ES2641869T3 - Polipéptidos de fusión de leptina-ABD con duración de acción aumentada - Google Patents

Polipéptidos de fusión de leptina-ABD con duración de acción aumentada Download PDF

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Description

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imagen7
imagen8en las que Xaa en la posición 29 es Q o está
ausente (SEQ ID NO:2)
Leptina de murino madura, forma 1, con metionina en el extremo N:
imagen9
Leptina de murino madura, forma 2, con metionina en el extremo N:
imagen10
Leptina de porcino madura:
imagen11
Leptina de porcino madura con metionina en el extremo N:
imagen12
15 Leptinas de bovino maduras:
VPICKVQDDTKTLIKTIVTRINDISHT-Xaa-SVSSKQRVTGLDFIPGLHPLLSLSKMDQTLAI YQQILTSLPSRNVVQISNDLENLRDLLHLLAASKSCPLPQVRALESLESLGWLEASLYST EVVALSRLQGSLQDMLRQLDLSPGC, en las que Xaa en la posición 28 es Q o está ausente (SEQ ID
20 NO:5). Leptinas de bovino maduras con metionina en el extremo N:
VPIQKVQDDTKTLIKTIVTRINDISHT-Xaa-SVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQTLA
25 VYQQILTSMPSRNVIQISNDLENLRDLLHVLAFSKSCHLPQASGLETLESLGGVLEASGY STEVVALSRLQGSLQDMLQQLDLSPGC, en las que Xaa en la posición 29 es Q o está ausente (SEQ ID NO: 6).
Leptina humana de longitud completa sin procesar (es decir, incluye 21 restos de una secuencia 30 señal en el extremo N):
imagen13
Leptinas humanas maduras (con una secuencia señal de 21 aminoácidos en el extremo N
35 eliminada): VPIQKVQDDTKTLIKTIVTRINDISH-Xaa-Xaa-SVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQT LAVYQQILTSMPSRNVIQISNDLENLRDLLHVLAFSKSCHLPWASGLETLDSLGGVLEAS GYSTEVVALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGC, en las que: Xaa en la posición 27 es T o A; y Xaa en la posición 28 es Q o está ausente (SEQ ID NO:8).
40
Leptinas humanas maduras con metionina en el extremo N:
MVPIQKVQDDTKTLIKTIVTRINDISH-Xaa-Xaa-SVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQ TLAVYQQILTSMPSRNVIQISNDLENLRDLLHVLAFSKSCHLPWASGLETLDSLGGVLEA SGYSTEVVALSR
8
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imagen67
resto de PEG de 40 kDa mediante el extremo N.
Resultados. Tal como se establece en la Tabla 6 siguiente, los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética descritos en el presente documento (por ejemplo, Comps. 1-4) tiene una actividad funcional, e incluso superior, en el ensayo Obeca STAT5, en comparación con varias leptinas conjugadas.
Tabla 6: Actividad funcional in vitro de las leptinas
Comp.
Tipo de molécula o polipéptido diseñado por ingeniería genética CE50 nM (ensayo Obeca STAT5)
C1
SEQ ID NO:20 0,038
C2
SEQ ID NO: 30 0,855
C3
SEQ ID NO:32 -único PEG de 20 kDa mediante 78C 0,319
C4
SEQ ID NO:20 -único PEG de 20 kDa mediante el extremo N 0,275
C5
SEQ ID NO:32 PEGilado doble (20kDa PEG mediante 78C y PEG de 20 kDa mediante el extremo N) 2,262
C6
SEQ ID NO:20 -único PEG de 40 kDa mediante en el extremo N 0,355
1
SEQ ID NO:53 0,628
2
SEQ ID NO:54 0,530
3
SEQ ID NO:55 0,095
4
SEQ ID NO:56 0,103
9
SEQ ID NO:57 0,185
12
SEQ ID NO:58 1,052
13
SEQ ID NO:59 0,116
14
SEQ ID NO:60 0,406
15
SEQ ID NO:61 0,427
16
SEQ ID NO:62 0,411
17
SEQ ID NO:63 0,468
18
SEQ ID NO:64 0,322
Ejemplo 3: Cambio en el peso corporal después de una sola administración.
10 Método. Ratas Sprague Dawley magras se mantuvieron con una dieta baja en grasa durante el estudio. El peso corporal medio fue 319 gramos al comienzo del estudio. Los animales se dividieron en seis grupos (n=6/grupo). Cada grupo fue asignado para recibir uno de los siguientes: vehículo; Comp. 1 a 2,6 mg/kg en vehículo; Comp. 2 a 2,7 mg/kg en vehículo; Comp. 4 a 2,7 mg/kg en vehículo; Comp. 2 a 10 mg/kg en vehículo. Cada animal de ensayo
15 recibió una única inyección subcutánea a tiempo=0. La ingesta de alimento y el cambio en el peso corporal (corregido para el % de vehículo) se controlaron durante 14 días, y los resultados se registraron como se muestra (Figuras 1A a 1B). Compuestos administrados: Vehículo (en recuadro); Comp. 1 a 2,6 mg/kg (triángulo con la punta hacia arriba); Comp. 2 a 2,7 mg/kg (triángulo con la punta hacia abajo); Comp. 4 a 2,7 mg/kg (rombo); Comp. C2 a 10 mg/kg (círculo).
20 Resultados. Tal como se representa gráficamente en las Figuras 1A a 1B, la administración de cada polipéptido diseñado por ingeniería genética dio como resultado una reducción de la ingesta de alimento y peso corporal. Todos los compuestos se proporcionaron en una dosis equimolar por peso de compuesto; todos los compuestos se proporcionaron a 120 nmol/kg (es decir, Comp. 1 a 2,6 mg/kg; Comp. 2 y Comp. 4 a 2,7 mg/kg; Comp. C2 a 10
25 mg/kg). Se debe indicar que el Comp. C2 (es decir, A200) es un dímero de dos restos, comprendiendo cada resto la región FC de IgG1 fusionada a leptina humana. El Comp. 1 y el Comp. 2 tienen una actividad similar al Comp. C2 que, por ser un dímero, tiene realmente dos leptinas por molécula. Aunque la eficacia (disminución del peso corporal) parece similar, es evidente que la tendencia favorece ambos polipéptidos diseñados por ingeniería genética con respecto al Comp. C2. Cuando se mira en una base molar de leptina, los polipéptidos diseñados
30 mediante ingeniería genética son superiores para la inhibición tanto de la ingesta de alimento como del peso corporal, ya que el Comp. C2 tiene 2 moles de leptina en cada complejo Fc-leptina dimérico, mientras que cada mol de ABD-resto de leptina tiene solamente 1 mol de leptina.
Resultados anteriores han demostrado que se necesitan aproximadamente 500 ug/kg/día de un compuesto A500
35 para conseguir una pérdida de peso de 9-10 % a los 7 días cuando se administra mediante infusión continua a una rata magra. Esto da como resultado 2,5 mg de compuesto de leptina A500 a los 5 días y de 3,5 mg de compuesto a los 7 días. Puesto que el propio compuesto A500 tiene 16067,68 g/mol y el peso molecular del Comp. 2 es ∼22.510 g/mol, se anticiparía la necesidad de 1,4X más veces proteína de fusión ABD durante los 5 días. En su lugar, solamente se administró 1,08x (2,7 mg/2,5 mg) más compuesto, lo que indica una sorprendente propiedad que
40 ahorra dosis.
63
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Ejemplo 20: Estabilidad de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética
Tal como se establece en la Tabla 9 siguiente, los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética descritos en
5 el presente documento son químicamente estables. Los compuestos se formularon a 1 mg/ml en tampones de diferentes pH. Como se muestra en la Tabla 9, los polipéptidos quiméricos tienen buena potencia (Tabla 9A) y pureza (Tabla 9B) después de dos semanas a 40°C, como se determina mediante cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) en fase invertida.
10 Tabla 9A. Potencia de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética
Compuesto
% Potencia* según HPLC de fase invertida, 14 días a 40°C
pH 3,0
pH 4,0 pH 5,0 pH 6,0 pH 7,0 pH 8,0 pH 9,0 PBS, pH 7,4
ABD1-HuSeal (Comp. 15)
102,7 107,2 104,9 108,5 107,3 100,1 90,7 104,5
ABD1-A500 (Comp. 2)
95,9 95,9 97,3 91,7 87,3 90,8 72,1 92,0
ABD1-A100 (SEQ ID NO:147)
72,3 82,0 88,8 86,1 83,3 85,8 69,6 89,2
* Potencia = área del pico principal/área nor. ref. Tabla 9B. Pureza de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética
Compuesto
% Pureza según HPLC de fase invertida, 14 días a 40°C
pH 3,0
pH 4,0 pH 5,0 pH 6,0 pH 7,0 pH 8,0 pH 9,0 PBS, pH 7,4
ABD1-HuSeal
96,7 98,0 98,5 99,8 97,6 93,8 95,1 97,1
ABD1-A500
94,9 96,2 96,8 97,3 96,9 97,5 82,7 97,4
ABD 1-A100
70,0 79,4 85,4 86,5 86,8 86,8 70,9 87,8
15 Ejemplo 21: Estabilidad de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética
Tal como se establece en la Tabla 10 siguiente, los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética descritos en el presente documento son químicamente estables. El Compuesto 15 se formuló a tres concentraciones diferentes en el siguiente tampón: ácido glutámico 10 mM, glicina al 2 %, sacarosa al 1 %, Tween 20 al 0,01 %, pH 4,25 y se
20 almacenó a 5°C, 15°C, o 25°C. Como se muestra en la Tabla 10, el Compuesto 15 es químicamente estable a 10, 20, y 30 mg/ml durante al menos 1 mes a 5-25°C, según se determina mediante HPLC.

Tabla 10. Estabilidad de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética
Concentración (mg/ml)
Condiciones de almacenamiento (0C) % de potencia mediante RP-HPLC en un punto temporal (semana)
0
2 4
5
103,1 103,6 103,1
10
15 103,1 102,7 102,0
25
103,1 103,8 104,0
5
102,0 103,6 103,7
20
15 102,0 103,6 104,1
25
102,0 103,2 103,8
5
104,1 104,1 103,3
30
15 104,1 103,7 104,0
25
104,1 102,6 103,4
Concentración (mg/ml)
Condiciones de almacenamiento (0C) % Pureza mediante SCX-HPLC en un punto temporal (semana)
0
2 4
10
5 97,6 97,3 97,7
15
97,6 97,6 97,5
25
97,6 97,4 96,0
5
97,9 97,7 97,6
20
15 97,9 97,6 97,7
25
97,9 97,4 96,4
5
97,7 97,6 97,7
30
15 97,7 97,7 97,6
25
97,7 97,3 97,2
25 Ejemplo 22: Estabilidad de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética Tal como se establece en la Tabla 11 siguiente, los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética descritos en el presente documento son físicamente estables. El Compuesto 15 se formuló a tres concentraciones diferentes en
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imagen105

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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PT2621515T (pt) 2010-09-28 2017-07-12 Aegerion Pharmaceuticals Inc Polipéptido quimérico de leptina de foca-ser humano com solubilidade aumentada
CN103957926B (zh) * 2011-07-08 2018-07-03 安米林药品有限责任公司 具有增强的作用持续时间和降低的免疫原性的工程改造的多肽
HK1208155A1 (en) * 2012-03-28 2016-02-26 Amylin Pharmaceuticals, Llc Transmucosal delivery of engineered polypeptides
WO2014048977A1 (en) * 2012-09-25 2014-04-03 Affibody Ab Albumin binding polzpeptide
MX2015014438A (es) 2013-04-18 2016-05-18 Armo Biosciences Inc Metodos de uso de interleucina-10 para tratar enfermedades y trastornos.
EP3010527B1 (en) 2013-06-17 2018-08-08 Armo Biosciences, Inc. Method for assessing protein identity and stability
CN105658232A (zh) 2013-08-30 2016-06-08 阿尔莫生物科技股份有限公司 使用白细胞介素-10治疗疾病和病症的方法
CN120242030A (zh) 2013-11-11 2025-07-04 阿尔莫生物科技股份有限公司 将白细胞介素-10用于治疗疾病和病症的方法
US10167322B2 (en) 2013-12-20 2019-01-01 Affibody Ab Engineered albumin binding polypeptide
WO2015187295A2 (en) 2014-06-02 2015-12-10 Armo Biosciences, Inc. Methods of lowering serum cholesterol
WO2016034604A1 (en) * 2014-09-04 2016-03-10 Novo Nordisk A/S Novel amylin and calcitonin receptor agonist
WO2016060996A2 (en) 2014-10-14 2016-04-21 Armo Biosciences, Inc. Interleukin-15 compositions and uses thereof
AU2015336101A1 (en) 2014-10-22 2017-04-20 Armo Biosciences, Inc. Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders
WO2016126615A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 Armo Biosciences, Inc. Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders
US20160361415A1 (en) 2015-05-28 2016-12-15 Armo Biosciences, Inc. Methods of Using Interleukin-10 for Treating Diseases and Disorders
CN113201048B (zh) 2015-08-05 2022-10-04 陕西麦科奥特科技有限公司 有抗凝血和抗血小板活性的多靶点化合物及制法和用途
CA2998528A1 (en) 2015-09-22 2017-03-30 The Regents Of The University Of California Modified cytotoxins and their therapeutic use
US10286079B2 (en) 2015-09-22 2019-05-14 The Regents Of The University Of California Modified cytotoxins and their therapeutic use
KR20180059922A (ko) 2015-10-02 2018-06-05 유니버시티 오브 코펜하겐 히스톤 리더 도메인을 차단하는 소분자
HUE063647T2 (hu) 2016-09-12 2024-01-28 Amryt Pharmaceuticals Inc Eljárások anti-leptin semlegesítõ antitestek detektálására
MX2019008827A (es) * 2017-01-30 2019-09-26 Alexion Pharma Inc Anticuerpos anti-properdina monovalentes y fragmentos de anticuerpo.
CA3096141A1 (en) * 2018-04-13 2019-10-17 Massachusetts Institute Of Technology Engineered treatments for hair repair and long-lasting color retention
EP3711772A1 (en) * 2019-03-20 2020-09-23 Oslo Universitetssykehus HF Recombinant proteins and fusion proteins
WO2023049357A2 (en) * 2021-09-24 2023-03-30 The Uab Research Foundation Control of subunit stoichiometry in single-chain msp nanopores
WO2025240494A1 (en) * 2024-05-13 2025-11-20 Lumen Bioscience, Inc. Leptin compositions and methods of making and using the same to support weight loss and/or maintenance

Family Cites Families (156)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4002531A (en) 1976-01-22 1977-01-11 Pierce Chemical Company Modifying enzymes with polyethylene glycol and product produced thereby
US6936694B1 (en) 1982-05-06 2005-08-30 Intermune, Inc. Manufacture and expression of large structural genes
US4572208A (en) 1983-06-29 1986-02-25 Utah Medical Products, Inc. Metabolic gas monitoring apparatus and method
US4703008A (en) 1983-12-13 1987-10-27 Kiren-Amgen, Inc. DNA sequences encoding erythropoietin
NZ210501A (en) 1983-12-13 1991-08-27 Kirin Amgen Inc Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence
KR850004274A (ko) 1983-12-13 1985-07-11 원본미기재 에리트로포이에틴의 제조방법
US6319685B1 (en) 1984-09-27 2001-11-20 Unigene Laboratories, Inc. Alpha-amidating enzyme compositions and processes for their production and use
FI78231C (fi) 1984-11-21 1989-07-10 Instrumentarium Oy Maetanordning foer metaboliska storheter anslutbar till en respirator.
US4695463A (en) 1985-05-24 1987-09-22 Warner-Lambert Company Delivery system for active ingredients and preparation thereof
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US4810643A (en) 1985-08-23 1989-03-07 Kirin- Amgen Inc. Production of pluripotent granulocyte colony-stimulating factor
JPS63500636A (ja) 1985-08-23 1988-03-10 麒麟麦酒株式会社 多分化能性顆粒球コロニー刺激因子をコードするｄｎａ
US4904584A (en) 1987-12-23 1990-02-27 Genetics Institute, Inc. Site-specific homogeneous modification of polypeptides
US5075222A (en) 1988-05-27 1991-12-24 Synergen, Inc. Interleukin-1 inhibitors
WO1990006952A1 (fr) 1988-12-22 1990-06-28 Kirin-Amgen, Inc. Facteur de stimulation de colonies de granulocytes modifies chimiquement
US5166322A (en) 1989-04-21 1992-11-24 Genetics Institute Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof
JP2657113B2 (ja) 1989-10-16 1997-09-24 アムジエン・インコーポレーテツド 幹細胞因子
US5372808A (en) 1990-10-17 1994-12-13 Amgen Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect
HU222249B1 (hu) 1991-03-08 2003-05-28 Amylin Pharmaceuticals Inc. Eljárás amilin agonista peptidszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
EP0578774B1 (en) 1991-04-05 1998-07-29 The Board Of Regents Of The University Of Washington Monoclonal antibodies to stem cell factor receptors
NZ244778A (en) 1991-10-21 1994-03-25 Ortho Pharma Corp Peg imidates and protein derivatives thereof
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5581476A (en) 1993-01-28 1996-12-03 Amgen Inc. Computer-based methods and articles of manufacture for preparing G-CSF analogs
US5766627A (en) 1993-11-16 1998-06-16 Depotech Multivescular liposomes with controlled release of encapsulated biologically active substances
US6288030B1 (en) 1993-12-22 2001-09-11 Amgen Inc. Stem cell factor formulations and methods
US6001968A (en) 1994-08-17 1999-12-14 The Rockefeller University OB polypeptides, modified forms and compositions
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
US6048837A (en) 1994-08-17 2000-04-11 The Rockefeller University OB polypeptides as modulators of body weight
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
US5827734A (en) 1995-01-20 1998-10-27 University Of Washington Materials and methods for determining ob protein in a biological sample
CA2211656A1 (en) 1995-01-31 1996-08-08 Margret B. Basinski Anti-obesity proteins
US5563244A (en) 1995-01-31 1996-10-08 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5569743A (en) 1995-01-31 1996-10-29 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5569744A (en) 1995-01-31 1996-10-29 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5554727A (en) 1995-01-31 1996-09-10 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5552524A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5525705A (en) 1995-01-31 1996-06-11 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5567678A (en) 1995-01-31 1996-10-22 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
FI973162L (fi) 1995-01-31 1997-09-30 Lilly Co Eli Liikalihavuutta vastustavia proteiineja
US5563245A (en) 1995-01-31 1996-10-08 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
AU4766596A (en) 1995-01-31 1996-08-21 Eli Lilly And Company Ob gene product antibodies
US5552522A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5552523A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5691309A (en) 1995-01-31 1997-11-25 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5605886A (en) 1995-01-31 1997-02-25 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5580954A (en) 1995-01-31 1996-12-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5532336A (en) 1995-01-31 1996-07-02 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5574133A (en) 1995-01-31 1996-11-12 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5521283A (en) 1995-01-31 1996-05-28 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5559208A (en) 1995-01-31 1996-09-24 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5567803A (en) 1995-01-31 1996-10-22 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5563243A (en) 1995-01-31 1996-10-08 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5594104A (en) 1995-01-31 1997-01-14 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5594101A (en) 1995-03-03 1997-01-14 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5719266A (en) 1995-03-17 1998-02-17 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
EP0736599A3 (en) 1995-04-03 1996-12-11 Takeda Chemical Industries Ltd The rat obesity gene, its gene product and its production
AU5539596A (en) 1995-04-06 1996-10-23 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Anti-obesity agents
US5840517A (en) * 1995-04-26 1998-11-24 Eli Lilly And Company Process for preparing obesity protein analogs
US5614379A (en) 1995-04-26 1997-03-25 Eli Lilly And Company Process for preparing anti-obesity protein
GB9509164D0 (en) 1995-05-05 1995-06-28 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
ES2093593T1 (es) 1995-05-05 1997-01-01 Hoffmann La Roche Proteinas obesas (ob) recombinantes.
AU5737696A (en) 1995-05-08 1996-11-29 Chiron Corporation Nucleic acids for treating obesity
CA2221824A1 (en) 1995-05-26 1996-11-28 Eli Lilly And Company Rhesus ob protein and dna
AU6028396A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Amgen, Inc. Ob protein compositions and method
US5581005A (en) 1995-06-16 1996-12-03 The Procter & Gamble Company Method for manufacturing cobalt catalysts
CA2224867A1 (en) 1995-06-22 1997-01-09 Eli Lilly And Company Obesity protein intermediates and their preparation and use
GB2302559B (en) 1995-06-23 1998-06-03 Draftex Ind Ltd Opening arrangements and methods for closure members
AU6242096A (en) 1995-06-27 1997-01-30 Takeda Chemical Industries Ltd. Method of producing sustained-release preparation
HUP9802609A2 (hu) * 1995-06-30 1999-03-29 Eli Lilly And Co. A diabetes kezelésére szolgáló eljárás
ATE259650T1 (de) 1995-08-17 2004-03-15 Amgen Inc Verfahren zur verringerung und zur erhaltung von verringerten blutspiegeln von lipiden mittels zubereitungen von ob-proteinen
WO1997016550A1 (en) 1995-11-02 1997-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Polypeptide fragments derived from the obese gene product
US6936439B2 (en) 1995-11-22 2005-08-30 Amgen Inc. OB fusion protein compositions and methods
PT866720E (pt) 1995-11-22 2004-06-30 Amgen Inc Proteina ob para aumentar a massa do tecido mole
AU1406497A (en) 1995-12-06 1997-06-27 Schering Corporation Mutational variants of mammalian ob gene proteins
US6369027B1 (en) 1995-12-22 2002-04-09 Amgen Inc. Osteoprotegerin
GB9526733D0 (en) * 1995-12-30 1996-02-28 Delta Biotechnology Ltd Fusion proteins
EP0877627A1 (en) 1996-01-25 1998-11-18 Eli Lilly And Company Obesity protein analog compounds and formulations thereof
US6013009A (en) 1996-03-12 2000-01-11 Karkanen; Kip Michael Walking/running heart rate monitoring system
AU2670897A (en) 1996-04-04 1997-10-29 Amgen, Inc. Fibulin pharmaceutical compositions and related methods
US6025324A (en) 1996-05-15 2000-02-15 Hoffmann-La Roche Inc. Pegylated obese (ob) protein compositions
KR20000016402A (ko) 1996-06-06 2000-03-25 피터 기딩스 렙틴(ob단백질)의 프레그먼트
US5922678A (en) 1996-06-28 1999-07-13 Eli Lilly And Company Methods for treating diabetes
CA2263826A1 (en) 1996-08-30 1998-03-05 Amgen Inc. Methods of increasing sensitivity of an individual to ob protein by upregulating ob protein receptor
WO1998012224A1 (en) 1996-09-20 1998-03-26 Hoechst Aktiengesellschaft Use of leptin antagonists for treating insulin resistance in type ii diabetes
WO1998016545A1 (en) 1996-10-11 1998-04-23 Eli Lilly And Company Therapeutic proteins
WO1998024896A2 (en) 1996-12-06 1998-06-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Muteins of obese protein
CA2275183A1 (en) 1996-12-20 1998-07-02 Amgen Inc. Ob fusion protein compositions and methods
US6309360B1 (en) 1997-03-17 2001-10-30 James R. Mault Respiratory calorimeter
AU6569998A (en) * 1997-03-20 1998-10-12 Eli Lilly And Company Obesity protein formulations
WO1998055139A1 (en) 1997-06-06 1998-12-10 Smithkline Beecham Plc Use of leptin antagonists for the treatment of diabetes
AU745094B2 (en) 1997-06-13 2002-03-14 Gryphon Sciences Solid phase native chemical ligation of unprotected or N-terminal cysteine protected peptides in aqueous solution
AU753205B2 (en) 1998-05-29 2002-10-10 Catalysts & Chemicals Industries Co., Ltd. Method of manufacturing photoelectric cell and oxide semiconductor for photoelectric cell
JP4199421B2 (ja) 1998-08-10 2008-12-17 アムジエン・インコーポレーテツド デキストラン−レプチン結合体、医薬組成物および関連方法
AU6396999A (en) 1998-10-02 2000-04-26 Amgen, Inc. Method to determine a predisposition to leptin treatment
US6420339B1 (en) 1998-10-14 2002-07-16 Amgen Inc. Site-directed dual pegylation of proteins for improved bioactivity and biocompatibility
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6194006B1 (en) 1998-12-30 2001-02-27 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of microparticles having a selected release profile
ES2278589T3 (es) 1999-01-14 2007-08-16 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Excendinas destinadas a la inhibicion de glucagon.
AU781460B2 (en) 1999-02-12 2005-05-26 Amgen, Inc. Glycosylated leptin compositions and related methods
US6475984B2 (en) * 1999-04-29 2002-11-05 The Nemours Foundation Administration of leptin
TW514510B (en) 1999-06-11 2002-12-21 Tanita Seisakusho Kk Method and apparatus for measuring distribution of body fat
US6468222B1 (en) 1999-08-02 2002-10-22 Healthetech, Inc. Metabolic calorimeter employing respiratory gas analysis
US6258932B1 (en) 1999-08-09 2001-07-10 Tripep Ab Peptides that block viral infectivity and methods of use thereof
CA2388417A1 (en) * 1999-09-22 2001-03-29 Genset Methods of screening for compounds that modulate the lsr-leptin interaction and their use in the prevention and treatment of obesity-related diseases
US6530886B1 (en) 1999-10-08 2003-03-11 Tanita Corporation Method and apparatus for measuring subcutaneous fat using ultrasonic wave
US7057015B1 (en) * 1999-10-20 2006-06-06 The Salk Institute For Biological Studies Hormone receptor functional dimers and methods of their use
JP2001199887A (ja) 1999-11-10 2001-07-24 Takeda Chem Ind Ltd 体重増加抑制剤
AU1303301A (en) 1999-11-10 2001-06-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Body weight gain inhibitors
US20050287153A1 (en) * 2002-06-28 2005-12-29 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US7157564B1 (en) 2000-04-06 2007-01-02 Affymetrix, Inc. Tag nucleic acids and probe arrays
EP2213743A1 (en) * 2000-04-12 2010-08-04 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
US6264987B1 (en) 2000-05-19 2001-07-24 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight
TW515705B (en) 2000-05-31 2003-01-01 Yamato Scale Co Ltd Visceral fat meter
US6492117B1 (en) 2000-07-12 2002-12-10 Gendaq Limited Zinc finger polypeptides capable of binding DNA quadruplexes
US6296842B1 (en) 2000-08-10 2001-10-02 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Process for the preparation of polymer-based sustained release compositions
US6475158B1 (en) 2000-10-24 2002-11-05 Korr Medical Technologies, Inc. Calorimetry systems and methods
AU2002359288B2 (en) 2001-10-22 2008-07-31 Amgen, Inc. Use of leptin for treating human lipoatrophy and method of determining predisposition to said treatment
US6899892B2 (en) 2001-12-19 2005-05-31 Regents Of The University Of Minnesota Methods to reduce body fat
AU2002364586A1 (en) 2001-12-21 2003-07-30 Delta Biotechnology Limited Albumin fusion proteins
AU2003290563A1 (en) 2002-10-31 2004-05-25 Clf Medical Technology Acceleration Program, Inc. Leptin-related peptides
KR20050084751A (ko) 2002-11-01 2005-08-29 가부시끼가이샤 도꾸야마 중합성 조성물, 그의 경화체의 제조법 및 광학 물품
EP1667724A2 (en) * 2003-09-19 2006-06-14 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
BR122019021416A2 (es) * 2003-09-19 2019-12-21
US8263084B2 (en) 2003-11-13 2012-09-11 Hanmi Science Co., Ltd Pharmaceutical composition for treating obesity-related disease comprising insulinotropic peptide conjugate
ATE471340T1 (de) 2004-02-11 2010-07-15 Amylin Pharmaceuticals Inc Peptide der amylin familie, verfahren zu deren herstellung und verwendung
US7399744B2 (en) 2004-03-04 2008-07-15 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for affecting body composition
US8394765B2 (en) 2004-11-01 2013-03-12 Amylin Pharmaceuticals Llc Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents
CN101128487B (zh) 2004-12-02 2012-10-10 杜门蒂斯有限公司 靶向血清白蛋白和glp-1或pyy的双特异性结构域抗体
US7898623B2 (en) 2005-07-04 2011-03-01 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Display device, electronic device and method of driving display device
GB0524788D0 (en) * 2005-12-05 2006-01-11 Affibody Ab Polypeptides
EP1976873A2 (en) 2006-01-11 2008-10-08 Brystol-Myers Squibb Company Human glucagon-like-peptide-1 modulators and their use in the treatment of diabetes and related conditions
JP5252435B2 (ja) 2006-03-15 2013-07-31 ノボ・ノルデイスク・エー／エス アミリン誘導体
AU2006341375B2 (en) 2006-03-31 2013-03-21 Amylin Pharmaceuticals, Llc Amylin and amylin agonists for treating psychiatric diseases and disorders
WO2007139941A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for treatment of congestive heart failure
US20100022457A1 (en) 2006-05-26 2010-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Sustained release glp-1 receptor modulators
JP2008169195A (ja) 2007-01-05 2008-07-24 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd キャリア物質を用いたインスリン分泌ペプチド薬物結合体
CN101113175A (zh) * 2007-04-28 2008-01-30 中国科学院西北高原生物研究所 鼠兔家族瘦素蛋白及其cDNA序列
JP2009019027A (ja) 2007-07-16 2009-01-29 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd アミノ末端のアミノ酸が変異したインスリン分泌ペプチド誘導体
EP2190863B1 (en) 2007-07-31 2015-09-02 Affibody AB New albumin binding compositions, methods and uses
GB0715216D0 (en) 2007-08-03 2007-09-12 Asterion Ltd Leptin
EP2036923A1 (en) 2007-09-11 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Improved derivates of amylin
US8598314B2 (en) * 2007-09-27 2013-12-03 Amylin Pharmaceuticals, Llc Peptide-peptidase-inhibitor conjugates and methods of making and using same
UA97707C2 (ru) 2007-11-14 2012-03-12 Амилин Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения ожирения и заболеваний, расстройств, связанных с ожирением
MX344166B (es) * 2008-02-08 2016-12-07 Ambrx Inc Leptina-polipeptidos modificados y sus usos.
WO2009149379A2 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Regents Of The University Of Michigan Use of leptin for the treatment of fatty liver diseases and conditions
ES2662501T3 (es) 2008-10-21 2018-04-06 Novo Nordisk A/S Derivados de amilina
WO2010054699A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 Affibody Ab Conjugates of albumin binding domain
ES2622877T3 (es) 2009-01-22 2017-07-07 Keybioscience Ag Tratamiento para la obesidad
ES2610356T3 (es) 2009-02-03 2017-04-27 Amunix Operating Inc. Polipéptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos
CN107188970A (zh) * 2010-06-04 2017-09-22 株式会社蒂奥姆生物 具有因子vii活性的融合蛋白质
CN103003296A (zh) 2010-07-09 2013-03-27 阿菲博迪公司 多肽
CA2812951A1 (en) 2010-09-28 2012-04-19 Amylin Pharmaceuticals, Llc Engineered polypeptides having enhanced duration of action
PT2621515T (pt) * 2010-09-28 2017-07-12 Aegerion Pharmaceuticals Inc Polipéptido quimérico de leptina de foca-ser humano com solubilidade aumentada
CN103957926B (zh) 2011-07-08 2018-07-03 安米林药品有限责任公司 具有增强的作用持续时间和降低的免疫原性的工程改造的多肽
JP6006309B2 (ja) 2011-07-08 2016-10-12 アミリン・ファーマシューティカルズ, リミテッド・ライアビリティ・カンパニーAmylin Pharmaceuticals, Llc 作用持続期間が増大し、免疫原性が減少した操作されたポリペプチド

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