ES2583231T3 - Derivados de triazol-triazina selectivos dependientes de inhibidores de ciclina quinasa - Google Patents

Derivados de triazol-triazina selectivos dependientes de inhibidores de ciclina quinasa Download PDF

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Abstract

El compuesto de la fórmula general (I)**Fórmula** donde R1 representa a -H o a -CH3; R2 representa a -R8, -Q-R8, -R9, -Q-(CH2)n-R9, -(CH2)n-R9, -(CH2)n-NH-R8, -(CH2)m-NH-(CH2)n-R9, -CO- **Fórmula** R3 representa a **Fórmula** ii) C1-C8-alquilo lineal o ramificado, C3-C8-cicloalquilo, C1-C9-heterociclilo, C2-C8-alquenilo lineal o ramificado, C2-C8-alquinilo lineal o ramificado, C6-C14-arilo, C1-C10-heteroarilo, donde los residuos ya mencionados pueden ser sustituidos con 1 a 5 sustituyente seleccionados de Z8, Z9, Z10, Z11 y Z12; iii) heterociclilos de 3 miembros, heterociclilos de 4 miembros, heterociclilos de 5 miembros, heterociclilos de 6 miembros, heterociclilos monoinsaturados de 4 miembros, heterociclilos monoinsaturados de 5 miembros, heterociclilos monoinsaturados de 6 miembros, carbociclilos de 3 miembros, carbociclilos de 4 miembros, carbociclilos de 5 miembros, carbociclilos de 6 miembros, arilos de 6 miembros, heteroarilos de 5 55 miembros, heteroarilos de 6 miembros, donde todos los sistemas anulares ya mencionados pueden ser sustituidos con 1 a 4 sustituyente seleccionados de Z1, Z2, Z3 y Z4; Z1 y Z2 si estuviesen adheridos al mismo átomo carbono juntos puede representar a >=O para formar a un grupo carbonilo con el átomo carbono al cual Z1 y Z2 están adheridos; R3 junto con R4 pueden formar a un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros con los 2 átomos carbonos del anillo benzo al cual R3 y R4 están adheridos y aquel anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros puede ser parcialmente saturado o insaturado y puede ser sustituido con 1 a 4 sustituyente seleccionados de Z1, Z2, Z3 y Z4; Z1 y Z2 si estuviesen adheridos al mismo átomo carbono pueden representar en conjunto a >=O para formar un grupo carbonilo con el átomo carbono al cual Z1 y Z2 están adheridos; R4-R7 representan independientemente entre sí a -H, -F, -Cl, -CH3; R8 representa a -(CH2)p-NH2, -(CH2)p-N(R16R17), carbociclilos, heterociclilos, espirocarbociclilos, espiroheterociclilos, donde los residuos carbociclilos, heterociclilos, espirocarbociclilos y espiroheterociclilos ya mencionados están enlazados a través de un átomo carbono anular y pueden ser sustituidos con 1 a 3 sustituyente seleccionados de Z5, Z6 y Z7; Z5 y Z6 si estuviesen adheridos al mismo átomo carbono pueden representar en conjunto a >=O para formar un grupo carbonilo con el átomo carbono al cual Z5 y Z6 están adheridos; R9 representa a -R8, nitrogenoheterociclilo, espironitrogenociclilo, donde los residuos nitrogenosheterociclilos y espironitrogenoheterociclilos ya mencionados están enlazados a través de un átomo nitrógeno y puede ser sustituidos con 1 a 3 sustituyente seleccionados de Z5, Z6 y Z7; Z5 y Z6 si estuviesen adheridos al mismo átomo carbono en conjunto pueden representar a >=O para formar un grupo carbonilo con el átomo carbono al cual Z5 y Z6 están adheridos; R11, R12 R13, R14 y R15 representan independientemente entre sí a -H, C1-C8-alquilo lineal o ramificado, C3-C8- cicloalquilo, C1-C9-heterociclilo, C2-C8-alquenilo lineal o ramificado, C2-C8-alquinilo lineal o ramificado, C6-C14-arilo, C1-C10-heteroarilo, Donde los residuos ya mencionados pueden ser sustituidos con 1 a 5 sustituyente seleccionados de Z8, Z9, Z10, Z11 y Z12; R11 junto con R12 pueden formar a un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros y aquel anillo de 4, 5 o 6 miembros puede ser saturado o insaturado y puede ser sustituido con 1 a 8 sustituyentes seleccionados de Z8, Z9, Z10, Z11, Z12, Z13, Z14 y Z15; Z8 y Z9 si estuviesen adheridos al mismo átomo carbono juntos podrían representar a >=O para formar un grupo carbonilo con el átomo carbono al cual Z8 y Z9 están adheridos; R10, R16 y R17 representan independientemente entre sí a -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -CH2F, -CHF2, -CF3,**Fórmula**

Description

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Donde residuos pueden ser sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados de Z8, Z9, Z10, Z11 y Z12. Sin embargo, es claro para una persona con conocimiento en la industria que el término “pueden ser sustituidos” se refiere al reemplazo de un átomo hidrógeno por uno de los sustituyentes Z8, Z9, Z10, Z11 o Z12. Además, es claro para una persona con conocimiento en que únicamente que estos átomos hidrógenos que están presentes en el residuo pueden ser reemplazados por los sustituyentes Z8, Z9, Z10, Z11 y Z12. Por lo tanto, puesto que el grupo vinilo tiene únicamente 3 átomos hidrógenos, únicamente 3 átomos hidrógeno pueden ser reemplazados por 3 sustituyentes seleccionados de Z8, Z9, Z10, Z11 y Z12. El número de átomos carbonos C2-C8 se refiere únicamente a los átomos
Z12
carbonos del residuo alquenilo y no incluye a los átomos carbonos de los sustituyentes Z8 a . Para las definiciones utilizadas en este documento, el grupo -CH=CH-Ph debería clasificarse bajo el término “C 2-C8-alquenilo lineal o ramificado” [0052] Se prefieren a -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3. Se prefieren especialmente a -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, y -CH=CH-CH3.
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[0054] Tal como se utiliza en este documento, el término “C2-C8-alquinilo lineal o ramificado” se refiere a -C≡CH, C≡C-CH3, -CH2-C≡CH,
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-C≡C-Ph, -C2H4-CH(CH3)-C≡C-C≡CH, -C2H4-CH(C≡CH)-CH2-C≡CH, -C2H4-C(C≡CH)2-CH3, -C3H6-CH(C≡CH)2, -C2H4-CH(C≡CH)-C≡C-CH3, donde estos residuos pueden ser sustituidos con 1 a 5 sustituyente seleccionados de Z8, Z9, Z10, Z11 y Z12. Sin embargo, es claro para una persona con conocimiento en la industria que el término “pueden ser sustituidos” se refiere al reemplazo de un átomo hidrógeno por uno de los sustituyentes Z8, Z9, Z10, Z11 o Z12. Además, es claro para una persona con conocimiento en la industria que únicamente estos átomos hidrógenos que están presentes en el residuo pueden ser reemplazados por los sustituyentes Z8, Z9, Z10, Z11 y Z12. Por lo tanto, puesto que el grupo acetilenilo sólo tiene un átomo hidrógeno, únicamente en un átomo hidrógeno puede ser reemplazado por un sustituyente seleccionado de Z8, Z9, Z10, Z11 y Z12. El número de átomos carbonos de C2-C8 se refiere únicamente a los átomos carbonos del residuo alquinilo y no incluye a los átomos carbonos de los
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ciclo-C3H5, ciclo-C4H7, ciclo-C5H9, ciclo-C6H11, ciclo-C7H13, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)3,
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-C2H4-OC2H5, -C3H6-OC2H5.
[0140] En un aspecto adicional de este invento, los compuestos nuevos de acuerdo a la fórmula general (I) representan a compuestos quirales. Los compuestos nuevos de acuerdo a la fórmula general (I) representan a un racemato, o a un S o un enantiómero R o a una mezcla de isómeros. [0141] En otra sección preferida de este invento, el compuesto de acuerdo a la fórmula general (I) es seleccionado de un grupo de compuestos descritos en la siguiente tabla 1.
Tabla 1:
compuesto
nombre
(VII-01)
N-(2-(1 H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidin-4-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-02)
(R)-N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(pirrolidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-03)
(R)-N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidin-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-04)
N-(2-(1 H-pirazol-1-il)benzil)-2-(2-azaspiro[3.3]heptano-6-iloxi)-8-isopropylpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-05)
2-(1-oxa-8-azaspiro[4.5]decano-3-iloxi)-N-(2-(1 H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropylpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-06)
N-(1-(2-(1 H-pirazol-1-il)fenil)etil)-8-isopropil-2-((R)-piperidin-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-07)
(R)-N-([1,1’-bifenil]-2-ilmetil)-8-isopropil-2-(piperidin-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-08)
(R)-N-([1,1’-bifenil]-2-ilmetil)-8-isopropil-2-(pirrolidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-09)
N-([1,1’-bifenil]-2-ilmetil)-8-isopropil-2-(piperidin-4-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-10)
8-isopropil-N-((S)-1-(2-metoxifenil)etil)-2-((R)-piperidin-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina4-amina
(VII-11)
8-isopropil-N-((S)-1-(2-metoxifenil)etil)-2-((R)-pirrolidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina4-amina
(VII-12)
(R)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)-N-(2-(tiofen-2-il)benzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-13)
(R)-8-isopropil-2-(pirrolidina-3-iloxi)-N-(2-(tiofen-2-il)benzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-14)
8-isopropil-2-(piperidina-4-iloxi)-N-(2-(tiofen-2-il)benzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-15)
(S)-8-isopropil-N-(1-(2-metoxifenil)etil)-2-(piperidina-4-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-16)
(R)-N-(2-isopropoxibenzil)-8-isopropil-2-(pirrolidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-17)
N-(2-isopropoxibenzil)-8-isopropil-2-(piperidina-4-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-18)
(R)-N-(2-isopropoxibenzil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-19)
N-(2-(1 H-imidazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-4-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-20)
(R)-N-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina4-amina
(VII-21)
(R)-N-(2-(1 H-1,2,4-triazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(pirrolidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina4-amina
(VII-22)
N-(2-(1 H-1,2,4-triazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-4-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-23)
(R)-8-isopropil-N-(2-(2-metil-1H-imidazol-1-il)benzil)-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-24)
8-isopropil-N-(2-(2-metil-1 H-imidazol-1-il)benzil)-2-(piperidina-4-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-25)
(R)-8-isopropil-N-(2-(2-metil-1H-imidazol-1-il)benzil)-2-(pirrolidina-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-26)
(R)-N-(2-(1H-imidazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII 30)
1
86
Continua
(VII-27)
(R)-N-(2-(1H-imidazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(pirrolidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-28)
N-((S)-1-(2-chlorofenil)etil)-8-isopropil-2-((R)-piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-29)
(R)-8-isopropil-N-(2-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)benzil)-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-30)
11-óxido de (R)-5-(((8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)quinolina
(VII-31)
(R)-8-isopropil-N-(isoquinolin-8-ilmetil)-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-32)
2-óxido de (R)-8-(((8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)isoquinolina
(VII-33)
(R)-8-isopropil-N-((1-metil-1H-indazol-4-il)metil)-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-34)
(R)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)-N-(2-(pyridin-2-il)benzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-35)
(R)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)-N-(quinolin-8-ilmetil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-36)
(R)-N-((1H-indazol-4-il)metil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-37)
(R)-8-isopropil-N-(2-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)benzil)-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-38)
(R)-2-(((8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-il)amino)metil)N,Ndimethilbenzenesulfonamida
(VII-39)
(R)-1-(2-(((8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)pirrolidina-2-ona
(VII-40)
(R)-1-(2-(((8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)azetidina-2-ona
(VII-41)
(R)-N-(5-fluoro-2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-42)
(R)-N-(3-fluoro-2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-43)
(R)-N-(4-fluoro-2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-44)
(R)-N-(2-fluoro-6-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-45)
8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)-N-(2-(piridina-3-il)benzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-46)
(R)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)-N-(2-(piridina-3-il)benzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-47)
8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)-N-(2-fenoxibenzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-48)
(R)-8-isopropil-N-(2-fenoxibenzil)-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-49)
(R)-8-isopropil-N-(2-(oxazol-2-il)benzil)-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-50)
(R)-N-(2-(furano-2-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-51)
(R)-N-(2-(((8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)acetamida
(VII-52)
R)-N-(2-(4-cloro-1 H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-53)
8-isopropil-N-(2-metilbenzil)-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-54)
N-(2-(dimetilamino)benzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina4-amina
(VII-55)
2-(((8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)benzonitrilo
(VII-56)
N-(2-fluorobenzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-57)
N-([1,1’-bifenil]-2-ilmetil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-58)
8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)-N-(2-(trifluorometil)benzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina4-amina
(VII-59)
N-(2-(1 H-imidazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-60)
8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)-N-(2-morfolinobenzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-61)
8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)-N-(nafthalen-1-ilmetil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
87
continua
(VII-62)
N-(2-cloro-6-metilbenzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina4-amina
(VII-63)
N-(2,6-diclorobenzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-64)
N-(2,6-difluorobenzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-65)
8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)-N-(2-(tiofen-2-il)benzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina4-amina
(VII-66)
N-(2-isopropoxibenzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-67)
(S)-8-isopropil-N-(1-(2-metoxifenil)etil)-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-68)
N-(2-clorobenzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-69)
(S)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)-N-(1-(naftalen-1-il)etil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-70)
N-(2-etoxibenzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-71)
8-isopropil-N-(2-metoxibenzil)-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-72)
N-(2-(difluorometoxi)benzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-73)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-74)
N-(2-(1 H-1,2,4-triazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-75)
8-isopropil-N-(2-(2-metil-1H-imidazol-1-il)benzil)-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-76)
N-(2-(difluorometoxi)benzil)-8-isopropil-2-((1-metilpiperidina-4-il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-77)
2-(((2-(2-(dimetilamino)etoxi)-8-isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)benzoato de metilo
(VII-78)
2-((6-aminoespiro[3.3]heptano-2-il)oxi)-8-isopropil-N-(quinolin-5-ilmetil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-79)
8-isopropil-2-(2-(piperidina-4-il)etoxi)-N-(quinolin-5-ilmetil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-80)
N-(2-aminobenzil)-2-(azetidin-3-ilmetoxi)-8-isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-89)
(2-(((8-isopropil-2-(2-(piperidina-1-il)etoxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)carbamato de terc-butilo
(VII-90)
N-(2-(((2-(2-(2-(dimetilamino)etoxi)etoxi)-8-isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)metanosulfonamida
(VII-91)
N-(2-(((2-(2-((2-(dimetilamino)etil)(metil)amino)etoxi)-8-isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-il)amino)metil)fenil)metanosulfonamida
(VIII-01)
N4-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-N2-(piperidina-3-il)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII-02)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,6-diazaespiro[3.4]octan-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-03)
N-(2-(1 H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,7-diazaespiro[4.4]nonan-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-04)
N-(2-(1 H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,6-diazaespiro[3.5]nonano-1-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-05)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,6-diazaespiro[3.5]nonano-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-06)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,6-diazaespiro[4.5]decaon-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-07)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,6-diazaespiro[3.4]octano-6-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-08)
N-(2-(1 H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,6-diazaespiro[3.3]heptano-1-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-09)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,8-diazaespiro[4.5]decaon-8-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-10)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,6-diazaespiro[3.3]heptano-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-11)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,8-diazaespiro[4.5]decano-8-il)pirazolo[1,5
88
Continua
(VIII-12)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,7-diazaespiro[3.5]nonano-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-13)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,7-diazaespiro[4.4]nonano-1-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-14)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,8-diazaespiro[5.5]undecano-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-15)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,8-diazaespiro[5.5]undecano-8-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-16)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,7-diazaespiro[3.5]nonano-7-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-17)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,7-diazaespiro[4.4]nonano-7-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-18)
8-isopropil-N-(2-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)benzil)-2-(1,8-diazaespiro[4.5]decano-8-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-19)
8-isopropil-N-(2-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)benzil)-2-(1,8-diazaespiro[4.5]decano-8-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-20)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,7-diazaespiro[3.5]nonano-7-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-21)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,9-diazaespiro[5.5]undecano-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-22)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,8-diazaespiro[4.5]decano-1-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-23)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,9-diazaespiro[5.5]undecano-9-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-24)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-2-(4-(dimetilamino)piperidina-1-il)-8-isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-25)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(4-(metilamino)piperidina-1-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-26)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(3,9-diazaespiro[5.5]undecano-3-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-27)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,7-diazaespiro[4.5]decano-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-28)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,6-diazaespiro[3.4]octano-1-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-31)
8-isopropil-N4-((S)-1-(2-metoxifenil)etil)-N2-((R)-piperidina-3-il)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina2,4-diamina
(VIII-32)
(R)-N4-(2-isopropoxibenzil)-8-isopropil-N2-(piperidina-3-il)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII-33)
(R)-N4-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzil)-8-isopropil-N2-(piperidina-3-il)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina2,4-diamina
(VIII-34)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(1,7-diazaespiro[3.5]nonano-1-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-35)
2-(((8-isopropil-2-(1,8-diazaespiro[4.5]decano-8-il)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)-N,N-dimetilbenzenosulfonamida
(VIII-36)
N-(benzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-ilmetil)-8-isopropil-2-(1,8-diazaespiro[4.5]decano-8-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-37)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(2,8-diazaespiro[4.5]decano-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-38)
1-(2-(((8-isopropil-2-(1,8-diazaespiro[4.5]decano-8-il)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)pirrolidina-2-ona
(X-1)
N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-4-ilsulfinil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(X-2)
8-isopropil-2-(piperidina-4-ilsulfinil)-N-(2-(tiofen-2-il)benzil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
(X-3)
N-([1,1’-bifenil]-2-ilmetil)-8-isopropil-2-(piperidina-4-ilsulfinil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina
(X-4)
N-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-4-ilsulfinil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina4-amina
(X-5)
8-isopropil-N-(2-(2-metil-1H-imidazol-1-il)benzil)-2-(piperidina-4-ilsulfinil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(XII-1)
4-((2-(1H-pirazol-1-il)benzil)amino)-8-isopropil-N-(piperidina-4-ilmetil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2-carboxamida
89
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Compues to
Fórmula Calcula do MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(VII-01)
C23H28N8O 432.24 433.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(piperidina-4iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-02)
C22H26N8O 418.22 418.9 (VI-a) (R)-N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(pirrolidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen133
(VII-03)
C23H28N8O 432.24 433.3 (VI-a) (R)-N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-04)
C24H28N8O 444.24 445.7 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-(2azaespiro[3.3]heptano6-iloxi)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen134
(VII-05)
C26H32N8O2 488.26 489.4 (VI-a) 2-(1-oxa-8azaspiro[4.5]decano-3iloxi)-N-(2-(1H-pirazol1-il)benzil)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-06)
C24H3ON8O 446.25 447.4 (VI-a) N-(1-(2-(1H-pirazol-1
il)fenil)etil)-8-isopropil
2-((R)-piperidina-3
iloxi)pirazolo[1,5
][1,3,5]triazina
4-amina
(VII-07)
C26H3ON6O 442.25 443.5 (VI-b) (R)-N-([1,1’-bifenil]-2ilmetil)-8-isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
136 Continua
Compuesto
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(VII-08)
C25H28N6O 428.23 429.2 (VI-b) (R)-N-([1,1’-bifenil]-2ilmetil)-8-isopropil2-(pirrolidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-09)
C26H3ON6O 442.25 443.3 (VI-b) N-([1,1’-bifenil]-2ilmetil)-8-isopropil2-(piperidina-4iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-10)
C22H3ON6O2 410.24 411.4 (VI-c) 8-isopropil-N-((S)-1
(2-metoxifenil)etil)
2-((R)-piperidin-3
iloxi)pirazolo[1,5
a][1,3,5]triazina
4-amina
(VII-11)
C21H28N6O2 396.23 397.4 (VI-c) 8-isopropil-N-((S)-1(2-metoxifenil)etil)2-((R)-pirrolidin-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-12)
C24H28N6OS 448.20 449.3 (VI-d) (R)-8-isopropil-2(piperidin-3-iloxi)-N(2-(tiofen2il)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-13)
C23H26N6OS 434.19 435.3 (VI-d) (R)-8-isopropil-2(pirrolidina-3iloxi)-N-(2-(tiofen-2il)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-14)
C24H28N6OS 448.20 449.1 (VI-d) 8-isopropil-2(piperidin-4-iloxi)-N(2-(tiofen-2il)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen135
137 Continua
Compuesto
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(VII-15)
C22H3ON6O2 411.3 (VI-c) (S)-8-isopropil-N(1-(2metoxifenil)etil)2-(piperidin-4iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-16)
C22H3ON6O2 411.1 (VI-e) (R)-N-(2isopropoxibenzil)-8isopropil2-(pirrolidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-17)
C23H32N6O2 424.26 425.4 (VI-e) N-(2isopropoxibenzil)-8isopropil-2(piperidina-4iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-18)
C23H32N6O2 424.26 425.3 (VI-e) (R)-N-(2isopropoxibenzil)-8isopropil-2(piperidina3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-19)
C23H28N8O 432.24 433.4 (VI-f) N-(2-(1H-imidazol1-il)benzil)-8isopropil2-(piperidina-4iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-20)
C22H27N9O 433.23 434.3 (VI-g) (R)-N-(2-(1H-1,2,4triazol-1-il)benzil)-8isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-21)
C21H25N9O 419.22 419.8 (VI-g) (R)-N-(2-(1H-1,2,4triazol-1-il)benzil)-8isopropil2-(pirrolidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
138 continua
(VII22)
C22H27N9O 433.23 434.0 (VIg) N-(2-(1H-1,2,4-triazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(piperidina-4iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen136
(VII23)
C24H3ON8O 446.25 447.2 (VIh) (R)-8-isopropil-N-(2-(2metil-1H-imidazol-1il)benzil)-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII24)
C24H30N8O 446.25 447.3 (VIh) 8-isopropil-N-(2-(2-metil1H-imidazol-1il)benzil)-2-(piperidina-4iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina imagen137
(VII25)
C23H28N8O*2C2HF 3O2 432.24 433.3 (VIh) (R)-8-isopropil-N-(2-(2metil-1H-imidazol-1il)benzil)-2-(pirrolidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII26)
C23H28N8O 432.24 433.2 (VI-f) (R)-N-(2-(1H-imidazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII27)
C22H26N8O*2C2HF 3O2 418.22 419.3 (VI-f) (R)-N-(2-(1H-imidazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(pirrolidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII28)
C21H27ClN6O 414.19 415.4 (VI-i) N-((S)-1-(2-clorofenil)etil)-8-isopropil-2-((R)piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
139 continua
(VII29)
C22H28N10O 448.24 449.3 (VI-j) (R)-8-isopropil-N-(2-(1metil-1H-tetrazol-5il)benzil)-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII30)
C23H27N7O2 433.22 434.1 (VIk) 1-óxido de (R)-5-(((8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)quinolina
(VII31)
C23H27N7O 417.23 418.3 (VI1) (R)-8-isopropil-N(isoquinolin-8-ilmetil)2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII32)
C23H27N7O2 433.22 434.0 (VIm) 2-óxido de (R)-8-(((8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)isoquinolina
(VII33)
C22H28N8O 420.24 421.4 (VIn) (R)-8-isopropil-N-((1metil-1H-indazol-4il)metil)-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII34)
C25H29N7O 443.24 444.4 (VIo) (R)-8-isopropil-2(piperidina-3-iloxi)-N-(2(pyridin-2il)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII35)
C23H27N7O 417.23 418.3 (VI-P) (R)-8-isopropil-2(piperidina-3-iloxi)-N(quinolina-8ilmetil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
140 continua
compuesto
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(VII-36)
C21H26N8O 406.22 407.3 (VI-r) (R)-N-((1H-indazol-4il) metil)-8-isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-37)
C22H28N10O 448.24 449.5 (VI-t) (R)-8-isopropil-N-(2(2metil-2H-tetrazol5il)benzil)-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-38)
C22H31N7O3S 473.22 474.4 (VI-u) Amida de (R)-2-(((8isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)-N,Ndimetilbenzenosulfon imagen138
(VII-39)
C24H31N7O2 449.25 450.5 (VI-s) (R)-1-(2-(((8-isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil) pirrolidina-2-ona
(VII-40)
C23H29N7O2 435.238 273 436.4 (VI-v) (R)-1-(2-(((8-isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil )azetidin-2-ona
(VII-41)
C23H27FN8O 450.23 451.5 (VI-w) (R)-N-(5-fluoro-2-(1Hpirazol-1-il)benzil)-8isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen139
141 continua
(VII-42)
C23H27FN8O 450.23 451.4 (VI-x) (R)-N-(3-fluoro-2-(1Hpirazol-1-il)benzil)-8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-43)
C23H27FN8O 450.23 451.4 (VI-y) (R)-N-(4-fluoro-2-(1Hpirazol-1-il)benzil)-8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-44)
C23H27FN8O 450.23 451.5 (VI-z) (R)-N-(2-fluoro-6-(1Hpirazol-1-il)benzil)-8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-45)
C26H31N7O 457.26 458.3 (VIaa) 8-isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)-N-(2-(piridina-3il)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-46)
C25H29N7O 443.24 444.3 (VIaa) (R)-8-isopropil-2(piperidina-3-iloxi)-N-(2(piridina-3il)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-47)
C27H32N6O2 472.26 472.9 (VIab) 8-isopropil-2-((1metilpiperidina-4-il)oxi)N-(2fenoxibenzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-48)
C26H30N6O2 458.24 459.0 (VIab) (R)-8-isopropil-N-(2fenoxibenzil)-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
142 continua
(VII49)
C23H27N7O2 433.22 434.7 (VIac) (R)-8-isopropil-N-(2-(oxazol2-il)benzil)2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII50)
C24H28N6O2 432.23 433.6 (VIad) (R)-N-(2-(furan-2-il)benzil)-8isopropil-2-(piperidina3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII51)
C22H29N7O2 423.24 424.3 (VIae) (R)-N-(2-(((8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenilI)acetamida
(VII52)
C23H27ClN8O 466.20 467.3 (VIaf) (R)-N-(2-(4-cloro-1H-pirazol1-il)benzil)-8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII53)
C22H30N6O 394.25 395.47 (XIX) 8-isopropil-N-(2-metilbenzil)2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina imagen140
(VII54)
C23H33N7O 423.27 424.46 (XIX) N-(2-(dimetilamino)benzil)-8isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII55)
C22H27N7O 405.23 406.3 (XIX) 2-(((8-isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)benzonitrilo
143 continua
(VII56)
C21H27FN6O 398.22 399.4 (XIX) N-(2-fluorobenzil)-8-isopropil-2((1-metilpiperidina4-il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII57)
C27H32N6O 456.26 457.09 (XIX) N-([1,1’-bifenil]-2-ilmetil)-8isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII58)
C22H27F3N6O 448.22 449.18 (XIX) 8-isopropil-2-((1-metilpiperidina4il)oxi)-N-(2(trifluorometil)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII59)
C24H30N8O 446.25 447.49 (XIX) N-(2-(1H-imidazol-1-il)benzil)-8isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII60)
C25H35N7O2 465.29 466.36 (XIX) 8-isopropil-2-((1-metilpiperidina4-il)oxi)-N-(2morpholinobenzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen141
(VII61)
C25H30N6O 430.25 431.21 (XIX) 8-isopropil-2-((1-metilpiperidina4il)oxi)-N-(naftaleno-1ilmetil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII62)
C22H29ClN6O 428.21 429.19 (XIX) N-(2-cloro-6-metilbenzil)-8isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
144 continua
(VII63)
C21H26Cl2N6O 448.15 449.14 (XIX) N-(2,6-diclorobenzil)-8isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII64)
C21H26F2N6O 416.21 417.19 (XIX) N-(2,6-difluorobenzil)-8isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII65)
C25H30N6OS 462.22 463.43 (XIX) 8-isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)-N-(2-(tiofen-2il)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII66)
C24H34N6O2 438.27 439.09 (XIX) N-(2-isopropoxibenzil)-8isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII67)
C23H32N6O2 424.26 425.25 (XIX) (S)-8-isopropil-N-(1-(2metoxifenil)etil)-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII68)
C21H27ClN6O 414.19 415.35 (XIX) N-(2-clorobenzil)-8isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII69)
C26H32N6O 444.26 445.39 (XIX) (S)-8-isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)-N-(1-(naftaleno-1il)etil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina imagen142
145 continua
compuesto
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(VII-70)
C23H32N6O2 424.26 425.17 (XIX) N-(2-etoxibenzil)-8isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-71)
C22H30N6O2 410.24 411.07 (XIX) 8-isopropil-N-(2metoxibenzil)-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen143
(VII-72)
C22H28F2 N6O2 446.22 447.08 (XIX) N-(2(difluorometoxi)benzil)8-isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-73)
C24H30N8O 446.25 447.00 (XIX) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-74)
C23H29N9O 447.25 447.94 (XIX) N-(2-(1H-1,2,4-triazol1-il)benzil)-8-isopropil2-((1-metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-75)
C25H32N8O* 460.27 461.35 (XIX) 8-isopropil-N-(2-(2
2C2HF
metil-1H-imidazol-1
3O2
il)benzil)-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII-76)
C22H27F3N 6O2 464.21 464.97 (XIX) N-(2(difluorometoxi)benzil)8-isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
146 continua
(VII77)
C21H28N6O3 412.22 413.6 (VIah) 2-(((2-(2-(dimetilamino)etoxi)8isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5] triazina-4il)amino)metil) benzoato de metilo
(VII78)
C25H29N7O 443.24 444.7 (VIaj) 2-((6-aminospiro[3.3]heptano-2-il)oxi)-8-isopropil-N(quinolina-5ilmetil)pirazolo[1,5-a][1,3,5] triazina4-amina
(VII79)
C25H31N7O 445.26 446.6 (VIaj) 8-isopropil-2-(2-(piperidina-4-il) etoxi)-N-(quinolina5-ilmetil)pirazolo[1,5-a][1,3,5] triazina-4-amina
(VII80)
C19H25N7O 367.21 368.5 (VIaj) N-(2-aminobenzil)-2-(azetidin3-ilmetoxi)-8isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5] triazina-4-amina
(VII89)
C27H39N7O3 509.31 510.7 (VIaj) (2-(((8-isopropil-2-(2(piperidina-1il)etoxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5] triazina4il)amino)metil)fenil)carbamato de terc-butilo
(VII90)
C22H33N7O4S 491.23 492.6 (VIag) N-(2-(((2-(2-(2(dimetilamino)etoxi)etoxi)-8isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5] triazina-4il)amino)metil)fenil) metanosulfonamida
(VII91)
C23H36N8O3S 504.26 505.5 (VIag) N-(2-(((2-(2-((2(dimetilamino)etil)(metil)amino) etoxi)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5] triazina-4il)amino)metil)fenil) metanosulfonamida
147 continua
(VII92)
C25H33N7O2 463.27 464.4 (VIaI) (R)-1-(2-(((8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)benzil)pirrolidina2-ona
(VII93)
C25H34N6O3 466.27 467.4 (VIam) 8-isopropil-N-(4-metil-2((tetrahidrofurano-3il)oxi)benzil)-2-((R)-piperidina3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII94)
C20H24Cl2N6O 434.14 435.3 (VIak) (R)-N-(2,4-diclorobenzil)-8isopropil-2-(piperidina3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII95)
C25H34N6O2 450.27 451.4 (VIan) (R)-N-(2-(ciclopentiloxi)benzil)8-isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII96)
C21H27N7O2 409.22 410.4 (VIao) (R)-2-(((8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)benzamida
(VII97)
C24H32N6O2 436.26 437.4 (VIap) (R)-N-(2-ciclobutoxibenzil)-8isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
148 continua
(VII98)
C25H29N7O2 459.24 460.4 (VIaq) (R)-8-isopropil-2(piperidina-3-iloxi)-N-(2(piridina-2iloxi)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII99)
C24H33N7O4S 515.23 516.4 (VIar) (R)-8-isopropil-N-(2(morfolinosulfonil)benzil)2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5-a] [1, 3,5]triazina-4amina
(VII100)
C20H25BrN6O 444.13 445.3 (VIas) (R)-N-(2-bromobenzil)-8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII101)
C21H27ClN6O 414.19 415.3 (VIat) (R)-N-(4-cloro-2metilbenzil)-8-isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII102)
C21H24ClF3N6O 468.17 469.3 (VIau) R)-N-(4-cloro-2(trifluorometil)benzil)-8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina imagen144
(VII103)
C20H24Cl2N6O 434.14 435.3 (VIav) (R)-N-(2,3-diclorobenzil)-8isopropil-2-(piperidina3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
149 continua
(VII104)
C21H29N7O3S 459.21 460.4 (VIaw) (R)-2-(((8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5] triazina-4il)amino)metil)-Nmetilbenzenosulfonamida
(VII105)
C23H33N7O3S 487.24 488.4 (VIax) (R)-N-isopropil-2-(((8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5] triazina-4il)amino)metil)benzenosul fonamida
(VII106)
C24H33N7O3S 499.24 500.4 (VIay) (R)-8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)-N-(2-(pirrolidina-1ilsulfonil)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII107)
C25H36N8O3S 528.26 529.4 (VIaz) (R)-8-isopropil-N-(2-((4metilpiperazina-1il)sulfonil)benzil)-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII108)
C22H29N7O2 423.24 424.5 (VIba) (R)-2-(((8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)-Nmetilbenzamida
(VII109)
C25H31N7O2 461.25 462.5 (VIbc) N-(but-3-yn-2-il)-2-(((8isopropil-2-((R)-piperidina3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)benzamida imagen145
(VII110)
C24H34N8O2 466.28 467.5 (VIbd) (R)-1-(2-(((8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)-3propilurea
150 continua
(VII111)
C27H32N8O2 500.26 501.4 (VIbe) (R)-1-(2-(((8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)-3fenilurea
(VII112)
C27H38N8O2 506.31 507.5 (VIbf) (R)-1-ciclohexil-3-(2(((8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5-a][1, 3,5]triazina-4il)amino)metil)femil)urea
(VII113)
C28H34N8O2 514.28 515.4 (VIbg) (R)-1-benzil-3-(2-(((8isopropil-2-(piperidina3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)urea imagen146
(VII114)
C23H32N8O2 452.26 453.5 (VIbh) (R)-1-etil-3-(2-(((8isopropil-2-(piperidina3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)urea
com pues to
Fórmula Calcula do MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(VII115)
C25H36N6O2 452.29 453.4 (VI-bj) (R)-N-(2-isobutoxi-4metilbenzil)-8isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII116)
C23H30N6O3 438.24 439.4 (VI-bk) (R)-N-((3,4-dihidro2Hbenzo[b][1,4]dioxepi na-6il)metil)-8-isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII117)
C26H34N60 446.28 447.4 (VI-bl) (R)-8-isopropil-2(piperidina-3-iloxi)N-((2’,3’,4’,5’tetrahidro-[1,1’bifenil]-2il)metil)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4amina
151 continua
(VII118)
C21H28N6OS 412.20 413.3 (VIbm) (R)-8-isopropil-N-(2(metiltio)benzil)2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII119)
C25H34N6OS 466.25 467.4 (VI-bj) (R)-N-(2(ciclopentiltio)benzil)-8isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII120)
C23H26N8O 430.22 453.1 [M+Na]+ (VI-ba) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-((1,2,3,6tetrahidropiridina-3il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII121)
C26H32N8O2 488.26 489.2 (VI-a) 2-(1-oxa-8azaspiro[4.5]decan-3iloxi)-N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII122)
C23H28N802 448.23 449.2 (VI-a) 2-((1,4-oxazepano-6il)oxi)-N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VII123)
C24H28N8O 444.24 445.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-((1R,5S)-3azabiciclo[3.2.0]heptano6-iloxi)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4-amina imagen147
(VI I124)
C24H31N9O 461.27 462.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(2-(piperazin-1il)etoxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
152 continua
(VI I125)
C24H28N8O 444.24 445.3 (VIa) N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)2-(2azabiciclo[2.2.1]heptano-5iloxi)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4-amina imagen148
(VI I126)
C20H25lN6O 492.11 493.2 (VIbo) N-(2-iodobenzil)-8-isopropil2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII127)
C25H37N7O2S 499.2 500.3 (XIX) N-(2-(((8-isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)-2metilpropano-2sulfinamida
(VII128)
C26H37N7O3 495.3 496.4 (XIX) (2-(((8-isopropil-2-((1metilpiperidina-4il)oxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil)carbamato de isobutilo
(VII129)
C24H3ON80 446.2 447.2 (VIbp) (R)-N-(2-((1H-pirazol-1il)metil)benzil)-8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII130)
C20H24Cl2N6O 434.1 435.2 (VIbq) (R)-N-(2,5-diclorobenzil)-8isopropil-2-(piperidina3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina imagen149
(VII131)
C24H33N7O 435.2 7 436.3 (VIbr) (R)-8-isopropil-2-(piperidina3iloxi)-N-(2-(pirrolidina-1il)benzil)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4-amina
153 continua
(VII132)
C25H35N7O 449.2 9 450.4 (VIbs) (R)-8-isopropil-N-(2(piperidina-1-il)benzil)2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen150
(VII133)
C25H31N9O3 505.2 5 506.2 (VIa) carbamato de azetidin3-il (2-((4-((2-(1 Hpirazol-1il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2il)oxi)etil)(metilo)
(VII134)
C26H37N9O3S 555.2 7 556.1 (VIa) N-(2-((4-((2-(1Hpirazol-1il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2il)oxi)etil)-3(dimetilamino)-Nmetilpropano-1sulfonamida imagen151
(VII135)
C26H35N9O3S 553.2 6 554.0 (VIa) N-(2-((4-((2-(1Hpirazol-1il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2il)oxi)etil)-Nmetilpiperidine-4sulfonamida
(VII136)
C24H29N9O3 491.2 4 492.4 (VIa) 2-((4-((2-(1H-pirazol-1il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2il)oxi)etil azetidin-3-ilcarbamato
(VII137)
C24H31N9O3S 525.2 3 526.3 (VIa) 2-((4-((2-(1H-pirazol-1il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2il)oxi)-N-(pirrolidina-3il)etanosulfonamida
154 continua
(VII138)
C25H30N8O 458.2 5 459.2 (VIa) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-(8azabiciclo[3.2.1]octan-3iloxi)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII139)
C24H28N8O 444.2 4 445.2 (VIa) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-(2azaespiro[3.3]heptano-5iloxi)-8isopropilpirazolo[1, 5-a][1,3,5]triazina-4amina
(VII140)
C24H30N8O 446.2 5 447.2 (VIa) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-((4aminociclohexil)oxi)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII141)
C21H24N8O 404.2 1 405.2 (VIa) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-(azetidina-3iloxi)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4-amina
155
Método J: Acoplamientos transversales C-C con el intermedio (XXIII) Compuesto (VII-141): N-(2-ciclobutilbenzil)-8-isopropil-2-(piperidin-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4
imagen152
[0266] A una solución de 40 mg (0.068 milimoles) de yodo (XXIII) (preparada a partir del intermedio (VI-bo) en forma similar al método C sin el paso final de Boc-desprotección) en 0.5 mililitros de tolueno se agregan 5.4 miligramos (0.0068 mmol) de dicloro[1,3-bis(2,6-di-3-pentilfenil)imidazol-2-ilideno](3-cloropiridil)-paladio(II). Se desgasificó con nitrógeno y se agregó en forma de gotas 0.544 ml (0.272 mmol) de una solución de bromuro de ciclobutilzinc (0.5 M en THF) a 0 °C. El baño de hielo fue removido y la mezcla de la reacción fue agitada durante 90 minutos a la temperatura del cuarto. El producto intermedio fue purificado por medio de cromatografía de columnas (12 g de gel de sílice, ciclohexano/acetato etílico). El grupo Boc-protector fue removido con un 20% de TFA/DCM y el compuesto fue obtenido después de RP-HPLC utilizando un gradiente de agua/acetonitrilo (0.1 por ciento de TFA). MS (ES) C24H32N6O requiere 420.26, encontrado 421.2 (M+H)+.
Compuestos (VII-141) -(VII-144)
[0267] Los compuestos (VII-142)-(VII-144) fueron sintetizados en una forma similar al método J.
Compuesto
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(VII-141)
C24H32N6O 420.26 421.2 (XXIII) (R)-N-(2ciclobutilbenzil)-8isopropil-2-(piperidin-3iloxi)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-142)
C25H34N6O 434.28 435.2 (XXIII) (R)-N-(2ciclopentilbenzil)-8isopropil-2-(piperidin-3iloxi)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4-amina imagen153
(VII-143)
C23H30N6O 406.52 407.4 (XXIII) N-(2-ciclopropilbenzil)-8isopropil-2-(piperidina-3iloxi)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-144)
C26H36N6O 448.30 449.4 (XXIII) (R)-N-(2-ciclohexilbenzil) -8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4-amina
156
imagen154
compuesto
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(VII-145)
C22H28N6O3 424.22 425.4 (XXV) y cloruro de acetilo Acetato de fenilo de (R)-2-(((8isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina4il)amino)metilo) imagen155
(VII-146)
C23H31N7O3 453.25 454.4 (XXV) e isocianato de etilo Etilcarbamato de fenilo de (R)-2(((8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina4il)amino)metilo)
(VII-147)
C21H28N6O4S 460.19 461.3 (XXV) y cloruro de sulfonilo de metano Metanosulfonato de fenilo de (R)2-(((8-isopropil2-(piperidin-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina4il)amino)metilo)
(VII-148)
C24H34N6O3S 486.24 487.4 (XXV) y cloruro de terc-butilsulfinilo 2-metilpropano2-sulfinato de fenilo de 2-(((8isopropil-2-((R)piperidina-3iloxi)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina4il)amino)metilo)
(VII-149)
C25H34N6O4 482.26 483.4 (XXV) y cloroformiato de isobutilo Carbonato de (fenilo de 2-(((8isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina4il)amino)metilo)) de (R)-isobutilo
(VII-150)
LDC191336 382.21 383.3 (XXV) Fenol de (R)-2(((8-isopropil-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina4il)amino)metilo)
158
imagen156
MS (ES) C21H28N6O2S requiere 428.20, encontrado 429.2 (M+H)+.
Compuestos (VII-152) -(VII-154)
[0279] Los compuestos (VII-152)-(VII-154) fueron sintetizados en forma similar al método O. En los casos en que se desean al sulfonilo relacionado en vez del sulfinilo, equivalentes adicionales de mCPBA fueron utilizados a temperaturas elevadas.
Compuesto
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Nombre Estructura
(VII-154)
C21H28N6O3S 444.19 445.4 (R)-8-isopropil-N-(2(metilsulfonil)benzil)-2(piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina imagen157
(VII-152)
C21H28N6O2S 428.20 429.2 8-isopropil-N-(2(metilsulfinil)benzil)-2-((R)piperidina-3iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VII-153)
C25H34N6O2S 482.25 483.3 N-(2(ciclopentilsulfinil)benzil)-8isopropil-2-((R)-piperidina3-iloxi)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
160
imagen158
Comp uesto
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(VIII01)
C23H29N9 431.25 432.4 (VI-a) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropilN2-(piperidina-3il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII02)
C24H29N9 443.25 444.1 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(2,6diazaespiro[3.4]octan -2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazin-4amina
(VIII03)
C25H31N9 457.27 458.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(2,7diazaespiro[4.4]nona no-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII04)
C25H31N9 457.27 458.3 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(1,6diazaespiro[3.5]nona no-1-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII05)
C25H31N9 457.27 458.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(2,6diazaespiro[3.5]nona no-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII06)
C26H33N9 471.29 472.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(2,6diazaespiro[4.5]decan o-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
162 163 164 165 166 167 168 169 170
(VIII-07)
C24H29N9 443.25 444.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(2,6diazaespiro[3.4]octan o-6-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-08)
C23H27N9 429.24 530.1 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(1,6diazaespiro[3.3]hept ano-1-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen159
(VIII-09)
C26H33N9 471.29 572.1 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(2,8diazaespiro[4.5]deca n-8-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-10)
C23H27N9 429.24 530.0 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(2,6diazaespiro[3.3]hept ano-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-11)
C26H33N9 471.29 472.4 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(1,8diazaespiro[4.5]deca no-8-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen160
(VIII-12)
C25H31N9 457.27 458.4 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(2,7diazaespiro[3.5]nona no-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen161
(VIII-13)
C25H31N9 457.27 458.3 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(1,7diazaespiro[4.4]nona no-1-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-14)
C27H35N9 485.30 486.5 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(2,8diazaespiro[5.5]undecano2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-15)
C27H35N9 485.30 486.4 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(1,8diazaespiro[5.5]undecano8-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-16)
C25H31N9 457.27 458.4 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(2,7diazaespiro[3.5]nonano-7il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-17)
C25H31N9 457.27 458.5 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(1,7diazaespiro[4.4]nonano-7il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-18)
C25H33N11 487.29 488.5 (VI-j) 8-isopropil-N-(2-(1-metil1H-tetrazol-5-il)benzil)-2(1,8diazaespiro[4.5]decano-8il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-19)
C25H33N11 487.29 488.5 (VI-t) 8-isopropil-N-(2-(2-metil2H-tetrazol-5-il)benzil)-2(1,8diazaespiro[4.5]decano-8il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-20)
C25H31N9 457.27 458.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(1,7diazaespiro[3.5]nonano-7il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen162
(VIII-21)
C27H35N9 485.30 486.5 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(2,9diazaespiro[5.5]undecano2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-22)
C26H33N9 471.29 472.3 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(1,8diazaespiro[4.5]decano-1il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-23)
C27H35N9 485.30 486.4 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(1,9diazaespiro[5.5]undecano9-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-24)
C25H33N9 459.29 460.3 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)2-(4(dimetilamino)piperidina1-il)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII-25)
C24H31N9 445.27 446.3 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(4(metilamino)piperidina-1il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina imagen163
(VIII-26)
C27H35N9 485.30 486.3 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(3,9diazaespiro[5.5]undecano3-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-27)
C26H33N9 471.29 472.3 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(2,7diazaespiro[4.5]decano-2il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-28)
C24H29N9 443.25 444.3 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(1,6diazaespiro[3.4]octano-1il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-31)
C22H31N7O 409.26 409.9 (VI-c) 8-isopropil-N4-((S)-1-(2metoxifenil)etil)-N2-((R)piperidina-3il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII-32)
C23H33N7O 423.28 424.2 (VI-e) (R)-N4-(2isopropoxibenzil)-8isopropil-N2-(piperidina-3il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII-33)
C22H28N10 432.25 433.4 (VI-g) (R)-N4-(2-(1H-1,2,4triazol-1-il)benzil)-8isopropil-N2-(piperidina-3il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
compuesto
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(VIII-34)
C25H31N9 457.27 458.4 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(1,7diazaespiro[3.5]nonano-1il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-35)
C25H36N8O2S 512.26 513.4 (VI-u) 2-(((8-isopropil-2-(1,8diazaespiro[4.5]decan -8il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)-N, Ndimetilbencenosulfon amida
(VIII-36)
C23H29N9O 447.25 448.4 (VI-q) N(benzo[c][1,2,5]oxadi azol-4-ilmetil)-8isopropil-2-(1,8diazaespiro[4.5]decan o-8-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-37)
C26H33N9 471.29 472.5 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(2,8diazaespiro[4.5]decan o-2-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII-38)
C27H36N8O 488.30 489.5 (VI-s) 1-(2-(((8-isopropil-2(1,8diazaespiro[4.5]decan o-8il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4il)amino)metil)fenil) pirrolidin-2-ona
(VIII-39)
C21H27N9 405.24 406.2 (VI-a) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-N2-(3aminopropil)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII-40)
C24H31N9 445.27 446.3 (VI-a) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropilN2-(2-(pirrolidin-1il)etil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII-41)
C25H29F2N9 493.25 494.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-(3-(3,3difluoropirrolidina-1il)azetidina-1-il)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII42)
C25H33N9O 475.28 476.2 (VIa) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropilN2-metil-N2-(2morfolinoetil)pirazolo[1, 5-a][1,3,5]triazina-2,4diamina imagen164
(VIII43)
C22H27N9 417.24 418.2 (VIa) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropilN2-(pirrolidina3-il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII44)
C25H33N9O 475.28 476.2 (VIa) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropilN2-(3morfolinopropil)pirazol o[1,5-a][1,3,5]triazina2,4diamina
(VIII45)
C25H33N9 459.29 460.3 (VIa) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropilN2-metil-N2-(2(pirrolidin-1il)etil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina2,4-diamina
(VIII46)
C24H31N9O 461.27 462.2 (VIa) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropilN2-(2morfolinoetil)pirazolo[1, 5-a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII47)
C25H29N9O 471.25 472.1 (VIa) 1-(1-(4-((2-(1H-pirazol1-il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2il)azetidina-3il)pirrolidina-2-ona
(VIII48)
C22H29N9O 435.25 436.2 (VIa) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-N2-(2-(2aminoetoxi)etil)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII49)
C27H37N9 487.32 488.2 (VI-a) N4-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-N2metil-N2-(3-(piperidina1-il)propil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII50)
C24H29N9 443.25 444.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2(hexahidropirrolo[3,4b]pirrol-5(1H)-il)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII51)
C20H25N9 391.22 392.2 (VI-a) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-N2-(2aminoetil)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina imagen165
(VIII52)
C23H29N9 431.25 432.2 (VI-a) N4-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-N2(pirrolidina-3ilmetil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina imagen166
(VIII53)
C23H29N9 431.25 432.1 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-(3aminopiperidina-1-il)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(VIII54)
C22H27N9 417.24 418.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-(3aminopirrolidina-1-il)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen167
(VIII55)
C22H27N9O2 449.23 450.2 (VI-a) 2-((4-((2-(1H-pirazol-1il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2il)amino)-3aminopropanoate de metilo
(VIII56)
C26H29N9 467.25 468.2 (VI-a) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-N2-(2-amino-1feniletil)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII57)
C23H29N9 431.25 432.2 (VI-a) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-N2-(azetidina-3ilmetil)-8isopropil-N2metilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4diamina
(VIII58)
C25H33N9O 475.28 476.2 (VI-a) N4-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-N2-metil-N2-(2morfolinoetil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4-diamina
(VIII59)
C23H29N9 431.25 432.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-(4aminopiperidina-1-il)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(VIII60)
C24H31N9 445.27 446.2 (VI-a) N4-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-N2-(4aminociclohexil)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2,4-diamina
(VIII61)
C28H38N10O2 546.32 547.2 (VI-a) N-(2-(2-((4-((2-(1H-pirazol1-il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2il)amino)etoxi)etil)-2(pirrolidina-1-il)acetamida
imagen168
imagen169
Compuesto
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Material inicial Nombre Estructura
(X-1)
C23H28N8OS 464.21 465.1 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil2-(piperidina-4ilsulfinil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(X-2)
C24H28N6OS2 480.18 481.7 (VI-d) 8-isopropil-2(piperidina-4ilsulfinil)-N-(2-(tiofen2il)benzil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(X-3)
C26H30N6OS 474.22 475.3 (VI-b) N-([1,1’-bifenil]-2ilmetil)-8-isopropil-2(piperidina-4ilsulfinil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(X-4)
C22H27N9OS 465.21 466.0 (VI-g) N-(2-(1H-1,2,4triazol-1-il)benzil)-8isopropil2-(piperidina-4ilsulfinil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(X-5)
C24H30N8OS 478.23 479.2 (VI-h) 8-isopropil-N-(2-(2metil-1H-imidazol-1il)benzil)2-(piperidina-4ilsulfinil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(X-6)
C23H28N8OS 464.21 465.3 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2-((R)-((R)piperidina-3il)sulfinil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
173 174
(X-7)
C23H28N8O2S 480.21 481.1 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(piperidina-4ilsulfonil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(X-8)
C23H28N8S 448.22 449.1 (VI-a) (R)-N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(piperidina3-iltio)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(X-9)
C23H28N8S 448.2 449.2 (VI-a) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(piperidina-4iltio)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
imagen170
imagen171
imagen172
Com pues to
Fórmula Calculado MS(ES) [M+H]+ Del intermedio Nombre Estructura
(X11-
C25H31N9O 473.27 474.1 (XI) 4-((2-(1H-pirazol-1
1)
il)benzil)amino)-8isopropil-N(piperidina4-ilmetil)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2carboxamida imagen173
(X11-
C23H27N9O 445.23 446.0 (XI) 4-((2-(1H-pirazol-1
2)
il)benzil)amino)-N(azetidina-3-ilmetil)8-isopropilpirazolo[1, 5-a][1,3,5]triazina-2carboxamida
(X11-
C24H29N9O 459.25 460.1 (XI) 4-((2-(1H-pirazol-1
3)
il)benzil)amino)-8isopropil-N(pirrolidina3-ilmetil)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2carboxamida
(X11-
C25H31N9O 473.27 474.1 (XI) 4-((2-(1H-pirazol-1
4)
il)benzil)amino)-8isopropil-N(piperidina3-ilmetil)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2carboxamida imagen174
(XII-
C23H29N9O 447.25 448.1 (XI) 4-((2-(1H-pirazol-1
5)
il)benzil)amino)-N-(4aminobutil)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2carboxamida
(XII-
C24H27N9O 457.23 458.1 (XXVII) (4-((2-(1H-pirazol-1
7)
il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1, 5-a][1,3,5]triazina-2il)(2,6diazaespiro[3.3]hepta no-2il)metanona
(XII-
C26H33N9O 503.28 504.3 (XXVII) 4-((2-(1H-pirazol-1
6)
2 il)benzil)amino)-8-isopropil-N-metil-N(2morfolinoetil)pirazolo[ 1,5-a][1,3,5]triazina-2carboxamida
178 179
(XII-8)
C26H33N9O 487.28 488.2 (XXVII) 4-((2-(1H-pirazol-1il)benzil)amino)-8-isopropil-N-metil-N(2-(pirrolidina-1il)etil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2carboxamida
(XII-9)
C23H27N9O 445.23 446.3 (XXVII) (4-((2-(1H-pirazol-1il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2il)(piperazina-1il)metanona imagen175
(XII-10)
C22H27N9O 433.23 434.3 (XXVII) 4-((2-(1H-pirazol-1il)benzil)amino)-N-(3aminopropil)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2carboxamida
(XII-11)
C24H29N9O 459.25 460.3 (XXVII) (4-((2-(1H-pirazol-1il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2il)(4-aminopiperidina1-il)metanona
imagen176
imagen177
Com pues to
Fórmula Calcul ado MS(ES) [M+H]+ Del intermedio Nombre Estructura
(XXX
C21H27N9 405.24 406.2 (XXIX) N1-((4-((2-(1H-pirazol
-1)
1-il)benzil)amino)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-2il)metil)etano1,2-diamina
(XXX
C26H35N9O 489.30 490.2 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1
-2)
il)benzil)-8-isopropil-2(((3morfolinopropil)amino) metil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(XXX
C26H35N9 473.30 474.3 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1
-3)
il)benzil)-8-isopropil2-((metil(2-(pirrolidina1il)etil)amino)metil)piraz olo[1,5-a][1,3,5]triazina4-amina
(XXX
C25H33N9 459.29 460.2 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1
-4)
il)benzil)-8-isopropil2-(((2-(pirrolidina-1il)etil)amino)metil)piraz olo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(XXX
C25H33N9O 475.28 476.2 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1
-5)
il)benzil)-8-isopropil-2(((2morfolinoetil)amino)met il)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina imagen178
(XXX
C28H39N9 501.33 502.2 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1
-6)
il)benzil)-8-isopropil-2((metil(3-(piperidina-1il)propil)amino)metil)pir azolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(XXX
C26H31F2N9 507.27 508.2 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1
-7)
il)benzil)-2-((3-(3,3difluoropirrolidina-1il)azetidina-1-il)metil)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
(XXX
C26H31N9O 485.27 486.2 (XXIX) 1-(1-((4-((2-(1H-pirazol
-8)
1-il)benzil)amino)-8
isopropilpirazolo[1,5
a][1,3,5]triazina-2
il)metil)azetidina-3
il)pirrolidina-2-ona
182 183
(XXX-9)
C26H35N9O 489.30 490.2 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2-((4(2-metoxietil)piperazina1-il)metil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(XXX-10)
C23H29N9 431.25 432.2 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2((pirrolidina-3ilamino)metil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(XXX-11)
C23H29N9 431.25 432.2 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-8-isopropil-2(piperazina-1ilmetil)pirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-4-amina
(XXX-12)
C24H31N9 445.27 446.2 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-(((azetidina-3ilmetil)(metil)amino)metil)8-isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina
(XXX-13)
C29H40N10O2 560.33 561.3 (XXIX) N-(2-(2-(((4-((2-(1 Hpirazol-1-il)benzil)amino)8isopropilpirazolo[1, 5a][1,3,5]triazina-2il)metil)amino)etoxi)etil)2-(pirrolidina-1il)acetamida imagen179
(XXX-14)
C24H31N9 445.27 446.2 (XXIX) N-(2-(1H-pirazol-1il)benzil)-2-((4aminopiperidina-1il)metil)-8isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4amina
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    N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-((4-(2-metoxietil)piperazina-1-il)metil)pirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-((pirrolidina-3-ilamino)metil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperazina-1-ilmetil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-2-(((azetidina-3-ilmetil)(metil)amino)metil)-8-isopropilpirazolo[1,5a][1,3,5]triazina-4-amina N-(2-(2-(((4-((2-(1H-pirazol-1-il)benzil)amino)-8-isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-2-il)metil)amino)etoxi)etil)-2(pirrolidina-1-il)acetamida N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-2-((4-aminopiperidina-1-il)metil)-8-isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4amina 1-metilpirrolidina-3-il 4-((2-(1H-pirazol-1-il)benzil)amino)-8-isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-2-carboxilato 8-isopropil-N-(2-(S-metilsulfonimidoil)benzil)-2-((R)-piperidina-3-iloxi)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina 4-((2-(1H-pirazol-1-il)benzil)amino)-8-isopropilpirazolo [1,5-a][1,3,5]triazina-2-ol N-(2-(1 H-pirazol-1-il)benzil)-2-bromo-8-isopropilpirazolo [1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina 2-(1H-pirazol-1-il)benzil(2-bromo-8-isopropil pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-il)carbamato de terc-butilo N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-2-(piperidina-3-ilmetil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina N4-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-N2-metil-N2-(2-morfolinoetil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina2,4-diamina N-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-2-(4-aminopiperidina-1-il)-8-isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina N4-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-N2-(4-aminociclohexil)-8-isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-2,4-diamina N-(2-(2-((4-((2-(1H-pirazol-1-il)benzil)amino)-8-isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-2-il)amino)etoxi)etil)-2(pirrolidina-1-il)acetamida N4-(2-(1H-pirazol-1-il)benzil)-8-isopropil-N2-(2-(piperazina-1-il)etil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-2,4-diamina N-(2-(1 H-pirazol-1-il)benzil)-2-(azetidina-3-iloxi)-8-isopropilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina-4-amina
  2. 5.
    Un compuesto de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a la 4 para su uso como un agente farmacéuticamente activo.
  3. 6.
    El uso de por lo menos un compuesto de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a la 4 para la preparación de una composición farmacéutica para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades infecciosas, incluyendo a enfermedades oportunistas, enfermedades inmunológicas, enfermedades autoinmunes, enfermedades cardiovasculares, enfermedades de células proliferativas, inflamaciones, disfunción eréctil, enfermedades causadas por la supervivencia, diferenciación de proliferación anormales de células madre, e infartos.
  4. 7.
    El uso de acuerdo a la reivindicación 6, donde la enfermedad inefectiva que incluye a infecciones oportunistas es seleccionada de un grupo conformado de o que consiste del SIDA, infecciones de adenovirus, enfermedades de hidatidosis alveolar (AHD -Alveolar Hydatid Disease, equinococosis), amebiasis (infección de la entamoeba histolytica), infección de Angiostrongylus, la anisakiasis, el ántrax, la babesiosis (infección de Babesia), infección del Balantidium (balantidiasis), infección de Baylisascaris (lombriz intestinal del mapache), la esquistosomiasis, la infección de Blastocystis hominis (blastomicosis), Boreliosis, botulismo, diarrea Brainerd, la brucelosis, la EEB (encefalopatía espongiforme bovina), candidiasis, Capilariasis (infección capilar), CFS (síndrome de fatiga crónica -Chronic Fatigue Syndrome), la enfermedad de Chagas (Tripanosomiasis americana), varicela (virus de la varicela-zoster), la infección por Chlamydia pneumoniae, cólera, síndrome de fatiga crónica, CJD (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob -Creutzfeldt-Jakob Disease), Clonorquiasis (infección de la Clonorchis), CLM (Larva migratoria cutánea -Cutaneous Larva Migrans, la infección por anquilostomas), coccidioidomicosis, conjuntivitis, virus Coxsackie A16 (la fiebre aftosa), criptococosis, la infección por criptosporidium (criptosporidiosis), mosquito Culex (vector del Virus del Oeste del Nilo), larva cutánea migratoria (CLM -Cutaneous Larva Migrans), ciclosporosis (infección debido a la Ciclospora), la cisticercosis (neurocisticercosis), infección por el citomegalovirus,El dengue / dengue, infección debido a Dipylidium (tenia de perros y gatos), el virus del Ébola, Fiebre hemorrágica, equinococosis (Hidatidosis alveolar), encefalitis, infección de la Entomoeba coli, infección dispar de la Entomoeba, infección de la Entomoeba hartmanni, infección de la Entomoeba histolytica (Amebiasis), infección por la Entomoeba polecki, enterobiasis (infección de lombrices intestinales), la infección por el enterovirus (no polio), infección del virus EpsteinBarr, infección por el Escherichia coli, infección transmitida por los alimentos, la fiebre aftosa, dermatitis por hongos, gastroenteritis, Enfermedad estreptocócica del Grupo A, Enfermedad estreptocócica del grupo B, la enfermedad de Hansen (lepra), Síndrome Pulmonar del Hantavirus, infestación de Piojos (pediculosis), infección por Helicobacter pylori, enfermedad hematológica, infección del henapivirus, la hepatitis (VHC, VHB), herpes zóster, infección por VIH, ehrlichiosis humana, infección por el virus de la parainfluenza humana, influenza, Isosporiasis (infección de la Isospora), fiebre de Lassa, Leishmaniasis, Kala-azar (Kala-azar, infección de Leishmania), lepra, piojos (piojos del cuerpo, piojos de la cabeza, piojos púbicos), la enfermedad de Lyme, la malaria, la fiebre hemorrágica de Marburgo, el sarampión, la meningitis, la meningitis inducida por micobacterias, enfermedades transmitidas por mosquitos, infección del Complejo Mycobacterium avium (MAC -Mycobacterium avium Complex), infección por Naegleria, infecciones nosocomiales, infección intestinal no patógena amebas, la oncocercosis (Ceguera de ríos), Opisthorciasis (infección de Opisthorcis), infección del parvovirus, la peste, la PCP (neumonía por Pneumocystis carinii -Pneumocystis carinii Pneumonia), la poliomielitis, la fiebre Q, la rabia, Virus Respiratorio Sincitial (VRS -Respiratory Syncytial Virus), fiebre reumática, fiebre del valle Rift, ceguera de río (oncocercosis),
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