ES2899870T3 - Composición antimicrobiana que comprende iones de plata, un tensioactivo catiónico cuaternario y una sal de EDTA - Google Patents

Composición antimicrobiana que comprende iones de plata, un tensioactivo catiónico cuaternario y una sal de EDTA Download PDF

Info

Publication number
ES2899870T3
ES2899870T3 ES12719420T ES12719420T ES2899870T3 ES 2899870 T3 ES2899870 T3 ES 2899870T3 ES 12719420 T ES12719420 T ES 12719420T ES 12719420 T ES12719420 T ES 12719420T ES 2899870 T3 ES2899870 T3 ES 2899870T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
antimicrobial
cationic surfactant
weight
silver
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12719420T
Other languages
English (en)
Inventor
David Parsons
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Convatec Technologies Inc
Original Assignee
Convatec Technologies Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Convatec Technologies Inc filed Critical Convatec Technologies Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2899870T3 publication Critical patent/ES2899870T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/12—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
    • A01N59/20—Copper
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38—Silver; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Composición antimicrobiana adecuada para su uso en la piel y en la heridas que comprende una fuente de plata iónica; un tensioactivo catiónico de amonio cuaternario presente en un nivel superior o igual al 0,025% en peso; y ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) presente como las sales di-, tri- o tetra-básicas de EDTA a un nivel de 0,2% a 1% en peso; en donde la composición tiene un pH de 4 a 6; y la plata iónica está presente en la composición a un nivel del 0,01% al 10% en peso.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición antimicrobiana que comprende iones de plata, un tensioactivo catiónico cuaternario y una sal de EDTA La presente invención se refiere a una composición antimicrobiana que se puede aplicar sobre la piel, las heridas, los cortes, las abrasiones o las quemaduras para prevenir o para tratar de infecciones, o sobre los apósitos para heridas y similares para su aplicación en la piel, heridas, cortes, abrasiones o quemaduras. Más particularmente, la invención se refiere a una composición capaz de proporcionar una actividad antimicrobiana eficaz a la vez que evita irritación en la piel y en las heridas, así como el retraso de la cicatrización de la herida.
El uso excesivo de antibióticos y el aumento asociado de la resistencia bacteriana están afectando la eficacia de los antibióticos en el tratamiento de la infección de heridas. Por tanto, son deseables alternativas eficaces a los antibióticos.
Se ha reconocido desde hace mucho tiempo que los materiales antimicrobianos tópicos y las preparaciones que los contienen desempeñan un papel importante para minimizar la posibilidad de infecciones de la piel y las heridas. Los antimicrobianos que no son antibióticos son agentes químicos no selectivos que pueden ser seguros para usar en tejidos vivos. El yodo molecular, la plata iónica y los agentes oxidantes como el hipoclorito de sodio y el dióxido de cloro han sido reconocidos como agentes antimicrobianos con eficacia contra una amplia gama de microorganismos. Sin embargo, existen varios obstáculos para conseguir una composición antimicrobiana eficaz para su aplicación sobre las heridas basada en tales agentes. Un problema es que estos agentes antimicrobianos tienden a reaccionar con materiales orgánicos que se encuentran en la herida distintos de los objetivos microbianos previstos. Lo anterior significa que para que sean eficaces, los agentes antimicrobianos deben incluirse en las composiciones de tratamiento a niveles elevados, lo que puede provocar efectos secundarios indeseables con el uso prolongado, tales como la toxicidad celular, las reacciones de hipersensibilidad, la tinción de la piel y efectos sistémicos.
Estos efectos secundarios se describen con más detalle en las publicaciones: "In vitro cytotoxity of silver: implication for clinical wound care" ["Citotoxidad in vitro de la plata: implicaciones para el cuidado clínico de heridas"]. Poon VK, Burd A. Burns. 2004 Mar; 30 (2): 140-7, "A review of iodine toxicity reports" ["Una revisión de los informes de toxicidad del yodo"]. Pennington JA. J Am Diet Assoc. 1990 Nov; 90 (11): 1571-81 y "Toxicidad antimicrobiana tópica" ["Topical antimicrobial toxicity"]. Lineaweaver W, Howard R, Soucy D, McMorris S, Freeman J, Crain C, Robertson J, Rumley T. Arch Surg. 1985 Mar; 120 (3): 267-70. Smith & Nephew et al: "OTC Medication Information: Dermal Wound Cleanser - benzethonium chloride spray" ["Información sobre medicamentos de venta libre: Higienizador de heridas dérmicas - aerosol de cloruro de bencetonio"], 17 de diciembre de 2009, páginas 1-9, en http://otclabels.com/lib/otc/otc-meds/dermal-wound-cleanser/ en donde se describen limpiadores que incluyen cloruro de bencetonio al 0,13% y EDTA disódico al 0,02% como limpiadores [higienizadores] de heridas.
El documento WO2007/068938A2 describe una composición para el tratamiento antimicrobiano de piel y heridas, que incluye sales de EDTA (por sus siglas en inglés de "ethylenediaminetetra-acetic acid" o en español "ácido etilendiaminotetraacético") y plata iónica.
Por lo tanto, existe la necesidad de un medio para conseguir que las composiciones para el tratamiento sean efectivas sin que simplemente se aumente el nivel del agente antimicrobiano incluido en la composición. También se ha reconocido que las bacterias de las heridas a menudo existen en las biopelículas y que estas son más difíciles de tratar que sus contrapartes planctónicas.
Hemos descubierto que es posible aumentar la eficacia de los iones metálicos antimicrobianos al incluir un tensioactivo catiónico cuaternario en la formulación.
Por consiguiente, un primer aspecto de la invención proporciona una composición antimicrobiana adecuada para su uso en la piel y en las heridas que comprende una fuente de iones metálicos antimicrobianos y un tensioactivo catiónico cuaternario presente en un nivel superior o igual al 0,025% en peso; y ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) presente como sales di-, tri- o tetra-básicas de EDTA a un nivel de 0,2% a 1% en peso; en donde la composición tiene un pH de 4 a 6; y la plata iónica está presente en la composición a un nivel del 0,01% al 10% en peso.
La presencia del tensioactivo catiónico cuaternario potencia el efecto del ión metálico antimicrobiano de modo que se mejora el rendimiento del ión metálico antimicrobiano. Por ejemplo, la presencia del tensioactivo catiónico cuaternario puede aumentar la velocidad a la que actúa el ion metálico antimicrobiano.
Por el término antimicrobiano se entiende una sustancia que inhibe el crecimiento de, o elimina, microorganismos de los reinos taxonómicos de bacterias, hongos y protozoos. Por tanto, una composición antimicrobiana eficaz es aquella que se utiliza para reducir y prevenir la propagación y proliferación de microorganismos en una aplicación específica. En el cuidado de heridas, esto se puede interpretar en términos de control de infecciones cruzadas, prevención o eliminación de infecciones y reducción de la biocarga recalcitrante que puede causar retraso en la cicatrización y cronicidad.
También hemos descubierto que es posible preparar una composición que incluya un tensioactivo catiónico cuaternario que sea eficaz en las condiciones de pH que normalmente se encuentran en una herida.
Las composiciones según un primer aspecto de la invención comprenden un agente antimicrobiano, preferiblemente un ión metálico por ejemplo plata, hierro, níquel, cobre, cromo, manganeso, oro, galio, magnesio, mercurio, plomo, aluminio, plomo, zinc, bismuto, estaño y paladio. Preferiblemente, el ion metálico es plata. El agente antimicrobiano se incluye preferiblemente en la composición a un nivel del 0,1% al 5% e incluso más preferiblemente del 0,5% al 1,5% en peso o del 1% al 5%. Si la composición está en solución acuosa, el ion metálico antimicrobiano está preferiblemente en una solución acuosa que comprende de 0,00001% a 1,0% en peso o más preferiblemente 0,0001% a 0,1%, incluso más preferiblemente 0,0001% a 0,02% en peso o 0,001% a 1,0 % por peso.
Las composiciones según la invención comprenden un tensioactivo catiónico. El tensioactivo catiónico puede ser una sal de amonio cuaternario, una sal de alquilpiridinio, una sal de imidazolio de alquilo, una sal de morfolinio de alquilo, una sal de bencetonio o una sal de amonio cuaternario etoxilada o mezclas de las mismas. Preferiblemente, cuando la sal es una sal de amonio cuaternario, se selecciona del grupo de sales de monoalquil trimetil amonio, sales de dialquil dimetil amonio y sales de monoalquil monobencil dimetil amonio.
Preferiblemente, el tensioactivo catiónico es un tensioactivo catiónico cuaternario y más preferiblemente un tensioactivo de amonio cuaternario. Preferiblemente, el tensioactivo catiónico se selecciona del grupo de cationes de bencetonio, benzalconio, dimetildialquilonio, alquilpiridinio y alquiltrimetilamonio con cualquier contraión, por ejemplo: bromuro, cloruro, acetato o sulfato de metilo. Preferiblemente, el tensioactivo catiónico cuaternario está presente en un nivel superior o igual al 0,05% al 4% en peso y más preferiblemente del 0,5% al 2% en peso.
El pH de la composición se encuentre preferiblemente entre 4,5 y 5,5. El pH deseado se puede lograr incorporando agentes tamponadores en la composición. Ejemplos de agentes tamponadores que pueden incluirse son ácido cítrico / hidrogenofosfato disódico, ácido cítrico / citrato de sodio, ácido acético / acetato de sodio. El agente tamponador puede estar presente convenientemente en una cantidad de aproximadamente 0,5% a 2% en peso de la composición para proporcionar una composición isotónica.
La composición comprende preferiblemente ácido etilendiaminotetraacético (EDTA). El EDTA está presente preferiblemente como las sales di-, tri- o tetrabásicas de EDTA. Hemos descubierto que estas sales mejoran el efecto antimicrobiano del metal iónico en la alteración de la biopelícula. Por ejemplo, hemos descubierto que el EDTA en concentraciones de 0,25 a 0,5% en peso por volumen era eficaz para lograr que una variedad de microorganismos en estado de biopelícula fueran vulnerables a los agentes antimicrobianos.
Las composiciones de la presente invención pueden estar en forma de una solución que se puede usar como un aerosol para su aplicación en materiales de apósito o una baño de una solución en la que se pueden sumergir los materiales para apósitos, o en forma de películas delgadas solubles que pueden ser laminadas en apósitos para heridas o utilizadas junto con un apósito por separado en forma de estuches [kits]. Alternativamente, las composiciones pueden estar en forma de un semisólido blando, como por ejemplo un gel, espuma o crema, que mantiene un ambiente húmedo para la curación de heridas y promueve la curación natural.
Una formulación suave semisólida ofrece la ventaja de poder fluir hacia la herida para formar un contacto íntimo con el lecho de la herida y proporcionar efectos antimicrobianos a toda la superficie de la herida. Preferiblemente, la formulación tiene una viscosidad suficientemente alta para que no fluya de una herida a otros tejidos. Preferiblemente, el pH de la formulación se tampona alrededor de 5,5 ya que esto no altera el equilibrio del pH del tejido peri-herida y por lo tanto lo protege. Las composiciones de la invención también pueden estar presentes como un pulverizador de polvo seco.
Los siguientes ejemplos son ilustrativos de la presente invención.
Los datos relevantes para los ejemplos se representan en los dibujos adjuntos que muestran:
Las figuras la, 1b, 1c y 1d muestran escalas de grises que representan la eficacia antimicrobiana de un intervalo de concentraciones de plata frente a un intervalo de concentraciones de tensioactivo y una gama de tensioactivos e ingredientes opcionales;
La figura 2 muestra una comparación de la profundidad de penetración (mm) de la acción antimicrobiana entre apósitos de plata de prueba [testados o de ensayo] tanto con el tratamiento como sin el tratamiento de una composición según la invención; y
La figura 3 muestra una comparación de la actividad anti-biopelícula (datos MBEC, por sus siglas en inglés de "minimal biofilm eradication concentration" o "concentración inhibitoria mínima de biopelículas") de soluciones y geles semisólidos.
Ejemplo 1
Tensioactivo catiónico cuaternario mejora la eficacia de la plata
Método: El sistema de ensayo MBEC que utiliza el dispositivo de biopelícula de Calgary proporciona un ensayo para detectar la actividad de antibióticos y biocidas contra biopelículas bacterianas. El sistema involucra un reactor para la formación de 96 biopelículas equivalentes. El sistema de ensayo MBEC es adecuado para la determinación de valores MBEC (concentración mínima de erradicación de biopelículas) y otros valores relacionados.
En la publicación "The MBEC Assay System: Múltiple Equivalent Biofilms for Antibiotic and Biocide Susceptibility Testing" [El sistema de ensayo MBEC: biopelículas equivalentes múltiples para ensayos de susceptibilidad a antibióticos y biocidas"] de Howard Ceri, Merle Olson, Douglas Morck, Douglas Storey, Ronald Read, Andre Buret y Barbara Olson, 2001 Methods in Enzymology Vol 337, [25] p377 y en la publicación "The Calgary Biofilm Device: New Technology for Rapid Determination of Antibiotic Susceptibilities of Bacterial Biofilms" ["El dispositivo de biopelícula de Calgary: nueva tecnología para la determinación rápida de la susceptibilidad a antibióticos de las biopelículas bacterianas"] de Ceri, Olson, Stremick, Read, Morck and Buret Journal of Clinical Microbiology, junio de 1999, Vol 37, No. 6, p 1771-1776.
Las biopelículas se cultivaron en clavijas cubiertas de las placas de 96 pocillos (Nunc-TSP partes 445497 y 167008, Thermo Fisher Scientific Inc); a continuación, se enjuagaron minuciosamente con agua purificada. En una placa nueva, utilizando técnicas asépticas y soluciones esterilizadas por filtración, se pipetearon partes alícuotas de una solución acuosa de nitrato de plata, varias soluciones acuosas de un tensioactivo catiónico cuaternario y agua purificada para obtener una matriz de muestras para ensayos de 100 pl de diversas concentraciones de plata y tensioactivo. Las cubiertas de las placas con biopelícula se volvieron a colocar y se dejaron en contacto con la solución de ensayo [prueba] durante 30 minutos, 2 o 4 horas. Después de este periodo, se quitaron las tapas y se eliminó cualquier agente residual del ensayo de las clavijas enjuagando en solución salina normal estéril (0,85% p/p de NaCl).
A continuación, las biopelículas residuales se eliminaron físicamente de las clavijas mediante el método de sonicación establecido. Las bacterias liberadas y todavía disponibles se cultivaron en su forma planctónica durante 24 horas en una nueva placa en la que los pocillos contenían un medio de crecimiento. A continuación, se estimó la concentración de bacterias supervivientes liberadas de las clavijas midiendo la turbidez en un lector de placas ópticas. Si bien se registraron las densidades ópticas, una simple representación en escala de grises fue adecuada para su interpretación.
Las concentraciones de iones de plata ensayados variaron de 1,625 pg/ml a 200 pg/ml, duplicando la concentración entre muestras sucesivas. Los tensioactivos catiónicos ensayados fueron cloruro de benzetonio benzalconio, cloruro de dimetildialquilamonio, bromuro de cetiltrimetilamonio y cloruro de cetilpiridinio en concentraciones que oscilan entre 31,25 pg / ml y 2000 pg / ml también duplicando la concentración entre muestras sucesivas.
Resultados: Los resultados se presentan en los gráficos de la figura 1a y en el diagrama de la izquierda en las figuras 1b, 1c y 1d. La escala de grises representa la eficacia antimicrobiana. Cuanto mayor sea la eficacia, más claro será el tono de gris, de modo que el negro no representa la eficacia antimicrobiana y el gris claro representa la eficacia antimicrobiana alta. Las sinergias positivas están representadas por un cambio a una posición más pálida en la escala de grises del control experimental (sin tensioactivo) presentado en la figura 1a. En las figuras, la concentración de plata se muestra en el eje "y" y la concentración de tensioactivo se muestra en el eje "x".
Estos resultados muestran los rangos de concentración donde se observó sinergia. Todos los tensioactivos catiónicos ensayados mostraron sinergia con la plata iónica por encima de una concentración crítica específica para cada tensioactivo. Por debajo de esta concentración crítica se observó inhibición del efecto antimicrobiano de los iones de plata.
Ejemplo 2
EDTA y tensioactivo catiónico cuaternario que mejora la eficacia de la plata
Método: Tal como el del ejemplo 1 pero con cada solución de ensayo que también contiene 0,25% p/p de sal de ácido disódico etilendiaminotetraacético.
Resultados: Los resultados se presentan en las figuras 1b, 1c y 1d mediante el diagrama que aparece en el lado derecho. Los diagramas del lado izquierdo son los experimentos correspondientes sin EDTA.
Estos resultados muestran que el EDTA mejora aún más la actividad antimicrobiana sinérgica del tensioactivo catiónico y el ión metálico.
Ejemplo 3
Mejora de la eficacia antimicrobiana de ejemplos de apósitos para heridas que contienen plata
La profundidad a la que un efecto antimicrobiano en un gel de agar que contiene Staphylococcus aureus se evaluó para diferentes tipos de apósitos para heridas que contienen plata tratados y no tratados.
Materiales:
Ensayo con apósitos:
• AQUACEL Ag (5x5cm), lote 9L019035, apósito absorbente, gelificante, de fieltro fibroso que contiene 1,2% p/p de plata iónica.
• Allevyn Ag No adhesivo, lote 0935, apósito de espuma absorbente que contiene sulfadiazina de plata.
• Silvercel Hydro-alginate, lote, 37923, un apósito compuesto por una mezcla de alginato y una almohadilla fibrosa de nailon recubierta de plata envuelta en una película perforada de etileno metil acrilato.
• Sorbsan Silver - Plus, lote 012035, una almohadilla absorbente de alginato no tejido impregnada con plata, adherida a una capa de viscosa absorbente secundaria.
• Todos los anteriores tratados con EDTA disódico y cloruro de bencetonio.
Medios microbiológicos:
Diluyente de recuperación máxima (MRD)
Placas de agar triptona y soja (TSA) presecadas
0.85% Solución salina
Agar de triptona y soja fundida (TSA)
Alcohol desnaturalizado industrial (IDA)
Agua desionizada estéril (SDW)
Confrontación microbiana: Staphylococcus aureus NCIMB 9518
Métodos: Se cortaron asépticamente dos muestras circulares de 3,75 cm de diámetro de cada apósito. Una de cada muestra se colocó en una placa de Petri estéril para su posterior ensayo [análisis]. La muestra restante se trató con una solución de acuerdo con la invención utilizando el siguiente procedimiento:
Se pesaron 0,25 gramos de EDTA disódico y cloruro de bencetonio en botellas estériles separadas y se disolvieron en 100 ml de 50:50 (v/v) IDA:SDW y 100% iDa respectivamente.
Se añadieron 50 |jg/cm2 de EDTA y 50|jg/cm2 de cloruro de bencetonio al apósito pipeteando cuidadosamente 220 |jl de cada solución sobre toda la superficie de cada muestra de apósito.
A continuación, las muestras se volvieron a colocar en el embalaje original y se secaron en un horno de vacío a 90 °C y 0,9 atmósferas de vacío durante aproximadamente 2 horas. Se utilizó un colorímetro para preparar una suspensión de Staphylococcus aureus aproximadamente 1x 108 UFC/ml en MRD (0,16-0,18 OD540) y diluido en serie para obtener aproximadamente 1x 104 UFC/ml. Se inocularon dos volúmenes de 100 ml de TSA fundido (aproximadamente a 45 °C) con 1 ml de la suspensión 1x 104 UFC/ml de Staphylococcus aureus y se arremolinó para mezclar.
A continuación, se midieron volúmenes de 20 ml de este agar fundido cultivado con bacterias y se vertieron en nueve recipientes de 60 ml (con un diámetro interno de 3,75 cm). Una vez enfriadas y colocadas, estos recipientes se incubaron a 35 °C ± 3 °C durante 4 horas ± 15 minutos para iniciar el crecimiento. Después de 4 horas, cada uno de los apósitos de ensayo [prueba] se hidrató con 2,5 ml de la solución salina al 0,85% en una placa de Petri estéril y se colocó en un recipiente de 60 ml y sobre la superficie del agar cultivado. A un recipiente no se le aplicó apósito para actuar como control positivo.
A continuación, los recipientes se incubaron durante otras 24 horas, después de las cuales se retiraron y desecharon los apósitos. A continuación, los recipientes se volvieron a incubar durante un mínimo de 72 horas para permitir que crecieran las colonias ya establecidas. Después del período de incubación final, los recipientes se evaluaron y fotografiaron junto a una regla calibrada.
Resultados:
En los sitios donde el apósito había impartido un efecto antibacteriano, en el agar cultivado debajo del apósito, el agar parecía transparente. En donde no se había inhibido el crecimiento bacteriano, el agar parecía opaco. La profundidad de la zona transparente de agar desde la superficie en contacto con el apósito se interpretó como una indicación de eficacia antimicrobiana. Los resultados se muestran en la figura 2.
El control positivo era opaco hacia la superficie del agar, es decir, no había una zona transparente. Los resultados indican que todos los apósitos ensayados [probados o testados] que contienen plata tenían alguna potencia antimicrobiana, pero esto variaba entre los tipos de apósitos. La adición de este ejemplo de formulación de la invención aumentó la profundidad de la zona transparente en al menos un factor de dos para todos los tipos de apósitos, pero el orden de clasificación siguió siendo el mismo. Esto sugirió que la potencia depende del tipo de apósito, pero la mejora sinérgica es independiente del tipo de apósito.
El Aquacel Ag tuvo una mayor profundidad de penetración que los otros apósitos tanto para los ensayos de control como para los tratados. El Aquacel Ag también tuvo la mayor mejora en la penetración antimicrobiana cuando se trató con una solución de acuerdo con la invención, ya que la profundidad media de penetración fue tres veces mayor que la del control.
Ejemplo 4
Mejora de la eficacia antimicrobiana con diferentes metales antimicrobianos
Los ejemplos anteriores que utilizan el método MBEC (concentración mínima de erradicación de biopelículas) han demostrado que la adición de agentes antimicrobianos específicos a la plata mejora su actividad antimicrobiana. El propósito de este ejemplo fue evaluar el efecto de estos agentes sobre la actividad antimicrobiana de otros metales, utilizando el método MBEC.
Método: Se preparó una solución madre acuosa al 0,2% p/p del tensioactivo catiónico cuaternario cloruro de didecil dimetilamonio (DDAC) a partir de una solución comercial concentrada (solución al 50% p / v, de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania).
Se prepararon soluciones madre individuales de nitrato de plata, trihidrato de nitrato de cobre (II), nitrato de galio (III), hexahidrato de nitrato de níquel (II), heptahidrato de sulfato de zinc, tetrahidrato de cloruro de manganeso (II), heptahidrato de sulfato de hierro (II), hidrato de sulfato de hierro (III), y trihidrato de nitrato de cobre (II) a partir de sólidos de laboratorio disponibles comercialmente.
Cada solución se ajustó a aproximadamente un pH de 5,5 mediante la adición de pequeñas cantidades de hidróxido de sodio acuoso diluido y/o ácido clorhídrico diluido. A continuación, las soluciones de iones metálicos se diluyeron volumétricamente al 0,1% p/p (con respecto al metal) con agua purificada. Cualquier precipitado se mantuvo en suspensión homogénea mediante agitación vigorosa.
A continuación, se realizó el ensayo MBEC tal y como se describe en el ejemplo 1 solo para la solución de tensioactivo, para cada solución de iones metálicos individual y luego para cada solución de metal en combinación con la solución de tensioactivo.
Resultados:
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000007_0001
Los datos bibliográficos sobre soluciones metálicas (pH sin ajustar) sugieren el siguiente orden en términos de actividad antimicrobiana: Plata> Hierro> Níquel> Cobre> Galio> Magnesio> Bismuto
El MBEC para DDAC solo se determinó como de aproximadamente 0,2%. Cuando se utilizó DDAC al 0,1% en combinación con las soluciones de iones metálicos enumerados, todas produjeron una reducción significativa en la MBEC del metal, demostrando así un efecto sinérgico que es independiente de la identidad del metal antimicrobiano utilizado.
Ejemplo 5
El efecto del pH
Cuando se utilizan en concentraciones elevadas, muchos tensioactivos catiónicos tienen actividad antimicrobiana; típicamente esto se ve reforzado por un pH alcalino. De manera similar, muchos investigadores han descubierto que la actividad de algunos compuestos de plata también se ve reforzada por un pH elevado. Para prevenir el dolor y el daño tisular, los productos que se aplican a la piel lesionada deben tener un pH cercano a neutral o un pH ligeramente ácido. Este ejemplo investiga el efecto del pH sobre el efecto sinérgico entre un tensioactivo catiónico cuaternario y un metal antimicrobiano.
Método: Se prepararon las siguientes soluciones madre acuosas: - cloruro de bencetonio (1,0% p / p), nitrato de plata (0,1% p/p con respecto al metal), acetato de sodio (0,5 M) y ácido acético (0,5 M).
En el experimento de control, se mezclaron soluciones de acetato de sodio y ácido acético en varias proporciones y se diluyeron con agua purificada para dar un rango de soluciones tampón de pH con diferentes pH pero con la misma fuerza iónica general (0,1 M con respecto al ión acetato). A cada uno, se le añadió suficiente solución de nitrato de plata para hacer la solución al 0,01% p / p con respecto a la plata. A continuación, cada solución se confrontó mediante el método MBEC tal y como se describe en el ejemplo 1 para determinar si, a este nivel de pH y plata, la solución estaba por encima o por debajo de MBEC. Usando un segundo conjunto de soluciones preparadas de manera similar (tampón acetato 0,1 M, plata al 0,01%) se realizó un segundo experimento MBEC en el que se varió la concentración de la solución tensioactiva.
Resultados: Ninguna de las soluciones de plata al 0,01% con pH tamponado en el rango de 4,7 a 7,7 fue eficaz contra las biopelículas en el modelo MBEC. Se requirieron concentraciones de tensioactivo de >0,25%, <0,10% y 0,025% para erradicar la biopelícula en el modelo MBEC a pH 6,9, 6,2 y 5,5 respectivamente.
Lo anterior sugiere que el efecto antimicrobiano sinérgico de la presente invención se mejora reduciendo el pH (volviéndose más ácido), lo que contradice el saber actual.
Ejemplo 6
Mejora de la eficacia antimicrobiana de una composición semisólida (gel) que contiene plata, EDTA y tensioactivo cuaternario
Los ejemplos anteriores (1, 2, 4 y 5) ilustran la aplicabilidad a soluciones simples. Este ejemplo busca demostrar que la adición de excipientes inertes que modifican la forma física y las propiedades de la solución base activa no tiene ningún efecto sobre la eficacia observada. En este ejemplo se usa el aumento de la viscosidad mediante la adición del agente gelificante hidroxietilcelulosa (HEC, tipo Aqualon: Natrosol 250HX Pharm) comparándose la actividad de los geles formulados con la solución equivalente usando el ensayo MBEC tal y como se describió anteriormente. Método: Se prepararon soluciones madre de nitrato de plata, cloruro de bencetonio, EDTA disódico (pH ~4), EDTA trisódico (pH ~8) y HEC. A continuación, se combinaron de diversas formas para producir una matriz de muestras de uno, dos, y tres componentes (el EDTA se incluyó solo una vez en cualquier combinación) con y sin HEC. Las concentraciones finales del componente son 0%, 0,0001% o 0,02% para plata (Ag); 0%, 0,1% ó 1% para cloruro de bencetonio (BeCl); 0%, 0,2% ó 1% para EDTA; 0% ó 0,1% para HEC.
Las muestras de ensayo se confrontaron contra una biopelícula microbiana usando el método MBEC descrito previamente en el ejemplo 1. Los resultados se registraron como efectivos (sin crecimiento bacteriano) o ineficaces (crecimiento bacteriano indicado por la turbidez). Todas las muestras de ensayo se prepararon por duplicado y cada determinación de MBEC se realizó por triplicado, por lo que se obtuvieron seis resultados de análisis para cada muestra.
Resultados:
En la Figura 3 se muestra un resumen de los resultados de las combinaciones. La adición de un excipiente inerte (HEC) para modificar las propiedades físicas de la sustancia de ensayo no alteró la actividad anti-biopelícula de la mezcla de ensayo. Aún así se observó un comportamiento sinérgico para las combinaciones a pH 4 y pH 8 en el extremo inferior de los intervalos de concentración preferidos. No se observaron efectos inhibidores de la adición del excipiente inerte en el extremo superior de los intervalos de concentración preferidos.

Claims (7)

REIVINDICACIONES
1. Composición antimicrobiana adecuada para su uso en la piel y en la heridas que comprende una fuente de plata iónica; un tensioactivo catiónico de amonio cuaternario presente en un nivel superior o igual al 0,025% en peso; y ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) presente como las sales di-, tri- o tetra-básicas de EDTA a un nivel de 0,2% a 1% en peso; en donde la composición tiene un pH de 4 a 6; y la plata iónica está presente en la composición a un nivel del 0,01% al 10% en peso.
2. Composición según la reivindicación 1, en la que la plata iónica se incluye en la composición a un nivel del 0,1% al 5% en peso.
3. Composición según la reivindicación 1, en la que la plata iónica se incluye en la composición a un nivel del 0,5% al 1,5% en peso.
4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el tensioactivo catiónico se selecciona del grupo de las sales en las que el catión es bencetonio, benzalconio, dimetildiaquilonio, alquilpiridinio y alquiltrimetilamonio.
5. Composición según la reivindicación 4, en la que el tensioactivo catiónico cuaternario está presente en un nivel de 0,05% a 4% en peso.
6. Composición según la reivindicación 5, en la que el tensioactivo catiónico cuaternario está presente en un nivel de 0,5 a 2% en peso.
7. Proceso para fabricar un apósito antimicrobiano para heridas que comprende: (i) obtener un apósito absorbente para heridas; y (ii) tratar el apósito con una composición según la reivindicación 1.
ES12719420T 2011-04-06 2012-04-05 Composición antimicrobiana que comprende iones de plata, un tensioactivo catiónico cuaternario y una sal de EDTA Active ES2899870T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1105829.4A GB201105829D0 (en) 2011-04-06 2011-04-06 Antimicrobial compositions
PCT/GB2012/000329 WO2012136968A1 (en) 2011-04-06 2012-04-05 Composition comprising antimicrobial metal ions and a quaternary cationic surfactant

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2899870T3 true ES2899870T3 (es) 2022-03-15

Family

ID=44072040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12719420T Active ES2899870T3 (es) 2011-04-06 2012-04-05 Composición antimicrobiana que comprende iones de plata, un tensioactivo catiónico cuaternario y una sal de EDTA

Country Status (12)

Country Link
US (3) US9675077B2 (es)
EP (1) EP2693884B1 (es)
CN (2) CN103596434A (es)
AU (1) AU2012238401B2 (es)
CA (1) CA2834871C (es)
DK (1) DK2693884T3 (es)
ES (1) ES2899870T3 (es)
GB (1) GB201105829D0 (es)
HK (1) HK1249019A1 (es)
PL (1) PL2693884T3 (es)
RU (1) RU2672107C2 (es)
WO (1) WO2012136968A1 (es)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0525504D0 (en) 2005-12-14 2006-01-25 Bristol Myers Squibb Co Antimicrobial composition
JP5548121B2 (ja) 2007-05-14 2014-07-16 リサーチ ファウンデーション オブ ステイト ユニバーシティ オブ ニューヨーク バイオフィルム中の細菌細胞における生理学的分散応答の誘導
GB201020236D0 (en) 2010-11-30 2011-01-12 Convatec Technologies Inc A composition for detecting biofilms on viable tissues
GB201211701D0 (en) 2012-07-02 2012-08-15 Reckitt Benckiser Llc Aqueous alcoholic microbicidal compositions comprising zinc ions
GB201211688D0 (en) 2012-07-02 2012-08-15 Reckitt Benckiser Llc Aqueous alcoholic microbicidal compositions comprising zinc ions
GB201211702D0 (en) 2012-07-02 2012-08-15 Reckitt Benckiser Llc Sprayable aqueous alcoholic microbicidal compostions comprising zinc ions
US9707162B2 (en) 2012-11-30 2017-07-18 Reckitt & Colman (Overseas) Limited Microbicidal personal care compositions comprising metal ions
WO2014096843A2 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Convatec Technologies Inc. Processing of chemically modified cellulosic fibres
GB201308770D0 (en) * 2013-05-15 2013-06-26 Convatec Technologies Inc Wound Dressing Comprising an Antimicrobial Composition
CN103355346A (zh) * 2013-06-27 2013-10-23 上海华莹格生物科技有限公司 一种电子产品用季铵盐消毒剂组合物和方法
FR3037788B1 (fr) 2015-06-29 2022-01-21 Urgo Lab Nouveau pansement absorbant antimicrobien
EA201890633A1 (ru) 2015-09-03 2018-09-28 Зе Администрейторс Оф Зе Тьюлейн Эдьюкейшнл Фанд Композиции и способы для многофункциональных растворов для дезинфекции и стерилизации
EP3355860A1 (de) * 2015-09-29 2018-08-08 Tecuro AG Stabilisierte antiseptische zubereitungen
CN108350589A (zh) * 2015-11-06 2018-07-31 株式会社杰希优 镀镍用添加剂及含有其的缎光镀镍浴
GB201607814D0 (en) * 2016-05-04 2016-06-15 5D Health Prot Group Ltd Anti-microbial compositions
EP3498261B1 (en) * 2017-12-14 2026-01-07 Infection Elimination Services LLC Composition comprising zinc and surfactants for use in removing bacterial biofilms and treating tissues
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance
CA3150161A1 (en) 2019-08-13 2021-02-18 Darlene E. MCCORD Non-activated, amorphous, ph neutral, two-part bedside-ready clay delivery system that treats pathogen infections in humans and animals
GB202004055D0 (en) 2020-03-20 2020-05-06 Convatec Ltd Debridement Composition
EP4121129A1 (en) 2020-03-20 2023-01-25 ConvaTec Limited Debridement composition
WO2022006242A1 (en) * 2020-06-30 2022-01-06 Iti Technologies, Inc. Antimicrobial compositions and uses thereof
US11653652B2 (en) 2020-06-30 2023-05-23 Iti Technologies, Inc. Antimicrobial compositions and uses thereof
GB202107726D0 (en) * 2021-05-28 2021-07-14 Medtrade Products Ltd Antimicrobial component for a wound dressing
EP4423197A4 (en) 2021-10-25 2025-08-27 Darlene E Mccord COATED MEDICINAL CLAY COMPOSITIONS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND DELIVERY OF CATION SOURCES AND METHODS OF USE THEREOF
WO2024147001A1 (en) * 2023-01-06 2024-07-11 Micronclean Limited Disinfectant formulation
WO2024226871A1 (en) 2023-04-27 2024-10-31 Mccord Darlene E Compositions and methods of dissolving biofilm to promote wound healing

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2103999A (en) * 1936-05-25 1937-12-28 Silver Oxide Products Company Disinfective and antiseptic compound for the treatment of ulcers, sores, and the like
JP3121503B2 (ja) * 1994-10-18 2001-01-09 レンゴー株式会社 抗菌剤
KR20010013377A (ko) * 1997-06-04 2001-02-26 데이비드 엠 모이어 마일드한 잔류성 항균 조성물
US6753063B1 (en) * 1997-11-19 2004-06-22 The Procter & Gamble Company Personal cleansing wipe articles having superior softness
US6358516B1 (en) * 1998-08-21 2002-03-19 Norris R. Harod One-step system for cleansing, conditioning, and treating the skin
AU2001234509A1 (en) * 2000-01-20 2001-07-31 The Procter And Gamble Company Antimicrobial compositions
EP1267795A1 (en) * 2000-03-30 2003-01-02 Brennen Medical Inc. Anti-microbial and immunostimulating composition
US6267976B1 (en) * 2000-04-14 2001-07-31 Gojo Industries, Inc. Skin cleanser with photosensitive dye
WO2003086332A1 (en) * 2002-04-11 2003-10-23 Dvm Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial wash and carrier solutions, and uses thereof
US20040033916A1 (en) * 2002-06-28 2004-02-19 Kuzmin Vladimir Semenovich Disinfecting composition
CA2536955A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-10 Pure Bioscience Silver dihydrogen citrate compositions comprising a second antimicrobial agent
RU2258515C1 (ru) * 2003-11-04 2005-08-20 Гитлин Исаак Григорьевич Лекарственное средство ранозаживляющего действия
US7033511B2 (en) * 2004-01-20 2006-04-25 A-Dec, Inc. Sustained water treatment in dental equipment
US20060115440A1 (en) * 2004-09-07 2006-06-01 Arata Andrew B Silver dihydrogen citrate compositions
US20060051430A1 (en) * 2004-09-07 2006-03-09 Arata Andrew B Silver dihydrogen citrate compositions
US20060254988A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Confirm Monitoring Systems, Inc. Methods and compositions for the treatment of water
AU2006270308A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Covidien Lp Wound dressing and methods of making and using the same
CN1911042A (zh) * 2005-08-08 2007-02-14 高旭 一种固态季铵盐消毒除臭组合物及制备方法
GB0525504D0 (en) * 2005-12-14 2006-01-25 Bristol Myers Squibb Co Antimicrobial composition
US7858106B2 (en) * 2006-09-21 2010-12-28 Alcare Co., Ltd. Antimicrobial fiber and its production method, and antimicrobial fiber product comprising the antimicrobial fiber, its production method and regeneration method
US9034352B2 (en) * 2006-11-14 2015-05-19 Rohm And Haas Company Microbicide combinations containing silver
US20100015245A1 (en) * 2008-04-24 2010-01-21 Joe Harrison Combination of Copper Cations with Peroxides or Quaternary Ammonium Compounds for the Treatment of Biofilms
CN102223876A (zh) * 2008-09-26 2011-10-19 纳米生物公司 纳米乳剂治疗性组合物及其使用方法
EP2563356A4 (en) * 2010-04-27 2013-10-16 St John S Medical Res Inst COMPOSITION FOR SKIN CARE AND PROTECTION AND METHOD OF USE THEREOF

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012238401A1 (en) 2013-11-21
US9675077B2 (en) 2017-06-13
PL2693884T3 (pl) 2022-02-07
CA2834871C (en) 2021-03-16
HK1249019A1 (zh) 2018-10-26
WO2012136968A1 (en) 2012-10-11
CA2834871A1 (en) 2012-10-11
GB201105829D0 (en) 2011-05-18
US20140056993A1 (en) 2014-02-27
CN103596434A (zh) 2014-02-19
US20220030875A1 (en) 2022-02-03
EP2693884A1 (en) 2014-02-12
RU2672107C2 (ru) 2018-11-12
EP2693884B1 (en) 2021-09-08
CN107714722A (zh) 2018-02-23
AU2012238401B2 (en) 2016-02-25
RU2013149176A (ru) 2015-05-20
DK2693884T3 (da) 2021-12-13
US20170347661A1 (en) 2017-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2899870T3 (es) Composición antimicrobiana que comprende iones de plata, un tensioactivo catiónico cuaternario y una sal de EDTA
ES2622827T3 (es) Composición antimicrobiana
ES2423730T3 (es) Uso de una composición sinérgica como agente terapéutico o agente de desinfección
CN113440645A (zh) 一种用于创面的复合溶菌酶液体敷料及其制备方法
DK2170081T3 (en) Antimicrobial preparations
ES2732858T3 (es) Composición antimicrobiana de clorhexidina teñida de azul para la desinfección de la piel
ES2756698T3 (es) Formulación biocida para proteger la piel que comprende sales de cobre pentahidratado y sales de zinc heptahidratado
AU2006325408B2 (en) Antimicrobial composition
AU2013206810B2 (en) Antimicrobial composition