ES2542042A2

ES2542042A2 - Composiciones farmacéuticas y uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento de la obesidad, los trastornos metabólicos relacionados y la adicción a sustancias psicoactivas

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Publication number: ES2542042A2
Application number: ES201390003A
Authority: ES
Inventors: Oleg Iliich Epshtein; Svetlana Alexandrovna Sergeeva; Liudmila Fyodorovna Dolgovyh; Irina Anatolievna Kheyfets; Julia Leonidovna Dugina; Julia Alexandrovna Zabolotneva; Sergey Alexandrovich Tarasov
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2010-07-15
Filing date: 2011-07-15
Publication date: 2015-07-29
Also published as: EP2593477A2; US8865163B2; FR2962653A1; SE1350179A1; MY158183A; KR20140012009A; ES2542042R1; EE201300005A; DE112011102349T5; DK201370078A; US20130017202A1; CN103124742A; LT2013015A; SG187037A1; PH12013500109A1; FI20135146A7; AU2011278040A1; CZ2013104A3; PE20131338A1; EE05760B1

Abstract

Composiciones farmacéuticas y uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento de la obesidad, los trastornos metabólicos relacionados y la adicción a substancias psicoactivas. La presente invención proporciona composiciones farmacéuticas que constan de una forma activada y potenciada de un anticuerpo para el receptor canabinoide humano y su uso en el tratamiento de la obesidad y trastornos metabólicos relacionados. La presente invención proporciona asimismo composiciones farmacéuticas que constan de una forma activada y potenciada de un anticuerpo para el receptor canabinoide humano y de una forma activada y potenciada de un anticuerpo para la proteína S-100, a usar en el tratamiento de la adicción a sustancias psicoactivas. La presente invención proporciona métodos para tratar la obesidad y los trastornos metabólicos relacionados, así como la drogadicción.

Description

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El término “forma activada y potenciada” o “formulación potenciada”, respectivamente, con respecto a los anticuerpos aquí enumerados, se utiliza para designar un producto de la potenciación homeopática de cualquier solución inicial de anticuerpos. “Potenciación homeopática” significa el uso de métodos de homeopatía para transmitir potencia homeopática a la solución inicial de la substancia pertinente. Aunque no se limita a ello, la ‘potenciación homeopática” puede conllevar, por ejemplo, diluciones consecutivas repetidas combinadas con un tratamiento externo, en especial agitación (mecánica). En otras palabras, la solución inicial del anticuerpo está sujeta a dilución repetida consecutiva y agitación vertical múltiple de cada una de las soluciones obtenidas de acuerdo con la tecnología homeopática. La concentración preferida de la solución inicial del anticuerpo en el solvente, preferiblemente agua o una mezcla de agua y alcohol etílico, que oscila de cerca de 0,5 a cerca de 5,0 mg/ml. El procedimiento de preferencia para preparar cada uno de los componentes, es decir, la solución del anticuerpo, es el uso de una mezcla de tres diluciones acuosas, o acuoso-alcohólicas, de la solución matriz primaria (tintura madre) de los anticuerpos diluidos 10012, 10030 y 100200 veces, respectivamente, lo cual es equivalente a diluciones homeopáticas centesimales C12, C30 y C200. Los ejemplos de la potenciación homeopática se describen en las Patentes estadounidenses Nos. 7.572.441 y 7.582.294, las cuales se incorporan aquí mediante referencia en su totalidad y para los fines indicados. Aunque en las reivindicaciones se usa el término “forma activada y potenciada”, en los ejemplos se usa el término “dosificaciones ultra bajas”. El término “dosis ultra bajas” se convirtió en un léxico profesional en el campo profesional creado mediante el estudio y uso de la formulación de substancia homeopáticamente diluida y potenciada. El término “dosificación ultra baja” o “dosificaciones ultra bajas” se entiende como que apoya plenamente y es un sinónimo primario del término formulación ‘activada y potenciada” usado en las reivindicaciones.

En otras palabras, un anticuerpo está en la formulación “activada y potenciada” o “potenciada” cuando hay tres factores presentes. Primero, la formulación “activada y potenciada” del anticuerpo es producto de un proceso de preparación ampliamente aceptado en la ciencia de la homeopatía. Segundo, la formulación “activada y potenciada” del anticuerpo debe tener una actividad biológica determinada mediante métodos bien aceptados en la farmacología moderna. Y tercero, la actividad biológica que presenta la formulación “activada y potenciada” del anticuerpo no puede explicarse mediante la presencia de la formulación molecular del anticuerpo en el producto final del proceso homeopático.

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circunferencia de la cadera. Una relación cintura-cadera de más de 0,9 en las mujeres y 1,0 en los hombres se asocia con un aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares y es una indicación para el tratamiento de la obesidad. Idealmente, las mujeres deben tener una relación cintura-cadera de 0,8 ó menos y los hombre de 0,95 ó menos.

El término “relación cintura-altura” de una persona se define como la circunferencia de la cintura de la persona dividida por su peso. En personas menores de 40 años, una relación cinturaaltura de más de 0,5 es crítica; para personas en el grupo etario entre 40 y 50 el valor crítico está entre 0,5 y 0,6 y para personas de más de 50 años los valores críticos comienzan en 0,6.

El término "trastornos metabólicos relacionados con la obesidad" se refiere a enfermedades crónicas que necesitan tratamiento para reducir riesgos excesivos de la salud asociados con la obesidad y los trastornos, incluyendo las enfermedades representativas diabetes mellitus tipo 2, trastornos cardiovasculares e hipertensión, hiperlipidemias y anormalidades fibrinolíticas.

El término “Prueba de Fagerström” se refiere a una prueba estándar para dependencia de la nicotina que evalúa la intensidad del tabaquismo. Ver Heatherton, T.F., Kozlowski, L.T., Frecker, R.C., Fagerström, K.O. The Fagerström test for Nicotine Dependence: A revision of the Fagerström Tolerance Questionnaire. Br J Addict 1991; 86:1119-27. La prueba consiste en una breve encuesta auto-informe que mide la dependencia de la nicotina en una escala de 0-10, siendo 10 el nivel más alto de dependencia.

El término “Escala del estado de ánimo y síntomas físicos” (MPSS, Mood and Physical Symptoms Scale) se refiere a una escala creada a principios de la década de 1980 que se utiliza para evaluar los síntomas cuando se deja de fumar. (West R, Hajek P: Evaluation of the mood and physical symptoms scale (MPSS) to assess cigarette withdrawal. Psychopharmacology 2004, 177(1-2):195-199). Los elementos principales de la MPSS incluyen una clasificación de 5 puntos de estado de ánimo deprimido, irritabilidad, agitación, dificultad en concentrarse y hambre; y una clasificación de 6 puntos de fuerza de los impulsos de fumar y el tiempo empleado en tales impulsos.

El término “Escala de ansiedad y depresión hospitalaria” (HADS, Hospital Anxiety and Depression Scale) se refiere a una escala subjetiva para pruebas de detección de signos de ansiedad y depresión en pacientes internos y externos. Ver Zigmond, A. S., Snaith, R.P., The Hospital Anxiety and Depression scale, Acta Psychiatr. Scand., 1983, Vol. 67, páginas 361-370.

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Leu Phe Ile Ala Phe Leu Phe Ser Gly Ile Ile Tyr Thr Tyr Gly 196 200 205 210 His Val Leu Trp Lys Ala His Gln His Val Ala Ser Leu Ser Gly 211 215 220 225 5 His Gln Asp Arg Gln Val Pro Gly Met Ala Arg Met Arg Leu Asp 226 230 235 240 Val Arg Leu Ala Lys Thr Leu Gly Leu Val Leu Ala Val Leu Leu 241 245 250 255 Ile Cys Trp Phe Pro Val Leu Ala Leu Met Ala His Ser Leu Ala 10 256 260 265 270 Thr Thr Leu Ser Asp Gln Val Lys Lys Ala Phe Ala Phe Cys Ser 271 275 280 285 Met Leu Cys Leu Ile Asn Ser Met Val Asn Pro Val Ile Tyr Ala 286 290 295 300 15 Leu Arg Ser Gly Glu Ile Arg Ser Ser Ala His His Cys Leu Ala 301 305 310 315 His Trp Lys Lys Cys Val Arg Gly Leu Gly Ser Glu Ala Lys Glu 316 320 325 330 Glu Ala Pro Arg Ser Ser Val Thr Glu Thr Glu Ala Asp Gly Lys 20 331 335 340 345 Ile Thr Pro Trp Pro Asp Ser Arg Asp Leu Asp Leu Ser Asp Cys 346 350 355 360

Para la inmunización de los conejos se utiliza preferiblemente un fragmento de polipéptido de

25 receptor canabinoide humano como inmunógeno (antígeno). Con el objeto de obtener anticuerpos policlonales para lograr un fragmento de polipéptido del receptor canabinoide humano, se puede utilizar un péptido sintético de dicho receptor como inmunógeno (antígeno). Las secuencias adecuadas (receptor humano CB1) para dicho antígeno son las siguientes:

30 SEQ ID NO: 3.

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76 80 85 90 Trp Glu Asn Ser

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Para obtener antisuero, la proteína S-100 específica del cerebro o la mezcla de proteína S-100 s (antígenos) en combinación con seralbúmina metilada de toro como el agente portador con el aditivo completo de Freund se prepara y añade a la proteína S-100 específica del cerebro asignada, la cual se inyecta subdérmicamente a un animal de laboratorio – un conejo, en una zona de la espalda en una cantidad de 1-2 ml. La inmunización se hace repetidamente los días 8 y 15. El análisis de sangre se hace (de una vena de la oreja, por ejemplo) los días 26 y 28.

El valor antisérico obtenido es 1:500 - 1:1000, forma una sola banda desencadenante con un extracto de tejido nervioso, pero no reacciona con extractos de cuerpos heterológicos y forma un solo pico desencadenante, tanto con la proteína S-100 pura como con el extracto de tejido nervioso, lo que indica que el antisuero obtenido es monoespecífico.

La forma activada y potenciada de los anticuerpos de la invención presente puede preparase con una solución inicial mediante potenciación homeopática, preferiblemente usando el método de disminución proporcional de la concentración a base de dilución en serie de 1 parte de cada solución precedente (comenzando con la solución inicial) en 9 partes (para la dilución decimal),

o en 99 partes (par la dilución centesimal), o en 999 partes (para la dilución milesimal) de un solvente neutro, comenzando con una concentraron de la solución inicial del anticuerpo en el solvente, preferiblemente agua o una mezcla de agua y alcohol etílico, en el rango de cerca de 0,5 a cerca de 5,0 mg/ml., junto con el impacto externo. El impacto externo conlleva preferiblemente agitación vertical múltiple vertical (dinamización) de cada dilución. Se utilizan preferiblemente recipientes separados para cada dilución subsecuente hasta lograr el nivel de potencia necesario o el factor de dilución. Este método se acepta ampliamente en la ciencia homeopática. Ver por ejemplo V. Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967, p. 14-29, aquí incorporado mediante referencia para los fines indicados.

Por ejemplo, para preparar una dilución centesimal 12 (denominada C12), una parte de la solución matriz inicial de los anticuerpos para el receptor canabinoide humano con una concentración de 3,0 mg/ml se diluye en 99 partes de solvente neutro acuoso o acuosoalcohólico (preferiblemente 15% de alcohol etílico) y se agita después verticalmente numerosas

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Tabla 1

Receptor: Sustancia a prueba Contenido de ULD anti-CB1 en el pocillo (% del Régimen agonista Régimen antagonista Explicación

volumen) (el volumen total en el pocillo fue 200 microlitros): % de respuesta ULD anti-CB1 Agonista estándar % de inhibición del antagonista Antagonista estándar

Receptor CB1: ULD anti-CB1 10% 21 CP 55940 0 AM 281 ULD anti-CB1 posee efecto agonista cuya magnitud es 21% con referencia al efecto del agonista estándar

Ejemplo 2.

La substancia a prueba estaba en forma de una solución acuosa de dosis ultra bajas de

5 anticuerpos policlonales de conejo para el receptor canabinoide humano tipo 1 (ULD anti-CB1), purificado en antígeno, obtenido mediante hiper-dilución de la solución matriz inicial 10012, 10030, 100200 veces (mezcla de las diluciones homeopáticas centesimales C12, C30 y C200).

Se utilizaron en el estudio 40 ratones machos de la línea C57B1 (peso al comienzo del estudio: 13,5-15,5 g). 10 ratones recibieron la alimentación regular normal (dieta normal); 30 ratones 10 recibieron la alimentación normal con aditivos altos en calorías (dieta calórica alta) y, simultáneamente, o bien agua destilada (control, 0,4 ml/Kg.) o Subutramine (capsulas de Meridia 10 mg., Abbott GmbH, Alemania) (10 mg/Kg.) o ULD anti-CB1 (0,4 ml/Kg). Todas las preparaciones se administraron intragástricamente una vez al día en el transcurso de 5 meses.

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Tabla 3

Grupo: Masa corporal (gramos), semanas del estudio

0: 1 2 3 4 5 6 7 8

Agua destilada: 12,18 0,501 15,27 0,982 15,27 0,488 16,00 0,972 18,18 0,569 17,27 0,557 20,18 0,501 20,55 0,608 21,45 0,857

Δ a inicial: 25,4 25,4 31,3 49,3 41,8 65,7 68,7 76,1

Subutramine: 13,82 1,094 13,45 0,474 16,73 0,407 * 19,82 0,501 ** 20,18 0,784 20,91 0,563 ** 22,36 0,927 23,64 1,343 22,91 1,091

Δ a inicial: -2,6 21,1 43,4 46,1 51,3 61,8 71,1 65,8

ULD anti-CB1: 13,27 0,619 16,18 0,182 17,45 0,282 ** 19,64 0,453 ** 20,18 0,423 * 20,18 0,423 ** 19,82 0,501 21,64 0,364 22,00 0,467

Δ a inicial: 21,9 31,4 47,9 52,1 52,1 49,43 63,0 65,8

Nota: * - p<0,05 comparado con el grupo de control;

** - p<0,001 comparado con el grupo de control.

5 Tal como se muestra, ULD anti-CB1 reduce el crecimiento en masa corporal de los ratones en la dieta alta en grasas, disminuye el consumo de alimentos y no es inferior en eficacia al conocido compuesto Subutramine, ampliamente utilizado, para reducir la masa corporal.

Ejemplo 4.

Tabletas de 300 mg. saturadas con una solución de agua-alcohol (6 mg/tableta) de la forma

10 activada y potenciada de anticuerpos policlonales de conejo para el receptor canabinoide humano tipo 1, purificado con antígeno, en dosis ultra bajas, obtenidas mediante Kuiper-dilución de la solución matriz inicial 10012, 10030, 100200 veces (mezcla de diluciones homeopáticas centesimales C12, C30 y C200 (ULD anti-CB1).

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Participaron en el estudio 80 sujetos (20 hombres y 60 mujeres) entre 20 y 69 años (la edad promedio fue 40,2 ± 1,26 años), 68,7% de los cuales sufrían de masa corporal excesiva u obesidad (grado I-III). A los sujetos se les dio 1 tableta, 2 veces al día. En la Tabla 4 se muestran los indicadores demográficos y antropométricos de los pacientes incluidos en el 5 estudio. Se incluyeron en el análisis de seguridad los datos de todos los sujetos que participaron en el estudio (n=80). Se observó buena tolerancia a la preparación durante todo el período de observación de los sujetos. No se presentaron efectos secundarios. Todos los sujetos de los grupos bajo estudio finalizaron el tratamiento dentro de los límites de tiempo establecidos por el protocolo del estudio; ningún paciente se retiró antes de tiempo. Durante la

10 evaluación del efecto de ULD anti-CB1 sobre el cambio de la masa corporal de los sujetos se descubrió que el uso de la preparación produjo una reducción de la masa corporal en 56 (70%) pacientes. En 24 (30%) pacientes el peso permaneció sin cambio o aumentó de manera insignificante. Debe mencionarse, sin embargo, que entre tales pacientes, 14 (17,5%) tenían inicialmente masa corporal normal (BMI<25 Kg/m2).

15 Cuadro 4

Parámetro: Valor

Edad (años): M±m 40,2 ± 1,26

Altura (centímetros): M±m 167,1 ± 0,89

Peso (kg.): M±m 80,3 ± 1,85

Sexo: hombres 20 personas (25 %)

mujeres: 60 personas (75 %)

BMI, kg/m2: M ± m 28,7 ± 0.6

BMI, kg/m2: Menos de 25 25 personas (31,3 %) Masa corporal normal

25 – 29,99: 28 personas (35 %) Masa corporal en exceso (pre-obesidad)

30 – 34,99: 20 personas (25 %) Obesidad grado I

35 – 39,99: 5 personas (6.2 %) Obesidad grado II

40 ó más: 2 personas (2.5 %) Obesidad grado III

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tratamiento, cuyo observación pudiera estar relacionada con valores iniciales moderados, no puede ignorarse la dinámica.

Así pues, el estudio clínico de ULD anti-CB1 que se realizó confirmó la alta tolerancia de la preparación sometida a prueba; no hubo efectos secundarios al tomar la preparación de la 5 prueba.

Ejemplo 5. Prueba de Fagerström para dependencia de la nicotina

Este ejemplo es la prueba misma. Los datos pertinentes se proporcionan por separado más abajo. La Prueba de Fagerström para dependencia de la nicotina es una prueba para evaluar la intensidad de la adición a la nicotina. Ver Heatherton, T.F., Kozlowski, L.T., Frecker, R.C., 10 Fagerström, K.O. The Fagerström test for Nicotine Dependence: A revision of the Fagerström Tolerance Questionnaire. Br J Addict 1991; 86:1119-27, aquí incorporado mediante referencia. En los estudios descritos a continuación los pacientes respondieron todas las preguntas. La puntuación total arroja el grado de dependencia de la nicotina. El grado de dependencia de la nicotina se evalúa mediante la suma de las puntuaciones como sigue: menos de 4 –

15 dependencia leve; 4–6 – grado promedio de dependencia; y 7–10 –dependencia fuerte.

Tabla 6

1. ¿Qué tan pronto después de despertarse fuma su primer cigarrillo?

Más de 60 minutos: 0

31-60 minutos: 1

6-30 minutos: 2

Menos de 5 minutos: 3

2. ¿Es difícil para usted no fumar en lugar donde está prohibido como por ejemplo en reuniones, un avión, en el cine, etc.?

No: 0

Sí: 1

3. ¿De qué cigarrillo le resulta más difícil prescindir?

El primero en la mañana: 1

Cualquier otro: 0

4. ¿Cuántos cigarrillos fuma por día?

10 ó menos: 0

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11–20: 1

21–30: 2

31 ó más: 3

5. ¿Fuma más en las primeras horas de la mañana que en cualquier otro momento del día?

No: 0

Sí: 1

6. ¿Fuma incluso si está enfermo y tiene que quedarse en cama la mayor parte del día?

No: 0

Sí: 1

Ejemplo 6. Prueba de la escala del estado de ánimo y síntomas físicos (MPSS).

Este ejemplo es la prueba misma. Los datos importantes se suministran por separado más abajo. En los estudios descritos a continuación los pacientes que han dejado de fumar 5 respondieron 12 preguntas (la puntuación se evaluó de 1 a 5 puntos para cada pregunta), evaluando los sentimiento durante las últimas 24 horas (preguntas 1-7), deseos de fumar (preguntas 8-9) y expresión de síntomas físicos (preguntas 10-12). Los pacientes colocaron un círculo sólo en un número para cada pregunta. El resumen de los resultados puede dividirse en tres dominios (М – preguntas 1-7, С – preguntas 8-9 y Р – preguntas 10-12) o mediante la

10 puntuación global, la cual puede variar de mínimo (12 puntos) a máximo (60 puntos), reflejando el nivel de los síntomas de abstinencia de nicotina.

Tabla 7

Se ruega indicar para cada pregunta cómo se han sentido en las últimas 24 horas (Colocar un círculo sólo en un número de cada pregunta)

No estuve En un ligero Bastante Muy Extremadam. grado fuerte fuerte fuerte

1. Deprimido: 1 2 3 4 5

2. Ansioso: 1 2 3 4 5

3. Irritado: 1 2 3 4 5

4. Preocupado: 1 2 3 4 5

5. Sensación de hambre: 1 2 3 4 5

6. Atención deficiente: 1 2 3 4 5

7. Trastorno del sueño: 1 2 3 4 5

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8.: ¿Durante cuánto tiempo le apeteció fumar en las últimas 24 horas? (Coloque un círculo sólo en un número)

9.: ¿Qué tan fuerte fue el deseo de fumar? (Coloque un círculo sólo en un número)

Ni una vez: No mucho La menor La mayor Casi Constantemente

tiempo: parte del día parte del día siempre

0: 1 2 3 4 5

Ninguno: Ligero Moderado Fuerte Muy fuerte Extremadam.

fuerte

0: 1 2 3 4 5

¿Hubo alguna manifestación en las últimas 24 horas? (Coloque un círculo sólo en un número)

No: Ligera Moderada Fuerte Muy fuerte

10. Dolores en la boca: 1 2 3 4 5

11. Estreñimiento: 1 2 3 4 5

12. Tos/dolor de garganta: 1 2 3 4 5

West, R., Hajek, P. Escala de evaluación del estado de ánimo y los síntomas físicos (MPSS) para evaluar la abstinencia del cigarrillo. Psychopharmacology, 2004; Volume 177, Numbers 12, 195-199, aquí incorporado mediante referencia.

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Ejemplo 7. Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS).

Este ejemplo es la prueba misma. Los datos pertinente se proporcionan por separado a continuación. La Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) es una escala subjetiva y para detectar signos de ansiedad y depresión en pacientes internos y externos hospitalarios.

15 Ver Zigmond, A. S., Snaith, R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67. - P. 361-370, aquí incorporado mediante referencia.

Método de aplicación: El formulario de la escala se da a los pacientes para que lo llenen y va acompañado de las instrucciones siguientes:

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“Los científicos creen que las emociones juegan un papel importante en el comienzo de la mayoría de las enfermedades. Si su doctor sabe más acerca de sus experiencias, puede ayudarle mejor. Este cuestionario ha sido diseñado par ayudar a su doctor a entender cómo se siente usted. No preste atención a los números y letras en la parte izquierda del cuestionario.

5 Lea cuidadosamente cada uno de los enunciados y coloque una “X” en el espacio vacío a la izquierda, junto a la respuesta que corresponde mejor a cómo se sintió la semana pasada. No piense mucho sobre cada enunciado. Su primera reacción será siempre la mejor”.

La escala costa de 14 enunciados divididos en 2 subescalas: “ansiedad” (preguntas con números impares – 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13) i “depresión” (preguntas con números pares – 2, 4, 6, 8,

10 10, 12, 14). Cada enunciado tiene 4 repuestas posibles que reflejan la magnitud del sentimiento o emoción y caracterizan de manera incremental la gravedad del síntoma, de 0 (ausencia) a 3 (máximo).

Al interpretar los resultados se toma en cuenta el indicador global para cada subescala dividido en 3 rangos de valores: 0–7 que indica “normal” (ausencia de síntomas de ansiedad y

15 depresión expresados de manera confiable); 8–10 que indica “ansiedad/depresión subclínica”; y 11 y por encima que indica “ansiedad/depresión clínica”.

Tabla 8

1: Experimenté tensión, no soy yo mismo

--- siempre: 3

--- con frecuencia: 2

--- cada cierto tiempo, algunas veces: 1

--- no experimenté nada en absoluto: 0

2: Lo que me daba antes una gran satisfacción sigue dándome el mismo

sentimiento: 0

--- definitivamente: 1

--- probablemente: 2

--- sólo en un pequeño grado --- nada en absoluto: 3

3: Siento miedo, como si algo malo está a punto de suceder

--- definitivamente y el miedo es muy fuerte: 3

--- sí, es así, pero el miedo no es muy fuerte: 2

--- algunas veces, pero no me preocupa: 1

--- no lo experimento en absoluto: 0

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4: Puedo reír y ver algo divertido en un suceso u otro

--- definitivamente: 0

--- probablemente: 1

--- sólo en un pequeño grado: 2

--- no puedo en absoluto: 3

5: Por mi mente pasan pensamientos inquietantes

--- constantemente: 3

--- la mayor parte del tiempo: 2

--- de vez en cuando: 1

--- sólo a veces: 0

6: Estoy animado

--- nada en absoluto: 3

--- muy raramente: 2

--- algunas veces: 1

--- prácticamente siempre: 0

7: Me resulta fácil sentarme y relajarme

--- definitivamente: 0

--- probablemente: 1

--- sólo rara vez: 2

--- no puedo en absoluto: 3

8: Me parece que he comenzado a hacer todo muy lentamente

--- prácticamente siempre: 3

--- con frecuencia: 2

--- algunas veces: 1

--- nada en absoluto: 0

9: Experimento tensión interna o temores

--- no experimento en absoluto: 0

--- algunas veces: 1

--- con frecuencia: 2

--- muy frecuentemente: 3

10: No me preocupa mi aspecto

--- definitivamente: 3

--- no empleo tanto tiempo en ello como debiera: 2

--- quizá, he comenzado a prestarle menos atención: 1

--- cuido mi aspecto tanto como antes: 0

11: Experimento inquietud, como si tuviese que moverme constantemente

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--- definitivamente: 3

--- probablemente: 2

--- sólo en un pequeño grado: 1

--- no lo experimento en absoluto: 0

12: Siento que mis asuntos (búsquedas, intereses) pueden darme un sentido de

satisfacción: 0

--- igual que usualmente: 1

--- sí, pero no en el mismo grado que antes: 2

--- considerablemente menos que lo usual --- no me siento así en absoluto: 3

13: Me embarga el pánico repentinamente

--- muy frecuentemente: 3

--- con bastante frecuencia: 2

--- no con tanta frecuencia: 1

--- no sucede en absoluto: 0

14: Me siento satisfecho con un buen libro, programa de radio o televisión

--- con frecuencia: 0

--- algunas veces: 1

--- raramente: 2

--- muy raramente: 3

Zigmond, A. S., Snaith, R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67. - P. 361-370, aquí incorporado mediante referencia.

Ejemplo 8. Estudio clínico controlado con placebo y doblemente enmascarado para evaluar la

5 combinación de una dosis ultra baja de anticuerpos para la proteína S-100 y dosis ultra bajas de anticuerpos para el receptor CB1, y de dosis ultra bajas de anticuerpos para el receptor CB1 en el tratamiento del tabaquismo moderado y la obesidad.

Tabletas de 300 mg. saturadas con soluciones de agua-alcohol (6 mg/tab.) de dosis ultra bajas de anticuerpos policlonales de conejo para la proteína S-100 específica del cerebro (ULD anti10 S100) y para el receptor canabinoide tipo 1 (ULD anti-CB1), cada una de ellas obtenida mediante hiper-dilución de la solución matriz inicial 10012, 10030, 100200 veces (mezcla de las diluciones homeopáticas centesimales C12, C30 y C200) se utilizaron en el estudio (ULD anti-S100 + ULD anti-CB1). También se utilizaron en dicho estudio tabletas de 300 mg. saturadas con una solución de agua-alcohol (6 mg/tab.) de dosis ultra bajas de anticuerpos policlonales de

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ULD anti-CB1 y no dejaron de fumar demostraron también una dinámica positive con respecto a la manifestación de su tabaquismo, el cual fue significativamente inferior al finalizar los 3 meses de tratamiento, en comparación con los niveles iniciales y con el placebo.

En el análisis de los datos de la Escala de estado de ánimo y síntomas físicos (MPSS, Mood

5 and Physical Symptoms Scale) se observó que los síntomas de abstinencia de la nicotina disminuyeron gradualmente entre los pacientes que dejaron de fumar, alcanzando valores mínimos 12 semanas después de comenzar el tratamiento, tanto con ULD anti-S100+ULD anti-CB1 como con ULD anti-CB1 (Cuadro 9). La puntuación total más baja se registró en el grupo con ULD anti-S100+ULD anti-CB1, lo que demostró que la administración de la combinación de

10 ULD anti-S100+ULD anti-CB1 y ULD anti-CB1 hizo posible soportar dejar de fumar más fácilmente y sin dolor, incluyendo comparado con ULD anti-CB1 tomado solo.

Tabla 9

Dinámica de los indicadores básicos dependiendo de la forma de tratamiento

Período: ULD anti-S100+ULD anti-CB1 (M±SE) ULD anti-CB1 (M±SE) Placebos (M±SE)

Prueba de Fagerström, puntos (n – número de fumadores)

Inicial: 2,64±0,10 (n=22) 2,65±0,12 (n=17) 2,65±0,11 (n=20)

Inicial: 2,67±0,14 (n=12) 2,58±0,14 (n=12) 2,66±0,11 (n=18)

12 semanas: 1,33±0,14* # (n=12) 1,25±0,13* (n=12) 2,39±0,26 (n=18)

Porción de pacientes que dejó de fumar, %

4 semanas: 23% (n=5) 12% (n=2) 5% (n=1)

8 semanas: 36% (n=8) 24% (n=4) 5% (n=1)

12 semanas: 41% (n=10) 29% (n=5) 10% (n=2)

Escala de síntomas (MPSS) cancelados, puntos (n – número que dejó de fumar)

4 semanas: 33,4±1,25 (n=5) 33,00±2,00 (n=2) 36 (n=1)

8 semanas: 28,12±1,02 (n=8) 25,50±2,22 (n=4) 34 (n=1)

12 semanas: 14,85± 2,41* ** (n=10) 20,80±1,62* (n=5) 32,50±0,50 (n=2)

Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS), puntos (n – número de pacientes examinados)

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Tabla 11. Dinámica de los indicadores básicos, dependiendo de la forma de tratamiento

Período: ULD anti-S100 + ULD anti-CB1 (M±SE) ULD anti-CB1 (M±SE) Placebo (M±SE)

Prueba de Fagerström, puntos (n – número de fumadores)

Inicial: 8,78±0,26 (n=18) 8,55±0,26 (n=22) 8,52±0,24 (n=21)

Inicial: 8,92±0,34 (n=12) 8,47±0,24 (n=17) 8,47±0,25 (n=20)

12 semanas: 4,50±0,26* ** # (n=12) 6,11±0,26* (n=17) 8,73±0,23 (n=19)

Porción de pacientes que dejó de fumar, %

4 semanas: 11% (n=2) 9% (n=2) 5% (n=1)

8 semanas: 22% (n=4) 14% (n=3) 5% (n=1)

12 semanas: 30% (n=6) 23% (n=5) 10% (n=2)

Escala de síntomas de abstinencia (MPSS), puntos (n – número que dejó de fumar)

4 semanas: 54,33±1,2 (n=2) 54,50±0,50 (n=2) 54 (n=1)

8 semanas: 46,75±1,89 (n=4) 47,33±0,67 (n=3) 50 (n=1)

12 semanas: 38,67± 0,88* ** (n=6) 45,22±1,11* (n=5) 53,00±1,00 (n=2)

Inicial: 12,61±0,36 (n=18) 12,50±0,29 (n=22) 11,81±0,38 (n=21)

4 semanas: 11,17±0,31 (n=18) 11,95±0,25 (n=22) 13,05±0,47 (n=21)

8 semanas: 9,56±0,30 (n=18) 10,86±0,22 (n=22) 13,24±0,39 (n=21)

12 semanas: 7,72± 0,32* # (n=18) 9,50±0,19 (n=22) 12,67±0,23 (n=21)

Nota: * Las diferencias con el grupo de placebo son estadísticamente significativas, con p<0.05; ** Las diferencias entre los grupos ULD anti-S100 + ULD anti-CB1 y ULD anti-CB1 son estadísticamente significativas, con p<0.05; # Las diferencias con los indicadores iniciales son estadísticamente significativas, con p<0.05.

En el grupo ULD anti-S100 + ULD anti-CB1 la porción de pacientes que dejó de fumar en 4 semanas de tratamiento fue 11%; en 8 semanas, 22%; y al final de las 12 semanas llegó a

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Claims

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