ES2565496T3 - Sensibilizador a la terapia para el cáncer - Google Patents

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Abstract

Uso de un polinucleótido de la familia de SPARC que codifica un polipéptido de la familia de SPARC con la secuencia de SEC ID Nº: 1 en la preparación de un medicamento para aumentar la sensibilidad o para reducir la resistencia de un mamífero al que se le ha diagnosticado cáncer a un tratamiento terapéutico para el cáncer, en el que dicho mamífero muestra resistencia a dicho tratamiento terapéutico.

Description

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Algunas proteasas útiles de acuerdo con la invención se discuten en las siguientes referencias: V.Y.H. Hook, Proteolytic and cellular mechanisms in prohormone and proprotein processing, RG Landes Company, Austin, Texas, EE.UU. (1998); N.M. Hooper et al., 1997, Biochem. J. 321:265-279; Werb, 1997, Cell 91: 439-442; Wolfsberg et al., 1995, J. Cell Biol. 131: 275-278; Murakami y Etlinger, 1987, Biochem. Biophys. Res. Comm. 146: 1249-1259; Berg et al., 1995, Biochem. J. 307: 313-326; Smyth y Trapani, 1995, Immunology Today 16: 202-206; Talanian et al., 1997,
J. Biol. Chem. 272: 9677-9682; y Thornberry et al., 1997, J. Biol. Chem. 272: 17907-17911. Las proteasas adecuadas incluyen, pero sin limitación, aquellas listadas en la tabla 1 a continuación.
TABLA 1. Proteasas y sus señales de escisión
Proteasa
Señal de escisión (Secuencia polinucleotídica enlazadora ejemplar)
familia de subtilisina/kexina (furina, PC1, PC2, PC4, PACE4, PC5, PC)
RXKR (SEC ID Nº: 49). (CGC NNN AAG CGC) (SEC ID Nº: 50).
MMP-2
PLGLWA (SEC ID Nº: 51). (CCC CTG GGC CTG TGG GCC) (SEC ID Nº: 52).
MT1-MMP
PLGLWA (SEC ID Nº: 51). (CCC CTG GGC CTG TGG GCC) (SEC ID Nº: 52).
Proteasa
Señal de escisión -Secuencia de aminoácidos (Secuencia polinucleotídica enlazadora ejemplar)
caspasa-1
YEYDGW (SEC ID Nº: 53). (TAC GAG GTG GAC GGC TGG) (SEC ID Nº: 54).
caspasa-2
VDVADGW (SEC ID Nº: 55). (GTG GAC GTG GCC GAC GGC TGG) (SEC ID Nº: 56)
caspasa-3
VDQMDGW (SEC ID Nº: 57). (GTG GAC CAG ATG GAC GGC TGG) (SEC ID Nº: 58).
caspasa-4
LEVDGW (SEC ID Nº: 59). (CTG GAG GTG GAC GGC TGG) (SEC ID Nº: 60).
caspasa-6
VQVDGW (SEC ID Nº: 61). (GTG CAG GTG GAC GGC TGG) (SEC ID Nº: 62).
caspasa-7
VDQVDGW (SEC ID Nº: 63). (GTG GAC CAG GTG GAC GGC TGG) (SEC ID Nº: 64).
caspasa-8
DXXD (SEC ID Nº: 65). (GAC NNN NNN GAC) (SEC ID Nº: 66).
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TABLA 1. Proteasas y sus señales de escisión
Proteasa
Señal de escisión (Secuencia polinucleotídica enlazadora ejemplar)
caspasa-9
DXXD (SEC ID Nº: 65). (GAC NNN NNN GAC)
alfa-secretasa
proteína precursora de amiloide (APP)
convertasa de proproteína (subtilisina/kexina isozima SKI-1)
RGLT (SEC ID Nº: 67). (CGC GGC CTG ACC) (SEC ID Nº: 68).
convertasas de proproteína
escisión en restos hidrófobos (por ejemplo, Leu, Phe, Val, o Met) o en restos de aminoácidos pequeños, tales como Ala o Thr
virus de la fiebre aftosa, proteasa 2A
NFDLLKLAGDVESNPGP (SEC ID Nº: 69). (AAC TTC GAC CTG CTG AAG CTG GCC GGC GAC GTG GAG AGC AAC CCC GGC CCC) (SEC ID Nº: 70)
peptidasa de señal
A-X-A-X (SEC ID Nº: 71). (GCC NNN GCC NNN) (SEC ID Nº: 72).
aminopeptidasas (por ejemplo, arginina aminopeptidasa, lisina aminopeptidasa, aminopeptidasa B, tripsina)
LTK (SEC ID Nº: 73). (CTG ACC AAG) (SEC ID Nº: 74).
enzima degradante de insulina
GGFLRKVGQ (SEC ID Nº: 75). (GGC GGC TTC CTG CGC AAG GTG GGC CAG) SEC ID Nº: 76)
Pueden obtenerse péptidos enlazadores adicionales a partir de los sustratos para la enzima convertidora de la proopiomelanocortina (PCE); proteasa aspártica de gránulos cromafines (CGAP); tiol proteasa de prohormonas; carboxipeptidasas (por ejemplo, carboxipeptidasa E/H, carboxipeptidasa D y carboxipeptidasa Z); pirrolilendopeptidasa; y proteasa de alto peso molecular.
Las proteasas de la superficie celular también pueden usarse con enlazadores escindibles de acuerdo con la invención e incluyen, pero sin limitación: aminopeptidasa N; aminopeptidasa sensible a puromicina; enzima convertidora de angiotensina; proglutamil peptidasa II; dipeptidil peptidasa IV; convertasa dibásica de N-arginina; endopeptidasa 24.15; endopeptidasa 24.16; alfa, beta y gamma secretasas de proteína precursora de amiloide; secretasa de enzima convertidora de angiotensina; secretasa de TGF alfa; secretasa de TNF alfa; secretasa de ligando FAS; secretasas del receptor I y II de TNF; secretasa de CD30; secretasas de KL1 y KL2; secretasa del receptor de IL-6; secretasa de CD43, CD44; secretasas de CD16-I y CD16-II; secretasa de L-selectina; secretasa de receptor de folato; MMP 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, y 15; activador de plasminógeno de urocinasa; activador del plasminógeno tisular; plasmina; trombina; BMP-1 (procolágeno C-peptidasa); ADAM 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, y 11; y, granzimas A, B, C, D, E, F, G, y H.
Una alternativa a basarse en proteasas asociadas a células es el uso de un enlazador autoescindible. Por ejemplo, puede usarse como enlazador la proteasa 2A del virus de la fiebre aftosa (FMDV). Este es un polipéptido corto de 17 aminoácidos que escinde a la poliproteína de FMDV en la unión 2A/2B. La secuencia del propéptido de FMDV 2A es NFDLLKLAGDVESNPGP (SEC ID Nº: 77). La escisión sucede en el extremo C-terminal del péptido en la pareja de aminoácidos glicina-prolina final y es independiente de la presencia de otras secuencias de FMDV y se escinde incluso en la presencia de secuencias heterólogas.
La inserción de esta secuencia entre dos regiones codificantes de proteínas (es decir, entre el polipéptido de la familia de SPARC y el segundo polipéptido de una proteína de fusión de acuerdo con la invención) da como
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resultado la formación de una quimera autoescindible que se escinde en un fragmento C-terminal que porta la prolina C-terminal de la proteasa 2A en su extremo N-terminal, y un fragmento N-terminal que porta el resto del péptido de la proteasa 2A en su extremo C-terminal (véase, por ejemplo, P. de Felipe et al., Gene Therapy 6: 198208 (1999)). Los enlazadores autoescindibles y las combinaciones adicionales de proteasa-enlazador se describen adicionalmente en el documento WO 0120989.
Los polinucleótidos que codifican secuencias enlazadoras descritas anteriormente pueden clonarse a partir de secuencias que codifican los sustratos naturales de una proteasa adecuada o pueden sintetizarse químicamente usando métodos rutinarios en la técnica.
Cuando se expresa un polipéptido de la familia de SPARC en una célula humana, por ejemplo, in vitro o in vivo, los codones seleccionados para dicho polinucleótido que codifica al polipéptido de la familia de SPARC son preferentemente aquellos que se usen más frecuentemente en seres humanos, tales como aquellos listados en la tabla 2 a continuación. Las secuencias polinucleotídicas ejemplares mostradas en la tabla 4 se basan en codones que se usan con más frecuencia en seres humanos.
TABLA 2. Codones de ADN preferidos para uso en seres humanos
Aminoácidos
Código de 3 letras Código de 1 letra Codones preferidos en genes humanos
Alanina
Ala A. GCC GCT GCA GCG
Cisteína
Cys C TGT TGT
Ácido aspártico
Asp D GAC GAT
Ácido glutámico
Glu E GAG GAA
Fenilalanina
Phe F TTC TTT
Glicina
Gly G GGC GGG GGA GGT
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TABLA 2. Codones de ADN preferidos para uso en seres humanos
Aminoácidos
Código de 3 letras Código de 1 letra Codones preferidos en genes humanos
Histidina
His H CAC CAT
Isoleucina
Ile I ATC ATT ATA
Lisina
Lys K AAG AAA
Leucina
Leu L CTG TTG CTT CTA TTA
Metionina
Met M ATG
Asparagina
Asn N AAC AAT
Prolina
Pro P CCC CCT CCA CCG
Glutamina
Gln Q CAG CAA
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TABLA 2. Codones de ADN preferidos para uso en seres humanos
Aminoácidos
Código de 3 letras Código de 1 letra Codones preferidos en genes humanos
Arginina
Arg R CGC AGG CGG AGA CGA CGT
Serina
Ser S AGC TCC TCT AGT TCA TCG
Treonina
Thr T ACC ACA ACT ACG
Valina
Val V GTG GTC GTT GTA
Triptófano
Trp W TGG
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TABLA 2. Codones de ADN preferidos para uso en seres humanos
Aminoácidos
Código de 3 letras Código de 1 letra Codones preferidos en genes humanos
Tirosina
Tyr Y TAC TAT
Los codones situados en cabeza representan aquellos más preferidos para su uso en genes humanos. Los codones subrayados no se usan prácticamente nunca en genes humanos y por lo tanto no se prefieren.
También se divulga en el presente documento el uso de (a) un polinucleótido que codifica el polipéptido de un polipéptido de la familia de SPARC o un polipéptido de fusión que comprende un polipéptido de la familia de SPARC; y (b) un polinucleótido que hibrida con el polinucleótido de (a) en condiciones de hibridación rigurosas.
Las técnicas de manipulación de polinucleótidos para llevar a cabo las realizaciones anteriores de la invención se conocen bien en la técnica. (Véase, por ejemplo, Sambrook et al., 1989; Ausubel et al. 1987 y en Annual Reviews of Biochemistry, 1992, 61:131-156). Los reactivos útiles para aplicar dichas técnicas, tales como enzimas de restricción y similares, se conocen ampliamente en la técnica y están disponibles comercialmente a través de una serie de comercializadores.
Las secuencias polinucleotídicas para su uso en la presente invención también pueden producirse totalmente o parcialmente mediante síntesis química, por ejemplo, mediante el método de fosforamidita descrito por Beaucage, et al., 1981, Tetra. Letts., 22:1859-1862, o el método de triéster (Matteucci et al., 1981, J. Am. Chem. Soc., 103:3185), que pueden efectuarse en sintetizadores de oligonucleótidos automatizados. Puede obtenerse un fragmento bicatenario a partir del producto monocatenario de síntesis química bien sintetizando la hebra complementaria e hibridando las hebras juntas en condiciones adecuadas, o sintetizando la hebra complementaria usando ADN polimerasa con una secuencia cebadora adecuada.
En una realización, el polinucleótido de la familia de SPARC proporcionado por la presente invención existe en forma de vector, preferentemente, como vector de expresión.
Vectores de expresión
Puede incorporarse un polinucleótido que codifica una secuencia polipeptídica de la familia de SPARC en vectores capaces de introducirse y replicarse en una célula procariota o eucariota para producir un polipéptido de la familia de SPARC de la presente invención para un tratamiento de sensibilización, o puede usarse para transfectar o infectar a una célula o tejido y lograr la función de sensibilización directamente expresando el polipéptido de la familia de SPARC. Los vectores pueden integrarse o no en el genoma de la célula transfectada o infectada.
Las moléculas de polinucleótido útiles que codifican un polipéptido de la familia de SPARC de la presente invención pueden clonarse en un vector de expresión antes de que se introduzcan en una célula adecuada y pueden pasarse en células para generar cantidades usables de estos polinucleótidos.
Los vectores adecuados para la invención pueden ser vectores plasmídicos o virales. Los vectores de expresión plasmídicos incluyen, pero sin limitación, plásmidos, incluyendo pBR322, pUC, pcDNA3.1 o Bluescript™. Los vectores virales incluyen, pero sin limitación, baculovirus, adenovirus, poxvirus, virus adenoasociados (AAV), y vectores de retrovirus (Price et al., 1987, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84:156-160) tal como el vector pMV-7 incompetente para replicación basado en MMLV (Kirschmeier et al., 1988, DNA, 7:219-225), así como cromosomas modificados humanos y de levadura (HAC y YAC).
Los vectores de expresión pueden comprender uno o más elementos reguladores para dirigir y/o potenciar la expresión de polinucleótidos cadena arriba o cadena abajo. Estas secuencias reguladoras se seleccionan basándose en las células que van a usarse para la introducción y/o expresión, y se unen operativamente a una secuencia polinucleotídica que va a expresarse. La expresión "elementos reguladores" pretende incluir promotores, potenciadores y otros elementos de control de la expresión (por ejemplo, señal de poliadenilación). Dichos elementos reguladores se describen, por ejemplo, en Goeddel; 1990, Gene Expression Technology: Methods in Enzynology 185, Academic Press, San Diego, CA.
Los elementos reguladores incluyen aquellos que dirigen la expresión de una secuencia nucleotídica en muchos tipos de células sujeto así como aquellos que dirigen la expresión de la secuencia nucleotídica únicamente en determinadas células sujeto (por ejemplo, secuencias reguladoras específicas de tejido).
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006249235B2 (en) 2004-05-14 2010-11-11 Abraxis Bioscience, Llc Sparc and methods of use thereof
WO2006058425A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 The University Of British Columbia Sparc promoter mutations associated with drug resistance, and methods, oligonucleotides, cells and arrays associated therewith
CA2598510C (en) * 2005-02-18 2011-12-20 Abraxis Bioscience, Inc. Q3 sparc deletion mutant and uses thereof
ES2406929T3 (es) * 2006-06-26 2013-06-10 The University Of British Columbia Proteína secretada ácida y rica en cisteína (SPARC) como sensibilizantes quimioterapéuticos
EP2069794A1 (en) * 2006-10-03 2009-06-17 University of Southern California Grp78 as a predictor of responsiveness to therapeutic agents
US20080255035A1 (en) * 2007-04-13 2008-10-16 Abraxis Bioscience, Inc. Sparc and methods of use thereof
US20100239596A1 (en) * 2007-08-22 2010-09-23 University Of Southern California Grp78 and tumor angiogenesis
CA2867252C (en) * 2008-12-05 2015-09-01 Abraxis Bioscience, Llc Albumin binding peptide-mediated disease targeting
ES2533343T3 (es) 2009-05-28 2015-04-09 Abraxis Bioscience, Llc Uso de 2 anticuerpos anti-SPARC para predecir la respuesta a quimioterapia
GB201018664D0 (en) * 2010-11-05 2010-12-22 Msd Biolog Uk Ltd Expression process
US10703786B2 (en) * 2015-10-30 2020-07-07 The University Of Melbourne Methods and compositions for improving glucose metabolism
KR101804246B1 (ko) 2015-11-18 2017-12-04 주식회사 메타신 Fstl1 단백질을 유효성분으로 함유하는 골대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
KR101804241B1 (ko) 2015-11-20 2017-12-04 주식회사 메타신 Fstl1 단백질을 유효성분으로 함유하는 암전이 예방 및 치료용 약학적 조성물
KR101804248B1 (ko) 2015-11-25 2017-12-04 주식회사 메타신 Fstl1 단백질을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물
US20190381127A1 (en) * 2016-02-02 2019-12-19 Splash Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy with a6, chemotherapeutic agents, radiation therapy, or a combination thereof for the treatment of cancer
SE2000055A1 (sv) * 2020-03-15 2021-09-16 Martin Ivanov Denev Användande av fotohydrauliskt mekanisk chock, för selektiv sprängning av relativ svagare cellmembranen av cancerceller, vilka har svagare cellmembran än friska celler
CN116036236B (zh) * 2022-12-15 2025-08-26 东南大学 生物因子Sparcl1在促进内耳毛细胞再生的药物中的应用

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4657760A (en) 1979-03-20 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using monoclonal antibody to human T cells
US5206344A (en) 1985-06-26 1993-04-27 Cetus Oncology Corporation Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof
EP0228458B2 (en) 1985-07-05 1997-10-22 Whitehead Institute For Biomedical Research Epithelial cells expressing foreign genetic material
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5166320A (en) 1987-04-22 1992-11-24 University Of Connecticut Carrier system and method for the introduction of genes into mammalian cells
EP0633318A1 (en) 1987-09-11 1995-01-11 Whitehead Institute For Biomedical Research Transduced fibroblasts and uses therefor
EP0391960B1 (en) 1987-12-11 1994-08-17 Whitehead Institute For Biomedical Research Genetic modification of endothelial cells
ATE152169T1 (de) 1988-02-05 1997-05-15 Whitehead Biomedical Inst Modifizierte hepatozyten und deren anwendung
FR2646438B1 (fr) 1989-03-20 2007-11-02 Pasteur Institut Procede de remplacement specifique d'une copie d'un gene present dans le genome receveur par l'integration d'un gene different de celui ou se fait l'integration
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US5225212A (en) 1989-10-20 1993-07-06 Liposome Technology, Inc. Microreservoir liposome composition and method
AU635844B2 (en) 1989-11-06 1993-04-01 Cell Genesys, Inc. Production of proteins using homologous recombination
KR0176693B1 (ko) 1989-12-22 1999-04-01 레지널드 디. 쇼트보그; 제롬 반 쥘렌 조절요소를 사용한 내인성 유전자의 발현을 변형시키는 방법
JP3249516B2 (ja) 1990-10-31 2002-01-21 ソマティクス セラピー コーポレイション 遺伝子治療のためのレトロウイルスのベクター
US5733761A (en) 1991-11-05 1998-03-31 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
PT101031B (pt) 1991-11-05 2002-07-31 Transkaryotic Therapies Inc Processo para o fornecimento de proteinas por terapia genetica
US5641670A (en) 1991-11-05 1997-06-24 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
TW402639B (en) 1992-12-03 2000-08-21 Transkaryotic Therapies Inc Protein production and protein delivery
CA2155186A1 (en) 1993-02-01 1994-08-18 Kevin M. Ulmer Methods and apparatus for dna sequencing
CN1079830C (zh) 1993-04-20 2002-02-27 索利斯治疗学公司 对受胞内传染原感染的个体进行治疗的方法和物质
JPH09235223A (ja) * 1995-12-26 1997-09-09 Nisshin Flour Milling Co Ltd 多剤耐性克服剤
AU5431098A (en) 1996-11-07 1998-05-29 Wistar Institute Of Anatomy And Biology, The Sparc-deficient transgenic mice
BR9713368A (pt) 1996-11-20 2001-09-18 Introgen Therapeutics Inc Processo melhorado para a produção e a purificação de vetores adenovirais
AU5333298A (en) 1996-12-27 1998-07-31 Instituto De Investigaciones Bioquimicas Fundacion Campomar Compositions and methods for tumour therapy
JP2001522226A (ja) 1997-01-31 2001-11-13 リサーチ コーポレイション テクノロジーズ インコーポレイテッド セミ−同種異系細胞での癌の免疫療法
DE19740571C1 (de) 1997-09-15 1999-03-18 Gsf Forschungszentrum Umwelt Verfahren zur Stimulation von T-Zellen mit gewünschter Antigenspezifität
US6475784B1 (en) * 1997-11-14 2002-11-05 Valentis, Inc. Inhibition of angiogenesis by delivery of nucleic acids encoding anti-angiogenic polypeptides
AU2484399A (en) 1998-01-30 1999-08-16 Scios Inc. Controlled release delivery of peptide or protein
US6406693B1 (en) * 1998-07-13 2002-06-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Cancer treatment methods using antibodies to aminophospholipids
US6316193B1 (en) 1998-10-06 2001-11-13 Origene Technologies, Inc. Rapid-screen cDNA library panels
US6387664B1 (en) 1999-02-26 2002-05-14 Secretary Of Agency Of Industrial Science And Technology Sparc fusion protein and method for producing the same
WO2000072679A1 (en) 1999-05-28 2000-12-07 University Of Virginia Patent Foundation Osteonectin based toxic gene therapy for the treatment of calcified tumors and tissues
DE60043547D1 (de) 1999-09-24 2010-01-28 Mayo Foundation Therapeutische verfahren und zusammensetzungen unter verwendung von viren der rekombinanten familie der paramyxoviridae
US6962696B1 (en) 1999-10-04 2005-11-08 Vion Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for tumor-targeted delivery of effector molecules
EP1261369A4 (en) 1999-10-04 2006-02-01 Vion Pharmaceuticals Inc TARGETED ADMINISTRATION COMPOSITIONS AND METHODS FOR EFFECTOR MOLECULE TUMORS
WO2001081631A1 (en) 2000-04-25 2001-11-01 Dna Sciences, Inc. Detection of nucleotide sequence variations via the proofreading activity of polymerases
AU2001268053A1 (en) 2000-07-05 2002-01-14 Eli Lilly And Company Human sparc-homologous (hsparc-h1) gene and methods and uses thereof
WO2004005883A2 (en) 2002-07-02 2004-01-15 The Johns Hopkins University Secreted and cytoplasmic tumor endothelial markers
EP1368049B1 (en) * 2001-02-15 2008-08-20 The Mount Sinai School of Medicine of New York University Inhibition of atf2 activity to treat cancer
US20030082228A1 (en) * 2001-05-09 2003-05-01 Inex Pharmaceuticals Corporation Anti-angiogenic therapy using liposome-encapsulated chemotherapeutic agents
MXPA04008149A (es) 2002-02-21 2005-06-17 Wyeth Corp Proteinas que contienen dominios de folistatina.
US6814248B2 (en) * 2002-08-08 2004-11-09 Dtl Technology Limited Partnership Plastics container with recessed handgrip features and associated method and apparatus for manufacture thereof
AU2003262717A1 (en) 2002-08-15 2004-03-03 Genzyme Corporation Brain endothelial cell expression patterns
US7485414B2 (en) * 2002-08-30 2009-02-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Modulators of angiogenesis
EP1514929A1 (en) * 2003-09-12 2005-03-16 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Antisense oligonucleotides for prevention of metastasis formation of cancer cells

Also Published As

Publication number Publication date
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CA2802143C (en) 2018-06-19

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