ES2583692T3 - Método para la producción de una poliguanidina biocida, y poliguanidina biocida - Google Patents

Método para la producción de una poliguanidina biocida, y poliguanidina biocida Download PDF

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ES2583692T3 ES10822298.5T ES10822298T ES2583692T3 ES 2583692 T3 ES2583692 T3 ES 2583692T3 ES 10822298 T ES10822298 T ES 10822298T ES 2583692 T3 ES2583692 T3 ES 2583692T3
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Abstract

Un método para producir una poliguanidina biocida que comprende la polimerización por condensación de hexametilendiamina con una sal de guanidina, caracterizado por que usa adicionalmente hidrato de hidrazina durante el proceso de polimerización por condensación, en las siguientes proporciones de componentes, % en masa: hexametilendiamina 20-55 sal de guanidina 25-65 hidrato de hidrazina el resto.

Description

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Metodo para la produccion de una poliguanidina biocida, y poliguanidina biocida DESCRIPCION
Campo tecnico
Las invenciones se refieren a agentes antisepticos y al metodo para la produccion de los mismos, y que se pueden usar como desinfectantes de amplio espectro en medicina, veterinaria, agricultura, etc.
De acuerdo con las nociones actuales, la principal razon tras el deterioro de casi todos los materiales (madera, metal, cuero, pintura, yeso, productos de alimentacion, etc.), y la mayorfa de las enfermedades de humanos, animales y plantas es la actividad de los germenes - bacterias, hongos, virus y protozoos. La lucha contra los microbios se hace cada vez mas y mas urgente en todas las industrias, en medicina, veterinaria y agricultura. Los antisepticos son el medio mas importante para prevenir la propagacion de los danos microbianos en todos los tipos de industrias. El numero de antisepticos publicamente disponibles para aplicaciones industriales, medicina, veterinaria y agricultura es claramente insuficiente. La mayorfa de los productos existentes tienen un numero de desventajas significativas, siendo las principales de entre ellas la toxicidad, el olor desagradable y la baja eficacia. El desarrollo y la propagacion de germenes que son resistentes a los antibioticos existentes se observa por todas partes (Fidel P.L. Jr, Vazquez J.A., Sobel J.D. "Candida glabrata: review of epidemiology, pathogenesis and clinical disease with comparison to C.albicans" 1999, 1:80-96; White T. "Antifungal drug resistance in Candida albicans", ASM News 8:427-433). Muchos antisepticos industriales son subproductos del procesamiento petroqufmico y, por tanto, toxicos, tienen un fuerte olor o contienen una cantidad elevada de metales, por ejemplo, de cobre, lo que constituye tambien una seria desventaja.
Hoy en dfa existe una demanda de nuevos antisepticos, especialmente a la luz de los constantes cambios de la composicion de especies de la microflora patogena y de la aparicion de formas que son resistentes a los antisepticos existentes. Normalmente la investigation se dirige a la obtencion de antisepticos con predeterminadas caracterfsticas ffsico-qufmicas (solubilidad, estabilidad hidrolftica) y propiedades biologicas (ambito de action, especificidad respecto a varios microorganismos, actividad frente a cepas resistentes a los antibioticos, etc.).
Antecedentes de la invention
Un metodo conocido para producir una guanidina biocida usa la polimerizacion por condensation de una mezcla de hexametilendiamina, dodecametilendiamina y clorhidrato de guanidina. Cuando se completa el proceso de polimerizacion por condensacion, se anade un exceso de 3 veces de hidrato de hidrazina a la solution del copolfmero obtenido y despues se calienta la solucion (mediante un condensador de reflujo hasta que ya no se produce mas amonfaco).
A continuation, la solucion se seca al vacfo, se mezcla con 1 mol de acido isonicotfnico y se calienta mediante un bano de aceite a 150 °C hasta que ya no se produce mas humedad, vease el documento RU 2176523 C1.
El producto obtenido es poliguanidina hidrofoba; su solucion acuosa es un agente biocida previsto para su uso como desinfectante para la tuberculosis.
El tratamiento de la poliguanidina obtenida con hidrazina no permite introducir una unidad de hidrazina en la cadena polimerica, ya que la cadena polimerica o bien no se puede romper (durante un breve calentamiento) o bien se destruye completamente (durante un calentamiento mas intenso y/o mas prolongado). En cualquier caso, la cadena polimerica no se conserva mientras se introduce una unidad de hidrazina en la misma durante la implementation del metodo de acuerdo con el documento RU 2176523 C1. La poliguanidina biocida obtenida de acuerdo con este metodo tiene una baja actividad biologica y un reducido espectro de actividad.
Otro metodo para producir una poliguanidina biocida comprende la polimerizacion por condensacion de una a,w- diamina con una sal de guanidina; el metodo usa la a,w-diamina hidrofoba mezclada con hexametilendiamina o con 4,9-dioxa-dodecadimina H2N-(CH2)3-O-(CH2)4-O-(CH2)3-NH2 en las siguientes proporciones, % en masa:
a,w-diamina hidrofoba 16-60 hexametilendiamina o 4,9-dioxa-dodecadimina 84-40
en el que la 1,10-decametilendiamina H2N-(CH2)i0-NH2 o la 1,12-dodecametilendiamina (H2N-(CH2)i2-NH2 o la N,N- bis-(3-aminopropil)dodecilamina se usa como a,w-diamina hidrofoba.
H2N- (CH2)3 -N- (CH2)3 -nh2
c12h25
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La implementation del metodo permite obtener una poliguanidina biocida con la formula siguiente:
j-R3N=CHN
HCl-NR.R,
en la que n = 30-50;
R,= (ca)„ (ch2)„ (ch2),2, (ch2)3-n-(ch2)„ (ca^-o-fcavo-ccHj,
|' .1J'
R1 y R2 = H, CH3, C2H5, C4H9, C8H17, CH2C6H5, RU 2324478 C2.
Este metodo (RU 2324478 C2), que se ha tomado como referencia de la presente invention, no proporciona el suficiente grado de polimerizacion de los componentes de entrada (n = 30-50) y no permite obtener un agente biocida con un alto nivel de actividad biologica.
Las poliguanidinas biocidas del tipo mencionado anteriormente ("metacida" y soluciones analogas) se han estado usando durante mas de 50 anos, lo que ha llevado a la aparicion de un gran numero de diversas cepas resistentes de microorganismos patogenos.
Sumario de las invenciones
Un objeto de las presentes invenciones es obtener una poliguanidina biocida con un alto nivel de actividad antimicrobiana de amplio espectro.
De acuerdo con la invention, el metodo inventivo para producir una poliguanidina biocida que comprende la polimerizacion por condensation de hexametilendiamina con una sal de guanidina usa adicionalmente hidrato de hidrazina durante el proceso de polimerizacion por condensation, en las siguientes proporciones de los componentes, % en masa:
hexametilendiamina
20-55
sal de guanidina
25-65
hidrato de hidrazina
el resto.
De acuerdo con la invention, la sustancia inventiva es una poliguanidina biocida obtenida mediante el metodo reivindicado en la revindication 1, con la formula siguiente:
imagen1
N -j N
Li A....j.
N
_jn
N
A
m
x Acido
imagen2
N i N
A ,A-n.
N N—N
-1 n
N -t
•A
m
o
en la que
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n - el numero de enlaces A en una unidad sencilla de la cadena polimerica, n = 1 - 3; m - el numero de enlaces B en una unidad sencilla de la cadena polimerica, m = 2 - 10; z - el numero de unidades sencillas en la cadena polimerica, z = 4 - 20;
Acido - un acido.
El solicitante no ha encontrado ninguna fuente de information que contenga datos sobre soluciones de ingenieria identicas a las de la presente invention, lo que permite concluir que la invention cumple el criterio de "novedad" (N).
El solicitante no ha encontrado ninguna fuente de informacion que contenga datos sobre la influencia de las caracteristicas de la invencion sobre el resultado tecnico producido por la invencion, lo que permite concluir que la invencion cumple el criterio de "actividad inventiva" (AI).
Breve description de las figuras
Las invenciones se explican con mas detalle, mediante la descripcion detallada de ejemplos de realizaciones de la misma, sin referencia a ninguna figura.
Realization preferente
El proceso de obtencion de una poliguanidina biocida por medio del metodo inventivo se explica mediante ejemplos.
Ejemplo 1. Se cargo un matraz de 1 l equipado con un tubo de salida de gas y un termometro con 95,5 g de clorhidrato de guanidina (48,7 % en masa), 95,5 g de hexametilendiamina (48,7 % en masa) y 5 g de hidrato de hidrazina (2,6 % en masa). El contenido del matraz se agito y se coloco en un bano de aire, mientras que el tubo de salida del gas se conectaba al receptor para recoger el amoniaco; la mezcla de reaction se calento hasta 200 °C con extraction gradual del agua y del amoniaco y se mantuvo a esta temperatura durante 2 horas hasta que ya no se produjo mas amoniaco. A continuation, esta masa caliente y con consistencia de jarabe se vertio sobre una bandeja de metal y se enfrio, obteniendo de este modo 179 g del producto en forma de una sustancia vitrea transparente, casi incolora y solida con la formula siguiente:
imagen3
imagen4
x HCI
z=10
Numero total de enlaces A y B en una cadena polimerica promedio (n + m)z = 100.
Ejemplo 2. El metodo se implemento del mismo modo que en el ejemplo 1 usando los siguientes componentes, % en masa:
Clorhidrato de guanidina
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Hexametilendiamina
20
Hidrato de hidrazina
15
La sustancia obtenida tiene la formula siguiente:
imagen5
x HCI
n=3
m=3
_iz=12
Numero total de enlaces A y B en una cadena polimerica promedio (n + m)z = 60.
Ejemplo 3. El metodo se implemento del mismo modo que en el ejemplo 1 usando los siguientes componentes, % en masa:
Clorhidrato de guanidina
40
Hexametilendiamina
55
Hidrato de hidrazina
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La sustancia obtenida tiene la formula siguiente:
r N " A /n_j
N -U—Nv r N XN ^N N-
A
n=2 a
x HCI
m=10
2=4
Numero total de enlaces A y B en una cadena polimerica promedio (n + m)z = 48.
Ejemplo 4. El metodo se implemento del mismo modo que en el ejemplo 1 usando los siguientes componentes, % en masa:
Sulfato de guanidina
50
Hexametilendiamina
45
Hidrato de hidrazina
5
La sustancia obtenida tiene la formula siguiente:
imagen6
- * h2so4
z=10
Numero total de enlaces A y B en una cadena polimerica promedio (n + m)z = 100.
Ejemplo 5. El metodo se implemento del mismo modo que en el ejemplo 1 usando los siguientes componentes, % en masa:
Carbonato de guanidina
50
Hexametilendiamina
45
Hidrato de hidrazina
5
La sustancia obtenida tiene la formula siguiente:
imagen7
Numero total de enlaces A y B en una cadena polimerica promedio (n + m)z = 80.
Ejemplo 6. El metodo se implemento del mismo modo que en el ejemplo 1 usando los siguientes componentes, % en masa:
Acetato de guanidina
50
Hexametilendiamina
37,5
Hidrato de hidrazina
12,5
La sustancia obtenida tiene la formula siguiente:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
imagen8
—N
A B
Numero total de enlaces A y B en una cadena polimerica promedio (n + m)z = 100.
x CH3COOH
z=20
Ejemplo 7. El metodo se implemento del mismo modo que en el ejemplo 1 usando los siguientes componentes, % en masa:
Benzoato de guanidina
64,3
Hexametilendiamina
33,9
Hidrato de hidrazina
1,8
La sustancia obtenida tiene la formula siguiente:
imagen9
Numero total de enlaces A y B en una cadena polimerica promedio (n + m)z = 99.
En la Tabla 1 se muestras las composiciones elementales de las sustancias de los ejemplos 1-7 que se obtuvieron de acuerdo con el metodo inventivo.
La actividad antimicrobiana de la sustancia inventiva de acuerdo con los ejemplos 1-7, en comparacion con la de la referencia, se confirma en los siguientes ejemplos.
Ejemplo 8.
Evaluation de la actividad antifungica de la sustancia inventiva frente a esporas de hongos.
Se usaron varios hongos en los experimentos (formas vegetativas y esporas que causan enfermedades en humanos y animales, y que tambien deterioran productos agricolas y diversos materiales industriales (madera, cuero, etc.)).
Las propiedades biocidas se ensayaron sobre esporas de cultivos de hongos estipulados por la norma GOST 9.05075. Densidad optica de la suspension de inoculation de esporas E = 0,310. La suspension contenia proporciones iguales de esporas de los siguientes micromicetos:
Aspergillis niger Aspergillis terreus Alternaria alternata Fusarium moniliforme Penicillium brevicompactum Penicillium chrysogenum Penicillium ochro-chloron Penicillium martensii Trichoderma viride
La evaluacion de las propiedades antisepticas de las sustancias inventivas se efectuo despues de 7 dias de cultivo de los micromicetos mediante el metodo del disco de papel y el metodo de los pocillos (vease la Tabla 2).
El area de inhibition fue de 16 a 38 mm. La sustancia de los ejemplos 3 y 4 demostro propiedades biocidas con una concentration de tan solo un 0,1 %.
Ejemplo 9.
Evaluacion del efecto de la sustancia sobre levaduras y hongos de tipo levadura.
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Se determino la actividad frente a levaduras y hongos de tipo levadura mediante el metodo de dilucion en serie.
Las sustancias ensayadas se diluyeron en agua y se valoraron en medio N-1, RPMI, Sabouraud de modo que la sustancia inventiva contenida en tubos de ensayo con medio separados tuviera diferentes valores de concentration.
Los datos mostrados en la Tabla 3 indican una actividad muy alta de la sustancia inventiva frente a levaduras y hongos unicelulares del genero Candida en comparacion con la referencia.
Ejemplo 10.
Evaluation de la eficacia de la sustancia frente a bacterias gram-positivas y gram-negativas (aerobicas y anaerobicas).
Se usaron en los experimentos cepas colectivas convencionales y bacterias aisladas de pacientes. La evaluacion se efectuo mediante el metodo de dilucion en serie, usando medios de cultivo adecuados para cultivar los tipos de microorganismos correspondientes.
Los compuestos se diluyeron en agua esteril y se valoraron a concentraciones de 500 a 0,025 mg/l. La concentracion del agente en el medio de tubos de ensayo adyacentes tenia una diferencia del doble. Los resultados se evaluaron despues de 72 horas de cultivo de las bacterias a 37 °C (vease la Tabla 4).
As! pues, la sustancia inventiva tiene una pronunciada actividad antibacteriana.
Ejemplo 10.
Evaluacion del efecto de la sustancia inventiva sobre Mycobacteria tuberculosis.
La actividad se evaluo sobre la base de la cepa convencional Mycobacteria tuberculosis H37Rv que es susceptible a todos los agentes antimicrobianos. La evaluacion del efecto antimicrobiano se efectuo mediante el metodo de dilucion en serie.
Las sustancias se diluyeron en agua esteril y se valoraron, de modo que el compuesto en diferentes tubos de ensayo con medio tuviera concentraciones de 200 a 0,025 mg/ml. La concentracion del compuesto en el medio de tubos de ensayo adyacentes tenia una diferencia del doble. Los resultados se evaluaron despues de 72 horas de cultivo de las bacterias a 37 °C (vease la Tabla 5).
Asi pues, la actividad de los compuestos inventivos frente al agente de la tuberculosis es significativamente superior que la de la referencia.
Ejemplo 11.
Evaluacion de la actividad antiprotozoaria de la sustancia frente a tricomonas (Trichomonas vaginalis).
Se usaron en los experimentos cepas aisladas de pacientes. La evaluacion se efectuo mediante el metodo de dilucion en serie, usando medios de cultivo adecuados para cultivar los tipos de microorganismos correspondientes.
Las sustancias se diluyeron en agua esteril y se valoraron a concentraciones de 500 a 0,025 mg/l. La concentracion del compuesto en el medio de tubos de ensayo adyacentes tenia una diferencia del doble. Los resultados se evaluaron despues de 72 horas de cultivo de las bacterias a 37 °C (vease la Tabla 6).
Los resultados indican una actividad mas bien alta de la sustancia inventiva frente a protozoos, con las tricomonas como ejemplo.
Ejemplo 12.
Evaluacion del efecto de la sustancia inventiva sobre el virus del herpes simple.
La actividad antiviral se estudio sobre la base del virus del herpes simple tipo I (PG-I/Leningrad/248/88) mediante el metodo convencional [Gentry G.A., Lawrency N., Lushbaugh N. “Isolation and differentiation of Herpes simplex virus and Trichomonas vaginalis in cell culture", J. of Clinical Microbiology 1985, Vol. 22, N.° 2, pags. 199-204]. Los virus se cultivaron sobre la base de un cultivo de transferencia de celulas Vero obtenido del banco de cultivo de celulas del Instituto de Citologia de la RAN (Academia de Ciencias de Rusia). Los resultados se evaluaron de acuerdo con la presencia de efecto citopatogenico del virus frente a las celulas despues de 36 horas de cultivo a 37 °C en una incubadora de CO2. Se calculo el numero de celulas no modificadas a fin de evaluar el efecto citopatogenico del virus. Los resultados se muestran en la Tabla 7.
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Los resultados indican que la sustancia inventiva es altamente activa frente al virus del herpes.
Ejemplo 13.
Uso de la sustancia inventiva para combatir una infeccion microbiana mixta.
A los animales de laboratorio (cobayas) se les afeito una parte de su pelaje y se les infligio aranazos superficiales, y despues se les aplico una mezcla microbiana (mediante frotado) que contenla hongos del genero Candida, Staphylococcus, Escherichia coli y Enterococcus. Al cabo de 24 horas todos los animales presentaban una inflamacion local. El tratamiento se administro mediante una pomada preparada a partir de la sustancia de acuerdo con el ejemplo 3 o, de modo alternativo, la sustancia referencia preparada en forma de pomada con base de lanolina. Se anadieron 100 gg/ml de las sustancias. Los animales del grupo de control se trataron lanolina pura. Cada grupo consistla en 5 animales. La medicion de la eficacia fue el tiempo hasta la curacion y regeneracion completa de la piel. En los grupos que recibieron tratamiento con la sustancia del ejemplo 3, la curacion se consiguio al cabo de 5 dlas. En los grupos que recibieron el agente de referencia durante 6 dlas, todos los animales estaban enfermos. Este grupo se recupero despues de 13 dlas, y el grupo de control de la lanolina se recupero despues de 15 dlas.
Los resultados obtenidos muestran que la sustancia inventiva se puede usar eficazmente como tratamiento local para infecciones mixtas causadas por bacterias gram-positivas y gram-negativas y hongos.
Ejemplo 14.
Uso de la sustancia inventiva para impartir propiedades antibacterianas a pinturas.
El ejemplo uso pintura blanca de emulsion a base de agua fabricada por la empresa "Kronos", anadiendo a la pintura la sustancia inventiva del ejemplo 5 en una concentracion final del 1,0 %. Se inoculo un medio de cultivo en placas de Petri con microbios de ensayo (E. coli ATSS 25922, S.aureus VT209, Candida ATSS 885-653, Aspergillus niger VT-7765), se secaron ligeramente durante 15 minutos y se cubrieron despues con discos de papel con un diametro de 5 mm que estaban saturados con pintura que contenla la sustancia inventiva. Tras incubar durante 20-24 horas a 35-37 °C, se determino la presencia y el tamano del area de inhibicion del crecimiento microbiano alrededor de los discos. Todos los experimentos mostraron una pronunciada inhibicion del crecimiento de las cepas de ensayo de las bacterias que se usaron.
As! pues, los datos obtenidos indican que la sustancia inventiva introducida en la pintura de emulsion a base de agua conservaba sus propiedades antimicrobianas y las manifestaba frente a diversas bacterias y hongos no relacionados entre si.
Ejemplo 15.
Uso de la sustancia inventiva para tratar el conducto radicular de los dientes.
El estudio uso dientes extirpados. Antes del experimento, los dientes se procesaron, se eliminaron las sustancias extranas y los conductos radiculares se limpiaron. A continuacion, una solucion acuosa al 0,05 % de la sustancia del ejemplo 7 o de la sustancia referencia se introdujo en los conductos de los dientes tratados, tras lo cual la entrada al conducto se sello mediante un empaste temporal hermetico a llquidos. Se coloco un diente en una placa de Petri vacla y esteril en un bano de aire durante 24 horas y despues se incubo a 37 °C durante 20-24 horas. Durante la incubacion, la sustancia pudo difundirse en los tubulos de dentina. Es un hecho conocido que los tubulos de dentina podrlan ser el lugar donde permanecen los microbios perjudiciales tras haber tratado los conductos radiculares; la longitud total de los tubulos en un diente de una sola ralz equivale a aproximadamente 5 kilometros. Tras la incubacion, los dientes se colocaron en agar semillquido que contenla los microbios de ensayo (E.coli o S.aureus) en una cantidad de 1,0-5,0 x 105 ml.
Las placas se incubaron durante 20-24 horas adicionales a 37 °C. Los resultados se evaluaron de acuerdo con la presencia y el tamano del area de inhibicion del crecimiento que se formo a lo largo del perlmetro del diente. La presencia de un area de inhibicion del crecimiento indicaba el agente que habla penetrado en la dentina era capaz de aparecer a lo largo del perlmetro del diente (en el organismo humano en los tejidos de alrededor del diente) y conservaba sus propiedades antimicrobianas.
El agente producla un efecto antimicrobiano en los experimentos que se llevaron a cabo a todas las concentraciones ensayadas, partiendo de 0,05.
Ejemplo 16.
Impartir propiedades antimicrobianas a material de sutura y endoprotesis.
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Se colocaron piezas de hilo de aproximadamente 1 cm de longitud en placas de Petri de 0 90 mm con un sustrato fino (3 mm) hecho de agar - peptona de carne (MPA) al 1,5 %. 2 piezas de hilo por muestra, 4 piezas por placa. Las muestras se cubrieron con 6 ml de MPA al 0,7 % que contenla 0,6 ml del cultivo de ensayo a una concentracion de 5 x 105 microorganismos por 1 ml. Las inoculaciones se incubaron en un bano de aire a 37 °C durante 24 horas (bacterias), a 30 °C durante 24 horas (hongos).
Las placas con MPA al 1,5 % se inocularon en cesped con una suspension de microorganismos en solucion salina fisiologica a una concentracion de 5 x 105, se diluyeron con un factor de dilucion de 10 para bacterias / 5 unidades, y con un factor de dilucion de 10 para hongos. Las placas se secaron a temperatura ambiente durante 10-15 minutos, y se cubrieron despues con discos hechos de papel de filtro, 0 6 mm, saturados con las soluciones en estudio, 2 discos por muestra, 4 discos por placa. Las muestras se secaron de nuevo en una posicion boca abajo durante 1015 minutos y se incubaron en un bano de aire a 37 °C durante 24 horas (bacterias), a 30 °C durante 24 horas (hongos).
Los resultados se evaluaron de acuerdo con la presencia o ausencia de areas de inhibicion del crecimiento alrededor de los objetos ensayados (Tabla 8); se usaron hilos de sutura y mallas (endoprotesis).
Los resultados obtenidos indican que la sustancia inventiva (de acuerdo con el ejemplo 2) colocada sobre el material de sutura se elimina mediante lavado aunque conserva su actividad antimicrobiana de amplio espectro e inhibe el crecimiento de la flora bacteriana gram-positiva y gram-negativa, as! como el de hongos unicelulares y pluricelulares que suponen una amenaza para los humanos.
Aplicabilidad industrial
Las invenciones se pueden implementar mediante materiales y equipos bien conocidos. En opinion del solicitante, esto permite concluir que las invenciones cumplen el criterio de "aplicabilidad industrial" (AI).
Composiciones elementales de las sustancias de los ejemplos 1-7
Tabla 1
Ejemplo N.°
x Acido n m z Datos del analisis elemental, %
C H N Cl (S)
1
HCl 1 9 10 46,91 9,06 24,25 19,78
2
HCl 3 2 12 45,05 9,12 26,27 19,56
3
HCl 2 10 4 46,60 9,20 23,97 20,23
4
H2SO4 1 9 10 43,60 9,02 22,11 8,44
5
no 1 9 8 58,0 10,67 30,45 -
6
CH3C00H 2 3 20 45,87 8,69 21,94 -
7
C6H5C00H 1 10 9 63,26 8,71 15,91 -
Resultados de la evaluacion de las propiedades antisepticas de las sustancias inventivas.
Tabla 2
Esporas de hongos (mezcla)
Concentracion inhibitoria (biocida) minima de las sustancias en solucion acuosa, mkg/ml
1
2 3 4 5 6 7 Referencia
A. niger A. terreus A.alternata F.moniliforme P.brevicompactum P.chrysogenum P. ochrochloron P. martensii
1,0 1,5 0,5 0,5 1,0 1,5 2,0 3,5
Eficacia de la sustancia frente a bacterias gram-positivas y gram-negativas
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Tabla 3
hongos
Cepa Concentracion inhibitoria minima mkg/ml (Ejemplos 1 - 7 y referencia)
1 2 3 4 5 6 7 Referencia
Saccharomyces cervisiae
VT-2 0,5 0,7 0,4 0,5 0,5 0,7 0,8 12000
Candida albicans
21 0,8 0,7 0,5 0,5 0,7 0,8 0,9 10000
Candida albicans
372 0,9 0,7 0,3 0,3 0,6 0,9 1,0 12000
Candida albicans
80 1,0 0,8 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 12000
Candida glabrata
382 0,8 0,8 0,7 0,8 1,0 1,1 1,2 14000
Candida glabrata
111 0,7 0,8 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 12000
Candida glabrata
160 0,8 0,9 0,6 0,7 0,8 0,8 1,0 12000
Candida krusei
21 0,9 1,0 0,7 0,8 1,0 1,1 1,2 12000
Eficacia de la sustancia frente a bacterias gram-positivas y gram-negativas (arerobicas y anaerobicas).
Tabla 4
Microorganismo
Concentracion inhibitoria minima, mkg/ml
1
2 3 4 5 6 7 Referencia
Escherichia coli ATCC922
0,7 0,9 0,5 0,5 1,0 1,5 2,0 2,0
Salmonella typhimur. VT-191
1,5 2,0 1,0 1,1 2,0 3,0 4,0 10,1
Enterococcus fecalis
1,5 2,0 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 4,0
Pseudomonas aeruginosa ATCC27853
0,1 0,2 0,1 0,1 0,1 0,1 0,2 0,1
Klebsiella pneumoniae
0,7 1,0 0,5 1,0 1,5 1,5 2,0 2,0
Bacillus cereus
2,5 3,0 2,0 2,0 2,5 2,5 3,0 12
Staphylococcus aureus VT-209
2,5 3,0 2,0 2,5 2,5 3,0 3,0 5,0
Fusobacterium nuclcatum
0,3 0,4 0,2 0,3 0,5 0,6 0,7 0,4
Porfhiromonas gingivalis
0,8 1, 0 0,5 0,6 1,0 1,5 2,5 6,0
Prevotella melaninogenica
0,8 1,0 0,4 0,7 1,0 1,1 1,4 1,5
Eficacia de la sustancia frente a Mycobacterium tuberculosis
Tabla 5
Microorganismo
Concentracion inhibitoria minima, mkg/ml
1
2 3 4 5 6 7 Referencia
Mycobacterium tuberculosis H37Rv
10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 2000
Actividad antiprotozoaria de la sustancia frente a tricomonas (Trichomonas vaginalis)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Tabla 6
Microorganismo
Concentracion inhibitoria (bactericida) minima, mkg/ml
1
2 3 4 5 6 7 Referencia
Trichomonas vaginalis
0,02 0,02 0,01 0,01 0,01 0,02 0,02 0,02
Eficacia de la sustancia inventiva frente al virus del herpes simple
Tabla 7
Virus
Concentracion inhibitoria minima, mkg/ml
1
2 3 4 5 6 7 Referencia
VPG-I/Leningrad/ /248/88
80,0 100,0 50,0 70,0 100,0 140,0 150,0 1000
Propiedades antimicrobianas impartidas a material de sutura y endoprotesis
Tabla 8
N.°
Objeto ensayado ^^-^■Cultivos de ensayo Actividad antimicrobiana (mm desde el extremo de un hilo)
E. coli ATCC 5992
St. Aureus 209 Candida ATCC 855-653 Aspergillus niger
1
Hilo capron procesado con una solucion acuosa de la sustancia inventiva (1,0 mg/1,0 ml) 4 6 5 6
2
Hilo lavsan procesado con una solucion acuosa de la sustancia inventiva (1,0 mg/1,0 ml) 5 4 4 5
3
Rejilla de propileno con la sustancia inventiva (1,0 mg/1,0 ml) 5 6 5 4
4
Rejilla de fibra de PVDF con la sustancia inventiva (1,0 mg/1,0 ml) 6 5 5 3
5
Hilo lavsan procesado con la sustancia inventiva (1,0 mg/1,0 ml) 8 7 8 6

Claims (2)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    REIVINDICACIONES
    1. Un metodo para producir una poliguanidina biocida que comprende la polimerizacion por condensation de hexametilendiamina con una sal de guanidina, caracterizado por que usa adicionalmente hidrato de hidrazina durante el proceso de polimerizacion por condensation, en las siguientes proporciones de componentes, % en masa:
    hexametilendiamina
    20-55
    sal de guanidina
    25-65
    hidrato de hidrazina
    el resto.
  2. 2. Poliguanidina biocida obtenida mediante el metodo de acuerdo con la revindication 1, con la formula siguiente:
    imagen1
    o
    imagen2
    en la que
    n - el numero de enlaces A en una unidad sencilla de la cadena polimerica, n = 1 - 3; m - el numero de enlaces B en una unidad sencilla de la cadena polimerica, m = 2 - 10; z - el numero de unidades sencillas en la cadena polimerica, z = 4 - 20;
    Acido - un acido.
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