ES2616751T3 - Método de análisis de un hidrofluoroalcano - Google Patents

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ES2616751T3 ES06125186.4T ES06125186T ES2616751T3 ES 2616751 T3 ES2616751 T3 ES 2616751T3 ES 06125186 T ES06125186 T ES 06125186T ES 2616751 T3 ES2616751 T3 ES 2616751T3
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Dominique Balthasart
Charles-Marie Anciaux
Yves Mahaut
Roland Klug
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Abstract

Método de análisis del contenido de impurezas orgánicas de un hidrofluoroalcano de calidad farmacéutica seleccionado de 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano, 1,1,1,3,3-pentafluoropropano, 1,1,1,3,3- pentafluorobutano y 1,1,1,2-tetrafluoroetano en el que el hidrofluoroalcano presenta un contenido individual de cada impureza orgánica como máximo de 8 ppm molar, y en el que a) se somete el hidrofluoroalcano a una operación de cromatografía de gases en el que la fase estacionaria comprende al menos un polialquilsiloxano funcionalizado mediante grupos polares de tipo nitrilo y; b) se efectúa una operación de detección de impurezas orgánicas mediante espectrometría de masas en el que el método de detección se selecciona del modo de ion seleccionado (selected ion monitoring (SIM)) o el modo de tiempo de vuelo (time of flight (TOF)).

Description

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DESCRIPCION
Metodo de analisis de un hidrofluoroalcano
La presente invencion tiene como objeto un metodo de analisis de un hidrofluoroalcano.
Algunos hidrofluoroalcanos, como concretamente 1,1,1,2-tetrafluoroetano y 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano, pueden usarse debido a sus propiedades ffsicas y a su toxicolog^a favorable en aplicaciones farmaceuticas, concretamente como gas propelente en aerosoles medicos. La produccion industrial de tales hidrofluoroalcanos proporciona no obstante un producto que contiene impurezas saturadas e insaturadas. Al ser estas impurezas con frecuencia toxicas, pueden llegar a adoptarse normas estrictas que limitan el contenido, por ejemplo, de impurezas olefrnicas a menos de 5 ppm en volumen (vease por ejemplo el proyecto de norma de la FDA (Food and Drug Administration, Center for Drug and Evaluation and Research, octubre de 1998) referente al contenido de dichas impurezas de 1,1,1,2-tetrafluoroetano para productos de tipo MDI).
En consecuencia, es necesario purificar el hidrofluoroalcano de calidad industrial con el fin de obtener un producto de calidad farmaceutica. Tambien es necesario disponer de metodos de analisis que permitan detectar e identificar trazas de impurezas organicas insaturadas y saturadas en el hidrofluoroalcano. Esto plantea problemas concretamente cuando estas impurezas tienen un punto de ebullicion proximo al del hidrofluoroalcano.
La solicitud de patente WO-A-90/8750 se refiere a un procedimiento de purificacion de 1,1,1,2-tetrafluoroetano de impurezas olefrnicas segun el cual se somete 1,1,1,2-tetrafluoretano a una hidrogenacion catalttica. Segun este procedimiento conocido, se observan contenidos que van hasta 10 ppm de una sola impureza olefrnica, concretamente 1,1-difluoro-2-cloroetileno. Segun la solicitud de patente, el lfmite de deteccion de 1,1 -difluoro-2- cloroetileno es de 10 ppm. Ademas, este procedimiento conocido no permite una purificacion satisfactoria de todas las impurezas organicas saturadas e insaturadas. Concretamente, este procedimiento conocido no permite eliminar 1,1,2,2-tetrafluoroetano (HFC-134). La presencia de cantidades sustanciales de HFC-134 en 1,1,1,2-tetrafluoroetano para aplicaciones farmaceuticas no es deseable dado que su toxicidad se ha examinado poco.
El metodo de analisis segun la invencion se aplica a los hidrofluoroalcanos susceptibles de usarse en aplicaciones farmaceuticas. Tales hidrofluoroalcanos son 1,1,1,2-tetrafluoroetano, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano, 1,1,1,3,3- pentafluoropropano y 1,1,1,3,3-pentafluorobutano de calidad farmaceutica. El metodo de analisis segun la invencion se aplica preferiblemente al analisis de 1,1,1,2-tetrafluoroetano de calidad farmaceutica.
El hidrofluroroalcano presenta un contenido individual de cada impureza organica como maximo de 8 ppm. De manera preferida, este contenido individual es como maximo de 5 ppm. Un contenido individual como maximo de 2,8 ppm se prefiere particularmente. Un contenido individual como maximo de 1 ppm se prefiere aun mas.
Los contenidos de impurezas en el hidrofluoroalcano pueden determinarse de manera ventajosa segun el metodo descrito en el ejemplo 4. El hidrofluoroalcano segun la invencion puede usarse para aplicaciones farmaceuticas.
El contenido total de impurezas organicas insaturadas en el hidrofluoroalcano es generalmente como maximo de 5 ppm molar. Con frecuencia este contenido total es como maximo de 3 ppm. Con mas frecuencia el contenido total es como maximo de 2 ppm. Preferiblemente el contenido total es como maximo de 1,8 ppm. De manera particularmente preferida, el contenido es como maximo de 1,7 ppm.
Preferiblemente, el hidrofluoroalcano es 1,1,1,2-tetrafluoroetano.
El contenido de fluoropropenos determinado en 1,1,1,2-tetrafluoroetano segun la invencion es generalmente de menos de 1,4 ppm molar. Con frecuencia este contenido es como maximo de 1,2 ppm. Con mas frecuencia, el contenido es como maximo de 1,0 ppm. Preferiblemente el contenido es como maximo de 0,9 ppm. De manera particularmente preferida, el contenido es como maximo de 0,8 ppm.
El contenido de 1,1,2,2-tetrafluoroetano en 1,1,1,2-tetrafluoroetano es generalmente de menos de 10 ppm molar. Preferiblemente el contenido es como maximo de 8 ppm. De manera particularmente preferida, el contenido es como maximo de 5 ppm. De manera aun mas preferida, el contenido es como maximo de 2 ppm.
La invencion se refiere a un metodo de analisis del contenido de impurezas organicas de un hidrofluoroalcano en el que
a) se somete el hidrofluoroalcano a una operacion de cromatograffa de gases en el que la fase estacionaria comprende al menos un polialquilsiloxano funcionalizado mediante grupos polares de tipo nitrilo y;
b) se efectua una operacion de deteccion de impurezas organicas mediante espectrometna de masas en la que el metodo de deteccion se selecciona del modo de ion seleccionado o el modo de tiempo de vuelo.
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El metodo segun la invencion permite determinar de manera sorprendente en una sola operacion de analisis la naturaleza y la cantidad de un gran numero de impurezas organicas presentes en un hidrofluoroalcano. El metodo segun la invencion permite incluso efectuar una deteccion cuantitativa de varias impurezas organicas que presentan entre sf el mismo tiempo de retencion en la operacion de cromatograffa. De manera particularmente sorprendente, el metodo segun la invencion tambien permite la deteccion cuantitativa de impurezas que presentan el mismo tiempo de retencion en la operacion de cromatograffa que el hidrofluoroalcano.
Tambien se ha encontrado que HCFC-124 (1,1,1,2-tetrafluoro-2-cloroetano) que es una impureza que puede estar presente en 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano y que no pudo determinarse simultaneamente con otras impurezas organicas previamente a la presente invencion, puede analizarse en una misma operacion con las demas impurezas organicas gracias al metodo segun la invencion.
La operacion de cromatograffa es una operacion de cromatograffa de gases. La fase estacionaria en la operacion de cromatograffa comprende al menos un polialquilsiloxano funcionalizado mediante grupos polares de tipo nitrilo.
La fase estacionaria presenta una polaridad media. Una fase estacionaria de este tipo puede estar compuesta, por ejemplo, por una mezcla de polfmero apolar tal como un polfmero de tipo polisiloxano con un polfmero polar. Tales polfmeros polares se eligen por ejemplo de los polfmeros funcionalizados mediante grupos polares, en particular de los polialquilsiloxanos funcionalizados. El grupo polar es un grupo de tipo nitrilo. Se prefiere particularmente un polisiloxano de formula general
CN
I
-O-Si-O-
l
OR
en la que R es un grupo alquilo C1 a C4, preferiblemente, un grupo metilo a modo de polfmero polar.
El contenido de polfmero polar es generalmente superior o igual al 1% en peso de la fase estacionaria. Con frecuencia este contenido es superior o igual al 2% en peso. Preferiblemente, es superior o igual a aproximadamente el 5% en peso. El contenido de polfmero polar es generalmente inferior o igual al 15% en peso de la fase estacionaria. Con frecuencia el contenido es inferior o igual al 10% en peso. Preferiblemente, es inferior o igual a aproximadamente el 8% en peso.
La temperatura inicial de la operacion de cromatograffa se regula generalmente como maximo a 40°C. Con frecuencia esta temperatura se regula como maximo a 0°C. Con mas frecuencia, esta temperatura se regula como maximo a -20°C. Preferiblemente, esta temperatura se regula como maximo a -40°C. Como regla general, es de al menos -80°C.
En la operacion de cromatograffa se trabaja generalmente con al menos una etapa en gradiente de temperatura constante que garantiza un aumento de temperatura controlado al comienzo de la temperatura inicial. Este gradiente de temperatura es generalmente de al menos 0,1°C/min. Preferiblemente es de al menos 0,5°C/min.
El gradiente de temperatura es generalmente como maximo de 10°C/min. Preferiblemente es como maximo de 2°C/min.
La columna es, preferiblemente una columna capilar. La longitud de la columna es generalmente como maximo de 200 m. Con frecuencia la longitud es como maximo de 120 m. La longitud de la columna es generalmente de al menos 20 m.
La inyeccion puede efectuarse en modo “split” (fraccionado) o “splitless” (sin fraccionamiento). Se prefiere una inyeccion en modo “split”.
El gas portador se elige con frecuencia de helio e hidrogeno. Se prefiere helio.
El diametro interior de la columna es generalmente como maximo de 0,32 mm.
Con frecuencia el diametro es como maximo de 0,25 mm. Preferiblemente, el diametro es como maximo de 0,20 mm. Con frecuencia el diametro interior de la columna es de al menos 0,10 mm. Preferiblemente, el diametro es de al menos 0,15 mm.
El grosor de la pelfcula de fase estacionaria depositada en el interior de la columna es generalmente de al menos 0,5 |im. Preferiblemente, el grosor es superior o igual a aproximadamente 1 |im. El grosor de la pelfcula de fase estacionaria depositada en el interior de la columna es generalmente como maximo de 5 |im.
Una variante particular del metodo segun la invencion se aplica de manera preferida cuando el diametro interior y el
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grosor de la pelfcula se situan en el interior de los intervalos preferidos.
La longitud de la columna es en esta variante de manera ventajosa de al menos 30 m. De manera mas particularmente preferida, es superior o igual a aproximadamente 40 m. La longitud de la columna es de manera ventajosa como maximo de 100 m. De manera mas particularmente preferida, es inferior o igual a aproximadamente 60 m.
En esta variante el gradiente de temperatura tal como se describio anteriormente es generalmente de al menos 10°C/min. Preferiblemente es de al menos 20°C/min. De manera mas particularmente preferida el gradiente es superior o igual a aproximadamente 40°C. El gradiente de temperatura en esta variante es generalmente como maximo de 50°C/min.
La temperatura inicial en esta variante es generalmente como maximo de -10°C. Preferiblemente, es inferior o igual a -20°C. La temperatura inicial en esta variante es generalmente de al menos -50°C.
Esta variante del metodo segun la invencion permite acelerar de manera sorprendente aun mas la operacion de analisis al tiempo que se conservan las demas ventajas del metodo segun la invencion, en particular con respecto a la deteccion y determinacion simultanea de las impurezas organicas.
Estan disponibles comercialmente columnas de cromatograffa de gases prefabricadas que permiten la puesta en practica del metodo segun la invencion por ejemplo Rtx®-624 de la empresa Restec y DB®-624 de la empresa J & W.
La deteccion mediante espectrometna de masas se efectua preferiblemente en modo de ion seleccionado (selected ion monitoring (SIM)) o en modo de tiempo de vuelo (TOF). Espectrometros de masas para la deteccion en modo de tiempo de vuelo preferidos en el metodo segun la invencion, permiten registrar un numero elevado de espectros de masas por segundo, concretamente de aproximadamente 1 a 500, preferiblemente de 100 a 500 espectros por segundo. Espectrometros que pueden usarse para poner en practica el metodo segun la invencion son por ejemplo los comercializados por la empresa LECO Corporation con el nombre PEGASUS®II y los comercializados por la empresa THERMOQUEST con el nombre TEMPUS™.
Los hidrofluoroalcanos cuyo contenido de impurezas organicas puede analizarse mediante el metodo segun la invencion son 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano, 1,1,1,3,3-pentafluoropropano, 1,1,1,3,3-pentafluorobutano y 1,1,1,2- tetrafluoroetano en los que el contenido individual de cada impureza organica es como maximo de 8 ppm molar. El metodo segun la invencion se aplica preferiblemente al analisis de 1,1,1,2-tetrafluoroetano o de 1,1,1,2,3,3,3- heptafluoropropano. Se aplica particularmente al analisis de 1,1,1,2-tetrafluoroetano.
El metodo segun la invencion es particularmente eficaz, ya que puede obtenerse la determinacion del contenido del conjunto de las impurezas organicas mediante una sola operacion de analisis. Por tanto, debe validarse esta unica operacion, es decir calibrarse y verificarse. Ademas, se simplifica la calibracion eventualmente necesaria entre el analisis de diferentes muestras.
El metodo segun la invencion permite alcanzar una duracion muy corta necesaria para el analisis, que puede efectuarse normalmente en menos de dos horas, con frecuencia en menos de una hora. Puede llegarse a un analisis completo de las impurezas en una duracion de aproximadamente 10 minutos. Esta eficacia permite en particular mejorar el rendimiento de procedimientos industriales de fabricacion que requieren un control de calidad de un hidrofluoroalcano. En efecto, es posible satisfacer con mas flexibilidad y rapidez pedidos urgentes de hidrofluoroalcano y reducir los tiempos de almacenamiento de hidrofluoroalcano.
Por tanto, la invencion se refiere tambien a un procedimiento de fabricacion de un hidrofluoroalcano, que comprende el uso del metodo de analisis segun la invencion para controlar la calidad del hidrofluoroalcano.
El hidrofluoroalcano es un hidrofluoroalcano purificado.
El procedimiento de fabricacion de un hidrofluoroalcano puede comprender una etapa de purificacion. Preferiblemente, este procedimiento comprende
(a) un uso del metodo segun la invencion para el analisis de un hidrofluoroalcano en bruto;
(b) una purificacion del hidrofluoroalcano en bruto para obtener un hidrofluoroalcano purificado;
(c) y un segundo uso del metodo segun la invencion para el analisis del hidrofluoroalcano purificado.
El procedimiento de fabricacion de un hidrofluoroalcano segun la invencion se aplica a los hidrofluoroalcanos de calidad farmaceutica citados anteriormente.
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La invencion tambien se refiere a un procedimiento de fabricacion de un aerosol farmaceutico que comprende al menos un hidrofluoroalcano de calidad farmaceutica, que comprende el uso del metodo de analisis segun la invencion para controlar la calidad del hidrofluoroalcano de calidad farmaceutica.
El procedimiento de fabricacion de un aerosol farmaceutico segun la invencion es particularmente conveniente para la fabricacion de un aerosol farmaceutico para inhalacion, que comprende al menos un hidrofluoroalcano licuado a presion y un medicamento. El medicamento esta presente, preferiblemente en forma de un polvo en estado de suspension. El hidrofluoroalcano esta presente a modo de gas propelente.
El procedimiento de fabricacion de un aerosol farmaceutico es particularmente interesante, ya que el metodo de analisis permite efectuar el control de calidad estricto impuesto para aplicaciones farmaceuticas de manera particularmente eficaz.
La figura 1 representa un esquema de instalacion que puede usarse para poner en practica un procedimiento de obtencion de un hidrofluoroalcano purificado (que no es segun la invencion). Los numeros hacen referencia a la figura 1. El hidrofluoroalcano que contiene impurezas organicas se introduce por la via (1) en una primera columna (2) de destilacion. En la cabeza (3) de esta columna (2) se obtiene una fraccion que comprende impurezas ligeras (punto de ebullicion inferior pero proximo), y las que forman a esta presion un azeotropo a temperatura minima. En la base (4) de esta columna (2) se obtiene una fraccion que contiene hidrofluoroalcano con un contenido reducido de impurezas ligeras que se introduce por la via (5) en la segunda columna (6) de destilacion que funciona a presion mas elevada que la columna (2). Se recupera en la base (7) de la segunda columna (6), una fraccion enriquecida en impurezas pesadas que presentan un punto de ebullicion superior con respecto al del hidrofluoroalcano. En la cabeza (8) de la segunda columna (6), se obtiene hidrofluoroalcano purificado de impurezas organicas.
Los ejemplos facilitados a continuacion se entiende que ilustran, de manera no limitativa, el procedimiento y el metodo de analisis segun la invencion.
Ejemplo 1 (que no es segun la invencion)
Se aplico una fraccion impura de 1,1,1,2-tetrafluoroetano que contema 57,2 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 10,6 ppm molar de impurezas organicas insaturadas. Se introdujo esta fraccion a nivel del 7° plato teorico en una primera columna de destilacion que comprende 20 platos teoricos. La presion en la primera columna era de 6,75 bares abs. Se garantizo una tasa de reflujo de 250. Se extrajo en la cabeza una fraccion correspondiente al 10% de la alimentacion y que contema 51,4 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 3,9 ppm molar de impurezas organicas insaturadas. En la base se recupero una fraccion constituida por 1,1,1,2-tetrafluoroetano purificado de impurezas “ligeras” que contema 41,5 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 34,9 ppm de impurezas organicas insaturadas que se introdujo a nivel del 13° plato en una segunda columna de destilacion que contema 20 platos teoricos. La presion de esta segunda columna de destilacion era de 19,3 bares absolutos. Se garantizo una tasa de reflujo de 14,8. En la base de columna se extrajo el 10% de la alimentacion de la primera columna y que contema 320 ppm molar de impurezas organicas saturadas 10 y 9,8 ppm molar de impurezas organicas insaturadas. En la cabeza de esta columna se extrajo una fraccion constituida por 1,1,1,2-tetrafluoroetano purificado de impurezas pesadas que contema 10,7 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 1,3 ppm molar de impurezas organicas insaturadas.
Ejemplo 2 (que no es segun la invencion)
Se aplico una fraccion impura de 1,1,1,2-tetrafluoroetano que contema 2750 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 75 ppm molar de impurezas organicas insaturadas. Se introdujo esta fraccion a nivel del 14° plato teorico en una primera columna de destilacion que comprende 20 platos teoricos. La presion en la primera columna era de 13 bares abs. Se garantizo una tasa de reflujo de 50. Se extrajo en la cabeza una fraccion correspondiente al 10% de la alimentacion y que contema 1950 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 150 ppm molar de impurezas organicas insaturadas. En la base se recupero una fraccion constituida por 1,1,1,2-tetrafluoroetano purificado de impurezas “ligeras” que contema 2950 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 40 ppm de impurezas organicas insaturadas que se introdujo a nivel del 14° plato en una segunda columna de destilacion que contema 20 platos teoricos. La presion de esta segunda columna de destilacion era de 12 bares absolutos. Se garantizo una tasa de reflujo de 12,5. En la base de columna se extrajo el 10% de la alimentacion de la primera columna y que contema 15500 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 50 ppm molar de impurezas organicas insaturadas. En la cabeza de esta columna se extrajo una fraccion constituida por 1,1,1,2-tetrafluoroetano purificado de impurezas pesadas que contema 275 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 31 ppm molar de impurezas organicas insaturadas.
Ejemplo 3 (que no es segun la invencion)
Se aplico una fraccion impura de 1,1,1,2-tetrafluoroetano que contema 2950 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 50 ppm molar de impurezas organicas insaturadas. Se introdujo esta fraccion a nivel del 14° plato teorico en una primera columna de destilacion que comprende 20 platos teoricos. La presion en la primera columna
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era de 7,5 bares abs. Se garantizo una tasa de reflujo de 50. Se extrajo en la cabeza una fraccion correspondiente al 10% de la alimentacion y que contema 1830 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 200 ppm molar de impurezas organicas insaturadas. En la base se recupero una fraccion constituida por 1,1,1,2-tetrafluoroetano purificado de impurezas “ligeras” que contema 3200 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 32 ppm de impurezas organicas insaturadas que se introdujo a nivel del 14° plato en una segunda columna de destilacion que contema 20 platos teoricos. La presion de esta segunda columna de destilacion era de 6,5 bares absolutos. Se garantizo una tasa de reflujo de 12,5. En la base de columna se extrajo el 10% de la alimentacion de la primera columna y que contema 27500 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 50 ppm molar de impurezas organicas insaturadas. En la cabeza de esta columna se extrajo una fraccion constituida por 1,1,1,2-tetrafluoroetano purificado de impurezas pesadas que contema 200 ppm molar de impurezas organicas saturadas y 28 ppm molar de impurezas organicas insaturadas.
Ejemplo 4 (segun la invencion)
Se efectuo un analisis de 1,1,1,2-tetrafluoroetano de calidad farmaceutica obtenido segun un procedimiento de obtencion segun la invencion. Para ello, se efectuo una cromatograffa de gases en una columna de cromatograffa de gases Rtx®-1 comercializada por la empresa RESTEK Corp, que comprende a modo de fase estacionaria el 100% de dimetilpolisiloxano reticulado mediante el procedimiento Crossbond®. Las dimensiones de la columna eran de 105 m x 0,25 mm x 1,0 micrometro. Se uso un programa de temperatura que comprende 2 etapas, comenzando la primera a -50°C y se hizo elevarse la temperatura a una velocidad de 1°C/min hasta una temperatura de 0°C. A continuacion, en una segunda etapa se hizo elevarse la temperatura a una velocidad de 10°C/min hasta 250°C. Se efectuo la deteccion mediante espectrometna de masas en modo de seleccion de ion caractenstico (selected ion monitoring (SIM)) usando un espectrometro de masas HP 5972 comercializado por la empresa Hewlett Packard. Se efectuo una calibracion aplicando una mezcla patron gaseosa constituida por 10 ppm de cada impureza que ha de analizarse.
La tabla mas adelante muestra el contenido de diferentes impurezas de 1,1,1,2-tetrafluoroetano segun la invencion y de 1,1,1,2-tetrafluoroetano en bruto que se aplico al procedimiento segun la invencion. Tambien se indica el lfmite de deteccion del metodo de analisis segun la invencion. Este lfmite de deteccion se valido mediante una calibracion estadfstica a 5 concentraciones de 1 a 10 ppm en cada impureza individual. Los valores obtenidos se corrigieron en funcion de la pureza de cada una de las impurezas presentes en la mezcla de calibracion.
La tabla recoge ademas los valores contenidos en el proyecto de norma de la FDA citado anteriormente. Todos los valores se expresan en ppm molar, excepto por el valor “ensayo” que se expresa en porcentaje. Un campo vacfo significa que no se observo la impureza en cuestion.
Impureza organica
Formula Lfmite de deteccion del metodo segun la invencion Proyecto de norma de la FDA HFC-134a en bruto HFC-134a invencion
HFC-23
CHF3 0,2 5
CFC-13
CClF3 0,3 5 <
HFC-32
CH2F2 0,2 5
HFC-125
CHF2-CF3 0,3 5 50
HFC-143a
CH3-CF3 0,4 10 124
CFC-115
CCIF2-CF3 0,2 5 0,3
HFC-1123
CHF=CF2 0,2 5
HFC-1318my-c/t
CF3-CF=CF-CF3 0,7 5
HFC-1318my-t/c (1)
CF3-CF=CF-CF3 0,3 5 < <
HFC-245cb
CF3-CF2-CH3 0,2 5 0,3
HFC-1234yf
CH2=CF-CF3 0,3 5 1,3
HFC-134
CHF2-CHF2 0,4 1000 2824 <
HFC-152a
CH3-CHF2 0,2 300 1,3
HFC-217ba
CF3-CCIF-CF3 0,5 5* 2,4 0,5
HFC-161
CH3-CH2F 0,2 30
HFC-1225ye
CHF=CF-CF3 0,2 5 1,8
HFC-1243zf
CH2=CH-CF3 0,4 5 7,3 0,9
HFC-1132
CHF=CHF 0,4 5 <
C3H2F4
(2) 0,3 5* 11,8
HCFC-22
CHClF2 0,2 50 0,2
HFC-1336mzz
CF3-CH=CH-CF3 0,5 5
CFC-12
CCl2F2 0,2 100 0,2
HCC-40
CH3Cl 0,4 5 4,0
HCFC-124a
CHF2-CCIF2 0,2 5
HCFC-124
CHClF-CF3 0,4 100 36
HCFC-1122
CHCl-CF2 0,3 5 28 0,3
HCFC-31
CH2CIF 0,4 5 0,4
CFC-114
CCIF2-CCIF2 0,1 5
CFC-114a
CCl2F-CF3 0,1 25 19
HFC-152
CH2F-CH2F 0,5 5
HCFC-1122a c/t (3)
CHF=CCIF 0,3 5* 4,6
HCFC-1122a c/t (3)
CHF=CCIF 0,3 5* <
HCFC-133a
CH2CI-CF3 0,4 5 0,4
HCFC-1131trans
CHCl-CHF 0,5 5* 10,3 0,2
HCFC-1131cis
CHCl-CHF 0,5 5*
CFC-12B1
CCIBrF2 0,2 5
CFC-1112a
CF2=CCl2 0,3 5
HCFC-123
CHCl2-CF3 0,4 5
CFC-11
CCl3F 0,3 5
HCFC-123a
CHClF-CClF2 0,3 5
HCFC-1121 c/t
CHCl=CCIF 0,2 5
HCC-30
CH2Cl2 0,6 5* <
HCFC-132b
CClF2-CH2Cl 0,6 5
CFC-113
CClF2-CCl2F 0,4 5
HCC-1120
CHCl-CCl2 0,8 5* < <
Suma de impurezas organicas
1000 3127,6 1,9
Suma de olefinas
5 65,1 1,4
Ensayo
99,9% 100%
< inferior al Ifmite de deteccion
Las impurezas cuyo contenido es inferior al Ifmite de deteccion no se tuvieron en cuenta para el calculo de las 5 sumas de impurezas.
(1) valor estimado
(2) valor calculado teniendo en cuenta el factor de respuesta de HFC-1234yf
10
(3) isomeros E/Z, valor calculado teniendo en cuenta el factor de respuesta de HCFC-1122
* Compuesto no citado individualmente en el proyecto de norma de la FDA.
15 Parece que el 1,1,2,2-tetrafluoroetano presenta un contenido de impurezas organicas extremadamente bajo y muy inferior a los valores del proyecto de norma de la FDA. Ademas, el contenido de ninguna impureza organica individual supera 1 ppm molar.
Tambien parece que el metodo segun la invencion permite detectar e identificar, con una sensibilidad 20 extremadamente elevada todas las impurezas incluidas en el proyecto de norma de la FDA.

Claims (5)

  1. 10
    15 2.
  2. 3.
    20
  3. 4.
  4. 5. 25
  5. 6.
    30
    REIVINDICACIONES
    Metodo de analisis del contenido de impurezas organicas de un hidrofluoroalcano de calidad farmaceutica seleccionado de 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano, 1,1,1,3,3-pentafluoropropano, 1,1,1,3,3- pentafluorobutano y 1,1,1,2-tetrafluoroetano en el que el hidrofluoroalcano presenta un contenido individual de cada impureza organica como maximo de 8 ppm molar, y en el que
    a) se somete el hidrofluoroalcano a una operacion de cromatograffa de gases en el que la fase estacionaria comprende al menos un polialquilsiloxano funcionalizado mediante grupos polares de tipo nitrilo y;
    b) se efectua una operacion de deteccion de impurezas organicas mediante espectrometffa de masas en el que el metodo de deteccion se selecciona del modo de ion seleccionado (selectedion monitoring (SIM)) o el modo de tiempo de vuelo (time of flight (TOF)).
    Metodo segun la reivindicacion 1, en el que la temperatura inicial de la operacion de cromatograffa se regula como maximo a 40°C.
    Metodo segun la reivindicacion 2, en el que la temperatura inicial de la operacion de cromatograffa es inferior o igual a aproximadamente 20°C.
    Metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el hidrofluoroalcano es 1,1,1,2- tetrafluoroetano.
    Procedimiento de fabricacion de un hidrofluoroalcano, que comprende el uso del metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para controlar la calidad del hidrofluoroalcano.
    Procedimiento de fabricacion de un aerosol farmaceutico que comprende al menos un hidrofluoroalcano de calidad farmaceutica, que comprende el uso del metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para controlar la calidad del hidrofluoroalcano de calidad farmaceutica.
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2806077B1 (fr) * 2000-03-07 2004-01-30 Solvay Procede pour l'obtention d'un hydrofluoroalcane epure, hydrofluoroalcane epure, utilisation de l'hydrofluoroalcane et methode d'analyse d'un hydrofluoroalcane
EP1291337A1 (en) * 2001-09-07 2003-03-12 SOLVAY (Société Anonyme) Process for the obtention of purified heptafluoropropane
WO2004071488A1 (en) * 2003-02-04 2004-08-26 Chrysalis Technologies Incorporated Perfluorocarbon and hydrofluorocarbon formulations and methods of making and using same
EP1730513A2 (en) * 2004-03-17 2006-12-13 Solvay SA Method for the analysis of 1,1,1,2-tetrafluoroethane
EP2258798A3 (en) 2005-03-04 2013-03-20 E. I. du Pont de Nemours and Company Compositions comprising a fluoroolefin
JP4799369B2 (ja) * 2006-10-31 2011-10-26 本田技研工業株式会社 鞍乗り型車両
WO2009013198A1 (en) * 2007-07-20 2009-01-29 Solvay Fluor Gmbh Process for obtaining a purified hydrofluoroalkane
DK2634231T3 (da) 2008-05-07 2022-09-19 Chemours Co Fc Llc Sammensætninger
EP2271724B1 (en) * 2008-05-07 2013-04-24 E. I. Du Pont de Nemours and Company Compositions comprising 2,3,3,3- tetrafluoropropene
US20110144216A1 (en) * 2009-12-16 2011-06-16 Honeywell International Inc. Compositions and uses of cis-1,1,1,4,4,4-hexafluoro-2-butene
DK3284797T3 (da) 2014-09-25 2021-02-01 Daikin Ind Ltd Sammensætning, der omfatter hfc og hfo
JP6028825B2 (ja) * 2015-03-31 2016-11-24 ダイキン工業株式会社 ハイドロフルオロオレフィン化合物を含有する組成物
KR20250048112A (ko) * 2019-11-28 2025-04-07 다이킨 고교 가부시키가이샤 불소계 탄화수소 화합물의 탈수 방법
CN115626864A (zh) * 2022-11-02 2023-01-20 屈发全 一种5n级r134a生产方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3660254A (en) * 1970-06-08 1972-05-02 Phillips Petroleum Co Recovery of products from electrochemical fluorination
US4129603A (en) * 1978-02-07 1978-12-12 Imperial Chemical Industries Limited Manufacture of halogenated compounds
US4507555A (en) * 1983-03-04 1985-03-26 Cherng Chang Parallel mass spectrometer
US4870213A (en) * 1989-01-03 1989-09-26 The Dow Chemical Company Aryloxyperfluoroalkyl arenes
CA2004709A1 (en) * 1989-03-23 1990-09-23 Stephen F. Yates Process for purifying 1,1,1,2-tetrafluoroethane
DK0467531T3 (da) * 1990-07-04 1994-10-31 Ici Plc Fremgangsmåde til adskillelse af 1,1,1,2-tetrafluorethan fra blandinger deraf med hydrogenfluorid og/eller 1-chlor-2,2-difluorethylen
GB9018372D0 (en) * 1990-08-21 1990-10-03 Ici Plc Separation process
FR2671984B1 (fr) * 1991-01-30 1994-04-08 Atochem Procede pour la recuperation des catalyseurs a base d'antimoine utilises pour la fluoration d'hydrocarbures halogenes.
GB9107087D0 (en) * 1991-04-04 1991-05-22 Ici Plc Purification process
EP0508631A1 (en) * 1991-04-08 1992-10-14 Imperial Chemical Industries Plc Production of hydrofluorocarbons
DE4115025A1 (de) * 1991-05-08 1992-11-12 Hoechst Ag Verfahren zur entfernung olefinischer verunreinigungen aus 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan
GB9116777D0 (en) * 1991-08-02 1991-09-18 Ici Plc Purification of 1,1,1,2-tetrafluoroethane
DE4133247A1 (de) * 1991-10-08 1993-04-29 Solvay Fluor & Derivate Verfahren zur herstellung von 1.1.1.2-tetrafluorethan
JPH05178768A (ja) * 1991-12-16 1993-07-20 Showa Denko Kk １，１，１，２−テトラフルオロエタンとフッ化水素の分離方法
JP3407332B2 (ja) * 1992-08-05 2003-05-19 昭和電工株式会社 １，１，１，２−テトラフルオロエタンの製造方法
TW227550B (es) * 1992-08-05 1994-08-01 Showa Denko Kk
TW228512B (es) * 1992-08-10 1994-08-21 Showa Denko Kk
DE4231744A1 (de) * 1992-09-23 1994-03-24 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von perfluorierten Bromalkanen oder Ethergruppen enthaltenden perfluorierten Bromalkanen
US5346595A (en) * 1993-02-23 1994-09-13 Alliedsignal Inc. Process for the purification of a pentafluoroethane azeotrope
US5470442A (en) 1994-03-11 1995-11-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Separating and removing impurities from tetrafluoroethanes by using extractive distillation
GB9407886D0 (en) * 1994-04-21 1994-06-15 Ici Plc Purification process
JP3622231B2 (ja) * 1994-06-24 2005-02-23 旭硝子株式会社 トリフルオロ−２−（トランス−４−置換シクロヘキシル）エチレンとその製造方法
EP0788469B1 (en) * 1994-10-27 2000-04-05 Imperial Chemical Industries Plc Production of hydrofluoroalkanes
JPH08198783A (ja) * 1995-01-18 1996-08-06 Central Glass Co Ltd １，１，１，３，３−ペンタフルオロブタンの製造方法
US5872010A (en) * 1995-07-21 1999-02-16 Northeastern University Microscale fluid handling system
US5654494A (en) * 1995-08-18 1997-08-05 Alliedsignal Inc. Process for the manufacture of 1,1,1,2-tetrafluoroethane
JP2933014B2 (ja) * 1996-01-23 1999-08-09 ダイキン工業株式会社 ペンタフルオロプロパンとフッ化水素の共沸混合物およびペンタフルオロプロパンの分離精製方法
JP3335640B2 (ja) * 1996-04-04 2002-10-21 アライドシグナル・インコーポレーテッド １，１，１，３，３―ペンタフルオロプロパン（Ｒ―２４５ｆａ）の精製
US5696310A (en) * 1996-04-12 1997-12-09 Jackson; Andrew Purification of 1,1,1,3,3-pentafluoropropane
US5703359A (en) * 1996-07-29 1997-12-30 Leybold Inficon, Inc. Composite membrane and support assembly
JPH11140177A (ja) * 1997-11-10 1999-05-25 Agency Of Ind Science & Technol 超高分子量芳香族ポリカーボナート及び芳香族ポリカーボナートの製造方法
US5920068A (en) * 1998-03-05 1999-07-06 Micron Technology, Inc. Analysis of semiconductor surfaces by secondary ion mass spectrometry
US6488817B1 (en) * 1998-03-31 2002-12-03 Alliedsignal Inc. Purification of hydrofluorocarbons
DE19822674A1 (de) 1998-05-20 1999-12-09 Gsf Forschungszentrum Umwelt Gaseinlaß für eine Ionenquelle
JP2000044536A (ja) * 1998-05-28 2000-02-15 Mitsubishi Chemicals Corp 高い品質を有するε―カプロラクタム及びその製造方法
ES2229816T3 (es) * 1998-09-03 2005-04-16 Solvay Fluor Und Derivate Gmbh Purificacion de 1,1,1,3,3-pentafluorobutano.
FI19992070A7 (fi) * 1999-09-28 2001-03-29 Carbion Oy Uudet fukosyloidut oligosakkaridit ja menetelmä niiden valmistamiseksi
FR2806077B1 (fr) * 2000-03-07 2004-01-30 Solvay Procede pour l'obtention d'un hydrofluoroalcane epure, hydrofluoroalcane epure, utilisation de l'hydrofluoroalcane et methode d'analyse d'un hydrofluoroalcane
US7077960B2 (en) * 2000-03-07 2006-07-18 Solvay (Societe Anonyme) Method for obtaining a purified hydrofluoroalkane, purified hydrofluoroalkane, use of same and method for analysing same
CN1314639C (zh) * 2000-08-30 2007-05-09 昭和电工株式会社 八氟丙烷的制备和用途
AU2002314560A1 (en) * 2001-07-06 2003-01-21 Showa Denko K. K. Method for purifying tetrachloroethylene and process for producing hydrofluorocarbons
CN100343210C (zh) * 2001-08-06 2007-10-17 昭和电工株式会社 六氟乙烷的生产方法及其应用

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