ES2681955T3 - Métodos y composiciones para el diagnóstico y pronóstico de lesión renal e insuficiencia renal - Google Patents

Métodos y composiciones para el diagnóstico y pronóstico de lesión renal e insuficiencia renal Download PDF

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Abstract

Un método para evaluar el estado renal en un sujeto, que comprende: determinar un valor medido para una concentración de TIMP2 en orina y una concentración de IGFBP7 en orina; determinar un valor medido para una producción de orina y opcionalmente además de una concentración de creatinina en suero; combinar, en un valor único, los valores medidos obtenidos para proporcionar un resultado de ensayo; y correlacionar el resultado de ensayo con el estado renal del sujeto, en el que dicha etapa de correlación comprende correlacionar el/los resultado(s) de ensayo con uno o más de diagnóstico, estratificación de riesgos, pronóstico, clasificación y seguimiento del estado renal del sujeto.

Description

DESCRIPCIÓN
Métodos y composiciones para el diagnóstico y pronóstico de lesión renal e insuficiencia renal
5 Antecedentes de la invención
El siguiente análisis de los antecedentes de la invención se ofrece únicamente para ayudar al lector a entender la invención y no se admite que describa o constituya la técnica anterior de la presente invención.
10 El riñón es el responsable de la excreción de agua y solutos del organismo. Entre sus funciones se incluye el mantenimiento del equilibrio ácido-base, la regulación de las concentraciones de electrolitos, el control del volumen de sangre y la regulación de la presión arterial. Como tal, la pérdida de la función renal por lesión y/o enfermedad da como resultado una morbilidad y mortalidad sustancial. En Harrison's Principles of Internal Medicine, 17ª Ed., McGraw Hill, Nueva York, páginas 1741-1830, se proporciona un análisis detallado de lesiones renales. La
15 enfermedad y/o lesión renal puede ser aguda o crónica. La enfermedad aguda y crónica renal se describe en la siguiente bibliografía (from Current Medical Diagnosis & Treatment 2008, 47ª Ed, McGraw Hill, Nueva York, páginas 785-815, “Acute renal failure is worsening of renal function over hours to days, resulting in the retention of nitrogenous wastes (such as urea nitrogen) and creatinine in the blood. Retention of these substances is called azotemia. Chronic renal failure (chronic kidney disease) results from an abnormal loss of renal function over months
20 to years”.
La insuficiencia renal aguda (IRA, también conocida como lesión renal aguda o LRA) es una reducción brusca (típicamente detectada en aproximadamente 48 horas a 1 semana) en la filtración glomerular. Esta pérdida de capacidad de filtración provoca la retención de productos de desecho nitrogenados (urea y creatinina) y no 25 nitrogenados que normalmente se excretan por el riñón, una reducción en la producción de orina o ambas cosas. Se informa que la IRA complica aproximadamente el 5 % de los ingresos hospitalarios, el 4-15 % de las cirugías de derivación cardiopulmonar y hasta el 30 % de los ingresos en cuidados intensivos. En cuanto a su etiología, la IRA puede clasificarse como prerrenal, renal intrínseca o postrenal. La enfermedad renal intrínseca puede dividirse además en anomalías glomerulares, tubulares, intersticiales y vasculares. En la siguiente tabla, que está adaptada
30 del Merck Manual, 17ª edición, capítulo 222, se describen las principales causas de la IRA,
Tipo
Factores de Riesgo
Prerrenal
Reducción del volumen del LEC
Diuresis excesiva, hemorragia, pérdidas GI, pérdida de líquido intravascular en el espacio extravascular (debido a ascitis, peritonitis, pancreatitis o quemaduras), pérdida de piel y membranas mucosas, estados renales de eliminación de sales y agua
Gasto cardiaco bajo
Cardiomiopatía, IM, taponamiento cardíaco, embolismo pulmonar, hipertensión pulmonar, ventilación mecánica con presión positiva
Baja resistencia vascular sistémica
Choque séptico, insuficiencia hepática, fármacos antihipertensivos
Aumento de la resistencia
AINE (antiinflamatorios no esteroideos), ciclosporinas, tacrolimus,
vascular renal
hipercalcemia, anafilaxis, anestésicos, obstrucción de la arteria renal, trombosis de la vena renal, septicemia, síndrome hepatorrenal
Disminución del tono arteriolar
Inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o
eferente (que conduce a una
bloqueadores del receptor de angiotensina II
disminución de la TFG por la
reducción de la presión
transcapilar glomerular,
especialmente en pacientes con
estenosis bilateral de la arteria
renal)
Renal intrínseca
Tipo
Factores de Riesgo
Prerrenal
Lesión tubular aguda
Isquemia (estado prerrenal prolongado o grave): cirugía, hemorragia, obstrucción arterial o venosa; Toxinas: AINE, ciclosporinas, tacrolimus, aminoglicósidos, foscarnet, etilenglicol, hemoglobina, mioglobina, ifosfamida, metales pesados, metotrexato, agentes de contraste radiopacos, estreptozotocina
Glomerulonefritis aguda
Asociados a AACN (anticuerpos contra citoplasma de neutrófilos) : glomerulonefritis crescéntica, poliarteritis nodosa, granulomatosis de Wegener; glomerulonefritis mediada por anticuerpos contra la membrana basal glomerular (MBG): síndrome de Goodpasture; complejo inmunológico: glomerulonefritis lúpica, glomerulonefritis postinfecciosa, glomerulonefritis crioglobulinémica
Nefritis tubulointersticial aguda
Reacción a fármacos (por ejemplo, β-lactámicos, AINE, sulfonamidas, ciprofloxacina, diuréticos tiazídicos, furosemida, fenitoína, alopurinol, pielonefritis, necrosis papilar
Nefropatía vascular aguda
Vasculitis, hipertensión maligna, microangiopatías trombóticas, esclerodermia, ateroembolismo
Enfermedades infiltrativas
Linfoma, sarcoidosis, leucemia
Postrenal
Precipitación tubular
Ácido úrico (lisis tumoral), ingestión de sulfonamidas, triamtereno, aciclovir, indinavir, metotrexato, etilenglicol, proteína del mieloma, mioglobina
Obstrucción ureteral
Intrínsecos: cálculos, coágulos, tejido renal desprendido, bola de hongo, edema, cáncer, defectos congénitos; Extrínsecos: neoplasia, fibrosis retroperitoneal, traumatismo ureteral durante cirugía o lesión de alto impacto
Obstrucción de la vejiga
Mecánicos: hiperplasia prostática benigna, cáncer de próstata, cáncer de vejiga, estenosis uretrales, fimosis, parafimosis, válvulas uretrales, catéter urinario obstruido permanente; Neurogénicos: fármacos anticolinérgicos, lesión de neuronas motoras superiores o inferiores
En el caso de IRA isquémica, el desarrollo de la enfermedad puede dividirse en cuatro fases. Durante una fase de
inicio, que dura de horas a días, la perfusión reducida del riñón evoluciona hacia una lesión. La infiltración glomerular
se reduce, el flujo del filtrado se reduce debido a residuos dentro de los túbulos, y se produce una retroextravasación
5 de filtrado a través del epitelio lesionado. Durante esta fase, la lesión renal puede estar mediada por reperfusión del
riñón. A la fase de inicio la sigue una fase de extensión que se caracteriza por una lesión e inflamación isquémica
continua y puede implicar daño endotelial y congestión vascular. Durante la fase de mantenimiento, que dura de 1 a
2 semanas, se produce una lesión de células renales, y la filtración glomerular y la producción de orina alcanzan un
mínimo. Puede seguir una fase de recuperación en la que el epitelio renal se repara y la TFG se recupera 10 gradualmente. A pesar de esto, la tasa de supervivencia de los sujetos con IRA puede ser tan baja como de
aproximadamente 60 %.
La lesión renal aguda causada por agentes de radiocontraste (también denominados medios de contraste) y otras
nefrotoxinas tales como ciclosporina, antibióticos incluyendo aminoglucósidos y fármacos contra el cáncer tales 15 como cisplatino, se manifiestan durante un período de días a aproximadamente una semana. Se piensa que la
nefropatía inducida por contraste (NIC, que es una LRA causada por agentes de radiocontraste) está causada por
vasoconstricción intrarrenal (que conduce a lesión isquémica) y por la generación de especies reactivas de oxígeno
que son directamente tóxicas para las células epiteliales de los túbulos renales. La NIC se presenta clásicamente
como un aumento agudo (que comienza en 24-48 horas) aunque reversible (pico de 3-5 días, resolución en 1 20 semana) en nitrógeno ureico en sangre y creatinina en suero.
Un criterio normalmente indicado para definir y detectar LRA es una elevación brusca (típicamente en
aproximadamente 2-7 días o en un período de hospitalización) de creatinina en suero. Aunque el uso de la elevación
de creatinina en suero para definir y detectar LRA está bien establecido, la magnitud de la elevación de creatinina en 25 suero y el tiempo durante el cual se mide para definir LRA varía considerablemente entre las publicaciones.
Tradicionalmente, para definir LRA se utilizaron aumentos relativamente grandes en la creatinina en suero tales
imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
menor que o igual a aproximadamente 0,1. La expresión “aproximadamente” en el contexto de cualquiera de las mediciones anteriores se refiere a +/-5 % de una medida dada.
5 Para evaluar el estado real en un sujeto también pueden utilizarse umbrales múltiples. Por ejemplo una “primera” subpoblación que está predispuesta a uno o más cambios futuros en el estado renal, la aparición de una lesión, una clasificación, etc. y una “segunda” subpoblación que no está tan predispuesta, se pueden combinar en un solo grupo. Después, este grupo se subdivide en tres o más partes iguales (conocidas como terciles, cuartiles, quintiles, etc., dependiendo del número de subdivisiones). En función de la subdivisión en la que se encuentren, a los sujetos se les asigna una razón de posibilidades. Si se considera un tercil, el tercil inferior o superior puede utilizarse como referencia para comparar las otras subdivisiones. A esta subdivisión de referencia se la asigna una razón de posibilidades de 1. Al segundo tercil se le asigna una razón de posibilidades relativa a ese primer tercil. Es decir, alguien en el segundo tercil puede tener 3 veces más probabilidades de sufrir uno o más cambios futuros en el estado renal en comparación con alguien en el primer tercil. Al tercer tercil se le asigna también una razón de
15 posibilidades relativa a ese primer tercil.
En determinadas realizaciones, el método de ensayo es un inmunoensayo. Para su uso en dichos ensayos los anticuerpos se unirán específicamente a un marcador de lesión renal de longitud completa de interés, y también pueden unirse a uno o más polipéptidos que están “relacionados” con ellos, según se define dicho término más adelante. Los expertos en la técnica conocen numerosos formatos de inmunoensayo. Las muestras de líquido corporal preferidas se seleccionan del grupo que consiste en orina, sangre, suero, saliva, lágrimas y plasma. En el caso de marcadores de lesión renal que sean proteínas de membrana como se describe más adelante en el presente documento, los ensayos preferidos detectan formas solubles de los mismos.
25 Las etapas del método anterior no deben interpretarse en el sentido de que el/los resultado(s) de ensayo del marcador de lesión renal se utilice(n) de forma aislada en los métodos descritos en este documento. Por el contrario, en los métodos descritos en este documento pueden incluirse variables adicionales u otros indicios clínicos. Por ejemplo, un método de estratificación de riesgos, diagnóstico, clasificación, seguimiento, etc. puede combinar el/los resultado(s) del ensayo con una o más variables medidas para el sujeto seleccionadas del grupo que consiste en información demográfica (por ejemplo, peso, sexo, edad, raza), antecedentes médicos (por ejemplo, antecedentes familiares, tipo de cirugía, enfermedades preexistentes, tales como aneurisma, insuficiencia cardiaca congestiva, preeclampsia, eclampsia, diabetes mellitus, hipertensión, arteriopatía coronaria, proteinuria, insuficiencia renal o septicemia, tipo de exposición a toxinas tales como AINE, ciclosporinas, tacrolimus, aminoglucósidos, foscarnet, etilenglicol, hemoglobina, mioglobina, ifosfamida, metales pesados, metotrexato, agentes de contraste radiopacos o
35 estreptozotocina), variables clínicas (por ejemplo, presión arterial, temperatura, frecuencia respiratoria), puntuaciones de riesgo (puntuación APACHE, puntuación PREDICT, Puntuación de Riesgo RIMI para UA/NSTEMI, Puntuación de Riesgo de Framingham, puntuaciones de riesgo de Thakar et al. (J. Am. Soc. Nephrol. 16: 162-68, 2005), Mehran et al. (J. Am. Coll. Cardiol. 44: 1393-99, 2004), Wijeysundera et al. (JAMA 297: 1801-9, 2007), Goldstein y Chawla (Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 5: 943-49, 2010) o Chawla et al. (Kidney Intl. 68: 2274-80, 2005), una tasa de filtración glomerular, una tasa de filtración glomerular estimada, una tasa de producción de orina, una concentración de creatinina en suero o plasma, una concentración de creatinina en orina, una excreción fraccionada de sodio, una concentración de sodio en orina, una relación de creatinina en orina con respecto a creatinina en suero o plasma, una densidad urinaria específica, una osmolaridad urinaria, una relación de nitrógeno ureico en orina con respecto a nitrógeno ureico en plasma, una relación BUN con respecto a creatinina en plasma, un índice
45 de insuficiencia renal calculado como sodio en orina (creatinina en orina / creatinina en plasma), una concentración de gelatinasa de neutrófilos (NGAL) en suero o plasma, una concentración de NGAL en orina, una concentración de cistatina C en suero o plasma, una concentración de troponina cardiaca en suero o plasma, una concentración de BNP en suero o plasma, una concentración de NTproBNP en suero o plasma y una concentración de proBNP en suero o plasma. A continuación en el presente documento así como en Harrison’s Principles of Internal Medicine, 17ª Ed., McGraw Hill, Nueva York, páginas 1741-1830 y en Current Medical Diagnosis & Treatment 2008, 47ª Ed., McGraw Hill, Nueva York, páginas 785-815, se describen otras medidas de la función renal que se pueden combinar con uno o más resultados de ensayo de marcadores de lesión renal.
Cuando se mide más de un marcador, los marcadores individuales pueden medirse en muestras obtenidas al mismo 55 tiempo, o pueden determinarse a partir de muestras obtenidas en tiempos diferentes (por ejemplo, un tiempo anterior
o posterior). Los marcadores individuales también se pueden medir en las mismas o diferentes muestras de líquidos corporales. Por ejemplo, en una muestra de suero o plasma se puede medir un marcador de lesión renal y en una muestra de orina se puede medir otro marcador de lesión renal. Además, la asignación de una probabilidad puede combinar un resultado de ensayo de marcador de lesión renal individual con cambios temporales en una o más variables adicionales.
En varios aspectos relacionados, la presente invención también se refiere a dispositivos y kits para realizar los métodos descritos en este documento. Los kits adecuados comprenden reactivos suficientes para realizar un ensayo para al menos uno de los marcadores de lesión renal descritos, junto con instrucciones para realizar las
65 comparaciones entre umbrales descritas.
imagen5
menos 6 horas). Esta expresión es sinónima de “lesión renal aguda” o “LRA”.
Como se usa en el presente documento, las expresiones “inhibidor de Metaloproteinasa 2” o “TIMP2” se refieren a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que proceden del precursor del inhibidor de Metaloproteinasa 2. La secuencia humana precursora (Swiss-Prot P16035 (SEQ ID NO: 1)) es la siguiente:
imagen6
En el inhibidor de Metaloproteinasa 2 se han identificado los siguientes dominios:
10
Restos Longitud ID de Dominio
15
1-26 27-220 26 194 Péptido señal Inhibidor de Metaloproteinasa 2
Como se usa en el presente documento, las expresiones “proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico” o “IGFBP7”, se refieren a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que proceden del precursor de la proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico. La secuencia humana precursora (Swiss-Prot Q16270 (SEQ ID NO: 2)) es la siguiente:
imagen7
En la proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico se han identificado los siguientes dominios:
imagen8
resultados de las pruebas se usan junto con otros indicios clínicos para llegar a un diagnóstico. Por lo tanto, un nivel de biomarcador medido en un lado de un umbral de diagnóstico predeterminado indica una mayor probabilidad de que aparición de enfermedad en el sujeto con relación a un nivel medido en el otro lado del umbral del diagnóstico predeterminado.
5 De manera similar, un riesgo de pronóstico señala una probabilidad (“una posibilidad”) de que se produzca un ciclo o desenlace determinado. Un nivel o cambio en el nivel de un indicador de pronóstico, que a su vez se asocia con una mayor probabilidad de morbilidad (por ejemplo, empeoramiento de la función renal, IRA futura, o muerte), se dice que es “indicativo de una mayor probabilidad” de un desenlace adverso en un paciente.
Ensayos de marcador
En general, los inmunoensayos implican poner en contacto una muestra que contiene o que se sospecha que contiene, un biomarcador de interés con al menos un anticuerpo que se une específicamente al biomarcador.
15 Después, se genera una señal indicativa de la presencia o cantidad de complejos formados en la muestra por la unión de polipéptidos con el anticuerpo. La señal se relaciona después con la presencia o cantidad del biomarcador en la muestra. Los expertos en la técnica conocen bien numerosos métodos y dispositivos para la detección y análisis de biomarcadores. Véanse, por ejemplo, las Patentes de Estados Unidos 6.143.576; 6.113.855; 6.019.944; 5.985.579; 5.947.124; 5.939.272; 5.922.615M 5.885.527; 5.851.776; 5.824.799; 5.679.526; 5.525.524; y 5.480.792 y The Immunoassay Handbook, David Wild, ed. Stockton Press, Nueva York, 1994.
Los dispositivos y métodos de ensayo conocidos en la técnica pueden utilizar moléculas marcadas en diversos formatos de ensayo de tipo sándwich, competitivo o no competitivo, para generar una señal que está relacionada con la presencia o cantidad del biomarcador de interés. Los formatos de ensayo adecuados también incluyen
25 métodos cromatográficos, de espectrometría de masas y de “transferencia” de proteínas. Además, determinados métodos y dispositivos, tales como biosensores e inmunoensayos ópticos, se pueden emplear para determinar la presencia o cantidad de analitos sin tener que recurrir a una molécula marcada. Véanse, por ejemplo, las Patentes de Estados Unidos 5.631.171 y 5.955.377, incluidas todas las tablas, figuras y reivindicaciones. Un experto en la materia también reconoce que los instrumentos robóticos que incluyen, pero sin limitación, los sistemas Beckman ACCESS®, Abbott AXSYM®, Roche ELECSYS®, Dade Behring STRATUS®, se encuentran entre los analizadores de inmunoensayo con capacidad de realizar inmunoensayos. No obstante se puede utilizar cualquier inmunoensayo adecuado, por ejemplo, inmunoensayos ligados a enzimas (ELISA), radioinmunoensayos (RIA), ensayos de unión competitiva y similares.
35 Los anticuerpos y otros polipéptidos se pueden inmovilizar en una variedad de soportes sólidos para su uso en ensayos. Las fases sólidas que se pueden utilizar para inmovilizar miembros de unión específica incluyen las desarrolladas y/o utilizadas como fases sólidas en ensayos de unión en fase sólida. Como ejemplos de fases sólidas adecuadas se incluyen filtros de membrana, papeles basados en celulosa, perlas (incluyendo partículas poliméricas, de látex y paramagnéticas), vidrio, obleas de silicio, micropartículas, nanopartículas, TentaGels, AgroGels, geles PEGA, geles SPOCC y placas de pocillos múltiples. Se podría preparar una tira de ensayo recubriendo el anticuerpo
o una pluralidad de anticuerpos en una matriz sobre un soporte sólido. Después esta tira podría sumergirse en la muestra de ensayo y después procesarse rápidamente a través de etapas de lavado y detección para generar una señal medible, tal como una mancha de color. Los anticuerpos u otros polipéptidos pueden unirse a zonas específicas de los dispositivos de ensayo ya sea por conjugación directa con la superficie de un dispositivo de
45 ensayo o por unión indirecta. En un ejemplo del último caso, los anticuerpos u otros polipéptidos se pueden inmovilizar sobre partículas u otros soportes sólidos, y ese soporte sólido se inmoviliza en la superficie del dispositivo.
Los ensayos biológicos requieren métodos para la detección, y uno de los métodos más comunes para la cuantificación de los resultados es conjugar un marcador detectable con una proteína o ácido nucleico que tiene afinidad por uno de los componentes en el sistema biológico que se está estudiando. Como marcadores detectables pueden incluirse moléculas que a su vez son detectables (por ejemplo, restos fluorescentes, marcadores electroquímicos, quelatos metálicos, etc.) así como moléculas que pueden detectarse indirectamente mediante la producción de un producto de reacción detectable (por ejemplo, enzimas tales como peroxidasa de rábano picante,
55 fosfatasa alcalina, etc.) o mediante una molécula de unión específica que a su vez puede ser detectable (por ejemplo, biotina, digoxigenina, maltosa, oligohistidina, 2,4-dintrobenceno, fenilarseno, ADNmc, ADNbc, etc.).
La preparación de fases sólidas y de conjugados de marcadores detectables a menudo comprende el uso de reticulantes químicos. Los reactivos reticulantes contienen al menos dos grupos reactivos y se dividen generalmente en reticulantes homofuncionales (que contienen grupos reactivos idénticos) y heterofuncionales (que contienen grupos reactivos no idénticos). Los reticulantes homobifuncionales que se acoplan a través de aminas, sulfhidrilos o reaccionan de manera inespecífica están disponibles en muchas fuentes comerciales. Las maleimidas, haluros de alquilo y arilo, alfa-haloacilos y disulfuros de piridilo son grupos tiol reactivos. Las maleimidas, haluros de alquilo y arilo y alfa-haloacilos reaccionan con sulfhidrilos para formar enlaces tiol éter, mientras que los disulfuros de piridilo 65 reacciona con sulfhidrilos para producir disulfuros mixtos. El producto de disulfuro de piridilo es escindible. Los imidoésteres también son muy útiles para las reticulaciones entre proteínas. En el comercio se dispone de una
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Antes de la administración del medio de contraste, a cada paciente se le asigna un riesgo en función de la siguiente evaluación: presión arterial sistólica <80 mm Hg = 5 puntos; bomba de balón intra-arterial = 5 puntos; insuficiencia cardiaca congestiva (Clase III-IV o antecedentes de edema pulmonar) = 5 puntos; edad >75 años = 4 puntos; nivel de hematocrito <39 % para hombres, <35 % para mujeres = 3 puntos; diabetes = 3 puntos; volumen de los medios
5 de contraste = 1 punto por cada 100 ml; nivel de creatinina en suero >1,5 g/dl = 4 puntos, TFG estimada por RP 4060 ml/min/1,73 m2 = 2 puntos, 20-40 ml/min/1,73 m2 = 4 puntos, <20 ml/min/1,73 m2 = 6 puntos. Los riesgos asignados son los siguientes: riesgo de NIC y diálisis: 5 o menos puntos totales = riesgo de NIC -7,5 %, riesgo de diálisis -0,04 %; 6-10 puntos totales = riesgo de NIC -14 %, riesgo de diálisis – 0,12 %; 11-16 puntos totales = riesgo de NIC -26,1 %, riesgo de diálisis -1,09 %; >16 puntos totales = riesgo de NIC -57,3 %, riesgo de diálisis 12,8 %.
Ejemplo 2: Recogida de muestras de cirugía cardiaca
El objetivo de este estudio de recogida de muestras es recoger muestras de plasma y orina y datos clínicos de
15 pacientes antes y después de someterse a cirugía cardiovascular, un procedimiento que se sabe que puede dañar la función renal. En el estudio se inscriben aproximadamente 900 adultos que se someten a dicha cirugía. Para inscribirse en el estudio, cada paciente debe cumplir todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los siguientes criterios de exclusión: Criterios de inclusión Hombres y mujeres de 18 años o mayores; sometidos a cirugía cardiovascular;Índice de Riesgo Predictivo de Toronto/Ottawa para la puntuación de Riesgo de Reemplazo Renal de al menos 2 (Wijeysundera et al, JAMA 297: 1801-9, 2007); y que puedan y estén dispuestos a dar su autorización comunicada por escrito para participar en el estudio y para
25 acatar todos los procedimientos del mismo. Criterios de exclusión embarazo conocido; trasplante renal previo; empeoramiento agudo de la función renal antes de la inscripción en el estudio (por ejemplo, cualquier categoría de criterios RIFLE); estar recibiendo ya diálisis (ya sea aguda o crónica) o que en el momento de la inscripción en el estudio necesiten diálisis de manera inmediata; estar actualmente inscrito en otro estudio clínico o que se espere que se inscriba en otro estudio clínico a los 7 días de la cirugía cardiaca, que implica la infusión de fármacos o una intervención terapéutica para la LRA;
35 infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o un virus de la hepatitis.
Tres horas antes de la primera incisión (y después de cualquier hidratación previa al procedimiento), se recoge una muestra de sangre con anticoagulante EDTA (10 ml), sangre entera (3 ml) y una muestra de orina (35 ml) de cada paciente. Después, se recogen muestras de sangre y orina a las 4 (0,5), 8 (1), 24 (2), 48 (2) y 72 (2) horas tras el procedimiento y después todos los días desde el día 3 al 7 mientras el sujeto continúa ingresado en el hospital. La sangre se extrae mediante venopunción directa o mediante otro acceso venoso disponible, tal como una cápsula femoral, una línea venosa central, una línea intravenosa periférica existente o una vía heparinizada. Estas muestras de sangre de estudio se congelan y se envían al Astute Medical, Inc., San Diego, CA. Las muestras de orina de estudio se congelan y se envían al Astute Medical, Inc.
45
Ejemplo 3: Recogida de muestras de enfermos graves
El objetivo de este estudio es recoger muestras de pacientes graves. Se inscribirán aproximadamente 1900 adultos que se espera que estén en la UCI durante al menos 48 horas. Para inscribirse en el estudio, cada paciente debe cumplir todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los siguientes criterios de exclusión: Criterios de inclusión Hombres y mujeres de 18 años o mayores; Población de estudio 1: aproximadamente 300 pacientes con al menos uno de: estado de choque (PAS, presión arterial sistólica) < 90 mmHg y/o que necesite soporte vasopresor para mantener
55 una PAM (presión arterial media) > 60 mmHg y/o una disminución documentada en la PAS de al menos 40 mmHg); y septicemia; Población de estudio 2: aproximadamente 300 pacientes con al menos uno de: Antibióticos IV (intravenosos) ordenados por un sistema informático de entrada de órdenes médicas (CPOE, computerized physician order entry) a las 24 horas de la inscripción; exposición a medios de contraste a las 24 horas de la inscripción; aumento de la presión intra-abdominal con insuficiencia cardiaca descompensada aguda; y traumatismo grave como razón principal de su ingreso en la UCI y probable hospitalización en la UCI durante 48 horas después de la inscripción;
65 Población de estudio 3: se espera que aproximadamente 300 pacientes sean hospitalizados en un entorno de cuidados intensivos (UCI o SU) con un factor de riesgo conocido de lesión renal aguda (por ejemplo, septicemia,
hipotensión/choque (Choque = PA sistólica <90 mmHg y/o necesidad de soporte vasopresor para mantener una PAM >60 mmHg y/o una disminución documentada de PAS >40 mmHg), traumatismo mayor, hemorragia o cirugía mayor); y/o se espera que estén hospitalizados en la UCI durante al menos 24 horas después de la inscripción; Población de estudio 4: se espera que a las 24 horas de haber ingresado en la UCI, aproximadamente 1000
5 pacientes con 21 años o más, tengan un catéter urinario permanente durante al menos 48 horas después de la inscripción y que tengan al menos una de las siguientes afecciones agudas 24 horas antes de la inscripción:
(i) puntuación SOFA (Sequential Organ Failure Assessment, siglas de Evaluación de Fallo Orgánico Secuencial) respiratoria de ≥ 2 (PaO2/FiO2 <300), (ii) puntuación SOFA cardiovascular de ≥ 1 (PAM < 70 mm Hg y/o cualquier vasopresor necesario). Criterios de exclusión embarazo conocido; individuos en régimen de internamiento; trasplante renal previo; empeoramiento conocido de la función renal antes de la inscripción (por ejemplo, cualquier categoría de criterios
15 RIFLE); receptores de diálisis (ya sea agua o crónica) 5 días antes de la inscripción o en necesidad inminente de diálisis en el momento de la inscripción; infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o un virus de la hepatitis; cumplen cualquiera de lo siguiente:
(i)
sangrado activo con necesidad anticipada de > 4 unidades de PRBC (Packet Red Blood Cells, concentrado de glóbulos rojos);
(ii)
hemoglobina < 7 g/dl;
(iii) cualquier otra condición que, en opinión del médico, contraindique la extracción de muestras de sangre en serie con fines de estudio clínico;
25 cumplen solo el criterio de inclusión de PAS < 90 mmHg indicado anteriormente, y no están en estado de choque según la opinión del médico tratante o investigador principal.
Después de obtener la autorización comunicada por escrito, se recoge una muestra de sangre con anticoagulante EDTA (10 ml), una muestra de sangre en suero (0-3 ml) y una muestra de orina (25-50 ml) de cada paciente. Después, se recogen muestras de sangre y orina a las 4 (0,5) y 8 (1) horas tras la administración del medio de contraste (si corresponde); a las 12 (1), 24 (2), 36 (2), 48 (2), 60 (2), 72 (2) y 84 (2) horas después de la inscripción, y posteriormente todos los días hasta el día 7 o el día 14 mientras el sujeto está hospitalizado. La sangre se recoge mediante venopunción o mediante otro acceso venoso disponible, tal como una cápsula femoral, una línea venosa central, una línea intravenosa periférica existente o una vía heparinizada. Estas muestras de sangre de
35 estudio procesan en plasma y suero en el centro médico, se congelan y se envían al Astute Medical, Inc., San Diego, CA. Las muestras de orina de estudio se congelan y se envían al Astute Medical, Inc.
Ejemplo 4. Formato de inmunoensayo
Los analitos se miden utilizando técnicas convencionales de inmunoensayo enzimático de tipo sándwich. Un primer anticuerpo que se une al analito se inmovilizó en una tira de ensayo de nitrocelulosa. A la muestra de ensayo se añadió un segundo anticuerpo conjugado con fluorescencia que se unió al analito y se dejó que la mezcla atravesara la tira de nitrocelulosa por flujo latera, formando así complejos en sándwich con el analito (si este estuviese presente) y el primer anticuerpo. La fluorescencia en proporción con la cantidad de analito presente en la muestra se
45 detectó utilizando un fluorométro. Se asignó una concentración de analito a la muestra de ensayo por comparación con una curva patrón determinada a partir de los patrones de analito.
Las unidades para las concentraciones presentadas en las siguientes tablas de datos son las siguientes: proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico -ng/ml, inhibidor de metaloproteinasa 2 -ng/ml.
En caso de que los marcadores de lesión renal sean proteínas de membrana como se describe en el presente documento, los ensayos utilizados en estos ejemplos detectan sus forman solubles.
Ejemplo 5. Muestras de donantes aparentemente sanos y de pacientes con enfermedad crónica
55 Se adquirieron muestras de orina humana de donantes sin enfermedad crónica o agua conocida (“Donantes aparentemente sanos”) de dos proveedores (Golden West Biologicals, Inc. 27625 Commerce Center Dr., Temecula, CA 92590 y Virginia Medical Research, Inc., 915 First Colonial Rd., Virginia Beach, VA 23454). Las muestras de orina se enviaron y se conservaron congeladas a menos de -20 ºC. Los proveedores proporcionaron información demográfica de los donantes individuales, incluidos el sexo, la raza (negra/blanca), el tabaquismo y la edad.
Las muestras de orina humana de donantes con diversas enfermedades crónicas (“pacientes con enfermedad crónica”) incluidas insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, diabetes mellitus e hipertensión, se adquirieron en Virginia Medical Research, Inc., 915
65 First Colonial Rd., Virginia Beach, VA 23454. Las muestras de orina se enviaron y conservaron congeladas a menos de -20 grados centígrados. El proveedor proporcionó un formulario de notificación de casos de cada donante
imagen15
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
62,9 119 62,9 76,6 62,9 79,1
Promedio
76,7 143 76,7 94,7 76,7 84,9
Desv. típ.
54,3 98,4 54,3 72,8 54,3 49,5
p (ensayo t)
5,2E-84 3,0E-6 0,12
Mín
10,0 20,0 10,0 20,0 10,0 20,0
Máx
600 600 600 564 600 234
n (Muestras)
2484 415 2484 233 2484 112
n (Pacientes)
275 415 275 233 275 112
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
72,2 131 72,2 91,2 72,2 81,8
Promedio
86,5 159 86,5 130 86,5 103
Desv. típ.
60,6 114 60,6 111 60,6 64,0
p (ensayo t)
1,8E-43 7,5E-12 0,025
Mín
10,0 20,0 10,0 20,0 10,0 20,0
Máx
600 545 600 600 600 323
n (Muestras)
4526 154 4526 99 4526 72
n (Pacientes)
518 154 518 99 518 72
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
63,6 121 63,6 77,7 63,6 81,8
Promedio
77,2 148 77,2 99,7 77,2 90,7
Desv. típ.
55,2 98,2 55,2 80,2 55,2 62,5
p (ensayo t)
1,9E-90 1,8E-8 0,015
Mín
10,0 20,0 10,0 20,0 10,0 20,0
Máx
600 600 600 564 600 383
n (Muestras)
2968 372 2968 223 2968 103
n (Pacientes)
331 372 331 223 331 103
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,73 0,71 0,75 0,58 0,62 0,59 0,56 0,58 0,57
ET
0,015 0,024 0,015 0,020 0,030 0,021 0,029 0,036 0,030
p
0 0 0 1,3E-4 7,2E-5 2,0E-5 0,025 0,017 0,024
nCohorte 1
2484 4526 2968 2484 4526 2968 2484 4526 2968
nCohorte 2
415 154 372 233 99 223 112 72 103
Límite 1
80,8 88,7 85,3 53,4 60,7 53,4 51,8 61,9 47,7
Sens. 1
70 % 70 % 70 % 70 % 71 % 70 % 71 % 71 % 71 %
Espec. 1
64 % 62 % 67 % 40 % 41 % 40 % 39 % 42 % 34 %
Límite 2
63,2 56,8 71,4 42,7 53,2 42,4 37,8 50,2 31,9
Sens. 2
80 % 81 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 % 81 %
Espec. 2
50 % 37 % 56 % 29 % 34 % 28 % 24 % 31 % 17 %
Límite 3
38,6 35,6 45,6 30,7 36,8 30,8 28,3 33,0 26,4
Sens. 3
90 % 90 % 90 % 90 % 91 % 90 % 90 % 90 % 90 %
Espec. 3
24 % 18 % 32 % 17 % 19 % 17 % 15 % 16 % 12 %
Límite 4
90,2 102 89,9 90,2 102 89,9 90,2 102 89,9
Sens. 4
66 % 65 % 68 % 37 % 44 % 40 % 38 % 40 % 44 %
Espec. 4
70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 %
Límite 5
109 124 109 109 124 109 109 124 109
Sens. 5
54 % 53 % 56 % 30 % 38 % 32 % 26 % 31 % 32 %
Espec. 5
80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 %
Límite 6
145 166 146 145 166 146 145 166 146
Sens. 6
38 % 35 % 39 % 17 % 23 % 17 % 14 % 17 % 17 %
Espec. 6
90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 %
RP Cuart 2
1,1 1,0 1,1 1,3 1,9 1,1 0,71 1,6 0,44
Valor p
0,75 1,0 0,62 0,20 0,073 0,58 0,28 0,26 0,018
IC 95 % de
0,70 0,53 0,70 0,86 0,94 0,73 0,38 0,72 0,22
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
RP Cuart2
1,6 1,9 1,8 2,0 3,7 1,8 1,3 3,3 0,87
RP Cuart 3
2,4 1,5 3,0 1,5 1,7 1,5 1,3 1,7 0,96
Valor p
2,4E-6 0,19 1,7E-7 0,063 0,13 0,049 0,28 0,15 0,89
IC 95 % de RP Cuart3
1,7 0,82 2,0 0,98 0,86 1,0 0,79 0,82 0,56
3,5
2,7 4,6 2,2 3,4 2,3 2,3 3,7 1,7
RP Cuart 4
7,0 4,9 8,6 2,1 3,1 2,2 1,5 2,3 1,4
Valor p
0 5,1E-10 0 2,7E-4 3,7E-4 7,1E-5 0,15 0,022 0,17
IC 95 % de RP Cuart4
4,9 3,0 5,9 1,4 1,7 1,5 0,87 1,1 0,86
9,8
8,1 13 3,1 5,9 3,3 2,5 4,7 2,4
Inhibidor de metaloproteinasa 2
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
3,09 5,19 3,09 3,34 3,09 3,91
Promedio
3,72 7,09 3,72 4,34 3,72 5,28
Desv. típ.
2,77 10,4 2,77 3,73 2,77 12,0
p (ensayo t)
1,7E-40 0,0015 1,1E-5
Mín
1,20 1,20 1,20 1,20 1,20 1,20
Máx
56,2 182 56,2 34,4 56,2 128
n (Muestras)
2484 415 2484 233 2484 112
n (Pacientes)
275 415 275 233 275 112
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
3,48 5,50 3,48 4,12 3,48 4,04
Promedio
4,23 8,18 4,23 5,79 4,23 5,54
Desv. típ.
3,32 16,0 3,32 5,37 3,32 5,50
p (ensayo t)
4,8E-28 5,8E-6 0,0011
Mín
1,20 1,20 1,20 1,20 1,20 1,20
Máx
56,2 182 56,2 23,9 56,2 34,4
n (Muestras)
4526 154 4526 99 4526 72
n (Pacientes)
518 154 518 99 518 72
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
3,06 5,52 3,06 3,58 3,06 3,83
Promedio
3,74 7,26 3,74 4,84 3,74 6,92
Desv. típ.
2,92 9,84 2,92 5,83 2,92 19,0
p (ensayo t)
6,4E-49 7,8E-7 2,1E-12
Mín
1,20 1,20 1,20 1,20 1,20 1,20
Máx
56,2 171 56,2 71,7 56,2 150
n (Muestras)
2968 372 2968 223 2968 103
n (Pacientes)
331 372 331 223 331 103
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,71 0,66 0,74 0,55 0,57 0,58 0,57 0,57 0,57
ET
0,015 0,024 0,015 0,020 0,030 0,021 0,029 0,035 0,030
p
0 3,5E-11 0 0,014 0,031 1,9E-4 0,014 0,065 0,015
nCohorte 1
2484 4526 2968 2484 4526 2968 2484 4526 2968
nCohorte 2
415 154 372 233 99 223 112 72 103
Límite 1
3,73 3,63 3,94 2,44 2,63 2,60 2,55 2,86 2,52
Sens. 1
70 % 70 % 70 % 70 % 71 % 70 % 71 % 71 % 71 %
Espec. 1
61 % 52 % 65 % 38 % 35 % 42 % 40 % 39 % 40 %
Límite 2
3,03 2,65 3,35 2,00 2,04 2,17 1,98 2,13 1,79
Sens. 2
80 % 81 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 % 81 %
Espec. 2
49 % 35 % 55 % 28 % 24 % 32 % 27 % 25 % 23 %
Límite 3
2,02 1,76 2,28 1,32 1,33 1,51 1,49 1,34 1,45
Sens. 3
90 % 90 % 90 % 90 % 91 % 90 % 90 % 90 % 90 %
Espec. 3
29 % 19 % 35 % 13 % 11 % 17 % 17 % 11 % 16 %
imagen16
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
p
0 1,7E-6 0 1,5E-13 0,0048 2,2E-16 0,0094 0,071 0,035
nCohorte 1
2076 3878 2518 2076 3878 2518 2076 3878 2518
nCohorte 2
408 145 371 224 94 216 107 61 100
Límite 1
0,291 0,392 0,266 0,503 0,472 0,498 0,623 0,487 0,632
Sens. 1
70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 70 %
Espec. 1
3 % 16 % 3 % 13 % 23 % 12 % 21 % 24 % 22 %
Límite 2
0,236 0,309 0,214 0,406 0,327 0,406 0,497 0,368 0,510
Sens. 2
80 % 80 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 80 % 80 %
Espec.2
3 % 10 % 2 % 8 % 11 % 8 % 12 % 14 % 13 %
Límite 3
0,147 0,209 0,125 0,256 0,240 0,256 0,342 0,211 0,342
Sens. 3
90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 91 % 90 % 90 %
Espec. 3
1 % 5 % 1 % 3 % 6 % 3 % 5 % 5 % 5 %
Límite 4
1,65 1,32 1,64 1,65 1,32 1,64 1,65 1,32 1,64
Sens. 4
8 % 17 % 5 % 17 % 19 % 15 % 18 % 25 % 20 %
Espec. 4
70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 %
Límite 5
2,12 1,78 2,13 2,12 1,78 2,13 2,12 1,78 2,13
Sens. 5
7 % 12 % 5 % 12 % 10 % 11 % 12 % 8 % 13 %
Espec. 5
80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 %
Límite 6
3,07 2,63 3,07 3,07 2,63 3,07 3,07 2,63 3,07
Sens. 6
4 % 7 % 2 % 5 % 3 % 5 % 8 % 7 % 10 %
Espec. 6
90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 %
RP Cuart. 2
0,90 1,1 0,83 1,0 1,5 1,0 2,2 1,4 2,1
Valor p
0,69 0,77 0,60 1,0 0,25 0,89 0,013 0,41 0,018
IC 95 % de RP Cuart. 2
0,53 0,61 0,42 0,61 0,76 0,62 1,2 0,62 1,1
1,5
1,9 1,7 1,6 2,9 1,7 4,1 3,2 4,0
RP Cuart. 3
2,3 1,7 2,9 1,8 1,6 1,8 1,7 1,7 1,5
Valor p
2,9E-4 0,054 1,9E-4 0,012 0,15 0,017 0,11 0,18 0,25
IC 95 % de RP Cuart.3
1,5 0,99 1,6 1,1 0,84 1,1 0,89 0,78 0,76
3,5
2,8 4,9 2,8 3,1 2,8 3,3 3,8 2,9
RP Cuart. 4
16 2,7 26 3,5 2,2 3,9 2,4 2,0 2,2
Valor p
0 8,8E-5 0 1,7E-9 0,010 2,2E-10 0,0048 0,071 0,013
IC 95 % de RP Cuart.4
11 1,6 16 2,3 1,2 2,6 1,3 0,94 1,2
24
4,4 43 5,3 4,2 6,0 4,5 4,3 4,1
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
59,4 298 59,4 106 59,4 92,9
Promedio
52600 397000 52600 214000 52600 172000
Desv. típ.
638000 2620000 638000 1960000 638000 1250000
p (ensayo t)
1,7E-7 0,0078 0,077
Mín
0,929 1,89 0,929 2,22 0,929 3,01
Máx
1,26E7 2,66E7 1,26E7 2,15E7 1,26E7 9700000
n (Muestras)
2069 408 2069 223 2069 107
n (Pacientes)
273 408 273 223 273 107
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
87,7 259 87,7 154 87,7 127
Promedio
79400 420000 79400 767000 79400 497000
Desv. típ.
922000 3270000 922000 4670000 922000 2730000
p (ensayo t)
2,5E-4 E6E-8 9,2E-4
Mín
0,929 2,58 0,929 2,22 0,929 4,41
Máx
2,49E7 2,88E7 2,49E7 3,83E7 2,49E7 1,67E7
n (Muestras)
3862 145 3862 93 3862 61
n (Pacientes)
515 145 515 93 515 61
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
60,7 333 60,7 116 60,7 90,4
Promedio
53800 608000 53800 122000 53800 184000
Desv. típ.
637000 4150000 637000 1360000 637000 1300000
p (ensayo t)
5,8E-10 0,18 0,058
Mín
0,929 1,89 0,929 4,75 0,929 3,01
Máx
1,26E7 6,00E7 1,26E7 1,85E7 1,26E7 9700000
n (Muestras)
2509 370 2509 215 2509 100
n (Pacientes)
331 370 331 215 331 100
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,82 0,69 0,85 0,64 0,62 0,65 0,59 0,59 0,57
ET
0,013 0,025 0,013 0,021 0,031 0,021 0,030 0,039 0,030
p
0 6,7E-15 0 2,9E-11 1,6E-4 2,6E-13 0,0032 0,018 0,017
nCohorte 1
2069 3862 2509 2069 3862 2509 2069 3862 2509
nCohorte 2
408 145 370 223 93 215 107 61 100
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
161 116 207 56,4 68,0 60,0 50,1 75,1 40,9
70 %
70 %
70 %
70 %
71 %
70 %
70 %
70 %
70 %
81 %
59 % 86 % 48 % 43 % 50 % 44 % 46 % 37 %
Límite 2 Sens. 2 Espec.2
104 69,8 141 37,5 44,3 39,7 24,3 51,9 24,0
80 %
80 %
80 %
80 %
81 %
80 %
80 %
80 %
80 %
69 %
44 % 77 % 35 % 31 % 36 % 25 % 35 % 24 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
58,2 36,4 77,2 23,9 28,0 24,0 15,1 20,0 15,1
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
91 %
90 %
90 %
49 %
26 % 59 % 25 % 21 % 24 % 17 % 16 % 16 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
110 168 111 110 168 111 110 168 111
79 %
58 % 85 % 48 % 46 % 51 % 42 % 41 % 43 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
152 248 154 152 248 154 152 248 154
71 %
50 % 78 % 38 % 30 % 39 % 35 % 25 % 32 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
244 412 248 244 412 248 244 412 248
58 %
28 % 65 % 21 % 19 % 25 % 16 % 15 % 16 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart. 2
1,3 1,7 1,1 1,8 1,1 1,6 0,86 1,8 0,86
0,34
0,13 0,73 0,023 0,86 0,059 0,63 0,20 0,63
0,76
0,85 0,57 1,1 0,52 0,98 0,46 0,73 0,46
2,3
3,4 2,2 2,9 2,2 2,7 1,6 4,2 1,6
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart. 3
3,5 2,8 3,6 2,3 1,8 2,5 1,1 2,4 0,95
1,8E-7
0,0020 8,1E-6 6,4E-4 0,065 2,0E-4 0,76 0,039 0,88
2,2
1,4 2,1 1,4 0,96 1,5 0,61 1,0 0,52
5,7
5,2 6,4 3,7 3,4 4,0 2,0 5,5 1,8
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart. 4
20 6,1 28 3,9 2,4 4,0 2,0 2,5 1,8
0
2,3E-9 0 2,8E-9 0,0054 1,9E-9 0,011 0,027 0,037
13
3,4 17 2,5 1,3 2,6 1,2 1,1 1,0
31
11 47 6,0 4,4 6,4 3,4 5,8 3,0
Inhibidor de metaloproteinasa 2 / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
2,93 13,4 2,93 4,94 2,93 4,32
Promedio
2710 18000 2710 9590 2710 6780
Desv. típ.
32700 121000 32700 92800 32700 50800
p (ensayo t)
1,0E-6 0,021 0,22
Mín
0,0558 0,114 0,0558 0,120 0,0558 0,181
Máx
579000 1340000 579000 1210000 579000 449000
n (Muestras)
2069 408 2069 223 2069 107
n (Pacientes)
273 408 273 223 273 107
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
4,13 9,42 4,13 6,64 4,13 6,00
Promedio
3940 29600 3940 36300 3940 15300
Desv. típ.
45700 247000 45700 213000 45700 87100
p (ensayo t)
3,2E-6 3,1E-8 0,060
Mín
0,0558 0,134 0,0558 0,120 0,0558 0,228
Máx
1210000 2680000 1210000 1560000 1210000 601000
n (Muestras)
3862 145 3862 93 3862 61
n (Pacientes)
515 145 515 93 515 61
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
2,97 15,8 2,97 5,35 2,97 4,30
Promedio
2710 65900 2710 7190 2710 7260
Desv. típ.
32100 897000 32100 85600 32100 52500
p (ensayo t)
4,5E-4 0,11 0,18
Mín
0,0558 0,114 0,0558 0,182 0,0558 0,181
Máx
579000 1,71E7 579000 1210000 579000 449000
n (Muestras)
2509 370 2509 215 2509 100
n (Pacientes)
331 370 331 215 331 100
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,81 0,67 0,85 0,63 0,60 0,65 0,59 0,59 0,58
ET
0,013 0,025 0,013 0,021 0,031 0,021 0,030 0,039 0,030
p
0 2,7E-11 0 3,3E-10 0,0021 3,3E-13 0,0015 0,016 0,0053
nCohorte 1
2069 3862 2509 2069 3862 2509 2069 3862 2509
nCohorte 2
408 145 370 223 93 215 107 61 100
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
6,99 4,71 9,51 2,76 2,90 3,17 2,27 3,56 1,98
70 %
70 %
70 %
70 %
71 %
70 %
70 %
70 %
70 %
78 %
54 % 87 % 48 % 39 % 53 % 42 % 45 % 38 %
Límite 2 Sens. 2 Espec.2
4,98 3,14 6,50 1,85 1,87 2,17 1,34 2,76 1,20
80 %
80 %
80 %
80 %
81 %
80 %
80 %
80 %
80 %
69 %
41 % 76 % 36 % 28 % 41 % 28 % 38 % 25 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
2,13 1,54 3,54 0,972 1,16 0,977 0,795 0,726 0,795
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
91 %
90 %
90 %
40 %
23 % 57 % 21 % 18 % 21 % 17 % 11 % 17 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
5,20 8,12 5,27 5,20 8,12 5,27 5,20 8,12 5,27
79 %
53 % 85 % 48 % 45 % 51 % 43 % 44 % 45 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
7,52 11,3 7,57 7,52 11,3 7,57 7,52 11,3 7,57
69 %
45 % 76 % 33 % 33 % 36 % 33 % 31 % 34 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
11,1 19,6 11,2 11,1 19,6 11,2 11,1 19,6 11,2
57 %
25 % 64 % 23 % 15 % 27 % 21 % 20 % 23 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart. 2
1,6 1,5 1,3 1,3 1,00 1,4 1,2 1,6 0,95
0,090
0,21 0,40 0,23 1,00 0,25 0,63 0,30 0,87
0,93
0,80 0,68 0,83 0,51 0,81 0,62 0,67 0,51
2,7
2,9 2,6 2,2 2,0 2,3 2,2 3,6 1,8
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart. 3
3,6 2,1 4,3 2,0 1,2 2,5 1,4 1,8 0,95
1,2E-7
0,016 5,5E-7 0,0020 0,52 9,6E-5 0,29 0,17 0,87
2,2
1,1 2,4 1,3 0,65 1,6 0,76 0,79 0,51
5,7
3,8 7,7 3,1 2,4 4,0 2,5 4,1 1,8
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart. 4
19 4,8 29 3,1 2,3 3,6 2,2 2,5 1,9
0
2,5E-8 0 2,0E-7 0,0052 1,8E-8 0,0060 0,023 0,019
12
2,8 17 2,0 1,3 2,3 1,3 1,1 1,1
29
8,3 49 4,7 4,1 5,6 3,8 5,4 3,3
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico X creatinina en suero
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
42,6 111 42,6 65,8 42,6 57,8
Promedio
57,1 165 57,1 90,6 57,1 73,5
Desv. típ.
56,2 177 56,2 94,3 56,2 59,2
p (ensayo t)
6,2E-112 1,7E-15 0,0028
Mín
2,00 9,20 2,00 9,29 2,00 12,8
Máx
765 1820 765 845 765 337
n (Muestras)
2355 411 2355 230 2355 110
n (Pacientes)
274 411 274 230 274 110
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
51,2 176 51,2 102 51,2 74,2
Promedio
71,3 238 71,3 154 71,3 110
Desv. típ.
73,0 234 73,0 172 73,0 88,1
p (ensayo t)
7,1E-121 6,0E-26 1,7E-5
Mín
2,00 9,20 2,00 11,0 2,00 14,9
Máx
973 1820 973 1020 973 453
n (Muestras)
4314 152 4314 99 4314 68
n (Pacientes)
517 152 517 99 517 68
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
44,5 111 44,5 68,3 44,5 58,2
Promedio
60,4 170 60,4 100 60,4 95,0
Desv. típ.
60,9 187 60,9 119 60,9 102
p (ensayo t)
2,6E-109 2,0E-17 4,4E-8
Mín
2,00 10,0 2,00 9,29 2,00 12,8
Máx
869 1820 869 991 869 589
n (Muestras)
2822 370 2822 220 2822 103
n (Pacientes)
330 370 330 220 330 103
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,79 0,83 0,78 0,65 0,71 0,65 0,61 0,67 0,61
ET
0,014 0,021 0,015 0,020 0,030 0,021 0,029 0,036 0,030
p
0 0 0 1,2E-13 1,4E-12 1,3E-13 1,6E-4 2,3E-6 2,8E-4
nCohorte 1
2355 4314 2822 2355 4314 2822 2355 4314 2822
nCohorte 2
411 152 370 230 99 220 110 68 103
Límite 1
67,0 105 68,4 42,1 65,7 44,4 37,5 53,6 35,4
Sens. 1
70 % 70 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 71 % 71 %
Espec. 1
72 % 82 % 71 % 49 % 63 % 50 % 44 % 52 % 39 %
Límite 2
52,8 74,4 54,8 32,7 44,2 35,0 30,3 44,3 27,3
Sens. 2
80 % 80 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 % 81 %
Espec. 2
61 % 68 % 61 % 38 % 43 % 38 % 34 % 43 % 28 %
Límite 3
35,0 46,3 35,5 24,5 28,2 24,5 21,2 34,6 18,1
Sens. 3
90 % 90 % 90 % 90 % 91 % 90 % 90 % 91 % 90 %
Espec. 3
41 % 45 % 39 % 26 % 25 % 24 % 20 % 32 % 15 %
Límite 4
63,3 77,4 66,3 63,3 77,4 66,3 63,3 77,4 66,3
Sens. 4
73 % 78 % 72 % 51 % 65 % 52 % 45 % 47 % 48 %
Espec. 4
70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 %
Límite 5
80,5 99,6 85,3 80,5 99,6 85,3 80,5 99,6 85,3
Sens. 5
65 % 74 % 62 % 40 % 51 % 40 % 30 % 37 % 35 %
Espec. 5
80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 %
Límite 6
112 145 118 112 145 118 112 145 118
Sens. 6
49 % 58 % 47 % 25 % 30 % 25 % 18 % 24 % 22 %
Espec. 6
90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 %
RP Cuart. 2
1,6 1,9 1,6 2,1 1,2 1,7 1,6 3,8 1,0
Valor p
0,067 0,19 0,092 0,0032 0,67 0,039 0,15 0,018 1,0
IC 95 % de
0,97 0,74 0,93 1,3 0,52 1,0 0,84 1,3 0,53
imagen17
imagen18
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,85 0,77 0,86 0,67 0,67 0,69 0,61 0,64 0,61
ET
0,012 0,023 0,012 0,021 0,031 0,021 0,030 0,039 0,031
p
0 0 0 0 9,0E-8 0 1,2E-4 3,0E-4 5,7E-4
nCohorte 1
2003 3742 2428 2003 3742 2428 2003 3742 2428
nCohorte 2
404 143 368 221 93 213 105 59 99
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
139 137 179 44,2 71,5 52,3 38,1 67,5 30,2
70 %
71 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 71 % 71 %
85 %
72 % 88 % 54 % 54 % 57 % 50 % 52 % 41 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
95,1 100,0 111 25,2 36,7 30,0 21,8 50,6 18,8
80 %
80 %
80 %
80 %
81 % 80 % 80 % 81 % 81 %
76 %
63 % 78 % 37 % 37 % 41 % 33 % 44 % 28 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
48,2 42,4 68,9 15,8 21,9 17,8 11,8 25,6 10,7
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
92 % 91 %
57 %
40 % 65 % 26 % 25 % 27 % 20 % 28 % 18 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
77,4 130 81,0 77,4 130 81,0 77,4 130 81,0
85 %
73 % 86 % 53 % 57 % 58 % 46 % 47 % 47 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
112 199 119 112 199 119 112 199 119
76 %
59 % 79 % 47 % 40 % 47 % 36 % 34 % 37 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
188 364 202 188 364 202 188 364 202
61 %
47 % 64 % 27 % 25 % 28 % 18 % 17 % 21 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
1,3 1,8 1,3 1,6 1,6 1,7 0,64 2,4 0,89
0,35
0,20 0,46 0,070 0,24 0,058 0,22 0,098 0,73
0,72
0,74 0,63 0,96 0,73 0,98 0,32 0,85 0,46
2,5
4,2 2,7 2,7 3,6 3,0 1,3 6,9 1,7
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
4,4 4,0 4,5 2,3 2,2 2,3 1,5 4,1 1,00
4,2E-8
5,5E-4 1,5E-6 8,3E-4 0,037 0,0016 0,19 0,0052 1,00
2,6
1,8 2,4 1,4 1,0 1,4 0,82 1,5 0,52
7,5
8,7 8,3 3,8 4,7 3,9 2,6 11 1,9
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
30 12 36 5,2 4,7 6,1 2,3 4,5 2,4
0
1,5E-11 0 2,0E-12 1,3E-5 1,8E-13 0,0035 0,0026 0,0017
18
5,9 20 3,3 2,3 3,8 1,3 1,7 1,4
49
25 63 8,3 9,3 9,8 3,9 12 4,2
Inhibidor de metaloproteinasa 2 X creatinina en suero / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
1,91 12,1 1,91 4,27 1,91 3,02
Promedio
1990 16000 1990 6600 1990 4680
Desv. típ.
24600 119000 24600 60100 24600 33800
p (ensayo t)
1,8E-6 0,031 0,29
Mín
0,0191 0,0807 0,0191 0,110 0,0191 0,0985
Máx
548000 1740000 548000 707000 548000 270000
n (Muestras)
2003 404 2003 221 2003 105
n (Pacientes)
272 404 272 221 272 105
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
2,99 12,3 2,99 7,27 2,99 4,15
Promedio
3040 71600 3040 35600 3040 17200
Desv. típ.
34700 745000 34700 203000 34700 111000
p (ensayo t)
4,2E-8 2,7E-11 0,0037
Mín
0,0191 0,122 0,0191 0,110 0,0191 0,221
Máx
748000 8840000 748000 1340000 748000 842000
n (Muestras)
3742 143 3742 93 3742 59
n (Pacientes)
514 143 514 93 514 59
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
2,01 14,5 2,01 4,82 2,01 3,54
Promedio
2180 35400 2180 3530 2180 4960
Desv. típ.
26400 353000 26400 37800 26400 34800
p (ensayo t)
5,2E-6 0,49 0,31
Mín
0,0191 0,0807 0,0191 0,133 0,0191 0,0985
Máx
548000 6330000 548000 485000 548000 270000
n (Muestras)
2428 368 2428 213 2428 99
n (Pacientes)
330 368 330 213 330 99
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,84 0,75 0,86 0,66 0,65 0,68 0,62 0,63 0,61
ET
0,013 0,024 0,012 0,021 0,031 0,021 0,030 0,039 0,031
p
0 0 0 2,2E-15 2,5E-6 0 8,3E-5 0,0010 3,1E-4
nCohorte 1
2003 3742 2428 2003 3742 2428 2003 3742 2428
nCohorte 2
404 143 368 221 93 213 105 59 99
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
5,97 5,48 7,88 1,99 3,02 2,54 1,60 2,82 1,45
70 %
71 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 71 % 71 %
83 %
67 % 87 % 51 % 50 % 58 % 44 % 48 % 40 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
4,44 3,87 5,45 1,23 1,34 1,59 1,18 2,33 1,04
80 %
80 %
80 %
80 %
81 % 80 % 80 % 81 % 81 %
75 %
57 % 79 % 37 % 29 % 43 % 36 % 44 % 32 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
2,01 1,98 2,94 0,627 0,847 0,698 0,540 1,01 0,540
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
92 % 91 %
52 %
39 % 62 % 22 % 21 % 23 % 19 % 24 % 18 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
3,67 6,11 3,82 3,67 6,11 3,82 3,67 6,11 3,82
84 %
65 % 87 % 54 % 54 % 57 % 45 % 44 % 47 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
5,38 9,09 5,63 5,38 9,09 5,63 5,38 9,09 5,63
75 %
55 % 79 % 43 % 42 % 47 % 35 % 36 % 37 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
8,42 17,4 9,23 8,42 17,4 9,23 8,42 17,4 9,23
61 %
39 % 65 % 29 % 24 % 27 % 23 % 17 % 25 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart. 2
1,4 1,8 1,5 1,4 0,75 1,4 1,1 2,2 1,1
0,29
0,16 0,29 0,17 0,45 0,23 0,74 0,12 0,87
0,76
0,79 0,72 0,86 0,35 0,81 0,58 0,83 0,56
2,5
4,1 3,0 2,3 1,6 2,3 2,1 5,8 2,0
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
4,8 3,4 5,0 1,9 1,3 2,1 1,5 2,7 0,94
2,5E-9
0,0014 2,6E-7 0,0081 0,41 0,0035 0,22 0,039 0,86
2,9
1,6 2,7 1,2 0,68 1,3 0,79 1,1 0,49
8,0
7,2 9,1 3,1 2,5 3,4 2,7 6,9 1,8
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart. 4
26 11 34 4,3 2,8 4,7 2,4 4,1 2,3
0
2,1E-11 0 6,1E-11 4,3E-4 E4E-11 0,0027 0,0022 0,0033
16
5,3 19 2,8 E6 3,0 1,4 1,7 1,3
43
21 61 6,6 5,1 7,4 4,2 10 4,0
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico X Inhibidor de metaloproteinasa 2
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,199 0,617 0,199 0,254 0,199 0,295
Promedio
0,388 1,40 0,388 0,578 0,388 0,632
Desv. típ.
0,631 2,94 0,631 1,03 0,631 2,20
p (ensayo t)
1,1E-50 4,1E-5 1,0E-3
Mín
0,0240 0,0240 0,0240 0,0240 0,0240 0,0240
Máx
13,2 39,1 13,2 8,59 13,2 23,3
n (Muestras)
2484 415 2484 233 2484 112
n (Pacientes)
275 415 275 233 275 112
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,253 0,727 0,253 0,429 0,253 0,342
Promedio
0,507 1,78 0,507 1,20 0,507 0,708
Desv. típ.
0,852 4,21 0,852 2,14 0,852 0,871
p (ensayo t)
2,9E-42 3,2E-14 0,048
Mín
0,0240 0,0240 0,0240 0,0240 0,0240 0,0252
Máx
16,4 39,1 16,4 11,9 16,4 4,49
n (Muestras)
4526 154 4526 99 4526 72
n (Pacientes)
518 154 518 99 518 72
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,196 0,672 0,196 0,275 0,196 0,296
Promedio
0,390 1,59 0,390 0,787 0,390 0,968
Desv. típ.
0,640 5,56 0,640 2,77 0,640 3,47
p (ensayo t)
8,8E-29 2,7E-9 1,2E-10
Mín
0,0240 0,0240 0,0240 0,0240 0,0240 0,0240
Máx
13,2 103 13,2 39,1 13,2 26,8
n (Muestras)
2968 372 2968 223 2968 103
n (Pacientes)
331 372 331 223 331 103
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,73 0,70 0,76 0,57 0,60 0,59 0,57 0,58 0,57
ET
0,015 0,024 0,015 0,020 0,030 0,021 0,029 0,035 0,030
p
0 4,4E-16 0 9,7E-4 0,0012 2,9E-5 0,014 0,018 0,013
nCohorte 1
2484 4526 2968 2484 4526 2968 2484 4526 2968
nCohorte 2
415 154 372 233 99 223 112 72 103
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
0,332 0,333 0,375 0,141 0,156 0,159 0,146 0,166 0,124
70 %
70 %
70 %
70 %
71 % 70 % 71 % 71 % 71 %
66 %
58 % 69 % 41 % 37 % 44 % 41 % 38 % 37 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
0,191 0,159 0,238 0,0908 0,103 0,103 0,0788 0,128 0,0676
80 %
81 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 % 81 %
49 %
37 % 56 % 29 % 27 % 32 % 26 % 32 % 22 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,0835 0,0769 0,118 0,0497 0,0610 0,0507 0,0448 0,0507 0,0369
90 %
90 %
90 %
90 %
91 %
90 %
90 %
90 %
90 %
27 %
21 % 36 % 17 % 17 % 17 % 15 % 14 % 12 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
0,386 0,488 0,381 0,386 0,488 0,381 0,386 0,488 0,381
66 %
59 % 70 % 36 % 47 % 40 % 39 % 39 % 45 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
0,556 0,702 0,554 0,556 0,702 0,554 0,556 0,702 0,554
53 %
53 %
57 % 27 % 34 % 28 % 27 % 36 % 29 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
0,919 1,20 0,938 0,919 1,20 0,938 0,919 1,20 0,938
38 %
35 % 39 % 15 % 23 % 17 % 13 % 19 % 16 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
1,3 1,5 1,6 1,4 1,2 1,3 0,95 1,3 0,69
0,18
0,22 0,071 0,095 0,63 0,27 0,88 0,45 0,26
0,88
0,80 0,96 0,94 0,62 0,83 0,52 0,63 0,36
2,0
2,8 2,5 2,2 2,2 2,0 1,8 2,8 1,3
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
2,4 1,7 3,4 1,5 1,1 1,8 1,5 1,5 1,1
3,6E-6
0,077 5,9E-8 0,063 0,74 0,0081 0,17 0,27 0,77
1,7
0,94 2,2 0,98 0,59 1,2 0,85 0,72 0,61
3,6
3,2 5,2 2,2 2,1 2,7 2,6 3,1 1,9
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
7,2 5,2 9,9 2,0 2,3 2,2 1,7 2,2 1,7
0
1,1E-9 0 8,8E-4 0,0044 2,0E-4 0,048 0,026 0,041
5,1
3,1 6,6 1,3 1,3 1,4 1,0 1,1 1,0
10
8,8 15 2,9 4,0 3,2 3,0 4,4 2,9
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico X Inhibidor de metaloproteinasa 2 X creatinina en suero
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,127 0,571 0,127 0,212 0,127 0,221
Promedio
0,291 1,78 0,291 0,593 0,291 0,764
Desv. típ.
0,597 5,15 0,597 1,41 0,597 4,10
p (ensayo t)
1,3E-40 7,6E-10 3,3E-6
Mín
0,00240 0,0120 0,00240 0,0116 0,00240 0,0182
Máx
14,6 64,2 14,6 12,9 14,6 43,1
n (Muestras)
2355 411 2355 230 2355 110
n (Pacientes)
274 411 274 230 274 110
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,181 0,931 0,181 0,404 0,181 0,233
Promedio
0,443 2,88 0,443 1,47 0,443 0,814
Desv. típ.
1,05 7,80 1,05 3,15 1,05 1,46
p (ensayo t)
5,1E-61 1,3E-18 0,0041
Mín
0,00240 0,0152 0,00240 0,0185 0,00240 0,0178
Máx
31,2 64,2 31,2 20,2 31,2 10,4
n (Muestras)
4314 152 4314 99 4314 68
n (Pacientes)
517 152 517 99 517 68
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,133 0,610 0,133 0,233 0,133 0,239
Promedio
0,309 1,70 0,309 0,935 0,309 1,60
Desv. típ.
0,658 3,51 0,658 4,52 0,658 7,48
p (ensayo t)
8,8E-74 7,8E-11 7,8E-17
Mín
0,00240 0,0120 0,00240 0,0116 0,00240 0,0182
Máx
14,6 38,0 14,6 64,1 14,6 62,2
n (Muestras)
2822 370 2822 220 2822 103
n (Pacientes)
330 370 330 220 330 103
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,78 0,78 0,79 0,62 0,66 0,63 0,60 0,63 0,60
ET
0,014 0,022 0,014 0,020 0,030 0,021 0,029 0,037 0,030
p
0 0 0 1,7E-8 2,0E-7 2,5E-10 6,3E-4 3,9E-4 6,1E-4
nCohorte 1
2355 4314 2822 2355 4314 2822 2355 4314 2822
nCohorte 2
411 152 370 230 99 220 110 68 103
Límite 1
0,285 0,392 0,319 0,113 0,193 0,125 0,108 0,153 0,104
Sens. 1
70 % 70 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 71 % 71 %
Espec. 1
72 % 73 % 74 % 46 % 52 % 48 % 45 % 45 % 42 %
Límite 2
0,180 0,195 0,213 0,0738 0,0885 0,0895 0,0686 0,115 0,0614
Sens. 2
80 % 80 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 % 81 %
Espec. 2
59 % 52 % 63 % 34 % 31 % 38 % 32 % 38 % 28 %
Límite 3
0,0763 0,123 0,0921 0,0372 0,0514 0,0446 0,0335 0,0686 0,0280
Sens. 3
90 % 90 % 90 % 90 % 91 % 90 % 90 % 91 % 90 %
Espec. 3
35 % 40 % 38 % 19 % 21 % 22 % 17 % 26 % 13 %
Límite 4
0,257 0,361 0,265 0,257 0,361 0,265 0,257 0,361 0,265
Sens. 4
73 % 71 % 75 % 45 % 55 % 48 % 42 % 47 % 46 %
Espec. 4
70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 %
Límite 5
0,384 0,533 0,399 0,384 0,533 0,399 0,384 0,533 0,399
Sens. 5
62 % 65 % 63 % 33 % 42 % 36 % 33 % 38 % 35 %
Espec. 5
80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 %
Límite 6
0,648 0,930 0,689 0,648 0,930 0,689 0,648 0,930 0,689
Sens. 6
47 % 50 % 45 % 21 % 28 % 22 % 18 % 26 % 19 %
Espec. 6
90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 %
RP Cuart. 2
2,1 1,8 1,7 2,0 0,93 2,1 1,2 3,2 0,95
Valor p
0,0037 0,13 0,049 0,0029 0,85 0,0037 0,63 0,013 0,87
IC 95 % de
1,3 0,83 1,0 1,3 0,45 1,3 0,62 1,3 0,50
imagen19
imagen20
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,84 0,76 0,85 0,65 0,64 0,67 0,61 0,62 0,60
ET
0,013 0,024 0,013 0,021 0,031 0,021 0,030 0,039 0,031
p
0 0 0 1,2E-12 3,9E-6 3,3E-15 1,6E-4 0,0015 7,3E-4
nCohorte 1
2003 3742 2428 2003 3742 2428 2003 3742 2428
nCohorte 2
404 143 368 221 93 213 105 59 99
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
0,571 0,515 0,776 0,0983 0,186 0,161 0,0975 0,203 0,0762
70 %
71 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 71 % 71 %
83 %
67 % 86 % 45 % 47 % 55 % 45 % 48 % 39 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
0,339 0,337 0,482 0,0605 0,0725 0,0728 0,0394 0,140 0,0333
80 %
80 %
80 %
80 %
81 % 80 % 80 % 81 % 81 %
71 %
58 % 78 % 35 % 30 % 37 % 29 % 41 % 25 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,151 0,122 0,189 0,0271 0,0356 0,0323 0,0180 0,0307 0,0173
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
92 % 91 %
55 %
38 % 59 % 23 % 20 % 24 % 18 % 19 % 17 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
0,309 0,573 0,333 0,309 0,573 0,333 0,309 0,573 0,333
81 %
69 % 84 % 49 % 57 % 53 % 45 % 44 % 45 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
0,492 1,01 0,525 0,492 1,01 0,525 0,492 1,01 0,525
75 %
57 % 79 % 42 % 39 % 45 % 32 % 37 % 36 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
0,994 2,27 1,13 0,994 2,27 1,13 0,994 2,27 1,13
58 %
46 % 61 % 25 % 22 % 24 % 22 % 24 % 24 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
1,1 1,3 1,1 1,5 1,4 1,4 0,89 2,4 0,80
0,77
0,53 0,73 0,086 0,35 0,19 0,73 0,081 0,51
0,61
0,57 0,57 0,94 0,68 0,84 0,46 0,90 0,42
2,0
3,0 2,2 2,5 3,0 2,4 1,7 6,2 1,5
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
4,1 3,1 4,0 2,1 1,9 2,4 1,6 2,7 1,00
1,3E-8
0,0023 1,3E-6 0,0018 0,066 5,3E-4 0,11 0,039 1,00
2,5
1,5 2,3 1,3 0,96 1,5 0,90 1,1 0,54
6,7
6,3 7,0 3,4 3,9 3,8 2,9 6,9 1,8
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
22 9,8 28 3,9 3,5 4,4 2,1 3,9 2,0
0
1,2E-11 0 1,4E-9 1,5E-4 2,0E-10 0,0081 0,0031 0,014
14
5,1 16 2,5 1,8 2,8 1,2 1,6 1,1
35
19 46 6,0 6,7 6,9 3,7 9,6 3,4
Creatinina en suero
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,670 0,950 0,670 0,840 0,670 0,800
Promedio
0,737 1,10 0,737 0,947 0,737 0,856
Desv. típ.
0,364 0,629 0,364 0,492 0,364 0,349
p (ensayo t)
1,3E-60 3,4E-16 5,4E-4
Mín
0,100 0,200 0,100 0,260 0,100 0,270
Máx
3,42 5,30 3,42 4,10 3,42 1,88
n (Muestras)
2530 421 2530 239 2530 118
n (Pacientes)
275 421 275 239 275 118
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,700 1,38 0,700 1,02 0,700 1,00
Promedio
0,805 1,50 0,805 1,13 0,805 1,06
Desv. típ.
0,439 0,796 0,439 0,643 0,439 0,642
p (ensayo t)
4,0E-77 2,5E-13 9,5E-7
Mín
0,100 0,380 0,100 0,260 0,100 0,270
Máx
5,50 5,30 5,50 4,21 5,50 4,14
n (Muestras)
4713 157 4713 104 4713 72
n (Pacientes)
518 157 518 104 518 72
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,700 0,900 0,700 0,895 0,700 0,815
Promedio
0,774 1,10 0,774 0,990 0,774 0,972
Desv. típ.
0,403 0,688 0,403 0,536 0,403 0,540
p (ensayo t)
6,1E-41 4,8E-14 7,5E-7
Mín
0,100 0,200 0,100 0,300 0,100 0,300
Máx
3,42 5,30 3,42 4,10 3,42 3,98
n (Muestras)
3041 378 3041 226 3041 108
n (Pacientes)
331 378 331 226 331 108
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,71 0,82 0,67 0,65 0,70 0,64 0,62 0,66 0,63
ET
0,015 0,021 0,016 0,020 0,029 0,020 0,028 0,035 0,029
p
0 0 0 8,4E-15 1,4E-11 1,6E-12 2,9E-5 5,3E-6 8,5E-6
nCohorte 1
2530 4713 3041 2530 4713 3041 2530 4713 3041
nCohorte 2
421 157 378 239 104 226 118 72 108
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
0,700 0,990 0,690 0,670 0,790 0,670 0,660 0,740 0,690
70 %
73 % 73 % 71 % 70 % 71 % 71 % 71 % 72 %
58 %
76 % 49 % 50 % 59 % 47 % 50 % 55 % 49 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
0,610 0,890 0,590 0,590 0,690 0,590 0,560 0,650 0,590
80 %
82 % 83 % 83 % 81 % 85 % 81 % 81 % 81 %
45 %
68 % 36 % 38 % 45 % 36 % 36 % 42 % 36 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,490 0,690 0,490 0,490 0,490 0,490 0,400 0,470 0,460
93 %
91 % 92 % 91 % 93 % 92 % 92 % 90 % 92 %
24 %
45 % 22 % 24 % 19 % 22 % 15 % 17 % 19 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
0,820 0,900 0,870 0,820 0,900 0,870 0,820 0,900 0,870
60 %
78 % 53 % 52 % 61 % 51 % 45 % 56 % 44 %
70 %
73 % 70 % 70 % 73 % 70 % 70 % 73 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
0,940 1,02 1,00 0,940 1,02 1,00 0,940 1,02 1,00
50 %
69 % 42 % 38 % 50 % 34 % 33 % 42 % 33 %
80 %
80 %
81 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
1,20 1,30 1,26 1,20 1,30 1,26 1,20 1,30 1,26
32 %
54 % 30 % 19 % 25 % 20 % 15 % 17 % 19 %
91 %
91 %
90 % 91 % 91 % 90 % 91 % 91 % 90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
1,5 1,3 1,7 1,7 0,50 2,2 1,1 1,1 1,1
0,061
0,64 0,0069 0,033 0,11 0,0013 0,87 0,83 0,86
0,98
0,49 1,2 1,0 0,21 1,4 0,55 0,47 0,52
2,2
3,2 2,6 2,7 1,2 3,7 2,0 2,6
2,2
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
2,3 3,0 2,2 2,5 1,3 2,5 2,3 1,4 2,3
1,0E-5
0,0067 3,0E-5 8,0E-5 0,41 2,7E-4 0,0040 0,41 0,0073
1,6
1,4 1,5 1,6 0,68 1,5 1,3 0,62 1,3
3,3
6,8 3,3 3,9 2,5 4,0 4,1 3,2 4,3
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
6,4 16 5,0 4,0 3,8 4,2 2,4 3,8 3,0
0
6,8E-14 0 5,4E-10 2,5E-6 7,5E-10 0,0029 2,1E-4 3,5E-4
4,5
7,7 3,6 2,6 2,2 2,7 1,3 1,9 1,6
8,9
32 7,2 6,1 6,7 6,7 4,2 7,6 5,4
Creatinina en suero / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,600 2,37 0,600 1,19 0,600 0,923
Promedio
588 2480 588 1080 588 1330
Desv. típ.
7100 15000 7100 9960 7100 9710
p (ensayo t)
1,0E-4 0,35 0,30
Mín
0,0159 0,0673 0,0159 0,0760 0,0159 0,0645
Máx
154000 130000 154000 119000 154000 80000
n (Muestras)
2010 404 2010 222 2010 105
n (Pacientes)
272 404 272 222 272 105
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,863 2,17 0,863 1,54 0,863 1,31
Promedio
767 3560 767 3300 767 3260
Desv. típ.
8440 29400 8440 18500 8440 19300
p (ensayo t)
0,0011 0,0060 0,029
Mín
0,0159 0,102 0,0159 0,0920 0,0159 0,170
Máx
180000 330000 180000 119000 180000 140000
n (Muestras)
3758 143 3758 94 3758 59
n (Pacientes)
514 143 514 94 514 59
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,616 2,53 0,616 1,33 0,616 1,03
Promedio
687 3150 687 563 687 1420
Desv. típ.
8520 18600 8520 6100 8520 10000
p (ensayo t)
2,5E-5 0,83 0,41
Mín
0,0159 0,0673 0,0159 0,0760 0,0159 0,0645
Máx
230000 214000 230000 80000 230000 80000
n (Muestras)
2437 369 2437 214 2437 99
n (Pacientes)
330 369 330 214 330 99
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,84 0,74 0,85 0,69 0,65 0,70 0,62 0,63 0,62
ET
0,013 0,024 0,013 0,020 0,031 0,021 0,030 0,039 0,031
p
0 0 0 0 1,2E-6 0 1,1E-4 9,0E-4 1,1E-4
nCohorte 1
2010 3758 2437 2010 3758 2437 2010 3758 2437
nCohorte 2
404 143 369 222 94 214 105 59 99
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
1,47 1,36 1,60 0,677 0,884 0,786 0,589 0,839 0,600
70 %
71 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 71 % 71 %
83 %
68 % 84 % 55 % 51 % 60 % 49 % 49 % 49 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
1,12 0,906 1,20 0,494 0,569 0,537 0,408 0,643 0,403
80 %
80 %
80 %
80 %
81 % 80 % 80 % 81 % 81 %
75 %
52 % 76 % 42 % 35 % 44 % 34 % 40 % 32 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,705 0,559 0,869 0,334 0,423 0,358 0,260 0,377 0,258
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
92 % 91 %
57 %
35 % 64 % 27 % 26 % 28 % 19 % 22 % 18 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
0,975 1,46 1,02 0,975 1,46 1,02 0,975 1,46 1,02
83 %
68 % 86 % 60 % 52 % 64 % 47 % 37 % 51 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
1,30 1,99 1,37 1,30 1,99 1,37 1,30 1,99 1,37
75 %
54 % 76 % 45 % 38 % 47 % 30 % 29 % 32 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
1,96 3,20 2,07 1,96 3,20 2,07 1,96 3,20 2,07
59 %
37 % 62 % 28 % 22 % 29 % 16 % 20 % 21 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
0,77 1,6 0,86 2,1 2,0 1,9 1,4 2,0 1,0
0,42
0,26 0,70 0,0075 0,087 0,024 0,30 0,16 1,0
0,41
0,72 0,41 1,2 0,90 1,1 0,72 0,75 0,50
1,5
3,3 1,8 3,6 4,5 3,3 2,9 5,4 2,0
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
4,0 2,7 4,9 2,4 2,9 2,3 2,4 3,6 1,9
1,5E-8
0,0056 4,3E-8 0,0011 0,0056 0,0028 0,0060 0,0064 0,052
2,5
1,3 2,8 1,4 1,4 1,3 1,3 1,4 1,00
6,4
5,4 8,7 4,1 6,3 3,9 4,6 8,9 3,4
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
22 8,5 29 6,3 4,7 6,6 2,8 3,4 2,5
0
4,0E-11 0 6,3E-14 2,9E-5 4,0E-14 0,0011 0,0092 0,0030
14
4,5 17 3,9 2,3 4,0 1,5 1,4 1,4
34
16 50 10 9,8 11 5,3 8,5 4,5
imagen21
imagen22
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
Sens. 2
80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 81 % 82 % 81 %
Espec. 2
59 % 40 % 58 % 32 % 26 % 37 % 28 % 33 % 25 %
Límite 3
2,88 2,28 2,90 1,73 1,73 1,87 0 1,63 0
Sens. 3
90 % 90 % 90 % 91 % 93 % 91 % 100 % 91 % 100 %
Espec. 3
41 % 28 % 41 % 19 % 18 % 21 % 0 % 16 % 0 %
Límite 4
4,66 4,88 4,73 4,66 4,88 4,73 4,66 4,88 4,73
Sens. 4
68 % 66 % 68 % 42 % 59 % 40 % 38 % 50 % 31 %
Espec. 4
70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 %
Límite 5
5,69 5,98 5,80 5,69 5,98 5,80 5,69 5,98 5,80
Sens. 5
63 % 61 % 62 % 32 % 52 % 30 % 30 % 43 % 21 %
Espec. 5
80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 %
Límite 6
7,33 7,82 7,63 7,33 7,82 7,63 7,33 7,82 7,63
Sens. 6
48 % 41 % 48 % 21 % 43 % 17 % 20 % 20 % 17 %
Espec. 6
90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 %
RP Cuart. 2
1,9 1,2 3,0 1,4 0,60 1,8 1,6 1,5 1,5
Valor p
0,098 0,78 0,019 0,21 0,32 0,071 0,15 0,44 0,24
IC 95 % de
0,89 0,39 1,2 0,82 0,22 0,95 0,84 0,53 0,76
RP Cuart.2
4,1 3,5 7,7 2,5 1,6 3,3 3,1 4,2 3,0
RP Cuart. 3
3,8 1,5 5,5 1,8 1,1 2,2 1,3 1,2 1,3
Valor p
2,1E-4 0,44 1,5E-4 0,036 0,83 0,0087 0,40 0,78 0,48
IC 95 % de
1,9 0,53 2,3 1,0 0,47 1,2 0,68 0,39 0,64
RP Cuart.3
7,7 4,2 13 3,1 2,6 4,0 2,6 3,5 2,6
RP Cuart. 4
14 6,7 20 2,9 2,9 3,1 2,0 3,7 1,4
Valor p
1,3E-15 1,7E-5 1,3E-12 4,9E-5 0,0035 1,1E-4 0,027 0,0046 0,38
IC 95 % de
7,4 2,8 8,7 1,7 1,4 1,7 1,1 1,5 0,68
RP Cuart.4
27 16 45 4,7 6,1 5,5 3,8 9,2 2,7
Producción de orina ajustada al peso
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,924 0,308 0,924 0,568 0,924 0,717
Promedio
1,38 0,504 1,38 0,885 1,38 1,14
Desv. típ.
1,48 1,28 1,48 1,46 1,48 1,24
p (ensayo t)
9,9E-16 1,1E-4 0,13
Mín
1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5
Máx
21,5 16,7 21,5 15,8 21,5 6,00
n (Muestras)
3701 193 3701 140 3701 88
n (Pacientes)
491 193 491 140 491 88
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,820 0,505 0,820 0,500 0,820 0,637
Promedio
1,25 1,05 1,25 0,642 1,25 0,851
Desv. típ.
1,41 2,29 1,41 0,542 1,41 1,05
p (ensayo t)
0,27 0,0013 0,069
Mín
1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5
Máx
21,5 16,7 21,5 3,00 21,5 6,00
n (Muestras)
4661 58 4661 55 4661 41
n (Pacientes)
617 58 617 55 617 41
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,919 0,270 0,919 0,538 0,919 0,719
Promedio
1,39 0,333 1,39 0,890 1,39 1,19
Desv. típ.
1,54 0,414 1,54 1,55 1,54 1,24
p (ensayo t)
3,1E-18 4,8E-4 0,28
Mín
1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5 1,00E-5
Máx
21,5 4,67 21,5 15,8 21,5 5,71
n (Muestras)
3986 164 3986 121 3986 73
n (Pacientes)
525 164 525 121 525 73
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,15 0,34 0,10 0,32 0,32 0,32 0,42 0,36 0,43
ET
0,017 0,039 0,016 0,025 0,040 0,027 0,032 0,047 0,035
p
0 3,5E-5 0 4,8E-12 7,8E-6 2,2E-11 0,0097 0,0038 0,048
nCohorte 1
3701 4661 3986 3701 4661 3986 3701 4661 3986
nCohorte 2
193 58 164 140 55 121 88 41 73
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
0,215 0,282 0,196 0,423 0,376 0,391 0,551 0,344 0,505
70 %
71 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 71 % 71 %
4 %
9 % 3 % 14 % 15 % 12 % 23 % 13 % 20 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
0,133 0,214 0,119 0,339 0,291 0,323 0,445 0,240 0,424
80 %
81 % 80 % 80 % 80 % 80 % 81 % 80 % 81 %
2 %
5 % 2 % 8 % 9 % 7 % 15 % 6 % 14 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,0977 0,108 0,0943 0,243 0,104 0,240 0,249 0,146 0,260
90 %
91 % 90 % 90 % 91 % 90 % 91 %
90 %
90 %
1 %
2 % 1 % 4 % 2 % 4 % 4 % 3 % 5 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
1,42 1,29 1,41 1,42 1,29 1,41 1,42 1,29 1,41
4 %
19 % 1 % 11 % 7 % 12 % 22 % 12 % 26 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
1,88 1,74 1,88 1,88 1,74 1,88 1,88 1,74 1,88
3 %
10 % 1 % 7 % 4 % 7 % 14 % 10 % 18 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
2,78 2,58 2,78 2,78 2,58 2,78 2,78 2,58 2,78
2 %
5 % 1 % 4 % 2 % 3 % 8 % 7 % 10 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
1,1 0,89 2,0 2,3 3,4 2,6 1,0 1,4 0,81
0,79
0,81 0,42 0,022 0,067 0,016 1,00 0,56 0,58
0,41
0,34 0,37 1,1 0,92 1,2 0,50 0,44 0,39
3,2
2,3 11 4,7 12 5,6 2,0 4,4 1,7
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
2,6 1,4 5,0 3,3 5,4 2,9 1,8 2,2 1,2
0,033
0,39 0,037 6,9E-4 0,0075 0,0056 0,070 0,14 0,61
1,1
0,62 1,1 1,6 1,6 1,4 0,95 0,77 0,61
6,3
3,4 23 6,5 19 6,3 3,3 6,4 2,3
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
27 3,2 86 6,7 8,8 7,4 1,8 3,6 1,6
0
0,0028 4,2E-10 6,9E-9 3,6E-4 2,5E-8 0,070 0,011 0,16
13
1,5 21 3,5 2,7 3,7 0,95 1,3 0,84
58
6,7 350 13 29 15 3,3 9,8 3,0
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
74,3 450 74,3 182 74,3 119
Promedio
76700 1180000 76700 242000 76700 416000
Desv. típ.
902000 7480000 902000 2330000 902000 2920000
p (ensayo t)
3,0E-15 0,053 0,0017
Mín
0,929 1,80 0,929 2,93 0,929 3,66
Máx
2,49E7 6,00E7 2,49E7 2,66E7 2,49E7 2,50E7
n (Muestras)
3691 191 3691 139 3691 87
n (Pacientes)
491 191 491 139 491 87
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
90,2 270 90,2 211 90,2 203
Promedio
74300 1690000 74300 624000 74300 1640000
Desv. típ.
884000 8750000 884000 3730000 884000 7400000
p (ensayo t)
1,3E-20 3,2E-5 5,4E-19
Mín
0,929 1,80 0,929 17,5 0,929 4,09
Máx
2,49E7 6,00E7 2,49E7 2,66E7 2,49E7 3,83E7
n (Muestras)
4641 57 4641 54 4641 41
n (Pacientes)
617 57 617 54 617 41
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
75,9 560 75,9 168 75,9 111
Promedio
83100 1390000 83100 58400 83100 502000
Desv. típ.
984000 8090000 984000 639000 984000 3210000
p (ensayo t)
4,0E-18 0,78 9,4E-4
Mín
0,929 4,28 0,929 2,93 0,929 3,66
Máx
2,66E7 6,00E7 2,66E7 7020000 2,66E7 2,50E7
n (Muestras)
3970 163 3970 121 3970 72
n (Pacientes)
525 163 525 121 525 72
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,87 0,71 0,89 0,69 0,72 0,68 0,60 0,68 0,56
ET
0,017 0,039 0,017 0,025 0,040 0,027 0,032 0,046 0,035
p
0 4,3E-8 0 2,1E-14 2,0E-8 1,1E-11 0,0019 7,6E-5 0,072
nCohorte 1
3691 4641 3970 3691 4641 3970 3691 4641 3970
nCohorte 2
191 57 163 139 54 121 87 41 72
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
270 148 324 94,7 138 94,7 69,2 100 59,7
70 %
70 %
71 % 71 % 70 % 70 % 70 % 71 % 71 %
87 %
66 % 89 % 57 % 63 % 56 % 48 % 53 % 42 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
189 74,2 226 63,8 69,8 66,1 32,7 87,1 27,6
80 %
81 % 80 % 81 % 81 % 80 % 80 % 80 % 81 %
78 %
45 % 82 % 45 % 43 % 45 % 27 % 49 % 23 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
128 35,9 155 34,4 55,0 40,2 18,3 25,4 17,5
90 %
91 % 90 % 91 % 91 % 90 % 91 %
90 %
90 %
67 %
25 % 72 % 28 % 36 % 31 % 16 % 19 % 15 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
142 171 146 142 171 146 142 171 146
88 %
65 % 91 % 55 % 65 % 54 % 44 % 56 % 36 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
204 254 209 204 254 209 204 254 209
77 %
54 % 82 % 46 % 48 % 45 % 32 % 46 % 28 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
330 428 344 330 428 344 330 428 344
62 %
35 % 66 % 25 % 33 % 25 % 18 % 29 % 14 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
2,0 1,6 1,5 2,3 3,4 2,0 0,64 1,00 0,75
0,26
0,41 0,66 0,027 0,067 0,088 0,26 1,00 0,45
0,60
0,52 0,25 1,1 0,92 0,90 0,30 0,29 0,35
6,7
4,9 9,0 4,9 12 4,5 1,4 3,5 1,6
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
6,1 2,4 10 3,4 4,4 3,9 1,6 2,2 1,3
8,2E-4
0,099 0,0018 8,1E-4 0,022 3,4E-4 0,13 0,14 0,41
2,1
0,85 2,4 1,7 1,2 1,8 0,87 0,77 0,68
18
6,9 44 6,9 15 8,1 3,0 6,4 2,5
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
46 6,5 79 7,8 9,5 7,0 1,9 4,0 1,4
5,4E-14
9,9E-5 8,8E-10 1,6E-9 2,1E-4 6,4E-8 0,033 0,0053 0,26
17
2,5 20 4,0 2,9 3,5 1,1 1,5 0,76
120
17 320 15 31 14 3,5 11 2,8
Inhibidor de metaloproteinasa 2 / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
3,67 21,1 3,67 8,56 3,67 5,06
Promedio
4040 135000 4040 32600 4040 20500
Desv. típ.
48800 1300000 48800 295000 48800 151000
p (ensayo t)
1,5E-9 7,5E-6 0,0044
Mín
0,0558 0,0718 0,0558 0,156 0,0558 0,210
Máx
1220000 1,71E7 1220000 3240000 1220000 1340000
n (Muestras)
3691 191 3691 139 3691 87
n (Pacientes)
491 191 491 139 491 87
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
4,27 11,7 4,27 10,9 4,27 9,27
Promedio
3820 344000 3820 83900 3820 104000
Desv. típ.
46500 2280000 46500 472000 46500 479000
p (ensayo t)
1,2E-23 1,2E-17 5,7E-23
Mín
0,0558 0,0718 0,0558 0,670 0,0558 0,248
Máx
1220000 1,71E7 1220000 3240000 1220000 2680000
n (Muestras)
4641 57 4641 54 4641 41
n (Pacientes)
617 57 617 54 617 41
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
3,73 24,7 3,73 8,20 3,73 4,87
Promedio
4260 159000 4260 26800 4260 24800
Desv. típ.
51700 1410000 51700 295000 51700 166000
p (ensayo t)
9,2E-12 6,7E-4 0,0020
Mín
0,0558 0,257 0,0558 0,156 0,0558 0,210
Máx
1290000 1,71E7 1290000 3240000 1290000 1340000
n (Muestras)
3970 163 3970 121 3970 72
n (Pacientes)
525 163 525 121 525 72
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,87 0,72 0,89 0,67 0,71 0,67 0,58 0,65 0,56
ET
0,017 0,039 0,017 0,026 0,040 0,027 0,032 0,047 0,035
p
0 1,3E-8 0 7,4E-12 2,8E-7 4,6E-10 0,011 9,9E-4 0,100
nCohorte 1
3691 4641 3970 3691 4641 3970 3691 4641 3970
nCohorte 2
191 57 163 139 54 121 87 41 72
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
12,2 6,56 15,7 3,92 5,25 3,99 2,95 4,92 2,69
70 %
70 %
71 % 71 % 70 % 70 % 70 % 71 % 71 %
86 %
63 % 90 % 52 % 56 % 52 % 43 % 54 % 40 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
9,47 4,67 10,9 2,78 3,66 2,88 1,62 3,00 1,30
80 %
81 % 80 % 81 % 81 % 80 % 80 % 80 % 81 %
80 %
53 % 82 % 41 % 45 % 41 % 27 % 39 % 22 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
6,00 1,46 7,55 1,38 1,87 1,65 0,726 0,726 0,719
90 %
91 % 90 % 91 % 91 % 90 % 91 %
90 %
90 %
66 %
22 % 72 % 23 % 27 % 27 % 12 % 11 % 12 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
6,85 8,25 7,03 6,85 8,25 7,03 6,85 8,25 7,03
87 %
63 % 92 % 54 % 61 % 52 % 37 % 56 % 33 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
9,50 11,6 9,84 9,50 11,6 9,84 9,50 11,6 9,84
80 %
53 % 84 % 45 % 46 % 41 % 31 % 39 % 29 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
15,2 19,7 16,0 15,2 19,7 16,0 15,2 19,7 16,0
64 %
37 % 69 % 26 % 37 % 26 % 21 % 24 % 19 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
0,66 0,57 1,0 1,5 2,2 2,0 1,00 1,00 1,00
0,53
0,37 1,0 0,25 0,14 0,059 1,00 1,00 1,00
0,19
0,17 0,14 0,76 0,77 0,97 0,50 0,29 0,49
2,4
2,0 7,1 2,9 6,4 4,2 2,0 3,5 2,1
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
4,4 1,9 9,7 2,1 1,8 2,6 1,6 2,6 1,3
0,0011
0,18 0,0023 0,019 0,29 0,0081 0,16 0,068 0,40
1,8
0,74 2,2 1,1 0,60 1,3 0,84 0,93 0,68
11
4,7 42 3,9 5,4 5,2 3,0 7,4 2,6
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
31 4,8 81 5,0 5,9 5,7 1,9 3,6 1,5
2,2E-16
1,7E-4 7,6E-10 2,1E-8 2,5E-4 1,4E-7 0,040 0,011 0,25
13
2,1 20 2,9 2,3 3,0 1,0 1,3 0,76
69
11 330 8,8 15 11 3,5 9,8 2,9
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico X creatinina en suero
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
49,1 167 49,1 96,5 49,1 78,1
Promedio
66,8 246 66,8 156 66,8 125
Desv. típ.
63,6 242 63,6 214 63,6 146
p (ensayo t)
3,7E-181 1,3E-45 3,9E-16
Mín
2,00 14,0 2,00 9,20 2,00 14,1
Máx
769 1630 769 1820 769 845
n (Muestras)
4155 190 4155 144 4155 87
n (Pacientes)
494 190 494 144 494 87
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
54,1 249 54,1 165 54,1 123
Promedio
76,1 349 76,1 255 76,1 201
Desv. típ.
77,6 300 77,6 234 77,6 200
p (ensayo t)
2,0E-133 2,9E-58 5,6E-25
Mín
2,00 42,1 2,00 9,20 2,00 14,9
Máx
973 1180 973 1020 973 950
n (Muestras)
5178 61 5178 55 5178 44
n (Pacientes)
620 61 620 55 620 44
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
50,3 156 50,3 86,3 50,3 66,7
Promedio
74,2 234 74,2 141 74,2 103
Desv. típ.
90,4 229 90,4 205 90,4 111
p (ensayo t)
3,8E-87 1,3E-14 0,0080
Mín
2,00 14,0 2,00 15,2 2,00 14,1
Máx
1150 1630 1150 1820 1150 744
n (Muestras)
4425 162 4425 125 4425 70
n (Pacientes)
525 162 525 125 525 70
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,85 0,88 0,83 0,72 0,81 0,70 0,67 0,78 0,62
ET
0,018 0,028 0,020 0,024 0,035 0,027 0,032 0,042 0,036
p
0 0 0 0 0 6,0E-14 2,6E-7 2,8E-11 6,2E-4
nCohorte 1
4155 5178 4425 4155 5178 4425 4155 5178 4425
nCohorte 2
190 61 162 144 55 125 87 44 70
Límite 1
100 142 101 62,2 114 60,2 53,9 94,2 51,4
Sens. 1
70 % 70 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 70 % 70 %
Espec. 1
82 % 88 % 80 % 62 % 82 % 59 % 55 % 75 % 51 %
Límite 2
69,7 91,2 70,3 45,5 73,5 45,4 42,5 70,9 42,2
Sens. 2
80 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 80 % 82 % 80 %
Espec. 2
67 % 74 % 66 % 46 % 65 % 45 % 42 % 63 % 41 %
Límite 3
55,6 62,3 52,1 34,9 52,8 33,6 28,4 37,5 28,4
Sens. 3
90 % 90 % 90 % 90 % 91 % 90 % 91 % 91 % 90 %
Espec. 3
56 % 57 % 52 % 34 % 49 % 32 % 26 % 33 % 26 %
Límite 4
74,4 82,5 76,9 74,4 82,5 76,9 74,4 82,5 76,9
Sens. 4
78 % 85 % 78 % 61 % 76 % 58 % 52 % 75 % 44 %
Espec. 4
70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 %
Límite 5
96,0 107 99,7 96,0 107 99,7 96,0 107 99,7
Sens. 5
71 % 75 % 70 % 50 % 73 % 44 % 34 % 55 % 27 %
Espec. 5
80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 %
Límite 6
135 156 145 135 156 145 135 156 145
Sens. 6
57 % 69 % 54 % 35 % 55 % 27 % 23 % 41 % 19 %
Espec. 6
90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 %
RP Cuart. 2
4,7 >3,0 4,4 3,3 0,50 4,1 2,0 1,00 1,9
Valor p
0,015 <0,34 0,022 0,0055 0,42 0,0022 0,13 1,00 0,19
IC 95 % de
1,4 >0,31 1,2 1,4 0,091 1,7 0,81 0,20 0,74
imagen23
imagen24
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,90 0,81 0,91 0,74 0,79 0,72 0,65 0,73 0,61
ET
0,015 0,035 0,016 0,025 0,037 0,027 0,033 0,045 0,036
p
0 0 0 0 2,9E-15 6,7E-16 8,7E-6 2,5E-7 0,0019
nCohorte 1
3574 4492 3847 3574 4492 3847 3574 4492 3847
nCohorte 2
187 57 159 137 54 119 85 41 70
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
305 200 370 100 168 95,6 62,3 97,7 45,5
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
71 % 71 % 71 %
70 %
91 %
79 % 92 % 68 % 74 % 65 % 54 % 61 % 44 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
182 109 203 58,3 128 54,9 32,2 74,6 25,7
80 %
81 % 81 % 80 % 81 % 81 %
80 %
80 %
80 %
83 %
63 % 83 % 52 % 68 % 49 % 36 % 53 % 30 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
111 52,0 139 24,6 25,3 24,2 14,8 41,1 14,8
90 %
91 % 91 % 91 % 91 % 91 % 91 %
90 %
90 %
71 %
43 % 75 % 30 % 26 % 29 % 20 % 37 % 20 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
108 140 114 108 140 114 108 140 114
91 %
74 % 93 % 69 % 78 % 65 % 52 % 56 % 49 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
164 212 174 164 212 174 164 212 174
82 %
67 % 86 % 55 % 61 % 50 % 34 % 51 % 30 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
272 390 307 272 390 307 272 390 307
72 %
56 % 73 % 31 % 46 % 24 % 25 % 41 % 21 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
2,5 3,0 2,0 2,4 0,50 1,8 1,4 1,0 1,6
0,27
0,18 0,57 0,039 0,42 0,17 0,41 1,0 0,30
0,49
0,61 0,18 1,0 0,091 0,79 0,62 0,20 0,67
13
15 22 5,5 2,7 4,1 3,2 5,0 3,6
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
11 4,5 15 3,2 3,3 2,8 2,4 4,4 2,1
0,0011
0,054 0,0085 0,0047 0,038 0,0080 0,019 0,022 0,063
2,6
0,98 2,0 1,4 1,1 1,3 1,2 1,2 0,96
48
21 120 7,1 10 6,1 5,1 15 4,7
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
95 21 160 12 9,0 8,2 3,8 7,5 3,2
1,8E-10
3,0E-5 3,9E-7 5,1E-11 3,4E-5 4,3E-9 2,0E-4 0,0011 0,0028
23
5,0 23 5,6 3,2 4,0 1,9 2,2 1,5
380
86 1200 24 25 16 7,7 25 6,8
Inhibidor de metaloproteinasa 2 X creatinina en suero / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
2,57 24,5 2,57 7,60 2,57 4,97
Promedio
3180 85900 3180 48200 3180 24200
Desv. típ.
39700 610000 39700 479000 39700 192000
p (ensayo t)
6,8E-15 2,2E-7 9,0E-5
Mín
0,0191 0,149 0,0191 0,124 0,0191 0,0903
Máx
1340000 6330000 1340000 5510000 1340000 1740000
n (Muestras)
3574 187 3574 137 3574 85
n (Pacientes)
490 187 490 137 490 85
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
3,21 18,8 3,21 14,8 3,21 9,46
Promedio
3150 286000 3150 122000 3150 247000
Desv. típ.
39200 1490000 39200 762000 39200 1390000
p (ensayo t)
4,5E-35 1,7E-21 1,3E-29
Mín
0,0191 0,149 0,0191 0,418 0,0191 0,221
Máx
1340000 9440000 1340000 5510000 1340000 8840000
n (Muestras)
4492 57 4492 54 4492 41
n (Pacientes)
616 57 616 54 616 41
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
2,66 29,7 2,66 7,01 2,66 5,01
Promedio
3450 101000 3450 46300 3450 29300
Desv. típ.
42800 660000 42800 505000 42800 211000
p (ensayo t)
3,4E-18 2,0E-6 2,5E-5
Mín
0,0191 0,180 0,0191 0,124 0,0191 0,0903
Máx
1340000 6330000 1340000 5510000 1340000 1740000
n (Muestras)
3847 159 3847 119 3847 70
n (Pacientes)
524 159 524 119 524 70
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,90 0,81 0,91 0,71 0,78 0,70 0,63 0,71 0,61
ET
0,015 0,035 0,016 0,025 0,038 0,027 0,033 0,046 0,036
p
0 0 0 0 1,3E-13 3,0E-13 7,8E-5 6,4E-6 0,0035
nCohorte 1
3574 4492 3847 3574 4492 3847 3574 4492 3847
nCohorte 2
187 57 159 137 54 119 85 41 70
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
13,4 8,23 15,4 4,28 7,88 4,13 2,80 4,11 1,97
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
71 % 71 % 71 %
70 %
90 %
76 % 90 % 65 % 75 % 63 % 52 % 57 % 41 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
8,84 4,92 9,79 2,39 4,28 2,39 1,45 3,03 1,21
80 %
81 % 81 % 80 % 81 % 81 %
80 %
80 %
80 %
84 %
62 % 84 % 48 % 58 % 47 % 34 % 48 % 29 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
5,36 3,10 6,44 1,08 1,84 1,14 0,721 1,88 0,721
90 %
91 % 91 % 91 % 91 % 91 % 91 %
90 %
90 %
71 %
49 % 74 % 27 % 35 % 28 % 19 % 36 % 19 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
5,15 6,69 5,47 5,15 6,69 5,47 5,15 6,69 5,47
91 %
74 % 94 % 65 % 74 % 61 % 48 % 56 % 44 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
7,55 9,91 8,10 7,55 9,91 8,10 7,55 9,91 8,10
83 %
68 % 87 % 50 % 57 % 46 % 39 % 46 % 34 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
13,4 17,9 15,0 13,4 17,9 15,0 13,4 17,9 15,0
70 %
51 % 70 % 31 % 46 % 29 % 22 % 34 % 17 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
1,5 2,0 2,0 1,7 0,60 2,1 1,5 1,3 1,3
0,66
0,42 0,57 0,16 0,48 0,063 0,32 0,74 0,53
0,25
0,37 0,18 0,82 0,14 0,96 0,67 0,34 0,57
9,0
11 22 3,5 2,5 4,7 3,4 4,7 3,0
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
12 5,5 14 2,4 1,8 3,3 2,4 2,3 1,9
8,5E-4
0,026 0,010 0,013 0,29 0,0019 0,019 0,18 0,098
2,8
1,2 1,9 1,2 0,60 1,5 1,2 0,69 0,89
50
25 110 4,7 5,4 7,0 5,1 7,4 4,1
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
95 21 170 6,9 7,6 7,3 3,7 5,8 2,8
1,7E-10
3,0E-5 3,7E-7 7,7E-10 2,2E-5 3,4E-8 2,8E-4 0,0012 0,0048
24
5,0 23 3,7 3,0 3,6 1,8 2,0 1,4
390
86 1200 13 19 15 7,5 17 5,9
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico X Inhibidor de metaloproteinasa 2
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,235 1,06 0,235 0,471 0,235 0,331
Promedio
0,447 2,47 0,447 1,53 0,447 1,07
Desv. típ.
0,662 6,91 0,662 4,49 0,662 2,76
p (ensayo t)
1,6E-67 9,0E-35 2,2E-14
Mín
0,0240 0,0240 0,0240 0,0240 0,0240 0,0240
Máx
13,2 83,9 13,2 39,1 13,2 23,3
n (Muestras)
4360 193 4360 146 4360 89
n (Pacientes)
495 193 495 146 495 89
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,258 1,14 0,258 0,894 0,258 0,740
Promedio
0,521 3,77 0,521 3,14 0,521 1,34
Desv. típ.
0,864 11,4 0,864 6,98 0,864 1,92
p (ensayo t)
1,2E-64 1,7E-67 6,2E-10
Mín
0,0240 0,0270 0,0240 0,0331 0,0240 0,0357
Máx
16,4 83,9 16,4 39,1 16,4 8,59
n (Muestras)
5431 61 5431 56 5431 44
n (Pacientes)
621 61 621 56 621 44
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,239 1,06 0,239 0,446 0,239 0,304
Promedio
0,526 2,54 0,526 1,47 0,526 0,978
Desv. típ.
1,63 8,41 1,63 6,42 1,63 2,91
p (ensayo t)
1,3E-29 4,8E-8 0,021
Mín
0,0240 0,0240 0,0240 0,0240 0,0240 0,0240
Máx
80,6 103 80,6 70,5 80,6 23,3
n (Muestras)
4633 165 4633 127 4633 72
n (Pacientes)
526 165 526 127 526 72
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,80 0,74 0,79 0,65 0,71 0,64 0,59 0,67 0,55
ET
0,019 0,037 0,021 0,025 0,039 0,027 0,032 0,045 0,035
p
0 3,3E-11 0 6,6E-9 1,1E-7 5,0E-7 0,0060 1,8E-4 0,20
nCohorte 1
4360 5431 4633 4360 5431 4633 4360 5431 4633
nCohorte 2
193 61 165 146 56 127 89 44 72
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
0,528 0,450 0,546 0,199 0,382 0,214 0,159 0,303 0,155
70 %
70 %
70 %
71 % 71 % 70 % 71 % 70 % 71 %
74 %
67 % 74 % 45 % 62 % 47 % 39 % 55 % 38 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
0,342 0,174 0,342 0,160 0,126 0,169 0,127 0,160 0,105
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
81 % 82 % 81 %
61 %
38 % 61 % 39 % 31 % 40 % 33 % 36 % 29 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,179 0,101 0,188 0,0769 0,0769 0,0954 0,0392 0,0549 0,0392
90 %
90 %
90 %
90 %
91 % 91 % 91 % 91 %
90 %
42 %
26 % 43 % 22 % 20 % 27 % 11 % 15 % 11 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
0,448 0,504 0,468 0,448 0,504 0,468 0,448 0,504 0,468
74 %
67 % 73 % 52 % 62 % 48 % 44 % 55 % 35 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
0,647 0,716 0,686 0,647 0,716 0,686 0,647 0,716 0,686
63 %
61 % 61 % 37 % 55 % 31 % 30 % 50 % 19 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
1,09 1,22 1,17 1,09 1,22 1,17 1,09 1,22 1,17
50 %
48 % 48 % 23 % 43 % 21 % 19 % 30 % 15 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
3,0 1,3 4,3 2,3 1,1 2,8 1,3 1,2 1,3
0,0067
0,59 0,0037 0,0064 0,80 0,0024 0,50 0,78 0,48
1,4
0,46 1,6 1,3 0,41 1,4 0,65 0,39 0,64
6,8
3,9 11 4,1 3,2 5,4 2,4 3,5 2,6
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
3,6 1,5 5,7 1,8 1,3 2,5 1,4 1,2 1,5
0,0016
0,44 3,5E-4 0,071 0,62 0,0095 0,33 0,78 0,24
1,6
0,53 2,2 0,95 0,48 1,2 0,72 0,39 0,76
7,9
4,2 15 3,3 3,5 4,8 2,6 3,5 3,0
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
19 6,5 24 4,3 4,7 4,6 2,0 4,1 1,4
1,3E-15
2,2E-5 3,6E-12 2,1E-7 2,4E-4 2,4E-6 0,030 0,0023 0,38
9,1
2,7 9,9 2,5 2,0 2,4 1,1 1,7 0,68
38
15 60 7,5 11 8,6 3,6 9,9 2,7
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico X Inhibidor de metaloproteinasa 2 X creatinina en suero
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,165 1,19 0,165 0,409 0,165 0,303
Promedio
0,366 3,80 0,366 2,00 0,366 1,40
Desv. típ.
0,694 12,6 0,694 6,72 0,694 4,99
p (ensayo t)
6,0E-63 2,7E-42 5,1E-22
Mín
0,00240 0,0168 0,00240 0,0152 0,00240 0,0169
Máx
15,7 156 15,7 64,1 15,7 43,1
n (Muestras)
4155 190 4155 144 4155 87
n (Pacientes)
494 190 494 144 494 87
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,193 1,93 0,193 0,980 0,193 0,634
Promedio
0,475 7,40 0,475 4,19 0,475 1,96
Desv. típ.
1,10 21,6 1,10 9,87 1,10 4,23
p (ensayo t)
3,0E-94 7,3E-74 3,8E-17
Mín
0,00240 0,0747 0,00240 0,0152 0,00240 0,0178
Máx
31,2 156 31,2 64,1 31,2 25,5
n (Muestras)
5178 61 5178 55 5178 44
n (Pacientes)
620 61 620 55 620 44
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,171 1,18 0,171 0,387 0,171 0,275
Promedio
0,552 2,85 0,552 2,16 0,552 1,32
Desv. típ.
3,66 4,83 3,66 11,7 3,66 5,36
p (ensayo t)
1,2E-14 1,6E-5 0,086
Mín
0,00240 0,0168 0,00240 0,0208 0,00240 0,0169
Máx
197 38,0 197 128 197 43,1
n (Muestras)
4425 162 4425 125 4425 70
n (Pacientes)
525 162 525 125 525 70
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,84 0,84 0,83 0,69 0,77 0,67 0,63 0,73 0,59
ET
0,018 0,032 0,020 0,025 0,037 0,027 0,032 0,044 0,036
p
0 0 0 5,4E-14 2,9E-13 3,0E-10 4,1E-5 1,4E-7 0,011
nCohorte 1
4155 5178 4425 4155 5178 4425 4155 5178 4425
nCohorte 2
190 61 162 144 55 125 87 44 70
Límite 1
0,486 0,460 0,544 0,187 0,466 0,187 0,145 0,320 0,134
Sens. 1
70 % 70 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 70 % 70 %
Espec. 1
80 % 75 % 81 % 53 % 75 % 53 % 46 % 65 % 44 %
Límite 2
0,307 0,289 0,336 0,119 0,229 0,119 0,114 0,153 0,110
Sens. 2
80 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 80 % 82 % 80 %
Espec. 2
68 % 62 % 69 % 41 % 55 % 40 % 39 % 43 % 38 %
Límite 3
0,170 0,243 0,170 0,0773 0,0984 0,0773 0,0404 0,105 0,0400
Sens. 3
90 % 90 % 90 % 90 % 91 % 90 % 91 % 91 % 90 %
Espec. 3
51 % 57 % 50 % 30 % 31 % 29 % 17 % 33 % 17 %
Límite 4
0,332 0,386 0,348 0,332 0,386 0,348 0,332 0,386 0,348
Sens. 4
78 % 72 % 80 % 56 % 73 % 54 % 44 % 66 % 37 %
Espec. 4
70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 %
Límite 5
0,487 0,580 0,518 0,487 0,580 0,518 0,487 0,580 0,518
Sens. 5
69 % 69 % 70 % 44 % 64 % 38 % 33 % 52 % 29 %
Espec. 5
80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 %
Límite 6
0,831 0,998 0,934 0,831 0,998 0,934 0,831 0,998 0,934
Sens. 6
59 % 62 % 57 % 28 % 49 % 23 % 21 % 39 % 16 %
Espec. 6
90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 %
RP Cuart. 2
5,7 >6,0 4,7 2,5 1,8 2,7 1,7 2,3 1,7
Valor p
0,0054 <0,097 0,015 0,011 0,37 0,012 0,15 0,22 0,18
imagen25
imagen26
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,89 0,80 0,90 0,71 0,77 0,69 0,62 0,71 0,59
ET
0,016 0,035 0,017 0,025 0,038 0,027 0,033 0,046 0,036
p
0 0 0 4,4E-16 1,3E-12 3,5E-12 1,5E-4 4,6E-6 0,010
nCohorte 1
3574 4492 3847 3574 4492 3847 3574 4492 3847
nCohorte 2
187 57 159 137 54 119 85 41 70
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
1,43 0,962 1,61 0,274 0,635 0,237 0,138 0,360 0,103
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
71 % 71 % 71 %
70 %
89 %
78 % 88 % 59 % 70 % 55 % 43 % 58 % 37 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
0,956 0,501 1,16 0,156 0,326 0,167 0,0763 0,229 0,0744
80 %
81 % 81 % 80 % 81 % 81 %
80 %
80 %
80 %
83 %
65 % 84 % 47 % 56 % 47 % 33 % 49 % 32 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,492 0,158 0,548 0,0537 0,0537 0,0719 0,0321 0,0926 0,0321
90 %
91 % 91 % 91 % 91 % 91 % 91 %
90 %
90 %
71 %
41 % 72 % 28 % 24 % 31 % 20 % 32 % 20 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
0,468 0,632 0,492 0,468 0,632 0,492 0,468 0,632 0,492
91 %
75 % 93 % 62 % 72 % 58 % 46 % 56 % 43 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
0,812 1,10 0,888 0,812 1,10 0,888 0,812 1,10 0,888
82 %
67 % 85 % 48 % 61 % 44 % 35 % 56 % 30 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
1,62 2,57 1,88 1,62 2,57 1,88 1,62 2,57 1,88
66 %
54 % 67 % 29 % 48 % 24 % 24 % 37 % 20 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
3,0 3,5 3,0 1,8 0,50 1,8 1,8 1,3 2,1
0,18
0,12 0,34 0,11 0,33 0,13 0,13 0,74 0,063
0,61
0,73 0,31 0,87 0,12 0,83 0,83 0,34 0,96
15
17 29 3,8 2,0 3,9 4,0 4,7 4,7
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
11 3,5 17 3,0 1,7 3,3 2,3 2,3 1,8
0,0011
0,12 0,0057 0,0020 0,32 0,0012 0,027 0,18 0,16
2,6
0,73 2,3 1,5 0,61 1,6 1,1 0,69 0,79
48
17 130 5,9 4,6 6,7 4,9 7,4 4,1
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
94 21 160 7,2 6,0 6,2 3,5 5,8 2,9
1,9E-10
2,5E-5 4,4E-7 1,4E-9 5,6E-5 1,2E-7 5,7E-4 0,0012 0,0057
23
5,1 22 3,8 2,5 3,2 1,7 2,0 1,4
380
88 1100 14 14 12 7,1 17 6,3
Creatinina en suero
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,700 1,20 0,700 0,980 0,700 0,900
Promedio
0,797 1,34 0,797 1,15 0,797 1,04
Desv. típ.
0,404 0,785 0,404 0,736 0,404 0,624
p (ensayo t)
9,9E-68 1,7E-23 1,4E-8
Mín
0,100 0,240 0,100 0,270 0,100 0,280
Máx
3,42 4,30 3,42 5,30 3,42 4,14
n (Muestras)
4509 205 4509 150 4509 92
n (Pacientes)
495 205 495 150 495 92
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,730 1,94 0,730 1,48 0,730 1,18
Promedio
0,842 2,04 0,842 1,56 0,842 1,30
Desv. típ.
0,459 1,05 0,459 0,867 0,459 0,790
p (ensayo t)
3,7E-92 2,6E-31 5,0E-11
Mín
0,100 0,240 0,100 0,370 0,100 0,400
Máx
5,50 4,61 5,50 4,21 5,50 4,14
n (Muestras)
5641 67 5641 58 5641 44
n (Pacientes)
621 67 621 58 621 44
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,710 1,12 0,710 0,910 0,710 0,900
Promedio
0,826 1,29 0,826 1,10 0,826 1,04
Desv. típ.
0,463 0,790 0,463 0,693 0,463 0,623
p (ensayo t)
2,2E-35 5,3E-11 5,7E-5
Mín
0,100 0,260 0,100 0,270 0,100 0,280
Máx
7,24 5,08 7,24 5,30 7,24 4,14
n (Muestras)
4802 175 4802 130 4802 76
n (Pacientes)
526 175 526 130 526 76
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,73 0,87 0,70 0,67 0,78 0,64 0,64 0,73 0,62
ET
0,020 0,028 0,022 0,025 0,036 0,027 0,031 0,043 0,035
p
0 0 0 1,2E-11 1,1E-14 5,5E-8 8,7E-6 8,8E-8 5,2E-4
nCohorte 1
4509 5641 4802 4509 5641 4802 4509 5641 4802
nCohorte 2
205 67 175 150 58 130 92 44 76
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
0,770 1,39 0,690 0,720 0,980 0,690 0,690 0,890 0,690
70 %
70 %
76 % 70 % 71 % 75 % 72 % 73 % 71 %
57 %
90 % 44 % 53 % 72 % 44 % 45 % 64 % 44 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
0,660 1,09 0,640 0,590 0,820 0,590 0,590 0,760 0,590
80 %
81 % 81 % 81 % 81 % 82 % 83 % 82 % 82 %
43 %
79 % 40 % 32 % 61 % 31 % 32 % 53 % 31 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,540 0,790 0,530 0,490 0,490 0,490 0,490 0,660 0,490
90 %
91 % 91 % 93 % 93 % 93 % 91 % 91 % 92 %
28 %
55 % 26 % 20 % 17 % 19 % 20 % 40 % 19 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
0,900 0,930 0,900 0,900 0,930 0,900 0,900 0,930 0,900
64 %
82 % 62 % 53 % 72 % 51 % 49 % 66 % 47 %
73 %
70 % 71 % 73 % 70 % 71 % 73 % 70 % 71 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
1,02 1,10 1,08 1,02 1,10 1,08 1,02 1,10 1,08
59 %
78 % 55 % 42 % 62 % 37 % 40 % 57 % 36 %
80 %
81 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
1,30 1,39 1,35 1,30 1,39 1,35 1,30 1,39 1,35
41 %
70 % 35 % 29 % 55 % 25 % 23 % 34 % 25 %
91 %
90 % 90 % 91 % 90 % 90 % 91 % 90 % 90 %
RP Cuart. 2 Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
2,6 1,5 2,4 1,5 0,33 1,2 1,6 0,75 1,7
0,0012
0,66 0,0046 0,18 0,18 0,64 0,21 0,71 0,18
1,5
0,25 1,3 0,83 0,067 0,63 0,77 0,17 0,78
4,7
9,0 4,3 2,8 1,6 2,2 3,3 3,4 3,7
RP Cuart. 3 Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
1,6 4,0 1,5 1,7 2,2 1,6 1,6 2,8 1,6
0,16
0,079 0,21 0,084 0,12 0,12 0,21 0,082 0,24
0,84
0,85 0,80 0,93 0,82 0,89 0,77 0,88 0,73
3,0
19 2,9 3,0 5,7 2,8 3,3 8,7 3,6
RP Cuart. 4 Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
8,5 28 6,6 4,4 6,3 3,2 3,6 6,6 3,4
2,2E-15
3,8E-6 5,4E-12 2,8E-8 3,1E-5 1,2E-5 1,1E-4 4,6E-4 8,5E-4
5,0
6,8 3,8 2,6 2,7 1,9 1,9 2,3 1,6
14
120 11 7,4 15 5,4 6,9 19 6,9
Creatinina en suero / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,761 3,55 0,761 1,70 0,761 1,29
Promedio
754 5140 754 1850 754 2300
Desv. típ.
8280 29500 8280 16100 8280 15800
p (ensayo t)
1,8E-8 0,15 0,095
Mín
0,0159 0,124 0,0159 0,0498 0,0159 0,0753
Máx
180000 280000 180000 170000 180000 130000
n (Muestras)
3584 189 3584 138 3584 87
n (Pacientes)
490 189 490 138 490 87
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,914 3,45 0,914 2,79 0,914 2,05
Promedio
758 11600 758 4640 758 10300
Desv. típ.
8490 61600 8490 25400 8490 53400
p (ensayo t)
6,2E-14 0,0013 1,0E-9
Mín
0,0159 0,124 0,0159 0,200 0,0159 0,184
Máx
180000 421000 180000 170000 180000 330000
n (Muestras)
4512 58 4512 55 4512 40
n (Pacientes)
616 58 616 55 616 40
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,784 4,30 0,784 1,60 0,784 1,19
Promedio
819 5610 819 1430 819 2780
Desv. típ.
9040 29400 9040 15600 9040 17300
p (ensayo t)
2,4E-8 0,48 0,075
Mín
0,0159 0,150 0,0159 0,0498 0,0159 0,0753
Máx
230000 280000 230000 170000 230000 130000
n (Muestras)
3863 160 3863 119 3863 72
n (Pacientes)
524 160 524 119 524 72
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,88 0,79 0,90 0,73 0,78 0,71 0,64 0,72 0,62
ET
0,016 0,035 0,017 0,025 0,037 0,027 0,032 0,046 0,036
p
0 0 0 0 8,1E-14 6,2E-15 2,0E-5 2,6E-6 0,0011
nCohorte 1
3584 4512 3863 3584 4512 3863 3584 4512 3863
nCohorte 2
189 58 160 138 55 119 87 40 72
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
2,34 1,82 2,61 1,21 1,69 1,16 0,839 1,39 0,640
70 %
71 % 70 % 70 % 71 % 71 % 70 % 70 % 71 %
88 %
75 % 90 % 69 % 73 % 66 % 54 % 66 % 42 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
1,70 1,24 1,92 0,824 1,32 0,750 0,530 1,05 0,469
80 %
81 % 80 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 %
80 %
62 % 82 % 53 % 64 % 49 % 36 % 55 % 31 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
1,17 0,813 1,33 0,460 0,731 0,460 0,331 0,549 0,332
90 %
91 % 90 % 91 % 91 % 91 % 91 %
90 %
90 %
67 %
46 % 70 % 31 % 42 % 30 % 21 % 32 % 21 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
1,27 1,54 1,32 1,27 1,54 1,32 1,27 1,54 1,32
88 %
74 % 91 % 69 % 71 % 66 % 52 % 65 % 46 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
1,71 2,11 1,78 1,71 2,11 1,78 1,71 2,11 1,78
80 %
60 % 84 % 49 % 56 % 48 % 38 % 50 % 33 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
2,59 3,38 2,68 2,59 3,38 2,68 2,59 3,38 2,68
64 %
52 % 69 % 28 % 42 % 25 % 18 % 35 % 18 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
1,3 1,7 2,0 2,4 6,0 2,6 1,00 1,0 1,1
0,71
0,48 0,57 0,039 0,097 0,033 1,00 1,0 0,84
0,30
0,40 0,18 1,0 0,72 1,1 0,46 0,25 0,48
6,0
7,0 22 5,5 50 6,2 2,2 4,0 2,5
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
9,9 3,4 21 3,8 12 4,1 1,9 2,5 1,9
1,6E-4
0,067 0,0028 7,8E-4 0,017 9,2E-4 0,073 0,12 0,080
3,0
0,92 2,9 1,8 1,6 1,8 0,94 0,79 0,92
33
12 160 8,4 93 9,4 3,7 8,0 4,0
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
61 14 160 11 37 10 2,9 5,6 2,6
2,3E-12
1,2E-5 4,9E-7 1,4E-10 3,7E-4 8,5E-9 0,0010 0,0016 0,0080
19
4,2 22 5,3 5,1 4,6 1,5 1,9 1,3
190
45 1100 23 270 22 5,5 16 5,2
Tabla 3: comparación de los niveles marcadores máximos en muestras recogidas de la cohorte 1 (pacientes que no progresaron más allá de estadio o de RIFLE) y los valores máximos en muestras recogidas de sujetos entre la
imagen27
imagen28
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
Sens. 2
81 % 82 % 81 % 81 % 81 % 83 % 82 % 80 % 82 %
Espec. 2
60 % 50 % 69 % 53 % 47 % 46 % 40 % 35 % 41 %
Límite 3
5,12 5,12 4,46 5,37 5,37 4,46 3,87 3,87 3,71
Sens. 3
91 % 91 % 90 % 92 % 90 % 93 % 91 % 92 % 94 %
Espec. 3
35 % 27 % 26 % 39 % 31 % 26 % 17 % 12 % 14 %
Límite 4
7,87 8,83 7,82 7,87 8,83 7,82 7,87 8,83 7,82
Sens. 4
74 % 71 % 77 % 62 % 68 % 66 % 58 % 60 % 59 %
Espec. 4
70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 % 70 %
Límite 5
9,06 10,7 9,15 9,06 10,7 9,15 9,06 10,7 9,15
Sens. 5
72 % 50 % 77 % 62 % 48 % 66 % 52 % 40 % 53 %
Espec. 5
80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 %
Límite 6
11,4 12,7 11,4 11,4 12,7 11,4 11,4 12,7 11,4
Sens. 6
55 % 50 % 65 % 48 % 45 % 55 % 39 % 36 % 47 %
Espec. 6
90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 % 90 %
RP Cuart. 2
0,79 1,3 0,99 2,4 2,6 1,0 1,0 1,3 0,66
Valor p
0,73 0,70 0,99 0,21 0,27 1,0 1,0 0,71 0,65
IC 95 % de
0,20 0,29 0,19 0,60 0,49 0,20 0,28 0,29 0,11
RP Cuart.2
3,1 6,1 5,0 9,7 13 5,1 3,6 6,1 4,0
RP Cuart. 3
1,4 2,0 0,33 2,8 2,6 1,3 1,2 0,99 1,0
Valor p
0,55 0,32 0,34 0,14 0,27 0,70 0,75 0,99 1,0
IC 95 % de
0,44 0,50 0,033 0,72 0,49 0,29 0,36 0,20 0,20
RP Cuart.3
4,7 8,3 3,2 11 13 6,2 4,2 5,0 5,1
RP Cuart. 4
13 8,1 10 15 11 7,8 4,1 5,5 3,2
Valor p
7,1E-7 9,1E-4 2,2E-4 1,7E-5 0,0016 0,0014 0,0090 0,0085 0,087
IC 95 % de
4,6 2,3 3,0 4,4 2,5 2,2 1,4 1,5 0,84
RP Cuart.4
35 28 36 52 47 27 12 19 12
Producción de orina ajustada al peso
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
2,78 0,714 2,78 0,742 2,78 1,65
Promedio
3,61 2,07 3,61 2,14 3,61 2,84
Desv. típ.
2,90 3,01 2,90 3,14 2,90 3,50
p (ensayo t)
4,8E-4 0,0015 0,16
Mín
0,333 0,0476 0,333 0,0476 0,333 1,00E-5
Máx
21,5 15,9 21,5 15,9 21,5 15,9
n (Muestras)
273 53 273 48 273 33
n (Pacientes)
273 53 273 48 273 33
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
2,29 1,04 2,29 1,15 2,29 1,65
Promedio
3,05 2,59 3,05 2,66 3,05 3,03
Desv. típ.
2,62 3,50 2,62 3,65 2,62 3,90
p (ensayo t)
0,34 0,44 0,97
Mín
0,168 0,0476 0,168 0,0366 0,168 1,00E-5
Máx
21,5 15,9 21,5 15,9 21,5 15,9
n (Muestras)
515 34 515 31 515 25
n (Pacientes)
515 34 515 31 515 25
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
2,82 0,530 2,82 0,500 2,82 1,15
Promedio
3,67 1,27 3,67 1,31 3,67 2,06
Desv. típ.
2,96 1,73 2,96 1,78 2,96 2,03
p (ensayo t)
1,2E-5 3,0E-5 0,027
Mín
0,333 0,0476 0,333 0,0476 0,333 0,143
Máx
21,5 6,05 21,5 6,05 21,5 6,05
n (Muestras)
331 31 331 29 331 17
n (Pacientes)
331 31 331 29 331 17
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,24 0,34 0,16 0,24 0,34 0,17 0,34 0,39 0,28
ET
0,040 0,052 0,045 0,042 0,055 0,047 0,054 0,061 0,072
p
5,5E-11 0,0027 2,3E-14 1,7E-9 0,0036 2,4E-12 0,0026 0,067 0,0025
nCohorte 1
273 515 331 273 515 331 273 515 331
nCohorte 2
53 34 31 48 31 29 33 25 17
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
0,500 0,609 0,275 0,463 0,541 0,235 0,542 0,547 0,532
72 %
71 % 71 % 71 % 71 % 72 % 73 % 72 % 71 %
0 %
5 % 0 % 0 % 3 % 0 % 1 % 3 % 1 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
0,333 0,532 0,235 0,244 0,524 0,112 0,521 0,541 0,442
81 %
82 % 81 % 81 % 81 % 83 % 82 % 80 % 82 %
0 %
3 % 0 % 0 % 3 % 0 % 1 % 3 %
0 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,117 0,450 0,0625 0,107 0,450 0,0952 0,442 0,460 0,143
91 %
91 %
90 % 92 % 90 % 93 % 91 % 92 % 94 %
0 %
2 % 0 % 0 % 2 % 0 % 0 % 2 %
0 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
4,00 3,50 4,00 4,00 3,50 4,00 4,00 3,50 4,00
17 %
26 % 10 % 19 % 29 % 10 % 24 % 32 % 18 %
72 %
70 % 71 % 72 % 70 % 71 % 72 % 70 % 71 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
5,20 4,28 5,30 5,20 4,28 5,30 5,20 4,28 5,30
13 %
24 % 10 % 15 % 26 % 10 % 18 % 28 % 18 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
7,06 6,20 7,18 7,06 6,20 7,18 7,06 6,20 7,18
4 %
6 % 0 % 4 % 6 % 0 % 6 % 8 % 0 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
0,53 0,36 1,0 0,42 0,12 1,0 0,61 0,27 0,66
0,28
0,14 0,99 0,17 0,047 1,0 0,40 0,11 0,65
0,17
0,094 0,20 0,12 0,015 0,20 0,19 0,056 0,11
1,7
1,4 5,1 1,4 0,97 5,1 1,9 1,3 4,0
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
0,42 0,49 0,33 0,42 0,61 0,33 0,35 0,56 0,66
0,16
0,25 0,34 0,17 0,40 0,34 0,13 0,36 0,65
0,12
0,14 0,033 0,12 0,19 0,033 0,089 0,16 0,11
1,4
1,7 3,2 1,4 1,9 3,2 1,4 2,0 4,0
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
6,2 2,6 11 5,1 2,3 9,4 2,5 1,8 3,6
1,4E-5
0,029 1,9E-4 1,2E-4 0,062 4,3E-4 0,050 0,24 0,057
2,7
1,1 3,1 2,2 0,96 2,7 1,0 0,68 0,96
14
6,2 37 12 5,5 33 6,2 4,7
14
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
224 889 224 713 224 425
Promedio
273000 5260000 273000 3380000 273000 1380000
Desv. típ.
1470000 1,52E7 1470000 1,29E7 1470000 6740000
p (ensayo t)
2,0E-7 1,3E-4 0,022
Mín
13,9 7,84 13,9 7,84 13,9 7,84
Máx
1,26E7 6,00E7 1,26E7 5,86E7 1,26E7 3,83E7
n (Muestras)
273 53 273 48 273 33
n (Pacientes)
273 53 273 48 273 33
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
317 477 317 477 317 400
Promedio
516000 4770000 516000 2390000 516000 2970000
Desv. típ.
2370000 1,34E7 2370000 8500000 2370000 9410000
p (ensayo t)
4,2E-9 9,3E-4 1,0E-4
Mín
13,9 80,5 13,9 103 13,9 66,2
Máx
2,49E7 6,00E7 2,49E7 3,83E7 2,49E7 3,83E7
n (Muestras)
515 34 515 31 515 25
n (Pacientes)
515 34 515 31 515 25
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
7,38 332 7,38 196 7,38 53,5
Promedio
12800 1210000 12800 554000 12800 399000
Desv. típ.
65500 2700000 65500 1400000 65500 1350000
p (ensayo t)
5,5E-15 1,2E-11 3,3E-7
Mín
0,348 0,563 0,348 0,563 0,348 0,563
Máx
548000 9440000 548000 5510000 548000 5510000
n (Muestras)
330 31 330 29 330 17
n (Pacientes)
330 31 330 29 330 17
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,84 0,75 0,89 0,82 0,74 0,87 0,74 0,66 0,79
ET
0,035 0,049 0,039 0,038 0,052 0,044 0,051 0,061 0,066
p
0 4,1E-7 0 0 6,0E-6 0 3,0E-6 0,0093 1,1E-5
nCohorte 1
272 514 330 272 514 330 272 514 330
nCohorte 2
53 34 31 48 31 29 33 25 17
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
38,6 24,3 67,5 16,7 16,7 47,4 9,84 11,3 17,2
72 %
71 % 71 % 71 % 71 % 72 % 73 % 72 % 71 %
93 %
74 % 94 % 82 % 64 % 94 % 65 % 49 % 80 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
16,2 13,5 47,4 10,7 13,5 16,0 5,68 8,20 9,84
81 %
82 % 81 % 81 % 81 % 83 % 82 % 80 % 82 %
82 %
55 % 94 % 68 % 55 % 79 % 39 % 39 % 63 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
5,68 5,74 13,4 5,68 6,10 8,39 4,28 4,39 4,27
91 %
91 %
90 % 92 % 90 % 93 % 91 % 92 % 94 %
39 %
24 % 73 % 39 % 26 % 56 % 31 % 19 % 29 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
11,8 20,6 12,3 11,8 20,6 12,3 11,8 20,6 12,3
83 %
71 % 90 % 79 % 65 % 86 % 64 % 52 % 76 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
15,6 34,7 17,2 15,6 34,7 17,2 15,6 34,7 17,2
81 %
68 % 87 % 75 % 61 % 79 % 61 % 48 % 71 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
28,4 81,8 34,1 28,4 81,8 34,1 28,4 81,8 34,1
74 %
38 % 87 % 67 % 39 % 79 % 48 % 24 % 59 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
2,6 0,49 1,0 2,1 1,0 0,99 2,6 0,59 0,99
0,26
0,42 1,0 0,41 1,0 0,99 0,26 0,47 0,99
0,49
0,089 0,062 0,37 0,20 0,061 0,49 0,14 0,061
14
2,7 16 12 5,0 16 14 2,5 16
RP Cuart. 3Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
3,2 1,3 2,0 4,9 1,7 4,1 2,6 0,99 3,0
0,17
0,74 0,57 0,045 0,48 0,21 0,26 0,99 0,34
0,62
0,33 0,18 1,0 0,40 0,45 0,49 0,28 0,31
16
4,8 23 24 7,2 37 14 3,5 30
RP Cuart. 4Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
38 6,7 38 27 7,6 30 14 2,5 14
1,3E-6
6,3E-4 4,4E-4 1,1E-5 0,0014 9,8E-4 5,5E-4 0,091 0,013
8,7
2,3 5,0 6,3 2,2 4,0 3,1 0,86 1,7
160
20 280 120 26 230 62 7,4 110
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico X inhibidor de metaloproteinasa 2 X creatinina en suero
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,729 2,71 0,729 1,90 0,729 1,69
Promedio
1,13 9,16 1,13 7,13 1,13 3,92
Desv. típ.
1,34 18,6 1,34 13,2 1,34 6,57
p (ensayo t)
7,7E-12 1,2E-12 3,0E-9
Mín
0,0643 0,142 0,0643 0,142 0,0643 0,0285
Máx
13,2 103 13,2 70,5 13,2 31,2
n (Muestras)
275 53 275 48 275 33
n (Pacientes)
275 53 275 48 275 33
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,900 2,10 0,900 1,79 0,900 1,45
Promedio
1,01 2,55 1,01 2,05 1,01 1,56
Desv. típ.
0,526 1,54 0,526 1,22 0,526 0,792
p (ensayo t)
1,3E-28 5,6E-17 6,1E-5
Mín
0,100 0,590 0,100 0,530 0,100 0,540
Máx
3,42 6,32 3,42 5,30 3,42 3,05
n (Muestras)
331 31 331 29 331 17
n (Pacientes)
331 31 331 29 331 17
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,85 0,87 0,85 0,80 0,83 0,80 0,74 0,76 0,71
ET
0,034 0,040 0,044 0,040 0,046 0,050 0,051 0,057 0,072
p
0 0 2,2E-15 1,6E-14 1,3E-12 3,1E-9 2,1E-6 6,8E-6 0,0033
nCohorte 1
275 518 331 275 518 331 275 518 331
nCohorte 2
53 34 31 48 31 29 33 25 17
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
1,44 1,58 1,45 1,20 1,36 1,44 0,980 1,09 0,980
74 %
71 % 71 % 71 % 71 % 72 % 76 % 72 % 71 %
88 %
88 %
86 % 81 % 82 % 85 % 63 % 66 % 60 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
1,09 1,19 1,15 0,970 1,09 0,970 0,880 0,990 0,800
83 %
82 % 81 % 81 % 81 % 83 % 82 % 84 % 82 %
72 %
73 % 74 % 62 % 66 % 59 % 48 % 57 % 39 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,890 0,890 0,900 0,750 0,910 0,590 0,660 0,880 0,590
91 %
94 % 90 % 92 % 90 % 93 % 91 % 92 % 94 %
49 %
45 % 52 % 37 % 51 % 17 % 28 % 44 % 17 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
1,04 1,10 1,10 1,04 1,10 1,10 1,04 1,10 1,10
83 %
82 % 81 % 75 % 77 % 76 % 67 % 68 % 65 %
70 %
70 %
72 % 70 % 70 % 72 % 70 % 70 % 72 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
1,20 1,30 1,33 1,20 1,30 1,33 1,20 1,30 1,33
75 %
79 % 74 % 71 % 71 % 72 % 58 % 56 % 65 %
81 %
80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
1,54 1,70 1,58 1,54 1,70 1,58 1,54 1,70 1,58
64 %
68 % 65 % 60 % 52 % 66 % 39 % 32 % 35 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2 Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
1,7 3,0 0,99 0,99 3,0 0,66 1,7 3,0 1,5
0,47
0,34 0,99 0,99 0,34 0,65 0,47 0,34 0,65
0,39
0,31 0,14 0,24 0,31 0,11 0,39 0,31 0,25
7,4
30 7,2 4,1 30 4,0 7,4 29 9,3
RP Cuart. 3 Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
2,1 3,0 2,0 2,1 4,1 1,0 1,7 6,2 0,49
0,31
0,34 0,42 0,25 0,21 1,0 0,47 0,094 0,57
0,50
0,31 0,37 0,60 0,45 0,20 0,39 0,73 0,044
8,6
30 11 7,2 37 5,1 7,4 52 5,6
RP Cuart. 4 Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
24 33 15 12 27 8,8 8,7 17 6,2
4,4E-7
6,3E-4 3,5E-4 7,2E-6 0,0013 6,4E-4 8,0E-4 0,0069 0,021
7,0
4,5 3,4 4,1 3,6 2,5 2,5 2,2 1,3
82
250 65 37 200 31 31 130 29
Creatinina en suero/ (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
1,58 9,30 1,58 6,74 1,58 3,22
Promedio
3160 26300 3160 12700 3160 7610
Desv. típ.
17000 84400 17000 48800 17000 32400
p (ensayo t)
4,4E-5 0,014 0,21
Mín
0,104 0,407 0,104 0,407 0,104 0,407
Máx
154000 421000 154000 280000 154000 170000
n (Muestras)
272 53 272 48 272 33
n (Pacientes)
272 53 272 48 272 33
Solo sCr
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
2,36 5,82 2,36 4,57 2,36 3,87
Promedio
4820 30600 4820 18800 4820 23200
Desv. típ.
21200 93900 21200 66700 21200 73800
p (ensayo t)
3,2E-6 0,0037 5,6E-4
Mín
0,104 0,407 0,104 0,407 0,104 0,407
Máx
180000 421000 180000 330000 180000 330000
n (Muestras)
514 34 514 31 514 25
n (Pacientes)
514 34 514 31 514 25
Solo PO
0 h antes de estadio LRA 24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
1,60 21,6 1,60 14,4 1,60 4,65
Promedio
4090 57700 4090 35800 4090 14800
Desv. típ.
21400 128000 21400 97900 21400 44500
p (ensayo t)
5,4E-11 2,6E-6 0,063
Mín
0,104 0,469 0,104 0,469 0,104 0,469
Máx
230000 431000 230000 431000 230000 170000
n (Muestras)
330 31 330 29 330 17
n (Pacientes)
330 31 330 29 330 17
0 h antes de estadio LRA
24 h antes de estadio LRA 48 h antes de estadio LRA
sCr o PO
Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO sCr o PO Solo sCr Solo PO
ABC
0,81 0,71 0,88 0,79 0,70 0,85 0,70 0,62 0,74
ET
0,037 0,051 0,041 0,040 0,054 0,045 0,053 0,061 0,070
p
0 3,2E-5 0 4,8E-13 2,8E-4 7,8E-15 2,1E-4 0,046 7,5E-4
nCohorte 1
272 514 330 272 514 330 272 514 330
nCohorte 2
53 34 31 48 31 29 33 25 17
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
3,57 2,72 9,58 3,03 2,64 6,58 1,87 1,90 2,11
72 %
71 % 71 % 71 % 71 % 72 % 73 % 72 % 71 %
85 %
58 % 95 % 79 % 57 % 92 % 58 % 41 % 62 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
2,28 2,11 6,58 1,99 2,09 3,57 1,47 1,82 1,99
81 %
82 % 81 % 81 % 81 % 83 % 82 % 80 % 82 %
67 %
46 % 92 % 61 % 45 % 83 % 46 % 39 % 60 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
1,23 1,23 3,57 1,21 1,73 1,52 0,944 1,21 0,551
91 %
91 %
90 % 92 % 90 % 93 % 91 % 92 % 94 %
40 %
25 % 83 % 39 % 37 % 47 % 26 % 24 % 6 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
2,40 3,74 2,46 2,40 3,74 2,46 2,40 3,74 2,46
79 %
62 % 90 % 73 % 58 % 86 % 55 % 52 % 65 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
3,15 5,26 3,33 3,15 5,26 3,33 3,15 5,26 3,33
74 %
50 % 90 % 69 % 48 % 83 % 52 % 28 % 59 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
4,79 9,19 5,26 4,79 9,19 5,26 4,79 9,19 5,26
64 %
41 % 87 % 56 % 35 % 79 % 33 % 24 % 47 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
RP Cuart. 2 Valor p IC 95 % de RP Cuart.2
1,0 1,0 0,49 0,74 2,0 0,49 1,0 2,4 0,49
1,0
1,0
0,57 0,70 0,32 0,56 1,0 0,21 0,56
0,24
0,24
0,044 0,16 0,50 0,044 0,24 0,60 0,043
4,1
4,1
5,6 3,4 8,4 5,5 4,2 9,4 5,5
RP Cuart. 3 Valor p IC 95 % de RP Cuart.3
1,8 1,8 0 2,4 2,0 0,99 2,1 1,7 1,5
0,35
0,36 na 0,16 0,32 0,99 0,24 0,48 0,66
0,51
0,51
na 0,71 0,50 0,14 0,61 0,39 0,24
6,5
6,3 na 8,2 8,4 7,2 7,4 7,2 9,2
RP Cuart. 4 Valor p IC 95 % de RP Cuart.4
17 5,4 20 13 5,9 16 5,1 3,5 6,1
4,9E-7
0,0030 7,4E-5 6,1E-6 0,0058 2,5E-4 0,0052 0,062 0,021
5,6
1,8 4,5 4,2 1,7 3,6 1,6 0,94 1,3
50
16 85 38 21 69 16 13 28
Tabla 4: comparación de niveles marcadores en muestras recogidas a las 12 horas de alcanzar el estadio R de la cohorte 1 (pacientes que alcanzaron estadio R de RIFLE, pero que no progresaron más allá del mismo), y de la cohorte 2 (pacientes que alcanzaron el estadio I o F de RIFLE). La proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico y el inhibidor de metaloproteinasa 2 se midieron en la orina.
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
109 129 112 142 114 139
Promedio
118 165 131 180 129 167
Desv. típ.
76,3 105 86,9 127 85,6 99,9
p (ensayo t)
6,4E-7 0,0056 1,7E-4
Mín
20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0
Máx
453 545 340 545 469 600
n (Muestras)
191 207 79 72 177 174
n (Pacientes)
191 207 79 72 177 174
En el momento de la incorporación en el ensayo clínico
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
ABC
0,63 0,61 0,61
SE
0,028 0,046 0,030
p
4,1E-6 0,021 2,0E-4
nCohorte 1
191 79 177
nCohorte 2
207 72 174
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
95,8 97,7 98,3
70 %
71 %
70 %
47 %
44 % 40 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
76,9 74,9 79,8
80 %
81 %
80 %
35 %
32 % 32 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
54,4 46,8 61,9
90 %
90 %
90 %
22 %
16 % 20 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
143 154 147
45 %
44 % 46 %
70 %
71 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
163 196 168
40 %
39 %
40 %
80 %
81 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
212 281 262
30 %
19 % 20 %
90 %
91 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p 95 % Cl de RP Cuart.2
2,0 1,6 1,6
0,019
0,29 0,11
1,1
0,65 0,90
3,5
4,1 3,0
RP Cuart. 3Valor p 95 % Cl de RP Cuart.3
1,1 1,1 1,3
0,66
0,88 0,39
0,64
0,42 0,71
2,0
2,7 2,4
RP Cuart. 4Valor p 95 % Cl de RP Cuart.4
4,3 2,8 3,9
1,6E-6
0,030 2,3E-5
2,4
1,1 2,1
7,9
7,2 7,3
Inhibidor de metaloproteinasa 2
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
4,66 6,15 4,65 6,53 5,19 6,34
Promedio
5,37 8,66 5,72 11,3 5,87 8,60
Desv. típ.
3,85 13,9 5,02 23,1 3,72 11,4
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
Inhibidor de metaloproteinasa 2 X creatinina en suero / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
7,38 17,9 8,49 16,6 10,6 22,1
Promedio
8600 51300 16,2 16400 15300 67800
Desv. típ.
63000 420000 30,1 134000 105000 470000
p (ensayo t)
0,18 0,33 0,15
Mín
0,0807 0,180 0,122 0,288 0,0807 0,180
Máx
605000 5510000 229 1100000 1100000 5510000
n (Muestras)
176 200 65 67 171 167
n (Pacientes)
176 200 65 67 171 167
En el momento de la incorporación en el ensayo clínico
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
ABC
0,70 0,65 0,69
ET
0,027 0,048 0,029
p
6,5E-14 0,0024 1,2E-11
nCohorte 1
176 65 171
nCohorte 2
200 67 167
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
8,94 7,12 12,0
70 %
70 %
70 %
54 %
46 % 57 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
5,98 4,49 7,82
80 %
81 %
80 %
44 %
32 % 42 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
4,23 2,61 5,45
90 %
91 %
90 %
33 %
25 %
33 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
15,2 16,9 17,6
56 %
48 %
56 %
70 %
71 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
20,4 21,4 26,2
46 %
40 % 47 %
80 %
80 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
34,1 33,0 42,6
33 %
30 % 35 %
90 %
91 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p 95 % Cl de RP Cuart.2
2,1 1,3 2,4
0,018
0,62 0,0088
1,1
0,48 1,2
3,7
3,4 4,5
RP Cuart. 3Valor p 95 % Cl de RP Cuart.3
2,7 1,0 2,5
0,0013
1,0 0,0047
1,5
0,37 1,3
4,8
2,7
4,8
RP Cuart. 4Valor p 95 % Cl de RP Cuart.4
8,8 5,7 7,6
1,5E-10
0,0017 5,8E-9
4,5
1,9 3,8
17
17
15
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico X inhibidor de metaloproteinasa 2
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,522 0,729 0,522 0,976 0,584 0,758
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Promedio
0,801 1,86 0,947 2,72 0,961 2,07
Desv. típ.
0,922 3,75 1,13 6,11 1,13 6,49
p (ensayo t)
1,7E-4 0,012 0,025
Mín
0,0240 0,0240 0,0240 0,0270 0,0240 0,0240
Máx
5,38 39,1 6,28 39,1 7,75 83,9
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
n (Muestras)
191 207 79 72 177 174
n (Pacientes)
191 207 79 72 177 174
En el momento de la incorporación en el ensayo clínico
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
ABC
0,64 0,62 0,61
ET
0,028 0,046 0,030
p
9,5E-7 0,0073 1,2E-4
nCohorte 1
191 79 177
nCohorte 2
207 72 174
Límite 1 Sens. 1 Espec. 1
0,421 0,413 0,451
70 %
71 %
70 %
46 %
47 % 43 %
Límite 2 Sens. 2 Espec. 2
0,299 0,214 0,333
80 %
81 %
80 %
35 %
25 % 32 %
Límite 3 Sens. 3 Espec. 3
0,157 0,133 0,187
90 %
90 %
90 %
23 %
18 % 22 %
Límite 4 Sens. 4 Espec. 4
0,951 1,04 1,04
45 %
49 %
45 %
70 %
71 %
70 %
Límite 5 Sens. 5 Espec. 5
1,17 1,54 1,39
43 %
42 % 39 %
80 %
81 %
80 %
Límite 6 Sens. 6 Espec. 6
2,03 2,58 2,23
30 %
24 % 26 %
90 %
91 %
90 %
RP Cuart. 2Valor p 95 % Cl de RP Cuart.2
2,0 0,77 2,2
0,019
0,57 0,012
1,1
0,30 1,2
3,5
1,9 4,0
RP Cuart. 3Valor p 95 % Cl de RP Cuart.3
1,2 1,1 1,2
0,56
0,90 0,57
0,67
0,43 0,65
2,1
2,6 2,2
RP Cuart. 4Valor p 95 % Cl de RP Cuart.4
5,0 2,5 3,9
2,0E-7
0,052 2,4E-5
2,7
0,99 2,1
9,2
6,4 7,2
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico X Inhibidor de metaloproteinasa 2 X creatinina en suero
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,405 0,934 0,581 1,21 0,477 1,00
Promedio
0,757 2,56 1,26 4,20 0,991 2,92
Desv. típ.
0,990 6,67 2,12 10,7 1,51 12,1
p (ensayo t)
3,1E-4 0,022 0,037
Mín
0,0120 0,0152 0,0206 0,0152 0,0120 0,0168
Máx
5,77 64,2 15,7 64,2 11,5 156
n (Muestras)
185 204 74 71 174 171
n (Pacientes)
185 204 74 71 174 171
En el momento de la incorporación en el ensayo clínico
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
ABC
0,67 0,65 0,66
ET
0,027 0,045 0,029
p
1,1E-10 7,1E-4 8,7E-8
nCohorte 1
185 74 174
imagen46
En el momento de la incorporación en el ensayo clínico
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
Espec. 3
22 % 10 % 26 %
Límite 4
2,20 2,20 2,91
Sens. 4
53 % 46 % 55 %
Espec. 4
70 % 70 % 70 %
Límite 5
3,16 3,11 4,34
Sens. 5
48 % 40 % 46 %
Espec. 5
80 % 80 % 80 %
Límite 6
5,82 4,35 8,21
Sens. 6
34 % 31 % 32 %
Espec. 6
90 % 90 % 90 %
RP Cuart. 2
1,4 0,47 2,1
Valor p
0,24 0,14 0,020
95 % Cl de
0,79 0,17 1,1
RP Cuart.2
2,5 1,3 3,9
RP Cuart. 3
1,6 1,1 1,7
Valor p
0,11 0,81 0,085
95 % Cl de
0,90 0,43 0,93
RP Cuart.3
2,8 2,9 3,2
RP Cuart. 4
6,0 2,5 6,0
Valor p
3,0E-8 0,073 1,1E-7
95 % Cl de
3,2 0,92 3,1
RP Cuart.4
11 6,5 12
Proteína 7 de unión al factor de crecimiento insulínico X Inhibidor de metaloproteinasa 2 X creatinina en suero / (producción de orina ajustada al peso)
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
Cohorte 1
Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2
Mediana
0,874 3,05 0,932 2,68 1,15 3,95
Promedio
1490 6420 2,71 4370 3240 7220
Desv. típ.
12700 46100 6,92 35700 25700 47100
p (ensayo t)
0,17 0,33 0,33
Mín
0,00161 0,00360 0,00282 0,00707 0,00161 0,00360
Máx
151000 435000 53,9 292000 292000 435000
n (Muestras)
176 200 65 67 171 167
n (Pacientes)
176 200 65 67 171 167
En el momento de la incorporación en el ensayo clínico
sCr o PO
Solo sCr Solo PO
ABC
0,70 0,64 0,69
ET
0,027 0,048 0,029
p
2,1E-13 0,0029 4,4E-11
nCohorte 1
176 65 171
nCohorte 2
200 67 167
Límite 1
0,961 0,748 1,39
Sens. 1
70 % 70 % 70 %
Espec. 1
54 % 43 % 55 %
Límite 2
0,541 0,320 0,663
Sens. 2
80 % 81 % 80 %
Espec. 2
41 % 25 % 39 %
Límite 3
0,272 0,135 0,378
Sens. 3
90 % 91 % 90 %
Espec. 3
28 % 14 % 28 %
Límite 4
1,67 2,53 2,50
Sens. 4
60 % 54 % 57 %
Espec. 4
70 % 71 % 70 %
Límite 5
3,05 3,09 4,20
Sens. 5
50 % 43 % 49 %
Espec. 5
80 % 80 % 80 %
Límite 6
6,12 5,01 8,34
imagen47
imagen48
imagen49

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
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