ES2567066T3 - Derivados de piridina disustituida farmacéuticamente activos - Google Patents

Derivados de piridina disustituida farmacéuticamente activos Download PDF

Info

Publication number
ES2567066T3
ES2567066T3 ES12706263.6T ES12706263T ES2567066T3 ES 2567066 T3 ES2567066 T3 ES 2567066T3 ES 12706263 T ES12706263 T ES 12706263T ES 2567066 T3 ES2567066 T3 ES 2567066T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
cancer
carcinoma
tumors
cell
methoxyphenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12706263.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Gerd Rühter
Peter Nussbaumer
Axel Choidas
Carsten Schultz-Fademrecht
Bert Klebl
Jan Eickhoff
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Intellectual Property GmbH
Lead Discovery Center GmbH
Original Assignee
Bayer Intellectual Property GmbH
Lead Discovery Center GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Intellectual Property GmbH, Lead Discovery Center GmbH filed Critical Bayer Intellectual Property GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2567066T3 publication Critical patent/ES2567066T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Los compuestos de fórmula general (I),**Fórmula** donde R1 representa**Fórmula** donde L es un enlace, -CH2-, -CH2CH2-; R3 es -SO2NH2, -SO2NH (CH3), -SO2N (CH3) 2, -NHSO2CH3, -SO2CH3, -SO (NH) CH3; R2 es**Fórmula** donde el grupo -B-Y-R58-R59 es -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2CH3, -OCH2CH2CH2CH3, -OCH (CH3) 2, - OPh, -OCH2Ph, -OCH2 (4-piridilo); R57 es -H, -F, o -Cl; x es 0, 1, o 2.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Derivados de piridina disustituida farmaceuticamente activos Descripcion
La presente invencion se refiere a derivados de piridina disustituida y / o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, estos derivados para uso como agentes farmaceuticamente activos, especialmente para la profilaxis y / o tratamiento de enfermedades de las celulas proliferativas, enfermedades inflamatorias e inmunologicas, enfermedades cardiovasculares y enfermedades infecciosas. Ademas, la presente invencion se dirige hacia la composicion farmaceutica que contiene al menos uno de los derivados de piridinaa disustituidos y / o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Miembros de la familia de quinasa dependiente de ciclina (CDK), que desencadenan el paso a traves del ciclo celular, estan siendo considerados como dianas terapeuticas atractivas, especialmente para el cancer. Miembros de la familia CDK que controlan otros procesos tales como la transcripcion y el procesamiento del ARN han capturado menos atencion hasta ahora, aunque esta emergiendo la evidencia experimental por su participacion en diferentes procesos patologicos. Como un regulador general de la transcripcion, CDK9 es una diana terapeutica para el tratamiento de enfermedades como la inflamacion, la replicacion del virus como el VIH, EBV, y VHC, el cancer y la hipertrofia cardiaca.
CDK9 regula la transcripcion por la fosforilacion de la polimerasa ARN II, as! como factores de regulacion adicionales, permitiendo as! la elongacion productiva de la transcripcion. Ciertos subgrupos de genes, especialmente genes que codifican los ARN o protelnas con una facturacion rapida como genes tempranos inmediatos de la respuesta inflamatoria, genes activados de NF-kappaB (Brasier 2008, Ciclo celular 07:17, 2661-2666, Hargreaves et al. (2009) Celula 138,129-145); y genes antiapoptoticos tales como MCL-1 y miembros de la familia Bcl-2 parecen ser especialmente sensibles a la inhibition CDK9.
Ademas, se ha informado de que el crecimiento hipertrofico de los cardiomiocitos esta relacionado con la activation CDK9. Por otra parte, los virus como el virus de inmunodeficiencia humana reclutan CDK9 activamente a transcripciones de ARN nacientes, facilitando su replicacion. La dependencia de la expresion de genes antiapoptoticos sobre la actividad CDK9 hace que sea una diana terapeutica atractiva para diversas formas de leucemia, como la leucemia linfocltica cronica (CLL), leucemia mielogena aguda (LMA) y leucemia linfoblastica aguda, y tumores solidos como de prostata, pulmon, colon, de mama y el cancer de pancreas. Ademas, los inhibidores de CDK9 han estado activos en modelos de accidente cerebrovasculares (Osuga 2000, PNAS 97 (18): 10254 a 10.259).
Para una revision, vease Wang, 2009 (Tendencias en Ciencias Farmacologicas 29: 6, 302-313), y Kohoutek, 2009 (Division celular de 2009, 4:19).
Antecedentes de la invencion
La presente literatura da a conocer varios intentos de proporcionar compuestos para el uso de la modulation de la actividad de quinasas de protelnas. La invencion de US 2011/028492 A1, presentada el 26 de julio de 2010, por Barsanti et al., proporciona compuestos de bipiridilo y derivados como tal y para su uso como compuestos farmaceuticos en la medicina. Las estructuras descritas comprenden piridilo, pirazinil - y triazinilo-piridinaas:
imagen1
en el que A1 - A3 representan independientemente el uno del otro: N o C-R;
Por otra parte la invencion de WO 2008/079933 A2, presentada el 20 de diciembre de 2007, por NOVARTIS AG, tambien proporciona compuestos de bipiridilo y derivados como tal y para su uso como compuestos farmaceuticos en la medicina. Las estructuras descritas comprenden piridilo, pirazinil - y triazinilo-piridinaas:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
R1
imagen2
en el que A1 - A4 representan independientemente el uno del otro: N o C-R;
Debido al hecho de que el enfoque de US 2011/028492 A1 y WO 2008/079933 A2 se dirige a piridilo, pirazinilo piridinaas-piridinaas y triazinilo-piridinaas los dos documentos de la tecnica se refieren a compuestos estructuralmente diferentes que contienen grupos de nitrogeno heteroclclicos que se describe en la presente invencion de modo que los compuestos descritos en el documento US 2011/028492 A1 y WO 2008/079933 A2 no se oponen a la novedad o actividad inventiva de los compuestos descritos en el presente documento.
Es objeto de la presente invencion proporcionar compuestos y / o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos que pueden utilizarse como agentes farmaceuticamente activos, especialmente para la profilaxis y / o tratamiento de enfermedades proliferativas celulares, enfermedades inflamatorias, enfermedades inmunologicas, enfermedades cardiovasculares y enfermedades infecciosas, as! como composiciones que comprenden al menos uno de esos compuestos y / o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos como ingredientes farmaceuticamente activos.
Este objeto se resuelve mediante los compuestos y / o sus sales farmaceuticamente aceptables segun la reclamacion independiente 1, los compuestos de la presente invencion para su uso como agentes farmaceuticamente activos, el uso de los compuestos de la presente invencion para la preparacion de una composicion farmaceutica para la profilaxis y / o tratamiento de enfermedades infecciosas, incluidas las enfermedades oportunistas, enfermedades inmunologicas, enfermedades autoinmunes, enfermedades cardiovasculares, enfermedades de proliferacion celular, la inflamacion, la disfuncion erectil y accidente cerebrovascular de acuerdo con la reclamacion independiente 6, el uso de compuestos de acuerdo con la presente invencion como inhibidores de la quinasa de protelna CDK9.
Otras ventajosas caracterlsticas, aspectos y detalles de la invencion quedaran evidentes de las reclamaciones dependientes, de la descripcion, los ejemplos y los dibujos.
Los nuevos compuestos de piridinaa disustituidos de acuerdo con la presente invencion se definen por la formula general (I)
imagen3
R5 - R12 representan independientemente uno de otro -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -F, -Cl, -Br, -I;
R3 se selecciona de -H, -NO2, -NH2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH (CH3) 2, -C4H9, -CH2- CH (CH3) 2, -CH (CH3) -C2H5, -C (CH3) 3, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-CH (CH3) 2, -O-C4H9, -O-CH2-CH (CH3) 2, -O- CH (CH3) -C2H5, -OC (CH3) 3, -CR13R14R21, -CR13R14-CR15R16R21, -O-CR13R14R21, - CR13R14-CR15R16-CR17R18R21, -CR13R14 -CR15R16-CR17R18-CR19R20R21, -O-CR13R14-
CR15R16R21, -O- CR13R14-CR15R16-CR17R18R21, -SO2R22, -CONR23R24, -NR25COR22, -O- CR13R14-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CR15R16-CR17R18-CR19R20R21, -NR25SO2NR23R24, -NR25SO2R22, - NR25CONR23R24, -SO2NR23R24, -SO (NR26) R22, -NR23R24;
R13 - R21 y R29 - R32 representan independientemente los unos de los otros -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, - F, -Cl, -Br, -I;
R26 es -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH (CH3) 2, -C4H9, -CH2-CH (CH3) 2, -CH (CH3) -C2H5, -C (CH3) 3, -C5H11 , -CH (CH3) -C3H7, -CH2-CH (CH3) -C2H5, -CH (CH3) -CH (CH3) 2, -C (CH3) 2-C2Hs, -CH2-C (CH3) 3, - CH (C2H5) 2, -C2H4-CH (CH3) 2, -C6H13, -C3H6-CH (CH3) 2, -C2H4-CH (CH3) -C2H5, -CH (CH3) -C4H9, -CH2- CH ( CH3) -C3H7, -CH (CH3) -CH2-CH (CH3) 2, -CH (CH3) -CH (CH3) -C2H5, -CH2-CH (CH3) -CH (CH3) 2, - CH2-C (CH3) 2-C2H5, -C (CH3) 2-C3H7, -C (CH3) 2-CH (CH3) 2, -C2H4-C (CH3) 3, -CH (CH3) -C (CH3) 3, - CR13R14R21, -COR28, -CR13R14-CR15R16R21, -CR13R14-CR15R16-CR17R18-CR19R20-CR29R30R21, - CR13R14-CR15R16-CR17R18R21, -CR13R14-CR15R16-CR17R18-CR19R20R21, -CR13R14-CR15R16-
CR17R18-CR19R20-CR29R30-CR31R32R21 , -COOR28, -R27,
R22, y R28 se seleccionan independientemente entre -R27 ', -CR13R14R21, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CR13R14- CR15R16R21, -CR13R14-CR15R16-CR17R18-CR19R20-CR29R30R21, -CR13R14-CR15R16-CR17R18R21, - CR13R14- CR15R16-CR17R18-CR19R20R21, -CR13R14-CR15R16-CR17R18-CR19R20-CR29R30-
CR31R32R21, -CH2Ph; -CH2Ph El grupo fenilo de los cuales puede estar sustituido adicionalmente por uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -CH3, -C2H5, -C3H7, -F, -Cl, -Br
y -I; ;
R27, R27' y R27' se seleccionan independientemente a partir de
imagen4
estos grupos C3-C10-cicloalquilo pueden ademas estar sustituidos por uno, dos, tres, cuatro, cinco o mas sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -F, -Cl, -Br y -I;
R23, R24, R77 y R78 se seleccionan independientemente de -H, -CH3, -C2H5 -CR13R14R21, -C3H7, - CR13R14-CR15R16R21, -CR13R14-CR15R16-CR17R18-CR19R20-CR29R30R21, -CR13R14-CR15R16-
CR17R18R21, -CR13R14 -CR15R16-CR17R18-CR19R20R21, -CR13R14-CR15R16-CR17R18-CR19R20-
CR29R30-CR31R32R21, -CR13R14-CR15R16-OR33, -CR13R14-CR15R16-NR33R34, -CR13R14-CR15R16- CR17R18-NR33R34, -CR13R14-CR15R16-CR17R18- CR19R20-NR33R34, -CR13R14-CR15R16-CR17R18-O- R33, -CR13R14-CR15R16-CR17R18-CR19R20-CR29R30-NR33R34, Ph, -CH2Ph, grupo fenilo que puede estar sustituido adicionalmente por uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -CH3, -C2H5, -C3H7, -F, -Cl, -Br y -I; -CH2Ph El grupo fenilo de los cuales puede estar sustituido adicionalmente por uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -CH3, - C2H5, -C3H7, -F, -Cl, -Br y -I; o ambos residuos R23 y R24 forman juntos con el atomo de nitrogeno al que estan unidos a, pirrolidina, piperidina, piperazina, azepano, o morfolina azetidina;
R33 y r34 representan independientemente entre si -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -CH2Ph, -COOC (CH3) 3, -COOCH3, -COOCH2CH3, -COOCH2CH2CH3, -COOCH (CH3) 2, - COOCH2Ph, -COCH3; y R25 se selecciona de -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH (CH3) 2, -C4H9, -CH2-CH (CH3) 2, -CH (CH3) -C2H5 o -C (CH3) 3 ;
R4 se selecciona de -H, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -CR35R36R37, -CR35R36-CR38R39-CR40R41- CR42R43R37, -O-CR35R36-CR38R39R37, -O-CR35R36-CR38R39-CR40R41R37, -CR35R36-CR38R39-
CR40R41R37, -O-CR35R36-CR38R39-CR40R41-CR42R43R37, -CR35R36-CR38R39R37, -O-CR35R36-
CR38R39-CR40R41-CR42R43-CR44R45R37, -O-CR35R36R37, -O- CR35R36-CR38R39-CR40R41-CR42R43-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CR44R45-CR46R47R37, -CR35R36-CR38R39-CR40R41-CR42R43-CR44R45R37, -CR35R36-CR38R39-
CR40R41-CR42R43-CR44R45-CR46R47R37, -OCH2Ph, -R27 ", -O-R27",
R35 - R47 y R62 - R74 representan independientemente uno de otro -H, -CR48R49R50, -CR48R49- CR51R52R50, -CR48R49-CR51R52-CR53R54R50, -CR48R49-CR51R52-CR53R54-CR55R56R50, -F, -Cl, -Br, - I ;
R48 - R56 representan independientemente uno de otro -H, -F, -Cl, -Br, -I;
R4 junto con R22 o R23 o R24 o R25 puede formar un grupo -CH2CH2- o -CH2CH2CH2- si R4 esta unido en posicion orto respecto -L-R3;
R2 es
imagen5
R57 se selecciona de -H, -OH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -NR60R61, -D-R64, -D-NR60R61, OD-R64, -CHO, - CH2OH, -CO-R60 -CH2OR60;
D, D' y D" representan independientemente el uno del otro -CR62R63-, -CR62R63-CR65R66-, -CR62R63- CR65R66-CR67R68-, -CR62R63-CR65R66-CR67R68-CR69R70-,
R60, R61, R75 y R76 representan independientemente entre si -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH (CH3) 2, -C4H9, - CH2-CH (CH3) 2, -CH (CH3) -C2H5 , -C (CH3) 3; - (Ciclo-C3H5); x es 0, 1,2 o 3;
B es un enlace, -D'-, -E-;
E y E 'representan independientemente el uno del otro -CR62R63-CR65R66-CR67R68-CR69R70-CR71R72-, - CR62R63-CR65R66-CR67R68-CR69R70-CR71R72-CR73R74-;
Y es un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2NH-, -NHSO2-, -CO-, -COO-, -OOC-, -CONH-, -NHCO-, - NH-, -N (CH3) -, -NH-CO-NH-, -O-CO-NH-, -NH-CO-O-;
R58 se selecciona de un enlace, -D"-, -E'-;
R59 se selecciona de entre
(i) -H, -OH, -OCH3, -OC3H7 -OC2H57, -O-ciclo-C3H5, -OCH (CH3) 2, -OC (CH3) 3, -OC4H9, -Ph, -OPh, - OCH2- Ph, -OCPh3, -SH, -SCH3, -SC2H5, -SC3H7, -S-ciclo-C3H5, -SCH (CH3) 2, -SC (CH3) 3, -SC4H9, - NO2, -F, -Cl, -Br, -I, -P (O) (OH) 2, -P (O) (OCH3) 2, -P (O) (OC2H5) 2, -P (O) (OCH (CH3) 2) 2, -Si (CH3) 2 (C (CH3) 3), -Si (C2H5) 3, -Si (CH3) 3, -CN, -CHO, -COCH3, -COC2H5, -COC3H7, -CO-ciclo-C3H5, -COCH (CH3) 2, COC (CH3) 3, -COC4H9, -COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COOC4H9, -COO-ciclo- C3H5, -COOCH (CH3) 2, -COOC (CH3 ) 3, -OOC- CH3, C2H5-OOC, OOC-C3H7, C4H9-OOC, OOC-ciclo- C3H5, OOC-CH (CH3) 2, OOC-C (CH3) 3, -CONR75R76 , -NHCOCH3, -NHCOC2H5, -NHCOC3H7, -NHCO- ciclo-C3H5, -NHCO-CH (CH3) 2, -NHCOC4H9, -NHCO-C (CH3) 3, -NHCO-OCH3, -NHCO-OC2H5, -NHCO - OC3H7, -NHCO-O-ciclo-C3H5, -NHCO-OC4H9, -NH- CO-OCH (CH3) 2, -NHCO-OC (CH3) 3, -NHCO- OCH2Ph, -NR77R78, -SOCH3, -SOC2H5 , -SOC3H7, -SO-ciclo- C3H5, -SOCH (CH3) 2, -SOC (CH3) 3, - SO2CH3, -SO2C2H5, -SO2C3H7, -SO2-ciclo-C3H5, -SO2CH (CH3) 2, -SO2C4H9, -SO2C (CH3) 3, -SO3H, - SO2NR75R76, -OCF3, -OC2F57 -O-COOCH3, -O-COOC2H5, -O-COOC3H7, -O-COO-ciclo-C3H5, -O- COOC4H9, -O-COOCH (CH3) 2, -O-COOCH2Ph, -O-COOC (CH3) 3, -NH-CO-NH2, -NH- CO-NHCH3, -NH- CO-NHC2H5, -NH-CO-NHC3H7 , -NH-CO-NHC4H9, -NH-CO-NH-ciclo-C3H5, -NH-CO- NH [CH (CH3) 2], - NH-CO-NH [C (CH3) 3], -NH- CO-N (CH3) 2, -NH-CO-N (C2H5) 2, -NH-CO-N (C3H7) 2, -NH-CO- N (C4H9) 2, -NH-CO-N (ciclo- C3H5) 2, -NH-CO-N [CH (CH3) 2] 2, -NH-CO-N [C (CH3) 3] 2, -NH-C (= NH) -NH2, -NH- C ( = NH) -NHCH3, -NH-C (= NH) -NHC2H5, -NH-C (= NH) -NHC3H7, -NH-C (= NH) -NHC4H9, -NH-C (= NH) -NH- ciclo- C3H5, -NH-C (= NH) -NH [CH (CH3) 2], -NH-C (= NH) -NH [C (CH3) 3], -NH-C (= NH) -N (CH3) 2, -NH-C (= NH) -N (C2H5) 2, -NH-C (= NH) -N (C3H7) 2, -NH-C (= NH) -N (ciclo-C3H5) 2, -NH-C (= NH) -N (C4H9) 2, -NH-C (= NH) -N [CH (CH3) 2] 2, -NH-C (= NH) -N [C (CH3 ) 3] 2, -O-CO-NH2, -O-CO-NHCH3, -O- CO-NHC2H5, -O-CO-NHC3H7, -O-CO-NHC4H9, -O- CO-NH-ciclo-C3H5 , -O-CO-NH [CH (CH3) 2], -O-CO- NH [C (CH3) 3], -O-CO-N (CH3) 2, -O-CO-N (C2H5) 2 , -O-CO- N (C3H7) 2, -O-CO-N (C4H9) 2, -O-CO-N (ciclo-C3H5) 2, -O-CO-N [CH (CH3) 2] 2 , -O-CO-N [C (CH3) 3] 2,
(ii) un anillo aromatico o heteroaromatico monoclclico o un biclclico seleccionado de 2-tienilo, 3-tienilo, 2- furanilo, 3-furanilo, 2-oxazolilo, 3-oxazolilo, 4-oxazolilo, 2-tiazolilo, 3-tiazolilo, 4-tiazolilo, 1-pirazolilo, 3- pirazolilo, 4-pirazolilo, 5- pirazolilo, 1-imidazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, fenilo, 1-naftilo, 2- naftilo, 2-piridilo, 3- piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, 3-piridazinilo, 4- piridazinilo, 1,3,5-tri azin-2-ilo,

Claims (7)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    Reivindicaciones
    1. Los compuestos de formula general (I),
    imagen1
    imagen2
    H
    Formula (I)
    donde
    R1 representa
    imagen3
    imagen4
    R3
    donde
    L es un enlace, -CH2-, -CH2CH2-;
    R3 es -SO2NH2, -SO2NH (CH3), -SO2N (CH3) 2, -NHSO2CH3, -SO2CH3, -SO (NH) CH3; R2 es
    imagen5
    donde el grupo -B-Y-R58-R59 es -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2CH3, -OCH2CH2CH2CH3, -OCH (CH3) 2, - OPh, -OCH2Ph, -OCH2 (4-piridilo);
    R57 es -H, -F, o -Cl; x es 0, 1, o 2.
  2. 2. Compuesto segun la reclamacion 1, donde el compuesto se selecciona del grupo de compuestos que comprende:
    3 - [(4- (2-metoxifenil) piridina-2-il) amino] bencenosulfonamida, 4- (2-metoxifenil) -N- (3- (metilsulfonil) fenil) piridina-2-amina, [3 - (( 4- (4-fluoro-2-metoxifenil) piridina-2-il) amino) fenil] metanosulfonamida, [3 - ((4- (2- metoxifenil) piridina-2-il) amino) fenil] metanosulfonamida, 2- [ 3 - ((4- (2-metoxifenil) piridina-2-il) amino) fenil] etanosulfonamida, 1- [3 - ((4- (4-fluoro-2-metoxifenil) piridina-2-il) amino) fenil ] -N, N-dimetil- metanosulfonamida, y N- [3 - ((4- (4-fluoro-2-metoxifenil) piridina-2-il) amino) fenil] metano-sulfonamida.
  3. 3. Compuesto segun la reclamacion 1 o 2 para uso como agente farmaceuticamente activo.
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
  4. 4. Compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reclamaciones 1 a 3 para uso en la profilaxis y / o tratamiento de enfermedades infecciosas, incluidas las enfermedades oportunistas, enfermedades inmunologicas, enfermedades autoinmunes, enfermedades cardiovasculares, enfermedades de proliferation celular, la inflamacion, la disfuncion erectil celular y accidente cerebrovascular.
  5. 5. Compuesto para uso segun la reclamation 4, en la que la enfermedad proliferativa se selecciona del grupo que comprende o que consiste en:
    adenocarcinoma, melanoma coroideo, leucemia aguda, neurinoma acustico, el carcinoma ampular, carcinoma anal, astrocitoma, carcinoma de celulas basales, cancer de pancreas, tumores desmoides, cancer de vejiga, carcinoma bronquial, cancer de mama, linfoma de Burkitt, cancer corpus, de copa slndrome (carcinoma de origen primario desconocido), cancer colorrectal, cancer de intestino delgado, los pequenos tumores intestinales, cancer de ovario, carcinoma endometrial, ependimoma, tipos de cancer epitelial, tumores de Ewing, tumores gastrointestinales, cancer gastrico, cancer de veslcula biliar, carcinomas de veslcula biliar, utero el cancer, el cancer de cuello de utero, el cuello uterino, los glioblastomas, tumores ginecologicos, oldo, tumores en la nariz y de la garganta, neoplasias hematologicas, leucemia de celulas peludas, cancer de la uretra, cancer de piel, cancer de testlculo piel, tumores cerebrales (gliomas), metastasis cerebrales, cancer testicular, tumor de hipofisis, carcinoides, sarcoma de Kaposi, cancer de laringe, tumores de celulas germinales, cancer de huesos, cancer colorrectal, tumores de cabeza y cuello (tumores del oldo, la nariz y la zona de la garganta), carcinoma de colon, craneofaringioma, el cancer oral (cancer en el area de la boca y en labios), cancer del sistema nervioso central, cancer de hlgado, metastasis de hlgado, leucemia, tumor del parpado, cancer de pulmon, cancer de ganglios linfaticos (linfomas de Hodgkin / de no Hodgkin), linfomas, cancer de estomago, melanoma maligno, neoplasia maligna, tumores malignos gastrointestinales vlas, carcinoma de mama, cancer de recto, loblastomas medul-, melanoma, meningiomas, enfermedad de Hodgkin, micosis fungoide, cancer nasal, neurinoma, neuroblastoma, cancer de rinon, carcinomas de celulas renales, linfomas no Hodgkin, oligodendroglioma, carcinoma de esofago, carcinomas osteollticas y carcinomas osteoplastico, osteosarcomas, carcinoma ovarica, carcinoma de pancreas, cancer de pene, plasmocitoma, cancer de prostata, cancer de faringe, carcinoma rectal, retinoblastoma, cancer vaginal, carcinoma de tiroides, enfermedad Schneeberger, cancer de esofago, spinalioms, linfoma de celulas T (micosis fungoide) , timoma, carcinoma de trompa, tumores oculares, cancer de la uretra, los tumores urologicos, noma urotelial carcinogena, cancer de vulva, el aspecto de verrugas, tumores de partes blandas, sarcoma de tejidos blandos, tumor de Wilms, carcinoma de cuello uterino, cancer de lengua, carcinoma ductal invasivo, carcinoma lobular invasivo , el carcinoma ductal in situ, carcinoma lobular in situ, carcinoma de pulmon de celulas pequenas, carcinoma de pulmon no microcltico, adenoma bronquial, blastoma pleuropulmonar, mesotelioma, glioma del tronco cerebral, el glioma hipotalamico, astrocitoma cerebeloso y cerebral astrocyto- ma, tumores neuroectodermicos, tumores pineales, sarcoma del utero, cancer de las glandulas salivales, las glandulas anales adenocarcinomas, tumores de mastocitos, tumores de la pelvis, tumores de ureter, canceres hereditarios papilares renales, canceres renales papilares esporadicos, el melanoma intraocular, carcinoma hepatocelular (carcinomas de celulas hepaticas con o sin variante fibrolamelar), colangiocarcinoma (carcinoma de conducto biliar intrahepatico), colangitis ocarcinoma hepatocelular mixto, carcinoma de celulas escamosas, melanoma maligno, cancer de piel de celulas de Merkel, cancer de piel de linfoma no melanoma, cancer de hipofaringe, cancer de la nasofaringe, cancer de orofaringe, cancer de la cavidad oral, cancer de celulas escamosas, melanoma oral, rlinfoma elacionada con el SIDA, linfoma cutaneo de celulas T, linfoma del sistema nervioso central, histiocitoma fibroso maligno, linfosarcoma, rabdomiosarcoma, histiocitosis maligna, fibrosarcoma, hemangiosarcoma, hemangiopericitoma, leiomiosarcoma., carcinoma mamario canino y felino carcinoma mamario.
  6. 6. Composition farmaceutica que comprende al menos un compuesto segun la reclamacion 1 o 2 como ingrediente activo, junto con al menos un vehlculo farmaceuticamente aceptable, excipiente y / o diluyente. 7
  7. 7. Composicion farmaceutica segun la reclamacion 6 que comprende ademas uno o mas agentes anti-tumorales.
ES12706263.6T 2011-03-02 2012-03-01 Derivados de piridina disustituida farmacéuticamente activos Active ES2567066T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11075038 2011-03-02
EP11075038 2011-03-02
PCT/EP2012/053517 WO2012117059A1 (en) 2011-03-02 2012-03-01 Pharmaceutically active disubstituted pyridine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2567066T3 true ES2567066T3 (es) 2016-04-19

Family

ID=44259947

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12706263.6T Active ES2567066T3 (es) 2011-03-02 2012-03-01 Derivados de piridina disustituida farmacéuticamente activos

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9242937B2 (es)
EP (1) EP2681193B1 (es)
JP (1) JP5947818B2 (es)
CN (1) CN103562184B (es)
CA (1) CA2826459C (es)
ES (1) ES2567066T3 (es)
WO (1) WO2012117059A1 (es)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201636330A (zh) 2011-05-24 2016-10-16 拜耳知識產權公司 含有硫醯亞胺基團之４－芳基－ｎ－苯基－１，３，５－三氮雜苯－２－胺
ES2595222T3 (es) 2012-10-18 2016-12-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Derivados de 5-fluoro-N-(piridin-2-il)piridin-2-amina que contienen un grupo sulfona
CN105283453B (zh) 2012-10-18 2018-06-22 拜耳药业股份公司 含砜基的n-(吡啶-2-基)嘧啶-4-胺衍生物
US20150259300A1 (en) 2012-10-18 2015-09-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 4-(ortho)-fluorophenyl-5-fluoropyrimidin-2-yl amines containing a sulfone group
US9650340B2 (en) * 2012-11-15 2017-05-16 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 5-fluoro-N-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfoximine group
TW201418243A (zh) 2012-11-15 2014-05-16 Bayer Pharma AG 含有磺醯亞胺基團之ｎ－（吡啶－２－基）嘧啶－４－胺衍生物
US9770445B2 (en) 2013-07-04 2017-09-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Sulfoximine substituted 5-fluoro-N-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives and their use as CDK9 kinase inhibitors
CA2942119A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group
EP3126338B1 (en) 2014-04-01 2019-09-04 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Disubstituted 5-fluoro pyrimidine derivatives containing a sulfondiimine group
CR20160471A (es) 2014-04-11 2016-12-21 Bayer Pharma AG Compuestos novedosos macrocíclicos
CN107207475A (zh) 2014-10-16 2017-09-26 拜耳医药股份有限公司 含有砜基团的氟化苯并呋喃基‑嘧啶衍生物
EP3207038B1 (en) 2014-10-16 2018-08-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Fluorinated benzofuranyl-pyrimidine derivatives containing a sulfoximine group
JP6847099B2 (ja) 2015-09-29 2021-03-24 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 新規な大環状スルホンジイミン化合物
CN108368129B (zh) 2015-10-08 2021-08-17 拜耳医药股份有限公司 改性大环化合物
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
WO2018177889A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Bayer Aktiengesellschaft Novel ptefb inhibiting macrocyclic compounds
EP3601253B1 (en) 2017-03-28 2021-09-15 Bayer Aktiengesellschaft Novel ptefb inhibiting macrocyclic compounds
KR102764122B1 (ko) 2018-02-13 2025-02-05 바이엘 악티엔게젤샤프트 미만성 거대 b-세포 림프종을 치료하기 위한 5-플루오로-4-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-n-[4-[(s-메틸술폰이미도일)메틸]피리딘-2-일]피리딘-2-아민의 용도
WO2020030754A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active mesoionic bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020035565A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active mesoionic bicyclic heteroaromatic compounds
CN115003667B (zh) 2020-02-26 2025-04-15 百济神州有限公司 Tyk-2抑制剂
KR20230042278A (ko) * 2020-06-22 2023-03-28 베이진 엘티디 Tyk-2 저해제
JP7537002B2 (ja) * 2020-08-07 2024-08-20 南京薬石科技股▲フン▼有限公司 Ｃｄｋ９阻害剤およびその使用
CN113173877B (zh) * 2020-10-30 2023-10-27 江西师范大学 吲哚乙酰基亚氨基砜系列化合物及其制备方法
CA3242574A1 (en) * 2021-12-23 2023-06-29 Beigene Switzerland Gmbh Solid forms of a tyk2 inhibitor, method of preparation, and use thereof
EP4499625A4 (en) * 2022-03-24 2026-03-18 A2A Pharmaceuticals Inc CANCER COMPOSITIONS AND TREATMENT METHODS
TW202530204A (zh) * 2023-09-27 2025-08-01 美商Ａ２Ａ製藥公司 用於治療與轉化酸性捲曲螺旋蛋白相關的癌症的方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003511378A (ja) 1999-10-07 2003-03-25 アムジエン・インコーポレーテツド トリアジン系キナーゼ阻害薬
ES2292753T4 (es) * 2001-03-29 2009-02-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de quinasas n-terminales c-jun (jnk) y otras proteina quinasas.
HUE029020T2 (en) 2002-07-18 2017-02-28 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted triazine kinase inhibitors
EP2172460A1 (en) * 2002-11-01 2010-04-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
AU2004212421B2 (en) 2003-02-07 2009-08-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl substituted pyrolls useful as inhibitors of protein kinases
US20050014753A1 (en) 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2008542219A (ja) * 2005-05-25 2008-11-27 インゲニウム ファーマシューティカルズ ジーエムビーエイチ 疼痛処置法
KR20080053954A (ko) * 2005-11-03 2008-06-16 아이알엠 엘엘씨 단백질 키나제 억제제
BRPI0710181A2 (pt) 2006-03-16 2011-08-09 Novartis Ag compostos orgánicos
WO2008065155A1 (en) * 2006-11-30 2008-06-05 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh Cdk inhibitors for treating pain
WO2008079933A2 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Novartis Ag Heteroaryl-heteroaryl compounds as cdk inhibitors for the treatment of cancer, inflammation and viral infections
US8486941B2 (en) * 2007-03-12 2013-07-16 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Phenyl amino pyrimidine compounds and uses thereof
JP5693951B2 (ja) * 2007-04-24 2015-04-01 アストラゼネカ エービー プロテインキナーゼの阻害剤
JP5566880B2 (ja) * 2007-04-24 2014-08-06 インゲニウム ファーマシューティカルズ ジーエムビーエイチ プロテインキナーゼの阻害剤としての４，６−二置換アミノピリミジン誘導体
WO2008132138A1 (en) 2007-04-25 2008-11-06 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh Derivatives of 4,6-disubstituted aminopyrimidines
CN101808693A (zh) 2007-07-25 2010-08-18 百时美施贵宝公司 三嗪激酶抑制剂
WO2009076140A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Smithkline Beecham Corporation Thiazole and oxazole kinase inhibitors
NZ602832A (en) 2008-07-14 2014-04-30 Gilead Sciences Inc Fused heterocyclic hdac inhibitor compounds
WO2010022055A2 (en) * 2008-08-20 2010-02-25 Amgen Inc. Inhibitors of voltage-gated sodium channels
US8415381B2 (en) 2009-07-30 2013-04-09 Novartis Ag Heteroaryl compounds and their uses
JP2013519732A (ja) 2010-02-17 2013-05-30 アムジエン・インコーポレーテツド 疼痛治療のためのナトリウムチャンネル阻害薬としてのアリールカルボキサミド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
US20140296304A1 (en) 2014-10-02
CN103562184A (zh) 2014-02-05
HK1193813A1 (zh) 2014-10-03
JP5947818B2 (ja) 2016-07-06
JP2014506908A (ja) 2014-03-20
US9242937B2 (en) 2016-01-26
WO2012117059A1 (en) 2012-09-07
CA2826459A1 (en) 2012-09-07
EP2681193A1 (en) 2014-01-08
CA2826459C (en) 2019-09-17
EP2681193B1 (en) 2016-01-06
CN103562184B (zh) 2016-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9670191B2 (en) Pyridyl-and pyrimidinyl-substituted pyrrole-, thiophene- and furane-derivatives as kinase inhibitors
CN101784543B (zh) 作为细胞坏死抑制剂的吲哚和吲唑化合物
JP5650735B2 (ja) タンパク質キナーゼ調節剤としてのピリジンおよびピラジン誘導体
CN109776537B (zh) 作为wnt通路调节剂的嘌呤二酮
JP7568641B2 (ja) 治療的使用のためのキナーゼ阻害剤としての複素環式化合物
CN102574804B (zh) 喹啉基氧基苯磺酰胺
JP5606434B2 (ja) ピリジノピリジノン誘導体、この調製およびこの治療用途
TW200900069A (en) Novel 2-anilino-4-heteroaryl-pyrimidine derivatives, their preparation, as medicaments, pharmaceutical compositions and in particular as IKK inhibitors
CN103450077A (zh) IRE-1α抑制剂
CN110240592A (zh) (z)-3-(3-甲酰基苯亚甲基)哌嗪二酮类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN103562184A (zh) 药学活性的二取代的吡啶衍生物
CN105503837B (zh) 具有Aurora激酶抑制活性的取代喹唑啉类衍生物及其应用
CN101605780A (zh) 新型n,n’-2,4-二苯胺基嘧啶衍生物、其作为药物的制备、药物组合物和尤其作为ikk抑制剂的用途
JP6506313B2 (ja) 癌及び増殖性疾患の治療のための抗有糸分裂性アミド
JP2015507004A5 (es)
CN104854088B (zh) 用于治疗癌症、病毒感染和肺病的新型吲哚衍生物
CN101921268B (zh) 5-噻唑酰胺类化合物及生物学应用
BRPI0617364A2 (pt) compostos heterocÍclicos como inibidores de pstat3/il-6
CN103068802A (zh) 用于治疗增生性异常疾病的化合物
TWI343375B (en) Indolinone derivatives, substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
CN107001341B (zh) 含有磺亚胺基的氟化苯并呋喃基-嘧啶衍生物
CA2446051A1 (en) Phthalazine derivatives with angiogenesis inhibiting activity
JP2007099640A (ja) 含窒素複素環化合物、その製造方法およびそれを用いた医薬組成物
CN110003176B (zh) 含有酰胺的苯并咪唑类化合物及其应用
CN108727341A (zh) 一种吡咯取代吲哚酮类衍生物或其药学上可接受的盐、及它们的制备方法和用途