ES2558809T3 - Nueva forma cristalina de 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio - Google Patents
Nueva forma cristalina de 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio Download PDFInfo
- Publication number
- ES2558809T3 ES2558809T3 ES09778095.1T ES09778095T ES2558809T3 ES 2558809 T3 ES2558809 T3 ES 2558809T3 ES 09778095 T ES09778095 T ES 09778095T ES 2558809 T3 ES2558809 T3 ES 2558809T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- crystalline form
- calcium
- acetylaminopropane
- sulphonate
- crystalline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L acamprosate calcium Chemical compound [Ca+2].CC(=O)NCCCS([O-])(=O)=O.CC(=O)NCCCS([O-])(=O)=O BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 26
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003705 background correction Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000011157 data evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
- C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
- C07C309/15—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of at least one of the amino groups being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Forma cristalina II del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio, caracterizada por las siguientes distancias interplanares de la red cristalina características en Å:**Tabla**
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
DESCRIPCION
Nueva forma cristalina de 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio
La presente invention se refiere a una nueva forma cristalina del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio, a procedimientos para su production as! como a su uso en farmacos.
El 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio, que en lo sucesivo tambien se denominara “principio activo”, tiene la siguiente estructura qulmica
El 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio se describio por primera vez en el documento DE 3019350 A1 y se utiliza como principio activo para el tratamiento del alcoholismo. Igualmente se describe el uso de este principio activo para el tratamiento de los acufenos.
Segun el documento DE 3019350 A1, el 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio es un polvo incoloro cristalino con un punto de fusion de aproximadamente 270°C y un contenido en agua del 3,6%, como composition elemental se midieron un 9,7% de calcio y un 6,8% de nitrogeno (los valores teoricos son el 10% y el 7%).
Toffoli et al. describen la forma cristalina del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio (P. Toffoli, N. Rodier, R. Ceolin, P. Ladure, G. Tran, Acta Crystallographica, Sect. C, Crystal Structure Communications, 1988, 44, 1493). Esta forma se denominara en lo sucesivo “forma cristalina I” o “forma I”. Segun Toffoli et al. la forma I esta caracterizada por los siguientes parametros: monocllnica, P21/c, a = 5,4584 A, b = 18,949 A, c = 8,550 A, b = 105,49°, V = 852,2 A3.
La forma cristalina del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio descrita en Toffoli et al., corresponde a la forma cristalina del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio que esta contenida en los farmacos comercializados.
Ahora se ha encontrado que el 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio tambien puede aparecer en otra forma cristalina, que se denomina en lo sucesivo tambien “forma II” o “forma cristalina II”. El punto de fusion de la forma II asciende aproximadamente a 364°C y se encuentra por tanto claramente por encima del descrito en el documento DE 3019350 A1.
Sorprendentemente se ha demostrado para la nueva forma II hallada, que esta es termodinamicamente mas estable que la forma I.
La velocidad de disolucion de principios activos se determina entre otros a partir de su forma cristalina. Si un principio activo se encuentra en diferentes formas cristalinas y si esta previsto como principio activo para un farmaco, es ventajoso que se use la forma termodinamicamente mas estable del principio activo, puesto que de este modo puede descartarse basicamente que la forma termodinamicamente mas inestable (metaestable) contenida en el farmaco, se transforme tras la produccion del farmaco y hasta la utilization por parte del paciente, en particular durante el almacenamiento del farmaco, en la forma termodinamicamente mas estable.
La transformation de una forma cristalina en otra conduce, entre otras cosas, a una variation de la velocidad de disolucion del principio activo, de modo que la liberation original del principio activo desde el farmaco ya no es reproducible. La variacion de la velocidad de disolucion del principio activo tiene como consecuencia poco ventajosa que despues de la toma por parte del paciente del farmaco, el principio activo contenido en el mismo ya no se libere del farmaco y se reabsorba, en la velocidad y la cantidad predeterminadas, en el tracto gastrointestinal, de modo que su biodisponibilidad y con ello tambien su eficacia, ya no esta garantizada. Por consiguiente, se pone en duda el uso del farmaco que contiene el principio activo en conjunto.
Mientras que el principio activo segun el documento DE 3019350 A1 contiene agua de cristalizacion (se menciona un 3,6%), en la forma II no esta presente.
Como ya se ha mencionado, la forma cristalina II del principio activo es termodinamicamente mas estable que la de su forma cristalina I. Asl, en ensayos de suspension-transformacion con la forma cristalina I se obtiene como resultado un reordenamiento a la forma cristalina II. Ademas se da el caso que para la forma II con 16,2 ± 0,2 J/g con respecto a -23,1 ± 0,2 J/g en la forma I, se obtienen como resultado entalplas de disolucion significativamente 5 menores ((6,9 ± 0,4 J/g), medido en cada caso en agua a 25°C con un calorlmetro de disolucion 2225 de Thermometrics). Por consiguiente, la forma II presenta una entalpla libre de Gibbs menor y es termodinamicamente mas estable que la forma I.
La forma II puede producirse agitando una suspension de cristales de la forma I del 3-acetilaminopropano-1- sulfonato de calcio en un medio de suspension adecuado y separando el residuo obtenido y secandolo. Como 10 medios de suspension son adecuados disolventes en los que el principio activo sea soluble, utilizandose el principio activo en una razon con respecto al respectivo disolvente en la suspension, en una razon en peso en la se supere el llmite de solubilidad del principio activo en el disolvente, de modo que el principio activo en la suspension se encuentra mayoritariamente como solido. Medios de suspension adecuados son, por ejemplo, agua, metanol y/o tetrahidrofurano (THF), prefiriendose especialmente el agua.
15 La forma I del principio activo puede obtenerse segun el procedimiento descrito en el estado de la tecnica.
Las formas cristalinas pueden determinarse segun metodos convencionales, tal como se describe, por ejemplo, en C.W. Bunn, “Chemical Crystallography” 1948, Clarendon Press, London; o H.P. Klug, L.E. Alexander, “X-Ray Diffraction Procedures” 1974, John Wiley and Sons, Nueva York.
La figura 1 muestra un difractograma de rayos X de la forma I del principio activo, los parametros que resultan del 20 mismo se exponen en la siguiente tabla 1.
- N.°
- d [A] 20+0,1 I/Io[%]
- 1
- 9,34 9,3 18
- 2
- 7,61 11,7 62
- 3
- 6,21 14,2 27
- 4
- 5,30 16,8 66
- 5
- 5,08 17,5 71
- 6
- 4,93 18,0 22
- 7
- 4,76 18,7 18
- 8
- 4,49 19,7 10
- 9
- 4,13 21,6 34
- 10
- 4,06 21,9 14
- 11
- 3,91 22,7 38
- 12
- 3,77 23,6 21
- 13
- 3,69 24,0 100
- 14
- 3,53 25,2 20
Tabla 1: Difractograma de rayos X de la forma I, medido con un difractometro D5000 de Bruker, funcionamiento de transmision, rendimiento de generador 40 kV/30 mA, radiacion Cu-Ka1 (l = 1,54 A), detector sensible a la posicion (3,3 kV), intervalo de medicion: 3-65 °20, tamano de paso: 0,05 °20, tiempo/paso: 1,4 s. Se realiza una correction de fondo de los difractogramas en todo el intervalo de registro 3-65 °20 y se determinan las intensidades de 25 reflexion de las reflexiones mas fuertes. La tolerancia de las posiciones angulares se encuentra a ±0,1 °20 para la radiacion Cu-Ka1 utilizada.
La figura 2 muestra un difractograma de rayos X de la forma II del principio activo, los parametros que resultan del mismo se resumen en la siguiente tabla 2.
- N.°
- d [A] 20+0,1 I/Io[%]
- 1
- 7,59 11,6 55
- 2
- 4,51 19,7 56
- 3
- 4,26 20,8 26
- 4
- 3,80 23,4 25
- 5
- 3,74 23,8 100
- 6
- 3,61 24,6 26
- 7
- 3,13 28,5 28
Tabla 2: Difractograma de rayos X de la forma II, la medicion y evaluation tienen lugar como se describe con 30 respecto a la tabla 1.
5
10
15
20
25
30
35
En una forma de realization preferida, la forma II se caracteriza por los datos de rayos X segun la siguiente tabla 2a. Los datos segun la tabla 2a contienen las reflexiones de la tabla 2 y adicionalmente 6 reflexiones adicionales de menor intensidad.
- N.°
- d [A] 20+0,1 I/Io[%]
- 1
- 9,04 9,8 19
- 2
- 7,59 11,6 55
- 3
- 5,01 17,7 15
- 4
- 4,51 19,7 56
- 5
- 4,40 20,2 17
- 6
- 4,26 20,8 26
- 7
- 3,80 23,4 25
- 8
- 3,74 23,8 100
- 9
- 3,61 24,6 26
- 10
- 3,42 26,0 15
- 11
- 3,33 26,7 13
- 12
- 3,13 28,5 28
- 13
- 2,24 40,2 15
Tabla 2a: Difractograma de rayos X de la forma II, la medicion y evaluation tienen lugar como se describe con respecto a la tabla 1.
Por tanto, el objeto de la presente invention es la forma cristalina II del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio caracterizada por las distancias interplanares de la red cristalina caracterlsticas indicadas en la tabla 2.
Igualmente es objeto de la presente invencion la forma cristalina II del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio caracterizada por las distancias interplanares de la red cristalina caracterlsticas indicadas en la tabla 2a.
Ademas es objeto de la presente invencion la forma cristalina II del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio caracterizada por los datos flsicos segun al menos uno de los procedimientos anallticos descritos anteriormente y a continuation.
Con el estudio por medio de la difractometrla de rayos X con muestras monocristalinas para la forma cristalina II del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio, se obtienen como resultado los siguientes parametros caracteristicos: triclinico, pT, a = 5,54 A, b = 8,15 A, c = 9,76, a = 69,1°, p = 84,3°, y = 89,4°, V = 409,66 A3 (difractometro Oxford Xcalibur (rayos Mo Ka), monocromador de grafito, detector Sapphire CCD, evaluacion de datos con el paquete de software SHELX-97).
Ademas es objeto de la presente invencion la forma cristalina II del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio caracterizada por los siguientes parametros: p*, a = 5,54 A, b = 8,15 A, c = 9,76, a = 69,1°, p = 84,3°, y = 89,4°, V = 409,66 A3.
La estructura cristalina que se obtiene como resultado se representa en la figura 3. Como resulta evidente a partir de la misma, la estructura cristalina de la forma II ni contiene agua ni otro disolvente.
Por “forma II, compuesta esencialmente por la forma II” se entiende anteriormente y a continuacion, que la forma cristalina II contiene menos del 5% en peso, preferiblemente menos del 2% en peso y de manera especialmente preferible menos del 1% en peso de la forma I.
Por consiguiente, ademas es objeto de la presente invencion el 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio, compuesto esencialmente por la forma cristalina II.
Ademas es objeto de la invencion un procedimiento para la production de la forma cristalina II del principio activo, que se caracteriza porque se agitan cristales de 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio en la forma cristalina I en un medio de suspension y se separa y seca el residuo obtenido.
El principio activo puede utilizarse por supuesto tambien como mezcla de sus formas cristalinas II y I, pudiendo estar contenido en cada caso mas del 10% en peso, el 20% en peso, el 30% en peso, el 40% en peso, el 50% en peso, el 60% en peso, el 70% en peso, el 80% en peso o el 90% en peso de la forma cristalina II. Segun la invencion se prefieren mezclas con mas del 70% en peso, de manera especialmente preferible con mas del 80% en peso y de manera especialmente preferible con mas del 90% en peso de la forma cristalina II.
La forma cristalina II es, tal como ya se ha descrito, termodinamicamente estable y por tanto especialmente adecuada como farmaco. Por tanto, tambien es objeto de la invencion la forma cristalina II como farmaco.
Tambien es objeto de la invencion una preparacion farmaceutica que contiene la forma cristalina II.
Un objeto adicional de la presente invencion es la forma cristalina II para la produccion de un farmaco.
5 Los ejemplos de realization, sin limitarse a los mismos, explican la invencion.
Ejemplo 1:
Produccion de la forma cristalina II del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio
Se suspenden 3 g de 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio en 2 ml de agua desmineralizada y se agita a lo largo de 7 dlas a temperatura ambiente. Se filtra y se seca la suspension obtenida.
10 Ejemplo 2:
Caracterizacion analftica de la forma cristalina II obtenida segun el ejemplo 1
Para la caracterizacion de la forma cristalina de los cristales (forma II) obtenida segun el ejemplo 1 se registran los espectros infrarrojos (FTIR) y de Raman (FT-Raman). Los FT-IR y FT-Raman son procedimientos convencionales y se realizan tal como se describe en la Farmacopea Europea, 6a edition, capltulo 2.02.24 y 2.02.48.
15 La espectroscopla FT-IR tiene lugar con pastillas de KBr. El espectro FT-IR medido se reproduce en la figura 4 presenta las bandas tlpicas expuestas a continuation (se indican los numeros de onda de las bandas de IR (cm-1 2 cm-1) y sus intensidades relativas):
3311 cm-1 (m), 3106 cm-1 (m), 2955 cm-1 (m), 2888 cm-1 (m), 1637 cm-1 (s), 1568 cm-1 (s), 1470 cm-1 (m), 1449 cm-1 (m), 1417 cm-1 (m), 1380 cm-1 (m), 1302 cm-1 (m), 1274 cm-1 (m), 1223 cm-1 (s), 1191 cm-1 (s), 1172 cm-1 (s), 20 1076 cm-1 (s), 1066 cm-1 (s), 953 cm-1 (m), 804 cm-1 (m), 744 cm-1 (m), 706 cm-1 (m), 642 cm-1 (m), 611 cm-1 (m), 598
cm-1 (m), 556 cm-1 (m), 529 cm-1 (m), 424 cm-1 (m).
Condiciones de medicion: Espectroscopla FT-IR, vector 22 de Bruker, resolution espectral de 2 cm-1, 32
barridos.
Evaluation: Se realiza una correction de fondo del espectro FT-IR obtenido (software OPUS de
Bruker). Las bandas estan divididas, debido a su transmision, en s = fuertes (transmision < 20%), m = medias (20% < transmision < 60%) w = debiles (weak) (transmision > 60%).
El espectro FT-Raman medido se representa en la figura 5 y tiene las bandas tlpicas expuestas a continuacion:
25
3310 cm-1 (w), 2981 cm-1 (m), 2937 cm-1 (s), 2877 cm-1 (m), 1637 cm-1 (m), 1480 cm-1 (m), 1453 cm-1 (m), 1419 (m), 1392 cm-1 (m), 1345 cm-1 (m), 1310 cm-1 (m), 1300 cm-1 (w) 1244 cm-1 (w), 1226 cm-1 (m), 1169 cm-1 1109 cm-1 (m), 1070 cm-1 (s), 955 cm-1 (m), 805 cm-1 (m), 649 cm-1 (m), 595 cm-1 (m), 553 cm-1 (m), 534 cm-1 487 cm-1 (m).
cm-1
(m),
(m),
Numeros de onda de las bandas Raman (cm-1 ± 2 cm-1) y sus intensidades relativas
Condiciones de medicion: Espectroscopla FT-Raman, RFS 100 de Bruker, excitation a 1064 nm, 500 mW,
resolucion espectral de 1 cm-1, 500 barridos.
Evaluacion: Se realiza una normalization vectorial del espectro Raman obtenido en el rango
espectral de 3600 - 250 cm-1. Las bandas se dividen, debido a su intensidad, en s = fuertes (intensidad Raman rel. > 0,1) m = medias (0,1 < intensidad Raman rel. > 0,025) w = debiles (weak) (intensidad Raman rel. < 0,025).
Ejemplo 3:
Caracterizacion analftica de la forma I
30
Con fines comparativos se caracteriza anallticamente y se evalua la forma I del principio activo (material de partida
1+ <
del ejemplo 1) de manera analoga al ejemplo 2.
El espectro FT-IR de la forma I se representa en la figura 6 y presenta los siguientes parametros:
3312 cm-1 (m), 3123 cm-1 (w), 2980 cm-1 (w), 2937 cm-1 (m), 2878 cm-1 (w), 2864 cm-1 (w), 1658 cm-1 (s), 1577 cm-1 (s), 1453 cm-1 (m), 1441 cm-1 (m), 1370 cm-1 (m), 1298 cm-1 (s), 1234 cm-1 (s), 1219 cm-1 (s), 1199 cm-1 (s), 1160 cm-1 (s), 1083 cm-1 (m), 1064 cm-1 (s), 1018 cm-1 (m), 946 cm-1 (m), 850 cm-1 (w), 789 cm-1 (m), 744 cm-1 (m), 625 cm-1 (m), 596 cm-1 (s), 545 cm-1 (m), 521 cm-1 (m), 490 cm-1 (w), 418 cm-1 (m).
El espectro FT-Raman de la forma I se representa en la figura 7 y esta caracterizado por los siguientes parametros:
3304 cm-1 (w), 2980 cm-1 (m), 2958 cm-1 (m), 2934 cm-1 (s), 2879 cm-1 (w), 1661 cm-1 (w), 1454 cm-1 (w), 1442 cm-1 (w), 1408 cm-1 (w), 1369 cm-1 (w), 1316 cm-1 (w), 1298 cm-1 (m), 1227 cm-1 (w), 1187 cm-1 (w), 1165 cm-1 (w), 10 1103 cm-1 (w), 1084 cm-1 (w), 1068 cm-1 (s), 1051 cm-1 (w), 946 cm-1 (w), 929 cm-1 (w), 790 cm-1 (m), 627 cm-1 (w),
616 cm-1 (w), 598 cm-1 (w), 542 cm-1 (m), 524 cm-1 (m), 490 cm-1 (w).
Claims (8)
- REIVINDICACIONES1. Forma cristalina II del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio, caracterizada por las siguientes distancias interplanares de la red cristalina caracteristicas en A:
- N.°
- d [A] 20+0,1
- 1
- 7,59 11,6
- 2
- 4,51 19,7
- 3
- 4,26 20,8
- 4
- 3,80 23,4
- 5
- 3,74 23,8
- 6
- 3,61 24,6
- 7
- 3,13 28,5
- 2. Forma cristalina II del 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio segun la reivindicacion 1, caracterizada por las 5 siguientes distancias interplanares de la red cristalina caracteristicas en A:
- N.°
- d [A] 20+0,1
- 1
- 9,04 9,8
- 2
- 7,59 11,6
- 3
- 5,01 17,7
- 4
- 4,51 19,7
- 5
- 4,40 20,2
- 6
- 4,26 20,8
- 7
- 3,80 23,4
- 8
- 3,74 23,8
- 9
- 3,61 24,6
- 10
- 3,42 26,0
- 11
- 3,33 26,7
- 12
- 3,13 28,5
- 13
- 2,24 40,2
- 3. 3-Acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio que contiene la forma cristalina II segun la reivindicacion 1 y/o 2.
- 4. 3-Acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio compuesta por la forma cristalina II segun la reivindicacion 1 y/o 2.
- 5. Procedimiento para la produccion de la forma cristalina II segun la reivindicacion 1 y/o 2, caracterizado porque se agitan cristales de 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio en la forma cristalina I, caracterizada por las10 siguientes distancias interplanares de la red cristalina caracteristicas en A:
- N.°
- d [A] 20+0,1 I/Io[%]
- 1
- 9,34 9,3 18
- 2
- 7,61 11,7 62
- 3
- 6,21 14,2 27
- 4
- 5,30 16,8 66
- 5
- 5,08 17,5 71
- 6
- 4,93 18,0 22
- 7
- 4,76 18,7 18
- 8
- 4,49 19,7 10
- 9
- 4,13 21,6 34
- 10
- 4,06 21,9 14
- 11
- 3,91 22,7 38
- 12
- 3,77 23,6 21
- 13
- 3,69 24,0 100
- 14
- 3,53 25,2 20
en un medio de suspension, seleccionandose el medio de suspension de agua, metanol y/o tetrahidrofurano (THF), y se separa y se seca el residuo obtenido. - 6. Forma cristalina segun una o varias de las reivindicaciones anteriores como farmaco.
- 7. Preparacion farmaceutica que contiene la forma cristalina II segun una o varias de las reivindicaciones anterioresy uno o varios excipientes.
- 8. Uso de la forma cristalina II segun una o varias de las reivindicaciones anteriores para la produccion de un farmaco.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102008048791A DE102008048791A1 (de) | 2008-09-24 | 2008-09-24 | Neue Kristallform von Calcium-3-Acetylaminopropan-1-sulfonat |
| DE102008048791 | 2008-09-24 | ||
| PCT/EP2009/006150 WO2010034384A1 (de) | 2008-09-24 | 2009-08-25 | Neue kristallform von calcium-3-acetylaminopropan-1-sulfonat |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2558809T3 true ES2558809T3 (es) | 2016-02-08 |
Family
ID=41166088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES09778095.1T Active ES2558809T3 (es) | 2008-09-24 | 2009-08-25 | Nueva forma cristalina de 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8383679B2 (es) |
| EP (1) | EP2326322B1 (es) |
| JP (1) | JP5588445B2 (es) |
| AU (1) | AU2009296622B2 (es) |
| CA (1) | CA2738127C (es) |
| DE (1) | DE102008048791A1 (es) |
| ES (1) | ES2558809T3 (es) |
| IL (1) | IL211688A (es) |
| WO (1) | WO2010034384A1 (es) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1392327B1 (it) * | 2008-09-26 | 2012-02-28 | Laboratorio Chimico Int Spa | Nuova forma polimorfa del calcio acamprosato |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2457281A1 (fr) * | 1979-05-23 | 1980-12-19 | Meram Lab | Nouveaux derives de l'acide 3-aminopropanesulfonique ayant une activite membranaire renforcee |
| PT1051393E (pt) * | 1998-01-27 | 2004-02-27 | Merck Sante Sas | Novos derivados de acidos aminoalcano sulfonico fosfonicos e fosfinicos sua preparacao e sua utilizacao como medicamentos |
| KR100877134B1 (ko) | 2007-05-03 | 2009-01-09 | 주식회사 엔지켐 | 아캄프로세이트 칼슘의 제조방법 |
| CN101492400B (zh) | 2008-01-22 | 2014-03-12 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 一种高纯度阿坎酸钙的制备方法 |
| IT1392327B1 (it) * | 2008-09-26 | 2012-02-28 | Laboratorio Chimico Int Spa | Nuova forma polimorfa del calcio acamprosato |
-
2008
- 2008-09-24 DE DE102008048791A patent/DE102008048791A1/de not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-08-25 CA CA2738127A patent/CA2738127C/en active Active
- 2009-08-25 AU AU2009296622A patent/AU2009296622B2/en active Active
- 2009-08-25 EP EP09778095.1A patent/EP2326322B1/de active Active
- 2009-08-25 WO PCT/EP2009/006150 patent/WO2010034384A1/de not_active Ceased
- 2009-08-25 JP JP2011528204A patent/JP5588445B2/ja active Active
- 2009-08-25 US US13/120,577 patent/US8383679B2/en active Active
- 2009-08-25 ES ES09778095.1T patent/ES2558809T3/es active Active
-
2011
- 2011-03-10 IL IL211688A patent/IL211688A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2738127C (en) | 2017-02-21 |
| US20110196041A1 (en) | 2011-08-11 |
| WO2010034384A1 (de) | 2010-04-01 |
| JP5588445B2 (ja) | 2014-09-10 |
| IL211688A (en) | 2015-06-30 |
| EP2326322B1 (de) | 2015-10-14 |
| JP2012503610A (ja) | 2012-02-09 |
| EP2326322A1 (de) | 2011-06-01 |
| IL211688A0 (en) | 2011-06-30 |
| CA2738127A1 (en) | 2010-04-01 |
| DE102008048791A1 (de) | 2010-03-25 |
| US8383679B2 (en) | 2013-02-26 |
| AU2009296622B2 (en) | 2014-02-27 |
| AU2009296622A1 (en) | 2010-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Van Tonder et al. | Preparation and physicochemical characterization of 5 niclosamide solvates and 1 hemisolvate | |
| ES2291780T3 (es) | Formas cristalinas del clorhidrato de (-)-(1r,2r)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)fenol. | |
| ES2639052T3 (es) | Forma polimórfica de hidrocloruro de pridopidina | |
| TWI506023B (zh) | 艾比諾他（ａｂｅｘｉｎｏｓｔａｔ）之新穎鹽、相關結晶型、其製備方法及含有其之醫藥組合物 | |
| JPS60185718A (ja) | 抗菌剤 | |
| KR102557242B1 (ko) | Ｐ2ｘ3 길항제의 결정질 염 및 다형체 | |
| ES2954944T3 (es) | Uso de una modificación cristalina metaestable y procedimiento para su producción | |
| ES2558809T3 (es) | Nueva forma cristalina de 3-acetilaminopropano-1-sulfonato de calcio | |
| ES2605786T3 (es) | Formas sólidas de clorhidrato de (1R,4R)-6'-fluor-N,N-dimetil-4-fenil-4',9'-dihidro-3'H-espiro[ciclohexano-1,1'-pirano[3,4b]indol]-4-amina | |
| Guidetti et al. | Water-mediated phase transformations of posaconazole: An intricate jungle of crystal forms | |
| RU2527970C2 (ru) | Цитрат 11-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-14,19-диокса-5,7,26-триазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-декаена | |
| TW202545917A (zh) | Ｎ－［（１ｓ，２ｅ）－１－環丙基－３－（甲磺醯基）丙－２－烯－１－基］－２－（１，１－二氟乙基）－４－苯氧基嘧啶－５－甲醯胺的新固體形式 | |
| JP2022553148A (ja) | アバプリチニブの多形及び多形を調製するための方法 | |
| CN115052600A (zh) | Hdac抑制剂固态形式 | |
| JP2021525275A (ja) | ２，２，２−トリフルオロ酢酸１−（２，４−ジメチルフェニル）−２−［（３−メトキシフェニル）メチレン］ ヒドラジド多形体およびその製造方法 | |
| TW202334164A (zh) | （Ｓ）－５－苄基－Ｎ－（５－甲基－４－側氧基－２，３，４，５－四氫吡啶並［３，２－ｂ］［１，４］氧氮呯－３－基）－４Ｈ－１，２，４－三唑－３－甲醯胺的晶型 | |
| ES2547062T3 (es) | Nueva forma cristalina de la antiprogestina CDB-4124 | |
| ES2546098T3 (es) | Nueva forma cristalina del CDB-4124 y proceso para la preparación de la misma | |
| WO2008021518A2 (en) | Crystalline forms of tiagabine hydrochloride and processes for the preparation of amorphous tiagabine hydrochloride | |
| ES2879608T3 (es) | Método para producir una forma polimórfica de 3-[5-amino-4-(3-cianobenzoil)-pirazol-1-il]-N-ciclopropil-4-metilbenzamida | |
| TW201506020A (zh) | ６－［４－［３－（（ｒ）－２－甲基吡咯啶－１－基）－丙氧基］苯基］２ｈ－嗒－３－酮鹽酸鹽之固態形式 | |
| TW201636346A (zh) | 二－匹多莫德苄乙二胺及其固體型 | |
| KR102306524B1 (ko) | 신규한 아벡시노스타트 염, 관련 결정형, 이의 제조 방법, 및 이를 함유하는 약학 조성물 | |
| CA3196954A1 (en) | Crystalline forms of piperazine-1,4-diylbis((6-(1h-benzoi[d]imidazo-2-yl)pyridin-2yl)methanone) as lancl2 modulators | |
| Chang | Solid state characterization of mefloquine hydrochloride and dehydroepiandrosterone |