ES2653923T3 - Un liposoma que contiene una molécula de ARNhc que se dirige a una timidilato sintasa y uso del mismo - Google Patents

Un liposoma que contiene una molécula de ARNhc que se dirige a una timidilato sintasa y uso del mismo Download PDF

Info

Publication number
ES2653923T3
ES2653923T3 ES12790050.4T ES12790050T ES2653923T3 ES 2653923 T3 ES2653923 T3 ES 2653923T3 ES 12790050 T ES12790050 T ES 12790050T ES 2653923 T3 ES2653923 T3 ES 2653923T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
hrna
cationic liposome
antitumor agent
peg
administration
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12790050.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Tatsuhiro Ishida
Cheng-Long Huang
Hiromi Wada
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Delta Fly Pharma Inc
Original Assignee
Delta Fly Pharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Delta Fly Pharma Inc filed Critical Delta Fly Pharma Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2653923T3 publication Critical patent/ES2653923T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
    • A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers comprising non-phosphatidyl surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids or non-phosphatidyl liposomes coated or grafted with polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/31—Combination therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Un agente antitumoral, que comprende ARN de horquilla corta (ARNhc) capaz de inhibir la expresión de la timidilato sintasa (TS) por la acción de ARNi y un liposoma catiónico modificado con PEG, en donde el ARNhc está unido a la superficie del liposoma catiónico modificado con PEG y tiene un saliente que comprende al menos dos nucleótidos en el extremo 3', en el que el liposoma catiónico modificado con PEG comprende un liposoma catiónico compuesto de dioleoilfosfatidiletanolamina (DOPE), palmitoiloleoilglicerofosfocolina (POPC), colesterol (CHOL) y cloruro de O,O'-ditetradecanoil-N-(α-trimetilamonioacetil)dietanolamina (DC-6-14) a una relación molar de 3:2:3:2.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
El agente antitumoral de la presente invención puede administrarse por vía oral o parenteral (por ejemplo, administración intravenosa, administración intraarterial, administración tópica por inyección, administración intraperitoneal o intratorácica, administración subcutánea, administración intramuscular, administración sublingual, absorción percutánea o administración intrarrectal). Preferentemente, el agente antitumoral de la presente invención
5 puede administrarse por administración intravenosa, administración intraperitoneal o administración intratorácica.
El agente antitumoral de la presente invención puede prepararse en una forma de dosificación adecuada de acuerdo con la vía de administración. Específicamente, el agente antitumoral puede prepararse en diversas formas de dosificación, tales como preparaciones para inyección, suspensiones, emulsionantes, pomadas, cremas, comprimidos, cápsulas, preparaciones granuladas, preparaciones en polvo, píldoras, gránulos finos, trociscos, preparaciones de fármaco para administración intrarrectal, supositorios oleaginosos o supositorios solubles en agua.
Los efectos del agente antitumoral de la presente invención pueden evaluarse administrando el agente antitumoral a células o tejidos del cáncer mencionado anteriormente o a individuos que han contraído el cáncer, comparando los
15 tamaños de los tumores con los tamaños de los tumores celulares o tisulares del cáncer mencionado anteriormente
o de individuos que han contraído el cáncer a los que no se les ha administrado el agente antitumoral (o antes de la administración) y confirmando si puede observarse o no reducción o desaparición del tumor. Las células cancerosas usadas para la evaluación de los efectos del agente antitumoral de la presente invención no están limitadas a un tipo particular de células cancerosas, siempre que se exprese TS en las células. Los ejemplos de células cancerosas usadas para la evaluación de los efectos del agente antitumoral de la presente invención incluyen: líneas celulares de cáncer colorrectal humano tales como DLD-1, DLD-1/5FU (una línea celular DLD-1 resistente a 5-FU), KM12C/5FU (una línea celular KM12C resistente a 5-FU) y HT29/5FU (una línea celular HT29 resistente a 5-FU); y una línea celular de cáncer gástrico humano tal como NUGC-3/5FU (una línea celular NUGC-3 resistente a 5-FU); y una línea celular de mesotelioma humano (METO 211 H).
25 El agente antitumoral de la presente invención es capaz de ejercer efectos antitumorales que son dos, tres, cuatro, cinco, diez, veinte, treinta, cuarenta, cincuenta, cien o más veces mayores que los de un agente antitumoral que comprende una molécula de ARNi que se dirige al ARNm de TS como principio activo, que es conocido en la técnica.
Para la liberación in vivo de ARNhc en células diana, convencionalmente se ha usado un vector viral que contiene ADN que codifica ARNhc (documento WO2010/113844). El ADN que codifica ARNhc se transfiere al interior de las células haciendo uso de presión de agua tras la inyección del vector viral o la infección viral, obteniéndose como resultado la expresión intranuclear de ARNhc. Como ocurre en el caso del ARNhc endógeno, el ARNhc expresado
35 entra en contacto con una enzima denominada "dicer" de tal forma que se escinde del mismo la construcción de tallo-bucle. De esta manera, se forma un ARNip que consiste en un ARN bicatenario (que consiste en cadenas complementarias entre sí) de tal manera que se presenta la acción del ARNi. Sin embargo, como resultado de la administración oral o parenteral del agente antitumoral de la presente invención, en las células tumorales se libera ARNhc complejado con un liposoma catiónico modificado con PEG en el agente. El ARNhc liberado en las células tumorales se transfiere al interior de las células por endocitosis. Específicamente, a diferencia de la técnica convencional anterior, el ARNhc de la presente invención no es ARNhc expresado en las células diana. Los presentes inventores observaron por primera vez que el ARNhc exógeno introducido extracelularmente in vivo puede presentar acción de ARNi sin degradarse y, por lo tanto, puede inhibir la expresión de un gen endógeno expresado en células diana.
45 Además, si el ARNip está acoplado a un liposoma catiónico modificado con PEG, sería probable que una cadena codificante o cadena antisentido sola de ARNip que no forma una doble cadena (consistente en cadenas complementarias entre sí) se uniera al liposoma catiónico modificado con PEG durante el proceso de fabricación. Dicho liposoma catiónico modificado con PEG que contiene solo una cadena codificante o cadena antisentido de ARNip puede considerarse una impureza y, por lo tanto, dicho liposoma es un producto farmacológico indeseable. Sin embargo, en el caso del liposoma catiónico modificado con PEG que contiene ARNhc, es poco probable que se forme dicha impureza y, por lo tanto, el liposoma puede ser un producto farmacológico deseable.
El agente antitumoral de la presente invención puede usarse con un agente quimioterapéutico existente. Los 55 ejemplos de un agente quimioterapéutico existente incluyen un agente antitumoral que tiene acción inhibidora de TS.
Dicho "agente antitumoral que tiene acción inhibidora de TS" no está limitado particularmente siempre que pueda inhibir la función de TS. Los ejemplos del mismo incluyen agentes antitumorales de 5-FU, hidrato sódico de pemetrexed, raltitrexed (Tomudex), metotrexato (MTX) y OSI-7904L (OSI).
Se ha informado sobre la relación entre el nivel de expresión de TS y la sensibilidad de un agente antitumoral de 5-FU (Patrick G. Johnston et al., Cancer Res 1995; 55: 1407-12 y Kun-Huei Yeh et al., Cancer 1998; 82: 1626-31). Entre los pacientes con cáncer, los agentes antitumorales de 5-FU son sorprendentemente eficaces para pacientes con cáncer con niveles de expresión relativamente bajos de TS, mientras que, por otro lado, los pacientes con
65 cáncer con niveles de expresión relativamente altos de TS presentan resistencia a los agentes antitumorales de 5-FU. La administración del agente antitumoral de la presente invención posibilita la supresión de la producción de TS
7
imagen6
imagen7
según se ha confirmado, tiene los efectos antitumorales (documento WO2010/113844). Comprende la siguiente secuencia.
TS-ARNhc:
imagen8
Este ARNhc difiere del ARNhc convencional mencionado anteriormente que se dirige a TS en que tiene los dos uracilos en el extremo 3’ (que constituyen un saliente). Además, el ARNhc que se dirige a TS se denomina en lo
10 sucesivo "shTS".
Ejemplo 2: inhibición de la expresión de TS inducida por ARNip y ARNhc
Transfección
15 Como reactivo de transfección se usó Lipofectamine™ RNAi MAX (denominado en lo sucesivo "Lf RNAi MAX") que es un liposoma catiónico.
Se diluyeron ARNhc o ARNip preparados en el ejemplo 1 y Lf RNAi MAX, por separado, con OptiMEM. Las
20 soluciones resultantes se mezclaron a una relación entre ARNhc o ARNip y Lf RNAi MAX de 100 (pmol) : 5 (µl). En este caso, se usaron cantidades equivalentes de la solución de ARNhc o ARNip y la solución de Lf RNAi MAX. La mezcla líquida obtenida se dejó a temperatura ambiente durante 10 a 20 minutos, formándose como resultado un complejo (lipoplejo).
25 Cada lipoplejo se añadió directamente a una placa de 10 cm que contenía OptiMEM para ajustar el volumen total a 5 ml. A continuación, se sembró una suspensión de células DLD-1 o DLD-1/FU (10 ml) en la placa (500.000 células/placa) obteniéndose un volumen final total de 15 ml y posteriormente se realizó la transfección. En este caso, la concentración final de ARNhc o ARNip se ajustó a 1, 5 o 10 nM. Después de iniciar la transfección, se realizó el cultivo en un medio a 37°C con un 5 % de CO2 durante 72 horas. Posteriormente, se preparó el extracto celular por
30 el método descrito más adelante.
Preparación de extracto celular
Setenta y dos (72) horas después de iniciar la transfección, se retiró el medio, seguido de lavado con PBS(-) frío. Las
35 células se separaron de la placa usando una solución de tripsina y el sobrenadante se retiró por centrifugación. Además, se realizó un lavado con PBS(-) frío. A estas células se les añadió tampón de lisis frío (Tris-HCl 50 mM (pH 7,4), NP-40 al 1 %, desoxicolato sódico al 0,25 %, NaCl 150 mM y cóctel inhibidor de proteasa (Sigma-Aldrich, MO, USA)) (de 100 a 150 µl), seguido de incubación en hielo (4°C) durante 1 hora. De esta manera, las células se lisaron. Posteriormente, se realizó centrifugación (15.000 x g, 15 minutos, 4°C). El sobrenadante obtenido se usó
40 como un extracto celular.
Preparación de muestra para SDS-PAGE
Se mezclaron cantidades equivalentes del extracto celular anterior y un tampón de muestra 2x y se calentaron
45 usando una placa caliente de microtubos a 95°C durante 3 minutos. Posteriormente, se realizó centrifugación durante 30 segundos, seguido de refrigeración a temperatura ambiente. De esta manera, se obtuvo una muestra para SDS-PAGE.
SDS-PAGE
50 La muestra (6 µl que corresponden a 9 µg de proteína/calle) se aplicó al gel. Este gel se conectó a un suministro de energía (laboratorios Bio-Rad) y se realizó electroforesis durante aproximadamente 80 minutos a una corriente constante de 40 mA para dos láminas de gel (20 mA para una sola lámina de gel).
55 Transferencia de Western
Se sumergió papel cortado en trozos con los tamaños adecuados y membrana Hybond-ECL en tampón de transferencia para el pretratamiento. Después de la SDS-PAGE, se usó un aparato de transferencia para transferir proteínas a la membrana Hybond-ECL. La membrana Hybond-ECL sometida a transferencia se sumergió en tampón
60 de bloqueo (leche desnatada al 5 %) para bloquear a temperatura ambiente durante 1 hora y se lavó 3 veces (5 minutos cada vez) con tampón Tween.
10
imagen9
imagen10

Claims (1)

  1. imagen1
ES12790050.4T 2011-05-23 2012-05-22 Un liposoma que contiene una molécula de ARNhc que se dirige a una timidilato sintasa y uso del mismo Active ES2653923T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011114946 2011-05-23
JP2011114946 2011-05-23
PCT/JP2012/063082 WO2012161196A1 (ja) 2011-05-23 2012-05-22 チミジル酸合成酵素に対するｓｈＲＮＡ分子を含むリポソームおよびその用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2653923T3 true ES2653923T3 (es) 2018-02-09

Family

ID=47217272

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12790050.4T Active ES2653923T3 (es) 2011-05-23 2012-05-22 Un liposoma que contiene una molécula de ARNhc que se dirige a una timidilato sintasa y uso del mismo

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20120301537A1 (es)
EP (1) EP2716304B1 (es)
JP (1) JP5941460B2 (es)
CN (1) CN103561775B (es)
DK (1) DK2716304T3 (es)
ES (1) ES2653923T3 (es)
HR (1) HRP20171919T1 (es)
HU (1) HUE037803T2 (es)
NO (1) NO2716304T3 (es)
PL (1) PL2716304T3 (es)
PT (1) PT2716304T (es)
TW (1) TWI442927B (es)
WO (1) WO2012161196A1 (es)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013009701A2 (en) 2011-07-08 2013-01-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Metal bisphosphonate nanoparticles for anti-cancer therapy and imaging and for treating bone disorders
EP2777707A1 (en) 2013-03-11 2014-09-17 Wake Forest University Health Sciences Method of Treating Brain Tumors
WO2014178152A1 (ja) * 2013-04-30 2014-11-06 Ｄｅｌｔａ－Ｆｌｙ Ｐｈａｒｍａ株式会社 局所投与用リポソームおよびその用途
US10517822B2 (en) 2013-11-06 2019-12-31 The University Of Chicago Nanoscale carriers for the delivery or co-delivery of chemotherapeutics, nucleic acids and photosensitizers
JP2017507946A (ja) * 2014-02-26 2017-03-23 エスリス ゲーエムベーハーｅｔｈｒｉｓ ＧｍｂＨ Ｒｎａを胃腸内投与するための組成物
AU2015337909B2 (en) * 2014-10-30 2018-12-13 Delta-Fly Pharma, Inc. New production method of lipoplex for local administration and antitumor drug using lipoplex
EP3439666A4 (en) 2016-05-20 2019-12-11 The University of Chicago NANOPARTICLES FOR CHEMOTHERAPY, TARGETED THERAPY, PHOTODYNAMIC THERAPY, IMMUNOTHERAPY AND ALL COMBINATIONS THEREOF
US11331272B2 (en) * 2017-01-18 2022-05-17 Temasek Life Sciences Laboratory Limited Hyperstabilized liposomes increase targeting of mitotic cells
US20200163880A1 (en) * 2017-07-13 2020-05-28 Danmarks Tekniske Universitet Cationic liposomes
EP3638367A4 (en) 2017-08-02 2021-07-21 The University of Chicago NANOMETRIC ORGANOMETALLIC AND NANOPLAQUE ORGANOMETALLIC LAYERS FOR X-RAY INDUCED PHOTODYNAMIC THERAPY, RADIOTHERAPY, RADIODYNAMIC THERAPY, CHEMOTHERAPY, IMMUNOTHERAPY, AND ANY COMBINATION OF THESE
JP6297737B1 (ja) 2017-09-25 2018-03-20 ジェイ−ネットワーク，インコーポレイテッド 正に帯電した荷電ニオソームの調製方法及び荷電ニオソーム
CN116688145A (zh) * 2022-02-28 2023-09-05 山东大学 一种药物和基因共载的脂质体复合物在抗肿瘤领域的应用
CN114557964B (zh) * 2022-03-17 2024-03-12 西安艾领克生物科技有限公司 一种可载rna的阳离子梭型柔性脂质体及其制备方法和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8202846B2 (en) * 2000-03-16 2012-06-19 Cold Spring Harbor Laboratory Methods and compositions for RNA interference
JP4543188B2 (ja) * 2004-03-10 2010-09-15 学校法人日本医科大学 ヒトチミジル酸合成酵素に対するＲＮＡｉとして作用するＲＮＡ配列
CN101277704A (zh) * 2005-04-12 2008-10-01 因特拉迪格姆公司 用于治疗癌症及其它新血管生成疾病的RNAi治疗剂的组合物和方法
JP2009534342A (ja) * 2006-04-20 2009-09-24 サイレンス・セラピューティクス・アーゲー 血管内皮に特異的に送達するためのリポプレックス処方剤
JPWO2008035461A1 (ja) * 2006-09-22 2010-01-28 大鵬薬品工業株式会社 胃癌の術後補助化学治療法
CA2721333C (en) * 2008-04-15 2020-12-01 Protiva Biotherapeutics, Inc. Novel lipid formulations for nucleic acid delivery
US8927207B2 (en) * 2008-06-05 2015-01-06 Research Foundation Of State University Of New York miRNAs as therapeutic targets in cancer
PT2415870T (pt) * 2009-03-31 2016-10-25 Delta-Fly Pharma Inc Molécula de arni para timidilato sintase e utilização da mesma
JP5446781B2 (ja) 2009-11-26 2014-03-19 トヨタ自動車株式会社 左右独立駆動車両の駆動ユニット冷却装置

Also Published As

Publication number Publication date
US20120301537A1 (en) 2012-11-29
EP2716304B1 (en) 2017-10-11
JP5941460B2 (ja) 2016-06-29
PL2716304T3 (pl) 2018-03-30
CN103561775B (zh) 2016-08-17
HUE037803T2 (hu) 2018-09-28
CN103561775A (zh) 2014-02-05
EP2716304A1 (en) 2014-04-09
DK2716304T3 (da) 2017-11-27
JPWO2012161196A1 (ja) 2014-07-31
NO2716304T3 (es) 2018-03-10
PT2716304T (pt) 2018-01-03
HRP20171919T1 (hr) 2018-02-09
TWI442927B (zh) 2014-07-01
TW201300113A (zh) 2013-01-01
EP2716304A4 (en) 2014-10-29
WO2012161196A1 (ja) 2012-11-29
HK1190325A1 (zh) 2014-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2653923T3 (es) Un liposoma que contiene una molécula de ARNhc que se dirige a una timidilato sintasa y uso del mismo
US20220396799A1 (en) Therapeutic inhibition of lactate dehydrogenase and agents therefor
US9456984B2 (en) Method for treating fibrosis using siRNA and a retinoid-lipid drug carrier
KR101718534B1 (ko) Ｈｓｐ４７ 발현의 조절
US9732347B2 (en) Methods and compositions for the specific inhibition of androgen receptor by double-stranded RNA
CN107266391B (zh) 胺阳离子脂质及其用途
ES2875558T3 (es) Métodos y composiciones para la inhibición específica de glicolato oxidasa (HAO1) por ARN de doble cadena
US9365850B2 (en) Methods and compositions for the specific inhibition of MYC by double-stranded RNA
ES2918001A2 (es) Nanoparticulas lipidicas mejoradas para el suministro de acidos nucleicos
ES2631458T3 (es) Molécula de ARNmi definida por su fuente y sus usos terapéuticos en el cáncer asociado a la EMT
US10072263B2 (en) Methods and compositions for the specific inhibition of beta-catenin by double-stranded RNA
CN108024961A (zh) 使用靶向Hsp47和p21的RNAi分子的恶性肿瘤治疗组合物和方法
TWI752927B (zh) 具高活性及減低脫靶之siRNA構造
CN105142614A (zh) 用于配制阴离子试剂的方法
ES2886147T3 (es) MiARN para el tratamiento del cáncer de cabeza y de cuello
US9708605B2 (en) Methods and compositions for the specific inhibition of MCL1 by double-stranded RNA
JP2021504335A (ja) フェニルケトン尿症の治療用のフェニルアラニンヒドロキシラーゼをコードするポリヌクレオチド
CN104024413B (zh) 小干扰RNA及其应用和抑制plk1基因表达的方法
CN114306367B (zh) 一种含有C/EBPα-saRNA的组合物
CN105814202A (zh) Notch1特异性sirna分子
WO2024134199A1 (en) Chemically modified sarna compositions and methods of use
EP3906930A1 (en) Rnai molecule for treating cancer
CN105176999A (zh) 抑制survivin基因表达的双链siRNA、其应用及包含其的表达质粒及传递体
JP6751185B2 (ja) ＧＳＴ−π遺伝子を調節するためのＲＮＡ干渉剤
CN117337330A (zh) TMEM173 saRNA组合物和使用方法