ES2640285T3 - Análogos de amilina humana - Google Patents

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ES2640285T3
ES2640285T3 ES13723681.6T ES13723681T ES2640285T3 ES 2640285 T3 ES2640285 T3 ES 2640285T3 ES 13723681 T ES13723681 T ES 13723681T ES 2640285 T3 ES2640285 T3 ES 2640285T3
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Kirsten Dahl
Lauge SCHÄFFER
Thomas Kruse
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Novo Nordisk AS
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Abstract

Un polipéptido que es un análogo de SEQ ID NO: 1 que tiene una selectividad de aproximadamente 10 veces o mayor por la unión al receptor de amilina humana con respecto a la unión al receptor de calcitonina humana y en el que: (a) dicho análogo de SEQ ID NO: 1 comprende un resto de prolina en la posición 21; en el que la numeración de la secuencia de aminoácidos del análogo se corresponde con la secuencia de numeración de aminoácidos de SEQ ID NO: 1; y (b) en el que el polipéptido tiene al menos un sustituyente unido a al menos uno de sus restos de aminoácidos y, opcionalmente, (c) en el que el polipéptido tiene una CI50 en un ensayo de unión a receptor de amilina humana de aproximadamente 1200 pM o menos y está seleccionado del grupo que consiste en uno cualquiera de los polipéptidos presentados en la Tabla 3.

Description

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imagen16
Tabla 1
Abreviatura
Sustituyente
diácido C20
diácido C20-γGlu
imagen17
diácido C20-γGlu-γGlu
diácido C20-γGlu-γGlu-γGlu
diácido C20-OEG
diácido C20-γGlu-OEG
diácido C20-γGlu-OEG-OEG
diácido C18-γGlu
diácido C16-γGlu
diácido C14-γGlu
Para realizaciones que comprenden un resto de unión a albúmina, los polipéptidos de la presente invención pueden presentar un perfil farmacocinético prolongado y buenas propiedades farmacodinámicas. Por tanto, los polipéptidos 5 según la presente invención no tienen que ser inyectados tan frecuentemente como los productos de amilina conocidos.
Adicionalmente, los polipéptidos de la invención proporcionan una reducción en el consumo de alimentos. La reducción en el consumo de alimentos es superior a la del producto de amilina conocido (pramlintida). La pramlintida reduce el consumo de alimentos el 25 % después de una única inyección subcutánea de 1000 nmol/kg en ratas. En
10 comparación, los polipéptidos según la presente invención provocan reducciones equivalentes en el consumo de alimentos en ratas cuando se administran en dosis más bajas considerables de dosis subcutáneas únicas, que se demuestra por los datos y las figuras en toda la presente solicitud de patente.
En una realización, el resto de unión a albúmina se une no covalentemente a albúmina. Preferentemente, el resto de unión a albúmina tiene una afinidad de unión a albúmina hacia albúmina de suero humano que está por debajo de 15 aproximadamente 10 µM o por debajo de aproximadamente 1 µM. En una realización, el resto de unión a albúmina se une no covalentemente a albúmina. Preferentemente, el resto de unión a albúmina tiene una afinidad de unión a albúmina hacia albúmina de suero humano que está por debajo de aproximadamente 10 µM. En una realización, el
imagen18
opcionalmente comprende además sustituciones o deleción con respecto a SEQ ID NO: 1, en la que dicho polipéptido tiene una CI50 en un ensayo de unión a receptor de amilina humana de aproximadamente 1200 pM o menos; preferentemente, el polipéptido de la presente invención es un análogo de SEQ ID NO: 1 según la fórmula (I), como se ha definido anteriormente, en la que dichos polipéptidos tienen una CI50 en un ensayo de unión
5 a receptor de amilina humana de aproximadamente 1200 pM o menos. En el presente documento se presenta un ensayo de unión a receptor de amilina humana adecuado para determinar la CI50.
En una realización, el polipéptido de la presente invención consiste en un análogo de SEQ ID NO: 1, en la que dicho polipéptido tiene una CI50 en un ensayo de unión a receptor de amilina humana de aproximadamente 1200 pM o menos; preferentemente, el polipéptido de la presente invención consiste en un análogo de SEQ ID NO: 1 según la
10 fórmula (I), como se ha definido anteriormente, en la que dichos polipéptidos tienen una CI50 en un ensayo de unión a receptor de amilina humana de aproximadamente 1200 pM o menos. En el presente documento se presenta un ensayo de unión a receptor de amilina humana adecuado para determinar la CI50.
Preferentemente, el polipéptido de la presente invención tiene una solubilidad de al menos 100 µM a pH 4 y una solubilidad de al menos 100 µM a pH 7,5.
15 En una realización, el polipéptido de la presente invención está seleccionado de los siguientes compuestos presentados en la Tabla 2 (a continuación). La Tabla 2 presenta una lista de compuestos que tienen un valor de CI50 de R-amilina-h de menos de 1200 pM. Más detalles referentes a los compuestos, tales como la nomenclatura de la IUPAC, pueden encontrarse en la Tabla 14.
Tabla 2
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia Resto de unión a albúmina Conector Sitios de acilación
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D diácido C20 2xgGlu 1K
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D diácido C20 2xgGlu 1K
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D diácido C20 2xgGlu 1K
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P diácido C20 gGlu extremo N
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P diácido C20 gGlu extremo N
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P diácido C20 gGlu extremo N
7
14E, 17R, 21P, 26P diácido C20 gGlu extremo N
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P diácido C20 gGlu extremo N
9
14E, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu extremo N
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P diácido C20 gGlu extremo N
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P diácido C20 gGlu extremo N
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P diácido C20 gGlu 1K
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P diácido C20 2xgGlu 1K
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P diácido C20 2xgGlu extremo N
15
14E, 17R, 21P, 27P diácido C20 2xgGlu extremo N
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 gGlu extremo N
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu extremo N
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu extremo N
19
14E, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu-2xOEG extremo N
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P diácido C20 gGlu-2xOEG extremo N
21
17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu extremo N
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia Resto de unión a albúmina Conector Sitios de acilación
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
23
17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
24
17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu-2xOEG extremo N
25
17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu-2xOEG 1K
26
17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu-OEG 1K
27
17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu 1K
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu extremo N
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu extremo N
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
34
17R, 21P, 27P, 35K diácido C20 gGlu extremo N
35
17R, 21P, 27P, 35K diácido C20 gGlu 1K
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K diácido C20 gGlu extremo N
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P diácido C20 gGlu extremo N
38
17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 gGlu-OEG 1K
39
17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu extremo N
40
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu extremo N
41
17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu-OEG 1K
42
17R, 21P, 27P diácido C20 ninguno 1K
43
17R, 21P, 27P diácido C20 OEG 1K
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu -1K
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu-OEG -1K
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu extremo N
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu extremo N
48
17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu 1K
49
17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
50
17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu-OEG 1K
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 gGlu 1K
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P diácido C20 gGlu-OEG 1K
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia Resto de unión a albúmina Conector Sitios de acilación
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P diácido C20 gGlu-OEG 1K
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H diácido C20 gGlu-OEG 1K
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H diácido C20 gGlu-OEG 1K
59
14D, 17R, 21K, 27P, 35D diácido C20 2xgGlu 21K
60
17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu 1K
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu 1K
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu 1K
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu 1K
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu 1K
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu 1K
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu-OEG 1K
69
14H, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu-OEG 1K
70
14H, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu 1K
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
76
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu-OEG 1K
77
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu 1K
78
17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu-OEG 1K
79
17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu 1K
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu-OEG 1K
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu 1K
82
14R, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu-OEG 1K
83
14R, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu 1K
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu-OEG 1K
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu 1K
86
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 2xgGlu 1K
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 2xgGlu 1K
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 2xgGlu 1K
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia Resto de unión a albúmina Conector Sitios de acilación
90
14H, 17R, 21P, 27P diácido C20 OEG 1K
91
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 OEG 1K
92
14H, 17R, 21P, 27P diácido C20 2xgGlu 1K
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu 1K
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu 1K
95
17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu-2xOEG 1K
96
17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-2xOEG 1K
97
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu-2xOEG 1K
98
17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu-2xOEG 1K
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu extremo N
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu extremo N
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu extremo N
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu extremo N
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu extremo N
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E diácido C20 gGlu 1K
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E diácido C20 gGlu 1K
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 gGlu 1K
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
111
17R, 21P, 27P, 34H diácido C16 gGlu 1K
112
17R, 21P, 27P, 34H diácido C14 gGlu 1K
113
17R, 21P, 27P, 34H diácido C18 gGlu 1K
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P diácido C20 gGlu 1K
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P diácido C20 gGlu 1K
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P diácido C20 gGlu 1K
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R diácido C20 gGlu 1K
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H diácido C20 gGlu 1K
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 gGlu 1K
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia Resto de unión a albúmina Conector Sitios de acilación
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H diácido C20 2xgGlu 1K
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P diácido C20 2xgGlu 1K
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F diácido C20 2xgGlu 1K
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu 1K
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R diácido C20 gGlu 1K
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R ninguno ninguno
En una realización adicional, el polipéptido de la presente invención está seleccionado de los siguientes compuestos presentados en la Tabla 3 (a continuación).
La Tabla 3 presenta compuestos que tienen un valor de CI50 de R-amilina-h de menos de 1200 pM y una relación de unión a CTh/amilina-h de al menos 10. Más detalles referentes a los compuestos, tales como la nomenclatura de la IUPAC, pueden encontrarse en la Tabla 14.
Tabla 3
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia Resto de unión a albúmina Conector Sitios de acilación
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D diácido C20 2xgGlu 1K
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D diácido C20 2xgGlu 1K
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D diácido C20 2xgGlu 1K
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P diácido C20 gGlu extremo N
7
14E, 17R, 21P, 26P diácido C20 gGlu extremo N
15
14E, 17R, 21P, 27P diácido C20 2xgGlu extremo N
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 gGlu extremo N
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu extremo N
19
14E, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu-2xOEG extremo N
21
17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu extremo N
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
23
17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
24
17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu-2xOEG extremo N
25
17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu-2xOEG 1K
26
17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu-OEG 1K
27
17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu 1K
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia Resto de unión a albúmina Conector Sitios de acilación
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E diácido C20 gGlu extremo N
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu extremo N
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu extremo N
34
17R, 21P, 27P, 35K diácido C20 gGlu extremo N
35
17R, 21P, 27P, 35K diácido C20 gGlu 1K
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K diácido C20 gGlu extremo N
38
17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 gGlu-OEG 1K
39
17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu extremo N
40
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu extremo N
41
17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu-OEG 1K
42
17R, 21P, 27P diácido C20 ninguno 1K
43
17R, 21P, 27P diácido C20 OEG 1K
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu -1K
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu-OEG -1K
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu extremo N
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu extremo N
48
17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu 1K
49
17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
50
17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu-OEG 1K
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 gGlu 1K
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P diácido C20 gGlu-OEG 1K
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P diácido C20 gGlu-OEG 1K
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H diácido C20 gGlu-OEG 1K
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H diácido C20 gGlu-OEG 1K
60
17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu 1K
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu 1K
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu 1K
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu 1K
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia Resto de unión a albúmina Conector Sitios de acilación
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu 1K
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu 1K
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu-OEG 1K
69
14H, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu-OEG 1K
70
14H, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu 1K
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-OEG 1K
76
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu-OEG 1K
77
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu 1K
78
17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu-OEG 1K
79
17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu 1K
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu-OEG 1K
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu 1K
82
14R, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu-OEG 1K
83
14R, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu 1K
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu-OEG 1K
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu 1K
86
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 2xgGlu 1K
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 2xgGlu 1K
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 2xgGlu 1K
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
90
14H, 17R, 21P, 27P diácido C20 OEG 1K
91
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 OEG 1K
92
14H, 17R, 21P, 27P diácido C20 2xgGlu 1K
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu 1K
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu 1K
95
17R, 21P, 27P, 34R diácido C20 gGlu-2xOEG 1K
96
17R, 21P, 27P, 31P diácido C20 gGlu-2xOEG 1K
97
17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu-2xOEG 1K
98
17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu-2xOEG 1K
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P diácido C20 gGlu extremo N
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia Resto de unión a albúmina Conector Sitios de acilación
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu extremo N
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H diácido C20 gGlu extremo N
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu extremo N
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P diácido C20 gGlu extremo N
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E diácido C20 gGlu 1K
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E diácido C20 gGlu 1K
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 gGlu 1K
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
111
17R, 21P, 27P, 34H diácido C16 gGlu 1K
112
17R, 21P, 27P, 34H diácido C14 gGlu 1K
113
17R, 21P, 27P, 34H diácido C18 gGlu 1K
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P diácido C20 gGlu 1K
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R diácido C20 gGlu 1K
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H diácido C20 gGlu 1K
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 2xgGlu 1K
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E diácido C20 gGlu 1K
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H diácido C20 2xgGlu 1K
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F diácido C20 2xgGlu 1K
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H diácido C20 gGlu 1K
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R diácido C20 gGlu 1K
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R diácido C20 2xgGlu 1K
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R ninguno ninguno
En esta tabla de compuestos, el término "modificaciones de secuencia" significa modificaciones con respecto a amilina humana.
Los polipéptidos de la presente invención pueden inhibir el consumo de alimentos, inhibir el vaciamiento gástrico y la secreción de glucagón u otros efectos fisiológicos como se conoce en la técnica.
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Purificación: El polipéptido en bruto se purificó por HPLC semipreparativa en una columna de 20 mm x 250 mm rellena con o bien sílice 5µ o bien 7µ C-18. Se bombearon disoluciones de polipéptido sobre la columna de HPLC y los polipéptidos precipitados se disolvieron en 5 ml de 50 % de ácido acético-H2O y se diluyó a 20 ml con H2O y se inyectó en la columna que entonces se eluyó con un gradiente de 40-60 % de CH3CN en 0,1 % de TFA 10 ml/min
5 durante 50 min a 40 ºC. Se recogieron fracciones que contenían el polipéptido. El polipéptido purificado se liofilizó después de la dilución del eluato con agua.
Para el análisis de fracciones de HPLC y producto final se realizó análisis de RP-HPLC usando detección UV a 214 nm y, por ejemplo, una columna de sílice Vydac 218TP54 4,6 mm x 250 mm 5µ C-18 (The Separations Group, Hesperia, EE.UU.) y se eluyó a, por ejemplo, 1 ml/min a 42 ºC. Casi siempre se usó una de cuatro condiciones de
10 elución diferentes:
A1: Equilibrio de la columna con un tampón que consiste en (NH4)2SO4 0,1 M, que se ajustó a pH 2,5 con H2SO4 concentrado y elución por un gradiente de 0 % al 60 % de CH3CN en el mismo tampón durante 50 min.
B1: Equilibrio de la columna con 0,1 % de TFA / H2O y elución por un gradiente de 0 % de CH3CN / 0,1 % de TFA / H2O al 60 % de CH3CN / 0,1 % de TFA / H2O durante 50 min.
15 B6: Equilibrio de la columna con 0,1 % de TFA / H2O y elución por un gradiente de 0 % de CH3CN / 0,1 % de TFA / H2O al 90 % de CH3CN / 0,1 % de TFA / H2O durante 50 min.
Alternativamente, se realizó el análisis de RP-HPLC usando detección UV a 214 nm y una columna de sílice Symmetry 300, 3,6 mm x 150mm, 3,5µ C-18 (Waters) que se eluyó a 1 ml/min a 42 ºC.
B4: Equilibrio de la columna con 0,05 % de TFA / H2O y elución por un gradiente de 5 % de CH3CN / 0,05 % de 20 TFA / H2O a 95 % de CH3CN / 0,05 % de TFA / H2O durante 15 min.
La identidad del polipéptido se confirmó por MALDI-MS en un Bruker Microflex.
Los polipéptidos preparados se muestran en la Tabla 2 (presentada anteriormente):
Unión a receptores de amilina humana
Los datos in vitro referentes a la unión a receptores de amilina humana se muestran en la Tabla 4 (a continuación).
25 La Tabla 4 desvela compuestos que tienen un valor de CI50 de R-amilina-h de menos de 1200 pM. Detalles del resto de unión a albúmina, conector y sitios de acilación se han eliminado de estas tablas. Para información estructural completa consulte por favor la entrada con un número de compuesto correspondiente en la Tabla 2. Más detalles referentes a los compuestos, tales como la nomenclatura de la IUPAC, pueden encontrarse en la Tabla 14.
Tabla 4
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1177
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D 1131
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 321
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 374
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 996
7
14E, 17R, 21P, 26P 674
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72
9
14E, 17R, 21P, 27P 143
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196
15
14E, 17R, 21P, 27P 597
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 878
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554
19
14E, 17R, 21P, 27P 556
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217
21
17R, 21P, 27P 585
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794
23
17R, 21P, 27P, 35E 871
24
17R, 21P, 27P 1138
25
17R, 21P, 27P, 35E 768
26
17R, 21P, 27P, 35E 532
27
17R, 21P, 27P, 35E 837
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 915
34
17R, 21P, 27P, 35K 1139
35
17R, 21P, 27P, 35K 970
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 970
38
17R, 21P, 27P, 35R 249
39
17R, 21P, 27P, 34R 665
40
17R, 21P, 27P, 34H 549
41
17R, 21P, 27P 427
42
17R, 21P, 27P 264
43
17R, 21P, 27P 76
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
48
17R, 21P, 27P 443
49
17R, 21P, 27P, 31P 1191
50
17R, 21P, 27P, 34P 38
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88
59
14D, 17R, 21K, 27P, 35D 1193
60
17R, 21P, 27P, 35H 695
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88
69
14H, 17R, 21P, 27P 133
70
14H, 17R, 21P, 27P 169
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666
76
17R, 21P, 27P, 34H 215
77
17R, 21P, 27P, 34H 428
78
17R, 21P, 27P, 34R 602
79
17R, 21P, 27P, 34R 790
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
82
14R, 17R, 21P, 27P 636
83
14R, 17R, 21P, 27P 939
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876
86
17R, 21P, 27P, 34H 833
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160
90
14H, 17R, 21P, 27P 61
91
17R, 21P, 27P, 34H 119
92
14H, 17R, 21P, 27P 179
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148
95
17R, 21P, 27P, 34R 967
96
17R, 21P, 27P, 31P 166
97
17R, 21P, 27P, 34H 568
98
17R, 21P, 27P, 34P 91
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1015
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326
111
17R, 21P, 27P, 34H 580
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037
113
17R, 21P, 27P, 34H 382
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 1187
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266
Tabla 4a
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 321
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 374
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 996
7
14E, 17R, 21P, 26P 674
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72
9
14E, 17R, 21P, 27P 143
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196
15
14E, 17R, 21P, 27P 597
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 878
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554
19
14E, 17R, 21P, 27P 556
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217
21
17R, 21P, 27P 585
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794
23
17R, 21P, 27P, 35E 871
25
17R, 21P, 27P, 35E 768
26
17R, 21P, 27P, 35E 532
27
17R, 21P, 27P, 35E 837
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 915
35
17R, 21P, 27P, 35K 970
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 970
38
17R, 21P, 27P, 35R 249
39
17R, 21P, 27P, 34R 665
40
17R, 21P, 27P, 34H 549
41
17R, 21P, 27P 427
42
17R, 21P, 27P 264
43
17R, 21P, 27P 76
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344
48
17R, 21P, 27P 443
50
17R, 21P, 27P, 34P 38
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88
60
17R, 21P, 27P, 35H 695
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88
69
14H, 17R, 21P, 27P 133
70
14H, 17R, 21P, 27P 169
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666
76
17R, 21P, 27P, 34H 215
77
17R, 21P, 27P, 34H 428
78
17R, 21P, 27P, 34R 602
79
17R, 21P, 27P, 34R 790
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271
82
14R, 17R, 21P, 27P 636
83
14R, 17R, 21P, 27P 939
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876
86
17R, 21P, 27P, 34H 833
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
90
14H, 17R, 21P, 27P 61
91
17R, 21P, 27P, 34H 119
92
14H, 17R, 21P, 27P 179
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148
95
17R, 21P, 27P, 34R 967
96
17R, 21P, 27P, 31P 166
97
17R, 21P, 27P, 34H 568
98
17R, 21P, 27P, 34P 91
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326
111
17R, 21P, 27P, 34H 580
113
17R, 21P, 27P, 34H 382
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266
Tabla 4b
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 321
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 374
7
14E, 17R, 21P, 26P 674
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72
9
14E, 17R, 21P, 27P 143
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196
15
14E, 17R, 21P, 27P 597
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554
19
14E, 17R, 21P, 27P 556
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217
21
17R, 21P, 27P 585
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794
25
17R, 21P, 27P, 35E 768
26
17R, 21P, 27P, 35E 532
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403
38
17R, 21P, 27P, 35R 249
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
39
17R, 21P, 27P, 34R 665
40
17R, 21P, 27P, 34H 549
41
17R, 21P, 27P 427
42
17R, 21P, 27P 264
43
17R, 21P, 27P 76
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344
48
17R, 21P, 27P 443
50
17R, 21P, 27P, 34P 38
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88
60
17R, 21P, 27P, 35H 695
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88
69
14H, 17R, 21P, 27P 133
70
14H, 17R, 21P, 27P 169
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666
76
17R, 21P, 27P, 34H 215
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
77
17R, 21P, 27P, 34H 428
78
17R, 21P, 27P, 34R 602
79
17R, 21P, 27P, 34R 790
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271
82
14R, 17R, 21P, 27P 636
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750
90
14H, 17R, 21P, 27P 61
91
17R, 21P, 27P, 34H 119
92
14H, 17R, 21P, 27P 179
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148
96
17R, 21P, 27P, 31P 166
97
17R, 21P, 27P, 34H 568
98
17R, 21P, 27P, 34P 91
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326
111
17R, 21P, 27P, 34H 580
113
17R, 21P, 27P, 34H 382
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266
Tabla 4c
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 321
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 374
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72
9
14E, 17R, 21P, 27P 143
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196
15
14E, 17R, 21P, 27P 597
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554
19
14E, 17R, 21P, 27P 556
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217
21
17R, 21P, 27P 585
26
17R, 21P, 27P, 35E 532
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403
38
17R, 21P, 27P, 35R 249
40
17R, 21P, 27P, 34H 549
41
17R, 21P, 27P 427
42
17R, 21P, 27P 264
43
17R, 21P, 27P 76
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344
48
17R, 21P, 27P 443
50
17R, 21P, 27P, 34P 38
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88
69
14H, 17R, 21P, 27P 133
70
14H, 17R, 21P, 27P 169
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104
76
17R, 21P, 27P, 34H 215
77
17R, 21P, 27P, 34H 428
78
17R, 21P, 27P, 34R 602
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271
82
14R, 17R, 21P, 27P 636
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750
90
14H, 17R, 21P, 27P 61
91
17R, 21P, 27P, 34H 119
92
14H, 17R, 21P, 27P 179
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148
96
17R, 21P, 27P, 31P 166
97
17R, 21P, 27P, 34H 568
98
17R, 21P, 27P, 34P 91
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326
111
17R, 21P, 27P, 34H 580
113
17R, 21P, 27P, 34H 382
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM)
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266
Unión a receptores de amilina humana y receptores de calcitonina humana
Los datos in vitro referentes a la unión a receptores de amilina humana y receptores de calcitonina humana y los valores de selectividad correspondientes se muestran en la Tabla 5 (a continuación).
5 La Tabla 5 presenta compuestos que tienen un valor de CI50 de R-amilina-h de menos de 1200 pM y una relación de unión a CTh/amilina-h de menos de o al menos 10. Los compuestos preferidos -que tienen una relación de unión a CTh/amilina-h de al menos 10 -se presentan en la Tabla 5a (a continuación). Detalles del resto de unión a albúmina, conector y sitios de acilación se han eliminado de estas tablas. Para información estructural completa consulte por favor la entrada con un número de compuesto correspondiente en la Tabla 2. Más detalles referentes a los
10 compuestos, tales como la nomenclatura de la IUPAC, pueden encontrarse en la Tabla 14.
Tabla 5
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a Ramilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1177 32473 27,6
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411 19538 47,5
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D 1131 19505 17,3
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 321 688 2,1
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 374 537 1,4
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 996 19950 20,0
7
14E, 17R, 21P, 26P 674 11140 16,5
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72 38 0,5
9
14E, 17R, 21P, 27P 143 1142 8,0
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82 99 1,2
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105 101 1,0
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142 353 2,5
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264 305 1,2
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196 432 2,2
15
14E, 17R, 21P, 27P 597 15510 26,0
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894 17070 19,1
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 878 10940 12,5
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a Ramilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554 5087 9,2
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 20390 36,7
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217 787 3,6
21
17R, 21P, 27P 585 14240 24,4
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794 9729 12,3
23
17R, 21P, 27P, 35E 871 21810 25,0
24
17R, 21P, 27P 1138 102400 90,0
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 43390 56,5
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 25265 47,5
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 34545 41,3
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610 12522 20,5
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577 8006 13,9
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919 21650 23,6
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204 3259 16,0
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100 1088 10,9
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 915 3606 3,9
34
17R, 21P, 27P, 35K 1139 73390 64,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 970 48750 50,3
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403 6305 15,7
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 970 2184 2,3
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 21170 84,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 665 19280 29,0
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 17057 31,1
41
17R, 21P, 27P 427 21310 49,9
42
17R, 21P, 27P 264 8105 30,7
43
17R, 21P, 27P 76 2636 34,7
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 4872 17,7
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 14790 26,8
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195 9530 48,9
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344 15460 44,9
48
17R, 21P, 27P 443 30870 69,7
49
17R, 21P, 27P, 31P 1191 12861 10,8
50
17R, 21P, 27P, 34P 38 1380 36,0
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828 31065 37,5
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a Ramilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697 56874 81,6
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52 5383 103,5
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30 4382 146,1
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42 2175 51,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49 2088 42,6
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 15300 133,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 9626 109,4
59
14D, 17R, 21K, 27P, 35D 1193 5143 4,3
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 31410 45,2
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122 8111 66,7
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98 6174 63,0
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825 129600 157,1
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444 55970 126,1
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649 53461 82,4
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 18020 45,5
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90 4633 51,6
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88 5664 64,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 133 8680 65,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 169 10280 60,8
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48 1535 32,0
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172 42410 246,6
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104 5377 51,7
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791 79875 101,0
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666 60870 91,4
76
17R, 21P, 27P, 34H 215 17207 80,0
77
17R, 21P, 27P, 34H 428 50664 118,4
78
17R, 21P, 27P, 34R 602 36550 60,7
79
17R, 21P, 27P, 34R 790 36390 46,1
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290 19760 68,1
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271 23640 87,2
82
14R, 17R, 21P, 27P 636 88760 139,6
83
14R, 17R, 21P, 27P 939 136700 145,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743 88860 119,6
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876 80420 91,8
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a Ramilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 132723 159,3
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633 22523 35,6
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750 34870 46,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 32510 28,0
90
14H, 17R, 21P, 27P 61 2574 42,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 12000 100,8
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 25960 145,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176 17780 101,0
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148 6857 46,3
95
17R, 21P, 27P, 34R 967 61280 63,4
96
17R, 21P, 27P, 31P 166 13210 79,6
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 58920 103,7
98
17R, 21P, 27P, 34P 91 6739 74,1
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348 34950 100,4
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1015 66275 65,3
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426 29175 68,6
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217 7865 36,2
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114 3004 26,5
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 15245 29,1
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957 14099 14,7
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121 2135 17,6
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387 4283 11,1
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232 6623 28,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140 1861 13,3
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 17455 53,6
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 10750 18,5
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 24320 23,5
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 22690 59,4
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214 117 0,5
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131 157 1,2
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82 2036 24,8
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 6298 38,6
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 3801 21,2
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 42770 48,6
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a Ramilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76 3439 45,3
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69 1561 22,6
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172 8565 49,8
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196 3273 16,7
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 10314 27,3
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533 226 0,4
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 1187 9294 7,8
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152 2733 18,0
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 26140 26,4
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281 42470 151,1
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453 126850 280,0
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365 111900 306,6
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266 7504 28,2
Tabla 5a
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1177 32473 27,6
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411 19538 47,5
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D 1131 19505 17,3
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 996 19950 20,0
7
14E, 17R, 21P, 26P 674 11140 16,5
15
14E, 17R, 21P, 27P 597 15510 26,0
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894 17070 19,1
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 878 10940 12,5
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 20390 36,7
21
17R, 21P, 27P 585 14240 24,4
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794 9729 12,3
23
17R, 21P, 27P, 35E 871 21810 25,0
24
17R, 21P, 27P 1138 102400 90,0
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 43390 56,5
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 25265 47,5
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 34545 41,3
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610 12522 20,5
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577 8006 13,9
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919 21650 23,6
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204 3259 16,0
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100 1088 10,9
34
17R, 21P, 27P, 35K 1139 73390 64,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 970 48750 50,3
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403 6305 15,7
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 21170 84,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 665 19280 29,0
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 17057 31,1
41
17R, 21P, 27P 427 21310 49,9
42
17R, 21P, 27P 264 8105 30,7
43
17R, 21P, 27P 76 2636 34,7
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 4872 17,7
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 14790 26,8
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195 9530 48,9
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344 15460 44,9
48
17R, 21P, 27P 443 30870 69,7
49
17R, 21P, 27P, 31P 1191 12861 10,8
50
17R, 21P, 27P, 34P 38 1380 36,0
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828 31065 37,5
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697 56874 81,6
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52 5383 103,5
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30 4382 146,1
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42 2175 51,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49 2088 42,6
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 15300 133,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 9626 109,4
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 31410 45,2
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122 8111 66,7
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98 6174 63,0
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825 129600 157,1
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444 55970 126,1
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649 53461 82,4
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 18020 45,5
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90 4633 51,6
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88 5664 64,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 133 8680 65,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 169 10280 60,8
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48 1535 32,0
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172 42410 246,6
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104 5377 51,7
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791 79875 101,0
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666 60870 91,4
76
17R, 21P, 27P, 34H 215 17207 80,0
77
17R, 21P, 27P, 34H 428 50664 118,4
78
17R, 21P, 27P, 34R 602 36550 60,7
79
17R, 21P, 27P, 34R 790 36390 46,1
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290 19760 68,1
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271 23640 87,2
82
14R, 17R, 21P, 27P 636 88760 139,6
83
14R, 17R, 21P, 27P 939 136700 145,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743 88860 119,6
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876 80420 91,8
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 132723 159,3
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633 22523 35,6
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750 34870 46,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 32510 28,0
90
14H, 17R, 21P, 27P 61 2574 42,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 12000 100,8
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 25960 145,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176 17780 101,0
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148 6857 46,3
95
17R, 21P, 27P, 34R 967 61280 63,4
96
17R, 21P, 27P, 31P 166 13210 79,6
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 58920 103,7
98
17R, 21P, 27P, 34P 91 6739 74,1
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348 34950 100,4
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1015 66275 65,3
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426 29175 68,6
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217 7865 36,2
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114 3004 26,5
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 15245 29,1
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957 14099 14,7
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121 2135 17,6
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387 4283 11,1
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232 6623 28,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140 1861 13,3
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 17455 53,6
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 10750 18,5
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 24320 23,5
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 22690 59,4
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82 2036 24,8
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 6298 38,6
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 3801 21,2
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 42770 48,6
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76 3439 45,3
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69 1561 22,6
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172 8565 49,8
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196 3273 16,7
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 10314 27,3
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152 2733 18,0
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 26140 26,4
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281 42470 151,1
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453 126850 280,0
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365 111900 306,6
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266 7504 28,2
Tabla 5b
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a Ramilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1177 32473 27,6
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411 19538 47,5
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D 1131 19505 17,3
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 996 19950 20,0
7
14E, 17R, 21P, 26P 674 11140 16,5
15
14E, 17R, 21P, 27P 597 15510 26,0
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894 17070 19,1
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 20390 36,7
21
17R, 21P, 27P 585 14240 24,4
23
17R, 21P, 27P, 35E 871 21810 25,0
24
17R, 21P, 27P 1138 102400 90,0
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 43390 56,5
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 25265 47,5
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 34545 41,3
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610 12522 20,5
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919 21650 23,6
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204 3259 16,0
34
17R, 21P, 27P, 35K 1139 73390 64,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 970 48750 50,3
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403 6305 15,7
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 21170 84,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 665 19280 29,0
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 17057 31,1
41
17R, 21P, 27P 427 21310 49,9
42
17R, 21P, 27P 264 8105 30,7
43
17R, 21P, 27P 76 2636 34,7
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 4872 17,7
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 14790 26,8
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195 9530 48,9
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344 15460 44,9
48
17R, 21P, 27P 443 30870 69,7
50
17R, 21P, 27P, 34P 38 1380 36,0
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828 31065 37,5
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a Ramilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697 56874 81,6
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52 5383 103,5
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30 4382 146,1
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42 2175 51,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49 2088 42,6
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 15300 133,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 9626 109,4
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 31410 45,2
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122 8111 66,7
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98 6174 63,0
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825 129600 157,1
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444 55970 126,1
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649 53461 82,4
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 18020 45,5
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90 4633 51,6
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88 5664 64,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 133 8680 65,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 169 10280 60,8
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48 1535 32,0
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172 42410 246,6
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104 5377 51,7
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791 79875 101,0
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666 60870 91,4
76
17R, 21P, 27P, 34H 215 17207 80,0
77
17R, 21P, 27P, 34H 428 50664 118,4
78
17R, 21P, 27P, 34R 602 36550 60,7
79
17R, 21P, 27P, 34R 790 36390 46,1
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290 19760 68,1
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271 23640 87,2
82
14R, 17R, 21P, 27P 636 88760 139,6
83
14R, 17R, 21P, 27P 939 136700 145,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743 88860 119,6
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876 80420 91,8
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 132723 159,3
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a Ramilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633 22523 35,6
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750 34870 46,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 32510 28,0
90
14H, 17R, 21P, 27P 61 2574 42,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 12000 100,8
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 25960 145,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176 17780 101,0
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148 6857 46,3
95
17R, 21P, 27P, 34R 967 61280 63,4
96
17R, 21P, 27P, 31P 166 13210 79,6
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 58920 103,7
98
17R, 21P, 27P, 34P 91 6739 74,1
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348 34950 100,4
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1015 66275 65,3
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426 29175 68,6
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217 7865 36,2
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114 3004 26,5
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 15245 29,1
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121 2135 17,6
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232 6623 28,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140 1861 13,3
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 17455 53,6
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 10750 18,5
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 24320 23,5
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 22690 59,4
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82 2036 24,8
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 6298 38,6
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 3801 21,2
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 42770 48,6
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76 3439 45,3
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69 1561 22,6
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172 8565 49,8
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196 3273 16,7
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 10314 27,3
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a Ramilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152 2733 18,0
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 26140 26,4
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281 42470 151,1
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453 126850 280,0
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365 111900 306,6
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266 7504 28,2
Tabla 5c
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1177 32473 27,6
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411 19538 47,5
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 996 19950 20,0
15
14E, 17R, 21P, 27P 597 15510 26,0
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 20390 36,7
21
17R, 21P, 27P 585 14240 24,4
23
17R, 21P, 27P, 35E 871 21810 25,0
24
17R, 21P, 27P 1138 102400 90,0
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 43390 56,5
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 25265 47,5
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 34545 41,3
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610 12522 20,5
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919 21650 23,6
34
17R, 21P, 27P, 35K 1139 73390 64,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 970 48750 50,3
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 21170 84,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 665 19280 29,0
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 17057 31,1
41
17R, 21P, 27P 427 21310 49,9
42
17R, 21P, 27P 264 8105 30,7
43
17R, 21P, 27P 76 2636 34,7
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 14790 26,8
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195 9530 48,9
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344 15460 44,9
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
48
17R, 21P, 27P 443 30870 69,7
50
17R, 21P, 27P, 34P 38 1380 36,0
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828 31065 37,5
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697 56874 81,6
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52 5383 103,5
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30 4382 146,1
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42 2175 51,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49 2088 42,6
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 15300 133,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 9626 109,4
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 31410 45,2
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122 8111 66,7
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98 6174 63,0
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825 129600 157,1
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444 55970 126,1
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649 53461 82,4
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 18020 45,5
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90 4633 51,6
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88 5664 64,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 133 8680 65,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 169 10280 60,8
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48 1535 32,0
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172 42410 246,6
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104 5377 51,7
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791 79875 101,0
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666 60870 91,4
76
17R, 21P, 27P, 34H 215 17207 80,0
77
17R, 21P, 27P, 34H 428 50664 118,4
78
17R, 21P, 27P, 34R 602 36550 60,7
79
17R, 21P, 27P, 34R 790 36390 46,1
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290 19760 68,1
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271 23640 87,2
82
14R, 17R, 21P, 27P 636 88760 139,6
83
14R, 17R, 21P, 27P 939 136700 145,6
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CI50 de unión a CTRh (pM) Relación de unión a CTh/ amilina-h
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743 88860 119,6
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876 80420 91,8
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 132723 159,3
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633 22523 35,6
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750 34870 46,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 32510 28,0
90
14H, 17R, 21P, 27P 61 2574 42,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 12000 100,8
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 25960 145,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176 17780 101,0
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148 6857 46,3
95
17R, 21P, 27P, 34R 967 61280 63,4
96
17R, 21P, 27P, 31P 166 13210 79,6
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 58920 103,7
98
17R, 21P, 27P, 34P 91 6739 74,1
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348 34950 100,4
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1015 66275 65,3
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426 29175 68,6
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217 7865 36,2
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114 3004 26,5
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 15245 29,1
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232 6623 28,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140 1861 13,3
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 17455 53,6
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 10750 18,5
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 24320 23,5
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 22690 59,4
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82 2036 24,8
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 6298 38,6
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 3801 21,2
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 42770 48,6
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76 3439 45,3
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69 1561 22,6
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172 8565 49,8
imagen61
imagen62
imagen63
imagen64
imagen65
imagen66
imagen67
Tabla 2. Más detalles referentes a los compuestos, tales como la nomenclatura de la IUPAC, pueden encontrarse en la Tabla 14.
Tabla 6
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1177 224 2697 12,0
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411 182 2998 16,4
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D 1131 205 1380 6,7
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 321 60 70 1,2
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 374 162 160 1,0
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 996 128 729 5,7
7
14E, 17R, 21P, 26P 674 255 1156 4,5
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72 82 87 1,1
9
14E, 17R, 21P, 27P 143 175 1288 7,4
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82 72 70 1,0
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105 120 112 0,9
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142 101 185 1,8
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264 213 470 2,2
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196 146 238 1,6
15
14E, 17R, 21P, 27P 597 386 3432 8,9
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894 363 2215 6,1
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 878 268 2351 8,8
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554 154 742 4,8
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 307 5321 17,4
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217 80 285 3,6
21
17R, 21P, 27P 585 148 611 4,1
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794 270 1026 3,8
23
17R, 21P, 27P, 35E 871 340 3025 8,9
24
17R, 21P, 27P 1138 433 10000 23,1
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 217 10000 46,2
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 212 6338 29,9
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 133 3001 22,6
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610 220 2033 9,2
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577 99 857 8,7
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919 134 1677 12,6
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204 112 717 6,4
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100 50 327 6,6
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 915 243 528 2,2
34
17R, 21P, 27P, 35K 1139 313 2615 8,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 970 364 5459 15,0
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403 189 1280 6,8
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 970 92 372 4,0
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 352 18260 51,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 665 217 2522 11,6
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 164 2680 16,4
41
17R, 21P, 27P 427 260 4346 16,7
42
17R, 21P, 27P 264 146 1975 13,5
43
17R, 21P, 27P 76 141 920 6,5
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 198 4751 24,0
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 594 10100 17,0
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195 88 899 10,2
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344 222 1322 6,0
48
17R, 21P, 27P 443 116 1968 17,0
49
17R, 21P, 27P, 31P 1191 106 2390 22,5
50
17R, 21 P, 27P, 34P 38 38 662 17,4
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828 372 5216 14,0
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697 340 14074 41,4
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52 64 625 9,8
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30 103 987 9,6
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42 68 731 10,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49 102 506 5,0
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 89 3119 35,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 47 1028 21,9
59
14D, 17R, 21K, 27P, 35D 1193 389 1953 5,0
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 351 5355 15,3
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122 51 554 10,9
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98 44 539 12,3
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825 37 5131 138,7
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444 378 22940 60,7
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649 242 9331 38,6
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 27 542 20,1
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90 69 354 5,2
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88 54 932 17,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 133 94 1248 13,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 169 40 715 17,9
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48 56 527 9,4
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172 106 4758 44,9
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104 85 961 11,3
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791 666 37520 56,3
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666 296 9069 30,6
76
17R, 21P, 27P, 34H 215 297 7370 24,8
77
17R, 21P, 27P, 34H 428 145 5398 37,3
78
17R, 21P, 27P, 34R 602 316 8165 25,8
79
17R, 21P, 27P, 34R 790 161 3938 24,5
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290 139 2141 15,4
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271 130 1727 13,3
82
14R, 17R, 21P, 27P 636 215 12730 59,2
83
14R, 17R, 21P, 27P 939 405 16840 41,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743 169 5486 32,5
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876 146 3882 26,6
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 298 19157 64,4
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633 285 1095 3,8
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750 773 6555 8,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 404 11221 27,8
90
14H, 17R, 21P, 27P 61 33 236 7,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 40 1477 36,9
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 85 2378 28,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176 118 1145 9,7
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148 70 316 4,5
95
17R, 21P, 27P, 34R 967 651 21500 33,0
96
17R, 21P, 27P, 31P 166 181 3801 21,0
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 356 11750 33,0
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
98
17R, 21P, 27P, 34P 91 84 1634 19,5
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348 82 818 10,0
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1015 253 1726 6,8
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426 109 537 4,9
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217 62 179 2,9
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114 70 148 2,1
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 445 7053 15,8
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957 703 7426 10,6
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121 225 2362 10,5
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387 405 2541 6,3
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232 421 2745 6,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140 161 841 5,2
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 278 8158 29,3
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 34 2214 65,1
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 28 1087 38,8
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 96 5846 60,9
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214 105 90 0,9
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131 52 40 0,8
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82 71 345 4,9
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 376 6380 17,0
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 101 1451 14,4
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 333 8660 26,0
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76 109 887 8,1
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69 222 1280 5,8
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172 159 843 5,3
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196 288 1115 3,9
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 172 2833 16,4
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533 132 102 0,8
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 1187 5168 89580 17,3
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152 216 2140 9,9
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 425 5575 13,1
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281 146 3640 24,9
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453 162 7280 44,9
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365 383 100000 261,1
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266 11 318 28,9
Tabla 6a
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de Ramilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1177 224 2697 12,0
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411 182 2998 16,4
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D 1131 205 1380 6,7
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 996 128 729 5,7
9
14E, 17R, 21P, 27P 143 175 1288 7,4
15
14E, 17R, 21P, 27P 597 386 3432 8,9
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894 363 2215 6,1
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 878 268 2351 8,8
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 307 5321 17,4
23
17R, 21P, 27P, 35E 871 340 3025 8,9
24
17R, 21P, 27P 1138 433 10000 23,1
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 217 10000 46,2
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 212 6338 29,9
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 133 3001 22,6
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610 220 2033 9,2
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577 99 857 8,7
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919 134 1677 12,6
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204 112 717 6,4
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100 50 327 6,6
34
17R, 21P, 27P, 35K 1139 313 2615 8,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 970 364 5459 15,0
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403 189 1280 6,8
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 352 18260 51,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 665 217 2522 11,6
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 164 2680 16,4
41
17R, 21P, 27P 427 260 4346 16,7
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de Ramilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
42
17R, 21P, 27P 264 146 1975 13,5
43
17R, 21P, 27P 76 141 920 6,5
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 198 4751 24,0
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 594 10100 17,0
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195 88 899 10,2
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344 222 1322 6,0
48
17R, 21P, 27P 443 116 1968 17,0
49
17R, 21P, 27P, 31P 1191 106 2390 22,5
50
17R, 21P, 27P, 34P 38 38 662 17,4
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828 372 5216 14,0
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697 340 14074 41,4
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52 64 625 9,8
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30 103 987 9,6
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42 68 731 10,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49 102 506 5,0
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 89 3119 35,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 47 1028 21,9
59
14D, 17R, 21K, 27P, 35D 1193 389 1953 5,0
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 351 5355 15,3
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122 51 554 10,9
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98 44 539 12,3
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825 37 5131 138,7
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444 378 22940 60,7
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649 242 9331 38,6
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 27 542 20,1
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90 69 354 5,2
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88 54 932 17,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 133 94 1248 13,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 169 40 715 17,9
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48 56 527 9,4
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172 106 4758 44,9
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104 85 961 11,3
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de Ramilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791 666 37520 56,3
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666 296 9069 30,6
76
17R, 21P, 27P, 34H 215 297 7370 24,8
77
17R, 21P, 27P, 34H 428 145 5398 37,3
78
17R, 21P, 27P, 34R 602 316 8165 25,8
79
17R, 21P, 27P, 34R 790 161 3938 24,5
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290 139 2141 15,4
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271 130 1727 13,3
82
14R, 17R, 21P, 27P 636 215 12730 59,2
83
14R, 17R, 21P, 27P 939 405 16840 41,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743 169 5486 32,5
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876 146 3882 26,6
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 298 19157 64,4
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750 773 6555 8,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 404 11221 27,8
90
14H, 17R, 21P, 27P 61 33 236 7,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 40 1477 36,9
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 85 2378 28,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176 118 1145 9,7
95
17R, 21P, 27P, 34R 967 651 21500 33,0
96
17R, 21P, 27P, 31P 166 181 3801 21,0
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 356 11750 33,0
98
17R, 21P, 27P, 34P 91 84 1634 19,5
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348 82 818 10,0
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1015 253 1726 6,8
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 445 7053 15,8
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957 703 7426 10,6
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121 225 2362 10,5
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387 405 2541 6,3
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232 421 2745 6,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140 161 841 5,2
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 278 8158 29,3
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de Ramilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 34 2214 65,1
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 28 1087 38,8
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 96 5846 60,9
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 376 6380 17,0
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 101 1451 14,4
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 333 8660 26,0
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76 109 887 8,1
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69 222 1280 5,8
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172 159 843 5,3
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 172 2833 16,4
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 1187 5168 89580 17,3
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152 216 2140 9,9
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 425 5575 13,1
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281 146 3640 24,9
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453 162 7280 44,9
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365 383 100000 261,1
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266 11 318 28,9
Tabla 6b
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1177 224 2697 12,0
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411 182 2998 16,4
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 307 5321 17,4
24
17R, 21P, 27P 1138 433 10000 23,1
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 217 10000 46,2
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 212 6338 29,9
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 133 3001 22,6
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919 134 1677 12,6
35
17R, 21P, 27P, 35K 970 364 5459 15,0
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 352 18260 51,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 665 217 2522 11,6
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 164 2680 16,4
41
17R, 21P, 27P 427 260 4346 16,7
42
17R, 21P, 27P 264 146 1975 13,5
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 198 4751 24,0
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 594 10100 17,0
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195 88 899 10,2
48
17R, 21P, 27P 443 116 1968 17,0
49
17R, 21P, 27P, 31P 1191 106 2390 22,5
50
17R, 21P, 27P, 34P 38 38 662 17,4
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828 372 5216 14,0
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697 340 14074 41,4
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42 68 731 10,8
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 89 3119 35,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 47 1028 21,9
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 351 5355 15,3
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122 51 554 10,9
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98 44 539 12,3
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825 37 5131 138,7
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444 378 22940 60,7
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649 242 9331 38,6
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 27 542 20,1
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88 54 932 17,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 133 94 1248 13,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 169 40 715 17,9
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172 106 4758 44,9
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104 85 961 11,3
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791 666 37520 56,3
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666 296 9069 30,6
76
17R, 21P, 27P, 34H 215 297 7370 24,8
77
17R, 21P, 27P, 34H 428 145 5398 37,3
78
17R, 21P, 27P, 34R 602 316 8165 25,8
79
17R, 21P, 27P, 34R 790 161 3938 24,5
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290 139 2141 15,4
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271 130 1727 13,3
82
14R, 17R, 21P, 27P 636 215 12730 59,2
83
14R, 17R, 21P, 27P 939 405 16840 41,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743 169 5486 32,5
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876 146 3882 26,6
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 298 19157 64,4
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 404 11221 27,8
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 40 1477 36,9
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 85 2378 28,0
95
17R, 21P, 27P, 34R 967 651 21500 33,0
96
17R, 21P, 27P, 31P 166 181 3801 21,0
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 356 11750 33,0
98
17R, 21P, 27P, 34P 91 84 1634 19,5
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348 82 818 10,0
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 445 7053 15,8
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957 703 7426 10,6
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121 225 2362 10,5
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 278 8158 29,3
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 34 2214 65,1
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 28 1087 38,8
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 96 5846 60,9
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 376 6380 17,0
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 101 1451 14,4
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 333 8660 26,0
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 172 2833 16,4
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 1187 5168 89580 17,3
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 425 5575 13,1
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281 146 3640 24,9
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453 162 7280 44,9
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365 383 100000 261,1
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266 11 318 28,9
Tabla 6c Tabla 6d Tabla 6e Tabla 6f Tabla 6g Tabla 6h
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411 182 2998 16,4
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 307 5321 17,4
24
17R, 21P, 27P 1138 433 10000 23,1
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 217 10000 46,2
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 212 6338 29,9
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 133 3001 22,6
35
17R, 21P, 27P, 35K 970 364 5459 15,0
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 352 18260 51,9
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 164 2680 16,4
41
17R, 21P, 27P 427 260 4346 16,7
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 198 4751 24,0
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 594 10100 17,0
48
17R, 21P, 27P 443 116 1968 17,0
49
17R, 21P, 27P, 31P 1191 106 2390 22,5
50
17R, 21P, 27P, 34P 38 38 662 17,4
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697 340 14074 41,4
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42 68 731 10,8
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 89 3119 35,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 47 1028 21,9
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 351 5355 15,3
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825 37 5131 138,7
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444 378 22940 60,7
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649 242 9331 38,6
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 27 542 20,1
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88 54 932 17,4
70
14H, 17R, 21P, 27P 169 40 715 17,9
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172 106 4758 44,9
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791 666 37520 56,3
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666 296 9069 30,6
76
17R, 21P, 27P, 34H 215 297 7370 24,8
77
17R, 21P, 27P, 34H 428 145 5398 37,3
78
17R, 21P, 27P, 34R 602 316 8165 25,8
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
79
17R, 21P, 27P, 34R 790 161 3938 24,5
82
14R, 17R, 21P, 27P 636 215 12730 59,2
83
14R, 17R, 21P, 27P 939 405 16840 41,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743 169 5486 32,5
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876 146 3882 26,6
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 298 19157 64,4
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 404 11221 27,8
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 40 1477 36,9
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 85 2378 28,0
95
17R, 21P, 27P, 34R 967 651 21500 33,0
96
17R, 21P, 27P, 31P 166 181 3801 21,0
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 356 11750 33,0
98
17R, 21P, 27P, 34P 91 84 1634 19,5
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 445 7053 15,8
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 278 8158 29,3
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 34 2214 65,1
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 28 1087 38,8
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 96 5846 60,9
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 376 6380 17,0
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 333 8660 26,0
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 172 2833 16,4
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 1187 5168 89580 17,3
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281 146 3640 24,9
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453 162 7280 44,9
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365 383 100000 261,1
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266 11 318 28,9
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 de (pM) func. CTRh Relación de CTh/amilina-h func.
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 321 60 70 1,2
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 374 162 160 1,0
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72 82 87 1,1
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82 72 70 1,0
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105 120 112 0,9
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142 101 185 1,8
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264 213 470 2,2
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196 146 238 1,6
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554 154 742 4,8
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217 80 285 3,6
21
17R, 21P, 27P 585 148 611 4,1
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794 270 1026 3,8
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 915 243 528 2,2
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 970 92 372 4,0
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148 70 316 4,5
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426 109 537 4,9
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217 62 179 2,9
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114 70 148 2,1
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214 105 90 0,9
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131 52 40 0,8
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82 71 345 4,9
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196 288 1115 3,9
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533 132 102 0,8
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 321 60 70 1,2
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 374 162 160 1,0
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72 82 87 1,1
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82 72 70 1,0
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105 120 112 0,9
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142 101 185 1,8
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264 213 470 2,2
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196 146 238 1,6
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217 80 285 3,6
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794 270 1026 3,8
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 915 243 528 2,2
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217 62 179 2,9
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114 70 148 2,1
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214 105 90 0,9
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131 52 40 0,8
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196 288 1115 3,9
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533 132 102 0,8
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554 154 742 4,8
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794 270 1026 3,8
23
17R, 21P, 27P, 35E 871 340 3025 8,9
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 217 10000 46,2
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 212 6338 29,9
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 133 3001 22,6
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610 220 2033 9,2
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577 99 857 8,7
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919 134 1677 12,6
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 915 243 528 2,2
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 198 4751 24,0
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 594 10100 17,0
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195 88 899 10,2
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344 222 1322 6,0
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 89 3119 35,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 47 1028 21,9
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 351 5355 15,3
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 27 542 20,1
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 445 7053 15,8
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957 703 7426 10,6
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121 225 2362 10,5
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387 405 2541 6,3
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232 421 2745 6,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140 161 841 5,2
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 101 1451 14,4
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76 109 887 8,1
121
14E, 17R, 21P, 31 P, 34P, 35E 69 222 1280 5,8
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172 159 843 5,3
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196 288 1115 3,9
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 172 2833 16,4
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533 132 102 0,8
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 1187 5168 89580 17,3
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 425 5575 13,1
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 321 60 70 1,2
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 374 162 160 1,0
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72 82 87 1,1
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82 72 70 1,0
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105 120 112 0,9
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142 101 185 1,8
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264 213 470 2,2
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196 146 238 1,6
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217 80 285 3,6
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214 105 90 0,9
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131 52 40 0,8
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533 132 102 0,8
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 878 268 2351 8,8
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 164 2680 16,4
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 298 19157 64,4
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633 285 1095 3,8
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 40 1477 36,9
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 85 2378 28,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176 118 1145 9,7
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 356 11750 33,0
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1015 253 1726 6,8
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426 109 537 4,9
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 445 7053 15,8
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387 405 2541 6,3
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 34 2214 65,1
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 28 1087 38,8
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 96 5846 60,9
Tabla 6i
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 321 60 70 1,2
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 374 162 160 1,0
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 996 128 729 5,7
7
14E, 17R, 21P, 26P 674 255 1156 4,5
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72 82 87 1,1
9
14E, 17R, 21P, 27P 143 175 1288 7,4
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105 120 112 0,9
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142 101 185 1,8
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264 213 470 2,2
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196 146 238 1,6
15
14E, 17R, 21P, 27P 597 386 3432 8,9
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894 363 2215 6,1
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 878 268 2351 8,8
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554 154 742 4,8
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 307 5321 17,4
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217 80 285 3,6
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794 270 1026 3,8
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204 112 717 6,4
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100 50 327 6,6
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 915 243 528 2,2
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403 189 1280 6,8
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 970 92 372 4,0
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828 372 5216 14,0
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633 285 1095 3,8
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750 773 6555 8,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 404 11221 27,8
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 445 7053 15,8
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957 703 7426 10,6
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121 225 2362 10,5
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387 405 2541 6,3
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232 421 2745 6,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140 161 841 5,2
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 278 8158 29,3
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214 105 90 0,9
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 376 6380 17,0
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 101 1451 14,4
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 69 222 1280 5,8
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 172 2833 16,4
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533 132 102 0,8
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 1187 5168 89580 17,3
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152 216 2140 9,9
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 425 5575 13,1
Tabla 6j
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411 182 2998 16,4
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72 82 87 1,1
9
14E, 17R, 21P, 27P 143 175 1288 7,4
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82 72 70 1,0
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105 120 112 0,9
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142 101 185 1,8
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264 213 470 2,2
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196 146 238 1,6
15
14E, 17R, 21P, 27P 597 386 3432 8,9
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894 363 2215 6,1
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 878 268 2351 8,8
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554 154 742 4,8
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 307 5321 17,4
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217 80 285 3,6
21
17R, 21P, 27P 585 148 611 4,1
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794 270 1026 3,8
23
17R, 21P, 27P, 35E 871 340 3025 8,9
24
17R, 21P, 27P 1138 433 10000 23,1
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 217 10000 46,2
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 212 6338 29,9
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 133 3001 22,6
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610 220 2033 9,2
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577 99 857 8,7
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919 134 1677 12,6
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204 112 717 6,4
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100 50 327 6,6
34
17R, 21P, 27P, 35K 1139 313 2615 8,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 970 364 5459 15,0
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403 189 1280 6,8
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 970 92 372 4,0
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 352 18260 51,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 665 217 2522 11,6
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 164 2680 16,4
41
17R, 21P, 27P 427 260 4346 16,7
42
17R, 21P, 27P 264 146 1975 13,5
43
17R, 21P, 27P 76 141 920 6,5
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 198 4751 24,0
45
-1 K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 594 10100 17,0
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195 88 899 10,2
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344 222 1322 6,0
48
17R, 21P, 27P 443 116 1968 17,0
49
17R, 21P, 27P, 31P 1191 106 2390 22,5
50
17R, 21P, 27P, 34P 38 38 662 17,4
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828 372 5216 14,0
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697 340 14074 41,4
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52 64 625 9,8
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30 103 987 9,6
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42 68 731 10,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49 102 506 5,0
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 89 3119 35,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 47 1028 21,9
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 351 5355 15,3
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122 51 554 10,9
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98 44 539 12,3
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825 37 5131 138,7
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444 378 22940 60,7
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649 242 9331 38,6
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 27 542 20,1
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90 69 354 5,2
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88 54 932 17,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 133 94 1248 13,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 169 40 715 17,9
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48 56 527 9,4
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172 106 4758 44,9
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104 85 961 11,3
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791 666 37520 56,3
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666 296 9069 30,6
76
17R, 21P, 27P, 34H 215 297 7370 24,8
77
17R, 21P, 27P, 34H 428 145 5398 37,3
78
17R, 21P, 27P, 34R 602 316 8165 25,8
79
17R, 21P, 27P, 34R 790 161 3938 24,5
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290 139 2141 15,4
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271 130 1727 13,3
82
14R, 17R, 21P, 27P 636 215 12730 59,2
83
14R, 17R, 21P, 27P 939 405 16840 41,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743 169 5486 32,5
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876 146 3882 26,6
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 298 19157 64,4
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633 285 1095 3,8
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750 773 6555 8,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 404 11221 27,8
90
14H, 17R, 21P, 27P 61 33 236 7,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 40 1477 36,9
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 85 2378 28,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176 118 1145 9,7
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148 70 316 4,5
95
17R, 21P, 27P, 34R 967 651 21500 33,0
96
17R, 21P, 27P, 31P 166 181 3801 21,0
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 356 11750 33,0
98
17R, 21P, 27P, 34P 91 84 1634 19,5
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348 82 818 10,0
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1015 253 1726 6,8
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426 109 537 4,9
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217 62 179 2,9
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114 70 148 2,1
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 445 7053 15,8
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957 703 7426 10,6
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121 225 2362 10,5
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387 405 2541 6,3
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232 421 2745 6,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140 161 841 5,2
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 278 8158 29,3
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 34 2214 65,1
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 28 1087 38,8
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 96 5846 60,9
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214 105 90 0,9
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131 52 40 0,8
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82 71 345 4,9
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 376 6380 17,0
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 101 1451 14,4
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 333 8660 26,0
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76 109 887 8,1
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172 159 843 5,3
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196 288 1115 3,9
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 172 2833 16,4
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533 132 102 0,8
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152 216 2140 9,9
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 425 5575 13,1
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281 146 3640 24,9
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453 162 7280 44,9
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365 383 100000 261,1
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266 11 318 28,9
Tabla 6k
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 411 182 2998 16,4
15
14E, 17R, 21P, 27P 597 386 3432 8,9
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894 363 2215 6,1
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 878 268 2351 8,8
19
14E, 17R, 21P, 27P 556 307 5321 17,4
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
23
17R, 21P, 27P, 35E 871 340 3025 8,9
24
17R, 21P, 27P 1138 433 10000 23,1
25
17R, 21P, 27P, 35E 768 217 10000 46,2
26
17R, 21P, 27P, 35E 532 212 6338 29,9
27
17R, 21P, 27P, 35E 837 133 3001 22,6
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 610 220 2033 9,2
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 577 99 857 8,7
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 919 134 1677 12,6
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 204 112 717 6,4
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 100 50 327 6,6
34
17R, 21P, 27P, 35K 1139 313 2615 8,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 970 364 5459 15,0
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 403 189 1280 6,8
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 352 18260 51,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 665 217 2522 11,6
40
17R, 21P, 27P, 34H 549 164 2680 16,4
41
17R, 21P, 27P 427 260 4346 16,7
42
17R, 21P, 27P 264 146 1975 13,5
43
17R, 21P, 27P 76 141 920 6,5
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 198 4751 24,0
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 594 10100 17,0
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 195 88 899 10,2
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344 222 1322 6,0
48
17R, 21P, 27P 443 116 1968 17,0
49
17R, 21P, 27P, 31P 1191 106 2390 22,5
50
17R, 21P, 27P, 34P 38 38 662 17,4
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 828 372 5216 14,0
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 697 340 14074 41,4
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 52 64 625 9,8
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 30 103 987 9,6
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 42 68 731 10,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 49 102 506 5,0
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 89 3119 35,0
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 47 1028 21,9
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 351 5355 15,3
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 122 51 554 10,9
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 98 44 539 12,3
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 825 37 5131 138,7
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 444 378 22940 60,7
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 649 242 9331 38,6
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 27 542 20,1
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 90 69 354 5,2
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 88 54 932 17,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 133 94 1248 13,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 169 40 715 17,9
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 48 56 527 9,4
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 172 106 4758 44,9
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 104 85 961 11,3
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 791 666 37520 56,3
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 666 296 9069 30,6
76
17R, 21P, 27P, 34H 215 297 7370 24,8
77
17R, 21P, 27P, 34H 428 145 5398 37,3
78
17R, 21P, 27P, 34R 602 316 8165 25,8
79
17R, 21P, 27P, 34R 790 161 3938 24,5
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 290 139 2141 15,4
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 271 130 1727 13,3
82
14R, 17R, 21P, 27P 636 215 12730 59,2
83
14R, 17R, 21P, 27P 939 405 16840 41,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 743 169 5486 32,5
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 876 146 3882 26,6
86
17R, 21P, 27P, 34H 833 298 19157 64,4
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750 773 6555 8,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 404 11221 27,8
90
14H, 17R, 21P, 27P 61 33 236 7,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 119 40 1477 36,9
92
14H, 17R, 21P, 27P 179 85 2378 28,0
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilinah func.
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 176 118 1145 9,7
95
17R, 21P, 27P, 34R 967 651 21500 33,0
96
17R, 21P, 27P, 31P 166 181 3801 21,0
97
17R, 21P, 27P, 34H 568 356 11750 33,0
98
17R, 21P, 27P, 34P 91 84 1634 19,5
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 348 82 818 10,0
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1015 253 1726 6,8
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 525 445 7053 15,8
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 957 703 7426 10,6
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 121 225 2362 10,5
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 387 405 2541 6,3
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 232 421 2745 6,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 140 161 841 5,2
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 278 8158 29,3
111
17R, 21P, 27P, 34H 580 34 2214 65,1
112
17R, 21P, 27P, 34H 1037 28 1087 38,8
113
17R, 21P, 27P, 34H 382 96 5846 60,9
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 376 6380 17,0
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 101 1451 14,4
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 333 8660 26,0
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 76 109 887 8,1
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 172 159 843 5,3
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 172 2833 16,4
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152 216 2140 9,9
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 425 5575 13,1
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281 146 3640 24,9
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453 162 7280 44,9
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365 383 100000 261,1
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266 11 318 28,9
Tabla 6l
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 72 82 87 1,1
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 82 72 70 1,0
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 105 120 112 0,9
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 142 101 185 1,8
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 264 213 470 2,2
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 196 146 238 1,6
18
14E 17R, 21P, 27P, 35H 554 154 742 4,8
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 217 80 285 3,6
21
17R, 21P, 27P 585 148 611 4,1
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 794 270 1026 3,8
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 970 92 372 4,0
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 633 285 1095 3,8
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 750 773 6555 8,5
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 148 70 316 4,5
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 426 109 537 4,9
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 217 62 179 2,9
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 114 70 148 2,1
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 214 105 90 0,9
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 131 52 40 0,8
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 82 71 345 4,9
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 196 288 1115 3,9
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 533 132 102 0,8
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 152 216 2140 9,9
Tabla 6m Tabla 6n
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 894 363 2215 6,1
38
17R, 21P, 27P, 35R 249 352 18260 51,9
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1160 404 11221 27,8
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 326 278 8158 29,3
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 163 376 6380 17,0
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 880 333 8660 26,0
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 281 146 3640 24,9
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 453 162 7280 44,9
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 365 383 100000 261,1
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 266 11 318 28,9
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 554 154 742 4,8
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 198 4751 24,0
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 594 10100 17,0
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 344 222 1322 6,0
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 89 3119 35,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 47 1028 21,9
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 351 5355 15,3
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 27 542 20,1
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 101 1451 14,4
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 172 2833 16,4
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 425 5575 13,1
Tabla 6o
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-h (pM) CE50 func. de R-amilina-h (pM) CE50 func. de CTRh (pM) Relación de CTh/amilina-h func.
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 275 198 4751 24,0
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 552 594 10100 17,0
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 115 89 3119 35,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 88 47 1028 21,9
60
17R, 21P, 27P, 35H 695 351 5355 15,3
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 396 27 542 20,1
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 179 101 1451 14,4
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 377 172 2833 16,4
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 992 425 5575 13,1
imagen68
imagen69
invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7a, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6o.
En una realización, el polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7b, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6d. En una realización, el polipéptido 5 de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7b, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6e. En una realización, el polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7b, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6f. En una realización, el polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7b, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6h. En una realización, el
10 polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7b, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6l. En una realización, el polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7b, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6o.
En una realización, el polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos
15 presentados en la Tabla 7c, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6d. En una realización, el polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7c, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6e. En una realización, el polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7c, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6f. En una realización, el polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los
20 compuestos presentados en la Tabla 7c, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6h. En una realización, el polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7c, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6l. En una realización, el polipéptido de amilina según la presente invención está seleccionado de los compuestos presentados en la Tabla 7c, excepto los compuestos presentados en la Tabla 6o.
25 Tabla 7
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1300 135100 103,9 27,6
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 295 107798 365,7 47,5
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D 1002 16748 16,7 17,3
4
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P, 37P 1305 4051 3,1 2,1
5
14E, 17R, 21P, 26P, 37P 1296 4652 3,6 1,4
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 2373 51550 21,7 20,0
7
14E, 17R, 21P, 26P 1125 47250 42,0 16,5
8
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 0,5
9
14E, 17R, 21P, 27P 8,0
10
14D, 17R, 21P, 27P, 37P 1,2
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 1,0
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 544 2709 5,0 2,5
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 1,2
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 2,2
15
14E, 17R, 21P, 27P 26,0
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1210 55220 45,6 19,1
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 2710 97230 35,9 12,5
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 476 13000 27,3 9,2
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
19
14E, 17R, 21P, 27P 1022 95610 93,6 36,7
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 696 4430 6,4 3,6
21
17R, 21P, 27P 1484 27935 18,8 24,4
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 2189 62460 28,5 12,3
23
17R, 21P, 27P, 35E 1120 79870 71,3 25,0
24
17R, 21P, 27P 3006 349700 116,3 90,0
25
17R, 21P, 27P, 35E 3485 131300 37,7 56,5
26
17R, 21P, 27P, 35E 491 151700 309,2 47,5
27
17R, 21P, 27P, 35E 614 90190 146,8 41,3
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 1224 54897 44,9 20,5
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 322 21560 67,0 13,9
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 3143 113600 36,1 23,6
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 619 26510 42,8 16,0
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 176 5976 34,0 10,9
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 2295 28885 12,6 3,9
34
17R, 21P, 27P, 35K 1715 89170 52,0 64,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 948 61740 65,1 50,3
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 1856 60060 32,4 15,7
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 514 7354 14,3 2,3
38
17R, 21P, 27P, 35R 383 38020 99,2 84,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 1770 96440 54,5 29,0
40
17R, 21P, 27P, 34H 1498 69248 46,2 31,1
41
17R, 21P, 27P 1371 74090 54,0 49,9
42
17R, 21P, 27P 603 15340 25,4 30,7
43
17R, 21P, 27P 110 7601 69,1 34,7
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 369 19650 53,3 17,7
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 623 41790 67,1 26,8
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 330 46780 141,8 48,9
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 203 17110 84,3 44,9
48
17R, 21P, 27P 558 112300 201,3 69,7
49
17R, 21P, 27P, 31P 1078 51410 47,7 10,8
50
17R, 21P, 27P, 34P 69 5634 81,7 36,0
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 523 61963 118,6 37,5
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 335 159464 476,7 81,6
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 84 10930 130,1 103,5
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 49 8789 179,4 146,1
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 81 6254 77,2 51,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 40 5256 131,4 42,6
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 181 24400 134,8 133,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 135 10340 76,6 109,4
59
14D, 17R, 21K, 27P, 35D 659 18755 28,5 4,3
60
17R, 21P, 27P, 35H 215 26310 122,4 45,2
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 842 33403 39,7 66,7
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 420 17956 42,8 63,0
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 3485 123900 35,6 157,1
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 1974 127800 64,7 126,1
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 1158 107934 93,2 82,4
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 581 20780 35,8 45,5
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 172 14670 85,4 51,6
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 234 28486 121,9 64,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 450 46820 104,0 65,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 355 34240 96,5 60,8
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 276 44820 162,4 32,0
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 851 220700 259,3 246,6
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 283 50290 177,7 51,7
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 4894 109050 22,3 101,0
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 4025 442000 109,8 91,4
76
17R, 21P, 27P, 34H 686 38935 56,8 80,0
77
17R, 21P, 27P, 34H 1496 204700 136,8 118,4
78
17R, 21P, 27P, 34R 1296 90560 69,9 60,7
79
17R, 21P, 27P, 34R 1652 35510 21,5 46,1
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1670 60400 36,2 68,1
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1424 61150 42,9 87,2
82
14R, 17R, 21P, 27P 1643 142900 87,0 139,6
83
14R, 17R, 21P, 27P 2828 140500 49,7 145,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 5054 476533 94,3 119,6
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 3140 146100 46,5 91,8
86
17R, 21P, 27P, 34H 2802 352205 125,7 159,3
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 2073 94463 45,6 35,6
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 2311 196100 84,9 46,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 2368 115459 48,8 28,0
90
14H, 17R, 21P, 27P 246 18220 74,1 42,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 386 29450 76,3 100,8
92
14H, 17R, 21P, 27P 668 104500 156,4 145,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 1577 131200 83,2 101,0
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 397 111065 280,1 46,3
95
17R, 21P, 27P, 34R 5446 388500 71,3 63,4
96
17R, 21P, 27P, 31P 529 62180 117,5 79,6
97
17R, 21P, 27P, 34H 2239 159100 71,1 103,7
98
17R, 21P, 27P, 34P 137 24050 175,5 74,1
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 2700 215515 79,8 100,4
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 11235 311380 27,7 65,3
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 8068 491585 60,9 68,6
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 674 65880 97,7 36,2
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 436 56295 129,1 26,5
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 3136 498050 158,8 29,1
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 2859 452250 158,2 14,7
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 182 16106 88,5 17,6
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 958 33100 34,6 11,1
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 1062 86080 81,1 28,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 164 10388 63,2 13,3
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 339 38260 112,9 53,6
111
17R, 21P, 27P, 34H 1237 404300 326,8 18,5
112
17R, 21P, 27P, 34H 2523 706600 280,1 23,5
113
17R, 21P, 27P, 34H 1168 47040 40,3 59,4
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 188 206 1,1 0,5
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 125 371 3,0 1,2
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 125 9054 72,4 24,8
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 339 15410 45,5 38,6
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 104 5432 52,2 21,2
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 381 52360 137,4 48,6
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 161 139700 867,7 45,3
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 449 33540 74,7 22,6
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 324 31920 98,5 49,8
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 300 18590 62,0 16,7
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 288 21045 73,0 27,3
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 152 1608 10,6 0,4
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 659 86760 131,7 7,8
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 205 23360 114,0 18,0
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 1157 26310 22,7 26,4
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 504 58470 116,0 151,1
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 930 222700 239,5 280,0
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 1692 535900 316,7 306,6
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 30880 28,2
Tabla 7a
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1300 135100 103,9 27,6
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 295 107798 365,7 47,5
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D 1002 16748 16,7 17,3
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 2373 51550 21,7 20,0
7
14E, 17R, 21P, 26P 1125 47250 42,0 16,5
15
14E, 17R, 21P, 27P 26,0
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1210 55220 45,6 19,1
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 2710 97230 35,9 12,5
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 476 13000 27,3 9,2
19
14E, 17R, 21P, 27P 1022 95610 93,6 36,7
21
17R, 21P, 27P 1484 27935 18,8 24,4
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 2189 62460 28,5 12,3
23
17R, 21P, 27P, 35E 1120 79870 71,3 25,0
24
17R, 21P, 27P 3006 349700 116,3 90,0
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
25
17R, 21P, 27P, 35E 3485 131300 37,7 56,5
26
17R, 21P, 27P, 35E 491 151700 309,2 47,5
27
17R, 21P, 27P, 35E 614 90190 146,8 41,3
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 1224 54897 44,9 20,5
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 322 21560 67,0 13,9
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 3143 113600 36,1 23,6
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 619 26510 42,8 16,0
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 176 5976 34,0 10,9
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 2295 28885 12,6 3,9
34
17R, 21P, 27P, 35K 1715 89170 52,0 64,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 948 61740 65,1 50,3
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 1856 60060 32,4 15,7
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 514 7354 14,3 2,3
38
17R, 21P, 27P, 35R 383 38020 99,2 84,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 1770 96440 54,5 29,0
40
17R, 21P, 27P, 34H 1498 69248 46,2 31,1
41
17R, 21P, 27P 1371 74090 54,0 49,9
42
17R, 21P, 27P 603 15340 25,4 30,7
43
17R, 21P, 27P 110 7601 69,1 34,7
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 369 19650 53,3 17,7
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 623 41790 67,1 26,8
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 330 46780 141,8 48,9
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 203 17110 84,3 44,9
48
17R, 21P, 27P 558 112300 201,3 69,7
49
17R, 21P, 27P, 31P 1078 51410 47,7 10,8
50
17R, 21P, 27P, 34P 69 5634 81,7 36,0
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 523 61963 118,6 37,5
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 335 159464 476,7 81,6
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 84 10930 130,1 103,5
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 49 8789 179,4 146,1
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 81 6254 77,2 51,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 40 5256 131,4 42,6
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 181 24400 134,8 133,0
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 135 10340 76,6 109,4
59
14D, 17R, 21K, 27P, 35D 659 18755 28,5 4,3
60
17R, 21P, 27P, 35H 215 26310 122,4 45,2
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 842 33403 39,7 66,7
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 420 17956 42,8 63,0
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 3485 123900 35,6 157,1
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 1974 127800 64,7 126,1
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 1158 107934 93,2 82,4
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 581 20780 35,8 45,5
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 172 14670 85,4 51,6
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 234 28486 121,9 64,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 450 46820 104,0 65,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 355 34240 96,5 60,8
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 276 44820 162,4 32,0
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 851 220700 259,3 246,6
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 283 50290 177,7 51,7
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 4894 109050 22,3 101,0
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 4025 442000 109,8 91,4
76
17R, 21P, 27P, 34H 686 38935 56,8 80,0
77
17R, 21P, 27P, 34H 1496 204700 136,8 118,4
78
17R, 21P, 27P, 34R 1296 90560 69,9 60,7
79
17R, 21P, 27P, 34R 1652 35510 21,5 46,1
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1670 60400 36,2 68,1
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1424 61150 42,9 87,2
82
14R, 17R, 21P, 27P 1643 142900 87,0 139,6
83
14R, 17R, 21P, 27P 2828 140500 49,7 145,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 5054 476533 94,3 119,6
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 3140 146100 46,5 91,8
86
17R, 21P, 27P, 34H 2802 352205 125,7 159,3
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 2073 94463 45,6 35,6
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 2311 196100 84,9 46,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 2368 115459 48,8 28,0
90
14H, 17R, 21P, 27P 246 18220 74,1 42,2
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
91
17R, 21P, 27P, 34H 386 29450 76,3 100,8
92
14H, 17R, 21P, 27P 668 104500 156,4 145,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 1577 131200 83,2 101,0
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 397 111065 280,1 46,3
95
17R, 21P, 27P, 34R 5446 388500 71,3 63,4
96
17R, 21P, 27P, 31P 529 62180 117,5 79,6
97
17R, 21P, 27P, 34H 2239 159100 71,1 103,7
98
17R, 21P, 27P, 34P 137 24050 175,5 74,1
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 2700 215515 79,8 100,4
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 11235 311380 27,7 65,3
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 8068 491585 60,9 68,6
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 674 65880 97,7 36,2
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 436 56295 129,1 26,5
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 3136 498050 158,8 29,1
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 2859 452250 158,2 14,7
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 182 16106 88,5 17,6
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 958 33100 34,6 11,1
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 1062 86080 81,1 28,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 164 10388 63,2 13,3
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 339 38260 112,9 53,6
111
17R, 21P, 27P, 34H 1237 404300 326,8 18,5
112
17R, 21P, 27P, 34H 2523 706600 280,1 23,5
113
17R, 21P, 27P, 34H 1168 47040 40,3 59,4
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 125 9054 72,4 24,8
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 339 15410 45,5 38,6
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 104 5432 52,2 21,2
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 381 52360 137,4 48,6
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 161 139700 867,7 45,3
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 449 33540 74,7 22,6
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 324 31920 98,5 49,8
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 300 18590 62,0 16,7
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 288 21045 73,0 27,3
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 152 1608 10,6 0,4
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 659 86760 131,7 7,8
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 205 23360 114,0 18,0
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 1157 26310 22,7 26,4
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 504 58470 116,0 151,1
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 930 222700 239,5 280,0
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 1692 535900 316,7 306,6
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 30880 28,2
Tabla 7b
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1300 135100 103,9 27,6
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 295 107798 365,7 47,5
3
14D, 17R, 22P, 26P, 35D 1002 16748 16,7 17,3
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 2373 51550 21,7 20,0
7
14E, 17R, 21P, 26P 1125 47250 42,0 16,5
15
14E, 17R, 21P, 27P 26,0
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 1210 55220 45,6 19,1
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 2710 97230 35,9 12,5
19
14E, 17R, 21P, 27P 1022 95610 93,6 36,7
21
17R, 21P, 27P 1484 27935 18,8 24,4
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 2189 62460 28,5 12,3
23
17R, 21P, 27P, 35E 1120 79870 71,3 25,0
24
17R, 21P, 27P 3006 349700 116,3 90,0
25
17R, 21P, 27P, 35E 3485 131300 37,7 56,5
26
17R, 21P, 27P, 35E 491 151700 309,2 47,5
27
17R, 21P, 27P, 35E 614 90190 146,8 41,3
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 1224 54897 44,9 20,5
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 322 21560 67,0 13,9
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 3143 113600 36,1 23,6
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 619 26510 42,8 16,0
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 176 5976 34,0 10,9
34
17R, 21P, 27P, 35K 1715 89170 52,0 64,4
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
35
17R, 21P, 27P, 35K 948 61740 65,1 50,3
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 1856 60060 32,4 15,7
38
17R, 21P, 27P, 35R 383 38020 99,2 84,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 1770 96440 54,5 29,0
40
17R, 21P, 27P, 34H 1498 69248 46,2 31,1
41
17R, 21P, 27P 1371 74090 54,0 49,9
42
17R, 21P, 27P 603 15340 25,4 30,7
43
17R, 21P, 27P 110 7601 69,1 34,7
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 369 19650 53,3 17,7
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 623 41790 67,1 26,8
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 330 46780 141,8 48,9
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 203 17110 84,3 44,9
48
17R, 21P, 27P 558 112300 201,3 69,7
49
17R, 21P, 27P, 31P 1078 51410 47,7 10,8
50
17R, 21P, 27P, 34P 69 5634 81,7 36,0
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 523 61963 118,6 37,5
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 335 159464 476,7 81,6
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 84 10930 130,1 103,5
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 49 8789 179,4 146,1
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 81 6254 77,2 51,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 40 5256 131,4 42,6
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 181 24400 134,8 133,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 135 10340 76,6 109,4
60
17R, 21P, 27P, 35H 215 26310 122,4 45,2
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 842 33403 39,7 66,7
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 420 17956 42,8 63,0
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 3485 123900 35,6 157,1
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 1974 127800 64,7 126,1
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 1158 107934 93,2 82,4
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 581 20780 35,8 45,5
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 172 14670 85,4 51,6
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 234 28486 121,9 64,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 450 46820 104,0 65,3
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
70
14H, 17R, 21P, 27P 355 34240 96,5 60,8
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 276 44820 162,4 32,0
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 851 220700 259,3 246,6
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 283 50290 177,7 51,7
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 4894 109050 22,3 101,0
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 4025 442000 109,8 91,4
76
17R, 21P, 27P, 34H 686 38935 56,8 80,0
77
17R, 21P, 27P, 34H 1496 204700 136,8 118,4
78
17R, 21P, 27P, 34R 1296 90560 69,9 60,7
79
17R, 21P, 27P, 34R 1652 35510 21,5 46,1
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1670 60400 36,2 68,1
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1424 61150 42,9 87,2
82
14R, 17R, 21P, 27P 1643 142900 87,0 139,6
83
14R, 17R, 21P, 27P 2828 140500 49,7 145,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 5054 476533 94,3 119,6
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 3140 146100 46,5 91,8
86
17R, 21P, 27P, 34H 2802 352205 125,7 159,3
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 2073 94463 45,6 35,6
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 2311 196100 84,9 46,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 2368 115459 48,8 28,0
90
14H, 17R, 21P, 27P 246 18220 74,1 42,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 386 29450 76,3 100,8
92
14H, 17R, 21P, 27P 668 104500 156,4 145,0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 1577 131200 83,2 101,0
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 397 111065 280,1 46,3
95
17R, 21P, 27P, 34R 5446 388500 71,3 63,4
96
17R, 21P, 27P, 31P 529 62180 117,5 79,6
97
17R, 21P, 27P, 34H 2239 159100 71,1 103,7
98
17R, 21P, 27P, 34P 137 24050 175,5 74,1
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 2700 215515 79,8 100,4
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 11235 311380 27,7 65,3
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 8068 491585 60,9 68,6
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 674 65880 97,7 36,2
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 436 56295 129,1 26,5
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 3136 498050 158,8 29,1
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 2859 452250 158,2 14,7
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 182 16106 88,5 17,6
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 958 33100 34,6 11,1
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 1062 86080 81,1 28,5
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 164 10388 63,2 13,3
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 339 38260 112,9 53,6
111
17R, 21P, 27P, 34H 1237 404300 326,8 18,5
112
17R, 21P, 27P, 34H 2523 706600 280,1 23,5
113
17R, 21P, 27P, 34H 1168 47040 40,3 59,4
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 125 9054 72,4 24,8
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 339 15410 45,5 38,6
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 104 5432 52,2 21,2
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 381 52360 137,4 48,6
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 161 139700 867,7 45,3
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 449 33540 74,7 22,6
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 324 31920 98,5 49,8
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 300 18590 62,0 16,7
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 288 21045 73,0 27,3
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 205 23360 114,0 18,0
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 1157 26310 22,7 26,4
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 504 58470 116,0 151,1
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 930 222700 239,5 280,0
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 1692 535900 316,7 306,6
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 30880 28,2
Tabla 7c
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
1
14D, 17R, 21P, 26P, 35D 1300 135100 103,9 27,6
2
14D, 17R, 21P, 27P, 35D 295 107798 365,7 47,5
6
14E, 17R, 21P, 25P, 28P, 29P 2373 51550 21,7 20,0
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
15
14E, 17R, 21P, 27P 26,0
19
14E, 17R, 21P, 27P 1022 95610 93,6 36,7
21
17R, 21P, 27P 1484 27935 18,8 24,4
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 2189 62460 28,5 12,3
23
17R, 21P, 27P, 35E 1120 79870 71,3 25,0
24
17R, 21P, 27P 3006 349700 116,3 90,0
25
17R, 21P, 27P, 35E 3485 131300 37,7 56,5
26
17R, 21P, 27P, 35E 491 151700 309,2 47,5
27
17R, 21P, 27P, 35E 614 90190 146,8 41,3
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 1224 54897 44,9 20,5
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 3143 113600 36,1 23,6
34
17R, 21P, 27P, 35K 1715 89170 52,0 64,4
35
17R, 21P, 27P, 35K 948 61740 65,1 50,3
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 1856 60060 32,4 15,7
38
17R, 21P, 27P, 35R 383 38020 99,2 84,9
39
17R, 21P, 27P, 34R 1770 96440 54,5 29,0
40
17R, 21P, 27P, 34H 1498 69248 46,2 31,1
41
17R, 21P, 27P 1371 74090 54,0 49,9
42
17R, 21P, 27P 603 15340 25,4 30,7
43
17R, 21P, 27P 110 7601 69,1 34,7
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 623 41790 67,1 26,8
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 330 46780 141,8 48,9
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 203 17110 84,3 44,9
48
17R, 21P, 27P 558 112300 201,3 69,7
50
17R, 21P, 27P, 34P 69 5634 81,7 36,0
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 523 61963 118,6 37,5
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 335 159464 476,7 81,6
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 84 10930 130,1 103,5
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 49 8789 179,4 146,1
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 81 6254 77,2 51,8
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 40 5256 131,4 42,6
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 181 24400 134,8 133,0
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 135 10340 76,6 109,4
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
60
17R, 21P, 27P, 35H 215 26310 122,4 45,2
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 842 33403 39,7 66,7
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 420 17956 42,8 63,0
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 3485 123900 35,6 157,1
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 1974 127800 64,7 126,1
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 1158 107934 93,2 82,4
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 581 20780 35,8 45,5
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 172 14670 85,4 51,6
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 234 28486 121,9 64,4
69
14H, 17R, 21P, 27P 450 46820 104,0 65,3
70
14H, 17R, 21P, 27P 355 34240 96,5 60,8
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 276 44820 162,4 32,0
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 851 220700 259,3 246,6
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 283 50290 177,7 51,7
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 4894 109050 22,3 101,0
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 4025 442000 109,8 91,4
76
17R, 21P, 27P, 34H 686 38935 56,8 80,0
77
17R, 21P, 27P, 34H 1496 204700 136,8 118,4
78
17R, 21P, 27P, 34R 1296 90560 69,9 60,7
79
17R, 21P, 27P, 34R 1652 35510 21,5 46,1
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1670 60400 36,2 68,1
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 1424 61150 42,9 87,2
82
14R, 17R, 21P, 27P 1643 142900 87,0 139,6
83
14R, 17R, 21P, 27P 2828 140500 49,7 145,6
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 5054 476533 94,3 119,6
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 3140 146100 46,5 91,8
86
17R, 21P, 27P, 34H 2802 352205 125,7 159,3
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 2073 94463 45,6 35,6
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 2311 196100 84,9 46,5
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 2368 115459 48,8 28,0
90
14H, 17R, 21P, 27P 246 18220 74,1 42,2
91
17R, 21P, 27P, 34H 386 29450 76,3 100,8
92
14H, 17R, 21P, 27P 668 104500 156,4 145,0
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia CI50 de unión a R-amilina-r (pM) CI50 de unión a CTRr (pM) Relación de unión a CTr/amilina-r Relación de unión a CTh/amilina-h
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 1577 131200 83,2 101,0
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 397 111065 280,1 46,3
95
17R, 21P, 27P, 34R 5446 388500 71,3 63,4
96
17R, 21P, 27P, 31P 529 62180 117,5 79,6
97
17R, 21P, 27P, 34H 2239 159100 71,1 103,7
98
17R, 21P, 27P, 34P 137 24050 175,5 74,1
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 2700 215515 79,8 100,4
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 11235 311380 27,7 65,3
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 8068 491585 60,9 68,6
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 674 65880 97,7 36,2
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 436 56295 129,1 26,5
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 3136 498050 158,8 29,1
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 1062 86080 81,1 28,5
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 339 38260 112,9 53,6
112
17R, 21P, 27P, 34H 2523 706600 280,1 23,5
113
17R, 21P, 27P, 34H 1168 47040 40,3 59,4
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 125 9054 72,4 24,8
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 339 15410 45,5 38,6
118
14E,17R,21P,27P,34P,35H 104 5432 52,2 21,2
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 381 52360 137,4 48,6
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 161 139700 867,7 45,3
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 449 33540 74,7 22,6
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 324 31920 98,5 49,8
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 288 21045 73,0 27,3
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 1157 26310 22,7 26,4
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 504 58470 116,0 151,1
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 930 222700 239,5 280,0
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 1692 535900 316,7 306,6
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 30880 28,2
Solubilidad
La solubilidad de los polipéptidos se probó como se describe en el Ensayo (IV) y los resultados mostrados en la Tabla 8 y en la Tabla 9.
Los compuestos desvelados en la Tabla 8 y la Tabla 9 tienen un valor de CI50 de R-amilina-h inferior a 1200 pM. Detalles del resto de unión a albúmina, conector y sitios de acilación se han eliminado de estas tablas. Para información estructural completa consulte por favor la entrada con un número de compuesto correspondiente en la Tabla 2. Más detalles referentes a los compuestos, tales como la nomenclatura de la IUPAC, pueden encontrarse en la Tabla 14.
Tabla 8
Ejemplo N.º
Solubilidad pH 3,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 4,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 5,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 6,0 Concentración (µM)
1
≥200 ≥200 172 ≥200
2
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
3
≥200 96 141 189
4
5
6
7
8
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
9
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
10
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
11
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
12
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
13
14
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
15
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
16
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
17
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
18
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
19
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
20
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
21
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
22
≥200 ≥200 ≥200 195
23
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
24
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
25
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
26
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
27
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
28
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
29
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
Ejemplo N.º
Solubilidad pH 3,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 4,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 5,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 6,0 Concentración (µM)
30
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
31
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
32
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
33
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
34
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
35
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
36
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
37
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
38
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
39
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
40
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
41
42
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
43
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
44
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
45
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
46
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
47
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
48
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
49
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
50
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
51
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
52
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
53
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
54
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
55
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
56
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
57
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
58
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
59
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
60
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
61
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
62
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
63
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
Ejemplo N.º
Solubilidad pH 3,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 4,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 5,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 6,0 Concentración (µM)
64
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
65
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
66
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
67
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
68
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
69
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
70
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
71
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
72
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
73
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
74
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
75
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
76
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
77
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
78
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
79
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
80
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
81
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
82
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
83
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
84
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
85
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
86
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
87
≥200 ≥200 ≥200 156
88
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
89
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
90
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
91
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
92
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
93
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
94
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
95
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
96
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
97
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
Ejemplo N.º
Solubilidad pH 3,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 4,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 5,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 6,0 Concentración (µM)
98
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
99
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
100
≥200 ≥200 ≥200
101
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
102
≥200 197 195 ≥200
103
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
104
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
105
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
106
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
107
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
108
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
109
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
110
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
111
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
112
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
113
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
114
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
115
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
116
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
117
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
118
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
119
174 ≥200 ≥200 ≥200
120
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
121
≥200 ≥200 ≥200
122
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
123
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
124
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
125
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
126
7 0 64
127
128
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
129
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
130
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
131
Ejemplo N.º
Solubilidad pH 3,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 4,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 5,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 6,0 Concentración (µM)
132
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
Tabla 8a
Ejemplo N.º
Solubilidad pH 3,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 4,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 5,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 6,0 Concentración (µM)
126
7 0 64
Tabla 9
Ejemplo N.º
Solubilidad pH 6,5 Concentración (µM) Solubilidad pH 7,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 7,5 Concentración (µM) Solubilidad pH 8,0 Concentración (µM)
1
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
2
190 ≥200 ≥200 ≥200
3
≥200 195 ≥200 ≥200
4
5
6
7
8
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
9
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
10
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
11
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
12
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
13
14
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
15
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
16
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
17
≥200 ≥200 159 154
18
≥200 177 122 111
19
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
20
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
21
≥200 ≥200 ≥200 195
22
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
23
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
24
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
25
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
Ejemplo N.º
Solubilidad pH 6,5 Concentración (µM) Solubilidad pH 7,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 7,5 Concentración (µM) Solubilidad pH 8,0 Concentración (µM)
26
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
27
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
28
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
29
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
30
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
31
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
32
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
33
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
34
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
35
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
36
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
37
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
38
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
39
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
40
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
41
42
≥200 163 84 65
43
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
44
≥200 ≥200 87 39
45
≥200 ≥200 ≥200 110
46
≥200 186 106 145
47
≥200 ≥200 50 68
48
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
49
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
50
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
51
≥200 ≥200 183 109
52
≥200 155 106 110
53
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
54
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
55
≥200 ≥200 ≥200 119
56
≥200 ≥200 ≥200 147
57
≥200 ≥200 142 101
58
≥200 ≥200 96 48
59
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
Ejemplo N.º
Solubilidad pH 6,5 Concentración (µM) Solubilidad pH 7,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 7,5 Concentración (µM) Solubilidad pH 8,0 Concentración (µM)
60
≥200 ≥200 186 98
61
≥200 ≥200 ≥200 153
62
≥200 ≥200 ≥200 189
63
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
64
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
65
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
66
≥200 ≥200 131 52
67
≥200 ≥200 ≥200 178
68
≥200 ≥200 193 138,5
69
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
70
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
71
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
72
≥200 ≥200 ≥200 194
73
≥200 ≥200 ≥200 172
74
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
75
≥200 ≥200 193 150
76
≥200 ≥200 ≥200 139,5
77
≥200 ≥200 147 59
78
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
79
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
80
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
81
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
82
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
83
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
84
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
85
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
86
≥200 ≥200 157 ≥200
87
144 146 ≥200 ≥200
88
≥200 162 113 108
89
≥200 172 161,5 149
90
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
91
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
92
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
93
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
Ejemplo N.º
Solubilidad pH 6,5 Concentración (µM) Solubilidad pH 7,0 Concentración (µM) Solubilidad pH 7,5 Concentración (µM) Solubilidad pH 8,0 Concentración (µM)
94
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
95
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
96
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
97
≥200 ≥200 88 43
98
≥200 ≥200 ≥200 176
99
≥200 154 94 120
100
≥200 109 26 31
101
≥200 182 69 83
102
≥200 154 88 113
103
≥200 ≥200 141 194
104
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
105
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
106
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
107
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
108
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
109
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
110
≥200 ≥200 184 166
111
≥200 ≥200 ≥200 165
112
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
113
≥200 154 96
114
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
115
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
116
≥200 ≥200 ≥200 180
117
≥200 ≥200 ≥200 147
118
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
119
174 182 112 32
120
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
121
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
122
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
123
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
124
≥200 ≥200 ≥200 165
125
≥200 ≥200 ≥200 ≥200
126
131 198 ≥200
127
imagen70
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia pl ThT pH 4,0 tiempo de desfase (h) ThT pH 4,0 recuperación (%)
11
14E, 17R, 21P, 27P, 35D, 37P 5,9 45 89
12
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 7,2 45 83
13
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 5,8 45 75
14
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 5,9 45 88
15
14E, 17R, 21P, 27P 5,9 45 20
16
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 10,1 45 89
17
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 8,4 45 92
18
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 8,4 45 100
19
14E, 17R, 21P, 27P 8,2 9 0
20
14E, 17R, 21P, 27P, 37P 8,6 45 88
21
17R, 21P, 27P 10,1 24 75
22
14E, 17R, 21P, 27P, 35E 5,9 45 89
23
17R, 21P, 27P, 35E 8,2 3 0
24
17R, 21P, 27P 10,1 34 0
25
17R, 21P, 27P, 35E 7,2 2 0
26
17R, 21P, 27P, 35E 7,2 12 0
27
17R, 21P, 27P, 35E 7,2 28 3
28
17R, 21P, 27P, 31P, 35E 8,2 40 74
29
17R, 21P, 27P, 34P, 35E 8,2 16 19
30
14H, 17R, 21P, 27P, 35E 8,4 16 59
31
14E, 17R, 21P, 27P, 31P 8,2 45 85
32
14E, 17R, 21P, 27P, 34P 8,2 45 78
33
14E, 17R, 21P, 28P, 35E 5,9 9 0
34
17R, 21P, 27P, 35K 10,6 35 99
35
17R, 21P, 27P, 35K 10,2 45 100
36
14E, 17R, 21P, 27P, 34K 9,9 45 100
37
14E, 17R, 21P, 27P, 29P 8,2 15 98
38
17R, 21P, 27P, 35R 11,4 27 67
39
17R, 21P, 27P, 34R 11,7 45 100
40
17R, 21P, 27P, 34H 10,1 26 92
41
17R, 21P, 27P 8,8 7 4
42
17R, 21P, 27P 11,5 2 9
43
17R, 21P, 27P 11,5 4 9
44
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 11,4 45 81
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia pl ThT pH 4,0 tiempo de desfase (h) ThT pH 4,0 recuperación (%)
45
-1K, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 11,4 45 87
46
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P 11,4 24 0
47
-1G, 1R, 17R, 21P, 27P, 35H 11,4 45 84
48
17R, 21P, 27P 8,8 25 1
49
17R, 21P, 27P, 31P 8,8 8 5
50
17R, 21P, 27P, 34P 8,8 2 8
51
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 8,8 7 91
52
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 7,2 41 98
53
17R, 21P, 27P, 28P, 31P 8,8 18 0
54
17R, 21P, 27P, 29P, 31P 8,8 15 0
55
17R, 21P, 27P, 28P, 34P 8,8 24 0
56
17R, 21P, 27P, 29P, 34P 8,8 22 0
57
17R, 21P, 27P, 31P, 35H 8,8 45 86
58
17R, 21P, 27P, 34P, 35H 8,8 38 86
59
14D, 17R, 21K, 27P, 35D 5,8 23 5
60
17R, 21P, 27P, 35H 8,8 45 92
61
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 8,8 45 92
62
14H, 17R, 21P, 27P, 31P 8,8 45 92
63
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 11,4 45 92
64
14R, 17R, 21P, 27P, 31P 11,4 45 85
65
14R, 17R, 21P, 27P, 34P 11,4 45 86
66
14H, 17R, 21P, 27P, 35H 8,8 45 88
67
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 8,8 26 58
68
14H, 17R, 21P, 27P, 34P 8,8 24 73
69
14H, 17R, 21P, 27P 8,8 22 13
70
14H, 17R, 21P, 27P 8,8 7 0
71
14G, 17R, 21P, 27P, 31P 8,8 11 0
72
14A, 17R, 21P, 27P, 31P 8,8 13 0
73
14S, 17R, 21P, 27P, 31P 8,8 12 1
74
14K, 17R, 21P, 27P, 31P 10,2 45 87
75
14T, 17R, 21P, 27P, 31P 8,8 25 12
76
17R, 21P, 27P, 34H 8,8 22 31
77
17R, 21P, 27P, 34H 8,8 21 64
78
17R, 21P, 27P, 34R 11,4 13 15
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia pl ThT pH 4,0 tiempo de desfase (h) ThT pH 4,0 recuperación (%)
79
17R, 21P, 27P, 34R 11,4 21 81
80
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 8,8 28 90
81
14H, 17R, 21P, 27P, 34H 8,8 45 93
82
14R, 17R, 21P, 27P 11,4 12 63
83
14R, 17R, 21P, 27P 11,4 12 79
84
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 11,4 45 100
85
14H, 17R, 21P, 27P, 34R 11,4 45 100
86
17R, 21P, 27P, 34H 7,4 32 60
87
14E, 17R, 21P, 27P, 34H 6,6 45 74
88
14E, 17R, 21P, 27P, 34R 7,2 45 100
89
14E, 17R, 21P, 27P, 35R 7,2 43 86
90
14H, 17R, 21P, 27P 11,5 10 42
91
17R, 21P, 27P, 34H 11,5 4 88
92
14H, 17R, 21P, 27P 7,4 8 0
93
14A, 17R, 21P, 27P, 34H 8,8 16 89
94
14A, 17R, 21P, 27P, 34P 8,8 10 0
95
17R, 21P, 27P, 34R 11,4 37 76
96
17R, 21P, 27P, 31P 8,8 12 32
97
17R, 21P, 27P, 34H 8,8 30 77
98
17R, 21P, 27P, 34P 8,8 4 0
99
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P 11,4 17 29
100
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34H 11,4 33 77
101
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34H 11,4 45 85
102
-1G, 1R, 14H, 17R, 21P, 27P, 34P 11,4 26 77
103
-1G, 1R, 14A, 17R, 21P, 27P, 34P 11,4 45 82
104
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 5,7 45 97
105
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 5,9 45 90
106
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 4,9 33 56
107
14E, 17R, 21P, 27P, 34H, 35E 6,6 45 88
108
14E, 17R, 21P, 27P, 34R, 35E 7,2 45 87
109
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 5,9 35 43
110
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 7,2 17 3
111
17R, 21P, 27P, 34H 8,8 10 79
112
17R, 21P, 27P, 34H 8,8 30 86
Ejemplo N.º
Modificaciones de secuencia pl ThT pH 4,0 tiempo de desfase (h) ThT pH 4,0 recuperación (%)
113
17R, 21P, 27P, 34H 8,8 45 89
114
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 7,2 45 100
115
14H, 17R, 21P, 27P, 34P, 37P 10,4 45 100
116
14H, 17R, 21P, 27P, 31P, 34P 8,8 45 88
117
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 8,8 45 78
118
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 7,4 45 100
119
17R, 21P, 27P, 31P, 34P, 35R 8,2 10 93
120
14S, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 5,8 14 1
121
14E, 17R, 21P, 31P, 34P, 35E 4,9 3 0
122
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 4,8 45 100
123
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E 5,9 30 11
124
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35H 6,6 45 90
125
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 35E, 37P 4,9 23 24
126
14E, 17R, 23P, 34P, 35E 4,9 0 0
127
14E, 17R, 21P, 27P, 34P, 37F 5,8 25 0
128
14E, 17R, 21P, 27P, 35H 7,4 41 100
129
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 8,8 45 100
130
14D, 17R, 21P, 27P, 34P, 35R 7,2 45 98
131
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 7,2
132
14D, 17R, 21P, 27P, 35R 13,0
Consumo de alimentos
Los polipéptidos se probaron con respecto a su efecto en el ensayo del consumo de alimentos ensayo (Ensayo (I)) y los resultados se muestran en la Tabla 11.
Los compuestos desvelados en la Tabla 11 tienen un valor de CI50 de R-amilina-h inferior a 1200 pM. Detalles del resto de unión a albúmina, conector y Sitios de acilación se han eliminado de estas tablas. Para información estructural completa consulte por favor la entrada con un número de compuesto correspondiente en la Tabla 2. Más detalles referentes a los compuestos, tales como la nomenclatura de la IUPAC, pueden encontrarse en la Tabla 14.
Tabla 11
Ejemplo N.º
Reducción del consumo de alimentos 0-24 h 30 nmol/kg (%) Consumo de alimentos reducción 24-48 h 30 nmol/kg (%) Consumo de alimentos reducción 0-24 h 3 nmol/kg (%) Consumo de alimentos reducción 24-48 h 3 nmol/kg (%)
2
72 62 39 10
24
22 1
28
49 38
30
41 17
Ejemplo N.º
Reducción del consumo de alimentos 0-24 h 30 nmol/kg (%) Consumo de alimentos reducción 24-48 h 30 nmol/kg (%) Consumo de alimentos reducción 0-24 h 3 nmol/kg (%) Consumo de alimentos reducción 24-48 h 3 nmol/kg (%)
32
62 7
34
37 25
35
51 15
38
47 0
39
36 8
40
51 26
45
27 3
47
51 0
51
52 30
52
63 50 25 15
57
62 16
60
69 21
61
53 18
62
62
18
64
4 3
65
10 0
67
47 0
68
33 0
76
31 2
77
40 16
80
46 9
81
40 3
84
10 0
85
30 6
86
48 26
87
29 20
88
31 15
89
46 37
95
22 0
104
31 28
106
63 69
108
29 0
109
89 91 57 50
Ejemplo N.º
Reducción del consumo de alimentos 0-24 h 30 nmol/kg (%) Consumo de alimentos reducción 24-48 h 30 nmol/kg (%) Consumo de alimentos reducción 0-24 h 3 nmol/kg (%) Consumo de alimentos reducción 24-48 h 3 nmol/kg (%)
110
68 31
111
17 0
113
48 2
117
61 4
118
77 30 43 1
120
66 61
122
50 50
124
73 38
130
80 27
131
17 14
Perfil farmacocinético (PK)
T1/2 i.v. P.K en minicerdos (horas)
La semivida de los polipéptidos de la presente invención se probó en minicerdos como se describe en el Ensayo (IX) 5 y los datos se dan en la Tabla 12.
Los compuestos desvelados en la Tabla 13 tienen un valor de CI50 de R-amilina-h inferior a 1200 pM. Detalles del resto de unión a albúmina, conector y Sitios de acilación se han eliminado de estas tablas. Para información estructural completa consulte por favor la entrada con un número de compuesto correspondiente en la Tabla 2. Más detalles referentes a los compuestos, tales como UPAC nomenclatura puede encontrarse en la Tabla 14.
10 Tabla 12
Ejemplo N.º
T1/2 i.v. P.K en minicerdos (horas)
52
99,5
76
76
77
81
85
85
86
103,9
106
49
109
95
T1/2 i.v. P.K en ratas (horas)
La semivida de los polipéptidos de la presente invención se probó en ratas como se describe en el Ensayo (X) y los datos se dan en la Tabla 13.
15 Los compuestos desvelados en la Tabla 13 tienen un valor de CI50 de R-amilina-h inferior a 1200 pM. Detalles del resto de unión a albúmina, conector y sitios de acilación se han eliminado de estas tablas. Para información estructural completa consulte por favor la entrada con un número de compuesto correspondiente en la Tabla 2. Más detalles referentes a los compuestos, tales como la nomenclatura de la IUPAC, pueden encontrarse en la Tabla 14.
Tabla 13
Ejemplo N.º
T1/2 i.v. P.K en ratas (horas)
65
3
67
7
110
14
109
17
77
18
86
20
52
21
89
23
2
28
106
37
Compuestos
Algunos de los compuestos preferidos de la presente invención se presentan en la Tabla 14.
Tabla 14
Compuesto (Ejemplo) N.º
Nomenclatura de la IUPAC
1
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Asp14,Arg17,Pro21,Pro26,Asp35]-amilina-h
2
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Asp35]-amilina-h
3
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Asp14,Arg17,Pro22,Pro26,Asp35]-amilina-h
4
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro25,Pro28,Pro29,Pro37]-amilina-h
5
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro26,Pro37]amilina-h
6
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro25,Pro28,Pro29]-amilina-h
7
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro26]-amilina-h
8
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro37]amilina-h
9
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
10
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro37]amilina-h
11
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Asp35,Pro37]-amilina-h
12
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro37]amilina-h
Compuesto (Ejemplo) N.º
Nomenclatura de la IUPAC
13
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro37]-amilina-h
14
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro37]-amilina-h
15
Nα1 Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
16
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg35]amilina-h
17
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,His34]amilina-h
18
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,His35]amilina-h
19
Nα1-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
20
Nα1-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro37]-amilina-h
21
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
22
Nα1Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Glu35]amilina-h
23
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,Glu35]-amilina-h
24
Nα1-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
25
Nε1-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Glu35]-amilina-h
26
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Glu35]-amilina-h
27
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,Glu35]-amilina-h
28
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,Pro31,Glu35]amilina-h
29
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Glu35]amilina-h
30
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[His14,Arg17,Pro21,Pro27,Glu35]amilina-h
31
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]amilina-h
32
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34]amilina-h
33
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro28,Glu35]amilina-h
Compuesto (Ejemplo) N.º
Nomenclatura de la IUPAC
34
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,Lys35]-amilina-h
35
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,Lys35]-amilina-h
36
N{Alfa-1}-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Lys34]-amilina-h
37
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro29]amilina-h
38
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Arg35]-amilina-h
39
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,Arg34]-amilina-h
40
Nα1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
41
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
42
Nε1-19-carboxinonadecanoil-[Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
43
Nε1-[2-[2-[2-(19-carboxinonadecanoilamino)etoxi]etoxi]acetil]-[Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
44
Nε-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]Lys[Arg1,Arg17,Pro21,Pro27,His35]amilina-h
45
Nε-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil]Lys[Arg1,Arg17,Pro21,Pro27,His35]amilina-h
46
N-1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-Gly[Arg1,Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
47
N-1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-Gly[Arg1,Arg17,Pro21,Pro27,His35]amilina-h
48
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
49
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]-amilina-h
50
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro34]-amilina-h
51
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg35]amilina-h
52
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg35]-amilina-h
53
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro28,Pro31]-amilina-h
54
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro29,Pro31]-amilina-h
55
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro28,Pro34]-amilina-h
56
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro29,Pro34]-amilina-h
57
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro31,His35]-amilina-h
Compuesto (Ejemplo) N.º
Nomenclatura de la IUPAC
58
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,His35]-amilina-h
59
Nε21-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Asp14,Arg17,Lys21,Pro27,Asp35]-amilina-h
60
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,His35]-amilina-h
61
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][His14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]-amilina-h
62
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[His14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]amilina-h
63
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]amilina-h
64
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]-amilina-h
65
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34]amilina-h
66
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[His14,Arg17,Pro21,Pro27,His35]amilina-h
67
Nε1Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[His14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34]amilina-h
68
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][His14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34]-amilina-h
69
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][His14,Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
70
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[His14,Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
71
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Gly14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]-amilina-h
72
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Ala14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]-amilina-h
73
Nε1[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Ser14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]-amilina-h
74
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Lys14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]-amilina-h
75
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Thr14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]-amilina-h
76
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
77
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
78
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Arg34]-amilina-h
79
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,Arg34]-amilina-h
80
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][His14,Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
Compuesto (Ejemplo) N.º
Nomenclatura de la IUPAC
81
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[His14,Arg17,Pro21,Pro27,His34]amilina-h
82
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg14,Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
83
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Arg14,Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
84
Nε1-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil][His14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg34]-amilina-h
85
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[His14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg34]amilina-h
86
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
87
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
88
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg34]-amilina-h
89
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg35]-amilina-h
90
Nε1-1-[2-[2-[2-(19-carboxinonadecanoilamino)etoxi]etoxi]acetil]-[His14,Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
91
Nε1-[2-[2-[2-(19-carboxinonadecanoilamino)etoxi]etoxi]acetil]-[Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
92
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][His14,Arg17,Pro21,Pro27]-amilina-h
93
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Ala14,Arg17,Pro21,Pro27,His34]amilina-h
94
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Ala14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34]amilina-h
95
Nε1-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Arg34]-amilina-h
96
Nε1-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro31]-amilina-h
97
Nε1-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
98
Nε1-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4-(19carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil]amino]etoxi]etoxi]acetil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro34]-amilina-h
99
N{-1}-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-Gly[Arg1,His14,Arg17,Pro21,Pro27]amilina-h
100
N-1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]Gly[Arg1,His14,Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
101
N-1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]Gly[Arg1,Ala14,Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
Compuesto (Ejemplo) N.º
Nomenclatura de la IUPAC
102
N-1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]Gly[Arg1,His14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34]-amilina-h
103
N-1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]Gly[Arg1,Ala14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34]-amilina-h
104
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,His34,Glu35]-amilina-h
105
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg34,Glu35]-amilina-h
106
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Glu35]-amilina-h
107
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,His34,Glu35]-amilina-h
108
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg34,Glu35]-amilina-h
109
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Glu35]-amilina-h
110
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Arg35]-amilina-h
111
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(15-carboxipentadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
112
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(13-carboxitridecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
113
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(17-carboxiheptadecanoilamino)butanoil]-[Arg17,Pro21,Pro27,His34]-amilina-h
114
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Pro37]-amilina-h
115
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][His14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Pro37]-amilina-h
116
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][His14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro31,Pro34]-amilina-h
117
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Arg35]-amilina-h
118
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,His35]-amilina-h
119
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Arg17,Pro21,Pro27,Pro31,Pro34,Arg35]-amilina-h
120
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Ser14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Glu35]-amilina-h
121
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro31,Pro34,Glu35]-amilina-h
122
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Glu35]-amilina-h
123
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Glu35]-amilina-h
124
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil]
Compuesto (Ejemplo) N.º
Nomenclatura de la IUPAC
[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,His35]-amilina-h
125
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Glu35,Pro37]-amilina-h
126
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro23,Pro34,Glu35]-amilina-h
127
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Phe37]-amilina-h
128
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]-[Glu14,Arg17,Pro21,Pro27,His35]amilina-h
129
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil][Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Arg35]-amilina-h
130
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil][Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Pro34,Arg35]-amilina-h
131
Nε1-[(4S)-4-carboxi-4-[[(4S)-4-carboxi-4-(19-carboxinonadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil]-[DAsp14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg35]-amilina-h
132
[Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg35]-amilina-h
Tabla 15
Compuesto (Ejemplo) N.º
Dosis (nmol/kg) Red. del consumo de alimentos (%)* Red. del consumo de alimentos (%)* Red. del calcio en plasma (%)**
0-24 h
24-48 h 0-12 h
Pramlintida
1000 25 0 28
Calcitonina de salmón
3 nt nt 35
Calcitonina de salmón
30 87 19 39
2
3 39 10 nt
2
30 72 62 nt
2
100 nt nt 9
51
30 52 30 10
52
3 25 15 nt
52
30 63 50 12
86
30 48 26 0
89
30 46 37 7
106
30 63 69 6
109
3 57 50 7
109
30 89 91 27
110
30 68 31 8
117
30 61 4 9
imagen71

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
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