ES2622827T3

ES2622827T3 - Composición antimicrobiana

Info

Publication number: ES2622827T3
Application number: ES06820530.1T
Authority: ES
Inventors: Steven L. Percival; Phillip G. Bowler; David Parsons
Original assignee: Convatec Technologies Inc
Current assignee: Convatec Technologies Inc
Priority date: 2005-12-14
Filing date: 2006-12-14
Publication date: 2017-07-07
Anticipated expiration: 2026-12-14
Also published as: JP2017214386A; NZ568999A; HUE032810T2; JP2013209385A; AU2006325408A1; US9149035B2; US20150306055A1; US20170079276A1; GB0525504D0; JP6509948B2; WO2007068938A2; JP6348892B2; DK1959739T3; EP1959739B1; WO2007068938A3; JP5340741B2; JP2016040294A; EP3241439A1; HK1246086A1; US20070190176A1

Abstract

Una composición antiséptica apropiada para uso sobre la piel y heridas que comprende desde 0.1% a 10% en peso de una fuente de un agente antimicrobiano que es plata iónica, un agente regulador y 0.5 a 10% en peso de EDTA como agente que deteriora las biopelículas, donde el agente regulador mantiene dicha composición a un pH deseado de entre 4 y 6.

Description

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DESCRIPCION

Composicion antimicrobiana

Esta invencion se refiere a una composicion antimicrobiana que se puede aplicar a la piel, heridas, cortes, abrasiones o quemaduras para la prevencion o tratamiento de infecciones. Mas particularmente, la invencion se refiere a una composicion capaz de proporcionar una actividad antimicrobiana eficaz al mismo tiempo que evita la irritacion de la herida y la piel y el retraso de la cicatrizacion de la herida.

El uso excesivo de antibioticos y el aumento asociado de la resistencia bacteriana esta afectando la eficacia de los antibioticos en el tratamiento de la infeccion de la herida. De este modo, son deseables alternativas eficaces a los antibioticos.

Los materiales antimicrobianos topicos y las preparaciones que los contienen han sido reconocidos durante mucho tiempo como jugando un papel importante en la minimizacion de la oportunidad de infecciones de la piel y de las heridas. Los antisepticos son agentes qmmicos no selectivos que pueden ser seguros de usar en tejidos vivos. El yodo molecular, la plata ionica y los agentes oxidantes tales como el hipoclorito de sodio y el dioxido de cloro han sido reconocidos como agentes antisepticos con eficacia contra una amplia gama de microorganismos. Hay sin embargo varias barreras para hacer una composicion antimicrobiana eficaz para la aplicacion a heridas basadas en tales agentes. Un problema es que estos agentes antisepticos tienden a reaccionar con materiales organicos encontrados en la herida distintos de los objetivos microbianos previstos. Esto significa que, para ser eficaces, los agentes antisepticos deben incluirse en composiciones de tratamiento a altos niveles, lo que puede causar efectos secundarios indeseables con uso prolongado, tales como toxicidad celular, reacciones de hipersensibilidad, tincion de la piel y efectos sistemicos. Tales efectos secundarios se describen adicionalmente en "In vitro cytotoxity of silver: implication for clinical wound care". Poon VK, Burd A. Burns. 2004 Mar;30(2):140-7, "A review of iodine toxicity reports". Pennington JA. J Am Diet Assoc. 1990 Nov;90(11):1571-81 y "Topical antimicrobial toxicity". Lineaweaver W, Howard R, Soucy D, McMorris S, Freeman J, Crain C, Robertson J, Rumley T. Arch Surg. 1985 Mar;120(3):267- 70.

Las heridas son a menudo colonizadas por una variedad de microorganismos, algunos de los cuales pueden causar infeccion. Se reconoce cada vez mas que las poblaciones microbianas que viven en un entorno de biopelfcula contribuyen a la curacion retardada y la infeccion. Las biopelfculas se componen de sustancias exopolimericas que son producidas por las bacterias una vez que se adhieren a una superficie, y esto ayuda a proteger los microorganismos de las celulas inmunes y los agentes antimicrobianos. Dado que la eficacia de los agentes antimicrobianos (por ejemplo, antibioticos y antisepticos) se ve comprometida por la matriz de biopelfcula, las estrategias para deteriorar la biopelfcula y exponer a los microorganismos dentro pueden ser utiles para aumentar el nivel de actividad de los agentes antimicrobianos y de este modo reducir la concentracion de tales agentes necesarios para hacer una composicion eficaz.

Se ha utilizado acido etilendiaminotetraacetico (EDTA) anadido como las sales disodicas o disodicas de calcio para tratar infecciones topicas o para tratar superficies duras tales como cateteres. WO03/047341 describe el uso de EDTA, por ejemplo, como un aditivo para una pasta dentffrica. EDTA tambien se utiliza como un agente de formulacion para reducir los efectos de la dureza del agua y generalmente como un agente quelante.

El EDTA se ha descrito en combinacion con otros agentes antibioticos, por ejemplo, en US 5998488, se utiliza en combinacion con un conservante antimicrobiano en una solucion para uso oftalmico. No se han propuesto formulaciones apropiadas para uso topico sobre heridas.

La WO2004028461 describe soluciones antisepticas, que comprenden iones de plata, EDTA, policetato y soluciones reguladoras.

De este modo, existe la necesidad de una composicion que tenga las ventajas de un agente antimicrobiano pero que reduzca el potencial de reacciones adversas.

Sorprendentemente, se ha encontrado que EDTA es capaz de deteriorar biopelfculas por quelacion de los iones metalicos, calcio y magnesio, que mantienen la integridad de la matriz de biopelfcula.

De acuerdo con lo anterior, un primer aspecto de la invencion proporciona una composicion antimicrobiana apropiada para su uso sobre la piel y heridas que comprenden una fuente de antiseptico, que es plata ionica, y un agente que deteriora las biopelfculas que es EDTA.

La presencia de EDTA mejora el efecto del antiseptico de tal manera que la concentracion de agente antiseptico, que es plata ionica, se puede reducir y aun asf conseguir una antisepsia eficaz. Mediante el aumento de la eficacia del agente antiseptico, su concentracion en la composicion se puede reducir reduciendo asf el potencial de reacciones adversas.

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Este aspecto de la invencion permite la preparacion de composiciones capaces de reducir la biocarga bacteriana a un nivel manejable por el huesped en 24 horas utilizando al menos un 50% menos del agente antiseptico, mas preferiblemente 50-60% menos e idealmente 65-85% menos. Esto permite entonces que la herida progrese hacia la curacion y puede ser evidenciada por una mejora visual en la herida.

Tambien se ha encontrado que es posible preparar una composicion que incluye EDTA que es eficaz en las condiciones de pH normalmente encontradas en una herida.

De acuerdo con lo anterior, un segundo aspecto de la invencion proporciona una composicion apropiada para uso en heridas que comprenden sales di-, tri- y tetra-basicas de EDTA a un pH de 4 a 6.

Las composiciones de acuerdo con la invencion comprenden un agente antiseptico, que es plata ionica.

El agente antiseptico que es plata ionica esta incluido en la composicion a un nivel desde 0.1% a 10% en peso y preferiblemente de 0.5% a 1.5%.

El pH de la composicion esta entre 4 y 6 y preferiblemente entre 4.5 y 5.5. El pH deseado se alcanza incorporando agentes reguladores en la composicion. Ejemplos de agentes reguladores que se pueden incluir son acido cftrico/fosfato de hidrogeno di-sodico, acido cftrico/citrato de sodio, acido acetico/acetato de sodio. El agente regulador puede estar presente convenientemente en una cantidad de aproximadamente 1% a 20% en peso de la composicion preferiblemente de aproximadamente 4% a 6% en peso y particularmente aproximadamente 5% en peso con el fin de proporcionar una composicion isotonica

El EDTA esta preferiblemente presente como las sales di-, tri- o tetra-basicas de EDTA. Se ha encontrado que estas sales son eficaces para erradicar microorganismos en el estado libre flotante o planctonico y estado de biopelfcula solo o en presencia de un agente antiseptico. Por ejemplo, se ha encontrado que el EDTA en concentraciones de 0.1-40% en peso por volumen era eficaz para matar una gama de microorganismos tanto en el estado planctonico como en el de biopelfcula. Los microorganismos que fueron efectivamente eliminados por EDTA incluyeron Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Enterococcus resistente a la vancomicina (VRE) y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).

El EDTA esta presente en las composiciones de la presente invencion a un nivel de 0.5% a 10% en peso de la composicion, preferiblemente de 1% a 3% en peso.

Las composiciones de la presente invencion pueden estar en forma de un gel a base de agua que mantiene un entorno de cicatrizacion de heridas humedo y promueve la cicatrizacion. Un gel da la ventaja de flujo en la herida para formar un contacto mtimo con el lecho de la herida y proporcionar efectos antimicrobianos a toda la herida. Preferiblemente, el gel tiene una viscosidad suficientemente alta que no fluye de heridas en zonas del cuerpo que son o se vuelven no horizontales. Preferiblemente, el pH del gel se estandarizo a alrededor de 5.5, ya que este no altera el equilibrio del pH del tejido de peri herida y por lo tanto lo protege.

Los siguientes ejemplos en parte son ilustrativos de la presente invencion.

Ejemplo 1

(Ejemplo comparativo, que no forma parte de la invencion)

Efecto del EDTA en el yodo

Las composiciones que contienen yodo y EDTA se prepararon haciendo un par de geles acuosos que se mezclaron mtimamente en el punto de uso. Cada gel se fabrico preparando una solucion acuosa que contiene todas las partes solubles en agua apropiadas de acuerdo con las formulaciones a continuacion y adicionando luego una suspension de un viscosfmero celulosico no ionico (hidroxietilcelulosa) en propilenglicol.

Gel A

Componente: % p/p

Agua: Hasta 100

Propan-1,2-diol: 10

Hidroxietilcelulosa: 3.86

Yodato de sodio: 0.16

Acido cftrico: 3.99

Fosfato di-sodico: 15.06

Gel B

Componente: % p/p

Agua: Hasta 100

Propan-1,2-diol: 10

Hidroxietilcelulosa: 4.14

Yodato de sodio: 0.59

Sal tetra-sodica del acido etilendiaminotetraacetico tetrahidratado: 0.1-4.0

Acido fosforico: Segun sea necesario para ajustar la fase acuosa a pH 5.5

Un unguento de yoduro de cadexomero comercialmente disponible estaba presente como control positivo, ya que 5 contiene 0.9% de yodo. Intrasite es un hidrogel amorfo y estaba presente como un control negativo ya que contiene 0% de yodo.

Metodo

Se adicionaron 9 mL de fluido de herida simulado a un pozo de celulas de 17 mL de volumen. Se adiciono un cultivo de 1 mL de Staphylococcus aureus a cada pozo para dar una concentracion final de cultivo de 106 ufc/mL. Los 10 controles para este experimento implicaron la adicion de 2 g de unguento de yodo de cadexomor (control positivo) e hidrogel (control negativo) separadamente a tres pozos de celulas cada uno. A continuacion, se adicionaron 1 g de geles A y B, con diferentes concentraciones de EDTA, a pozos de celulas separados (por triplicado). Los pozos de celulas que conteman el cultivo y los geles se agitaron entonces a 600 rpm a 35°C. Despues de intervalos de tiempo de 4, 24, 48, 72 y 96 horas, se tomo una muestra de ensayo de 0.1 mL de cada pozo y se coloco en 9.9 mL de MRD 15 (diluyente de recuperacion maximo) que contiene tiosulfato de sodio al 1%. A continuacion, se transfirio una muestra de 1 mL a placas de agar Tryptone Soy y se incubo durante 48 horas. A continuacion, se registraron los recuentos bacterianos.

Resultados

Composicion del ensayo: 4 horas 24 horas 48 horas 72 horas 96 horas

lodosorb (control positivo): 10 10 10 10 10

Intrasite (control negativo): 7600000 310000000 530000000 1000000000 14000000

0% de I2 0% de EDTA Datos de confirmacion?: 7600000 310000000 530000000 1000000000 14000000

0.3% de I2 0% de EDTA: 1240000 1000000 1000000 10000000 100000000

0.3% de I2 0% de EDTA: 1010000 1000000 1000000 10000000 100000000

0.3% de I2 0% de EDTA: 1670000 1000000 1000000 10000000 100000000

0.3% de I2 0.5% de EDTA: 1500000 1000000 1000000 1000000 1000000

0.3% de I2 0.5% de EDTA: 92000 10 10 10 10

0.3% de I2 0.5% de EDTA: 58000 10 10 10 10

Composicion del ensayo: 4 horas 24 horas 48 horas 72 horas 96 horas

0.3% de I21% de EDTA: 8100 10 10 10 10

0.3% de I21% de EDTA: 130000 10 10 10 10

0.3% de I21% de EDTA: 110000 10 10 10 10

0.3% de I21.75% de EDTA: 710 10 10 10 10

0.3% de I21.75% de EDTA: 4400 10 10 10 10

0.3% de I21.75% de EDTA: 31000 10 10 10 10

0.3% de I2 2.5% de EDTA: 8500 10 10 10 10

0.3% de I2 2.5% de EDTA: 10600 10 10 10 10

0.3% de I2 2.5% de EDTA: 6200 16000 10 10 10

0.3% de I2 4% de EDTA: 93000 10 10 10 10

0.3% de I2 4% de EDTA: 8500 10 10 10 10

0.3% de I2 4% de EDTA: 1400 10 10 10

Estos resultados se muestran graficamente en la figura 1.

Estos resultados muestran que al adicionar tan solo el 0.5% de EDTA (calculado como la sal disodica) al yodo, la eficacia del yodo, al 0.3%, se mejora si se compara con el control de yodo al 0.3% sin EDTA. Claramente, a partir de 5 los resultados el EDTA mejora los efectos del yodo en 24 horas a la misma eficacia del 0.9% de yodo (control positivo).

Ejemplo 2

(Ejemplo comparativo, que no forma parte de la invencion)

Zonas de inhibicion con EDTA tetrasodico

10 Se utilizaron siete microorganismos resistentes a antibioticos para evaluar la eficacia de EDTA en bacterias mortfferas y levaduras cultivadas en agar. Para este experimento, los discos de papel de filtro se remojaron en EDTA en concentraciones que oscilaban entre 0.1 y 40%. El EDTA se fabrico disolviendolo en una cantidad apropiada de agua esteril doble destilada. A continuacion, se adicionaron los filtros sobre agar Muller Hinton que habfa sido inoculado con un microorganismo bajo estudio durante 24 horas a 35°C. Todos los microorganismos se 15 ensayaron dos veces.

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Estos resultados muestran que las "zonas de inhibicion" oscilaban entre 20 y 43 mm (incluyendo el disco 13 mm). Las zonas fueron mas altas con niveles crecientes de EDTA indicando que el EDTA solo es un agente antiseptico eficaz.

Ejemplo 3

(Ejemplo comparativo, que no forma parte de la invencion)

Zonas de inhibicion con EDTA

Los hidrogeles poloxamero F127 (Univar, Basildon, Essex, UK) son copolfmeros de dibloques de polioxietileno y polioxipropileno que demuestran propiedades de gelificacion termoreversibles. A temperaturas inferiores a 15°C, el poloxamero es lfquido y completamente miscible con agua, pero cambia a un gel firme a temperaturas superiores a 15°C. El poloxamero estimula a las bacterias a exhibir un fenotipo de biopelfcula mas relevante clmicamente. Gilbert et al., Determinaron que las celulas de P. aeruginosa cultivadas en hidrogel de poloxamero (forma de biopelfcula) expresan protemas de membrana externa entre 78 y 87 kDa, que no son evidentes en celulas cultivadas en agar nutritivo estandar ("planctonico") (Gilbert et al., 1998). En consecuencia, los cultivos de gel de poloxamero imitan muchas de las propiedades de P. aeruginosa cultivada en biopelicula (Gilbert et al., 1998). Esto indica que existe una diferencia fenotfpica entre las celulas de P. aeruginosa cultivadas en el hidrogel de poloxamero y el agar nutritivo, con solo celulas cultivadas con poloxamero parecidas a las celulas de biopelicula. Se encontro a partir del estudio de Wirtanen (1998) que las bacterias que se cultivan en poloxamero tienen propiedades de biopelicula y resistencia al biocida mejorada asociada. Gilbert y sus colegas sugirieron que las bacterias crecidas en hidrogeles de poloxamero podnan ser expuestas a biocidas para proporcionar un metodo reproducible para probar la eficacia antimicrobiana de biocidas contra las bacterias de biopelicula (Gilbert et al., 1998).

Gilbert P, Jones MV, Allison DG, Heys S, Maira T, Wood P. The use of poloxamer hydrogels for the assessment of biofilm susceptibility towards biocide treatments. Journal of Applied Microbiology 1998;85:985-990. Wirtanen G, Salo S, Allison Dg, Mattila-Sandholm T, Gilbert P. Performance evaluation of disinfectant formulations using poloxamerhydrogel biofilm-constructs. Journal of Applied Microbiology 1998; 85:965-971.

Se utilizaron siete microorganismos resistentes a antibioticos para evaluar la eficacia de EDTA matando las bacterias y levaduras cultivadas en gel de poloxamero (estado de biopelicula). Para este experimento, los discos de papel de filtro se remojaron en EDTA en concentraciones que oscilaban entre 0.1 y 40%. En este estudio, se utilizo poloxamero F127, un copolfmero de dibloque de polioxietileno y polioxipropileno, como medio sobre el cual las bacterias podnan crecer como un fenotipo de biopelicula y expresar las caractensticas mas apropiadas para el "mundo real". A continuacion, se adicionaron los filtros sobre agar Muller Hinton que habfa sido inoculado con el microorganismo estudiado durante 24 horas a 35°C. Todas las placas se hicieron por duplicado.

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Zonas de mhibicion, con o sin 30% de poloxamero

40%

EUTA

(poO

-c

eDTA

10%

EtJTA

20

10%

=1JIA

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5%

EDTA

5%

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(pol)

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EDTA

(Pot)

■J.A

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microorganismo

Estos resultados muestran que las zonas de inhibicion eran ligeramente menores en presencia de poloxamero indicando que las bacterias/levaduras que crecen como biopelfculas son ffsicamente mas resistentes a EDTA cuando se comparan con sus contrapartes planctonicas. C kruzei y Ps aeruginosa fueron la excepcion con zonas mas grandes con poloxamero. Las zonas de inhibicion eran evidentes en todos los organismos ensayados con 40% de EDTA. A 10% y 5% de EDTA no habfa zonas con Serratia marcescens. A 0.1% de EDTA no se observaron zonas de inhibicion con ningun organismo estudiado que indicara que el EDTA no es eficaz a este nivel.

Ejemplo 4

(Ejemplo comparativo, que no forma parte de la invencion)

Concentraciones inhibitorias mmimas (MIC) y concentraciones bactericidas mmimas (MBC) con sales tetra, tri y di basicas de EDTA

Metodo: Se realizaron una placa de microtitulacion y lecturas de densidad optica e inspeccion visual para obtener las MIC para una variedad de microorganismos (vease la figura 2). Las concentraciones de EDTA incluidas en este estudio fueron 40 mg/mL pH 10.00 como tetra-Na, 40 mg/mL como tri-Na pH 6.84, 40 mg/mL como di-Na pH 5.50. En cada placa de microtitulacion, se adicionaron 100 |iL de inoculo y EDTA. A continuacion, la placa se incubo durante 24 horas a 35°C ± 3°C. Despues de la incubacion, todas las placas de microtitulacion se inspeccionaron visualmente para su crecimiento.

Los resultados se presentan en la figura 2.

En general, todas las MIC registradas fueron equivalentes para todas las sales de EDTA estudiadas. Esto sugiere que el pH de ambas soluciones es equivalente. Por lo tanto, la actividad de EDTA no se ve afectada por la forma de sal anadida a la placa de microtitulacion. Estos resultados muestran que las bajas concentraciones de EDTA son muy eficaces en bacterias.

Ejemplo 5

El efecto del EDTA sobre la eficacia antimicrobiana de los apositos para heridas que contienen plata

Los apositos antimicrobianos utilizados en este estudio fueron Acticoat™ (Smith and Nephew) y AQUACEL® Ag Hydrofiber ® (ConvaTec). Acticoat™ es un aposito de barrera antimicrobiana de plata nanocristalina que consiste en un nucleo interno no tejido de rayon/poliester laminado entre dos capas de malla de polietileno de alta densidad recubierta de plata (HDPE). Las capas se mantienen juntas con soldaduras por ultrasonidos. AQUACEL® Ag se compone de carboximetilcelulosa de sodio Hydrofiber® y plata ionica. Los cationes de plata en AQUACEL® Ag se asocian con las fibras de carboximetilcelulosa anionicas altamente absorbentes individuales del aposito Hydrofiber®. El aposito AQUACEL® Hydrofiber® (sin plata) tambien se utilizo como control.

Metodo: Se hidrataron todos los apositos (AQUACEL Hydrofiber [control-sin plata], AQUACEL Ag Hydrofiber y Acticoat (aposito nanocristalino) con 20 mg/mL de EDTA tetra-Na. Todos los ensayos se realizaron contra Ps aeruginosa y se probaron en agar Mueller Hinton (MHA) y gel poloxamero (incorporando caldo Mueller Hinton

(MHB). Este implico la inoculacion de ya sea una placa de agar MH o una placa de gel poloxamero con un aislado espedfico y luego anadir un adecuado aposito hidratado (a punto de saturacion) (360 D1 MRD) para AQUACEL y AQUACEL Ag y 150 □ 1 (agua destilada esteril segun las instrucciones del fabricante) para Acticoat). A continuacion, las placas se incubaron a 35°C ± 3°C durante 24 horas, despues de lo cual se midio la zona de liberacion (sin 5 crecimiento) alrededor del aposito. Se midieron las zonas de inhibicion horizontal y verticalmente (incluida la muestra de aposito) y se calculo un valor medio a partir del conjunto de resultados duplicados. Se resto entonces el tamano medio del aposito de la zona media de inhibicion para determinar la zona corregida de inhibicion (CZOI). Una prueba de CZOI permite cualquier variabilidad inherente en la forma y el tamano de las zonas creadas por los apositos de plata que pueden cambiar en dimension tras la hidratacion.

10 Tabla para mostrar el tamano de la zona corregida de inhibicion (CZOI) en mm en agar MH y gel de poloxamero

Fluido hidratante: MHA (bacteria no-biopelfcula) Poloxamero gel con MHB (bacteria biopelfcula)

AQUACEL: AQUACEL Ag Acticoat AQUACEL AQUACEL Ag Acticoat

EDTA: 0 16 10 6 6 7

MRD: 0 18 N/A 0 3 N/A

Agua: N/D N/D 7 N/D N/D 3

Conclusion: Cuando se adiciono EDTA a AQUACEL, no se observaron zonas de inhibicion en MHA (estado no biopelfcula). Sin embargo, se observaron ZOI alrededor de AQUACEL Ag sobre MHA (bacteria no biopelfcula) cuando se adiciono EDTA o MRD (diluyente de recuperacion maximo) indicando la actividad antimicrobiana de la 15 plata. ZOI mas grandes se observaron alrededor de Acticoat despues de la adicion de EDTA en comparacion con la hidratacion con agua. En presencia de gel de poloxamero se observo un aumento en la CZOI despues de la hidratacion de AQUACEL Ag con MRD cuando se comparo con EDTA indicando un efecto aditivo con el uso de EDTA. En general, los resultados mostraron que EDTA mejora los efectos de la plata ionica en las bacterias crecidas en el estado de biopelfcula (gel de poloxamero). En general, estos resultados sugieren que mediante el uso de un 20 aposito con EDTA es eficaz contra ambos microorganismos planctonicos y biopelfcula porque AQUACEL solo no es eficaz cuando los microorganismos estan en el estado planctonico.

Tabla para mostrar el tamano de la zona corregida de inhibicion en mm en agar MH y gel de poloxamero

AQUACEL: AQUACEL Ag Aposito de plata nanocristalino AQUACEL AQUACEL Ag Aposito de plata nanocristalino

EDTA: 0 15.99 9.57 6.28 5.96 6.73

MRD: 0 18.04 N/A 0 3.42 N/A

Agua: N/A N/A 6.74 N/A N/A 2.82

Ejemplo 6

25 (Ejemplo comparativo, que no forma parte de la invencion)

Concentraciones inhibidoras mmimas (MIC) para un gel de dos componentes que comprende yodo y un gel de dos componentes como se detalla en el ejemplo 1 que contiene EDTA (EDTA diNa, EDTA triNa y EDTA tetraNa)

Este experimento muestra el efecto del pH sobre la actividad de una gama de formas de EDTA.

Para este experimento se fabrico un gel de dos componentes como se detalla en el ejemplo 1, sin el componente 30 HEC (gel). Por lo tanto, este experimento se realizo utilizando solo composiciones lfquidas con el fin de calcular las MIC. El pH de las soluciones de TCG/EDTA fue de aproximadamente 5.5. Los organismos examinados incluyeron: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli (repetido dos veces) y C albicans.

Solucion TCG (A)

Componente: % p/p

Agua: Hasta 100

Yodato de sodio: 0.1

Acido cftrico: 3.99

Fosfato di-sodico: 15.06

Solucion TCG (B)

Componente: % p/p

Agua: Hasta 100

Yoduro de sodio: 0.4

Sal tetra-sodica del acido etilendiaminotetraacetico tetrahidratado: Como se muestra en la Tabla 1

Acido fosforico: Segun sea necesario para ajustar la fase acuosa a pH 5.5

Las MIC para la solucion de TCG y la solucion de TCG combinadas con EDTA (valores entre parentesis son 5 concentraciones de EDTA en mg/mL)

Bacteria: Solucion TCG* EDTA TCG TCG & EDTA tri Na TCG & EDTA tetra Na

S aureus: 0.25 (0) 0.008 (0.31) 0.008 (0.31) 0.008 (0.31)

Ps aeruginosa: 0.5 (0) 0.062 (2.5) 0.062 (2.5) 0.062 (2.5)

E coli: 0.25 (0) 0.031 (1.25) 0.031 (1.25) 0.031 (1.25)

* (La concentracion de trabajo fue 0.2% de yodo)

Conclusion

Las CIM se redujeron considerablemente en presencia de EDTA (di, tri y tetra Na). Se puede observar que las MIC, expresadas como concentracion de yodo, son menores en presencia de EDTA di, tri y tetra sodico.

10 El beneficio antimicrobiano de tener presente EDTA se alcanza a concentraciones de 0.31 mg/mL. A pesar de que se sabe que diferentes formas de EDTA proporcionan eficacia antimicrobiana diferencial, a un pH constante (5.5 en este caso) todas las formas de EDTA eran igualmente eficaces para reducir significativamente las MIC para todos los tres organismos en comparacion con la solucion generadora de yodo sin EDTA.

Claims

Reivindicaciones

1. Una composicion antiseptica apropiada para uso sobre la piel y heridas que comprende desde 0.1% a 10% en peso de una fuente de un agente antimicrobiano que es plata ionica, un agente regulador y 0.5 a 10% en peso de EDTA como agente que deteriora las biopelfculas, donde el agente regulador mantiene dicha composicion a un pH

5 deseado de entre 4 y 6.
2. Una composicion como se reivindica en la reivindicacion 1, caracterizada porque la composicion tiene un pH de entre 4.5 y 5.5.
3. Una composicion como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en forma de un gel.
4. Una composicion como se reivindica en las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la composicion 10 comprende desde 0.5% a 1.5% en peso de plata ionica.
5. Uso de una composicion antiseptica en la fabricacion de un medicamento que comprende una composicion como se reivindica en la reivindicacion 1, para uso en el tratamiento de heridas cronicas y quemaduras.