ES2610252T3

ES2610252T3 - Heterociclocarbonilaminotiazoles, preparaciones cosméticas o dermatológicas que los contienen y su uso para el tratamiento y la profilaxis de la pigmentación indeseada de la piel

Info

Publication number: ES2610252T3
Application number: ES12762269.4T
Authority: ES
Inventors: Ludger Kolbe; Cathrin Scherner
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 2011-09-23
Filing date: 2012-09-18
Publication date: 2017-04-26
Anticipated expiration: 2032-09-18
Also published as: JP6045593B2; DE102011083283A1; PL2758382T3; EP2758382A1; MX345695B; CN103889965B; WO2013041537A1; MX2014003449A; JP2014526537A; CN103889965A; EP2758382B1

Abstract

Heteroalquilamidotiazoles caracterizados por que presentan una de las siguientes estructuras:**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2 5 H-piran-4-carboxamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidrofenil)tiazol-2-il)piperazin-1-carboxamida y**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4-carboxamida.

Description

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DESCRIPCION

Heterociclocarbonilaminotiazoles, preparaciones cosmeticas o dermatologicas que los contienen y su uso para el tratamiento y la profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel

La presente invencion se refiere a nuevos heteroalquilamidotiazoles, a preparaciones cosmeticas o dermatologicas con un contenido de uno o varios de tales heteroalquilamidotiazoles y al uso de tales heteroalquilamidotiazoles o preparaciones, que contienen tales heteroalquilamidotiazoles, para el tratamiento y la profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel.

Los melanocitos son responsables de la pigmentacion de la piel, que en la capa mas profunda de la epidermis, Stratum basale, estan presentes, junto con las celulas basales como celulas que forman pigmento, segun el tipo de piel estan presentes o bien individualizadas o tambien mas o menos acumuladas.

Los melanocitos contienen como organulos celulares caracteristicos melanosomas, en los que se forma la melanina. Entre otros, con la excitacion mediante radiacion UV se forma melanina de manera intensificada. Esta se transporta a traves de las capas vivas de la epidermis (queratinocitos) unicamente hasta la capa cornea (corneocitos) y provoca un tono de piel parduzco o marron-negro mas o menos marcado.

La melanina se forma como etapa final de un proceso oxidativo, en el que la tirosina con la colaboracion de la enzima tirosinasa a traves de varias etapas intermedias, se convierte en las eumelaninas de marron a marron-negro (DHICA- y DHI-melanina) o con la participacion de compuestos que contienen azufre se convierte en feomelanina rojiza. DHICA- y DHI-melanina se generan a traves de las etapas intermedias comunes dopaquinona y dopacromo. Este ultimo se convierte, en parte con la participacion de enzimas adicionales, o bien en acido indol-5,6-quinon- carboxilico o bien en indol-5,6-quinona, a partir de lo cual se generan las dos eumelaninas mencionadas.

La generacion de feomelanina se produce, entre otras cosas, a traves de los productos intermedios dopaquinona y cisteinildopa. Se controla la expresion de las enzimas que sintetizan melanina mediante un factor de transcripcion especifico (factor de transcripcion asociado a microftalmia, MITF). Ademas de los procesos enzimaticos descritos de la sintesis de melanina, en los melanosomas, son importantes para la melanogenesis tambien otras proteinas. En este caso, parece tener un papel importante la denominada proteina p, no estando clara aun la funcion exacta.

Ademas del proceso descrito anteriormente de la sintesis de melanina en los melanocitos, en la pigmentacion de la piel es tambien importante la transferencia de los melanosomas, cuya permanencia en la epidermis asi como su degradation y la degradation de la melanina es de importancia decisiva. Pudo mostrarse que para el transporte de los melanosomas desde los melanocitos hasta los queratinocitos es significativo el receptor PAR-2 (M. Seiberg et al., 2000, J. Cell. Sci., 113:3093-101).

Asi mismo, el tamano y la forma de los melanosomas tienen influencia sobre sus propiedades de dispersion de la luz y, por lo tanto, el aspecto de color de la piel. De este modo, en las personas de raza negra africana se encuentran de manera intensificada melanosomas esferoidales grandes, individualizados, mientras que en las personas caucasicas se encuentran mas bien melanosomas mas pequenos, que se presentan en grupos.

Los problemas con la hiperpigmentacion de la piel tienen multiples causas o son fenomenos secundarios de muchos procesos biologicos, por ejemplo la radiacion UV (por ejemplo pecas, efelides), disposition genetica, pigmentacion anomala de la piel en la curacion de heridas o, cicatrization (hiperpigmentacion postinflamatoria) o el envejecimiento de la piel (por ejemplo Lentigines seniles).

Despues de reacciones inflamatorias, el sistema de pigmentacion de la piel reacciona con reacciones parcialmente opuestas. Pueden producirse tanto hiperpigmentaciones como hipopigmentaciones postinflamatorias. Con frecuencia, aparecen hipomelanosis postinflamatorias, entre otras cosas, en relation con la atopia, lupus eritematoso y psoriasis. Las diferentes formas de reaction del sistema de pigmentacion de la piel humana como consecuencia de fenomenos inflamatorios, se entienden solo de manera muy incompleta.

Con frecuencia, en tipos de piel claros, aparecen problemas con hiperpigmentacion postinflamatoria. En particular, en los hombres de color, se conoce el problema de Pseudofollikulitis barbae, que va acompanado de o que acarrea una pigmentacion anomala cosmeticamente indeseada. Tambien formas de melasma, que aparecen en particular en mujeres de origen asiatico en la cara y en la zona del escote, asi como distintas formas de la pigmentacion irregular de la piel, figuran entre las hiperpigmentaciones postinflamatorias. Asi mismo, ojeras oscuras se consideran tambien una forma de hiperpigmentacion postinflamatoria, desarrollandose la inflamacion subyacente en la mayoria de los casos de manera subclinica.

En muchos casos, tal pigmentacion anomala postinflamatoria se refuerza aun mas por la action de la luz solar (luz UV), sin que se produzca una inflamacion inducida por UV (quemadura solar).

Se conocen principios activos y preparaciones que contrarrestan la pigmentacion de la piel. Esencialmente, se usan

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de forma practica preparados a base de hidroquinona que, en cambio, por un lado solo muestran su efecto tras una aplicacion de varias semanas, su aplicacion larga en exceso, por otro lado, es preocupante por motivos toxicologicos. Albert Kligman et al. desarrollaron una denominada "triformula", que representa una combinacion del 0,1 % de tretinoina, el 5,0 % de hidroquinona, el 0,1 % de dexametasona (A. Kligman, 1975, Arch. Dermatol., 111:40-48). No obstante, tambien esta formulacion es muy controvertida debido a posibles cambios irreversibles en el sistema de pigmentacion de la piel.

Asi mismo se aplican metodos de exfoliacion ("peeling" qmmico y mecanico), que sin embargo acarrean con frecuencia reacciones inflamatorias y, debido a hiperpigmentaciones postinflamatorias que aparecen despues, pueden llevar incluso en su lugar a una pigmentacion mas reducida. Todos estos procedimientos habituales, que se aplican tambien para el tratamiento de hiperpigmentaciones postinflamatorias, se caracterizan por efectos secundarios determinantes.

Ademas se conocen otras sustancias diversas, para las que se describe una eficacia de aclaramiento de la piel. Entre otros, han de mencionarse en este caso acido hexadecen-1,16-dicarboxilico, acido kojico y derivados, arbutina, acido ascorbico y derivados, flavonoides, acido elagico y derivados, acido tranexamico y distintos derivados de resorcinol, tales como por ejemplo 4-n-butil-resorcina, 4-n-hexilresorcina y 4-(1-feniletil)benceno-1,3-diol.

J.M. Ready describe en una publicacion (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter 17 (2007) 6871-6875 el efecto de, entre otros, derivados de tiazol sustituidos para la inhibicion de la tirosinasa de champinon.

En la solicitud de patente de la empresa Shiseido (documento WO 2009099195) se describen hidrotiazolaminas o tiazolaminas sustituidas para el aclaramiento de la piel.

Las sustancias descritas en el estado de la tecnica mencionado anteriormente se caracterizan por una eficacia moderada y/o una mala estabilidad galenica.

Las ojeras pueden producirse asi mismo como consecuencia de una alteration de la pigmentacion, apareciendo igualmente tambien como reaction al estres general, tal como por ejemplo dormir poco o simplemente por un esfuerzo excesivo de los ojos. En seres humanos jovenes, los sintomas desaparecen despues de un reposo nocturno suficiente, durante periodos de tiempo mas largos sin embargo el estado puede volverse cronico y muy molesto para las personas afectadas. Tambien contra tales fenomenos de la piel hacen falta principios activos y posibilidades de tratamiento suficientemente prometedores.

Es decir, el objetivo de la siguiente invention era proporcionar ayuda al estado de la tecnica desfavorable.

La solution para los objetivos, en los que se basa la invencion, consiste en heteroalquilamidotiazoles caracterizados por que presentan una de las siguientes estructuras:

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N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida

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N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-piperidin-1-carboxamida

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N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-M)-piperazin-1-carboxamida

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N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4-carboxamida.

Los tiazoles mencionados pueden encontrarse tanto como base libre como tambien como sal: por ejemplo como fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, carbonato, ascorbato, acetato o fosfato. En particular como sales de halogeno, tales como por ejemplo cloruro y bromuro.

Ademas existe una realizacion ventajosa de la presente invencion en preparaciones dermatologicas o cosmeticas con un contenido eficaz de uno o varios heteroalquilamidotiazoles previamente conocidos.

Es de acuerdo con la invencion asi mismo el uso de los heteroalquilamidotiazoles conocidos anteriormente para el tratamiento y/o la profilaxis de pigmentacion de la piel indeseada.

A este respecto, el tratamiento y/o la profilaxis de pigmentacion de la piel indeseada puede tener lugar tanto en el marco cosmetico como en el farmaceutico.

A este respecto, el tratamiento farmaceutico (o dermatologico) se entiende en primer lugar en estados patologicos de la piel, mientras que el tratamiento cosmetico y/o profilaxis de pigmentacion de la piel indeseada se refiere en primer lugar a la piel sana.

Sorprendentemente pudo mostrarse que los heteroalquilamidotiazoles de acuerdo con la invencion en comparacion con los heteroalquilaminotiazoles aromaticos correspondientes, presentan una mayor estabilidad galenica y/o una eficacia aumentada. Vease la tabla 1.

Descripcion de metodos de los ensayos de eficacia:

La eficacia de los tiazoles se probo con un ensayo enzimatico, en el que se midio la conversion de L-DOPA en L- dopaquinona mediante una tirosinasa humana. En este metodo conocido de la bibliografia (Winder, A.J. y Harris, H., New assays for the tyrosine hydroxylase and dopa oxidase activities of tyrosinase. Eur. J. Biochem. (1991), 198, 317-26) se hace reaccionar el producto de reaccion L-dopaquinona con MBTH (3-metil-2-benzotiazolina hidrazona) para dar una sustancia de color rosa, cuya captacion se mide a lo largo del tiempo mediante la absorcion a 490 nm. En la tabla uno estan representados a modo de ejemplo datos de eficacia para algunas de las sustancias reivindicadas. A partir de ahi puede concluirse que las sustancias de acuerdo con la invencion son sustancias inhibidoras de la pigmentacion extraordinariamente efectivas.

Tabla 1:

Sustancia: Inhibicion (% del control) Concentracion

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida: 97 10 |jg/ml amida

4-(2-(piperidin-1 -il)tiazol-4-il)benceno-1,3-diol: 82 10 jg/ml amina

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N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilpiperazin-1 - carboxamida: 94 10 |jg/ml amida

4-(2-(4-etilpiperazin-1-il)tiazol-4-il)benceno-1,3-diol: 91 10 jg/ml amina

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1-carboxamida: 94 10 jg/ml amida

4-(2-(piperazin-1-il)tiazol-4-il)benceno-1,3-diol: 93 10 jg/ml amina

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4-carboxamida: 97 10 jg/ml amida

4-(2-morfolinotiazol-4-il)benceno-1,3-diol: 91 10 jg/ml amina

Normas de sintesis de heteroalquilamidotiazoles seleccionados a modo de ejemplo: 2-Bromo-2’. 4 '-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona:

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Mitchell, David; Doecke, Christopher W.; Hay, Lynne A.; Koenig, Thomas M.; Wirth, David D. Tetrahedron Letters, 1995

Una solucion de 60 g (369 mmol) de 2,4-dihidroxiacetofenona y 186 ml de trietilamina en 900 ml de tetrahidrofurano se enfrio hasta 0°C y se anadieron gota a gota lentamente 93 ml de ester metilico del acido cloroformico en 400 ml de tetrahidrofurano. Se forma un precipitado blanco. Tras 3 horas de agitacion a temperatura ambiente ha finalizado la reaccion (control DC). El precipitado se aspiro y se lavo abundantemente con tetrahidrofurano. El filtrado se sometio a evaporacion rotatoria hasta sequedad, se llevo a acetato de etilo con HCl 1 N y se lavo con solucion de NaCl (sat.) y se seco sobre sulfato de magnesio, se filtro del sulfato de magnesio y se concentro el acetato de etilo en el evaporador rotatorio. Se obtuvieron 105 g de 2,4-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona. RMN de 1H (DMSO-D6): 8,05 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,36 (s, 1H), 3,86 (d, 6H). El producto se utilizo sin purificacion adicional. A la solucion de 105 g de 2,4-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona en cloroformo (1000 ml) se anadieron gota a gota 63 g (392 mmol) de bromo en 450 ml de cloroformo en el plazo de 3 h. Despues se agito la reaccion 15 min mas a temperatura ambiente, El disolvente se evaporo por rotacion. El residuo se disolvio en acetato de etilo/n-hexano, el precipitado generado se aspiro. La recristalizacion en acetato de etilo/n-hexano proporciono 100 g de 2-bromo-2',4'-bis- metoxicarboniloxi-acetofenona. RMN de 1H (DMSO-D6): 8,11 (d, 1H), 7,42 (m, 2H), 4,87 (s, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,85 (s, 3H) ppm; p.f. 73-74 °C.

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida:

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10 g (28,8 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se agitaron con 2,20 g (28,8 mmol) de tiourea en 200 ml de etanol durante 1 h a 50 °C. La solucion de reaccion se enfrio, se separo por filtracion del precipitado generado, se concentraron las aguas madre, obteniendose 10,2 g de una espuma incolora. El producto bruto asi obtenido se utilizo sin purificacion adicional. RMN de 1H (DMSO-D6): 7,80 (d, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,34 (d, 1H), 5,00 (b, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,83 (s, 3H) ppm.

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Bromhidrato de tiazol y cloruro de acido carboxilico se agitaron en 10 ml de piridina a temperatura ambiente durante

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la noche. La piridina se extrajo en el evaporador rotatorio y la mezcla de reaccion se tomo con agua y se ajusto a pH = 1 con acido clorhudrico. La solucion generada se extrajo tres veces con acetato de etilo, se seco la fase organica con sulfato de magnesio y se trato en el evaporador rotatorio. Se obtienen 2,76 g de un aceite amarillo, que se utilizo sin purificacion adicional en la siguiente reaccion. RMN (DMSO-D6): 12,26 (s, 1H), 8,00 (d, 1H), 7,36 (m, 3H), 3,90 (m, 8H), 3,28 (m, 2H), 2,80 (m, 1H), 1,65 (m, 4H) ppm.

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A la solucion de 2,76 g de tiazol en 20 ml de etanol se anadieron 0,8 g (0,019 mol) de NaOH en 5 ml de agua y se agito durante una hora a temperatura ambiente. Despues se llevo la solucion de reaccion a 30 ml de agua y se ajusto a pH = 6 con HCl 1 N. El etanol se elimino en el evaporador rotatorio en gran parte, el precipitado generado se separo por filtracion y se recristalizo en etanol/agua. Se obtuvieron 1,5 g de un solido de color beige. 500 MHz, DMSO-Ds: 5 = 12,22 (sa, 1H), 10,88 (sa, 1H), 9,48 (sa, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,41 (s, 1H), 6,32 (m, 2H), 3,91 (m, 2H), 3,34 (m, 2H), 2,75 (m, 1H), 1,74 (m, 2H), 1,67 (m, 2H) ppm; p.f.: 267-272 °C.

N-(4-(2.4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilDiperazin-1-carboxamida:

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A la solucion enfriada hasta 0 °C de 38 g (374 mmol) de fosgeno (solucion al 20 % en tolueno) en 1 l de acetonitrilo se anadieron gota a gota 26 g (220 mmol) de etilpiperazina. A este respecto ha precipitado inmediatamente un precipitado. La mezcla de reaccion se agito durante 2 horas a 60-70 °C, a continuacion se enfrio hasta 0 °C, se separo por filtracion del precipitado y el precipitado se lavo abundantemente con acetonitrilo. El filtrado se trato con 3 eq de NaHCO3. Del precipitado generado de nuevo se filtro y se elimino el disolvente a vacio. Se obtuvieron 19 g de un solido de color beige. El producto se utilizo sin purificacion adicional.

9 g (118 mmol) de rodanuro de amonio se dispusieron en 100 ml de acetonitrilo en el calor de ebullicion y se anadieron gota a gota lentamente 19 g (107 mmol) de cloruro de acido en 300 ml de acetonitrilo y despues se mantuvo en ebullicion 30 min mas a reflujo. Despues de enfriar hasta temperatura ambiente se aspiro el precipitado y se lavo con acetonitrilo. Las aguas madre se enfriaron hasta 0 °C, se diluyeron con 300 ml de acetonitrilo y se anadieron gota a gota rapidamente 300 ml de solucion acuosa de amoniaco al 25 %. La solucion clara se agito durante 15 min a 0 °C, entonces 1 h temperatura ambiente y a continuacion se trato en evaporador rotatorio. La separacion cormatografica (SiO2, cloroformo/metanol/NH3 9/1/0,1) proporciono 1,3 g de producto incoloro. RMN de 1H (DMSO-Ds): 9,80 (s, 1H), 9,47 (s, 1H), 8,98 (s, 1H), 3,41 (sa, 4H), 2,32 (m, 6H), 0,99 (t, 3H) ppm.

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2,1 g (6,0 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullicion con 1,30 g (6,0 mmol) de tiourea y 0,75 g (9,0 mmol) de NaHCO3 en 50 ml de etanol durante 0,5 h a reflujo. La solucion de reaccion se enfrio, se diluyo con 10 ml de agua y se mezclo con 1,0 g (24 mmol) de NaOH en 20 ml de agua. Despues de 30 min de agitacion a temperatura ambiente se llevo la solucion de reaccion a 30 ml de agua y se neutralizo con HCl semiconcentrado y a continuacion se trato en evaporador rotatorio. La separacion cromatografica (SiO2, cloroformo/metanol/NH3 9/1/0,1) proporciono 0,85 g de tiazol. RMN de 1H (DMSO-Ds): 11,32 (sa, 1H), 10,94 (sa, 1H), 9,45 (sa, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,24 (s, 1H), 6,28 (m, 2H), 3,51 (s, 4H), 2,37 (m, 6H), 1,02 (t, 3H) ppm/ p.f.: 165-167 °C.

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N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)Diperidin-1 -carboxamida:

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1. Schering AG, documento WO 2004/48343 A1

2. Brandl, Trixi; Maier Udo; Hoenke, Christoph; Joergensen, Anne T.; Pautsch, Alexander; Breitfelder, Steffen; Grauert, Mattias; Hoffmann, Mattias; Scheuerer, Stefan; Erb, Klaus; Pieper, Michael; Pragst, Ingo; documento US 2007/238746 A1

1,74 g (23 mmol) de tiourea se dispusieron en 40 ml de THF, se anadieron 1,3 g (17 mmol) de NaHCO3 y 1,4 g (11 mmol) de clorotioformiato de etilo y se calento durante 1 h a reflujo. El disolvente se elimino a vado y a continuacion se purifico el producto bruto por cromatografia en columna (gel de silice 60, CHCb/metanol 9/1). Se obtuvieron 870 mg de un solido blanco. Este se llevo a 30 ml de etanol y se anadieron 1,1 g (5,8 mmol) de terc- butiloxicarbonilpiperazina. La mezcla se calento durante 16 h a reflujo y a continuacion se enfrio hasta 0 °C. El precipitado generado se aspiro y se seco a vacio. Resultaron 1,2 g de solido incoloro. Rendimiento: 77%, RMN de 1H (DMSO-Ds): 9,89 (sa, 1H), 9,43 (sa, 1H), 9,02 (sa, 1H), 3, 40 (m, 4H), 3,34 (m, 4H), 1,41 (s, 9H) ppm;

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1,4 g (4,1 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullicion con 1,2 g (4,1 mmol) de (terc-butiloxicarbonilpiperazincarbonil)tiourea y 0,5 g (6,1 mmol) de NaHCO3 en 30 ml de etanol a reflujo durante 0,5 h. La solucion de reaccion se enfrio y se mezclo con 1,0 g (25 mmol) de NaOH en 7 ml de agua. Despues de 2 h de agitacion a temperatura ambiente se llevo la solucion de reaccion a 50 ml de agua y se ajusto a pH = 7 con HCl 2 N. El disolvente se concentro a vacio hasta aproximadamente 20 ml y se extrajo el residuo con ester acetico. La fase organica se seco con sulfato de magnesio, se filtro y se elimino el disolvente a vacio. La purificacion tuvo lugar mediante cromatografia en columna (gel de silice, ciclohexano/ester acetico 1/1). Se obtuvieron 1,4 g de tiazol protegido con Boc. Rendimiento: 82 %. RMN de 1H (DMSO-D6): 11,27 (sa, 1H), 11,01 (sa, 1H), 9,45 (sa, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,27 (s, 1H), 6,29 (m, 2H), 3,50 (m, 4H), 3,38 (m, 4H), 1,42 (s, 9H) ppm. p.f.: > 225 °C desc.

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3,1 g (7,7 mmol) de tiazol protegido con Boc se llevaron a 50 ml de acido trifluoroacetico y se agito durante 16 h a temperatura ambiente. El disolvente se elimino a vacio. El solido de color rosa obtenido se disolvio en 20 ml en agua y se mezclo con 10 ml de solucion saturada de NaHCO3. El precipitado generado se aspiro y se seco a vacio. El solido de color debilmente rosa se llevo a ebullicion tres veces en cada caso en 50 ml de etanol a reflujo. Resultaron 1,3 g de tiazol. Rendimiento: 54 %. 500 MHz, RMN de 1H (DMSO-Ds): 11,37 (sa, 2H), 9,45 (sa, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,22 (s, 1H), 6,29 (m, 2H), 3,44 (m, 4H), 2,71 (m, 4H) ppm. p.f.: 320-321 °C.

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N-(4-(2.4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4-carboxamida:

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5,71 g (75 mmol) de rodanuro de amonio se dispusieron en 100 ml de acetonitrilo en el calor de ebullicion y se anadieron gota a gota lentamente 7,48 g (50 mmol) de cloruro de acido en 100 ml de acetonitrilo y despues se mantuvo en ebullicion 30 min mas a reflujo. Despues de enfriar hasta temperatura ambiente se aspiro el precipitado y se lavo con acetonitrilo. Las aguas madre amarillas se enfriaron hasta 0 °C, se diluyeron con 300 ml de acetonitrilo y se anadieron gota a gota rapidamente 100 ml de solucion acuosa de amoniaco al 25 %. La solucion clara se agito durante 15 min a 0 °C, entonces 1 h a temperatura ambiente y a continuacion se trato en evaporador rotatorio. La separacion cromatografica sobre gel de silice (ciclohexano/ acetato de etilo 1/1) proporciono 1,6 g de producto incoloro. RMN de 1H (DMSO-Ds): 9,82 (s, 1H), 9,45 (s, 1H), 9,01 (s, 1H), 3,56 (t, 4H), 3,41 (t, 4H) ppm.

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2,93 g (8,45 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullicion con 1,60 g (8,45 mmol) de N-morfolinocarbonil-tiourea y 1,07 g (12,7 mmol) de NaHCO3 en 50 ml de etanol durante 0,5 h a reflujo. La solucion de reaccion se enfrio, se diluyo con 10 ml de agua y se mezclo con 2,0 g (50 mmol) de NaOH en 20 ml de agua. Despues de 30 min de agitacion a temperatura ambiente se llevo la solucion de reaccion a 30 ml de agua y se neutralizo con HCl conc. El precipitado generado se separo por filtracion y se recristalizo en etanol/agua. Se obtuvieron 1,40 g de producto. RMN de 1H (DMSO-Ds): 11,28 (sa, 1H), 10,96 (sa, 1H), 9,45 (sa, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,27 (s, 1H), 6,29 (m, 2H), 3,62 (m, 4H), 3,51 (m, 4H) ppm; p.f.: 268-270 °C.

Preparaciones cosmeticas o dermatologicas con un contenido de heteroalquilamidotiazoles o su uso para el tratamiento y/o la profilaxis de pigmentacion de la piel indeseada, son asi mismo representaciones ventajosas de la presente invencion.

Es ventajoso en particular cuando tales preparaciones contienen del 0,000001 al 10 % en peso, en particular del 0,0001 al 3 % en peso, muy especialmente del 0,001 al 1 % en peso de uno o varios de los heteroalquilamidotiazoles usados de acuerdo con la invencion, con respecto al peso total de la preparation.

Las preparaciones cosmeticas y dermatologicas de acuerdo con la invencion pueden estar presentes en distintas formas. De este modo, pueden representar por ejemplo una solucion, una preparacion libre de agua, una emulsion o microemulsion del tipo agua en aceite (W/O) o del tipo aceite en agua (O/W), una emulsion multiple, por ejemplo del tipo agua en aceite en agua (W/O/W), un gel, una barra solida, una pomada o tambien un aerosol. Es tambien ventajoso de acuerdo con la invencion, administrar las sustancias usadas de acuerdo con la invencion y/o sus derivados en forma encapsulada, por ejemplo en matrices de colageno y otros materiales de encapsulation habituales, por ejemplo como encapsulaciones de celulosa, en gelatina o encapsuladas en forma liposomica.

Es tambien posible y ventajoso en el sentido de la presente invencion, incorporar las sustancias usadas de acuerdo con la invencion y/o sus derivados en sistemas acuosos o preparaciones de tensioactivo para la limpieza de la piel y del cabello.

Las preparaciones cosmeticas y dermatologicas de acuerdo con la invencion pueden contener adyuvantes cosmeticos, tal como se usan habitualmente en tales preparaciones, por ejemplo agentes conservantes, bactericidas, perfumes, sustancias para impedir la espumacion, colorantes, pigmentos, que tienen un efecto de color, agentes espesantes, sustancias tensioactivas, emulsionantes, sustancias ablandadoras, de humectacion y/o humectantes, grasas, aceites, ceras u otros componentes habituales de una formulation cosmetica o dermatologica tal como alcoholes, polioles, polimeros, estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes organicos o derivados de silicona.

La fase lipidica puede seleccionarse de manera ventajosa del siguiente grupo de sustancias:

- aceites minerales, ceras minerales

- aceites, tales como trigliceridos del acido caproico o del acido caprilico, asi mismo aceites naturales tales como

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por ejemplo aceite de ricino;

- grasas, ceras y otros cuerpos grasos naturales y sinteticos, preferentemente esteres de acidos grasos con alcoholes de bajo numero de C, por ejemplo con isopropanol, propilenglicol o glicerol, o esteres de alcoholes grasos con acidos alcanoicos de bajo numero de C o con acidos grasos;

- benzoatos de alquilo;

- aceites de silicona tales como dimetilpolisiloxano, dietilpolisiloxano, difenilpolisiloxano asi como formas mixtas de los mismos.

La fase de aceite de las emulsiones, oleogeles o hidrodispersiones o lipodispersiones en el sentido de la presente invention se selecciona de manera ventajosa del grupo de los esteres de acidos alcanocarboxilicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 atomos de C y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 atomos de C, del grupo de los esteres de acidos carboxilicos aromaticos y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 atomos de C. Tales aceites de ester pueden seleccionarse entonces de manera ventajosa del grupo miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de hexildecilo, palmitato de 2- octildodecilo, oleato de oleiio, erucato de oleilo, oleato de erucilo, erucato de erucilo asi como mezclas sinteticas, semisinteticas y naturales de tales asteres, por ejemplo aceite de yoyoba.

La fase acuosa de las preparaciones de acuerdo con la invencion contiene dado el caso de manera ventajosa agentes humectantes tales como por ejemplo propilenglicol, pantenol o acido hialuronico asi como en particular uno o varios agentes espesantes, que puede o pueden seleccionarse de manera ventajosa del grupo dioxido de silicio, silicatos de aluminio, hidroxipropilmetilcelulosa, de manera especialmente ventajosa un poliacrilato tal como por ejemplo Carbopole tipo 980, en cada caso individualmente o en combination.

En particular se usan mezclas de los disolventes mencionados anteriormente. En el caso de los disolventes alcoholicos el agua puede ser un componente adicional.

Las emulsiones de acuerdo con la invencion son ventajosas y contienen por ejemplo las grasas, aceites, ceras y otros cuerpos grasos mencionados, asi como agua y un emulsionante, tal como se usa habitualmente para un tipo tal de la formulation.

Los geles de acuerdo con la invencion contienen habitualmente alcoholes de bajo numero de C, por ejemplo etanol, propilenglicol, y agua o un aceite mencionado anteriormente en presencia de un agente espesante, que en el caso de geles oleosos-alcoholicos es preferentemente dioxido de silicio o un silicato de aluminio, en el caso de geles acuosos-alcoholicos o alcoholicos preferentemente un poliacrilato.

Como propelente para preparaciones de acuerdo con la invencion, pulverizables a partir de recipientes de aerosol son adecuados los propelentes volatiles, licuados conocidos habituales, por ejemplo hidrocarburos (propano, butano, isobutano), que pueden utilizarse solos o en mezcla entre si. Tambien puede usarse de manera ventajosa aire comprimido.

De manera ventajosa las preparaciones de acuerdo con la invencion pueden contener ademas sustancias, que absorben radiation UV en la region UVB, ascendiendo la cantidad total de las sustancias de filtro por ejemplo a del 0,1 % en peso al 30 % en peso, preferentemente del 0,5 al 10 % en peso, en particular del 1,0 al 6,0 % en peso, con respecto al peso total de las preparaciones, para proporcionar preparaciones cosmeticas, que protejan el cabello o la piel frente a toda la region de la radiacion ultravioleta. Pueden servir tambien como protector solar para el cabello o la piel.

Los siguientes ejemplos aclararan la presente invencion, sin limitarla. Todos los datos de cantidades, partes y partes en porcentaje son, siempre que no se indique lo contrario, porcentajes en peso, con respecto al peso y a la cantidad total o al peso total de las preparaciones.

Ejemplos de formulacion

Emulsiones O/W

Ejemplo de formulacion: 1 2 3 4

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Acido estearico: 2,50 2,00 2,00 2,50

Estearato de glicerilo: 1,00 1,00 1,00 1,00

Benzoato de alquilo C12-15: 3,00 5,00 3,00 2,00

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 2,50 2,50 2,00 2,50

Palmitato de isopropilo: 2,00 — — 2,00

Alcohol cetilestearilico: 3,00 — 2,00 3,00

Alcohol cetilico: - 2,00 - -

Alcohol estearilico: — 2,00 1,00 —

Ciclometicona: 1,00 1,00 0,50 —

Carbonato de dicaprililo: 2,00 2,00 2,00 2,00

Dimeticona: 1,00 — 0,50 1,00

Glicerol: 5,00 7,00 5,00 9,00

Metilparabeno: 0,20 - - -

Fenoxietanol: 0,40 0,50 0,50 0,40

Propilparabeno: 0,10 — — 0,10

1,2-Hexanodiol: — — 0,10 0,10

Etilhexilglicerol: - - 0,20 -

Metilisotiazolinona: - 0,05 - -

Butilenglicol: — — 2,0 —

Carbomero: 0,15 0,10 0,15 0,10

Carragenano: 0,10 - 0,10 -

Goma xantana: - - 0,10 -

Polimero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: 0,10 0,10

EDTA de trisodio: 0,20 0,20 0,20 0,20

Almidon de tapioca: 1,50 1,00 —

Nailon-12 (homopoKmero de 1,8- diazaciclotetradecano-2,7-diona): 0,20 0,50

Polimetilsilsesquioxano: - 1,00 1,00 -

Octenilsuccinato de aluminio y almidon: - - 1,00 -

Fosfato de dialmidon: 1,00 — — 1,00

Butil-metoxidibenzoilmetano: 1,00 2,00 1,00 1,00

Acido fenilbenzimidazol-sulfonico: - 1,00 2,00 -

Octocrileno: - 2,00 1,00 -

Salicilato de etilhexilo: 1,00 — — 1,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H- piran-4-carboxamida: 0,20 0,10 0,05 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)piperidin-1-carboxamida: 0,01 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)- 4-etilpiperazin- 1-carboxamida: 0,25 0,15 0,30 0,35

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)piperazin-1- carboxamida: 0,10 0,10 0,15 0,20

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Hidroxiisohexil-3-ciclohexencarboxaldehido: 0,10 0,05

Citroenlol: 0,05 0,10 — 0,05

Linalol: — 0,05 0,10 —

Perfume: 0,30 0,20 0,20 0,20

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplo de formulacion: 5 6 7 8

Denominacion quimica: % en peso % en peso % en peso % en peso

Estearato citrato de glicerilo: 2,00 1,50 2,00 2,00

Alcohol behemlico: 1,50 1,00 1,00 1,00

Benzoato de alquilo C12-15: 2,00 2,50 2,00 2,50

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 2,00 2,00 2,50 2,50

Alcohol cetilico: 2,00 2,00 - 2,00

Alcohol cetilestearilico: - - 2,00 -

Ciclometicona: 1,00 1,00 2,00 2,00

Carbonato de dicaprililo: _ 2,00 2,50 2,50

Parafina liquida (Aceite mineral): _ _ 0,50 _

Octildodecanol: _ 2,00 _ _

Dimeticona: 0,50 1,00 1,00 -

Glicerol: 3,00 5,00 7,00 9,00

Metilparabeno: 0,20 0,15 - -

Fenoxietanol: 0,40 0,60 0,50 0,50

Propilparabeno: 0,10 - - -

Metilisotiazolinona: - - 0,05 -

Piroctona olamina: - - - 0,15

Caprilato de glicerilo: - - - 0,20

Carbomero: 0,20 - 0,15 0,15

Poliacrilato de sodio: - 0,40 - -

Goma xantana: 0,10 - 0,10 -

PoKmero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: 0,10 0,10

Almidon de tapioca: 0,50 - 0,50 -

Nailon-12 (homopoKmero de 1,8- diazaciclotetradecano-2,7-diona): 1,00 1,00

Polimetilsilsesquioxano: - 1,00 1,00 -

Octenilsuccinato de aluminio y almidon: - 1,00 - 1,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1- carboxamida: 0,25 0,15 0,30 0,35

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)- 4-etilpiperazin- 1-carboxamida: 0,10 0,10 0,15 0,20

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)piperazin-1- carboxamida: 0,01 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4- carboxamida: 0,20 0,10 0,05 0,30

Extracto de raiz de Glycyrrhiza Inflata: 0,03 0,05 0,05 0,03

Dioxido de titanio: - 1,00 - -

Octocrileno: - 1,00 - 2,00

bis-Etilhexiloxifenol metoxifenil triazinas: 1,00 1,00

Metoxicinamato de 2-etilhexilo: — 1,00 2,00 2,00

Homosalate (salicilato de 3,3,5-trimetil-ciclohexilo): 1,00 1,00

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

EDTA de trisodio: 0,15 — 0,15 —

1 -(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,- tetrametil-2-naftil)etan-1-ona: 0,1 c.s. c.s.

Geraniol: — 0,05 — —

Hexilcinamal: — — 0,05 —

Perfume: 0,10 0,20 0,30 0,20

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 9 10 11 12

Denominacion quimica: % en peso % en peso % en peso % en peso

Diestearato de poligliceril-3 metilglucosa: 2,00 2,50 2,50 2,50

Estearato de sorbitano: 1,50 3,00 1,50 3,00

Benzoato de alquilo C12-15: 2,50 2,50 2,50 2,50

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 2,50 2,50 2,50 2,50

Alcohol estearilico: 1,00 1,50 1,00 1,50

Ciclometicona: 3,00 1,00 2,00 1,00

Miristato de isopropilo: _ 2,50 2,00 2,50

Palmitato de isopropilo: 2,00 _ 1,00 _

Dimeticona: - 1,00 - 1,00

Glicerol: 5,00 7,50 3,00 7,50

Manteca de Butyrospermum Parkii: 2,00 - - -

Metilparabeno: 0,20 0,20 - 0,10

Fenoxietanol: 0,40 0,40 0,40 0,40

Propilparabeno: 0,10 - - -

Cloruro de bencetonio: - - 0,10 -

Caprilil-glicol: - 0,20 - -

Etilhexilglicerol: - 0,20 - 0,2

Carbomero: 0,15 0,10 0,15 0,10

CopoKmero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP: 0,20 0,20

Carragenano: 0,10 - 0,15 -

EDTA de trisodio: - 1,00 - 1,00

Almidon de tapioca: - 1,00 1,00 -

Fosfato de dialmidon: - 1,00 - 1,00

CopoKmero de acrilonitrilo-metacrilonitrilo- metacrilato de metilo + isopentano + hidroxido de magnesio: 1,00 1,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H- piran-4-carboxamida: 0,01 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1- carboxamida: 0,20 0,10 0,05 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1- carboxamida: 0,10 0,10 0,15 0,20

Benzoato de dietilamino-hidroxibenzoil-hexilo: 1,00

Metoxicinamato de etilhexilo: - 1,00 - 2,00

Butil-metoxidibenzoilmetano: - 2,00 - 2,00

Octocrileno: — 1,00 2,00 1,00

Dioxido de titanio: — — 1,00 —

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Ubiquinona: 0,10

Metabisulfito de sodio: — 0,15 — —

BHT (terc-Butilhidroxitolueno): — — 0,05 —

Acetato de linalilo: 0,05 — — —

Salicilato de hexilo: — 0,05 — —

Salicilato de bencilo: — — 0,01 —

Perfume: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 13 14 15 16

Denominacion quimica: % en peso % en peso % en peso % en peso

Estearato de PEG-40: 0,80 1,00 1,00 1,00

Estearato de glicerilo: 2,50 3,00 3,00 3,00

Benzoato de alquilo C12-15: 2,00 2,50 2,00 2,00

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 2,00 2,50 2,50 2,00

Alcohol cetilestearilico: 3,00 3,00 3,00 3,00

Ciclometicona: 2,00 2,00 2,00 2,00

Carbonato de dicaprililo: _ 2,00 2,50 2,50

Octildodecanol: 1,00 _ _ 1,50

Manteca de Butyrospermum Parkii: 2,00 _ _ _

Miristato de octildodecilo: 1,00 _ 1,50 1,00

Dimeticona: 1,00 1,00 1,00 1,00

Glicerol: 7,50 5,00 9,0 7,50

Metilparabeno: 0,20 - 0,10 -

Fenoxietanol: 0,40 0,50 0,40 0,40

Propilparabeno: 0,10 - - -

Caprilato de glicerilo: - 0,25 - -

Pentilenglicol: - 0,50 - -

Butilenglicol: - - 3,00 -

Carbomero: 0,15 0,10 0,10 0,15

Poliacrilato de sodio: - 0,20 0,20 -

Goma xantana: 0,10 - - -

Polimero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: 0,1

EDTA de trisodio + Agua (solucion acuosa al 20%): 1,00 1,00 1,00

Almidon de tapioca: - 1,00 1,00 1,00

Fosfato de dialmidon: - 1,00 1,00 1,00

Octenilsuccinato de aluminio y almidon: 2,00 - - -

Copolimero de acrilonitrilo-metacrilonitrilo- metacrilato de metilo + Isopentano + hidroxido de magnesio: 1,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1- carboxamida: 0,10 0,15 0,10 0,01

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4- etilpiperazin-1 -carboxamida: 0,20 0,10 0,05 0,20

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1- carboxamida: 0,30 0,15 0,10 0,10

Metoxicinamato de etilhexilo: - 1,00 1,00 2,00

Benzoato de dietilamino-hidroxibenzoil-hexilo: 1,00 1,00

Dioxido de titanio: — — 1,00 —

Homosalate (salicilato de 3,3,5-trimetil-ciclohexilo): 2,00

Acido fenilbenzimidazol-sulfonico: 1,00

Metabisulfito de sodio: 0,10 — — —

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.-

3-Metil-5-fenil-1 -pentanol: 0,10

Cumarina: — 0,05 — —

Etil-linalol: — — 0,10 —

Palmitato de ascorbilo: 0,10 — — —

Perfume: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 17 18 19 20

Denominacion quimica: % en peso % en peso % en peso % en peso

Estearato citrato de glicerilo: 2,00 2,00 2,00 2,00

Palmitato de isopropilo: 3,00 2,00 3,00 1,00

Alcohol cetilestearilico: 4,00 3,00 3,00 -

Alcohol cetilico: - - - 4,00

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 3,00 2,50 2,00 3,00

Benzoato de alquilo C12-15: 3,00 2,50 2,00 2,00

Ciclometicona: 1,00 - 1,00 -

Carbonato de dicaprililo: _ _ 2,50 _

Dimeticona: - 0,50 - -

Miristato de octildodecilo: - 1,00 - -

Glicerol: 4,00 6,00 5,00 6,00

Metilparabeno: 0,20 - 0,10 -

Fenoxietanol: 0,40 0,40 0,40 0,40

Piroctona olamina: - - - 0,10

Etilhexilglicerol: - 0,30 - -

Caprilato de glicerilo: - 0,30 - -

2-Metil-1,3-propanodiol: - 2,00 - 2,00

Carbomero: 0,20 0,10 0,15 -

Poliacrilato de sodio: - 0,40 - -

Goma xantana: 0,10 - - 0,15

Polimero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: - - 0,10 0,20

Copolimero de acrilonitrilo-metacrilonitrilo- metacrilato de metilo + Isopentano + hidroxido de magnesio: 0,50 0,50

Octenilsuccinato de aluminio y almidon: - 1,00 - 1,00

Polimero cruzado de metacrilato de metilo: 1,00 - 1,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H- piran-4-carboxamida: 0,25 0,30 0,01 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1- carboxamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1- carboxamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4- carboxamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

bis-Etilhexiloxifenol metoxifenil triazinas: 1,00

Dioxido de titanio: - 1,00 - 1,00

Octocrileno: - 1,00 1,00 1,00

Butil-metoxidibenzoilmetano: — 1,00 — 1,00

Salicilato de etilhexilo: — — 1,00 —

Citroenlol: 0,05 — 0,05 —

Cumarina: 0,05 0,05 — 0,05

Citrato de trietilo: — — 0,05 0,05

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 21 22 23 24

Denominacion quimica: % en peso % en peso % en peso % en peso

Poliestearato de sacarosa + Poliisobuteno hidrogenado: 1,00 1,00 2,00 2,00

Estearoil-glutamato de sodio: 0,20 0,20 0,30 0,30

Benzoato de alquilo C12-15: 1,50 1,50 - -

Alcohol cetilico: 0,50 0,50 - -

Ciclometicona: 10,00 10,00 5,00 5,00

Dimeticona: 3,00 3,00 2,50 2,50

Glicerol: 7,50 7,50 5,00 5,00

Estearato de isopropilo: 1,00 1,00 2,00 2,00

Parafina liquida (Aceite mineral): 3,00 3,00 1,00 1,00

Metilparabeno: 0,10 - - 0,10

Etilhexilglicerol: - - 0,30 0,10

Propilparabeno: 0,10 - - -

Metilisotiazolinona: - 0,05 - -

Fenoxietanol: 0,40 0,50 0,40 0,40

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H- piran-4-carboxamida: 0,10 0,10 0,05 0,05

Metoxicinamato de etilhexilo: 3,00 2,00 3,00 3,00

Butil-metoxidibenzoilmetano: 2,00 2,00 1,00 1,00

Acido fenilbenzimidazol-sulfonico: — 1,50 — 1,00

Butilenglicol: — — 3,00 —

Polimetilsilsesquioxano: — — 1,00 1,00

Nailon-12 (homopolimero de 1,8- diazaciclotetradecan-2,7-diona): 1,00 1,00

Fosfato de dialmidon: — 1,00 — 1,00

PoKmero cruzado de metacrilato de metilo: 1,00 — — —

Octenilsuccinato de aluminio y almidon: 1,00 — — —

Copolimero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP: 0,25 0,25

Goma xantana: 0,10 — — 0,10

PoKmero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: 0,25 0,10

Carbomero: — 0,10 0,10 —

Hexilcinamal: 0,05 0,10 — 0,10

1 -(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,- tetrametil-2-naftil)etan-1-ona: 0,10 0,10

Linalol: — — 0,05 0,05

Perfume: 0,20 0,20 0,20 0,20

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 25 26 27 28

Denominacion quimica: % en peso % en peso % en peso % en peso

Cetearil-sulfato de sodio: 0,15 0,15 0,15 0,15

Estearato de glicerilo SE: 2,00 2,00 1,50 1,50

Benzoato de alquilo C12-15: 2,50 2,50 2,50 2,50

Octildodecanol: 1,00 1,00 — —

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 2,00 2,00 2,00 2,00

Alcohol cetilestearilico: 2,00 2,00 3,00 1,00

Ciclometicona: 1,50 1,50 2,50 2,50

Dimeticona: 0,50 0,50 0,50 0,50

Glicerol: 5,00 5,00 7,50 7,50

Estearato de isopropilo: 3,00 3,00 2,00 2,00

Parafina liquida (Aceite mineral): 2,00 2,00 1,00 1,00

Metilisotiazolinona: — — — 0,05

Fenoxietanol: 0,40 0,50 0,40 0,30

Metilparabeno: 0,15 — — —

Propilparabeno: 0,10 - - -

Piroctona olamina: - 0,15 - -

Cloruro de bencetonio: — — 0,10 —

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1- carboxamida: 0,25 0,30 0,01 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4- etilpiperazin-1- carboxamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

Metoxicinamato de etilhexilo: 3,00 3,00 5,00 5,00

Butil-metoxidibenzoilmetano: 1,00 1,00 2,00 2,00

Pentilenglicol: — 1,00 1,00 —

Butilenglicol: 1,00 1,50 3,00 3,00

2-Metil-1,3-propanodiol: — — — —

1,2-Hexanodiol: — — — 1,00

Nailon-12 (homopoKmero de 1,8- diazaciclotetradecano-2,7-diona): 1,00 1,00 1,00 1,00

Carbomero: - - 0,10 0,15

CopoKmero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP: 0,20

Chondrus Crispus: 0,10 0,10 — —

Goma xantana: — — 0,10 —

Polimero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: — 0,20 0,10 0,10

Cumarina: 0,10 — 0,05 0,05

Hidroxiisohexil-3-ciclohexencarboxaldehido: 0,05 0,05 0,05 0,10

1 -(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,- tetrametil-2-naftil)etan-1-ona: 0,05 0,10

Perfume: 0,20 0,30 0,40 0,20

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 29 30 31 32

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Cetearil-sulfato de sodio: 0,15 0,15 0,20 0,20

Estearato de glicerilo, autoemulsionante: 2,00 2,00 1,50 1,50

Benzoato de alquilo C12-15: 2,00 2,00 2,00 2,00

Octildodecanol: 1,00 1,00 — —

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 2,00 2,00 2,00 2,00

Alcohol cetilestearilico: 2,00 2,00 1,00 1,00

Ciclometicona: 1,00 1,00 2,00 2,00

Dimeticona: 0,50 0,50 1,00 1,00

Glicerol: 5,00 5,00 7,50 7,50

Palmitato de isopropilo: 2,50 2,50 2,00 2,00

DMDM hidantoina: 0,05 0,05 0,05 0,05

Fenoxietanol: 0,35 0,25 0,30 0,30

Etanol: - - 3,00 2,00

Pentilenglicol: 1,00 - 1,00 1,50

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1- carboxamida: 0,10 0,10 0,05 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilpiperazin-1- carboxamida: 0,25 0,30 0,01 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1- carboxamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

Carbomero: 0,20 0,20 0,20 0,20

Carragenano: 0,10 0,10 — —

Goma xantana: — — 0,20 0,20

Polimero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: — — — 0,15

Poliacrilato de sodio: — 0,20 — —

2,6-naftalato de dietilhexilo: — — 1,00 —

Acido fenilbenzimidazol-sulfonico: — 1,00 — 2,00

Dioxido de titanio: — — 1,00 —

Benzoato de dietilamino-hidroxibenzoil-hexilo: — — 1,00 1,00

Octocrileno: — 4,00 2,00 3,00

3,3,5-Trimetilciclosalicilato de hexilo: 1,00 — —

Fosfato de dialmidon: — 1,00 1,00 —

PoKmero cruzado de metacrilato de metilo: 1,00 — — 1,00

Polimetilsilsesquioxano: — — 1,00 1,00

Copolimero de acrilonitrilo-metacrilonitrilo- metacrilato de metilo + Isopentano + hidroxido de magnesio: 1,00 1,00

1 -(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,- tetrametil-2-naftil)etan-1-ona: 0,10 0,10 0,05

Hidroxiisohexil-3-ciclohexencarboxaldehHdo: 0,05 0,05 0,10 —

Acetato de linalilo: 0,10 — 0,05 0,05

Perfume: 0,15 0,15 0,30 0,30

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 33 34 35 36

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Cetearil-sulfato de sodio: 0,15 0,15 0,15 0,15

Estearato de glicerilo, autoemulsionante: 1,00 1,00 1,00 1,00

Benzoato de alquilo C12-15: 2,00 2,50 2,00 2,00

Palmitato de isopropilo: 3,50 3,00 2,50 3,50

Dimeticona: 1,00 1,00 1,00 1,0

Alcohol cetilestearilico: 1,00 1,00 1,00 1,00

Miristato de octildodecilo: - - - 1,00

Manteca de Butyrospermum Parkii: - - 1,00 -

Glicerol: 7,00 3,00 9,00 5,00

Carbomero: 0,10 0,15 0,10 0,10

Polimero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: 0,15 0,10 0,10 0,15

Goma xantana: 0,15 0,15 0,15 0,15

Acido fenilbenzimidazol-sulfonico: 1,00 1,00 - 1,00

Butil-metoxidibenzoilmetano: 1,50 1,50 1,50 1,50

Salicilato de etilhexilo: 2,00 2,50 2,50 2,50

Octocrileno: 1,50 1,50 2,50 1,50

Dioxido de titanio + trimetoxicaprililsilano: 1,00 - 1,00 -

Octenilsuccinato de aluminio y almidon: - 1,00 - 0,50

PoKmero cruzado de metacrilato de metilo: 0,50 - 0,50 -

Nailon-12 (homopoKmero de 1,8- diazaciclotetradecano-2,7-diona): 0,50 1,00

Almidon de tapioca: 0,50 0,50 - 1,00

Fenoxietanol: 0,50 0,50 0,50 0,40

Etilhexilglicerol: 0,25 - 0,25 -

1,2-Hexanodiol: - 1,00 - 3,00

Caprilil-glicol: - 0,30 0,30 -

2-Metil-1,2-propanodiol: 2,00 2,00 2,00 -

Etil-linalol: 0,05 - 0,05 -

3-Metil-5-fenil-1 -pentanol: - 0,05 - 0,05

Geraniol: 0,05 - 0,05 -

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 37 38 39 40

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Estearato de poliglicerilo-10: 0,20 0,20 0,20 0,20

Estearato de glicerilo: 3,00 0,50 0,50 0,50

Benzoato de alquilo C12-15: 4,00 2,00 1,50 2,50

Palmitato de isopropilo: 4,00 1,00 2,00 2,50

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 4,00 3,00 2,00 2,50

Coco-gliceridos hidrogenados: 3,00 - - 2,00

Manteca de Butyrospermum Parkii: 3,00 - 2,50 -

Alcohol cetilestearilico: 5,00 3,50 4,00 3,00

Parafina liquida (Aceite mineral): - - - 1,00

Glicerol: 5,00 3,00 7,00 9,00

Polimero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: 0,30 0,20 0,15 0,20

Metilisotiazolinona: 0,05 - - 0,05

Fenoxietanol: 0,50 0,40 0,40 0,40

Carbomero: 0,10 0,15 0,10 0,10

Metilparabeno: - 0,10 0,10 -

Propilparabeno: - 0,10 - -

Nailon-12 (homopolimero de 1,8- diazaciclotetradecano-2,7-diona): 1,00 0,50

Polimetilsilsesquioxano: - 1,00 0,50 -

PoKmero cruzado de metacrilato de metilo: - - 1,00 0,50

Almidon de tapioca: 0,50 - - 0,50

Etanol: 3,00 - 2,00 -

Geraniol: 0,05 0,05 - -

Salicilato de bencilo: - 0,05 0,05 -

Etil-linalol: - - 0,05 0,05

Perfume: 0,20 0,15 0,30 0,30

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 41 42 43 44

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Estearato de poliglicerilo-10: 0,20 0,20 0,15 0,15

Benzoato de alquilo C12-15: 2,50 2,50 2,00 3,00

Palmitato de isopropilo: 2,50 2,50 2,00 2,00

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 2,00 2,50 1,00 2,00

Estearato de glicerilo: 1,00 1,00 0,50 0,50

Octildodecanol: 0,50 - - 1,00

Ciclometicona: - - 0,50 0,50

Butil-metoxidibenzoilmetano: — 2,00 2,00 —

Octocrileno: - 2,00 3,00 2,00

Salicilato de etilhexilo: - 1,00 1,00 -

Acido fenilbenzimidazol-sulfonico: - 1,00 - 1,50

Dioxido de titanio: - 1,00 - 1,00

3,3,5-Trimetilciclosalicilato de hexilo: - - 1,00 1,00

Glicerol: 9,00 5,00 7,00 7,00

Almidon de tapioca: 1,00 1,00 - -

Copolimero de acrilonitrilo-metacrilonitrilo- metacrilato de metilo + Isopentano + hidroxido de magnesio: 1,00 0,50

Octenilsuccinato de aluminio y almidon: - - 1,00 1,00

Fosfato de dialmidon: - - - 1,00

Metilisotiazolinona: 0,05 0,05 — —

Fenoxietanol: 0,50 0,50 0,40 0,40

Cloruro de bencetonio: - - 0,10 -

Etilhexilglicerol: - - 0,10 -

Metilparabeno: - - - 0,20

Carbomero: 0,25 0,20 0,20 0,20

Polimero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: 0,20 - - 0,15

Copolimero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP: 0,25

Poliacrilato de sodio: - - 0,30 -

Goma xantana: - - - 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4- etilpiperazin-1- carboxamida: 0,10 0,10 0,15 0,20

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1- carboxamida: 0,01 0,25 0,15 0,10

Etanol: 3,00 3,00 — —

Butilenglicol: — — 2,00 2,00

Cumarina: — 0,05 0,05 —

Hexilcinamal: 0,05 0,05 — 0,05

Salicilato de hexilo: — — 0,05 0,05

Perfume: 0,15 0,20 0,25 0,30

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 45 46 47 48

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Cetilfosfato de potasio: 0,20 0,20 0,20 0,20

Carbonato de dicaprililo: — 1,00 — —

Benzoato de alquilo C12-15: 2,50 2,00 1,00 3,00

Palmitato de isopropilo: 2,50 2,00 3,00 1,00

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 2,50 2,00 1,50 2,00

Cera Microcristalina: - - - 0,50

Ciclometicona: 0,25 - 0,50 0,50

2,6-naftalato de dietilhexilo: - 0,50 - 1,00

Benzoato de dietilamino-hidroxibenzoil-hexilo: - 1,00 - 1,00

Salicilato de etilhexilo: - - 2,00 1,00

Octocrileno: - - 3,00 2,00

Glicerol: 5,00 7,00 9,00 7,00

Polimero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: 0,10 0,30 - 0,10

Poliacrilato de sodio: 0,30 - - -

Carbomero: - 0,10 0,15 0,15

CopoKmero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP: 0,25

Extracto de Chondrus Crispus (Carragenano): - - - 0,10

Metilisotiazolinona: 0,05 0,05 — —

Fenoxietanol: 0,50 0,50 0,40 0,40

Piroctona olamina: - - - 0,20

Nailon-12 (homopoKmero de 1,8- diazaciclotetradecano-2,7-diona): 0,50 0,50 0,50

Fosfato de dialmidon: - 1,00 - 0,50

PoKmero cruzado de metacrilato de metilo: — 0,50 0,50 —

Caprilil-glicol: - - 0,30 -

1,2-Hexanodiol: - - - 0,50

Butilenglicol: - - 2,00 2,00

DMDM hidantoma: - - 0,15 -

Extracto de raiz de Glycyrrhiza Inflata (raiz de regaliz): - - 0,05 -

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilpiperazin-1- carboxamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

Hidroxiisohexil-3-ciclohexencarboxaldehMdo: 0,05 0,05 0,05 —

Citroenlol: — 0,05 — 0,05

Salicilato de bencilo: — — 0,05 0,05

Perfume: 0,20 0,20 0,20 0,20

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 49 50 51 52

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Cetilfosfato de potasio: 0,20 0,20 0,25 0,20

Benzoato de alquilo C12-15: 2,50 2,50 2,00 2,00

Palmitato de isopropilo: 2,50 2,50 — 3,00

estearato de isopropilo: — — 2,00 —

Triglicerido acido caprilico/acido caproico: 2,50 2,50 1,50 2,00

Estearato de glicerilo: 1,00 1,00 1,25 1,50

Octildodecanol: — — 1,50 —

Parafina liquida (Aceite mineral): — — — 1,00

Glicerol: 5,00 7,00 9,00 6,00

bis-Etilhexiloxifenol metoxifenil triazinas: 1,00 1,00

Dioxido de titanio + trimetoxicaprililsilano: - - 1,00 1,00

Acido fenilbenzimidazol-sulfonico: - - 1,00 1,00

Butil-metoxidibenzoilmetano: 1,00 — 2,00 2,00

Fenil-benzimidazol tetrasulfonato de disodio: — 1,50 1,00 —

Etilhexiltriazona: 1,00 - - -

Metoxicinamato de etilhexilo + BHT: 2,00 - - -

Carbomero: 0,15 0,20 0,30

PoKmero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30: 0,30 0,10 0,15 —

Goma xantana: 0,15 0,10

Metilisotiazolinona: 0,05 — — —

Fenoxietanol: 0,50 0,50 0,40 0,40

Metilparabeno: - 0,10 - -

Etilsalicilato de hexilo: - - 0,30 -

Butilenglicol: — — 3,00 3,00

Cloruro de bencetonio: — — — 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilpiperazin-1- carboxamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1- carboxamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

Cumarina: — 0,05 — 0,05

Linalol: 0,05 — — 0,05

Hexilcinamal: 0,05 0,05 — —

1 -(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,-tetrametil-2- naftil)etan-1-ona: 0,10

Perfume: 0,10 0,30 0,20 0,30

BHT (terc-Butilhidroxitolueno): 0,05 — — —

Acetato de tocoferilo: — 0,10 — —

Hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Emulsion W/O

Ejemplos de formulacion: 53 54

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso

Diisoestearato de poliglicerilo-3: 1,5 1,5

Perisoestearato de PEG-40 sorbitano: 2,5 2,5

Alcohol de lanolina: 0,5 0,5

Parafina liquida (Aceite mineral): 8 8

Cera Microcristalina: 2,5 2,5

Ciclometicona: 4 4

Isohexadecano: 2 2

Palmitato de isopropilo: 5 5

Butilcarbamato yodopropinilo: - 0,1

Sulfato de magnesio: 0,5 0,5

Sorbato de potasio: 0,1 -

Salicilato de bencilo: 0,1 -

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida: 0,10 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida: 0,25 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilpiperazin-1-carboxamida: 0,15 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1-carboxamida: 0,10 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4-carboxamida: 0,10 0,05

Glicerol: 7 7

Perfume: c.s. c.s.

Agua: hasta 100 hasta 100

Formulaciones de ejemplo de desodorante/AT

Ejemplos de formulacion: 55 56 57 58

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Polietilenglicol(21)estearil eter: 2,50 2,50 1,50 1,50

Polietilenglicol(2)estearil eter: 1,50 1,50 2,50 2,50

Polipropilenglicol(15)estearil eter: 3,00 3,00 4,00 4,00

Sal de trisodio del acido etilendiaminotetraacetico (solucion acuosa al 20%): 1,50 1,50 1,50 1,50

Aceite de Persea Gratissima (aceite de aguacate): 0,10 0,10 0,15 0,15

Perfume: c.s. c.s. c.s. c.s.

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,-tetrametil-2-naftil)etan- 1-ona: 0,10 0,05 0,05

Acetato de linalilo: - 0,05 0,05 -

Citroenlol: - - 0,05 -

Citrato de trietilo: - - - 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida: 0,10 0,10 0,05 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1-carboxamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4-carboxamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

Agua, hasta: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 59 60 61 62

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

lsoceteth-20: 3,50 3,00 4,00 4,00

Isoestearato de glicerilo: 2,00 2,00 2,00 2,50

Dicaprilil eter: - 0,50 2,00 2,50

Ester de acido caprilico-caproico: 2,00 1,50 - -

Clorhidrato de aluminio: 5,00 5,00 - 3,00

Aceite de Persea Gratissima (aceite de aguacate): - - 0,20 -

Distearato de polietilenglicol(150): 0,50 0,50 1,00 1,00

Glicerol: 4,00 2,00 - 2,00

Butilenglicol: - 3,00 1,00 2,00

Propilenglicol: 3,00 - 3,00 -

4-[(Ciclopentilhidroxifenilacetil)oxi]-1, 1 -dimetil- piperidiniumbromid: 0,05 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H-piran-4- carboxamida: 0,10 0,01 0,20 0,25

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida: 0,30 0,30 0,01 0,06

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilpiperazin-1- carboxamida: 0,02 0,09 0,25 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1-carboxamida: 0,31 0,25 0,20 0,02

Geraniol: - 0,05 - -

Etil-linalol: - - 0,05 -

Linalol: - - - 0,10

Perfume: 0,25 0,50 0,50 0,75

Agua, hasta: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 63 64 65 66

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Polioxietilen(20)cetilstearil eter: 3,00 3,00 4,00 4,00

Polioxietilen(12)cetilstearil eter: 0,50 0,50 - -

Estearato de glicerol: 3,00 3,00 3,00 3,00

Alcohol cetilestearilico: 0,50 0,50 - -

Palmitato de cetilo: 0,50 0,50 - -

Ester de acido caprilico-caproico: 4,00 4,00 3,50 3,50

Di-n-octil eter: 5,00 5,00 5,00 5,00

Distearato de polietilenglicol(150): - - 1,00 1,00

Glicerol: 4,00 4,00 2,00 2,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H-piran-4- carboxamida: 0,10 0,10 0,05 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1-carboxamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

Hexilcinamal: 0,05 0,10

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,-tetrametil-2-naftil)etan- 1-ona: 0,05 0,10

3-Metil-5-fenil-1-pentanol: 0,05 0,05

Perfume: 0,30 0,30 0,50 0,50

Agua, hasta: hasta 100,00 hasta 100,00 hasta 100,00 hasta 100,00

Ejemplos de formulacion: 67 68 69 70

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Steareth-100: 1,00 1,00 1,00 1,00

Diisoestearato de poligliceril-3: 1,60 1,60 1,60 1,60

Copolimero de PEG-45/dodecil glicol: 0,80 0,80 0,80 0,80

Estearato de alquilo C20-40: 10,00 10,00 10,00 10,00

Triglicerido caprilico/caproico: 3,00 3,00 3,00 3,00

Octildodecanol: 3,00 3,00 3,00 3,00

Dicaprilil eter: 4,00 4,00 4,00 4,00

Butilenglicol: 4,00 4,00 4,00 4,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H-piran-4- carboxamida: 0,01 0,10 0,15 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida: 0,20 0,30 0,10 0,25

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilpiperazin-1- carboxamida: 0,01 0,10 0,20 0,35

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1-carboxamida: 0,02 0,30 0,25 0,15

Hidroxiisohexil-3-ciclohexencarboxaldefMdo: 0,05 0,05 0,05 0,05

Perfume: 0,35 0,30 0,25 0,15

Agua, hasta: hasta 100,00 hasta 100,00 hasta 100,00 hasta 100,00

Formulaciones de ejemplo

Ejemplos de formulacion: 71 72 73 74

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Alcohol denat.: 20,0 20,0 30,0 30,0

Hidroxietilcelulosa: 0,40 0,40 0,30 0,30

Polietilenglicol 400: 3,00 3,00 2,00 2,00

Polietilenglicol (2000) aceite de ricino hidrogenado: 2,00 2,00 3,00 3,00

Aceite de Persea Gratissima (aceite de aguacate): 0,50 0,50 0,10 0,10

Bromuro de 4-[(ciclopentilhidroxifenilacetil)oxi]-1, 1 -dimetil- piperidinio: 0,10 0,30 — —

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida: 0,05 0,05 0,30 0,30

Cumarina: - - 0,05 -

Salicilato de bencilo: - 0,05 - -

Butilfenilmetilpropional: 0,05 - - -

Perfume: 0,25 0,30 0,50 0,30

Agua, hasta: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 75 76 77 78

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

2-Octildodecanol: 0,50 0,50 0,50 0,50

1,2-Propilenglicol: 1,00 1,00 1,00 1,00

acido 2-butiloctanoico: 0,25 - 0,25 -

Clorhidrato de aluminio: 2,00 3,00 — 3,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida: 0,01 0,10 0,15 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilpiperazin-1- carboxamida: 0,20 0,30 0,10 0,25

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1-carboxamida: 0,01 0,10 0,20 0,35

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4-carboxamida: 0,02 0,30 0,25 0,15

Linalol: 0,05 - 0,05 0,05

Cumarina: - - 0,05 -

Salicilato de bencilo: 0,05 0,05 - 0,05

Perfume: 0,10 0,20 0,40 0,20

Etanol: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

La fase liquida obtenida mediante la mezcla conjunta de los componentes respectivos se carga en recipientes de aerosol con una mezcla de propano-butano (2.7) en la relacion 39:61.

Ejemplos de formulacion: 79 80 81

Denominacion qmmica: % en peso % en peso % en peso

Alcohol denat.: 20,0 30,0 20,0

Hidroxietilcelulosa: 0,40 0,30 0,40

Polietilenglicol 400: 3,00 2,00 3,00

Polietilenglicol (2000) aceite de ricino hidrogenado: 2,00 3,00 2,00

Aceite de Persea Gratissima (aceite de aguacate): 0,50 0,10 0,50

Bromuro de 4-[(ciclopentilhidroxifenilacetil)oxi]-1, 1 -dimetil-piperidinio: 0,05 — —

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilpiperazin-1-carboxamida: 0,05 0,05 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperazin-1-carboxamida: 0,10 0,25 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4-carboxamida: 0,15 0,15 0,01

Acido 2-butiloctanoico: - 0,10 -

Geraniol: - 0,05 -

Citroenlol: 0,05 - -

Etil-linalol: - - 0,05

Perfume: 0,30 0,40 0,20

Agua, hasta: hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 82 83 84

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso

Monoestearato de glicerol: 5,00 5,00 5,00

Monostearato de polietilenglicol(2000): 2,00 2,00 2,00

Alcohol estearilico: 3,00 3,00 3,00

Ciclometicona: 4,00 4,00 4,00

Aceite de parafina: 6,00 6,00 6,00

EDTA de trisodio: 0,20 0,20 0,20

Clorhidrato de aluminio: 2,50 2,50 2,50

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida: 0,10 0,25 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida: 0,15 0,15 0,01

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-etilpiperazin-1-carboxamida: 0,10 0,25 0,15

2-Metilpropanodiol: 3,00 3,00 3,00

2-Etilhexilglicerol eter: 0,50 0,50 0,50

Salicilato de bencilo: - - 0,05

Citrato de trietilo: — 0,05 —

Hexalcinnamal: 0,05 — —

Perfume: 0,40 0,30 0,20

Agua, hasta: 100 100 100

Claims

REIVINDICACIONES

5

1. Heteroalquilamidotiazoles caracterizados por que presentan una de las siguientes estructuras:

imagen1

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida

imagen2

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)piperidin-1-carboxamida

10

imagen3

N-(4-(2,4-dihidrofenil)tiazol-2-il)piperazin-1-carboxamida y

15

imagen4

W-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)morfolin-4-carboxamida.
2. Heteroalquilamidotiazoles de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizados por que se encuentran como 20 halogenuro, carbonato, ascorbato, sulfato, acetato y/o fosfato.
3. Preparaciones cosmeticas o dermatologicas con un contenido de uno o varios heteroalquilamidotiazoles aromaticos, tal como se definen en las reivindicaciones 1 o 2.

25 4. Preparaciones de acuerdo con la reivindicacion 3, que contienen del 0,000001 al 10 % en peso, en particular del

0,0001 al 3 % en peso, muy especialmente del 0,001 al 1 % en peso de uno o varios heteroalquilamidotiazoles aromaticos definidos en una de las reivindicaciones 1 o 2, con respecto al peso total de la preparacion.
5. Uso de uno o varios heteroalquilamidotiazoles aromaticos definidos en las reivindicaciones 1 o 2, o preparaciones, 5 que contienen uno o varios heteroalquilamidotiazoles aromaticos de este tipo, para el tratamiento cosmetico y/o la

profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel.
6. Heteroalquilamidotiazoles aromaticos definidos en las reivindicaciones 1 o 2 para el tratamiento dermatologico y/o la profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel.