ES2576256T3 - Dispositivo y procedimiento de producción de una cantidad reducida de un compuesto de sustancias radiactivas - Google Patents
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Abstract
Dispositivo para producir una cantidad reducida de un compuesto de sustancias radiactivas, que comprende: - un cuerpo de una sola pieza (6), - un dispositivo de mezclado (4) integrado en el cuerpo (6) y previsto para recibir una cantidad reducida de sustancias químicas, y - por lo menos un recipiente (3) integrado en el cuerpo (6) y conectado al dispositivo de mezclado (4) y previsto para recibir una cantidad reducida de una sustancia química, caracterizado por que - el dispositivo de mezclado (4) comprende un canal con una altura inferior a 500 μm y una anchura inferior a 5 mm de tal manera que se ejerza un efecto capilar sobre un líquido en el canal, y el canal presenta un trazado ondulado entre dos tramos rectos, y - el dispositivo presenta una interfaz mecánica (1, 2) en el lado exterior y puede ser cerrado y sellado con respecto al exterior por medio de la interfaz mecánica (1, 2).
Description
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DESCRIPCION
Dispositivo y procedimiento de produccion de una cantidad reducida de un compuesto de sustancias radiactivas.
La presente invencion se refiere a un dispositivo para producir una cantidad reducida de un compuesto de sustancias radiactivas y en particular de una cantidad reducida de biomoleculas radiomarcadas, asf como a un procedimiento de produccion correspondiente.
En el ambito clfnico se utilizan isotopos radiactivos tanto en aplicaciones terapeuticas como tambien diagnosticas.
La radiacion radiactiva emitida por los isotopos se utiliza para el tratamiento de cancer, para terapia contra el dolor y para el tratamiento de heridas. Para ello se introducen isotopos radiactivos de modo diferente en el organismo. Existen posibilidades basadas en agentes intercambiadores de materia organicos, tales como por ejemplo azucar o anticuerpos, la inyeccion en cavidades corporales, la incorporacion en una envoltura no organica sellada, como una aguja, una capsula o un cateter. A este respecto se utilizan isotopos con una semivida y un tipo de radiacion adecuados e intervalos de radiacion en particular lo mas cortos posible.
En aplicaciones diagnosticas los isotopos radiactivos posibilitan, por ejemplo, en procedimientos de obtencion de imagenes, la visualizacion de procesos metabolicos y la localizacion especffica de tipos celulares individuales. Para ello se incorporan los isotopos en moleculas implicadas en el metabolismo o se acoplan a protefnas adecuadas tales como anticuerpos monoclonales. Para minimizar en lo posible la carga al paciente se pretenden tasas de dosificacion pequenas asf como una semivida muy corta de unos pocos dfas, horas o minutos.
Para la produccion de medicamentos marcados con isotopos radiactivos deben llevarse a cabo procesos qufmico- ffsicos en condiciones controladas. Debido a las propiedades de desintegracion de los isotopos es necesaria una produccion de medicamentos de este tipo en la vecindad del sitio de administracion, tal como, por ejemplo, una clfnica. Actualmente se realiza la produccion de medicamentos de este tipo en clfnicas a menudo con conexiones por tubos flexibles conectables y muchos componentes individuales. Una construccion de este tipo, no obstante, se utiliza a menudo solo para la produccion de una unica dosis de medicamento individualizada para un paciente y debe adaptarse o modificarse para cada utilizacion del procedimiento de produccion, tal como, por ejemplo, para la produccion de otro medicamento para otro paciente. Para ello son necesarias intervenciones manuales, que pueden estar asociadas a una carga radiactiva del personal de servicio. Tambien puede producirse la contaminacion del personal durante la manipulacion de sustancias a lo largo del proceso de produccion.
Ademas, antes o despues de cada produccion de un medicamento es necesaria una esterilizacion y una limpieza de numerosos componentes individuales, tales como, por ejemplo, de tubos flexibles y de recipientes, con lo que aumentan los costes de produccion de los medicamentos. Tambien puede ser necesaria la eliminacion de algunos componentes individuales, con lo que tambien aumentan los costes.
En muchos casos son necesarias unicamente cantidades reducidas de menos de 10 ml de un determinado medicamento que contiene isotopos radiactivos y, de forma correspondiente, cantidades reducidas de sustancias de partida. La manipulacion manual y la dosificacion exacta de este tipo de cantidades muy pequenas son a menudo diffciles de realizar. Por lo tanto, en general, se producen cantidades mas grandes, mas manejables, de un medicamento, que superan la cantidad necesaria para la administracion a un paciente. Sin embargo, bebido a la produccion individualizada, no puede utilizarse posteriormente, en la mayor parte de los casos, el resto no administrado y este debe eliminarse, lo que tambien produce un aumento de los costes.
La produccion manual practicada actualmente es tambien desventajosa, debido a inexactitudes en la medicion, en particular, de cantidades reducidas de sustancias.
El documento W02004/093652A2 divulga un microrreactor con varios microcanales que posibilitan una manipulacion de volumenes extremadamente pequenos de lfquidos en el orden de fl a pl.
El documento US 4.853.546 divulga un dispositivo de envasado automatico para isotopos radiactivos.
El documento WO 98/22625 A1 divulga un microdispositivo para la amplificacion isotermica de acidos nucleicos.
El documento WO00/79285 A2 divulga un dispositivo para la realizacion de analisis y procedimientos microanalfticos y microsinteticos. Se divulga una plataforma de microsistema y un dispositivo de micromanipulacion para la manipulacion de la plataforma, que utiliza la fuerza centrfpeta que es consecuencia del giro de la plataforma, para producir un movimiento de los fluidos a traves de microcanales.
Por lo tanto, el objetivo de la presente invencion es proporcionar un dispositivo y un procedimiento correspondiente, con el que sea posible una preparacion ampliamente automatizada e individualizada para un paciente de una cantidad requerida reducida de un compuesto de sustancias radiactivas y, en particular, de biomoleculas radiomarcadas con isotopos.
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Este objetivo se logra mediante un dispositivo segun la reivindicacion 1 y un procedimiento correspondiente segun la reivindicacion 19.
En las reivindicaciones subordinadas se indican formas de realizacion preferidas de la invencion.
Segun la invencion se proporciona un dispositivo para la produccion de una cantidad reducida de un compuesto de sustancia radiactiva que comprende un cuerpo de una pieza, un dispositivo de mezclado integrado en el cuerpo y previsto para recibir una cantidad reducida de sustancias qufmicas y por lo menos un recipiente integrado en el cuerpo y conectado al dispositivo de mezclado y previsto para recibir una cantidad adecuada de una sustancia qufmica.
El dispositivo segun la invencion es esencialmente una planta de produccion radiofarmaceutica compacta miniaturizada que puede operarse de modo esencialmente automatizado y, por lo tanto, sin, o casi sin, la intervencion de una persona. Con el dispositivo pueden producirse volumenes pequenos de un compuesto de sustancias radioqufmicas con un comportamiento de mezclado preciso de forma esencialmente automatizada. Debido a la construccion integrada, que comprende por lo menos un recipiente previsto para recibir una cantidad de sustancia reducida y un dispositivo de mezclado conectado al mismo dimensionado de forma correspondiente, no es necesaria la conexion manual de componentes individuales. El dispositivo esta disenado preferentemente como un componente de una sola utilizacion, de modo que tampoco es necesaria una limpieza, con lo que se pueden ahorrar tiempo, agente de limpieza y, con ello, costes. Debido a la construccion miniaturizada, adaptada a monodosis individualizadas, y al tamano del dispositivo, la cantidad de sustancias qufmicas utilizada para la produccion se aprovecha de forma optima, se producen perdidas muy reducidas de sustancias, por ejemplo por medio de humectacion de las paredes del dispositivo, pueden evitarse esencialmente volumenes muertos y puede minimizarse una cantidad residual remanente en el dispositivo de sustancias de partida y compuestos de sustancias radiactivas producidos. Con los dispositivos se pueden producir de forma economica una cantidad elevada de artfculos, pudiendo variarse la estructura interior del dispositivo en funcion de la utilizacion prevista.
El dispositivo esta preparado para el mezclado de sustancias no radiactivas, tales como, por ejemplo, biomoleculas, con isotopos radiactivos, alimentandose los isotopos radiactivos en la vecindad de un reactor correspondiente o de una fuente de isotopos, que esta instalada por ejemplo en una clfnica, preferentemente mediante un acceso que puede cerrarse, tal como, por ejemplo, una membrana o un mecanismo de esclusa, al dispositivo y en particular, al dispositivo de mezclado integrado en el mismo. Las sustancias no radiactivas, tales como, por ejemplo, biomoleculas o soluciones tampon pueden encontrarse ya en uno o varios de los recipientes integrados en el dispositivo, o tambien suministrarse conjuntamente con una o varias sustancias radiactivas al dispositivo.
El dispositivo puede presentar uno o varios recipientes integrados en el dispositivo y que comprenden un volumen inferior a 1 ml, preferentemente inferior a 100 pl y de modo particularmente preferente inferior a 10 pl. Asf pueden almacenarse las sustancias de partida necesarias para la produccion de una cantidad de medicamento individualizada que pueden almacenarse durante un periodo de tiempo suficiente, en la cantidad necesaria, ya en el dispositivo. La union de las sustancias qufmicas con una o varias sustancias radiactivas tiene lugar dentro del dispositivo y en particular en el dispositivo de mezclado. Dado que pueden mezclarse casi perfectamente las cantidades mas pequenas en dosis exactas dentro de un periodo de tiempo lo mas corto posible, tal como, por ejemplo, en un periodo de algunos milisegundos, puede lograrse una mejora del grado de union, del rendimiento y una reduccion del tiempo del proceso en comparacion con sistemas que estan disenados para el mezclado de cantidades mas grandes de sustancias.
El dispositivo puede presentar uno o varios canales integrados en el dispositivo y que comprenden un volumen inferior a 5 ml, preferentemente inferior a 100 pl y de modo particularmente preferido inferior a 10 pl. Por lo tanto, el dispositivo comprende preferentemente canales adecuados para cantidades pequenas de sustancias qufmicas, con lo que pueden asegurarse conexiones cortas que permiten un mezclado rapido y esencialmente exento de perdidas de las sustancias. Debido a sus medidas preferentemente reducidas tambien es necesario para la produccion del dispositivo, en total, unicamente una cantidad de material reducido, con lo que los costes de produccion pueden reducirse.
Preferentemente los canales presentan una altura inferior a 500 pm, preferentemente inferior a 100 pm y de modo particularmente preferido inferior a 25 pm y una anchura inferior a 5 mm, preferentemente inferior a 500 pm y de modo particularmente preferido inferior a 100 pm. Debido a la reducida superficie transversal de los canales, los fenomenos asociados con lfquidos, tales como, por ejemplo, efecto capilar, efecto de difusion, movimiento molecular browniano, etc., son particularmente pronunciados y pueden utilizarse para mecanismos de transporte y de mezclado.
Los canales sirven principalmente para la conexion entre el dispositivo de mezclado y uno o varios recipientes previstos en el dispositivo. Pueden servir, sin embargo, tambien para la conexion entre recipientes individuales. Segun una forma de realizacion especial, el dispositivo de mezclado mismo puede estar formado por un canal. El mezclado se realiza entonces mediante el suministro de dos sustancias lfquidas que se desean mezclar en cada
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caso desde un lado del canal, mezclandose las sustancias entre si al encontrarse y el proceso de mezclado se sustenta y se acelera mediante los efectos microflufdicos mencionados anteriormente.
Segun una forma de realizacion preferente el dispositivo de mezclado se selecciona del grupo que comprende mezcladores en cascada, mezcladores por difusion, mezcladores por laminacion, mezcladores que operan segun el principio “Split-Recombine”, utilizando campos alternos electricos o mezcladores que operan asistidos por sonidos o por vibracion. Estos mezcladores son adecuados en particular para el mezclado de pequenas cantidades de sustancias y operan aprovechando fenomenos ffsicos que se producen significativamente en pequenas cantidades de lfquido y conocidos por el experto en la materia, tales como, por ejemplo, el efecto capilar, el movimiento molecular browniano, etc.
En particular, el dispositivo de mezclado presenta una capacidad de recepcion inferior a 1 ml, preferentemente inferior a 100 pl y de modo particularmente preferido inferior a 10 pl. El compuesto de sustancias radioqufmicas preparado puede producirse, por lo tanto, con una cantidad adaptada a una dosis de administracion unica, de modo que puede evitarse la necesidad de eliminar las cantidades en exceso.
Ademas, el dispositivo segun una forma de realizacion preferente esta cerrado y sellado al exterior. Con ello puede evitarse la fuga de sustancias qufmicas y la contaminacion del personal. Tambien puede excluirse la contaminacion de las sustancias presentes en el dispositivo. El sellado al exterior se logra principalmente mediante la construccion integrada del dispositivo. Ademas pueden preverse accesos que pueden cerrarse o sellarse, tales como, por ejemplo, membranas o esclusas mecanicas.
Segun otra forma de realizacion el dispositivo comprende por lo menos un acceso, en particular para un sensor, y/o una interfaz mecanica en el lado exterior. Usando el acceso pueden operarse dispositivos sensores o de medicion para la realizacion de un control de calidad. Por medio de una o varias interfaces mecanicas, tales como, por ejemplo, membranas o esclusas, tambien pueden suministrarse sustancias qufmicas, y en particular isotopos radiactivos, desde el exterior al dispositivo de mezclado.
Segun otra forma de realizacion el dispositivo comprende por lo menos un medio de transporte o de dosificacion del grupo que comprende un medio que opera utilizando la fuerza centrffuga, una fuerza electrica que actua sobre un fluido, un cambio del volumen o de la presion o un procedimiento de transporte asistido por sonido o por vibracion o una parte de los mismos. Por medio de la utilizacion del medio de transporte o de dosificacion pueden suministrarse con una precision de dosificacion correspondiente cantidades exactas de una sustancia qufmica al dispositivo de mezclado.
Ademas, el dispositivo comprende por lo menos un medio de medicion o sensor, en particular para detectar una magnitud ffsica del grupo que comprende el tipo y la intensidad de la radiacion radiactiva, el valor del pH, la temperatura, un medio para llevar a cabo una cromatograffa o electroforesis y/o un medio para registrar la refraccion y/o para registrar por lo menos una propiedad de una sustancia del grupo que comprende la presencia o la ausencia, la cantidad, el color y el fndice de refraccion, una columna de intercambio ionico, una columna de extraccion de exclusion por tamano o una parte de los mismos. Proporcionando uno o varios de estos medios puede garantizarse que se asegura la calidad del compuesto de sustancias radiactivas producido y tambien puede comprobarse la calidad de las sustancias de partida que se suministran al dispositivo o que se encuentran ya en el mismo por medio de parametros qufmicos o ffsicos adecuados y con respecto a la cantidad presente. Los medios de medicion o sensores preferentemente por motivos economicos estan previstos solo parcialmente en el dispositivo o integrados en el mismo, mientras que se encuentran en conexion con una pluralidad de dispositivos siempre componentes electronicos y mecanicos reutilizables de estos medios preferentemente en el exterior del dispositivo. Por medio de los medios de medicion o sensores se aumenta adicionalmente el grado de automatizacion del proceso de produccion. .
Para la automatizacion del proceso de produccion, el dispositivo, segun otra forma de realizacion puede controlarse preferentemente externamente y comprende medios para la identificacion del tipo de dispositivo, asf como medios para registrar senales de control y/o de suministro de corriente para medios de transporte o dosificacion, medios de medicion o sensores, medios para llevar a cabo una cromatograffa o una electroforesis, medios para detectar la refraccion, para detectar propiedades de una sustancia, tales como, por ejemplo, la presencia, la cantidad, el color, el fndice de refraccion, etc., para una columna de intercambio ionico o una columna de extraccion de exclusion por tamano, dado el caso previstos. Los medios para recibir senales de control y/o de suministro de corriente pueden estar formados, por ejemplo, por tuberfas previstas directamente en el dispositivo y producidas en particular mediante tecnicas de evaporacion o pulverizacion o, por dispositivos transceptores, dispositivos de transferencia de energfa inductivos, dispositivos de control a distancia que operan a base de senales IR o RF.
Segun otra forma de realizacion preferida, por lo menos partes del dispositivo son monolfticas y en particular se producen por medio de tecnologfa de microprocesamiento que comprende tecnicas de micromoldeo por inyeccion o de microestampado. Con ello puede realizarse una produccion economica de partes del dispositivo con volumenes elevados. Para completar el dispositivo individual pueden unirse las partes producidas por tecnicas de microprocesamiento por medio de tecnicas habituales, tales como, por ejemplo, mediante soldadura o adherencia.
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La tecnica de microprocesamiento es adecuada para el diseno preciso de canales pequenos, recipientes y dispositivos de mezclado o zonas de alojamiento correspondientes para los mismos en el dispositivo. La construccion monolftica contribuye ademas de forma inherente al sellado del dispositivo al exterior, dado que todos los elementos del dispositivo pueden estar previstos o formados en el interior y el dispositivo se cierra despues de su terminacion hasta accesos que pueden sellarse con respecto al exterior, de modo que se pueda evitar la salida de sustancias y, con ello, el riesgo de una contaminacion de personas.
Preferentemente el dispositivo comprende en el interior superficies recubiertas para impedir la adhesion de sustancias o para la catalisis de reacciones qufmicas. Para acelerar o influir en los procesos de mezclado o las reacciones el dispositivo puede comprender tambien un dispositivo de calentamiento o de enfriamiento o por lo menos una parte del mismo, tal como, por ejemplo, un alambre de calentamiento o un elemento de Peltier. Preferentemente, el dispositivo es producido a partir de plastico, en particular de polietileno, polipropileno, PMMA, PC, PTFE, copolfmero ciclooleffnico, silicio, metal o vidrio o una combinacion de los mismos.
El dispositivo puede estar ademas integrado en un sistema que comprende una unidad de control acoplable al dispositivo. Con ello se logra un grado de automatizacion elevado en la produccion de dosis de medicamentos individualizadas al paciente. Los procesos de produccion son reproducibles y tambien pueden individualizarse o variarse facilmente, utilizandose cada dispositivo preferentemente unicamente una vez y pudiendo acoplarse para ello a una unidad de control siempre reutilizable.
El sistema comprende ademas preferentemente una fuente de isotopos acoplable al dispositivo.
Finalmente el sistema puede comprender un medio de transporte o de dosificacion acoplable al dispositivo, un medio de medicion o sensor, un medio para llevar a cabo una cromatograffa o una electroforesis y/o un medio para registrar la refraccion de la luz y/o registrar por lo menos una propiedad de una sustancia del grupo que comprende la presencia o la ausencia, la cantidad, el color y el fndice de refraccion, una columna de intercambio ionico, una columna de extraccion de exclusion por tamano o una parte de los mismos, un aparato sensor para radiactividad, tal como, por ejemplo, un contador de centelleo, o una parte del mismo.
Al prever estos medios en el exterior del dispositivo se pueden reducir costes, dado que estos dispositivos, que se utilizan preferentemente para asegurar la calidad, se pueden utilizar con una pluralidad de dispositivos para la produccion de dosis de medicamentos individuales.
Segun la invencion se preve ademas un procedimiento para la produccion de una cantidad reducida de un compuesto de sustancias radiactivas. Este comprende las etapas de
- proporcionar un dispositivo previsto para la produccion de una cantidad reducida de un compuesto de sustancias qufmicas que comprende un cuerpo de una pieza, un dispositivo de mezclado integrado en el cuerpo y previsto para una cantidad reducida de sustancia qufmica y por lo menos un recipiente integrado en el cuerpo y conectado al dispositivo de mezclado y previsto para recibir una cantidad reducida de una sustancia qufmica,
- suministrar una cantidad reducida de por lo menos una sustancia a un dispositivo de mezclado del dispositivo,
- suministrar una cantidad reducida de por lo menos una sustancia radiactiva al dispositivo de mezclado,
- mezclar dicha por lo menos una sustancia con dicha por lo menos una sustancia radiactiva y
- extraer el compuesto de sustancias producido.
Con el procedimiento segun la invencion pueden producirse cantidades reducidas necesarias para una unica administracion individual a un paciente de compuestos de sustancias radiactivas y en particular biomoleculas radiomarcadas con isotopos. Dado que por medio del procedimiento segun la invencion se pueden producir cantidades reducidas de compuestos de sustancias radiactivas, no se produce, a diferencia de con procedimientos de preparacion manuales habituales, ninguna cantidad en exceso de compuestos de sustancias que despues deba eliminarse. El procedimiento segun la invencion puede llevarse a cabo de forma ampliamente automatizada, excluyendose esencialmente la contaminacion de personas. Ademas, puede renunciarse esencialmente a medidas de limpieza y de esterilizacion, dado que el dispositivo de microfluidos que se utiliza en el procedimiento esta disenado preferentemente como un componente de una solo utilizacion y se puede eliminar despues de una sola utilizacion. Debido a la produccion en serie del dispositivo de microfluidos, los procesos de produccion de compuestos de sustancias son reproducibles. Mediante la modificacion de la construccion del dispositivo de microfluidos pueden llevarse a cabo diferentes procesos de produccion. Los medicamentos individualizados pueden lograrse, no obstante, tambien con la misma construccion o tipo de dispositivo, pero con sustancias de partida y cantidades diferentes.
El suministro de una cantidad reducida de una sustancia comprende segun una forma de realizacion en particular el
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suministro de una cantidad inferior a 2 ml, preferentemente inferior a 1 ml y de modo particularmente preferido inferior a 100 pl. Las cantidades reducidas de este tipo son necesarias, por ejemplo, para la preparacion de dosis individuales de biomoleculas radiomarcadas.
De forma preferida, el suministro comprende el suministro de una sustancia desde un recipiente integrado en el dispositivo. En un recipiente de este tipo se almacenan exclusivamente a lo largo de un periodo de tiempo mas largo productos qufmicos que pueden almacenarse que son necesarios para el proceso de produccion. Preferentemente se incorpora por lo menos una sustancia ya en la produccion del dispositivo a un recipiente del dispositivo. Esto puede realizarse por el fabricante del dispositivo o por un fabricante farmaceutico. Despues de la incorporacion de la sustancia debe excluirse ampliamente la contaminacion de o por medio de personas que estan en contacto con el dispositivo.
Ademas, el suministro de una sustancia radiactiva se realiza preferentemente desde el exterior del dispositivo, tal como, por ejemplo, desde un generador de isotopos o un recipiente adecuado. Por lo tanto, el suministro de la sustancia radiactiva para la produccion del compuesto de sustancias radioqufmicas y, en particular, para el radiomarcado de biomoleculas puede realizarse directamente en el sitio de administracion, es decir, en una clfnica. Ademas, el procedimiento segun una forma de realizacion tambien puede comprender el enfriamiento o el calentamiento de sustancias.
Segun otra forma de realizacion el procedimiento comprende la realizacion de un control de calidad de una o varias sustancias o compuestos de sustancias en el dispositivo. Finalmente, segun otra forma de realizacion tambien puede someterse el compuesto de sustancias radioqufmicas producido antes de su extraccion a un control de calidad. El control de calidad puede comprender la realizacion de una cromatograffa de exclusion por tamano, una cromatograffa de intercambio ionico y/o una cromatograffa en capa fina.
Preferentemente, el mezclado comprende el radiomarcado de biomoleculas, tales como, por ejemplo, anticuerpos y peptidos, con isotopos. A este respecto, el mezclado tiene como consecuencia la union qufmica entre la sustancia radiactiva y dicha por lo menos otra sustancia. La sustancia radiactiva puede seleccionarse preferentemente del grupo que comprende Me2+, Me3+, MeO4", halogenos, cobalto-57, cobalto-58, selenio-75, galio-67, galio-68, yodo- 123, yodo-124, yodo-125, yodo-131, astato-211, actinio-225, bismuto-212, bismuto-213, plomo-212, tecnecio-99m, renio-186, renio-188, plata-111, indio-111, platino-197, paladio-109, cobre-67, fosforo-32, fosforo-33, itrio-90, escandio-47, samario-153, iterbio-169; lutecio-177, rodio-105, praseodimio-142, praseodimio-143, terbio-161, holmio-166, talio-201 u oro-199.
Ademas, el procedimiento comprende el suministro de una solucion tampon, que se selecciona de entre el grupo que comprende acetato y citrato, MES, HEPES, fosfonatos, carbonatos, asf como sus mezclas, u otra solucion tampon adecuada. Finalmente el procedimiento comprende el control y el seguimiento del transcurso del procedimiento por medio de una unidad de control acoplable al dispositivo. Con ello puede lograrse una automatizacion amplia del proceso de produccion.
Un ejemplo de un dispositivo segun la invencion segun una forma de realizacion se explicara a continuacion con referencia al dibujo adjunto.
Este muestra una vista esquematica de un dispositivo o dispositivo de microfluidos para la produccion de una cantidad reducida de un compuesto de sustancias radiactivas en seccion transversal.
El dispositivo comprende un cuerpo de una pieza, dado el caso compuesto por varias piezas, que puede estar producido, por ejemplo, a partir de silicio o de un plastico. En el dispositivo estan previstos tres recipientes 3 para recibir en cada caso una cantidad reducida de una sustancia qufmica de partida. Los recipientes 3 estan integrados en el dispositivo y cerrados al exterior. Pueden recibir sustancias qufmicas que dado el caso se incorporan ya en la produccion del dispositivo por parte de un fabricante farmaceutico al dispositivo. Segun la utilizacion prevista pueden rellenarse todos los recipientes 3 o solo algunos de los mismos. Preferentemente las sustancias incorporadas al dispositivo son sustancias que pueden almacenarse y que no se modifican esencialmente con el paso del tiempo. Los recipientes comprende un volumen en el orden de algunos ml. Esencialmente en la direccion del eje longitudinal del dispositivo esta previsto un canal 4 que se produce, por ejemplo, mediante un procedimiento de corrosion en el cuerpo de silicio. Tambien del canal 4 mostrado unicamente esquematicamente en el dibujo comprende un volumen muy reducido de algunos ml y presenta en la region intermedia, que comprende aproximadamente un tercio de la longitud del dispositivo, entre dos tramos rectos, un trayecto ondulado. En la region intermedia esta definido el denominado “mezclador de serpiente”. El dispositivo presenta ademas otros canales 5, con los que estan conectados los recipientes 3 con el canal central 4. Tambien estos canales se producen mediante corrosion. En la forma de realizacion mostrada en la figura, el canal central 4 sirve como dispositivo de mezclado para las sustancias qufmicas procedentes de los recipientes 3. El dispositivo comprende ademas piezas de conexion 1 y 2, tales como, por ejemplo, membranas o esclusas mecanicas, en los extremos anterior y posterior del canal central 4, a traves de las que pueden suministrarse al dispositivo de microfluidos o pueden extraerse del mismo isotopos disueltos procedentes de una fuente de isotopos (no mostrada) conectada a las mismas.
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El dispositivo representado esquematicamente se presenta unicamente como ejemplo y pueden realizarse en el mismo numerosas modificaciones. Asf, pueden preverse, por ejemplo, accesos (no mostrados) a traves de los que pueden incorporarse medios sensores o de medicion, entre otras funciones, para el control de calidad. El dispositivo puede presentar ademas otros medios de dosificacion y de transporte asociados a los recipientes o partes de los mismos, por medio de los que las sustancias qmmicas que se encuentran en los depositos 3 pueden suministrarse en cantidades predeterminadas al canal central 4. A diferencia de en la forma de realizacion representada senan posibles tambien recipientes 3 con diferentes volumenes. Tambien el numero de los canales y de los recipientes y su disposicion pueden variar entre formas de realizacion diferentes y pueden depender del numero de las sustancias individuales utilizadas para la produccion del compuesto de sustancias. El dispositivo comprende preferentemente dimensiones reducidas, tales como, por ejemplo, una longitud inferior a 10 cm, una anchura inferior a 5 cm y una altura inferior a 2 cm. No obstante, las dimensiones del dispositivo son variables y pueden determinarse, por ejemplo, mediante el numero y las dimensiones de los recipientes, los dispositivos de mezclado, el medio de transporte y dosificacion, etc., es decir, los componentes integrados en el dispositivo.
Ademas, el dispositivo para la realizacion de una produccion controlada automaticamente y para el seguimiento de la calidad puede comprender medios de transporte y de dosificacion, medios de medicion o sensores, medios para realizar una cromatograffa o una electroforesis, etc., o partes de los mismos y medios para detectar senales de control y/o de suministro de corriente para estos medios.
El dispositivo esta acoplado preferentemente a una unidad de control correspondiente (no mostrada) que contiene, por ejemplo, un procesador programable o un programa informatico. Con ello puede realizarse una produccion esencialmente automatizada de compuestos de sustancias qmmicas.
Un compuesto de sustancias radiactivas acabado, tal como, por ejemplo, biomoleculas radiomarcadas con isotopos, pueden extraerse a traves de una pieza de conexion 2.
El dispositivo segun la invencion puede utilizarse en un sistema de produccion radioqmmico para productos farmaceuticos para el tratamiento o el diagnostico de cancer. El dispositivo comprende ademas, por ejemplo, depositos, con las sustancias de partida necesarias para la produccion de un medicamento correspondiente, tales como, por ejemplo, soluciones tampon, captadores de radicales, anticuerpos monoclonales, etc.
Por medio del dispositivo segun la invencion y del procedimiento pueden radiomarcarse, por ejemplo, anticuerpos monoclonales y otras biomoleculas.
El radiomarcado de biomoleculas con isotopos metalicos (Me2+ y Me3+) precisa la adicion de grupos funcionales a la biomoleculas, tales como, por ejemplo, de quelatos tales como, por ejemplo, derivados de EDTa, DTPA, DOTA u otros quelatos. Los grupos funcionales tienen la mision de producir una union lo suficientemente estable con los iones metalicos. Algunas biomoleculas, tales como, por ejemplo, muchos compuestos de fosfonato, representan ya quelatos mismos. Durante los ultimos anos se desarrollaron tambien peptidos que tambien presentan una parte de union a iones metalicos en su estructura molecular.
Los radioisotipos Me2+ y Me3+ se proporcionan tfpicamente en soluciones acidas diluidas de HCl o HNO3. La cantidad necesaria de isotopos radiactivos se incorpora a una solucion tampon (normalmente acetato o citrato) para regular el valor del pH y se lleva a un intervalo que por una parte sea adecuado para la union de los iones metalicos a los quelatos y que por otra parte excluya danos a las moleculas biologicas.
La cantidad de biomoleculas necesaria se suministran a la solucion de isotopos tamponada, con lo que comienza el proceso de mezclado o la reaccion. El tiempo de reaccion depende del tipo de quelato y del metal radiactivo. Para algunos procesos es necesario un aumento de la temperatura. Despues del tiempo de reaccion se purifican las biomoleculas por medio de una cromatograffa de exclusion por tamano o de intercambio ionico u otro procedimiento adecuado de los iones metalicos radiactivos no unidos. En algunos casos las biomoleculas radiomarcadas pueden formularse tambien directamente como sustancia radiofarmaceutica con cantidades suficientes y tampones, sin que sea necesaria una etapa de purificacion. A continuacion puede llevarse a cabo un control de calidad de las sustancias radiofarmaceuticas utilizando procedimientos adecuados, tales como, por ejemplo, una cromatograffa de exclusion por tamano, una cromatograffa de intercambio ionico, una cromatograffa en capa fina, etc.
Otro procedimiento de ejemplo comprende el radiomarcado de biomoleculas con isotopos (metal)O4-. En la medicina nuclear se utiliza frecuentemente TcO4-. El analogo qmmico ReO4- encuentra un interes creciente en aplicaciones terapeuticas. Ambos isotopos se mantienen habitualmente en una solucion salina. El radiomarcado de biomoleculas con isotopos MeO4- precisa que en primer lugar el isotopo MeO4- se reduzca a un estado de oxidacion inferior (Me(IV)) o (Me(V)), utilizandose normalmente iones SnO2+ como reductores. El principio del procedimiento de radiomarcado es esencialmente el mismo que el representado anteriormente para el radiomarcado de biomoleculas con isotopos Me2+ y Me3+. Aunque los iones tecnecio y renio forman complejos con derivados de EDTA, DTPA, DOTA, se utilizan habitualmente para estos metales quelatos especialmente disenados con respecto a biomoleculas mas grandes.
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Otro procedimiento de ejemplo que puede llevarse a cabo utilizando el dispositivo segun la invencion, asf como el procedimiento segun la invencion, es el radiomarcado de biomoleculas con halogenos tales como yodo o astato. Estos pueden subdividirse esencialmente en dos procedimientos. Segun un procedimiento se realiza el radiomarcado de protefnas mediante halogenacion de un grupo tirosina en la estructura proteica, siempre que la biomolecula comprende un anillo de tirosina (fenilo) o una estructura similar. Para la reaccion se utiliza un oxidante, tal como, por ejemplo, cloramina-T o yodogeno. En general, el procedimiento es similar al radiomarcado de biomoleculas con isotopos Me2+ y Me3+, previendose, no obstante, en la solucion de reaccion un oxidante. Como resultado, no obstante, a diferencia del marcado con isotopos Me2+ y Me3+, se forman enlaces covalentes entre yodo y carbono en el anillo de tirosina. En general es necesario, ademas, un proceso de purificacion. Segun otro procedimiento de radiomarcado de biomoleculas con halogenos pueden halogenarse biomoleculas mediante la adicion de un grupo trialquilestano, tal como, por ejemplo, un grupo trimetilestano o tributilestano, a la biomolecula. Estos pueden sustituirse despues en condiciones de oxidacion por un halogeno.
Para la realizacion de un proceso de mezclado o proceso de produccion de ejemplo se extrae el dispositivo por personas con la formacion correspondiente de una envoltura de proteccion y se conecta a una unidad de control. Ademas, se liberan las conexiones esteriles, por ejemplo retirando una lamina, y se produce una conexion de fluido a un deposito de isotopos, asf como a un recipiente de recogida para el producto acabado. Se comprueba y se asegura, ademas, el tipo y la capacidad de funcionamiento del dispositivo. En caso de que sea necesario, puede suministrarse corriente a traves de las conexiones previstas en el dispositivo de microfluidos por medio de la unidad de control a los componentes electricos, que estan integrados en el dispositivo de microfluidos. El control de los componentes previstos en el dispositivo de microfluidos se realiza por medio de la unidad de control conectada.
Al comienzo del proceso de produccion por medio de la unidad de control se dosifican una despues de otra las sustancias individuales mediante los medios de transporte o de dosificacion (bombas) integrados en el dispositivo o previstas en el mismo en la proporcion correcta segun un plan de terapia individual para el paciente y se mezclan entre si por medio del dispositivo de mezclado. En un primer deposito 3 del dispositivo se encuentra, por ejemplo, un tampon de acetato (0,2 M) mientras que en otro deposito se almacena una cantidad de una sustancia de anticuerpos. Dado el caso se dispone en otro deposito una cantidad de sustancia formadora de quelatos. Por medio de un medio de dosificacion controlado por una unidad de control conectada se suministra una cantidad deseada del tampon de acetato al dispositivo de mezclado o al canal central 4. Ademas, mediante la unidad de control 1 se suministra, por ejemplo, una solucion de itrio-90 (por ejemplo 100 mCi/ml en HCl 0,04 M) de una fuente de isotopos al dispositivo de mezclado. A continuacion se determina el valor del pH de la mezcla de sustancias presente en el dispositivo de mezclado por medio de un sensor de medicion adecuado. Si el valor del pH es inferior a 5, se suministra bajo el control de la unidad de control y por medio de un dispositivo de dosificacion asociado al deposito correspondiente mas tampon de acetato al dispositivo de mezclado y, dado el caso, se lleva a cabo otra medicion del pH. Finalmente, se suministra al dispositivo de mezclado desde el deposito una cantidad necesaria de sustancia de anticuerpos. Despues la mezcla de reaccion se agita durante un periodo de tiempo suficiente. Adicionalmente puede purificarse la mezcla de reaccion utilizando un dispositivo de cromatograffa de exclusion por tamano integrado en el dispositivo o externo. Despues de que transcurra un periodo de reaccion correspondiente se llevan a cabo distintas pruebas de control de calidad. Finalmente puede realizarse un acondicionamiento radiofarmaceutico (volumen, tamponacion, isotonico).
Despues del proceso de mezclado o de reaccion se transfiere el medicamento preparado a un recipiente de transporte y despues se transporta al sitio de tratamiento.
Despues de administrar el medicamento producido se introduce el dispositivo finalmente en un recipiente de desactivacion radiactiva, desmontandose el dispositivo despues de la desactivacion de la radiactividad, los componentes previstos para una unica utilizacion se eliminan y dado el caso se someten componentes reutilizables varias veces a una purificacion. Instalando nuevos componentes esteriles de una sola utilizacion, el casete esta preparado de nuevo para un rellenado y puede utilizarse para una nueva produccion de un compuesto de sustancias. El llenado del dispositivo puede realizarse en una fabrica farmaceutica o de biotecnologfa y preferentemente en condiciones esteriles y segun buenas practicas de produccion, de modo que se pueda asegurar la calidad necesaria de las sustancias.
Las caracterfsticas divulgadas en la descripcion y en las reivindicaciones pueden ser interesantes individualmente o en combinaciones discrecionales para la invencion.
Claims (32)
- 5101520253035404550556065REIVINDICACIONES1. Dispositivo para producir una cantidad reducida de un compuesto de sustancias radiactivas, que comprende:- un cuerpo de una sola pieza (6),- un dispositivo de mezclado (4) integrado en el cuerpo (6) y previsto para recibir una cantidad reducida de sustancias qufmicas, y- por lo menos un recipiente (3) integrado en el cuerpo (6) y conectado al dispositivo de mezclado (4) y previsto para recibir una cantidad reducida de una sustancia qufmica, caracterizado por que- el dispositivo de mezclado (4) comprende un canal con una altura inferior a 500 pm y una anchura inferior a 5 mm de tal manera que se ejerza un efecto capilar sobre un lfquido en el canal, y el canal presenta un trazado ondulado entre dos tramos rectos, y- el dispositivo presenta una interfaz mecanica (1, 2) en el lado exterior y puede ser cerrado y sellado con respecto al exterior por medio de la interfaz mecanica (1, 2).
- 2. Dispositivo segun la reivindicacion 1, caracterizado por que presenta uno o mas recipientes (3) integrados en eldispositivo y que comprenden un volumen inferior a 5 ml, preferentemente inferior a 100 pl y de modoparticularmente preferido, inferior a 10 pl.
- 3. Dispositivo segun la reivindicacion 1 o 2, caracterizado por que presenta uno o varios canales (5) integrados en eldispositivo y que comprenden un volumen inferior a 1 ml, preferentemente inferior a 100 pl y de modoparticularmente preferido inferior a 10 pl.
- 4. Dispositivo segun la reivindicacion 3, caracterizado por que el canal (5) presenta una altura inferior a 100 pm y preferentemente inferior a 25 pm y una anchura inferior a 500 pm, y preferentemente inferior a 100 pm.
- 5. Dispositivo segun una de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizado por que el dispositivo de mezclado (4) y dicho por lo menos un recipiente (3) estan conectados mediante uno o varios canales (5).
- 6. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el dispositivo de mezclado (4) tiene una capacidad de recepcion inferior a 1 ml, preferentemente inferior a 100 pl y de modo particularmente preferido, inferior a 10 pl.
- 7. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el dispositivo puede ser cerrado y sellado con respecto al exterior.
- 8. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que presenta por lo menos un acceso, en particular, para un sensor.
- 9. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que comprende por lo menos un medio de transporte o de dosificacion del grupo que comprende unos medios que funcionan con la utilizacion de una fuerza centrffuga, de una fuerza electrica que actua sobre un fluido, de un cambio de presion o de volumen o de un procedimiento de transporte asistido por sonido o por vibracion.
- 10. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que comprende por lo menos un medio de medicion o sensor, en particular para registrar una magnitud ffsica del grupo que comprende el tipo y la intensidad de la radiacion radiactiva, el valor del pH, la temperatura, un medio para llevar a cabo una cromatograffa o una electroforesis, y/o un medio para registrar la refraccion y/o para registrar por lo menos una propiedad de una sustancia del grupo que comprende la presencia o la ausencia, la cantidad, el color y el fndice de refraccion, una columna de intercambio ionico, una columna de extraccion de exclusion por tamano o una parte de los mismos.
- 11. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que puede controlarse externamente y presenta unos medios para recibir unas senales de control y/o de suministro de corriente.
- 12. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que por lo menos unas partes del dispositivo son monolfticas y son producidas, en particular, por medio de tecnologfa de microprocesamiento, que comprende tecnologfa de micromoldeo por inyeccion o tecnologfa de microestampado.
- 13. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que presenta unas superficies recubiertas internamente para impedir la adherencia de sustancias o para catalizar reacciones qufmicas.
- 14. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que comprende un dispositivo de5101520253035404550556065calentamiento y/o de enfriamiento o una parte del mismo.
- 15. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que esta realizado a partir de plastico, en particular, polietileno, polipropileno, poli(metacrilato de metilo), copolfmero ciclooleffnico (COC), politetrafluoroetileno, policarbonato, silicio, metal o vidrio.
- 16. Sistema que comprende un dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores y una unidad de control acoplable al dispositivo para controlar el dispositivo.
- 17. Sistema segun la reivindicacion 16, caracterizado por que comprende una fuente de isotopos acoplable al dispositivo y otra fuente de sustancias qufmicas no integrada en el dispositivo.
- 18. Sistema segun la reivindicacion 16 o 17, caracterizado por que comprende el medio de transporte o de dosificacion acoplable al dispositivo, un medio de medicion o sensor, un medio para llevar a cabo una cromatograffa o una electroforesis, y/o un medio para registrar la refraccion y/o para registrar por lo menos una propiedad de la sustancia del grupo que comprende la presencia o la ausencia, la cantidad, el color y el fndice de refraccion, una columna de intercambio ionico, una columna de extraccion de exclusion por tamano o una parte de los mismos.
- 19. Procedimiento para producir una cantidad reducida de un compuesto de sustanciad radiactividad con las etapas siguientes:- proporcionar un dispositivo previsto para producir una cantidad reducida de un compuesto de sustancias qufmicas segun una de las reivindicaciones 1 a 5;- suministrar una cantidad reducida de por lo menos una sustancia a un dispositivo de mezclado (4) del dispositivo;- suministrar una cantidad reducida de por lo menos una sustancia radiactiva al dispositivo de mezclado (4);- mezclar dicha por lo menos una sustancia con dicha por lo menos una sustancia radiactiva; y- extraer el compuesto de sustancia producido.
- 20. Procedimiento segun la reivindicacion 19, caracterizado por que el suministro de una cantidad reducida de una sustancia comprende el suministro de menos de 2 ml, preferentemente de menos de 1 ml y de modo particularmente preferido, de menos de 100 pl.
- 21. Procedimiento segun la reivindicacion 19 o 20, caracterizado por que comprende el suministro de una sustancia desde un recipiente integrado al dispositivo.
- 22. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 21, caracterizado por que en la produccion del dispositivo, se introduce por lo menos una sustancia en un recipiente (3) del dispositivo.
- 23. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 22, caracterizado por que comprende el suministro de la sustancia radiactiva desde el exterior del dispositivo.
- 24. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 23, caracterizado por que comprende el enfriamiento o el calentamiento de sustancias.
- 25. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 24, caracterizado por que comprende llevar a cabo un control de calidad de una o varias sustancias o compuestos de sustancias en el dispositivo.
- 26. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 25, caracterizado por que comprende la realizacion de un control de calidad del compuesto de sustancias radioqufmicas producido antes de una extraccion.
- 27. Procedimiento segun la reivindicacion 25 o 26, caracterizado por que el control de calidad comprende la realizacion de una cromatograffa de exclusion por tamano, una cromatograffa de intercambio ionico y/o una cromatograffa en capa fina.
- 28. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 27, caracterizado por que el mezclado comprende el radiomarcado de biomoleculas con isotopos.
- 29. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 28, caracterizado por que el mezclado tiene como consecuencia una union qufmica entre la sustancia radiactiva y dicha por lo menos una sustancia.
- 30. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 29, caracterizado por que la sustancia radiactiva se selecciona de entre el grupo que comprende Me2+, Me3+, MeO4- y halogenos.
- 31. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 30, caracterizado por que la sustancia radiactiva se selecciona de entre el grupo constituido por cobalto-57, cobalto-58, selenio-75, galio-67, galio-68, yodo-123, yodo- 124, yodo-125, yodo-131, astato-211, actinio-225, bismuto-212, bismuto-213, plomo-212, tecnecio-99m, renio-186,5 renio-188, plata-111, indio-111, platino-197, paladio-109, cobre-67, fosforo-32, fosforo-33, itrio-90, escandio-47, samario-153, iterbio-169; lutecio-177, rodio-105, praseodimio-142, praseodimio-143, terbio-161, holmio-166, talio- 201 u oro-199.
- 32. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 31, caracterizado por que comprende suministrar una 10 solucion tampon seleccionada de entre el grupo que comprende acetato, citrato, fosfanato, carbonato, HEPES, MESu otras soluciones tampon aceptables.33 Procedimiento segun una de las reivindicaciones 19 a 32, caracterizado por que comprende el control y el seguimiento del transcurso del procedimiento por medio de una unidad de control acoplable al dispositivo.
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| ES2379921T3 (es) | 2005-09-29 | 2012-05-07 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Chip microfluídico que puede sintetizar moléculas marcadas radiactivamente en una escala adecuada para la obtención de imágenes en seres humanos con tomografía por emisión de positrones |
| US7829032B2 (en) * | 2007-01-23 | 2010-11-09 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Fully-automated microfluidic system for the synthesis of radiolabeled biomarkers for positron emission tomography |
| US7862534B2 (en) * | 2008-06-11 | 2011-01-04 | Bracco Diagnostics Inc. | Infusion circuit subassemblies |
| US9597053B2 (en) * | 2008-06-11 | 2017-03-21 | Bracco Diagnostics Inc. | Infusion systems including computer-facilitated maintenance and/or operation and methods of use |
| CA2724669C (en) | 2008-06-11 | 2016-01-12 | Bracco Diagnostics Inc. | Cabinet structure configurations for infusion systems |
| US8708352B2 (en) | 2008-06-11 | 2014-04-29 | Bracco Diagnostics Inc. | Cabinet structure configurations for infusion systems |
| US8317674B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-11-27 | Bracco Diagnostics Inc. | Shielding assemblies for infusion systems |
| US8435454B2 (en) * | 2009-07-09 | 2013-05-07 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Modular system for radiosynthesis with multi-run capabilities and reduced risk of radiation exposure |
| US9291606B2 (en) | 2010-08-20 | 2016-03-22 | General Electric Company | Quality control devices and methods for radiopharmaceuticals |
| WO2012027527A2 (en) * | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Reichert David E | Microreactor and method for preparing a radiolabeled complex or a biomolecule conjugate |
| US20130005958A1 (en) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | General Electric Company | Devices and methods for reducing radiolysis of radioisotopes |
| AU2015229189B2 (en) | 2014-03-13 | 2020-04-09 | Bracco Diagnostics Inc. | Real time nuclear isotope detection |
| GB201418893D0 (en) | 2014-10-23 | 2014-12-10 | Univ Hull | Monolithic body |
| GB201418899D0 (en) | 2014-10-23 | 2014-12-10 | Univ Hull | System for radiopharmaceutical production |
| GB201418897D0 (en) | 2014-10-23 | 2014-12-10 | Univ Hull | Methods and apparatus for the analysis of compounds |
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| US12170153B2 (en) | 2018-03-28 | 2024-12-17 | Bracco Diagnostics Inc. | Systems and techniques for calibrating radioisotope delivery systems with a gamma detector |
| SG11202009326XA (en) | 2018-03-28 | 2020-10-29 | Bracco Diagnostics Inc | Early detection of radioisotope generator end life |
| CN115104159A (zh) | 2020-02-21 | 2022-09-23 | 布拉科诊断公司 | 放射性同位素发生器早期突破检测 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL42204A (en) * | 1972-05-08 | 1976-09-30 | Solco Basel Ag | Process and apparatus for the manufacture of injectable radionuclide preparations |
| US4409488A (en) * | 1981-03-06 | 1983-10-11 | King Russell W | Radioactive material dose computer |
| AT379253B (de) * | 1983-08-17 | 1985-12-10 | Bender & Co Gmbh | Verfahren und vorrichtung zum eluieren und dosieren eines radioaktiven nukleids |
| US4853546A (en) * | 1986-09-16 | 1989-08-01 | Ube Industries, Ltd. | Automatic radioisotope filling apparatus |
| DD271250A3 (de) * | 1987-08-20 | 1989-08-30 | Akad Wissenschaften Ddr | Verfahren zur herstellung radioaktiver mikroquellen |
| US5039863A (en) * | 1988-11-15 | 1991-08-13 | Ube Industries, Ltd. | Automatic radioisotope filling apparatus |
| US6919067B2 (en) * | 1991-09-13 | 2005-07-19 | Syngenix Limited | Compositions comprising a tissue glue and therapeutic agents |
| US5639423A (en) * | 1992-08-31 | 1997-06-17 | The Regents Of The University Of Calfornia | Microfabricated reactor |
| CA2276251A1 (en) | 1996-11-20 | 1998-05-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Microfabricated isothermal nucleic acid amplification devices and methods |
| DE19848312C1 (de) * | 1998-10-13 | 2000-04-13 | Eurotope Entwicklungsgesellsch | Hochradioaktive miniaturisierte keramische Strontium-90-Strahlenquellen und Verfahren zu deren Herstellung |
| US6157036A (en) * | 1998-12-02 | 2000-12-05 | Cedars-Sinai Medical Center | System and method for automatically eluting and concentrating a radioisotope |
| JP2000356642A (ja) * | 1999-06-14 | 2000-12-26 | Sumitomo Heavy Ind Ltd | 放射性薬剤の品質管理システム及び品質管理方法 |
| JP2004529312A (ja) * | 1999-06-18 | 2004-09-24 | ガメラ バイオサイエンス コーポレイション | 小型化均一アッセイ用のデバイスおよび方法 |
| AU2082701A (en) * | 1999-12-09 | 2001-06-18 | Motorola, Inc. | Multilayered microfluidic devices for analyte reactions |
| US7241423B2 (en) * | 2000-02-03 | 2007-07-10 | Cellular Process Chemistry, Inc. | Enhancing fluid flow in a stacked plate microreactor |
| US7004184B2 (en) * | 2000-07-24 | 2006-02-28 | The Reagents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for liquid metering in microchannels |
| EP1216715A1 (fr) * | 2000-12-22 | 2002-06-26 | Ion Beam Applications S.A. | Dispositif de synthèse de produits radiopharmaceutiques |
| JP2004016870A (ja) * | 2002-06-13 | 2004-01-22 | Atec Japan:Kk | マイクロリアクター及びそれを用いた化学反応方法 |
| US20040197264A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-07 | Alexander Schwarz | Microspheres comprising therapeutic and diagnostic radioactive isotopes |
| CA2523189A1 (en) * | 2003-04-22 | 2004-11-04 | Molecular Technologies, Inc. | System and method for synthesis of molecular imaging probes including fdg |
| JP2005147940A (ja) * | 2003-11-18 | 2005-06-09 | Enplas Corp | マイクロ流体デバイス |
| US7163031B2 (en) * | 2004-06-15 | 2007-01-16 | Mallinckrodt Inc. | Automated dispensing system and associated method of use |
-
2005
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