ES2626244T3 - Composición pulverulenta o granulada que comprende un copolímero, un ácido dicarboxílico y un ácido monocarboxílico graso - Google Patents
Composición pulverulenta o granulada que comprende un copolímero, un ácido dicarboxílico y un ácido monocarboxílico graso Download PDFInfo
- Publication number
- ES2626244T3 ES2626244T3 ES09781272.1T ES09781272T ES2626244T3 ES 2626244 T3 ES2626244 T3 ES 2626244T3 ES 09781272 T ES09781272 T ES 09781272T ES 2626244 T3 ES2626244 T3 ES 2626244T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acid
- weight
- components
- composition according
- component
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims abstract description 27
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 title claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 16
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 57
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 53
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 31
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 29
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 29
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 20
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 19
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 11
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 10
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 10
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 claims description 9
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 claims description 8
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 8
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 8
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 claims description 4
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 4
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 claims description 4
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 34
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 31
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 20
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 229920003119 EUDRAGIT E PO Polymers 0.000 description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- GJHKWLSRHNWTAN-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4-(4-pentylcyclohexyl)benzene Chemical compound C1CC(CCCCC)CCC1C1=CC=C(OCC)C=C1 GJHKWLSRHNWTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 229960004482 quinidine sulfate Drugs 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 6
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 6
- -1 (3-diethylamino-2,2-dimethyl) propyl Chemical group 0.000 description 5
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940075534 amino methacrylate copolymer Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 2
- NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C(C)=C NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N suberic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCC(O)=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N (2r,3r)-2,3-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol;(2r,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C(C)=C SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C=C DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMBXBBSVGZNJCE-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)propyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)C(C)COC(=O)C=C NMBXBBSVGZNJCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWJCRUKUIQRCGP-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCCOC(=O)C(C)=C WWJCRUKUIQRCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 239000005643 Pelargonic acid Substances 0.000 description 1
- 244000090599 Plantago psyllium Species 0.000 description 1
- 235000010451 Plantago psyllium Nutrition 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002054 SYLOID® 244 FP SILICA Inorganic materials 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- QKWFJHPHXLSWRE-UHFFFAOYSA-N [dimethylamino(phenyl)methyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(N(C)C)C1=CC=CC=C1 QKWFJHPHXLSWRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTIMEUKJNDNRFG-UHFFFAOYSA-N [dimethylamino(phenyl)methyl] prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC(N(C)C)C1=CC=CC=C1 FTIMEUKJNDNRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000001034 iron oxide pigment Substances 0.000 description 1
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007561 laser diffraction method Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000009997 thermal pre-treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003627 tricarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/04—Oxygen-containing compounds
- C08K5/09—Carboxylic acids; Metal salts thereof; Anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
- C08F20/10—Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/04—Oxygen-containing compounds
- C08K5/09—Carboxylic acids; Metal salts thereof; Anhydrides thereof
- C08K5/092—Polycarboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Una composición pulverulenta o granulada que comprende al menos 30% en peso de una mezcla de los componentes (a), (b) y (c) con (a) un copolímero constituido por unidades polimerizadas de ésteres alquílicos C1 a C4 de ácido acrílico o metacrílico y de monómeros de (met)acrilato de alquilo con un grupo amino terciario en el radical alquilo y (b) 0,5 a 10% en peso basado en (a) de un ácido dicarboxílico con 3 a 10 átomos de carbono y (c) 5 a 20% en peso basado en (a) de un ácido monocarboxílico graso con 8 a 18 átomos de carbono.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
DESCRIPCION
Composicion pulverulenta o granulada que comprende un copoUmero, un acido dicarbox^lico y un acido monocarbox^lico graso.
Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a una composicion pulverulenta o granulada que comprende un copoUmero, un acido dicarboxflico y un acido monocarboxflico graso como dispersion acuosa lista para usar para el recubrimiento o la union de principios activos en el campo de farmacia, nutraceuticos o cosmeticos.
Antecedentes tecnicos
La patente internacional WO 02067906A1 (patente de EE.UU. 20030064036A1) describe un agente de recubrimiento y union con estabilidad de almacenamiento mejorada, que consiste esencialmente en:
(a) un copolfmero, que consiste en esteres alqrnlicos C1 a C4 polimerizados radicalmente de acido acnlico o metacnlico y otros monomeros de (met)acrilato de alquilo que comprenden grupos amino terciarios funcionales, estando el copolfmero en forma de un polvo con un tamano de partfcula promedio de 1 - 40 pm,
(b) 3 - 15% en peso, basado en (a), de un emulsionante con un valor de BHL (balance hidrofilo-lipofilo) de al menos 14,
(c) 5 - 50% en peso, basado en (a), de un acido monocarboxflico C12-C18 o un hidroxilcompuesto C12- C18.
Uno de los efectos beneficiosos de la invencion es que se reduce la permeabilidad al vapor. El compuesto (a) es preferiblemente EUDRAGIT® EPO. Un compuesto (b) preferido en los ejemplos es laurilsulfato de Na, que se puede usar junto con acido laurico, acido estearico o alcohol launlico como compuesto (c). Los tiempos de tratamiento de dispersion de los ejemplos inventivos son alrededor de 3 a 6 horas.
Problema y disolucion
Hay una necesidad permanente para agentes de recubrimiento y union mejorados para fines farmaceuticos o nutraceuticos. Los clientes prefieren composiciones pulverulentas o granuladas listas para usar que comprenden copolfmeros adecuados que se pueden usar para procedimientos de recubrimiento o union despues de dispersarlos en agua.
Los problemas generales son que los aditivos como emulsionantes deben anadirse a los copolfmeros que se tienen que usar para procedimientos de recubrimiento o union para permitir unos tiempos de dispersion rapidos. Sin embargo, los aditivos que permiten tiempos de dispersion rapidos pueden efectuar a veces, por otra parte, la viscosidad de la dispersion de manera negativa, impedir la formacion completa de pelfcula o aumentar la permeabilidad de vapor de agua. Especialmente, si la viscosidad de la dispersion es demasiado alta esto pudo conducir a problemas en el procedimiento de recubrimiento o union con posterioridad. Para tratamientos mejorados, se espera con frecuencia que la liberacion de farmaco de formas farmaceuticas recubiertas sea tan rapida como sea posible en agua o medio neutro similar. Asf, una formulacion de polfmero preferida permite solubilidad en agua del recubrimiento.
Ademas, algunos aditivos usados con frecuencia como, por ejemplo, laurilsulfato de sodio (v. patente internacional WO 02067906A1) aunque en general adecuados y aceptados para fines farmaceuticos, se consideran mientras tanto como que muestran un nivel de toxicidad demasiado alto. Esto debe depender de la cantidad total del polfmero y la composicion de aditivo que esta presente en una dosis diaria de la forma farmaceutica, nutraceutica o cosmetica deseada. Sin embargo, se prefieren por supuesto, en general, aditivos con una toxicidad tan baja como sea posible.
Asf, es un objeto de la presente invencion proporcionar composiciones pulverulentas o granuladas para fines de recubrimiento o union que se consigan dispersar completamente en agua con un tiempo de tratamiento tan corto como sea posible. Los aditivos empleados para soportar el rapido tiempo de dispersion, mostraran un nivel de toxicidad tan bajo como sea posible. Ademas, la viscosidad de la dispersion debe estar en un intervalo que permita con posterioridad procedimientos de recubrimiento o union exitosos y de como resultado pelfculas completas que sean solubles en agua.
El problema se resuelve por una composicion pulverulenta o granulada que comprende al menos 30% en peso de una mezcla de:
(a) un copolfmero constituido por unidades polimerizadas de esteres alqrnlicos C1 a C4 de acido acnlico o metacnlico y de monomeros de (met)acrilato de alquilo con un grupo amino terciario en el radical alquilo y
(b) 0,5 a 10% en peso basado en (a) de un acido dicarboxflico con 3 a 10 atomos de carbono y
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
(c) 5 a 20% en peso basado en (a) de un acido monocarboxflico graso con 8 a 18 atomos de carbono.
La composicion inventiva esta destinada a usarse rapidamente en agua disolviendo o dispersando polvo o granulado. Las composiciones acuosas dispersadas muestran una viscosidad baja y, por lo tanto, pueden tratarse directamente como agentes de recubrimiento y union para fines farmaceuticos o nutraceuticos. Las realizaciones preferidas pueden preparase como dispersiones con contenidos en peso seco de hasta 30% (peso/volumen). Los componentes principales (a), (b) y (c) muestran preferiblemente datos de toxicidad extremadamente baja en el intervalo 2.000 mg/kg LD50 (rata) o incluso menos toxicos.
Componente (a)
El componente (a) es un copolfmero constituido por unidades polimerizadas de esteres alqmlicos Ci a C4 de acido acnlico o metacnlico y de monomeros de (met)acrilato de alquilo con un grupo amino terciario en el radical alquilo.
Copolfmero de aminometacrilato
El componente (a) copolimerico puede ser un denominado "copolfmero de aminometacrilato (USP/NF)", "copolfmero de metacrilato butilado basico (Ph. Eur)" o "Copolfmero E de metacrilato de aminoalquilo (JPE)" que son del tipo EUDRAGIT® E. Se conocen copolfmeros de tipo EUDRAGIT® E adecuados, por ejemplo, de la patente europea Ep 0 058 765 B1.
El copolfmero de amino(met)acrilato puede estar constituido, por ejemplo, por 30 a 80% en peso de esteres alqmlicos Ci a C4 polimerizados radicalmente libres de acido acnlico o de acido metacnlico y 70 a 20% en peso de monomeros de (met)acrilato con un grupo amino terciario en el radical alqmlico.
Se detallan monomeros adecuados con grupos amino terciarios funcionales en la patente de EE.UU. 4 705 695, columna 3 lmea 64 a columna 4 lmea 13. Se deben mencionar, en particular, acrilato de dimetilaminoetilo, acrilato de 2-dimetilaminopropilo, metacrilato de dimetilaminopropilo, acrilato de dimetilaminobencilo, metacrilato de dimetilaminobencilo, acrilato de (3-dimetilamino-2,2-dimetil)propilo, metacrilato de dimetilamino-2,2-dimetil)propilo, acrilato de (3-dietilamino-2,2-dimetil)propilo, metacrilato de dietilamino-2,2-dimetil)propilo y metacrilato de dietilaminoetilo. Se proporciona preferencia particular a metacrilato de dimetilaminoetilo.
El contenido de los monomeros con grupos amino terciario en el copolfmero puede estar ventajosamente entre 20 y 70% en peso, preferiblemente entre 40 y 60% en peso. La proporcion de los esteres alqmlicos Ci a C4 de acido acnlico o acido metacnlico es 70 - 30% en peso. Se debena mencionar metacrilato de metilo, metacrilato de etilo, metacrilato de butilo, acrilato de metilo, acrilato de etilo y acrilato de butilo.
Un copolfmero de amino(met)acrilato adecuado puede polimerizarse de, por ejemplo, 20 - 30% en peso de metacrilato de metilo, 20 - 30% en peso de metacrilato de butilo y 60 - 40% en peso de metacrilato de dimetilaminoetilo.
Un copolfmero de amino(met)acrilato comercial adecuado de manera espedfica se forma, por ejemplo, de 25% en peso de metacrilato de metilo, 25% en peso de metacrilato de butilo y 50% en peso de metacrilato de dimetilaminoetilo (EUDRAGIT® E100 (forma granulada) o EUDRAGIT® E PO (forma de polvo)). EUDRAGIT® E100 y EUDRAGIT® E PO son solubles en agua por debajo de aproximadamente pH 5,0 y son asf tambien solubles en jugo gastrico.
Componente (b)
El componente (b) es, uno o mas, acidos dicarboxflicos con 3 a 10 atomos de carbono. Los grupos hidroxilo y dobles enlaces pueden estar incluidos, sin embargo, se prefieren acidos dicarboxflicos con 4 a 6 atomos de carbono. Son cantidades adecuadas 0,5 a 10, 0,5 a 9 preferido 2 a 8% en peso basado en el componente (a) copolimerico.
En relacion con los grupos cationicos en el componente (a) polimerico el componente (b) puede estar presente en una relacion molar de 0,8 a 30, preferiblemente 5 a 20, lo mas preferido 7 a 17% en moles.
Acidos dicarboxflicos con 3 a 10 atomos de carbono.
Los acidos dicarboxflicos adecuados con 3 a 10 atomos de carbono son, por ejemplo: propan-di-acido (HOOC-CH2-COOH) = acido malonico, butan-di-acido (HOOC-C2H4-COOH) = acido sucdnico, acido fumarico (HOOC-C2H2-COOH), acido malico (HOOC-CH2-HCOH-COOH), acido tartarico (HOOC-(HCOH)2-COOH),
5
10
15
20
25
30
35
40
45
pentan-di-acido (HOOC-C3H6-COOH) = acido glutarico, hexan-di-acido (HOOC-C4H8-COOH) = acido adipmico, heptan-di-acido (HOOC-C5H10-COOH), octan-di-acido (HOOC-C6H12-COOH) = acido suberico, nonan-di-acido (HOOC-C7H14-COOH), decan-di-acido (HOOC-C8H16-COOH) = acido sebacmico
Se prefieren acidos dicarbox^licos con 4 a 10 0 4 a 6 atomos de carbono. Los mas preferidos son acido fumarico, acido malico, acido tartarico y acido succmico o mezclas de los mismos.
Componente (c)
El componente (c) es, uno o mas, acidos monocarboxflicos grasos con 8 a 18 atomos de carbono. Son cantidades adecuadas 5 a 20, preferido 6 a 18% en peso basado en el componente (a) copolimerico.
En relacion con los grupos cationicos en el componente (a) polimerico el componente (c) puede estar presente en una relacion molar de 5 a 45, preferiblemente 9 a 37, lo mas preferido 12 a 33% en moles.
Acido monocarboxflico graso con 8 a 18 atomos de carbono.
Los siguientes acidos monocarbonicos son adecuados preferiblemente para los fines de la invencion:
C8: acido capnlico (C7H15COOH),
Cg: acido pelargonico (C8H17COOH),
C10: acido caprico (CgH1gCOOH),
C12: acido laurico (C11H23COOH),
C14: acido minstico (C13H27COOH),
C16: acido palmttico (C15H31COOH),
C18: acido estearico (C17H35COOH).
El acido monocarboxflico (acido graso) preferiblemente no ramificado, saturado, con 8 a 18, preferiblemente 8 o 10 o 16 o 18 atomos de carbono, es preferiblemente no sustituido. Se prefiere acido capnlico (C7H15COOH), acido caprico (C9H19COOH), acido laurico (C11H23COOH), acido palmftico (C15H31COOH) o acido estearico (C17H35COOH) o mezclas de los mismos, lo mas preferido en cualquier combinacion con acido fumarico, acido malico, acido tartarico o acido sebacmico como componentes (b) unicos o mezclas de los mismos.
Excipientes farmaceuticos, nutraceuticos o cosmeticos.
Las composiciones segun la invencion se caracterizan ademas por que puede estar contenido hasta 200%, hasta 70%, hasta 60%, hasta 50%, hasta 40%, hasta 30%, hasta 20% o hasta 10% en peso basado en el peso total de los componentes (a), (b) y (c) de excipientes farmaceuticos, nutraceuticos o cosmeticos que son diferentes de los componentes (a), (b) y (c). Sin embargo, la composicion segun la invencion puede contener tambien cualquiera o esencialmente cualquier excipiente farmaceutico, nutraceutico o cosmetico. Asi, la composicion puede consistir esencialmente o consistir en 100% de los componentes (a), (b) y (c).
El termino excipientes farmaceuticos, nutraceuticos o cosmeticos es conocido para el experto. Muchos excipientes se usan habitualmente en farmacia, pero tambien en el campo de los nutraceuticos o cosmeticos, ocasionalmente tambien se refieren como aditivos habituales. Siempre es necesario, por supuesto, que todos los excipientes o aditivos habituales empleados sean toxicologicamente aceptables y utilizables en particular en alimentos o en medicamentos sin riesgo para los clientes o pacientes.
Aunque los requerimientos son normalmente mayores en el campo farmaceutico hay un extenso solapamiento de excipientes usados para fines farmaceuticos y los usados para fines nutraceuticos o cosmeticos. Normalmente pueden usarse todos los excipientes farmaceuticos para fines nutraceuticos o cosmeticos y se permite que al menos un gran numero de excipientes nutraceuticos se usen para fines farmaceuticos tambien. Los excipientes pueden ser anadidos a la formulacion de la invencion, preferiblemente durante la produccion de los granulos o el mezclamiento de los polvos.
Los excipientes farmaceuticos, nutraceuticos o cosmeticos que son diferentes de los componentes (a), (b) y (c)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
pueden estar contenidos por razones practicas, por ejemplo, para evitar la pegajosidad, aumentar el brillo o anadir un color. Sin embargo, estos excipientes normalmente no contribuyen o muestran cualquier efecto o casi ningun efecto sobre la propia invencion como se reivindica en la presente.
Los excipientes farmaceuticos, nutraceuticos o cosmeticos que son diferentes de los componentes (a), (b) y (c) no contribuyen a la invencion en un sentido estrecho que se basa en la interaccion de los componentes (a), (b) y (c). Los excipientes farmaceuticos, nutraceuticos o cosmeticos que son diferentes de los componentes (a), (b) y (c) y que pueden presentar un efecto adverso esencial sobre los efectos beneficiosos principales de la presente invencion, por ejemplo, el tiempo de preparacion o sobre la viscosidad de la dispersion, debenan evitarse y pueden excluirse. Por ejemplo, la adicion de cantidades esenciales de dodecilsulfato de sodio o sustancias similares con propiedades emulsionantes diferentes de los componentes (b) y (c), debena evitarse. Preferiblemente, cualquier adicion de dodecilsulfato de sodio o sustancias similares con propiedades emulsionantes diferentes de los componentes (b) y (c) debena evitarse.
Los excipientes farmaceuticos, nutraceuticos o cosmeticos tfpicos que son diferentes de los componentes (a), (b) y (c) son familiares para los expertos en la materia. Son ejemplos antioxidantes, blanqueantes, agentes saborizantes, fluidificantes, fragancias, antiapelmazantes (agentes de liberacion), agentes activadores de la penetracion, pigmentos, plastificantes, polfmeros, agentes formadores de poro o estabilizantes. Pueden usarse como adyuvantes de elaboracion y se destinan a asegurar un procedimiento de preparacion fiable y reproducible, asf como una buena estabilidad en el almacenamiento a largo plazo o consiguen propiedades ventajosas adicionales en la forma farmaceutica. Se anaden a las formulaciones polimericas antes del tratamiento y pueden influir sobre la permeabilidad de los recubrimientos. Esta propiedad puede usarse, si es necesario, como un parametro de control adicional.
Los polfmeros anionicos o copolfmeros de (met)acrilato anionicos que puedan interactuar con el componente (a) polimerico pueden excluirse. Las sales de acido monocarboxflico graso con 10 a 18 atomos de carbono y/o alcoholes grasos con 8 a 18 atomos de carbono pueden excluirse tambien.
Por supuesto, todas las clases de excipientes usadas deben ser, por supuesto, toxicologicamente seguras y usarse en nutraceuticos o productos farmaceuticos sin riesgo para los clientes o pacientes.
Plastificantes
Los plastificantes consiguen por interaccion ffsica con un polfmero una reduccion en la temperatura de transicion vftrea y fomentar la formacion de pelfcula, dependiendo de la cantidad anadida. Las sustancias adecuadas normalmente presentan un peso molecular de entre 100 y 20.000 y comprenden uno o mas grupos hidrofilos en la molecula, por ejemplo, grupos hidroxilo, ester o amino.
Son ejemplos de plastificantes adecuados: citratos de alquilo, esteres de glicerol, ftalatos de alquilo, sebacatos de alquilo, esteres de sacarosa, esteres de sorbitan, sebacato de dietilo, sebacato de dibutilo y polietilenglicoles 200 a 12.000. Plastificantes preferidos son citrato de trietilo (CTE), citrato de acetiltrietilo (CATE), sebacato de dietilo y sebacato de dibutilo (SDB). Se debenan mencionar adicionalmente esteres que son normalmente lfquidos a temperatura ambiente, tales como citratos, ftalatos, sebacatos o aceite de ricino. Se usan preferiblemente esteres de acido cftrico y acido sebacmico.
La adicion de los plastificantes a la formulacion puede llevarse a cabo de una manera conocida, directamente, en disolucion acuosa o despues de pretratamiento termico de la mezcla. Tambien es posible emplear mezclas de plastificantes.
Antiapelmazantes/ Agentes de liberacion / Antiadhesivo:
Los antiapelmazantes, agentes de liberacion o antiadhesivos normalmente presentan propiedades lipofilas y se anaden normalmente a suspensiones de aerosol. Evitan la aglomeracion de los nucleos durante la formacion de pelfcula. Se usan preferiblemente talco, estearato de Mg o Ca, sflice molida, caolm o emulsionantes no ionicos con un valor de BHL de entre 2 y 8. Las proporciones estandar para uso de agentes de liberacion en los agentes de recubrimiento y de union inventivos oscilan entre 0,5 y 100% en peso relativo a los componentes (a), (b) y (c).
Pigmentos:
Solo raras veces se anaden los colores en forma soluble. Como norma, se usan pigmentos de oxido de aluminio u oxido de hierro en forma dispersada. Se usa dioxido de titanio como un pigmento de blanqueamiento. Las proporciones estandar para uso de pigmentos en los agentes de recubrimiento y de union inventivos oscilan entre 20 y 200% en peso relativo a los componentes (a), (b) y (c).
El procedimiento de preparacion
Los componentes (a), (b) y (c) se mezclan entre sf en una fase pulverulenta o mediante un procedimiento de granulacion, que puede ser un procedimiento de granulacion seco, humedo o de masa fundida. Como una
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
alternativa, los componentes pueden anadirse con posterioridad en la fase de dispersion acuosa.
Procedimiento de mezcla de polvo
Los componentes (a), (b) y (c) se mezclan entre sf en una fase pulverulenta usando equipo mezclador. La fase pulverulenta puede definirse por que la partfcula de los componentes puede presentar un tamano de partfcula promedio menor que 2 mm, preferiblemente menor que 1 mm, especialmente de 100 pm o menor, preferiblemente en el intervalo 10 a 100 pm. El tamano de partfcula promedio puede determinarse por tecnicas de tamizado o por metodos de difraccion laser.
Procedimiento de granulacion en seco
Los componentes (a), (b) y (c) se mezclan entre sf en una forma de granulados usando un equipo mezclador. Los granulados pueden presentar un tamano de partfcula promedio de 1 mm o mas, preferiblemente en el intervalo de 1 a 5 mm.
Procedimiento de granulacion en humedo.
Los polvos o granulos de los componentes (a), (b) y (c) se mezclan entre sf en una fase humeda por humectacion de los polvos o granulados con agua o disolventes organicos y usando despues un mezclador o equipo de amasado. Fase humeda significara que hay una masa humeda que puede amasarse de manera manual con un contenido en agua, por ejemplo, en el intervalo 10 a 100% en peso. Despues de humectar y mezclar, respectivamente, amasando, la masa humeda se seca y despues se convierte de nuevo en granulos o polvos. El procedimiento de granulacion humeda es conocido para un experto. Las disoluciones de los componentes (a), (b) o (c) o combinaciones de los mismos en disolventes organicos como metanol, etanol, isopropanol, acetato de etilo o acetona tambien pueden usarse en el procedimiento de granulacion humeda. Los disolventes organicos pueden contener opcionalmente hasta 50% (v/v) de agua.
Procedimiento de granulacion de masa fundida
Los polvos o granulos de los componentes (a), (b) y (c) se mezclan entre sf normalmente sin adicion de disolventes a temperaturas elevadas donde al menos el copolfmero esta en una fase fundida. Las temperaturas adecuadas estan, por ejemplo, en el intervalo de 80 a 200°C. Esto puede realizarse en un mezclador calentado o en una extrusora, preferiblemente en una extrusora de doble husillo con cilindros de contrarrotacion preferiblemente. Despues de mezclar, se enfna la masa fundida y de nuevo se convierten despues en granulos o polvos. El procedimiento de granulacion de masa fundida es conocido para un experto.
Procedimiento de dispersion o disolucion
Los componentes (a), (b) y (c) se anaden al agente de dispersion o disolucion acuosa, preferiblemente agua purificada, como mezclas de polvo, granulos o solos uno despues de otro con agitacion suave con un agitador convencional a temperatura ambiente. Ventajosamente, segun esta invencion, no se requerira la necesidad de un mezclador de alto cizallamiento o dispersador espedfico. Adicionalmente, no sera necesario el calentamiento de la suspension. Despues de agitar menos de 3 horas, se forman dispersiones o disoluciones que pueden pulverizarse en procedimientos de recubrimiento o granulacion y/o formar pelfculas despues de secado. La dispersion o disolucion puede presentar un contenido total en solidos menor que 35%, preferiblemente menor que 25% y valores de pH entre 5 y 9. Los valores de pH de una dispersion o disolucion pueden estar en el intervalo de 5 a 9, preferiblemente de 6 a 8.
Tiempo de preparacion de la dispersion o disolucion
El tiempo de preparacion de la dispersion o disolucion puede observarse, por ejemplo, y determinarse por microscopfa de polarizacion. El tiempo cuando se anade la mezcla pulverulenta o granulada al agua se define como punto de partida. Se agita despues ademas la mezcla acuosa de dispersion a temperatura ambiente (ca. 22°C). Al comienzo hay una dispersion turbia que primero se hace blanca y despues cada vez mas clara durante la agitacion. Se toman despues gotas de la mezcla acuosa de dispersion cada 10 minutos y se observan bajo un microscopio de polarizacion con un aumento de 100 veces con el soporte de un filtro de fase. El instante de tiempo en que no se observan partfculas o casi no se observan partfculas (al menos de diez partfculas en el campo visual) en el fluido de dicha gota bajo el microscopio se toma como punto final del procedimiento de dispersion. En este instante de tiempo se produce una dispersion o disolucion clara, respectivamente. La precision de este metodo de determinacion es suficiente en la mayona de los casos para diferenciar los tiempos de preparacion de las diferentes preparaciones de dispersiones alejados unos de otros. La composicion inventiva puede caracterizarse por un tiempo de preparacion de la dispersion o disolucion menor que 3 horas, preferiblemente 2,5 horas o menos, lo mas preferido 1,5 horas o menos. Se parte del tiempo de preparacion desde la adicion de la mezcla de polvo seco o granulado en agua a temperatura ambiente, agitando ademas y disolviendo de ese modo los componentes para terminar en una disolucion o dispersion clara, respectivamente.
Aplicaciones practicas:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Las dispersiones segun esta invencion pueden usarse en un procedimiento de granulacion o recubrimiento en el desarrollo y la fabricacion de suplementos nutricionales, nutraceuticos, cosmeticos, cosmeceuticos, compuestos intermedios farmaceuticos o productos farmaceuticos. Debido a las propiedades fisicoqmmicas del polfmero, que se mantienen en los compuestos dispersados de esta invencion, se introducen funciones tales como coloracion, enmascaramiento de sabor, proteccion de la humedad, proteccion de la luz, enmascaramiento de olores o hinchamiento aliviado en la forma farmaceutica final.
Los procedimientos y los procesos de aplicacion conocidos para el experto y publicados por ejemplo en:
G. Cole, J. Hogan, M. Aulton, Pharmceutical coating Technology Taylor & Francis, 1.995
K. H. Bauer, K. Lehmann, H. P. Osterwald, G. Rothgang, "Coated Dosage Forms", CRC Press 1.998
Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, William Andrew Publishing; Tercera edicion 2.005
Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Tercera edicion,. Informa Healthcare, 2.006
J. W. McGinity, L. A. Felton, aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical Dosage Forms, Tercera edicion, Informa Healthcare, 2.008
Nutraceuticos
Los nutraceuticos pueden definirse como extractos de alimentos que se reivindica que presentan efectos medicos sobre la salud humana. El nutraceutico esta contenido normalmente en un formato medico tal como capsula, comprimido o polvo en una dosis prescrita. Ejemplos para nutraceuticos son resveratrol de productos derivados de la uva como un antioxidante, productos de fibra dietetica solubles, tales como cascara de semilla de psilio para reducir la hipercolesterolemia, brocoli (sulfano) como un preservador contra el cancer y soja o trebol (isoflavonoides) para mejorar la salud arterial. Otros ejemplos de nutraceuticos son: flavonoides, antioxidantes, acido alfa-linoleico de semillas de lino, beta-caroteno de petalos de calendula o antocianinas de bayas. A veces la expresion neutraceuticos se usa como sinonimo de nutraceuticos.
Cosmeticos
Los cosmeticos son sustancias usadas para mejorar o proteger el aspecto o el olor del cuerpo humano. Los principios activos cosmeticos tfpicos pueden comprender vitaminas, sustancias fitoqmmicas, enzimas, antioxidantes y aceites esenciales. Los cosmeticos pueden incluir cremas para el cuidado de la piel, lociones, polvos, perfumes, lapices labiales, esmalte de unas, maquillaje de ojos y facial, rizos permanentes, lentes de contacto de colores, coloraciones del cabello, aerosoles y geles para el cabello, desodorantes, productos para bebes, aceites para el bano, banos de burbujas, sales de bano, mantecas y muchos otros tipos de productos. Su uso esta extendido, especialmente entre las mujeres, pero tambien por los hombres. Un subconjunto de cosmeticos se denomina "maquillaje", que se refiere principalmente a productos coloreados destinados a modificar el aspecto del usuario. Muchos fabricantes distinguen entre cosmeticos decorativos y cosmeticos del cuidado. El termino cosmeticos incluira formas aplicadas topicamente tales como los denominados cosmeceuticos, asf como formas ingeridas por via oral tales como los denominados nutricosmeticos.
Principios activos
La composicion inventiva puede usarse como un agente de recubrimiento y de union junto con todas las clases de principios activos farmaceuticos, nutraceuticos o cosmeceuticos. Sin embargo, se pueden ganar efectos beneficiosos adicionales con esas clases de principios activos, que se requiere que se formulen en una forma de sabor enmascarado o en una forma resistente a la humedad.
Los principios activos desde punto de vista farmaceutico, nutraceutico o cosmetico tienen en comun que son principios activos que presentan un efecto positivo sobre la salud de un organismo, por ejemplo, la salud humana. Tambien tienen en comun que sus formulaciones con frecuencia son las mismas o muy similares. Tambien se usan con frecuencia las mismas clases de excipientes o aditivos junto a estas clases de principios activos. Los principios farmaceuticamente activos se usan para curar enfermedades y afectar a la salud de un organismo, por ejemplo, la salud humana, mas o menos directamente. Los principios activos nutraceuticos se usan para suplementar la nutricion y asf promover la salud de un organismo, por ejemplo, la salud humana o animal, indirectamente. Principios cosmeticamente activos significa que se promueve la salud humana indirectamente, por ejemplo, equilibrando el contenido en agua de la piel humana.
Procedimiento
La invencion tambien se refiere a un procedimiento para la preparacion de la composicion inventiva, caracterizada por que los componentes (a), (b) y (c) se mezclan entre sf mediante mezcla de polvo, granulacion en seco, granulacion humeda o granulacion de masa fundida. En el caso de granulacion humeda y los componentes (a), (b) y (c) pueden usarse en la forma de una disolucion organica.
5
10
15
20
25
30
35
40
Uso
La invencion describe el uso de la composicion como un agente de recubrimiento o union para el recubrimiento por pulverizacion o union de composiciones farmaceuticas, nutraceuticas o cosmeticas. Las composiciones que contienen principio activo preferidas pueden estar en la forma de bolitas, granulos, minicomprimidos, comprimidos o capsulas o composiciones nutraceuticas o composiciones cosmeticas. El uso como una disolucion de recubrimiento incluira el uso como un subrrecubrimiento o un recubrimiento superior junto con otros recubrimientos.
Ejemplos:
Se usaron los siguientes copolfmeros en los Ejemplos.
Copolimero:
COPOLfMERO METACRILADO BUTILADO BASICO EUDRAGIT® E PO o EUDRAGIT® E 100.
EUDRAGIT® E es un copolfmero constituido por 25% en peso de metacrilato de metilo, 25% en peso de metacrilato de butilo y 50% en peso de metacrilato de dimetilaminoetilo.
Farmaco modelo
Se realizaron estudios usando comprimidos (300 mg) con sulfato de quinidina (sabor amargo inmediato) o gel de sflice (550 mg de peso total ,11 mm de diametro) como marcador).
Excipientes
Se usaron todos los excipientes con calidad farmaceutica.
Estudios de disgregacion:
Se ensayo la disgregacion segun USP 28 <701> Disgregacion Estudios de disolucion
Se ensayaron los comprimidos recubiertos segun USP 28-NF23, Capftulo general <711>, Dissolution,
Parametros de disolucion:
Aparato: USP Tipo- II (Paleta)
RPM: 5 rad/s (50/min).
Temperatura: 37,5 ± 0,5°C Volumen de disolucion: 900 ml.
Longitud de onda: 250 nm Medio de disolucion 1:
Acido clorhudrico (HCl) 0,1 molar, (Farmacopea europea = EP)
Medio de disolucion 2:
Tampon de fosfato pH 6,0 (Farmacopea europea = EP)
Las siguientes tablas explican los ejemplos de formulacion 1 - 35 segun comparativos no inventivos:
Se prepara la dispersion anadiendo el componente (b), (a) y c) en premezcla de todos los componentes en agua purificada en una cantidad, proporcionando el contenido en solido seco especificado. Se llevo a cabo agitacion con un agitador magnetico o un agitador simple proporcionando fuerzas de cizallamiento bajas.
En los ejemplos 33, 34 y 35 se usan disolventes organicos para granulacion. Se disolvio EUDRAGIT® E 100 en isopropanol (95% p/p) para formar una disolucion al 15% (p/p) con agitacion suave. Los componentes (b) y (c) se anadieron con posterioridad y se agitaron hasta disolucion completa. En el caso en que se uso tambien un antiapelmazante, se anadio a la disolucion clara y se agito brevemente para conseguir una suspension homogenea.
la invencion, asf como ejemplos este orden por separado, o una
Se seco completamente la suspension final en una estufa de vado a 50°C durante 24 h. Se trituro la pelfcula seca para conseguir un polvo de ca. 0,5 mm de diametro de partfcula. Se ensayo el polvo de acuerdo con los ejemplos 1 a 32.
Tabla 1
- Componentes
- Ejemplo C1 2 3 4 C5 6
- Componente (a)
- EUDRAGIT® E PO 100 100 100 100 100 100
- Componente (b) calculado en (a) peso [%]
- acido malico 3,3 3,3 3 0,43 3 0,833
- (mol [%])
- (7,7) (7,7) (7,0) (1,0) (7,0) (1,9)
- Componente (c) calculado en (a) peso [%]
- acido estearico 22,8 (25,0)
- (mol [%])
- acido capnlico 11,6 (25,1) 9,2 (19,9) 16,2 (35,0) 4,6 (9,9) 16,7 (36,1)
- Contenido [%]
- (a+b+c) 100 100 100 100 100 100
- Tiempo de preparacion [h]
- 2,5 0,5 1,5 1,5 > 24 1,5
- Contenido seco en peso de dispersion [%]
- 15 x x x x x x
- Viscosidad baja = x; media = xx; alta = xxx
- xxx x x x xx
- Sabor de la pelfcula
- neutro neutro neutro neutro
- Observacion
- gel claro, a muy viscoso para recubrimientos disolucion clara disolucion clara dispersion blanca no preparacion para bajo en (c) dispersion blanca
(mol [%])=(mol [%]) de componentes (b) o (c) en relacion con los grupos cationicos en el componente (a) polimerico.
5
Tabla 2
- Componentes
- Ejemplo C7 8 9 10 11 C12
- Componente (a)
- EUDRAGIT® E PO 100 100 100 100 100 100
- Componente (b) calculado en (a) peso [%]
- acido malico 0,43 (1,00) 2,2 (5,1) 6,5 (15,1) 6,5 (15,1) 8,6 (20,0)
- Componentes
- Ejemplo C7 8 9 10 11 C12
- (mol [%])
- acido sebacmico 9,8 (15,1)
- Componente (c) calculado en (a) peso [%]
- acido capnlico 18,5 (40,0) 16,2 (35,0) 16,2 (35,0) 16,2 (35,0) 6,5 (14,1) 6,5 (14,1)
- (mol [%])
- contenido [%]
- (a+b+c) 100 100 100 100 100 100
- tiempo de preparacion [h]
- 20 0,75 0,2 0,5 0,8 0,5
- Contenido seco en peso de dispersion [%]
- 15 x x x x x x
- Viscosidad baja = x; media = xx; alta = xxx
- x x x x x
- Sabor de la pelfcula
- neutro neutro neutro neutro amargo
- Observacion
- dispersion blanca disolucion clara disolucion clara disolucion clara disolucion clara disolucion clara
- (mol [%])=(mol [%]) de componentes (b) o (c) en relacion con los grupos cationicos en el componente (a) polimerico.
Tabla 3
- Componentes
- Ejemplo C13 C14 C15 C16 C17 18
- Componente (a)
- EUDRAGIT® E PO 100 100 100 100 100 100
- Componente (b) calculado en (a) peso [%]
- acido malico 2,6 (6,0) 6,5 (15,1) 2,2 (5,1) 3(7,0)
- (mol [%])
- Acido tricarboxflico no inventivo calculado en a.) peso [%]
- acido dtrico 4,8 (7,8)
- (mol [%])
- Componente (c) calculado en (a) peso [%]
- acido estearico 31,9 (35,0) 15 (16,4)
- Componentes
- Ejemplo C13 C14 C15 C16 C17 18
- (mol [%])
- acido palmftico 28,8 (35,0) 15 (18,2)
- acido capnlico 6,5 (14,1) 6,92 (15,0)
- contenido [%]
- (a+b+c) 100 100 100 100 100 100
- tiempo de preparacion [h]
- 16 18 18 > 24 - 1,5
- Contenido seco en peso de dispersion [%]
- 15 x x x x x x
- Viscosidad baja = x; media = xx; alta = xxx
- x xxx xxx x
- Sabor de la pelfcula
- neutro neutro neutro
- Observacion
- disolucion clara gel claro con acido palmftico no disuelto. gel claro con acido estearico no disuelto. no preparacion no preparacion disolucion clara
- (mol [%])=(mol [%]) de componentes (b) o (c) en relacion con los grupos cationicos en el componente (a) polimerico.
Tabla 4
- Componente s
- Ejemplo 19 20 21 22 23 24 25 26
- Componente (a)
- EUDRAGIT ® E PO 100 100 100 100 100 100 100 100
- Componente (b) calculado en (a) peso [%]
- acido fumarico 2,6 (7,0) 2,6 (7,0) 2,6 (7,0) 1,9 (5,1)
- (mol [%])
- acido malico 3(7,0)
- acido tartarico 3,33 (6,9)
- acido sebacmico 15 (23,1) 10 (15,4)
- Componente (c) calculado en (a) peso [%]
- acido estearico 15 (16,4) 15 (16,4) 15 (16,4)
- Componente s
- Ejemplo 19 20 21 22 23 24 25 26
- (mol [%])
- acido laurico 10 (15,6)
- acido caprico 19,3 (34,9)
- acido capnlico 16,2 (35,0) 16,2 (35,0)
- contenido [%]
- (a+b+c) 100 100 100 100 100 100 100 100
- tiempo de preparacion [h]
- 1,8 1,5 2 1,5 0,7 2,8 0,8 0,8
- Contenido seco en peso de dispersion [%]
- 15 x x x x x x
- 18
- x x
- Viscosidad baja = x; media = xx; alta = xxx
- x xx x x xx x x x
- Sabor de la pelfcula
- neutro neutro neutro neutro neutro neutro neutro neutro
- Observacion
- disolucio n clara disolucio n clara disolucio n clara disolucio n clara disolucio n clara disolucio n clara disolucio n clara disolucio n clara
(mol [%])=(mol [%]) de componentes (b) o (c) en relacion con los grupos cationicos en el componente (a) polimerico.
Tabla 5
- Componentes
- Ejemplo 27 C28 C29 30 C31
- Componente (a)
- EUDRAGIT® E PO 100 100 100 100 100
- Componente (b) calculado en (a) peso [%]
- acido malico 7 (16,3) 7 (16,3) 4(9,3)
- (mol [%])
- acido sebacmico 10 (15,4) 10 (15,4)
- Componente (c) calculado en (a) peso [%]
- acido estearico 4,5 (4,9)
- (mol [%])
- acido capnlico 5,5 (11,9) 22 (47,6) 25 (54,0) 5,5 (11,9)
- Contenido [%]
- (a+b+c) 100 100 100 100 100
- Componentes
- Ejemplo 27 C28 C29 30 C31
- tiempo de preparacion [h]
- 0,5 0,5 0,25 1 3,5
- Contenido seco en peso de dispersion [%]
- 15 x x x x x
- Viscosidad baja = x; media = xx; alta = xxx
- x x x x x
- Sabor de la pelfcula
- neutro desagradable, amargo desagradable, amargo neutro neutro
- Observacion
- disolucion disolucion disolucion disolucion disolucion
- (mol [%])=(mol [%]) de componentes (b) o (c) en relacion con los grupos cationicos en el componente (a) polimerico.
Tabla 6
- Componentes
- Ejemplo 32* 33 34 35
- Componente (a)
- EUDRAGIT® E PO 100 100 100 100
- Componente (b) calculado en (a) peso [%]
- acido malico 2,6 (6,0) 2,8 (6,5) 2,8 (6,5) 2,8 (6,5)
- (mol [%])
- Componente (c) calculado en (a) peso [%]
- acido estearico 15 (16,44) - - -
- (mol [%])
- acido capnlico 15,0 (32,4) 15,0 (32,4) 15,0 (32,4)
- contenido [%]
- (a+b+c) 100 100 77,1 77,1
- Estearato de magnesio - -35,0 -
- Otros excipientes calculados en a) peso [%]
- Syloid 244 FP - - 35,0
- tiempo de preparacion [h]
- 1,5 0,5 2,8 1,0
- Contenido seco en peso de dispersion [%]
- 15 20 20 20
- Viscosidad baja = x; media = xx; alta = xxx
- x x x x
- Sabor de la pelfcula
- neutro neutro neutro neutro
- Observacion
- de cadena de disolucion Dispersion
- Componentes
- Ejemplo 32* 33 34 35
- extrusion:disolucion clara
- * Ejemplo para composicion extrrnda
- (mol [%])=(mol [%]) de componentes (b) o (c) en relacion con los grupos cationicos en el componente (a) polimerico.
Ejemplo 20 A
Preparacion de suspension de recubrimiento:
Se preparo una composicion de recubrimiento mezclando la formulacion del ejemplo 20 con talco (50% p/p ref., a 5 polfmero) y dispersando el compuesto en polvo en agua purificada por agitacion suave. La suspension de recubrimiento presento un contenido en solido seco de 18% p/p. Se continua la agitacion por el procedimiento de recubrimiento completo.
Procedimiento de recubrimiento:
Se cargaron comprimidos de sulfato de quinidina de 1.800 g en un recipiente de recubrimiento con ventilacion lateral 10 Hi Coater LHC 30, Loedige) y se recubrieron con la suspension de recubrimiento en las condiciones apropiadas, es decir, una velocidad de pulverizacion de aproximadamente 5 g / min de suspension de recubrimiento por kg de nucleos y una temperatura del lecho de aproximadamente 28 - 33°C. Se ajusto la ganancia de peso del polfmero seco a 2 mg/cm2 de superficie del comprimido. Despues de recubrimiento, se secaron los comprimidos en la maquina de recubrimiento durante 5 min a 40°C y durante 2 horas en bandejas en una estufa a 40°C.
15 Resultados:
Todos los comprimidos recubiertos proporcionaron un sabor neutro durante mas de 10 minutos.
Ejemplo 20 B
Se llevo a cabo el Ejemplo 20B segun el ejemplo 20A, pero con ganancia de peso del polfmero seco de 4 mg/cm2 de superficie del comprimido.
20 Resultados:
Todos los comprimidos recubiertos proporcionaron un sabor neutro durante mas de 10 minutos.
Tabla 7: Todos los comprimidos recubiertos liberaron mas de 90% del sulfato de quinidina en agua purificada en 15 min. Esto fue significativamente mas rapido que los comprimidos segun el ejemplo comparativo 20D.
Tabla 7
- Agua purificada
- Ejemplo 20B Ejemplo comparativo 20D
- tiempo [min]
- 4 mg/cm2 en Polfmero 4 mg/cm2 en Polfmero
- 0
- 0,0 0,0
- 5
- 0,6 0,0
- 10
- 62,8 5,7
- 15
- 93,0 18,0
- 20
- 98,0 44,7
- 25
- 98,9 61,7
- Agua purificada
- Ejemplo 20B Ejemplo comparativo 20D
- 30
- 99,2 70,7
- 35
- 99,3 84,3
- 40
- 99,5 89,1
- 45
- 99,6 90,9
- 50
- 99,7 92,0
- 60
- 99,9 93,7
- 63 homogeneizado
- 100,0 100,0
Ejemplo 20 C
Se llevo a cabo el Ejemplo 20C segun el ejemplo 20A, pero con ganancia de peso de poUmero seco de 10 mg/cm2 de superficie del comprimido.
5 Resultados:
Todos los comprimidos recubiertos proporcionaron un sabor neutro durante mas de 10 minutos.
Tabla 8: Todos los comprimidos recubiertos liberaron mas de 90% del sulfato de quinidina en medio de disolucion 1 (HCl 0,1 N, pH 1,2) en 10 min. El resultado para el ejemplo 20C fue casi identico al del ejemplo comparativo 20D.
Tabla 9: Todos los comprimidos recubiertos liberaron mas de 90% del sulfato de quinidina en medio de disolucion 2 10 (tampon pH 6,0) en 15 min. Despues de 10 min los comprimidos del ejemplo 20C liberaron mas del 80% comparado con menos de 50% en la
Tabla 8
- Medio de disolucion 1 HCl 0,1 M
- Ejemplo 20C Ejemplo comparativo 20D
- tiempo [min]
- 10 mg/cm2 en Polfmero 10 mg/cm2 en Polfmero
- 0
- 0,0 0,0
- 10
- 95,0 95,6
- 15
- 96,8 97,0
- 20
- 97,7 97,8
- 25
- 98,2 98,2
- 30
- 98,5 98,5
- 45
- 99,3 99,0
- 60
- 99,5 99,4
- 63 homogeneizado
- 100,0 100,0
Tabla 9:
- Medio de disolucion 2 homogeneizado
- Ejemplo 20C Ejemplo comparativo 20D
- (Tampon pH 6,0 EP)
- 100,0 99,9
- tiempo [min]
- 10 mg/cm2 en Polfmero 10 mg/cm2 en Polfmero
- 0
- 0,0 0,0
- 5
- 0,4 0,1
- 10
- 85,8 44,2
- 15
- 98,7 93,7
- 20
- 99,3 97,3
- 25
- 99,5 98,2
- 30
- 99,6 98,6
- 35
- 99,7 98,9
- 40
- 99,8 99,3
- 45
- 99,9 99,5
- 50
- 99,9 99,7
Ejemplo comparativo 20 D
El Ejemplo 20D se llevo a cabo segun la patente europea EP1368007 B1. La formulacion contema EUDRAGIT® 5 EPO, laurilsulfato de sodio al 10%, 15% en peso de acido estearico y 50% de talco (% en peso significa basado en poKmero).
Preparacion de suspension de recubrimiento:
Se preparo una composicion de recubrimiento a partir de los componentes del ejemplo 20D por dispersion de los compuestos en agua purificada. La suspension de recubrimiento presento un contenido en solido seco de 18% p/p. 10 Se continua la agitacion por el procedimiento de recubrimiento completo.
Procedimiento de recubrimiento:
Se cargaron comprimidos de sulfato de quinidina de 1.800 g en un recipiente de recubrimiento con ventilacion lateral Hi Coater LHC 30, Loedige) y se recubrieron con la suspension de recubrimiento en las condiciones apropiadas, es decir, una velocidad de pulverizacion de aproximadamente 5 g / min de suspension de recubrimiento por kg de 15 nucleos y una temperatura del lecho de aproximadamente 28 - 33°C. Se ajusto la ganancia de peso de polfmero seco a 4 mg/cm2 o 10 mg/cm2 de superficie de comprimido, respectivamente. Despues de recubrimiento, se secaron los comprimidos en la maquina de recubrimiento durante 5 min a 40°C y durante 2 horas en bandejas en una estufa a 40°C.
Ejemplo 20 E
20 Preparacion de suspension de recubrimiento:
Se preparo una composicion de recubrimiento mezclando la formulacion del ejemplo 20 con talco (50% p/p ref., a polfmero) y dispersando el compuesto en polvo en agua purificada por agitacion suave. La suspension de recubrimiento presento un contenido en solido seco de 18% p/p. Se continua la agitacion por el procedimiento de recubrimiento completo.
5
10
15
20
25
30
Procedimiento de recubrimiento:
Se cargaron comprimidos de sulfato de comprimidos de gel de sflice de 1.800 g en un recipiente de recubrimiento con ventilacion lateral Hi Coater LHC 30, Loedige) y se recubrieron con la suspension de recubrimiento en las condiciones apropiadas, es decir, una velocidad de pulverizacion de aproximadamente 5 g / min de suspension de recubrimiento por kg de nucleos y una temperatura del lecho de aproximadamente 38 - 33°C. Se ajusto la ganancia de peso del polfmero seco a 4 mg/cm2 de superficie del comprimido. Despues de recubrimiento, se secaron los comprimidos en la maquina de recubrimiento durante 5 min a 40°C y durante 2 horas en bandejas en una estufa a 40°C.
Resultados:
Se almacenaron los comprimidos recubiertos y no recubiertos en contenedores abiertos a 40°C y 75% de humedad relativa. Despues de 8 horas de ensayo, la absorcion de humedad de los comprimidos recubiertos fue menor que 45% comparado con los comprimidos no recubiertos, que se fijo por 100%.
Ejemplo 20 F
Preparacion de suspension de recubrimiento:
Se preparo una composicion de recubrimiento mezclando la formulacion del ejemplo 20 con talco (50% p/p ref., a polfmero) y dispersando el compuesto en polvo en agua purificada por agitacion suave. La suspension de recubrimiento presento un contenido en solido seco de 18% p/p. Se continua la agitacion por el procedimiento de recubrimiento completo.
Procedimiento de recubrimiento:
Se cargaron comprimidos de sulfato de comprimidos de gel de sflice de 1.800 g en un recipiente de recubrimiento con ventilacion lateral Hi Coater LHC 30, Loedige) y se recubrieron con la suspension de recubrimiento en las condiciones apropiadas, es decir, una velocidad de pulverizacion de aproximadamente 5 g / min de suspension de recubrimiento por kg de nucleos y una temperatura del lecho de aproximadamente 28 - 33°C. Se ajusto la ganancia de peso de polfmero seco a 10 mg/cm2 de superficie del comprimido. Despues de recubrimiento, se secaron los comprimidos en la maquina de recubrimiento durante 5 min a 40°C y durante 2 horas en bandejas en una estufa a 40°C.
Resultados: Se almacenaron los comprimidos recubiertos y no recubiertos en contenedores abiertos a 40°C y 75% de humedad relativa. Despues de 8 horas de ensayo, la absorcion de humedad de los comprimidos recubiertos fue menor que 15% comparado con los comprimidos no recubiertos, que se fijo por 100%.
Claims (12)
- 510152025303540REIVINDICACIONES1. Una composicion pulverulenta o granulada que comprende al menos 30% en peso de una mezcla de los componentes (a), (b) y (c) con(a) un copolfmero constituido por unidades polimerizadas de esteres alqmlicos Ci a C4 de acido acnlico o metacnlico y de monomeros de (met)acrilato de alquilo con un grupo amino terciario en el radical alquilo y(b) 0,5 a 10% en peso basado en (a) de un acido dicarboxflico con 3 a 10 atomos de carbono y(c) 5 a 20% en peso basado en (a) de un acido monocarboxflico graso con 8 a 18 atomos de carbono.
- 2. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que el componente (a) es un copolfmero constituido por unidades polimerizadas de 30 a 80% en peso de esteres alqmlicos C1 a C4 de acido acnlico o metacnlico y 70 a 20% en peso de monomeros de (met)acrilato de alquilo con un grupo amino terciario en el radical alquilo.
- 3. Composicion segun la reivindicacion 1 o 2, caracterizada por que el componente (a) es un copolfmero constituido por unidades polimerizadas de 20 - 30% en peso de metacrilato de metilo, 20 - 30% en peso de metacrilato de butilo y 60 - 40% en peso de metacrilato de dimetilaminoetilo.
- 4. Composicion segun una o mas reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que el componente (b) es: acido fumarico, acido malico, acido tartarico, acido succmico o mezclas de los mismos.
- 5. Composicion segun una o mas reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por que el componente (c) es: acido capnlico, acido caprico, acido laurico, acido palmftico o acido estearico o mezclas de los mismos.
- 6. Composicion segun una o mas reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por que esta contenido hasta 200% en peso basado en el peso total de los componentes (a), (b) y (c) de excipientes farmaceuticos, nutraceuticos o cosmeticos, que son diferentes de los componentes (a), (b) y (c).
- 7. Composicion segun la reivindicacion 6, caracterizada por que los excipientes se seleccionan de las clases de: antioxidantes, agentes blanqueantes, saborizantes, fluidificantes, fragancias, antiapelmazantes (agentes de liberacion), agentes que fomentan la penetracion, pigmentos, plastificantes, agentes formadores de poro o estabilizantes.
- 8. Composicion segun una o mas reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por que la composicion esta presente en una forma dispersada o disuelta de una dispersion acuosa con un contenido en peso seco de 5 a 40% (peso/volumen).
- 9. Composicion segun una o mas reivindicaciones 1 a 8, caracterizada por que un tiempo de preparacion de la dispersion o disolucion menor que 3 horas medidas desde agitacion de la mezcla pulverulenta o granulada seca en agua a temperatura ambiente, agitacion adicional y disolucion de ese modo de los componentes hasta que se produce, respectivamente, una dispersion o disolucion clara.
- 10. Procedimiento para la preparacion de una composicion segun una o mas reivindicaciones 1 a 9, caracterizada por que los componentes (a), (b) y (c) se mezclan entre sf mediante mezcla de polvo, granulacion en seco, granulacion humeda o granulacion de masa fundida.
- 11. Procedimiento segun la reivindicacion 10, caracterizada por que los componentes (a), (b) y (c) se mezclan entre sf mediante granulacion humeda, segun lo cual los componentes (a), (b) y (c) se usan en la forma de una disolucion organica.
- 12. Uso de una composicion segun una o mas de las reivindicaciones 1 a 9, como un agente de recubrimiento o de union para composiciones farmaceuticas, nutraceuticas o cosmeticas.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/EP2009/059850 WO2011012161A1 (en) | 2009-07-30 | 2009-07-30 | Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a dicarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2626244T3 true ES2626244T3 (es) | 2017-07-24 |
Family
ID=41416545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES09781272.1T Active ES2626244T3 (es) | 2009-07-30 | 2009-07-30 | Composición pulverulenta o granulada que comprende un copolímero, un ácido dicarboxílico y un ácido monocarboxílico graso |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10113050B2 (es) |
| EP (1) | EP2459634B1 (es) |
| JP (1) | JP5335142B2 (es) |
| KR (1) | KR101647869B1 (es) |
| CN (1) | CN102471523A (es) |
| BR (1) | BR112012008065B8 (es) |
| CA (1) | CA2769438C (es) |
| ES (1) | ES2626244T3 (es) |
| HU (1) | HUE033556T2 (es) |
| IL (1) | IL216269A (es) |
| MX (1) | MX340057B (es) |
| PL (1) | PL2459634T3 (es) |
| SI (1) | SI2459634T1 (es) |
| WO (1) | WO2011012161A1 (es) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20120110098A (ko) | 2009-11-16 | 2012-10-09 | 에보니크 룀 게엠베하 | 고형 (메트)아크릴레이트 공중합체를 분산제에 의해 분산된 형태로 전환시키는 방법 |
| EP2636403A1 (de) * | 2012-03-09 | 2013-09-11 | Basf Se | Herstellung von pharmazeutischen protektiven Überzügen mit guter Resistenz im neutralen Milieu |
| JP2015531357A (ja) | 2012-09-28 | 2015-11-02 | エボニック インダストリーズ アクチエンゲゼルシャフトＥｖｏｎｉｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ ＡＧ | 水性分散液を製造する方法 |
| HK1213932A1 (zh) * | 2012-11-22 | 2016-07-15 | 赢创罗姆有限公司 | 由粉末组合物制备颗粒状产品的方法 |
| ES2706302T3 (es) * | 2014-05-05 | 2019-03-28 | Sanofi Aventis Deutschland | Granulado de disolución rápida |
| JP7847466B2 (ja) * | 2021-06-29 | 2026-04-17 | 株式会社日本触媒 | カチオン性基含有重合体を含む組成物 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5112898A (en) | 1989-06-06 | 1992-05-12 | Ferro Corporation | High impact polystyrene containing low molecular weight brominated polystyrene |
| JP3454517B2 (ja) * | 1991-04-25 | 2003-10-06 | 京都薬品工業株式会社 | 矯味経口剤 |
| DE19845358A1 (de) | 1998-10-02 | 2000-04-06 | Roehm Gmbh | Überzogene Arzneiformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe |
| KR100863146B1 (ko) | 2000-07-17 | 2008-10-14 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 경구 흡수 개선 의약 조성물 |
| US20040028724A1 (en) | 2000-11-07 | 2004-02-12 | Takaaki Terahara | Pharmaceutical preparation of percutaneous absorption type |
| DE10061718A1 (de) | 2000-12-12 | 2002-06-13 | Creavis Tech & Innovation Gmbh | Bindermittel aus (Meth)acrylatpolymer-Kompositionen mit einstellbaren elektrischen und thermischen Eigenschaften |
| JP2004517157A (ja) * | 2001-01-29 | 2004-06-10 | レーム ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト | 薬学的適用のための貯蔵安定性接着および結合剤 |
| HK1054195B (zh) | 2001-02-27 | 2005-09-09 | Evonik Röhm Gmbh | 用於提高了儲存穩定性的藥物製劑的包衣及粘合劑 |
| ITMI20012827A1 (it) * | 2001-12-28 | 2003-06-28 | Fidia Farmaceutici | Formulazioni adesive transdermiche di diclofenac sodico |
| DE10200578A1 (de) * | 2002-01-09 | 2003-07-10 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme |
| CN1204895C (zh) | 2002-12-06 | 2005-06-08 | 重庆华邦制药股份有限公司 | 依托泊甙肠溶缓(控)释固体分散制剂及其制备方法 |
| DE10260919A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen und Nahrungsergänzungsmitteln mit Konzentrationsgradienten im Überzug |
| DE10304403A1 (de) * | 2003-01-28 | 2004-08-05 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung |
| KR20120110098A (ko) | 2009-11-16 | 2012-10-09 | 에보니크 룀 게엠베하 | 고형 (메트)아크릴레이트 공중합체를 분산제에 의해 분산된 형태로 전환시키는 방법 |
-
2009
- 2009-07-30 MX MX2012001176A patent/MX340057B/es active IP Right Grant
- 2009-07-30 US US13/322,159 patent/US10113050B2/en active Active
- 2009-07-30 KR KR1020127002431A patent/KR101647869B1/ko active Active
- 2009-07-30 CN CN2009801599703A patent/CN102471523A/zh active Pending
- 2009-07-30 JP JP2012521975A patent/JP5335142B2/ja active Active
- 2009-07-30 SI SI200931681A patent/SI2459634T1/sl unknown
- 2009-07-30 HU HUE09781272A patent/HUE033556T2/hu unknown
- 2009-07-30 CA CA2769438A patent/CA2769438C/en active Active
- 2009-07-30 EP EP09781272.1A patent/EP2459634B1/en active Active
- 2009-07-30 BR BR112012008065A patent/BR112012008065B8/pt active IP Right Grant
- 2009-07-30 WO PCT/EP2009/059850 patent/WO2011012161A1/en not_active Ceased
- 2009-07-30 ES ES09781272.1T patent/ES2626244T3/es active Active
- 2009-07-30 PL PL09781272T patent/PL2459634T3/pl unknown
-
2011
- 2011-11-10 IL IL216269A patent/IL216269A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL2459634T3 (pl) | 2017-09-29 |
| EP2459634B1 (en) | 2017-03-29 |
| HUE033556T2 (hu) | 2017-12-28 |
| CA2769438C (en) | 2017-01-03 |
| WO2011012161A1 (en) | 2011-02-03 |
| IL216269A (en) | 2016-05-31 |
| SI2459634T1 (sl) | 2017-07-31 |
| JP2013500360A (ja) | 2013-01-07 |
| US20120071565A1 (en) | 2012-03-22 |
| CA2769438A1 (en) | 2011-02-03 |
| BR112012008065A8 (pt) | 2016-10-11 |
| BR112012008065B1 (pt) | 2019-09-03 |
| MX340057B (es) | 2016-06-22 |
| US10113050B2 (en) | 2018-10-30 |
| EP2459634A1 (en) | 2012-06-06 |
| CN102471523A (zh) | 2012-05-23 |
| JP5335142B2 (ja) | 2013-11-06 |
| MX2012001176A (es) | 2012-03-14 |
| KR101647869B1 (ko) | 2016-08-11 |
| BR112012008065A2 (pt) | 2016-03-01 |
| KR20120047241A (ko) | 2012-05-11 |
| HK1217505A1 (zh) | 2017-01-13 |
| IL216269A0 (en) | 2012-01-31 |
| BR112012008065B8 (pt) | 2022-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2424492T3 (es) | Composición pulverulenta o granulada que comprende un copolímero, una sal de un ácido monocarboxílico graso y un ácido monocarboxílico graso y/o un alcohol graso | |
| ES2880813T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas de naproxeno para encapsulación en gel blando y combinaciones de las mismas | |
| CA2769438C (en) | Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a dicarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid | |
| KR20120110098A (ko) | 고형 (메트)아크릴레이트 공중합체를 분산제에 의해 분산된 형태로 전환시키는 방법 | |
| JP2015523356A (ja) | ジエチルアミノエチルメタクリレートコポリマーをベースにした活性成分含有固体分散体 | |
| KR20120047243A (ko) | 음이온 중합체 물질 및 6 내지 22 개의 탄소 원자를 가지는 포화 모노카르복실산의 염을 포함하는 조성물 | |
| JP2022123274A (ja) | 腸溶性硬質カプセル | |
| JP2022144779A (ja) | 被覆固形医薬製剤 | |
| EP2459635B1 (en) | Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a salt of a fatty monocarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid and/or a fatty alcohol | |
| CN105419206B (zh) | 包含共聚物、二羧酸和脂肪单羧酸的粉末状或粒状组合物 | |
| CN102470175B (zh) | 含氨基(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物的水性碳酸化介质 | |
| BR112012014328B1 (pt) | Composição de revestimento de película, forma de dosagem fornecida com um revestimento de película, e, uso das composições de revestimento de película | |
| HK1165818A (en) | Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a dicarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid | |
| HK1217505B (en) | Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a dicarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid | |
| HK1165819B (en) | Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a salt of a fatty monocarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid and/or a fatty alcohol | |
| HK1165727B (en) | Aqueous carbonated medium containing an amino(meth)acrylate polymer or copolymer |