ES2594587T3 - Ampolla tipo jeringa - Google Patents

Abstract

Una ampolla tipo jeringa (20) que tiene a) un cilindro (27) con un extremo delantero y un extremo trasero que definen un eje entre los mismos, terminando el extremo delantero en una abertura delantera, terminando el extremo trasero en una abertura trasera, siendo el cilindro (27) de tipo de cámara doble o múltiple incorporando al menos una disposición de derivación, b) un sellador de estanqueidad (21) unido al extremo delantero y que sella la abertura, c) al menos un pistón dispuesto de forma amovible y estanca dentro del cilindro (27), y d) un manguito (28) que puentea los extremos delantero y trasero del cilindro, teniendo el manguito una parte delantera y una parte trasera, estando conectada la parte delantera al sellador de estanqueidad, reteniendo el manguito al sellador de estanqueidad contra el desplazamiento hacia delante con relación al cilindro caracterizada porque el cilindro (27) tiene una sección transversal sustancialmente constante entre el extremo delantero y el extremo trasero, permitiendo así que el al menos un pistón sea insertado tanto a través de la abertura delantera como de la abertura trasera del cilindro, y porque el sellador de estanqueidad (21), al menos en alguna parte, se extiende radialmente fuera del diámetro exterior del diámetro exterior del extremo delantero y del diámetro exterior del cilindro.

Description

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DESCRIPCION

Ampolla tipo jeringa Campo tecnico

La presente invencion se refiere a una ampolla de tipo jeringa de acuerdo con la reivindicacion 1.

Antecedentes

Las ampollas precargadas con diversos componentes son fabricadas con diversos propositos. La presente invencion se refiere principalmente a los productos de este tipo para aplicaciones en las que las exigencias son especialmente elevadas. Un ejemplo representativo son las ampollas prellenadas de farmacos o para aplicaciones medicas en las que se exigen severas demandas que se refieren de manera bastante general a la integridad, sellado, esterilidad, pureza, cantidades, rigidez, etc. Las ampollas pueden ser sencillas ampollas rompibles, viales sellados, etc. Mas tipos de ampollas elaboradas impulsan aun mas la demanda. Las ampolla de tipo jeringa, por ejemplo, anaden con- sideraciones con respecto a la friccion del piston y sellado y restringen las opciones de sellado del extremo delante- ro. Las ampollas de tipo camara doble o multiple requieren, ademas, sellos estancos que se puedan abrir entre las camaras y disposiciones para mezclar o de entrega secuencial fiable. Aunque la presente invencion tiene una utili- dad mas general, sera descrita principalmente en terminos de estas exigentes aplicaciones.

Cada demanda de calidad del producto y de tolerancia se traduce en problemas de fabricacion correspondientes. En general se requieren muchos componentes y etapas de proceso con controles intermedios. Los componentes como tales pueden ser una fuente de contaminacion, tal como cuando las partfculas de vidrio, goma o aluminio son libera- das de ampollas, sellos y tapas, respectivamente. La mayona de las etapas tienen que ser realizadas en una zona pura o incluso esteril con la excepcion de algunas etapas iniciales y finales. El uso de operadores humanos en am- bientes esteriles es engorroso y la alternativa totalmente mecanizada se complica cuando se incrementa el numero de etapas y componentes implicados. El manejo a granel de los componentes es simple, pero tiende a incrementar los problemas de danos en los componentes, la destruccion y la liberacion de partfculas. Por otra parte, la manipula- cion individual complica la maquinaria y reduce el rendimiento. El uso de casetes o portadores para multiples componentes solo representa una solucion de compromiso entre los extremos. Cuando las ampollas estan destinadas a contener un compuesto liofilizado hay otras limitaciones adicionales en el equipo utilizado puesto que varias etapas, tales como el cierre de las ampollas, tienen que ser realizadas dentro de una camara de congelacion - secado cerra- da y se debe proporcionar, por ejemplo, una transferencia de vapor e intercambio de calor uniforme y deben ser compatibles con los necesarios cambios de temperatura y presion implicados. Las ampollas de tipo jeringa general- mente ofrecen un acceso limitado al interior puesto que las aberturas estan adaptadas principalmente para acceso- rios de pistones y agujas y los cambios de temperatura y de presion pueden desplazar los pistones insertados. Las ampollas de camaras multiples incrementan adicionalmente el procesamiento y pueden requerir el volteado y el acceso en dos vfas y las caractensticas adicionales, tales como estructuras de derivacion, complican la manipula- cion.

Una jeringa de camara doble tfpica y un proceso para la fabricacion automatizada de tales jeringas prellenadas se describe en el documento Neue Verpackung, num. 3, 1988, aPags. 50 - 52; Drugs Made in Germany, vol. 30, Pags. 136 - 140 (1987); Pharm. Ind. 46, Nr. 10 (1984) p. 1045 - 1048 y Pharm. Ind. 46, Nr. 3 (1984) Pags. 317 - 318. La ampolla de tipo jeringa es un dispositivo de camara doble con una abertura delantera de tipo botella para la fijacion de la aguja, dos pistones y una derivacion de tipo exterior para mezclar un polvo liofilizado en la camara delantera con un lfquido de reconstitucion en la camara trasera. El procedimiento descrito incluye las etapas principales de lavado y siliconado de los cuerpos de jeringa, la insercion de multiples cuerpos de jeringa en bandejas portadoras, esterilizacion, introduccion del piston medio a traves de la parte trasera del cilindro, volteo boca abajo de las bandejas, introduccion de la solucion de polvo a traves de la abertura delantera, liofilizacion a polvo seco, cierre de la abertura delantera, mientras se encuentra en la camara de liofilizacion, volteo de las bandejas, introduccion del lfquido de reconstitucion a traves del extremo trasero del cilindro, insercion del piston trasero, retirada de los productos de las bandejas y control final y empaquetado. Este procedimiento conocido expresa la mayor parte de los problemas que se han expuesto mas arriba. Esta altamente restringido al producto espedfico procesado, por ejemplo, al requerir un sistema de cierre especial y al estar descansando los cuerpos de jeringa sobre la estructura de derivacion exterior en las bandejas.

Un problema general con los dispositivos de la tecnica anterior es las consideraciones limitadas a la fabricacion combinada y la simplicidad de la construccion. La memoria descriptiva de la patente norteamericana 5.435.076 desvela una construccion de jeringa de camara doble con demandas reducidas para las estructuras de fijacion y de sujecion situadas sobre la misma ampolla, todavfa con caractensticas que facilitan la fabricacion. En realizaciones mostradas, el cilindro central esta rodeado por un manguito que se extiende desde una abertura delantera a la parte trasera del cilindro, haciendo superflua de esta manera cualquiera y todas las estructuras de sujecion en el mismo cilindro. En la abertura el manguito actua para asegurar un sellador de estanqueidad en la posicion de sellado y elimina la necesidad de un tapado separado. En el extremo trasero se pueden fijar a la parte de manguito

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un agarre para los dedos, un embolo o un mecanismo de entrega. A pesar de la simplicidad del cilindro, el sellador de estanqueidad y el manguito, si se desea, pueden estar unidos en un unico componente de cierre que permite el sellado en un movimiento axial simple, tambien en una camara de liofilizacion. Cuando esta presente en el proceso de fabricacion, el manguito tambien protege el cilindro central y, por ejemplo, en caso de danos, limita o restringe la propagacion de los desechos del cilindro a otros productos o a la propia planta. Sin embargo, hay espacio para me- joras, en especial, adaptaciones para la fabricacion en procesos altamente automatizados.

Por consiguiente, sigue existiendo la necesidad de construcciones de ampollas asf como de procesos y equipos de llenado de ampollas mas adecuados para satisfacer altas exigencias en la produccion de ampollas prellenadas.

Sumario de la invencion

Un objeto principal de la presente invencion es ofrecer una ampolla de tipo jeringa que cumpla mejor las demandas y evite los problemas que se han descrito, que sea adecuada para su aplicacion en la fabricacion altamente automati- zada, adecuada para uso en la etapa de liofilizacion, y de tipo de camara doble o multiple.

Estos objetos se alcanzan con las caractensticas establecidas en las reivindicaciones de patente adjuntas.

La invencion se utiliza con el dispositivo de tipo jeringa ya mejorado que se ha descrito, que tiene un manguito alre- dedor de un cilindro central. De acuerdo con la invencion, un dispositivo de este tipo se puede simplificar todavfa mas por medio del uso de un cilindro de sustancialmente el mismo diametro en su abertura delantera que su diame- tro total, permitiendo el uso de, por ejemplo un cilindro liso. Este diseno facilita ademas las operaciones de llenado a traves de la abertura delantera pero sobre todo permite que un piston se inserte a traves de la abertura delantera y no solo a traves de la abertura trasera, que se puede usar para reducir las etapas de fabricacion necesarias y facili- tar el diseno del equipo al permitir que mas etapas sean realizadas desde el mismo lado. El diseno tambien hace que sea mas facil usar un sellador de estanqueidad o tapon para la abertura delantera, que se extiende hacia el exterior y mas alla del diametro del cilindro. En el producto esta propiedad permite que el sellador de estanqueidad este mejor centrado y amortigue el manguito exterior y en la fabricacion la misma propiedad hace que sea posible agarrar y sujetar el sellador de estanqueidad en una cavidad del equipo adaptada al diametro del cilindro, lo que a su vez puede ser utilizado para eliminar el uso del manguito para la manipulacion del sellador de estanqueidad, lo que hace que el diseno del manguito sea mas libre, por ejemplo, en relacion con la distancia del cilindro al manguito, y permitiendo la retirada del manguito de al menos la zona de fabricacion esteril y permitiendo la inspeccion indepen- diente en la semi - fabricacion del cilindro de la ampolla. El uso de un cilindro con un borde de la abertura delantera que esta redondeado con el material de borde que se mantiene dentro de los diametros nominal interior y exterior del cilindro incrementa aun mas estas ventajas. La propiedad tambien ofrece ventajas generales en la manipulacion a granel o individual de los cuerpos de jeringa como tales, por ejemplo, mayor precision y fuerte reduccion de los riesgo de danos y de liberacion de partfculas. Los selladores de estanqueidad y los tapones tambien se pueden unir a la abertura mas facilmente y sin riesgos de volteo con medios mecanizados, tambien en ausencia del manguito como manipulador del sellador de estanqueidad, y los tapones como tales se pueden hacer menos elaborados y con menos partes que forman cavidades en el interior del cilindro. Tambien se describe un portador de ampollas que proporciona ventajas generales sustanciales en la fabricacion de ampollas prellenadas que no forma parte de la invencion reivindicada. El portador puede ser utilizado en la mayona de las etapas de fabricacion, reduciendo trata- miento a granel y los riesgos de danos correspondientes a las ampollas. El portador proporciona uno o mas canales para ampollas individuales. Los canales formados como cavidades en un cuerpo portador y que rodea esencialmen- te a la ampolla proporcionan una proteccion y confinamiento de la contaminacion similar a los del manguito conoci- do. Se ha encontrado que la cavidad ayuda en una conduccion uniforme de calor y un blindaje a la radiacion de especial importancia en los procesos de liofilizacion. Si se desea, se puede hacer la cavidad para soportar radial- mente una ampolla sobre la longitud sustancial y la estructura se puede hacer, por ejemplo, por separadores o de otra manera, para acomodar ampollas de diferentes longitudes o anchuras, proporcionando asf una versatilidad valiosa. Aunque no esta restringida a cualquier forma de ampolla en particular, la estructura coopera beneficiosa- mente con ampollas de la forma cilmdrica general que se ha descrito. Se puede utilizar un canal hecho mas largo que la ampolla para mantener un sellador de estanqueidad en una posicion flotante, y sin embargo protegida, por encima pero concentrica con la abertura de la ampolla para el movimiento posterior axial de centrado y guiado de forma individual en una posicion cerrada, una opcion de valor particular en la liofilizacion, para permitir en primer lugar la etapa de vapor mas alla del sellador de estanqueidad y despues el cierre in situ de la camara de polvo. Cuando se utiliza con una ampolla de tipo cilindro y un sellador de estanqueidad de un tamano ligeramente mayor, como se describe, estas ventajas se pueden obtener manteniendo las posibilidades de la introduccion de la ampolla en el canal desde el lado del asiento del sellador de estanqueidad del portador, sin estructuras de gma adicionales. Las superficies de cierre superior e inferior que sobresalen en el canal se pueden utilizar para restringir los movi- mientos axiales de la ampolla. Una separacion en la superficie de al menos la altura de la ampolla permite que la ampolla resida entre las superficies. Una primera ventaja de esta caractenstica es que los extremos de la ampolla se utilizan para la fijacion axial, lo cual hace innecesaria cualquier estructura intermedia, tal como pestanas, rebajes, aberturas de cuello de botella, estructuras de derivacion, etc., y en consecuencia hace que el portador sea compatible con los disenos de ampollas mas puros que se han descrito. Una ventaja adicional es que todas las fuerzas aplicadas a la ampolla durante la fabricacion, tales como en la insercion, el llenado, la introduccion del piston, el

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cierre y la extraccion, son absorbidas en la direccion axial beneficiosamente, lo que reduce fuertemente los riesgos de danos en la ampolla y la contaminacion de la planta. Aun as^ los cierres liberables pueden hacer que ambos lados del canal sean accesibles para las etapas operativas, tanto las etapas directas de fabricacion, como tambien las etapas indirectas, tales como las pruebas y el pesaje de la ampolla, proporcionando una flexibilidad sustancial en el uso, especialmente en combinacion con las disposiciones de volteo del portador, de valor en las plantas de multiples tipos de ampollas o ampollas de tipo de camaras multiples. Las superficies de cierre moviles se pueden com- plementar con superficies de tope fijas con respecto a cada canal para reducir aun mas los riesgos de fuerzas exce- sivas y de compresion inadvertidas, valiosas, por ejemplo, cuando las tolerancias exactas en el tamano o soporte no pueden ser garantizadas.

Otros objetos y ventajas adicionales de la invencion seran evidentes a partir de la siguiente descripcion detallada en la presente memoria descriptiva.

Descripcion detallada

Como se ha indicado en la introduccion, el inyector que se ha descrito en la presente memoria descriptiva puede ser utilizado con una variedad de propositos dentro y mas alla del area medica y para cualquier de tipo de preparacio- nes, tales como productos qmmicos, composiciones o mezclas, en cualquier recipiente y utilizadas para cualquier proposito. Por los motivos que se indican, el sistema tiene ciertos valores especiales en relacion con los dispositivos de administracion de farmacos en los que tambien las limitaciones de diseno son mas severas que en la mayona de las otras aplicaciones.

Los principios de la presente invencion se pueden utilizar para los dispositivos o sistemas de ampolla en terminos generales. Es posible utilizar los principios de la invencion para la fabricacion de las ampollas como tales, es decir, ampollas vacfas, por ejemplo, para el llenado posterior o para uso como camaras de mezcla o de preparacion, pero se prefiere utilizar la invencion en conexion con las ampollas precargadas y procedimientos de fabricacion de las mismas, es decir, incluyendo las etapas de llenado. La naturaleza del material precargado o llenado posteriormente en las ampollas no es cntica y se entiende que incluye gases, lfquidos y solidos. El material puede ser un polvo, por ejemplo, un polvo, una torta o una tableta. El material puede ser un fluido tal como un lfquido, incluyendo materiales que se comportan como lfquidos, tales como emulsiones o suspensiones. El material puede sufrir transiciones como cuando se disuelve un solido o se seca una solucion, que puede tener lugar en la fabricacion o como una preparacion final o etapa de mezcla inmediatamente antes de su uso. La naturaleza de los contenidos farmacologicos tambien se entiende que incluyen farmacos en terminos amplios e incluyen, por ejemplo, componentes naturales y flui- dos corporales precargados o aspirados al interior del recipiente, aunque de la manera mas comun el farmaco se prepara en la fabrica. La invencion puede ayudar en la resolucion de problemas especiales en relacion con los com- puestos sensibles susceptibles a la degradacion o desnaturalizacion bajo esfuerzo mecanico tales como las fuerzas de cizallamiento elevadas. Los compuestos de alto peso molecular pueden ser de este tipo, hormonas de alto peso molecular, por ejemplo hormonas de crecimiento o prostaglandinas. La invencion tambien puede ayudar en la resolucion de problemas especiales en relacion con los farmacos que requiere una etapa de liofilizacion en la produccion o una etapa de preparacion inmediatamente antes de la infusion, tfpicamente una mezcla de dos o mas componentes, todos los cuales pueden ser fluidos o pueden incluir un solido como cuando se disuelve un polvo liofilizado en un disolvente, tal como hormonas o prostaglandinas.

La ampolla

A menos que se indique lo contrario, se considerara que la abertura define un eje de la ampolla, siendo perpendicular y centrado dentro de la superficie de la abertura o, en el sentido de flujo, siendo paralelo y centrado dentro de un flujo hipotetico a traves de la abertura completa. Una direccion a lo largo del eje a traves de la abertura desde el interior del recipiente y al interior del recipiente se considerara como direccion hacia adelante y hacia atras respecti- vamente. Cuando dos o mas aberturas estan presentes, la citada al menos una abertura, o abertura de referencia, sera una abertura que debe ser sellada en el proceso y si la ampolla comprende dos o mas de tales aberturas que deben ser selladas, la abertura de referencia sera una abertura en uso final previsto para el paso del material prelle- nado desde el interior de la ampolla y saliendo a traves de la abertura. Una distancia entre los extremos mas delan- tero y mas trasero de la ampolla se considerara la altura o longitud de la ampolla. Las indicaciones posicionales y direccionales se daran en relacion a esto a menos que se indique lo contrario.

El recipiente tiene al menos una abertura a traves de la cual el contenido del recipiente puede pasar durante el uso de la ampolla, ya sea desde el interior del recipiente al espacio circundante para, por ejemplo, la administracion del farmaco al paciente o al recipiente en el caso de aspiracion de los fluidos corporales o durante las etapas de preparacion tales como llenado, mezcla o disolucion en el recipiente. Varias aberturas estan presentes, en particular aberturas delantera y trasera en un recipiente de tipo tubo. La misma abertura o aberturas pueden ser utilizadas para la comunicacion tanto durante la fabricacion como en la administracion o se pueden utilizar diferentes aberturas, por ejemplo, llenar a traves de, y sellar, una abertura y suministrar a traves de otra abertura que se puede cerrar con un cierre liberable o rompible.

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La estructura ffsica de abertura puede necesitar adaptacion a su finalidad de uso. Un extremo de embolo de ampolla de tipo jeringa puede necesitar una abertura que permita la insercion de un piston y quizas estructuras extremas para la conexion a un agarre para los dedos, un embolo o un mecanismo de entrega. El otro extremo, tal como la abertura de un vial, necesita disposiciones para un cierre o un sellado de estanqueidad. Para este fin algun tipo de fijacion ffsica de los medios de cierre se puede disponer, por ejemplo, estructuras sobresalientes o rebajadas para cooperar con las partes de cierre de forma complementaria. Estas estructuras pueden estar situadas en el interior, el exterior o ambos lados de la abertura,. Aunque roscas o estructuras de tipo bayoneta son concebibles, se prefiere usar estructuras que permitan la aplicacion con un simple desplazamiento relativo axial entre el recipiente y el cierre, sin necesidad de movimientos angulares sustanciales. Tales estructuras pueden incluir pestanas circunferenciales, ranuras, escotaduras, etc. continua o intermitentemente alrededor de la abertura, incluyendo el tipo botella comun con pestana de orificio, cuello y rebordes. Varias de tales estructuras se pueden utilizar, por ejemplo, desplazadas axialmente, por ejemplo, con el fin de ayudar a la colocacion de las partes de cierre en una posicion abierta, lo que permite el intercambio de gases, y una posicion cerrada, aunque otras disposiciones que se explicaran se usan preferiblemente para este proposito. Por razones similares que se explicaran, existen ventajas en el uso de una abertura en forma de tubo liso, sin las estructuras que se han citado mas arribas, que se puede cerrar con un sellado de tipo tapa simple o de tipo tapon insertado, o cualquier tipo de cierre, tal como un sellador de estanqueidad de tipo tope plano, en combinacion con el accesorio de manguito que se ha mencionado mas arriba. Esta claro que la ampolla en terminos generales es compatible con diversas estructuras de abertura, asf como con diversas estructuras de cierre, incluyendo los tipos comunes conocidos, tales como selladores de estanqueidad resilientes con o sin ta- pones para conseguir un sellado permanente o disposiciones penetrables o rompibles.

Hay algunas ventajas en el uso de recipientes que son ngidos, al menos en su abertura, pero preferiblemente ngidos en general, tales como tubos ngidos o cuerpos de jeringa. Tambien hay algunas ventajas en el uso de partes de recipiente aproximadamente simetricas, siendo al menos en parte simetricas con una seccion transversal constante alrededor de un eje de simetna, tal como un cuerpo de la botella o un recipiente de tipo cilindro, y preferentemente, el eje de la abertura y el eje del recipiente son sustancialmente paralelos y mas preferiblemente sustancialmente coaxiales. El mismo perfil de seccion transversal se utiliza para el recipiente asf como para la abertura, proporcio- nando una ampolla alargada de forma esencialmente uniforme de extremo delantero a extremo trasero, como se ejemplifica por un cilindro. Los materiales de envase comunes tales como plastico o preferiblemente vidrio se pueden utilizar de forma preferente. El recipiente puede ser una estructura integral o compuesta, tal como una que in- cluye una carcasa externa o cualquier otra construccion de partes multiples para cierres, accesorios, proteccion etc., y a menos que se indique lo contrario, se entendera que "recipiente" incluye cualquier parte auxiliar presente.

La invencion tiene un valor especial en relacion con tipos de ampollas mas avanzados y preferiblemente el tipo ampolla es mas elaborado y comunmente es en forma de un cartucho, siendo la parte de ampolla un sistema de entrega de tipo jeringa, que puede ser todavfa mas elaborado en el caso de cartuchos de camaras multiples. En general se puede decir que un cartucho para los fines presentes incluye un cilindro que tiene una parte delantera y una parte trasera que definen un eje general del cartucho, una salida para la preparacion dispuesta en la parte delantera y al menos una pared amovible dispuesta en la parte trasera, produciendo un desplazamiento de esa pared que la preparacion se mueva hacia o sea expulsada a traves de la salida. La forma del cilindro y la pared amovible tienen que estar adaptadas una a la otra. El cilindro tiene una seccion transversal interna sustancialmente constante, con ejes del cilindro constantes de forma similar, entre las partes delantera y trasera, proporcionando un cilindro generalmen- te en forma de tubo, y mas preferiblemente la seccion transversal es del tipo circular comun proporcionando un cuerpo sustancialmente ciffndrico. La pared amovible entonces tiene preferiblemente una forma permanente, aunque posiblemente resiliente, estando adaptada en obturacion a la superficie interna del cilindro y del tipo de piston.

Son conocidos tipos de cartucho de doble o de multiples camaras, por ejemplo, para las preparaciones que exigen una mezcla de dos o mas componentes o precursores antes de la administracion. Los componentes se mantienen separados por una o mas paredes intermedias de diferentes disenos conocidos, dividiendo dichas paredes el cilindro en varias camaras, colocadas a veces paralelamente a lo largo del eje del cartucho, pero mas comunmente en relacion de apilamiento a lo largo del eje. La unificacion de los componentes puede tener lugar por rotura, penetracion o abertura de una construccion de valvula en las paredes intermedias, por ejemplo introduciendo un pasador o una aguja a traves de la parte delantera del cartucho, a traves la pared movible trasera o por medios en el exterior del cartucho (comparese, por ejemplo, con el documento WO 93/02720). En otro diseno conocido, la pared o las paredes intermedias son de tipo embolo y el flujo de comunicacion entre las camaras se logra moviendo el embolo a una seccion de derivacion en la que la pared interior tiene una o varias secciones agrandadas o ranuras circunferenciales repetidas y mesetas de manera que permite el flujo del contenido de la camara trasera a la camara delantera con el desplazamiento de la pared amovible trasera (por ejemplo, compararcon los documentos US 4.968.299 o WO 93/20868 y WO 95/11051). El ultimo de tipo de derivacion es preferido, porque permite disenos de ampollas de una seccion transversal sustancialmente constante. Las camaras pueden contener gases, ffquidos o solidos. General- mente al menos un ffquido se encuentra presente. De la manera mas comun en aplicaciones farmaceuticas, solo hay dos camaras y por lo general contienen un ffquido y un solido, siendo este ultimo disuelto y reconstituido durante la operacion de mezcla.

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Como es comun en la tecnica, las ampollas, cartuchos o jeringas que se han descrito se pueden adaptar para la conexion a un conducto de entrega. El conducto de entrega puede ser un canal de infusion o cualquier medio conductor tal como un tubo o cateter, una aguja o canula o sistema sin aguja basado en un chorro de lfquido o una pis- tola de partmulas con propulsor de gas. El conducto se podra conectar al interior del recipiente, preferiblemente a traves de una abertura de la ampolla, tal como mediante la conexion a una obturacion que se puede abrir, que es rompible o penetrable.

Ampolla de tipo jeringa preferida

Se describen procedimientos de fabricacion y medios utiles para todos los tipos de ampollas, pero como se ha indi- cado en la introduccion, la invencion se refiere a una ampolla de tipo jeringa tal como se define en la reivindicacion 1.

En un dispositivo de este tipo, el requisito de una seccion transversal sustancialmente constante no excluira desvia- ciones menores como, por ejemplo, estructuras de fijacion en los extremos delantero y trasero o una estructura de derivacion intermedia, aunque se prefiere hacer todas estas desviaciones lo mas pequenas posible, por ejemplo expresado como de diametro maximo a mmimo, menos de 2 mm, preferiblemente menos de 1 mm y preferiblemente inferior a 0,5 mm y de la manera mas preferida sustancialmente cero. Cuando se usa en la presente memoria des- criptiva "diametro" no se entendera como una limitacion a los perfiles de seccion transversal circular, sino que en general, significara puntos diametrales en la circunferencia exterior de los perfiles no circulares. Sin embargo, se prefiere que la seccion transversal del cilindro sea sustancialmente circular haciendo que el cuerpo del cilindro sea sustancialmente cilmdrico. El cilindro es de tipo de camara doble o multiple, incorporando al menos una disposicion de derivacion. Entre las disposiciones de derivacion que se han ejemplificado mas arriba se prefiere utilizar una disposicion de este tipo que no afecte sustancialmente al diametro exterior del cilindro, tal como disposiciones inter- nas o mesetas distribuidas y el diseno de las ranuras ejemplificados. Del mismo modo, se prefiere que el area de la seccion transversal del cilindro sea substancialmente constante entre los extremos delantero y trasero, ya que cualquier desviacion o bien hace que el cilindro sea mas voluminoso de lo necesario o mas debil de lo necesario. De acuerdo con ello, se prefiere que las estructuras de fijacion, los canales, las escotadura de derivacion, etc., se eviten o se reduzcan al mmimo, por ejemplo, que las variaciones del area de la seccion transversal en cualquier lugar a lo largo de la longitud axial del cilindro se mantenga a menos del 20%, preferiblemente menos del 10% y mas preferiblemente menos del 5%.

Tambien se prefiere que la abertura tenga sustancialmente el mismo perfil de seccion transversal que el cilindro, haciendo que la abertura sea sustancialmente una continuacion, o extremo, del cilindro y convenientemente el borde de la abertura se corresponda aproximadamente con una seccion transversal del cilindro perpendicularmente al eje del cilindro. Tambien se prefiere que la parte de abertura este incluida en las condiciones del area de la seccion transversal constante que se han mencionado mas arriba establecidas para el cilindro en su conjunto. Esta forma de borde general no excluye que la forma de la terminacion simple del borde, por ejemplo, cuando se ve en una seccion transversal axial, este recortada a la forma adecuada para su proposito. Por ejemplo, es comun hacer los bordes generalmente de forma suave con el fin de evitar los riesgos de fractura, liberacion de partmulas, heridas cortantes, atasco del tapon etc. Unas formas redondeadas de este tipo son preferidas, ya sea para la parte interior o para la exterior de la seccion transversal del borde, y preferiblemente ambas, y se puede lograr mediante esmerilado pero se hace preferiblemente por calentamiento de materiales fundibles. Sin embargo, la fusion puede hacer que el material fundido se contraiga en una forma casi de gota cuando se ve en la citada seccion transversal axial, superando el mayor diametro de gota al grosor del material antes del calentamiento, es decir, una gota parcial mas grande que un semidrculo. Aplicado al presente cilindro, el borde puede sobresalir en el cilindro interior y / o fuera del exterior del cilindro. Se prefiere, por ejemplo, para mantener el exterior uniforme del cilindro y facilitar la manipulacion, hacer la forma de borde de manera que sustancialmente todo el material del borde se mantenga dentro del diametro exterior del cilindro. Del mismo modo, se prefiere hacer la forma del borde de tal manera que sustancialmente todo el material del borde se mantenga fuera del diametro interior del cilindro, lo que facilita el acceso a traves de la abertura durante la fabricacion, por ejemplo, en el llenado y en la insercion del piston o del sellador de estanqueidad. Tambien facilita el diseno del sellador de estanqueidad al requerir un angulo de cuna menos pronunciado y la longitud de cualquier parte que entra en la abertura, lo que a su vez facilita la aplicacion y reduce los espacios muertos y blinda- dos dentro de la camara sellada. Expresado en terminos de forma de gotas, se prefiere que la curvatura del borde corresponda aproximadamente a un semidrculo o sea ligeramente menor. Un procedimiento de fabricacion preferido para un borde liso y sin embargo estrecho es calentar el cilindro de materia prima en bruto alrededor del perfil de borde deseado y separar las partes por traccion axial mientras los bordes calentados aun estan calientes y posible- mente bajo un calentamiento mantenido. El calentamiento puede tener lugar por medios convencionales tales como una llama, pero se hace preferiblemente mediante laser, especialmente un laser de dioxido de carbono para el vi- drio, para la zona mas estrecha de calefaccion y mejor control global, o una combinacion de los procedimientos de calentamiento. Este calentamiento y procedimiento de separacion por traccion se conocen como tales para otras aplicaciones y se describen, por ejemplo, en los documentos WHO 86/05172, US 4682003 y DE 4444547. Aunque la estructura de abertura puede estar provista de otras estructuras, tales como escotaduras o canales en la superficie interior del cilindro cerca de la abertura, para permitir el intercambio de gases con el entorno, por ejemplo en la liofili-

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zacion, tambien con un sellador de estanqueidad parcialmente insertado, se prefiere utilizar otros procedimientos y medios para esto y hacer que la parte de cilindro cerca de la abertura sea sustancialmente uniforme, por ejemplo, por la simplicidad y mejores propiedades de sellado. Las consideraciones anteriores se aplican preferiblemente para que una abertura sea, al menos temporalmente, cerrada o sellada, en particular, la abertura delantera de la ampolla de tipo jeringa, es decir, el lado para la preparacion de la eyeccion, pero tambien poder utilizarse ventajosamente para la abertura trasera normalmente utilizada para que afecte al piston trasero.

El sellador de estanqueidad utilizado para sellar la abertura delantera puede ser de cualquier naturaleza general descrita. Puede tener una abertura ya proporcionada para la comunicacion fluida con el cilindro interior y / o con un conducto que ya esta fijado o con el medio de fijacion del mismo. Sin embargo se prefiere el uso de selladores de estanqueidad que producen un sellado completo para la apertura posterior o la fijacion de un conducto, preferiblemente cualquiera de los selladores de estanqueidad adecuados para la penetracion. Ademas, se prefiere utilizar selladores de estanqueidad que se puedan llevar desde una posicion de no sellado a un contacto de sellado con la abertura mediante el uso de un simple desplazamiento axial. El sellador de estanqueidad puede ser de la clase que proporciona el sellado por presion axial contra el borde de la abertura, por ejemplo, que tiene una porcion plana o de pestana correspondiente al borde, pero se prefiere usar un sellador de estanqueidad de tipo tapon que tenga una parte que penetra en la abertura y proporcione el sellado por contacto radial o presion contra el cilindro interior, posi- blemente y preferentemente en combinacion con una porcion de pestana para el contacto axial con el borde. La parte que penetra al interior del cilindro puede ser generalmente cilmdrica y de una manera convencional puede tener una cavidad central, entalla o rebaje para aumentar la flexibilidad o limitar la longitud de penetracion necesaria para una aguja u otro dispositivo aguzado. Con preferencia, la parte penetrante del tapon puede tener una forma de cuna para ayudar en el guiado adecuado del reborde inferior del tapon radialmente hacia el eje cuando se inserta en la abertura. La porcion en forma de cuna con preferencia puede estar restringida a la parte mas inferior de la parte penetrante del tapon y el angulo entre el eje y la superficie inferior del tapon se hace preferiblemente lo mas grande posible, para evitar espacios muertos, con respecto al guiado necesario. Con independencia de la seleccion del tipo de sellador de estanqueidad, por ejemplo, plano, pestana y / u otro tipo de tapon, al menos una parte del sellador de estanqueidad, en la presente memoria descriptiva y en lo que sigue una parte de "pestana", tiene una extension en la direccion radial, es decir, perpendicular a su eje cuando se encuentra en su lugar, mayor que el diametro exterior del cilindro. Se prefiere que por lo menos sea mayor que el diametro del cilindro en la abertura, lo cual, entre otras cosas, hace que sea radialmente accesible en la abertura y coopera beneficiosamente con el manguito al menos en la abertura. La parte de pestana del sellador de estanqueidad es tambien mayor que el diametro mayor del cilindro, cuando este no es totalmente uniforme como se ejemplifica mas arriba, haciendo que el diametro de la pestana sea el diametro mayor de la unidad de cilindro / sellador de estanqueidad, lo cual amplifica las ventajas que se han cita- do mas arriba. Una extension de este tipo tambien permite que el sellador de estanqueidad se sujete por friccion o de otro modo, sin contacto con el cilindro, en un canal del mismo diametro que el diametro exterior del cilindro, lo cual facilita el empuje automatico del sellador de estanqueidad desde una posicion de reposo en un canal de este tipo por encima del cilindro a una posicion de sellado en contacto con la abertura de cilindro. El canal con un diame- tro de este tipo tambien permite que el cilindro se mueva, o se inserte, mas alla de la posicion de reposo del sellador de estanqueidad. Si el diametro del canal es significativamente mayor que el diametro mas grande del cilindro, se prefiere que la pestana del sellador de estanqueidad sea mayor que el diametro del canal. El grado de extension "mayor" que el diametro del cilindro en la abertura, su diametro mas grande o el canal, respectivamente, deben adaptarse a los propositos establecidos y puede depender de la fuerza de agarre deseada y de la resiliencia o del material del sellador de estanqueidad etc. Por ejemplo, con el fin de retener el sellador de estanqueidad en el canal, el diametro debena estar adaptado en terminos funcionales para proporcionar una friccion suficiente para mantener- lo en las etapas del procedimiento, pero no impedir un movimiento axial en la etapa de sellado. El grado de extension puede ser tfpicamente al menos 0,05 mm, preferiblemente al menos 0,1 mm y de la manera mas preferida 0,2 mm mayor que el diametro al que se hace referencia. Tambien se puede mantener menor que 10 mm, preferiblemente menor que 5 mm y de la manera mas preferida menor que 2 mm en comparacion con el diametro al que se hace referencia. Es suficiente que la pestana tenga la extension indicada al menos en alguna parte a lo largo de su periferia, por ejemplo, en al menos dos posiciones diametralmente opuestas, mejor en al menos tres o mas puntos, preferiblemente distribuidos simetricamente alrededor de la periferia para el mejor centrado, y de la manera mas preferida a lo largo de sustancialmente la totalidad de su periferia. Aunque una porcion de pestana sobredimensio- nada de este tipo puede ser lo suficientemente compresible para ser insertada en la abertura, se prefiere que la pestana esta disenada para ser posicionada, cuando esta en su posicion de sellado, fuera del cilindro y mas preferiblemente en una porcion plana destinada a que realice un contacto axial con el borde de la abertura. Las partes selladoras aun mas distantes del borde de la abertura no son muy cnticas. Este extremo axialmente distante, sin embargo, debe ser consistente preferiblemente con el proposito de cooperar con el manguito para evitar los despla- zamientos axiales del sellador de estanqueidad separandose de la abertura cuando el manguito esta en una posicion de cierre y preferiblemente tambien debe ser consistente con el proposito de permitir que el manguito sea movi- do axialmente en una direccion hacia atras a la citada posicion de cierre cuando el sellador de estanqueidad se encuentra en su lugar. Con estos propositos, el sellador de estanqueidad tiene preferiblemente una superficie de contacto con al menos un componente de superficie normal al eje contra el que una parte de manguito puede hacer tope, por ejemplo, una superficie de contacto en forma de un borde plano contra el cual una pestana del manguito puede ser dispuesta. De lo contrario, el extremo distal del sellador de estanqueidad puede tener cualquier forma

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convencional, por ejemplo, una parte central expuesta para la penetracion, preferiblemente en forma de un cuenco concavo para limitar la longitud de penetracion necesaria. El sellador de estanqueidad que se ha descrito se hace preferiblemente de un material resiliente tal como caucho comun o materiales elastomericos. Aunque es posible, si se desea, en general, el sellador de estanqueidad no necesita ser complementado con una tapa comun para retener el sellador de estanqueidad resiliente, puesto que el manguito que se describira actua preferiblemente para cumplir con esta funcion.

La ampolla contiene al menos un piston amovible axialmente dentro del cilindro, lo que permite una accion de bom- beo con respecto al contenido, por ejemplo la aspiracion de material al interior del cilindro y / o la expulsion del con- tenido del cilindro desde el cilindro, el ultimo en particular para las jeringas precargadas. En los dispositivos de camara doble puede estar presente un piston adicional, dividiendo la camara primaria entre el piston trasero y la abertura delantera del cilindro en una camara delantera y una camara trasera. Una derivacion esta presente como se describe, ya sea dispuesta en una posicion intermedia a lo largo del cilindro para permitir que rebose desde la camara trasera a la camara delantera, por ejemplo, para la mezcla o disolucion, o dispuesta cerca a la abertura para permitir en primer lugar la eyeccion del contenido de la camara delantera y a continuacion la eyeccion del contenido de la camara trasera a traves de la derivacion mas alla del piston intermedio. Tres o mas camara pueden ser idea- das con estructuras adicionales de este tipo. El piston puede ser de ser de tipo convencional de materiales resilien- tes similares a los del sellador de estanqueidad y teniendo una forma generalmente cilmdrica.

La parte de manguito se debe entender en un sentido amplio como cualquier estructura de puente entre los extre- mos delantero y trasero del cilindro. Un objeto principal del manguito es retener el sellador de estanqueidad contra el desplazamiento hacia delante con respecto al cilindro para lo cual el manguito por un lado debe agarrar el sellador de estanqueidad y por otro lado debe estar fijado al cilindro de una manera que impida, al menos, los movimientos relativos hacia delante del cilindro. Preferiblemente, la fijacion al cilindro se realiza en la parte trasera del cilindro, lo cual por ejemplo puede hacerse lateralmente por un adhesivo o en una estructura de fijacion especial tal como una pestana o un rebajo en el cilindro, pero se prefiere que el manguito se fije al cilindro mediante la utilizacion del borde trasero del cilindro como una superficie de tope para el movimiento hacia delante del manguito, lo que permite el uso del cilindro de tipo tubo puro sin ninguna estructura de sujecion. La sujecion se puede realizar por ejemplo por una estructura integral con al manguito o conectada al mismo, que se extiende radialmente hacia el interior de la parte principal del manguito para entrar en contacto con el borde trasero, por ejemplo, una pestana trasera sobre el manguito o una placa trasera o agarre para los dedos para un embolo al que esta fijada la parte trasera del manguito. Del mismo modo, en el extremo delantero del manguito, el sellador de estanqueidad puede ser agarrado con medios laterales pero esta agarrado preferiblemente en la direccion axial por el contacto entre una superficie delantera del sellador de estanqueidad, como se ha descrito mas arriba y una superficie dirigida hacia atras del manguito, tal como la superficie trasera de una pestana del manguito que se extiende radialmente hacia el interior desde la parte axial principal del manguito. Esta claro que en estas disposiciones preferidas, las fuerzas entre el manguito y el cilindro son totalmente axiales en el cilindro y en la parte principal del manguito. La parte principal del manguito, es decir, la parte exterior del cilindro que se extiende entre los extremos delantero y trasero, puede ser cualquier estructura de separacion, tal como una unica varilla o brazo, estando distribuidos dos o mas de tales brazos alrededor de la cir- cunferencia del cilindro en una estructura de tipo jaula o una varias partes de tubo. Se prefiere, sin embargo, por ejemplo por razones de proteccion, que el manguito se extienda sustancialmente alrededor de la totalidad del cilindro encerrando esencialmente el cilindro, por ejemplo, teniendo una forma general de tubo. El manguito puede ser una unica estructura interna, pero preferiblemente por razones de montaje esta hecho de al menos dos partes, por ejemplo, con una parte delantera o trasera separada o dos partes de tubo con pestana para la cooperacion con los extremos delantero y trasero del cilindro, estando unidas dichas partes en una posicion intermedia.. Las estructuras auxiliares con preferencia se pueden disponer sobre el manguito, en lugar de sobre el cilindro, tales como estructuras de fijacion, estructuras de grna, estructuras de embolo y de agarre para los dedos, mecanismos de dosificacion y estructuras de fijacion de la aguja, por ejemplo para adaptar la unidad combinada de tipo cartucho cilindro / manguito para el accionamiento y funcionamiento manual o mecanizado y automatizado en un dispositivo de entrega. En la direccion radial el manguito puede hacer contacto con el cilindro pero generalmente se prefiere que la distancia se mantenga entre estas partes por razones de tolerancia y de seguridad. La distancia real depende de la forma del cilindro, por ejemplo, la presencia de una derivacion externa, pero para el cilindro preferido de seccion transversal sustancialmente uniforme a lo largo de la longitud, la distancia con preferencia se puede mantener pequena, tal como menos de 2 mm, preferiblemente menos de 1 mm y de la manera mas preferida menos de 0,5 mm. Un sellador de estanqueidad ligeramente sobredimensionado en la direccion radial, como se ha descrito mas arriba, puede contribuir aqrn con la ventaja adicional de centrar, guiar y amortiguar el manguito con respecto al cilindro.

La construccion de la ampolla de tipo jeringa que se ha descrito, ademas de permitir formas de cilindro extremada- mente simples y puras, tiene una ventaja de fabricacion util en su amplia abertura delantera. Esta caractenstica puede ser utilizada, por ejemplo, para introducir un piston a traves de la abertura delantera, en lugar de a traves del extremo trasero del cilindro, esta posibilidad a su vez puede ser explotada para realizar varias etapas del proceso desde el mismo lado del cilindro, por ejemplo, la insercion del piston, llenado y sellado, tal vez repetido en ampollas de camaras multiples, por ejemplo, para facilitar el diseno de maquinaria, evitar etapas de volteo y reservar el otro

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extremo del cilindro para fijar, sondear u otras operaciones de llenado. En combinacion con las caractensticas adi- cionales que se han explicado, se alcanzan otras ventajas de fabricacion como ya se ha indicado.

Portador de la ampolla

Un portador de ampollas se describe con el proposito de facilitar y mejorar la fabricacion y la calidad de las ampollas prellenadas. El portador puede ser utilizado para cualquiera de los tipos de ampolla que se han descrito aunque se obtienen ventajas en el uso de ampollas con las caractensticas preferidas indicadas. Generalmente, se puede decir que el portador comprende a) uno o varios asientos para una ampolla, proporcionando el asiento b) un canal para la insercion axial pero con retencion radial de la ampolla.

Tal como se usa en la presente memoria descriptiva, "portador" se entendera en el sentido de un dispositivo ade- cuado para llevar al menos una y preferiblemente varias ampollas y adaptado para ser manejado como una unidad en una planta de fabricacion. El portador puede ser monolttico, pero preferiblemente es un agregado de detalles que se maneja como una unidad. El portador puede comprender caractensticas auxiliares, es decir, caractensticas rela- cionadas con el portador como tal, por ejemplo, facilitando su manejo en el proceso, tales como los detalles adecua- dos para el agarre mecanico, volteo y transporte, asf como medios que facilitan el montaje, desmontaje y limpieza. Cuando sea aplicable, los lados "superior" e "inferior" del portador se consideraran el lado en el extremo delantero y en el extremo trasero de la ampolla, respectivamente, cuando se inserta en el portador.

El portador debera incluir por lo menos un "asiento" para cada ampolla a transportar, es decir, uno o preferiblemente varios asientos y se debera entender que el asiento incluye cualquier detalle en el portador adaptado para las ampollas individuales, tales como la retencion individual y medios de manipulacion. Preferiblemente, cada asiento esta adaptado para recibir una unica ampolla.

El asiento comprende al menos un "canal" para la ampolla, por lo cual se entendera cualquier caractenstica adapta- da para permitir la insercion o movimiento axial, pero retencion radial de la ampolla. El canal puede incluir, por ejemplo, una o varias placas u otras estructuras de separacion que proporcionan un soporte radial de la ampolla en luga- res discretos a lo largo de su eje. Preferiblemente, sin embargo, el canal comprende una "cavidad" en el sentido de una camara que rodea la ampolla en una longitud sustancial y de la manera mas preferida en toda su longitud. La cavidad puede estar formada, por ejemplo, como un "orificio" en una parte de cuerpo monolttico del portador.

El asiento puede comprender tambien uno o mas "cierres", lo que significa cualquier estructura para retener la ampolla en la direccion axial. Un cierre puede agarrar la ampolla en cualquier parte, por ejemplo, una parte intermedia, y evitar el movimiento en ambas direcciones axiales. Preferiblemente, sin embargo, un cierre actua como una superfi- cie de tope en el extremo de la ampolla, impidiendo con ello el movimiento de la ampolla en una direccion. Preferiblemente hay dispuestos dos cierres, uno en cada extremo del canal, preferiblemente con una distancia de al menos la altura de la ampolla, pero posiblemente con una distancia mayor. Se prefiere ademas que al menos uno, y preferiblemente todos los cierres esten dispuestos de manera liberable para permitir el acceso y la insercion y retirada de la ampolla.

El asiento puede comprender mas detalles auxiliares, tales como estructuras de grna para herramientas, una posicion para el sellador de estanqueidad, canales de ventilacion para los gases, etc.

Constructivamente el portador preferentemente se pueden disponer como una parte de cuerpo intermedio, que abarca la mayor parte de la altura de la ampolla y la longitud del canal, una parte de cabeza superior con, por ejemplo, un cierre superior y posibles detalles auxiliares y una parte de pie inferior, por ejemplo, con un cierre inferior y posibles detalles auxiliares. La altura de la parte de cuerpo puede estar adaptada a la longitud de las ampollas trata- das. La parte de cuerpo puede ser un tipo de estructura de bastidor, por ejemplo, dos o mas placas con orificios, que forman los canales, estando separadas las placas con separadores y, posiblemente, paredes para encerrar el bastidor. Una estructura abierta de este tipo puede ser de peso ligero y adaptable facilmente a diferentes longitudes de ampollas. Se prefiere, sin embargo, que la parte de cuerpo este formada como una estructura unitaria, preferiblemente monolftica, en la que los canales se forman como cavidades longitudinales, por ejemplo orificios al menos parcialmente abiertos en los extremos superior e inferior de la parte de cuerpo del portador. Una estructura unitaria de este tipo facilita la disposicion de una cavidad que encierra la ampolla, lo que es ventajoso por las razones ex- puestas en la introduccion y, preferiblemente, la cavidad tiene al menos la misma altura que la longitud de la ampo- lla.

Generalmente se prefiere que la longitud del canal se corresponde al menos con la longitud de la ampolla, por ejemplo, para no exponer cualquier extremo de la misma cuando se manipula el portador, pero se prefiere que el canal sea mas largo, en particular en el extremo superior con el proposito de sujetar al menos, pero preferiblemente tambien encerrar, un sellador de estanqueidad en una posicion de no sellado con relacion a la abertura de la ampolla, por ejemplo, como una preparacion para presionar el sellador de estanqueidad en una posicion de sellado y preferiblemente tambien para el proposito de permitir la liofilizacion. Tal como se conoce per se, la posicion del sellador de estanqueidad puede estar en una posicion parcialmente insertada relativa a la abertura, como cuando los canales de

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vapor estan dispuestos en el sellador de estanqueidad o en la ampolla, pero preferiblemente la posicion del sellador de estanqueidad es mas hacia adelante y solo descansa sobre el borde de la abertura, pero de la manera mas pre- ferida la posicion del sellador de estanqueidad es todavfa mas hacia adelante en una posicion flotante por encima y sin contacto con la abertura de la ampolla, por ejemplo, para permitir una buena comunicacion de gas incluso en estructuras y selladores de estanqueidad de ampollas simples, y que es facil de realizar mediante el uso del canal para sujetar el sellador de estanqueidad. La anchura del canal en los puntos de soporte para las ampollas es preferiblemente aproximadamente la misma que la anchura mas grande de la ampolla, lo que permite un cierto juego o tolerancia adicional. De manera similar, el perfil de la seccion transversal del canal es preferiblemente aproximadamente congruente con el perfil de la seccion transversal de la ampolla, posiblemente con una cierta desviacion, por ejemplo para permitir el paso de una estructura sobresaliente, tal como una derivacion externa cuando esta presente. Se prefiere que el canal tenga una seccion transversal sustancialmente constante, al menos a lo largo de la altura de la ampolla y, preferiblemente, el perfil de seccion transversal o la circunferencia forme un bucle cerrado. Cuando el canal es mas largo que la longitud de la ampolla, se prefiere que la longitud del canal adicional tambien tenga sustancialmente la misma anchura y perfil, lo que permite que la ampolla sea desplazada axialmente en el mismo. Por consiguiente, aunque un sellador de estanqueidad puede ser mantenido en esa parte de canal por salientes en el canal, se prefiere que el sellador de estanqueidad se sujete por la friccion contra las paredes del canal, para lo cual el sellador de estanqueidad puede ser sobredimensionado preferiblemente como se describe.

Un cierre para la restriccion del movimiento axial de la ampolla y que actua sobre el extremo de la ampolla como se ha descrito, puede proporcionar una superficie que se extiende en la parte de canal ocupada por la ampolla en tal medida que es capaz de soportar una parte de extremo de la ampolla. El cierre tambien debe estar unido al porta- dor, por ejemplo, en su parte superior o inferior o en el extremo superior o inferior del canal. La fijacion puede ser permanente, como por ejemplo cuando el cierre es una parte integral del portador o unida permanentemente de otro modo al mismo. Un cierre permanente, por ejemplo, puede ser utilizado en un extremo del canal cuando se inserta la ampolla y se retira a traves del otro extremo y esto puede ser suficiente si todas las etapas de fabricacion pueden realizarse desde un extremo y no hay necesidad de voltear el portador de arriba abajo. Los cierres liberables pueden ser utilizados como cierres permanentes pero dan mayor flexibilidad y se pueden utilizar para bloquear el lado del canal desde el que se introduce una ampolla y en el caso de que utilicen dos de tales cierres, ambos lados del canal seran accesibles para las etapas de fabricacion o insercion y / o retirada de las ampollas. Un cierre liberable puede estar unido por cualquier de tipo de accesorio, por ejemplo, para completar la retirada o la liberacion articulada. Aunque los cierres liberables pueden ser disenados como una pluralidad de estructuras liberables individualmente, una para cada canal de ampolla, se prefiere que se utiliza una unica estructura de cierre para bloquear varios y preferiblemente todos los canales, por ejemplo, una placa o una rejilla, la union de la cual al portador cierra todos los distin- tos canales. La naturaleza exacta de la superficie de apoyo se puede variar. La superficie de cierre puede cerrar completamente el extremo del canal al que esta unido, por ejemplo, por una placa o estructura de tipo de tapones multiples, pero se prefiere que la superficie solo cubra parcialmente la abertura del canal, permitiendo asf tambien el acceso a la ampolla con el cierre en su lugar. El cierre con preferencia puede cubrir parcialmente el canal de manera que se puede insertar una herramienta a traves de la parte no cubierta con el fin de levantar o empujar la ampolla axialmente separada del cierre. En el caso de ampolla de tipo botella, esto se puede lograr a traves por medio de cualquier parte descubierta pero en el caso de ampolla de tipo tubo, por ejemplo, un cilindro, esto puede requerir que al menos una parte de borde este expuesta, por ejemplo, mediante el uso de una superficie de cierre en forma de una barra diametral sobre el extremo del canal o una pestana que cubra solo una parte del borde del cilindro. En caso de que la ampolla tenga una abertura en el cierre, tal como la abertura delantera o trasera de un cilindro, se prefiere igualmente que la abertura sea accesible y preferiblemente completamente accesible, por ejemplo, para la insercion del piston o sellador de estanqueidad, lo que a su vez puede requerir que el cierre solo cubra el borde o una parte de mismo.

Se prefiere equipar a los asientos con al menos un cierre, por ejemplo en el extremo inferior del canal, sobre el que descansa la ampolla cuando se realizan operaciones en el otro extremo del canal, es decir el extremo superior, por ejemplo, operaciones tales como la insercion de piston, llenado, insercion del sellador de estanqueidad flotante, liofilizacion y sellado final. Puede ser deseable tambien equipar el extremo superior con cierres, por ejemplo, para permitir operaciones sobre o en el extremo inferior despues de haber concluido las operaciones en el extremo superior y dichas operaciones en el extremo inferior pueden requerir la retencion de la ampolla o voltear el portador de arriba abajo, por ejemplo, operaciones como el llenado del compartimento trasero y la insercion trasera del piston.

Herramientas separadas, distintas de las estructuras de cierre, se pueden utilizar en cualquier operacion de este tipo que se ejemplifica, por ejemplo, se pueden utilizar pasadores de presion convencionales para insertar o mover pis- tones, selladores de estanqueidad o las propias ampollas y boquillas de carga para llevar a cabo las operaciones de llenado. Tales partes de herramientas individuales para cada canal pueden estar dispuestas con preferencia en un portador comun, con o sin medios de ecualizacion de presion, para la manipulacion comun. Se prefiere, sin embargo, emplear los cierres tambien para al menos una etapa de fabricacion. Con este fin, la estructura de cierre con preferencia puede estar combinada con otros detalles auxiliares en este extremo del canal. Como se ha descrito, puede ser de interes disponer la retencion de un sellador de estanqueidad en una abertura de la ampolla, que a continuacion es empujado en aplicacion con la abertura. Aqrn el cierre con preferencia puede estar dispuesto para

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apoyarse sobre la parte superior del sellador de estanqueidad cuando se empuja en aplicacion. Ademas, se prefiere utilizar la misma estructura, tanto para presionar el sellador de estanqueidad en aplicacion como para actuar poste- riormente como cierre para el canal. El movimiento de empuje con la estructura de cierre puede ser guiado con pre- ferencia, por ejemplo con rebajes en el cuerpo del portador, y estos rebajes tambien pueden actuar para limitar el movimiento hacia atras de la estructura a la aplicacion con el sellador de estanqueidad que se requiere y no mas con el fin de no danar las mismas ampollas y los rebajes se pueden utilizar, ademas, como canales de vapor en la etapa de liofilizacion o esterilizacion. Otras estructuras de gma similares pueden estar dispuestas en el extremo inferior si, alternativamente, la aplicacion del sellador de estanqueidad se hace empujando las ampollas desde abajo hacia un sellador de estanqueidad por el uso del cierre inferior, en virtud de lo cual el sellador de estanqueidad se puede mantener estacionario por el uso de un cierre superior o una placa. Para los propositos combinados el cierre puede tener el mismo diseno de la herramienta que se ha mencionado pero con preferencia se le puede dar una forma adecuada para ambos propositos. Las estructuras de cierre en forma de "cuchillos" largos o bandas ngidas, coloca- das con su borde afilado o estrecho hacia el extremo del canal, y por consiguiente con su superficie axialmente an- cha, y extendiendose diametralmente lo largo de varios canales en una fila, se ha encontrado que son adecuadas para el proposito combinado, entre otras razones, por retener un acceso parcial a los canales, por la facilidad de guiado axial en los rebajes longitudinales a lo largo de las superficies del portador, estos rebajes estan presentes preferiblemente en cada canal, por la opcion de combinar con pasajes de ventilacion, liberacion y fijacion sencillas, por la posibilidad de incrustarse dentro del cuerpo del portador, etc. Aunque los rebajes para el guiado de tales estructuras de cierre pueden cumplir varios propositos, tales como la limitacion del movimiento asf como pasos de gas, es posible utilizado diferentes rebajes para tales fines. por ejemplo rebajes alargados para las estructuras de cierre y otros rebajes para pasos de gas, tales como orificios o muescas alargadas paralelas o, preferiblemente, en un angulo con los rebajes mencionados en primer lugar, tal como perpendiculares a los mismos.

Procedimiento de uso

El procedimiento de uso de los portadores debe estar claro por la descripcion de construccion que se ha dada, la racionalidad de cada caractenstica y las etapas de operacion ejemplificadas. La versatilidad y la flexibilidad propor- cionadas por las caractensticas indicadas permiten realizar numerosos esquemas de fabricacion, tanto en los proce- dimientos convencionales como en las mejoras que se han descrito en la presente memoria descriptiva. En general, se puede decir que un procedimiento de uso preferido incluye las etapas de insertar una ampolla en un canal, cargar el material en la ampolla, sellar la abertura de la ampolla con un sellador de estanqueidad y retirar la ampolla del canal.

Una ventaja del procedimiento es la posibilidad de realizar numerosas etapas en cada lado del portador. La posibilidad de soportar las ampollas en sus extremos, por ejemplo, hace que sea posible insertar las ampollas desde un extremo del portador, preferiblemente el extremo superior y en posicion vertical, y llevar a cabo el llenado a traves del mismo extremo, preferiblemente sin ningun volteo de las ampollas o del portador. Tambien es posible insertar un sellador de estanqueidad desde el mismo extremo, realizar opcionalmente una etapa de liofilizacion en la misma posicion, y realizar la etapa de sellado real presionando desde el mismo extremo del canal y, si es aplicable, retirar la ampolla invirtiendo la etapa de insercion de la ampolla. Estas etapas pueden concluir las operaciones de llenado de una ampolla de tipo de camara unica, por ejemplo, una botella, vial o una jeringa de una camara unica. Sin embargo, los otros lados del portador y extremos de los canales estan disponibles para las etapas suplementarias o adicionales. Por ejemplo, cuando se fabrican dispositivos precargados de camara doble o multiple sin una pared inicial de separacion de la camara, un piston intermedio puede ser insertado en primer lugar para crear dos camaras. Esto se puede hacer desde el extremo delantero o superior, como se acaba de describir para un dispositivo de camara unica, si la ampolla tiene la construccion preferida que se ha descrito antes o desde el otro lado del portador en caso de cualquier diseno del cilindro. Despues de concluir las operaciones de llenado que se han descrito mas arriba para la primera camara, las ampollas delanteras selladas se pueden voltear de arriba abajo, preferiblemente con cierres en ese extremo en su lugar, y llevar a cabo una operacion de llenado similar desde el otro extremo, posi- blemente concluida con la insercion de un piston trasero en caso de una ampolla de tipo jeringa. Este procedimiento de llenado desde diferentes extremos es de valor especial cuando no se puede permitir que los componentes entren en contacto, incluso en cantidades de trazas, durante la fabricacion o cuando no se puede permitir que el segundo componente se encuentre presente bajo un primer conjunto de etapas, tales como un lfquido sensible a la presion durante una etapa de liofilizacion o esterilizacion. Sin tales restricciones, la invencion permite el llenado de varias camaras desde el mismo extremo, igualmente bien desde cualquier extremo, una propiedad que tambien es de valor en la fabricacion de ampollas precargadas de camara multiples.

Es ventajoso utilizar el portador en los procedimientos que implican una etapa de intercambio de gas entre el interior de la ampolla y el entorno, entre otros debido a que es posible tanto para proteger las ampollas como para disponer los canales de gas. Tambien es adecuado utilizar el portador con etapas de procedimiento que implican la transfe- rencia de calor, entre otras cosas debido a las propiedades adecuadas de conduccion de calor y de ecualizacion del calor del portador. Ademas, es adecuado utilizar el portador en relacion con los procedimientos que implican cambios de presion, entre otros, debido a que los canales de gas que se han mencionado mas arriba sirven para permitir las adaptaciones de presion necesarias y debido a la flexibilidad de llenado hace que sea posible retrasar la intro-

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duccion de material sensible a la presion, por ejemplo, el material en movimiento, en expansion o en condensacion bajo diferencias de presion o deteriorandose bajo ciertas condiciones de presion o temperatura. Las etapas de fabricacion tfpicas que incluyen estos problemas en relacion con las farmacos son la esterilizacion y la liofilizacion.

Un uso preferido es cuando se pasa un gas a traves de ampollas de tipo tubo, tales como cilindros, desde un extre- mo al otro, lo cual es facilitado por las opciones de que el portador tenga al menos parcialmente expuestos los ex- tremos de la ampolla. Con preferencia los canales del portador son sustancialmente sin obstrucciones, por ejemplo, sin selladores, en esa etapa. El gas puede pasar a traves de las ampollas para cualquier proposito, tal como el lava- do, secado, etc., pero una aplicacion preferida es en la esterilizacion de las ampollas por gas. El gas puede actuar qmmicamente pero se prefiere utilizar un gas caliente, utilizando las ventajas de conduccion de calor del portador como se ha descrito, por ejemplo, como en un horno de esterilizacion con circulacion de gas caliente.

Otra ventaja del portador es la opcion de hacer descansar un sellador de estanqueidad en una posicion flotante por encima de una abertura de la ampolla, entre otras cosa porque facilita la aplicacion de guiado y de proteccion del sellador de estanqueidad por ejemplo en un simple movimiento axial entre el sellador de estanqueidad y la ampolla, y porque es posible realizar las etapas del proceso entre la introduccion del sellador de estanqueidad en la posicion de reposo y su aplicacion en la abertura de la ampolla. Por lo tanto es ventajoso usar el portador en relacion con los procedimientos que implican las operaciones de este tipo o en general una etapa de sellado desde una posicion de descanso del sellador de estanqueidad. Un ejemplo tfpico es una etapa de liofilizacion en la que el sellador de estanqueidad se puede insertar en la posicion de reposo y la congelacion - secado se puede realizar, seguido por la aplicacion del sellador de estanqueidad, pudiendo realizarse facilmente esta ultima etapa dentro de la camara de liofilizacion debido al sencillo movimiento de sellado axial necesario.

Tambien se prefiere usar el portador en los procesos para sellar con un sellador de estanqueidad resiliente, entre otras razones debido a que un sellador de estanqueidad de este tipo se puede mantener facilmente en una posicion de reposo con friccion por medio de una ligera compresion, debido a que un unico sellador de estanqueidad de este tipo puede ser llevado, por lo menos a un sellado preliminar suficiente para la mayor parte de las etapas de fabricacion y porque cualquier taponado de los mismos se puede retrasar hasta una etapa posterior, cuando las ampollas se han liberado del portador. Como se ha indicado mas arriba, un tipo preferido de taponado es el tipo de manguito, que se extiende desde delante hacia atras, que se puede aplicar, por ejemplo, despues de cualesquiera etapas aisladas en el proceso.

Los portadores se pueden utilizar para lograr cualquiera de las ventajas que se han mencionado, con independencia de las caractensticas de la planta de fabricacion. Los portadores pueden ser utilizados, por ejemplo, para facilitar la manipulacion manual de ampollas en las diversas etapas. Pero los portadores se pueden utilizar ventajosamente en disenos de planta automatizados y mecanizados en los que la manipulacion, el transporte y las operaciones son realizadas por la maquinaria disenada, en la que la simplicidad y flexibilidad del portador pueden ser aprovechadas de manera optima.

Sumario de los dibujos

La figura 1 muestra un cartucho de camara doble de la tecnica anterior, del tipo que tiene un manguito exterior.

La figura 2 muestra el extremo delantero de un diseno de cartucho alternativo de acuerdo con la invencion.

Las figuras 3A a 3D ilustran esquematicamente, en secciones transversales de un cilindro de pared unica, varias formas del borde de la abertura que se han explicado en relacion con la invencion.

La figura 4 ilustra esquematicamente las principales etapas de un procedimiento para la fabricacion de car- tuchos precargados de camara doble.

Las figuras 5A a 5F muestran en vista en planta, vista lateral corta, vista lateral larga, aplicacion parcial y vista en perspectiva, respectivamente, un portador de ampollas.

Las figura 6A a 6C muestran vistas en planta y lateral de una disposicion de cierre superior para el portador de ampollas de la figura 5. La figura 6D muestra un cierre individual para una columna de canales.

La figura 7 muestra en vista en planta un portador de ampollas alternativo que tiene otro canal de distribu- cion.

Descripcion de los dibujos

La figura 1 muestra un cartucho de camara doble que tiene un manguito exterior del tipo general que se ha descrito en la memoria descriptiva de patente US 5.435.076 que se ha mencionad con anterioridad, que se incorpora aqrn por referencia. El dibujo ilustra una relacion entre las partes antes de que el sellador de estanqueidad y el manguito

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hayan sido desplazados axialmente a una aplicacion de estanqueidad con la abertura del cilindro y antes de que se haya realizado una etapa de liofilizacion. Un cilindro 1 de la jeringa tiene un cuello 2 con una abertura delantera. En el cilindro 1 se inserta un piston 3 en la parte trasera de una derivacion 4, que divide el cilindro en una camara delantera 5 y una camara trasera 6. El cilindro 1 esta rodeado por el manguito 7, que tiene aproximadamente la misma longitud que el cilindro. El extremo delantero 8 del manguito se corresponde con el cuello 2 del cilindro y se extiende aun mas en una porcion 9, que tiene roscas externas para la fijacion de un portador de aguja, y termina en una pes- tana hacia el interior 10. Dentro de la porcion interior 9 esta dispuesto un tapon 11 con una pestana hacia el exterior 12. La pestana hacia el interior 10 del manguito y la pestana hacia el exterior 12 del tapon estan adaptadas mutua- mente para evitar que el tapon se mueva hacia delante con respecto al manguito. El tapon comprende, ademas, una parte aproximadamente cilmdrica 13, disenada para entrar en estanqueidad en la abertura de cilindro, y una cavidad 14 en la misma, creando una membrana adelgazada 15, para que sea penetrada por una aguja. Una separacion 16 esta provista entre el manguito y el cilindro para permitir que el vapor de la abertura escape a la parte trasera durante la liofilizacion. Los medios de fijacion 17 estan dispuestos en la parte trasera del manguito, lo que permite la co- nexion a medios de accionamiento y el anclaje del manguito por detras del extremo del cilindro. La camara delantera 5 se llena inicialmente con una solucion 18 para ser liofilizada a un estado seco. La abertura del cilindro se cierra entonces moviendo el manguito 7 y el tapon 11 axialmente hacia atras. Finalmente (no mostrado) se introduce un disolvente en la camara trasera 6, se inserta un piston trasero para cerrar la camara trasera 6 y un mecanismo de accionamiento es unido al extremo trasero de la unidad de cartucho.

La figura 2 ilustra un diseno alternativo preferido de un extremo delantero del cartucho, este cartucho que en otros aspectos puede ser similar al diseno que se muestra en la figura 1. El cartucho esta designado en general por 20 y comprende un sellador de estanqueidad de tipo tapon 21, que tiene una pestana 22, una parte aproximadamente cilmdrica 23 para su insercion en la abertura del cilindro, una cavidad 24 en la parte cilmdrica, una superfine superior 25 en forma de un cuenco y un rebaje 26 delante de la pestana 22. El cartucho comprende, ademas, un cuerpo generalmente cilmdrico 27 y un manguito 28 que se extiende desde el extremo delantero del tapon al extremo trasero del cilindro y que tiene una pestana hacia el interior 29 para la cooperacion con la pestana 22 del tope y el rebaje 26. La parte cilmdrica 23 del tapon se inserta en el extremo delantero del cilindro 27, cuya la abertura es simplemen- te la terminacion del cuerpo cilmdrico 27 y en esta ilustracion forma un borde plano. La pestana 22 del tapon se apoya sobre el borde de la abertura plana del cilindro 27, pero tiene un diametro mayor que el cuerpo cilmdrico con el fin de extenderse radialmente mas alla de las dimensiones exteriores del cilindro y por lo menos parcialmente en el espacio entre el cilindro 27 y el manguito 28. Como tambien se muestra, la pestana tiene un diametro mayor que cualquier estructura de tapon delante de la misma, de manera que la pestana puede hacer tope por un movimiento axialmente hacia atras de una superficie de retencion. La pestana hacia el interior 29 del manguito 28 esta disenada para formar una superficie de retencion para hacer tope contra la pestana 22 del tapon y es evidente que la pestana interior 29 puede contactarse con la pestana 22 del manguito por un movimiento hacia atras del manguito, tambien despues de que el tapon haya sido insertado en la abertura. El rebaje 26 del tapon coopera con una protuberancia interna en la pestana hacia el interior 29 para crear un mecanismo de cierre por encaje debil que no impide un movimiento hacia atras del tapon correspondiente 21 del manguito 28. La forma de cuenco de superficie superior 25 del tapon sirve, ademas de la cavidad 24, para limitar aun mas la longitud de penetracion necesaria, por ejemplo, para un dispositivo aguzado o aguja a traves de la parte central del tapon. Las partes traseras del cartucho 20 (no mos- tradas) pueden ser disenadas como en la figura 1, es decir, con un piston intermedio que divide el cilindro en una camara delantera y una camara trasera, por una disposicion de derivacion, por un piston trasero y un anclaje del manguito al extremo trasero del cilindro, posiblemente integral con las estructuras para un mecanismo de accionamiento de piston trasero. De acuerdo con los principios de la invencion, el diseno puede ser utilizado con preferencia en una etapa de liofilizacion en la que la pestana 22 del tapon se mantiene por friccion por encima de la abertura del cilindro. Esto se puede hacer sin la presencia del manguito y la separacion entre el cilindro 27 y el manguito 28 se puede hacer con otras consideraciones que proporcionan un conducto de vapor, como se requiere en la tecnica anterior.

Las figuras 3A a 3D ilustran esquematicamente, en secciones transversales axiales a traves de una unica pared de ampolla, varias formas del borde de la abertura que se han explicado en relacion con la invencion. En la figura 3A, el borde es rectangular en seccion transversal y forma una terminacion recta de la pared de la ampolla. Esta forma de borde no se fabrica facilmente sin formacion de residuos y no es optima en vista de la insercion del tapon, la seguri- dad y la resistencia. La figura 3B ilustra un borde que tiene forma de gota en seccion transversal en el que las dimensiones de gota laterales al eje de la ampolla son mas grandes que el grosor de la pared de la ampolla de manera que el material del borde se extiende en los diametros nominales interior y exterior de la pared de la ampolla. Una forma de gota a menudo resulta de la contraccion del lfquido despues de la fusion parcial del material del borde, por ejemplo cuando se recorta o se corta una semi - manufactura de vidrio. Aunque la forma redondeada es beneficiosa, como tal, el material de gota fuera del grosor nominal de pared de la ampolla no lo es por las razones explicadas. La figura 3C ilustra una forma de borde preferida que todavfa es redondeada pero en un lado de la seccion, el lado izquierdo en la figura, ningun material se encuentra radialmente fuera de la superficie de la pared nominal de la pared de la ampolla. La superficie de la pared sin material sobresaliente puede estar dispuesta en el exterior de la ampolla o en el interior de la ampolla dependiendo de cuales de los problemas descritos son los que se deben evitar. La figura 3D ilustra un perfil de borde todavfa mas preferido que esta redondeado sustancialmente en la forma de un

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semi - drculo sin que nada del material se extienda mas alia de las limitaciones de grosor nominal de pared en am- bos lados. Con este diseno todos los problemas que se han explicado pueden ser evitados. Las ventajas son del maximo valor para ampollas aproximadamente cilmdricas y cuando la abertura tiene aproximadamente el mismo diametro que el diametro interior del cilindro. Las formas preferidas de los bordes se utilizan preferiblemente alrede- dor de la abertura en el extremo delantero de la ampolla pero con preferencia tambien se pueden utilizar en otras aberturas de la ampolla, tales como la abertura trasera de una ampolla de tipo cilindro. En las figuras las superficies nominales de pared inmediatamente por debajo de la zona de borde son indicadas por medio de lmeas de puntos.

La figura 4 ilustra esquematicamente las principales etapas en una secuencia de procedimiento preferido para la fabricacion de cartuchos de tipo jeringa de camara doble precargados. Varias etapas se ejecutan dentro de una zona esteril, ilustrada con lmea de puntos 40. En una primera etapa 41, los cilindros de la jeringa son lavados y silicona- dos. Los cilindros de la jeringa tratados de esta manera se desplazan a traves de un horno esteril 42 a la salida del cual entran en la zona esteril 40. En una etapa de carga de piston 43, un piston intermedio se inserta en el cilindro para delimitar las camaras delantera y trasera. En la etapa 44, la solucion a liofilizar se introduce en la camara delan- tera y la solucion es liofilizada en la etapa 45. En la siguiente, 46, el extremo delantero del cilindro es sellado in situ en la camara de liofilizacion. Un disolvente para el polvo liofilizado se introduce en la camara trasera en la etapa 47. En la etapa 48 un piston trasero se inserta dentro del extremo trasero del cilindro para confinar el disolvente en la camara trasera. Las preparaciones en el cilindro estan selladas ahora con respecto a los elementos circundantes y el cilindro precargado puede salir de la zona esteril 40. En una etapa de montaje final 49, se pueden anadir compo- nentes adicionales, tales como una tapa selladora y medios de accionamiento traseros, preferiblemente mediante el uso de un manguito como componente intermedio como se describe. Esta claro que todos los componentes carga- dos en el interior del cilindro, en particular el piston intermedio y el piston trasero, asf como la solucion y el disolvente, tienen que ser introducidos en la zona esteril 40 en condicion esteril.

En el procedimiento anterior, se prefiere utilizar el portador de ampollas en todas las etapas 43 a 48 realizadas dentro de la zona esteril 40. Debido a la versatilidad del portador tambien es posible y preferido usar el portador en el horno de esterilizacion de la etapa 42 y el portador se puede utilizar en la etapa de lavado y siliconado 41 a pesar de que estas etapas tambien se pueden realizar con las ampollas a granel o en laminas de burbujas. En general, se prefiere retirar las ampollas del portador antes de realizar las etapas de montaje 49. En general, se prefiere voltear las ampollas con el portador boca abajo entre las etapas 46 y 47, y preferiblemente esta es la unica etapa de volteo hasta la retirada de la ampolla del portador. En el caso de que las ampollas sean de tipo jeringa preferido que se ha descrito en todas las etapas hasta la 46 inclusive con preferencia se puede realizar desde el lado superior del portador. Tambien es posible retrasar el montaje del manguito hasta la etapa 49 fuera de la zona esteril, lo que limita el numero de componentes que entran en esa zona. De acuerdo con la invencion es posible y preferido cargar los selladores de estanqueidad en una posicion de reposo del portador, lo que permite el escape de vapor, que se reali- za preferiblemente entre las etapas 44 y 45. El sellado in - situ de la etapa 46 se realiza preferiblemente moviendo axialmente los selladores de estanqueidad cargados desde la posicion de reposo a la aplicacion de sellado con la abertura delantera del cilindro.

Las figuras 5A a 5E muestran en diversas vistas, secciones y ampliaciones un cuerpo del portador de ampolla. La figura 5F muestra en una escala ligeramente mayor el cuerpo del portador en vista en perspectiva. El cuerpo del portador aproximadamente rectangular 50 es una parte monolftica preferiblemente hecha de un bloque de aluminio y tiene un lado superior o delantero 51 y un lado inferior o trasero 52. Numerosos canales 53 de ampollas estan dis- puestos en forma de 29 columnas y 18 filas, que estan intercaladas para proporcionar 261 canales. Como se ve mejor en la figura 5E, los canales comprenden un orificio 531 en el cuerpo 50 del portador, estando delimitado el citado orificio por una pared interior 532 y la parte superior 233 que es ligeramente conica, para facilitar la insercion de la ampolla y del sellador de estanqueidad. En la parte superior 51 del cuerpo estan dispuestas 29 escotaduras de grna lineales 54, pasando cada una de los cuales a traves de las partes superiores de todos los canales en la co- lumna y, como se ve mejor en las figuras 5B y 5D, a solo una profundidad parcial de los canales. Las escotadura 54 actuan como estructuras de grna para un dispositivo de cierre superior, que se describira mas adelante en relacion con la figura 6, tambien se utilizan como herramienta para mover los selladores de estanqueidad desde una posicion de reposo a una posicion de sellado. De manera similar, 18 escotaduras lineales 55 de conductos de vapor estan dispuestas en la parte superior 51 del cuerpo, pasando cada escotadura a traves de las partes superiores de todos los canales en la fila y, como se ve mejor en las figuras 5B y 5D, solo a una profundidad parcial de los canales. Estas escotaduras 55 de conductos de vapor sirven como rutas de escape de vapor adicionales durante la liofilizacion cuando un sellador de estanqueidad se ha insertado en una posicion de reposo en la parte superior del canal. Como se ve mejor en las figuras 5D y 5E, se proporcionan cierres inferiores para cada canal 53 en el bloque 52 del lado inferior en forma de un reborde 56, que se extiende radialmente hacia el interior desde la superficie 532 del orificio, sobre esos rebordes se pretende que descanse una parte de borde de una ampolla. Como se ve mejor en la figura 5C, las escotaduras de grna 54 se extienden hacia abajo de uno de los lados largos del cuerpo del portador en rendi- jas laterales 57 y un canal 58 se extiende a lo largo del lado del cuerpo transversal a las rendijas laterales, todo con el proposito de soportar la herramienta de presion del cierre y sellador de estanqueidad combinados. Los rebajes longitudinales 59 se proporcionan con el proposito de manipular los portadores en una planta de fabricacion mecani- zada. En uso, las ampollas se pueden insertar desde el lado de la parte superior 51 del cuerpo en los canales para

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descansar sobre las superficies de cierre inferior 56. Los selladores de estanqueidad pueden ser insertados desde el mismo lado del cuerpo en una posicion de reposo situada en las partes recortadas 54 o 55 de los canales y asegu- rados contra la retirada por los cierres superiores en una primera posicion axial y posteriormente se llevan a sellado moviendo los cierres superior a una segunda posicion mas profunda.

Las figuras 6A a 6C muestran en vista en planta y lateral, una disposicion de cierre superior 60 para el portador de ampollas de la figura 5, en el que la figura 5F es aproximadamente de la misma escala. La figura 6D muestra un cierre individual 61 para una columna de canales. Como se ve mejor en la figura 6D, un cierre de la columna individual se forma generalmente como una banda en L que tiene una parte de cierre recta mas larga 62 y una parte de bisagra mas corta 63. El cierre de columna comprende ademas orificios extremos 64 y 64' para la union de varios cierres de columna 61 en una disposicion en paralelo y un orificio alargado 65 de la bisagra, lo que permite un cierto movimiento a lo largo de la parte de bisagra 63 cuando un eje se dispone en el orificio 65 de la bisagra. El radio de curvatura 66 se centra en la parte mas cercana del orificio 65 y la curvatura continua en una porcion recta 69 de la parte de bisagra 63. Como se ve mejor en las figuras 6A, 6B y 6c una disposicion de cierre unitaria se forma a partir de 29 cierres de columna 61 colocados en paralelo y se mantienen unidas por varillas 67 y 67', que pasan a traves de orificios 64 y 64', respectivamente. El eje de bisagra 68 pasa a traves de los orificios de bisagra alargados 65 de todos los cierres de columna 61.

Cuando se combina con el cuerpo del portador de la figura 5, el eje de bisagra 68 se coloca, y preferiblemente se asegura, en el canal 58 de manera que cada parte de bisagra 63 de los cierres de columna 61 se encuentra situada en una ranura lateral correspondiente 57. Si cada parte de cierre recta 62 de cierre de columna 61 se inserta en su correspondiente escotadura de grna 54 en el lado superior 51 del cuerpo 50 del portador, la disposicion de cierre completa 60 se puede mover axialmente con respecto a los canales 53 en la medida permitida por el orificio alargado 65 de la bisagra. En particular, esto permite que el dispositivo de cierre 60 ocupe una posicion mas alta, todavfa guiada por las escotaduras de grna 54, apoyandose contra los tapones en una posicion de reposo por encima de las aberturas de la ampolla, y una posicion mas baja, actuando el movimiento a esta posicion para presionar los selladores de estanqueidad en aplicacion de sellado con las aberturas de la ampolla. En la posicion mas superior, el eje 68 de la bisagra esta centrado con la curvatura 66 de la parte de bisagra 63 y la curvatura 66 coopera con las partes inferiores de las rendijas laterales 57, comparar con la figura 5D, para permitir que el dispositivo de cierre 60 bascule alrededor del eje de articulacion 68, separandose del lateral superior 51 del cuerpo del portador. En la posicion mas baja, la porcion recta 69 de la parte de bisagra 63 coopera con las partes inferiores de las rendijas laterales 57 con el fin de evitar que la disposicion de cierre 60 gire alrededor del eje de articulacion 68 y, preferiblemente, se proporcio- nan medios (no mostrados) para asegurar de forma liberable el dispositivo de cierre en esta posicion.

La figura 7 muestra en vista en planta de la parte superior otra realizacion de un cuerpo 70 del portador de ampollas. El cuerpo del portador tiene generalmente las mismas caractensticas que el portador de la figura 5, pero con un diseno ligeramente diferente de los canales. Los canales 71 estan organizados en diez columnas por diez filas 73, teniendo estas ultimas una separacion ligeramente mas pequena que resulta en una disposicion generalmente rectangular. Entre cada columna y fila, se insertan otras columnas y filas con orificios sencillos 74, que sirve principal- mente para reducir la masa del portador y para aumentar la superficie de contacto en las etapas del proceso de intercambio de calor, en particular la esterilizacion con gas caliente. Los canales 71 tiene las mismas caractensticas que se describe con relacion a la figura 5E. De manera similar, la superficie superior del cuerpo 70 del portador tiene escotaduras de grna 75, para un cierre superior y una disposicion de presion combinadas similar al de la figura 6. El cuerpo del portador tambien tiene escotaduras de ventilacion transversales 76, que proporcionan rutas de escape de vapor durante la liofilizacion. Las escotaduras 75 y 76 penetran solamente en una parte de las longitudes axiales del canal. Los orificios 77 son estructuras de asistencia a la manipulacion para los portadores en una planta mecaniza- da. En esta realizacion no se proporcionan bisagras para la disposicion de cierre superior. En lugar de eso, diez bandas de cierre de columna rectas se unen para formar una cuadncula normal. Al igual que en el portador de las figuras 5 y 6, la rejilla se pueden colocar con los cierres de columna en las escotaduras de grna 75 por encima de los selladores de estanqueidad en una posicion de reposo para el movimiento axial posterior para llevar los selladores de estanqueidad a aplicacion dentro de las aberturas de las ampollas. Sin embargo, la rejilla puede ser posicionada tambien en escotaduras adicionales 78, pasando por encima de los orificios 74, con el fin de exponer los orificios 71, por ejemplo para las etapas de procedimiento de llenado, y la rejilla todavfa se mantendra dentro de los lfmites de la superficie superior del cuerpo del portador. Medios de fijacion (no mostrados) se pueden proporcionar para mantener la red en las distintas posiciones.

La invencion no esta limitada a las realizaciones que se han descrito sino que se puede variar dentro del alcance de las reivindicaciones de patente.

Claims (21)

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   REIVINDICACIONES

   1. Una ampolla tipo jeringa (20) que tiene

   a) un cilindro (27) con un extremo delantero y un extremo trasero que definen un eje entre los mis- mos, terminando el extremo delantero en una abertura delantera, terminando el extremo trasero en una abertura trasera, siendo el cilindro (27) de tipo de camara doble o multiple incorporando al menos una disposicion de derivacion,

   b) un sellador de estanqueidad (21) unido al extremo delantero y que sella la abertura,

   c) al menos un piston dispuesto de forma amovible y estanca dentro del cilindro (27), y

   d) un manguito (28) que puentea los extremos delantero y trasero del cilindro, teniendo el manguito una parte delantera y una parte trasera, estando conectada la parte delantera al sellador de estanqueidad, reteniendo el manguito al sellador de estanqueidad contra el desplazamiento hacia delan- te con relacion al cilindro

   caracterizada porque

   el cilindro (27) tiene una seccion transversal sustancialmente constante entre el extremo delantero y el extremo trasero, permitiendo asf que el al menos un piston sea insertado tanto a traves de la abertura delantera como de la abertura trasera del cilindro, y porque

   el sellador de estanqueidad (21), al menos en alguna parte, se extiende radialmente fuera del diametro exterior del diametro exterior del extremo delantero y del diametro exterior del cilindro.
2. 2. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque el cilindro (27) tiene un extremo delantero que termina en un borde que rodea la abertura, teniendo el borde una circunferencia exterior sustancialmente igual a la cir- cunferencia exterior del cilindro.
3. 3. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque el cilindro (27) es sustancialmente cilmdrico y porque las circunferencias exteriores del borde y del cilindro son sustancialmente circulares.
4. 4. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque la seccion transversal del cilindro es constante con una desviacion de menos de 2 mm, preferiblemente menos de 1 mm y de la manera mas preferida menos de 0,5 mm, cuando se mide como diametro exterior maximo a mmimo o en general entre los puntos diametrales en la circunferencia exterior.
5. 5. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque la disposicion de derivacion es una seccion no estanca de disposicion interna para el piston, distribuida sustancialmente alrededor de la circunferencia del cilindro.
6. 6. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque el cilindro (27) tiene un extremo trasero que termina en un borde trasero que rodea a la abertura trasera, teniendo el borde trasero una circunferencia exterior sustancialmente igual a la circunferencia exterior del cilindro.
7. 7. La ampolla de la reivindicacion 2 o 6, caracterizada porque el borde es redondeado.
8. 8. La ampolla de la reivindicacion 1 o 6, caracterizada porque sustancialmente todo el material de borde se man- tiene dentro de la circunferencia externa del cilindro.
9. 9. La ampolla de la reivindicacion 1 o 6, caracterizada porque sustancialmente todo el material de borde se man- tiene fuera de la circunferencia interna del cilindro.
10. 10. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque el sellador de estanqueidad (21) tiene una parte (23) que penetra en la abertura y hace un contacto radial con la superficie interior del cilindro.
11. 11. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque el sellador de estanqueidad tiene una extension de parte de pestana (22) mayor que la circunferencia del cilindro en la abertura y / o mayor que la circunferencia mas grande del cilindro.
12. 12. La ampolla de la reivindicacion 11, caracterizada porque la extension (22) es al menos 0,05 mm, preferiblemente al menos 0,1 mm y de la manera mas preferida al menos 0,2 mm mayor, pero menor que 10 mm, preferiblemente menor que 5 mm y de la manera mas preferida menor que 2 mm.

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13. 13. La ampolla de la reivindicacion 11, caracterizada porque la pestana (22) tiene la citada extension substancial- mente alrededor de toda su circunferencia.
14. 14. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque el sellador de estanqueidad (21) es resiliente.
15. 15. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque el manguito (28) esta fijado al cilindro.
16. 16. La ampolla de la reivindicacion 15, caracterizada porque la fijacion se hace a la parte trasera del cilindro (27).
17. 17. La ampolla de la reivindicacion 15, caracterizada porque la fijacion comprende al menos una estructura que se

    extiende radialmente hacia el interior detras del extremo trasero del cilindro.
18. 18. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque la parte delantera del manguito esta conectada al sellador de estanqueidad (21) por al menos una estructura que se extiende radialmente hacia el interior delante de una parte del sellador de estanqueidad.
19. 19. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque el manguito (28) comprende estructuras auxiliares, siendo seleccionadas tales estructuras del grupo que consiste en estructuras de fijacion, estructuras de grna, estructuras de embolo y estructuras de agarre para los dedos, estructuras del mecanismo de dosificacion, estructuras de fijacion de la aguja o combinaciones de las mismas.
20. 20. La ampolla de la reivindicacion 1, caracterizada porque el cilindro tiene un borde redondeado y sustancialmen- te todo el material del borde se mantiene dentro de la circunferencia externa del cilindro y / o fuera de la circunferencia interna del cilindro, relacionandose la circunferencia con la parte de abertura del cilindro cerca del bor- de.
21. 21. La ampolla de la reivindicacion 21, caracterizada porque el extremo trasero del cilindro tiene la abertura trasera con un borde redondeado que tiene la distribucion de material indicada.