ES2639920T3 - Extractos de Maesa japonica y métodos de uso - Google Patents

Abstract

Un método no terapéutico de mejoramiento de la apariencia estética de una piel en envejecimiento que lo necesita, que comprende la aplicación tópica a la piel, de una composición en un vehículo cosméticamente aceptable, que comprende un extracto de Maesa japonica en una cantidad eficaz para impartir un mejoramiento en la apariencia estética de la piel.

Description

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DESCRIPCION

Extractos de Maesa japonica y metodos de uso SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitud reivindica la prioridad de la Solicitud de Patente de los Estados Unidos Nro. de serie 13/324.150, presentada el 13 de diciembre de 2011 y la Solicitud de Patente de los Estados Unidos Nro. de serie 13/710.585, titulada “Extractos de Maesa japonica y metodos de uso”, presentada el 11 de diciembre de 2012, nombrando a Siming Chen como primer inventor. Esta solicitud ademas se presenta de manera concurrente con la Solicitud PCT Nro. de serie PCT/US12/68858, titulada “Extractos de Serissa japonica y metodos de uso”, presentada el 11 de diciembre de 2012, nombrando a Qian Zheng como primer inventor; y con la Solicitud PCT Nro. de serie PCT/US12/68866, titulada “Extractos de Stephanotis jasminoides y metodos de uso” presentada el 11 de diciembre de 201, nombrando a Permanan Raaj Khusial como primer inventor; y reivindica sus prioridades. La totalidad de cada una de las solicitudes mencionadas anteriormente se incorpora en la presente solicitud por referencia en su totalidad, para todos los propositos.

CAMPO DE LA INVENCION

La presente invencion se refiere generalmente a composiciones cosmeticas que incorporan extractos de Maesa japonica y a su uso para reducir lmeas finas y arrugas, para mejorar el tono de la piel y aclarar decoloraciones de la piel y mejorar la apariencia general de la piel, mediante el aumento del espesor de la epidermis, la reduccion de la produccion de melanina y/o la estimulacion de la produccion de colageno y/o acido hialuronico.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

Los consumidores presentan creciente interes en cosmeticos que traten, mitiguen o demoren los signos del envejecimiento o de la piel envejecida. Los signos del envejecimiento o de la piel envejecida se manifiestan en lmeas y arrugas, debilitamientos, opacidad, decoloracion, tono desparejo, y/o textura aspera. Ademas, la piel envejecida carece de fuerza y elasticidad, y por lo tanto, es fragil. La industria cosmetica se encuentra en una busqueda activa de productos que puedan usarse para reducir los signos del envejecimiento o de la piel envejecida (compuestos antienvejecimiento), y de ese modo, proporcionar beneficios contra las arrugas, de rejuvenecimiento y aclaramiento de la piel.

La piel humana esta ampliamente dividida en dos capas: la epidermis superficial, que proporciona una barrera anatomica a elementos extranos, y mantiene el entorno interno del cuerpo; y la dermis subyacente, que provee soporte nutricional y estructural a la epidermis. La epidermis consiste principalmente en queratinocitos, y esta compuesta por varias subcapas (desde la mas interna hasta la mas externa): la capa basal, la capa espinosa, la capa granulosa y la capa cornea. Los queratinocitos, generados por la mitosis de celulas madre queratinocfticas, se originan en la capa basal, y luego, ascienden a traves de las capas. A medida que estas celulas se mueven hacia la superficie de la piel, son sometidas a la diferenciacion gradual, de modo de tornarse anucleadas, aplanadas y altamente queratinizadas. Durante este proceso, los queratinocitos se tornan altamente organizados. Forman desmosomas, uniones celulares, entre sf y, a traves de la excrecion de protemas y lfpidos de queratina, forman una matriz extracelular que fortalece la piel. Finalmente, los queratinocitos mueren y forman la capa cornea. En la piel sana, los queratinocitos se desprenden y reemplazan continuamente cada 30 dfas.

Si bien los queratinocitos se encuentran dentro de la capa basal, adquieren melanina, un pigmento absorbente de luz ultravioleta negra, de los melanocitos. Los melanocitos producen melanina dentro de los organulos conocidos como melanosomas, y luego, transfieren los melanosomas que contienen melanina a queratinocitos vecinos por medio de sus dendritas. Dentro de cada queratinocito, los melanosomas forman una capa de melanina que es retenida dentro del queratinocito hasta que el queratinocito es desprendido de la piel. La capa de melanina reduce el dano al ADN inducido por la luz ultravioleta, a la epidermis humana y las celulas y los tejidos subyacentes. La melanina proporciona a la piel su color, y en consecuencia, la intensidad del color de la piel esta directamente relacionada con el numero, el tamano, el contenido de melanina, el mdice al cual se forman los melanosomas que contienen melanina, el mdice al cual son transferidos los melanosomas que contienen melanina a los queratinocitos, y el mdice al cual se degrada la melanina dentro de los queratinocitos. Para un antecedente mas detallado sobre la melanina, ver la referencia de G. Costin y V. Hearing, “Human skin pigmentation: melanocytes modulate skin color in response to stress”, The FASEB Journal Vol. 21, pp. 976-994, abril 2007, cuya revelacion se incorpora en la presente solicitud por referencia en su totalidad.

El acido hialuronico (HA, segun su sigla en ingles), un aminoglicano de tipo gel, tambien cumple un importante rol en la epidermis normal. El HA es una parte integral de la matriz extracelular de los queratinocitos basales, a fin de mantener el espacio extracelular y proporcionar una estructura abierta e hidratada para el pasaje de nutrientes. El HA ademas actua como un barredor de radicales libres, de modo de contribuir a la proteccion de la epidermis contra la radiacion solar. El HA tambien puede actuar como un modulador de la proliferacion y migracion de los queratinocitos.

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La dermis es la capa subyacente de la piel, ubicada entre la epidermis y el tejido subcutaneo. Debido a que la epidermis carece de vasos sangumeos, las celulas de la epidermis dependen de los vasos sangumeos en la dermis para sus nutrientes y oxfgeno. La union dermica-epidermica (DEJ, segun su sigla en ingles) es una estructura especializada que mantiene el contacto cercano entre la lamina densa, una capa de matriz extracelular sobre la cual se asienta el epitelio, y el tejido conectivo subyacente de la dermis. La DEJ esta compuesta, principalmente, por colageno y elastina, y se estructura como proyecciones de tipo dedo entrecruzadas desde las capas epidermica y dermica denominadas crestas de Rete. Las crestas de Rete aumentan el area de superficie de la epidermis expuesta a la dermis en la DEJ, de manera que la transferencia de nutrientes y oxfgeno necesarios es mas eficiente, y las dos capas de la piel forman un enlace fuerte que resiste las tensiones mecanicas (division). Ademas, la dermis es la mas gruesa de las capas de la piel, y comprende la matriz extracelular de la piel, que es mantenida por las celulas fibroblastos. Los fibroblastos mantienen la integridad estructural de los tejidos conectivos mediante la secrecion continua de precursores de la matriz extracelular. El principal componente estructural de la dermis es una protema denominada colageno. Las agrupaciones de moleculas de colageno se apinan entre sf a traves de la dermis, de manera de representar tres cuartas partes del peso seco de la piel. El colageno tiene gran resistencia a la traccion; junto con la queratina blanda, es responsable de la resistencia y elasticidad de la piel. Para un antecedente mas detallado sobre el colageno, ver la referencia de Lodish, et al. Molecular Cell Biology, W. H. FREEMAN, New York, NY 4.a edicion, 2000, cuyas revelaciones se incorporan en esta solicitud por referencia, en su totalidad.

Los estudios histologicos de la piel muestran que, a medida que se produce el envejecimiento, la piel sufre cambios estructurales, funcionales y metabolicos, que corren en paralelo con el envejecimiento y los cambios degenerativos en otros organos del cuerpo. Si bien el envejecimiento cronologico y/u hormonal juega un rol significativo en el envejecimiento de la piel, las tensiones ambientales, como la exposicion solar, pueden iniciar y/o acelerar el envejecimiento de la piel, debido, en parte, al dano oxidativo por la sobreexposicion a la luz solar ultravioleta (UV). En el envejecimiento de la piel o la piel envejecida, puede llevar mas tiempo el reabastecimiento de las celulas, estas pueden ser menos numerosas, y/o pueden descomponerse mas rapidamente. En particular, a medida que se produce el envejecimiento, se reduce la produccion de colageno, si bien se acelera la degradacion, debido a una sobreproduccion de colagenasa, es decir, una proteasa que descompone el colageno. La deficiencia de colageno resultante puede conducir a la reduccion de la resistencia y elasticidad de la piel. Ademas, dado que el colageno es un importante componente de la DEJ, la DEJ se aplana con el envejecimiento, de modo que la piel es mas fragil y tiene mas probabilidades de dividirse. A medida que la DEJ se aplana, la cantidad de nutrientes/oxfgeno transferida a la epidermis a traves de la DEJ se reduce, debido a que el area de superficie en contacto con la epidermis se encoge. La reduccion de HA dentro de la matriz extracelular epidermica reduce la capacidad de la epidermis para transferir los nutrientes y oxfgeno disponibles a sus celulas. Este transporte ineficiente de nutrientes y oxfgeno afecta los queratinocitos y melanocitos de la epidermis. El mdice de renovacion de los queratinocitos se reduce, y en consecuencia, la capa cornea pierde su capacidad para retener humedad, y la piel se deshidrata. Ademas, los melanocitos se tornan menos numerosos, y los melanocitos restantes pueden producir una cantidad mayor de melanina, de manera de conducir a la decoloracion o hiperpigmentacion de la piel, y/o a lentigos solares, o “manchas de la edad”. En la superficie de la piel, la piel envejecida o en envejecimiento puede exhibir lmeas y arrugas, debilitamientos, opacidad, decoloracion, tono desparejo, textura aspera y caractensticas similares. Asimismo, la piel envejecida o en envejecimiento exhibe menos resistencia y flexibilidad, y es mas fragil. Estos signos de envejecimiento pueden ser exacerbados por medicaciones comunes, tales como aquellas prescriptas para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, es decir, levodopa, o de la menopausia, es decir, terapias hormonales.

Un producto bien conocido utilizado para el cuidado de la piel contra el envejecimiento es el retinol, que ha probado ser eficaz en la disminucion de los signos visuales del envejecimiento en la piel facial. El retinol posee efectos negativos, que incluyen, la tendencia a causar irritacion de la piel, o la tendencia a descomponerse cuando se expone a oxfgeno o a la luz UV, de modo de alterar su eficacia.

La Maesa japonica, tambien conocida como du jing shan o izo -senryo, es una planta multiperenne nativa del sur de China, Vietnam y Japon. La planta tiene hojas que son papiraceas duras, o casi coriaceas; elfpticas, lanceoladas elfpticas estrechas, o aovadas oblongas; miden 6 a 9 cm de longitud y 3 a 5 cm de ancho; apice acuminado, arqueado o muticoso; base redondeada u obtusa; casi cuneada; casi entera o serrada sobre la parte superior; venas laterales de 5 a 8 pares; con un pedolo de 5 a 15 mm de longitud. Las flores son axilarmente racimosas o en pamculas; usualmente solitarias, a veces, agregadas; las flores tienen 3 a 5 mm de longitud; bracteola nefroide, con franjas de tipo glandula sobresalientes; caliz, imbricado, aovado a orbicular; corola mitriforme, blanca, 3 a 4 mm de longitud, con formas de tipo glandula y un amplio lobulo aovado. Las hojas de Maesa japonica se han empleado en la medicina china tradicional para curar sarna.

Permanece la necesidad de buscar composiciones cosmeticas que se dirijan a los signos del envejecimiento, en particular, la aparicion de arrugas, lmeas y areas decoloradas. Por lo tanto, es un objeto de la presente invencion proporcionar nuevas composiciones y metodos para el tratamiento, el alivio, y/o la prevencion de los signos del envejecimiento de la piel o de la piel envejecida. Es un objeto adicional de la invencion mejorar la apariencia general del envejecimiento de la piel o de la piel envejecida.

La descripcion precedente se presenta solo a fin de proporcionar una mejor comprension de la naturaleza de los problemas que se encuentran en la tecnica, y no debe interpretarse de ningun modo como un admision de tecnica

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anterior, ni la cita de cualquier referencia en esta solicitud debe interpretarse como una admision de que dicha referencia constituye “tecnica anterior” a la presente solicitud.

sJntesis de la invencion

De acuerdo con los objetivos mencionados y con otros objetivos, se ha hallado que los extractos de Maesa japonica son reguladores de la smtesis de colageno, acido hialuronico y melanina dentro del organismo, y en consecuencia, son agentes beneficiosos contra los signos del envejecimiento y la decoloracion de la piel.

La presente invencion se refiere generalmente a un metodo para mejorar la apariencia estetica de una piel en envejecimiento que lo necesita, mediante la aplicacion topica a la piel, de una composicion en un vehmulo cosmeticamente aceptable que comprende un extracto de Maesa japonica en una cantidad eficaz para impartir un mejoramiento en la apariencia estetica de la piel. En una forma de realizacion, la piel es piel sensible. En una forma de realizacion adicional de la invencion, la composicion se aplica topicamente a la piel por lo menos una vez por dfa, durante por lo menos una semana.

En ciertas formas de realizacion, el envejecimiento puede deberse a efectos cronologicos, hormonales, o ambientales. En formas de realizacion adicionales, el mejoramiento en la apariencia estetica se selecciona del grupo que consiste en: (a) el tratamiento, la reduccion y/o la prevencion de lmeas finas o arrugas; (b) la reduccion del tamano de poro de la piel; (c) el mejoramiento en el grosor, el cuerpo y/o la tension de la piel; (d) el mejoramiento en la flexibilidad y/o la suavidad de la piel; (e) el mejoramiento en el tono, el brillo y/o la claridad de la piel; (f) el mejoramiento en la produccion de procolageno y/o colageno; (g) el mejoramiento en el mantenimiento y la remodelacion de la elastina; (h) el mejoramiento en la textura de la piel y/o la promocion de la retexturizacion; (i) el mejoramiento en la reparacion y/o funcion de la barrera de la piel; (j) el mejoramiento en la apariencia de los contornos de la piel; (k) la restauracion del brillo y/o la luminosidad de la piel; (l) el reabastecimiento de nutrientes y/o constituyentes esenciales de la piel; (m) el mejoramiento de la apariencia de la piel disminuido por el envejecimiento y/o la menopausia; (n) el mejoramiento de la humectacion y/o hidratacion de la piel; (o) el aumento en la prevencion y/o prevencion de la perdida de elasticidad y/o en la resiliencia de la piel; (p) el tratamiento, la reduccion y/o la prevencion del debilitamiento de la piel; (q) el tratamiento, la reduccion y/o la prevencion de la decoloracion de la piel; y (r) cualquier combinacion de los anteriores. En otras formas de realizacion de la presente invencion, el perfeccionamiento de la piel puede deberse a un aumento en la smtesis de colageno, un aumento en la smtesis de acido hialuronico, un aumento del espesor de la epidermis, una reduccion en la smtesis de melanina; o cualquier combinacion de los anteriores.

En aun otra forma de realizacion de la invencion, el extracto puede presentarse en una cantidad de alrededor de 0,0001% en peso a alrededor de 90% en peso, sobre la base del peso total de la composicion, y en una forma de realizacion adicional, puede presentarse en una cantidad de alrededor de 0,01% en peso a alrededor de 10% en peso, del peso total de la composicion. En ciertas formas de realizacion, el extracto de planta Maesa japonica puede derivar de las flores de la planta Maesa japonica.

Otra forma de realizacion de la presente invencion se dirige a un metodo para mejorar la funcion de barrera y la viabilidad de la piel, mediante la aplicacion topica a la piel, de una composicion en un vehmulo cosmeticamente aceptable que comprende un extracto de Maesa japonica en una cantidad eficaz para aumentar la smtesis de colageno, para aumentar la smtesis de acido hialuronico, para aumentar el espesor epidermico, reducir la smtesis de melanina, o cualquier combinacion de los anteriores. En una cierta forma de realizacion de este metodo, el extracto deriva de las flores de Maesa japonica. En formas de realizacion adicionales del metodo, el extracto de planta se presenta en una cantidad de alrededor de 0,0001% en peso a alrededor de 90% en peso sobre la base del peso total de la composicion, y aun en otras formas de realizacion, el extracto de planta se presenta en una cantidad de alrededor de 0,01% en peso a alrededor de 10% en peso, sobre la base del peso total de la composicion.

Una forma de realizacion adicional del presente metodo se dirige al tratamiento de arrugas, lmeas finas o el debilitamiento en la piel, mediante la aplicacion topica a la piel, de una composicion en un vehmulo cosmeticamente aceptable que comprende un extracto de Maesa japonica en una cantidad eficaz para el tratamiento de la piel que lo necesita.

Un metodo para aclarar la piel que lo necesita es otra forma de realizacion de la presente invencion. El metodo involucra la aplicacion topica a la piel que necesita aclaramiento, de una composicion en un vehmulo cosmeticamente aceptable que comprende un extracto de Maesa japonica en una cantidad eficaz para lograr un beneficio de aclaramiento. En formas de realizacion adicionales de este metodo, el extracto de planta se presenta en una cantidad de alrededor de 0,01% en peso a alrededor de 10% en peso, sobre la base del peso total de la composicion.

En ciertas formas de realizacion, el beneficio de aclaramiento puede seleccionarse del grupo que consiste en: (a) el blanqueamiento de vello/cabello, piel, labios y/o unas hiperpigmentados; (b) la reduccion de manchas de la edad; (c) el emparejamiento o la optimizacion de la decoloracion de la piel; (d) el mejoramiento de la apariencia de ojeras debajo de los ojos; (e) el tratamiento de melasma, cloasma, pecas, cicatrices posquemaduras e hiperpigmentacion posheridas; (f) la decoloracion de vello/cabello en el cuero cabelludo, las piernas, el rostro y otras areas donde se

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desean la decoloracion y la reduccion de color; (g) el blanqueamiento de manchas en unas; y (h) sus combinaciones. El beneficio de aclaramiento puede deberse a una reduccion en la smtesis de melanina, y en ciertas formas de realizacion, la reduccion de la smtesis de melanina puede ser de alrededor de 20-100%, y en formas de realizacion adicionales, puede ser de alrededor del 40-100%.

Una forma de realizacion adicional se refiere a un metodo de tratamiento de la piel mediante la aplicacion topica a un area de la piel que lo necesita, de una cantidad eficaz de un extracto de Maesa japonica que modula un biomarcador de la piel, donde la capacidad del extracto de Maesa japonica para modular un biomarcador de la piel se ha determinado por un ensayo que mide la cantidad de cambio en un biomarcador de la piel seleccionado del grupo que comprende el engrosamiento de la epidermis; total de protema de union de acido hialuronico, colageno y procolageno en celulas de la piel y/o precursores de la prediferenciacion de celulas de la piel que se han puesto en contacto con el extracto de Maesa japonica.

Estos y otros aspectos de la presente invencion seran mejor comprendidos por referencia a la siguiente descripcion detallada y a las figuras adjuntas.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS

La FIG. 1 es un perfil de HPLC (cromatograffa lfquida de alto rendimiento) de un extracto de Maesa japonica. DESCRIPCION DETALLADA

En la presente solicitud, se revelan las formas de realizacion detalladas de la presente invencion; sin embargo, debe entenderse que las formas de realizacion reveladas son meramente ilustrativas de la invencion, que puede realizarse de diversas formas. Ademas, cada uno de los ejemplos que se proporcionan en relacion con las diversas formas de realizacion de la invencion tienen el proposito de ser ilustrativos, y no restrictivos. Asimismo, las figuras no se presentan necesariamente en escala, y algunos rasgos pueden estar exagerados a fin de mostrar detalles de los componentes de una forma de realizacion. Ademas, cualquier medicion, especificacion y similares expuestos en las figuras tienen el objetivo de ser ilustrativos, y no restrictivos. Por lo tanto, los detalles espedficos estructurales y funcionales revelados en esta solicitud no deben ser interpretados como limitaciones, sino meramente como una base representativa para instruir al experto en la tecnica acerca del empleo de diversas maneras de la presente invencion.

La exitosa restauracion de la piel joven debe dirigirse a una diversidad de cuestiones claves, que incluyen: la vitalidad de los fibroblastos y queratinocitos, la adhesion de celula a celula en la epidermis y la dermis, la nutricion celular a la epidermis, el anclaje de celula a celula y la adhesion entre queratinocitos, la comunicacion entre la dermis y la epidermis, la sobreproduccion de colagenasa, el reemplazo de colageno y las propiedades mecanicas de la piel. La presente invencion se dirige a estas cuestiones claves a traves del uso de las composiciones cosmeticas que incorporan extractos de Maesa japonica. En particular, las composiciones de la presente invencion pueden usarse para reducir lmeas finas y arrugas, mejorar el tono de la piel y reducir la decoloracion, y mejorar la apariencia general de la piel. Los extractos de Maesa japonica pueden aumentar el espesor epidermico, reducir la smtesis de melanina, estimular la smtesis de colageno, estimular la smtesis de acido hialuronico, y/o facilitar cualquier combinacion de los anteriores.

La presente invencion provee composiciones para la aplicacion topica que comprenden una cantidad eficaz de un extracto de Maesa japonica para tratar, revertir, aliviar y/o prevenir los signos del dano de la piel o del envejecimiento de la piel. Dichos beneficios incluyen, sin limitacion, los siguientes:

(a) el tratamiento, la reduccion y/o la prevencion de lmeas finas o arrugas;

(b) la reduccion del tamano de poro de la piel;

(c) el mejoramiento en el grosor, el cuerpo y/o la tension de la piel;

(d) el mejoramiento en la flexibilidad y/o la suavidad de la piel;

(e) el mejoramiento en el tono, el brillo y/o la claridad de la piel;

(f) el mejoramiento en la produccion de procolageno y/o colageno;

(g) el mejoramiento en el mantenimiento y la remodelacion de la elastina;

(h) el mejoramiento en la textura de la piel y/o la promocion de la retexturizacion;

(i) el mejoramiento en la reparacion y/o funcion de la barrera de la piel;

(j) el mejoramiento en la apariencia de los contornos de la piel;

(k) la restauracion del brillo y/o la luminosidad de la piel;

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(l) el reabastecimiento de nutrientes y/o constituyentes esenciales de la piel;

(m) el mejoramiento de la apariencia de la piel disminuido por el envejecimiento y/o la menopausia;

(n) el mejoramiento de la humectacion y/o hidratacion de la piel;

(o) el aumento en la prevencion y/o prevencion de la perdida de elasticidad y/o en la resiliencia de la piel;

(p) el tratamiento, la reduccion y/o la prevencion del debilitamiento de la piel; y/o

(q) el tratamiento, la reduccion y/o la prevencion de la decoloracion de la piel.

En la practica, las composiciones de la invencion se aplican a la piel que necesita el tratamiento. Esto es, la piel que sufre de una deficiencia o perdida en cualquiera de los atributos mencionados anteriormente o que se beneficia de otro modo del mejoramiento en cualquiera de los atributos de la piel mencionados con anterioridad.

En otra forma de realizacion, las composiciones que incorporan extractos de Maesa japonica se usan para aclarar el cabello/vello, la piel, los labios y/o las unas, es decir, reducir la pigmentacion, de manera de lograr los siguientes beneficios:

(a) el blanqueamiento de vello/cabello, piel, labios y/o unas hiperpigmentados;

(b) la reduccion de manchas de la edad;

(c) el emparejamiento o la optimizacion de la decoloracion de la piel;

(d) el mejoramiento de la apariencia de ojeras debajo de los ojos;

(e) el tratamiento de melasma, cloasma, pecas, cicatrices posquemaduras e hiperpigmentacion posheridas;

(f) la decoloracion de vello/cabello en el cuero cabelludo, las piernas, el rostro y otras areas donde se desean la decoloracion y la reduccion de color; y/o

(e) el blanqueamiento de manchas en unas.

En una forma de realizacion, la composicion se propone para el uso como un tratamiento no terapeutico. En otra forma de realizacion, la composicion es un artmulo propuesto para ser frotado, vertido, salpicado o pulverizado, introducido o de otro modo aplicado al cuerpo humano, para la limpieza, el embellecimiento, el favorecimiento de la atraccion, o la alteracion de la apariencia, de acuerdo con la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosmeticos de los Estados Unidos, artmulo 2oi(i) (US FD&C Act, sec. 201(i)).

En la practica, las composiciones de la invencion se aplican a la piel que necesita tratamiento. Esto es, la piel que sufre de una deficiencia o perdida en cualquiera de los atributos mencionados anteriormente, o que se beneficia de otro modo con el mejoramiento en cualquiera de los atributos de la piel mencionados con anterioridad.

Todos los terminos empleados en esta solicitud tienen el proposito de tener su significado comun, a menos que se proporcione lo contrario.

El termino “cantidad activa” se refiere a la cantidad de extracto de Maesa japonica en ausencia de diluyente, solvente, portador, relleno o cualquier otro ingrediente. Una “cantidad eficaz” para proporcionar un beneficio particular contra el envejecimiento en la piel se refiere a la “cantidad activa” de extracto necesaria para proporcionar un mejoramiento clmicamente mensurable en la manifestacion particular del envejecimiento, es decir, un rasgo indeseado asociado con el envejecimiento, cuando se aplica o administra durante un tiempo suficiente para proporcionar un mejoramiento clmicamente mensurable en la manifestacion particular del envejecimiento.

De acuerdo con esta solicitud, el termino "una persona que lo necesita'” se refiere a un individuo con una afeccion de la piel indeseada, un rasgo indeseado, debido al envejecimiento, por ejemplo, lmeas y arrugas, debilitamiento, opacidad, decoloracion, tono desparejo, textura aspera, etc., o un individuo que elige disminuir los efectos del envejecimiento en ausencia de una afeccion de la piel indeseada y advertible, es decir, como una medida preventiva o profilactica.

De acuerdo con esta solicitud, el termino “que consiste esencialmente en” tiene la intencion de limitar la invencion a los materiales o las etapas especificados, y a aquellos que no afectan materialmente las caractensticas basicas y novedosas de la invencion reivindicada, conforme a la comprension a partir de una lectura de esta memoria descriptiva.

El termino "cosmeticamente aceptable" significa que un componente particular es generalmente considerado seguro y no toxico en los niveles empleados.

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De acuerdo con esta solicitud, el termino “decoloracion” incluye la pigmentacion aislada y la pigmentacion moteada. La pigmentacion aislada comprende areas uniformes distintivas de pigmento mas oscuro, y puede aparecer como pecas o manchas marrones sobre la piel, y puede incluir lentigo solar, puntos oscurecidos en la piel causados por el envejecimiento y el sol, tambien conocidos como "manchas hepaticas", "pecas seniles" o “manchas de la edad” o efelide, o pecas. La pigmentacion moteada comprende manchas oscuras que tienen un tamano y una forma mas grande y mas irregular que la pigmentacion aislada, y puede incluir afecciones tales como cloasma, melasma, decoloraciones de la piel causadas por hormonas, es decir, como consecuencia del embarazo, pastillas anticonceptivas o terapia de reemplazo estrogenico. La decoloracion puede ser consecuencia de factores externos que incluyen, sin limitacion, UV-R, el bronceado y el fotoenvejecimiento, farmacos, y/o productos qmmicos, o factores internos, que incluyen, sin limitacion, la genetica, las influencias hormonales y/o la inflamacion. En ciertas formas de realizacion de la presente invencion, la decoloracion puede excluir la hiperpigmentacion debida a la inflamacion resultante del acne o la dermatitis.

La elasticidad de la piel se refiere a la flexibilidad y resiliencia de la capacidad de la piel para recuperar su tamano y forma originales luego de la deformacion. La elasticidad de la piel puede evaluarse por medio de una prueba de pellizco que o bien puede causar la deformacion por estiramiento o compresion de la piel.

De acuerdo con esta solicitud, el termino “aceite esencial” se refiere a la fraccion eterea volatil obtenida de una planta o parte de una planta por medio de un proceso de separacion ffsica tal como la destilacion o la separacion cromatografica. Los aceites esenciales tipicamente son terpenoides, y con frecuencia, comprenden monoterpenos y tienen el aroma y el sabor de la planta de la cual fueron extrafdos.

El termino "aclaramiento" en la presente solicitud tiene la intencion de referirse a cualquier reduccion detectable en el color o la pigmentacion de la piel, del vello/cabello, los labios, y/o las unas, por ejemplo, una reduccion visible a simple vista, que se produce luego del contacto de la piel de un individuo con un regimen de tratamiento que comprende un extracto de Maesa japonica. A modo de ejemplo, puede referirse al emparejamiento o la optimizacion de la decoloracion de la piel, es decir, el blanqueamiento de manchas de la edad, pecas, etc., a fin de reducir o eliminar la diferencia de color entre la decoloracion y la piel circundante; y/o un aclaramiento general del color de piel o la pigmentacion normal del individuo, es decir, el aclaramiento de la piel. Los terminos reduccion de la pigmentacion, aclaramiento, blanqueamiento o reduccion de color se usan de modo indistinto en esta solicitud. Sin intencion de limitarse a ninguna teona particular, los solicitantes creen que los presentes extractos herbaceos logran este efecto de aclaramiento mediante la alteracion de la smtesis de melanina, a fin de reducir la produccion de melanina. El termino "reduccion de la produccion de melanina" se usa en esta solicitud para significar una disminucion detectable de la cantidad de melanina sintetizada por los melanocitos expuestos a un extracto de Maesa japonica, en comparacion con la cantidad de melanina sintetizada en ausencia de dicho compuesto inhibidor. El termino "reduccion", de acuerdo con esta solicitud, en relacion con la melanina significa la completa prevencion, el control de la secrecion o un grado de reduccion de la formacion de melanina, respectivamente. El termino "disminucion", en una forma de realizacion, se refiere a una disminucion de alrededor de 10% a alrededor de 100% en la cantidad de melanina sintetizada de tal modo. En una forma de realizacion, el termino "disminucion" se refiere a una disminucion de alrededor de 25% a alrededor de 100% en la cantidad de melanina sintetizada. En una forma de realizacion, el termino “disminucion” se refiere a una disminucion de alrededor de 35% a alrededor de 100% en la cantidad de melanina sintetizada. En una forma de realizacion, el termino "disminucion" se refiere a una disminucion de alrededor de 40% a alrededor de 100% en la cantidad de melanina sintetizada. Los terminos disminucion, reduccion, supresion e inhibicion, cuando se usan en relacion con la produccion de melanina, tienen el proposito de ser usados de modo indistinto. Dicha reduccion en la produccion de melanina puede ser evaluada subjetivamente, o mediante el uso de ensayos que incluyen, sin limitacion, in vitro, ex vivo, modelos animales y/o modelos clmicos conocidos por los expertos en la tecnica. Por ejemplo, la reduccion de la smtesis de melanina puede establecerse usando metodos conocidos por los expertos en la tecnica, que incluyen, sin limitacion, cultivos de melanocitos humanos, cultivos de melanoma de raton; ver Ejemplo 3 a continuacion y Patente de los Estados Unidos Nro. 7.189.419, incorporada en la presente solicitud por referencia en su totalidad, para todos los propositos; el modelo de raton lampino HRM2; ver la referencia de Chung, et al., “Evaluation of in vitro and in vivo anti-melanogenic activity of a newly synthesized strong tyrosinase inhibitor (E)-3-(2,4 dihydroxybenzylidene)pyrrolidine-2,5-dione (3- DBP)”, Biochim. Biophys Acta. Julio 2012; 1820 (7): 962-9, incorporada en la presente solicitud por referencia en su totalidad, para todos los propositos; modelos de pez Zebra; ver la referencia de Choi, T. Y.; Kim, J. H.; Ko, D. H.; Kim, C. H.; Hwang, J. S.; Ahn, S.; Kim, S. Y.; Kim, C. D.; Lee, J. H.; Yoon, T. J., “Zebrafish as a new model for phenotype-based screening of melanogenic regulatory compounds”. Pigment Cell Res. 2007, 20, 120-127, incorporada en la presente solicitud por referencia en su totalidad, para todos los propositos; y el modelo MelanoDerm™ Skin Model (MatTek Corporation, Ashland, MA).

El termino “prevencion", de acuerdo con esta solicitud, al igual que terminos relacionados tales como "prevenir" o “que previene”, se refiere al logro, en la piel aun no afectada por la afeccion, de un beneficio que sirve para evitar, demorar, impedir, minimizar, o reducir la recurrencia o el inicio de uno o mas rasgos indeseados asociados con la afeccion de la piel por ser prevenida. Dichos beneficios preventivos incluyen, por ejemplo, la demora del desarrollo y/o la recurrencia de la afeccion, o la reduccion de la duracion, gravedad o intensidad de uno o mas rasgos indeseados asociados con la afeccion, en caso de finalmente desarrollarse. El uso del termino “prevencion” no tiene el proposito de implicar que todos los sujetos en una poblacion de sujetos a los que se administra la composicion

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cosmetica no seran nunca afectados por las afecciones, el dano o los smtomas cosmeticos o dermatologicos, o que nunca los desarrollaran; en cambio, implica que la poblacion de sujetos exhibira una reduccion en los danos, efectos o smtomas cosmeticos o dermatologicos. Por ejemplo, muchas vacunas antigripales no son 100% efectivas en la prevencion de la gripe en aquellos sujetos a los que se les administro la vacuna. La prevencion del envejecimiento se refiere al logro, en una piel aun no afectada, de un beneficio que sirve para evitar, demorar, impedir o minimizar uno o mas rasgos indeseados asociados con el envejecimiento, tales como la reduccion del alcance de lmeas y arrugas, el debilitamiento, la opacidad, la decoloracion, el tono desparejo, la textura aspera, y/o la fragilidad, que finalmente se desarrolla en el area tratada.

El termino "piel", de acuerdo con esta solicitud, incluye la piel del rostro, la boca, el cuello, el torso, la espalda, los brazos, las manos, las piernas y el cuero cabelludo. "Piel delgada" tiene la intencion de incluir piel afinada debido al envejecimiento cronologico, la menopausia, o el fotoenvejecimiento.

El termino "tratamiento", de acuerdo con esta solicitud, al igual que terminos relacionados tales como "tratar" o “que trata”, se refiere a la erradicacion, reduccion, el alivio o la reversion de uno o mas de los rasgos indeseados asociados con la afeccion de la piel tratada, de manera que el consumidor percibe un mejoramiento en la apariencia de la piel u otro beneficio del tratamiento con respecto a la afeccion. El tratamiento del dano o el envejecimiento de la piel se refiere a la erradicacion, reduccion, el alivio o la reversion de uno o mas de los rasgos indeseados asociados con el envejecimiento. Los rasgos indeseados asociados con el envejecimiento de la piel, por ejemplo, son lmeas y arrugas, debilitamiento, opacidad, tono desparejo, decoloracion, textura aspera, etc. Los rasgos indeseados asociados con la decoloracion, por ejemplo, son manchas de la edad, pecas, cloasma, melasma, hiperpigmentacion posinflamatoria, etc. Los beneficios del tratamiento incluyen, por ejemplo, la reduccion de la apariencia de lmeas, arrugas y/o debilitamiento, la restauracion del brillo de la piel, el emparejamiento del tono de la piel, el suavizado de la textura de la piel, y/o el aclaramiento de las decoloraciones. Las presentes composiciones y los metodos son adecuados para el uso en el tratamiento de afecciones dermatologicas de la piel en numerosas areas del cuerpo, que incluyen, sin limitacion, el rostro, la frente, los labios, el cuello, los brazos, las manos, las piernas, las rodillas, los pies, el torso, la espalda, la entrepierna, los gluteos y similares. En otra forma de realizacion, las composiciones se aplican al rostro.

El termino "arruga" o "arrugado" se refiere tanto a las arrugas finas como a las arrugas gruesas. Las arrugas finas o lmeas finas se refieren a lmeas y arrugas superficiales en la superficie de la piel. Las arrugas gruesas se refieren a surcos profundos, en particular, lmeas y arrugas profundas en el rostro y alrededor de los ojos, que incluyen lmeas de expresion tales como lmeas y arrugas del entrecejo, lmeas y arrugas de la frente, lmeas y arrugas de patas de gallo, lmeas y arrugas del pliegue nasolabial y la marioneta. Las lmeas y arrugas de la frente se refieren a las lmeas superficiales y/o los surcos profundos en la piel de la frente. Las lmeas y arrugas de patas de gallo se refieren a las lmeas superficiales y/o los surcos profundos en la piel que rodea el area ocular. Las lmeas y arrugas de marioneta se refieren a las lmeas superficiales y/o los surcos profundos en la piel que rodea la boca. Las arrugas pueden ser evaluadas por el numero, la longitud, y la profundidad de las lmeas.

Todos los porcentajes son en peso, sobre la base del peso total de la composicion, a menos que se indique lo contrario.

Composiciones cosmeticas.

Las composiciones cosmeticas utilizadas en el metodo de la presente invencion comprenden un componente botanico derivado de la planta Maesa japonica. La planta Maesa japonica puede presentarse en cualquier forma, que incluye, sin limitacion, la planta entera, una planta desecada, una planta molida o sus partes, que incluyen, sin limitacion, semillas, agujas, hojas, rames, corteza, conos, tallos, rizomas, celulas de callo, protoplastos, organos y sistemas de organos, y meristemas, un extracto, un extracto desecado, un extracto sintetico, o componentes y/o constituyentes hallados en la planta, y/o en porciones de la planta, o aislados de ellas, o extractos derivados directa o sinteticamente de la planta, o cualquiera de sus combinaciones. Para las composiciones cosmeticas utilizadas en esta invencion, el componente botanico, en una forma de realizacion, es derivado directamente de las plantas de Maesa japonica. El componente botanico puede presentarse en una forma pura, una forma semipura, o en forma no purificada. El componente de Maesa japonica puede presentarse en una consistencia lfquida, semisolida o solida. En una forma de realizacion, el componente botanico puede ser un aceite esencial.

En una forma de realizacion, las materias primas son recogidas de los tallos, las hojas y/o las flores de las plantas de Maesa japonica, y en ciertas formas de realizacion, las materias primas son principal o solamente obtenidas de las flores de Maesa japonica. En ciertas formas de realizacion, las materias primas recogidas de las plantas de Maesa japonica son molidas hasta tamanos de partmula pequenos. Ademas, las materias primas pueden ser desecadas, a fin de reducir el contenido de agua. Las materias primas pueden ser secadas al aire, secadas al horno, secadas por evaporacion giratoria al vacfo, liofilizadas o secadas por cualquier otro metodo adecuado conocido en la tecnica.

El extracto de Maesa japonica puede obtenerse mediante la destilacion de las materias primas con un agente de estabilizacion. El agente de estabilizacion puede ser un lfquido que es miscible, inmiscible, o parcialmente miscible con el extracto deseado de Maesa japonica. Los agentes de estabilizacion adecuados incluyen, sin limitacion, los siguientes: agua; alcoholes (como metanol, etanol, propanol, butanol y similares); glicoles; eteres (tales como dietil

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eter, dipropil eter y similares); esteres (tales como butil acetato, etil acetato, y similares); cetonas (tales como acetona, etil metil cetona y similares); dimetil sulfoxido; acetonitrilo; otros solventes organicos; y sus combinaciones. En una forma de realizacion, el agente de estabilizacion es inmiscible con el extracto deseado de Maesa japonica. El extracto de Maesa japonica puede ser recogido por la separacion de fases del agente de estabilizacion. Se cree que el agente de estabilizacion aumenta la presion de vapor general de un sistema de destilacion para obtener un extracto de Maesa japonica, y de ese modo, reduce el punto de ebullicion del producto deseado, el extracto de Maesa japonica.

En otras formas de realizacion, el componente botanico de Maesa japonica puede presentarse en la forma de un extracto obtenido por la extraccion de solvente; en una forma de realizacion, obtenido por una extraccion de solvente organico. En smtesis, el metodo de extraccion de solvente organico supone el lavado y la extraccion de las materias primas, que pueden estar enteras o molidas en tamanos de partfcula pequenos, usando un solvente organico. Ejemplos no limitativos de solventes organicos incluyen metanol, etanol, isopropanol, diclorometano, cloroformo, hexano, xileno y eter de petroleo. Puede usarse una maquina de extraccion para la extraccion de solvente organico, tal como se conoce bien en el campo. Las materias primas son empujadas lentamente hacia el interior de la maquina de extraccion, por un cojinete de empuje. Puede agregarse solvente organico (por ejemplo, etanol) en la maquina, a traves de una entrada de solvente en la parte superior de una salida de descarga de desechos. Debido a la diferencia en la gravedad y el equilibrio, el solvente fluye hacia la entrada de materia prima, remoja los materiales y fluye hacia fuera dese el lateral opuesto de la entrada de solvente. Debido a que los materiales de planta y el solvente se mueven en direcciones opuestas entre sf, los materiales de planta son constantemente sumergidos en una solucion que contiene una baja concentracion de extracto. Como consecuencia del equilibrio, puede lograrse alto rendimiento de constituyentes de la planta mediante la extraccion continua del material de planta contra la solucion de baja concentracion.

Se usa un tiempo de extraccion adecuado para extraer los constituyentes de la planta de Maesa japonica, habitualmente, entre alrededor de 1-10 horas, en una forma de realizacion, entre alrededor de 2-8 horas, y en una forma de realizacion mas, entre alrededor de 3-6 horas. La temperatura de la extraccion es entre alrededor de 30°C-100°C, en una forma de realizacion, entre alrededor de 40°C-70°C, y en una forma de realizacion mas, entre alrededor de 50°C-60°C. El extracto recogido luego es filtrado en fino a fin de remover restos, y puede usarse directamente, o es concentrado, por ejemplo, mediante la destilacion del solvente o por otro procesamiento convencional. La solucion de ingredientes activos de extracto puede ser sometida a la evaporacion giratoria al vacfo, o liofilizada. Un contenido tfpico de ingredientes activos de extracto es superior a alrededor del 25%, en una forma de realizacion, superior a 50%, y el extracto ademas puede ser provisto como un aceite esencial o un concentrado que tiene una consistencia semisolida o solida.

De manera similar, la extraccion de solvente organico-acuoso involucra la recoleccion inicial de las materias primas de las planas de Maesa japonica, que pueden presentarse enteras o molidas en pequenos tamanos de partfcula. El material de planta molido es remojado en solucion acuosa acida o alcalina, de acuerdo con la solubilidad y estabilidad del extracto deseado en condiciones acidas o alcalinas (basicas). Para la extraccion en condiciones acidas, se agrega un acido, tal como acido clortndrico o acido sulfurico, a agua, por ejemplo, en una concentracion de alrededor de 3% (p/v). Para la extraccion en condiciones alcalinas, se agrega un alcali, tal como hidroxido de sodio o carbonato de sodio, a agua. El tiempo de extraccion y la temperatura de extraccion son tfpicamente similares a aquellos utilizados en el metodo de extraccion de solvente organico descripto con anterioridad.

El extracto luego es recogido y filtrado en fino a fin de remover los restos. Pueden agregarse agentes alcalinos (por ejemplo, amomaco) o agentes acidificantes (por ejemplo, acido sulfurico) al extracto, a fin de neutralizar la solucion mediante el ajuste del pH, de acuerdo con la acidez o la alcalinidad del extracto recogido. El extracto acuoso puede usarse directamente, en forma concentrada o desecada. Alternativamente, puede luego agregarse solvente organico a la solucion neutralizada, a fin de transferir el extracto desde una fase acuosa hasta una fase organica. Ejemplos de dichos solventes organicos incluyen, sin limitacion, etanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol y xileno. El extracto que comprende los ingredientes activos de extracto transferidos disuelto en solvente organico puede usarse directamente como un aceite esencial o un concentrado, o puede desecarse mediante una cantidad de diferentes medios, tales como el secado al aire, el secado al horno, la evaporacion giratoria al vacfo o la liofilizacion, hasta una consistencia solida o semisolida.

Debe observarse ademas que diferentes plantas que contienen diferentes constituyentes pueden mezclarse y extraerse en forma conjunta con Maesa japonica. Este proceso de extraccion mixta, en una forma de realizacion, puede usarse para la extraccion de aquellas plantas que contienen constituyentes con similar solubilidad a Maesa japonica en el solvente utilizado para la extraccion, como etanol. La mezcla de extractos puede concentrarse y almacenarse en un solvente apropiado.

En otra forma de realizacion, el extracto de Maesa japonica de acuerdo con esta solicitud ademas incluye extractos “sinteticos”, es decir, diversas combinaciones de componentes conocidos de plantas de Maesa japonica y/o constituyentes que se combinan a fin de imitar sustancialmente la composicion y/o actividad de un extracto de planta de Maesa japonica de origen natural. En una forma de realizacion, los extractos sinteticos tienen sustancialmente el mismo numero de componentes activos que un material natural de planta de Maesa japonica. La correspondencia de la incidencia numerica de componentes activos entre los extractos sinteticos y el material de planta natural de Maesa

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japonica puede describirse tambien en terminos de “comonalidad porcentual”. El extracto sintetico tiene alrededor de 50 por ciento o mas de comonalidad respecto de la composicion qmmica de una planta o un extracto natural. En otras palabras, el extracto sintetico tiene alrededor de 50 por ciento o mas de los ingredientes activos hallados en la planta o en un extracto natural. En una forma de realizacion, la composicion qmmica del extracto sintetico tiene alrededor de 70 por ciento o mas de comonalidad respecto de la composicion qmmica de una planta o de un extracto natural. Optimamente, un extracto sintetico tiene alrededor de 90 por ciento o mas de comonalidad respecto de la composicion qmmica de una planta o de un extracto natural.

Las composiciones de acuerdo con la invencion pueden formularse en una diversidad de formas para la aplicacion topica, y comprenderan de alrededor de 0,0001% a alrededor de 90% en peso de un extracto de Maesa japonica, y en una forma de realizacion, comprenderan de alrededor de 0,0005% a alrededor de 25% en peso, en una forma de realizacion, de alrededor de 0,001% a alrededor de 10% en peso. Dentro del rango mas preferido, la composicion puede comprender un extracto de Maesa japonica dentro de un rango de alrededor de 0,005%, 0,01%, 0,05%, 0,1%, 0,25%, 0,5%, 0,75% o 1% hasta 5%, 7,5% o 10% en peso de la composicion total. Las composiciones comprenderan una cantidad eficaz de un extracto de Maesa japonica, que significa una cantidad suficiente para reducir y/o inhibir la aparicion de los signos de envejecimiento o dano en un area determinada de la piel, cuando se aplica a ella en forma topica. Las cantidades anteriores se refieren a una “cantidad activa” de un extracto de Maesa japonica.

De acuerdo con la invencion, las composiciones que comprenden componentes de la planta de Maesa japonica incluyen, sin limitacion, formulaciones aplicadas en forma topica, antioxidantes, antiinflamatorios, pantallas solares, cosmeticos (que incluyen maquillajes), productos para el cuidado personal (por ejemplo, antitranspirantes o desodorantes para el control del olor corporal), agentes topicos, mejoradores de la penetracion en la piel, y similares. Ademas, de acuerdo con esta invencion, los componentes de las plantas de Maesa japonica y los ingredientes adicionales que comprenden dichas composiciones pueden formularse en una diversidad de formas de productos. Las composiciones pueden prepararse en sistemas de administracion dirigida, por ejemplo, cremas, lociones, geles, tonificantes, sueros, parches transdermicos y similares, en particular, para la administracion topica. La administracion dirigida y/o el mejoramiento de la penetracion ademas pueden lograrse por iontoforesis.

La presente invencion ademas provee composiciones que comprenden los componentes de plantas de Maesa japonica para que el presente metodo, en una forma de realizacion, sea topicamente administrado para la administracion dirigida. El metodo de la presente invencion es adecuado para todos los tipos de pieles, tales como piel sensible, normal, grasa, o sus combinaciones. En formas de realizacion particulares, las composiciones pueden presentarse en una forma de realizacion aplicada a los tipos de piel o vello/cabello sensibles. Las composiciones se aplican a la piel o el vello/cabello durante un penodo de tiempo suficiente para mejorar la apariencia estetica de afecciones relacionadas con la piel, que incluyen rasgos indeseados asociados con el envejecimiento, por ejemplo, lmeas y arrugas, debilitamiento, opacidad, tono desparejo, decoloracion, textura aspera, etc. Las composiciones pueden aplicarse en forma topica una vez, dos veces o mas veces por dfa; en una forma de realizacion, una vez por dfa. La aplicacion diaria puede realizarse durante un penodo de tiempo de una semana, dos semanas, cuatro semanas, o mas.

Las composiciones pueden ser formuladas en liposomas que pueden comprender otros aditivos o sustancias, y/o que pueden modificarse a fin de alcanzar mas espedficamente un sitio, o permanecer en este, luego de la administracion. Las composiciones de la presente invencion logran mejoramientos en la apariencia estetica mediante el tratamiento de por lo menos uno de los rasgos indeseados relacionados con el dano o el envejecimiento de la piel.

Otra forma de realizacion del metodo de la presente invencion contempla composiciones que comprenden una formulacion cosmetica o dermatologicamente aceptable que es adecuada para el contacto con tejido vivo animal, que incluye tejido humano, practicamente sin efectos fisiologicos adversos para el usuario. Las composiciones contempladas por esta invencion pueden proporcionarse en cualquier forma cosmetica y/o dermatologicamente adecuada, en una forma de realizacion, como una locion o una crema, si bien, ademas, en una base anhidra o acuosa, al igual que en una forma lfquida pulverizable. Otras formas de productos cosmeticos adecuadas para las composiciones utilizadas en esta invencion incluyen, por ejemplo, una emulsion, una crema, un balsamo, un brillo, una locion, una mascara, un suero, un tonificante, un unguento, una mousse, un parche, una pomada, una solucion, una pulverizacion, un adhesivo a base de cera, o una toallita. En una forma de realizacion, la composicion no es una mascara. Ademas, las composiciones pueden incluir uno o mas coadyuvantes compatibles cosmeticamente aceptables, comunmente utilizados y conocidos por el experto en la tecnica, tales como colorantes, fragancias, emolientes, humectantes, conservantes, vitaminas, agentes quelantes, espesadores, aceite de perilla o aceite de semilla de perilla (WO 01/66067, referida a "Metodo de tratamiento de una afeccion de la piel", incorporada en esta solicitud en su totalidad para todos los propositos) y similares, al igual que otros componentes botanicos, tales como aloe, manzanilla y similares, y como se describe adicionalmente a continuacion.

Ademas, contemplados por la invencion se encuentran modos transdermicos de administracion, tales como parches y similares, con un mejorador de la penetracion adecuado, o sin dicho mejorador de la penetracion. Los metodos y las composiciones contemplados por la invencion proporcionan un medio por el cual los componentes de Maesa japonica pueden ser efectivamente administrados en un sistema transdermico. En consecuencia, un medio transdermico de administracion de una composicion o formulacion (con frecuencia, con una composicion mejoradora

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de la penetracion) a la piel es aquel del parche transdermico o un dispositivo similar conocido y descripto en la tecnica. Los parches transdermicos son disenados para el suministro de una cantidad eficaz de un compuesto a traves de la piel del usuario. Los parches transdermicos tfpicamente contienen un portador lfquido, de gel, de matriz solida, o adhesivo sensible a la presion, en el cual puede incorporarse el extracto de Maesa japonica. Las formulaciones de parches y las preparaciones son bien conocidas en la tecnica. Ver, por ejemplo, las referencias "Dermatological and Transdermal Formulations" (Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Vol. 119), de Kenneth A. Walters (Editor), Marcel Dekker, y "Transdermal Drug Delivery" (Drugs & the Pharmaceutical Sciences), de Richard H. Guy (Editor), Jonathan Hadgraft (Editor), 2nd. Rev & ex edition Marcel Dekker, y "Mechanisms of Transdermal Drug Delivery" (Drugs & the Pharmaceutical Sciences, Vol. 83), editado por Russell O. Potts y Richard H. Guy (1997). Ejemplos de dichos dispositivos se revelan en las Patentes de los Estados Unidos Nros. 5.146.846; 5.223.262; 4.820.724; 4.379.454; y 4.956.171; y en la Publicacion de Patente de los Estados Unidos Nro. US 20110300198, todas las cuales se incorporan en la presente solicitud por referencia en su totalidad, y cuyas descripciones no tienen el proposito de ser limitativas. El modo transdermico de almacenamiento y administracion de las composiciones en la piel, que incluye el vello/cabello, y de la formacion de la composicion activa es conveniente y adecuado para los propositos de una forma de realizacion de la presente invencion. En otro metodo, la aplicacion se produce a traves de un vehfculo, portador, o diluyente de liberacion sostenida, por ejemplo, un parche de liberacion sostenida aplicado en forma topica. En una forma de realizacion, cuando se usa un parche topico, el parche se aplica al area deseada durante un periodo de tiempo prolongado. En una forma de realizacion, el penodo de tiempo prolongado es superior a una hora; en una forma de realizacion, el periodo de tiempo prolongado es durante la noche, es decir, cuando el usuario duerme. Ademas, los parches transdermicos pueden formularse de manera de proporcionar beneficios prolongados durante un periodo de alrededor de 1-7 dfas, en una forma de realizacion, de alrededor de 2 a 7 dfas, y en una forma de realizacion, de alrededor de 3-7 dfas. Dichos parches de uso prolongado pueden ser particularmente adecuados para el tratamiento, el alivio y/o la prevencion de la decoloracion. Ademas, puesto que muchos compuestos que aclaran la pigmentacion o el color de la piel son sensible a la luz UV, el parche transdermico puede usarse a fin de permitir el tratamiento continuado mientras el usuario se expone a la luz solar, de manera de proporcionar al usuario mayor libertad. En dichos casos, el exterior del parche transdermico se presenta, en una forma de realizacion, del color de la piel, y en una forma de realizacion, el parche debe coincidir cercanamente con el color de la piel del usuario, a fin de proporcionar un tratamiento discreto.

Las composiciones topicas pueden incluir uno o mas vehfculos cosmeticamente aceptables. Dichos vehfculos pueden adoptar la forma de cualquiera de los conocidos en la tecnica adecuados para la aplicacion a la piel, y pueden incluir agua (por ejemplo, agua desionizada); aceites vegetales; aceites minerales; esteres tales como octal palmitato, isopropil miristato e isopropil palmitato; eteres tales como dicapril eter y dimetil isosorbida; alcoholes tales como etanol e isopropanol; alcoholes grasos tales como cetil alcohol, cetearil alcohol, estearil alcohol y bifenil alcohol; isoparafinas tales como isooctano, isododecano y hexadecano; aceites de silicona tales como ciclometicona, dimeticona, polfmero cruzado de dimeticona, polisiloxanos y sus derivados, en una forma de realizacion, derivados organomodificados; aceites de hidrocarburos tales como aceite mineral, vaselina, isoeicosano y poliisobuteno; polioles tales como propilenglicol, glicerol, butilenglicol, pentilenglicol y hexilenglicol; ceras tales como cera de abejas y ceras botanicas; o cualquier combinacion o mezcla de los anteriores.

El vehfculo puede comprender una fase acuosa, una fase oleosa, un alcohol, una fase de silicona o sus mezclas. El vehfculo cosmeticamente aceptable ademas puede comprender una emulsion. Ejemplos no limitativos de emulsiones adecuadas incluyen emulsiones de agua en aceite, emulsiones de aceite en agua, emulsiones de silicona en agua, emulsiones de agua en silicona, emulsiones de cera en agua, emulsiones triples de agua-aceite- agua o similares, que tienen la apariencia de una crema, un gel o de microemulsiones. La emulsion puede incluir un emulsionante, tal como un surfactante no ionico, anionico o anfotero.

La fase oleosa de la emulsion, en una forma de realizacion, tiene uno o mas compuestos organicos, que incluyen emolientes; humectantes (tales como butilenglicol, propilenglicol, Metil glucet-20 y glicerol); otros componentes dispersables en agua o solubles en agua, que incluyen espesadores tales como silicato de aluminio magnesio (Veegum) o hidroxialquil celulosa; agentes gelificantes, tales como acido poliacnlico de alto peso molecular, es decir, CARBOPOL 934; y sus mezclas. La emulsion puede tener uno o mas emulsionantes capaces de emulsionar los diversos componentes presentes en la composicion.

Los compuestos adecuados para el uso en la fase oleosa incluyen, sin limitacion, aceites vegetales; esteres tales como octil palmitato, isopropil miristato e isopropil palmitato; eteres tales como dicapril eter; alcoholes grasos tales como cetil alcohol, estearil alcohol y behenil alcohol; isoparafinas tales como isooctano, isododecano e isohexadecano; aceites de silicona tales como dimeticonas, siliconas dclicas y polisiloxanos; aceites de hidrocarburos tales como aceite mineral, vaselina, isoeicosano y poliisobuteno; ceras naturales o sinteticas; y similares. Los aceites de hidrocarburos hidrofobos adecuados pueden ser saturados o insaturados, pueden tener un caracter alifatico y pueden ser de cadena recta o ramificada o contener anillos alidclicos o aromaticos. La fase que contiene aceite puede estar compuesta por un solo aceite, o mezclas de diferentes aceites.

Los aceites de hidrocarburos incluyen aquellos que tienen 6-20 atomos de carbono, en una forma de realizacion, 10-16 atomos de carbono. Los hidrocarburos representativos incluyen decano, dodecano, tetradecano, tridecano, e

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isoparafinas C8-20. Los hidrocarburos paraffnicos pueden obtenerse en Exxon con la denominacion comercial ISOPARS, y en Permethyl Corporation. Ademas, los hidrocarburos paraffnicos C8-20 tales como isoparafina C12 (isododecano) fabricados por Permethyl Corporation que tienen la denominacion comercial Permethyl 99A™ tambien son contemplados como adecuados. Diversas isoparafinas comerciales C16, tales como isohexadecano (que tienen la denominacion comercial Permethyl®) tambien son adecuadas. Ejemplos de hidrocarburos volatiles preferidos incluyen polidecanos tales como isododecano e isodecano, que incluyen, por ejemplo, Permethyl-99A (Presperse Inc.) y las isoparafinas C7-C8 a C12-C15 tales como la serie Isopar Series que puede obtenerse en Exxon Chemicals. Un solvente de hidrocarburo representativo es isododecano.

La fase oleosa puede comprender una o mas ceras, que incluyen, por ejemplo, cera de salvado de arroz, cera de carnauba, cera de ouricurry, cera de candelilla, ceras de montana, ceras de cana de azucar, ozokerita, ceras de polietileno, ceras de Fischer-Tropsch, cera de abejas, cera microcristalina, ceras de silicona, ceras fluoradas y cualquier combinacion de las anteriores.

Los emulsionantes, sin limitacion, incluyen ceras emulsionantes, alcoholes politffdricos emulsionantes, polieter polioles, polieteres, mono- o di-ester de polioles, etilenglicol monoestearatos, glicerol monoestearatos, glicerol diestearatos, emulsionantes que contienen silicona, esteroles de soja, alcoholes grasos tales como cetil alcohol, acrilatos, acidos grasos tales como acido estearico, sales de acidos grasos y sus mezclas. Los emulsionantes preferidos incluyen esterol de soja, cetil alcohol, acido estearico, cera emulsionante, acrilatos, emulsionantes que contienen silicona y sus mezclas. Otros emulsionantes espedficos que pueden usarse en la composicion de la presente invencion incluyen, sin limitacion, uno o mas de los siguientes: poffmero cruzado de acrilato de alquilo C10- 30; Dimeticona PEG-7 isoestearato, copoffmero de acrilamida; aceite mineral; esteres de sorbitano; poligliceril-3- diisoestearato; monoestearato de sorbitano, triestearato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, monooleato de sorbitano; esteres de glicerol tales como glicerol monoestearato y glicerol monooleato; polioxietileno fenoles tales como polioxietileno octil fenol y polioxietileno nonil fenol; polioxietileno eteres tales como polioxietileno cetil eter y polioxietileno estearil eter; polioxietileno glicol esteres; polioxietileno sorbitano esteres; copolioles de dimeticona; poligliceril esteres tales como poligliceril-3-diisoestearato; gliceril laurato; Estearet-2, Estearet-10 y Estearet-20, entre otros. Emulsionantes adicionales se proveen en el INCI Ingredient Dictionary and Handbook 11.a Edicion 2006, cuya revelacion se incorpora en esta solicitud por referencia.

Estos emulsionantes habitualmente se presentaran en la composicion en una cantidad de alrededor de 0,001% a alrededor de 10% en peso, en una forma de realizacion, en una cantidad de alrededor de 0,01% a alrededor de 5% en peso, en una forma de realizacion, de alrededor de 0,1% a alrededor de 3% en peso.

La fase oleosa puede comprender uno o mas aceites de silicona volatiles y/o no volatiles. Las siliconas volatiles incluyen dimetilsiloxano siliconas dclicas y lineales volatiles. En una forma de realizacion, las siliconas volatiles pueden incluir ciclodimeticonas, que incluyen ciclometiconas tetrameras (D4), pentameras (D5) y hexameras (D6), o sus mezclas. Puede hacerse mencion particular de los ciclometicona-hexametil ciclotrisiloxano, octametil- ciclotetrasiloxano y decametil-ciclopentasiloxano volatiles. Las dimeticonas adecuadas pueden obtenerse en Dow Corning con la denominacion Dow Corning 200® Fluid, y tienen viscosidades que varian de 0,0065 a 6000 cm2/s (de 0,65 a 600.000 centistokes) o mas. Los aceites de silicona ffquidos volatiles no polares se revelan en la Patente de los Estados Unidos Nro. 4.781.917, incorporada en esta solicitud por referencia en su totalidad. Otros materiales de siliconas volatiles se describen en la referencia de Todd et al., “Volatile Silicone Fluids for Cosmetics”, Cosmetics and Toiletries, 91: 27-32 (1976), incorporada en esta solicitud por referencia en su totalidad. Las siliconas volatiles lineales generalmente tienen una viscosidad inferior a alrededor de 0,05 cm2/s (5 centistokes) a 25° C, mientras que las siliconas dclicas tienen viscosidades inferiores a alrededor de 0,1 cm2/s (10 centistokes) a 25° C. Ejemplos de siliconas volatiles de diversas viscosidades incluyen Dow Corning 200, Dow Corning 244, Dow Corning 245, Dow Corning 344 y Dow Corning 345 (Dow Corning Corp.); SF-1204 y SF-1202 Silicone Fluids (G. E. Silicones), GE 7207 y 7158 (General Electric Co.); y SWS-03314 (SWS Silicones Corp). Las siliconas volatiles lineales incluyen compuestos de polidimetilsiloxano de bajo peso molecular, tales como hexametildisiloxano, octametiltrisiloxano, decametiltetrasiloxano y dodecametilpentasiloxano, entre otros.

Los aceites de silicona no volatiles ffpicamente comprenderan polialquilsiloxanos, poliarilsiloxanos, polialquilarilsiloxanos, o sus mezclas. Los polidimetilsiloxanos son aceites de silicona no volatiles preferidos. Los aceites de silicona no volatiles ffpicamente tendran una viscosidad de alrededor de 0,1 a alrededor de 600 cm2/s (de alrededor de 10 a alrededor de 60.000 centistokes) a 25°C; en una forma de realizacion, entre alrededor de 0,1 y alrededor de 100 cm2/s (entre alrededor de 10 y alrededor de 10.000 centistokes), y aun mas preferentemente, entre alrededor de 0,1 y alrededor de 5 cm2/s (entre alrededor de 10 y alrededor de 500 centistokes); y un punto de ebullicion superior a 250°C a presion atmosferica. Ejemplos no limitativos incluyen dimetil polisiloxano (dimeticona), fenil trimeticona y difenildimeticona. Los aceites de silicona volatiles y no volatiles pueden estar opcionalmente sustituidos con diversos grupos funcionales tales como alquilo, arilo, grupos amina, vinilo, hidroxilo, grupos haloalquilo, grupos alquilarilo y grupos acrilato, entre otros.

La emulsion de agua en silicona puede ser emulsionada con un surfactante no ionico (emulsionante) tal como, por ejemplo, copoffmeros de bloques de polidiorganosiloxano-polioxialquileno, que incluyen aquellos descriptos en la Patente de los Estados Unidos Nro. 4.122.029, cuya descripcion se incorpora por referencia en la presente solicitud. Estos emulsionantes generalmente comprenden un espinazo de polidiorganosiloxano, habitualmente,

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polidimetilsiloxano, que tiene cadenas laterales que comprenden grupos —(EO)m— y/o —(PO)n—, donde EO es etilenoxi y PO es 1,2-propilenoxi, donde las cadenas laterales tfpicamente poseen casquetes finales o son terminadas con hidrogeno o grupos alquilo inferiores (por ejemplo, C1-6, tipicamente, C1-3). Otros emulsionantes de agua en silicona adecuados se revelan en la Patente de los Estados Unidos Nro. 6.685.952, cuya revelacion se incorpora en la presente solicitud por referencia. Los emulsionantes de agua en silicona comerciales abarcan aquellos que pueden obtenerse en Dow Corning con las designaciones comerciales 3225C y 5225C FORMULATION AID; SILICONE SF-1528, que puede obtenerse en General Electric; ABIL EM 90 y EM 97, que pueden obtenerse en Goldschmidt Chemical Corporation (Hopewell, Va.); y la serie SILWET de emulsionantes comercializados por OSI Specialties (Danbury, Conn.).

Ejemplos de emulsionantes de agua en silicona incluyen, sin limitacion, polfmero cruzado de dimeticona PEG 10/15, copoliol de dimeticona, cetil dimeticona copoliol, polfmero cruzado de PEG-15 lauril dimeticona, polfmero cruzado de laurilmeticona, ciclometicona y dimeticona copoliol, dimeticona copoliol (y) trigliceridos capnlicos/capricos, poligliceril-4 isoestearato (y) cetil dimeticona copoliol (y) hexil laurato, y dimeticona copoliol (y) ciclopentasiloxano. Ejemplos preferidos de emulsionantes de agua en silicona incluyen, sin limitacion, PeG/pPg-18/18 dimeticona (denominacion comercial 5225C, Dow Corning), PEG/PPG-19/19 dimeticona (denominacion comercial BY25-337, Dow Corning), Cetyl PEG/PPG-10/1 dimeticona (denominacion comercial Abil EM-90, Goldschmidt Chemical Corporation), PEG-12 dimeticona (denominacion comercial SF 1288, General Electric), lauril PEG/PPG-18/18 meticona (denominacion comercial 5200 FORMULATION AID, Dow Corning), PEG-12 polfmero cruzado de dimeticona (denominacion comercial 9010 y 9011 combinacion de elastomeros de silicona, Dow Corning), polfmero cruzado de PEG-10 dimeticona (denominacion comercial KSG-20, Shin-Etsu), polfmero cruzado de dimeticona PEG-10/15 (denominacion comercial KSG-210, Shin-Etsu) y dimeticona PEG-7 isoestearato.

Los emulsionantes de agua en silicona tfpicamente se presentaran en la composicion en una cantidad de alrededor de 0,001% a alrededor de 10% en peso, en una forma de realizacion, en una cantidad de alrededor de 0,01% a alrededor de 5% en peso, en una forma de realizacion, en una cantidad inferior a 1% en peso.

La fase acuosa de la emulsion puede incluir uno o mas solventes adicionales, que comprenden alcoholes inferiores, tales como etanol, isopropanol, y similares. El solvente volatil ademas puede ser un ester cosmeticamente aceptable, tal como butil acetato o etil acetato; cetonas tales como acetona o etil metil cetona; o similares.

La fase que contiene aceite tfpicamente comprendera de alrededor de 10% a alrededor de 99%, en una forma de realizacion; en una forma de realizacion, de alrededor de 20% a alrededor de 85%, y en una forma de realizacion, de alrededor de 30% a alrededor de 70% en peso, sobre la base del peso total de la emulsion, y la fase acuosa tfpicamente comprendera de alrededor de 1% a alrededor de 90%, en una forma de realizacion, de alrededor de 5% a alrededor de 70%, y en una forma de realizacion, de alrededor de 20% a alrededor de 60% en peso de la emulsion total. La fase acuosa tfpicamente comprendera de alrededor de 25% a alrededor de 100%, mas tfpicamente, de alrededor de 50% a alrededor de 95% en peso de agua.

Las composiciones pueden comprender liposomas. Los liposomas pueden comprender otros aditivos o sustancias, y/o pueden modificarse a fin de alcanzar mas espedficamente un sitio luego de la administracion, o permanecer en dicho sitio.

Las dosis diarias recomendadas de conformidad con la invencion vanan de 0,5 a 2600 mg/dfa, y en una forma de realizacion, de 5 a 1200 mg/dfa de extracto de Maesa japonica. Las composiciones de la invencion pueden ser administradas durante varios dfas, varias semanas o meses. El regimen de tratamiento puede repetirse muchas veces en un ano, e incluso, puede ser continuo.

En una forma de realizacion, la composicion se propone para el uso como un tratamiento no terapeutico. En otra forma de realizacion, la composicion es un artfculo propuesto para ser frotado, vertido, salpicado, rociado, introducido o de otro modo aplicado en el cuerpo humano, para la limpieza, el embellecimiento, el favorecimiento de la atraccion, o la alteracion de la apariencia, de acuerdo con la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosmeticos de los Estados Unidos, artfculo 201(i) (US FD&C Act, sec. 201(i)).

La composicion puede comprender, en forma opcional, otros ingredientes activos cosmeticos y excipientes, que seran evidentes para el experto en la tecnica y que incluyen, sin limitacion, rellenos, agentes emulsionantes, antioxidantes, surfactantes, formadores de pelfculas, agentes quelantes, agentes gelificantes, espesadores, emolientes, humectantes, hidratantes, vitaminas, minerales, modificadores de la viscosidad y/o de la reologfa, pantallas solares, queratoltticos, agentes despigmentantes, retinoides, compuestos hormonales, alfa-hidroxi acidos, alfa-ceto acidos, agentes antimicobacterianos, agentes antifungicos, antimicrobianos, antivirales, analgesicos, compuestos lipfdicos, agentes antialergenicos, antihistammicos H1 o H2, agentes antiinflamatorios, antiirritantes, antineoplasicos, agentes reforzadores del sistema inmunitario, agentes supresores del sistema inmunitario, agentes antiacneicos, anestesicos, antisepticos, repelentes de insectos, compuestos refrescantes de la piel, protectores de la piel, mejoradores de la penetracion en la piel, exfoliantes, lubricantes, fragancias, colorantes, agentes despigmentantes, agentes hipopigmentantes, conservantes (por ejemplo, DMDM hidantoma/yodopropinilbutilcarbonato), estabilizadores, agentes farmaceuticos, agentes fotoestabilizadores,

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neutralizadores (por ejemplo, trietanolamina) y sus mezclas. Ademas de los anteriores, las composiciones cosmeticas de la invencion pueden contener cualquier otro compuesto para el tratamiento de trastornos de la piel.

La composicion puede comprender ingredientes activos adicionales que tienen beneficios contra el envejecimiento, ya que se contempla la posibilidad de obtencion de mejoramientos sinergicos con dichas combinaciones. Ejemplos de componentes contra el envejecimiento incluyen, sin limitacion, compuestos botanicos (por ejemplo, extracto de Butea Frondosa); acido tiodipropionico (TDPA, segun su sigla en ingles) y sus esteres; retinoides (por ejemplo, acido retinoico todo trans, acido 9-cis retinoico, acido fitanico y otros); hidroxi acidos (que incluyen alfa-hidroxiacidos y beta-hidroxiacidos), acido salidlico y salicilatos; agentes exfoliantes (por ejemplo, acido glicolico, acido 3,6,9- trioxaundecanodioico, etc.); compuestos estimulantes de estrogeno sintetasa (por ejemplo, cafema y derivados); compuestos capaces de inhibir la actividad de la 5 alfa-reductasa (por ejemplo, acido linolenico, acido linoleico, finasterida y sus mezclas); agentes mejoradores de la funcion de barrera (por ejemplo, ceramidas, gliceridos, colesterol y sus esteres, alfa-hidroxi y omega-hidroxi acidos grasos y sus esteres, etc.); inhibidores de la colagenasa; e inhibidores de la elastasa; entre otros.

Las presentes composiciones ademas pueden incluir blanqueadores de la piel. Algunos ejemplos de dichos blanqueadores de la piel adecuados incluyen, sin limitacion, uno o mas de los siguientes: ascorbil glucosido, vitamina C, retinol y/o sus derivados, arbutina, extracto de gayuba, extracto de Rumex crispus, protemas de la leche que incluyen protemas de leche hidrolizadas, N,N,S-tris(carboximetil)cisteamina, acidos oleanolicos, aceite de perilla, extracto de placenta, Saxifragia sarmentosa, extracto de perilla, acido juniperico, TDPA (aditivo plastico totalmente degradable), Ligusticum chiangxiong hart., Asmunda japonica thunb., Stellaria medica (L.) cyr., Sedum sarmentosum bunge, Ligusticum lucidum Ait., ilex purpurea hassk, emblica, apigenina, ascorbil palmitol, polifenoles de algarroba, hesperidina, polifenol de inabata, isoliquiritigenina, kaemferol-7-neohesperidosa, L-mimosina, luteolina, extracto de regaliz soluble en aceite P-T(40), oxa acido, fenil isotiocianato, cococina, silimarina, T4CA, tetraahidro curcumina, unitrienol, acido ursolico-oleanolico, UVA/URSI, hidroquinona, acido kojico, Glycyrrhiza glabra, extracto de Chiarella vulgaris, extracto del fruto del coco, Butea frondosa, Naringi crenulata, Stenoloma chusana, Azadirachta indicia, Morinda citrifolia, o cualquiera de sus combinaciones; ver Patente de los Estados Unidos Nro. 7.189.419, incorporada en la presente solicitud por referencia en su totalidad.

Los acidos de hidroxilo adecuados incluyen, por ejemplo, acido glicolico, acido lactico, acido malico, acido tartarico, acido dtrico, acido 2-hidroxialcanoico, acido mandelico, acido salidlico y sus derivados de alquilo, que incluyen acido 5-n-octanoilsalidlico, acido 5-n-dodecanoilsalidlico, acido 5-n-decanoilsalidlico, acido 5-n-octilsalidlico, acido 5-n-heptiloxisalidlico, acido 4-n-heptiloxisalidlico y acido 2-hidroxi-3-metilbenzoico o sus derivados de alcoxi, tales como acido 2-hidroxi-3-metioxibenzoico.

Ejemplos de retinoides incluyen, sin limitacion, acido retinoico (por ejemplo, todo trans o 13-cis) y sus derivados, retinol (Vitamina A) y sus esteres, tales como retinol palmitato, retinol acetato y retinol propionato, y sus sales.

En otra forma de realizacion, las composiciones topicas de la presente invencion ademas pueden incluir uno o mas de los siguientes: un mejorador de la penetracion en la piel, un emoliente, un agente formador del cuerpo de la piel, un difusor optico, una pantalla solar, un agente exfoliante y un antioxidante.

Un emoliente proporciona los beneficios funcionales de mejoramiento de la textura de la piel (suavidad) y reduccion de la aparicion de lmeas finas y arrugas gruesas. Ejemplos incluyen isopropil miristato, vaselina, isopropil lanolato, siliconas (por ejemplo, meticona, dimeticona), aceites, aceites minerales, esteres de acidos grasos, cetil etilhexanoato, benzoato de alquilo C12-15, isopropil isoestearato, diisopropil dfmero dillinoeato o cualquiera de sus mezclas. El emoliente, en una forma de realizacion, puede presentarse en una cantidad de alrededor de 0,1% en peso a alrededor de 50% en peso, del peso total de la composicion.

Un agente formador del cuerpo de la piel sirve como un mejorador del colageno para la piel. Un ejemplo de agente formador del cuerpo de la piel adecuado y preferido es palmitoil oligopeptido. Otros agentes formadores del cuerpo de la piel son colageno y/u otros agentes mejoradores de glicosaminoglicanos (GAG). Cuando se presenta, el agente mejorador del cuerpo de la piel puede representar de alrededor de 0,1% en peso a alrededor de 20% en peso, del peso total de la composicion.

Un difusor optico es una partmula que cambia la optometna superficial de la piel, de modo de lograr un empanamiento visual y un suavizado de, por ejemplo, lmeas y arrugas. Ejemplos de difusores opticos que pueden usarse en la presente invencion incluyen, sin limitacion, nitruro de boro, mica, nailon, polimetilmetacrilato (PMMA), polvo de poliuretano, sericita, sflice, polvo de silicona, talco, Teflon, dioxido de titanio, oxido de zinc, o cualquiera de sus mezclas. Cuando se presenta, el difusor optico puede presentarse en una cantidad de alrededor de 0,01% en peso a alrededor de 20% en peso, del peso total de la composicion.

Puede incluirse tambien una pantalla solar para la proteccion de la piel contra el dano de los rayos ultravioletas. Las pantallas solarse preferidas son aquellas con un amplio rango de proteccion UVB y UVA, tales como octocrileno, avobenzona (Parsol 1789), octil metoxicinamato, octil salicilato, oxibenzona, homosilato, benzofenona, derivados de alcanfor, oxido de zinc y dioxido de titanio. Cuando se presenta, la pantalla solar puede representar de alrededor de 0,01% en peso a alrededor de 70% en peso de la composicion.

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Los agentes exfoliantes adecuados incluyen, por ejemplo, alfa-hidroxiacidos, beta-hidroxiacidos, oxaacidos, oxadiacidos, y sus derivados, tales como esteres, anddridos y sus sales. Los hidroxi acidos adecuados incluyen, por ejemplo, acido glicolico, acido lactico, acido malico, acido tartarico, acido dtrico, acido 2-hidroxialcanoico, acido mandelico, acido salidlico y sus derivados. Otro agente exfoliante es acido glicolico. Cuando se presenta, el agente exfoliante puede comprender de alrededor de 0,1% en peso a alrededor de 80% en peso de la composicion.

Un antioxidante funciona, entre otras cosas, para barrer radicales libres de la piel, a fin de proteger la piel contra agresores ambientales. Ejemplos de antioxidantes que pueden usarse en las presentes composiciones incluyen compuestos que tienen funciones hidroxi fenolicas, tales como acido ascorbico y sus derivados o esteres; alfa- hidroxiacidos; beta-caroteno; catequinas; curcumina; derivados de acido ferulico (por ejemplo, etil ferulato, ferulato sodico); derivados de acido galico (por ejemplo, propil galato); licopeno; acido reductico; acido rosmarmico; acido tanico; tetrahidrocurcumina; tocoferol y sus derivados (por ejemplo, tocoferil acetato); acido urico; o cualquiera de sus mezclas. Otros antioxidantes adecuados son aquellos que tienen una o mas funciones tiol (—SH), o bien en forma reducida o no reducida, tales como glutationa, acido lipoico, acido tioglicolico y otros compuestos sulfhidrilo. El antioxidante puede ser inorganico, por ejemplo, bisulfitos, metabisulfitos, sulfitos, u otras sales inorganicas y acidos que contienen azufre. Las composiciones de la presente invencion pueden comprender un antioxidante, en una forma de realizacion, en una cantidad de alrededor de 0,001% en peso a alrededor de 10% en peso, en una forma de realizacion, de alrededor de 0,01% en peso a alrededor de 5% en peso, del peso total de la composicion.

En algunas formas de realizacion, los ingredientes activos adicionales pueden incluir un estimulante del colageno y/o un estimulante de la elastina, por ejemplo, una sustancia que estimula la produccion de elastina, y/o un mejorador de glicosaminoglicano. Ejemplos de mejoradores de colageno, elastina y glicosaminoglicano incluyen, por ejemplo, extracto de hinojo, extracto de zanahoria y extracto de alfalfa. En algunas formas de realizacion, los ingredientes activos adicionales pueden incluir un inhibidor de la colagenasa y/o un inhibidor de la elastasa. En algunas formas de realizacion, la invencion se refiere a la accion sinergica de una o mas de las composiciones descriptas en la presente solicitud, con aceite de perilla, por ejemplo, de manera de proporcionar a la piel mejorados beneficios anticelulfticos.

En algunas formas de realizacion, las composiciones cosmeticas pueden comprender ademas por lo menos un estimulante del colageno y/o de elastina. Dichos estimulantes del colageno o la elastina son eficaces, por ejemplo, en la provision del mejoramiento en la produccion de procolageno y/o colageno y/o el mejoramiento en el mantenimiento y la remodelacion de la elastina.

Los colorantes pueden incluir, por ejemplo, pigmentos organicos e inorganicos y agentes perlantes. Los pigmentos inorganicos adecuados incluyen, sin limitacion, oxido de titanio, oxido de zirconio y oxido de cerio, al igual que oxido de zinc, oxido de hierro, oxido de cromo y azul de Prusia. Los pigmentos organicos adecuados incluyen bario, estroncio, calcio, lacas de aluminio y negro de carbon. Los agentes perlantes adecuados incluyen mica revestida con oxido de titanio, oxido de hierro o pigmentos naturales.

Pueden agregarse diversos rellenos y componentes adicionales. Los rellenos normalmente se presentan en una cantidad de alrededor de 0% en peso a alrededor de 20% en peso, sobre la base del peso total de la composicion; en una forma de realizacion, de alrededor de 0,1% en peso a alrededor de 10% en peso. Los rellenos adecuados incluyen, sin limitacion, los siguientes: sflice, sflice tratada, talco, estearato de zinc, mica, caolm, polvos de nailon tales como Orgasol™, polvo de polietileno, Teflon™, almidon, nitruro de boro, microesferas copolimericas tales como Expancel™ (Nobel Industries), Polytrap™ (Dow Corning) y microcuentas de resina de silicona (Tospearl™ de Toshiba), y similares.

En una forma de realizacion de la invencion, las composiciones pueden incluir ingredientes activos para la piel adicionales tales como, sin limitacion, ingredientes botanicos, agentes queratolfticos, agentes descamantes, mejoradores de la proliferacion de los queratinocitos, inhibidores de la colagenasa, inhibidores de la elastasa, agentes despigmentantes, agentes antiinflamatorios, esteroides, agentes antiacneicos, antioxidantes, acido salidlico o salicilatos, agentes antilipfdicos, agentes anticelulfticos, acido tiodipropionico o sus esteres, e inhibidores del producto final de la glicacion avanzada (AGE, segun su sigla en ingles).

En algunas formas de realizacion, las composiciones cosmeticas para combatir los signos del envejecimiento ademas pueden comprender agentes antilipfdicos. Por ejemplo, la composicion cosmetica que comprende un estimulante de carnitina palmitoil transferasa-1 (CPT-1) (por ejemplo, el extracto de la hoja de Averrhoa carambola) en una cantidad eficaz (o en cantidades efectivas) para mejorar la apariencia de la piel puede comprender ademas por lo menos un agente antilipfdico adicional, que incluye un agente anticelulftico adicional.

Ejemplos de agentes anticelulfticos incluyen, sin limitacion, inhibidores de la fosfodiesterasa tales como analogos de xantina, cafema, aminofilina y teofilina; activadores de la adenilato ciclasa, tales como forskolina y extracto de Coleus forskohlii; estimuladores de la lipolisis, tales como extracto de espino y extracto de cola; agonistas del receptor beta adrenergico tales como isoproterenol; antagonistas alfa-2-adrenergicos tales como yohimbina y extracto de Ginkgo biloba; aceite de perilla (ver, por ejemplo, Patente de los Estados Unidos Nro. 7.410.658); carnitina y/o creatina (ver, por ejemplo, Solicitud de Patente de los Estados Unidos Nro. 2007/0264205 titulada

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“Composicion cosmetica que tiene carnitina creatinato y metodos para su uso”, incorporada en esta solicitud por referencia en su totalidad).

En una forma de realizacion espedfica, la composicion puede comprender por lo menos un ingrediente botanico adicional, tales como un extracto botanico, un aceite esencial, o la planta en sf misma. Los ingredientes botanicos adecuados incluyen, sin limitacion, extractos de Abies pindrow, Acacia catechu, Anogeissus latifolia, Asmunda japonica, Azadirachta indica, Butea frondosa, Butea monosperma, Cedrus deodara, Emblica officinalis, Ficus benghalensis, Glycyrrhiza glabra, Ilex purpurea Hassk, Inula racemosa, Ligusticum chuangxiong, Ligusticum lucidum, Mallotus philippinensis, Mimusops elengi, Morinda citrifolia, Moringa oleifera, Naringi crenulata, Nerium indicum, Psoralea corylifolia, Stenoloma chusana, Terminalia bellerica, glicolfpido de tomate y sus mezclas.

Otros aditivos convencionales incluyen: vitaminas, tales como tocoferol y acido ascorbico; derivados de vitaminas tales como ascorbil monopalmitato; espesadores tales como hidroxialquil celulosa; agentes gelificantes; agentes estructurantes tales como bentonita, esmectita, aluminio silicato de magnesio y silicato de litio magnesico; agentes quelantes metalicos tales como EDTA (acido etilendiaminatetraacetico, segun su sigla en ingles); pigmentos tales como oxido de zinc y dioxido de titanio; colorantes; emolientes; y humectantes.

En una forma de realizacion, la composicion esta esencialmente libre de componentes que tienen un fuerte potencial oxidante, que incluyen, por ejemplo, peroxidos organicos o inorganicos. El termino “esencialmente libre de” estos componentes significa que las cantidades presentes son insuficientes para poseer un efecto mensurable sobre la actividad de un extracto de Maesa japonica. En algunas formas de realizacion, esta cantidad sera, en relacion con la cantidad de Maesa japonica, inferior a 1% en peso.

En una forma de realizacion, la composicion de la invencion que comprende un extracto de Maesa japonica puede tener un pH entre alrededor de 1 y alrededor de 8. En ciertas formas de realizacion, el pH de la composicion sera acido, es decir, inferior a 7,0; en una forma de realizacion, sera entre alrededor de 2 y alrededor de 7; en una forma de realizacion, entre alrededor de 3,5 y alrededor de 5,5.

Metodo de tratamiento del enveiecimiento de la piel o de la piel envejecida.

La invencion provee un metodo para el tratamiento del envejecimiento de la piel, mediante la aplicacion topica de una composicion que comprende un extracto de Maesa japonica, en una forma de realizacion, en un vehuculo cosmeticamente aceptable, sobre el area afectada, durante un penodo de tiempo suficiente para reducir, aliviar, revertir o prevenir los signos dermatologicos del envejecimiento. Este metodo es particularmente util para el tratamiento de los signos del envejecimiento intrmseco y del fotoenvejecimiento de la piel.

En general, el mejoramiento en la afeccion y/o la apariencia estetica se selecciona del grupo que consiste en: la reduccion de los signos dermatologicos del envejecimiento cronologico, el fotoenvejecimiento, el envejecimiento hormonal y/o el envejecimiento actmico; la prevencion y/o reduccion de la aparicion de lmeas y/o arrugas; la reduccion de la percepcion de lmeas y arrugas faciales, arrugas faciales en las mejillas, la frente, arrugas perpendiculares entre los ojos, arrugas horizontales sobre los ojos y alrededor de la boca, lmeas de marioneta, y, en particular, arrugas o pliegues profundos; la prevencion, la reduccion y/o disminucion de la aparicion y/o profundidad de lmeas y/o arrugas; el mejoramiento de la apariencia de lmeas suborbitales y/o lmeas periorbitales; la reduccion de la aparicion de patas de gallo; el rejuvenecimiento y/o la revitalizacion de la piel, en particular, la piel en envejecimiento; la reduccion de la fragilidad de la piel; la prevencion y/o reversion de la perdida de glicosaminoglicanos y/o colageno; el mejoramiento de los efectos del desequilibrio estrogenico; la prevencion de la atrofia de la piel; la prevencion, la reduccion y/o el tratamiento de la hiperpigmentacion; la minimizacion de la decoloracion de la piel; el mejoramiento del tono de la piel, el resplandor, la claridad y/o la tension; la prevencion, la reduccion y/o el alivio del debilitamiento de la piel; el mejoramiento de la firmeza, el cuerpo, la elasticidad y/o suavidad de la piel; el mejoramiento de la produccion de procolageno y/o colageno; el mejoramiento de la textura de la piel y/o el favorecimiento de la retexturizacion; el mejoramiento de la funcion y/o reparacion de barrera de la piel; el mejoramiento de la apariencia de los contornos de la piel; la restauracion del esplendor y/o el brillo de la piel; la minimizacion de los signos dermatologicos de la fatiga y/o el estres; la resistencia al estres ambiental; el reabastecimiento de ingredientes en la piel, disminuidos por el envejecimiento y/o la menopausia; el mejoramiento de la comunicacion entre celulas de la piel; el aumento de la proliferacion y/o multiplicacion celular; el aumento del metabolismo celular disminuido por el envejecimiento y/o la menopausia; el retardo del envejecimiento celular; el mejoramiento de la humectacion de la piel; el mejoramiento del grosor de la piel; el aumento de la elasticidad y/o la resiliencia de la piel; el mejoramiento de la exfoliacion; el mejoramiento de la microcirculacion; la disminucion y/o la prevencion de la formacion de celulitis; y cualquiera de sus combinaciones.

En otra forma de realizacion, la invencion provee un metodo para el tratamiento de la piel decolorada mediante la aplicacion topica de una composicion que comprende un extracto de Maesa japonica, en una forma de realizacion, en un vehmulo cosmeticamente aceptable, sobre el area afectada, durante un penodo de tiempo suficiente para reducir, aliviar, revertir o prevenir la decoloracion de la piel. Este metodo es particularmente util para el tratamiento de la decoloracion resultante del fotoenvejecimiento y el envejecimiento intrmseco. En general, el mejoramiento en la afeccion y/o la apariencia estetica de la decoloracion de la piel se selecciona del grupo que consiste en: el blanqueamiento de vello/cabello, la piel, los labios y/o las unas hiperpigmentados; la reduccion de manchas de la

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edad; el emparejamiento o la optimizacion de la decoloracion de la piel; el mejoramiento de la apariencia de ojeras debajo de los ojos; el tratamiento de melasma, cloasma, pecas, cicatrices posquemaduras e hiperpigmentacion posheridas; la decoloracion de vello/cabello en el cuero cabelludo, las piernas, el rostro y otras areas donde se desean la decoloracion y la reduccion de color; la reduccion de la produccion de melanina, y/o el blanqueamiento de manchas en unas.

En ciertas formas de realizacion, una composicion que comprende un extracto de Maesa japonica puede aplicarse a fin de combatir los efectos secundarios de diversos agentes farmaceuticos conocidos por exacerbar los efectos del envejecimiento sobre la piel, en particular, aquellos que se sabe decoloran la piel. Estos agentes farmaceuticos incluyen, sin limitacion, antibioticos (sulfonamidas y tetraciclinas), diureticos, farmacos antiinflamatorios no corticoesteroides, calmantes del dolor, medicaciones psicoactivas, anticonceptivos orales, agentes antiepilepticos (hidantomas), cloroquina, terapia con DOPA (dihidroxifenilalanina, segun su sigla en ingles) (Levodopa), metales pesados (farmacos que contienen arsenico, bismuto, oro o plata), y/o agentes quimioterapeuticos (ciclofosfamida, 5- fluoruracilo, doxorrubicina, daunorrubicina y bleomicina). Las composiciones que comprenden un extracto de Callistephus chinesis pueden aplicarse antes o despues de la administracion del agente farmaceutico, o en forma conjunta con dicha administracion.

La composicion tfpicamente se aplicara a la piel una, dos, o tres veces por dfa, durante tanto tiempo como sea necesario para lograr los resultados contra el envejecimiento deseados. El regimen de tratamiento puede comprender la aplicacion diaria durante por lo menos una semana, por lo menos dos semanas, por lo menos cuatro semanas, por lo menos ocho semanas, o por lo menos doce semanas. Se contemplan ademas los regfmenes de tratamiento cronico.

Una composicion que comprende un extracto de Maesa japonica se aplica topicamente a un "individuo que lo necesita", lo que significa un individuo que se beneficia por la reduccion de los signos visibles del dano de la piel o del envejecimiento de la piel. En una forma de realizacion espedfica, el extracto de Maesa japonica se proporciona en un vehmulo, diluyente o portador farmaceutica, fisiologica, cosmetica y dermatologicamente aceptable, donde la composicion se aplica de manera topica a un area afectada de la piel, y se deja permanecer sobre el area afectada en una cantidad eficaz para el mejoramiento de la afeccion y la apariencia estetica de la piel.

En una forma de realizacion, los metodos para el tratamiento de lmeas finas y arrugas comprenden la aplicacion topica de las composiciones de la invencion que comprenden un extracto de Maesa japonica a la piel de un individuo que lo necesita, por ejemplo, la aplicacion topica directa a la lmea fina y/o arruga en una cantidad y durante un tiempo suficientes para reducir la gravedad de las lmeas finas y/o arrugas, o para prevenir o inhibir la formacion de nuevas lmeas finas y/o arrugas. El efecto de una composicion sobre la formacion o aparicion de lmeas finas y arrugas puede evaluarse cualitativamente, por ejemplo, mediante la inspeccion visual, o cuantitativamente, por ejemplo, mediante mediciones microscopicas o asistidas por computadora de la morfologfa de las arrugas (por ejemplo, el numero, la profundidad, la longitud, el area, el volumen y/o el ancho de las arrugas por unidad de area de piel). Esta forma de realizacion incluye el tratamiento de arrugas en la piel de las manos, los brazos, las piernas, el cuello, el torso y el rostro, que incluye la frente.

Se contempla ademas que las composiciones de la invencion seran utiles para el tratamiento de la piel delgada mediante la aplicacion topica de la composicion a la piel delgada de un individuo que lo necesita. En algunas formas de realizacion, el tratamiento es para la piel delgada en hombres, mientras que otras formas de realizacion, el tratamiento es para la piel delgada en mujeres, premenopausicas o posmenopausicas, ya que se cree que las piel se afina de manera diferente con la edad en hombres y en mujeres, y en particular, en mujeres en las diferentes etapas de la vida.

El metodo de la invencion puede emplearse de manera profilactica a fin de impedir el envejecimiento, incluso, en pacientes que no han manifestado signos de envejecimiento de la piel, mas comunmente, en individuos menores de 25 anos de edad. El metodo ademas puede revertir o tratar los signos del envejecimiento una vez manifestados, como es comun en pacientes de mas de 25 anos de edad.

EJEMPLOS.

Los siguientes ejemplos describen aspectos espedficos de la invencion, a fin de ilustrarla, si bien no deben interpretarse como limitaciones de la invencion, ya que los ejemplos meramente proporcionan metodologfa espedfica util en la comprension y la puesta en practica de la invencion y sus diversos aspectos.

Ejemplo 1. Preparacion de extracto de Maesa japonica.

I. Preparacion de extracto de planta purificado para la deteccion sistematica de nuevo bioensayo.

Protocolo de extraccion.

Se reunieron 250 g de flores cortadas de Maesa japonica y luego se secaron en un horno electrico a 60°C durante 2 o 3 dfas. Las flores desecadas luego se agregaron a 1 litro de hidroxietanol al 50% (EtOHIH20 50-50 v/v; 3 x 4 volumen) en un recipiente, y se produjo la extraccion mediante la agitacion del recipiente a 150 r. p. m. a 37°C

durante 12 h. Esta extraccion se repitio tres veces a fin de lograr 3 litros de extracto total. El extracto total luego se sometio a la concentracion al vado utilizando un evaporador giratorio a una temperatura de 40-50°C, hasta que el volumen se redujo hasta alrededor de 150 m. La fraccion concentrada luego se diluyo con agua pura hasta 1500 ml, y se dejo reposar a 4°C durante 12 h (o mas), y luego se centrifugo a fin de eliminar cualquier residuo. Los 1500 ml 5 de la solucion ahora aclarada se trataron, dos veces, con 750 ml de hexano en un embudo de separacion, y la capa organica se desecho. El contenido seco de la solucion homogenea acuosa restante se confirmo tomando una muestra de 150 ml de la solucion homogenea y liofilizando la muestra. El polvo resultante se peso y se uso para el calculo de la cantidad total de materia seca en la solucion homogenea. Luego se redisolvio el polvo resultante en agua (aproximadamente 100-150 ml) y se reunio con la solucion homogenea. A continuacion, se agrego 10% en 10 peso de carbon, a la solucion homogenea, alrededor de 17 g de carbon para una solucion de alrededor de 1500 ml. La solucion entonces se agito a 50°C durante 1 hora, y luego se filtro sobre un papel filtro (tipo, fabricante), y se repitio la etapa. A continuacion, la solucion ahora clara se fracciono mediante la extraccion de lfquido/lfquido con n- butanol saturado con agua. El butanol saturado se preparo mediante la adicion a butanol del mismo volumen de agua en un embudo de separacion; luego de la mezcla, la capa superior organica se recogio y se uso para el 15 lfquido/lfquido de la solucion clara. Aproximadamente 2250 ml del butanol saturado con agua se prepararon para los 1500 ml de solucion clara. El butanol saturado con agua se dividio en tres porciones de 750 ml, y cada una de ellas se uso para tratar la solucion clara tres veces en un embudo de separacion. La capa organica resultante (extracto butanolico) y las capas acuosas de cada ejecucion a traves del embudo de separacion se recogieron y se reunieron por separado. En primer lugar, se agrego un volumen equivalente de agua al extracto butanolico reunido, y la 20 solucion se concentro en un evaporador giratorio al vado. Cuando la destilacion se detuvo, se agrego un volumen equivalente de agua, y se repitio la concentracion. La concentracion se repitio una tercera vez, y la solucion resultante se liofilizo (primer extracto purificado). En segundo lugar, la capa acuosa resultante de cada ejecucion a traves del embudo de separacion se concentro por medio del evaporador giratorio al vado, a fin de eliminar butanol (el punto de ebullicion del azeotropo era inferior a 100 °C, temperatura de bano de 60°C). Cuando la destilacion se 25 detuvo, la solucion acuosa se liofilizo (segundo extracto purificado). El primer y el segundo extractos luego se combinaron y se pesaron.

Protocolo de extraccion 2 (ejemplar).

Una cantidad (g) de flores cortadas de Maesa japonica pueden reunirse y pulverizarse. A continuacion, puede realizarse la extraccion por reflujo, usando metodos conocidos por los expertos en la tecnica, empleando 8-10 x el 30 peso de las flores pulverizadas, de agua a 100° C. Esta etapa puede repetirse. El extracto resultante puede ser filtrado y condensado usando metodos conocidos por los expertos en la tecnica, despues de lo cual, el extracto puede someterse a la destilacion al vado en condiciones apropiadas conocidas por los expertos en la tecnica. A continuacion, el extracto puede mezclarse con una cantidad adecuada de dextrina y secarse por pulverizacion.

Como se observa en la memoria descriptiva restante, son posibles modificaciones y adaptaciones del proceso de 35 extraccion arriba mencionado, en particular, durante una ampliacion a volumenes mas grandes de produccion.

II. HPLC.

El extracto del protocolo de extraccion 1 luego se caracterizo por medio de la cromatograffa lfquida de alto rendimiento. Se disperso una muestra de un tamano de aproximadamente 5 mg/ml, en 25/75 MeOH/H2O, y se sonico. La caracterizacion se realizo en una columna Zorbax SBC-18 (7,5 cm x 4,6 mm, 3,5 um de tamano de 40 partfcula), y la deteccion se logro usando absorbancia de UV de serie de diodo, 260 nm, 300 nm y 360 nm, donde las lmeas de la figura se representan en orden ascendente, y 260 nm, sobre la base. Las condiciones de operacion fueron: un caudal de 1,5 ml/min; temperatura de 40° C; volumen de inyeccion de la muestra de 20 pl; y tiempo de ejecucion de 19 minutos. El gradiente de fase movil utilizado fue el siguiente:

Tabla 1: Gradiente de fase movil

Tiempo

Fase

0 Minutos:

15% Metanol (Solvente B) / 85% Agua con 1% acido acetico (Solvente A)

10 Minutos:

95% Metanol / 5% Agua con 1% Acido acetico.

15 Minutos:

15% Metanol / 85% Agua con 1% Acido acetico.

15,01 Minutos

95% Metanol / 5% Agua con 1% Acido acetico.

19 Minutos:

15% Metanol / 85% Agua con 1% Acido acetico

La caracterizacion de HPLC del extracto se exhibe en la FIG. 1. En una forma de realizacion, la composicion ex^da de la presente invencion, en aislamiento sustancial, exhibe un perfil de HPLC sustancialmente similar a aquel representado en la FIG. 1.

Ejemplo 2.

5 Regulacion ascendente in vivo de biomarcadores de la piel.

Se ensayaron extractos botanicos de Maesa japonica a fin de determinar su capacidad para regular en forma ascendente biomarcadores claves de la piel in vivo. Se trataron 20 sujetos sanos, mujeres, de raza blanca, de 30-65 anos de edad, con tipo de piel II o III y fotodano leve a moderado, con los ingredientes en el antebrazo dorsal durante 3 semanas (3 rondas consecutivas de 5 x 24 horas, parches bajo semioclusion). Los artfculos de ensayo y 10 los vehmulos se aplicaron en una asignacion aleatorizada en cinco sitios en cada antebrazo. Cada sujeto se trato con el extracto de Maesa japonica en una concentracion de 0,2% formulado en vehmulo de propilenglicol/etanol/H20 (65:25:10) y el control de vehmulo. La dosis de aplicacion fue de 2 mg/cm2. Despues del tratamiento, se obtuvo una biopsia de puncion de 2 mm de cada sitio de tratamiento, y se fijo en formalina regulada al 10%. Las muestras de tejido luego se empotraron en parafina, se seccionaron (espesor de 5 micrometros), se procesaron y se tineron para 15 la deteccion de los siguientes marcadores de la piel: colageno total (por tincion tricromica de Masson), procolageno y protema de union de acido hialuronico (HABP, segun su sigla en ingles). Ademas, se evaluo el espesor de la epidermis. Para cada marcador, el sitio tratado se comparo con en el sitio de vehmulo a fin de determinar la diferencia en la intensidad del marcador. Si la intensidad del marcador en el sitio tratado es mayor en relacion con el control, esto indica un mejoramiento de dicho biomarcador. La Tabla 2 muestra el porcentaje de sujetos que tuvieron 20 un mejoramiento en los biomarcadores de la piel evaluados, luego de tres semanas de tratamiento con un extracto de Maesa japonica.

TABLA 2. Porcentaje de sujetos que tuvieron un mejoramiento en los biomarcadores de la piel evaluados luego de tres semanas de tratamiento con un extracto de Maesa japonica

Ingredientes activos

Tasa de prueba(% activo) Engros. de la epidermis Colageno total Proco lageno HABP

Maesa japonica

0,200 42,9 55,9 61,3 63,9

25 El extracto botanico de Maesa japonica regulo en forma ascendente varios biomarcadores, tales como el engrosamiento de la epidermis (42,9% de los sujetos exhibieron un incremento), colageno (55,9% de los sujetos exhibieron un incremento), procolageno (61,3% de los sujetos exhibieron un incremento) y protema de union de acido hialuronico (63,9% de los sujetos exhibieron un incremento), in vivo, cuando se aplico en forma topica a la piel. Se cree que la regulacion ascendente de estos biomarcadores, que declinan con el envejecimiento de la piel, 30 conduce a un mejoramiento en la apariencia de la piel en envejecimiento o de la piel envejecida.

Ejemplo 3.

Evaluacion de la actividad de inhibicion de pigmento in vitro.

Se cultivaron celulas de melanoma de raton B16 (estirpe celular: ATCC, cat. #: CRL-6475) en DMEM (medio de Eagle modificado de Dulbecco, segun su sigla en ingles) en discos tratados de cultivo de tejido de 96 receptaculos. 35 Las celulas se expusieron a material de ensayo diluido o vehmulo de control durante 7 dfas. Luego del penodo de tratamiento, se cuantifico el nivel de pigmento producido en el medio, usando un espectrofotometro a 540 nm. El porcentaje de inhibicion de produccion de pigmento por el ingrediente activo de ensayo se calculo en relacion con el control de vehmulo. Maesa japonica (@ 0,1%) inhibio la produccion de pigmento en el rango de alrededor de 0-20%.

Ejemplo 4.

40 A. Composiciones ejemplares anticeluliticas.

Las composiciones cosmeticas que comprenden un extracto de Maesa japonica para la aplicacion topica a la piel que exhibe o que presenta riesgo de exhibir celulitis se proporcionan en la Tabla 3.

Tabla 3. Composicion cosmetica anticelulitica de muestra.

Ingrediente

Modificador estetico

Emoliente

Emulsionante

Agente antiinflamatorio

Quelante

Refrescante

Estimulador de elastina

Exfoliante

Fragancia

Humectante

Mejorador de la microcirculacion

Neutralizador

Conservante

Pantalla solar

Inhibidor de la colagenasa/elastinasa

Extracto de fruto de espino (Crataeg. monog.)

Extracto de grano de cafe

Extracto de soja (Glycine soja)

Extracto de Celosia cristata & extracto de Prunella vulgaris

Clorhidrato de L-Carnitina

Extracto de hoja de Averrhoa carambola

Extracto de Maesa japonica

Agua desmineralizada

B. Composiciones antienveiecimiento ejemplares.

Las composiciones cosmeticas que comprenden un extracto de Maesa japonica para la aplicacion topica a la piel 5 que exhibe signos de envejecimiento o a la piel envejecida se proporcionan en la Tabla 4.

Tabla 4. Composicion cosmetica facial antienveiecimiento de muestra.

Ingrediente

Modificador estetico Emoliente Emulsionante Agente antiinflamatorio Quelante

Refrescante Estimulador de elastina Exfoliante Fragancia Humectante

Mejorador de la microcirculacion

Neutralizante

Conservante

Pantalla solar

Inhibidor de colagenasa/elastinasa Fitol

Antioxidante Extracto de hinojo Extracto de zanahoria Extracto de granada Acido tiodipropionico (TDPA)

Polifenol de te verde L-4 Tiazolilanina Extracto de Maesa japonica Agua desmineralizada

C._____Composiciones ejemplares aclarantes de la piel.

Las composiciones cosmeticas que comprenden un extracto de Maesa japonica para la aplicacion topica a la piel que exhibe signos de hiperpigmentacion se proporcionan en la Tabla 5.

TABLA 5. Composiciones aclarantes de la piel de muestra.

Descripcion

Agua desmineralizada Carbopol 934

Acrilatos/C10-30 Alquil acrilato polfmero cruzado

Acrilatos/C10-30 Alquil acrilato polfmero cruzado

Goma de xantano

EDTA disodico - Grado tecnico

Metilparabeno

Alcohol SD40B

Mezcla de alcoholes (3210 & 1901 92,52-7,48)

Mezcla de alcoholes (3215 & 1901 92,52-7,48)

Fenoxietanol-98% MIN (*RI*) Butilenglicol Pentilenglicol (*RI*) Etoxidiglicol ISODODECANO

Dilauril Tiodipropionato Tetrahexildecil ascorbato

Ascorbil glucosido Glicirricinato -dipotasico Unp. Vainas de s^lice

Solucion de hidroxido de sodio al 50%

Fluido de silicona SF-96-5

PEG-40 Estearato

Estearet-2

Extracto de Saxifraga Sarmentosa/uva Saccharomyces / fermento de zinc Extracto de levadura

Extracto de Kudzu (Pueraria Lobata) simbiosoma Extracto de soja (Glycine Soja)

Extracto de rafz de zanahoria (Daucus Carota Sativa) Fitol

Dimeticona / Dimeticona poKmero cruzado Acido tiodipropionico Extracto de M. Japonica

Se cree que estas composiciones, las composiciones cosmeticas anticelultticas, antienvejecimiento y aclarantes de la piel arriba mencionadas son eficaces para tratar, revertir, aliviar y/o prevenir los signos del envejecimiento; espedficamente, se cree que las composiciones reducen la aparicion de celulitis, arrugas, lmeas y debilitamiento en la piel, y la decoloracion de la piel, respectivamente. Las composiciones de las Tablas 3-5 pueden aplicarse a la piel 5 que necesita tratamiento, lo que significa la piel que necesita un beneficio anticelulftico, antienvejecimiento o aclarante de la piel, respectivamente. Las composiciones cosmeticas pueden aplicarse directamente a la piel que necesita tratamiento.

Estas composiciones cosmeticas se aplican a la piel envejecida o decolorada, dos o tres veces por dfa, durante tanto tiempo como sea necesario para el logro de los resultados antienvejecimiento o aclarantes de la piel deseados, un 10 regimen de tratamiento que puede comprender la aplicacion diaria durante por lo menos una semana, por lo menos dos semanas, por lo menos cuatro semanas, por lo menos ocho semanas, o por lo menos doce semanas. Alternativamente, las composiciones cosmeticas ejemplares pueden usarse en el tratamiento cronico de la piel envejecida o decolorada.

Todas las referencias que incluyen solicitudes de patente y publicaciones de patente citadas en esta solicitud se 15 incorporan en la presente solicitud por referencia en su totalidad, y para todos los propositos, al mismo alcance que si cada solicitud de patente, patente o publicacion individual fuera espedfica e individualmente indicada para ser incorporada por referencia en su totalidad para todos los propositos. Muchas modificaciones y variaciones de esta invencion pueden efectuarse sin alejarse de su espmtu y alcance, como sera evidente para los expertos en la tecnica. Las formas de realizacion espedficas descriptas en la presente solicitud se ofrecen solo a modo de ejemplo,

y la invencion solo debe ser limitada por los terminos de las reivindicaciones anexas, junto con el alcance completo de los equivalentes a los cuales tienen derecho dichas reivindicaciones.

Claims (14)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   REIVINDICACIONES

   1. Un metodo no terapeutico de mejoramiento de la apariencia estetica de una piel en envejecimiento que lo necesita, que comprende la aplicacion topica a la piel, de una composicion en un vehmulo cosmeticamente aceptable, que comprende un extracto de Maesa japonica en una cantidad eficaz para impartir un mejoramiento en la apariencia estetica de la piel.
2. 2. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el envejecimiento se debe a efectos cronologicos, hormonales o ambientales.
3. 3. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el mejoramiento en la apariencia estetica se selecciona del grupo que consiste en:

   (a) el tratamiento, la reduccion y/o la prevencion de lmeas finas o arrugas;

   (b) la reduccion del tamano de poro de la piel;

   (c) el mejoramiento en el grosor, el cuerpo y/o la tension de la piel;

   (d) el mejoramiento en la flexibilidad y/o la suavidad de la piel;

   (e) el mejoramiento en el tono, el brillo y/o la claridad de la piel;

   (f) el mejoramiento en la produccion de procolageno y/o colageno;

   (g) el mejoramiento en el mantenimiento y la remodelacion de la elastina;

   (h) el mejoramiento en la textura de la piel y/o la promocion de la retexturizacion;

   (i) el mejoramiento en la reparacion y/o funcion de la barrera de la piel;

   (j) el mejoramiento en la apariencia de los contornos de la piel;

   (k) la restauracion del brillo y/o la luminosidad de la piel;

   (l) el reabastecimiento de nutrientes y/o constituyentes esenciales de la piel;

   (m) el mejoramiento de la apariencia de la piel disminuido por el envejecimiento y/o la menopausia;

   (n) el mejoramiento de la humectacion y/o hidratacion de la piel;

   (o) el aumento en la prevencion y/o prevencion de la perdida de elasticidad y/o en la resiliencia de la piel;

   (p) el tratamiento, la reduccion y/o la prevencion del debilitamiento de la piel;

   (q) el tratamiento, la reduccion y/o la prevencion de la decoloracion de la piel; y cualquier combinacion de los anteriores.
4. 4. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1, donde la piel es piel sensible.
5. 5. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1, donde la composicion se aplica en forma topica por lo menos una vez por dfa durante por lo menos una semana.
6. 6. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el extracto se presenta en una cantidad de alrededor de 0,0001% en peso a alrededor de 90% en peso, sobre la base del peso total de la composicion.
7. 7. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 6, donde el extracto se presenta en una cantidad de alrededor de 0,01% en peso a alrededor de 10% en peso del peso total de la composicion.
8. 8. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el extracto de la planta Maesa japonica deriva de flores de la planta de Maesa japonica.
9. 9. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1 o 3, donde el mejoramiento de la piel se debe a un aumento en la smtesis de colageno, un aumento en la smtesis de acido hialuronico, un aumento del espesor de la epidermis, una reduccion en la smtesis de melanina; o cualquier combinacion de los anteriores.
10. 10. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el mejoramiento en la apariencia estetica es un beneficio de aclaramiento.
11. 11. El metodo de la reivindicacion 10, donde el beneficio de aclaramiento se selecciona del grupo que consiste en:

    (a) el blanqueamiento de vello/cabello, piel, labios y/o unas hiperpigmentados;

    (b) la reduccion de manchas de la edad;

    (c) el emparejamiento o la optimizacion de la decoloracion de la piel;

    (d) el mejoramiento de la apariencia de ojeras debajo de los ojos;

    5 (e) el tratamiento de melasma, cloasma, pecas, cicatrices posquemaduras e hiperpigmentacion posheridas;

    (f) la decoloracion de vello/cabello en el cuero cabelludo, las piernas, el rostro y otras areas donde se desean la decoloracion y la reduccion de color;

    (e) el blanqueamiento de manchas en unas; y sus combinaciones.
12. 12. El metodo de la reivindicacion 10, donde el beneficio de aclaramiento se debe a una reduccion en la smtesis de 10 melanina.
13. 13. El metodo de la reivindicacion 12, donde la reduccion de la smtesis de melanina es de 20-100% y preferentemente de 40-100%.
14. 14. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 10, donde el extracto de planta se presenta en una cantidad de 0,01% en peso a 10% en peso sobre la base del peso total de la composicion.

    15 15. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1, que comprende la aplicacion topica a un area de la piel que lo

    necesita, de una cantidad eficaz de un extracto de Maesa japonica que modula un biomarcador de la piel, donde la capacidad del extracto de Maesa japonica para modular un biomarcador de la piel ha sido determinada por un ensayo que mide la cantidad de cambio en un biomarcador de la piel seleccionado del grupo que comprende el engrosamiento de la epidermis; total de protema de union de acido hialuronico, colageno y procolageno en celulas 20 de la piel y/o precursores de la prediferenciacion de celulas de la piel que se han puesto en contacto con el extracto de Maesa japonica.