ES2576205T3 - Ligandos de receptores cannabinoides - Google Patents

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ES2576205T3 ES12187951.4T ES12187951T ES2576205T3 ES 2576205 T3 ES2576205 T3 ES 2576205T3 ES 12187951 T ES12187951 T ES 12187951T ES 2576205 T3 ES2576205 T3 ES 2576205T3
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Michael J. Dart
Jennifer M. Frost
Teodozyj Kolasa
Tongmei Li
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Arturo Perez-Medrano
Meena Patel
Xueqing Wang
Sridhar Peddi
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Abstract

Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I), o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, en donde X1 es O; A1 es -(CR1aR1b)q1-A2; A2 es -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(S)N(Rb)(Rc), -C(>=NORf)Ra, -CN, -N(Rc)C(O)Rm, -N(Rc)C(O)ORd, o -N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc); A3 es C(O)Rh, -S(O)2Rc, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S(O)2N(Rh)2, -C(>=NORh)Rh, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORc, -N(Rh)S(O)2Rc, -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORi, o -N(Rh)2; Ra y Rc, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-Oalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rb, en cada aparición, es cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo), o haloalcoxialquilo; Rd, en cada aparición, es alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-O-alquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rm es haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-O-alquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; R1b, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, halo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -ORh, -N(Rh)2, - N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORc, o -N(Rh)S(O)2Rc; G1d, en cada aparición, es independientemente un heterociclo monocíclico, un heteroarilo monocíclico, un fenilo, un cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquenilo monocíclico; opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por -N(Rh)2, -CN, oxo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halo, y hidroxi; Re y Ri, en cada aparición, son cada uno independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rf, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -(CR1cR1d)q3-ORg, cicloalquilo monocíclico, heterociclo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rg y Rh, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); en donde el cicloalquilo, el cicloalquilo monocíclico, y el heterociclo monocíclico, como sustituyente o parte de un sustituyente, de Rb, Rc, Ri, Rf, Rg, y Rh, en cada aparición, están cada uno insustituidos o sustituidos independientemente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-C4, halo, hidroxi, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, y haloalquilo C1-C4; R2 es -(CR2aR2b)q4-O-alquilo o -(CR2aR2b)q5-G2; G2 es un heterociclo monocíclico de 5 miembros que contiene cero dobles enlaces, un oxígeno, y cero nitrógenos como sustituyentes anulares; en donde cada G2 está insustituido o sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4, 5, o 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, - OH, alcoxi, y haloalquilo; R3 y R4 son cada uno independientemente G3, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -CN, halo, -ORh, haloalquilo, -(CR3aR3b)q6-ORh, o -(CR3aR3b)q6-N(Rh)2; G3 es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclo, o heteroarilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido independientemente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, halo, haloalquilo C1-C4, >=N-CN, >=N-ORh, -CN, oxo, -ORh, -OC(O)Rh, -OC(O)N(Rh)2, -S(O)2Ri, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), y -N(Rh)C(O)N(Rh)2; R1a, R1c, R1d, R2a, R2b, R3a y R3b, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, halo, alquilo C1-C4, o haloalquilo C1-C4; Rx en cada aparición, es independientemente G1d, alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, -CN, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Rc, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Rc, -N(Rf)C(O)O(Rc), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3- OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3- N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2, o -(CR1cR1d)q3-CN; q1 es 1, 2, 3, o 4; q4 es 2, 3, 4, o 5; q3 es 1, 2, o 3; q5 y q6, en cada aparición, son cada uno independientemente 1, 2, 3, 4, 5, o 6; y z es 0, 1, o 2.

Description

DESCRIPCIÓN
Ligandos de receptores cannabinoides
5 Campo técnico y antecedentes
En la presente memoria se describen compuestos que son ligandos de receptores cannabinoides, composiciones que comprenden tales compuestos, y métodos de tratamiento de afecciones y trastornos que utilizan tales compuestos y composiciones.
10 El (-)-Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC), el principal constituyente psicoactivo de la marihuana, ejerce una amplia gama de efectos a través de sus interacciones con dos subtipos de receptores cannabinoides (CB), CB1 y CB2. Los receptores CB1 son expresados sumamente en el sistema nervioso central y en menor grado en la periferia en una variedad de tejidos de los sistemas cardiovascular y gastrointestinal. Por el contrario, los receptores CB2 se
15 expresan muy abundantemente en múltiples órganos linfoides y células del sistema inmunitario, incluyendo el bazo, el timo, las amígdalas, la médula ósea, el páncreas y las células cebadas.
Los efectos psicotrópicos causadas por el Δ9-THC y otros agonistas de CB no selectivos están mediados por los receptores CB1. Estos efectos mediados por los receptores CB1, tales como euforia, sedación, hipotermia,
20 catalepsia, y ansiedad, han limitado el desarrollo y la utilidad clínica de los agonistas de CB no selectivos. Estudios recientes han demostrado que los moduladores de CB2 son analgésicos en modelos preclínicos de dolor nociceptivo y neuropático sin causar los efectos secundarios adversos asociados con la activación del receptor CB1. Por lo tanto, los compuestos que se dirigen selectivamente a los receptores CB2 son un enfoque atractivo para el desarrollo de nuevos analgésicos.
25 El dolor es el síntoma más común de enfermedad y la queja más frecuente con la que los pacientes se presentan a los médicos. El dolor es comúnmente segmentado por la duración (agudo frente a crónico), la intensidad (leve, moderado y grave), y el tipo (nociceptivo frente neuropático). El dolor nociceptivo es el tipo de dolor mejor conocido, y es causado por la lesión del tejido detectada por los nociceptores en el sitio de la lesión. Después de la lesión, el
30 sitio se convierte en una fuente de dolor y sensibilidad constante. Este dolor y sensibilidad son considerados dolor nociceptivo "agudo". Este dolor y sensibilidad disminuyen gradualmente a medida que progresa la curación y desaparecen cuando la curación es
El documento WO 2007/140385 describe compuestos que son ligandos de receptores cannabinoides, 35 composiciones que comprenden tales compuestos, y métodos de tratamiento de afecciones y trastornos como el dolor y enfermedades inmunitarias que utilizan tales compuestos y composiciones.
Compendio
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o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, en donde
X1 es O;
45 A1 es -(CR1aR1b)q1-A2; A2 es -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(S)N(Rb)(Rc), -C(=NORf)Ra -CN, -N(Rc)C(O)Rm, -N(Rc)C(O)ORd, o -N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc); A3 es C(O)Rh, -S(O)2Re, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S(O)2N(Rh)2, -C(=NORh)Rh, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, -N(Rh)S(O)2Re, -NRh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORj, o -N(Rh)2;
50 Ra y Rc, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-Oalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rb, en cada aparición, es cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo,
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aquellos en donde R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo (por ejemplo, alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, metilo, etilo, isopropilo, terc-butilo). En ciertas realizaciones, R3 es hidrógeno o alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, metilo) y R4 es alquilo (por ejemplo, alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, metilo, etilo, isopropilo, terc-butilo). En ciertas realizaciones, R3 es hidrógeno y R4 es metilo, terc-butilo, o isopropilo.
En ciertas realizaciones de esta descripción, R3 y R4, junto con los átomos de carbono a los que están anclados forman un anillo monocíclico de 4, 5, 6, o 7 miembros que contiene cero o un doble enlace adicionales y cero o un átomo de oxígeno como átomos anulares; dos átomos no adyacentes de dicho anillo monocíclico se pueden conectar opcionalmente por medio de un puente de alquenileno de 2, 3, o 4 átomos de carbono, o conectados opcionalmente por medio de un puente de alquileno de 1, 2, 3, o 4 átomos de carbono, dicho anillo monocíclico está insustituido o sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, -OH, -O(alquilo), y haloalquilo; dos sustituyentes sobre el mismo átomo de carbono de dicho anillo monocíclico, junto con el átomo de carbono al que están anclados, forman opcionalmente un anillo de cicloalquilo monocíclico de 3, 4, 5, o 6 miembros, en donde el anillo de cicloalquilo monocíclico está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, o 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo y haloalquilo; o R3 y R4, junto con los átomos de carbono a los que están anclados, forman opcionalmente un anillo monocíclico de 6 miembros que contiene dos dobles enlaces adicionales y uno o dos átomos de nitrógeno como átomos anulares en donde el anillo monocíclico está insustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, halo, -OH, alcoxi, y haloalquilo.
X1 tiene los valores expuestos en el Compendio . Por ejemplo, ciertas realizaciones se refiere a compuestos en donde X1 es O o N(Rbx). Ciertas realizaciones se refieren a aquellos en donde X1 es S. Realizaciones adicionales se refieren a aquellos en donde X1 es O. En ciertas clases de compuestos X1 es N(Rbx). Los Rbx en los compuestos anteriormente mencionados son los mostrados en el Compendio y las realizaciones de la presente memoria. Por ejemplo, Rbx es hidrógeno, alquilo (p. ej. metilo), o -C(O)O(alquilo). En ciertas realizaciones, Rbx es hidrógeno.
Como se ha descrito en general anteriormente para los compuestos de fórmula (I), A1 es -G1a-G1b, -(CR1aR1b)q1-G1c, -(CR1aR1b)q1-A2, -(CR1gR1h)q2-A4, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb)(Rc), o -N=C(Rp)(Rq). Por ejemplo, A1 es -(CR1aR1b)q1-G1c, -(CR1aR1b)q1-A2, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)(Rc), o -N=C(Rp)(Rq). G1a, G1b, R1a, R1b, q1, G1c, A2, R1g, R1h, q2, A4, Rp, Rq, Rb, Ra, Rd, y Rc se describen como en el Compendio y las realizaciones descritas en la presente memoria a continuación.
En la presente memoria se describen también compuestos en donde A1 es -G1a-G1b, y G1a y G1b se describen como en el Compendio y las realizaciones descritas en la presente memoria. Por ejemplo, G1a es a cicloalquilo monocíclico
G1a
y G1b es un heterociclo monocíclico o un heteroarilo monocíclico; o es un heterociclo monocíclico o un heteroarilo monocíclico y G1b es un cicloalquilo monocíclico, un heterociclo monocíclico o un heteroarilo monocíclico;
G1a G1b
y cada uno de los anillos que están representados por y están insustituidos o sustituidos independientemente como se describe generalmente en el Compendio y las realizaciones descritas en la presente memoria.
En la presente memoria se describen también compuestos de fórmula (I) en donde A1 es -(CRa1R1b)q1-G1c y R1a , R1b, q1, y G1c se describen como en el Compendio y las realizaciones descritas en la presente memoria. Por ejemplo, R1a y R1b son hidrógeno o alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, metilo). q1, por ejemplo, es 1 o 2. G1c, por ejemplo, es fenilo, un heterociclo monocíclico (p. ej. azetidinilo tal como, pero sin limitarse a, azetidin-2-ilo y azetidin-3-ilo, pirrolidinilo tal como, pero sin limitarse a, pirrolidin-2-ilo, pirrolidin-3-ilo, piperidinilo tal como, pero sin limitarse a, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, y piperidin-4-ilo, tetrahidrofuranilo tal como, pero sin limitarse a, tetrahidrofuran-2-ilo, terahidropiranilo tal como, pero sin limitarse a, tetrahidro-2H-piran-2-ilo, morfolinilo tal como, pero sin limitarse a, morfolin-2-ilo, morfolin-3-ilo, piperazinilo tal como, pero sin limitarse a, piperazin-2-ilo), o un heteroarilo monocíclico (p. ej. imidazolilo tal como, pero sin limitarse a, 1H-imidazol-4-ilo, 1H-imidazol-5-ilo, piridinilo tal como, pero sin limitarse a, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, pirazinilo tal como, pero sin limitarse a, pirazin-2-ilo, oxazolilo tal como, pero sin limitarse a, 1,3-oxazol-5-ilo, tiazolilo tal como, pero sin limitarse a, 1,3-tiazol-2-ilo), cada uno de los anillos ilustrativos de G1c está insustituido o sustituido independientemente como se describe en el Compendio y en las realizaciones de la presente memoria. En ciertas realizaciones, los sustituyentes opcionales de G1c se seleccionan del grupo que consiste en -(CR1cR1d)q3-G1d (por ejemplo, -CH2-fenilo), alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, metilo, etilo, isopropilo), halo, haloalquilo, oxo, -S(O)2Rc (Re, por ejemplo, es alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, metilo), -C(O)Rf(Rf, por ejemplo, es alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, metilo), y -(CR1cR1d)q3-C(=NORf(Ra) en donde Rf, Ra, R1c, R1d, y q3 se definen como en el Compendio y las realizaciones en la presente memoria. Por ejemplo, en ciertas realizaciones, Rf, Ra, R1c, y R1d son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4 (p. ej. metilo).
En ciertas realizaciones de esta descripción, A1 es -(CR1aR1b)q1-A2 en donde R1a, R1b, q1, y A2 se describen como en el Compendio y en las realizaciones de la presente memoria. A2, por ejemplo, es -C(O)Ra, -C(=NORf)Ra, OH, -L1-
G1d
, o -L1-(CR1aR1b)q1-A3. En ciertas realizaciones, A1 es -(CR1aR1b)q1-OH. Rf, Ra, R1a, R1b, A3, y q1 se describen
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como en el Compendio y las realizaciones en la presente memoria. L1, por ejemplo, es N(Rb), y Rb es hidrógeno o alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, metilo). G1d, por ejemplo, es fenilo, opcionalmente sustituido como se describe en el Compendio. Ra, por ejemplo, es alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, metilo, etilo, terc-butilo, etc.). Rf, por ejemplo, es hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 (p. ej. CF3), o heterociclo monocíclico opcionalmente sustituido (p. ej. tetrahidropiranilo opcionalmente sustituido). A3, por ejemplo, es -ORj en donde Rj se describe como en el Compendio y las realizaciones en la presente memoria. Por ejemplo, Rj es hidrógeno. R1a y R1b, en cada aparición, son por ejemplo, independientemente hidrógeno, alquilo (p. ej. alquilo C1-C4), N(Rh)2, o -N(Rh)C(O)Rh. Rh, por ejemplo, es hidrógeno, alquilo C1-C4, o haloalquilo C1-C4 (p. ej. CF3). En ciertas realizaciones, R1a y R1b, en cada aparición, son por ejemplo, independientemente hidrógeno o alquilo (p. ej. alquilo C1-C4).
En ciertas realizaciones de esta descripción, A1 es -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb)(RC), o -N=C(Rp)(Rq); en donde Ra, Rb, Rc, Rd, Rp, y Rq se describen generalmente como en el Compendio y en la presente memoria más abajo.
Una clase de compuestos de esta descripción se refiere a aquellos en donde A1 es -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, o -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc); en donde Ra, Rb, Rc, y Rd se describen como en el Compendio y en la presente memoria. Rb y Rc, por ejemplo, son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4 (p. ej. metilo, etilo, terc-butilo, etc.). Rd, por ejemplo, es alquilo (p. ej. metilo, etilo, terc-butilo) o haloalquilo. Ra, por ejemplo, es alquilo C1-C4 (incluyendo pero sin limitarse a, metilo, etilo, terc-butilo), haloalquilo, o G1d; en donde los G1d son los expuestos en el Compendio y en la presente memoria. G1d, por ejemplo, es fenilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido (incluyendo pero sin limitarse a, piridinilo). En ciertas realizaciones, Ra es alquilo C1-C4 (incluyendo pero sin limitarse a, metilo, etilo, terc-butilo).
En ciertas realizaciones de esta descripción, A1 es -N(Rb)(Rc) en donde Rb y Rc se describen generalmente como en el Compendio y en la presente memoria. Por ejemplo, Rb es hidrógeno o alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, isopropilo, metilo, etilo) y Rc es alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, terc-butilo, isopropilo, metilo, etilo), -(CR1aR1b)q3-G1d, o G1d en donde R1a, R1b, q3, y G1d son los expuestos en el Compendio y en la presente memoria. Por ejemplo, ciertas realizaciones se refiere a aquellos en donde G1d es fenilo o heteroarilo monocíclico (incluyendo pero sin limitarse a, piridinilo), cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido como se describe en el Compendio. R1a y R1b son, por ejemplo, cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4. En ciertas realizaciones, A1 es -N(Rb)(Rc) en donde Rb es hidrógeno o alquilo C1-C4 y Rc es alquilo C1-C4.
En ciertas realizaciones de esta descripción, A1 es -N=C(Rp)(Rq) en donde Rp y Rq se describen generalmente como en el Compendio y en la presente memoria. Por ejemplo, ciertas realizaciones se refiere a aquellos en donde Rp es alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como pero sin limitarse a, terc-butilo, isopropilo, metilo, etilo), haloalquilo (p. ej. haloalquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, trifluorometilo), -C(O)ORd, -C(O)Rd, o G1d; y Rq es hidrógeno, alquilo
(p. ej. alquilo C1-C4 tal como pero sin limitarse a, metilo, etilo, isopropilo), haloalquilo (p. ej. haloalquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, trifluorometilo), o -N(Rb)(Rc). En ciertas realizaciones, Rp es alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como pero sin limitarse a, terc-butilo, isopropilo, metilo, etilo), haloalquilo (p. ej. haloalquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, trifluorometilo), o -C(O)Rd ; y Rq es alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como pero sin limitarse a, metilo, etilo, isopropil) o haloalquilo (p. ej. haloalquilo C1-C4 tal como, pero sin limitarse a, trifluorometilo). Rd, G1d, Rb, y Rc se describen como en el Compendio y las realizaciones en la presente memoria. Rd, por ejemplo, es alquilo (p. ej. alquilo C1-C4 tal como pero sin limitarse a, metilo, etilo). G1d, por ejemplo, es fenilo, heteroarilo monocíclico (p. ej. piridinilo), o cicloalquilo monocíclico (p. ej. ciclopropilo), cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido como se describe en el Compendio. Rb y Rc, por ejemplo, son hidrógeno.
En ciertas realizaciones de esta descripción en donde A1 es -N=C(Rp)(Rq), Rp y Rq, junto con el átomo de carbono al que están anclados, forman un anillo de cicloalquilo o de heterociclo de 5, 6, y 7 miembros monocíclico, opcionalmente sustituido como se describe en el Compendio. Por ejemplo, dicho anillo monocíclico es azepanilo o ciclopentilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido.
R2 tiene los valores que se describen generalmente en el Compendio.
Ciertos compuestos de esta descripción incluyen, pero no se limitan a, aquellos en donde R2 es -(CR2aR2b)q5-G2 o -(CR2aR2b)q4-O-alquilo en donde G2, R2a, R2b, q4, y q5 se describen generalmente como en el Compendio y en las realizaciones de la presente memoria más abajo.
Ciertos compuestos de esta descripción incluyen, pero no se limitan a, aquellos en donde R2 es -(CR2aR2b)q5-G2; y G2 se describe como generalmente en el Compendio y en la presente memoria más abajo. Por ejemplo, G2 es un heterociclo monocíclico que contiene 4, 5, 6, y 7 miembros que contiene cero o un enlaces dobles, uno o dos oxígenos, y cero o un nitrógeno como átomos anulares; o G2 es furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, u oxadiazolilo. Cada G2 está insustituido o sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4, 5, o 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, -OH, alcoxi, y haloalquilo. R2a, R2b, y q5 se
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ii) Animales para datos in vivo
Se utilizan ratas Sprague-Dawley macho adultas (250-300 g de peso corporal, Charles River Laboratories, Portage,
5 MI). El manejo de los animales y los protocolos experimentales están aprobados por el Comité Institucional para el Cuidado y Uso de Animales (IACUC) en Abbott Laboratories. Para todos los procedimientos quirúrgicos, los animales se mantienen bajo anestesia con isoflurano (4-5% para inducir, 1-3% para mantener) y los sitios de incisión se esterilizan utilizando una disolución de povidona yodada al 10% antes y después de las cirugías.
10 Modelo de incisión de dolor postoperatorio
Se puede producir un modelo de incisión en la piel del dolor postoperatorio utilizando los procedimientos descritos por Brennan et al., 1996, en Pain, 64, 493. Todas las ratas se anestesian con isofluorano suministrado a través de un cono nasal. Se realiza una incisión la pata trasera derecha siguiendo procedimientos de esterilización. La cara 15 plantar de la pata trasera izquierda se coloca a través de un orificio en un apósito de plástico estéril. Se realiza una incisión longitudinal de 1 cm a través de la piel y la fascia de la cara plantar de la pata trasera, partiendo de 0,5 cm desde el borde proximal del talón y extendiéndose hacia los dedos de los pies, el músculo plantar se eleva y se realiza una incisión longitudinalmente dejando el origen muscular y puntos de inserción intactos. La piel se cierra con dos puntos de sutura (nailon 5-0). Después de la cirugía, se permite que los animales se recuperen durante 2 horas,
20 momento en el cual se evalúa la alodinia táctil como se describe a continuación. Para evaluar los efectos antinociceptivos, a los animales se les administra i.p. vehículo o compuesto de ensayo 90 minutos después de la incisión en la piel. La alodinia táctil se evalúa 30 minutos después de la administración del compuesto.
La alodinia táctil se puede medir utilizando filamentos de von Frey calibrados (Stoelting, Wood Dale, IL) como
25 describen Chaplan, S.R., F.W. Bach, J.M. Pogrel, J.M. Chung y T.L. Yaksh, 1994, Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw, J. Neurosci. Methods, 53,55. Las ratas se colocan en una jaula de plástico individual invertida (20 x 12,5 x 20 cm) en la parte superior de una rejilla de malla de alambre suspendida, y se aclimatan a las cámaras de ensayo durante 20 minutos. Los filamentos de von Frey se aplican perpendicularmente desde debajo de la jaula a través de aberturas en el piso de malla de alambre directamente a una zona dentro de 1-3 mm
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WO (1) WO2010028338A2 (es)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8841334B2 (en) * 2006-05-31 2014-09-23 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CN101454302A (zh) * 2006-05-31 2009-06-10 艾博特公司 用作大麻素受体配位体的噻唑化合物及其用途
WO2007140439A2 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
JP2010522760A (ja) 2007-03-28 2010-07-08 アボット・ラボラトリーズ カンナビノイド受容体リガンドとしての１，３−チアゾール−２（３ｈ）−イリデン化合物
US7872033B2 (en) * 2007-04-17 2011-01-18 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
MX2009012374A (es) * 2007-05-18 2009-12-01 Abbott Lab Compuestos novedosos como ligandos del receptor de canabinoides.
US9193713B2 (en) * 2007-10-12 2015-11-24 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
TW200942535A (en) 2008-03-11 2009-10-16 Abbott Lab Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
TW201016692A (en) * 2008-09-16 2010-05-01 Abbott Lab Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
PA8854001A1 (es) * 2008-12-16 2010-07-27 Abbott Lab Compuestos novedosos como ligandos de receptores de canabinoides
TW201130855A (en) 2009-12-16 2011-09-16 Abbott Lab Prodrug compounds useful as cannabinoid ligands
US8586596B2 (en) 2010-06-15 2013-11-19 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
BR112014020763B8 (pt) * 2012-02-29 2023-01-17 Meiji Seika Pharma Co Ltd Agente de controle de peste compreendendo derivado heterocíclico contendo nitrogênio tendo grupo 2-imino, método para controlar peste e método para preparar um composto
CN115433097B (zh) * 2022-08-24 2024-07-02 盐城师范学院 一种无金属制备4-丁氧基苯甲酸(2-二乙胺基乙基)酯的方法

Family Cites Families (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1522361A1 (de) 1966-03-08 1969-07-24 Agfa Gevaert Ag Sensibilisierung lichtempfindlicher Polymerer
US3557142A (en) * 1968-02-20 1971-01-19 Sterling Drug Inc 4,5,6,7-tetrahydro-indole-lower-alkanoic acids and esters
DE1772867A1 (de) 1968-07-15 1971-06-16 Agfa Gevaert Ag Sensibilisierung von Schichten aus lichtvernetzbaren Polymeren
JPS5089367A (es) 1973-12-14 1975-07-17
JPS57171986A (en) 1981-04-14 1982-10-22 Taiho Yakuhin Kogyo Kk Heterocylic ring compound containing sulfur
DE3333450A1 (de) * 1983-09-16 1985-04-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Trihalogenmethylgruppen enthaltende carbonylmethylenheterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und lichtempfindliches gemisch, das diese verbindungen enthaelt
US4885295A (en) * 1984-08-06 1989-12-05 Sterling Drug Inc. Method of use of 3-arylcarbonyl- and 3-cycloalkyl-carbonyl-1-aminoalkyl-1H-indoles
US4978664A (en) * 1984-08-06 1990-12-18 Sterling Drug Inc. 3-arylcarbonyl- and 3-cycloalkyl-carbonyl-1-aminoalkyl-1H-indole pharmaceutical compositions
DE3533331A1 (de) 1985-09-18 1987-03-26 Heumann Ludwig & Co Gmbh Pyridothiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3807381A1 (de) * 1988-03-07 1989-09-21 Hoechst Ag 4,6-bis-trichlormethyl-s-triazin-2-ylgruppen enthaltende heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und lichtempfindliches gemisch, das diese verbindung enthaelt
TW205041B (es) 1989-08-07 1993-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co
DE4021439A1 (de) * 1989-12-14 1991-06-20 Bayer Ag 2-iminopyridin-derivate
US6559186B1 (en) * 1990-02-26 2003-05-06 Arc 1, Inc. Compositions and methods of treatment of sympathetically maintained pain
US4973587A (en) * 1990-03-08 1990-11-27 Sterling Drug Inc. 3-arylcarbonyl-1-aminoalkyl-1H-indole-containing antiglaucoma method
US5013837A (en) * 1990-03-08 1991-05-07 Sterling Drug Inc. 3-Arylcarbonyl-1H-indole-containing compounds
EP0639569A4 (en) 1991-03-11 1995-09-20 Nippon Soda Co NEW HETEROCYCLIC COMPOUND.
CA2131191A1 (en) * 1992-03-03 1993-09-04 Mitsuru Shibata Pyrazole derivatives
DE69319956T2 (de) 1992-04-30 1999-01-14 Hodogaya Chemical Co., Ltd., Tokio/Tokyo Benzothiazolederivate und diese enthaltende fungizide Zusammensetzungen für Landwirtschaft und Gartenbau
US5654322A (en) * 1992-08-11 1997-08-05 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Biphenylmethane derivatives and pharmaceuticals containing the same
WO1994022821A1 (en) * 1993-04-05 1994-10-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Indole derivatives as testosterone 5 alpha-reductase inhibitors
US5395836A (en) 1993-04-07 1995-03-07 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 8-tricycloalkyl xanthine derivatives
JPH06345736A (ja) 1993-06-14 1994-12-20 Tokuyama Soda Co Ltd ウレタン化合物を製造する方法
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
CA2189573A1 (en) 1994-05-17 1995-11-23 Ronald E. Hackler N-(5-isothiazolyl)amide pesticides
EP1221307B1 (en) 1994-07-08 2010-02-17 ev3 Inc. System for performing an intravascular procedure
FR2735774B1 (fr) 1995-06-21 1997-09-12 Sanofi Sa Utilisation de composes agonistes du recepteur cb2 humain pour la preparation de medicaments immunomodulateurs, nouveaux composes agonistes du recepteur cb2 et les compositions pharmaceutiques les contenant
DE69631347T2 (de) 1995-09-15 2004-10-07 Upjohn Co Aminoaryl oxazolidinone n-oxide
US20030220234A1 (en) * 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
US6323214B1 (en) * 1997-10-29 2001-11-27 Medco Research, Inc Allosteric adenosine receptor modulators
US6358992B1 (en) * 1998-11-25 2002-03-19 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with indole derivatives
WO2000063207A1 (en) 1999-04-20 2000-10-26 Syngenta Limited Pesticidal indazole or benzotriazole derivatives
DE19928033A1 (de) 1999-06-18 2000-12-21 Basf Ag Verwendung von cyclischen Enaminen als Lichtschutzmittel
FR2796643B1 (fr) 1999-07-22 2005-04-29 Sod Conseils Rech Applic Derives de 2-arylimino-2, 3-dihydrothiazoles, leurs procedes de preparation et leur utilisation therapeutique
GB9918037D0 (en) * 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
JP2003508401A (ja) 1999-08-27 2003-03-04 アボット・ラボラトリーズ Ｃｏｘ−２阻害薬として有用なスルホニルフェニルピラゾール化合物
CN1247553C (zh) 1999-09-14 2006-03-29 盐野义制药株式会社 2－亚氨基－1,3－噻嗪衍生物
CA2387138A1 (en) 1999-10-18 2001-04-26 University Of Connecticut Cannabimimetic indole derivatives
GB0002032D0 (en) 2000-01-28 2000-03-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0002034D0 (en) 2000-01-28 2000-03-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0006289D0 (en) * 2000-03-15 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc New use
GB0010437D0 (en) 2000-04-28 2000-06-14 Darwin Discovery Ltd Process
AU6634501A (en) 2000-06-30 2002-01-14 Sumitomo Pharma Five-membered-ring compound
US6369052B1 (en) * 2000-08-07 2002-04-09 Georgetown University Combination of huperzine and nicotinic compounds as a neuroprotective agent
FR2816938B1 (fr) * 2000-11-22 2003-01-03 Sanofi Synthelabo Derives de 3-aroylindole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
DE60237431D1 (de) 2001-01-29 2010-10-07 Univ Connecticut Rezeptor-selektive cannabimimetische aminoalkylindole
AU2002310441A1 (en) 2001-06-14 2003-01-02 The Regents Of The University Of California A novel signaling pathway for the production of inflammatory pain and neuropathy
US7949668B2 (en) * 2001-08-20 2011-05-24 Pardalis, Inc. Common point authoring system for the complex sharing of hierarchically authored data objects in a distribution chain
US20040259912A1 (en) * 2001-09-28 2004-12-23 Takahiro Matsumoto Benzine derivatives, process for preparing the same and use thereof
ES2294190T3 (es) * 2001-11-01 2008-04-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Derivados de amida como inhibidores de la glucogeno sintasa quinasa 3-beta.
US6727247B2 (en) 2001-12-10 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Substituted benzothiazole amide derivatives
ES2270080T3 (es) 2002-05-16 2007-04-01 Bayer Cropscience Gmbh Derivados de piridincarboxamida pesticidas.
JP3902523B2 (ja) * 2002-08-05 2007-04-11 富士フイルム株式会社 光情報記録媒体および情報記録方法
US20040077617A1 (en) * 2002-10-22 2004-04-22 Bennani Youssef L. Fused cycloalkyl amides and acids and their therapeutic applications
FR2847899B1 (fr) 2002-11-29 2006-04-28 Sanofi Synthelabo Derives d'indole-3-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique
US7390670B2 (en) * 2003-02-20 2008-06-24 Lumigen, Inc. Signalling compounds and methods for detecting hydrogen peroxide
JP4129594B2 (ja) 2003-04-15 2008-08-06 株式会社日立製作所 空調システム
US20040259887A1 (en) 2003-06-18 2004-12-23 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
EP1640369A4 (en) 2003-06-27 2007-10-31 Dainippon Sumitomo Pharma Co THIAZOLIMINE COMPOUND AND OXAZOLIMINE COMPOUND
WO2005023818A2 (en) 2003-09-10 2005-03-17 Gpc Biotech Ag Heterobicyclic compounds as pharmaceutically active agents
WO2005058887A1 (en) 2003-12-08 2005-06-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel thiazole derivates
GB0402357D0 (en) 2004-02-03 2004-03-10 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2005099353A2 (en) 2004-04-19 2005-10-27 Symed Labs Limited A novel process for the preparation of linezolid and related compounds
SE0401342D0 (sv) 2004-05-25 2004-05-25 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
SE0401345D0 (sv) 2004-05-25 2004-05-25 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds: Pyridine as scaffold
WO2006008754A1 (en) 2004-07-20 2006-01-26 Symed Labs Limited Novel intermediates for linezolid and related compounds
JP2008514702A (ja) * 2004-09-29 2008-05-08 エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド 新規シクロスポリン類似体およびそれらの薬学的使用
WO2006051704A1 (ja) 2004-11-15 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. イミン化合物
US7560481B2 (en) * 2004-12-21 2009-07-14 Abbott Laboratories Indoles are cannabinoid receptor ligands
FR2880023B1 (fr) 2004-12-23 2007-02-23 Sanofi Aventis Sa Derives de n-[(4,5-diphenyl-3-alkyl-2-thienyl) methyl] amine leur preparation et leur application en therapeutique
US7759337B2 (en) * 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
TW200700387A (en) 2005-03-21 2007-01-01 Akzo Nobel Nv 1-benzylindole-2-carboxamide derivatives
US7674912B2 (en) * 2005-04-25 2010-03-09 H. Lundbeck A/S Pro-drugs of N-thiazol-2-yl-benzamide derivatives
US20070155738A1 (en) * 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
TW200716636A (en) * 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
US7514068B2 (en) * 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
EP1951678A1 (en) * 2005-10-21 2008-08-06 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrazole compounds having cannabinoid receptor (cb1) antagonizing activity
AR057987A1 (es) 2005-11-24 2008-01-09 Astrazeneca Ab Compuestos agonistas de cb1 (receptor cannabinoide)
WO2007140439A2 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US8841334B2 (en) * 2006-05-31 2014-09-23 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CN101454302A (zh) * 2006-05-31 2009-06-10 艾博特公司 用作大麻素受体配位体的噻唑化合物及其用途
CA2659762A1 (en) * 2006-06-27 2008-01-03 Abbott Laboratories Thiazoline and oxazoline derivatives and their methods of use
CA2659307A1 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Synthon B.V. Crystalline erlotinib
WO2008028094A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Abbott Laboratories Compounds as cb2 cannabinoid receptor ligands
US7868038B2 (en) * 2006-08-31 2011-01-11 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8481574B2 (en) * 2006-10-12 2013-07-09 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8796267B2 (en) * 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
US9763894B2 (en) * 2006-12-05 2017-09-19 Virginia Commonwealth University Inflammation therapy
TW200831092A (en) * 2006-12-21 2008-08-01 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
WO2008079687A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
KR101222412B1 (ko) * 2007-02-15 2013-01-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｔａａｒ1 리간드로서의 2-아미노옥사졸린
JP2010522760A (ja) * 2007-03-28 2010-07-08 アボット・ラボラトリーズ カンナビノイド受容体リガンドとしての１，３−チアゾール−２（３ｈ）−イリデン化合物
US8501794B2 (en) * 2007-04-17 2013-08-06 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US7872033B2 (en) * 2007-04-17 2011-01-18 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
AU2008242703B2 (en) * 2007-04-19 2011-08-18 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morpholinyl compounds
MX2009012374A (es) 2007-05-18 2009-12-01 Abbott Lab Compuestos novedosos como ligandos del receptor de canabinoides.
US7531685B2 (en) * 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
US8338623B2 (en) 2007-07-09 2012-12-25 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
WO2009035598A1 (en) * 2007-09-10 2009-03-19 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) * 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090082471A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
US20090088416A1 (en) * 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
WO2009045476A1 (en) * 2007-10-02 2009-04-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinedione derivatives
US9193713B2 (en) 2007-10-12 2015-11-24 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
WO2009051782A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
US8044071B2 (en) * 2007-10-18 2011-10-25 Abbott Laboratories Method for reducing side effects of CB2 receptor agonist therapy using a combination of a selective CB2 receptor agonist and a selective CB1 receptor antagonist
US20090105338A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
EP2217548A1 (en) * 2007-10-26 2010-08-18 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated darunavir
WO2009067613A1 (en) 2007-11-21 2009-05-28 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
TW200942535A (en) * 2008-03-11 2009-10-16 Abbott Lab Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
CA2731102A1 (en) 2008-08-15 2010-02-18 Abbott Laboratories Imine derivatives as cannabinoid receptor ligands
TW201016692A (en) 2008-09-16 2010-05-01 Abbott Lab Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
MX2011004749A (es) 2008-11-04 2011-06-01 Abbott Lab Nuevos compuestos como ligandos del receptor de canabinoide.
PA8854001A1 (es) * 2008-12-16 2010-07-27 Abbott Lab Compuestos novedosos como ligandos de receptores de canabinoides
US8236822B2 (en) * 2009-03-27 2012-08-07 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
JP2012522004A (ja) * 2009-03-27 2012-09-20 アボット・ラボラトリーズ カンナビノイド受容体リガンドである化合物
WO2010111573A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8586596B2 (en) * 2010-06-15 2013-11-19 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands

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