ES2646126T3 - Procedimiento de preparación de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol a partir de alfa,alfa-dihaloaminas - Google Patents

Procedimiento de preparación de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol a partir de alfa,alfa-dihaloaminas Download PDF

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Sergii Pazenok
Mark James Ford
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Abstract

Un procedimiento de preparación de 3,5-bis(haloalquil)pirazoles de fórmula (Ia) y (Ib)**Fórmula** en las que R1 y R3 se seleccionan cada una independientemente de haloalquilo C1-C6; R2 se selecciona de H, Hal, COOH, (C>=O)OR4, CN y (C>=O)NR4R5; R4 y R5 se seleccionan cada una independientemente de alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, arilo C6-18, arilalquilo C7-19 y alquilarilo C7-19, o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un anillo de cuatro, cinco o seis miembros; caracterizado porque, en la etapa (A), se hacen reaccionar α,α-dihaloaminas de fórmula (II),**Fórmula** en la que X se selecciona independientemente de F, Cl o Br; R5 y R6 se seleccionan cada una independientemente de alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, arilo C6-18, arilalquilo C7-19 y alquilarilo C7-19 o donde R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un anillo de cinco o seis miembros; R1 es como se define anteriormente; con compuestos de fórmula (III),**Fórmula** en la que R2 y R3 son como se definen anteriormente; para formar el compuesto de fórmula (IV) o (V)**Fórmula** y porque en la etapa (B) se lleva a cabo en presencia de un ácido e hidrazina la ciclación de (IV) o (V) para formar (Ia/Ib).

Description

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DESCRIPCION
Procedimiento de preparacion de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol a partir de alfa,alfa-dihaloaminas
La presente invencion se refiere a un procedimiento novedoso para preparar 3,5-bis(haloalquil)pirazol, especialmente derivados de 3,5-bis(fluoroalquil)pirazol.
Los derivados de acido polihaloalquilpirazolilcarboxHico, especialmente los derivados de acido
polifluoroalquilpirazolilcarboxflico y 3,5-bis(fluoroalquil)pirazoles son valiosos precursores de ingredientes fungicidas activos (consultese los documentos WO 2003/070705 y WO 2008/013925).
Los derivados de acido pirazolcarboxHico tfpicamente se preparan haciendo reaccionar derivados de acido acnlico que tienen dos grupos salientes con hidrazinas (consultese los documentos WO 2009/112157 y WO 2009/106230). El documento WO 2005/042468 describe un procedimiento para preparar esteres 2-dihaloacil-3-aminoacnlicos haciendo reaccionar haluros de acido con esteres dialquilaminoacnlicos y la posterior ciclacion de los mismos con alquilhidrazinas. El documento WO 2008/022777 describe un procedimiento para preparar derivados de acido 3- dihalometilpirazol-4-carboxHico haciendo reaccionar a,a-difluoroaminas en presencia de acidos de Lewis con derivados de acido acnlico y la posterior reaccion de los mismos con alquilhidrazinas.
Los 3,5-bis(fluoroalquil)pirazoles se preparan haciendo reaccionar bisperfluoroalquildicetonas (por ejemplo 1,1,1,5,5,5-hexafluoroacetilacetona) con hidrazinas (consultese Pashkevich y col., Zhurnal Vsesoyuznogo Khimicheskogo Obshchestva im. D. I. Mendeleeva (1981), 26(1), 105-7), con un rendimiento de solo 27 - 40 %. La smtesis, aislacion y purificacion de las polifluoroalquildicetonas es muy compleja dado que los compuestos son generalmente muy volatiles y altamente toxicos. El 3,5-bis(trifluorometil)pirazol puede prepararse ademas por cicloadicion de trifluorodiazoetano y trifluoropropina (consultese Atherton y col., J. Chem. Soc. (C), (1968), 15071513).
A la luz de la tecnica anterior descrita anteriormente, un objeto de la presente invencion es proporcionar un procedimiento que no tenga las desventajas mencionadas anteriormente y que por lo tanto proporcione una ruta para dar 3,5-bis(haloalquil)pirazol, especialmente derivados de 3,5-bis(fluoroalquil)pirazol con altos rendimientos.
El objeto descrito anteriormente se alcanzo por medio de un procedimiento para preparar 3,5-bis(haloalquil)pirazoles de formula (la) y (Ib),
imagen1
en las que R1 y R3 R2
R4 y R5 o R4 y R5
se seleccionan cada una independientemente de haloalquilo C1-C6; se selecciona de H, Hal, COOH, (C=O)OR4, CN y (C=O)NR4R5;
se seleccionan cada una independientemente de alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, arilo C6-18, arilalquilo C7-19 y alquilarilo C7-19
junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos pueden formar un anillo de cuatro, cinco o seis miembros
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en la que
X se selecciona independientemente de F, Cl o Br;
R5 y R6 se seleccionan cada una independientemente de alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, arilo C6-i8, arilalquilo C7-i9 y alquilarilo C7-19
o
R5 y R6 junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos pueden formar un anillo de cinco o seis miembros;
R1 es como se define anteriormente
con compuestos de formula (III),
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en la que
R2 y R3 son como se definen anteriormente
para formar el compuesto de formula (IV) o (V)
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y porque en la etapa (B) se lleva a cabo en presencia de un acido e hidrazina la ciclacion de (IV) o (V) para formar (la/Ib).
Se prefiere un procedimiento de acuerdo con la invencion, donde los radicales en la formula (la), (lb), (II), (Ill), (IV) y (V) se definen como sigue:
R1 y R3 se seleccionan cada una independientemente de difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2- fluoroetilo, 2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, tetrafluoroetilo (CF3CFH), pentafluoroetilo y 1,1,1 -trifluoroprop-2-ilo;
R2 se selecciona de H, Cl, Br, COOCH3, COOC2H5, COOC3H7, CN y CONMe2, CON ^5)2;
X se selecciona independientemente de F o Cl.
Se prefiere adicionalmente un procedimiento de acuerdo con la invencion, donde los radicales en la formula (la), (lb), (II), (Ill), (IV) y (V) se definen como sigue:
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R1 y R3 se seleccionan cada una independientemente de difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro- 2-fluoroetilo, 2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, tetrafluoroetilo (CF3CFH),
pentafluoroetilo y 1,1,1 -trifluoroprop-2-ilo;
R2 se selecciona de H, Cl, Br, COOCH3, COOC2H5, COOC3H7, CN y CONMe2, CON (C2^h;
X se selecciona independientemente de F o Cl;
R5 y R6 se seleccionan cada una independientemente de metilo, etilo, n-, isopropilo, n-, iso-, sec- y t-butilo, n- pentilo, n-hexilo, 1,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, n-heptilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo o n-dodecilo, ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo
o
R5 y R6 junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos pueden formar un anillo de cinco miembros.
Se prefiere mas un procedimiento de acuerdo con la invencion, donde los radicales en la formula (la), (Ib), (II), (III), (IV) y (V) se definen como sigue:
R1 y R3 se seleccionan cada una independientemente de trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo,
pentafluoroetilo;
R2 se selecciona de H, Cl, CN, COOC2H5;
X es independientemente F o Cl.
Adicionalmente se prefiere mas un procedimiento de acuerdo con la invencion, donde los radicales en la formula (Ia), (Ib), (II), (III), (IV) y (V) se definen como sigue:
R1 y R3 se seleccionan cada una independientemente de trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo,
pentafluoroetilo;
R2 se selecciona de H, Cl, CN, COOC2H5;
X es independientemente F o Cl;
R5 y R6 se seleccionan cada una independientemente de metilo, etilo, n-, isopropilo, n-, iso-, sec- y t-butilo, n- pentilo, n-hexilo, 1,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, n-heptilo, n-nonilo.
Lo mas preferido es un procedimiento de acuerdo con la invencion, donde los radicales en la formula (Ia), (Ib), (II), (III), (IV) y (V) se definen como sigue:
R1 y R3 son CF2H;
R2 se selecciona de H
X es F.
Adicionalmente el mas preferido es un procedimiento de acuerdo con la invencion, donde los radicales en la formula (Ia), (Ib), (II), (III), (IV) y (V) se definen como sigue:
R1 y R3 son CF2H;
R2 se selecciona de H;
X es F;
R5 y R6 son metilo.
Sorprendentemente, los pirazoles de formula (I) pueden prepararse en las condiciones de acuerdo con la invencion con buenos rendimientos y alta pureza. Esto significa que el procedimiento de acuerdo con la invencion supera las desventajas mencionadas anteriormente de los procedimientos de preparacion de la tecnica anterior descritos anteriormente.
Definiciones generales
En el contexto de la presente invencion, el termino "halogenos" (Hal), salvo que se defina de manera diferente, comprende los elementos que se seleccionan entre el grupo que comprende fluor, cloro, bromo y yodo, preferentemente fluor, cloro y bromo, mas preferentemente fluor y cloro.
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Los grupos opcionalmente sustituidos pueden estar monosustituidos o polisustituidos, donde los sustituyentes en el caso de las polisustituciones pueden ser iguales o diferentes.
Haloalquilo: grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen 1 a 6 y preferentemente 1 a 3 atomos de carbono (como se especifica anteriormente), donde algunos o todos los atomos de hidrogeno en estos grupos pueden reemplazarse por atomos de halogeno como se especifica anteriormente, por ejemplo (pero no limitado a) haloalquilo C1-C3 tales como clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1 -cloroetilo, 1-bromoetilo, 1 -fluoroetilo, 2- fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo y 1,1,1-trifluoroprop-2-ilo. Esta definicion tambien se aplica a haloalquilo como parte de un sustituyente compuesto, por ejemplo haloalquilaminoalquilo etc., salvo que se defina de otra manera. Se otorga preferencia a los grupos alquilo sustituidos con uno o mas atomos de halogeno, por ejemplo trifluorometilo (CF3), difluorometilo (CHF2), CF3CH2, CF2Cl o CF3CCl2.
Los grupos alquilo en el contexto de la presente invencion, salvo que se defina de manera diferente, son grupos hidrocarbilo saturados lineales, ramificados o dclicos. La definicion de alquilo C1-C12 comprende el maximo intervalo definido en el presente documento para un grupo alquilo. Espedficamente, esta definicion abarca, por ejemplo, los significados de metilo, etilo, n-, isopropilo, n-, iso-, sec- y t-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 1,3-dimetilbutilo, 3,3- dimetilbutilo, n-heptilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo o n-dodecilo.
Los grupos alquenilo en el contexto de la presente invencion, salvo que se defina de manera diferente, son grupos hidrocarbilo lineales, ramificados o dclicos que contienen al menos una insaturacion simple (doble enlace). La definicion de alquenilo C2-C12 comprende el maximo intervalo definido en la presente para un grupo alquenilo. Espedficamente, esta definicion comprende, por ejemplo, los significados de vinilo; alilo (2-propenilo), isopropenilo (1-metiletenilo); but-1-enilo (crotilo), but-2-enilo, but-3-enilo; hex-1-enilo, hex-2-enilo, hex-3-enilo, hex-4-enilo, hex-5- enilo; hept-1-enilo, hept-2-enilo, hept-3-enilo, hept-4-enilo, hept-5-enilo, hept-6-enilo; oct-1-enilo, oct-2-enilo, oct-3- enilo, oct-4-enilo, oct-5-enilo, oct-6-enilo, oct-7-enilo; non-1-enilo, non-2-enilo, non-3-enilo, non-4-enilo, non-5-enilo, non-6-enilo, non-7-enilo, non-8-enilo; dec-1-enilo, dec-2-enilo, dec-3-enilo, dec-4-enilo, dec-5-enilo, dec-6-enilo, dec- 7-enilo, dec-8-enilo, dec-9-enilo; undec-1-enilo, undec-2-enilo, undec-3-enilo, undec-4-enilo, undec-5-enilo, undec-6- enilo, undec-7-enilo, undec-8-enilo, undec-9-enilo, undec-10-enilo; dodec-1-enilo, dodec-2-enilo, dodec-3-enilo, dodec-4-enilo, dodec-5-enilo, dodec-6-enilo, dodec-7-enilo, dodec-8-enilo, dodec-9-enilo, dodec-10-enilo, dodec-11- enilo; buta-1,3-dienilo o penta-1,3-dienilo.
Los grupos alquinilo en el contexto de la presente invencion, salvo que se defina de manera diferente, son grupos hidrocarbilo lineales, ramificados o dclicos que contienen al menos una insaturacion doble (triple enlace). La definicion de alquinilo C2-C12 comprende el maximo intervalo definido en la presente para un grupo alquinilo. Espedficamente, esta definicion comprende, por ejemplo, los significados de etinilo (acetilenilo); prop-1-inilo y prop- 2-inilo.
Cicloalquilo: grupos hidrocarbilo monodclicos saturados que tienen 3 a 8 y preferentemente 3 a 6 carbonos como miembros del anillo, por ejemplo (pero no limitado a) ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Esta definicion tambien se aplica a cicloalquilo como parte de un sustituyente compuesto, por ejemplo cicloalquilalquilo etc., salvo que se defina de otra manera.
Los grupos arilo en el contexto de la presente invencion, salvo que se defina de manera diferente, son grupos hidrocarbilo aromaticos que pueden tener uno, dos o mas heteroatomos seleccionados de O, N, P y S. La definicion de arilo Ca-18 comprende el maximo intervalo definido en el presente documento para un grupo arilo que tiene 5 a 18 atomos de la estructura principal, donde los atomos de carbono pueden intercambiarse por heteroatomos. Espedficamente, esta definicion comprende, por ejemplo, los significados de fenilo, cicloheptatrienilo, ciclooctatetraenilo, naftilo y anthracenilo; 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4- isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4- oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4- oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo y 1,3,4-triazol-2-ilo; 1 -pirrolilo, 1 -pirazolilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, 1 -imidazolilo, 1,2,3-triazol-1-ilo, 1,3,4-triazol-1-ilo; 3- piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, 1,3,5-triazin-2-ilo y 1,2,4-triazin-3-ilo.
Los grupos arilalquilo (grupos aralquilo) en el contexto de la presente invencion, salvo que se defina de manera diferente, son grupos alquilo que estan sustituidos con grupos arilo, pueden tener una cadena C-i-8-alquileno y pueden tener, en el esqueleto arilo, uno o mas heteroatomos seleccionados de O, N, P y S. La definicion de grupo aralquilo C7-19 comprende el maximo intervalo definido en la presente para un grupo arilalquilo que tiene un total de 7 a 19 atomos en el esqueleto y la cadena alquileno. Espedficamente, esta definicion comprende, por ejemplo, los significados de bencilo y feniletilo.
Los grupos alquilarilo (grupos alcarilo) en el contexto de la presente invencion, salvo que se defina de manera diferente, son grupos arilo que estan sustituidos con alquilo, pueden tener una cadena C-i-8-alquileno y pueden tener, en el esqueleto arilo, uno o mas heteroatomos seleccionados de O, N, P y S. La definicion de grupo alquilarilo C7-19 comprende el maximo intervalo definido en la presente para un grupo alquilarilo que tiene un total de 7 a 19 atomos
en el esqueleto y la cadena alquileno. Espedficamente, esta definicion comprende, por ejemplo, los significados de tolilo o 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- o 3,5-dimetilfenilo.
El termino intermedio usado en el contexto de la presente invencion describe las sustancias que se presentan en el procedimiento de acuerdo con la invencion y se preparan para someterse a procedimientos qmmicos adicionales y 5 se consumen o utilizan en los mismos con el fin de convertirse en otra sustancia. Los intermedios usualmente pueden aislarse y almacenarse inmediatamente o se usan sin aislacion previa en el paso de reaccion siguiente. El termino "intermedio" tambien comprende los intermedios generalmente inestables y de vida corta que se presentan de manera transitoria en las reacciones de multiples etapas (reacciones en etapas) y a los cuales pueden asignarse mmimos locales en el perfil energetico de la reaccion.
10 Los compuestos de la invencion pueden estar presentes como mezclas de cualquiera de las diferentes formas isomericas posibles, especialmente de estereoisomeros, por ejemplo isomeros E y Z, isomeros treo y eritro, e isomeros opticos, pero si es apropiado tambien de tautomeros. Se describen y reivindican los isomeros E y Z, asi como los isomeros treo y eritro, y tambien los isomeros opticos, cualquier mezcla de estos isomeros, y tambien las formas tautomericas posibles.
15 Descripcion del procedimiento
El procedimiento se ilustra en el Esquema 1:
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Etapa (A)
En la etapa (A), las a,a-dihaloaminas de formula (II) se hacen reaccionar primero en presencia de un acido de Lewis 20 [L] , con compuestos de formula (III). En algunos casos la reaccion tambien se realiza sin un acido de Lewis [L].
Los compuestos preferidos de formula general (II) son 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina (TFEDMA), 1,1,2,2- tetrafluoroetil-N,N-dietilamina, 1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometil)etil-N,N-dimetilamina, 1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometil)etil- N,N-dietilamina (reactivo de Ishikawa), 1,1,2-trifluoro-2-cloroetil-N,N-dimetilamina y 1,1,2-trifluoro-2-cloroetil-N,N- dietilamina (reactivo de Yarovenko).
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Los compuestos de formula general (II) se usan como agentes de aminoalquilacion. Se otorga preferencia a 1,1,2,2- tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina (TFEDMA) y 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dietilamina, y preferencia particular a 1,1,2,2- tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina. Las a,a-dihaloaminas tales como TFEDMA y el reactivo de Ishikawa estan disponibles en el mercado o pueden prepararse (consultese Yarovenko y col., Zh. Obshch. Khim. 1959, 29, 2159, Chem. Abstr. 1960, 54, 9724h o Petrov y col., J. Fluor. Chem. 109, 2001, 25-31).
Yagupolskii y col. (Zh. Organicheskoi Khim. (1978), 14(12), 2493-6) muestra que la reaccion del reactivo de Yarovenko (FClCHCF2NEt2) con nitrilos de formula RCH2CN (r = CN, CO2Et) proporciona los derivados de formula (NC)RC=C(NEt2)CHFCl con aprox. 70 % de rendimiento. Los compuestos ceto de formula (III) no reaccionan con las a,a-dihaloaminas de la formula (II) en estas condiciones.
En Petrov y col. (J. of Fluor Chem. (2011), 132(12), 1198-1206) se muestra que la TFEDMA (HCF2CF2NMe2) reacciona con p-dicetonas dclicas para trasferir un grupo difluoroacetilo.
En una realization preferida las a,a-dihaloaminas se hacen reaccionar primero con un acido de Lewis [L], por ejemplo BF3, AlCl3, SbCl5, SbF5, ZnCl2, y despues se anade el compuesto de formula (III) en sustancia o disuelto en un disolvente adecuado (consultese el documento WO 2008/022777).
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Las a,a-dihaloaminas se hacen reaccionar con acidos de Lewis [L] (preparation de las sales de iminio de formula (VIII) de acuerdo con la description del documento WO 2008/022777). De acuerdo con la invention, la reaccion se realiza a temperaturas de -20 °C a +40 °C, preferentemente a temperaturas de -20 °C a +30 °C, mas preferentemente de -10 a 2 0°C y a presion convencional. Debido a la sensibilidad a la hidrolisis de las a,a- dihaloaminas, la reaccion se conduce en un aparato anhidro bajo atmosfera de gas inerte.
El tiempo de reaccion no es critico y puede seleccionarse, de acuerdo con el tamano del lote y la temperatura, dentro de un intervalo desde algunos minutos hasta varias horas.
De acuerdo con la invencion, 1 mol del acido de Lewis [L] se hace reaccionar con una cantidad equimolar de la a,a- dihaloamina de formula (II).
Para el procedimiento de acuerdo con la invencion se hace reaccionar 1,8 a 4, preferentemente 2 a 3 moles del compuesto de formula (II) con 1 mol de azina de formula (III).
Se otorga preferencia al uso de compuestos de formula (III) seleccionados del grupo que comprende - bis(1,1,1- trifluoropropan-2-iliden)hidrazina, bis(1,1 -difluor-1-clorpropan-2-iliden)hidrazina, bis(1,1-difluoropropan-2- iliden)hidrazina.
Los disolventes adecuados son, por ejemplo, hidrocarburos alifaticos, alicfclicos o aromaticos, por ejemplo eter de petroleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina, e hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano, eteres tales como eter dietflico, eter diisopropflico, eter metflico terc-butflico, eter metflico terc- amflico, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzonitrilo; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N- metilformanilida, N-metilpirrolidona o hexametilfosforamida; sulfoxidos tales como dimetilsulfoxido o sulfonas tales como sulfolano. Se otorga preferencia particular, por ejemplo, a THF, acetonitrilos, eteres, tolueno, xileno, clorobenceno, n-hexano, ciclohexano o metilciclohexano, y preferencia muy particular, por ejemplo, a acetonitrilo, THF, eter o diclorometano.
Los intermedios de formula (IV) y (V) formados en la etapa A (Esquema 1) pueden usarse en la etapa de ciclacion B (Esquema 1) sin tratamiento previo.
Alternativamente, los intermedios pueden aislarse y caracterizarse por medio de etapas de tratamiento posterior adecuadas y opcionalmente purification adicional.
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Los compuestos de formula (III) pueden prepararse de acuerdo con un procedimiento descrito en J. Org. Chem. 1972, 37, 1314-1316:
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Los compuestos de formula (VI) que estan disponibles en el mercado se hacen reaccionar con hidrato de hidrazina en presencia de un acido de Lewis, preferentemente BF3 y AlCl3, y un disolvente para formar compuestos de formula (IN). La temperatura de reaccion es de -10 °C a + 60 °C, preferentemente de 0 °C a 50 °C. Como disolventes pueden usarse alcoholes y eteres, preferentemente etanol. La relacion de compuesto de formula (VI) a hidrato de hidrazina es 10:1 a 2:1, preferentemente5:1 a 2:1 y mas preferentemente 3:1 a 2:1.
Etapa (B)
La ciclacion en la etapa (B) por reaccion del compuesto (IV) o (V) en condiciones acidas con hidrazina en el procedimiento de acuerdo con la invencion se efectua a temperaturas de 0 °C a +80 °C, preferentemente a temperaturas de +20 °C a +60 °C, mas preferentemente a +40-50 °C y a presion convencional.
El tiempo de reaccion no es critico y puede seleccionarse, de acuerdo con el tamano del lote, dentro de un intervalo relativamente amplio.
Tipicamente, la etapa de ciclacion (B) se efectua sin cambiar el disolvente.
Tipicamente la ciclacion de compuesto de la formula (IV) o (V) ocurre en condiciones acidas.
Se otorga preferencia a acidos minerales, por ejemplo H2SO4, HCl, HSO3Cl, HF, HBr, HI, H3PO4 o acidos organicos, por ejemplo CF3COOH, acido p-toluensulfonico, acido metansulfonico, acido trifluorometansulfonico.
De acuerdo con la invencion, se usa 0,1 mol a 2 mol, preferentemente 0,1 a 1,5 mol del acido por cada 1 mol del compuesto de formula (IV) o (V). De acuerdo con la invencion, la reaccion se efectua a temperaturas de -20 °C a +80 °C, preferentemente a temperaturas de -10 °C a +60 °C, mas preferentemente a entre +10 °C y 50 °C y a presion convencional. El tiempo de reaccion no es critico y puede seleccionarse, de acuerdo con el tamano del lote y la temperatura, dentro de un intervalo entre algunos minutos y varias horas. En la mayoria de los casos es suficiente anadir solamente agua a la mezcla de reaccion despues del paso 1 para lograr un pH bajo debido a la formacion de acido (HF) durante la etapa 1.
De acuerdo con la invencion, se usa 1 mol a 2 mol, preferentemente 1 a 1,5 mol de la hidrazina por 1 mol del compuesto de formula (IV) o (V). La hidrazina puede usarse en forma de su sal como clorhidrato o sulfato de hidrazina. De acuerdo con la invencion, la ciclacion se efectua a temperaturas de -20 °C a +80 °C, preferentemente a temperaturas de -10 °C a +60 °C, mas preferentemente a ente +20 °C y 50°C y bajo presion convencional. El tiempo de reaccion no es critico y puede seleccionarse, de acuerdo con el tamano del lote y la temperatura, dentro de un intervalo entre algunos minutos y varias horas.
Los disolventes adecuados son, por ejemplo, hidrocarburos alifaticos, aliciclicos o aromaticos, por ejemplo eter de petroleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina, e hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano, eteres tales como eter dietilico, eter diisopropilico, eter metilico terc-butilico, eter metilico terc- amilico, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol o butanol, nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzonitrilo; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o hexametilfosforamida; sulfoxidos tales como dimetilsulfoxido o sulfonas tales como sulfolano. Se otorga preferencia particular, por ejemplo, a acetonitrilo, tolueno, xileno, clorobenceno, n-hexano, ciclohexano o metilciclohexano, y
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preferencia muy particular, por ejemplo, a acetonitrilo, THF, tolueno o xileno. Una vez completa la reaccion, por ejemplo, los disolventes se retiran y el producto se aisla mediante filtracion, o el producto primero se lava con agua y se extrae, la fase organica se retira y el disolvente se retira a presion reducida.
Los compuestos de formula (I) donde R2 es COOR4 luego pueden convertirse en acidos de pirazol de formula (I) donde R2 es COOH.
La conversion generalmente se realiza en condiciones acidas o basicas.
Para la hidrolisis acida, se otorga preferencia a acidos minerales, por ejemplo H2SO4, HCl, HSO3C HF, HBr, HI, H3PO4 o acidos organicos, por ejemplo CF3COOH, acido p-toluensulfonico, acido metansulfonico, acido trifluorometansulfonico. La reaccion puede acelerarse por adicion de catalizadores, por ejemplo FeCl3, AlCl3, BF3, SbCl3, NaH2PO4. La reaccion tambien puede realizarse sin anadir acido, solamente en agua.
La hidrolisis basica se efectua en presencia de bases inorganicas tales como hidroxidos de metal alcalino, por ejemplo hidroxido de litio, hidroxido de sodio o hidroxido de potasio, carbonatos de metal alcalino, por ejemplo Na2CO3, K2CO3 y acetatos de metal alcalino, por ejemplo NaOAc, KOAc, LiOAc, y alcoxidos de metal alcalino, por ejemplo NaOMe, NaOEt, NaOt-Bu, KOt-Bu o bases organicas tales como trialquilaminas, alquilpiridinas, fosfazenos y 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno (DBU). Se otorga preferencia a las bases inorganicas, por ejemplo NaOH, KOH, Na2CO3 o K2CO3.
Se otorga preferencia a la conversion por medio de hidrolisis basica.
La etapa del procedimiento de la invencion se realiza preferentemente dentro de un intervalo de temperatura desde 20°C hasta +150 °C, mas preferentemente a temperaturas desde 30 °C hasta +110 °C, con preferencia maxima a de 30 °C a 80 °C.
La etapa del procedimiento de la invencion generalmente se realiza a presion convencional. De manera alternativa, sin embargo, tambien es posible trabajar en vacfo o a presion elevada (por ejemplo reaccion en un autoclave con HCl acuoso).
El tiempo de reaccion puede seleccionarse, de acuerdo con el tamano del lote y la temperatura, dentro de un intervalo entre 1 hora y varias horas.
La etapa de reaccion puede realizarse en sustancia o en un disolvente. Se otorga preferencia a realizar la reaccion en un disolvente. Los disolventes adecuados se seleccionan, por ejemplo, del grupo que comprende agua, alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol o butanol, hidrocarburos alifaticos y aromaticos, por ejemplo n-hexano, benceno o tolueno, que pueden estar sustituidos con atomos de fluor y cloro, tales como cloruro de metileno, dicloroetano, clorobenceno o diclorobenceno; eteres, por ejemplo eter dietflico, eter difenflico, eter metflico terc- butilico, eter isopropHico etflico, dioxano, diglima, dimetilglicol, dimetoxietano (DME) o THF; nitrilos tales como metilnitrilo, butilnitrilo o fenilnitrilo; amidas como dimetilformamida (DMF) o N-metilpirrolidona (NMP) o mezclas de dichos disolventes, otorgando preferencia particular a agua, acetonitrilo, diclorometano y alcoholes (etanol).
Los compuestos (la) y (Ib) se usan para la preparation de ingredientes fungicidas activos.
Ejemplo 1
Bis(1,1-difluoropropan-2-iliden)hidrazina (III-I).
imagen8
A una solution agitada de difluoroacetona (32 g, 0,342 mmol) en 300 ml de metil-terc.butileter se anadio hidrato de hidrazina (8,6 g, 0, 171 mmol) a 0 °C. Despues de agitar a temperatura ambiente durante 1 h el producto de action se monitorizo por 19F-RMN mostrando dos diastereomeros. Se anadio 0,1 ml de BF3-eterato. La mezcla se agito a reflujo durante 40 min. Despues de secar sobre Na2SO4 todos los materiales volatiles se retiraron y el residuo se destilo de 125°C a 127°C para dar el producto deseado bis(1,1-difluoropropan-2-iliden)hidrazina (III-I) como un Kquido amarillo.
Rendimiento: 23 g, 125 mmol, 73 %.
Ejemplo 2
imagen9
se prepara de manera analoga al compuesto del ejemplo 1 a partir de trifluoroacetona. p.e.: 58-60 °C/18 kPa. 5 Ejemplo 3
3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol (I-1)
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imagen10
A una solution de TFEDMA (4,35 g, 30 mmol) en 20 ml de CH3CN en argon en un recipiente de Teflon se anadio BF3(OEt2) (4,25 g, 30 mmol) a 10 °C. La solucion se agito durante 15 min a temperatura ambiente, se anadio una solucion de (1,84 g, 10 mmol) de bis(1,1-difluoropropan-2-iliden)hidrazina en 5 ml de CH3CN y la mezcla se agito a temperatura ambiente durante 18 h. Despues de 18 h se anadio (1,5 g, 22 mmol) de clorhidrato de hidrazina y 5 ml de agua a la mezcla de reaction. La mezcla se agito durante 4 h a 40 °C y el disolvente se elimino al vacfo a 30 °C. El residuo se disolvio en 50 ml de metil-ferc.butileter y se lavo 3 veces con agua. Despues de retirar el disolvente se obtuvo el producto como un aceite que solidifico lentamente. Para purificarlo adicionalmente, el producto bruto puede destilarse al vacio o purificarse mediante cromatograffa en columna de gel de silice con pentano/eter dietflico (100:0 a 60:40) como eluyente para dar el compuesto del tftulo puro (2,72 g, 81 %) como un solido amarillo palido.
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 12,5 (a, 1H), 6,77 (t, 2H, J = 54,8 Hz), 6,74 (s, 1H) ; 13C (101 MHz, CDCU) 5 142,9, 109,3 (t, Jc-f = 236 Hz), 103,2 ; 19F (376 MHz, CDCh) 5 -113,2 (d, 4F, J = 54,4 Hz) ; HRMS (ESI) calculado para C5H5F4N2 [M+H]+ 169,039, encontrado 169,038
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Claims (8)

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    REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento de preparation de 3,5-bis(haloalquil)pirazoles de formula (Ia) y (Ib)
    imagen1
    en las que
    R1 y R3se seleccionan cada una independientemente de haloalquilo Ci-C6;
    R2 se selecciona de H, Hal, COOH, (C=O)OR4, CN y (C=O)NR4R5;
    R4 y R5 se seleccionan cada una independientemente de alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, arilo C6-18, arilalquilo C7-19 y alquilarilo C7-i9, o R4 y R5 junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos pueden formar un anillo de cuatro, cinco o seis miembros;
    caracterizado porque, en la etapa (A), se hacen reaccionar a,a-dihaloaminas de formula (II),
    en la que
    imagen2
    X se selecciona independientemente de F, Cl o Br;
    R5 y R6 se seleccionan cada una independientemente de alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, arilo C6-18, arilalquilo C7-19 y alquilarilo C7-i9 o donde
    R5 y R6 junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos pueden formar un anillo de cinco o seis miembros;
    R1 es como se define anteriormente;
    con compuestos de formula (III),
    imagen3
    en la que
    R2 y R3 son como se definen anteriormente; para formar el compuesto de formula (IV) o (V)
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    imagen4
    y porque en la etapa (B) se lleva a cabo en presencia de un acido e hidrazina la ciclacion de (IV) o (V) para formar (la/Ib).
  2. 2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque
    R1 y R3 se seleccionan cada una independientemente de trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo, pentafluoroetilo;
    R2 se selecciona de H, Cl, CN, COOC2H5;
    X es independientemente F o Cl.
  3. 3. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque
    R1 y R3 se seleccionan cada una independientemente de trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo, pentafluoroetilo;
    R2 se selecciona de H, Cl, CN, COOC2H5;
    X es independientemente F o Cl;
    R5 y R6 se seleccionan cada una independientemente de metilo, etilo, n-, isopropilo, n-, iso-, sec- y t-butilo, n- pentilo, n-hexilo, 1,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, n-heptilo, n-nonilo.
  4. 4. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque
    R1 y R3 son CF2H;
    R2 se selecciona de H X es F.
  5. 5. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque
    R1 y R3 son CF2H;
    R2 se selecciona de H;
    X es F;
    R5 y R6 son metilo.
  6. 6. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en el que el compuesto de formula (II) es 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina (TFEDMA), 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dietilamina, 1,1,2-trifluoro-2- (trifluorometil)etil-N,N-dimetilamina, 1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometil)-etil-N,N-dietilamina, 1,1,2-trifluoro-2-cloroetil-N,N- dimetilamina o 1,1,2-trifluoro-2-cloroetil-N,N-dietilamina.
  7. 7. Compuesto de formula (IN-1): Bis(1,1-difluoropropan-2-iliden) hidrazina
    imagen5
  8. 8. Procedimiento de preparacion de Bis(1,1-difluoropropan-2-iliden) hidrazina de formula (III-1)
    imagen6
    5
    caracterizado porque, se hacen reaccionar cetonas de formula (VI),
    en la que
    imagen7
    R2 y R3 son como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 con hidrato de hidrazina en presencia de un acido de Lewis, preferentemente BF3 o AlCh y un disolvente.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6518654B2 (ja) * 2013-05-22 2019-05-22 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10215292A1 (de) * 2002-02-19 2003-08-28 Bayer Cropscience Ag Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide
DE10349500A1 (de) * 2003-10-23 2005-06-02 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern
DE102006039909A1 (de) * 2006-08-25 2008-03-13 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten
ATE520667T1 (de) * 2007-06-15 2011-09-15 Basf Se Verfahren zur herstellung difluormethylsubstituierter pyrazolverbindungen
EP2133341A1 (de) 2008-02-25 2009-12-16 Bayer CropScience AG Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten
EP2100883A1 (de) * 2008-03-10 2009-09-16 Bayer CropScience AG Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4carbonsäure-Derivaten
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EP2623496A1 (de) * 2012-02-01 2013-08-07 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung von 3,5-bis (fluoralkyl)-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten und 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazolen

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