ES2569743A2 - Uso de la buprenorfina en la fabricación de un medicamento para tratar los efectos secundarios inducidos por opioides - Google Patents

Uso de la buprenorfina en la fabricación de un medicamento para tratar los efectos secundarios inducidos por opioides Download PDF

Info

Publication number
ES2569743A2
ES2569743A2 ES201490114A ES201490114A ES2569743A2 ES 2569743 A2 ES2569743 A2 ES 2569743A2 ES 201490114 A ES201490114 A ES 201490114A ES 201490114 A ES201490114 A ES 201490114A ES 2569743 A2 ES2569743 A2 ES 2569743A2
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
opioid
buprenorphine
administered
less
results
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
ES201490114A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2569743R1 (es
Inventor
Michele Hummel
Donald J. Kyle
Nathan Lautermilch
Garth Whiteside
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Purdue Pharma LP
Original Assignee
Purdue Pharma LP
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48428522&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2569743(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Purdue Pharma LP filed Critical Purdue Pharma LP
Publication of ES2569743A2 publication Critical patent/ES2569743A2/es
Publication of ES2569743R1 publication Critical patent/ES2569743R1/es
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4748—Quinolines; Isoquinolines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La presente invención se refiere al uso de la buprenorfina en la fabricación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de los efectos secundarios inducidos por opioides.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
10
15
20
25
30
35
disminuido, calambres abdominales, espasmos, hinchazón, tránsito gastro-intestinal retardado y la formación de heces duras y secas.
El término “analgésico opioide” significa cualquier material que produzca un efecto analgésico por medio de la modulación de un receptor opioide, sin importar si ha sido o no aprobado por alguna agencia gubernamental para dicho objetivo. El término incluye todas las formas farmacéuticas activas del analgésico opioide, incluyendo la forma de base libre del agente, y todas las sales, complejos, formas cristalinas, co-cristales, hidratos, solvatos y mezclas de los mismos farmacéuticamente aceptables, donde la forma es farmacéuticamente activa.
El término “efectos secundarios inducidos por opioides” significa un efecto secundario no deseado experimentado por un paciente recibiendo tratamiento con opioides para un efecto terapéutico deseado. Generalmente, el efecto deseado es analgesia. El efecto deseado también puede ser el tratamiento de diarrea, tos, ansiedad (por ejemplo, debido a dificultad respiratoria) y dependencia a opioides. Efectos secundarios no deseados asociados con el tratamiento con opioides incluyen disfunción intestinal, nausea, vómitos, somnolencia, mareos, depresión respiratoria, dolor de cabeza, boca seca, sedación, sudoración, astenia, hipotensión, disforia, delirium, miosis, pruritis, urticaria, retención urinaria, hiperalgesia, alodinia, dependencia física y tolerancia
El término “efecto secundario inducido por un opioide restringido periféricamente” significa un efecto secundario no deseado mediado por el sistema nervioso no-central (por ejemplo, disfunción intestinal) experimentado por un paciente que recibe tratamiento con opioides periféricos para un efecto terapéutico deseado (por ejemplo, analgesia).
El término “analgésico opioide restringido periféricamente” significa cualquier material que produzca un efecto analgésico por medio de la modulación de los receptores opioides periféricos (sin importar si ha sido o no aprobado por alguna agencia gubernamental para ese objetivo) y que no cruzan, o que no cruzan significativamente, la barrera hematoencefálica. El término incluye todas las formas farmacéuticamente activas del analgésico opioide periféricamente restringido, incluyendo la forma de base libre del agente, y todas las sales, complejos, formas cristalinas, co-cristales, hidratos, solvatos y mezclas de los mismos farmacéuticamente aceptables, donde la forma es farmacéuticamente activa.
7
El término “concomitantemente” significa que una dosis de un agente es administrada antes del fin del intervalo de dosificación de otro agente. Por ejemplo, una dosis de un analgésico opioide con un intervalo de dosificación de 12 horas sería concomitantemente administrada con una dosis de buprenorfina administrada dentro de las 12 horas de la
5 administración del opioide.
El término “Emáx” representa el máximo efecto sobre el μ GTP elicitado por un compuesto relativo (expresado como un %) a un efecto elicitado por [D-Ala2, N-metil-Phe4, Gly-ol5]encefalina (también conocida como DAMGO), la cual es un agonista μ estándar.
10 Generalmente, el valor del Emáx mide la eficacia de un compuesto para tratar o prevenir dolor o diarrea.
El término “que no ha recibido tratamiento previo con opioides” se refiere a pacientes que no han recibido analgésicos opioides siguiendo un tratamiento de toma diaria.
15 El término “tolerante a opioides” significa pacientes que reciben analgésicos opioides diariamente.
El término “primera administración” significa una única dosis al inicio del tratamiento a un
20 individuo, paciente o individuo sano, o a una población de individuos, población de paciente o población de individuos sanos.
El término “estado estacionario” significa que la cantidad de la droga que llega al sistema es aproximadamente la misma que la cantidad de droga que libera el sistema. Así, en
25 “estado estacionario” el cuerpo del paciente elimina la droga a aproximadamente la misma velocidad a la que la droga se vuelve disponible al sistema del paciente a través de la absorción al torrente sanguíneo.
Breve descripción de las figuras
30 Figuras 1A y 1B son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 1.
Figuras 2A y 2B son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 2.
35 Figuras 3A y 3B son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 3.
8
Figuras 4A y 4B son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 4. Figuras 5A, 5B y 5C son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 5. 5 Figuras 6A, 6B y 6C son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 6. Figuras 7A, 7B, 7C y 7D son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 7. Figuras 8A, 8B, 8C y 8D son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 8. 10 Figuras 9A, 9B y 9C son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 9. Figura 10 es una representación gráfica de los resultados del Ejemplo 10. 15 Figura 11 es una representación gráfica de los resultados del Ejemplo 11. Figuras 12A y 12B son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 12. Figuras 13A y 13B son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 13. 20 Figuras 14A y 14B son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 14. Figura 15 es una representación gráfica de los resultados del Ejemplo 15. 25 Figura 16 es una representación gráfica de los resultados del Ejemplo 16. Figuras 17A y 17B son representaciones gráficas de los resultados de los Ejemplos 17A y 17B. 30 Figuras 18A y 18B son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 18. Figuras 19A y 19B son representaciones gráficas de los resultados del Ejemplo 19. Figura 20 es una representación gráfica de los resultados del Ejemplo 20. 35 Figura 21 es una representación gráfica de los resultados del Ejemplo 21.
9
Figura 22 es una representación gráfica de los resultados del Ejemplo 22.
Figura 23 es una representación gráfica de los resultados del Ejemplo 23. 5 Figura 24 es una representación gráfica de los resultados del Ejemplo 24.
Descripción detallada
10 La buprenorfina es usada comúnmente por sus propiedades analgésicas y es formulada, por ejemplo, en un parche transdérmico (Butrans® sistema transdérmico de buprenorfina) para proporcionar 5 mcg/hora, 10 mcg/hora o 20 mcg/hora de buprenorfina. Butrans® es indicado para el manejo del dolor crónico moderado a severo en pacientes que requieren un analgésico opioide de forma continua duranteun largo periodo de tiempo. La
15 información de prescripción establece que el evento adverso más común (≥ 5%) reportado por los pacientes en los estudios clínicos incluye estreñimiento. En virtud de la presente invención, la buprenorfina puede ser administrada a los pacientes en una dosis que tratará o prevendrá la disfunción intestinal inducida por opioides (por ejemplo, el estreñimiento inducido por opioides) u otro efecto secundario inducido por opioides.
20 En ciertas realizaciones, el efecto secundario inducido por opioides puede ser causado por la administración de un opioide sintético o aislado que es normalmente endógeno a un paciente (por ejemplo, una endorfina o una encefalina). En otras realizaciones, el efecto secundario inducido por opioides puede ser inducido por la administración al
25 paciente de un opioide que es exógeno al paciente (por ejemplo, oxicodona, morfina, codeína, oximorfona, fentanilo, hidrocodona, hidromorfona, tramadol o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable).
En ciertas realizaciones, el efecto secundario inducido por opioides puede ser inducido
30 por un opioide restringido periféricamente, por ejemplo, por la administración de un opioide exógeno restringido periféricamente al paciente por una ruta adecuada (por ejemplo, por vía parenteral, por vía subcutánea o por vía intramuscular).
Los analgésicos opioides restringidos periféricamente usados en la presente invención (i)
35 no cruzan la barrera hematoencefálica o (ii) no cruzan significativamente la barrera hematoencefálica (es decir, en una cantidad insuficiente para proporcionar un efecto
10
5
10
15
20
25
30
35
farmacológico). El analgésico opioide utilizado en la presente invención puede ser restringido periféricamente debido a, por ejemplo, (i) tener una carga iónica (aniónica o catiónica), (ii) contener una amina cuaternaria, (iii) tamaño molecular (por ejemplo, proteína y péptidos) o (iv) ser un sustrato de p-glicoproteína.
En ciertas realizaciones, el analgésico opioide restringido periféricamente es loperamida
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o frankefamida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
Cuando el analgésico opioide restringido periféricamente es loperamida, el agente puede ser administrado por vía subcutánea, por ejemplo, en una cantidad desde 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; desde 0,5 mg/kg a 5 mg/kg, o en una cantidad de 1 mg/kg, 2 mg/kg, 3 mg/kg, o 4 mg/kg.
En ciertas realizaciones, la buprenorfina es administrada concomitantemente con otro opioide, y la buprenorfina sirve para prevenir, minimizar, inhibir, mejorar o revertir el efecto secundario inducido por el otro opioide, es decir, que puede estar asociado o ser causado por el otro opioide. Generalmente, el otro opioide es administrado en una cantidad efectiva para proporcionar un efecto analgésico. En otra realización, el otro opioide es administrado en una cantidad efectiva para tratar, diarrea, tos, ansiedad (por ejemplo, debido a dificultad respiratoria) o dependencia a opioides.
Un paciente recibiendo el tratamiento con buprenorfina de la presente invención puede ser que no ha recibido tratamiento previo con opioides. El paciente que no ha recibido tratamiento previo con opioides puede haber iniciado el tratamiento con el otro opioide antes del inicio del tratamiento con buprenorfina, o pueden haber iniciado el tratamiento con el otro opioide de forma concomitante con el inicio del tratamiento con buprenorfina. En otras realizaciones, el tratamiento con buprenorfina puede ser iniciado antes del inicio del tratamiento con otro opioide para proporcionar un efecto profiláctico.
De forma alternativa, un paciente recibiendo el tratamiento con buprenorfina de la presente invención, puede haber sido dosificado en forma crónica con otro opioide de modo que el o ella ahora es tolerante a opioides.
El tratamiento con buprenorfina de la presente invención puede ser administrado después de que el paciente comience a presentar síntomas de una respuesta farmacodinámica
11
adversa inducida por opioides. De forma alternativa, el tratamiento con buprenorfina de la presente invención puede ser administrado antes o al mismo tiempo que el paciente comience el tratamiento con el otro opioide para reducir o evitar los síntomas que de otra manera pueden producirse debido a la administración del otro opioide solo.
5 En ciertas realizaciones, el otro opioide es administrado antes, de forma concomitante, o después del tratamiento con buprenorfina.
La buprenorfina administrada en la presente invención puede ser seleccionada entre
10 buprenorfina en forma de base libre, sus sales, solvatos, polimorfos y mezclas de los mismos farmacéuticamente aceptables.
La buprenorfina usada de acuerdo a la presente invención puede ser administrada por la misma ruta que el otro opioide. Por ejemplo, la buprenorfina y el otro opioide pueden
15 ambos ser administrados por la misma ruta seleccionada del grupo consistente en: oral, transdérmica, sublingual, bucal, intranasal, rectal, subcutánea, intramuscular, intravenosa y parenteral.
En realizaciones alternativas, la buprenorfina usada de acuerdo a la presente invención
20 puede ser administrada por una ruta diferente que el otro opioide. Por ejemplo, la buprenorfina y el otro opioide puede ser administrados independientemente por rutas diferentes seleccionadas del grupo consistente de oral, transdérmica, sublingual, bucal, intranasal, rectal, subcutánea, intramuscular, intravenosa y parenteral.
25 Ejemplos no limitantes de las rutas de administración para la presente invención incluyen la buprenorfina transdérmica con el otro opioide administrado oralmente; buprenorfina transdérmica con el otro opioide administrado parenteralmente; buprenorfina transdérmica con el otro opioide administrado intranasalmente; buprenorfina transdérmica con el otro opioide administrado sublingualmente; y buprenorfina transdérmica con el otro
30 opioide administrado transdérmicamente.
Otras rutas de administración de la presente invención incluyen buprenorfina sublingual con el otro opioide administrado oralmente; buprenorfina sublingual con el otro opioide administrado parenteralmente; buprenorfina sublingual con el otro opioide administrado 35 intranasalmente; buprenorfina sublingual con el otro opioide administrado
12
imagen6
imagen7
imagen8
5
10
15
20
25
30
35
La buprenorfina de la presente invención puede ser administrada por cualquier ruta (por ejemplo, oral) para proporcionar en estado estacionario, por ejemplo, desde 0,001 mg/kg a 1 mg/kg, desde 0,005 mg/kg a 0,5 mg/kg o desde 0,05 mg/kg a 0,1 mg/kg. En otras realizaciones, la buprenorfina de la presente invención puede ser administrada por cualquier ruta (por ejemplo, oral) para proporcionar en estado estacionario, por ejemplo, 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,005 mg/kg o 0,001 mg/kg. La buprenorfina puede ser administrada durante cualquier tiempo adecuado, por ejemplo, durante el tratamiento completo con otro opioide o durante una fracción del tratamiento con el otro opioide.
La buprenorfina de la presente invención puede ser administrada por cualquier ruta (por ejemplo, oral o transdérmica o subcutánea) para proporcionar después de la primera administración, o en estado estacionario, una Cmáx, por ejemplo, desde 0,001 ng/ml a 15 ng/ml, desde 0,005 ng/ml a 12 ng/ml, desde 0,05 ng/ml a 10 ng/ml, desde 0,5 ng/ml a 1 ng/ml, desde 0,5 ng/ml a 0,5 ng/ml, desde 0,5 ng/ml a 8 ng/ml, desde 1,0 ng/ml a 5 ng/ml,
o desde 2 ng/ml a 4 ng/ml.
En otras realizaciones, la buprenorfina de la presente invención puede ser administrada por cualquier ruta (por ejemplo, oral o transdérmica o subcutánea) para proporcionar después de la primera administración, o en estado estacionario, una Cmáx, por ejemplo, de 0,001 ng/ml, 0,01 ng/ml, 0,1 ng/ml, 1 ng/ml, 2 ng/ml, 3 ng/ml, 4 ng/ml, o 5 ng/ml.
En otras realizaciones, la buprenorfina de la presente invención puede ser administrada por cualquier ruta (por ejemplo, oral o transdérmica o subcutánea) para proporcionar después de la primera administración, o en estado estacionario, una Cmáx, por ejemplo, de menos que 5 ng/ml, menos que 4 ng/ml, menos que 3 ng/ml, menos que 2 ng/ml, menos que 1 ng/ml, menos que 0,1 ng/ml, menos que 0,01 ng/ml, menos que 0,001 ng/ml
o menos que 0,0001 ng/ml.
En otras realizaciones, la buprenorfina de la presente invención puede ser administrada por cualquier ruta (por ejemplo, oral o transdérmica o subcutánea) para proporcionar después de una primera administración, o en estado estacionario, una AUC, por ejemplo, desde 0,01 ng/ml*hr a 100 ng/ml*hr, dese 0,1 ng/ml*hr a 75 ng/ml*hr, dese 1,0 ng/ml*hr a 50 ng/ml*hr, dese 5,0 ng/ml*hr a 40 ng/ml*hr, o dese 10 ng/ml*hr a 30 ng/ml*hr.
16
imagen9
En ciertas realizaciones, el otro opioide es oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
5 En ciertas realizaciones, el otro opioide es hidrocodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
En ciertas realizaciones, el otro opioide es hidromorfona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
10 En ciertas realizaciones, el otro opioide es oximorfona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
En ciertas realizaciones, el otro opioide es morfina o una sal farmacéuticamente 15 aceptable de la misma.
El otro opioide puede ser formulado en la forma de base libre, o como una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
20 El otro opioide puede ser administrado como un parche transdérmico, una forma de dosis oral líquida, o como una forma de dosis oral sólida en una forma de liberación inmediata o controlada.
El otro opioide puede ser administrado en una forma de liberación controlada con un
25 intervalo de dosificación, por ejemplo, de 8 horas, 12 horas o 24 horas. De manera alternativa, el otro opioide puede ser administrado en una forma de liberación inmediata con un intervalo de dosificación, por ejemplo, de 2 horas, 4 horas, 6 horas o 8 horas. El otro opioide, ya sea en forma de liberación controlada o inmediata, puede ser usado en la presente invención ya sea solo o en combinación con un analgésico no-opioide tal como
30 un AINE (por ejemplo, acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, o un inhibidor COX-2). Cierta combinación de productos puede contener de manera adicional al otro opioide, desde 200 mg a 800 mg de acetaminofeno (por ejemplo, 325 mg, 500 mg
o 650 mg); desde 200 mg a 800 mg de aspirina (por ejemplo, 325 mg o 500 mg); o 200
mg a 1000 mg de ibuprofeno (por ejemplo, 200 mg, 400 mg, 600 mg o 800 mg). 35
18
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
mg o 120 mg. Preferentemente, el intervalo de dosificación de la buprenorfina es 12 horas o 24 horas, y el intervalo de dosificación de la hidrocodona es 12 horas o 24 horas.
En ciertas realizaciones, la buprenorfina es administrada oralmente en una cantidad de 5
5 mg o menos, 4 mg o menos, 2 mg o menos, 1 mg o menos, 0,5 mg o menos, 0,25 mg o menos o 0,1 mg o menos concomitantemente con el sulfato de morfina oral de liberación controlada en una unidad de dosis de 15 mg, 30 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg, 100 mg, 120 mg o 200 mg. Preferentemente, el intervalo de dosificación de la buprenorfina es 12 horas o 24 horas, y el intervalo de dosificación de la morfina es 12 horas o 24 horas.
10 En ciertas realizaciones, la buprenorfina es administrada oralmente en una cantidad de 5 mg o menos, 4 mg o menos, 2 mg o menos, 1 mg o menos, 0,5 mg o menos, 0,25 mg o menos o 0,1 mg o menos concomitantemente con el clorhidrato de hidromorfona oral de liberación controlada en una unidad de dosis de 8 mg, 12 mg, 16 mg, 32 mg, 64 mg, o
15 128 mg. Preferentemente, el intervalo de dosificación de la buprenorfina es 12 horas o 24 horas, y el intervalo de dosificación de la hidromorfona es 12 horas.
En ciertas realizaciones, la buprenorfina es administrada oralmente en una cantidad de 5 mg o menos, 4 mg o menos, 2 mg o menos, 1 mg o menos, 0,5 mg o menos, 0,25 mg o 20 menos o 0,1 mg o menos concomitantemente con el fentanilo administrado transdérmicamente en una cantidad de 12,5 mcg/hr; 25 mcg/hr; 50 mcg/hr; 75 mcg/hr o 100 mcg/hr. Preferentemente, el intervalo de dosificación de la buprenorfina es 12 horas
o 24 horas y el intervalo de dosificación del fentanilo es 3 o 7 días.
25 La buprenorfina y el otro opioide pueden ser ambos formulados para proporcionar (i) una liberación inmediata de la misma o de diferentes formas de dosis oral o (ii) liberación controlada de la misma o de distintas formas de dosis orales.
En realizaciones alternativas, la buprenorfina puede ser formulada para liberación 30 inmediata y el otro opioide puede estar formulado para liberación controlada, de la misma
o distintas formas de dosis oral.
En realizaciones adicionales, la buprenorfina pueden estar formulada para liberación controlada y el otro opioide puede estar formulado para liberación inmediata, desde la 35 misma o desde distintas formas de dosis orales.
23
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
ES201490114A 2012-04-17 2013-04-17 Uso de la buprenorfina en la fabricación de un medicamento para tratar los efectos secundarios inducidos por opioides Pending ES2569743R1 (es)

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261625361P 2012-04-17 2012-04-17
US61/625,361 2012-04-17
US201261673613P 2012-07-19 2012-07-19
US61/673,613 2012-07-19
US201261682651P 2012-08-13 2012-08-13
US61/682,651 2012-08-13
US201261736299P 2012-12-12 2012-12-12
US61/736,299 2012-12-12
US201361791338P 2013-03-15 2013-03-15
US61/791,338 2013-03-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2569743A2 true ES2569743A2 (es) 2016-05-12
ES2569743R1 ES2569743R1 (es) 2016-10-10

Family

ID=48428522

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13722059T Active ES2716570T3 (es) 2012-04-17 2013-04-17 Sistemas y procedimientos para tratar o prevenir una respuesta farmacodinámica adversa inducida por opioides
ES201490114A Pending ES2569743R1 (es) 2012-04-17 2013-04-17 Uso de la buprenorfina en la fabricación de un medicamento para tratar los efectos secundarios inducidos por opioides

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13722059T Active ES2716570T3 (es) 2012-04-17 2013-04-17 Sistemas y procedimientos para tratar o prevenir una respuesta farmacodinámica adversa inducida por opioides

Country Status (28)

Country Link
US (14) US8946253B2 (es)
EP (2) EP3485880B1 (es)
JP (2) JP6279547B2 (es)
KR (2) KR102082529B1 (es)
CN (2) CN104302280A (es)
AR (1) AR092820A1 (es)
AU (3) AU2013250883B2 (es)
CA (2) CA2868413C (es)
CH (1) CH708257B1 (es)
CL (3) CL2014002790A1 (es)
CO (1) CO7141431A2 (es)
DE (1) DE112013002074T5 (es)
EA (1) EA201491875A1 (es)
EC (1) ECSP14027393A (es)
ES (2) ES2716570T3 (es)
GB (1) GB2517328A (es)
GT (1) GT201400223A (es)
HK (2) HK1206978A1 (es)
IL (1) IL235082B (es)
IN (1) IN2014DN09238A (es)
MX (1) MX2014011855A (es)
NZ (1) NZ631539A (es)
PE (1) PE20150020A1 (es)
PH (1) PH12014502322A1 (es)
SG (2) SG10201803195PA (es)
TW (3) TWI522101B (es)
WO (1) WO2013156850A1 (es)
ZA (1) ZA201408336B (es)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2992877A1 (en) 2010-06-15 2016-03-09 Grünenthal GmbH Pharmaceutical combination for the treatment of pain
KR102082529B1 (ko) 2012-04-17 2020-02-27 퍼듀 퍼머 엘피 오피오이드-유도 유해 약역학 반응을 치료하기 위한 시스템 및 방법
TW201613590A (en) * 2014-09-12 2016-04-16 Purdue Pharma Lp Systems and methods for attenuating opioid-induced euphoria
US9849124B2 (en) 2014-10-17 2017-12-26 Purdue Pharma L.P. Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response
CA3104099A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 Rhodes Technologies Acetate salt of buprenorphine and methods for preparing buprenorphine
GB201600918D0 (en) * 2016-01-18 2016-03-02 Buzzz Pharmaceuticals Ltd Transdermal patch
WO2018125716A1 (en) 2017-01-02 2018-07-05 Purdue Pharma L.P. Morphinan derivatives and use thereof
JP2020526500A (ja) * 2017-06-30 2020-08-31 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 治療方法及びその剤形
CA3075292A1 (en) * 2017-10-20 2019-04-25 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical dosage forms
IL282120B2 (en) * 2018-10-11 2025-08-01 Indivior Uk Ltd Buprenorphine to treat respiratory depression

Family Cites Families (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
GB1405088A (en) 1971-06-03 1975-09-03 Mundipharma Ag Slow release formulation
US3965256A (en) 1972-05-16 1976-06-22 Synergistics Slow release pharmaceutical compositions
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
GB1478759A (en) 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4063064A (en) 1976-02-23 1977-12-13 Coherent Radiation Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam
US4285987A (en) 1978-10-23 1981-08-25 Alza Corporation Process for manufacturing device with dispersion zone
US4200098A (en) 1978-10-23 1980-04-29 Alza Corporation Osmotic system with distribution zone for dispensing beneficial agent
US4466968A (en) * 1980-11-24 1984-08-21 Dermall, Ltd. Method for prophylaxis or treatment of emesis and nausea
US4416886A (en) * 1981-07-29 1983-11-22 Dermall Limited Method of treating pruritis and composition therefor
US4987136A (en) 1982-03-16 1991-01-22 The Rockefeller University Method for controlling gastrointestinal dysmotility
US4443428A (en) 1982-06-21 1984-04-17 Euroceltique, S.A. Extended action controlled release compositions
US4588580B2 (en) 1984-07-23 1999-02-16 Alaz Corp Transdermal administration of fentanyl and device therefor
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
DE3750145T2 (de) 1986-06-10 1994-11-03 Euro Celtique Sa Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung von Dihydrocodein.
US4785000A (en) 1986-06-18 1988-11-15 The Rockefeller University Method of treating patients suffering from chronic pain or chronic cough
US4769372A (en) 1986-06-18 1988-09-06 The Rockefeller University Method of treating patients suffering from chronic pain or chronic cough
US4861598A (en) 1986-07-18 1989-08-29 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
US4970075A (en) 1986-07-18 1990-11-13 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
GB8626098D0 (en) 1986-10-31 1986-12-03 Euro Celtique Sa Controlled release hydromorphone composition
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5698155A (en) 1991-05-31 1997-12-16 Gs Technologies, Inc. Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules
US5266331A (en) 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5656295A (en) 1991-11-27 1997-08-12 Euro-Celtique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5273760A (en) 1991-12-24 1993-12-28 Euroceltigue, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5286493A (en) 1992-01-27 1994-02-15 Euroceltique, S.A. Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating
US5478577A (en) 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5472712A (en) 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5985880A (en) * 1996-06-05 1999-11-16 Delta Pharmaceuticals Compositions and methods for reducing respiratory depression and attendant side effects of mu opioid compounds
US5324351A (en) 1992-08-13 1994-06-28 Euroceltique Aqueous dispersions of zein and preparation thereof
US5512578A (en) * 1992-09-21 1996-04-30 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by exogenous and endogenous opiod agonists
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
IL110014A (en) 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
KR100354702B1 (ko) 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5500227A (en) 1993-11-23 1996-03-19 Euro-Celtique, S.A. Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating
US6210714B1 (en) 1993-11-23 2001-04-03 Euro-Celtique S.A. Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating
US5891471A (en) 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
US5843480A (en) 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
US5411745A (en) 1994-05-25 1995-05-02 Euro-Celtique, S.A. Powder-layered morphine sulfate formulations
US5914131A (en) 1994-07-07 1999-06-22 Alza Corporation Hydromorphone therapy
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US6881208B1 (en) 1995-06-05 2005-04-19 Joseph B. Phipps Method and device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil
FR2738741B1 (fr) * 1995-09-19 1997-12-05 Oreal Composition pour la teinture des fibres keratiniques, contenant un antagoniste de substance p
AU3404997A (en) 1996-05-31 1998-01-05 Euro-Celtique S.A. Sustained release oxycodone formulations with no fed/fast effect
US5968547A (en) 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
DE69806399T2 (de) 1997-09-26 2003-02-20 Magna Interior Systems Inc., Aurora Befestigungsvorrichtung zum verbinden von zwei innenpaneelen
US6559158B1 (en) 1997-11-03 2003-05-06 Ur Labs, Inc. Use of methylnaltrexone and related compounds to treat chronic opioid use side affects
US6375957B1 (en) 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
JP2001526228A (ja) 1997-12-22 2001-12-18 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． オピオイド作動薬／拮抗薬の併用
CA2314896C (en) 1997-12-22 2005-09-13 Euro-Celtique, S.A. A method of preventing abuse of opioid dosage forms
TW502019B (en) 1999-03-26 2002-09-11 Cocensys Inc Aryl substituted pyrazoles, imidazoles, oxazoles, thiazoles and pyrroles, and the use thereof
JP4913298B2 (ja) 1999-08-27 2012-04-11 ブルックウッド ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド 注射可能なブプレノルフィン微粒子組成物及びその使用
KR100889069B1 (ko) 1999-10-29 2009-03-17 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
US6716449B2 (en) 2000-02-08 2004-04-06 Euro-Celtique S.A. Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
HU229705B1 (en) 2000-02-08 2014-05-28 Euro Celtique Sa Tamper-resistant oral opioid agonist formulations
AU2738302A (en) 2000-10-30 2002-05-15 Euro Celtique Sa Controlled release hydrocodone formulations
DE60236496D1 (de) * 2001-03-23 2010-07-08 Einstein Coll Med Verfahren zur erhöhung der analgetischen wirkung und zur verringerung der unerwünschten exitatorischen wirkungen von bimodalisch wirksamen opioidagonisten durch die hemmung von gm1-gangliosid
CN1525851A (zh) 2001-05-11 2004-09-01 ������ҩ�����޹�˾ 抗滥用阿片样物质控释剂型
US7144587B2 (en) 2001-08-06 2006-12-05 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and bittering agent
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US7842307B2 (en) 2001-08-06 2010-11-30 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US7157103B2 (en) 2001-08-06 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing irritant
US7141250B2 (en) 2001-08-06 2006-11-28 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing bittering agent
US7332182B2 (en) 2001-08-06 2008-02-19 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and irritant
DE10147501A1 (de) 2001-09-26 2003-04-10 Wella Ag Perlglänzende Haarkur
US20110033542A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
EP1492505B1 (en) 2002-04-05 2015-06-03 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical preparation containing oxycodone and naloxone
SI2561860T1 (en) 2002-05-31 2018-05-31 Titan Pharmaceuticals, Inc. An implantable polymeric device for prolonged release of buprenorphine
WO2004054554A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-01 Euro-Celtique S.A. Transdermal buprenorphine to treat pain in sickle cell crisis
WO2004110415A2 (en) * 2003-06-10 2004-12-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 1, 4-di-piperidin-4-yl-piperazine derivative combined with an opioid analgesic and their use for the treatment of pain and side-effects associated with opioid-based treatments
ATE375149T1 (de) * 2003-07-25 2007-10-15 Euro Celtique Sa Behandlung von entzug
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
TW201509943A (zh) 2004-03-30 2015-03-16 Euro Celtique Sa 含有小於２５ｐｐｍ１４-羥可待因酮之羥可酮鹽酸鹽之組成物、醫藥劑型、延遲釋出口服劑型及醫藥上可以接受的包裝
US8236292B2 (en) 2004-06-04 2012-08-07 Camurus Ab Liquid depot formulations
DE102005007859A1 (de) 2005-02-21 2006-08-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Vefahren für eine medikamentöse Kombinations-Behandlung, sowie hierfür geeignete Arzneimittel-Kombinationen
EP1695700A1 (en) 2005-02-28 2006-08-30 Euro-Celtique S.A. Dosage form containing oxycodone and naloxone
US20060281775A1 (en) 2005-06-14 2006-12-14 Applied Pharmacy Services, Inc. Two-component pharmaceutical composition for the treatment of pain
WO2007005716A2 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Cinergen, Llc Methods of treatment and compositions for use thereof
US20070020339A1 (en) 2005-07-20 2007-01-25 Pharmorx Inc. Compositions and methods for controlling abuse of medications
US9265732B2 (en) 2006-03-06 2016-02-23 Pozen Inc. Dosage forms for administering combinations of drugs
EP2040698A4 (en) * 2006-07-14 2011-08-10 Shionogi & Co OXIM CONNECTIONS AND ITS USE
DK2054031T3 (en) 2006-07-21 2016-05-17 Biodelivery Sciences Int Inc Transmucosal delivery devices with improved uptake
EP2562177A3 (en) 2006-09-22 2013-04-10 AllTranz Inc. Transdermally deliverable buprenorphine prodrugs and abuse-resistant compositions thereof
SI2124556T1 (sl) 2006-10-09 2015-01-30 Charleston Laboratories, Inc. Farmacevtske sestave
US8093261B2 (en) 2006-10-24 2012-01-10 The Johns Hopkins University Rapid release mini-tablets provide analgesia in laboratory animals
AU2007317788B2 (en) 2006-11-07 2013-05-02 Nektar Therapeutics Dosage forms and co-administration of an opioid agonist and an opioid antagonist
US20080199407A1 (en) * 2007-02-15 2008-08-21 Slater Kenneth C Drug Detoxification Protocol Using Microdosing
GB2447013A (en) 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Analgesic composition containing buprenorphone and nalmefene
DE102007021549A1 (de) * 2007-05-08 2008-11-13 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend mindestens zwei Opioide
EP3090743A1 (en) 2008-01-09 2016-11-09 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions for treating headache and eliminating nausea
EP2262367A4 (en) 2008-03-08 2011-04-20 Theraquest Biosciences Inc PHARMACEUTICAL ORAL COMPOSITIONS OF BUPRENORPHINE AND METHOD FOR THEIR USE
WO2009114648A1 (en) 2008-03-11 2009-09-17 Depomed Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
JP2011515495A (ja) 2008-03-26 2011-05-19 オールトランツ インコーポレイティド オピエートアゴニスト及びアゴニスト−アンタゴニストの乱用抑制経皮製剤
TWI473614B (zh) 2008-05-29 2015-02-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Anti-analgesic inhibitors
US8163731B2 (en) 2008-08-20 2012-04-24 Rhodes Technologies Method and dosage regimens for eliminating a chemical substance in blood
US20100227876A1 (en) 2009-03-06 2010-09-09 Rechfensen Llp Methods of Reducing Side Effects of Analgesics
WO2010141505A1 (en) 2009-06-01 2010-12-09 Protect Pharmaceutical Corporation Abuse-resistant delivery systems
US20110046173A1 (en) 2009-08-24 2011-02-24 Warren Charles Stern Combination analgesic opioid pain therapy
US8461171B2 (en) 2010-02-09 2013-06-11 QRxPharma Ltd. Hybrid opioid compounds and compositions
WO2011109743A2 (en) 2010-03-04 2011-09-09 Rand Jerry N Synergistic effects of combinations of buprenorphine and opioids for the treatment of pain
JP2013523780A (ja) 2010-04-02 2013-06-17 オールトランツ インコーポレイティド オピエートアゴニスト及びアゴニスト−アンタゴニストの乱用抑止性経皮製剤
US9272044B2 (en) 2010-06-08 2016-03-01 Indivior Uk Limited Injectable flowable composition buprenorphine
US8975270B2 (en) 2010-06-08 2015-03-10 Rb Pharmaceuticals Limited Injectable flowable composition comprising buprenorphine
GB2513267B (en) 2010-06-08 2015-03-18 Rb Pharmaceuticals Ltd Injectable flowable composition comprising buprenorphine
DE102010048883A1 (de) 2010-10-19 2012-04-19 Lars Holger Hermann Verwendung von Buprenorphin zum Abususschutz von Opiat-Vollagonisten sowie entsprechende pharmazeutische Zusammensetzungen
ME02874B (me) 2010-12-22 2018-04-20 Purdue Pharma Lp Obloženi dozni oblici sa kontrolisanim oslobađanjem otporni na zloupotrebu
PH12013501345A1 (en) 2010-12-23 2022-10-24 Purdue Pharma Lp Tamper resistant solid oral dosage forms
ME02189B (me) 2011-03-25 2016-02-20 Purdue Pharma Lp Farmaceutski dozni oblici sa kontrolisanim oslobađanjem
US8933092B2 (en) 2011-05-31 2015-01-13 Qrxpharma Limited Methods and compositions comprising sequential administration opioid receptor agonists
US9387166B2 (en) 2011-06-30 2016-07-12 Develco Pharma Schweiz Ag Controlled release oral dosage form comprising oxycodone
US9211293B2 (en) 2011-12-15 2015-12-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Opioid agonist antagonist combinations
US9901539B2 (en) 2011-12-21 2018-02-27 Biodelivery Sciences International, Inc. Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief
WO2013126552A1 (en) 2012-02-21 2013-08-29 Auburn University Buprenorphine nanoparticle composition and methods thereof
KR102082529B1 (ko) * 2012-04-17 2020-02-27 퍼듀 퍼머 엘피 오피오이드-유도 유해 약역학 반응을 치료하기 위한 시스템 및 방법
RU2012122945A (ru) 2012-06-04 2013-12-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Аналгетическое средство
US9636308B2 (en) 2013-03-15 2017-05-02 Oakwood Laboratories LLC High drug load buprenorphine microspheres and method of producing same
TW201613590A (en) 2014-09-12 2016-04-16 Purdue Pharma Lp Systems and methods for attenuating opioid-induced euphoria
US9849124B2 (en) * 2014-10-17 2017-12-26 Purdue Pharma L.P. Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response

Also Published As

Publication number Publication date
US12582647B2 (en) 2026-03-24
IN2014DN09238A (es) 2015-07-10
HK1206978A1 (en) 2016-01-22
KR102196741B1 (ko) 2020-12-30
EP2844236B1 (en) 2018-12-19
US9867817B2 (en) 2018-01-16
US20150216858A1 (en) 2015-08-06
US9872856B2 (en) 2018-01-23
CH708257B1 (de) 2019-05-15
AU2016244249A1 (en) 2016-11-03
AU2016244249B2 (en) 2018-08-09
US10398690B2 (en) 2019-09-03
NZ631539A (en) 2016-10-28
CN110101702A (zh) 2019-08-09
TWI522101B (zh) 2016-02-21
US9884059B2 (en) 2018-02-06
US20150196552A1 (en) 2015-07-16
AU2013250883B2 (en) 2016-07-28
TW201811332A (zh) 2018-04-01
CA2868413C (en) 2021-07-20
SG10201803195PA (en) 2018-05-30
ES2569743R1 (es) 2016-10-10
JP2018080197A (ja) 2018-05-24
US8946253B2 (en) 2015-02-03
AU2013250883A1 (en) 2014-11-13
US20180104237A1 (en) 2018-04-19
GT201400223A (es) 2017-08-24
GB201420293D0 (en) 2014-12-31
KR20200022519A (ko) 2020-03-03
DE112013002074T5 (de) 2015-01-29
IL235082B (en) 2021-01-31
MX2014011855A (es) 2016-09-09
TW201408301A (zh) 2014-03-01
US20210196706A1 (en) 2021-07-01
CL2015002847A1 (es) 2016-05-27
US20150196548A1 (en) 2015-07-16
PH12014502322A1 (en) 2015-01-12
US20150196554A1 (en) 2015-07-16
EP2844236A1 (en) 2015-03-11
CA3120681A1 (en) 2013-10-24
HK1207586A1 (en) 2016-02-05
CL2014002790A1 (es) 2015-02-06
US20150094326A1 (en) 2015-04-02
EP3485880A1 (en) 2019-05-22
GB2517328A (en) 2015-02-18
JP2015514743A (ja) 2015-05-21
SG11201406025UA (en) 2014-11-27
US20200155542A1 (en) 2020-05-21
JP6279547B2 (ja) 2018-02-14
US20150164887A1 (en) 2015-06-18
US9931337B2 (en) 2018-04-03
CA2868413A1 (en) 2013-10-24
CN104302280A (zh) 2015-01-21
AR092820A1 (es) 2015-05-06
US20150196549A1 (en) 2015-07-16
AU2018260882A1 (en) 2018-11-29
IL235082A0 (en) 2014-12-31
CO7141431A2 (es) 2014-12-12
EP3485880B1 (en) 2024-10-30
US9662326B2 (en) 2017-05-30
US20130303561A1 (en) 2013-11-14
KR20140145201A (ko) 2014-12-22
ES2716570T3 (es) 2019-06-13
TW201625251A (zh) 2016-07-16
CL2015000110A1 (es) 2015-07-10
ZA201408336B (en) 2019-04-24
PE20150020A1 (es) 2015-01-28
US20150196551A1 (en) 2015-07-16
US20150196553A1 (en) 2015-07-16
US9855262B2 (en) 2018-01-02
WO2013156850A1 (en) 2013-10-24
US20240350479A1 (en) 2024-10-24
KR102082529B1 (ko) 2020-02-27
CA3120681C (en) 2024-05-28
ECSP14027393A (es) 2015-08-31
EA201491875A1 (ru) 2015-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2569743A2 (es) Uso de la buprenorfina en la fabricación de un medicamento para tratar los efectos secundarios inducidos por opioides
ES2241003T3 (es) Produccion de sinergia analgesica por co-administracion de dosis subanalgesicas de un agonista opioide mu y de un agonista opioide kappa-2.
ES2278647T3 (es) Nuevos procedimientos y composiciones que comprenden opioides y antagonistas de opioides.
WO2007005716A2 (en) Methods of treatment and compositions for use thereof
JP2002506047A (ja) Ｎｍｄａレセプター拮抗薬及び麻酔性鎮痛薬を含む鎮痛組成物。
JP2015514743A5 (es)
US10226457B2 (en) Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response
JP2017526719A5 (es)
CN102695508A (zh) 阿片样受体拮抗剂用于胃肠道疾病的用途
ES2975138T3 (es) Uso de 2-fenil-6-(1H-imidazol-1-il) quinazolina para la prevención del abuso y de los efectos secundarios de al menos un opioide
Vadivelu et al. Buprenorphine pharmacology and clinical applications
US20050187239A1 (en) Synergistic l-methadone compositions and methods of use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FC2A Grant refused

Effective date: 20180222