ES2526806T3 - Recubrimientos de estents que comprenden aditivos hidrófilos - Google Patents

Recubrimientos de estents que comprenden aditivos hidrófilos Download PDF

Info

Publication number
ES2526806T3
ES2526806T3 ES04760782.5T ES04760782T ES2526806T3 ES 2526806 T3 ES2526806 T3 ES 2526806T3 ES 04760782 T ES04760782 T ES 04760782T ES 2526806 T3 ES2526806 T3 ES 2526806T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
poly
polymer
hydrophobic polymer
acrylate
hydrophilic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES04760782.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Stephen D. Pacetti
Yiwen Tang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Cardiovascular Systems Inc
Original Assignee
Abbott Cardiovascular Systems Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Cardiovascular Systems Inc filed Critical Abbott Cardiovascular Systems Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2526806T3 publication Critical patent/ES2526806T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L71/00—Compositions of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L71/02—Polyalkylene oxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L75/00—Compositions of polyureas or polyurethanes; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L75/04—Polyurethanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09D133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
    • C09D133/08—Homopolymers or copolymers of acrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09D133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
    • C09D133/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09D133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
    • C09D133/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
    • C09D133/12—Homopolymers or copolymers of methyl methacrylate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
    • C08L33/08—Homopolymers or copolymers of acrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
    • C08L33/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

Dispositivo médico implantable que comprende un recubrimiento, incluyendo el recubrimiento una mezcla de al menos un polímero hidrófobo que comprende una cadena macromolecular y al menos un compuesto polimérico hidrófilo que comprende una cadena macromolecular, en el que las cadenas macromoleculares del polímero hidrófobo y del compuesto hidrófilo forman un sistema físicamente enredado o interpenetrado. en el que el polímero hidrófobo tiene un peso molecular medio en número (Mn) de 50 000 a 1 000 000 Daltons, y en el que el compuesto hidrófilo tiene un Mn de 5000 a 100 000 Daltons

Description

Recubrimientos de estents que comprenden aditivos hidrófilos
ANTECEDENTES
1. Campo de la invención
5 [0001] Esta invención se refiere a dispositivos médicos implantables tales como estents. Más particularmente, la invención se refiere a materiales que se pueden utilizar para recubrir estents.
2. Descripción de la técnica relacionada
[0002] En el campo de la tecnología médica, frecuentemente es necesario administrar fármacos de forma local. Para proporcionar una concentración eficaz en la zona a tratar, la administración sistémica de medicación le
10 produce al paciente a menudo efectos secundarios adversos o tóxicos. La administración local es un método de tratamiento preferido puesto que se administran niveles totales de medicación menores en comparación con las dosis sistémicas, pero se concentran en una zona específica. Para el tratamiento de lesiones vasculares, los estents se pueden modificar con un recubrimiento polimérico para proporcionar capacidades de administración de fármacos a nivel local.
15 [0003] Ejemplos de polímeros que se pueden utilizar para recubrir estents u otros dispositivos implantables incluyen polímeros hidrófobos, por ejemplo, poli(met)acrilatos, tales como poli(metacrilato de n-butilo) (PBMA, por sus siglas en inglés) y copolímeros o terpolímeros con unidades derivadas de metacrilato de n-butilo (BMA, por sus siglas en inglés). Los recubrimientos basados en PBMA y BMA pueden proporcionar un control efectivo de la proporción de liberación de un fármaco desde un estent. Además, los polímeros basados en PBMA y BMA
20 son biocompatibles, tienen una buena adhesión a la superficie del estent subyacente, se procesan fácilmente y poseen buenas propiedades físicas y mecánicas tales como capacidad para resistir la elongación, la compresión y la cizalladura a la que se somete el estent durante el engarzado sobre el catéter, la administración a la zona de la lesión, y la expansión.
[0004] No obstante, las propiedades de los recubrimientos de estents basados en PBMA y BMA se pueden
25 mejorar. Por ejemplo, la permeabilidad de tales recubrimientos puede ser demasiado baja, particularmente para los fármacos con pesos moleculares más altos, conllevando un suministro potencialmente insuficiente del fármaco en la zona enferma. Se desea una capacidad para regular mejor la proporción de liberación a través de los recubrimientos. La presente invención proporciona tales recubrimientos.
[0005] US 6 120 90A describe un dispositivo medico recubierto con una red interpenetrada de polímeros de
30 hidrogel. US 2002/0133183 se refiere a dispositivos médicos recubiertos. US 5 902 631 describe un gradiente de lubricidad para dispositivos médicos. US 6 110 483 se refiere a hidrogel adherente flexible y a recubrimientos con fármacos.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
[0006]
35 Las Figuras 1-3 son micrografías ópticas de recubrimientos según varios modos de realización de la presente invención. La Figura 4 es un gráfico que ilustra la cinética de la liberación in vitro de un fármaco a través de un recubrimiento de estent de la presente invención.
SUMARIO
40 [0007] Se proporciona un dispositivo médico implantable que comprende un recubrimiento, el recubrimiento incluye una mezcla o un eas un polímero hidrófobo que comprende una cadena macromolecular y al menos un compuesto polimérico hidrófilo que comprende una cadena macromolecular, en el que las cadenas macromoleculares del polímero hidrófobo y del compuesto hidrófilo forman un sistema físicamente enredado o interpenetrado, en el que el polímero hidrófobo tiene un peso molecular medio en número (Mn) de 50 000 a
45 1 000 000 Daltons y en el que el compuesto hidrófilo tiene un Mn de 5000 a 100 000 Daltons. El polímero hidrófobo puede incluir poli(met)acrilatos, polímeros de vinilo, poliolefinas, polímeros halogenados, polímeros con grupos uretano, polibutirales, nailon, siliconas, policarbonato o polisulfona. El compuesto polimérico hidrófilo puede incluir polialquilenglicoles, ácido hialurónico, sulfato de condroitina, quitosano, glucosaminoglucanos, dextrano, dextrina, sulfato de dextrano, acetato de celulosa, carboximetil celulosa, hidroxietilcelulosa, celulósicos,
50 polipéptidos, poli(metacrilato de 2-hidroxietilo), poliacrilamida, poliacrilimida, poli(etileno amina), poli(alil amina), poli(vinil pirrolidona), poli(alcohol vinílico), poli(ácido acrílico), poli(ácido metacrílico), copolímeros de ácido acrílico, copolímeros de ácido metacrílico, éteres alquílicos de polivinilo, tensioactivos de copolímero de bloque tetrafuncionales no-iónicos, gelatina, colágeno, albúmina, quitina, heparina, elastina, fibrina, y mezclas de los mismos.
[0008] En un modo de realización, el polímero hidrófobo es poli(met)acrilato y el compuesto hidrófilo es polialquilenglicol. Ejemplos del poli(met)acrilato incluyen poli(metacrilato de metilo), poli(metacrilato de etilo), poli(metacrilato de n-propilo), poli(metacrilato de isopropilo), poli(metacrilato de n-butilo), poli(metacrilato de isobutilo), poli(metacrilato de terc-butilo), poli(acrilato de metilo), poli(acrilato de etilo), poli(acrilato de n-propilo),
5 poli(acrilato de isopropilo), poli(acrilato de n-butilo), poli(acrilato de isobutilo), y mezclas de los mismos. Ejemplos del polialquilenglicol incluyen poli(etilen glicol), poli(oxido de etileno), poli(propilen glicol), poli(óxido de etileno-coóxido de propileno), poli(trimetilen glicol), poli(tetrametilen glicol), y mezclas de los mismos.
[0009] Se proporciona un método de fabricación de un recubrimiento para un dispositivo médico implantable, el método comprende formar un recubrimiento sobre el dispositivo, incluyendo el recubrimiento una mezcla de al
10 menos un polímero hidrófobo que comprende una cadena macromolecular y al menos un compuesto polimérico hidrófilo que comprende una cadena macromolecular, en el que las cadenas macromoleculares del polímero hidrófobo y del compuesto hidrófilo forman un sistema físicamente enredado o entrelazado, en el que el polímero hidrófobo tiene un peso molecular medio en número (Mn) de 50 000 a 1 000 000 Daltons, y en el que el compuesto hidrófilo tiene un Mn de 5000 a 100 000 Daltons.
15 DESCRIPCIÓN DETALLADA
[0010] Un recubrimiento para un dispositivo médico implantable, tal como un estent, puede incluir, una capa de imprimación opcional, una capa de fármaco-polímero, y una capa de recubrimiento final opcional. La capa de fármaco-polímero se puede aplicar directamente sobre al menos una parte de la superficie del estent para servir como reservorio para un agente activo o un fármaco que se incorpora en la capa de fármaco-polímero. Se puede
20 aplicar una capa de imprimación opcional entre el estent y la capa de fármaco-polímero para mejorar la adhesión de la capa de fármaco-polímero al estent. Se puede aplicar una capa de recubrimiento final opcional sobre al menos una parte de la capa de fármaco-polímero para reducir la proporción de liberación del fármaco desde el reservorio.
[0011] La capa de recubrimiento final, si se utiliza, es la capa más externa del recubrimiento del estent. Si no se
25 utiliza la capa de recubrimiento final, la capa de fármaco-polímero es la capa más externa del recubrimiento del estent. La capa de fármaco-polímero y/o la capa de recubrimiento final del recubrimiento del estent pueden incluir al menos un polímero hidrófobo. Para regular una proporción de liberación del fármaco desde la capa de fármaco-polímero, el/los polímero(s) hidrófobo(s) se pueden mezclar o combinar físicamente con al menos un aditivo polimérico hidrófilo para formar un sistema de polímero en el que las cadenas macromoleculares del
30 polímero hidrófobo y el aditivo hidrófobo están físicamente enredadas, miscibles y/o interpenetradas. Este sistema de polímero puede ser, en un modo de realización, la región o la capa más externa del recubrimiento.
[0012] En lo sucesivo, el polímero hidrófobo también se denomina “polímero”, y el aditivo polimérico hidrófilo también se denomina “aditivo”. El término “físicamente enredados” se define en lo sucesivo como una composición de polímero/aditivo en la que ni el polímero ni el aditivo forman un dominio de fase separado 35 teniendo un tamaño superior a aproximadamente 100 nanometros, tal como un tamaño superior a aproximadamente 200 nanometros, por ejemplo, superior a aproximadamente 300 nanometros. El tamaño del dominio se determina mediante la dimensión lineal más grande de la partícula del dominio, por ejemplo, mediante el diámetro de una partícula en caso de que las partículas de dominio sean esferas. La definición de “físicamente enredados” también incluye una condición de que una vez que el polímero y el aditivo se han
40 enredado físicamente, no se desenredan, sino que permanecen físicamente enredados durante la duración del servicio del recubrimiento o hasta que el fármaco se ha liberado del recubrimiento.
[0013] El polímero hidrófobo y el aditivo hidrófobo se definen en lo sucesivo como “miscibles” si el termograma de la mezcla de polímero/aditivo no muestra sustancialmente transiciones termales atribuibles ya sea al polímero esencialmente puro o al aditivo esencialmente puro. El termograma se puede obtener mediante un método
45 estándar de análisis termal que los expertos habituales en la materia conocen, por ejemplo, mediante el método de calorimetría diferencial de barrido.
[0014] El término “interpenetrada” se define como el sistema de polímero/aditivo en el que el polímero y el aditivo forman una red polimérica interpenetrada (IPN, por sus siglas en inglés). En el presente documento se adopta la definición de la IPN utilizada por la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (IUPAC, por sus siglas en
50 inglés). La IUPAC describe la IPN como un polímero que comprende dos o más redes que están al menos parcialmente entrelazadas a una escala molecular, para formar enlaces tanto químicos como físicos entre las redes. Las redes de una IPN no se pueden separar a menos que se rompan los enlaces químicos. Dicho de otro modo, una estructura de IPN representa dos o más redes poliméricas que están en parte entrecruzadas químicamente y en parte enredadas físicamente.
55 [0015] Para definir los términos “hidrófobo” e “hidrófilo” para los propósitos de la presente invención, se puede utilizar uno de los dos criterios. Según un criterio, un componente del sistema de polímero/aditivo (es decir, el polímero o el aditivo) se puede clasificar por el valor de la absorción de agua en equilibrio del componente. Sea cual sea el componente del sistema de polímero/aditivo que tiene el mayor valor de absorción de agua en equilibrio a temperatura ambiente se considera hidrófilo y el otro componente se considera hidrófobo. Si se
60 utilizan más de dos componentes en el sistema de polímero/aditivo, entonces cada uno se puede clasificar por
orden de su valor de absorción de agua en equilibrio. En un modo de realización, el polímero se considera hidrófobo si tienen una absorción de agua en equilibrio inferior a 10 % en masa a temperatura ambiente, y el aditivo se considera hidrófilo si tiene una absorción de agua en equilibrio a temperatura ambiente de 10 % en masa o superior.
[0016] Según otro criterio, un componente del sistema de polímero/aditivo se puede clasificar por el valor del parámetro de solubilidad de Hildebrand δ del componente. El término
[0017] “Parámetro de solubilidad de Hildebrand” se refiere a un parámetro que mide la cohesión de una sustancia y se determina como sigue:
10 donde δ es el parámetro de solubilidad, (cal/cm3)½; �E es la energía de vaporización, cal/mol; y V es el volumen molar, cm3/mol.
[0018] Sea cual sea el componente del sistema de polímero/aditivo que tiene menor valor de δ en comparación con el valor de δ del otro componente de la mezcla se designa como un componente hidrófobo, y el otro
15 componente con mayor valor de δ se designa como hidrófilo. Si se utilizan más de dos componentes en la mezcla, entonces cada uno se puede clasificar por orden de su valor de δ. En un ejemplo de modo de realización, el valor de δ que define el límite entre los componentes hidrófobos e hidrófilos del sistema de polímero/aditivo puede ser de aproximadamente 10,7 (cal/cm3)½.
[0019] Las sustancias hidrófobas normalmente presentan un valor de δ bajo. En un modo de realización, un
20 componente del sistema de polímero/aditivo que es “hidrófobo” puede presentar un parámetro de solubilidad de Hildebrand inferior a aproximadamente 10,7 (cal/cm3)½. Un componente del sistema de polímero/aditivo que es “hidrófilo” puede presentar un parámetro de solubilidad superior a aproximadamente 10,7 (cal/cm3)½.
[0020] Para preparar la mezcla de polímero/aditivo, el polímero se puede mezclar con el aditivo y la mezcla se puede disolver en un solvente o en un sistema que comprende una mezcla de solventes. El término “disuelto”
25 significa que la mezcla de polímero/aditivo, cuando se combina con un solvente o una mezcla de solventes adecuados, es capaz de formar un sistema que se puede aplicar sobre un estent mediante una técnica común, tal como pulverización o inmersión. Los expertos en la materia pueden seleccionar el solvente o una mezcla de solventes dependiendo, entre otros factores, de la naturaleza del polímero y del aditivo.
[0021] La solución de polímero/aditivo se puede aplicar entonces sobre el estent mediante una técnica
30 comúnmente conocida por los expertos habituales en la materia, por ejemplo, mediante pulverización o inmersión, seguido de secado, por ejemplo, mediante cocción. La solución de polímero/aditivo se puede utilizar para formar la capa de recubrimiento final y/o la capa de fármaco-polímero del recubrimiento del estent.
[0022] La concentración de masa combinada del polímero y del aditivo en la solución de polímero/aditivo puede estar comprendida entre aproximadamente 1 % y aproximadamente 10 %, por ejemplo, aproximadamente 2 %. 35 Una relación entre el polímero hidrófobo y el aditivo polimérico hidrófilo en la solución de polímero/aditivo puede estar comprendida entre aproximadamente 99:1 y aproximadamente 9:1, tal como entre aproximadamente 74:1 y aproximadamente 14:1, más estrechamente entre aproximadamente 49:1 y aproximadamente 19:1. Por ejemplo, para una solución de polímero/aditivo que contiene aproximadamente 2 % en masa de polímero hidrófobo, la concentración del aditivo polimérico hidrófilo puede estar comprendida entre aproximadamente 0,04 y
40 aproximadamente 0,1 % en masa de la masa total de la solución.
[0023] La solución de polímero/aditivo se puede preparar mediante diversos métodos alternativos. Por ejemplo, el polímero hidrófobo y el aditivo polimérico hidrófilo se pueden disolver por separado para obtener una solución de polímero hidrófobo y una solución de aditivo polimérico hidrófilo, seguido de la combinación de las dos soluciones para formar la solución de polímero/aditivo. De forma alternativa, el polímero hidrófobo se puede
45 disolver en primer lugar para formar la solución de polímero hidrófobo, seguido de la adición del aditivo polimérico hidrófilo a la solución de polímero hidrófobo para formar la solución de polímero/aditivo. Como otra alternativa, el aditivo se puede disolver en primer lugar para formar la solución de aditivo seguido de la adición del polímero para formar la solución de polímero/aditivo.
[0024] Ejemplos de polímeros hidrófobos incluyen los poli(met)acrilatos. El término “poli(met)acrilatos” se refiere
50 tanto a los polimetacrilatos como a los poliacrilatos. Ejemplos de poli(met)acrilatos que se pueden utilizar incluyen homo-y copolímeros de metacrilato de butilo, por ejemplo PBMA, poli(fluoruro de vinilideno-co metacrilato de butilo) o poli(metacrilato de metilo-co-metacrilato de butilo). Ejemplos representativos de otros polímeros hidrófobos que se pueden utilizar en la práctica de la presente invención incluyen los siguientes polímeros y mezclas de los mismos:
55 (a) poli(met)acrilatos distintos de polimetacrilatos basados en PBMA o BMA, tales como poli(metacrilato de metilo), poli(metacrilato de etilo), poli(metacrilato de n-propilo), poli(metacrilato de isopropilo),
poli(metacrilato de iso-butilo), poli(metacrilato de terc-butilo), poli(acrilato de metilo), poli(acrilato de etilo), poli(acrilato de n-propilo), poli(acrilato de iso-propilo), poli(acrilato de n-butilo), y poli(acrilato de iso-butilo);
(b) polímeros de vinilo tales como poli(etileno-co-alcohol vinílico), por ejemplo, poli(etileno-co-alcohol vinílico) con un contenido molar de unidades derivadas de etileno de al menos 44 %, poli(etileno-co-acetato
5 de vinilo), poli(acetato de vinilo), poliestireno, poli(estireno-co-iso-butileno), terpolímeros poli(estireno-coetileno-co-butieno-co-estireno), y terpolímeros poli(estireno-co-butadieno-co-estireno);
(c)
poliolefinas, por ejemplo, polipropileno atáctico;
(d)
polímeros halogenados (por ejemplo, fluorados o clorados) tales como poli(fluoruro de vinilo), poli(fluoruro de vinilideno), polihexafluoropropeno, poli(hexafluoropropeno-co-fluoruro de vinilideno), poli(etileno-co-hexafluoropropeno), diversos grados de TEFLON amorfo (incluyendo politetrafluoroetileno) disponible de E.I. Du Pont de Nemours & Co., poli(cloruro de vinilo), y poli(cloruro de vinilideno);
(e)
polímeros con grupos uretano, tales como poliéter uretano, poliéster de uretano, poliuretanoureas, policarbonato de uretano, y silicona de uretano; y
(f)
polibutirales, nailon, siliconas, policarbonato y polisulfona.
15 [0025] Ejemplos representativos de aditivos poliméricos hidrófilos que se pueden utilizar en la práctica de la presente invención incluyen ácido hialurónico, sulfato de condroitina, quitosano, glucosaminoglucanos, dextrano, dextrina, sulfato de dextrano, acetato de celulosa, carboximetil celulosa, hidroxietilcelulosa, celulósicos, poli(etilen glicol) (PEG), poli(oxido de etileno), poli(propilen glicol), PLURONIC, TETRONIC, poli(trimetilen glicol), poli(tetrametilen glicol), polipéptidos, poli(metacrilato de 2-hidroxietilo), poliacrilamida, poliacrilimida, poli(etileno amina), poli(alil amina), poli(vinil pirrolidona), poli(alcohol vinílico), poli(ácido acrílico), poli(ácido metacrílico), copolímeros de ácido acrílico, copolímeros de ácido metacrílico, éteres alquílicos de polivinilo tales como poli(vinilmetil éter) o poli(viniletil éter), gelatina, colágeno, albúmina, quitina, heparina, elastina, fibrina, y mezclas de los mismos. PLURONIC es un nombre comercial de un poli(óxido de etileno-co-óxido de propileno). TETRONIC es un nombre comercial de una familia de tensioactivos de copolímero de bloque tetrafuncionales no
25 iónicos. PLURONIC y TETRONIC están disponibles de BASF Corp. de Parsippany, Nueva Jersey.
[0026] Para lograr el enredo físico del polímero hidrófobo y el aditivo polimérico hidrófilo, se pueden mezclar conjuntamente al menos un polímero y al menos un aditivo en un sistema de solvente común que incluye al menos un solvente muy volátil, seguido de la aplicación de la solución sobre un estent, por ejemplo, mediante pulverización. Como se utiliza en el presente documento, “solvente muy volátil” significa un solvente que tiene una presión de vapor superior a 30 Torr a temperatura ambiente. Ejemplos de solventes muy volátiles incluyen acetona y metil etil cetona. De forma alternativa, para enredar físicamente el polímero hidrófobo y el aditivo polimérico hidrófilo, el polímero y el aditivo se pueden mezclar en la masa fundida, y después aplicarse al estent desde la masa fundida, por ejemplo mediante recubrimiento por cortina.
[0027] Una manera de formar un sistema interpenetrado del polímero hidrófobo y el aditivo polimérico hidrófilo es
35 mezclando el polímero y el aditivo en un solvente, o en una mezcla de solvente, en el que ambos componentes son solubles. La solución se puede aplicar sobre un estent, por ejemplo, mediante pulverización, seguido de la eliminación del solvente mediante secado. Para el polímero y el aditivo que son capaces de formar un sistema interpenetrado, se espera que los polímeros y el aditivo se interpenetren mientras están todavía en solución, y se mantengan interpenetrados tras la eliminación del solvente.
[0028] De forma alternativa, para formar un sistema interpenetrado del polímero hidrófobo y el aditivo polimérico hidrófilo, se pueden seleccionar el polímero y el aditivo, que se pueden polimerizar según dos mecanismos diferentes. Por ejemplo, el componente hidrófobo puede ser un carbonato uretano que se polimeriza mediante reacciones de condensación entre isocinato y grupos hidroxilo, mientras que el aditivo hidrófilo puede ser poli(metacrilato de 2-hidroxietilo) que polimeriza mediante un mecanismo de radicales libres. Los monómeros se
45 pueden disolver en un sistema de solvente común, aplicado al estent, y entonces polimerizarse directamente sobre el estent.
[0029] Como otra manera alternativa de formar un sistema interpenetrado del polímero hidrófobo y el aditivo polimérico hidrófilo, se puede seleccionar un aditivo y un polímero de alto peso molecular, teniendo cada componente grupos reactivos o asociativos que pueden interactuar con los grupos reactivos o asociativos del otro componente. Por ejemplo, tal aditivo hidrófilo como PEG terminado en hidroxi se puede mezclar con un poliuretano hidrófobo de alto peso molecular con grupos isocinato activos a lo largo de la cadena principal. El aditivo y el polímero se pueden mezclar en solución, pulverizar sobre un estent, seguido de cocción. Aunque a veces los dos componentes pueden ser no miscibles, los enlaces covalentes entre ellos todavía pueden prevenir la fase de separación.
55 [0030] Para facilitar la formación de un sistema enredado y/o interpenetrado de polímero hidrófobo-aditivo polimérico hidrófilo, el polímero y el aditivo se pueden seleccionar de tal manera que las longitudes de las cadenas del polímero y del aditivo, como se determina por el grado de polimerización, promuevan el enredo y/o la interpenetración de las macromoléculas del polímero y el aditivo. El término “grado de polimerización” se refiere a un número de unidades monoméricas repetitivas en una sola macromolécula. Las longitudes de las cadenas que promueven la formación de una red enredada y/o interpenetrada pueden ser tales que la longitud de contorno del aditivo hidrófilo está en el intervalo comprendido entre aproximadamente 10 % y
aproximadamente 100 % de la longitud de contorno del polímero hidrófobo, por ejemplo, entre 50 % y 100 %, tal como 80 %. El término “longitud de contorno” se refiere a la longitud combinada de todos los enlaces a lo largo de la cadena principal de una macromolécula. La longitud de contorno se puede aproximar como el grado de polimerización multiplicado por el número de enlaces de la unidad de repetición. Se puede utilizar una longitud de
5 enlace media de aproximadamente 1,4 Å para realizar el cómputo. El siguiente ejemplo se puede utilizar para ilustrar cómo se pueden elegir los pesos moleculares del polímero y del aditivo para lograr una relación adecuada entre las longitudes de contorno del polímero y del aditivo.
[0031] El PBMA con un peso molecular medio en número (Mn) de aproximadamente 200 000 tiene un grado de polimerización de 1408 y tiene 2 enlaces en la cadena principal del polímero por unidad de repetición. Por 10 consiguiente, una longitud de contorno de una macromolécula de PBMA es de aproximadamente 3940 Å. Un aditivo hidrófilo adecuado para lograr el enredo puede ser PEG con longitudes de contorno de entre aproximadamente 394 Å y aproximadamente 3940 Å. El PEG tiene 3 enlaces por unidad de repetición, de manera que para un PEG con longitudes de contorno de entre aproximadamente 394 Å y aproximadamente 3940 Å, el grado de polimerización correspondiente está aproximadamente entre 131 y 1313, y el Mn
15 correspondiente está entre aproximadamente 5780 y aproximadamente 57 800.
[0032] Generalmente, el Mn del polímero hidrófobo puede estar comprendido entre aproximadamente 50 000 y 1 000 000 Daltons, por ejemplo, aproximadamente 100 000 Daltons. El peso molecular del aditivo hidrófilo puede estar comprendido entre aproximadamente 5000 y aproximadamente 100 000 Daltons, por ejemplo, aproximadamente 40 000 Daltons. Si se utiliza el PBMA como el polímero hidrófobo, el peso molecular del PBMA
20 puede estar comprendido entre aproximadamente 100 000 y aproximadamente 300 000 Daltons, por ejemplo, aproximadamente 200 000 Daltons. Si se utiliza el PEG como el aditivo hidrófilo mezclándolo con PBMA, el peso molecular del PEG puede estar comprendido entre aproximadamente 10 000 y aproximadamente 60 000 Daltons, por ejemplo, aproximadamente 20 000 Daltons.
[0033] Los modos de realización de la presente invención se describen en relación con un estent, por ejemplo,
25 estents autoexpandibles o de globo expandible; no obstante, también se pueden recubrir otros dispositivos médicos implantables. Ejemplos de tales dispositivos implantables incluyen injertos de estents, injertos (por ejemplo, injertos aórticos), válvulas cardíacas artificiales, derivaciones del líquido cefalorraquídeo, electrodos de marcapasos, y sondas endocárdicas (por ejemplo, FINELINE y ENDOTAK, disponibles de Guidant Corp. de Santa Clara, California). La estructura subyacente del dispositivo puede ser prácticamente de cualquier diseño.
30 El dispositivo puede estar hecho de un material metálico o una aleación, tal como, pero sin carácter limitativo, aleación de cromo y cobalto (ELGILOY), acero inoxidable (316L), "MP35N," "MP20N," ELASTINITE (Nitinol), tantalio, aleación de titanio y níquel, aleación de platino e iridio, oro, magnesio, o combinaciones de los mismos. "MP35N" y "MP20N" son nombres comerciales para aleaciones de cobalto, níquel, cromo y molibdeno disponibles de Standard Press Steel Co. de Jenkintown, Pennsylvania. "MP35N" consiste en 35 % de cobalto,
35 35 % de níquel, 20 % de cromo, y 10 % de molibdeno. "MP20N" consiste en 50 % de cobalto, 20 % de níquel, 20 % de cromo, y 10 % de molibdeno. Los dispositivos hechos de polímeros bioabsorbibles o bioestables también podrían utilizarse con los modos de realización de la presente invención. El propio dispositivo puede hacerse en su totalidad o en parte de las mezclas poliméricas descritas.
[0034] Para la capa de fármaco-polímero, el recubrimiento puede incluir un agente activo o un fármaco. El
40 fármaco puede incluir cualquier sustancia capaz de ejercer un efecto terapéutico o profiláctico en un paciente. El fármaco puede incluir péptidos, proteínas, oligonucleótidos, fármacos de moléculas pequeñas y similares. El fármaco se podría diseñar, por ejemplo, para inhibir la actividad de las células musculares lisas vasculares. Puede estar dirigido a inhibir la migración y/o la proliferación anormal o inapropiada de células musculares lisas para inhibir la reestenosis.
45 [0035] Ejemplos de fármacos incluyen sustancias antiproliferativas tales como actinomicina D, o derivados y análogos de los mismos (fabricados por Sigma-Aldrich de Milwaukee, Wisconsin, o COSMEGEN disponible de Merck). Sinónimos de actinomicina D incluyen dactinomicina, actinomicina IV, actinomicina I1, actinomicina X1, y actinomicina C1. El agente activo también puede pertenecer al género de sustancias antineoplásicas, antiinflamatorias, antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes, antifibrina, antitrombinas, antimitóticas,
50 antibióticas, antialérgicas y antioxidantes. Ejemplos de dichos antineoplásicos y/o antimitóticos incluyen paclitaxel (por ejemplo, TAXOL® de Bristol-Myers Squibb Co., Stamford, Conn.), docetaxel (por ejemplo, Taxotere®, de Aventis S.A., Frankfurt, Alemania), metotrexato, azatioprina, vincristina, vinblastina, fluorouracilo, clorhidrato de doxorrubicina (por ejemplo, Adriamycin® de Pharmacia & Upjohn, Peapack N.J.), y mitomicina (por ejemplo, Mutamycin® de Bristol-Myers Squibb Co., Stamford, Conn.). Ejemplos de dichos antiagregantes plaquetarios,
55 anticoagulantes, antifibrina, y antitrombinas incluyen sodio heparina, heparinas de bajo peso molecular, heparinoides, hirudina, argatrobán, forskolina, vapiprost, prostaciclina y análogos de prostaciclina, dextrano, Dphe-pro-arg-clorometilcetona (antitrombina sintética), dipiridamol, anticuerpo antagonista de los receptores de glicoproteína IIb/IIIa de la membrana plaquetaria, hirudina recombinante, e inhibidores de trombina tales como Angiomax™ (Biogen, Inc., Cambridge, Mass.). Ejemplos de dichos agentes citostáticos o antiproliferativos
60 incluyen angiopeptina, inhibidores de enzima convertidora de angiotensina tales como captopril (por ejemplo, Capoten® y Capozide® de Bristol-Myers Squibb Co., Stamford, Conn.), cilazapril o lisinopril (por ejemplo, Prinivil® y Prinzide® de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ); bloqueadores de los canales de calcio (tales
como nifedipina), colchicina, antagonistas del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF, por sus siglas en inglés), aceite de pescado (ácido graso omega 3) antagonistas de histamina, lovastatina (un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, un fármaco que disminuye el colesterol, nombre comercial Mevacor® de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ), anticuerpos monoclonales (tales como los específicos para receptores del factor de
5 crecimiento derivado de plaquetas (PDGF, por sus siglas en inglés)), nitroprusiato, inhibidores de fosfodiesterasa, inhibidores de prostaglandina, suramina, bloqueadores de serotonina, esteroides, inhibidores de tioproteasa, triazolopirimidina (un antagonista de PDGF), y donantes de óxido nítrico. Un ejemplo de un agente antialérgico es permirolast potásico. Otras substancias o agentes terapéuticos que pueden ser apropiados incluyen alfa-interferón, células epiteliales modificadas genéticamente, tacrolimus, dexametasona, y rapamicina y derivados estructurales o análogos funcionales de la misma, tales como 40-O-(2-hidroxi)etil-rapamicina (conocida por el nombre comercial de EVEROLIMUS disponible de Novartis), 40-O-(3-hidroxi)propil-rapamicina, 40-O-[2-(2hidroxi)etoxi]etil-rapamicina, y 40-O-tetrazol-rapamicina.
[0036] El peso molecular del fármaco puede influir en la elección de los pesos moleculares del polímero y del aditivo, asó como en las relaciones entre el polímero y el aditivo, puesto que se espera que la proporción de 15 liberación de los fármacos con pesos moleculares más altos sea inferior en comparación con la proporción de liberación de los fármacos con pesos moleculares más bajos. A fin de ilustrarlo, cuando el sistema de recubrimiento final de PBMA/PEG se utiliza en conjunción con EVEROLIML1S (con un peso molecular de 958 Daltons), el Mn de PBMA puede estar comprendido entre aproximadamente 90 000 Daltons y aproximadamente 300 000 Daltons, por ejemplo, aproximadamente 190 000 Daltons y el Mn de PEG puede estar comprendido entre aproximadamente 6000 Daltons y aproximadamente 20 000 Daltons, por ejemplo, aproximadamente 18 000 Daltons, y la relación de masa entre PBMA y PEG puede estar comprendida entre aproximadamente 49:1 y aproximadamente 9:1, por ejemplo, aproximadamente 20:1. A su vez, en el caso del estradiol (con peso molecular de 272), el Mn de PBMA puede estar comprendido entre aproximadamente 150 000 Daltons y aproximadamente 900 000 Daltons, por ejemplo, aproximadamente 300 000 Daltons y el Mn de PEG puede estar
25 comprendido entre aproximadamente 10 000 Daltons y aproximadamente 50 000 Daltons, por ejemplo, aproximadamente 30 000 Daltons, y la relación de masa entre PBMA y PEG puede estar comprendida entre aproximadamente 99:1 y aproximadamente 25:1, por ejemplo, aproximadamente 49:1.
[0037] Mediante los siguientes ejemplos se ilustran de forma adicional los modos de realización de la presente invención.
Ejemplo 1
[0038] Se preparó una primera solución de polímero, conteniendo la solución:
(a) aproximadamente 5% en masa de poli(metacrilato de n-butilo) (PBMA) con Mn de aproximadamente 154 000; y
(b) el resto, mezcla de solvente de acetona y ciclohexanona, teniendo la mezcla una relación de masa entre 35 acetona y ciclohexanona de aproximadamente 4:1.
[0039] Se preparó una segunda solución de polímero, conteniendo la solución:
(a)
aproximadamente 5% en masa de poli(etilen glicol) (PEG) con Mn de aproximadamente 18 000; y
(b)
el resto, mezcla de solvente de acetona y ciclohexanona, teniendo la mezcla una relación de masa entre acetona y ciclohexanona de aproximadamente 4:1.
[0040] La primera solución de polímero se combinó con la segunda solución de polímero para preparar una solución de PBMA/PEG. Se seleccionó la cantidad de las soluciones del primer y el segundo polímero para obtener la solución de PBMA/PEG con una relación de masa entre PBMA y PEG de aproximadamente 49:1.
[0041] La solución de PBMA/PEG se colocó en un portaobjetos de vidrio, y se elimino el solvente secándolo a temperatura ambiente seguido de cocción a aproximadamente 80 °C durante aproximadamente una hora. Como
45 resultado, en el portaobjetos de vidrio se formó una película de polímero adherida. Se tomó una micrografía óptica de la película de PBMA/PEG seca con luz polarizada transmitida, como se muestra en la Figura 1. Bajo dicha luz, los polímeros amorfos aparecen oscuros y los polímeros cristalinos aparecen brillantes. Como se observa de la Figura 1, el sistema de PBMA/PEG aparece oscuro de forma uniforme mostrando una buena miscibilidad de PBMA y PEG. La Figura 1 no muestra que el PEG forma una fase separada.
Ejemplo 2
[0042] Se preparó una solución de PBMA/PEG como se describe en el Ejemplo 1, a excepción de que la relación de masa entre PBMA y PEG en la solución de PBMA/PEG fue de aproximadamente 19:1. Se formó una película de polímero sobre un portaobjetos de vidrio fuera de la solución de PBMA/PEG como se describe en el Ejemplo
1. Se tomó una micrografía óptica de la película de PBMA/PEG seca como se describe en el Ejemplo 1. La
55 micrografía se muestra en la Figura 2. Como se observa de la Figura 2, el sistema de PBMA/PEG aparece uniforme en su mayor parte, con cierta cantidad de la fase cristalina formada por PEG representada por puntos brillantes en la micrografía.
Ejemplo 3
[0043] Se preparó una solución de PBMA/PEG como se describe en el Ejemplo 1, a excepción de que la relación de masa entre PBMA y PEG en la solución de PBMA/PEG fue de aproximadamente 10:1. Se formó una película de polímero sobre un portaobjetos de vidrio fuera de la solución de PBMA/PEG como se describe en el Ejemplo
5 1. Se tomó una micrografía óptica de la película de PBMA/PEG seca como se describe en el Ejemplo 1. La micrografía se muestra en la Figura 3. Como se observa de la Figura 3, el sistema de PBMA/PEG incluye áreas cristalinas visibles. En comparación con la película descrita en el Ejemplo 2, la película que se muestra en la Figura 3 incluye una cantidad más sustancial de la fase cristalina formada por PEG.
Ejemplo 4
10 [0044] Se preparó una primera composición mezclando los siguientes componentes:
(a)
entre aproximadamente 1,0 % en masa y aproximadamente 15 % en masa, por ejemplo, aproximadamente 2,0 % en masa de poli(etileno-co-alcohol vinílico) (EVAL, por sus siglas en inglés); y
(b)
el resto, solvente DMAC.
[0045] La primera composición se aplicó sobre la superficie de un estent desnudo de 18 mm VISION (disponible
15 de Guidant Corp.) pulverizándola y se secó para formar una capa de imprimación. Se utilizó un recubridor de pulverización, con una boquilla de abanico de 0,014 mantenida a aproximadamente 60 °C con una presión de alimentación de aproximadamente 0,2 atm (aproximadamente 3 psi) y una presión de atomización de aproximadamente 1,3 atm (aproximadamente 20 psi). Se aplicaron aproximadamente 70 µg del recubrimiento húmedo. El recubrimiento húmedo se horneó a aproximadamente 140 °C durante aproximadamente 2 horas,
20 produciendo una capa de imprimación seca.
[0046] Se preparó una segunda composición mezclando los siguientes componentes:
(a)
aproximadamente 2,0 % en masa de EVAL;
(b)
aproximadamente 1,6 % en masa de EVEROLIMUS; y
(c)
el resto, solvente DMAC.
25 [0047] La segunda composición se aplicó sobre la capa de imprimación seca para formar una capa de fármacopolímero, utilizando la misma técnica de pulverización y el mismo equipo utilizado para aplicar la capa de imprimación. Se aplicaron aproximadamente 300 µg del recubrimiento húmedo, seguido de secado, por ejemplo, mediante horneado como se describe anteriormente. La capa de fármaco-polímero contenía aproximadamente 130 µg de EVEROLIMUS.
30 [0048] Se preparó una tercera composición mezclando los siguientes componentes:
(a)
aproximadamente 2 % en masa de PBMA con Mn de aproximadamente 154 000; y
(b)
aproximadamente 0,1 % en masa de PEG con Mn de aproximadamente 18 000; y
(c)
el resto, un 1:1 mediante mezcla de masa de solventes, acetona y ciclohexanona.
[0049] La tercera composición se aplicó sobre la capa de fármaco-polímero seca, para formar una capa de
35 recubrimiento final, utilizando la misma técnica de pulverización y el mismo equipo utilizado para aplicar las capas de imprimación y de fármaco-polímero. Se aplicaron aproximadamente 200 µg del recubrimiento húmedo, seguido de secado, por ejemplo, mediante horneado como se describe anteriormente. La cantidad final de recubrimiento final seco fue de aproximadamente 50 µg.
[0050] La cinética de la liberación de EVEROLIMUS in vitro se estudió cromatográficamente (HPLC =
40 cromatografía líquida de alta presión). Para estudiar la cinética, se recubrieron 3 estents como se describe anteriormente en este Ejemplo. Los resultados de este estudio se ilustran mediante la gráfica que se muestra en la Figura 4. Se midió la cantidad de EVEROLIMUS liberada de un recubrimiento de un estent con el recubrimiento final de PBMA-PEG (curva 1). La media de los datos obtenidos de los tres estents se utilizó para trazar la curva 1. Como control, se utilizaron dos estents de control idénticos, a excepción de que el
45 recubrimiento final incluía solo PBMA puro en vez de PBMA-PEG. La curva de control 2 se trazó utilizando la media de los datos obtenidos de los dos estents de control. Como se observa de la Figura 4, la proporción de liberación de EVEROLIMUS a través del recubrimiento final de PBMA-PEG es aproximadamente el doble que la proporción de liberación a través del recubrimiento final de PBMA.
Ejemplo 5
50 [0051] Se pueden formar una capa de imprimación y una capa de fármaco-polímero como se describe en el Ejemplo 4, pero en lugar de EVEROLIMUS, se puede utilizar rapamicina. Se puede preparar entonces una composición de recubrimiento final mezclando los siguientes elementos:
(a)
aproximadamente 2 % en masa de PBMA con Mn de aproximadamente 154 000; y
(b)
aproximadamente 0,05 % en masa de PEG con Mn de aproximadamente 18 000; y
(c)
aproximadamente 0,05 % en masa de poli(propilen glicol) (PPG) con Mn de aproximadamente 40 000; y
(c)
el resto, un 1:1 mediante mezcla de masa de solventes, acetona y ciclohexanona.
[0052] Si se desea, se puede utilizar poli(tetrametilen glicol) (PTMG) en la composición del recubrimiento final en vez de PPG. El Mn de PTMG también puede ser de aproximadamente 40 000. En vez de PPG también se puede 5 utilizar opcionalmente una mezcla de PPG/PTMG con cualquier relación entre PPG y PTMG. En este ejemplo, en la composición del recubrimiento final la relación de masa entre PEG y PPG es 1:1. Si se desea, la cantidad de PPG o PTMG, o una mezcla de los mismos, puede ser de hasta aproximadamente el doble de la cantidad de PEG. Opcionalmente, todo el PEG de la composición del recubrimiento final se puede sustituir por PPG o PTMG,
o por una mezcla de los mismos.
10 [0053] La composición del recubrimiento final se puede aplicar sobre la capa de fármaco-polímero seca, para formar una capa de recubrimiento final, utilizando la misma técnica de pulverización y el mismo equipo utilizado para aplicar las capas de imprimación y de fármaco-polímero. Se pueden aplicar aproximadamente 200 µg del recubrimiento húmedo, seguido de secado, por ejemplo, mediante horneado como se describe anteriormente. La cantidad final del recubrimiento final seco puede ser de aproximadamente 50 µg.
15 Ejemplo 6
[0054] Se pueden formar una capa de imprimación y una capa de fármaco-polímero sobre un estent como se describe en el Ejemplo 4. Se puede preparar entonces una composición de recubrimiento final mezclando los siguientes componentes:
(a) entre aproximadamente 1,0 % en masa y aproximadamente 15 % en masa, por ejemplo,
20 aproximadamente 1,9 % en masa de poli(hexafluoropropeno-co-fluoruro de vinilideno) (PHFP-VDF, por sus siglas en inglés) con Mn de aproximadamente 125 000.
(b) entre aproximadamente 0,04 % en masa y aproximadamente 0,8 % en masa, por ejemplo, aproximadamente 0,1 % en masa de copolímero F127 PLURONIC; y
(c) el resto, una mezcla de solventes, incluyendo la mezcla de solventes acetona y ciclohexanona en una 25 relación de masa de aproximadamente 1:1.
[0055] F127 PLURONIC es un copolímero de tres bloques poli(óxido de etileno)-poli(óxido de propileno)poli(óxido de etileno) difuncional que termina en grupos hidroxilo primarios. F127 PLURONIC tiene un Mn de aproximadamente 12 600.
[0056] La composición del recubrimiento final se puede aplicar sobre la capa de fármaco-polímero seca, para
30 formar una capa de recubrimiento final, utilizando la misma técnica de pulverización y el mismo equipo utilizado para aplicar las capas de imprimación y de fármaco-polímero. Se pueden aplicar aproximadamente 200 µg del recubrimiento húmedo, seguido de secado, por ejemplo, mediante horneado como se describe anteriormente. La cantidad final del recubrimiento final seco puede ser de aproximadamente 50 µg.

Claims (19)

  1. Reivindicaciones
    1. Dispositivo médico implantable que comprende un recubrimiento, incluyendo el recubrimiento
    una mezcla de al menos un polímero hidrófobo que comprende una cadena macromolecular y al menos un compuesto polimérico hidrófilo que comprende una cadena macromolecular,
    5 en el que las cadenas macromoleculares del polímero hidrófobo y del compuesto hidrófilo forman un sistema físicamente enredado o interpenetrado. en el que el polímero hidrófobo tiene un peso molecular medio en número (Mn) de 50 000 a 1 000 000 Daltons, y en el que el compuesto hidrófilo tiene un Mn de 5000 a 100 000 Daltons.
    10 2. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el dispositivo es un estent.
  2. 3.
    Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el polímero hidrófobo presenta un parámetro de solubilidad de Hildebrand inferior a aproximadamente 10,7 (cal/cm3)½.
  3. 4.
    Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el polímero hidrófobo presenta una absorción de agua en equilibrio de menos de aproximadamente 10 % en masa a temperatura ambiente.
    15 5. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el al menos un polímero hidrófobo comprende poli(met)acrilatos, polímeros de vinilo, poliolefinas, polímeros halogenados, polímeros con grupos uretano, polibutirales, nailon, siliconas, policarbonato o polisulfona.
  4. 6. Dispositivo según la reivindicación 5, en el que los polímeros de vinilo se seleccionan de entre poli(etileno-coalcohol vinílico), poli(etileno-co-acetato de vinilo), poli(acetato de vinilo), poliestireno, poli(estireno-co-isobutileno),
    20 terpolímeros poli(estireno-co-etileno-co-butileno-co-estireno), terpolímeros poli(estireno-co-butadieno-coestireno), y mezclas de los mismos.
  5. 7.
    Dispositivo según la reivindicación 5, en el que la poliolefina es polipropileno atáctico.
  6. 8.
    Dispositivo según la reivindicación 5, en el que los polímeros halogenados se seleccionan de entre poli(fluoruro de vinilo), poli(fluoruro de vinilideno), polihexafluoropropeno, poli(hexafluoropropeno-co-fluoruro de
    25 vinilideno), poli(etileno-co-hexafluoroprpeno), politetrafluoroetileno, poli(cloruro de vinilo), poli(cloruro de vinilideno), y mezclas de los mismos.
  7. 9. Dispositivo según la reivindicación 5, en el que los polímeros con grupos uretano se seleccionan de entre poliéter uretano, poliéster de uretano, poliuretanoureas, policarbonato de uretano, silicona de uretano y mezclas de los mismos.
    30 10. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el compuesto polimérico hidrófilo se selecciona de entre polialquilenglicoles, ácido hialurónico, sulfato de condroitina, quitosano, glucosaminoglucanos, dextrano, dextrina, sulfato de dextrano, acetato de celulosa, carboximetil celulosa, hidroxietilcelulosa, celulósicos, polipéptidos, poli(metacrilato de 2-hidroxietilo), poliacrilamida, poliacrilimida, poli(etileno amina), poli(alil amina), poli(vinil pirrolidona), poli(alcohol vinílico), poli(ácido acrílico), poli(ácido metacrílico), copolímeros de ácido acrílico,
    35 copolímeros de ácido metacrílico, éteres alquílicos de polivinilo, tensioactivos de copolímero de bloque tetrafuncionales no-iónicos, gelatina, colágeno, albúmina, quitina, heparina, elastina, fibrina, y mezclas de los mismos.
  8. 11. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el polímero hidrófobo es poli(met)acrilato y el compuesto hidrófilo es polialquilenglicol.
    40 12. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 5 y 11, en el que el/los poli(met)acrilato(s) se selecciona(n) de entre poli(metacrilato de metilo), poli(metacrilato de etilo), poli(metacrilato de n-propilo), poli(metacrilato de isopropilo), poli(metacrilato de n-butilo), poli(metacrilato de iso-butilo), poli(metacrilato de tercbutilo), poli(acrilato de metilo), poli(acrilato de etilo), poli(acrilato de n-propilo), poli(acrilato de isopropilo), poli(acrilato de n-butilo), poli(acrilato de isobutilo), y mezclas de los mismos.
    45 13. Dispositivo según la reivindicación 10 o la reivindicación 11, en el que el/los polialquilenglicol(es) se seleccionan de entre poli(etilen glicol), poli(oxido de etileno), poli(propilen glicol), poli(óxido de etileno-co-óxido de propileno), poli(trimetilen glicol), poli(tetrametilen glicol), y mezclas de los mismos.
  9. 14. Dispositivo según la reivindicación 1 o la reivindicación 11, en el que la relación entre el polímero hidrófobo y el compuesto polimérico hidrófilo está comprendida entre 99:1 y 9:1.
    50 15. Dispositivo según la reivindicación 1 o la reivindicación 11, en el que el recubrimiento comprende adicionalmente un fármaco.
  10. 16. Dispositivo según la reivindicación 15, en el que el fármaco se selecciona de entre rapamicina, 40-O-(2hidroxi)etil-rapamicina, 40-O-(3-hidroxi)propil-rapamicina, 40-O-[2-(2-hidroxi)etoxi]etil-rapamicina, 40-O-tetrazolrapamicina, y combinaciones de los mismos.
  11. 17. Dispositivo según la reivindicación 1 o la reivindicación 11, en el que la relación entre el polímero hidrófobo y 5 el compuesto polimérico hidrófilo está comprendida entre 74:1 y 14:1.
  12. 18.
    Dispositivo según la reivindicación 1 o la reivindicación 11, en el que la relación entre el polímero hidrófobo y el compuesto polimérico hidrófilo está comprendida entre 49:1 y 19:1.
  13. 19.
    Dispositivo según la reivindicación 1 o la reivindicación 11, en el que el polímero hidrófobo es poli(metacrilato de butilo) y el compuesto hidrófilo es polietilenglicol.
    10 20. Método de fabricación de un recubrimiento para un dispositivo médico implantable, que comprende formar un recubrimiento sobre el dispositivo, incluyendo el recubrimiento
    una mezcla de al menos un polímero hidrófobo que comprende una cadena macromolecular y al menos un compuesto polimérico hidrófilo que comprende una cadena macromolecular, en el que las cadenas macromoleculares del polímero hidrófobo y del compuesto hidrófilo forman un
    15 sistema físicamente enredado o interpenetrado. en el que el polímero hidrófobo tiene un peso molecular medio en número (Mn) de 50 000 a 1 000 000 Daltons, y en el que el compuesto hidrófilo tiene un Mn de 5000 a 100 000 Daltons.
  14. 21. Método según la reivindicación 20, en el que el dispositivo es un estent.
    20 22. Método según la reivindicación 20, en el que el polímero hidrófobo presenta un parámetro de solubilidad de Hildebrand inferior a aproximadamente 10,7 (cal/cm3)½.
  15. 23.
    Método según la reivindicación 20, en el que el polímero hidrófobo presenta una absorción de agua en equilibrio de menos de aproximadamente 10 % en masa a temperatura ambiente.
  16. 24.
    Método según la reivindicación 20, en el que el al menos un polímero hidrófobo comprende poli(met)acrilatos,
    25 polímeros de vinilo, poliolefinas, polímeros halogenados, polímeros con grupos uretano, polibutirales, nailon, siliconas, policarbonato o polisulfona.
  17. 25. Método según la reivindicación 24, en las que el/los poli(met)acrilato(s) se selecciona(n) de entre poli(metacrilato de metilo), poli(metacrilato de etilo), poli(metacrilato de n-propilo), poli(metacrilato de isopropilo), poli(metacrilato de n-butilo), poli(metacrilato de iso-butilo), poli(metacrilato de terc-butilo), poli(acrilato de metilo),
    30 poli(acrilato de etilo), poli(acrilato de n-propilo), poli(acrilato de isopropilo), poli(acrilato de n-butilo), poli(acrilato de isobutilo), y mezclas de los mismos.
  18. 26. Método según la reivindicación 24, en el que los polímeros de vinilo se seleccionan de entre poli(etileno-coalcohol vinílico), poli(etileno-co-acetato de vinilo), poli(acetato de vinilo), poliestireno, poli(estireno-co-isobutileno), terpolímeros poli(estireno-co-etileno-co-butileno-co-estireno), terpolímeros poli(estireno-co-butadieno-co
    35 estireno), y mezclas de los mismos.
  19. 27. Método según cualquiera de las reivindicaciones de la 20 a la 26, en el que el recubrimiento se forma mezclando dicho polímero hidrófobo y dicho compuesto polimérico hidrófilo en un sistema de solvente, comprendiendo el sistema de solvente un solvente que presenta una presión de vapor superior a 30 Torr a temperatura ambiente, y aplicando la solución resultante sobre el dispositivo.
    Dibujos
ES04760782.5T 2003-05-08 2004-03-23 Recubrimientos de estents que comprenden aditivos hidrófilos Expired - Lifetime ES2526806T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US431711 2003-05-08
US10/431,711 US7279174B2 (en) 2003-05-08 2003-05-08 Stent coatings comprising hydrophilic additives
PCT/US2004/009011 WO2004101018A1 (en) 2003-05-08 2004-03-23 Stent coatings comprising hydrophilic additives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2526806T3 true ES2526806T3 (es) 2015-01-15

Family

ID=33416501

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04760782.5T Expired - Lifetime ES2526806T3 (es) 2003-05-08 2004-03-23 Recubrimientos de estents que comprenden aditivos hidrófilos

Country Status (5)

Country Link
US (3) US7279174B2 (es)
EP (1) EP1626753B1 (es)
JP (1) JP5117724B2 (es)
ES (1) ES2526806T3 (es)
WO (1) WO2004101018A1 (es)

Families Citing this family (210)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8527026B2 (en) 1997-03-04 2013-09-03 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US7713297B2 (en) 1998-04-11 2010-05-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-releasing stent with ceramic-containing layer
WO1999055396A1 (en) 1998-04-27 1999-11-04 Surmodics, Inc. Bioactive agent release coating
US9522217B2 (en) 2000-03-15 2016-12-20 Orbusneich Medical, Inc. Medical device with coating for capturing genetically-altered cells and methods for using same
US8088060B2 (en) 2000-03-15 2012-01-03 Orbusneich Medical, Inc. Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device
US7727221B2 (en) 2001-06-27 2010-06-01 Cardiac Pacemakers Inc. Method and device for electrochemical formation of therapeutic species in vivo
US20030032874A1 (en) 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US7056338B2 (en) 2003-03-28 2006-06-06 Conor Medsystems, Inc. Therapeutic agent delivery device with controlled therapeutic agent release rates
US6753071B1 (en) * 2001-09-27 2004-06-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rate-reducing membrane for release of an agent
US7613491B2 (en) 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US8364229B2 (en) 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US7226978B2 (en) 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
US7097850B2 (en) 2002-06-18 2006-08-29 Surmodics, Inc. Bioactive agent release coating and controlled humidity method
US7732535B2 (en) * 2002-09-05 2010-06-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for controlled release of drugs from implantable medical devices
US20040111144A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Lawin Laurie R. Barriers for polymeric coatings
US7776926B1 (en) 2002-12-11 2010-08-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible coating for implantable medical devices
US7758880B2 (en) 2002-12-11 2010-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible polyacrylate compositions for medical applications
US7063884B2 (en) * 2003-02-26 2006-06-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coating
US20090093875A1 (en) 2007-05-01 2009-04-09 Abbott Laboratories Drug eluting stents with prolonged local elution profiles with high local concentrations and low systemic concentrations
US7563483B2 (en) * 2003-02-26 2009-07-21 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Methods for fabricating a coating for implantable medical devices
AU2004226327A1 (en) 2003-03-28 2004-10-14 Innovational Holdings, Llc Implantable medical device with beneficial agent concentration gradient
US7279174B2 (en) * 2003-05-08 2007-10-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coatings comprising hydrophilic additives
WO2005012873A2 (en) 2003-07-25 2005-02-10 Dexcom, Inc. Electrode systems for electrochemical sensors
WO2007120442A2 (en) 2003-07-25 2007-10-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US9763609B2 (en) 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
JP4708342B2 (ja) 2003-07-25 2011-06-22 デックスコム・インコーポレーテッド 埋設可能な装置に用いる酸素増大膜システム
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
DE102004020856A1 (de) * 2003-09-29 2005-04-14 Hemoteq Gmbh Biokompatible, biostabile Beschichtung von medizinischen Oberflächen
US20050090607A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dexcom, Inc. Silicone composition for biocompatible membrane
US20050129731A1 (en) * 2003-11-03 2005-06-16 Roland Horres Biocompatible, biostable coating of medical surfaces
US9114198B2 (en) 2003-11-19 2015-08-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically beneficial coatings for implantable devices containing fluorinated polymers and methods for fabricating the same
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
ATE480761T1 (de) 2003-12-05 2010-09-15 Dexcom Inc Kalibrationsmethoden für einen kontinuierlich arbeitenden analytsensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US7435788B2 (en) 2003-12-19 2008-10-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biobeneficial polyamide/polyethylene glycol polymers for use with drug eluting stents
US7959659B2 (en) * 2004-01-02 2011-06-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. High-density lipoprotein coated medical devices
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US7550444B2 (en) * 2004-03-26 2009-06-23 Surmodics, Inc. Composition and method for preparing biocompatible surfaces
US20050220841A1 (en) 2004-04-06 2005-10-06 Dewitt David M Coating compositions for bioactive agents
US7767220B2 (en) * 2004-04-23 2010-08-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical articles having covalently modified, biocompatible surfaces
US8277713B2 (en) 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US20090088846A1 (en) 2007-04-17 2009-04-02 David Myung Hydrogel arthroplasty device
US7166680B2 (en) 2004-10-06 2007-01-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Blends of poly(ester amide) polymers
US20060115449A1 (en) * 2004-11-30 2006-06-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Bioabsorbable, biobeneficial, tyrosine-based polymers for use in drug eluting stent coatings
CA2526541C (en) * 2004-12-01 2013-09-03 Tyco Healthcare Group Lp Novel biomaterial drug delivery and surface modification compositions
US7604818B2 (en) 2004-12-22 2009-10-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers of fluorinated monomers and hydrocarbon monomers
US20060171980A1 (en) * 2005-02-01 2006-08-03 Helmus Michael N Implantable or insertable medical devices having optimal surface energy
JP5178506B2 (ja) * 2005-03-14 2013-04-10 バイオベンション ホールディングス リミテッド ドラッグデリバリー組成物と関連する方法
US8744546B2 (en) 2005-05-05 2014-06-03 Dexcom, Inc. Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor
WO2007011708A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Micell Technologies, Inc. Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin
WO2007011707A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Micell Technologies, Inc. Polymer coatings containing drug powder of controlled morphology
US9101949B2 (en) 2005-08-04 2015-08-11 Eilaz Babaev Ultrasonic atomization and/or seperation system
US7896539B2 (en) 2005-08-16 2011-03-01 Bacoustics, Llc Ultrasound apparatus and methods for mixing liquids and coating stents
SG10201807556TA (en) * 2005-09-09 2018-10-30 Ottawa Hospital Res Inst Interpenetrating Networks, and Related Methods and Compositions
US20070134288A1 (en) * 2005-12-13 2007-06-14 Edward Parsonage Anti-adhesion agents for drug coatings
US8840660B2 (en) 2006-01-05 2014-09-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
US8089029B2 (en) 2006-02-01 2012-01-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioabsorbable metal medical device and method of manufacture
AU2007221172A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Edwards Lifesciences Corporation Flux limiting membrane for intravenous amperometric biosensor
US7601383B2 (en) * 2006-02-28 2009-10-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating construct containing poly (vinyl alcohol)
US7713637B2 (en) * 2006-03-03 2010-05-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating containing PEGylated hyaluronic acid and a PEGylated non-hyaluronic acid polymer
US20070224235A1 (en) 2006-03-24 2007-09-27 Barron Tenney Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery
US8187620B2 (en) 2006-03-27 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents
US20070231363A1 (en) * 2006-03-29 2007-10-04 Yung-Ming Chen Coatings formed from stimulus-sensitive material
US8048150B2 (en) 2006-04-12 2011-11-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis having a fiber meshwork disposed thereon
WO2007120381A2 (en) 2006-04-14 2007-10-25 Dexcom, Inc. Analyte sensor
CA2996768C (en) 2006-04-26 2020-12-08 Micell Technologies, Inc. Coatings containing multiple drugs
US8092818B2 (en) * 2006-05-17 2012-01-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having bioactive surfaces
US11039942B2 (en) * 2006-06-13 2021-06-22 Sino Medical Sciences Technology Inc. Drug eluting stent and method of use of the same for enabling restoration of functional endothelial cell layers
US20080095918A1 (en) * 2006-06-14 2008-04-24 Kleiner Lothar W Coating construct with enhanced interfacial compatibility
US8246973B2 (en) 2006-06-21 2012-08-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Freeze-thaw method for modifying stent coating
WO2008003043A2 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Surmodics, Inc. Combination degradable and non-degradable matrices for active agent delivery
US8815275B2 (en) 2006-06-28 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material
EP2032091A2 (en) 2006-06-29 2009-03-11 Boston Scientific Limited Medical devices with selective coating
US8052743B2 (en) 2006-08-02 2011-11-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with three-dimensional disintegration control
ATE416526T1 (de) * 2006-08-25 2008-12-15 Alcatel Lucent Digitalsignalempfänger mit q-faktorüberwachung
US8293318B1 (en) 2006-08-29 2012-10-23 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods for modulating the release rate of a drug-coated stent
JP2010503469A (ja) 2006-09-14 2010-02-04 ボストン サイエンティフィック リミテッド 薬物溶出性皮膜を有する医療デバイス
CA2663220A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Medical devices and methods of making the same
US8808726B2 (en) 2006-09-15 2014-08-19 Boston Scientific Scimed. Inc. Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
WO2008034066A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
WO2008034048A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Bioerodible endoprosthesis with biostable inorganic layers
US8002821B2 (en) 2006-09-18 2011-08-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible metallic ENDOPROSTHESES
US20080075779A1 (en) * 2006-09-27 2008-03-27 Chappa Ralph A Additives And Methods For Enhancing Active Agent Elution Kinetics
WO2008042909A2 (en) 2006-10-02 2008-04-10 Micell Technologies Inc. Surgical sutures having increased strength
CN101678388B (zh) 2006-10-23 2013-12-11 米歇尔技术公司 用于在涂覆过程中为基底充电的保持器
US7981150B2 (en) 2006-11-09 2011-07-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with coatings
US8414909B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8414526B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids
US9737640B2 (en) 2006-11-20 2017-08-22 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8414910B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US9700704B2 (en) 2006-11-20 2017-07-11 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
EP2092942A1 (en) * 2006-11-20 2009-08-26 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US20080276935A1 (en) 2006-11-20 2008-11-13 Lixiao Wang Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs
US8430055B2 (en) 2008-08-29 2013-04-30 Lutonix, Inc. Methods and apparatuses for coating balloon catheters
US8414525B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8998846B2 (en) 2006-11-20 2015-04-07 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
US8425459B2 (en) * 2006-11-20 2013-04-23 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent
US20080142616A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Bacoustics Llc Method of Producing a Directed Spray
WO2008083190A2 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Boston Scientific Limited Bioerodible endoprostheses and methods of making same
US11426494B2 (en) 2007-01-08 2022-08-30 MT Acquisition Holdings LLC Stents having biodegradable layers
CA2679712C (en) 2007-01-08 2016-11-15 Micell Technologies, Inc. Stents having biodegradable layers
US8070797B2 (en) 2007-03-01 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent
US8431149B2 (en) 2007-03-01 2013-04-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated medical devices for abluminal drug delivery
US8067054B2 (en) 2007-04-05 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same
US20200037875A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US7976915B2 (en) 2007-05-23 2011-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with select ceramic morphology
WO2008148013A1 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Micell Technologies, Inc. Polymer films for medical device coating
AU2008202283B2 (en) * 2007-06-01 2011-01-20 Kyong-Min Shin Coating agent for drug releasing stent, preparation method thereof and drug releasing stent coated therewith
CA2688184A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US7942926B2 (en) 2007-07-11 2011-05-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8002823B2 (en) 2007-07-11 2011-08-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US7753285B2 (en) 2007-07-13 2010-07-13 Bacoustics, Llc Echoing ultrasound atomization and/or mixing system
US7780095B2 (en) 2007-07-13 2010-08-24 Bacoustics, Llc Ultrasound pumping apparatus
EP2187988B1 (en) 2007-07-19 2013-08-21 Boston Scientific Limited Endoprosthesis having a non-fouling surface
US7931683B2 (en) 2007-07-27 2011-04-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Articles having ceramic coated surfaces
US8815273B2 (en) 2007-07-27 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug eluting medical devices having porous layers
WO2009018340A2 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device coating by laser cladding
WO2009020520A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Coating for medical device having increased surface area
US8052745B2 (en) 2007-09-13 2011-11-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis
EP4159114B1 (en) 2007-10-09 2024-04-10 DexCom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US20100298928A1 (en) * 2007-10-19 2010-11-25 Micell Technologies, Inc. Drug Coated Stents
US8000918B2 (en) 2007-10-23 2011-08-16 Edwards Lifesciences Corporation Monitoring and compensating for temperature-related error in an electrochemical sensor
US8029554B2 (en) 2007-11-02 2011-10-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with embedded material
US7938855B2 (en) 2007-11-02 2011-05-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Deformable underlayer for stent
US8216632B2 (en) 2007-11-02 2012-07-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US20090188811A1 (en) 2007-11-28 2009-07-30 Edwards Lifesciences Corporation Preparation and maintenance of sensors
DE102007055692A1 (de) * 2007-12-03 2009-06-04 Wacker Chemie Ag Radikalisch vernetzbare Polymerisat-Zusammensetzungen enthaltend Epoxy-funktionelle Copolymere
US8016208B2 (en) 2008-02-08 2011-09-13 Bacoustics, Llc Echoing ultrasound atomization and mixing system
US7950594B2 (en) 2008-02-11 2011-05-31 Bacoustics, Llc Mechanical and ultrasound atomization and mixing system
US7830070B2 (en) 2008-02-12 2010-11-09 Bacoustics, Llc Ultrasound atomization system
US11730407B2 (en) 2008-03-28 2023-08-22 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8682408B2 (en) 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8583204B2 (en) 2008-03-28 2013-11-12 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US20090247855A1 (en) * 2008-03-28 2009-10-01 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8128983B2 (en) * 2008-04-11 2012-03-06 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coating comprising poly(ethylene glycol)-poly(lactide-glycolide-caprolactone) interpenetrating network
SG192523A1 (en) 2008-04-17 2013-08-30 Micell Technologies Inc Stents having bioabsorbable layers
ES2423504T3 (es) 2008-04-22 2013-09-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Dispositivos médicos que tienen un recubrimiento de material inorgánico
US8932346B2 (en) 2008-04-24 2015-01-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having inorganic particle layers
US7998192B2 (en) 2008-05-09 2011-08-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
US8986728B2 (en) 2008-05-30 2015-03-24 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Soluble implantable device comprising polyelectrolyte with hydrophobic counterions
US8202529B2 (en) * 2008-05-30 2012-06-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable drug delivery devices having alternating hydrophilic and amphiphilic polymer layers
US20090299464A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-03 Medtronic Vascular, Inc. Reducing Bioabsorbtion Time of Polymer Coated Implantable Medical Devices Using Polymer Blends
US8236046B2 (en) 2008-06-10 2012-08-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprosthesis
US8562669B2 (en) * 2008-06-26 2013-10-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods of application of coatings composed of hydrophobic, high glass transition polymers with tunable drug release rates
US20120209396A1 (en) 2008-07-07 2012-08-16 David Myung Orthopedic implants having gradient polymer alloys
US9510856B2 (en) 2008-07-17 2016-12-06 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
EP2313122B1 (en) 2008-07-17 2019-03-06 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US7985252B2 (en) 2008-07-30 2011-07-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprosthesis
KR20110040969A (ko) 2008-08-05 2011-04-20 바이오미메디카, 인코포레이티드 폴리우레탄-그라프트된 하이드로겔
WO2010027771A1 (en) 2008-08-27 2010-03-11 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor
US8128951B2 (en) 2008-09-15 2012-03-06 Cv Ingenuity Corp. Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
US8114429B2 (en) 2008-09-15 2012-02-14 Cv Ingenuity Corp. Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
US8257722B2 (en) 2008-09-15 2012-09-04 Cv Ingenuity Corp. Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
US9198968B2 (en) 2008-09-15 2015-12-01 The Spectranetics Corporation Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
US20100069887A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Multiple chamber ex vivo adjustable-release final dosage form
US20100068256A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Ex vivo modifiable medicament release-substance
US8560039B2 (en) 2008-09-19 2013-10-15 Dexcom, Inc. Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors
US8092822B2 (en) * 2008-09-29 2012-01-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coatings including dexamethasone derivatives and analogs and olimus drugs
US8382824B2 (en) 2008-10-03 2013-02-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implant having NANO-crystal grains with barrier layers of metal nitrides or fluorides
JP5519684B2 (ja) * 2008-10-28 2014-06-11 アーケマ・インコーポレイテッド 水分流動性ポリマー膜
EP2373357B1 (en) * 2008-11-23 2015-12-23 Medtronic, Inc Medical devices with dual modality visible segments
EP2376137A2 (en) * 2008-11-23 2011-10-19 Medtronic, Inc. Medical devices with encapsulated visibility particles
US8231980B2 (en) 2008-12-03 2012-07-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implants including iridium oxide
DE102008054482A1 (de) 2008-12-10 2010-06-17 Wacker Chemie Ag Pfropfcopolymere und deren Verwendung als Low-Profile-Additive
US8834913B2 (en) 2008-12-26 2014-09-16 Battelle Memorial Institute Medical implants and methods of making medical implants
US8545459B2 (en) * 2009-02-25 2013-10-01 Teleflex Medical Incorporated Stabilized enzyme compositions
US9333280B2 (en) 2009-02-25 2016-05-10 Teleflex Medical Incorporated Stabilized enzyme compositions
WO2010101901A2 (en) 2009-03-02 2010-09-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Self-buffering medical implants
US8071156B2 (en) 2009-03-04 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
CA2756386C (en) * 2009-03-23 2019-01-15 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
CA2756307C (en) * 2009-03-23 2017-08-08 Micell Technologies, Inc. Peripheral stents having layers and reinforcement fibers
WO2010120552A2 (en) 2009-04-01 2010-10-21 Micell Technologies, Inc. Coated stents
MX2011010409A (es) * 2009-04-03 2012-01-20 Ashland Licensing & Intellectu Adhesivo acrilico sensible a la presion curable con radiacion ultravioleta.
WO2010121187A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Micell Techologies, Inc. Stents having controlled elution
US8287937B2 (en) 2009-04-24 2012-10-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthese
US8183337B1 (en) 2009-04-29 2012-05-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of purifying ethylene vinyl alcohol copolymers for use with implantable medical devices
US11369498B2 (en) 2010-02-02 2022-06-28 MT Acquisition Holdings LLC Stent and stent delivery system with improved deliverability
US8668732B2 (en) 2010-03-23 2014-03-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Surface treated bioerodible metal endoprostheses
US8795762B2 (en) 2010-03-26 2014-08-05 Battelle Memorial Institute System and method for enhanced electrostatic deposition and surface coatings
CA2797110C (en) 2010-04-22 2020-07-21 Micell Technologies, Inc. Stents and other devices having extracellular matrix coating
EP2593039B1 (en) 2010-07-16 2022-11-30 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
CA2808528A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Biomimedica, Inc. Hydrophobic and hydrophilic interpenetrating polymer networks derived from hydrophobic polymers and methods of preparing the same
CA2810842C (en) 2010-09-09 2018-06-26 Micell Technologies, Inc. Macrolide dosage forms
ITPO20110005A1 (it) * 2011-03-21 2012-09-22 Stefano Ciapetti Nuovo sistema integrato per restauro/conservazione di elementi archittettonici monumentali lapidei basato su materiali polimerici in miscela e/o caricati, denominato "fluormet system".
US10464100B2 (en) 2011-05-31 2019-11-05 Micell Technologies, Inc. System and process for formation of a time-released, drug-eluting transferable coating
US10117972B2 (en) 2011-07-15 2018-11-06 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
WO2013052105A2 (en) 2011-10-03 2013-04-11 Biomimedica, Inc. Polymeric adhesive for anchoring compliant materials to another surface
US10188772B2 (en) 2011-10-18 2019-01-29 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
CA2856512A1 (en) 2011-11-21 2013-05-30 Biomimedica, Inc. Systems, devices, and methods for anchoring orthopaedic implants to bone
CN102552998A (zh) * 2012-02-10 2012-07-11 东华大学 一种载药涂层及其制备方法
US8759454B2 (en) * 2012-04-17 2014-06-24 Innovia Llc Low friction polymeric compositions as well as devices and device fabrication methods based thereon
US20130303496A1 (en) * 2012-05-08 2013-11-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method Of Treating Vascular Lesions
US9956385B2 (en) 2012-06-28 2018-05-01 The Spectranetics Corporation Post-processing of a medical device to control morphology and mechanical properties
AU2014248508B2 (en) 2013-03-12 2018-11-08 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
WO2014186532A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
JP5765448B2 (ja) * 2014-01-16 2015-08-19 ダイキン工業株式会社 フルオロポリマー非水系分散液
US10525171B2 (en) 2014-01-24 2020-01-07 The Spectranetics Corporation Coatings for medical devices
US11077228B2 (en) 2015-08-10 2021-08-03 Hyalex Orthopaedics, Inc. Interpenetrating polymer networks
CN106047144A (zh) * 2016-08-14 2016-10-26 安庆市沁之源电器有限公司 一种燃气灶耐油防腐蚀涂料及其制备方法
DK3928687T3 (da) 2017-10-24 2024-09-30 Dexcom Inc Bærbar indretning med på forhånd forbundet analytsensor
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
KR20260007295A (ko) 2018-05-24 2026-01-13 셀라니즈 이브이에이 퍼포먼스 폴리머스 엘엘씨 거대 분자 약물 화합물의 지속적인 방출을 위한 이식가능 장치
US11689849B2 (en) 2018-05-24 2023-06-27 Nureva, Inc. Method, apparatus and computer-readable media to manage semi-constant (persistent) sound sources in microphone pickup/focus zones
US11690806B2 (en) * 2018-05-24 2023-07-04 Celanese Eva Performance Polymers Llc Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound
US10869950B2 (en) 2018-07-17 2020-12-22 Hyalex Orthopaedics, Inc. Ionic polymer compositions
EP3643758A1 (de) * 2018-10-25 2020-04-29 BIOTRONIK SE & Co. KG Silikonwerkstoff mit modifizierter oberfläche zur verbesserung der gleit- und reibeigenschaften
CN109679823B (zh) * 2018-11-19 2022-03-15 江苏汇先医药技术有限公司 一种用于生物分子、细胞或细菌的捕获材料及捕获筛
BR112023022439A2 (pt) 2021-04-26 2023-12-26 Celanese Eva Performance Polymers Llc Dispositivo implantável para liberação sustentada de um composto de fármaco macromolecular
KR20250000742A (ko) * 2023-06-27 2025-01-03 삼성전자주식회사 데이터 처리 성능을 개선한 메모리 장치 및 그 동작방법

Family Cites Families (345)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US590263A (en) 1897-09-21 Electric measuring apparatus
FR732895A (fr) * 1932-10-18 1932-09-25 Consortium Elektrochem Ind Objets filés en alcool polyvinylique
US2386454A (en) 1940-11-22 1945-10-09 Bell Telephone Labor Inc High molecular weight linear polyester-amides
US3178399A (en) * 1961-08-10 1965-04-13 Minnesota Mining & Mfg Fluorine-containing polymers and preparation thereof
US3849514A (en) 1967-11-17 1974-11-19 Eastman Kodak Co Block polyester-polyamide copolymers
US3773737A (en) 1971-06-09 1973-11-20 Sutures Inc Hydrolyzable polymers of amino acid and hydroxy acids
EP0008894B1 (en) * 1978-09-05 1983-02-23 Imperial Chemical Industries Plc Sulphonated polyarylethersulphone copolymers and process for the manufacture thereof
US4329383A (en) * 1979-07-24 1982-05-11 Nippon Zeon Co., Ltd. Non-thrombogenic material comprising substrate which has been reacted with heparin
US4226243A (en) 1979-07-27 1980-10-07 Ethicon, Inc. Surgical devices of polyesteramides derived from bis-oxamidodiols and dicarboxylic acids
SU790725A1 (ru) 1979-07-27 1983-01-23 Ордена Ленина Институт Элементоорганических Соединений Ан Ссср Способ получени алкилароматических полиимидов
SU872531A1 (ru) 1979-08-07 1981-10-15 Институт Физиологии Им.И.С.Бериташвили Ан Гсср Способ получени полуретанов
SU811750A1 (ru) 1979-08-07 1983-09-23 Институт Физиологии Им.С.И.Бериташвили Бис-карбонаты алифатических диолов-мономеры дл полиуретанов и поликарбонатов и способ их получени
SU876663A1 (ru) 1979-11-11 1981-10-30 Институт Физиологии Им. Академика И.С.Бериташвили Ан Гсср Способ получени полиарилатов
SU1016314A1 (ru) 1979-12-17 1983-05-07 Институт Физиологии Им.И.С.Бериташвили Способ получени полиэфируретанов
US4529792A (en) 1979-12-17 1985-07-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing synthetic absorbable poly(esteramides)
US4343931A (en) 1979-12-17 1982-08-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Synthetic absorbable surgical devices of poly(esteramides)
SU905228A1 (ru) 1980-03-06 1982-02-15 Институт Физиологии Им. Акад.И.С. Бериташвили Ан Гсср Способ получени полимочевины
JPS6145765Y2 (es) 1981-03-27 1986-12-23
US4564013A (en) * 1984-05-24 1986-01-14 Ethicon, Inc. Surgical filaments from vinylidene fluoride copolymers
JPS6145765A (ja) * 1984-08-07 1986-03-05 宇部興産株式会社 血管補綴物及びその製造方法
US4883699A (en) 1984-09-21 1989-11-28 Menlo Care, Inc. Polymeric article having high tensile energy to break when hydrated
SU1293518A1 (ru) 1985-04-11 1987-02-28 Тбилисский зональный научно-исследовательский и проектный институт типового и экспериментального проектирования жилых и общественных зданий Установка дл испытаний образца крестообразной строительной конструкции
US4656242A (en) * 1985-06-07 1987-04-07 Henkel Corporation Poly(ester-amide) compositions
US4733665C2 (en) * 1985-11-07 2002-01-29 Expandable Grafts Partnership Expandable intraluminal graft and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft
US4611051A (en) 1985-12-31 1986-09-09 Union Camp Corporation Novel poly(ester-amide) hot-melt adhesives
KR890003548B1 (ko) * 1986-08-29 1989-09-23 한국과학기술원 다성분계 고분자 분리막의 제조방법
US4882168A (en) 1986-09-05 1989-11-21 American Cyanamid Company Polyesters containing alkylene oxide blocks as drug delivery systems
JPH0696023B2 (ja) 1986-11-10 1994-11-30 宇部日東化成株式会社 人工血管およびその製造方法
US5721131A (en) * 1987-03-06 1998-02-24 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Surface modification of polymers with self-assembled monolayers that promote adhesion, outgrowth and differentiation of biological cells
US4800882A (en) * 1987-03-13 1989-01-31 Cook Incorporated Endovascular stent and delivery system
US4765916A (en) * 1987-03-24 1988-08-23 The Clorox Company Polymer film composition for rinse release of wash additives
US6387379B1 (en) * 1987-04-10 2002-05-14 University Of Florida Biofunctional surface modified ocular implants, surgical instruments, medical devices, prostheses, contact lenses and the like
US4816339A (en) * 1987-04-28 1989-03-28 Baxter International Inc. Multi-layered poly(tetrafluoroethylene)/elastomer materials useful for in vivo implantation
US4894231A (en) 1987-07-28 1990-01-16 Biomeasure, Inc. Therapeutic agent delivery system
US4886062A (en) 1987-10-19 1989-12-12 Medtronic, Inc. Intravascular radially expandable stent and method of implant
US5019096A (en) * 1988-02-11 1991-05-28 Trustees Of Columbia University In The City Of New York Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same
JP2561309B2 (ja) 1988-03-28 1996-12-04 テルモ株式会社 医療用材料およびその製造方法
US4931287A (en) * 1988-06-14 1990-06-05 University Of Utah Heterogeneous interpenetrating polymer networks for the controlled release of drugs
US5328471A (en) 1990-02-26 1994-07-12 Endoluminal Therapeutics, Inc. Method and apparatus for treatment of focal disease in hollow tubular organs and other tissue lumens
US4983702A (en) 1988-09-28 1991-01-08 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked siloxane-urethane polymer contact lens
US4977901A (en) 1988-11-23 1990-12-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Article having non-crosslinked crystallized polymer coatings
IL90193A (en) * 1989-05-04 1993-02-21 Biomedical Polymers Int Polurethane-based polymeric materials and biomedical articles and pharmaceutical compositions utilizing the same
KR940003440Y1 (ko) * 1989-06-21 1994-05-25 대우전자 주식회사 오디오(Audio)용 회전헤드(Head)의 조작판 출몰장치
US5272012A (en) 1989-06-23 1993-12-21 C. R. Bard, Inc. Medical apparatus having protective, lubricious coating
US5055518A (en) * 1989-08-03 1991-10-08 Monsanto Company Ethylenically unsaturated carbamates and coating compositions
US5079272A (en) * 1989-11-30 1992-01-07 Millipore Corporation Porous membrane formed from interpenetrating polymer network having hydrophilic surface
US5971954A (en) 1990-01-10 1999-10-26 Rochester Medical Corporation Method of making catheter
AU651084B2 (en) 1990-01-30 1994-07-14 Akzo N.V. Article for the controlled delivery of an active substance, comprising a hollow space fully enclosed by a wall and filled in full or in part with one or more active substances
WO1991012846A1 (en) 1990-02-26 1991-09-05 Slepian Marvin J Method and apparatus for treatment of tubular organs
US5306501A (en) * 1990-05-01 1994-04-26 Mediventures, Inc. Drug delivery by injection with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers
US5298260A (en) * 1990-05-01 1994-03-29 Mediventures, Inc. Topical drug delivery with polyoxyalkylene polymer thermoreversible gels adjustable for pH and osmolality
US5292516A (en) * 1990-05-01 1994-03-08 Mediventures, Inc. Body cavity drug delivery with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers
US5300295A (en) * 1990-05-01 1994-04-05 Mediventures, Inc. Ophthalmic drug delivery with thermoreversible polyoxyalkylene gels adjustable for pH
DE69123877T2 (de) * 1990-05-14 1997-04-30 Nippon Petrochemicals Co Ltd Teilvernetzte thermoplastische Kunststoffzusammensetzung
WO1991017724A1 (en) 1990-05-17 1991-11-28 Harbor Medical Devices, Inc. Medical device polymer
CA2038605C (en) 1990-06-15 2000-06-27 Leonard Pinchuk Crack-resistant polycarbonate urethane polymer prostheses and the like
EP0533816B1 (en) * 1990-06-15 1995-06-14 Cortrak Medical, Inc. Drug delivery apparatus
US6060451A (en) * 1990-06-15 2000-05-09 The National Research Council Of Canada Thrombin inhibitors based on the amino acid sequence of hirudin
US5112457A (en) * 1990-07-23 1992-05-12 Case Western Reserve University Process for producing hydroxylated plasma-polymerized films and the use of the films for enhancing the compatiblity of biomedical implants
US5455040A (en) 1990-07-26 1995-10-03 Case Western Reserve University Anticoagulant plasma polymer-modified substrate
US5258020A (en) * 1990-09-14 1993-11-02 Michael Froix Method of using expandable polymeric stent with memory
US6248129B1 (en) 1990-09-14 2001-06-19 Quanam Medical Corporation Expandable polymeric stent with memory and delivery apparatus and method
US5163952A (en) 1990-09-14 1992-11-17 Michael Froix Expandable polymeric stent with memory and delivery apparatus and method
US5462990A (en) 1990-10-15 1995-10-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Multifunctional organic polymers
GB9027793D0 (en) * 1990-12-21 1991-02-13 Ucb Sa Polyester-amides containing terminal carboxyl groups
US5330768A (en) 1991-07-05 1994-07-19 Massachusetts Institute Of Technology Controlled drug delivery using polymer/pluronic blends
GB2266892B (en) * 1991-10-01 1996-04-17 Otsuka Pharma Co Ltd Antithrombotic resin, antithrombotic tube, antithrombotic film and antithrombotic coat
US5516781A (en) 1992-01-09 1996-05-14 American Home Products Corporation Method of treating restenosis with rapamycin
US5573934A (en) * 1992-04-20 1996-11-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Gels for encapsulation of biological materials
US5599352A (en) 1992-03-19 1997-02-04 Medtronic, Inc. Method of making a drug eluting stent
GB9206736D0 (en) 1992-03-27 1992-05-13 Sandoz Ltd Improvements of organic compounds and their use in pharmaceutical compositions
US5219980A (en) 1992-04-16 1993-06-15 Sri International Polymers biodegradable or bioerodiable into amino acids
US5417981A (en) * 1992-04-28 1995-05-23 Terumo Kabushiki Kaisha Thermoplastic polymer composition and medical devices made of the same
DE4224401A1 (de) 1992-07-21 1994-01-27 Pharmatech Gmbh Neue biologisch abbaubare Polymere für die Arzneistoffgalenik
US5284980A (en) * 1992-10-26 1994-02-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Block copolyethers via oxonium coupling of poly(tetramethylene ether) glycols
US5399665A (en) 1992-11-05 1995-03-21 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymers for cell transplantation
FR2699168B1 (fr) * 1992-12-11 1995-01-13 Rhone Poulenc Chimie Procédé de traitement d'un matériau comprenant un polymère par hydrolyse.
EP0604022A1 (en) 1992-12-22 1994-06-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Multilayered biodegradable stent and method for its manufacture
US5964744A (en) 1993-01-04 1999-10-12 Menlo Care, Inc. Polymeric medical device systems having shape memory
US5464650A (en) 1993-04-26 1995-11-07 Medtronic, Inc. Intravascular stent and method
US5824048A (en) 1993-04-26 1998-10-20 Medtronic, Inc. Method for delivering a therapeutic substance to a body lumen
US20020055710A1 (en) 1998-04-30 2002-05-09 Ronald J. Tuch Medical device for delivering a therapeutic agent and method of preparation
JPH0767895A (ja) 1993-06-25 1995-03-14 Sumitomo Electric Ind Ltd 抗菌性人工血管及び抗菌性手術用縫合糸
US5886026A (en) * 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
EG20321A (en) 1993-07-21 1998-10-31 Otsuka Pharma Co Ltd Medical material and process for producing the same
DE4327024A1 (de) 1993-08-12 1995-02-16 Bayer Ag Thermoplastisch verarbeitbare und biologisch abbaubare aliphatische Polyesteramide
US5380299A (en) * 1993-08-30 1995-01-10 Med Institute, Inc. Thrombolytic treated intravascular medical device
WO1995010989A1 (en) * 1993-10-19 1995-04-27 Scimed Life Systems, Inc. Intravascular stent pump
US5723004A (en) 1993-10-21 1998-03-03 Corvita Corporation Expandable supportive endoluminal grafts
US5759205A (en) 1994-01-21 1998-06-02 Brown University Research Foundation Negatively charged polymeric electret implant
US6051576A (en) * 1994-01-28 2000-04-18 University Of Kentucky Research Foundation Means to achieve sustained release of synergistic drugs by conjugation
EP0804249A2 (en) 1994-03-15 1997-11-05 Brown University Research Foundation Polymeric gene delivery system
US5567410A (en) * 1994-06-24 1996-10-22 The General Hospital Corporation Composotions and methods for radiographic imaging
US5670558A (en) 1994-07-07 1997-09-23 Terumo Kabushiki Kaisha Medical instruments that exhibit surface lubricity when wetted
US5788979A (en) 1994-07-22 1998-08-04 Inflow Dynamics Inc. Biodegradable coating with inhibitory properties for application to biocompatible materials
US5516881A (en) * 1994-08-10 1996-05-14 Cornell Research Foundation, Inc. Aminoxyl-containing radical spin labeling in polymers and copolymers
US5578073A (en) 1994-09-16 1996-11-26 Ramot Of Tel Aviv University Thromboresistant surface treatment for biomaterials
US5485496A (en) * 1994-09-22 1996-01-16 Cornell Research Foundation, Inc. Gamma irradiation sterilizing of biomaterial medical devices or products, with improved degradation and mechanical properties
US5649977A (en) 1994-09-22 1997-07-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Metal reinforced polymer stent
FR2724938A1 (fr) 1994-09-28 1996-03-29 Lvmh Rech Polymeres fonctionnalises par des acides amines ou des derives d'acides amines, leur utilisation comme agents tensioactifs en particulier dans des compositions cosmetiques et notamment des vernis a ongles.
JPH10509696A (ja) * 1994-10-12 1998-09-22 フォーカル， インコーポレイテッド 生分解性ポリマーを介する標的化送達
US5603894A (en) * 1994-10-31 1997-02-18 Abbott Laboratories Method of sterilizing a pharmaceutical composition
US5637113A (en) 1994-12-13 1997-06-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer film for wrapping a stent structure
US5569198A (en) 1995-01-23 1996-10-29 Cortrak Medical Inc. Microporous catheter
US6017577A (en) 1995-02-01 2000-01-25 Schneider (Usa) Inc. Slippery, tenaciously adhering hydrophilic polyurethane hydrogel coatings, coated polymer substrate materials, and coated medical devices
US5919570A (en) 1995-02-01 1999-07-06 Schneider Inc. Slippery, tenaciously adhering hydrogel coatings containing a polyurethane-urea polymer hydrogel commingled with a poly(N-vinylpyrrolidone) polymer hydrogel, coated polymer and metal substrate materials, and coated medical devices
US6231600B1 (en) * 1995-02-22 2001-05-15 Scimed Life Systems, Inc. Stents with hybrid coating for medical devices
US5869127A (en) * 1995-02-22 1999-02-09 Boston Scientific Corporation Method of providing a substrate with a bio-active/biocompatible coating
US5702754A (en) 1995-02-22 1997-12-30 Meadox Medicals, Inc. Method of providing a substrate with a hydrophilic coating and substrates, particularly medical devices, provided with such coatings
US5854376A (en) 1995-03-09 1998-12-29 Sekisui Kaseihin Kogyo Kabushiki Kaisha Aliphatic ester-amide copolymer resins
US5605696A (en) * 1995-03-30 1997-02-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug loaded polymeric material and method of manufacture
JP3855279B2 (ja) 1995-04-19 2006-12-06 一則 片岡 ヘテロテレケリックブロックコポリマーおよびその製造方法
US5837313A (en) 1995-04-19 1998-11-17 Schneider (Usa) Inc Drug release stent coating process
US20020091433A1 (en) 1995-04-19 2002-07-11 Ni Ding Drug release coated stent
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
US6120536A (en) 1995-04-19 2000-09-19 Schneider (Usa) Inc. Medical devices with long term non-thrombogenic coatings
US5674242A (en) 1995-06-06 1997-10-07 Quanam Medical Corporation Endoprosthetic device with therapeutic compound
US6129761A (en) 1995-06-07 2000-10-10 Reprogenesis, Inc. Injectable hydrogel compositions
WO1998017331A1 (en) 1995-06-07 1998-04-30 Cook Incorporated Silver implantable medical device
AU716005B2 (en) * 1995-06-07 2000-02-17 Cook Medical Technologies Llc Implantable medical device
WO1996040174A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
US6010530A (en) * 1995-06-07 2000-01-04 Boston Scientific Technology, Inc. Self-expanding endoluminal prosthesis
US5609629A (en) * 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
US5820917A (en) 1995-06-07 1998-10-13 Medtronic, Inc. Blood-contacting medical device and method
US7611533B2 (en) 1995-06-07 2009-11-03 Cook Incorporated Coated implantable medical device
US6774278B1 (en) 1995-06-07 2004-08-10 Cook Incorporated Coated implantable medical device
US7550005B2 (en) 1995-06-07 2009-06-23 Cook Incorporated Coated implantable medical device
US5667767A (en) 1995-07-27 1997-09-16 Micro Therapeutics, Inc. Compositions for use in embolizing blood vessels
US5877224A (en) * 1995-07-28 1999-03-02 Rutgers, The State University Of New Jersey Polymeric drug formulations
USH1666H (en) * 1995-09-15 1997-07-01 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Method of cross-linking poly(ethylene oxide) and poly[oxymethylene-oligo(oxyethylene)] with ultraviolet radiation
US5723219A (en) * 1995-12-19 1998-03-03 Talison Research Plasma deposited film networks
US5658995A (en) 1995-11-27 1997-08-19 Rutgers, The State University Copolymers of tyrosine-based polycarbonate and poly(alkylene oxide)
DE19545678A1 (de) 1995-12-07 1997-06-12 Goldschmidt Ag Th Copolymere Polyaminosäureester
ATE330644T1 (de) * 1995-12-18 2006-07-15 Angiotech Biomaterials Corp Vernetzten polymerisatmassen und verfahren für ihre verwendung
US6033582A (en) * 1996-01-22 2000-03-07 Etex Corporation Surface modification of medical implants
US6054553A (en) * 1996-01-29 2000-04-25 Bayer Ag Process for the preparation of polymers having recurring agents
GB9606452D0 (en) 1996-03-27 1996-06-05 Sandoz Ltd Organic compounds
US5932299A (en) 1996-04-23 1999-08-03 Katoot; Mohammad W. Method for modifying the surface of an object
US5955509A (en) 1996-05-01 1999-09-21 Board Of Regents, The University Of Texas System pH dependent polymer micelles
US5610241A (en) * 1996-05-07 1997-03-11 Cornell Research Foundation, Inc. Reactive graft polymer with biodegradable polymer backbone and method for preparing reactive biodegradable polymers
KR20000015944A (ko) 1996-05-24 2000-03-15 팜 윌리암 엔. 신체 통로의 질병을 치료 또는 예방하기 위한조성물 및 방법
US5876433A (en) 1996-05-29 1999-03-02 Ethicon, Inc. Stent and method of varying amounts of heparin coated thereon to control treatment
US5874165A (en) 1996-06-03 1999-02-23 Gore Enterprise Holdings, Inc. Materials and method for the immobilization of bioactive species onto polymeric subtrates
NL1003459C2 (nl) * 1996-06-28 1998-01-07 Univ Twente Copoly(ester-amides) en copoly(ester-urethanen).
US5711958A (en) * 1996-07-11 1998-01-27 Life Medical Sciences, Inc. Methods for reducing or eliminating post-surgical adhesion formation
US5830178A (en) 1996-10-11 1998-11-03 Micro Therapeutics, Inc. Methods for embolizing vascular sites with an emboilizing composition comprising dimethylsulfoxide
US6060518A (en) * 1996-08-16 2000-05-09 Supratek Pharma Inc. Polymer compositions for chemotherapy and methods of treatment using the same
WO1998008884A1 (en) * 1996-08-26 1998-03-05 Tyndale Plains-Hunter, Ltd. Hydrophilic and hydrophobic polyether polyurethanes and uses therefor
US5993972A (en) * 1996-08-26 1999-11-30 Tyndale Plains-Hunter, Ltd. Hydrophilic and hydrophobic polyether polyurethanes and uses therefor
AU4090997A (en) 1996-08-30 1998-03-19 Helix Medical Corporation Medical devices having microbial resistant material properties
US5783657A (en) 1996-10-18 1998-07-21 Union Camp Corporation Ester-terminated polyamides of polymerized fatty acids useful in formulating transparent gels in low polarity liquids
US6530951B1 (en) * 1996-10-24 2003-03-11 Cook Incorporated Silver implantable medical device
US6120491A (en) 1997-11-07 2000-09-19 The State University Rutgers Biodegradable, anionic polymers derived from the amino acid L-tyrosine
US6030634A (en) * 1996-12-20 2000-02-29 The Chinese University Of Hong Kong Polymer gel composition and uses therefor
US5980972A (en) 1996-12-20 1999-11-09 Schneider (Usa) Inc Method of applying drug-release coatings
KR19980053383A (ko) * 1996-12-26 1998-09-25 윤덕용 상호 침투하는 다성분계 고분자의 혈액 적합성을 향상시키는 방법
US5997517A (en) 1997-01-27 1999-12-07 Sts Biopolymers, Inc. Bonding layers for medical device surface coatings
AU6254498A (en) * 1997-01-28 1998-08-18 United States Surgical Corporation Polyesteramide, its preparation and surgical devices fabricated therefrom
DE69826639T2 (de) 1997-01-28 2005-10-06 United States Surgical Corp., Norwalk Chirurgische artikel hergestellt aus polyesteramiden mit von aminosäuren abstammenden gruppen und dazu alternierend mit von alpha-hydroxysäuren abstammenden gruppen
DE69828387T2 (de) 1997-01-28 2005-12-08 United States Surgical Corp., Norwalk Polyesteramid, seine darstellung und daraus fabrizierte chirurgische artikel
JP4422215B2 (ja) 1997-02-20 2010-02-24 クック インコーポレイテッド 被覆された移植可能な医療器具
KR100537303B1 (ko) 1997-02-28 2006-07-14 알케마 인코포레이티드 비닐리덴 플루오라이드와 헥사플루오로프로필렌과의공중합체 및 이를 포함하는 전기화학전지
US5962516A (en) 1997-02-28 1999-10-05 Pharmagenesis, Inc. Immunosuppressive compounds and methods
US6224893B1 (en) * 1997-04-11 2001-05-01 Massachusetts Institute Of Technology Semi-interpenetrating or interpenetrating polymer networks for drug delivery and tissue engineering
US6240616B1 (en) 1997-04-15 2001-06-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing a medicated porous metal prosthesis
US6273913B1 (en) 1997-04-18 2001-08-14 Cordis Corporation Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut
US6270902B1 (en) * 1997-04-23 2001-08-07 C. R. Bard, Inc. Method of improving the adherence of certain crosslinked polymer coatings containing PEO or PVP to a substrate
US5879697A (en) 1997-04-30 1999-03-09 Schneider Usa Inc Drug-releasing coatings for medical devices
US6245760B1 (en) 1997-05-28 2001-06-12 Aventis Pharmaceuticals Products, Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
US6159978A (en) * 1997-05-28 2000-12-12 Aventis Pharmaceuticals Product, Inc. Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
US6180632B1 (en) * 1997-05-28 2001-01-30 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
US6056993A (en) * 1997-05-30 2000-05-02 Schneider (Usa) Inc. Porous protheses and methods for making the same wherein the protheses are formed by spraying water soluble and water insoluble fibers onto a rotating mandrel
US5902631A (en) * 1997-06-03 1999-05-11 Wang; Lixiao Lubricity gradient for medical devices
US6110483A (en) * 1997-06-23 2000-08-29 Sts Biopolymers, Inc. Adherent, flexible hydrogel and medicated coatings
CA2294247C (en) 1997-07-01 2004-10-26 Atherogenics, Inc. Antioxidant enhancement of therapy for hyperproliferative conditions
US6211249B1 (en) * 1997-07-11 2001-04-03 Life Medical Sciences, Inc. Polyester polyether block copolymers
US5980928A (en) 1997-07-29 1999-11-09 Terry; Paul B. Implant for preventing conjunctivitis in cattle
BR9811864A (pt) * 1997-08-08 2000-08-15 Procter & Gamble Composições detergentes para lavagem de roupa com polìmeros à base de aminoácido para proporcionar benefìcios de aparência e integridade a tecidos lavados com elas
US6121027A (en) 1997-08-15 2000-09-19 Surmodics, Inc. Polybifunctional reagent having a polymeric backbone and photoreactive moieties and bioactive groups
US6054533A (en) * 1997-10-15 2000-04-25 The B.F. Goodrich Company Compatibilized blends of a thermoplastic elastomer and a polyolefin
US6120788A (en) 1997-10-16 2000-09-19 Bioamide, Inc. Bioabsorbable triglycolic acid poly(ester-amide)s
US6015541A (en) * 1997-11-03 2000-01-18 Micro Therapeutics, Inc. Radioactive embolizing compositions
JP2001522907A (ja) * 1997-11-12 2001-11-20 エス・シー・ジョンソン・コマーシャル・マーケッツ・インコーポレーテッド 重合体組成物、ならびにその調整および使用
US6221425B1 (en) 1998-01-30 2001-04-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Lubricious hydrophilic coating for an intracorporeal medical device
US6110188A (en) 1998-03-09 2000-08-29 Corvascular, Inc. Anastomosis method
US6258371B1 (en) 1998-04-03 2001-07-10 Medtronic Inc Method for making biocompatible medical article
US20030040790A1 (en) 1998-04-15 2003-02-27 Furst Joseph G. Stent coating
US20010029351A1 (en) 1998-04-16 2001-10-11 Robert Falotico Drug combinations and delivery devices for the prevention and treatment of vascular disease
US7658727B1 (en) 1998-04-20 2010-02-09 Medtronic, Inc Implantable medical device with enhanced biocompatibility and biostability
WO1999055396A1 (en) 1998-04-27 1999-11-04 Surmodics, Inc. Bioactive agent release coating
US20020188037A1 (en) 1999-04-15 2002-12-12 Chudzik Stephen J. Method and system for providing bioactive agent release coating
US6113629A (en) 1998-05-01 2000-09-05 Micrus Corporation Hydrogel for the therapeutic treatment of aneurysms
KR100314496B1 (ko) 1998-05-28 2001-11-22 윤동진 항혈전성이 있는 헤파린 유도체, 그의 제조방법 및 용도
WO1999063981A2 (en) 1998-06-11 1999-12-16 Cerus Corporation Use of alkylating compounds for inhibiting proliferation of arterial smooth muscle cells
US6153252A (en) 1998-06-30 2000-11-28 Ethicon, Inc. Process for coating stents
WO2000002599A1 (en) 1998-07-08 2000-01-20 Advanced Biocompatible Coatings Inc. Biocompatible metallic stents with hydroxy methacrylate coating
CA2340652C (en) 1998-08-20 2013-09-24 Cook Incorporated Coated implantable medical device comprising paclitaxel
US6248127B1 (en) 1998-08-21 2001-06-19 Medtronic Ave, Inc. Thromboresistant coated medical device
US6335029B1 (en) * 1998-08-28 2002-01-01 Scimed Life Systems, Inc. Polymeric coatings for controlled delivery of active agents
US6165509A (en) 1998-09-01 2000-12-26 University Of Washington Pegylated drug complexed with bioadhesive polymer suitable for drug delivery and methods relating thereto
EP1119379A1 (en) 1998-09-02 2001-08-01 Boston Scientific Limited Drug delivery device for stent
WO2000018446A1 (en) 1998-09-25 2000-04-06 Cathnet-Science S.A. Multi-layered sleeve for intravascular expandable device
US6011125A (en) * 1998-09-25 2000-01-04 General Electric Company Amide modified polyesters
FR2785812B1 (fr) * 1998-11-16 2002-11-29 Commissariat Energie Atomique Protheses bioactives, notamment a proprietes immunosuppressives, antistenose et antithrombose, et leur fabrication
US6331578B1 (en) * 1998-11-18 2001-12-18 Josephine Turner Process for preparing interpenetrating polymer networks of controlled morphology
US6530950B1 (en) * 1999-01-12 2003-03-11 Quanam Medical Corporation Intraluminal stent having coaxial polymer member
US6419692B1 (en) 1999-02-03 2002-07-16 Scimed Life Systems, Inc. Surface protection method for stents and balloon catheters for drug delivery
US6143354A (en) 1999-02-08 2000-11-07 Medtronic Inc. One-step method for attachment of biomolecules to substrate surfaces
EP1175236A1 (en) 1999-04-23 2002-01-30 Agion Technologies, L.L.C. Stent having antimicrobial agent
US6156373A (en) * 1999-05-03 2000-12-05 Scimed Life Systems, Inc. Medical device coating methods and devices
US6258121B1 (en) 1999-07-02 2001-07-10 Scimed Life Systems, Inc. Stent coating
CZ299516B6 (cs) * 1999-07-02 2008-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem
US6494862B1 (en) 1999-07-13 2002-12-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Substance delivery apparatus and a method of delivering a therapeutic substance to an anatomical passageway
US6283947B1 (en) 1999-07-13 2001-09-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Local drug delivery injection catheter
US6177523B1 (en) * 1999-07-14 2001-01-23 Cardiotech International, Inc. Functionalized polyurethanes
FI19991852A7 (fi) 1999-09-01 2001-03-02 Yli Urpo Antti Uusi monikerroksinen materiaali, joka käsittää vaikuttavan ainesosan, ja sen valmistus
WO2001017577A1 (en) 1999-09-03 2001-03-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. A porous prosthesis and a method of depositing substances into the pores
US6379381B1 (en) * 1999-09-03 2002-04-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Porous prosthesis and a method of depositing substances into the pores
US20040029952A1 (en) 1999-09-03 2004-02-12 Yung-Ming Chen Ethylene vinyl alcohol composition and coating
US6713119B2 (en) * 1999-09-03 2004-03-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible coating for a prosthesis and a method of forming the same
US6503556B2 (en) 2000-12-28 2003-01-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of forming a coating for a prosthesis
US6749626B1 (en) 2000-03-31 2004-06-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Actinomycin D for the treatment of vascular disease
US6503954B1 (en) 2000-03-31 2003-01-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible carrier containing actinomycin D and a method of forming the same
US6759054B2 (en) 1999-09-03 2004-07-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ethylene vinyl alcohol composition and coating
US6287628B1 (en) 1999-09-03 2001-09-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Porous prosthesis and a method of depositing substances into the pores
US20070032853A1 (en) 2002-03-27 2007-02-08 Hossainy Syed F 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent
US6790228B2 (en) 1999-12-23 2004-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for implantable devices and a method of forming the same
US7008635B1 (en) * 1999-09-10 2006-03-07 Genzyme Corporation Hydrogels for orthopedic repair
US6203551B1 (en) * 1999-10-04 2001-03-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Chamber for applying therapeutic substances to an implant device
US6331313B1 (en) 1999-10-22 2001-12-18 Oculex Pharmaceticals, Inc. Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods
US6251136B1 (en) 1999-12-08 2001-06-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of layering a three-coated stent using pharmacological and polymeric agents
US6613432B2 (en) 1999-12-22 2003-09-02 Biosurface Engineering Technologies, Inc. Plasma-deposited coatings, devices and methods
US6908624B2 (en) 1999-12-23 2005-06-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for implantable devices and a method of forming the same
SE516216C2 (sv) * 1999-12-23 2001-12-03 Tentake Ab Mjukvarurobot för informationshantering i ett datanät.
US6283949B1 (en) 1999-12-27 2001-09-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Refillable implantable drug delivery pump
WO2001047572A2 (en) 1999-12-29 2001-07-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Device and active component for inhibiting formation of thrombus-inflammatory cell matrix
US6899731B2 (en) 1999-12-30 2005-05-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Controlled delivery of therapeutic agents by insertable medical devices
JP4473390B2 (ja) 2000-01-07 2010-06-02 川澄化学工業株式会社 ステント及びステントグラフト
CA2430501A1 (en) 2000-01-11 2001-07-19 Intralytix, Inc. Method for produce sanitation using bacteriophages
US6527801B1 (en) 2000-04-13 2003-03-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biodegradable drug delivery material for stent
US20020007214A1 (en) 2000-05-19 2002-01-17 Robert Falotico Drug/drug delivery systems for the prevention and treatment of vascular disease
US20020005206A1 (en) 2000-05-19 2002-01-17 Robert Falotico Antiproliferative drug and delivery device
US20020007213A1 (en) 2000-05-19 2002-01-17 Robert Falotico Drug/drug delivery systems for the prevention and treatment of vascular disease
US6776796B2 (en) 2000-05-12 2004-08-17 Cordis Corportation Antiinflammatory drug and delivery device
US20020007215A1 (en) 2000-05-19 2002-01-17 Robert Falotico Drug/drug delivery systems for the prevention and treatment of vascular disease
US6395326B1 (en) * 2000-05-31 2002-05-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for depositing a coating onto a surface of a prosthesis
US6673385B1 (en) * 2000-05-31 2004-01-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for polymeric coatings stents
US6306423B1 (en) * 2000-06-02 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Neurotoxin implant
US6585765B1 (en) 2000-06-29 2003-07-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable device having substances impregnated therein and a method of impregnating the same
IL137090A (en) * 2000-06-29 2010-04-15 Pentech Medical Devices Ltd Polymeric stent
US20020077693A1 (en) 2000-12-19 2002-06-20 Barclay Bruce J. Covered, coiled drug delivery stent and method
WO2002003890A1 (en) 2000-07-06 2002-01-17 Biosurface Engineering Technologies, Inc. Drug diffusion coatings, applications and methods
US6555157B1 (en) * 2000-07-25 2003-04-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for coating an implantable device and system for performing the method
CA2771263A1 (en) 2000-07-27 2002-02-07 Rutgers, The State University Therapeutic polyesters and polyamides
US6451373B1 (en) 2000-08-04 2002-09-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of forming a therapeutic coating onto a surface of an implantable prosthesis
EP1365819B1 (en) * 2000-08-23 2005-12-07 Thoratec Corporation Coated vascular grafts and methods of use
US6503538B1 (en) * 2000-08-30 2003-01-07 Cornell Research Foundation, Inc. Elastomeric functional biodegradable copolyester amides and copolyester urethanes
US6585926B1 (en) 2000-08-31 2003-07-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing a porous balloon
AU2002220950A1 (en) 2000-09-22 2002-04-02 Itzhak Binderman Method for immobilizing poly(hema) on stents
AU2001288809A1 (en) 2000-09-26 2002-04-08 Advanced Cardiovascular Systems Inc. A method of loading a substance onto an implantable device
US6716444B1 (en) * 2000-09-28 2004-04-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Barriers for polymer-coated implantable medical devices and methods for making the same
US6254632B1 (en) 2000-09-28 2001-07-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable medical device having protruding surface structures for drug delivery and cover attachment
US7261735B2 (en) 2001-05-07 2007-08-28 Cordis Corporation Local drug delivery devices and methods for maintaining the drug coatings thereon
US6746773B2 (en) 2000-09-29 2004-06-08 Ethicon, Inc. Coatings for medical devices
AU9486901A (en) 2000-09-29 2002-04-08 Cordis Corp Coated medical devices
US20020051730A1 (en) 2000-09-29 2002-05-02 Stanko Bodnar Coated medical devices and sterilization thereof
US20020111590A1 (en) 2000-09-29 2002-08-15 Davila Luis A. Medical devices, drug coatings and methods for maintaining the drug coatings thereon
US6506437B1 (en) * 2000-10-17 2003-01-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of coating an implantable device having depots formed in a surface thereof
US6558733B1 (en) * 2000-10-26 2003-05-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for etching a micropatterned microdepot prosthesis
US6783793B1 (en) 2000-10-26 2004-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Selective coating of medical devices
US6758859B1 (en) 2000-10-30 2004-07-06 Kenny L. Dang Increased drug-loading and reduced stress drug delivery device
US6824559B2 (en) 2000-12-22 2004-11-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ethylene-carboxyl copolymers as drug delivery matrices
US20020082679A1 (en) 2000-12-22 2002-06-27 Avantec Vascular Corporation Delivery or therapeutic capable agents
US7077859B2 (en) 2000-12-22 2006-07-18 Avantec Vascular Corporation Apparatus and methods for variably controlled substance delivery from implanted prostheses
EP1355588B1 (en) 2000-12-22 2007-08-15 Avantec Vascular Corporation Device for delivery of therepeutic agents
US6544543B1 (en) * 2000-12-27 2003-04-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Periodic constriction of vessels to treat ischemic tissue
US6540776B2 (en) * 2000-12-28 2003-04-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Sheath for a prosthesis and methods of forming the same
US6663662B2 (en) 2000-12-28 2003-12-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Diffusion barrier layer for implantable devices
US20020087123A1 (en) 2001-01-02 2002-07-04 Hossainy Syed F.A. Adhesion of heparin-containing coatings to blood-contacting surfaces of medical devices
US6544223B1 (en) * 2001-01-05 2003-04-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Balloon catheter for delivering therapeutic agents
US6544582B1 (en) * 2001-01-05 2003-04-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and apparatus for coating an implantable device
US6645195B1 (en) 2001-01-05 2003-11-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Intraventricularly guided agent delivery system and method of use
US6740040B1 (en) * 2001-01-30 2004-05-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ultrasound energy driven intraventricular catheter to treat ischemia
US20030032767A1 (en) 2001-02-05 2003-02-13 Yasuhiro Tada High-strength polyester-amide fiber and process for producing the same
WO2002064014A2 (en) 2001-02-09 2002-08-22 Endoluminal Therapeutics, Inc. Endomural therapy
WO2002072014A2 (en) 2001-03-08 2002-09-19 Volcano Therapeutics, Inc. Medical devices, compositions and methods for treating vulnerable plaque
DE10114247A1 (de) * 2001-03-22 2002-10-10 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Antibiotikum-/Antibiotika-Polymer-Kombination
US6645135B1 (en) 2001-03-30 2003-11-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Intravascular catheter device and method for simultaneous local delivery of radiation and a therapeutic substance
US6623448B2 (en) 2001-03-30 2003-09-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Steerable drug delivery device
US6780424B2 (en) 2001-03-30 2004-08-24 Charles David Claude Controlled morphologies in polymer drug for release of drugs from polymer films
US6625486B2 (en) 2001-04-11 2003-09-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and apparatus for intracellular delivery of an agent
US6764505B1 (en) 2001-04-12 2004-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Variable surface area stent
US6712845B2 (en) * 2001-04-24 2004-03-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for a stent and a method of forming the same
WO2002087586A1 (en) 2001-04-26 2002-11-07 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery system containing codrugs
US6660034B1 (en) 2001-04-30 2003-12-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent for increasing blood flow to ischemic tissues and a method of using the same
US6656506B1 (en) 2001-05-09 2003-12-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Microparticle coated medical device
US7651695B2 (en) 2001-05-18 2010-01-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Medicated stents for the treatment of vascular disease
US7862495B2 (en) 2001-05-31 2011-01-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Radiation or drug delivery source with activity gradient to minimize edge effects
US6743462B1 (en) 2001-05-31 2004-06-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for coating implantable devices
US6605154B1 (en) 2001-05-31 2003-08-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent mounting device
US6666880B1 (en) 2001-06-19 2003-12-23 Advised Cardiovascular Systems, Inc. Method and system for securing a coated stent to a balloon catheter
US7247313B2 (en) 2001-06-27 2007-07-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polyacrylates coatings for implantable medical devices
US6572644B1 (en) 2001-06-27 2003-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent mounting device and a method of using the same to coat a stent
US6695920B1 (en) 2001-06-27 2004-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Mandrel for supporting a stent and a method of using the mandrel to coat a stent
US6565659B1 (en) * 2001-06-28 2003-05-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent mounting assembly and a method of using the same to coat a stent
US6673154B1 (en) 2001-06-28 2004-01-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent mounting device to coat a stent
US6527863B1 (en) * 2001-06-29 2003-03-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Support device for a stent and a method of using the same to coat a stent
US6585755B2 (en) 2001-06-29 2003-07-01 Advanced Cardiovascular Polymeric stent suitable for imaging by MRI and fluoroscopy
US6656216B1 (en) 2001-06-29 2003-12-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Composite stent with regioselective material
US6706013B1 (en) * 2001-06-29 2004-03-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Variable length drug delivery catheter
EP1273314A1 (en) 2001-07-06 2003-01-08 Terumo Kabushiki Kaisha Stent
US6641611B2 (en) 2001-11-26 2003-11-04 Swaminathan Jayaraman Therapeutic coating for an intravascular implant
US8303651B1 (en) 2001-09-07 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric coating for reducing the rate of release of a therapeutic substance from a stent
WO2003028590A1 (en) 2001-09-24 2003-04-10 Medtronic Ave Inc. Rational drug therapy device and methods
US6908622B2 (en) * 2001-09-24 2005-06-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Optimized dosing for drug coated stents
US7195640B2 (en) 2001-09-25 2007-03-27 Cordis Corporation Coated medical devices for the treatment of vulnerable plaque
US6753071B1 (en) 2001-09-27 2004-06-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rate-reducing membrane for release of an agent
US20030059520A1 (en) 2001-09-27 2003-03-27 Yung-Ming Chen Apparatus for regulating temperature of a composition and a method of coating implantable devices
US20030065377A1 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Davila Luis A. Coated medical devices
US20030073961A1 (en) 2001-09-28 2003-04-17 Happ Dorrie M. Medical device containing light-protected therapeutic agent and a method for fabricating thereof
US20030065382A1 (en) * 2001-10-02 2003-04-03 Fischell Robert E. Means and method for the treatment of coronary artery obstructions
DE60221287T4 (de) 2001-11-08 2009-06-25 Atrium Medical Corp. Intraluminale vorrichtung mit einer ein therapeutisches-mittel enthaltenden beschichtung
US7585516B2 (en) 2001-11-12 2009-09-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for drug delivery devices
US6663880B1 (en) 2001-11-30 2003-12-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Permeabilizing reagents to increase drug delivery and a method of local delivery
US6709514B1 (en) * 2001-12-28 2004-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rotary coating apparatus for coating implantable medical devices
US7291165B2 (en) * 2002-01-31 2007-11-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device for delivering biologically active material
US8685427B2 (en) 2002-07-31 2014-04-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Controlled drug delivery
US6861503B2 (en) * 2002-02-27 2005-03-01 Poly-Med, Inc. Interlinked solid polyethylene glycols and copolymers thereof
EP1487513B1 (en) 2002-03-20 2012-06-13 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Biodegradable hydrophobic polymer for stents
US7008979B2 (en) * 2002-04-30 2006-03-07 Hydromer, Inc. Coating composition for multiple hydrophilic applications
US7105175B2 (en) * 2002-06-19 2006-09-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices for controlled delivery of a therapeutic agent
US7217426B1 (en) 2002-06-21 2007-05-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings containing polycationic peptides for cardiovascular therapy
US7005137B1 (en) * 2002-06-21 2006-02-28 Advanceed Cardiovascular Systems, Inc. Coating for implantable medical devices
US7491233B1 (en) 2002-07-19 2009-02-17 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Purified polymers for coatings of implantable medical devices
AU2003265446A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-25 Medtronic, Inc. Active agent delivery system including a hydrophilic polymer, medical device, and method
EP1530491A1 (en) * 2002-08-13 2005-05-18 Medtronic, Inc. Active agent delivery systems, medical devices, and methods
US20040047911A1 (en) * 2002-08-13 2004-03-11 Medtronic, Inc. Active agent delivery system including a poly(ethylene-co-(meth)Acrylate), medical device, and method
US20040054104A1 (en) 2002-09-05 2004-03-18 Pacetti Stephen D. Coatings for drug delivery devices comprising modified poly(ethylene-co-vinyl alcohol)
DE10242476B4 (de) * 2002-09-11 2006-10-26 Heraeus Kulzer Gmbh Antibiotikum-/Antibiotika-Polymer-Kombination
US20040063805A1 (en) 2002-09-19 2004-04-01 Pacetti Stephen D. Coatings for implantable medical devices and methods for fabrication thereof
US7087263B2 (en) 2002-10-09 2006-08-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rare limiting barriers for implantable medical devices
DE60316720T2 (de) * 2002-10-22 2008-07-17 Medtronic Vascular, Inc., Santa Rosa Stent mit intermittierender beschichtung
US6896965B1 (en) * 2002-11-12 2005-05-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rate limiting barriers for implantable devices
US7094256B1 (en) 2002-12-16 2006-08-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical device containing polycationic peptides
US7279174B2 (en) * 2003-05-08 2007-10-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coatings comprising hydrophilic additives

Also Published As

Publication number Publication date
EP1626753B1 (en) 2014-10-15
US7279174B2 (en) 2007-10-09
US9175162B2 (en) 2015-11-03
US20080021008A1 (en) 2008-01-24
US8673334B2 (en) 2014-03-18
US20040224001A1 (en) 2004-11-11
WO2004101018A1 (en) 2004-11-25
US20080118543A1 (en) 2008-05-22
JP2007515199A (ja) 2007-06-14
JP5117724B2 (ja) 2013-01-16
WO2004101018A8 (en) 2005-12-29
EP1626753A1 (en) 2006-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2526806T3 (es) Recubrimientos de estents que comprenden aditivos hidrófilos
US9114198B2 (en) Biologically beneficial coatings for implantable devices containing fluorinated polymers and methods for fabricating the same
ES2330869T3 (es) Revestimientos medicados para dispositivos medicos implantables que incluyen poliacrilatos.
JP5934774B2 (ja) 医療用生体適合性ポリアクリレート組成物
US8303651B1 (en) Polymeric coating for reducing the rate of release of a therapeutic substance from a stent
US6656506B1 (en) Microparticle coated medical device
ES2550137T3 (es) Dispositivos implantables que comprenden polímeros estrella biológicamente absorbibles y métodos para fabricar estos
US20050271700A1 (en) Poly(ester amide) coating composition for implantable devices
US20050238686A1 (en) Coating for implantable devices and a method of forming the same
JP2008523901A (ja) 薬物送達ステントのための反管腔側の多層被覆構築物
JP2005530552A (ja) 埋め込み可能な医療機器用ポリアクリレートコーティング
JP2007520260A (ja) 生体有益性コーティング組成物及びその製造方法及びその使用
EP1399094A2 (en) Medicated stent having multi-layer polymer coating
US8858618B2 (en) Stent
US7682648B1 (en) Methods for forming polymeric coatings on stents