ES2640465T3 - Mezcla de alcoholes naturales o idénticos a los naturales con eficacia mejorada - Google Patents

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Abstract

Una composición antimicrobiana en forma de un concentrado, que comprende a) de 20 a 80% en peso de 1,3-propanodiol, b) de 10 a 55% en peso de alcohol fenetílico y c) de 2 a 40% en peso 5 de 1-undecanol.

Description

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DESCRIPCION
Mezcla de alcoholes naturales o identicos a los naturales con eficacia mejorada
La invencion se refiere a una composicion antimicrobiana. En una realizacion, la composicion esta en la forma de un concentrado. El concentrado se utiliza para la conservacion de productos dermatologicos, cosmeticos y farmaceuticos. Alternativamente, la composicion antimicrobiana esta en forma de un producto con conservante.
Los alcoholes son ingredientes de productos dermatologicos, cosmeticos y farmaceuticos ampliamente usados que se utilizan para diversos fines. Los conservantes aprobados para cosmeticos de acuerdo con la Cosmetics Ordinance son por ejemplo los alcoholes aromaticos fenoxietanol, alcohol bencilico y fenoxipropanol.
En los preparados cosmeticos, sin embargo, los estabilizadores microbiologicos estan siendo utilizados en una medida cada vez mayor en lugar de los conservantes convencionales. Estas sustancias se caracterizan por propiedades tales como una buena compatibilidad con la piel, una eficacia microbiologica comparativamente debil y aceptabilidad toxicologica. Un gran numero de alcoholes se utilizan como estabilizadores microbiologicos en diversos productos.
Ademas de las propiedades mencionadas anteriormente, numerosos fabricantes de preparaciones cosmeticas esperan que las sustancias utilizadas sean de origen natural o identicas a las de origen natural. Por otra parte, el olor no debe ser percibido como problematico cuando se utilizan sustancias naturales.
A causa de esta multitud de aspectos, los alcoholes de poco olor, de origen natural y las mezclas de alcoholes toxicologicamente aceptables con buena eficacia antimicrobiana son los buscados.
Ademas, se conoce el producto Euxyl(R) K 350 de Schulke & Mayr GmbH que esta en la forma de un concentrado y comprende fenoxietanol, 1,2-propilenglicol, 1 -(2-etilhexil) glicerol, etilparabeno (p-hidroxibenzoato) de etilo y metilparabeno. Sin embargo, los concentrados conservantes, que introducen inevitablemente parabenos en el producto a conservar, no son preferidos a causa del supuesto potencial alergenico de los parabenos.
El documento de patente internacional WO 2011/047420 A describe preparaciones antimicrobianas topicas con un contenido de alcanodiol C3-C10 que comprenden obligatoriamente un polimero de acroleina. La acroleina es un aldehido toxico, de olor acre. En los productos cosmeticos, los aldehidos son a menudo no deseados. Asimismo, no se puede descartar que, al usar las preparaciones, pequenas cantidades residuales de acroleina esten presentes en el producto comercial o se liberen durante el almacenamiento. Por otra parte, el polimero tiene una solubilidad limitada en agua y no es de origen natural.
El documento de patente internacional WO 2011/002929 A1 se refiere a combinaciones de aceites esenciales y extractos botanicos con alcanodioles y disolventes. Entre otras cosas, se describe una combinacion de alcohol bencilico con 1,3-propanodiol, octanodiol y decanodiol. Los concentrados con 1,2-octanodiol o 1,2-decanodiol no son suficientemente estables a bajas temperaturas. Un efecto mejorado cuando se anade un alcanol Cs-Cu, como se ha encontrado segun la presente invencion, no se describe en el documento de patente internacional WO 2011/002929 A1.
El documento de patente alemana DE 10 2006 051 891 se refiere a soluciones de enjuague bucal con un contenido de a) octenidina y b) un tensioactivo no ionico. Ademas estan presentes, c) un alcohol aromatico y d) un poliol.
El documento de patente internacional WO 2008/119841 A2 describe combinaciones de a) al menos un alcohol bencilico con b) uno o mas 1,2-alcanodioles.
El documento de patente internacional WO 2011/023582 A2 se refiere al uso de 1,3-dioles de cadena ramificada o relativamente larga o ciclicos como biocidas.
El documento de patente internacional WO 2006/134160 A2 describe combinaciones de tropolonas con alcoholes aromaticos, que se dice que son antimicrobianas.
Por consiguiente, el objeto de la presente invencion es proporcionar composiciones, concretamente en particular en forma de un concentrado, que son adecuadas para los productos dermatologicos, cosmeticos y farmaceuticos con un acabado antimicrobiano. Las composiciones tienen que ser toxicologicamente aceptables y preferentemente a base de componentes naturales o identicos a los naturales. Deberian tener una muy buena, o al menos lo suficientemente buena, eficacia microbiologica y, preferiblemente, ser liquidas a temperatura ambiente y estables a temperaturas bajas y aceptables en terminos de su olor. Ademas, las composiciones, en particular en la forma de un concentrado, deben ser adecuadas como liquido portador y opcionalmente de refuerzo para el cosmetico u otros ingredientes activos antimicrobianos y aditivos funcionales.
Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que estos y otros fines se consiguen mediante una composicion que comprende
a) 1,3-propanodiol,
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b) alcohol fenetilico y
c) undecanol.
Como es evidente a partir de los ejemplos de la presente solicitud, los componentes a) a c) de la composicion son sinergicamente eficaces.
Concentrado
En una primera realizacion de la invencion, la composicion esta en la forma de un concentrado. El concentrado comprende
a) de 20 a 80% en peso, mas preferiblemente de 30 a 70% en peso, en particular de 40 a 60% en peso, tal como aproximadamente 50% en peso, de 1,3-propanodiol,
b) de 10 a 55% en peso, mas preferiblemente de 20 a 50% en peso, en particular de 25 a 45% en peso, tal como aproximadamente 35% en peso, de alcohol fenetilico y
c) de 2 a 40% en peso, mas preferiblemente de 3 a 30% en peso, en particular de 5 a 25% en peso o de 10 a 20% en peso, tal como aproximadamente 15% en peso, de 1-undecanol.
Constituyentes opcionales presentes ademas en la composicion (en particular el concentrado) son tipicamente antioxidantes tales como por ejemplo butilhidroxianisol (BHA), butilhidroxitolueno (BHT) o la vitamina E, particularmente preferiblemente la vitamina E. Preferiblemente, el concentrado comprende de 5-1000, en particular de 10-500, tal como de 50-100 ppm, de alfa-tocoferol (vitamina E) a fin de minimizar la formacion de productos de degradacion no deseados. Por lo tanto, un concentrado particularmente preferido consta de los componentes a), b) y c) y de la pequena cantidad indicada de antioxidante, es decir, no comprende, ademas, otros componentes.
Productos con conservantes
Alternativamente, la composicion puede estar presente en la forma de un producto con conservante. Comprende entonces preferiblemente los componentes a), b) y c) en una cantidad total (es decir, suma de las cantidades de todos los constituyentes del componente a), todos los constituyentes del componente b) y todos los constituyentes del componente c)) de 0,1 a 10% en peso, preferiblemente de 0,2 a 5% en peso, en particular de 0,3 a 3% en peso, tal como de 0,5 a 2% en peso, basado en el producto.
En un aspecto adicional, la invencion se refiere a un uso del concentrado para la conservacion de productos dermatologicos, cosmeticos y farmaceuticos.
Ademas de los constituyentes obligatoriamente prescritos a), b) y c), las composiciones segun la invencion ademas pueden comprender tambien aditivos. Estos aditivos se pueden incorporar en los concentrados segun la invencion o pueden estan presentes en los preparados cosmeticos, por ejemplo agregados de una manera dirigida o como transferencia desde productos precursores. Los ejemplos son: eteres de alquilglicerol tales como el eter de 1-(2- etilhexil) glicerol (Sensiva® SC 50), antioxidantes tales como la vitamina E o sus derivados, agentes complejantes, tales como EDTA o sus sales, disolventes tales como el agua (preferido), alcoholes inferiores, alcanodioles tales como alcanodioles C6-C10: por ejemplo, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol (preferido), 1,2-decanodiol, fragancias, extractos de plantas, sustancias naturales, sustancias de origen biogenico, ingredientes activos antimicrobianos tales como sales de amonio cuaternario, por ejemplo cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, Vantocil IB, octenidina, sales de LAE, sales de clorhexidina, isotiazolonas tales como MIT, BIT, OIT, acidos carboxilicos (y sus sales) tales como el acido benzoico, acido sorbico, acido salicilico, acido undecilenico, acido citrico, acido lactico, acido glicolico, acido formico, compuestos de deposito de formaldehido, tales como bronopol, DMDMH, TMAD, compuestos organicos halogenados tales como bronopol, IPBC, CMI, fenoles tales como parabenos (por ejemplo, metilparabeno, etilparabeno), ingredientes activos cosmeticos tales como Zn piritiona, octopirox, H2O2, acidos, agentes alcalinizantes, tampones, humectantes de la piel, aditivos para el cuidado de la piel tales como el pantenol, aminoacidos tales como la arginina, acilaminoacidos tales como la lipacida C8G, tensioactivos anionicos, tensioactivos no ionicos, tensioactivos anfoteros, compuestos cuaternarios y polimeros.
Preferiblemente, las composiciones segun la invencion estan libres de compuestos organicos halogenados y parabenos.
A causa de la aceptabilidad toxicologica, las composiciones segun la invencion, en particular los concentrados, se pueden utilizar en particular en productos dermatologicos, cosmeticos y farmaceuticos. Por consiguiente, el uso de formulaciones segun la invencion pueden ser en productos dermatologicos, cosmeticos o farmaceuticos. Tales productos dermatologicos, cosmeticos o farmaceuticos son, por ejemplo, preparaciones para el cuidado de la piel, preparaciones para toallitas humedas, cosmeticos para la piel sensible, composiciones anti-acne, preparaciones de proteccion solar, preparaciones orales tales como, por ejemplo, soluciones de enjuague bucal, enjuagues bucales, pastas de dientes o composiciones para combatir el mal aliento, u otras composiciones para la higiene oral antibacteriana, composiciones para tratamiento del cabello tales como, por ejemplo, composiciones anticaspa,
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cosmeticos basados en, o parcialmente basados en, materias primas naturales, antisepticos, lociones de lavado antimicrobianas, lubricantes antimicrobianos terminados, estabilizadores para cosmeticos y/o preparaciones farmaceuticas y productos para bebes. Las aplicaciones preferidas de las composiciones segun la invencion son la estabilizacion microbiana de composiciones que contienen agua, tal como productos de enjuague o de permanencia, acabado antimicrobiano de materiales polimericos tales como toallitas, y tambien la potenciacion de la eficacia de ingredientes activos antimicrobianos conocidos.
Ejemplos
Metodo A - Determinacion del efecto conservante de conservantes quimicos en formulaciones cosmeticas (prueba de Koko)
El ensayo descrito a continuacion se lleva a cabo para determinar el efecto de conservacion de conservantes quimicos en formulaciones cosmeticas.
Principio
Utilizando el metodo descrito, el objetivo es poner a prueba la eficacia de los conservantes quimicos con respecto a la preservacion de las formulaciones cosmeticas empaquetadas. Para este proposito, se anaden los conservantes que se prueban en diversas concentraciones a las muestras sin conservante en diferentes lotes experimentales. Se logra una carga microbiana continua mediante la inoculacion periodica de los lotes experimentales. En paralelo a la inoculacion, se han hecho las estrias de los lotes individuales en cada caso inmediatamente antes. La evaluacion se realiza mediante referencia al crecimiento microbiano de las estrias. Cuanto mas largo sea el periodo antes de la primera aparicion de crecimiento microbiano, mas eficaz sera el conservante.
Procedimiento
En cada caso, se pesan 25 g del cosmetico a probar en botellas de cuello ancho con cierre de rosca (LDPE). Los conservantes a probar se anaden en sus concentraciones de uso en lotes separados en cada caso. (Las muestras que han sido enviadas para analisis en forma ya conservada no reciben ninguna otra adicion de biocida). En cada caso hay una muestra sin conservante que sirve como control de crecimiento. Dos dias despues de anadir el conservante, las muestras se infectan con 0,1 ml de una solucion de inoculacion que consiste en los organismos de prueba listados a continuacion. La solucion de inoculacion tiene un titulo de aproximadamente 108 - 109 germenes/ml.
Bacterias
Gram positivas Staphylococcus aureus ATCC 6538
Kocuria rhizophila ATCC 9341
Enterobacterias Enterobacter gergoviae ATCC 33028
Escherichia coli ATCC 11229
Gram negativas Klebsiella pneumoniae ATCC 4352
Pseudomonadaceas Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
Pseudomonas fluorescens ATCC 17397
Pseudomonas putida ATCC 12633
Levadura
Candida albicans ATCC 10231
Hongos
Aspergillus brasiliensis ATCC 16404
Penicillium pinophilum ATCC 36839
Los lotes de prueba se inoculan posteriormente una vez por semana y se estrian en bandas sobre placas de agar una vez a la semana (peptona de caseina-agar de peptona de harina de soja (CSA) para bacterias y agar de dextrosa de Sabouraud (SA) para levaduras y hongos), la primera estria (prueba de esterilidad) se realiza tanto en medios nutrientes desinhibidos (TLSH) como tambien en medios nutrientes no desinhibidos de manera que, en lo posible, se revelen todas las contaminaciones iniciales. La evaluacion del crecimiento microbiano de las estrias tiene lugar despues de la incubacion durante tres dias a 25° C. Para mayor seguridad, se observan las estrias negativas durante dos dias y se reevaluan. El efecto de conservacion de las concentraciones de los productos individuales se evalua con un metodo semi-cuantitativo por medio del crecimiento de las estrias individuales.
- = sin crecimiento ++ = crecimiento moderado
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+ = crecimiento debil +++ = crecimiento considerable
El crecimiento se diferencia segun las bacterias, levaduras y hongos. El experimento se lleva a cabo durante un maximo de seis semanas, es decir, durante seis ciclos de inoculacion, o se termina despues de un crecimiento considerable (+++) en multiples ocasiones.
Valoracion de los resultados
La muestra esta bien conservada segun el criterio A si existe en las condiciones de laboratorio dadas anteriormente durante un periodo de seis semanas sin ataque microbiano de los lotes de muestra, es decir no puede detectarse el crecimiento microbiano incluso despues de la sexta inoculacion. Basado en la experiencia de muchos anos con este metodo de ensayo, se puede deducir de esto una estabilidad microbiologica recomendada para los cosmeticos de mas de 30 meses.
Si la muestra revela un crecimiento microbiano debil (+) durante los seis ciclos de inoculacion, la muestra satisface el criterio B. Los criterios A B pueden constituir una conservacion adecuada si el analisis de riesgo microbiologico tuviera factores de control independientes de la formulacion. Esto podria ser, por ejemplo, el uso de un envase con bomba en lugar de una lata y/o altos requisitos de buenas practicas de fabricacion (GMP).
Resultados del ensayo
Material de ensayo/producto
pH Control de esterilidad Ciclo de la inoculacion
1
2 3 4 5 6
1
Gel Carbopol sin conservantes - + + + B,M,Y + + + B,M,Y /
2
+ 0,5% de 1,3-propanodiol - +++ B,M,Y +++ B,M,Y /
3
+ 1,0% de 1,3-propanodiol - +++ B,M,Y +++ B,M,Y /
4
+ 0,5% de alcohol fenetilico - +++ B,M,Y +++ B,M,Y /
5
+ 0,5% de 1,3-propanodiol + 0,5% de alcohol fenetilico - +++ B,M ++ B, M + + B + B + + B + + B,M
6
+ 0,5% de 1,3-propanodiol + 0,05% de undecanol + 0,45% de alcohol fenetilico
7
+ 0,5% de 1,3-propanodiol + 0,15% undecanol + 0,35% de alcohol fenetilico
8
+ 0,5% de 1,3-propanodiol + 0,25% undecanol + 0,25% de alcohol fenetilico
9
+ 0,5% de 1,3-propanodiol + 0,1% de undecanol - +++ B,M,Y +++ B,M,Y /
10
+ 0,5% de 1,3-propanodiol + 0,5% Euxyl PE 9010 - +++ B,M,Y ++ B + B ++ B ++ B ++ B
Clave: B = Bacteria Y = Levaduras
M = Hongos / = se termino la prueba
Sp = bacteria formadora de esporas
Los resultados del ensayo revelan que 0,5 y tambien 1,0% en peso de 1,3-propanodiol (correspondientes al componente a)) no son eficaces (Experimentos 2 y 3). Tampoco 0,5% en peso de alcohol fenetilico, correspondiente al componente b), no es eficaz por si mismo (Experimento 4). Lo mismo es cierto para la combinacion de 0,5% en peso de 1,3-propanodiol (componente a)) con 0,1% en peso de 1-undecanol (componente c)), vease el Experimento 9. El ejemplo 9 revela que 0,1% en peso de 1-undecanol no conduce a ninguna mejora cuando se anade al Experimento 2 con 0,5% en peso de 1,3-propanodiol. Esto sugiere que en si 1 -undecanol, al menos en una cantidad de 0,1% en peso, tampoco tiene ningun efecto en si mismo.
El efecto de la combinacion de 0,5% en peso de 1,3-propanodiol con 0,5% en peso de alcohol fenetilico (Experimento 5) es muy ligero; lo mismo es cierto para la combinacion de 0,5% en peso de 1,3-propanodiol con 0,5% en peso de Euxyl PE 9010 (esto es una mezcla de 90% en peso de fenoxietanol con 10% en peso de 1-(2- etilhexil)glicerol), vease el Experimento 10.
Por el contrario, la combinacion de los tres componentes segun la invencion como pasa en los Experimentos 6 a 8, en cada caso con 0,5% en peso de 1,3-propanodiol, es sorprendentemente eficaz:
- en el Ejemplo 6, se utilizan 10 partes en peso de 1,3-propanodiol, 9 partes en peso de alcohol fenetilico y 1 parte en peso de 1-undecanol (en una cantidad total de 1,0% en peso),
5 - en el ejemplo 7, se utilizan 10 partes en peso de 1,3-propanodiol, 7 partes en peso de alcohol fenetilico
y 3 partes en peso de 1 -undecanol (en una cantidad total de 1,0% en peso), y
- en el Ejemplo 8, se utilizan 10 partes en peso de 1,3-propanodiol, 5 partes en peso de alcohol fenetilico y 5 partes en peso de 1 -undecanol (en una cantidad total de 1,0% en peso).

Claims (4)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una composicion antimicrobiana en forma de un concentrado, que comprende
    a) de 20 a 80% en peso de 1,3-propanodiol,
    b) de 10 a 55% en peso de alcohol fenetilico y
    5 c) de 2 a 40% en peso de 1 -undecanol.
  2. 2. La composicion antimicrobiana en forma de un concentrado segun la reivindicacion 1, que comprende
    a) de 30 a 70% en peso de 1,3-propanodiol,
    b) de 20 a 50% en peso de alcohol fenetilico y
    c) de 3 a 30% en peso de 1 -undecanol.
    10 3. La composicion antimicrobiana en forma de un concentrado segun la reivindicacion 2, que comprende
    a) de 40 a 60% en peso de 1,3-propanodiol,
    b) de 25 a 45% en peso de alcohol fenetilico y
    c) de 5 a 25% en peso de 1 -undecanol.
  3. 4. La composicion antimicrobiana en forma de un concentrado segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 15 a 3, que comprende ademas de 5-1000 ppm de alfa-tocoferol (vitamina E).
  4. 5. El uso de la composicion antimicrobiana en forma de un concentrado segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la conservacion de productos dermatologicos, cosmeticos y farmaceuticos.
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