ES2629084T3 - Procedimiento para la preparación catalítica de aldehídos insaturados - Google Patents

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Abstract

Un procedimiento para la preparación de aldehídos insaturados en α,ß a partir de alquenos, caracterizado por la conversión química de un alqueno (una olefina) en presencia de un gas de síntesis constituido a base de monóxido de carbono e hidrógeno así como de un catalizador de rodio en combinación con un ligando fosforado orgánico y un cocatalizador constituido a base de una amina orgánica y un ácido orgánico débil en el seno de un disolvente orgánico, empleándose como alquenos unos alquenos terminales, unos cicloalquenos y unas olefinas aromáticas con un número de carbonos de 2 a 40 o unas mezclas de ellos/as, que eventualmente están sustituidos/as.

Description

DESCRIPCION
Procedimiento para la preparacion catalttica de aldehudos insaturados
El invento se refiere a un procedimiento para la preparacion catalttica de aldehudos insaturados por conversion qmmica de un alqueno (una olefina) en presencia de un gas de smtesis (monoxido de carbono e hidrogeno), de un 5 compuesto de rodio y de unos ligandos fosforados organicos en el seno de un disolvente organico asf como en presencia de un cocatalizador constituido a base de un acido organico debil y de una amina organica.
Los aldehudos insaturados en a,p constituyen una importante clase de productos qmmicos finos, que poseen un amplio espectro de usos en las industrias alimentaria, cosmetica y farmaceutica. A causa de sus multiples y variadas posibilidades de empleo, ellos son unos productos intermedios y finales muy solicitados en la qmmica fina y a gran 10 escala. A causa de su inmensa importancia se han propuesto numerosas vfas para su preparacion. Estas incluyen una oxidacion de alcoholes alflicos, olefinaciones de Petersen, una formilacion, reacciones de Heck, condensaciones aldolicas, oxidaciones de Saegusa y una hidroformilacion de alquinos. Cada uno de estos protocolos tiene sus caractensticas especiales propias. Algunos de ellos padecen de graves desventajas, tales como malos rendimientos, duras condiciones de reaccion, altas cargas con catalizador asf como la generacion de productos residuales 15 halogenados perjudiciales para el medio ambiente, unas quimio-, regio- y estereo-selectividades limitadas, y unos costosos procedimientos de aislamiento de los productos. Con frecuencia tambien las sustancias de partida son difmilmente accesibles. Una hidroformilacion de olefinas para dar aldehudos es conocida desde hace muchos anos. A causa de la multiple y variada qmmica del grupo aldehudo, que se puede convertir qmmicamente a continuacion, a traves de una reduccion, una oxidacion u otras reacciones, en alcoholes, aminas, derivados de acidos, productos de 20 condensacion aldolica y muchos otros productos, los aldehudos tienen una gran importancia. La hidroformilacion
puede ser integrada tambien en reacciones en tandem o por efecto domino. Una reduccion, una reaccion por adicion nucleofila o una condensacion aldolica puede efectuarse directamente en las condiciones de reaccion de la hidroformilacion ((a) Eilbracht, P.; Barfacker, L.; Buss, C.; Hollmann, C.; Kitsos-Rzychon, B. E.; Kranemann, C. L.; Rische, T.; Roggenbuck, R.; Schmidt, A. Chem. Rev. 1999, 99, 3329; (b) Eilbracht, P.; Schmidt, A. M.Top. 25 Organomet. Chem. 2006, 18, 65-95).Unos/as adicionales reactivos, productos o variaciones de las condiciones de
reaccion optimizados/as para la hidroformilacion pueden reprimir o impedir la etapa de hidroformilacion inicial, que no es trivial. Los productos aldolicos son considerados habitualmente como productos secundarios en conversiones qmmicas de olefinas en condiciones de hidroformilacion. O bien puede establecerse una reaccion por adicion aldolica de la molecula de oxoaldehudo enolizada para dar un oxoaldehudo como reaccion por adicion homoaldolica, 30 o uno de los dos partfcipes en la reaccion, que estan presentes en condiciones de hidroformilacion, puede pasar a tomar parte en una reaccion por adicion aldolica cruzada, con los usuales problemas de selectividad.
La reaccion de hidroformilacion/aldolica conduce habitualmente a una pequena quimioselectividad y/o a un pequeno rendimiento de unos deseados aldehudos insaturados, en particular puesto que los correspondientes aldehudos y alcoholes saturados son fuertemente reprimidos en condiciones duras, p.ej. Knifton, J. F.; Lin, J. J. J. Mol. Catal. 35 1993, 81, 1. Por lo demas, durante las dos ultimas decadas, Eilbracht y colaboradores han informado de reacciones
de hidroformilacion/aldolicas intramoleculares para la smtesis de productos anulares carbodclicos, utilizandose unos eteres de sililenoles insaturados como substratos para la evitacion de los problemas de quimio- y regio- selectividades, p.ej. Hollmann, C.; Eilbracht, P. Tetrahedron 2000, 56, 1685. Ademas, este grupo utilizaba la estrategia de combinar una catalisis con metales y una catalisis organica con el fin de realizar reacciones de 40 hidroformilacion/aldolicas intermoleculares, utilizandose olefinas dclicas o estirenos como substratos para la evitacion de los problemas de regioselectividad de las reacciones de hidroformilacion, y acetona como agentes C- nucleofilos, p.ej. Chercheja, S.; Rothenbucher, T.; Elibracht. P.Adv. Synth. Catal.2009, 351, 339.
En los documentos de patente de los EE.UU. US 4.687.866 y de solicitud de patente internacional WO 80/01691 se describe un procedimiento para la preparacion de aldehudos. Las condiciones de reaccion se escogen en este caso 45 de tal manera que el resultante producto se elimina desde la mezcla de reaccion por lo menos parcialmente por evaporacion.
Sin embargo, no era realizable ninguna reaccion de hidroformilacion/aldolica intermolecular, selectiva y eficiente, de olefinas para dar aldetudos insaturados en a,p, y constituye hasta hoy en dfa un problema diflcil.
La mision del invento consistio por lo tanto en sintetizar aldehudos insaturados mediante una sencilla reaccion a 50 partir de unos compuestos de partida bien accesibles.
Se encontro que se obtienen a,p-aldehudos insaturados en una etapa de procedimiento con altas/os selectividades, grados de conversion y penodos de tiempo de estabilidad, cuando se hace reaccionar un alqueno (una olefina) en presencia de un gas de smtesis constituido a base de monoxido de carbono e hidrogeno y de un catalizador de rodio en combinacion con un ligando fosforado organico en el seno de un disolvente organico asf como con un 55 cocatalizador constituido a base de una amina organica y de un acido organico debil. La reaccion transcurre a traves de una hidroformilacion de la olefina para dar el aldehudo, seguida por una condensacion aldolica para dar los compuestos dianas.
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Unas olefinas, que se convierten qmmicamente conforme al invento como sustancias de partida, pueden ser alquenos terminales, cicloalquenos y olefinas aromaticas y heteroaromaticas con un numero de carbonos de 2 a 40, o mezclas de los/as mismos/as, que pueden ser ramificados/as o estar sustituidos/a. Los conceptos de un alqueno y una olefina se utilizan como sinonimos.
Estos sustituyentes se pueden seleccionar entre los conjuntos que comprenden grupos alquilo que preferentemente tienen de 1 a 12 atomos de C, grupos cicloalquilo que preferentemente tienen de 4 a 10 atomos de C, grupos alquenilo que preferentemente tienen de 1 a 12 atomos de C, un grupo hidroxi, grupos de eteres, grupos de esteres, grupos carboxflicos, grupos nitro, grupos amino, halogenos (Cl, F, Br, I), grupos arilo y aralquilo asf como hidrocarburos heteroaromaticos y radicales alquilo que tienen preferentemente atomos de C1-C6, que a su vez pueden estar sustituidos con los mencionados sustituyentes. Un arilo significa p.ej. fenilo, naftilo, antrilo. Los compuestos heteroaromaticos son unos radicales heteroarilo, cuyo entramado anular contiene uno o varios heteroatomos (O, N, S).
El disolvente organico se selecciona preferiblemente entre el conjunto que comprende los esteres (metflico, etflico o n-butilico) de acido acetico y N-metil-pirrolidona. Se prefiere especialmente el ester etflico de acido acetico (= acetato de etilo).
El catalizador de rodio actua como catalizador de hidroformilacion. Es preferido un compuesto complejo de rodio que contiene por lo menos uno de los siguientes compuestos: CO y/o una olefina, p.ej. ciclooctadienilo, norbornadienilo, etenilo, ciclopentadienilo, un halogenuro p.ej. Cl", Br-, un tetrafluoroborato, un hidruro (H-), un carboxilato, p.ej. acetato, acetilacetonato, nonanoato y/o sulfato. De manera especialmente preferida, los complejos de rodio empleados son p.ej. Rh(CO)2(acac), acetato de Rh(II) (dfmero), RhCODBF4, RhNBD BF4, octanoato de Rh (II) (dfmero), hexarrodio-hexadecacarbonilo. De manera muy especialmente preferida se emplea p.ej. Rh(CO)2(acac).
Como ligandos se pueden emplear unos arbitrarios ligandos fosforados, que pueden formar un enlace de coordinacion con el centro de rodio. Los ligandos pueden enlazarse tambien de modo tanto monodentado como tambien multidentado. Preferiblemente se trata de ligandos fosforados monodentados o bidentados asf p.ej. fosfinas, fosfitos, fosfonitos, fosfinitos monodentadas/os o fosfinas, fosfonitos, fosfitos, fosfinitos bidentadas/os o respectivamente o respectivamente ligandos bidentados mixtos tales como combinaciones de una fosfina y un fosfito, pudiendo el fosforo estar unido a grupos arilo y/o (ciclo)alquilo, ariloxi y/o (ciclo)alcoxi.
Unos ligandos especialmente preferidos se seleccionan entre el conjunto formado por L1 hasta L7:
imagen1
De modo especialmente efectivo se puede emplear NAPHOS (L6 = 2,2'-bis(difenilfosfino)metil-1,1'-binaftilo) como ligando bidentado de difosfina en el procedimiento conforme al invento.
La relacion de rodio : ligando debena ser, en el caso de la utilizacion de ligandos monodentados, preferiblemente de 1: 50, preferiblemente de 1:10 y, en el caso de la utilizacion de ligandos bidentados, de 1:10, preferiblemente de 1:2.
El cocatalizador utilizado constituye una combinacion de una amina organica y de un acido organico debil, preferiblemente en una relacion molar de 2:1 a 1:2, de manera especialmente preferida en la relacion de 1:1.
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Como aminas organicas se utilizan preferiblemente aminas primarias o secundarias. Son preferidas especialmente las aminas seleccionadas del conjunto que comprende pirrolidina, piperidina, una alquil de C1-C10- (o cicloalquil de C5-C10-) o dialquil de C1-C10- (o dicicloalquil de C5-Cio)-amina y morfolina as^ como piperazina, pudiendo los compuestos estar sustituidos. Es especialmente preferida la pirrolidina.
El acido organico debil se selecciona preferiblemente entre el conjunto que comprende acidos carboxflicos aromaticos de C6-C15, acidos carboxflicos alifaticos de C1-C20, y acidos carboxflicos heteroaromaticos, pudiendo los compuestos estar sustituidos. Los radicales (hidrocarbilo) aromaticos son radicales arilo, p.ej. fenilo, naftilo, antrilo.
En el caso de compuestos heteroaromaticos se trata de unos compuestos aromaticos cuyo entramado anular contiene uno o varios heteroatomos (O, N, S).
Los acidos carboxflicos aromaticos son p.ej. acidos benzoicos y acido naftoico. Como acidos carboxflicos alifaticos se han de mencionar p.ej. acido acetico, acido nonanoico (acido pelargonico) y acido adfpico. Los acidos carboxflicos heteroaromaticos son p.ej. acido tiofeno-carboxflico, acido nicotrnico y acido furano-2-carboxflico. Son especialmente preferidos acidos benzoicos, acido acetico, acido nonanoico y acido tiofeno-carboxflico.
Como sustituyentes entran en cuestion los otros grupos alquilo (de Ci hasta C12) o cicloalquilo (de C4 hasta C8), grupos alquenilo (de Ci hasta C12), grupos de eteres, grupos de esteres, un grupo hidroxi, grupos carboxilo, un grupo nitro, grupos amino, halogenos (F, Cl, Br, I), hidrocarburos aromaticos (grupos arilo y aralquilo) e hidrocarburos heteroaromaticos.
Se prefiere especialmente como cocatalizador en el procedimiento conforme al invento la combinacion de pirrolidina y acido benzoico, de pirrolidina y acido 4-metoxibenzoico, de pirrolidina y acido 4-(trifluorometil)-benzoico, de pirrolidina y acido acetico, de pirrolidina y acido nonanoico o de pirrolidina y acido 3-tiofeno-carboxflico. Se prefiere muy especialmente la combinacion de pirrolidina y acido benzoico.
Sorprendentemente, ni el empleo de una base fuerte tal como NaOH o de una amina organica a solas ni el empleo de un acido organico debil a solas conducen a los deseados compuestos dianas. Tampoco en ausencia de un ligando fosforado tiene lugar la reaccion conforme al invento para dar los deseados aldehfdos insaturados.
Tan solo la combinacion de todos los componentes conduce a una srntesis altamente selectiva de aldehfdos insaturados por conversion qrnmica de una olefina en presencia de monoxido de carbono e hidrogeno.
En el caso del procedimiento conforme al invento, la relacion molar de monoxido de carbono a hidrogeno esta situada convenientemente en el intervalo de 10:1 a 1:10, preferentemente de 1:2. La mas apropiada es una relacion de 1:1, puesto que en este caso no se puede dejar salir nada de monoxido de carbono en exceso o de hidrogeno en exceso desde el recipiente, en el que tiene lugar la relacion.
Preferiblemente, la temperatura de reaccion, a la que se lleva a cabo el procedimiento, se situa en el intervalo de 20 a 150°C, preferiblemente a 50 hasta 110°C.
Preferiblemente la presion, a la que se lleva a cabo el procedimiento, se situa en el intervalo de 1 a 50 bares, preferiblemente a 3 hasta 12 bares.
El procedimiento es eficiente y selectivo y transcurre en condiciones suaves. El permite buenos rendimientos de los correspondientes aldehfdos insaturados, al mismo tiempo que una efectiva represion de indeseadas reacciones secundarias homo-aldolicas.
Sorprendentemente, se encontro, ademas de ello, que con el presente procedimiento se pueden preparar asimismo condensados aldolicos cruzados, cuando se hace reaccionar una olefina con un correspondiente aldehfdo aromatico o heteroaromatico en las mismas condiciones que para la reaccion mas arriba descrita. El procedimiento conforme al invento se utiliza, como consecuencia de ello, tambien para la preparacion de condensados aldolicos cruzados. Unos/as arbitrarios/as alquenos terminales, cicloalquenos o olefinas aromaticas preferiblemente con un numero de carbonos de 2 a 40 o unas mezclas de los/as mismos/as, que eventualmente pueden estar sustituidos/as, se hacen reaccionar con un arbitrario aldehfdo aromatico o heteroaromatico, cuyo radical arilo o heteroarilo eventualmente puede estar asimismo sustituido, en presencia de monoxido de carbono e hidrogeno asf como de uno de los catalizadores de rodio antes mencionados en combinacion con uno de los ligandos fosforados organicos antes mencionados y con un cocatalizador antes mencionado, a partir de una amina organica y de un acido organico debil en el seno de un disolvente polar tal como NMP (N-metil-pirrolidona) o DMF (dimetil-formamida) o respectivamente sin ningun disolvente. Actuan como sustituyentes todos los ya mencionados. De manera especialmente preferida, la reaccion tiene lugar en el seno de NMP. Se obtienen unos correspondientes condensados aldolicos cruzados con buenos rendimientos.
Los siguientes Ejemplos sirven para la explicacion del procedimiento conforme al invento. Apartir de los Ejemplos se pueden reconocer manifiestamente los/as muy buenos/as rendimientos y selectividades para el procedimiento conforme al invento.
Ejemplos de realizacion
5 Ejemplo 1
Conversion qmmica de 1-octeno (1a), mediando utilizacion de Rh(CO)2(acac) y de diferentes ligandos L1 - L7 asf como de los cocatalizadores representados en la Tabla 1, en el producto diana 3a segun la siguiente ecuacion de reaccion:
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imagen2
0.1 mol% Rh(CO)2(acac)
X mol% ligando
Cocatahzador
CO/H
EtOAc
imagen3
imagen4
De la Tabla 1 se pueden desprender cocatalizadores, ligandos, grados de conversion y rendimientos. 15
Tabla 1
Ejemplo[a]
Cocatalizador Ligando Grado de conversion 2a Rendimiento (n/iso) 3a Rendimiento (E/Z)
1.1
NaOH (10 % en moles) L6 99% 96% (76/24) 0%
1.2
L-prolina (10 % en moles) L6 87% 76% (93/7) 3% (89/11)
1.3
Pirrolidina (10 % en moles) L6 97% 79% (98/2) 4% (99/1)
1.4
Acido benzoico (10 % en moles) L6 98% 95% (95/5) 0%
1.5
Pirrolidina (10 % en moles) y acido benzoico (10 % en moles) L6 100% 3% (66/34) 90% (96/4)
1.6
Pirrolidina (10 % en moles) y acido benzoico (10 % en moles) - 12% 0% 0%
Ejemplo[a]
Cocatalizador Ligando Grado de conversion 2a Rendimiento (n/iso) 3a Rendimiento (E/Z)
1.7
Pirrolidina (10 % en moles) y acido benzoico (10 % en moles) L3 36% 10% (62/38) 17% (>99/1)
1.8
Pirrolidina (10 % en moles) y acido benzoico (10 % en moles) L4 86% 17% (50/50) 39% (94/6)
1.9
Pirrolidina (10 % en moles) y acido benzoico (10 % en moles) L5 99% 4% (1/99) 58% (96/4)
1.10
Pirrolidina (10 % en moles) y acido benzoico (10 % en moles) L7 99% 0% 80% (96/4)
1.11
Pirrolidina (5 % en moles) y acido benzoico (5 % en moles) L6 98% 3% (66/34) 90% (96/4)
1.12
Pirrolidina (2,5 % en moles) y acido benzoico (2,5 % en moles) L6 100% 14% (88/12) 70% (95/5)
1.13
Pirrolidina (5 % en moles) y acido benzoico (5 % en moles) L6 98% 0% 68% (96/4)
[a], 65 °C, 24 h, 10 bar de un gas de smtesis (CO:H2 = 1: 1)
Ejemplo 1.1 (Tabla 1): Un recipiente de Schlenk con una capacidad de 25 ml se llena con [Rh(CO)2(acac)] (3,1 mg, 0,1 % en moles), L6 (15,6 mg, 0,2 % en moles) y EtOAc (16 ml) bajo argon. Un vial (de 4 ml) se llena con NaOH (6 mg, 10 % en moles) y se anade un agitador magnetico. A continuacion se transfieren al vial 2 ml de la 5 solucion de color amarillo procedente del recipiente de Schlenk y 1a (235 pl, 1,5 mmol) mediante una jeringa. Este vial se coloca en una placa de acero inoxidable, que luego se transfiere bajo argon a un autoclave de 300 ml de la Serie 4560 de Parr Instruments. Despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno se anaden a presion 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1). Luego se lleva a cabo la reaccion durante 24 horas a 65 °C. Despues del final de la reaccion, el autoclave se enfna a la temperatura ambiente y se descomprime lentamente. Se 10 anade isooctano como patron interno y se determinan el rendimiento, el grado de conversion y la selectividad mediante un analisis por GC (cromatograffa de gases).
Ejemplo 1.2 (Tabla 1): Analogamente al Ejemplo 1.1, en lugar de NaOH se utiliza L-prolina (17,3 mg, 10 % en moles).
Ejemplo 1.3 (Tabla 1): Analogamente al Ejemplo 1.1, en lugar de NaOH se utiliza pirrolidina (12,3 pl, 10 % en 15 moles).
Ejemplo 1.4 (Tabla 1): Analogamente al Ejemplo 1.1, en lugar de NaOH se utiliza acido benzoico (18,3 mg, 10 % en moles).
Ejemplo 1.5 (Tabla 1): Analogamente al Ejemplo 1.1, en lugar de NaOH se utilizan pirrolidina (12,3 pl, 10 % en moles) y acido benzoico (18,3 mg, 10 % en moles).
20 Ejemplo 1.6 (Tabla 1): Un recipiente de Schlenk con una capacidad de 25 ml se llena con [Rh(CO)2(acac)] (3,1 mg, 0,1 % en moles), pirrolidina (100 pl, 10 % en moles), acido benzoico (146,4 mg, 10 % en moles) y EtOAc (16 ml) bajo argon. A continuacion se transfieren 2 ml de la solucion de color amarillo procedente del recipiente de Schlenk y 1a (235 pl, 1.5 mmol) mediante una jeringa a un vial de 4 ml y se anade un agitador magnetico. Este vial se coloca en una placa de acero inoxidable, que luego se transfiere bajo argon a un autoclave de 300 ml de la Serie 25 4560 de Parr Instruments. Despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno se anaden a presion 10 bares de
un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1). Luego se lleva a cabo la reaccion durante 24 horas a 65 °C. Despues del final de la reaccion, el autoclave se enfna a la temperatura ambiente y se descomprime lentamente. Se anade isooctano como patron interno y se determinan el rendimiento, el grado de conversion y la selectividad mediante un analisis por GC.
30 Ejemplo 1.7 (Tabla 1): Un recipiente de Schlenk con una capacidad de 25 ml se llena con [Rh(CO)2(acac)] (3,1 mg, 0,1 % en moles), pirrolidina (100 pL, 10 % en moles), acido benzoico (146,4 mg, 10 % en moles) y EtOAc (16 ml) bajo argon. Un vial (4 ml) se llena con L3 (1,62 mg, 0.2 % en moles) y se anade un agitador magnetico. A continuacion se transfieren al vial 2 ml de la solucion de color amarillo procedente del recipiente de Schlenk y 1a (235 pl, 1,5 mmol) mediante una jeringa. Este vial se coloca en una placa de acero inoxidable, que luego se 35 transfiere bajo argon a un autoclave de 300 ml de la Serie 4560 de Parr Instruments. Despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno se anaden a presion 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1). Luego se lleva a
5
10
15
20
25
cabo la reaccion durante 24 horas a 65 °C. Despues del final de la reaccion, el autoclave se enfna a la temperatura ambiente y se descomprime lentamente. Se anade isooctano como patron interno y se determinan el rendimiento, el grado de conversion y la selectividad mediante un analisis por GC.
Ejemplo 1.8 (Tabla 1): Analogamente al Ejemplo 1.7, en lugar de L3 se utiliza L4 (1,74 mg, 0,2 % en moles).
Ejemplo 1.9 (Tabla 1): Analogamente al Ejemplo 1.7, en lugar de L3 se utiliza L5 (2,36 mg, 0,2 % en moles).
Ejemplo 1.10 (Tabla 1): Analogamente al Ejemplo 1.7, en lugar de L3 se utiliza L7 (3,58 mg, 0,2 % en moles).
Eiemplo 1.11 (Tabla 1): Un recipiente de Schlenk con una capacidad de 25 ml se llena con [Rh(CO)2(acac)] (3,1 mg, 0,1 % en moles), pirrolidina (50 pl, 5 % en moles), acido benzoico (73,2 mg, 5 % en moles) y EtOAc (16 ml) bajo argon. Un vial (4 ml) se llena con L6 (1,95 mg, 0,2 % en moles) y se anade un agitador magnetico. A continuacion se transfieren al vial 2 ml de la solucion de color amarillo procedente del recipiente de Schlenk y 1a (235 pl, 1,5 mmol) mediante una jeringa. Este vial se coloca en una placa de acero inoxidable, que luego se transfiere bajo argon a un autoclave de 300 ml de la Serie 4560 de Parr Instruments. Despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno se anaden a presion 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1). Luego se lleva a cabo la reaccion durante 24 horas a 65 °C. Despues del final de la reaccion, el autoclave se enfna a la temperatura ambiente y se descomprime lentamente. Se anade isooctano como patron interno y se determinan el rendimiento, el grado de conversion y la selectividad mediante un analisis por GC.
Ejemplo 1.12 (Tabla 1): Analogamente al Ejemplo 1.11, sin embargo se utilizan pirrolidina (25 pl, 2,5 % en moles) y acido benzoico (36,6 mg, 2,5 % en moles).
Ejemplo 1.13 (Tabla 1): Analogamente al Ejemplo 1.11, pero despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno se anaden a presion 5 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1).
Ejemplo 2
Conversion qmmica de 1-octeno mediando utilizacion de Rh(CO)2(acac) y L6 segun la siguiente ecuacion asf como mediando utilizacion de los cocatalizadores representados en la Tabla 2:
imagen5
Tabla 2
Ejemplo
Cocatalizador Grado de conversion 2a Rendimiento (n/iso) 3a Rendimiento (E/Z)
2.1
Pirrolidina y acido benzoico 98% 3% (66/34) 90% (96/4)
2.2
Piperidina y acido benzoico 98% 27% (63/37) 62% (96/4)
2.3
Dietilamina y acido benzoico 98% 27% (93/7) 68% (94/6)
2.4
n-butilamin y acido benzoico 89% 26% (65/35) 40% (95/5)
2.5
Pirrolidina y AcOH 97% 14% (88/12) 81% (97/3)
2.6
Pirrolidina y acido nonanoico 100% 3% (65/35) 90% (97/3)
2.7
Pirrolidina y acido 4-metoxibenzoico 98% 6% (79/21) 89% (97/3)
2.8
Pirrolidina y acido 4-(trifluorometil)benzoico 97% 5% (79/21) 89% (98/2)
2.9
Pirrolidina y acido 3-tiofenocarboxflico 87% 6% (75/25) 79% (98/2)
Ejemplo 2.1 (Tabla 2): Un recipiente de Schlenk con una capacidad de 25 ml se llena con [Rh(CO)2(acac)] (3,1 mg, 0,1 % en moles), L6 (15,6 mg, 0,2 % en moles) y EtOAc (16 ml) bajo argon. Un vial (de 10 ml) se llena con acido benzoico (18,3 mg, 5 % en moles) y se anade un agitador magnetico. A continuacion se anaden 4 ml de la
solucion de color amarillo procedente del recipiente de Schlenk y 1a (471 pl, 3 mmol) y pirrolidina (12,3 pl, 5 % en
5 moles) mediante una jeringa. Este vial se coloca en una placa de acero inoxidable, que luego se transfiere bajo argon a un autoclave de 300 ml de la Serie 4560 de Parr Instruments. Despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno se anaden a presion 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1). Luego se lleva a cabo la reaccion durante 24 horas a 65 °C. Despues del final de la reaccion, el autoclave se enfna a la temperatura ambiente y se descomprime lentamente. Se anade isooctano como patron interno y se determinan el rendimiento, el grado de 10 conversion y la selectividad mediante un analisis por gC.
Ejemplo 2.2 (Tabla 2): Un recipiente de Schlenk con una capacidad de 25 ml se llena con [Rh(CO)2(acac)] (3,1 mg, 0,1 % en moles), L6 (15,6 mg, 0,2 % en moles) y EtOAc (16 ml) bajo argon. Un vial (10 ml) se llena con acido benzoico (18,3 mg, 5 % en moles) y se anade un agitador magnetico. A continuacion se anaden 4 ml de la
solucion de color amarillo procedente del recipiente de Schlenk y 1a (471 pl, 3 mmol) y piperidina (14,9 pl, 5 % en
15 moles) mediante una jeringa. Este vial se coloca en una placa de acero inoxidable, que luego se transfiere bajo argon a un autoclave de 300 ml de la Serie 4560 de Parr Instruments. Despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno se anaden a presion 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1). Luego se lleva a cabo la reaccion durante 24 horas a 65 °C. Despues del final de la reaccion, el autoclave se enfna a la temperatura ambiente y se descomprime lentamente. Se anade isooctano como patron interno y se determinan el rendimiento, el grado de 20 conversion y la selectividad mediante un analisis por GC.
Ejemplo 2.3 (Tabla 2): Analogamente al Ejemplo 2.2, en lugar de piperidina se anade dietilamina (15,7 pl, 5 % en moles) mediante una jeringa.
Ejemplo 2.4 (Tabla 2): Analogamente al Ejemplo 2.2, en lugar de piperidina se anade n-butilamina (14,8 pl, 5 % en moles) mediante una jeringa.
25 Ejemplo 2.5 (Tabla 2): Un recipiente de Schlenk con una capacidad de 25 ml se llena con [Rh(CO)2(acac)] (3,1 mg, 0,1 % en moles), L6 (15,6 mg, 0,2 % en moles) y EtOAc (16 ml) bajo argon. Un vial (10 ml) se llena con pirrolidina (100 pl, 5 % en moles) y se anade un agitador magnetico. A continuacion se anaden 4 ml de la solucion de color amarillo procedente del recipiente de Schlenk y 1a (471 pl, 3 mmol) y acido acetico (8,6 pl, 5 % en moles)) mediante una jeringa. Este vial se coloca en una placa de acero inoxidable, que luego se transfiere bajo argon a un 30 autoclave de 300 ml de la Serie 4560 de Parr Instruments. Despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno se anaden a presion 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1). Luego se lleva a cabo la reaccion durante 24 horas a 65 °C. Despues del final de la reaccion, el autoclave se enfna a la temperatura ambiente y se descomprime lentamente. Se anade isooctano como patron interno y se determinan el rendimiento, el grado de conversion y la selectividad mediante un analisis por GC.
35 Ejemplo 2.6 (Tabla 2): Un recipiente de Schlenk con una capacidad de 25 ml se llena con [Rh(CO)2(acac)] (3,1 mg, 0,1 % en moles), L6 (15,6 mg, 0,2 % en moles) y EtOAc (16 ml) bajo argon. Un vial (10 ml) se llena con pirrolidina (100 pl, 5 % en moles) y se anade un agitador magnetico. A continuacion se 4 ml de la solucion de color amarillo procedente del recipiente de Schlenk y 1a (471 pl, 3 mmol) y acido nonanoico (26,4 pl, 5 % en moles) mediante una jeringa. Este vial se coloca en una placa de acero inoxidable, que luego se transfiere bajo argon a un 40 autoclave de 300 ml de la Serie 4560 de Parr Instruments. Despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno se anaden a presion 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1). Luego se lleva a cabo la reaccion durante 24 horas a 65 °C. Despues del final de la reaccion, el autoclave se enfna a la temperatura ambiente y se descomprime lentamente. Se anade isooctano como patron interno y se determinan el rendimiento, el grado de conversion y la selectividad mediante un analisis por GC.
45 Ejemplo 2.7 (Tabla 2): Analogamente al Ejemplo 2.6, en lugar de acido nonanoico se anade acido 4-metoxibenzoico (22,8 mg, 5 % en moles) mediante una jeringa.
Ejemplo 2.8 (Tabla 2): Analogamente al Ejemplo 2.6, en lugar de acido nonanoico se anade acido 4-(trifluorometil)- benzoico (28,5 mg, 5 % en moles) mediante una jeringa.
Ejemplo 2.9 (Tabla 2): Analogamente al Ejemplo 2.6, en lugar de acido nonanoico se anade acido 3-tiofeno- 50 carboxflico (19,2 mg, 5 % en moles) mediante una jeringa.
Ejemplo 3
Conversion qmmica de diferentes olefinas segun la siguiente ecuacion de reaccion:
imagen6
0.1 mol% Rh(CO)2(acac), 0.2 mol% L6
Pirrohdina, acido benzoico
CO/H2 (10 bar), EtOAc
65
C, 16 h
5 La Tabla 3 muestra olefinas de partida, productos y rendimientos:
Tabla 3
Ejemplo
Rendimiento
(E/Z)
3.1
imagen7
imagen8
89%
(96/4)
3.2
imagen9
imagen10
98%
(>99/1)
3.3
1c
imagen11
69%
(95/5)
3.4
imagen12
imagen13
81%
(97/3)
3.5
imagen14
imagen15
85%
(>99/1)
3.6
imagen16
91%
(97/3)
1
3
Ejemplo
1 3 Rendimiento (E/Z)
3f
3.7
1g 3g 89% (97/3)
3.8
1h 3h CD 00 CD CD
3.9
1i O ' 3i 75% (97/3)
3.10
I 1j 0 \l—/ N— / / 3j 78% (>99/1)
3.11
1k O /—' ^Cl Cl 3k 69% (97/3)
3.12
TBSO^^^ 11 0 /—• '—OTBS TBSO 31 92% (95/5)
TBS = ferc.butildimetilsililo
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Ejemplo 3.1 (Tabla 3): Un autoclave de acero con una capacidad de 100 ml se llena bajo argon con [Rh(CO)2(acac)] (3,87 mg, 0,1 % en moles), L6 (19,52 mg, 0,2 % en moles) y acido benzoico (91,5 mg, 5 % en moles). A continuacion se anaden EtOAc (20 ml), pirrolidina (62,5 pl, 5 % en moles) y 1a (2,35 ml, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. La selectividad se determino mediante un analisis por GC/MS (cromatograffa de gases y espectrometna de masas). La tanda de reaccion se concentro por evaporacion en vado y se purifico mediante una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente acetato de etilo : heptano = 1:30) y proporciona el producto 3a. El rendimiento es el rendimiento aislado.
Ejemplo 3.2 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1 b (420,8 mg, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. El rendimiento y la selectividad se determinaron mediante un analisis por GC/MS.
Ejemplo 3.3 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1c (631,2 mg, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. El rendimiento y la selectividad se determinaron mediante un analisis por GC/MS.
Ejemplo 3.4 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1d (841.7 mg, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. El rendimiento y la selectividad se determinaron mediante un analisis por GC/MS. La tanda de reaccion se concentro por evaporacion en vado y se purifico mediante una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente acetato de etilo : heptano = 1:30) y proporciona el producto 3d. El rendimiento es el rendimiento aislado.
Ejemplo 3.5 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1e (1.64 ml, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. La selectividad se determino mediante un analisis por GC/MS. La tanda de reaccion se concentro por evaporacion en vado y se purifico mediante una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente acetato de etilo : heptano = 1:30) y proporciona el producto 3e. El rendimiento es el rendimiento aislado.
Ejemplo 3.6 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1f (2,84 ml, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. La selectividad se determino mediante un analisis por GC/MS. La tanda de reaccion se concentro por evaporacion en vado y se purifico mediante una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente acetato de etilo : heptano = 1:30) y proporciona el producto 3f. El rendimiento es el rendimiento aislado.
Ejemplo 3.7 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1g (3,33 ml, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. La selectividad se determino mediante un analisis por GC/MS. La tanda de reaccion se concentro por evaporacion en vado y se purifico mediante una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente acetato de etilo : heptano = 1:30) y proporciona el producto 3g. El rendimiento es el rendimiento aislado.
Ejemplo 3.8 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1h (1,9 ml, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. La selectividad se determino mediante un analisis por GC/MS. La tanda de reaccion se concentro por evaporacion en vado y se purifico mediante una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente acetato de etilo : heptano = 1:30) y proporciona el producto 3h. El rendimiento es el rendimiento aislado.
Ejemplo 3.9 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1i (2,73 ml, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. La selectividad se determino mediante un analisis por GC/MS. La tanda de reaccion se concentro por evaporacion en vado y se purifico mediante una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente acetato de etilo : heptano = 1:30) y proporciona el producto 3i. El rendimiento es el rendimiento aislado.
Ejemplo 3.10 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1j (1,78 ml, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. La selectividad se determino mediante un analisis por GC/MS. La tanda de reaccion se concentro por evaporacion en vadoy se purifico mediante 5 una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente acetato de etilo : heptano = 1:30) y proporciona el
producto 3j. El rendimiento es el rendimiento aislado.
Ejemplo 3.11 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1k (1,99 ml, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. La selectividad se determino 10 mediante un analisis por GC/MS. La tanda de reaccion se concentro por evaporacion en vado y se purifico mediante una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente acetato de etilo : heptano = 1:30) y proporciona el producto 3k. El rendimiento es el rendimiento aislado.
Ejemplo 3.12 (Tabla 3): Analogamente al Ejemplo 3.1, en lugar de 1a se anade 1l (3,22 g, 15 mmol) bajo argon. El autoclave se llena con 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1) y se agita durante 16 horas a 65 °C. Despues 15 de la reaccion el autoclave se enfna con hielo - agua y se descarga la presion. La selectividad se determino mediante un analisis por GC/MS. La tanda de reaccion se concentro por evaporacion en vadoy se purifico mediante una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente acetato de etilo : heptano = 1:30) y proporciona el producto 3l. El rendimiento es el rendimiento aislado.
Ejemplo 4
20 Conversion qmmica de los compuestos 1a y 4a para la preparacion de condensados aldolicos cruzados segun la siguiente ecuacion de reaccion mediando utilizacion de NMPcomo disolvente
imagen17
25 Tabla 4
Ejemplo
Disolvente Grado de conversion 5aa rendimiento (E/Z) 3a rendimiento (E/Z)
4.1
NMP 94% 90% (96/4) Trazas
NMP = N-metil-2-pirrolidona
Ejemplo 4.1 (Tabla 4): Un vial (de 4 ml) se llena con [Rh(CO)2(acac)] (0,387 mg, 0,1 % en moles), L6 (1,95 mg, 0,2 % en moles) y acido benzoico (9,15 mg, 5 % en moles), NmP (2 ml), 1a (235 pl, 1,5 mmol) y 4a (153 pl, 1,5 mmol) y 30 se anade un agitador magnetico. Este vial se coloca en una placa de acero inoxidable que luego se transfiere bajo argon a un autoclave de 300 ml de la Serie 4560 de Parr Instruments. Despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno se anaden a presion 10 bares de un gas de smtesis (CO : H2 = 1: 1). Luego se lleva a cabo la reaccion durante 24 horas a 65 °C. Despues del final de la reaccion, el autoclave se enfna a la temperatura ambiente y se descomprime lentamente. Se anade isooctano como patron interno y se determinan el rendimiento, el grado de 35 conversion y la selectividad mediante un analisis por gC.
Ejemplo 5
Preparacion de condensados aldolicos cruzados a partir de alquenos 1 y aldehndos 4 segun el Esquema 1:
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imagen19
imagen20
5
(Esquema 1, 5aa): Un recipiente de Schlenk con una capacidad de 25 ml se llena con [Rh(CO)2(acac)] (3,1 mg, 0,1 % en moles), L6 (15,6 mg, 0,2 % en moles), pirrolidina (50 pl, 5 % en moles), acido benzoico (73,2 mg, 5 % en 15 moles) y NMP (16 ml) bajo argon. Un agitador magnetico se anade a un vial de 4 ml y se transfieren al vial 2 ml de la solucion de color amarillo procedente del recipiente de Schlenk asf como 1a = 1 = 1-octeno con R= C6H13 (235 pl,
1,5 mmol) y 4a = 4 = benzaldehfdo (153 pl, 1,5 mmol) mediante una jeringa. El vial se coloca en una placa de acero
13
5
10
15
20
25
30
35
que se transfiere a un autoclave de 300 mL de la Serie 4560 de Parr Instruments bajo argon. Despues de barrer tres veces el autoclave con nitrogeno, se anaden a presion 10 bares de un gas de smtesis (CO:H2 = 1:1). La reaccion se lleva a cabo cuidadosamente durante 16 horas a 65 °C, a continuacion el autoclave se enfna a la temperatura ambiente y la presion se descarga cuidadosamente. La estereoselectividad se determina mediante un analisis por GC/MS. La solucion de reaccion se reune con 2 ml de agua y se extrae tres veces cada vez con 15 ml de acetato de etilo. Las fases organicas reunidas se lavan con 45 ml de una solucion saturada de cloruro de sodio y se secan con sulfato de magnesio. Despues de la eliminacion del disolvente, el residuo se purifica mediante una cromatograffa en columna a traves de gel de sflice (eluyente, acetato de etilo : heptano = 1 : 30) y proporciona el producto 5aa.
(Esquema 1, 5ab): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehndo se utiliza p-clorobenzaldehndo = 4b (210,9 mg,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5ab.
(Esquema 1, 5ac): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehndo se utiliza p-bromobenzaldehndo = 4c (277,5 mg,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5ac.
(Esquema 1, 5ad): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehndo se utiliza p-fluorobenzaldehndo = 4d (186,2 mg,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5ad.
(Esquema 1, 5ae): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehndo se utiliza p-trifluorometilbenzaldel'ndo = 4e (261,2 mg, 1,5 mmol) y proporciona el producto 5ae.
(Esquema 1, 5af): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehndo se utiliza p-metoxibenzaldehndo 4f (204,2 mg, 1,5 mmol) y proporciona el producto 5af.
(Esquema 1, 5ag): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehfdo se utiliza m-cianobenzaldehndo = 4g (196,7 mg,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5ag.
(Esquema 1, 5ah): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehfdo se utiliza m-nitrobenzaldel'ndo = 4h (226,7 mg,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5ah.
(Esquema 1, 5ai): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehfdo se utiliza o-metoxibenzaldehndo = 4i (204,2 mg,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5ai.
(Esquema 1, 5aj): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehfdo se utiliza piridina-3-carbaldehndo = 4j (160,7 mg,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5aj.
(Esquema 1, 5ak): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehfdo se utiliza tiofeno-3-aldehndo = 4k (168,2 mg,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5ak.
(Esquema 1, 5al): Analogamente a 5aa, en lugar de benzaldehfdo se utiliza furano-3-aldehfdo = 4l (144,1 mg,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5al.
(Esquema 1, 5ma): Analogamente a 5aa, en lugar de 1-octeno se utiliza 3-ciclohexil-1-propeno = 1m (232 pl,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5ma.
(Esquema 1, 5ka): Analogamente a 5aa, en lugar de 1-octeno se utiliza 6-cloro-1-hexeno = 1k (198,5 pl, 1,5 mmol) y proporciona el producto 5ka.
(Esquema 1, 5ia): Analogamente a 5aa, en lugar de 1-octeno se utiliza 7-metil-3-metilocta-1,6-dieno = 1i (272,9 pl,
1.5 mmol) y proporciona el producto 5ia.

Claims (13)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento para la preparacion de aldehndos insaturados en a,p a partir de alquenos, caracterizado por la conversion qmmica de un alqueno (una olefina) en presencia de un gas de smtesis constituido a base de monoxido de carbono e hidrogeno as^ como de un catalizador de rodio en combinacion con un ligando fosforado organico y un cocatalizador constituido a base de una amina organica y un acido organico debil en el seno de un disolvente organico,
    empleandose como alquenos unos alquenos terminales, unos cicloalquenos y unas olefinas aromaticas con un numero de carbonos de 2 a 40 o unas mezclas de ellos/as, que eventualmente estan sustituidos/as.
  2. 2. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado por que se emplea un gas de smtesis con una relacion de CO:H2 situada en el intervalo de 10:1 a 1:10.
  3. 3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, caracterizado por que el disolvente organico se selecciona entre el conjunto que comprende un ester (metflico, etflico o n-butilico) de acido acetico y N-metil- pirrolidona.
  4. 4. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 3, caracterizado por que como amina organica se emplea una amina primaria o secundaria, estando los compuestos eventualmente sustituidos.
  5. 5. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 4, caracterizado por que el acido organico debil se selecciona entre el conjunto que comprende acidos carboxflicos aromaticos de C6-C15, acidos carboxflicos alifaticos de C1-C20 y acidos carboxflicos heteroaromaticos, estando los compuestos eventualmente sustituidos.
  6. 6. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 5, caracterizado por que como cocatalizador se emplea una combinacion de pirrolidina y acido benzoico.
  7. 7. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 6, caracterizado por que la temperatura de reaccion esta situada en 20 hasta 150°C.
  8. 8. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 7, caracterizado por que el catalizador de rodio es un compuesto complejo de rodio que contiene por lo menos uno de los siguientes compuestos: CO y/o una olefina, un halogenuro, un tetrafluoroborato, un hidruro, un carboxilato y/o un sulfato.
  9. 9. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 8, caracterizado por que los ligandos fosforados son fosfinas, fosfitos, fosfonitos, fosfinitos monodentadas/os o fosfinas, fosfonitos, fosfitos, fosfinitos bidentadas/os o respectivamente ligandos bidentados mixtos tales como combinaciones de fosfinas y fosfitos en las que el fosforo esta unido a unos grupos arilo y/o (ciclo)alquilo, ariloxi y/o (ciclo)alcoxi.
  10. 10. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 9, caracterizado por que la relacion de rodio : ligando es de 1:50 en el caso de la utilizacion de ligandos monodentados.
  11. 11. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 10, caracterizado por que la presion esta situada en el intervalo de 1 a 50 bares.
  12. 12. Utilizacion del procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 11, para la preparacion de condensados aldolicos cruzados de aldehfdos insaturados, empleandose junto a una olefina un aldehfdo aromatico o heteroaromatico como sustancia de partida y no empleandose ningun disolvente o empleandose un disolvente polar.
  13. 13. Un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 11, caracterizado por que como disolvente se emplea dimetilformamida o N-metil-2-pirrolidona.
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