ES2559353T3 - Enzimas lecitina-colesterol aciltransferasa modificadas - Google Patents

Enzimas lecitina-colesterol aciltransferasa modificadas Download PDF

Info

Publication number
ES2559353T3
ES2559353T3 ES12003810.4T ES12003810T ES2559353T3 ES 2559353 T3 ES2559353 T3 ES 2559353T3 ES 12003810 T ES12003810 T ES 12003810T ES 2559353 T3 ES2559353 T3 ES 2559353T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
methods
compositions
compounds
cholesterol acyltransferase
amino acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12003810.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Mingyue Zhou
Thomas Charles Boone
David Park Meininger
Margit Schwarz
Bei Shan
Wenyan Shen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amgen Inc
Original Assignee
Amgen Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amgen Inc filed Critical Amgen Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2559353T3 publication Critical patent/ES2559353T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
    • C12N9/1029—Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y203/00—Acyltransferases (2.3)
    • C12Y203/01—Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
    • C12Y203/01043—Phosphatidylcholine-sterol O-acyltransferase (2.3.1.43), i.e. lecithin-cholesterol acyltransferase or LCAT

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

Proteína lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) modificada, en la que la proteína LCAT modificada comprende una modificación en la secuencia de aminoácidos de LCAT madura expuesta en SEQ ID NO: 1 o SEQ ID NO: 2 y un dominio constante (Fc) de inmunoglobulina G (IgG), y la modificación consiste en una sustitución C31Y y una sustitución L4 o N5.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
terminales de los péptidos o los extremos tanto N-como C-terminales. También pueden usarse múltiples vehículos, tal como se muestra a modo de ejemplo en el presente documento; por ejemplo, un Fc en cada extremo terminal o un Fc en un extremo terminal y un grupo PEG en el otro extremo terminal o una cadena lateral. La proteína LCAT modificada de la invención comprende un dominio Fc de IgG.
En diversas realizaciones, el componente de Fc es o bien un Fc nativo o bien una variante de Fc. A modo de ejemplo y sin limitación, el componente de Fc es una región Fc de la cadena pesada de IgG1 de inmunoglobulina humana o un fragmento, derivado o dímero biológicamente activo de la misma, véase Ellison, J.W. et al., Nucleic Acids Res. 10:4071-4079 (1982). Sin embargo, se entiende que una región Fc para su uso en la invención puede derivarse de una IgG, IgA, IgM, IgE o IgD de cualquier especie. Los dominios Fc nativos están constituidos por polipéptidos monoméricos que pueden unirse para dar formas diméricas o multiméricas mediante asociación covalente (es decir, enlaces disulfuro) y/o no covalente. El número de enlaces disulfuro intermoleculares entre subunidades monoméricas de moléculas de Fc nativas oscila entre 1 y 4 dependiendo de la clase (por ejemplo, IgG, IgA, IgE) o la subclase (por ejemplo, IgG1, IgG2, IgG3, IgA1, IgGA2). Un ejemplo de un Fc nativo es un dímero unido por enlaces disulfuro que resulta de la digestión con papaína de una IgG (véase Ellison et al. (1982), Nucleic Acids Res. 10: 4071-9).
En diversos aspectos, las secuencias de Fc contempladas incluyen las conocidas en la técnica tales como, por ejemplo, Fc IgG1 (n.º de acceso de GenBank P01857), Fc IgG2 (n.º de acceso de GenBank P01859), Fc IgG3 (n.º de acceso de GenBank P01860), Fc IgG4 (n.º de acceso de GenBank P01861), Fc IgA1 (n.º de acceso de GenBank P01876), Fc IgA2 (n.º de acceso de GenBank P01877), Fc IgD (n.º de acceso de GenBank P01880), Fc IgM (n.º de acceso de GenBank P01871) y Fc IgE (n.º de acceso de GenBank P01854).
Pueden construirse variantes, análogos o derivados de la parte de Fc, por ejemplo, realizando diversas sustituciones de residuos o secuencias. En un aspecto, se incorpora una variante de Fc que comprende una molécula o secuencia que se humaniza a partir de una Fc nativa no humana. Alternativamente, una variante de Fc comprende una molécula o secuencia que carece de uno o más sitios de Fc nativos o residuos que afectan a o están implicados en
(1)
formación de enlaces disulfuro, (2) incompatibilidad con una célula huésped seleccionada, (3) heterogeneidad Nterminal tras la expresión en una célula huésped seleccionada, (4) glicosilación, (5) interacción con el complemento,
(6)
unión a un receptor de Fc distinto de un receptor salvaje o (7) citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA), cada uno de los cuales se describe en detalle en la solicitud de patente estadounidense n.º 20040087778.
Los restos de polipéptido de Fc variantes (o análogos) incluyen cualquier variante de inserción, en la que uno o más residuos de aminoácido complementan una secuencia de aminoácidos de Fc. Las inserciones pueden estar ubicadas en cualquiera o ambos extremos terminales de la proteína, o pueden estar colocadas dentro de regiones internas de la secuencia de aminoácidos de Fc. Variantes de inserción, con residuos adicionales en cualquiera o ambos extremos terminales, pueden incluir por ejemplo proteínas de fusión y proteínas que incluyen marcadores o etiquetas de aminoácido. Por ejemplo, la molécula de Fc puede contener opcionalmente una Met N-terminal, especialmente cuando la molécula se expresa de manera recombinante en una célula bacteriana tal como E. coli.
En variantes de deleción de Fc, se eliminan uno o más residuos de aminoácido en un polipéptido de Fc. Las deleciones pueden efectuarse en uno o ambos extremos terminales del polipéptido de Fc, o con eliminación de uno
o más residuos dentro de la secuencia de aminoácidos de Fc. Las variantes de deleción, por tanto, incluyen todos los fragmentos de una secuencia de polipéptido de Fc.
En variantes de sustitución de Fc, se eliminan uno o más residuos de aminoácido de un polipéptido de Fc y se reemplazan por residuos alternativos. En un aspecto, las sustituciones son de naturaleza conservativa y se conocen bien en la técnica sustituciones conservativas de este tipo. Alternativamente, la invención abarca sustituciones que son también no conservativas.
Por ejemplo, pueden delecionarse o reemplazarse residuos de cisteína por otros aminoácidos para impedir la formación de parte o toda la reticulación por disulfuros de las secuencias de Fc. Cada residuo de cisteína puede eliminarse y/o sustituirse por otros aminoácidos, tales como Ala o Ser. Como otro ejemplo, también pueden hacerse modificaciones para introducir sustituciones de aminoácidos para (1) suprimir el sitio de unión a receptor de Fc; (2) suprimir el sitio de unión al complemento (C1q); y/o (3) suprimir el sitio de citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (CCDA). Tales sitios se conocen en la técnica, y cualquier sustitución conocida está dentro del alcance de Fc tal como se usa en el presente documento. Por ejemplo, véase Molecular Immunology, vol. 29, n.º 5, 633-639 (1992) con respecto a sitios de CCDA en IgG1.
Asimismo, pueden reemplazarse uno o más residuos de tirosina por residuos de fenilalanina. Además, también se contemplan otras inserciones, deleciones y/o sustituciones de aminoácidos variantes y están dentro del alcance de la presente invención. En un aspecto, éstas podrían ser sustituciones de aminoácidos conservativas. Además, las alteraciones pueden estar en forma de aminoácidos alterados, tales como peptidomiméticos o D-aminoácidos.
Tal como se indicó anteriormente, tanto Fc nativo como variantes de Fc son dominios Fc adecuados para su uso dentro del alcance de esta invención. Un Fc nativo puede modificarse extensamente para formar una variante de Fc siempre que se mantenga la unión al receptor salvaje; véanse por ejemplo los documentos WO 97/34631 y WO
12
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
5
15
25
35
45
55
También se contempla que los compuestos, las composiciones y los métodos de la presente invención se usen en el tratamiento de una variedad de trastornos en los que hay una necesidad de prevenir o tratar trombosis y la pérdida o disminución posterior del flujo de sangre. Los ejemplos de trastornos trombóticos incluyen pero no se limitan a aterosclerosis, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular e isquemia renal, y trombosis en cualquier parte del cuerpo de un mamífero. La composición de la presente invención se usará también en la prevención y el tratamiento de microangiopatía en la que la formación de microtrombos o la unión de factor de von Willebrand (VWF) a plaquetas provoca un consumo excesivo de plaquetas y/o VWF conduciendo a diatesis hemorrágica posterior. Los ejemplos de estos últimos trastornos incluyen pero no se limitan a púrpura trombocitopénica trombótica, enfermedad de von Willebrand (VWD) de tipo plaquetario y de tipo II. Los compuestos o métodos terapéuticos de combinación de la presente invención inhiben la adhesión y agregación plaquetarias dependientes de VWF. Los compuestos, las composiciones y los métodos también son útiles en la prolongación del tiempo de hemorragia en un mamífero y, como tales, son útiles como agentes antitrombóticos en métodos tanto terapéuticos como profilácticos. Como tales, estos compuestos, composiciones y métodos son útiles como agentes anticoagulantes y/o agentes antiplaquetarios. Además, la presente invención proporciona compuestos, composiciones y métodos para el tratamiento de trombosis y otros trastornos del sistema circulatorio cardiovascular que requieren un aumento en el flujo o una reducción en el bloqueo de los vasos.
Los compuestos, las composiciones y los métodos también son útiles para el tratamiento de cualquier trastorno que se trate actualmente usando terapia anticoagulante. Tales trastornos incluyen embolia pulmonar, angina de pecho inestable, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, fibrilación auricular con embolización, coagulopatías aguda y crónica (coagulación intravascular diseminada), para la prevención de la coagulación en cirugía arterial y cardiaca, para la profilaxis y el tratamiento de embolia arterial periférica. Los compuestos, las composiciones y los métodos se usan también para tratar púrpura trombocitopénica trombótica, otros tipos de microangiopatía que están mediados por la interacción espontánea entre VWF y plaquetas, enfermedades de von Willebrand de tipo plaquetario y de tipo IIb en las que hay un aumento de la unión de VWF a plaquetas (provocado por un defecto en o bien GPIb o bien VWF). Los compuestos, las composiciones y los métodos descritos en el presente documento son útiles como agentes antiplaquetarios en transfusiones sanguíneas, circulación extracorpórea, procedimientos de diálisis así como toma de muestras de sangre para procedimientos de laboratorio. Los compuestos, las composiciones y los métodos se usan también para mantener la permeabilidad de un dispositivo de venopunción permanente que está usándose para inyección intermitente o terapia de infusión o toma de muestras de sangre. Los compuestos, las composiciones y los métodos son particularmente útiles en procedimientos quirúrgicos para prevenir la formación de coágulos de sangre. Tales indicaciones son particularmente deseables para pacientes que se someten a cirugía abdominal para reducir el riesgo de complicaciones tromboembólicas, pacientes que se someten a terapia de sustitución de la rodilla o la cadera durante y tras el procedimiento de sustitución, así como un profiláctico general para prevenir la formación de coágulos en un estadio posterior. Los compuestos, las composiciones y los métodos son útiles además en el tratamiento de sujetos que corren el riesgo de complicaciones tromboembólicas debido a movilidad gravemente restringida, por ejemplo, durante una enfermedad grave. Cualquiera de tales trastornos puede tratarse fácilmente mediante las composiciones descritas en el presente documento. Los métodos terapéuticos incluyen tanto administración profiláctica como/o terapéutica médica, según sea apropiado.
Tal como se usa en el presente documento, la expresión “inhibe la agregación plaquetaria” incluye su significado generalmente aceptado que incluye prohibir, ralentizar o reducir la gravedad o el grado de la agregación plaquetaria. Una inhibición de este tipo puede medirse como una función del tiempo que tarda una muestra en coagular. En otras realizaciones, modelos animales de trombosis. Los métodos de determinación de la eficacia de los agentes incluyen pruebas de coagulación, monitorización del tiempo de hemorragia, determinación de los niveles de hemoglobina de un animal y similares.
VI. Terapia de combinación
La invención proporciona además terapia de combinación, en los que los compuestos y/o las composiciones se administran con uno o más agentes adicionales. En general, los ,métodos terapéuticos, las composiciones y los compuestos pueden emplearse también en combinación con otros productos terapéuticos en el tratamiento de diversos estados patológicos, administrándose los agentes adicionales simultánea o secuencialmente con una composición.
A. Citocinas
Los factores hematopoyéticos o las citocinas a modo de ejemplo para tal administración conjunta incluyen IL-1 alfa, IL-1 beta, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-11, factor estimulante de colonias-1 (CSF-1), M-CSF, SCF, GM-CSF, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), EPO, interferón-alfa (IFN-alfa), interferón consenso, IFN-beta, IFNgamma, IFN-omega, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL23, IL-24, IL-31, IL-32 alfa, IL-33, trombopoyetina (TPO), angiopoyetinas, por ejemplo Ang-1, Ang-2, Ang-4, Ang-Y, los polipéptidos similares a angiopoyetina humana ANGPTL1 a 7, vitronectina, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), angiogenina, activina A, activina B, activina C, proteína morfogénica ósea-1, proteína morfogénica ósea-2, proteína morfogénica ósea-3, proteína morfogénica ósea-4, proteína morfogénica ósea-5, proteína morfogénica ósea-6, proteína morfogénica ósea-7, proteína morfogénica ósea-8, proteína morfogénica ósea-9, proteína morfogénica ósea-10, proteína morfogénica ósea-11, proteína morfogénica ósea-12, proteína morfogénica
24
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30

Claims (1)

  1. imagen1
ES12003810.4T 2007-07-26 2008-07-25 Enzimas lecitina-colesterol aciltransferasa modificadas Active ES2559353T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95200707P 2007-07-26 2007-07-26
US952007P 2007-07-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2559353T3 true ES2559353T3 (es) 2016-02-11

Family

ID=39864722

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08796592T Active ES2449483T3 (es) 2007-07-26 2008-07-25 Enzimas lecitina-colesterol aciltransferasa modificadas
ES12003810.4T Active ES2559353T3 (es) 2007-07-26 2008-07-25 Enzimas lecitina-colesterol aciltransferasa modificadas
ES12003811.2T Active ES2513716T3 (es) 2007-07-26 2008-07-25 Enzimas lecitina-colesteros acitransferasa modificadas

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08796592T Active ES2449483T3 (es) 2007-07-26 2008-07-25 Enzimas lecitina-colesterol aciltransferasa modificadas

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12003811.2T Active ES2513716T3 (es) 2007-07-26 2008-07-25 Enzimas lecitina-colesteros acitransferasa modificadas

Country Status (25)

Country Link
US (3) US8168416B2 (es)
EP (4) EP2489731B1 (es)
JP (5) JP5643643B2 (es)
KR (1) KR20100040937A (es)
CN (1) CN101855344B (es)
AU (1) AU2008279065B2 (es)
BR (1) BRPI0814310A2 (es)
CA (1) CA2694590A1 (es)
CR (1) CR11272A (es)
CY (2) CY1114857T1 (es)
DK (2) DK2489731T3 (es)
EA (1) EA201070187A1 (es)
ES (3) ES2449483T3 (es)
HR (1) HRP20140315T1 (es)
IL (1) IL203399A0 (es)
MX (1) MX348799B (es)
MY (1) MY159075A (es)
NZ (2) NZ582794A (es)
PL (2) PL2181190T3 (es)
PT (2) PT2181190E (es)
RS (1) RS53237B (es)
SG (1) SG186016A1 (es)
SI (2) SI2181190T1 (es)
UA (1) UA103304C2 (es)
WO (1) WO2009015314A2 (es)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ582794A (en) * 2007-07-26 2012-09-28 Amgen Inc Modified lecithin-cholesterol acyltransferase enzymes
MX2011013065A (es) * 2009-06-12 2012-01-20 Alphacore Pharma Llc Uso de enzima lecitina-colesterol aciltransferasa (lcat) para tratar anemia y difucion de globulos rojos.
DK2566505T3 (da) 2010-05-06 2020-01-20 Alphacore Pharma Llc Fremføring af kolesterylester til steroidogene væv
WO2012114131A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 University Of Patras Lecithin:cholesterol acyltransferase (lcat) and its role in nonalcoholic fatty liver disease (nafld)
AU2012250614B2 (en) * 2011-05-05 2016-02-11 Pharma Cinq, Llc Complement factor B analogs and their uses
CA2858572C (en) 2011-12-08 2023-01-17 Amgen Inc. Human lcat antigen binding proteins and their use in therapy
US10583104B2 (en) * 2014-08-06 2020-03-10 Indiana University Research And Technology Corporation Tuneable delivery of nanoparticle bound active plasmin for the treatment of thrombosis
US20180265885A1 (en) * 2015-01-29 2018-09-20 Plantvax, Inc. Highly expressed protective plant-derived broadly neutralizing hiv monoclonal antibodies for use in passive immunotherapy
US11883470B2 (en) 2016-07-25 2024-01-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions comprising a lecithin cholesterol acyltransferase variant and uses thereof
WO2019092584A1 (en) * 2017-11-07 2019-05-16 Alphacore Pharma Llc Methods of treating and protecting against cardiac disease, cardiovascular disease and related conditions and symptoms
JP7460540B2 (ja) * 2018-05-22 2024-04-02 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 修飾ステロールアシルトランスフェラーゼ
US11612619B2 (en) 2018-11-01 2023-03-28 National Institute Of Health (Nih), U.S. Dept. Of Health And Human Services (Dhhs), U.S. Government Compostions and methods for enabling cholesterol catabolism in human cells
JP2023515302A (ja) 2020-02-28 2023-04-13 リペア・バイオテクノロジーズ・インコーポレイテッド 微生物コレステロール異化遺伝子の標的化発現による過剰脂質の低下

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3691016A (en) 1970-04-17 1972-09-12 Monsanto Co Process for the preparation of insoluble enzymes
CA1023287A (en) 1972-12-08 1977-12-27 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Process for the preparation of carrier-bound proteins
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US3941763A (en) 1975-03-28 1976-03-02 American Home Products Corporation PGlu-D-Met-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 and intermediates
US4195128A (en) 1976-05-03 1980-03-25 Bayer Aktiengesellschaft Polymeric carrier bound ligands
US4330440A (en) 1977-02-08 1982-05-18 Development Finance Corporation Of New Zealand Activated matrix and method of activation
CA1093991A (en) 1977-02-17 1981-01-20 Hideo Hirohara Enzyme immobilization with pullulan gel
US4229537A (en) 1978-02-09 1980-10-21 New York University Preparation of trichloro-s-triazine activated supports for coupling ligands
US4289872A (en) 1979-04-06 1981-09-15 Allied Corporation Macromolecular highly branched homogeneous compound based on lysine units
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US5354772A (en) 1982-11-22 1994-10-11 Sandoz Pharm. Corp. Indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
AR240698A1 (es) 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
DE3675588D1 (de) 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist.
JPS63167409A (ja) 1986-12-27 1988-07-11 Yamaha Corp 磁気記録体
US4681893A (en) 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
WO1988001213A1 (en) 1986-08-18 1988-02-25 Clinical Technologies Associates, Inc. Delivery systems for pharmacological agents
US5229490A (en) 1987-05-06 1993-07-20 The Rockefeller University Multiple antigen peptide system
ATE186724T1 (de) 1987-09-04 1999-12-15 Beecham Group Plc Substituierte thiazolidindionderivate
US6288095B1 (en) 1987-09-04 2001-09-11 Beecham Group P.L.C. Compounds
DE3889853D1 (de) 1987-11-05 1994-07-07 Hybritech Inc Polysaccharidmodifizierte Immunglobuline mit reduziertem immunogenem Potential oder verbesserter Pharmakokinetik.
GB8824591D0 (en) 1988-10-20 1988-11-23 Royal Free Hosp School Med Fractionation process
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
NZ241954A (en) 1991-03-15 1994-01-26 Amgen Inc Compositions of g-csf for pulmonary administration.
HU217629B (hu) 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
ATE156158T1 (de) 1992-04-14 1997-08-15 Cornell Res Foundation Inc Makromoleküle auf basis von dendritischen polymeren und verfahren zur herstellung
US5792451A (en) 1994-03-02 1998-08-11 Emisphere Technologies, Inc. Oral drug delivery compositions and methods
US5741803A (en) 1992-09-05 1998-04-21 Smithkline Beecham Plc Substituted thiazolidinedionle derivatives
JP3254219B2 (ja) 1993-01-19 2002-02-04 ワーナー−ランバート・コンパニー 安定な経口用のｃｉ−９８１製剤およびその製法
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6096871A (en) 1995-04-14 2000-08-01 Genentech, Inc. Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life
TW438587B (en) 1995-06-20 2001-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
KR100431038B1 (ko) 1995-07-17 2004-05-12 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 결정질[ｒ-(ｒ*,ｒ*)]-2-(4-플루오로페닐)-베타,델타-디히드록시-5-(1-메틸에틸)-3-페닐-4-[(페닐아미노)카르보닐]-1ｈ-피롤-1-헵탄산 헤미 칼슘염 (아토르바스타틴)
DE69636907T2 (de) * 1995-11-09 2007-11-22 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Verwendung von lezithin-cholesterin-azetyltransferase für die behandlung von atherosklerose
ATE279947T1 (de) 1996-03-18 2004-11-15 Univ Texas Immunglobulinähnliche domäne mit erhöhten halbwertszeiten
FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
EP0973914B1 (en) * 1997-04-11 2006-12-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Proteins having lecithin-cholesterol acyltransferase-like activity, their production and use
DK0974356T3 (da) 1998-07-15 2003-10-27 Merck Sante Sas Tabletter omfattende en kombination af metformin og glibenclamid
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
WO2001005943A2 (en) 1999-07-14 2001-01-25 Betagene, Inc. Lcat recombinant cell line compositions and methods
ATE540681T1 (de) * 2006-06-26 2012-01-15 Amgen Inc Verfahren zur behandlung von atherosklerose
NZ582794A (en) * 2007-07-26 2012-09-28 Amgen Inc Modified lecithin-cholesterol acyltransferase enzymes

Also Published As

Publication number Publication date
CR11272A (es) 2010-05-26
EP2181190B1 (en) 2014-01-08
DK2489731T3 (en) 2014-11-17
PL2181190T3 (pl) 2014-06-30
JP2010534479A (ja) 2010-11-11
ES2449483T3 (es) 2014-03-19
EP2522721A3 (en) 2013-01-23
RS53237B (sr) 2014-08-29
EP2489731B1 (en) 2014-08-27
CA2694590A1 (en) 2009-01-29
JP2020058366A (ja) 2020-04-16
JP2018161134A (ja) 2018-10-18
ES2513716T3 (es) 2014-10-27
SI2181190T1 (sl) 2014-04-30
UA103304C2 (ru) 2013-10-10
JP6033258B2 (ja) 2016-11-30
EP2181190A2 (en) 2010-05-05
NZ582794A (en) 2012-09-28
CN101855344B (zh) 2015-12-09
US20140287479A1 (en) 2014-09-25
EP2489730B1 (en) 2015-12-30
WO2009015314A2 (en) 2009-01-29
PL2489731T3 (pl) 2015-01-30
EP2489731A1 (en) 2012-08-22
DK2181190T3 (da) 2014-03-31
MY159075A (en) 2016-12-15
HRP20140315T1 (hr) 2014-05-09
PT2181190E (pt) 2014-02-24
BRPI0814310A2 (pt) 2015-01-06
US8703926B1 (en) 2014-04-22
KR20100040937A (ko) 2010-04-21
NZ597885A (en) 2013-08-30
EP2522721A2 (en) 2012-11-14
CN101855344A (zh) 2010-10-06
EP2489730A1 (en) 2012-08-22
EP2522721B1 (en) 2016-05-04
WO2009015314A3 (en) 2009-03-12
AU2008279065B2 (en) 2013-12-12
CY1115573T1 (el) 2017-01-04
MX348799B (es) 2017-06-29
US8168416B2 (en) 2012-05-01
US20090081182A1 (en) 2009-03-26
SG186016A1 (en) 2012-12-28
JP5643643B2 (ja) 2014-12-17
EA201070187A1 (ru) 2010-08-30
JP2016182136A (ja) 2016-10-20
CY1114857T1 (el) 2016-12-14
JP2014198047A (ja) 2014-10-23
US9006408B2 (en) 2015-04-14
IL203399A0 (en) 2011-07-31
SI2489731T1 (sl) 2014-12-31
PT2489731E (pt) 2014-09-15
HK1138039A1 (en) 2010-08-13
AU2008279065A1 (en) 2009-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7537678B2 (ja) 自己組織化ペプチドを含む組成物
ES2612383T3 (es) WSX-1/IL-27 como una diana para respuestas antiinflamatorias
AU2010201537B2 (en) Recombinant lubricin molecules and uses thereof
AU2016277608B2 (en) Peptides and compositions for treatment of joint damage
ES2784861T3 (es) Formulaciones acuosas estables de adalimumab
ES2539778T3 (es) Proteínas de fusión humanas recombinantes de EPO-Fc con vida media prolongada y actividad eritropoyética in vivo mejorada
JP4885424B2 (ja) 末梢脈管疾患の治療および／または予防のためのｉｌ−１８阻害剤の使用
RS55428B1 (sr) Liofilizovane formulacije terapeutskih peptitela
KR20210021146A (ko) C1 에스터라제 억제제 결핍과 관련된 장애의 예방 및 치료를 위한 c1-inh 조성물 및 방법
JP2022044689A (ja) 凍結乾燥第ｉｘ因子製剤
Ting et al. The adipogenic potential of various extracellular matrices under the influence of an angiogenic growth factor combination in a mouse tissue engineering chamber
JP2022526799A (ja) イズロン酸２－スルファターゼを含むタンパク質分子の製剤
CN109790526A (zh) 优化的二核酸酶融合体和方法
KR102461210B1 (ko) Uti 융합 단백질
EP4368636A1 (en) Fusion protein and application thereof
CN109328069B (zh) Il-22在治疗坏死性小肠结肠炎中的用途
CN106999549A (zh) 促进组织愈合和修复的方法
WO2022271962A1 (en) Formulations of factor viii chimeric proteins and uses thereof
Moradi et al. Attenuating effect of long-term culture of umbilical cord vein mesenchymal stromal cells on pulmonary fibrosis in C57BL/6 mice
KR20230052929A (ko) 종양 치료 방법 및 약물
EP4415693B1 (en) Formulations of factor viii chimeric proteins and uses thereof
JP2010523598A (ja) 痛みの軽減のためのガンマ阻害剤化合物の使用方法
EA031390B1 (ru) Система длительного высвобождения гидрофобных белков на основе амида гиалуроновой кислоты
RU2614665C1 (ru) Способ стимуляции репаративного ангиогенеза и регенерации соединительной ткани, при её повреждении, методом генной терапии с использованием видоспецифичных генов белковых факторов vegf и fgf2, в ветеринарии, и генетическая конструкция для реализации заявленного способа
WO2008028888A2 (en) Use of cripto-1 or cripto-3 for the treatment of skeletal muscle wasting