ES2659516T3 - Antígenos sulfoglucolipídicos, su procedimiento de preparación y su uso contra la tuberculosis - Google Patents

Antígenos sulfoglucolipídicos, su procedimiento de preparación y su uso contra la tuberculosis Download PDF

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Abstract

Un compuesto de la fórmula general (I): **(Ver fórmula)** en el que: R2' es SO3H o SO3-/M+ y R3' es H, o R2' es H y R3' es SO3H o SO3-/M+; M+ es el catión de un metal, como Na+, K+; R2 y R3, idénticos o diferentes, se eligen independientemente de entre: a) grupos acilo graso de la fórmula -C>=O-(CH2)k-CH3, en los que k es un número entero de 14 a 50; b) **(Ver fórmula)** en que r es 1; l es un número entero elegido de 0 a 10; q es un número entero elegido de 0 a 50; siempre que l + q >= 1; T2 es metilo; cada Ti es metilo; en que al menos uno de R2 y R3 es b); y sus enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de los mismos y sales farmacéuticamente aceptables.

Description

DESCRIPCIÓN
Antígenos sulfoglucolipídicos, su procedimiento de preparación y su uso contra la tuberculosis
5 [0001] La presente invención se refiere a nuevos antígenos sulfoglucolipídicos, su procedimiento de
preparación y dichos compuestos para su uso en el tratamiento o la profilaxis de la tuberculosis.
[0002] Se estima que, cada año, la tuberculosis es la causa de tres millones de muertes. El agente causante
de esta enfermedad es una bacteria, Mycobacterium tuberculosis, que infecta a una de cada tres personas en todo 10 el mundo. Se transmite a través del aire por los estornudos o la tos de las personas infectadas. La bacteria puede estar presente en estado inactivo en personas infectadas que nunca padecerán la enfermedad. Sin embargo, en ciertas condiciones, como por la edad o la depresión del sistema inmunitario, la bacteria puede volverse activa y causar la aparición de la tuberculosis.
15 [0003] Parece ser que la envoltura micobacteriana es responsable de una parte significativa de la virulencia
de las bacterias del género Mycobacterium. De hecho, hasta el 40 % del peso seco de las micobacterias está constituido por lípidos. Entre estos lípidos, algunos parecen restringirse a Mycobacterium tuberculosis como, por ejemplo, sulfoglucolípidos (Vergne I. y Daffe M. Frontiers in Bioscience (1998) 3: 865-876). Esta familia de glucolípidos se caracteriza por un sulfato sustituyente en la posición 2' de una unidad de trehalosa (es decir, a-D- 20 glucopiranosil-(1-1')-a-D-glucopiranósido) (A).
imagen1
[0004] Los miembros de la familia difieren entre sí en el número, la posición y el tipo de ácidos grasos
25 sustituidos en las unidades de trehalosa. Los ácidos grasos sustituyentes comprenden principalmente ácido palmítico, ácido esteárico, ácido ftioceranoico y ácido hidroxiftioceranoico. Los dos últimos ácidos grasos son característicos de los sulfoglucolípidos. El sulfoglucolípido más abundante es SL-I (Goren y col. Biochemistry (1976) 15: 2728-2735) (B).
imagen2
Hidroxiftioceranoílo
CH
CH
Hidroxiftioceranoílo
CH
CH
CH
CH
Palmitodo
CH
CH
Ftioceranodo
[0005] Se ha demostrado que SL-I es capaz de inhibir la actividad antimicrobiana de los macrófagos y bloquear los efectos de varios agentes inflamatorios como LPS, IFN-y o TNF-a en los macrófagos (Vergne I. y Daffe
5 M. Frontiers in Bioscience (1998) 3: 865-876).
[0006] En la actualidad, hay dos formas de combatir la tuberculosis: el tratamiento con antibióticos y la vacunación.
10 [0007] La vacuna usada para la profilaxis de la tuberculosis consta de una bacteria viva atenuada de la
especie Mycobacterium bovis. Se la denomina BCG, bacilo de Calmette y Guerin, por los dos científicos que la concibieron en primer lugar, al comienzo del siglo XX. Además del problema de ser una vacuna viva, lo que descarta su uso en pacientes inmunodeprimidos, su protección contra la tuberculosis es controvertida. Así, la eficacia protectora del BCG en adultos varía del 0 % al 80 %, según diversos estudios y, además, no protege contra la 15 tuberculosis pulmonar, la forma más prevaleciente de la enfermedad en adultos.
[0008] Adicionalmente, se han encontrado cepas de M. tuberculosis resistentes a los antibióticos en más de
35 países.
20 [0009] Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es proporcionar una forma más eficaz de tratar y/o
prevenir la tuberculosis.
[0010] Wallace y col., O. Chemical Society, 3, 1994, 329-330 describen antígenos lipídicos de 2,3-di-O- ariltrehalosa acilados con una cadena de hidrocarburo insaturado y un grupo palmitato.
25
[0011] Otros glucolípidos inmunógenos extraídos de Mycobacterium tuberculosis se describen en el documento WO 2004/092192. Sin embargo, estos productos naturales pueden obtenerse en cantidad limitada; además, se obtienen de una cepa patógena y su preparación puede ser peligrosa y requiere instalaciones de seguridad específicas.
30
[0012] Por lo tanto, es muy deseable proporcionar otros glucolípidos inmunógenos sintéticos nuevos que puedan obtenerse a escala industrial y en condiciones factibles.
[0013] La invención proporciona principalmente nuevos antígenos sulfoglucolipídicos sintéticos, para los que 35 se ha demostrado la estimulación de los linfocitos T restringidos a CD1 in vitro.
[0014] La invención se refiere a un compuesto de la fórmula general (I):
imagen3
en el que:
5
R2' es SO3H o SÜ3-/M+ y R3' es H, o R2' es H y R3' es SO3H o SÜ3-/M+;
M+ es el catión de un metal, como Na+, K+;
R2 y R3, idénticos o diferentes, se eligen independientemente de entre:
10 a) grupos acilo graso de la fórmula -C=O-(CH2)k-CH3, en los que k es un número entero de 14 a 50; b)
imagen4
15 en que r es 1;
l es un número entero elegido de 0 a 10; q es un número entero elegido de 0 a 50; siempre que l + q > 1;
T2 es metilo;
20 cada Ti es metilo;
en que al menos uno de R2 y R3 es b);
y sus enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de los mismos y sales farmacéuticamente aceptables.
25
[0015] El átomo de carbono al que está unido T es asimétrico. Preferiblemente, dicho carbono presenta una configuración (S).
[0016] De acuerdo con otro aspecto preferido, R2 es a) un grupo acilo graso y R3 es (b-2) según se define 30 anteriormente.
[0017] Los grupos acilo graso se derivan de grupos ácido graso que esterifican los grupos hidroxilo en las posiciones 2 o 3 de la unidad de trehalosa sulfatada en las posiciones 2' o 3'.
35 [0018] Los grupos ácido graso son ácidos carboxílicos alifáticos que pueden ser lineales o ramificados,
saturados o insaturados, sin sustituir o sustituidos con grupos como hidroxilo o cetona.
[0019] Los grupos acilo graso comprenden principalmente grupos acilo graso lineales y saturados. Los grupos acilo graso son de la fórmula -C=O-(CH2)k-CH3, en los que k es un número entero de 14 a 50.
5
[0020] Preferiblemente, los grupos acilo graso se eligen del grupo que consta de:
imagen5
10 en que m es 14 o 16 y n es un número entero de 2 a 10,
imagen6
en que m es 14 o 16 y n es un número entero de 2 a 10.
[0021] Aún más preferiblemente, los grupos acilo graso se seleccionan del grupo que comprende acilo
palmítico y acilo esteárico.
[0022] También se describen compuestos de la fórmula I, en los que R2 representa un grupo acilo graso,
preferiblemente un grupo acilo palmítico o un grupo acilo esteárico, y R3 representa una cadena (b-2), es decir, compuestos de la fórmula siguiente (II):
imagen7
en los que R2, R3, r, p, l, q, T2 y Ti se definen como anteriormente, o la correspondiente sal de los mismos, y sus enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de los mismos y sales o ésteres farmacéuticamente aceptables.
10
[0023] También se describen compuestos de la fórmula II, en los que:

- l = 1, q = 14 y r = 1;

- l = 2, q = 14 y r = 1;

15 - l = 3, q = 14 y r = 1;

- l = 4, q = 14 y r = 1;

- l = 1, q = 12 y r = 1;

- l = 2, q = 12 y r = 1;

- l = 3, q = 12 y r = 1;

20 - l = 4, q = 12 y r = 1;

- l = 1, q = 16 y r = 1;

- l = 2, q = 16 y r = 1;

- l = 3, q = 16 y r = 1;

- l = 4, q = 16 y r = 1;
25
en que p es de 6 a 22 y T2 y T1 son metilo.
[0024] Más específicamente, la invención se refiere a compuestos de las fórmulas siguientes:

Claims (16)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de la fórmula general (I):
    5
    imagen1
    en el que:
    R2' es SO3H o SO3-/M+ y R3' es H, o R2' es H y R3' es SO3H o SO3-/M+;
    10 M+ es el catión de un metal, como Na+, K+;
    R2 y R3, idénticos o diferentes, se eligen independientemente de entre:
    a) grupos acilo graso de la fórmula -C=O-(CH2)k-CH3, en los que k es un número entero de 14 a 50;
    b)
    15
    imagen2
    en que r es 1;
    l es un número entero elegido de 0 a 10;
    20 q es un número entero elegido de 0 a 50; siempre que l + q > 1;
    T2 es metilo; cada Ti es metilo;
    25 en que al menos uno de R2 y R3 es b);
    y sus enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de los mismos y sales farmacéuticamente aceptables.
  2. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en que los grupos acilo graso del grupo a) se eligen
    30 del grupo consta de:
    5
    imagen3
    en que m es 14 o 16 y n es un número entero de 2 a 10,
    imagen4
    en que m es 14 o 16 y n es un número entero de 2 a 10.
  3. 3. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en que r es 1; l es 1, 2 o 3; q es un número entero elegido de 10 a 20; y el átomo de carbono al que está unido Ti presenta una configuración (S).
  4. 4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, elegido del grupo
    que consta de:
    imagen5
    6e
    imagen6
    (en)
    o
    imagen7
    imagen8
    (Z'll)
    imagen9
    (911)
    o
    imagen10
    imagen11
    sus correspondientes sales, y sus enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de los mismos y sales farmacéuticamente aceptables.
    5
  5. 5. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto según se define en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes en asociación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.
  6. 6. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5 en una forma destinada a la 10 administración por vía oral o inyectable.
  7. 7. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5 o 6, caracterizada porque comprende uno o más productos adicionales útiles para el tratamiento o la profilaxis de la tuberculosis, como BCG o proteínas micobacterianas.
    15
  8. 8. Productos que comprenden:
    - al menos un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4,
    - y al menos un producto adicional útil para el tratamiento o la profilaxis de la tuberculosis, como BCG o proteínas 20 micobacterianas,
    como una preparación combinada para uso simultáneo, separado o secuencial en el tratamiento o la profilaxis de la tuberculosis.
    25 9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para uso en el tratamiento
    o para uso en la profilaxis de la tuberculosis.
  9. 10. Uso de al menos un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 como activador de la reacción inmunitaria in vitro y, más en particular, como activador de la reacción inflamatoria.
    5
  10. 11. Uso de al menos un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para inducir in vitro la activación de los linfocitos T.
  11. 12. Uso de al menos un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para 10 inducir in vitro la producción de IFN-y, TNF-a, IL-4 o granulisina.
  12. 13. Un procedimiento in vitro para el diagnóstico de la tuberculosis que comprende las etapas siguientes:
    - proporcionar una muestra biológica de un individuo positivo para PPD;
    15 - poner en contacto dicha muestra con un compuesto de la fórmula (I) según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4;
    - evaluar la activación de los linfocitos T; y
    - comparar la activación de los linfocitos T después y antes de la administración del compuesto.
    20 14. Un kit para el diagnóstico de la tuberculosis que comprende:
    - un compuesto de la fórmula (I) según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4;
    - células dendríticas; y
    - medios para detectar la activación de los linfocitos T.
    25
  13. 15. Uso de un compuesto de la fórmula (I) según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para evaluar in vitro la eficacia de una vacuna preparada con Mycobacterium tuberculosis recombinante.
  14. 16. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una 30 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 que comprende las etapas de:
    - sulfonación, y
    - acilación con los correspondientes compuestos de las fórmulas (IV) y (IV'):
    35
    R2X (IV)
    R3Y (IV')
    en que R2 y R3 se definen como en la fórmula (I) y X e Y representan independientemente un átomo halógeno o un 40 grupo OH,
    de un compuesto de la fórmula (III):
    imagen12
    en el que cada uno de P4, P5, P4' y P5', idénticos o diferentes, representa H o un grupo protector de OH, o P4 y P5 y/o P4' y P5' forman conjuntamente un grupo cíclico protector de OH; en que las reacciones de sulfonación y acilación se llevan a cabo en cualquier orden, sucesivamente o alternativamente.
    5 17. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 16 que comprende además etapas de protección y/o
    desprotección.
  15. 18. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 16 o 17 que comprende además la etapa de aislamiento del compuesto obtenido.
    10
  16. 19. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 16, 17 o 18, en que el compuesto de la fórmula (IV') es de la fórmula (IV'-a):
    imagen13
    15
    y dicho compuesto de la fórmula (IV'-a) se obtiene a partir del correspondiente compuesto de la fórmula (V'):
    imagen14
    20 por una reacción de Wittig, con el uso de un compuesto de la fórmula (VI):
    imagen15
    y una saponificación posterior. 25
    DCS-Z4B27
    4^
    4^
    imagen16
    0,01 0,1 1 10
    antígeno (|jg/ml)
    Cpd e —Cpd f —Comp.
    Fig.1
    IFNy
    15000
    12000
    9000
    U)
    Q.
    6000
    3000
    imagen17
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8288509B2 (en) * 2002-02-22 2012-10-16 National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical center Therapeutic agent for infections, and treatment method using the same
JP6195848B2 (ja) 2012-01-27 2017-09-13 ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、カリフォルニアＴｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ 糖ポリマーを用いた生体分子の安定化
JP5945756B1 (ja) * 2015-06-01 2016-07-05 マイクロ波化学株式会社 ショ糖脂肪酸エステルの製造方法
JP6276806B2 (ja) * 2016-05-30 2018-02-07 マイクロ波化学株式会社 ショ糖脂肪酸エステルの製造方法
CN106488925B (zh) * 2015-06-01 2019-04-23 微波化学有限公司 蔗糖脂肪酸酯的制造方法
JP5952980B1 (ja) * 2016-02-17 2016-07-13 マイクロ波化学株式会社 ショ糖ステアリン酸エステルの製造方法
NL2017204B1 (en) * 2016-06-08 2017-12-18 Kei International Ltd Solid substrate comprising antigens immobilised thereto, biosensor comprising said solid substrate and method for detecting the presence of mycobacterial material in a sample
NL2016913B1 (en) * 2016-06-08 2017-12-18 Kei International Ltd Solid substrate comprising antigens immobilised thereto and use thereof in a method for detecting the presence of mycobacterial material in a sample
WO2017211314A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Kei International Limited Method for detecting presence of mycobacterial material in sample using immobilised mannosyl phosphoketide antigen
NL2021443B1 (en) 2018-08-08 2020-02-20 Kei International Ltd Synthetic antigens for tuberculosis detection
NL2022166B1 (en) 2018-12-10 2020-07-02 Kei International Ltd Nitrocellulose sheet comprising immobilized immunoglobulins and lipid based antigens and use thereof
FR3092112B1 (fr) 2019-01-29 2023-01-06 Arkema France Huile de base lubrifiante synthetisee a partir d’esters de polyols et d’acides gras biosources
FR3092113B1 (fr) * 2019-01-29 2023-04-21 Arkema France Huile de base lubrifiante synthetisee a partir desters d’alcool de sucre

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1469007A1 (en) * 2003-04-18 2004-10-20 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Sulfoglycolipid antigens, their extraction from mycobacterieum tuberculosis, and their use against tuberculosis

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Publication number Publication date
CN101622266B (zh) 2013-09-11
JP2010516748A (ja) 2010-05-20
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