ES2477192T3

ES2477192T3 - Nuevos compuestos C-xilosidos aminados y utilización en cosm�tica

Info

Publication number: ES2477192T3
Application number: ES09801479.8T
Authority: ES
Inventors: Maria Dalko; Alexandre Cavezza
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2008-12-03
Filing date: 2009-12-02
Publication date: 2014-07-16
Anticipated expiration: 2029-12-02
Also published as: KR20110091586A; KR101282465B1; WO2010063953A2; EP2373670B1; FR2939133B1; IN2011KN02767A; FR2939133A1; WO2010063953A3; EP2373670A2

Abstract

Compuestos de fórmula (I): en la que R representa: - un radical alquilo lineal de C2-C18, o - un radical alquilo cíclico de C3-C18, o - un radical alquilo ramificado de C3-C10, o - un radical -CHR1-COOR2 en el que: R1 representa H o un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6 o ramificado de C3-C6, pudiendo estar dicho radical eventualmente (i) sustituido con al menos un grupo seleccionado entre >=NH, -NH2, -NHR', -NR'2, >=O, -OH, - OR', -SH, -SR', COOR', fenilo, fenilo sustituido con OH u OR', y/o (ii) interrumpido por un grupo -NH-, -N(COR')- o -S-; con R' designando un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6, o ramificado de C3-C6; R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6 o ramificado de C3-C6; así como sus sales, sus solvatos y sus isómeros ópticos.

Description

Nuevos compuestos C-xilosidos aminados y utilización en cosm�tica

La presente invención se refiere a nuevos derivados C-xilosidos aminados, las composiciones que los contienen, en particular cosm�ticas, as� como a su utilización para luchar contra el envejecimiento cut�neo.

Las mujeres y los hombres tienen tendencia actualmente a querer parecer jóvenes el mayor tiempo posible y buscan, por lo tanto, atenuar las marcas del envejecimiento de la piel, que se traducen en particular en arrugas y patas de gallo. A este respecto, la publicidad y la moda hacen mención a unos productos destinados a conservar el mayor tiempo posible una piel radiante y sin arrugas, signos de una piel joven, más aún cuando el aspecto físico actúa sobre el psiquismo y/o sobre la moral.

Hasta ahora, las arrugas y patas de gallo se trataban con la ayuda de productos cosméticos que contienen principios activos que actúan sobre la piel, por ejemplo mejorando su renovación celular o también favoreciendo la síntesis, o previniendo la degradación de las fibras elásticas que componen el tejido cut�neo.

Se sabe que la piel humana est� constituida de dos tejidos, uno superficial, la epidermis, y otro profundo, la dermis.

La epidermis humana natural est� compuesta principalmente de tres tipos de células que son los queratinocitos, muy mayoritarios, los melanocitos y las células de Langerhans. Cada uno de estos tipos celulares contribuye, debido a sus funciones propias, al papel esencial desempeñado en el organismo por la piel, en particular el papel de protección del organismo de las agresiones externas (clima, rayos ultravioletas, tabaco, etc.), denominada "función barrera".

La dermis proporciona a la epidermis un soporte sólido. Es también su elemento nutricional. Est� principalmente constituida por fibroblastos y por una matriz extracelular compuesta mayoritariamente de col�geno, de elastina y de una sustancia, denominada sustancia fundamental. Estos componentes son sintetizados por los fibroblastos. Se encuentran también en ella los leucocitos, los mastocitos o también los macr�fagos tisulares. Finalmente, la dermis est� atravesada por vasos sanguíneos y fibras nerviosas.

La matriz extracelular de la dermis est� compuesta de proteínas que pertenecen a varias grandes familias: los col�genos, las glicoprote�nas matriciales distintas de los col�genos (fibronectina, laminina), la elastina y los proteoglicanos. Se encuentran también en la matriz extracelular de la dermis unos glicosaminoglicanos en forma libre (es decir no unidos a una proteína).

Se establece ahora que existen unas interacciones específicas entre estas diferentes clases de proteínas para dar lugar a un tejido funcional.

Existe también en la epidermis un espacio extracelular (micromatriz). Este espacio desempeña un papel funcional extremadamente importante en la renovación y/o el mantenimiento del tejido celular.

Los proteoglicanos son unas macromoléculas complejas constituidas de un tronco proteico central ramificado, o red de proteínas, a las que est�n unidas numerosas cadenas laterales polios�dicas denominadas glicosaminoglicanos.

A continuación en la presente solicitud, se designarán los proteoglicanos por la abreviatura PG y los glicosaminoglicanos por la abreviatura GAG.

Los GAG se han designado durante mucho tiempo bajo el término de mucopolisac�ridos ácidos debido a su fuerte capacidad de retención de agua, a su naturaleza gluc�dica y a su carácter ácido, que proviene de sus múltiples cargas negativas.

As�, la polaridad de los GAG los hace participar implícitamente en ciertas funciones biológicas, como la hidratación de los tejidos, la fijación de los cationes o el papel de barrera de filtración iónica.

Los PG y los GAG son sintetizados por diferentes células a nivel de la dermis y de la epidermis: fibroblastos, queratinocitos y melanocitos.

Los fibroblastos sintetizan mayoritariamente unos col�genos, unas glicoprote�nas matriciales distintas de los col�genos (fibronectina, laminina), unos GAG, unos proteoglicanos y la elastina. Los queratinocitos sintetizan mayoritariamente unos GAG sulfatados y el ácido hialur�nico, mientras que los melanocitos no producen aparentemente ningún ácido hialur�nico.

Durante su incorporación en un PG, los GAG est�n en forma de cadenas lineales compuestas de la repetición de un dihol�sido de base que contiene siempre una hexosamina (glucosamina o galactosamina) y otra osa (ácido glucur�nico, ácido idur�nico o galactosa). La glucosamina es o bien N-sulfatada, o bien N-acetilada. Sin embargo, la galactosamina es siempre N-acetilada. Además, puede haber unos grupos sulfatos O-enlazados sobre la hexosamina, el ácido ur�nico y la galactosa.

El fuerte carácter ani�nico de los GAG se explica por la presencia de grupos carboxilatos dentro de los ácidos hexur�nicos (ácido glucur�nico y ácido idur�nico) y de grupos sulfato O-y N-enlazados.

Los principales GAG son el ácido hialur�nico o hialuronano (HA), el heparano sulfato (HS), la heparina (HP), la condroitina, el condroit�n sulfato (CS), el condroit�n 4-sulfato o condroit�n sulfato A (CSA), el condroit�n 6-sulfato o condroit�n sulfato C (CSC), el dermatan sulfato o condroit�n sulfato B (CSB) y el querat�n sulfato (KS) que difiere de los demás glicosaminoglicanos por la presencia de galactosa en lugar del ácido ur�nico.

Los proteoglicanos (PG) se forman por el anclaje de varias cadenas de GAG sobre una cadena polipept�dica (denominada proteína portadora o proteína "core").

Los GAG pueden también existir en la matriz extracelular en forma libre, es decir no enlazada a una proteína matricial: este es, en particular, el caso del ácido hialur�nico.

Durante la síntesis de los PG, los GAG son polimerizados a partir de estas estructuras de anclaje.

La síntesis de los GAG necesita la acción coordinada y concertada de enzimas muy específicas (transferasas, epimerasas, sulfotransferasas) adyacentes en la membrana del retículo endopl�smico y del aparato de golgi. Después, una multitud de reacciones bioquímicas (N-desacetilaci�n, N-y O-sulfataciones, epimerizaci�n) modifican las dos osas constitutivas de la unidad de base, y eso de manera heter�gena a lo largo de la cadena. De una cadena de hepar�n sulfato a la otra por ejemplo, la relación ácido glucur�nico/ácido idur�nico, la naturaleza, el número y la posición de las O-sulfataciones, as� como la relación N-sulfato/O-sulfato pueden variar, lo que ofrece, potencialmente, una inmensa diversidad estructural.

De manera general, los papeles biológicos de los PG est�n muy diversificados, yendo de una función pasiva de soporte mecánico (por ejemplo serglicinas), o de un papel de barrera iónica de filtración molecular (por ejemplo perlecano y bamacano de la membrana basal glomerular), hasta unos efectos más específicos en la adhesión, la extensión, la proliferaci�n, la diferenciación celular o la morfogénesis, o hasta unos efectos muy específicos de interacciones PG-proteína, tales como la función de receptor del betaglicano o la interacción de la decorina con el col�geno. Desempeñan también un papel fundamental en la liberación controlada de diferentes factores de crecimiento.

Uno de los papeles del tejido conjuntivo d�rmico es proteger al organismo contra las agresiones externas, formando al mismo tiempo una interfaz informativa.

Para ello, la dermis posee una fuerte resistencia mecánica conservando, no obstante, una gran flexibilidad.

Su resistencia est� asegurada por la red densa de las fibras de col�geno, pero son los PG y el ácido hialur�nico, asegurando la hidratación, la distribución y la flexibilidad de las fibras, que marcan la diferencia entre la piel y, por ejemplo, el cuero.

Los PG constituyen del 0,5 al 2% del peso seco de la dermis, representando el col�geno él solo hasta el 80%.

La concentración y la distribución en la piel humana de los GAG y de los PG varían con la edad.

El ácido hialur�nico o hialuronano (HA) es el principal GAG de la dermis, conteniendo esta última la mitad de HA del organismo.

La síntesis de HA se efectúa en particular por los fibroblastos, cerca de la cara interna de la membrana pl�smica. Se efectúa de manera continua. Este polisac�rido gigantesco (varios millones de daltons) posee una viscosidad intrínseca muy elevada, asegurando la hidratación y el ensamblaje de los diferentes elementos del tejido conjuntivo mediante formación de complejos supramoleculares.

El dermat�n sulfato (DS), inicialmente aislado de la dermis, es asimismo muy abundante en la piel. Constituye del 40 al 50% de los GAG d�rmicos.

Paralelamente a los mecanismos que contribuyen a la elaboración de estas matrices extracelulares especializadas, existen unos procesos de remodelación continuos cuya regulaci�n depende de la balanza entre síntesis y degradación de los elementos proteicos de la matriz.

Son ahora descritas varias familias de proteasas matriciales, as� como los factores que intervienen en su activaci�ninactivaci�n.

Durante el envejecimiento cronol�gico y/o fotoinducido, la dermis y la epidermis sufren numerosas modificaciones y degradaciones que se traducen, con la edad, en una flacidez y una pérdida de flexibilidad cut�nea.

Entre los elementos degradados (en particular col�geno y elastina), los PG y los GAG son también alterados. En efecto, durante el envejecimiento, los fibroblastos y los queratinocitos producen cada vez menos PG y GAG, y su síntesis es imperfecta. Eso lleva a una desorganización importante: el depósito de GAG sobre el esqueleto proteico

que forma el PG es anormal, lo que tiene como consecuencia una menor avidez para el agua de estos PG y por lo tanto una disminución de la hidratación y de la tonicidad de los tejidos.

Restaurar una producción normal de PG y de GAG por los fibroblastos y los queratinocitos contribuye, en parte, a compensar la pérdida de hidratación cut�nea.

La degradación de estas matrices contribuye, por lo tanto, al fenómeno de desecaci�n y de pérdida de flexibilidad de la piel.

Se entiende, por lo tanto, la importancia de poder disponer de productos cuyos efectos pretenden mantener el porcentaje de PG y de GAG en la piel, y mantener en ella as�, entro otros, una buena hidratación y una buena flexibilidad.

Se conoce, por el documento WO 02/051828, utilizar unos compuestos C-glic�sidos para aumentar la síntesis de los glicosaminoglicanos por los fibroblastos y/o los queratinocitos.

La solicitante ha descubierto, de manera sorprendente e inesperada, que otros derivados C-glic�sidos aminados son capaces de mejorar la síntesis de los glicosaminoglicanos sulfatados, como el condroit�n sulfato y el dermat�n sulfato.

Su eficacia es mejor que la de los compuestos C-glic�sidos ya conocidos. Son más eficaces para mejorar la renovación epid�rmica y la firmeza de la piel, y para luchar más eficazmente contra los signos del envejecimiento cut�neo. Tienen también un efecto beneficioso sobre la estructura de la unión dermo-epid�rmica, en particular sobre la cohesión entre dermis y epidermis.

Estos nuevos compuestos encuentran por lo tanto una aplicación particular en las composiciones cosm�ticas o dermatol�gicas, destinadas a prevenir y/o tratar cosm�ticamente el envejecimiento cut�neo; en particular prevenir y/o tratar, en particular por vía típica, los signos cut�neos del envejecimiento, y muy particularmente los signos cut�neos relacionados con una piel arrugada, una piel que presenta una alteración de sus propiedades viscoel�sticas o biomec�nicas, una piel que presenta una alteración en la cohesión de sus tejidos, una piel adelgazada y/o una piel que presente una alteración de su aspecto de superficie.

Las composiciones según la invención pueden permitir más particularmente mantener y/o restaurar las propiedades de extensibilidad, de tonicidad, de firmeza, de flexibilidad, de densidad y/o de elasticidad de la piel.

Por "propiedades biomec�nicas de la piel" se entienden aquí las propiedades de extensibilidad, de tonicidad, de firmeza, de flexibilidad y/o de elasticidad de la piel.

Por "signos cut�neos del envejecimiento", se entienden aquí cualquier modificación del aspecto exterior de la piel debido al envejecimiento, ya sea cronobiol�gico y/o extrínseco, en particular fotoinducido u hormonal; entre estos signos, se pueden distinguir:

-: la piel arrugada, que se traduce en particular por la aparición de arrugas y/o patas de gallo,

-: la piel que presenta una alteración de sus propiedades viscoel�sticas o biomec�nicas, o la piel que presenta una falta de elasticidad y/o de extensibilidad y/o de firmeza y/o de flexibilidad y/o de tonicidad, que se traduce en particular por una piel marchita, blanda, flácida o caída,

-: la piel que presenta una alteración de la cohesión de sus tejidos;

-: la piel adelgazada,

-: la piel que presenta una alteración de su aspecto de superficie, que se traduce en particular por una alteración de la textura de la piel, por ejemplo una rugosidad.

La presente invención tiene, por lo tanto, por objeto nuevos compuestos C-glic�sidos aminados de fórmula (I), tal como se define a continuación.

La invención se refiere asimismo a una composición cosm�tica o dermatol�gica que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos tal compuesto.

Los compuestos según la invención responden por lo tanto a la fórmula (I) siguiente: en la que R representa: -un radical alquilo lineal de C2-C18, o -un radical alquilo cíclico de C3-C18, o -un radical alquilo ramificado de C3-C10, o -un radical -CHR1-COOR2 en el que: R1 representa H o un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6 o ramificado de C3-C6, pudiendo estar dicho

radical eventualmente (i) sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, -NHR', -NR'2, =O, -OH, -

OR', -SH, -SR', COOR', fenilo, fenilo sustituido con OH u OR',

10 y/o (ii) interrumpido por un grupo -NH-, -N(COR')-o -S-; con R' designando un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6, o ramificado de C3-C6; R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6 o ramificado de C3-C6; as� como sus sales, sus solvatos y sus isómeros ópticos. El término alquilo, en el ámbito de la presente invención, significa una cadena hidrocarbonada saturada o insaturada.

15 Entre los grupos alquilo convenientes para la aplicación de la invención, se pueden citar en particular los grupos metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, t-butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo.

Preferentemente, R representa: -un radical alquilo lineal de C2-C16, o 20 -un radical -CHR1-COOR2 en el que R1 representa un radical alquilo lineal de C1-C4 o ramificado de C3-C4,

eventualmente sustituido con un grupo -OH, COOR', fenilo, fenilo sustituido con OH, representando R' un radical alquilo lineal de C1-C4, en particular metilo o etilo, o un radical ramificado de C3-C4; R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C4, en particular metilo o etilo, o un radical ramificado de C3-C4. Preferiblemente, R representa:

25 -un radical alquilo lineal de C2-C16, o -un radical -CHR1-COOR2 en el que R1 representa un radical alquilo lineal de C1-C2 o ramificado de C3-C4,

eventualmente sustituido con un grupo -OH, un radical -bencilo, un radical hidroxibencilo (en particular para hidroxibencilo), un radical -CH2-COOR', representando R' un radical alquilo lineal de C1-C4, en particular etilo. En otro modo preferido de realización, cuando R representa un radical -CHR1-COOR2, R1 representa el resto R'1 de

30 un amino�cido de fórmula NH2-CHR'1-COOH, en particular de un amino�cido seleccionado entre: Más particularmente, el amino�cido puede ser la fenilalanina (por lo tanto R1 puede representar -CH2-fenilo), la treonina, la valina, el ácido asp�rtico, la tirosina.

Se utilizan preferentemente para los compuestos de fórmula (I) aquellos que tienen los significados descritos a continuación: Según un primer modo de realización de la invención, R designa un radical alquilo lineal de C2-C18. Según un segundo modo de realización de la invención, R designa un radical -CHR1-COOR2 en el que R1 representa

5 un radical alquilo lineal de C1-C4, y R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C4, en particular etilo. Según un tercer modo de realización de la invención, R designa un radical -CHR1-COOR2, en el que R1 representa un radical alquilo ramificado de C3-C4 y R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C4, en particular etilo.

Seg�n un cuarto modo de realización según la invención, R designa un radical -CHR1-COOR2, en el que R1 representa un radical bencilo y R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C4, en particular etilo. 10 Según un quinto modo de realización según la invención, R designa un radical -CHR1-COOR2 en el que R1 representa un radical bencilo y R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C4, en particular etilo. Se pueden citar en particular los compuestos siguientes:

Ej.: R R1 R2 Nombre

1: CHR1-COOR2 -CH2OH -C2H5 éster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-Dxilopiran�sido)etil]-amino-3-hidroxi-propanoico, en particular su clorhidrato

2: CHR1-COOR2 isopropilo -C2H5 éster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-Dxilopiran�sido)etil]-amino-3-metil-butanoico, en particular su clorhidrato

3: CHR1-COOR2 -CH2CO2Et -C2H5 éster diet�lico del di�cido 2R-[1-metil-2-(C-β-Dxilopiran�sido)etil]-amino-1,4-butanoico, en particular su clorhidrato

4: CHR1-COOR2 -CH(OH)Me -CH3 éster met�lco del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-Dxilopiran�sido)etil]-amino-3-hidroxi-butanoico, en particular su clorhidrato

5: CHR1-COOR2 -CH2Ph -C2H5 éster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-Dxilopiran�sido)etil]-amino-3-fenil-propanoico, en particular su clorhidrato

6: C12H25 - - 1-[2-(dodecilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa)

7: CHR1-COOR2 -CH2(4-OH-Ph) -C2H5 éster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-Dxilopiran�sido)etil]-amino-3-(4hidroxifenil)propanoico, en particular su clorhidrato

8: C16H33 - - 1-[2-(hexadecilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa)

9: C8H17 - - 1-[2-(octilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa)

10: C6H13 1-[2-(hexilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa)

11: C3H7 1-[2-(propilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa)

Los compuestos de fórmula (I) descritos anteriormente pueden también presentarse en forma de sales, de solvatos o 15 de isómeros ópticos.

Como sales de los compuestos de fórmula (I), se pueden citar las sales de ácidos minerales, tales como el ácido sulfúrico, el ácido clorhídrico, el ácido bromh�drico, el ácido yodh�drico, el ácido fosf�rico, el ácido bórico; as� como las sales de ácidos orgánicos, tales como el ácido propi�nico, el ácido acético, el ácido succ�nico, el ácido fum�rico, el ácido l�ctico, el ácido glic�lico, el ácido cítrico y el ácido tártrico.

20 Los solvatos aceptables de los compuestos descritos en la presente invención comprenden unos solvatos convencionales tales como los formados durante la última etapa de preparación de dichos compuestos debido a la presencia de disolventes. A título de ejemplo, se pueden citar los solvatos que se deben a la presencia de agua o de alcoholes lineales o ramificados, como el etanol o el isopropanol.

Los compuestos de fórmula (I) pueden ser preparados según el esquema I siguiente:

por reacción de la C-!-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona (II) (compuesto descrito en el ejemplo 1 de la solicitud WO 02/051828) con una amina R-NH2 (III) en la que R designa un radical tal como el definido anteriormente en los compuestos de fórmula (I), en particular a una temperatura comprendida entre 15 y 60�C, preferentemente a 25�C, en un disolvente polar tal como el etanol; el isopropanol, el metanol, en presencia de cianoborohidruro de sodio, preferentemente en presencia de un ácido orgánico (por ejemplo el ácido acético) o mineral (por ejemplo el ácido clorhídrico), y un desecante como el sulfato de magnesio, el sulfato de sodio, o un tamiz molecular 4A, durante 1 a 10 horas.

El cianoborohidruro de sodio puede ser sustituido por paladio sobre carbono seguido de una etapa de hidrogenación en presencia de hidrógeno bajo presión.

El medio de reacción se filtra y después se concentra bajo presión reducida y se purifica por ejemplo sobre gel de sílice, a fin de obtener el producto deseado.

La presente invención se refiere también a una composición que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, un compuesto de fórmula (I) tal como el descrito antes. La composición es en particular una composición cosm�tica o dermatol�gica.

El compuesto de fórmula (I) puede estar presente en las composiciones cosm�ticas o dermatol�gicas, en una cantidad que puede estar comprendida entre el 0,01 y el 10% en peso, preferentemente entre el 0,1 y el 5% en peso, particularmente entre el 0,5 y el 3% en peso, con respecto al peso total de la composición.

La composición comprende además un medio fisiológicamente aceptable, que ser� preferiblemente un medio cosm�tica o farmac�uticamente aceptable, en particular dermatol�gicamente aceptable, es decir sin olor, color o aspecto desagradable, y que no genera picores, tirantez o enrojecimiento inaceptables para el usuario. En particular, la composición est� adaptada para una aplicación típica sobre la piel.

Por medio fisiológicamente aceptable, se comprende un medio compatible con las materias querat�nicas de seres humanos como la piel del cuerpo o de la cara, los labios, las mucosas, las pestañas, las uñas, el cuero cabelludo y/o el cabello.

La composición según la invención puede entonces comprender todos los adyuvantes cosméticos habitualmente utilizados en el campo de aplicación considerado.

Se pueden citar en particular el agua; los disolventes orgánicos, en particular los alcoholes de C1-C6 y los ésteres de ácido carbox�lico de C2-C10; los aceites hidrocarbonados, los aceites siliconados, los aceites fluorados, las ceras, los pigmentos, las cargas, los colorantes, los tensioactivos, los emulsionantes, los principios activos cosméticos o dermatol�gicos, los filtros UV, los pol�meros film�genos, los gelificantes hidrófilos o lip�filos, los espesantes, los conservantes, los perfumes, los bactericidas, los absorbedores de olor, los antioxidantes.

Estos eventuales adyuvantes pueden estar presentes en la composición a razón del 0,001 al 80%, en particular del 0,1 al 40% en peso, con respecto al peso total de la composición.

Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa o en la fase acuosa de la composición, o en unas vesículas lip�dicas. En cualquier caso, estos adyuvantes, as� como sus proporciones, se seleccionaran por el experto en la materia de tal manera que las propiedades ventajosas de los compuestos según la invención no sean, o no lo sean sustancialmente, alteradas por la adición considerada.

Como aceites utilizables en la invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de vaselina), los aceites de origen vegetal (aceite de aguacate, aceite de soja), los aceites de origen animal (lanolina), los aceites de síntesis (perhidroescualeno), los aceites siliconados (ciclometicona) y los aceites fluorados (perfluoropoli�teres). Se pueden utilizar asimismo como materias grasas unos alcoholes grasos (alcohol cet�lico), unos ácidos grasos, unas ceras (cera de carnauba, ozoquerita).

Como gelificantes o espesantes hidrófilos, se pueden citar los pol�meros carboxivin�licos (carb�mero), los copol�meros acr�licos tales como los copol�meros de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisac�ridos, las gomas naturales y las arcillas; como gelificantes o espesantes lip�filos, se pueden citar las arcillas modificadas como las bentonas, las sales met�licas de ácidos grasos, y la sílice hidrófoba.

Como principios activos, ser� ventajoso introducir en la composición utilizada según la invención al menos un compuesto seleccionado entre: los agentes descamantes; los agentes hidratantes; los agentes despigmentantes o

propigmentantes; los agentes anti-glicaci�n; los inhibidores de NO-sintasa; los agentes que estimulan la síntesis de macromoléculas d�rmicas o epid�rmicas y/o que impiden su degradación; los agentes que estimulan la proliferaci�n de los fibroblastos y/o de los queratinocitos o que estimulan la diferenciación de los queratinocitos; los agentes miorrelajantes y/o los agentes dermo-descontracturantes; los agentes tensores; los agentes antipoluci�n y/o antirradicalarios; los agentes que actúan sobre la microcirculaci�n; los agentes que actúan sobre el metabolismo energético de las células; y sus mezclas.

Unos ejemplos de tales compuestos adicionales son: el retinol y sus derivados, tales como el palmitato de retinilo; el ácido asc�rbico y sus derivados tales como el ascorbilfosfato de magnesio y el gluc�sido de ascorbilo; el tocoferol y sus derivados, tales como el acetato de tocoferilo; el ácido nicot�nico y sus precursores, tales como la nicotinamida; la ubiquinona; el glutati�n y sus precursores, tales como el ácido L-2-oxotiazolidin-4-carbox�lico; los extractos de plantas y en particular las proteínas vegetales y sus hidrolizados, as� como las fitohormonas; los extractos marinos tales como los extractos de algas; los extractos bacterianos; las sapogeninas tales como la diosgenina y los extractos de Wild Yam que lo contienen; las ceramidas; los hidroxi�cidos tales como el ácido salicílico y el ácido noctanoil-5-salicílico; el resveratrol; los oligop�ptidos y pseudodip�ptidos y sus derivados acilados; las sales de manganeso y de magnesio, en particular los gluconatos; y sus mezclas.

Como se indicó anteriormente, la composición según la invención puede también contener unos filtros UV o unos agentes fotoprotectores activos en UVA y/o UVB, en forma de compuestos orgánicos o inorgánicos, estando estos últimos eventualmente recubiertos para hacerlos hidrófobos.

Los agentes fotoprotectores orgánicos se pueden seleccionar por ejemplo entre: los antranilatos, en particular el antranilato de mentilo; las benzofenonas, en particular la benzofenona-1, la benzofenona-3, la benzofenona-5, la benzofenona-6, la benzofenona-8, la benzofenona-9, la benzofenona-12, y preferiblemente la benzofenona-3 (Oxibenzona), o la benzofenona-4 (Uvinul MS40 de BASF); los benciliden-alcanfores, en particular el 3-bencilidenalcanfor, el ácido bencilidenalcanfor-sulf�nico, el benzalconio-metosulfato de alcanfor, el poliacrilamidometilbencilidenalcanfor, el ácido tereftalilideno di-alcanfor sulf�nico, y preferiblemente el 4metilbencilidenalcanfor (Eusolex 6300 de Merck); los bencimidazoles, en particular el bencimidazilato (Neo Heliopan AP de Haarmann y Reimer), o el ácido fenilbencimidazol sulf�nico (Eusolex 232 de Merck); los benzotriazoles, en particular el drometrizol-trisiloxano, o el bisbenzotriazoliltetrametilbutilfenol de metileno (Tinosorb M de Ciba); los cinamatos, en particular el cinoxato, el DEA metoxicinamato, el metilcinamato de diisopropilo, el gliceril-etilhexanoato de dimetoxicinamato, el metoxicinamato de isopropilo, el cinamato de isoamilo, y preferiblemente el etocrileno (Uvinul N35 de BASF), el octilmetoxicinamato (Parsol MCX de Hoffmann La Roche), o el octocrileno (Uvinul 539 de BASF); los dibenzoilmetanos, en particular el metoxidibenzoilmetano de butilo (Parsol 1789); las imidazolinas, en particular la etilhexil dimetoxibencilideno dioxoimidazolina; los PABA, en particular el etil Dihidroxipropil PABA, el etilhexildimetil PABA, el gliceril PABA, el PABA, el PEG-25 PABA, y preferiblemente la dietilhexilbutamido-triazona (Uvasorb HEB de 3V Sigma), la etilhexiltriazona (Uvinul T150 de BASF), o el etil PABA (benzoca�na); los salicilatos, en particular el salicilato de dipropilenglicol, el salicilato de etilhexilo, el homosalato, o el TEA salicilato; las triazinas, en particular la anisotriazina (Tinosorb S de Ciba); el drometrizol trisiloxano.

Los agentes fotoprotectores inorgánicos est�n preferentemente constituidos de óxido de zinc y/o de di�xido de titanio, preferentemente de tamaño nanom�trico, eventualmente recubiertos de al�mina y/o de ácido esteárico.

Esta composición puede presentarse en cualquier forma gal�nica normalmente utilizada en el campo cosmético o dermatol�gico, y en particular en forma de una solución acuosa o hidroalcoh�lica, eventualmente gelificada, de una dispersi�n de tipo loción eventualmente bifásica, de una emulsión obtenida por dispersi�n de una fase grasa en una fase acuosa (H/E) o a la inversa (E/H), o de una emulsión triple (E/H/E o H/E/H) o de una dispersi�n vesicular de tipo iónico y/o no iónico; de gel acuoso u oleoso. Estas composiciones son preparadas según los métodos habituales. Se prefieren utilizar según esta invención una composición en forma de una emulsión, en particular de aceite-en-agua.

La composición puede ser más o menos fluida y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta, de un gel o de una espuma. Eventualmente, puede aplicarse en forma de aerosol. Puede también presentarse en forma sólida, en particular en forma de barra.

Cuando la composición es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir del 5 al 80% en peso, preferentemente del 8 al 50% en peso con respecto al peso total de la composición. El emulsionante y el coemulsionante pueden estar presentes en una proporción que va del 0,3 al 30% en peso, y preferentemente del 0,5 al 20% en peso, con respecto al peso total de la composición.

La composición según la invención puede constituir una composición de cuidado de la piel, y en particular una crema de limpieza, de protección, de tratamiento o de cuidado para la cara, para las manos, para los pies, para los grandes pliegues anatómicos o para el cuerpo (por ejemplo cremas de día, cremas de noche, cremas desmaquillantes, cremas de base de maquillaje, crema anti-solares); una leche desmaquillante, una leche corporal de protección o de tratamiento, una leche anti-solar; una loción, gel o espuma para el cuidado de la piel, como una loción de limpieza.

La composición según la invención es ventajosamente una composición anti-edad, en particular de tratamiento, destinada a tratar y/o luchar contra, cosm�ticamente, los signos exteriores del envejecimiento cut�neo; la composición es más particularmente una composición de cuidado de las pieles maduras.

La composición puede también ser una composición de maquillaje, en particular una base de maquillaje.

La invención se refiere también a un procedimiento de tratamiento cosmético de la piel, que comprende la aplicación sobre la piel de una composición cosm�tica tal como se ha definido anteriormente. Este procedimiento encuentra una aplicación ventajosa en el tratamiento de la piel, en particular de la piel madura y/o de la piel arrugada, en particular de la cara, particularmente de la frente, del cuello y/o de las manos.

La invención se refiere también a la utilización de una composición cosm�tica tal como la definida antes o de un compuesto de fórmula (I) tal como el descrito anteriormente, para prevenir y/o tratar cosm�ticamente los signos cut�neos del envejecimiento, en particular los signos cut�neos seleccionados entre la piel arrugada, la piel que presenta una alteración de sus propiedades viscoel�sticas o biomec�nicas, la piel que presenta una alteración en la cohesión de sus tejidos, la piel adelgazada, y la piel que presenta una alteración de su aspecto de superficie.

La invención se refiere también a la utilización cosm�tica de una composición tal como se ha definido antes o de un compuesto de fórmula (I) tal como el descrito anteriormente, para mejorar la firmeza de la piel y/o para mejorar la estructura de la unión dermo-epid�rmica y/o para reforzar la cohesión entre la dermis y la epidermis.

La invención se ilustra más en detalle mediante los ejemplos no limitativos siguientes.

Ejemplo 1: Síntesis del clorhidrato del éster etílico del ácido 2R-[1-metil 2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-3-hidroxipropanoico

Este compuesto comprende un grupo R que es el resto de un residuo de serina.

En 20 ml de etanol, se hacen reaccionar 2 g (11,8 mmoles, 1 eq.) de clorhidrato del éster etílico de la serina con 2,98 g (15,7 mmoles, 1,33 eq.) de C-β-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona, 0,99 g de NaBH3CN (15,7 mmoles, 1,33 eq.), 0,7 ml de ácido acético (11,8 mmoles, 1 eq.) y 2 espátulas de sulfato de sodio durante 12 horas a temperatura ambiente (25�C).

Al final de la reacción, se filtra el medio de reacción, se concentra a vacío y después se purifica sobre gel de sílice (diclorometano/metanol)

Se obtienen 300 mg de producto (rendimiento del 23%) en forma de un polvo blanco.

Los espectros RMN 1H y de masa son conformes a la estructura del producto esperado.

Ejemplo 2: Síntesis de clorhidrato del éster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-3-metilbutanoico

Este compuesto comprende un grupo R que es el resto de un residuo de valina. El compuesto se prepara según el procedimiento de síntesis descrito en el ejemplo 1 utilizando 2 g de clorhidrato del

�ster etílico de valina, 2,79 g de C-β-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona, 0,917 g de NaBH3CN, 0,65 ml de ácido acético, y 2 espátulas de sulfato de sodio, en 25 ml de etanol. Se obtienen 800 mg (rendimiento del 23%) de producto en forma de un aceite amarillo claro. Los espectros RMN 1H y de masa son conformes a la estructura del producto esperado.

Ejemplo 3: Síntesis de clorhidrato del éster diet�lico del di�cido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-1,4butanoico

Este compuesto comprende un grupo R que es el resto de un residuo de ácido asp�rtico. 5 El compuesto se prepara según el procedimiento de síntesis descrito en el ejemplo 1 utilizando 2 g de clorhidrato de

di�ster etílico de ácido asp�rtico, 2,24 g de C-β-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona, 0,741 g de NaBH3CN, 0,53 ml de ácido acético, y 2 espátulas de sulfato de sodio, en 20 ml de etanol. Se obtienen 940 mg (rendimiento del 29%) de producto en forma de un aceite incoloro. Los espectros RMN 1H y de masa son conformes a la estructura del producto esperado.

10 Ejemplo 4: Síntesis de clorhidrato del éster met�lico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-3hidroxi-butanoico

Este compuesto comprende un grupo R que es el resto de un residuo de treonina. El compuesto se prepara según el procedimiento de síntesis descrito en el ejemplo 1 utilizando 0,5 g de clorhidrato

15 del éster met�lico de treonina, 0,75 g de C-β-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona, 0,25 g de NaBH3CN, 70 μl de ácido acético, y 1 espátula de sulfato de sodio, en 7 ml de etanol. Se obtienen 199 mg (rendimiento del 22%) de producto en forma de un polvo blanco. Los espectros RMN 1H y de masa son conformes a la estructura del producto esperado. Ejemplo 5: Síntesis de clorhidrato del éster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-3-fenil

20 propanoico

Este compuesto comprende un grupo R que es el resto de un residuo de fenilalanina. El compuesto se prepara según el procedimiento de síntesis descrito en el ejemplo 1 utilizando 3,5 g de clorhidrato del éster etílico de fenilalanina, 2,65 g de C-β-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona, 1,02 g de NaBH3CN, 0,73 ml de

25 ácido acético, y 2 espátulas de sulfato de sodio, en 30 ml de etanol. Se obtienen 3,9 g (rendimiento del 69%) de producto en forma de un polvo blanco. Los espectros RMN 1H y de masa son conformes a la estructura del producto esperado. Ejemplo 6: Síntesis de 1-[2-(dodecilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa)

El compuesto se prepara según el procedimiento de síntesis descrito en el ejemplo 1 utilizando 2,97 g de dodecilamina, 2,70 g de C-β-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona, 1,02 g de NaBH3CN, 0,9 ml de ácido acético, y 2 espátulas de sulfato de sodio, en 30 ml de etanol.

Se obtienen 2,3 g (rendimiento del 41%) de producto en forma de una cera blanca.

Ejemplo 7: Síntesis de clorhidrato del éster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-3-(4hidroxifenil)propanoico

Este compuesto comprende un grupo R que es el resto de un residuo de tirosina. 10 El compuesto se prepara según el procedimiento de síntesis descrito en el ejemplo 1 utilizando 2 g de clorhidrato del

�ster etílico de tirosina, 2,06 g de C-β-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona, 0,68 g de NaBH3CN, 0,48 ml de ácido acético, y 2 espátulas de sulfato de sodio, en 25 ml de etanol. Se obtienen 800 mg (rendimiento del 23%) de producto en forma de un aceite naranja. Los espectros RMN 1H y de masa son conformes a la estructura del producto esperado.

15 Ejemplo 8: Síntesis de 1-[2-(hexadecilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa)

El compuesto se prepara según el procedimiento de síntesis descrito en el ejemplo 1 utilizando 1,3 g de hexadecilamina, 1 g de C-β-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona, 0,36 g de NaBH3CN, 0,3 ml de ácido acético, y 1 espátula de sulfato de sodio, en 11 ml de etanol.

20 Se obtienen 1,77 g (rendimiento del 87%) de producto en forma de una goma blanca. Los espectros RMN 1H y de masa son conformes a la estructura del producto esperado. Ejemplo 9: Síntesis de la 1-[2-(octilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa)

El compuesto se prepara según el procedimiento de síntesis descrito en el ejemplo 1 utilizando 0,81 g de octilamina, 25 1 g de C-β-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona, 0,36 g de NaBH3CN, 0,3 ml de ácido acético, y 1 espátula de sulfato

de sodio, en 11 ml de etanol.

Se obtienen 0,9 g (rendimiento del 57%) de producto en forma de una goma blanca.

Ejemplo 10: Síntesis de la 1-[2-(hexilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa)

En 50 ml de etanol, se hacen reaccionar 1,2 g (12 mmoles) de hexilamina con 1,9 g (10 mmoles) de C-β-Dxilopiran�sido-n-propano-2-ona, 0,2 g de catalizador de paladio soportado al 10% sobre carbón (0,1 eq.), 0,2 g de ácido acético. La mezcla se hidrogena después bajo una presión de hidrógeno de 5,06 x 105 Pa (5 atmósferas) durante 40 horas.

Se obtienen 402 mg de producto (rendimiento del 15%) en forma de un aceite amarillo.

Ejemplo 11: Síntesis de 1-[2-(propilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa)

El compuesto se prepara según el procedimiento de síntesis descrito en el ejemplo 10 utilizando 1,2 eq de propilamina, 1 eq de C-β-D-xilopiran�sido-n-propano-2-ona, 0,1 eq. de catalizador de paladio soportado al 10% sobre carbón, 1,2 eq de ácido acético, en etanol.

Se obtienen 500 mg (rendimiento del 25%) de producto esperado.

Ejemplo 12

Estudio del efecto de derivados C-glic�sidos sobre la síntesis de los glicosaminoglicanos sulfatados sobre fibroblastos y sobre queratinocitos.

El estudio se realiza mediante medición de la incorporación de glucosamina radioactiva en la matriz neosintetizada por unos cultivos de fibroblastos d�rmicos humanos normales o mediante unos queratinocitos. La incorporación de glucosamina radioactiva indica una neos�ntesis específica de glicosaminoglicanos por medio de una incorporación de la forma acetilada de esta glucosamina.

Los cultivos de fibroblastos son efectuados según los métodos clásicos de cultivo celular, a saber en medio DMEM vendido por la compa��a Gibco, en presencia de L-glutamina (2 mM), de penicilina (50 Ul/ml) y del 10% de suero de ternera fetal (Gibco).

Los cultivos de queratinocitos son efectuados en medio queratinocito-SFM vendido por la compa��a Gibco, en presencia de EGF (Epidermal Growth Factor) (0,25 ng/ml), de extracto pituitario (25 ∀g/ml) y de gentamicina (25 ∀g/ml).

Los fibroblastos y los queratinocitos se cultivan en placas de 96 pocillos. En la confluencia, el medio de cultivo se sustituye por un medio de cultivo adecuado que contiene o no (control) el compuesto a ensayar o la referencia, después las células son incubadas durante 48 horas. Se añade el marcador radioactivo 35 S-sulfato (40 ∀Ci final) y las células se incuban durante 24 horas suplementarias. Todas las condiciones se realizan 3 veces.

Los glicosaminoglicanos de la matriz extracelular se extraen con un volumen de tampón caotr�pico (Tris/HCl 50 mM, guanidina 4 M, EDTA 5 mM, pH 8,0).

Los GAG sulfatados se purifican por cromatograf�a de intercambios de iones: absorción de las moléculas ani�nicas sobre perlas de Q-Sepharose en condiciones de fuerte astringencia, desorci�n de las moléculas poco o medianamente ani�nicas con una solución de urea 6 M NaCl 0,2 mM, y después se lavan.

La radioactividad incorporada en las moléculas muy cati�nicas que permanecen sobre el soporte (GAG principalmente) se mide por centelleo líquido.

Los resultados son evaluados con respecto a un control constituido por unas células que no se trataron con un compuesto de fórmula (I).

Se introduce en el ensayo efectuado sobre fibroblastos como referencia positiva un control positivo (TGF! a 10 ng/ml), conocido por estimular la síntesis de los GAG.

Se introduce en el ensayo efectuado sobre queratinocitos como referencia positiva un control positivo (CaCl2 a 1,4 mM), conocido por estimular la síntesis de los GAG.

Los resultados son expresados en porcentaje de variación de la síntesis de los glicosaminoglicanos con respecto al control.

Se efectúan 3 ensayos para el compuesto ensayado. Las comparaciones de los resultados obtenidos por un compuesto ensayado se realizan con la ayuda del ensayo de Student.

La desviación típica (esm) se calcula según la relación siguiente: esm = desviación típica / (n)1/2 siendo n el número de ensayos efectuados. Los resultados son presentados en la tabla siguiente:

Tratamiento sobre fibroblastos: Valor medio esm n % p

Control (medio de cultivo): 2332 7 3-3 100-100 0,01 a 0,05

Control positivo (TGFβ): 4062 9 3-3 174 <0,001

Compuesto del ejemplo 5: 0,37 mM 14373 24 3 616 <0,001

1,11 mM: 14111 22 3 605 <0,001

Tratamiento sobre queratinocitos: Valor medio esm n % p

Control (medio de cultivo): 4526 4 3-3 100-100 0,01 a 0,05

Control positivo (CaCl2): 5273 3 3-3 117 0,001 a 0,01

Compuesto del ejemplo 5: 66 μM 21975 14 3 438 <0,001

200 μM: 29007 2 3 570 <0,001

Los valores medidos son dados en cuentas por minuto (cpm)

n: número de ensayos efectuados

p: intervalo de confianza 15 esm: desviación típica de la media

En otro plano del experimento, se evalúan los compuestos de los ejemplos 10 y 11 en comparación con 3 compuestos que no forman parte de la invención Los resultados obtenidos muestran de manera significativa que los compuestos 5, 10 y 11 son muy eficaces para aumentar la síntesis de los GAG sulfatados.

Tratamiento sobre fibroblastos: Valor medio esm n %

Control (medio de cultivo): 2518 2 2 100

Compuesto del ejemplo 10: 0,1 mM 13925 6 2 553

1 mM: 14992 35 2 595

Compuesto del ejemplo 11: 0,1 mM 3197 8 2 127

1 mM: 11109 0 2 441

1-[2-amino-propil]-C-β-D-xilopiranosa (compuesto descrito en el documento WO 02/051828): 0,1 mM 2301 9 2 91

1 mM: 3507 17 2 139

1-[2-(metilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa (compuesto fuera de la invención): 0,1 mM 2569 6 2 102

1 mM: 2659 6 2 106

1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-β-Dxilopiranosa (compuesto del ejemplo 9 del documento WO 02/051828): 0,1 mM 2856 1 2 113

1 mM: 3039 0 2 121

Tratamiento sobre queratinocitos: Valor medio esm n %

Control (medio de cultivo): 4526 4 2 100

Compuesto del ejemplo 10: 0,1 mM 54897 8 2 427

1 mM: 32733 0 2 255

Compuesto del ejemplo 11: 0,1 μM 14408 7 2 112

1 μM: 45124 6 2 351

1-[2-amino-propil]-C-β-D-xilopiranosa (compuesto descrito en el documento WO 02/051828): 0,1 mM 14465 6 2 113

1 mM: 28870 11 2 225

1-[2-(metilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa (compuesto fuera de la invención): 0,1 mM 11922 6 2 93

1 mM: 17916 11 2 139

1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-β-Dxilopiranosa (compuesto del ejemplo 9 del documento WO 02/051828): 0,1 mM 12660 1 2 99

1 mM: 18691 5 2 145

Esta actividad permite atribuir a este compuesto una actividad biológica sobre la firmeza de la piel y as� atenuar los 5 signos del envejecimiento cut�neo.

Ejemplo 13

Se prepara una crema de cuidado facial de tipo emulsión aceite-en-agua, que comprende (% en peso):

El compuesto del ejemplo 5 0,005% Estearato de glicerol 2% Polisorbato 60 (Tween 60 de ICI) 1% ácido esteárico 1,4% Trietanolamina 0,7% Carb�mero 0,4% Fracción líquida de la manteca de karit� 12% Perhidroescualeno 12% Antioxidante cs Perfume, conservante cs Agua csp 100%

Se prepara una composición similar con los compuestos de los ejemplos 1 a 4 y 6 a 11.

10 La composición aplicada sobre la cara permite reforzar la firmeza de la piel y atenuar as� los signos del envejecimiento cut�neo.

Ejemplo 14

Se prepara un gel anti-edad para la piel que comprende (% en peso):

El compuesto del ejemplo 5 2% hidroxipropilcelulosa (Klucel H de Hercules) 1% Antioxidante cs Perfume, conservante cs

Isopropanol 40% Agua csp 100%

Se prepara una composición similar con el compuesto de los ejemplos 1 a 4 y 6 a 11. La composición aplicada sobre la cara permite reforzar la firmeza de la piel y atenuar as� los signos del envejecimiento cut�neo.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Compuestos de fórmula (I):

en la que R representa: -un radical alquilo lineal de C2-C18, o -un radical alquilo cíclico de C3-C18, o -un radical alquilo ramificado de C3-C10, o -un radical -CHR1-COOR2 en el que: R1 representa H o un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6 o ramificado de C3-C6, pudiendo estar dicho

radical eventualmente (i) sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, -NHR', -NR'2, =O, -OH, -

OR', -SH, -SR', COOR', fenilo, fenilo sustituido con OH u OR',

y/o (ii) interrumpido por un grupo -NH-, -N(COR')-o -S-; con R' designando un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6, o ramificado de C3-C6; R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6 o ramificado de C3-C6; as� como sus sales, sus solvatos y sus isómeros ópticos.
2.

Compuesto según la reivindicación 1, en los que R representa: -un radical alquilo lineal de C2-C16, o -un radical -CHR1-COOR2 en el que R1 representa un radical alquilo lineal de C1-C4 o ramificado de C3-C4,

eventualmente sustituido con un grupo -OH, COOR', fenilo, fenilo sustituido con OH, representando R' un radical alquilo lineal de C1-C4, o un radical ramificado de C3-C4; R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C4, o un radical ramificado de C3-C4.
3.

Compuestos según una de las reivindicaciones anteriores, en los que R representa:

-

un radical alquilo lineal de C2-C16, o

-

un radical -CHR1-COOR2, en el que R1 representa un radical alquilo lineal de C1-C2 o ramificado de C3-C4, eventualmente sustituido con un grupo -OH, un radical -bencilo, un radical hidroxibencilo, un radical -CH2-COOR', representando R' un radical alquilo lineal de C1-C4.
4. Compuestos según una de las reivindicaciones anteriores, seleccionados entre los compuestos siguientes: -éster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-3-hidroxi-propanoico; -éster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-3-metil butanoico; -éster diet�lico del di�cido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino 1,4-butanoico; -éster met�lico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-3-hidroxi-butanoico; -éster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-3-fenilpropanoico;

-1-[2-(dodecilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa);

-

�ster etílico del ácido 2R-[1-metil-2-(C-β-D-xilopiran�sido)etil]-amino-3-(4-hidroxifenil)propanoico;

-1-[2-(hexadecilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa);

-1-[2-(octilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa);

-1-[2-(hexilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa);

-1-[2-(propilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa);

y sus sales, sus solvatos, y sus isómeros ópticos.
5.

Composición cosm�tica que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula (I) tal como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.
6.

Composición según la reivindicación anterior, en la que el compuesto de fórmula (I) est� presente, solo o en mezcla, en una cantidad comprendida entre el 0,01 y el 10% en peso, preferentemente entre el 0,1 y el 5% en peso, en particular entre el 0,5 y el 3% en peso, con respecto al peso total de la composición.
7.

Composición según una de las reivindicaciones 5 � 6, en la que el medio fisiológicamente aceptable comprende al menos un adyuvante cosmético seleccionado entre el agua; los disolventes orgánicos, en particular los alcoholes de C1-C6 y los ésteres de ácido carbox�lico de C2-C10; los aceites hidrocarbonados, los aceites siliconados, los aceites fluorados, las ceras, los pigmentos, las cargas, los colorantes, los tensioactivos, los emulsionantes, los principios activos cosméticos o dermatol�gicos, los filtros UV, los pol�meros film�genos, los gelificantes hidrófilos o lip�filos, los espesantes, los conservantes, los perfumes, los bactericidas, los absorbedores de olor, los antioxidantes.
8.

Composición según una de las reivindicaciones 5 a 7, en la que el medio fisiológicamente aceptable comprende al menos un compuesto seleccionado entre: los agentes descamantes; los agentes hidratantes; los agentes despigmentantes o propigmentantes; los agentes anti-glicaci�n; los inhibidores de NO-sintasa; los agentes que estimulan la síntesis de macromoléculas d�rmicas o epid�rmicas y/o que impiden su degradación; los agentes que estimulan la proliferaci�n de los fibroblastos y/o de los queratinocitos o que estimulan la diferenciación de los queratinocitos; los agentes miorrelajantes y/o los agentes dermo-descontracturantes; los agentes tensores; los agentes antipoluci�n y/o antirradicalarios; los agentes que actúan sobre la microcirculaci�n; los agentes que actúan sobre el metabolismo energético de las células; y sus mezclas.
9.

Composición según una de las reivindicaciones 6 a 8, que se presenta en forma de una composición anti-edad, en particular de tratamiento, destinada a luchar contra los signos exteriores del envejecimiento cut�neo.
10.

Procedimiento de tratamiento cosmético no terapéutico de la piel, que comprende la aplicación sobre la piel de una composición cosm�tica tal como la definida en una de las reivindicaciones 6 a 9.
11.

Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que la composición se aplica sobre la piel madura y/o arrugada.
12.

Utilización no terapéutica de una composición cosm�tica tal como se define en una de las reivindicaciones 6 a 9, para mejorar la firmeza de la piel.
13.

Utilización no terapéutica de una composición cosm�tica tal como se define en una de las reivindicaciones 6 a 9, para prevenir y/o tratar cosm�ticamente los signos cut�neos del envejecimiento.