ES2567782T3 - Composiciones de resveratrol - Google Patents

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Abstract

Un procedimiento para preparar una suspensión que comprende las etapas a) disolver un coloide protector, que es una gelatina, un ligninosulfonato o un almidón alimentario modificado, y azúcar en agua desionizada a 60ºC; b) añadir cristales de resveratrol; c) agitar; d) moler en húmedo la suspensión agitada durante 1 a 6 horas mediante un molino de bolas para producir un tamaño medio de partículas de resveratrol de entre 0,05 y 2 micrómetros; y en el que se añade un antioxidante con resveratrol o tras la molienda en húmedo.

Description

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DESCRIPCION
Composiciones de resveratrol
La presente invencion se refiere a composiciones que comprenden resveratrol y un coloide protector, que es una gelatina, un ligninosulfonato o un almidon alimentario modificado. La presente invencion se refiere ademas a procedimientos para la preparacion de tales composiciones y a su uso en suplementos dieteticos y alimento a base de agua, particularmente en bebidas. La presente descripcion tambien se refiere al uso de un coloide protector, particularmente una gelatina o un almidon alimentario modificado, para incrementar la solubilidad o capacidad de suspension de resveratrol en agua o disoluciones acuosas.
Resveratrol, 3,5,4'-trihidroxiestilbeno o 5-[2-(4-hidroxifenil)-etenil]-1,3-bencenodiol, es una fitoalexina. Las fitoalexinas se producen de forma natural por varias plantas como defensa frente a infecciones por patogenos tales como bacterias y hongos. Se ha dado a conocer un numero de efectos beneficiosos para la salud del resveratrol, especialmente trans-resveratrol, sobre animales, particularmente seres humanos, tales como efectos anticancengenos, antivirales, neuroprotectores, antienvejecimiento, antiinflamatorios, y prolongadores de la vida. Por lo tanto, la demanda de resveratrol y las formas de aplicacion crecen constantemente. A este respecto, la solubilidad relativamente baja de resveratrol en agua, especialmente en agua fna, es un factor limitante para algunos de sus usos, y provoca problemas.
Se han sugerido y descrito varias soluciones para resolver este problema, es decir, para incrementar la solubilidad en agua de resveratrol.
El documento WO 2005/000258 describe nanopartfculas autoensambladas que comprenden un polfmero anfifflico que consiste en policaprolactona y polietilenglicol que solubiliza y atrapa un ingrediente fisiologicamente activo, por ejemplo resveratrol, en disoluciones acuosas. Estas nanopartfculas son utiles en aplicaciones terapeuticas y cosmeticas externas a la piel.
El documento WO 2007/009997 describe una composicion de resveratrol, ciclodextrina, glicina y glicirricinato amonico que se mezcla a temperatura ambiente.
El documento WO 2007/045488 describe que una formulacion que comprende un ingrediente activo soluble en grasa y un coloide protector muestra una gran biodisponibilidad.
El documento WO 2007/146318 describe bebidas al por menor no alcoholicas y alcoholicas que comprenden resveratrol en cantidades de 5-300 mg/l y 15 mg/l-2,5 g/l, respectivamente, Preferiblemente 10-30 mg/l y 50-750 mg/l, respectivamente, y vitaminas A, C o E como agentes estabilizantes.
Sin embargo, todavfa existe la necesidad de tener disponibles compuestos adicionales fisiologicamente compatibles capaces de incrementar la solubilidad o capacidad de suspension de resveratrol en agua, particularmente en agua fna, o en disoluciones acuosas correspondientes. Sorprendentemente, se ha encontrado que este objetivo se logra mediante composiciones que comprenden resveratrol y un coloide protector. Tales composiciones de la presente invencion se denominan aqrn en lo sucesivo “resveratrol CWS".
El termino “resveratrol" se refiere a resveratrol con configuracion trans y cis, e incluye mezclas cis/trans. Se prefiere particularmente trans-resveratrol, que puede contener cantidades minoritarias del isomero cis. El resveratrol puede ser de cualquier origen, por ejemplo de origen natural, es decir, extrafdo de fuentes naturales, concentrado y purificado, o preparado sinteticamente. Las fuentes naturales comprenden animales, plantas o microorganismos que se manipulan geneticamente para producir o sobreproducir resveratrol. El resveratrol esta en forma cristalina, y puede haber sido tratado para mejorar su capacidad de fluidez. Se prefiere resveratrol preparado sinteticamente, a la luz de su pureza y seguridad en aplicaciones alimentarias y dieteticas. Por otro lado, se prefieren extractos concentrados y purificados procedentes de fuentes naturales que contienen componentes adicionales farmacologicamente aceptables y valiosos, por ejemplo otros compuestos fenolicos, que incrementan o incluso potencian los efectos beneficiosos de resveratrol.
Segun la invencion, el “coloide protector" se selecciona de gelatina (procedente de cualquier origen, por ejemplo cerdos, ganado vacuno, aves de corral o pescado), ligninosulfonatos (particularmente en calidad de grado alimentario) y almidones alimentarios (procedentes de cualquier origen, en forma modificada). Los ejemplos y realizaciones preferidas de almidones alimentarios modificados son almidones modificados con OSA (antndrido de acido octenilsuccmico), comercialmente disponibles bajo varias marcas bien conocidas, por ejemplo Capsul S.
La cantidad en peso de resveratrol en las composiciones que consisten en o que comprenden resveratrol y un coloide protector de la presente invencion esta en el intervalo de 1-80%, 2-70%, 3-60%, 4-50% y, preferiblemente, 520%.
La cantidad en peso del coloide protector en las composiciones esta en el intervalo de 20-99%, 30-98%, 40-97%, 5096% y, preferiblemente, 80-95%.
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Segun la invencion, tambien estan presentes azucar y un antioxidante.
Los ingredientes que pueden estar presentes opcionalmente en las composiciones de la presente invencion son aquellos conocidos por la persona experta en la tecnica por estar normalmente presentes en tales composiciones, y se seleccionan del grupo que consiste en edulcorantes artificiales, colorantes, saborizantes y potenciadores del sabor, PEG, casema, pectina, polvos efervescentes, excipientes y adyuvantes que son compatibles con los componentes principales.
Las composiciones pueden estar en forma de suspensiones acuosas o de polvos secos, incluyendo microperlas y granulos. Mientras que en los polvos simples los componentes principales, resveratrol y coloide protector, y otros componentes opcionales estan presentes como una mezcla de partfculas finas (como “dispersion solida”), en el caso de microperlas y granulos las partfculas de resveratrol estan completa o parcialmente revestidas con o embebidas en el coloide protector. Si se desea, los polvos se pueden llevar finalmente a una forma galenica adecuada, por ejemplo comprimidos, con o sin el uso de adyuvantes o excipientes adecuados. Tales formas galenicas, incluyendo comprimidos y unidades de dosificacion apropiadas se obtienen segun metodos bien conocidos por las personas expertas en la tecnica.
La distribucion preferida de tamanos de partfculas de las composiciones en forma de polvos, incluyendo microperlas y granulos, es como sigue:
Al menos 95% de las partfculas tienen un tamano de < 1500 |im (preferiblemente < 1000 |im, mas preferiblemente < 850 |im), teniendo a lo sumo 35% de las partfculas un tamano de < 50 |im (preferiblemente < 100 |im, mas preferiblemente < 150 |im).
En otra realizacion preferida de la presente invencion, la distribucion de tamanos de partfculas de la composicion de la presente invencion, preferiblemente en forma de un polvo o de granulos, es como sigue:
Al menos 95% de las partfculas tienen un tamano de < 1500 |im (preferiblemente < 1000 |im, mas preferiblemente < 850 |im), teniendo a lo sumo 35% de las partfculas un tamano de < 10 |im (preferiblemente < 20 |im, mas preferiblemente < 50 |im).
Las composiciones segun la presente invencion, cuando estan en forma de polvos secos, incluyendo microperlas y granulos, todavfa pueden contener algo de agua, y tienen preferiblemente una actividad acuosa de 0,05 a 0,7, preferiblemente de 0,1 a 0,5, mas preferiblemente de 0,2 a 0,5. La actividad acuosa se mide usando un Novasina Thermoconstanter TH200 (Novasina AG, Zurich, Suiza).
Segun la presente invencion, es ventajoso si el contenido de humedad en las composiciones en polvo o en granulos esta en el intervalo de 0 a 8% en peso, preferiblemente de 0 a 6% en peso, cada uno basado en el peso total de la composicion.
El resveratrol usado en el procedimiento de la presente invencion esta en forma cristalina; los cristales de resveratrol tienen dimensiones de aguja dentro de los siguientes intervalos: longitud (L): 200 a 800 |im, preferiblemente 100 a 400 |im; grosor (D): 5 a 100 |im, y factor de forma (L/D): 5 a 30. Los cristales con estas dimensiones se obtienen antes de la molienda. Al moler en molinos apropiados bien conocidos en la tecnica, las dimensiones de los cristales de resveratrol en las composiciones de la presente invencion se reducen. El tamano de partfculas mas bajo del resveratrol cristalino a obtener se obtiene moliendo en humedo, lo que se puede hacer en agua o en una mezcla de agua/disolvente organico, siendo el disolvente organico un alcanol inferior o ester de acido alcanoico inferior, preferiblemente etanol o acetato de etilo, respectivamente. Los cristales de resveratrol en las composiciones de la presente invencion tienen un tamano de partfculas de Malvern D50 entre 0,05 y 2 |im despues de la molienda.
En un aspecto adicional, la presente invencion se refiere a procedimientos para la fabricacion de las composiciones de la presente invencion.
Fabricacion de las composiciones:
Las composiciones de esta descripcion se pueden producir mediante cualquier metodo conocido per se para la produccion de suspensiones acuosas y polvos, incluyendo granulos y microperlas, por ejemplo descrito para la preparacion de composiciones similares que comprenden componentes hidrofobos/lipofilos tales como aceites comestibles, carotenoides, vitaminas solubles en grasas (A, D, E, K), coenzimas Q, PUFAs y sus esteres, y potenciadores de la solubilidad, estabilizantes o coloides protectores. Los metodos preferidos son granulacion en lecho fluidizado, granulacion con cizallamiento elevado, extrusion, secado por pulverizacion y granulacion en humedo de suspensiones acuosas, como se describen, por ejemplo, en los documentos EP 0.498.824 y EP 1.940.249.
Para obtener composiciones en polvo de la presente descripcion mediante secado por pulverizacion es conveniente preparar una suspension de todos los componentes en un disolvente o mezcla de disolventes que es capaz de disolver el coloide protector. Un disolvente especialmente preferido es el agua. La suspension tiene preferiblemente un contenido de solidos de 10 a 70% en peso, preferiblemente de 25 a 50% en peso, cada uno basado en el peso
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total de la suspension. La suspension se seca entonces por pulverizacion de manera conocida per se. En lugar de secar por pulverizacion las suspensiones acuosas o suspensiones, se pueden usar directamente en la preparacion de productos lacteos para beber fortificados con resveratrol hasta concentraciones deseadas.
De este modo, otro aspecto de la presente invencion es un procedimiento para la fabricacion de una composicion como se menciona anteriormente, que comprende preparar una suspension, preferiblemente una suspension acuosa, de todos los componentes solidos, que tiene preferiblemente un contenido de solidos de 10 a 70% en peso, preferiblemente 25 a 50% en peso, cada uno basado en el peso total de la suspension, y secar la suspension de manera conocida per se, por ejemplo enfriando por pulverizacion y secando hasta el contenido deseado de agua en un lecho fluidizado o secando por pulverizacion modificado a temperaturas mas elevadas.
Como alternativa, la suspension se puede pulverizar sobre polvo de almidon, y las microperlas obtenidas se pueden secar a una temperatura relativamente baja, por ejemplo alrededor de 60°C.
La granulacion por pulverizacion es un procedimiento especialmente preferido para la fabricacion de las composiciones de la presente descripcion.
Al final del procedimiento de granulacion, los granulos se pueden tamizar para fraccionar los granulos con respecto al tamano. Aunque el tamano de partfculas no es estrictamente cntico para la descripcion, para los fines practicos esta preferiblemente dentro de 50 y 1500 |im, mas preferiblemente entre 100 y 1000 |im, lo mas preferible de 150 a 850 |im.
El metodo para preparar las composiciones de la presente invencion es como sigue:
La matriz se prepara disolviendo agua desionizada a 60°C y anadiendo el coloide protector como se define en las reivindicaciones y el azucar. El tiempo de disolucion es generalmente 60 minutos. Despues, se anade un antioxidante y los cristales de resveratrol, y se agita. Sin embargo, el antioxidante tambien se puede anadir despues de la etapa de molienda en humedo (vease mas abajo). Opcionalmente, se anaden algunos otros aditivos como aceites o glicerina y algunos tensioactivos como palmitato de ascorbilo, polietilenglicol o ester de azucar, y la mezcla se agita. La suspension agitada se hace pasar entonces a traves de un molino de bolas (molienda en humedo) durante 1 a 6 horas.
Tras la etapa de molienda, el resveratrol tiene un tamano medio de partfculas que es menor que antes y esta entre 0,05 y 2 micrometros, mas preferiblemente entre 0,1 y 1 micrometro. Se prefiere que la suspension se seque entonces usando una tecnologfa de secado por pulverizacion, si es posible con aglomeracion, para obtener granulos, o la tecnologfa de microperlas como se describe, por ejemplo, en el documento EP 1.940.249, preferiblemente en forma de un procedimiento de recogida del polvo. Pero tambien es posible usar la suspension como forma lfquida de una composicion segun la presente invencion, preferiblemente tras la estabilizacion con conservantes.
Se ha encontrado que el control concienzudo del tamano de partfculas tras la etapa de molienda en humedo es clave para la cinetica de la disolucion y para la biodisponibilidad. A 80°C en agua, los cristales de resveratrol necesitan mas de 15 minutos para disolverse completamente para alcanzar una concentracion de 120 mg/litro. El resveratrol disuelto a 80°C cristalizara entonces y formara depositos en un par de dfas a temperatura ambiente (vease la Referencia antes de los ejemplos, mas abajo). Tras la molienda, el resveratrol CWS se disuelve en 1 minuto a 80°C. 1 minuto a 80°C son condiciones estandar para la etapa de pasteurizacion para la produccion de las bebidas. Esta disolucion del resveratrol durante esta etapa de pasteurizacion asegura una buena estabilidad ffsica del resveratrol en las bebidas.
Las composiciones de la presente invencion proporcionan una mayor capacidad de suspension de resveratrol en disoluciones acuosas, incluso cuando la viscosidad de la disolucion acuosa es baja, permitiendo asf que se incorpore en alimentos a base de agua, particularmente bebidas, en mayores concentraciones, logrando una mayor biodisponibilidad y una baja turbidez. Usando las composiciones de la presente invencion, el resveratrol se puede disolver o suspender de forma estable en disoluciones acuosas, particularmente disoluciones fnas, de hasta 100 mg/l y mayores. El termino “fria”, a este respecto, se refiere a disoluciones con temperaturas en refrigeradores hasta la temperatura ambiente, por ejemplo de 5°C a 25°C, preferiblemente por debajo de la temperatura ambiente.
Por lo tanto, un aspecto adicional de la presente invencion son aplicaciones de las nuevas composiciones de alimentos a base de agua para lograr una suplementacion estable de tales alimentos con resveratrol. Estos alimentos comprenden aquellos productos en los que es esencial evitar una segregacion o sedimentacion de resveratrol, es decir, especialmente en bebidas y productos lacteos. Mediante el uso de las presentes composiciones, se logra una suplementacion estable con resveratrol de alimentos a base de agua, particularmente bebidas, a lo largo de un intervalo de pH de alrededor de 2,5 a 7 durante al menos 6 meses y hasta 9 meses o mas. La pasteurizacion del producto final puede mejorar la estabilidad del mismo, notablemente en caso de bebidas. Los comprimidos o composiciones en polvo que comprenden polvos efervescentes, por ejemplo bicarbonatos, son preferidos por los usuarios finales para la fortificacion de bebidas inmediatamente antes del consumo.
Las bebidas incluyen bebidas no alcoholicas y alcoholicas que pueden estar carbonatadas, aromatizadas y/o
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coloreadas. Los ejemplos son aguas minerales, sodas, refrescos, bebidas energeticas, bebidas de cola, cafes, tes, zumos de fruta y de vegetales en forma concentrada o diluida, y todos los tipos de cervezas y vinos. Los ejemplos de productos lacteos son todos los tipos de leche, incluyendo concentrados y polvos de leche, todos los tipos de yogur y suero de leche.
La concentracion deseada de resveratrol en los productos alimentarios puede variar en amplios intervalos, y esta normalmente, dependiendo de la naturaleza del producto, en el intervalo de 50 mg/l a 1000 mg/l. La optimizacion de la cantidad respectiva se puede encontrar facilmente por la persona experta en la tecnica y especializada en este negocio.
Por lo tanto, la presente invencion tambien se refiere a los alimentos a base de agua que se han suplementado por las propias composiciones de la presente invencion, y a un metodo para su preparacion. La presente descripcion tambien se refiere al uso de estas composiciones para la suplementacion estable de alimento a base de agua con resveratrol, y para el uso de los coloides protectores definidos aqrn anteriormente, particularmente de gelatinas y almidones alimentarios modificados, en la preparacion de las composiciones de la presente invencion.
La suplementacion estable de alimento a base de agua con resveratrol, o el procedimiento de incorporar de forma estable resveratrol en tal alimento, particularmente en bebidas, mediante el uso de las presentes composiciones, se logra segun metodos conocidos per se. Por ejemplo, las composiciones se anaden al alimento en una etapa adecuada en su procedimiento de produccion, sea esta la etapa final antes del envasado o en una etapa mas temprana, por ejemplo antes de la pasteurizacion, y se distribuyen en el para formar una suspension homogenea. El producto se puede procesar entonces adicionalmente segun metodos conocidos.
La invencion se describe con mas detalle y se ilustra mediante los siguientes ejemplos.
Referencia
Se dispersaron diferentes concentraciones de Resvida™ (resveratrol crist.) no molido en agua mineral potable (Arkina), y se pasteurizaron a 80°C durante 1 minuto. Se han obtenido los siguientes resultados con trans-resveratrol suspendido en agua (analisis realizado con HPLC):
Concentracion teorica
Concentracion inicial Concentracion despues de 18 horas Concentracion despues de 5 dfas Observaciones
81,5 mg/litro
71,8 mg/litro 62,0 mg/litro 65,0 mg/litro Depositos +
98,5 mg/litro
87,4 mg/litro 67,0 mg/litro 47,1 mg/litro Depositos ++
119 mg/litro
102,6 mg/litre 67,7 mg/litro 55,5 mg/litro Depositos +++
160 mg/litro
123,7 mg/litro 67,5 mg/litro 46,4 mg/litro Depositos +++
205,5 mg/litro
142,0 mg/litro 61,3 mg/litro 40,5 mg/litro Depositos ++++
Ejemplo 1
Se calentaron 330 g de agua desionizada hasta 60°C. Se anadieron 118,2 g de gelatina de pescado y 118,2 g de sacarosa al agua, y se disolvieron 1 hora a 60°C. Entonces se anadieron 3,6 g de dl-alfa-tocoferol y 40 g de resveratrol cristalino (tamano de partfcula de Malvern d50 entre 100 y 300 micrometros). La mezcla se molio en un molino humedo durante 1 hora a 60°C, con una velocidad de rotacion de 4000 rpm. Tras la molienda, el resveratrol tuvo un tamano de partfculas de Malvern d50 entre 0,1 y 1 micrometro.
250 g de la suspension obtenida se pulverizaron en almidon de mafz fluidizado. Las microperlas obtenidas se secaron en un lecho fluido Retsch a 60°C a vado (500 mbares) durante 30 minutos.
El producto final tuvo la siguiente composicion (p/p):
resveratrol
10,07%
gelatina de pescado
26,13%
sacarosa
29,74%
dl-alfa tocoferol
0,91%
agua
3,15%
almidon
30,00%
Ejemplo 2
Se calentaron 432 g de agua desionizada hasta 60°C. Se anadieron 141,8 g de gelatina de pescado y 141,8 g de sacarosa al agua, y se disolvieron 1 hora a 60°C. Entonces se anadieron 4,3 g de dl-alfa-tocoferol y 54 g de resveratrol cristalino (tamano de partfcula de Malvern d50 entre 100 y 130 micrometros). La mezcla se molio en un 5 molino humedo durante 1 hora a 60°C, con una velocidad de rotacion de 4000 rpm. Tras la molienda, el resveratrol tuvo un tamano de partfculas de Malvern d50 entre 0,1 y 1 micrometro.
202 g de la suspension obtenida se pulverizaron en almidon de mafz fluidizado. Las microperlas obtenidas se secaron en un lecho fluido Retsch durante 2 horas a 30°C y durante 1 hora a 40°C.
El producto final tuvo la siguiente composicion (p/p):
resveratrol
11,60%
gelatina de pescado
26,74%
sacarosa
30,45%
dl-alfa tocoferol
0,92%
agua
6,15%
almidon
24,13%
10 La retencion de resveratrol tras 3 y 12 meses a 25°C, humedad relativa del 60% (bolsas de aluminio cerradas hermeticamente) fue 99% y 105%, respectivamente, y tras 3 y 12 meses a 40°C, humedad relativa del 75% (bolsas de aluminio cerradas hermeticamente) fue 103% y 104%, respectivamente. Los valores mayores que 100% se deben al metodo de determinacion, y significan que no se pudo determinar perdida de resveratrol.
Ejemplo 3
15 Se calentaron 280 g de agua desionizada hasta 60°C. Se anadieron 141,8 g de capsul S y 141,8 g de sacarosa al agua, y se disolvieron 1 hora a 60°C. Entonces se anadieron 4,3 g de dl-alfa-tocoferol y 54 g de resveratrol cristalino (tamano de partfcula de Malvern d50 entre 100 y 130 micrometros). La mezcla se molio en un molino humedo durante 1 hora a 60°C, con una velocidad de rotacion de 4000 rpm. Tras la molienda, el resveratrol tuvo un tamano de partfculas de Malvern d50 entre 0,1 y 1 micrometro. Se anadio agua desionizada para obtener una suspension 20 con un contenido de solido de 47,58%.
198,6 g de la suspension obtenida se pulverizaron en almidon de mafz fluidizado. Las microperlas obtenidas se secaron en un lecho fluido Retsch durante 20 minutos a 40°C y durante 10 minutos a 50°C.
El producto final tuvo la siguiente composicion (p/p):
resveratrol
8,05%
Capsula S
18,99%
sacarosa
21,13%
dl-alfa tocoferol
0,64%
agua
6,11%
Almidon
45,08%
La retencion de resveratrol tras 3 y 12 meses a 25°C, humedad relativa del 60% (bolsas de aluminio cerradas 25 hermeticamente) fue 104% y 103%, respectivamente, y tras 3 meses a 40°C, humedad relativa del 75% (bolsas de aluminio cerradas hermeticamente) fue 103% y 101%, respectivamente. Los valores mayores que 100% se deben al metodo de determinacion, y significan que no se pudo determinar perdida de resveratrol.
Ejemplo 4
Se calentaron 400 g de agua desionizada hasta 60°C. Se anadieron 141,8 g de gelatina de pescado y 141,8 g de 30 sacarosa al agua, y se disolvieron 1 hora a 60°C. Entonces se anadieron 8,6 g de dl-alfa-tocoferol y 27 g de resveratrol cristalino (tamano de partfcula de Malvern d50 entre 100 y 130 micrometros). La mezcla se molio en un molino humedo durante 4 horas a 80-90°C, con una velocidad de rotacion de 4000 rpm. Tras la molienda, el resveratrol tuvo un tamano de partfculas de Malvern d50 entre 0,1 y 1 micrometro.
La suspension acuosa tuvo la siguiente composicion (p/p):
resveratrol
3,75%
gelatina de pescado
17,31%
sacarosa
19,72%
dl-alfa tocoferol
1,20%
agua
58,02%
209 g de la suspension obtenida se pulverizaron en almidon de ir^z fluidizado. Las microperlas obtenidas se secaron durante 15 minutos a 60°C.
El producto final tuvo la siguiente composicion:
resveratrol
6,25%
gelatina de pescado
28,80%
sacarosa
32,80%
dl-alfa tocoferol
1,89%
agua
6,12%
almidon
24,05%
5 Ejemplo 5
Se calentaron 452 g de agua desionizada hasta 60°C. Se anadieron 141,8 g de gelatina de pescado y 141,8 g de sacarosa al agua, y se disolvieron 1 hora a 60°C. Entonces se anadieron 8,6 g de dl-alfa-tocoferol y 31 g de resveratrol cristalino (tamano de partfcula de Malvern d50 entre 100 y 130 micrometros) y 50 g de glicerol. La mezcla se molio en un molino humedo durante 4 horas a 80-90°C, con una velocidad de rotacion de 4000 rpm. Tras la 10 molienda, el resveratrol tuvo un tamano de partfculas de Malvern d50 entre 0,1 y 1 micrometro.
213 g de la suspension obtenida se pulverizaron en almidon de mafz fluidizado. Las microperlas obtenidas se secaron a 60°C durante 15 minutos.
El producto final tuvo la siguiente composicion (p/p):
resveratrol
5,15%
gelatina de pescado
20,67%
sacarosa
23,54%
dl-alfa tocoferol
1,43%
agua
5,63%
almidon
35,28%
Ejemplo 6
15 Se calentaron 550 g de agua desionizada hasta 60°C. Se anadieron 190 g de gelatina de pescado y 190 g de sacarosa al agua, y se disolvieron 1 hora a 60°C. Entonces se anadieron 4,5 g de dl-alfa-tocoferol y 50 g de resveratrol cristalino (tamano de partfcula de Malvern d50 entre 100 y 130 micrometros). La mezcla se molio en un molino humedo durante 3 horas a 60°C y durante 1 hora a 80°C, con una velocidad de rotacion de 4000 rpm. Tras la molienda, el resveratrol tuvo un tamano de partfculas de Malvern d50 entre 0,1 y 1 micrometro. La suspension asf 20 obtenida es “suspension 1”.
Se anadieron 300 g de agua desionizada a 251,5 g de suspension 1. 100 g de la suspension diluida obtenida se secaron por pulverizacion en una secadora Buchi Minispray 190 con una temperatura del aire de entrada de 180°C.
El producto final tuvo la siguiente composicion (p/p):
resveratrol 11,38%
gelatina de pescado
37,98%
sacarosa
43,25%
dl-alfa tocoferol
1,02%
agua
6,37%
Este polvo se disolvio en agua potable mineral (Arkina), y se pasteurizo a 80°C durante 1 minuto. Se han obtenido los siguientes resultados con trans-resveratrol suspendido en agua (analisis realizado con HPLC):
Concentracion teorica
Concentracion inicial Concentracion despues de 3 semanas Observaciones
118,4 mg/litro; pH = 3
117,5 mg/litro 116,7 mg/litro Sin depositos
119,8 mg/litro; pH = 7
118,3 mg/litro 105,5 mg/litro Sin depositos
Se anadieron 2,3 g de palmitato de ascorbilo a 500 g de suspension 1. El pH se ajusto entonces hasta 7,2-7,5 con 5 hidroxido de sodio. La suspension obtenida es “suspension 2”. Despues, se anadieron 507,8 g de agua desionizada a 245,5 g de suspension 2. 100 g de la suspension diluida obtenida se secaron por pulverizacion en una secadora Buchi Minispray 190 con una temperature del aire de entrada de 180°C.
El producto final tuvo la siguiente composicion:
resveratrol
11,38%
gelatina de pescado
37,96%
sacarosa
43,23%
dl-alfa tocoferol
1,02%
palmitato de ascorbilo
1,03%
agua
5,38%
Se anadieron 2,3 g de ascorbato de sodio a 250 g de suspension 2. La suspension obtenida es “suspension 3”. 10 Despues, se anadieron 427 g de agua desionizada a 250 g de suspension 3. 100 g de la suspension diluida obtenida se secaron por pulverizacion en una secadora Buchi Minispray 190 con una temperature del aire de entrada de 180°C.
El producto final tuvo la siguiente composicion (p/p):
resveratrol
11,14%
gelatina de pescado
37,18%
sacarosa
42,34%
dl-alfa tocoferol
1,00%
palmitato de ascorbilo
1,01%
ascorbato de sodio
2,03%
agua
5,29%
Los siguientes Ejemplos ilustran el uso de resveratrol CWS en bebidas. 15 Ejemplo 7
Bebida casi acuosa con resveratrol CWS
Ingredientes
Peso (g)
Sacarosa, cristalina fina
7,20
Acido cftrico 50% p/p
2,00
Sorbato de potasio
0,20
Sabor a ginger ale
0,10
Sabor a limon
0,20
Composicion de resveratrol CWS segun el Ejemplo 6
0,703
Completese con agua hasta
1000,00
Preparacion:
- Disuelvase sorbato de potasio en una pequena cantidad de agua.
- Anadase disolucion de acido dtrico, vitamina E seca al 15% CC, y resveratrol CWS.
5 - Agitar hasta que todos los ingredientes se hayan disuelto.
- Anadase azucar, agftese de nuevo, y anadase agua hasta 1 litro.
- Llenese en envases apropiados y pasteuncese, o pasteuncese y llenese asepticamente.
No se pudieron detectar depositos ni recristalizacion visible a lo largo de un penodo de 1 mes. Cuando se uso resveratrol cristalino en lugar de la forma CWS, permanecio un deposito que no se pudo disolver.
10 Ejemplo 8
Refresco con resveratrol CWS
Ingredientes Peso (g)
Jarabe de azucar 64°Brix 156,2
Acido dtrico 50% p/p 5,00
Sorbato de potasio 0,20
Acido ascorbico, polvo fino 0,30
Jarabe de embotellar
Sabor 0,50
Color (beta-caroteno 10% CWS como disolucion al 1%)* 6,00
Composicion de resveratrol CWS segun el Ejemplo 6 0,703
Anadase agua hasta
1000
* La disolucion se ha de preparar con agua bajo agitacion
Preparacion:
- Disuelvase sorbato de potasio en una parte de agua bajo agitacion.
15 - Anadase resveratrol CWS bajo agitacion adicional.
- Anadase jarabe de azucar, acido ascorbico, disolucion de acido dtrico, sabor soluble en agua y disolucion de beta-caroteno, uno despues del otro, bajo agitacion (sin mezcladora de velocidad elevada).
- Diluyase el jarabe de embotellar hasta un litro de bebida.
- Llenese en envases apropiados y pasteuncese, o pasteuncese y llenese asepticamente.
20 No se pudieron detectar depositos o recristalizacion visible a lo largo de un penodo de 1 mes. Cuando se uso resveratrol cristalino en lugar de la forma CWS, permanecio un deposito que no se pudo disolver.
Ejemplo 9
Las bebidas con 10% de zumo y resveratrol CWS se pueden obtener segun lo siguiente:
5
10
1) Compuesto de zumo
Ingredientes
Peso [g]
Concentrado de naranja 60°Brix
700,00
Sabor (por ejemplo, aceite de naranja)
3,7
Beta-caroteno 10% CWS
1,13
Agua
295,17
Preparacion:
- Dispersese beta-caroteno 10% CWS en agua.
- Mezclese el concentrado de naranja con aceite de sabor y dispersion de beta-caroteno.
- Pre-homogeneicese la mezcla con una mezcladora de alta velocidad y homogeneicese usando una homogeneizadora de alta presion (1 minuto, 150 bares/100 bares).
2) Bebida
Peso [g]
Jarabe de azucar 64°Brix
156,20
Sorbato de potasio
0,20
Acido ascorbico, polvo fino
0,40
Acido cftrico 50% p/p
5,00
Jarabe de embotellar Disolucion al 2% p/p de pectina
10,00
Compuesto de zumo (de 1)
26,66
Sabor soluble en agua
0,30
Agua
21,74
Resveratrol (en forma CWS)
0,010 -0,100
Anadase agua hasta
1000
Preparacion:
- Disuelvase sorbato de potasio en agua bajo agitacion.
- Anadase jarabe de azucar, acido ascorbico, acido dtrico, pectina, emulsion de sabor/color y resveratrol CWS a la disolucion de sorbato de potasio uno despues del otro, bajo agitacion (sin mezcladora de alta velocidad).
- Llenense 220 g del jarabe de embotellar hasta 1000 ml con agua.
- Llenese en envases apropiados y pasteuncese, o pasteuncese y llenese asepticamente.
Procedimiento de preparacion alternativo:
- Anadase resveratrol (en forma CWS) en el compuesto de zumo (en lugar de en el jarabe de embotellar): mezclese resveratrol (en forma CWS) con concentrado de naranja, aceite de sabor y dispersion de beta- caroteno. Observese que en este caso la cantidad de resveratrol (en forma CWS) se ha de recalcular a fin de obtener la misma concentracion en la bebida final. Por ejemplo:
Resveratrol (en forma CWS) deseado en la bebida final
Concentracion [g/l]
0,010
0,100
Resveratrol (en forma CWS) Si se anade en el jarabe de embotellar
Concentracion [g/l]
0,010
0,100
Resveratrol (en forma CWS) Si se anade en el compuesto de zumo
Concentracion [g/l]
0,38
3,76
10
15
Si el resveratrol (en forma CWS) se anade al compuesto de zumo, la cantidad de los otros ingredientes no cambiara exceptuando la cantidad de agua (el agua se anade hasta 1000 ml). La preparacion del jarabe de embotellar sera la misma, excluyendo la adicion de resveratrol (en forma CWS).
Los siguientes Ejemplos ilustran como se puede usar resveratrol CWS en la preparacion de formulaciones en comprimido.
Ejemplo 10
Comprimidos lisos
422 g de composicion de resveratrol CWS segun el Ejemplo 1, 760 g de Avicel pH 102 (celulosa microcrist.), 6 g de Polyplasdone XL 10 (Crospovidone NF) y 4 g de Aerosil 200 (SO2) se tamizan a traves de un tamiz de 1 mm y se mezclan durante 10 minutos en una mezcladora giratoria. Se anaden 8 g de estearato de magnesio y se mezclan durante 2 minutos con los ingredientes mencionados anteriormente. La mezcla se comprime en comprimidos en una prensa de un solo punzon.
Prensa para comprimidos: Korsch XP 1
Punzon: 21 x 8.8mm
Fuerza de compresion: Caracterizacion de los comprimidos:
Peso del comprimido: Contenido de resveratrol:
15-20 KN
1200 mg 42 mg
Ejemplo 11
Comprimidos de multivitaminas
1.
Vitamina B12 0,1% WS N 6,00 g
2.
Vitamina K1 5% S seca 0,50 g
3.
Mononitrato de tiamina 1,85 g
4.
Riboflavina TG 1,70 g
5.
Vitamina D3 seca, Tipo 100 CWS/AM 4,00 g
6.
Trituracion al 1% de biotina en maltodextrina 3,00 g
7.
Trituracion al 10% de acido folico en maltodextrina 4,00 g
8.
Piridoxina HCl 2,44 g
9.
BetaTab 20% S 6,00 g
10.
Acetato de vitamina A 500 seco 6,00 g
11.
Granulacion de acido ascorbico 90% 67,00 g
12.
Vitamina E 75 HP seca 40,00 g
13.
Niacinamida 20,00 g
14.
D-pantotenato de calcio 10,90 g
15.
Composicion de resveratrol CWS segun el Ejemplo 2 409,00
16.
Polyplasdone XL 10 (Crospovidona NF) 7,00 g
17.
Aerosil 200 (SO2) 4,00 g
18.
Avicel pH 102 (celulosa microcrist.) 348,61
19.
Fosfato calcico dibasico 550,00
g
g
g
20. Estearato de magnesio
anadanse 1500,00 g
Los componentes 1-10, 16 y 17 se tamizan a traves de mezcladora giratoria. Despues, los componentes 11-15 ingredientes durante 10 minutos. Tras la adicion de nuevamente durante 2 minutos. La mezcla se comprime
un tamiz de 1 mm y se mezclan durante 10 minutos en una y 18-19 se tamizan, se anaden y se mezclan con los otros estearato de magnesio, la mezcla en polvo se mezcla en comprimidos en una prensa de un solo punzon.
Prensa para comprimidos:
Korsch XP 1
Punzon:
22 x 9 mm oblongo
Fuerza de compresion:
15-20 kN
Caracterizacion de los comprimidos (peso del comprimido: 1500 mg):
Resveratrol
47 mg
Vitamina B12
6 Mg
Vitamina K1
25 Mg
Vitamina B1
1,5 mg
Vitamina B2
1,7 mg
Vitamina D3
400 UI
Biotina
30 Mg
Acido folico
400 Mg
Vitamina B6
2 mg
Beta-caroteno
1,2 mg
Vitamina A
3000 UI
Vitamina C
60 mg
Vitamina E
30 UI
Niacinamida
20 mg
Acido pantotenico
10 mg
Ejemplo 12
Efervescentes multivitammicos
1.
Vitamina B12 0,1% WS N 6,00 g
2.
Vitamina K1 5% SD seca 0,50 g
3.
Mononitrato de tiamina 1,85 g
4.
Riboflavin-5-fosfato de sodio 1,95 g
5.
Vitamina D3 seca, tipo 100 CWS/AM 2,00 g
6.
Trituracion al 1% de biotina en maltodextrina 3,00 g
7.
Trituracion al 10% de acido folico en maltodextrina 4,00 g
8.
Piridoxina HCl 2,44 g
9.
BetaTab 20% S 6,00 g
10.
Palmitato de vitamina A seco, tipo 250 CWS/F 6,66 g
11.
Granulacion de acido ascorbico 90% 67,00 g
12.
Vitamina E 50% CWS/F seca 24,00 g
13.
Niacinamida 20,00 g
14.
D-pantotenato de calcio 10,90 g
15.
Composicion de resveratrol CWS segun el Ejemplo 5 240,00 g
16.
Granulos finos de acido cftrico 1600,00 g
17.
Bicarbonato de sodio 800,00 g
18.
Sabor a mango 75,00 g
19.
Aspartamo 45,00 g
20.
Acesulfamo 15,00 g
21.
Manitol 628,20 g
22.
Sorbitol 433,00 g
23.
PEG 7,50 g
Los componentes 1-14 y 18-20 se hacen pasar a traves de un tamiz de 1 mm y se mezclan durante 15 minutos en una mezcladora giratoria. Despues, el componente 15 se hace pasar a traves de un tamiz de 1 mm, se anade junto con los componentes 16-17 y 21-23 a la mezcla anterior, y se mezcla nuevamente durante 15 minutos. Esta mezcla se comprime en efervescentes en una prensa de un solo punzon.
Prensa para comprimidos:
Korsch XP 1
Punzon:
25 mm
Fuerza de compresion:
40 - 45 kN
Caracterizacion de los comprimidos (peso del comprimido: 4000 mg):
Resveratrol
12 mg
Vitamina B12
6 |ig
Vitamina K1
25 |ig
Vitamina B1
1,5 mg
Vitamina B2
1,43 mg
Vitamina D3
200 UI
Biotina
30 |ig
Acido folico
400 |ig
Vitamina B6
2 mg
Beta-caroteno
1,2 mg
Vitamina A
1666 UI
Vitamina C
60 mg
Vitamina E
12 UI
Niacinamida
20 mg
Acido pantotenico
10 mg
5

Claims (13)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento para preparar una suspension que comprende las etapas
    a) disolver un coloide protector, que es una gelatina, un ligninosulfonato o un almidon alimentario modificado, y azucar en agua desionizada a 60°C;
    b) anadir cristales de resveratrol;
    c) agitar;
    d) moler en humedo la suspension agitada durante 1 a 6 horas mediante un molino de bolas para producir un tamano medio de partfculas de resveratrol de entre 0,05 y 2 micrometros;
    y en el que se anade un antioxidante con resveratrol o tras la molienda en humedo.
  2. 2. El procedimiento segun la reivindicacion 1, caracterizado por que el tamano medio de partfculas de resveratrol esta entre 0,1 y 1 micrometros.
  3. 3. El procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el almidon alimentario modificado es almidon modificado con anhfdrido de acido octenilsuccmico.
  4. 4. Un procedimiento para preparar una composicion en polvo seca, que comprende las etapas
    i) preparar una suspension segun el metodo de cualquiera de las reivindicaciones 1-3;
    ii) secar por pulverizacion dicha suspension.
  5. 5. Composicion que es una suspension acuosa que se ha preparado segun un procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, o una composicion en polvo seca que se prepara segun un procedimiento de la reivindicacion 4.
  6. 6. La composicion de la reivindicacion 5, en la que resveratrol esta presente en una cantidad de 1-80% en peso, preferiblemente 5-20% en peso.
  7. 7. La composicion de una cualquiera de las reivindicaciones 5-6, en la que el coloide protector esta presente en una cantidad de 20-99% en peso, preferiblemente80-95% en peso.
  8. 8. Un metodo para incorporar de forma estable resveratrol en un alimento a base de agua, particularmente en bebidas, anadiendo al alimento una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 5-7 en cualquier etapa adecuada de su procedimiento de produccion, y distribuir la composicion en el mediante metodos conocidos per se para formar una suspension homogenea.
  9. 9. El metodo de la reivindicacion 8, en el que resveratrol se suspende de forma estable durante al menos 6 meses.
  10. 10. Un alimento a base de agua suplementado de forma estable con resveratrol en forma de una composicion reivindicada en cualquiera de las reivindicaciones 5-7.
  11. 11. Una bebida suplementada de forma estable con resveratrol en forma de una composicion reivindicada en cualquiera de las reivindicaciones 5-7.
  12. 12. Un comprimido que comprende una composicion en polvo seca segun la reivindicacion 5.
  13. 13. Un comprimido segun la reivindicacion 12, caracterizado por que los comprimidos comprenden polvo efervescente.
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