ES2688424T3 - Trigonelina como estimulante muscular - Google Patents

Trigonelina como estimulante muscular Download PDF

Info

Publication number
ES2688424T3
ES2688424T3 ES10725100.1T ES10725100T ES2688424T3 ES 2688424 T3 ES2688424 T3 ES 2688424T3 ES 10725100 T ES10725100 T ES 10725100T ES 2688424 T3 ES2688424 T3 ES 2688424T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
muscle
trigonelline
dietary
nutritional
salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES10725100.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Angelika Friedel
Karin Kuratli
Christof Wehrli
Karin Wertz
Swen Wolfram
Ying Wang-Schmidt
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DSM IP Assets BV
Original Assignee
DSM IP Assets BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP09162470A external-priority patent/EP2269607A1/en
Application filed by DSM IP Assets BV filed Critical DSM IP Assets BV
Application granted granted Critical
Publication of ES2688424T3 publication Critical patent/ES2688424T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
    • A61K36/742—Coffea, e.g. coffee
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/316—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on regeneration or building of ligaments or muscles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Trigonelina, y/o una sal o un éster de la misma, para su uso en un método de prevención de la sarcopenia, la fragilidad en los ancianos o la pérdida de músculo esquelético.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Trigonelina como estimulante muscular
La presente invención se refiere al uso de compuestos de trigonelina para inhibir la pérdida muscular durante los períodos de inactividad. Uno de los rasgos más característicos del músculo esquelético es su notable capacidad para adaptarse a diferentes estímulos. A lo largo de la vida, el músculo esquelético se adapta permanentemente a los cambios internos (envejecimiento/sarcopenia que produce la pérdida muscular) o externos (la actividad física produce hipertrofia muscular, mientras que una lesión genera recuperación muscular; y el reposo en cama produce atrofia muscular). Estas influencias modifican las variables estructurales, bioquímicas y moleculares de las diferentes fibras del músculo esquelético. Para la adaptación de las miofibras, se requiere la activación y la diferenciación miogénica de las células satélite, las denominadas células madre del músculo esquelético. Tras el entrenamiento físico, por ejemplo, las células satélite se fusionan entre sí con el alargamiento o la reparación de las miofibras.
La trigonelina es un alcaloide de fórmula química C7H7NO2. La trigonelina es un metabolito de niacina (vitamina B3) que se excreta en la orina. La trigonelina también se encuentra en el café, en el que puede ayudar a prevenir la caries dental al evitar que la bacteria Streptococcus mutans se adhiera a los dientes.
El documento US 2005/0226948 (Lee et al.) desvela un extracto de semilla de fenogreco que contiene 4- hidroxiisoleucina y una serie de otros compuestos, entre los que se incluye la trigonelina. Estas combinaciones se usan para mejorar el transporte de la glucosa a las células musculares.
El documento US2007/0105793 (Hendrix) desvela una composición útil para el tratamiento de la hiperlipidemia, hipercolesterolemia e hipergliceridemia, que contiene niacina y derivados.
El documento US2007/0259861 (Krantz) desvela composiciones que contienen un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) en combinación con un mimético de prostaglandina (que puede incluir diversos derivados de niacina). Estas combinaciones se usan para el alivio del dolor y/o de la inflamación. El documento US 20051176827 se dirige al uso del fenogreco y a la influencia en los niveles de glucosa en sangre relacionados con la síntesis de glucógeno muscular. En los párrafos 37-38, se dirige específicamente al uso de extractos de fenogreco durante el ejercicio o inmediatamente después del ejercicio para potenciar la recuperación muscular. No se enseña el uso de la trigonelina para reducir la pérdida de músculo experimentada durante los momentos de actividad/inmovilidad reducida.
El documento WO 05/021596 se dirige a componentes de fenogreco, preferentemente en presencia de aminoácidos u otros compuestos bioactivos, que pueden afectar a la utilización de la glucosa, y a la regulación y al transporte de la insulina. La 4-hidroxiisoleucina se considera el principio activo. AIDE-PRIZE-POID. “GROSSIR-FORuM NUTRITION", CITA INTERNET, 30 de abril de 2009, ), páginas 1-3. XP002546149: obtenido de Internet: URL:
http://forurn.doctissimo.fr/nutritiongrossir/aide-prize-poid-sujet_147967_l.htrn describe cómo el fenogreco puede ayudar a las personas a aumentar de peso, a combatir la pérdida de apetito y a estimular la digestión general. "PHYTOTHERAPIE". CITA DE INTERNET. 25 de enero de 2008 (), páginas 1-6, XP002546150: obtenido de Internet: LIRL:
http://www.rnusculationrnultisports.com/Plantes%20basebal %20baseball.html también analiza el fenogreco como útil para los culturistas que desean aumentar la masa y el volumen muscular, y no para reducir la pérdida de músculo experimentada durante los períodos de actividad/inmovilidad reducida.
El documento US 2006/002983 enseña una combinación de una composición de proteína, grasa e hidratos de carbono. Opcionalmente, se puede añadir una multivitamina. El documento EP160467 enseña citidina difosfato colina para el desgaste muscular. El documento WO 01/74361 desvela proporciones específicas de la combinación de propionil-L-carnitina, coenzima Q10, nicotinamida, riboflavina y ácido pantoténico.
El documento WO 2004/037018 desvela la combinación de quercetina y otros compuestos. Se ha descubierto, de acuerdo con la presente invención, que la trigonelina puede reducir la pérdida de músculo durante los períodos de menor actividad o inmovilidad. Por lo tanto, un aspecto de la presente invención es el uso de la trigonelina, y/o una sal o un éster de la misma, en la fabricación de un producto nutracéutico o alimento para reducir la cantidad de pérdida muscular durante la inactividad. Un aspecto adicional de la presente invención es un método para reducir la pérdida de músculo de una persona menos activa o inmóvil con riesgo de pérdida muscular mediante la administración de trigonelina, o una sal o un éster de la misma, y la observación del mantenimiento del músculo. En realizaciones preferidas, la trigonelina y/o la sal o el éster de la misma se usan junto con un suministro nutricional óptimo de proteína y vitaminas (que incluye, en especial, la vitamina D y/o sus metabolitos tales como 25- hidroxivitamina D3).
La FIGURA 1 muestra los resultados de los efectos in vitro de la trigonelina en la formación de miotubos en las
células musculares del ratón.
La FIGURA 2 muestra el peso húmedo del músculo gastrocnemio en relación con el peso corporal (PC) de los
ratones de control y los ratones tratados (modelo de hipertrofia).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
La FIGURA 3 muestra los resultados del peso húmedo del músculo gastrocnemio en un modelo de suspensión de la cola en relación con el PC para los ratones de control y los ratones tratados.
La FIGURA 4 muestra el peso húmedo del músculo gastrocnemio tras correr en una cinta.
Como se usa a lo largo de la memoria descriptiva y de las reivindicaciones, se aplican las siguientes definiciones: "trigonelina" se refiere a cualquier forma de trigonelina adecuada para un producto nutracéutico, que incluye trigonelina e hidrato de trigonelina de una sal o un éster de trigonelina.
"Sal o éster de trigonelina" se refiere a cualquier forma de sal o de éster de trigonelina que se puede usar para formular la trigonelina en una forma nutracéuticamente aceptable, o en un producto alimentario. La sal o el éster debe ser aquel cuya ingestión esté permitida por la agencia reguladora aplicable. Los ejemplos de sales de trigonelina adecuadas incluyen sulfato, hidrogenosulfato, cloruro, fosfato y citrato. Los ejemplos de ésteres de trigonelina adecuados incluyen el cloruro de éster metílico y el cloruro de éster etílico.
"Prevenir" incluye la reducción de la gravedad de los síntomas y/o afecciones, reduciendo el riesgo de desarrollar un síntoma o una afección, aumentando el tiempo antes del desarrollo de los síntomas o de las afecciones, la intervención precoz, así como la negación de un síntoma o de una afección. La "observación" puede ser realizada por la persona que use la trigonelina o por un tercero. La observación puede realizarse durante un período de tiempo, tal como durante una semana, un mes, tres meses, seis meses u otro período de tiempo deseado.
La trigonelina se puede encontrar en una gran variedad de plantas tales como granos de café verdes y tostados, Trigonella foenum graecum (fenogreco, Leguminosae), Schumanniophyton magnificum, (Rubiaceae) Mappia foetida y Strophanthus sp., por nombrar solo algunos.
Así pues, la trigonelina puede estar presente en un extracto vegetal. Preferentemente, si se usa un extracto vegetal como fuente de trigonelina, el extracto vegetal contiene al menos aproximadamente el 20 % en peso de trigonelina. Como alternativa, la trigonelina puede prepararse sintéticamente a partir del ácido nicotínico. En el documento DE 344030 (1921) "Betaines of the pyridine series" (Merck, E.), se puede encontrar un ejemplo de una síntesis.
Se descubrió que la trigonelina puede retrasar la aparición de la atrofia muscular cuando el músculo no se usa o no se usa enérgicamente. Por lo tanto, la presente invención se dirige a la trigonelina y/o a una sal o un éster de la misma para su uso en un método de prevención de la sarcopenia, fragilidad en el anciano o pérdida de músculo esquelético, preferentemente cuando el uso es para períodos de menor actividad muscular o inmovilidad asociada al reposo en cama debido a una enfermedad, cirugía y estancias hospitalarias más prolongadas. Se prefiere el uso de la trigonelina como parte de una dieta nutricionalmente completa, es decir, el uso junto con un aporte adecuado u óptimo de proteínas y/o vitaminas. Preferentemente, las vitaminas incluirán vitamina D y/o un metabolito activo de vitamina D, tal como 25-hidroxivitamina D3. Las combinaciones de trigonelina y/o una sal o un éster de la misma junto con proteína y/o vitamina/s también forman parte de la presente invención.
Dado que la trigonelina tiene aplicaciones en medicina veterinaria y en medicina humana, el uso de la trigonelina podría mejorar la salud muscular en animales no humanos, particularmente en caballos de carrera, perros, camellos u otros animales usados para competir o como animales de carga, u otros animales usados por su fuerza. La trigonelina se puede administrar a animales sanos o a animales heridos/enfermos para acelerar su convalecencia.
La trigonelina, o una sal o un éster de la misma, sin introducir calorías en la dieta, tienen estos beneficios específicos:
• ayuda a prevenir la pérdida muscular;
• ayuda a prevenir la sarcopenia (reducción del riesgo, reducción de la gravedad, retraso de la progresión);
• ayuda a prevenir la pérdida muscular durante una enfermedad o tras una cirugía, contribuyendo así a una convalecencia más rápida y estancias hospitalarias más breves;
• ayuda a prevenir la fragilidad en los ancianos, contribuyendo así a mejorar la movilidad y la calidad de vida, y ayuda a posponer la pérdida de una vida independiente;
• ayuda a mantener el desarrollo muscular cuando las circunstancias impiden hacer ejercicio;
• apoya la recuperación tras un daño muscular;
• ayuda a mantener la fuerza muscular;
• ayuda a aumentar la fuerza muscular;
• potencia la recuperación y la reparación muscular.
Sorprendentemente, los presentes inventores descubrieron que la trigonelina ayuda cuando el músculo esquelético se está adaptando a estímulos como el entrenamiento: la descarga muscular (atrofia) previene la pérdida de músculo esquelético.
Así pues, la trigonelina ayuda a prevenir la sarcopenia, la fragilidad en los ancianos y la pérdida muscular durante el reposo en cama debido a una enfermedad, una cirugía y estancias hospitalarias más prolongadas. Además, la trigonelina potencia la recuperación y la reparación muscular.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DOSIS:
Aunque las dosis pueden variar, pueden variar de al menos 5 mg al día para un ser humano; preferentemente, de 5 a 5.000 mg/día para un ser humano, más preferentemente, de 10 a 3.000 mg/día para un ser humano e incluso más preferentemente de 50 a 500 mg/día para un ser humano. Las dosis en animales son similares, y se pueden ajustar con respecto al peso del animal.
De acuerdo con la presente invención, la trigonelina, o la sal o el éster de la misma, está presente en una composición dietética, nutracéutica o farmacéutica. Las composiciones preferidas comprenden trigonelina, o una sal
0 un éster de la misma, y un vehículo dietético, nutracéutico o farmacéutico adecuado. Los productos dietéticos o nutracéuticos de la presente invención pueden estar en cualquier formato aceptable para el consumidor, incluyendo alimentos y bebidas funcionales.
Los ejemplos de formatos nutricionales adecuados incluyen diversos alimentos y bebidas, que incluyen descargas, barritas de cereales u otras barritas, bebidas, bebidas ricas en proteínas, suplementos, bebidas instantáneas, bebidas efervescentes y similares. En especial, se prefieren los formatos que son adecuados para la nutrición deportiva, incluyendo bebidas, proteínas en polvo, barritas, suplementos y bebidas instantáneas.
Los siguientes ejemplos no limitantes se presentan para ilustrar mejor la invención.
EJEMPLO 1
Modelo de células musculares
En primer lugar, se ensayó la influencia de la trigonelina en la diferenciación de los mioblastos in vitro usando mioblastos de ratón C2C12, que se usan comúnmente para estudiar la adaptación muscular. Se sembraron células C2C12 en placas de 96 pocillos de colágeno I (1.600 células/pocillo) en medio de crecimiento (medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) complementado con FBS al 10 %, L-glutamina 2 mM, piruvato 1 mM, 50 UI/ml de penicilina, 50 ug/ml de estreptavidina) hasta que alcanzaron el 100 % de confluencia, aproximadamente en 3 días. A continuación, las células fueron inducidas a diferenciarse usando medio de diferenciación (DMEM, FBS al 2 %, L- glutamina 2 mM, piruvato 1 mM, 50 UI/ml de penicilina, 50 ug/ml de estreptavidina) bien con DMSO (control) o con 10 |jg/ml de monohidratado de trigonelina durante 24 h. La concentración final de DMSO se normalizó al 0,5 % en todos los pocillos. Las células se cultivaron a 37 °C, con CO2 al 5 %.
Las células se fijaron con solución de formaldehído al 3,7 % (formaldehído al 37 % diluido en medio de crecimiento, filtrado en condiciones estériles antes de su uso) durante 10 min a temperatura ambiente, y se lavaron dos veces con 1 x DPBS (1 x solución salina tamponada con fosfato de Dulbecco). Tras la permeabilización con TritonX-100 al 0,1 % (diluido en 1 x DPBS) durante 2 min, las muestras se bloquearon con 1 x DPBS más BSA al 2 % durante 1 h. Para el marcaje de los miocitos, se marcaron las células con anticuerpo de cadena pesada anti-alfa-miosina a 1:20 (MF-20) durante 1 hora. Las muestras se lavaron con 1 x DPBS y se marcaron fluorescentemente con anticuerpo secundario (anticuerpo secundario anti-ratón IgG Alexa 488 a 1:250 más Hoechst a 1:2000 en 1 x DPBS) durante
1 h. Finalmente, se lavaron las células dos veces con 1 x DPBS y se sellaron las placas para la generación de imágenes en el Lector ArrayScan® HCS.
Para el análisis de las imágenes, se cuantificaron los miotubos marcados con miosina en el Lector ArrayScan HCS usando BioApplication Morphology Explorer.V2. Se seleccionaron los miocitos con Área del objeto superior a 500 e Intensidad total del objeto superior a 1.000. En la FIGURA 1, se muestra el número de miocitos de las muestras por triplicado. Se observó que la trigonelina aumentó la diferenciación en los mioblastos de ratón C2C12 en un 36 %.
EJEMPLO 2
Efectos in vivo
Para confirmar los presentes resultados in vitro, en primer lugar, se analizó la trigonelina en un modelo animal de hipertrofia para ver los efectos durante la carga muscular. Se extirpó el músculo gastrocnemio de una extremidad posterior de los animales para inducir la hipertrofia compensatoria en el músculo plantar y en el sóleo mediante múltiples mecanismos. Este modelo aumenta el peso muscular bajo carga muscular/entrenamiento. Simula la condición humana de un humano medio que es físicamente activo o de un atleta para mantener la función del músculo esquelético durante el ejercicio.
Se entregaron ratones C57B1/6 hembra con un peso de 18-20 g y se dejó que se aclimataran a las instalaciones durante un período de una semana. Al comienzo del estudio, los animales fueron distribuidos aleatoriamente en dos grupos (10 animales por grupo).
Se anestesió a los animales y se fijó la extremidad posterior izquierda de los mismos. Se realizó una pequeña incisión a través de la piel sobre el músculo gastrocnemio. Se dejaron al descubierto el músculo gastrocnemio
5
10
15
20
25
30
35
40
completo y sus tendones. Se diseccionaron cuidadosamente ambas cabezas del músculo gastrocnemio de los músculos intactos subyacentes, teniendo cuidado de no romper los nervios ni los vasos. Se cerró la piel con hilo de seda, y se devolvieron los animales por separado a sus jaulas. Tras recuperarse de la anestesia, los animales podían moverse de inmediato sin problemas. Todos los animales recibieron un analgésico. Los animales se trataron durante tres semanas mediante alimentación por sonda con clorhidrato de trigonelina a una dosis diaria de 300 mg/kg de peso corporal, y el grupo de control recibió vehículo.
Usando esta técnica, los presentes inventores han identificado y cuantificado el aumento del peso del músculo esquelético del músculo plantar y del sóleo de la pata operada (medición mediante pQCT), y del gastrocnemio, músculo plantar y sóleo de la pata no operada (medición del peso). La hipertrofia de la pata operada es una reacción compensatoria de los músculos restantes tras la extirpación del músculo gastrocnemio. La hipertrofia de la pata no operada se debe a un efecto de entrenamiento especial, porque esta pata se usó más.
El peso húmedo del músculo gastrocnemio no operado (con respecto al peso corporal) aumentó en un 7 % en el grupo que recibió trigonelina (FIGURA 2).
Se aumentó el peso húmedo absoluto y relativo (en comparación con el peso corporal de los animales) de todos los músculos analizados de la pata no operada.
En la pata operada, también aumentaron el peso total de la pata y el área de la sección transversal del músculo, según lo evaluado usando la medición de tomografía computerizada. Los datos se muestran en la Tabla 1.
TABLA 1
Parámetros
Control (n = 10) Clorhidrato de trigonelina 300 mg/kg/PC (n = 10)
Peso húmedo del M. gastrocnemio (mg) (pata no operada)
98,5 99,3
Peso húmedo del M. plantar (mg) (pata no operada)
12,4 13
Peso húmedo del sóleo (mg) (pata no operada)
7,1 7,2
Peso húmedo del M. gastrocnemio/peso corporal (mg/g) (pata no operada)
4,44 4,57
Peso húmedo del M. plantar/peso corporal (mg/g) (pata no operada)
0,56 0,60
Peso húmedo del sóleo/peso corporal (mg/g) (pata no operada)
0,32 0,33
Peso muscular del gastrocnemio-plantar-sóleo (toda la pata)/peso corporal (mg/g) (pata no operada)
5,32 5,50
Área de sección transversal total de la pata (mm2) - pata no operada
33,90 35,05
Área de sección transversal muscular (mm2) - pata no operada
26,27 32,15
Área de sección transversal total de la pata (mm2) - pata operada
25,40 26,79
Área de sección transversal muscular (mm2) - pata operada
19,13 23,72
Estos resultados muestran que, bajo carga, (tras la cirugía del músculo gastrocnemio-hipertrofia)/condiciones de entrenamiento, el peso húmedo del músculo esquelético aumentó en los animales.
EJEMPLO 3
Atrofia muscular
Para ampliar los presentes resultados in vitro e in vivo, los presentes inventores también estaban interesados en probar los efectos de la trigonelina durante la descarga del músculo esquelético (condiciones de atrofia). Por lo tanto, se realizó un segundo estudio in vivo en el que se descargaron las extremidades posteriores de los animales para inducir la atrofia del músculo esquelético.
La suspensión de la cola conduce a la atrofia del músculo esquelético en los miembros posteriores descargados de los animales. Los resultados pueden transferirse a la situación humana: la sarcopenia (pérdida degenerativa de la masa y fuerza del músculo esquelético durante el proceso de envejecimiento) o la inmovilización del músculo esquelético (por ejemplo, tras un reposo prolongado en cama).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Se entregaron ratones C57B1/6 hembra con un peso de 18-20 g y se dejó que se aclimataran a las instalaciones durante un período de una semana. Al comienzo del estudio, los animales fueron distribuidos aleatoriamente en dos grupos (10 animales por grupo).
A continuación, se colocaron los grupos en jaulas especiales, y se descargaron las extremidades posteriores (suspensión de la cola) durante tres semanas. Todos los ratones se alojaron por separado y tuvieron acceso a alimento y agua a voluntad. Los animales se trataron durante tres semanas mediante alimentación por sonda con clorhidrato de trigonelina a una dosis diaria de 300 mg/kg/PC, y el grupo de control recibió vehículo.
Se encontró que el peso húmedo del músculo gastrocnemio (con respecto al peso corporal) aumentó en un 9 % (FIGURA 3), un resultado estadísticamente significativo.
También se compararon los otros dos músculos del miembro posterior operado (músculo plantar y sóleo). Los resultados, presentados en la siguiente TABLA 2, muestran un aumento de los pesos húmedos de los músculos en los animales tratados con clorhidrato de trigonelina en comparación con los animales de control (peso absoluto del músculo). Además, cuando los pesos musculares se normalizaron con respecto a los pesos corporales, los animales tratados con clorhidrato de trigonelina demostraron un aumento de la proporción del peso muscular/peso corporal (peso muscular relativo), es decir, una mejor composición corporal. El peso total de los músculos de una pata también aumentó significativamente cuando se trató con clorhidrato de trigonelina (pata entera con respecto al peso corporal). Las mediciones mediante tomografía computarizada del área total y muscular de la pata confirmaron que el tratamiento con clorhidrato de trigonelina aumenta la masa de músculo esquelético.
TABLA 2
Parámetros
Control (n = 10) Clorhidrato de trigonelina 300 mg/kg/PC (n = 10)
Peso húmedo del M. gastrocnemio (mg)
78,13 86,01*
Peso húmedo del M. plantar (mg)
9,84 10,53
Peso húmedo del sóleo (mg)
4,29 4,62
Peso húmedo del M. gastrocnemio/peso corporal (mg/g)
3,83 4,16*
Peso húmedo del M. plantar/peso corporal (mg/g)
0,48 0,51*
Peso húmedo del sóleo/peso corporal (mg/g)
0,21 0,22
Peso muscular del gastrocnemio-plantar-sóleo (toda la pata)/peso corporal (mg/g)
4,52 4,89*
Área de sección transversal total de la pata (mm2)
29,1 30,4
Área de sección transversal muscular (mm2)
26,6 27,8
* significativo: p < 0,05
Los resultados muestran que, bajo descarga/atrofia del área de la sección transversal total de la pata del animal, los pesos de músculo aumentan; es decir, se mantiene una mayor parte de la masa muscular durante la inactividad en los animales que recibieron complemento de trigonelina frente a los controles.
EJEMPLO comparativo 4
Resistencia
Para probar el efecto de la trigonelina en animales no entrenados, se realizó ensayo de resistencia máxima tras un período de tratamiento de tres semanas.
Se entregaron ratones C57B1/6 hembra con un peso de 18-20 g y se dejó que se aclimataran a las instalaciones durante un período de una semana. Al comienzo del estudio, los animales fueron distribuidos aleatoriamente en dos grupos (10 animales por grupo). Todos los ratones se alojaron por separado y tuvieron acceso a alimento y a agua a voluntad. Los animales se trataron durante tres semanas mediante alimentación por sonda con clorhidrato de trigonelina a una dosis diaria de 300 mg/kg/PC, y el grupo de control recibió vehículo.
Para la aclimatación, los animales se colocaron en una cinta de correr durante 5 minutos después de dos semanas. El ensayo de resistencia máxima se realizó dos días antes de la sección de los animales.
Se encontró que el peso húmedo del músculo gastrocnemio era igual en ambos grupos (FIGURA 4), al igual que el peso húmedo de los otros músculos evaluados (datos no mostrados). Además, la resistencia de los animales desentrenados no se vio influida por 3 semanas de administración de complemento de trigonelina.
Parámetros
Control (n = 10) Clorhidrato de trigonelina 300 mg/kg/PC (n = 10)
Tiempo medio corriendo (minutos)
39,00 38,70
Peso húmedo del M. gastrocnemio (mg)
100,65 100,66
Peso húmedo del M. plantar (mg)
12,16 12,12
Peso húmedo del sóleo (mg)
6,28 6,29
Peso húmedo del M. gastrocnemio/peso corporal (mg/g)
4,64 4,57
Peso húmedo del M. plantar/peso corporal (mg/g)
0,56 0,55
Peso húmedo del sóleo/peso corporal (mg/g)
0,29 0,29
Peso muscular del gastrocnemio-plantar-sóleo (toda la pata)/peso corporal (mg/g)
5,49 5,41
5
Estos resultados muestran que la trigonelina no tiene efecto sobre la resistencia ni la masa del músculo esquelético en ratones no entrenados.

Claims (12)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    REIVINDICACIONES
    1. Trigonelina, y/o una sal o un éster de la misma, para su uso en un método de prevención de la sarcopenia, la fragilidad en los ancianos o la pérdida de músculo esquelético.
  2. 2. Trigonelina, y/o una sal o un éster de la misma, de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el uso es para períodos de menor actividad muscular o inmovilidad asociada con el reposo en cama debido a una enfermedad, una cirugía y estancias hospitalarias más prolongadas.
  3. 3. Trigonelina, y/o una sal o un éster de la misma, de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la pérdida de músculo está asociada con el músculo que no se usa o que no se usa enérgicamente.
  4. 4. Trigonelina, y/o una sal o un éster de la misma, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que se usa en forma de una composición dietética, nutricional o farmacéutica.
  5. 5. Una composición dietética, nutricional o farmacéutica que comprende trigonelina, y/o una sal o un éster de la misma, de acuerdo con la reivindicación 4 que comprende además niacina.
  6. 6. Una composición dietética, nutricional o farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5 que comprende además proteína y/o vitamina/s.
  7. 7. Una composición dietética, nutricional o farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 6, en la que la vitamina se selecciona de vitamina D o un metabolito de la misma.
  8. 8. Una composición dietética, nutricional o farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7, en la que el metabolito de vitamina D se selecciona de 25-hidroxivitamina D3.
  9. 9. Un método no terapéutico para retrasar el inicio de la atrofia muscular cuando el músculo no se usa o no se usa enérgicamente, que comprende administrar trigonelina, y/o una sal de la misma, en forma de una composición dietética o nutricional.
  10. 10. Un método no terapéutico de acuerdo con la reivindicación 9, en el que la composición dietética o nutricional comprende además niacina.
  11. 11. Un método no terapéutico de acuerdo con la reivindicación 9 o 10, en el que la composición dietética o nutricional comprende vitamina D y/o un metabolito de vitamina D.
  12. 12. Un método no terapéutico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en el que la cantidad de trigonelina que se va a administrar en la composición dietética o nutricional está en el intervalo de al menos 5 mg al día para un ser humano.
ES10725100.1T 2009-06-11 2010-06-10 Trigonelina como estimulante muscular Active ES2688424T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09162470 2009-06-11
EP09162470A EP2269607A1 (en) 2009-06-11 2009-06-11 Trigonelline as a muscle stimulant
EP09166271 2009-07-23
EP09166271 2009-07-23
PCT/EP2010/058124 WO2010142750A1 (en) 2009-06-11 2010-06-10 Niacin and/or trigonelline as a muscle stimulant

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2688424T3 true ES2688424T3 (es) 2018-11-02

Family

ID=42372994

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10725100.1T Active ES2688424T3 (es) 2009-06-11 2010-06-10 Trigonelina como estimulante muscular

Country Status (10)

Country Link
US (4) US8772230B2 (es)
EP (1) EP2440206B1 (es)
JP (1) JP5910495B2 (es)
KR (1) KR101810698B1 (es)
CN (1) CN102802626B (es)
BR (1) BRPI1011245B1 (es)
DK (1) DK2440206T3 (es)
ES (1) ES2688424T3 (es)
PL (1) PL2440206T3 (es)
WO (1) WO2010142750A1 (es)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2249842B2 (en) * 2008-02-13 2025-03-05 DSM IP Assets B.V. Use of 25-hydroxy-vitamin d3 and vitamin d to affect human muscle physiology
JP5910495B2 (ja) 2009-06-11 2016-04-27 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 筋肉刺激剤としてのナイアシン及び／又はトリゴネリン
US9889222B2 (en) 2011-11-09 2018-02-13 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Aqueous medium-sensitive coating compositions for triggered release of active ingredients and visual indication for wetness
US9585826B2 (en) 2012-11-07 2017-03-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Triggerable compositions for two-stage, controlled release of active chemistry
US9119780B2 (en) 2013-10-30 2015-09-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Triggerable compositions for two-stage, controlled release of proactive chemistry
ES2928991T3 (es) 2017-06-01 2022-11-24 Univ Aarhus Compuestos para uso en la regulación de la maduración del folículo
CN108014109B (zh) * 2017-12-27 2019-09-20 浙江科技学院 葫芦巴碱在制备治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品中的应用
CN111727038B (zh) * 2018-01-17 2025-05-13 南安普顿大学 肌肉减少症和nad缺乏的风险预测及分级方法
WO2021004922A1 (en) * 2019-07-05 2021-01-14 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods using trigonelline to produce intracellular nicotinamide adenine dinucleotide (nad+) for treating or preventing physiological disorders or states
CA3145220A1 (en) * 2019-07-05 2021-01-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Compositions and methods using trigonelline to produce intracellular nad+
WO2021004915A1 (en) * 2019-07-05 2021-01-14 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods using trigonelline and minerals for preventing or treating conditions or disorders in skeletal muscle
EP3993789A1 (en) * 2019-07-05 2022-05-11 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods using trigonelline and high protein for preventing or treating conditions or disorders in skeletal muscle
WO2021004919A1 (en) * 2019-07-05 2021-01-14 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods using trigonelline and vitamins for preventing or treating conditions or disorders in skeletal muscle
CA3195509A1 (en) * 2020-10-30 2022-05-05 Pascal STUELSATZ Compositions containing nicotinamide and vitamin b6 and methods of using such compositions for rehabilitation
JP7713217B2 (ja) * 2021-03-10 2025-07-25 国立大学法人東京海洋大学 アンジオテンシン変換酵素阻害剤、医薬組成物、及び食品
AU2024282873A1 (en) 2023-05-26 2025-12-18 Amazentis Sa Compositions comprising trigonelline and urolithin
WO2025003299A1 (en) * 2023-06-29 2025-01-02 Société des Produits Nestlé S.A. Methods and compositions comprising trigonelline for treating muscle decline and a kidney dysfunction
KR102806161B1 (ko) * 2024-03-25 2025-06-13 전성문 연어알 발효물을 포함하는 근육 증강 또는 보호용 조성물
DK202430556A1 (en) 2024-09-20 2026-04-08 Dsm Ip Assets Bv Use of 3’-sialyllacto-n-tetraose, 6’-sialyllacto-n-neotetraose and/or 3’-sialyl-3-fucosyllactose

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1317008B1 (it) 2000-04-04 2003-05-26 Sigma Tau Healthscience Spa Integratore alimentare energizzante sulla muscolatura scheletrica eprotettivo sull'apparato cardiovascolare.
US20050176827A1 (en) * 2002-05-10 2005-08-11 Lee Steve S. Compositions and methods for glycogen synthesis
AU2003282829B2 (en) * 2002-10-23 2010-07-22 The Frs Company Antioxidative Compositions
CN100361599C (zh) * 2002-10-23 2008-01-16 克尔塞根控股有限公司 抗氧化组合物
JP2004168704A (ja) * 2002-11-20 2004-06-17 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 筋肉増加用製剤
CA2517290A1 (en) * 2003-02-26 2004-09-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Muscle-building agent and preventive or remedy for muscle weakening
US9408405B2 (en) * 2003-10-03 2016-08-09 Veijlen N.V. Use of compounds that are able to increase the serum IGF-1 level for the preparation of a therapeutical composition for treatment of various disease states associated with a reduced IGF-1 serum level in humans and animals
US20070160698A1 (en) 2004-02-10 2007-07-12 Toshiaki Waga Muscular strength enhancing agent
US20050226948A1 (en) * 2004-03-02 2005-10-13 Lee Steve S Methods for enhancing the transport of glucose into muscle
US20050233014A1 (en) 2004-03-02 2005-10-20 Lee Steve S Methods for affecting homeostasis and metabolism in a mammalian body
WO2006096996A1 (en) 2005-03-18 2006-09-21 Ripped Formulations Ltd. Compositions and methods for increasing metabolism, thermogenesis and/or muscular definition
CN101257897A (zh) * 2005-07-07 2008-09-03 西特里斯药业公司 用于治疗或预防肥胖、胰岛素抵抗障碍和线粒体相关障碍的方法和相关组合物
CA2646672A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Nestec S.A. High-calorie nutritional supplement
DE202006019504U1 (de) 2006-12-21 2007-03-29 Weber & Weber Gmbh & Co. Kg Eiweißpräparat
US20080199517A1 (en) 2007-02-19 2008-08-21 Indus Biotech Private Ltd Composition and a process thereof
KR101145395B1 (ko) * 2007-03-05 2012-07-10 인두스 바이오텍 프라이빗 리미티드 트리고넬린 및 4-하이드록시이소류신을 포함하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법
PL2173356T5 (pl) * 2007-08-07 2018-11-30 Dsm Ip Assets B.V. Stosowanie 25-hydroksywitaminy d3 do zwiększania masy mięśniowej u ssaków
US20090156634A1 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 Iovate T. & P. Inc. Tropane alkaloids and trigonelline combinations and methods for administering the same
WO2009073942A1 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 Iovate T. & P. Inc. Tropane alkaloids and trigonelline combinations and methods for administering the same
JP5910495B2 (ja) 2009-06-11 2016-04-27 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 筋肉刺激剤としてのナイアシン及び／又はトリゴネリン

Also Published As

Publication number Publication date
US20110142974A1 (en) 2011-06-16
US8323707B2 (en) 2012-12-04
PL2440206T3 (pl) 2018-12-31
DK2440206T3 (en) 2018-11-05
BRPI1011245A2 (pt) 2016-03-22
KR101810698B1 (ko) 2018-01-25
BRPI1011245B1 (pt) 2020-03-24
US20120190617A1 (en) 2012-07-26
KR20120036963A (ko) 2012-04-18
US20150079206A1 (en) 2015-03-19
EP2440206B1 (en) 2018-07-18
WO2010142750A1 (en) 2010-12-16
US20130018076A1 (en) 2013-01-17
CN102802626B (zh) 2015-11-25
JP2012529469A (ja) 2012-11-22
JP5910495B2 (ja) 2016-04-27
EP2440206A1 (en) 2012-04-18
CN102802626A (zh) 2012-11-28
US8772230B2 (en) 2014-07-08
US9241938B2 (en) 2016-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2440206B1 (en) Trigonellin as a muscle stimulant
ES2832506T3 (es) Composiciones que comprenden ribósido de nicotinamida y una urolitina
US12201595B2 (en) Compositions and methods for increasing muscle mass and strength, treating skin, reducing wear and degradation from aging and exposure and improving recovery from stress such as exercise and trauma
WO2014099904A1 (en) Methods for enhancing motor function, enhancing functional status and mitigating muscle weakness in a subject
EP2269607A1 (en) Trigonelline as a muscle stimulant
US20250186418A1 (en) Compositions containing nicotinamide and vitamin b6 and methods of using such compositions for rehabilitation
WO2017048882A1 (en) Compositions for regulation and control of appetite
JP7548014B2 (ja) 筋質向上剤
CA2810793C (en) Sphaeranthus indicus derived ingredients and their compositions for enhancing physical performance and energy levels
US20230390262A1 (en) Compositions containing nicotinamide and vitamin b6 and methods of using such compositions for treating sarcopenia and frailty
CN116322686A (zh) 含有烟酰胺和维生素b6的组合物以及使用此类组合物来促进肌肉生长的方法
AU2019305075A1 (en) Nutritional compositions for enhancement of muscle performance
RU2859945C2 (ru) Композиции, содержащие никотинамид и витамин b6, и способы применения таких композиций для стимулирования роста мышц
US20260034171A1 (en) Composition for Improving Cognitive Function
JP2020023483A (ja) ジョイント機能改善用組成物
Redmon Ripped and Thermogenic To the Core
JP2005154401A (ja) 便消臭組成物
Greenway et al. 25 Herbal and Alternative Approaches