ES2646950T3

ES2646950T3 - Uso de agonistas de CNGA2 para aumentar el efecto olfatorio de una sustancia odorífera

Info

Publication number: ES2646950T3
Application number: ES14809386.7T
Authority: ES
Inventors: Ursula Huchel; Manuela Materne; Isabelle LEVERT; Hubert Smyrek; Ralf Bunn; Frank Rittler; Dietmar Krautwurst; Christiane GEITHE
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 2013-12-19
Filing date: 2014-12-08
Publication date: 2017-12-18
Anticipated expiration: 2034-12-08
Also published as: EP3083910B1; EP3083910A1; US20160289594A1; WO2015091056A1; DE102013226602A1

Abstract

Uso de un compuesto que es eficaz como agonista del canal iónico olfatorio humano cyclic nucleotide gated channel alpha 2 (CNGA2; secuencia de referencia del NCBI: NP_005131.1), para aumentar el efecto olfatorio de una sustancia odorífera, en el que el compuesto, que es eficaz como agonista de CNGA2, es un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que A representa un grupo NR1 o un átomo de oxígeno, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 representan en cada caso independientemente entre sí hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado, sustituido o no sustituido con 1 a 4 átomos de C.

Description

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en la que R representa un resto alquilo o alquenilo lineal o ramificado con 7 a 12 átomos de carbono, R1 representa un resto alquilo lineal, ramificado o cíclico o un resto arilo con 2 a 8 átomos de carbono y R2 representa un resto alquilo lineal, ramificado o cíclico o un resto arilo o un resto oxi-alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, prefiriéndose los restos alquilo C1-4 o fenilo y [Z] representa un resto polihidroxialquilo lineal, cuya cadena de alquilo está sustituida con al menos dos grupos hidroxilo, o derivados alcoxilados, preferentemente etoxilados o propoxilados de este resto.

[Z] se obtiene preferentemente mediante aminación reductora de un azúcar reductor, por ejemplo glucosa, fructosa, maltosa, lactosa, galactosa, manosa o xilosa. Los compuestos N-alcoxi-o N-ariloxisustituidos pueden convertirse entonces, por ejemplo según la enseñanza de la solicitud internacional WO-A-95/07331 mediante reacción con ésteres metílicos de ácido graso en presencia de un alcóxido como catalizador en las amidas de ácido polihidroxigraso deseadas.

Otro grupo significativo de ingredientes de agente de lavado y de limpieza son las sustancias adyuvantes. Por esta clase de sustancias se entienden sustancias estructurales tanto orgánicas como inorgánicas. Se trata a este respecto de compuestos que pueden defender tanto una función de soporte en los agentes de acuerdo con la invención como también actuar como sustancia de ablandamiento de agua en la aplicación.

Las sustancias estructurales orgánicas útiles son por ejemplo los ácidos policarboxílicos que pueden emplearse en forma de sus sales de sodio, entendiéndose por ácidos policarboxílicos aquellos ácidos carboxílicos que portan más de una función ácido. Por ejemplo estos son ácido cítrico, ácido adípico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido málico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido fumárico, ácidos de azúcar, ácidos aminocarboxílicos, ácido nitrilotriacético (NTA), siempre que no se pongan reparos a un uso de este tipo por motivos ecológicos, así como mezclas de los mismos. Las sales preferidas son las sales de los ácidos policarboxílicos tales como ácido cítrico, ácido adípico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido tartárico, ácidos de azúcar y mezclas de los mismos. También pueden emplearse los ácidos en sí. Los ácidos tienen, además de su efecto adyuvante normalmente también la propiedad de un componente de acidificación y sirven por lo tanto, tal como por ejemplo en los granulados de acuerdo con la invención, también para ajustar un valor de pH más bajo y más suave de los agentes de lavado o de limpieza. En particular pueden mencionarse en este sentido ácido cítrico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido glucónico y cualquier mezcla de los mismos.

Como adyuvantes son adecuados además policarboxilatos poliméricos, estos son por ejemplo las sales de metal alcalino del poli(ácido acrílico) o del ácido poli(metacrílico), por ejemplo aquellos con una masa molecular relativa de 500 a 70000 g/mol. Esta clase de sustancias se describió en detalle ya anteriormente. Los policarboxilatos (co)poliméricos pueden emplearse o bien como polvo o bien como solución acuosa. El contenido de los agentes en policarboxilatos (co)poliméricos asciende preferentemente a del 0,5 al 20 % en peso, en particular del 3 al 10 % en peso.

Para mejorar la solubilidad en agua, los polímeros pueden contener como monómero también ácidos alilsulfónicos, tal como por ejemplo en el documento EP-B-0 727 448 ácido aliloxibencenosulfónico y ácido metalilsulfónico. En particular se prefieren también polímeros biológicamente degradables de más de dos unidades monoméricas distintas, por ejemplo aquellas que según el documento DE-A-43 00 772 contienen como monómeros sales del ácido acrílico y del ácido maleico así como alcohol vinílico o derivados de alcohol vinílico o según el documento DE-C-42 21 381 contienen como monómeros sales del ácido acrílico y del ácido 2-alquilalilsulfónico así como derivados de azúcar. Otros copolímeros preferidos son aquellos que se describen en las solicitudes de patente alemana DE-A-43 03 320 y DE-A-44 17 734 y como monómeros presentan preferentemente acroleína y ácido acrílico/sales del ácido acrílico o acroleína y acetato de vinilo. Así mismo pueden mencionarse como sustancias adyuvantes preferidas adicionales ácidos aminodicarboxílicos poliméricos, sus sales o sus sustancias precursoras. Se prefieren especialmente ácidos poliaspárticos o sus sales y derivados, de los que en la solicitud de patente alemana DEA-195 40 086 se divulga que estos, además de propiedades coadyuvantes presentan también un efecto estabilizador del blanqueo.

Otras sustancias adyuvantes adecuadas son poliacetales, que pueden obtenerse mediante reacción de dialdehídos con ácidos poliolcarboxílicos, que presentan de 5 a 7 átomos de C y al menos 3 grupos hidroxilo, por ejemplo tal como se describe en la solicitud de patente europea EP-A-0 280 223. Los poliacetales preferidos se obtienen a partir de dialdehídos tales como glioxal, glutaraldehído, tereftalaldehído así como sus mezclas y de ácidos poliolcarboxílicos tales como ácido glucónico y/o ácido glucoheptónico.

Otras sustancias adyuvantes orgánicas adecuadas son dextrinas, por ejemplo oligómeros o polímeros de hidratos de carbono, que pueden obtenerse mediante hidrólisis parcial de almidones. La hidrólisis puede llevarse a cabo de acuerdo con procedimientos habituales, por ejemplo catalizados con ácido o enzimas. Preferentemente se trata de productos de hidrólisis con masas molares medias en el intervalo de 400 a 500000 g/mol. A este respecto se prefiere un polisacárido con un equivalente de dextrosa (ED) en el intervalo de 0,5 a 40, en particular de 2 a 30, siendo ED una medida útil para el efecto reductor de un polisacárido en comparación con la dextrosa, que tiene un ED de 100.

Son útiles tanto las maltodextrinas con un ED entre 3 y 20 y jarabes de glucosa secos con un ED entre 20 y 37 como las denominadas dextrinas amarillas y dextrinas blancas con mayor masas molares en el intervalo de 2000 a 30000 g/mol. Una dextrina preferida se describe en la solicitud de patente británica 94 19 091. En el caso de los derivados

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en gran medida del tipo de suciedad, también geográficamente muy diferente, y de las propiedades de las superficies que van a limpiarse.

Los limpiadores pueden contener como componente de tensioactivo tensioactivos aniónicos, no iónicos, anfóteros o catiónicos o mezclas de tensioactivos de una, varias o todas de estas clases de tensioactivos. Los limpiadores contienen tensioactivos en cantidades, con respecto a la composición, del 0,01 al 30 % en peso, preferentemente del 0,1 al 20 % en peso, en particular del 1 al 14 % en peso, de manera sumamente preferentemente del 3 al 10 % en peso.

Tensioactivos no iónicos adecuados en los limpiadores universales de este tipo son por ejemplo alcohol alquílico C8C18-poli-glicol éteres, alquilpoliglicósidos así como tensioactivos que contienen nitrógeno o mezclas de los mismos, en particular los dos primeros. Los agentes contienen tensioactivos no iónicos en cantidades, con respecto a la composición, del 0 al 30 % en peso, preferentemente del 0,1 al 20 % en peso, en particular del 0,5 al 14 % en peso, de manera sumamente preferentemente del 1 al 10 % en peso.

Los alcohol alquílico C8-18-polipropilenglicol/polietilenglicol éteres representan tensioactivos no iónicos conocidos. Estos pueden describirse mediante la fórmula RO-(CH2CH(CH3)O)p(CH2CH2O)e-H, en la que Ri representa un resto alquilo y/o alquenilo alifático, lineal o ramificado con 8 a 18 átomos de carbono, p representa 0 o números de 1 a 3 y e representa números de 1 a 20. Los alcohol alquílico C8-18-poliglicol éteres pueden obtenerse mediante adición de óxido de propileno y/u óxido de etileno a alcoholes alquílicos, preferentemente a alcoholes grasos. Ejemplos típicos son poliglicol éteres en los que Ri representa un resto alquilo con 8 a 18 átomos de carbono, p representa 0 a 2 y e representa números de 2 a 7. Representantes preferidos son por ejemplo alcohol graso C10-C14 + 1OP+6OE-éter (p = 1, e = 6) y alcohol graso C12-C18-+7OE-éter (p = 0, e = 7) así como mezclas de los mismos.

Pueden emplearse también alcohol alquílico C8-C18-poliglicol éteres cerrados con grupos terminales, es decir compuestos en los que el grupo OH libre está eterificado. Los alcohol alquílico C8-C18-poliglicol éteres cerrados con grupos terminales pueden obtenerse según métodos correspondientes de la química orgánica preparativa. Preferentemente se hacen reaccionar alcohol alquílico C8-C18-poliglicol éteres en presencia de bases con haluros de alquilo, en particular cloruro de butilo o de bencilo. Ejemplos típicos son éteres mixtos en los que Ri representa un resto alcohol graso técnico, preferentemente resto cocoalquilo C12/14, p representa 0 y e representa 5 a 10, que están cerrados con un grupo butilo.

Los tensioactivos no iónicos preferidos son además los alquilpoliglicósidos ya descritos anteriormente.

Como tensioactivos no iónicos adicionales pueden estar contenidos tensioactivos que contienen nitrógeno, por ejemplo polihidroxiamidas de ácido graso, por ejemplo glucamidas, y etoxilatos de alquilaminas, dioles vecinales y/o amidas de ácido carboxílico, que tienen grupos alquilo con 10 a 22 átomos de C, preferentemente 12 a 18 átomos de C. El grado de etoxilación de estos compuestos se encuentra a este respecto por regla general entre 1 y 20, preferentemente entre 3 y 10. Se prefieren derivados de etanolamida de ácidos alcanoicos con 8 a 22 átomos de C, preferentemente 12 a 16 átomos de C. A los compuestos especialmente adecuados pertenecen las monoetanolamidas de ácido láurico, ácido mirístico y ácido palmítico.

Tensioactivos aniónicos para limpiadores universales son alquil C8-18-sulfatos, alquil C8-18-etersulfatos, es decir los productos de sulfatación de éteres de alcohol y/o alquil C8-18-bencenosulfonatos, pero también alcano C8-18sulfonatos, α-olefin C8-18-sulfonatos, ácidos grasos C8-18 sulfonados, en particular dodecilbencenosulfonato, etersulfato de amida de ácido carboxílico C8-22, éster mono-y -di-alquílico C1-12 del ácido sulfosuccínico, carboxilatos de alquil C8-18-poliglicol éter, N-acil C8-18-tauridas, C8-18-N-sarcosinatos y alquil C8-18-isetionatos o mezclas de los mismos. Estos se emplean en forma de sus sales de metal alcalino y metal alcalinotérreo, en particular sales de sodio, potasio y magnesio, tales como también sales de amonio y mono-, di-, tri-o tetraalquilamonio así como en el caso de los sulfonatos también en forma de su ácido correspondiente, por ejemplo ácido dodecilbencenosulfónico. Los agentes contienen tensioactivos aniónicos en cantidades, con respecto a la composición, del 0 al 30 % en peso, preferentemente del 0,1 al 20 % en peso, en particular del 1 al 14 % en peso, de manera sumamente preferentemente del 2 al 10 % en peso.

Debido a sus propiedades inhibidoras de la espumación, los limpiadores universales pueden contener también jabones, es decir sales alcalinas o de amonio de ácidos grasos C6-22 saturados o insaturados. Los jabones pueden emplearse en una cantidad de hasta el 5 % en peso, preferentemente del 0,1 al 2 % en peso.

Tensioactivos anfóteros adecuados son por ejemplo betaínas de fórmula (Rii)(Riii)(Riv)N+CH2COO-, en la que Rii significa un resto alquilo interrumpido opcionalmente por heteroátomos o grupos heteroatómicos con 8 a 25, preferentemente 10 a 21 átomos de carbono y Riii así como Riv significan restos alquilo similares o distintos con 1 a 3 átomos de carbono, en particular alquil C10-18-dimetilcarboximetilbetaína y alquil C11-17-amidopropildimetilcarboximetilbetaína. Los agentes contienen tensioactivos anfóteros en cantidades, con respecto a la composición, del 0 al 15 % en peso, preferentemente del 0,01 al 10 % en peso, en particular del 0,1 al 5 % en peso.

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tensioactivos y que son adecuados en particular para el tratamiento de fibras de queratina, en particular cabellos humanos, o para el tratamiento de la piel.

En el caso de los agentes para el tratamiento del cabello mencionados se trata a este respecto en particular de agentes para el tratamiento del cabello de la cabeza humano. Los agentes más comunes de esta categoría pueden clasificarse en agentes de lavado para el cabello, agentes para el cuidado del cabello, agentes para el moldeo del cabello y para la fijación del cabello así como tintes para el cabello y agentes de depilación. Entre los principios activos tensioactivo, preferentes de acuerdo con la invención, figuran en particular agentes para el lavado del cabello y para el cuidado del cabello. Estas preparaciones acuosas se encuentran principalmente en forma de líquida a pastosa.

Para el grupo de ingredientes más importante, los principios activos tensioactivos o principios activos de lavado, se emplean mayormente poliglicoletersulfatos de alcohol graso (etersulfatos, alquiletersulfatos), en parte en combinación con otros tensioactivos principalmente aniónicos. Los tensioactivos de champú presentarán aparte de un poder de limpieza adecuado e insensibilidad frente a la dureza del agua, compatibilidad con la piel y la mucosa.

De manera correspondiente a las regulaciones legales, debe darse una buena degradabilidad biológica. Además de los alquiletersulfatos, los agentes preferidos pueden contener adicionalmente otros tensioactivos, tales como alquilsulfatos, alquiletercarboxilatos, preferentemente con grados de etoxilación de 4 a 10, así como condensados de proteína-ácido graso tensioactivos.

Los agentes para el cuidado del cabello tienen el objetivo de mantener el estado natural del cabello recién lavado durante el mayor tiempo posible y de restaurar en caso de daño. Las características que caracterizan este estado natural son brillo sedoso, baja porosidad, sensación de elasticidad y a este respecto blanda y sensación lisa agradable. Una condición previa importante para ello es un cuero cabelludo limpio, sin caspa y sin exceso de grasa.

Entre los agentes para el cuidado del cabello figuran hoy en día una pluralidad de distintos productos, cuyos representantes más importantes se denominan agentes pretratamiento, lociones capilares, agentes auxiliares de peinado, acondicionadores del cabello y paquetes de tratamiento.

En el caso de las preparaciones acuosas para el tratamiento de la piel se trata en particular de preparaciones para el cuidado de la piel humana. Este cuidado comienza con la limpieza para la que se emplean en primer lugar jabones.

En este caso se diferencian jabones sólidos, principalmente en trozos y líquidos. Por consiguiente, los agentes cosméticos, en una forma de realización preferida se encuentran como cuerpos moldeados, que contienen los ingredientes tensioactivos. Los ingredientes más importantes de los cuerpos moldeados de este tipo son, en una forma de realización preferida, las sales alcalinas de los ácidos grasos de aceites y grasas naturales, preferentemente con cadenas de 12-18 átomos de C. Dado que los jabones de ácido láurico espuman de manera especialmente adecuada, los aceites de coco y de palmiste ricos en ácido láurico son materias primas preferidas para la producción de jabón fino. Las sales de Na de las mezclas de ácido graso son sólidas, las sales de K son pastosas y blandas. Para la saponificación se añade el hidróxido de sodio o de potasio diluido a las materias primas de grasa en relación estequiométrica de modo que en el jabón acabado está presente un exceso de hidróxido de como máximo el 0,05%. Con frecuencia, los jabones ya no se usan directamente de las grasas, sino de los ácidos grasos obtenidos mediante escisión de grasa. Aditivos de jabón habituales son ácidos grasos, alcoholes grasos, lanolina, lecitina, aceites vegetales, glicéridos parciales entre otros sustancias similares a las grasas para la hidratación de la piel limpiada, antioxidantes tales como palmitato de ascorbilo o tocoferol para impedir la autooxidación del jabón (rancidez), agentes complejantes tales como nitrilotriacetato para la unión de trazas de metales nobles, que podrían catalizar el deterioro autooxidativo, aceites perfumados para conseguir las notas de aroma deseadas, colorantes para teñir los trozos de jabón y dado el caso aditivos especiales.

Los jabones líquidos se basan tanto en las sales de K de ácidos grasos naturales como también en tensioactivos aniónicos sintéticos. Estos contienen en solución acuosa menos sustancias activas de lavado que los jabones sólidos, tienen los aditivos habituales, dado el caso con constituyentes reguladores de la viscosidad así como aditivos de brillo perlado. Debido a su aplicación cómoda e higiénica desde dosificadores, se usan preferentemente en lavabos públicos y similares. Las lociones de lavado para piel especialmente sensible se basan en tensioactivos sintéticos de acción suave con aditivos de sustancias para el cuidado de la piel, ajustadas a pH neutro o débilmente ácido (pH 5,5).

Para la limpieza particularmente de la piel facial existe una serie de preparados adicionales, tales como aguas faciales, lociones, leches, cremas, pastas de limpieza; los paquetes faciales sirven en parte para la limpieza, sin embargo principalmente para refrescar y cuidar la piel facial. Las aguas faciales son en la mayoría de los casos soluciones acuosas-alcohólicas con bajos porcentajes de tensioactivo así como otras sustancias para el cuidado de la piel. Las lociones, leches, cremas y pastas de limpieza se basan en la mayoría de los casos en emulsiones O/W con contenidos relativamente bajos de componentes grasos con aditivos de limpieza y de cuidado. Los denominados preparados para depuración y exfoliación contienen sustancias de acción queratolítica leve para eliminar los estratos córneos de la piel muerta superiores, en parte con aditivos de polvos de acción abrasiva. Las cremas limpiadoras de

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almendras usadas desde hace tiempo como agente de limpieza para la piel suave es también aún hoy en día con frecuencia un constituyente de los preparados de este tipo. En los agentes para el tratamiento de limpieza de piel impura están contenidas además sustancias antibacterianas y antiinflamatorias, dado que las acumulaciones de sebo en los comedones (espinillas) representan sustratos para infecciones bacterianas y tienden a inflamaciones. La amplia paleta ofrecida de distintos productos para la limpieza de la piel varía en composición y contenido de diversos principios activos, adaptado a los distintos tipos de piel y a objetivos de tratamiento especiales.

Otros agentes cosméticos preferidos de acuerdo con la invención son agentes para influir en el olor corporal. En particular esto se refiere a los agentes desodorantes. Los desodorantes de este tipo pueden cubrir, eliminar o destruir los olores. Los olores corporales desagradables se producen con la descomposición bacteriana del sudor, en particular en las calientes y húmedas axilas, donde los microorganismos encuentran unas condiciones de vida adecuadas. Por consiguiente, los ingredientes más importantes de los desodorantes son las sustancias inhibidoras de gérmenes. En particular se prefieren aquellas sustancias inhibidoras de gérmenes que tienen una eficacia mayormente selectiva frente a las bacterias responsables del olor corporal. Los principios activos preferidos tienen a este respecto sin embargo únicamente un efecto bacteriostático y no destruyen en ningún caso por completo la flora bacteriana. Además los agentes inhibidores de gérmenes pueden dirigirse en general todos los agentes conservantes con efecto específico contra bacterias Gram positivas. Por ejemplo estos son Irgasan DP 300 (triclosan, 2,4,4’-tricloro-2’-hidroxidifenil éter), clorhexidina (1,1’-hexametilenbis(5-(4’-cloro-fenil)-biguanida) así como 3,4,4’-triclorocarbanilida. También los compuestos de amonio cuaternario son en principio especialmente adecuados. Debido a su alta eficacia antimicrobiana, todas estas sustancias se emplean preferentemente solo en bajas concentraciones de aproximadamente el 0,1 al 0,3 % en peso. Además, también numerosas sustancias odoríferas tienen propiedades antimicrobianas. Por consiguiente, las sustancias odoríferas de este tipo con propiedades antimicrobianas se emplean preferentemente en desodorantes. En particular pueden mencionarse en este caso farnesol y fenoxietanol. Por lo tanto, se prefiere en particular cuando los desodorantes de acuerdo con la invención contienen aquellas sustancias odoríferas de acción bacteriostática en sí. A este respecto, las sustancias odoríferas pueden estar contenidas preferentemente de nuevo en forma de las composiciones de sustancia odorífera que se describen en el presente documento. Un grupo adicional de ingredientes esenciales de desodorantes son inhibidores de enzimas, que inhiben la descomposición del sudor por enzimas, tales como por ejemplo éster trietílico de ácido cítrico o glicinato de zinc. Ingredientes esenciales de los desodorantes son además también antioxidantes que impedirán una oxidación de los constituyentes del sudor.

En una forma de realización así mismo preferida adicional de la invención, en el caso del agente cosmético se trata de un agente de fijación del cabello, que contiene polímeros para la fijación. Se prefiere especialmente a este respecto, cuando entre los polímeros está contenido al menos un poliuretano.

En principio pueden emplearse todas las formas de realización divulgadas en relación con el uso de los agonistas de CNGA2 también en las composiciones de sustancia odorífera, agentes y procedimientos descritos y a la inversa. De este modo, es por ejemplo natural que todos los agonistas de CNGA2 especiales que se describen en el presente documento puedan emplearse en las composiciones de sustancia odorífera, agentes y procedimientos mencionados para su uso.

Ejemplos

Ejemplo 1:

Se preparó una mezcla de 6 sustancias aromáticas mediante combinación de volúmenes iguales de soluciones madre correspondientes. Las soluciones madre contenían, en cada caso con dipropilenglicol como disolvente, el 20 % en peso de citronelol, el 20 % en peso de geraniol, el 20 % en peso de 2-feniletanol, el 5 % en peso de 1(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8-tetrametil-2-naftl)etan-1-ona, el 1 % en peso de nerol y el 1 % en peso de eugenol. A esta mezcla de base M, se añadió el 0,05 % en peso de indol (M1) y el 0,05 % en peso de 3-metilindol (M2), se aplicaron las mezclas respectivas sobre tiras olfatorias, se olieron por sujetos de prueba y se indicaron las intensidades de aroma en una escala de 1 a 10, representando 1 la intensidad más baja y 10 la intensidad más alta. Los resultados están indicados en la Tabla 1.

Tabla 1

Mezcla de sustancias aromáticas: Intensidad de aroma

M: 5

M1: 7

M2: 10

Ejemplo 2:

Se sometieron a ensayo distintos agentes habituales en el mercado (suavizante, detergente en polvo, lavavajillas a mano, gel de ducha) en cada caso con aceites perfumados convencionales como sustancia aromática en comparación con aquellos que en el aceite perfumado contenían como aditivo 3-metilindol. Tal como en el Ejemplo

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Claims

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