ES2691948T3 - Amidas del ácido n-(1-metiltetrazol-5-il)benzoico de acción herbicida - Google Patents

Abstract

Amidas del ácido N-(1-metiltetrazol-5-il)benzoico de la fórmula (I) o sus sales X O N N N N N C H 3 H ZSOnR (I), en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados: X significa metilo, etilo o ciclopropilo, Z significa metilo, etilo, n-propilo o isopropilo, R significa metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo o metoxietilo, n significa 1 o 2.

Description

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DESCRIPCION

Amidas del acido n-(1-metiltetrazol-5-il)benzoico de accion herbicida

La invencion se refiere al area tecnica de los herbicidas, en particular al de los herbicidas para combatir selectivamente malezas y malas grammeas en cultivos de plantas utiles.

En el documento WO 2012/028579 A1 se describen amidas del acido N-(tetrazol-5-il)- y N-(triazol-5-il)arilcarboxflico y su uso como herbicidas. Los principios activos allf descritos no siempre muestran una efectividad herbicida satisfactoria y/o una tolerancia suficiente frente a algunas plantas de cultivo importantes, como ser especies de cereales, mafz y arroz.

Objetivo de la presente invencion es poner a disposicion principios activos alternativos de efecto herbicida. Esta objetivo se cumple por medio de las amidas del acido N-(1-metiltetrazol-5-il)benzoico de acuerdo con la invencion que se describen a continuacion, las que en la posicion 2 del anillo fenilo portan un resto alquilo o cicloalquilo, en la posicion 4 un resto alquilo y en la posicion 3 un resto azufre.

Un objeto de la presente invencion son por lo tanto amidas del acido N-(1-metiltetrazol-5-il)benzoico de la formula (I) o sus sales

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(I),

en la que los sfmbolos e indices tienen los siguientes significados:

X significa metilo, etilo o ciclopropilo,

Z significa metilo, etilo, n-propilo o isopropilo,

R significa metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo o metoxietilo, n significa 1 o 2.

Los compuestos de la formula (I), dependiendo de la naturaleza y el enlace de los sustituyentes, pueden estar presentes como estereoisomeros. Si, por ejemplo, existen uno o mas atomos de carbono asimetricos, estos pueden ser enantiomeros y diaestereomeros. Tambien se presentan estereoisomeros si n representa 1 (sulfoxido). Los estereoisomeros pueden obtenerse de las mezclas resultantes de la preparacion usando procedimientos de separacion usuales, por ejemplo mediante tecnicas de separacion cromatografica. Tambien es posible preparar estereoisomeros selectivamente usando reacciones estereoselectivas empleando materiales de partida y/o materiales auxiliares opticamente activos. La invencion tambien se refiere a todos los estereoisomeros y mezclas de estos que estan comprendidos en la formula general (I), pero no estan definidos de manera espedfica.

Los compuestos de la formula (I) pueden formar sales. Bases adecuadas son, por ejemplo, aminas organicas tales como trialquilaminas, morfolina, piperidina o piridina, asf como hidroxidos, carbonatos e hidrogenocarbonatos de amonio, de metales alcalinos o metales alcalinoterreos, en particular hidroxido de sodio y de potasio, carbonato de sodio y de potasio e hidrogenocarbonato de sodio y de potasio. Estas sales son compuestos en los que el hidrogeno acido se reemplaza por un cation adecuado para la agricultura, por ejemplo sales metalicas, en particular sales de metales alcalinos o sales de metales alcalinoterreos, en particular sales de sodio y de potasio, o tambien sales de amonio, sales con aminas organicas o sales de amonio cuaternario, por ejemplo con cationes de la formula [NRaRbRcRd]+, en la que Ra a Rd en cada caso, independientemente unos de otros, representan un resto organico, en especial alquilo, arilo, aralquilo o alquilarilo. Tambien se consideran sales de alquilsulfonio y de alquilsulfoxonio tales como sales de trialquilsulfonio (C1-C4) y de trialquilsulfoxonio (C1-C4).

En todas las formulas indicadas a continuacion los sustituyentes y sfmbolos, salvo que se hayan definido de otro modo, tienen el mismo significado que se ha descrito en formula (I).

Los compuestos de acuerdo con la invencion pueden prepararse segun el Esquema 1 de acuerdo con los procedimientos indicados en el documento WO 2012/028579 A1.

Los cloruros de acido benzoico o bien los correspondientes acidos benzoicos en los que se basan los compuestos de acuerdo con la invencion, pueden prepararse por ejemplo segun el procedimiento indicado en el Esquema 1 (indicado a modo de ejemplo para el radical R = metilo). Para ello, 1-bromo-3-fluorobenceno es sometido a una litiacion que es llevada a la posicion 2. El carbanion a continuacion se transforma en el tioeter. Posteriormente se sintetiza el acido benzoico mediante una orto-litiacion dirigida con posterior carboxilacion (Matthew D. Morrison et al., Organic Letters, 2009, vol. 11, # 5 p. 1051 - 1054; Qiuping Wang et al., Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 2 p. 199 - 210). Despues de la conformacion del grupo oxazolina, el atomo de fluor puede sustituirse con restos alquilo o cicloalquilo nucleofilos (A. I. Meyers et al., Tetrahedron Letters, 1978, 3, 223-226; A. I. Meyers et al., Tetrahedron, 1994, 50 (8), 2297-2360; T. W. Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd

Edition, John Wiley & Sons, Inc. 1991, pag. 265 sgs.; Z. Hell et al., Tetrahedron Letters, 2002, 43, 3985-3987.). La posterior escision de oxazolina provee el acido 4-bromo-3-metiltiobenzoico sustituido que como metilester es sometido a un acoplamiento cruzado. Con la incorporacion del sustituyente en la posicion 4 y la posterior saponificacion del ester, esta concluida la smtesis del acido benzoico.

5 Esquema 1

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Br

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Br

O F

HO

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Br

HO

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OF

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Br

'N F

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Br

'N X

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Br

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Br

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H3^O-V\ /S

"'Br r "'Z

X

"'Z

F

F

S

S

S

S

O

S

S

O

El tioeter puede despues oxidarse para obtener el correspondiente sulfoxido o sulfona (Esquema 2). Los

10 procedimientos de oxidacion que producen el sulfoxido o sulfona son conocidos en la literatura. Pueden emplearse una cantidad sistemas de oxidacion, por ejemplo peracidos como acido meta-cloroperbenzoico, los que dado el caso se producen in situ (por ejemplo acido peracetico en el sistema acido acetico / peroxido de hidrogeno / volframato de sodio (VI)) (Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag Stuttgart, To. E 11, tomos ampliatorios y sucesivos de la 4a edicion 1985, pag. 702 sgs., pag. 718 sgs. asf como pag. 1194 sgs.).

15 El patron de sustitucion y el agente de oxidacion determinan en que lugar de la cascada de smtesis es adecuada la oxidacion del tioeter. Una oxidacion puede ser razonable por ejemplo en la etapa del acido benzoico libre o en la etapa de la amida de la formula (I) con n = 0 (Esquema 2).

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Esquema 2

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Puede ser adecuado cambiar el orden de los pasos de reaccion. As^ los acidos benzoicos que portan un sulfoxido no pueden transformarse en sus cloruros acidos. En estos casos se recomienda preparar en primer lugar en la etapa de tioeteres, la amida de la formula (I) con n = 0 y posterior oxidar el tioeter en un sulfoxido.

El procesamiento de las mezclas de reaccion respectivas se realiza por lo general de acuerdo con procedimientos conocidos, a modo de ejemplo mediante cristalizacion, procesamiento de extraccion acuoso, mediante procedimientos cromatograficos o la combinacion de estos procedimientos.

Los acidos benzoicos de la formula (II) y cloruros de acido benzoico de la formula (III) usados como intermedios en la preparacion de los compuestos de acuerdo con la invencion de la formula (I) son un objeto de la presente descripcion.

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(II)

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SOnR

Z

Las colecciones de compuestos de la formula (I) y/o sus sales que pueden sintetizarse de acuerdo con las reacciones antes mencionadas, tambien pueden prepararse en forma paralela, pudiendo esto llevarse a cabo en forma manual, semiautomatica o totalmente automatica. Por ejemplo es posible automatizar la realizacion de la reaccion, el procesamiento o la purificacion de los productos o bien los pasos intermedios. En general esto se considera una forma de proceder como ha sido descrita, por ejemplo, por D. Tiebes en Combinatorial Chemistry - Synthesis, Analysis, Screening (editor Gunther Jung), editorial Wiley 1999, en las paginas 1 a 34. Para la ejecucion de la reaccion y el procesamiento en forma paralela, pueden usarse una serie de equipos que pueden obtenerse en el mercado, por ejemplo bloques de reaccion Calypso de la empresa Barnstead International, Dubuque, Iowa 52004-0797, EE.UU. o estaciones de reaccion (reaction stations) de la empresa Radleys, Shirehill, Saffron Walden, Essex, CB 11 3AZ, Inglaterra o MultiPROBE Automated Workstations de la empresa Perkin Elmar, Waltam, Massachusetts 02451, EE.UU. Para la purificacion paralela de compuestos de la formula general (I) y sus sales o bien de productos intermedios que se producen durante la preparacion, se dispone ademas de aparatos de cromatograffa, por ejemplo de la empresa ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, EE.UU.

Los equipos indicados llevan a un procedimiento modular en el que los pasos individuales estan automatizados, aunque entre los pasos deben realizarse operaciones manuales. Esto puede evitarse al usar sistemas de automatizacion integrados de manera total o parcial, en los que los respectivos modulos de automatizacion, son operados, por ejemplo, por robots. Tales sistemas de automatizacion pueden adquirirse por ejemplo, en la empresa Caliper, Hopkinton, MA 01748, EE.UU.

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La realizacion de algunos o de varios pasos de smtesis puede ayudarse mediante el uso de reactivos con soporte polimerico/resinas scavanger. En la literatura especializada se describe un gran numero de protocolos experimentales, por ejemplo en ChemFiles, Vol. 4, No. 1, Polymer-Supported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesis (Sigma-Aldrich).

Ademas de los procedimientos que se describieron aqm, la preparacion de compuestos de la formula general (I) y sus sales puede efectuarse total o parcialmente mediante procedimientos con el soporte de fases solidas. A ese fin, los intermedios individuales o todos los intermedios de la smtesis o de una smtesis adaptada a la correspondiente forma de proceder, se ligan a una resina de smtesis. Los procedimientos de smtesis con el soporte de fases solidas se describen ampliamente en la literatura espedfica, p. ej., Barry A. Bunin en “The Combinatorial Index”, editorial Academic Press, 1998 y Combinatorial Chemistry - Synthesis, Analysis, Screening (editor Gunther Jung), editorial Wiley, 1999. El uso de procedimientos de smtesis con el soporte de fases solidas posibilita realizar una serie de protocolos conocidos en la literatura, que a su vez pueden realizarse en forma manual o automatizada. Las reacciones por ejemplo tambien pueden realizarse mediante tecnologfa IRORI en micro-reactores (microreactors) de la empresa Nexus Biosystems, 12140 Community Road, Poway, CA92064, EE.UU.

La realizacion de algunos o de varios pasos de smtesis en fase solida como tambien en fase lfquida, puede ayudarse mediante el uso de la tecnologfa de microondas. En la literatura espedfica se han descrito una serie de informes de ensayo, por ejemplo en Microwaves en Organic y Medicinal Chemistry (editor C. O. Kappe y A. Stadler), editorial Wiley, 2005.

La preparacion de acuerdo con los procedimientos que se han descrito aqm proporciona compuestos de la formula (I) en forma de colecciones de sustancias que se denominan bibliotecas. Tambien son objeto de la presente invencion las bibliotecas que contienen como mmimo dos compuestos de la formula (I) y sus sales.

Los compuestos de acuerdo con la invencion presentan una excelente efectividad herbicida contra un amplio espectro de malas hierbas mono- y dicotiledoneas anuales de importancia economica. Los principios activos tambien tienen un buen control de malas hierbas perennes que son diffciles de controlar y brotan de rizomas, rames o de otros organos permanentes.

Por lo tanto tambien es objetivo de la presente invencion un procedimiento para controlar plantas no deseadas o para regular el crecimiento de plantas, preferentemente en cultivos de plantas, en el que uno o mas compuesto(s) de la invencion es/son aplicados a las plantas (por ejemplo malas hierbas tal como malas hierbas monocotiledoneas o dicotiledoneas o plantas de cultivos no deseadas), a las semillas (por ejemplo granos, semillas o partes de vegetales tal como tuberculos o renuevos con brotes) o al area en la que crecen las plantas (por ejemplo el area cultivada). En este contexto, los compuestos de la invencion pueden aplicarse por ejemplo antes del sembrado (si es apropiado tambien mediante la incorporacion en el suelo), en la pre-emergencia o la post-emergencia. Se mencionaran los ejemplos de representantes individuales de malas hierbas monocotiledoneas y dicotiledoneas que pueden controlarse mediante los compuestos de la invencion, aunque no existe la intencion de imponer una restriccion a las especies mencionadas en particular.

Malas hierbas monocotiledoneas de los generos: Aegilops, Agropyron, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Commelina, Cynodon, Cyperus, Dactiloctenium, Digitaria, Echinochloa, Eleocharis, Eleusine, Eragrostis, Eriochloa, Festuca, Fimbristilis, Heteranthera, Imperata, Ischaemum, Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Paspalum, Phalaris, Phleum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria y Sorghum.

Malas hierbas dicotiledoneas de los generos: Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Anoda, Anthemis, Aphanes, Artemisia, Atriplex, Bellis, Bidens, Capsella, Carduus, Cassia, Centaurea, Chenopodium, Cirsium, Convolvulus, Datura, Desmodium, Emex, Erysimum, Euphorbia, Galeopsis, Galinsoga, Galium, Hibiscus, Ipomoea, Kochia, Lamium, Lepidium, Lindernia, Matricaria, Mentha, Mercurialis, Mullugo, Myosotis, Papaver, Pharbitis, Plantago, Polygonum, Portulaca, Ranunculus, Raphanus, Rorippa, Rotala, Rumex, Salsola, Senecio, Sesbania, Sida, Sinapis, Solanum, Sonchus, Sphenoclea, Stellaria, Taraxacum, Thlaspi, Trifolium, Urtica, Veronica, Viola y Xanthium.

Si los compuestos de acuerdo con la invencion son aplicados en la superficie del suelo previo a la germinacion, se evita por completo la emergencia de los brotes de malas hierbas o el crecimiento de malas hierbas hasta presentar la primera hoja, luego dejan de crecer y finalmente se extinguen por completo en el transcurso de tres a cuatro semanas.

Cuando se aplican los principios activos a las partes verdes de las plantas en un procedimiento de post-emergencia, se produce una detencion del crecimiento y las malas hierbas permanecen en el estadio de crecimiento que presentaban en el momento de la aplicacion o despues de un cierto plazo se extinguen por completo, de modo que la competencia de las malas hierbas tan perniciosa para las plantas de cultivos se elimina muy temprano y en forma exhaustiva.

Aunque los compuestos de la invencion muestran una excelente accion herbicida frente a malas hierbas mono y dicotiledoneas, las plantas de cultivos de importancia economica, tal como cultivos dicotiledoneos, por ejemplo del genero Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucurbita, Helianthus, Daucus, Glycine, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia o cultivos monocotiledoneos, por ejemplo del

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genero Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Secale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea, especialmente Zea y Triticum, solo son danadas de modo insignificante o no son danadas de modo alguno, dependiendo de la estructura del compuesto de la invencion particular y su mdice de aplicacion. Los compuestos de la invencion en consecuencia son muy adecuados para combatir en forma selectiva el crecimiento de plantas no deseadas en plantaciones de cultivos agncolas u ornamentales.

Ademas los compuestos de acuerdo con la invencion, en relacion con su estructura particular y el mdice de aplicacion usado, ademas presentan excelentes propiedades de regulacion del crecimiento en plantas de cultivo. Intervienen de manera reguladora en el metabolismo propio de las plantas y pueden asf usarse para actuar en forma dirigida sobre sustancias contenidas en las plantas y para facilitar la cosecha, como p. ej. al iniciar el secado y limitar el crecimiento. Ademas son adecuadas para el control general y la inhibicion de crecimiento vegetativo no deseado, sin por ello eliminar las plantas. Una inhibicion del crecimiento vegetativo es de suma importancia en muchos cultivos mono y dicotiledoneos, dado que asf se puede reducir o suprimirse por completo el almacenamiento.

Debido a las propiedades herbicidas y de regulacion de crecimiento de las plantas, los principios activos tambien pueden usarse para combatir plantas nocivas en cultivos de plantas geneticamente modificadas conocidas o aun en desarrollo. Las plantas transgenicas en general se caracterizan porque presentan propiedades especialmente beneficiosas, por ejemplo por ser resistentes frente a determinados pesticidas, ante todo determinados herbicidas, resistentes frente a patologfas de plantas o agentes de patologfas de plantas, como determinados insectos o microorganismos, como hongos, bacterias o virus. Otras propiedades especiales se refieren, por ejemplo, al material de cosecha respecto de la cantidad, calidad, capacidad de almacenamiento, composicion y sustancias especiales de contenido. Asf se conocen plantas transgenicas con mayor contenido de almidon o calidad de almidon modificada o aquellas con distinta composicion del acido graso del material de cosecha. Otras propiedades especiales pueden radicar en una tolerancia o resistencia a agentes de estres abiotico, p. ej., calor, fno, sequedad, sal y radiacion ultravioleta.

Se prefiere la aplicacion de los compuestos de la formula (I) de acuerdo con la invencion o de sus sales en cultivos transgenicos de importancia economica de plantas utiles y de adorno, p. ej., de cereales, como trigo, cebada, centeno, avena, mijo, arroz, mandioca y mafz o tambien cultivos de remolacha azucarera, algodon, soja, colza, patata, tomate, arveja y otras especies de hortalizas.

Preferentemente, los compuestos de la formula (I) de la invencion pueden usarse como herbicidas en cultivos de plantas utiles que son resistentes a los efectos fitotoxicos de los herbicidas, o bien, fueron convertidas en resistentes por medio de la ingeniena genetica.

Las vfas usuales para la preparacion de nuevas plantas que en comparacion con las plantas que existen hasta ahora, presenten caractensticas modificadas consisten por ejemplo en procedimientos clasicos de cultivo y en la produccion de mutantes. En forma alternativa pueden producirse nuevas plantas con diferentes propiedades por medio de procedimientos de ingeniena genetica (vease p. ej., documentos EP-A-0221044, EP-A-0131624). Se describieron por ejemplo en varios casos

- modificaciones por ingeniena genetica de plantas de cultivo a efectos de modificar el almidon sintetizado en las plantas (p. ej., documentos WO 92/011376, WO 92/014827, WO 91/019806),

- plantas transgenicas de cultivo, que son resistentes a determinados herbicidas del tipo de los glufosinatos (cf. p. ej., los documentos EP-A-0242236, EP-A-0242246) o glifosatos (documento WO 92/000377) o de las sulfonilureas (documentos EP-A-0257993, US-A-5.013.659), o contra combinaciones o mezclas de estos herbicidas que son resistentes debido al “gene stacking”, como plantas de cultivo transgenicas, p. ej. mafz o soja con el nombre comercial o la denominacion Optimum™ GATtm (tolerante a glifosatos ALS),

- plantas transgenicas de cultivo, por ejemplo algodon, con la capacidad de producir toxinas del Bacillus thuringiensis (toxinas Bt) que tornan resistentes las plantas contra determinadas plagas (documentos EP-A- 0142924, EP-A-0193259).

- plantas transgenicas de cultivo con modificada composicion de acido graso (documento WO 91/013972 A).

- plantas de cultivo modificadas por ingeniena genetica con nuevas sustancias de contenido o metabolitos secundarios, p. ej., nuevas fitoalexinas, que generan una mayor resistencia a enfermedades (documentos EP-A- 0309862, EP-A-0464461)

- plantas de cultivo modificadas por ingeniena genetica con fotorrespiracion reducida que presentan mayores rendimientos y una mayor tolerancia al estres (documento EPA 0305398)

- plantas transgenicas de cultivo que producen protemas de importancia farmaceutica o diagnostica (“molecular pharming“)

- plantas transgenicas de cultivo que se caracterizan por mayores rendimientos o una mejor calidad,

- plantas transgenicas de cultivo que se caracterizan por una combinacion p. ej. de las nuevas propiedades antes mencionadas (“gene stacking“).

En principio se conocen numerosas tecnicas de biologfa molecular con las cuales se pueden producir nuevas plantas transgenicas con propiedades modificadas, ver p. ej., I. Potrykus y G. Spangenberg (eds.) Gene Transfer a Plants, Springer Lab Manual (1995), editorial Springer Berlin, Heidelberg, o Christou, "Trends en Plant Science" 1 (1996) 423-431).

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Para tales manipulaciones de ingeniena genetica pueden introducirse moleculas de acido nucleico en plasmidos que permiten una mutagenesis o una modificacion de secuencia mediante la recombinacion de secuencias de ADN. Con ayuda de los procedimientos estandar que se mencionaron previamente, pueden por ejemplo efectuarse recambios de bases, eliminarse secuencias parciales o agregarse secuencias naturales o sinteticas. Para la union de los fragmentos de ADN entre sf, pueden colocarse adaptadores o enlaces en los fragmentos de ADN, ver p. ej., Sambrok et al., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2. edic. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; o Winnacker "Gene und Klone", VCH Weinheim 2. edicion 1996.

La obtencion de celulas de plantas con una menor actividad del producto genico, puede lograrse por ejemplo mediante la expresion de al menos un correspondiente ARN de sentido contrario, un ARN en el sentido del marco de lectura para lograr el efecto de cosupresion o la expresion de al menos una ribozima construida de modo correspondiente, que escinde espedficamente transcripciones del producto genico que se menciona previamente. Para ello, por una parte pueden usarse moleculas de ADN, que incluyen todas la secuencia codificadora de un producto genico incluyendo las secuencias flanqueantes eventualmente existentes, como tambien moleculas de ADN que solo comprenden partes de la secuencia codificadora, siendo que estas partes deben tener la longitud suficiente, para lograr el efecto anti sentido en las celulas. Tambien es posible usar secuencias de ADN que presentan un alto grado de homologfa con las secuencias codificadoras de un producto genico, pero no son totalmente identicas.

En la expresion de moleculas de acido nucleico en plantas, la protema sintetizada puede estar localizada en cualquier compartimiento de la celula de la planta. Pero para lograr la ubicacion en un determinado compartimento, la region codificadora puede p. ej. enlazarse con secuencias de ADN, que aseguran la ubicacion en un determinado compartimiento. Tal tipo de secuencias son conocidas por el especialista (ver por ejemplo, Braun et al., EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald et al., Plant J. 1 (1991), 95-106). La expresion de las moleculas de acido nucleico tambien puede realizarse en las organelas de las celulas de las plantas.

Las celulas de plantas transgenicas pueden regenerarse segun tecnicas conocidas para formar plantas completas. En las plantas transgenicas puede tratarse principalmente de plantas de cualquier especie de plantas conocida, es decir, tanto de plantas monocotiledoneas, como tambien de dicotiledoneas.

De ese modo pueden obtenerse plantas transgenicas, que presentan propiedades modificadas mediante la sobreexpresion, supresion o inhibicion de genes o secuencias de genes homologos (= naturales) o la expresion de genes o secuencias de genes heterologos (= ajenos).

De preferencia, los compuestos de la invencion (I) pueden aplicarse en cultivos transgenicos que son resistentes contra sustancias de crecimiento, como p. ej., 2,4 D, dicamba o contra herbicidas, que inhiben enzimas esenciales de plantas, p. ej. acetolactatosintasas (ALS), EPSP sintasas, glutaminsintasas (GS) o hidroxifenilpiruvato dioxigenasas (HPPD) o bien son resistentes a herbicidas del grupo de las sulfonilureas, los glifosatos, los glufosinatos o benzoilisoxazol y sustancias activas analogas.

De manera especialmente preferente los compuestos de la invencion pueden usarse en plantas de cultivo transgenicas que son resistentes a una combinacion de glifosatos y glufosinatos, glifosatos y sulfonilureas o imidazolinas. De modo muy especialmente preferente los compuestos de la invencion pueden usarse en plantas de cultivo transgenicas, como p. ej., mafz o soja con el nombre comercial o la denominacion Optimum™ GAT™ (tolerancia de glifosato ALS).

Cuando se aplican los agentes herbicidas de la invencion en cultivos transgenicos, ademas de los efectos que se observan en otros cultivos respecto de plantas nocivas, con frecuencia se producen efectos que son espedficos para la aplicacion en el respectivo cultivo transgenico, por ejemplos un espectro de malas hierbas modificado o especialmente modificado, que puede ser combatido, diferentes cantidades del producto que se pueden usar para la aplicacion, de preferencia una buena capacidad de combinacion con los herbicidas, a los que es resistente el cultivo transgenico, asf como la influencia sobre el crecimiento y el rendimiento de plantas de cultivo transgenicas.

Objetivo de la invencion por lo tanto tambien es el uso de los compuestos de acuerdo con la invencion de la formula (I) como herbicidas para combatir malezas en plantas de cultivo transgenicas.

Los compuestos de acuerdo con la invencion pueden usarse, por ejemplo, en forma de polvos humectables, concentrados emulsificables, soluciones pulverizables, sustancias de rociado o granulados en las formulaciones usuales. La invencion por lo tanto proporciona composiciones herbicidas y reguladoras del crecimiento de plantas que comprenden los compuestos de la invencion.

Los compuestos de la invencion pueden formularse de diferentes maneras dependiendo de los parametros biologicos y/o fisicoqmmicos predeterminados. Como posibles formulaciones se incluyen por ejemplo: polvos humectables (WP), polvos solubles en agua (SP), concentrados solubles en agua, concentrados emulsionables (EC), emulsiones (eW), como emulsiones aceite en agua y agua en aceite, soluciones pulverizables, concentrados en suspension (SC), dispersiones sobre la base de aceite o agua, soluciones miscibles en aceite, suspensiones en capsula (CS), sustancias de rociado (DP), desinfectantes, granulados para esparcir y aplicar en el suelo, granulados

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(GR) en forma de microgranulados, granulados para rociado, aspiracion y absorcion, granulados dispersables en agua (WG), granulados solubles en agua (SG), formulaciones ULV, microcapsulas y ceras.

Estos distintos tipos de formulacion son conocidas en principio y se han descrito, por ejemplo en: Winnacker- Kuchler, "Chemische Technologie", Tomo 7, Editorial C. Hauser Munchen, 4. edic. 1986, Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying" Handbook, 3a Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. Londres.

Los adyuvantes de formulacion necesarios, como materiales inertes, agentes tensioactivos, solventes y demas aditivos tambien son de conocimiento general y se describen, por ejemplo en: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2a edic., Darland Books, Caldwell N.J., H.v. Olfen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry"; 2a edic., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide"; 2a edic., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheonrs "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Enciclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schonfeldt, "Grenzflachenaktive Athylenoxidaddukte", Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Kuchler, "Chemische Technologie", Tomo 7, editorial C. Hauser Munchen, 4a edic. 1986.

Los polvos para rociado son preparados que pueden dispersarse en forma homogenea, que ademas del principio activo y un diluyente o sustancia inerte, contienen agentes tensioactivos del tipo ionico y/o no ionico (humectantes, agentes dispersantes), p. ej. alquilfenoles polioxietilenados, alcoholes grasos polioxietilados, aminas grasas polioxietiladas, poliglicoleter-sulfatos de alcoholes grasos, alcansulfonatos, alquilbencensulfonatos, ligninsulfonato de sodio, 2,2'-dinaftilmetan-6,6'-disulfonato de sodio, dibutilnaftalen-sulfonato de sodio o tambien oleoilmetiltaurina de sodio. Para preparar los polvos para rociado, los principios activos herbicidas se trituran por ejemplo en los dispositivos habituales, como molinos de martillo, molinos de soplantes y molinos de chorro de aire y en forma simultanea o sucesiva se mezclan con los coadyuvantes de formulacion.

Los concentrados emulsionables se preparan mediante la disolucion del principio activo en un disolvente organico, p. ej., butanol, ciclohexanona, dimetilformamida, xileno o tambien aromaticos de punto de ebullicion superior o hidrocarburos y mezclas de los disolventes organicos con el agregado de uno o varios agentes tensioactivos del tipo ionico o no ionico (emulsionantes). Como emulsionantes pueden usarse p. ej.: sales de calcio del acido alquilarilsulfonico como Ca-dodecil-bencensulfonato o emulsionantes no ionicos como poliglicolester del acido graso, alquil-arilpoliglicoleter, poliglicoleter del alcohol graso, productos de condensacion de oxido de propileno- oxido de etileno, alquilpolieter, esteres de sorbitan como p. ej., ester del acido graso de sorbitan o ester de polioxetilensorbitan como p. ej., ester del acido graso polioxietilen-sorbitan.

Los productos para espolvoreo se obtienen por triturado del principio activo con sustancias solidas finamente trituradas, p. ej. talco, arcillas naturales, como caolm, bentonita y pirofilita o tierra de diatomea.

Los concentrados en suspension pueden ser sobre la base de agua o de aceite. Pueden prepararse, por ejemplo, al triturar en humedo mediante molinos de perlas usuales en el mercado y eventualmente el agregado de sustancias tensioactivas, como ya se indicaron por ejemplo en los tipos de formulacion antes enunciados.

Las emulsiones, p. ej., emulsiones de aceite en agua (EW), pueden prepararse por ejemplo mediante agitadores, molinos coloidales y/o mezcladores estaticos usando solventes organicos acuosos y eventualmente agentes tensioactivos, como ya se indicaron, p. ej., en los tipos de formulacion antes enunciados.

Los granulados pueden prepararse ya sea por rociado del principio activo sobre material inerte granulado con capacidad de absorcion o a traves de las aplicaciones de concentrados de principio activo mediante adhesivos, p. ej., alcohol polivimlico, sal de sodio del acido poliacnlico o tambien aceites minerales, en la superficie de vehfculos como arena, caolinita o material inerte granulado. Tambien se pueden granular principios activos adecuados del modo usual para la preparacion de granulados de fertilizantes, en caso deseado mezclados con fertilizantes.

Los granulados dispersables en agua, por lo general se preparan segun los procedimientos habituales como secado por rociado, granulado en lecho fluidizado, granulado con disco, mezclado con mezcladores de alta velocidad y extrusion sin material inerte solido.

Para la preparacion de granulados con disco, de lecho fluidizado, por extrusion y por rociado, vease p. ej., los procedimientos en "Spray-Drying Handbook" 3a edicion 1979, G. Goodwin Ltd., Londres; J. E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, paginas 147 y sigs.; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5a edic., McGraw-Hill, Nueva York 1973, pag. 8-57.

Para mayores detalles respecto de la formulacion de herbicidas, vease p. ej., G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, paginas 81-96 y J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed Control Handbook", 5a edic., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, paginas 101-103.

Las preparaciones agroqmmicas por lo general contienen del 0,1 al 99 % en peso, en especial del 0,1 al 95 % en peso, de los compuestos de la invencion.

En polvos humectables, las concentraciones de principio activo contienen p. ej. aproximadamente del 10 al 90 % en peso, el resto hasta el 100 % en peso de los componentes usuales de formulacion. En los concentrados emulsionables, la concentracion del principio activo puede ser de alrededor del 1 al 90 %, preferentemente del 5 al

80 % en peso. Las formulaciones en polvo contienen del 1 al 30 % en peso de principio activo, preferentemente en su mayona del 5 al 20 % en peso de principio activo, las soluciones pulverizables contienen alrededor del 0,05 al 80 %, preferentemente del 2 al 50 % en peso de principio activo. En granulados dispersibles en agua, el contenido de principio activo depende en parte, si el compuesto activo es lfquido o solido y cuales adyuvantes de granulacion, 5 sustancias de relleno, etc., se usen. En granulados dispersables en agua, el contenido del principio activo, se ubica por ejemplo entre el 1 y el 95 % en peso, preferentemente entre el 10 y el 80 % en peso.

Ademas las formulaciones de ingredientes activos mencionados opcionalmente comprenden los respectivos agentes adhesivos, humectantes, de dispersion, de emulsion, de penetracion, conservantes, anticongelantes y disolventes, sustancias de relleno, vehmulos y colorantes, antiespumantes, inhibidores de evaporacion usuales y agentes que 10 modifican el valor del pH y la viscosidad.

Para el uso, las formulaciones disponibles en la forma usual en el mercado, se diluyen eventualmente de manera habitual, por ejemplo, por medio de agua en el caso de polvos rociables, concentrados emulsionables, dispersiones y granulados dispersibles en agua. Las preparaciones en polvo, los granulados para el suelo o bien los granulados esparcibles, asf como las soluciones humectables, por lo general no se diluyen con otras sustancias inertes antes 15 del uso.

De acuerdo con las condiciones externas como la temperatura, la humedad, el tipo de herbicida usado, entre otros, vana la cantidad de aplicacion requerida de los compuestos de la formula (I). Esta puede variar dentro de amplios intervalos, p. ej., entre 0,001 y 1,0 kg/ha o mayor cantidad de sustancia activa, pero preferentemente se ubica entre 0,005 y 750 g/ha.

20 Los ejemplos a continuacion explican la invencion.

A. Ejemplos qmmicos

2,4-dimetil-3-(metilsulfinil)-N-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)benzamida (Ejemplo N° 1-1)

Paso 1: Smtesis de 1-bromo-3-fluoro-2-(metilsulfanil)benceno

25 Se disolvieron 1028 ml de una solucion 2,5 M (2,57 mol) de n-butillitio en n-hexano en 1600 ml de THF seco. A 0 °C se anadieron 400 ml (2,83 mol) de diisopropilamina. La mezcla de reaccion se agito durante 15 min a esta temperatura. A continuacion se enfrio la mezcla a -78 °C. A esta temperatura se anadieron 287 ml (2,57 mol) de 1- bromo-3-fluorobenceno gota a gota. La mezcla se agito 1 h a esta temperatura. Posteriormente se anadieron 254 ml (2,82 mol) de disulfuro de dimetilo. A continuacion se descongelo la mezcla de reaccion a temperatura ambiente. 30 Despues del procesamiento acuoso se sometio el residuo de la fase organica bajo un vacm de 0,5 mbar a una destilacion fraccionada. A 87 °C se obtuvieron 504 g del producto deseado.

Paso 2: Smtesis de acido 4-bromo-2-fluoro-3-(metilsulfanil)benzoico

Se anadieron 452 ml de una solucion 2,5 M (1,13 mol) de n-butillitio en n-hexano a -78 °C gota a gota a una solucion de 176 ml (1,24 mol) de diisopropilamina en 550 ml de tetrahidrofurano seco. La solucion se agito 35 5 min a esta temperatura y a continuacion 15 min a 0 °C. Posteriormente, se enfrio nuevamente la solucion a -78 °C.

A continuacion se anadio una solucion de 250 g (1,13 mol) de 1-bromo-3-fluoro-2-(metilsulfanil)benceno en 150 ml de tetrahidrofurano seco gota a gota. La solucion se agito 1,5 h a -78 °C. Posteriormente se anadieron 298 g (6,78 mol) de dioxido de carbono en forma de hielo seco. La mezcla de reaccion se descongelo lentamente a temperatura ambiente. Para el procesamiento se ajusto la mezcla con acido clortndrico diluido a un valor de pH = 1. El producto 40 luego se extrajo seis veces con eter dietflico. Las fases organicas combinadas se lavaron con una solucion salina saturada, acuosa. A continuacion se extrajo el producto tres veces con una solucion saturada, acuosa de hidrocarbonato de sodio. Los extractos acuosos, combinados a un valor de pH = 9 se lavaron tres veces con eter dietflico y luego se acidifico lentamente con acido clortndrico concentrado a pH = 1. El producto se extrajo tres veces con eter dietflico y las fases organicas combinadas se lavaron con una solucion salina saturada, acuosa. Finalmente 45 se secaron las fases organicas combinadas sobre sulfato de magnesio, se elimino el disolvente del filtrado. Para la posterior purificacion se recristalizo el producto a partir de agua, obteniendose 275 g del producto deseado.

Paso 3: Smtesis de 4-bromo-2-fluoro-N-(1-hidroxi-2-metilpropan-2-il)-3-(metilsulfanil)-benzamida

Se mezclaron 340 g (1,28 mol) de acido 4-bromo-2-fluoro-3-(metilsulfanil)benzoico en 1000 ml de diclorometano secado con 2 ml de N,N-dimetilformamida y a continuacion se calentaron a una temperatura de 35 °C. Se anadieron 50 271 ml (3,20 mol) de cloruro de oxalilo lentamente gota a gota a esta temperatura. Despues de finalizada la

produccion de gas, la mezcla se calento bajo reflujo hasta que en el control de reaccion no se detecto mas material de partida. A continuacion se elimino el disolvente de la mezcla. Al residuo se anadieron 600 ml de tolueno y se elimino nuevamente el disolvente de la mezcla. El cloruro acido se recogio en 600 ml de diclorometano anhidro. A temperaturas de 5 °C - 25 °C se anadio esta solucion gota a gota a una mezcla de 305 ml (3,20 mol) de 2-amino-255 metilpropan-1-ol y 100 ml de diclorometano anhidro. La mezcla de reaccion se agito 1,5 h a 0 °C y luego durante 16 h a temperatura ambiente. Para el procesamiento se filtro la mezcla y se elimino el disolvente del filtrado. Se

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

obtuvieron 330 g de producto como residuo que se usaron sin otra purificacion en el proximo paso.

Paso 4: Smtesis de 2-[4-bromo-2-fluoro-3-(metilsulfanil)fenil]-4,4-dimetil-4,5-dihidro-1,3-oxazol

Se mezclaron 330 g (0,98 mol) de 4-bromo-2-fluoro-N-(1-hidroxi-2-metilpropan-2-il)-3-(metilsulfanil)benzamida a temperatura ambiente con 384 ml (5,3 mol) de cloruro de tionilo. Despues de finalizada la produccion de gas, la mezcla de reaccion se agito otra 1 h a temperatura ambiente. Para el procesamiento, la mezcla se vertio cuidadosamente en agua. A continuacion se extrajo la mezcla con eter dietflico. La fase acuosa se enfrio a 0 °C y se alcalinizaron con 20 % de lejfa sodica. La mezcla luego se extrajo de inmediato y rapidamente con diclorometano. Se seco la fase organica y se elimino el disolvente del filtrado. El producto en bruto se recristalizo de diisopropileter, aislandose 165 g del producto deseado.

Paso 5: Smtesis de 2-[4-bromo-2-metil-3-(metilsulfanil)fenil]-4,4-dimetil-4,5-dihidro-1,3-oxazol

Se mezclaron 45 g (141 mmol) de 2-[4-bromo-2-fluoro-3-(metilsulfanil)fenil]-4,4-dimetil-4,5-dihidro-1,3-oxazol a temperatura ambiente en 440 ml de eter dietflico seco y bajo gas protector lentamente y gota a gota con yoduro de metilmagnesio (recien preparado de 12,37 g (507 mmol) de magnesio y 71,24 g (501 mmol) de yodometano). Se tuvo en cuenta que la temperatura no ascendiera a mas de 30 °C. Posteriormente se agito la mezcla de reaccion a temperatura ambiente hasta que en el control de reaccion no se detecto mas material de partida. Para el procesamiento se vertio la mezcla lenta y cautelosamente sobre una mezcla de hielo y acido clorhfdrico diluido. A continuacion se anadio lejfa sodica hasta que el valor de pH se encontraba entre 7 y 8. La fase acuosa se extrajo dos veces con eter dietflico. Las fases organicas combinadas se secaron y se elimino el disolvente del filtrado. El residuo de recristalizo de diisopropileter, obteniendose 38 g del producto deseado.

Paso 6: Smtesis de acido 4-bromo-2-metil-3-(metilsulfanil)benzoico

Se mezclaron 250 g (0,8 mol) de 2-[4-bromo-2-metil-3-(metilsulfanil)fenil]-4,4-dimetil-4,5-dihidro-1,3-oxazol con 1300 ml de acido clorhndrico 6 M. La mezcla de reaccion se calento 24 h bajo reflujo. Para el procesamiento se alcalinizo la mezcla y se lavo dos veces con eter dietflico. La fase acuosa se acidifico con acido clortndrico. El producto se separo por cristalizacion y se filtro la mezcla. Como residuo se obtuvieron 167 g del producto deseado.

Paso 7: Smtesis de metilester del acido 4-bromo-2-metil-3-(metilsulfanil)benzoico

Se mezclaron 10,1 g (38,7 mmol) de acido 4-bromo-2-metil-3-(metilsulfanil)benzoico en 100 ml de metanol con 5 ml de acido sulfurico concentrado. La mezcla de reaccion se calento 8 h bajo reflujo. La mezcla se enfrio a temperatura ambiente y se elimino el disolvente. El residuo se recogio en agua y se enfrio en un bano de hielo. La mezcla se filtro y el residuo se lavo con solucion saturada acuosa de hidrocarbonato de sodio. Se seco el residuo, obteniendose 9,82 g del producto deseado.

Paso 8: Smtesis de acido 2,4-dimetil-3-(metilsulfanil)benzoico

Bajo argon se mezclaron 1,60 g (37,7 mmol) de cloruro de litio con 350 ml de tetrahidrofurano seco. La mezcla se agito a temperatura ambiente hasta que se habfa disuelto el cloruro de litio. A continuacion se anadieron 200 ml (1M; 200 mmol) de una solucion de bromuro de metilmagnesio en tetrahidrofurano. La mezcla posteriormente se enfrio a - 20 °C. A esta temperatura se anadieron lentamente gota a gota 228 ml (0,7M; 160 mmol) de una solucion de cloruro de zinc en tetrahidrofurano seco. La mezcla se agito otros 10 min a esta temperatura. A continuacion se descongelo el contenido a temperatura ambiente y se agito 1 h mas. Para la eliminacion de oxfgeno en el matraz de reaccion se produjo repetidas veces un vacm y se ventilo con argon. A esta mezcla se anadio una solucion de 20,0 g (72,7 mmol) de metilester del acido 4-bromo-2-metil-3-(metilsulfanil)benzoico y 5,04 g (4,36 mmol) de tetraquis (trifenil- fosfin)paladio(0) en 350 ml tetrahidrofurano seco (preparado de modo tal que primero se disolvio el ester de acido benzoico sustituido, se produjo repetidas veces un vacm en el recipiente para eliminar el oxfgeno y se ventilo con argon, a continuacion se anadio el catalizador de paladio y finalmente en el recipiente se produjo repetidas veces el vacm para eliminar el oxfgeno y se ventilo con argon). La mezcla de reaccion se calento 1,5 h bajo reflujo y a continuacion se enfrio a temperatura ambiente. Para el procesamiento se enfrio el contenido a temperatura ambiente y se mezclo con 1 l de una solucion saturada, acuosa de cloruro de amonio. La mezcla se extrajo dos veces con eter dietflico. Las fases organicas combinadas se secaron, filtraron y finalmente se elimino el disolvente con tanta cautela que no se disolvio simultaneamente el producto. El residuo se mezclo con 250 ml de metanol y 30 ml de lejfa sodica al 20 %. La mezcla se calento 4 h bajo reflujo. El contenido se enfrio a temperatura ambiente, se concentro y el residuo se recogio en agua. La mezcla se filtro sobre celite y el residuo se lavo con lejfa sodica diluida. El filtrado se lavo dos veces con diclorometano. La fase acuosa se acidifico con acido clorhndrico y a continuacion se extrajo con etilester del acido acetico. Las fases organicas combinadas se secaron y se filtraron. Se elimino el disolvente del filtrado, obteniendose 14,2 g del producto deseado.

Paso 9: Smtesis de 2,4-dimetil-3-(metilsulfanil)-N-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-benzamida

Se mezclaron 450 mg (2,29 mmol) de acido 2,4-dimetil-3-(metilsulfanil)benzoico, 261 mg (2,64 mmol) de 5-amino-1- metil-1H-tetrazol asf como una cantidad catalttica de 4-dimetilaminopiridina en 15 ml piridina a temperatura ambiente gota a gota con 378 mg (2,98 mmol) de dicloruro de acido oxalico. La mezcla se agito 15 min a temperatura

ambiente. El contenido luego se continuo agitando a 60 °C hasta que en el control de reaccion no se detecto mas material de partida. Para el procesamiento se elimino el disolvente de la mezcla. El residuo se recogio en diclorometano y una solucion saturada acuosa de hidrocarbonato de sodio y se agito. Despues de la separacion de fases se elimino el disolvente de la fase organica. El residuo se purifico por cromatograffa, aislandose 360 mg del 5 producto deseado.

Paso 10: Smtesis de 2,4-dimetil-3-(metilsulfinil)-N-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-benzamida (Ejemplo N° 1-1)

Se mezclaron 125 mg (0,45 mmol) de 2,4-dimetil-3-(metilsulfanil)-N-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)benzamida a temperatura ambiente en 5 ml de acido acetico glacial con 43,8 mg (35 %; 0,45 mmol) de una solucion acuosa de 10 peroxido de hidrogeno. La mezcla de reaccion se agito a 55 °C hasta que en el control de reaccion no se detecto mas material de partida. Para el procesamiento se anadio metabisulfito de sodio solido hasta que no pudieron detectarse mas peroxidos. La mezcla se concentro y el residuo se recogio en poca cantidad de agua. Despues de la adicion de acido clortndrico, precipito el producto. La mezcla se filtro y se seco el residuo, obteniendose 85,9 mg del producto deseado.

15 Los compuestos indicados en las siguientes tablas son especialmente preferidas.

Las abreviaturas usadas significan:

Me = metilo Et = etilo Pr = propilo c-Pr = ciclo-propilo

Tabla 1: Compuestos de acuerdo con la invencion de la formula general (I)

IN —N O X K ^K|A_A./SOnR N N 1 1 CH H k 3 z

N°

X n R Z

1-1

Me 1 Me Me

1-2

Me 2 Me Me

1-3

Me 1 Et Me

1-4

Me 2 Et Me

1-5

Me 1 c-Pr Me

1-6

Me 2 c-Pr Me

1-7

Me 1 CH2c-Pr Me

1-8

Me 2 CH2c-Pr Me

1-9

Me 1 CH2CH2OMe Me

1-10

Me 2 CH2CH2OMe Me

1-11

Me 1 Me Et

1-12

Me 2 Me Et

1-13

Me 1 Et Et

1-14

Me 2 Et Et

1-15

Me 1 c-Pr Et

1-16

Me 2 c-Pr Et

1-17

Me 1 CH2c-Pr Et

N°

X n R Z

1-18

Me 2 CH2c-Pr Et

1-19

Me 1 CH2CH2OMe Et

1-20

Me 2 CH2CH2OMe Et

1-21

Me 1 Me i-Pr

1-22

Me 2 Me i-Pr

1-23

Me 1 Et i-Pr

1-24

Me 2 Et i-Pr

1-25

Me 1 c-Pr i-Pr

1-26

Me 2 c-Pr i-Pr

1-27

Me 1 CH2c-Pr i-Pr

1-28

Me 2 CH2c-Pr i-Pr

1-29

Me 1 CH2CH2OMe i-Pr

1-30

Me 2 CH2CH2OMe i-Pr

1-31

Et 1 Me Me

1-32

Et 2 Me Me

1-33

Et 1 Et Me

1-34

Et 2 Et Me

1-35

Et 1 c-Pr Me

1-36

Et 2 c-Pr Me

1-37

Et 1 CH2c-Pr Me

1-38

Et 2 CH2c-Pr Me

1-39

Et 1 CH2CH2OMe Me

1-40

Et 2 CH2CH2OMe Me

1-41

Et 1 Me Et

1-42

Et 2 Me Et

1-43

Et 1 Et Et

1-44

Et 2 Et Et

1-45

Et 1 c-Pr Et

1-46

Et 2 c-Pr Et

1-47

Et 1 CH2c-Pr Et

1-48

Et 2 CH2c-Pr Et

1-49

Et 1 CH2CH2OMe Et

N°

X n R Z

1-50

Et 2 CH2CH2OMe Et

1-51

Et 1 Me i-Pr

1-52

Et 2 Me i-Pr

1-53

Et 1 Et i-Pr

1-54

Et 2 Et i-Pr

1-55

Et 1 c-Pr i-Pr

1-56

Et 2 c-Pr i-Pr

1-57

Et 1 CH2c-Pr i-Pr

1-58

Et 2 CH2c-Pr i-Pr

1-59

Et 1 CH2CH2OMe i-Pr

1-60

Et 2 CH2CH2OMe i-Pr

1-61

c-Pr 1 Me Me

1-62

c-Pr 2 Me Me

1-63

c-Pr 1 Et Me

1-64

c-Pr 2 Et Me

1-65

c-Pr 1 c-Pr Me

1-66

c-Pr 2 c-Pr Me

1-67

c-Pr 1 CH2c-Pr Me

1-68

c-Pr 2 CH2c-Pr Me

1-69

c-Pr 1 CH2CH2OMe Me

1-70

c-Pr 2 CH2CH2OMe Me

1-71

c-Pr 1 Me Et

1-72

c-Pr 2 Me Et

1-73

c-Pr 1 Et Et

1-74

c-Pr 2 Et Et

1-75

c-Pr 1 c-Pr Et

1-76

c-Pr 2 c-Pr Et

1-77

c-Pr 1 CH2c-Pr Et

1-78

c-Pr 2 CH2c-Pr Et

1-79

c-Pr 1 CH2CH2OMe Et

1-80

c-Pr 2 CH2CH2OMe Et

1-81

c-Pr 1 Me i-Pr

1-82

c-Pr 2 Me i-Pr

N°

X n R Z

1-83

c-Pr 1 Et i-Pr

1-84

c-Pr 2 Et i-Pr

1-85

c-Pr 1 c-Pr i-Pr

1-86

c-Pr 2 c-Pr i-Pr

1-87

c-Pr 1 CH2c-Pr i-Pr

1-88

c-Pr 2 CH2c-Pr i-Pr

1-89

c-Pr 1 CH2CH2OMe i-Pr

1-90

c-Pr 2 CH2CH2OMe i-Pr

Tabla 2: Compuestos de acuerdo con la invencion de la formula general (I) en forma de sales de sodio

IN —N O X 1 CH 3 + z Na

N°

X n R Z

2-1

Me 1 Me Me

2-2

Me 2 Me Me

2-3

Me 1 Et Me

2-4

Me 2 Et Me

2-5

Me 1 c-Pr Me

2-6

Me 2 c-Pr Me

2-7

Me 1 CH2c-Pr Me

2-8

Me 2 CH2c-Pr Me

2-9

Me 1 CH2CH2OMe Me

2-10

Me 2 CH2CH2OMe Me

2-11

Me 1 Me Et

2-12

Me 2 Me Et

2-13

Me 1 Et Et

2-14

Me 2 Et Et

2-15

Me 1 c-Pr Et

2-16

Me 2 c-Pr Et

2-17

Me 1 CH2c-Pr Et

2-18

Me 2 CH2c-Pr Et

2-19

Me 1 CH2CH2OMe Et

N°

X n R Z

2-20

Me 2 CH2CH2OMe Et

2-21

Me 1 Me i-Pr

2-22

Me 2 Me i-Pr

2-23

Me 1 Et i-Pr

2-24

Me 2 Et i-Pr

2-25

Me 1 c-Pr i-Pr

2-26

Me 2 c-Pr i-Pr

2-27

Me 1 CH2c-Pr i-Pr

2-28

Me 2 CH2c-Pr i-Pr

2-29

Me 1 CH2CH2OMe i-Pr

2-30

Me 2 CH2CH2OMe i-Pr

2-31

Et 1 Me Me

2-32

Et 2 Me Me

2-33

Et 1 Et Me

2-34

Et 2 Et Me

2-35

Et 1 c-Pr Me

2-36

Et 2 c-Pr Me

2-37

Et 1 CH2c-Pr Me

2-38

Et 2 CH2c-Pr Me

2-39

Et 1 CH2CH2OMe Me

2-40

Et 2 CH2CH2OMe Me

2-41

Et 1 Me Et

2-42

Et 2 Me Et

2-43

Et 1 Et Et

2-44

Et 2 Et Et

2-45

Et 1 c-Pr Et

2-46

Et 2 c-Pr Et

2-47

Et 1 CH2c-Pr Et

2-48

Et 2 CH2c-Pr Et

2-49

Et 1 CH2CH2OMe Et

2-50

Et 2 CH2CH2OMe Et

2-51

Et 1 Me i-Pr

2-52

Et 2 Me i-Pr

2-53

Et 1 Et i-Pr

2-54

Et 2 Et i-Pr

2-55

Et 1 c-Pr i-Pr

N°

X n R Z

2-56

Et 2 c-Pr i-Pr

2-57

Et 1 CH2c-Pr i-Pr

2-58

Et 2 CH2c-Pr i-Pr

2-59

Et 1 CH2CH2OMe i-Pr

2-60

Et 2 CH2CH2OMe i-Pr

2-61

c-Pr 1 Me Me

2-62

c-Pr 2 Me Me

2-63

c-Pr 1 Et Me

2-64

c-Pr 2 Et Me

2-65

c-Pr 1 c-Pr Me

2-66

c-Pr 2 c-Pr Me

2-67

c-Pr 1 CH2c-Pr Me

2-68

c-Pr 2 CH2c-Pr Me

2-69

c-Pr 1 CH2CH2OMe Me

2-70

c-Pr 2 CH2CH2OMe Me

2-71

c-Pr 1 Me Et

2-72

c-Pr 2 Me Et

2-73

c-Pr 1 Et Et

2-74

c-Pr 2 Et Et

2-75

c-Pr 1 c-Pr Et

2-76

c-Pr 2 c-Pr Et

2-77

c-Pr 1 CH2c-Pr Et

2-78

c-Pr 2 CH2c-Pr Et

2-79

c-Pr 1 CH2CH2OMe Et

2-80

c-Pr 2 CH2CH2OMe Et

2-81

c-Pr 1 Me i-Pr

2-82

c-Pr 2 Me i-Pr

2-83

c-Pr 1 Et i-Pr

2-84

c-Pr 2 Et i-Pr

2-85

c-Pr 1 c-Pr i-Pr

2-86

c-Pr 2 c-Pr i-Pr

2-87

c-Pr 1 CH2c-Pr i-Pr

2-88

c-Pr 2 CH2c-Pr i-Pr

2-89

c-Pr 1 CH2CH2OMe i-Pr

2-90

c-Pr 2 CH2CH2OMe i-Pr

Tabla 3: Acidos benzoicos de acuerdo con la invencion de la formula (II)

O X JL z-L /SO R

N°

X n R Z

3-1

Me 1 Me Me

3-2

Me 2 Me Me

3-3

Me 1 Et Me

3-4

Me 2 Et Me

3-5

Me 1 c-Pr Me

3-6

Me 2 c-Pr Me

3-7

Me 1 CH2c-Pr Me

3-8

Me 2 CH2c-Pr Me

3-9

Me 1 CH2CH2OMe Me

3-10

Me 2 CH2CH2OMe Me

3-11

Me 1 Me Et

3-12

Me 2 Me Et

3-13

Me 1 Et Et

3-14

Me 2 Et Et

3-15

Me 1 c-Pr Et

3-16

Me 2 c-Pr Et

3-17

Me 1 CH2c-Pr Et

3-18

Me 2 CH2c-Pr Et

3-19

Me 1 CH2CH2OMe Et

3-20

Me 2 CH2CH2OMe Et

3-21

Me 1 Me i-Pr

3-22

Me 2 Me i-Pr

3-23

Me 1 Et i-Pr

3-24

Me 2 Et i-Pr

3-25

Me 1 c-Pr i-Pr

3-26

Me 2 c-Pr i-Pr

3-27

Me 1 CH2c-Pr i-Pr

3-28

Me 2 CH2c-Pr i-Pr

3-29

Me 1 CH2CH2OMe i-Pr

3-30

Me 2 CH2CH2OMe i-Pr

3-31

Et 1 Me Me

3-32

Et 2 Me Me

N°

X n R Z

3-33

Et 1 Et Me

3-34

Et 2 Et Me

3-35

Et 1 c-Pr Me

3-36

Et 2 c-Pr Me

3-37

Et 1 CH2c-Pr Me

3-38

Et 2 CH2c-Pr Me

3-39

Et 1 CH2CH2OMe Me

3-40

Et 2 CH2CH2OMe Me

3-41

Et 1 Me Et

3-42

Et 2 Me Et

3-43

Et 1 Et Et

3-44

Et 2 Et Et

3-45

Et 1 c-Pr Et

3-46

Et 2 c-Pr Et

3-47

Et 1 CH2c-Pr Et

3-48

Et 2 CH2c-Pr Et

3-49

Et 1 CH2CH2OMe Et

3-50

Et 2 CH2CH2OMe Et

3-51

Et 1 Me i-Pr

3-52

Et 2 Me i-Pr

3-53

Et 1 Et i-Pr

3-54

Et 2 Et i-Pr

3-55

Et 1 c-Pr i-Pr

3-56

Et 2 c-Pr i-Pr

3-57

Et 1 CH2c-Pr i-Pr

3-58

Et 2 CH2c-Pr i-Pr

3-59

Et 1 CH2CH2OMe i-Pr

3-60

Et 2 CH2CH2OMe i-Pr

3-61

c-Pr 1 Me Me

3-62

c-Pr 2 Me Me

3-63

c-Pr 1 Et Me

3-64

c-Pr 2 Et Me

3-65

c-Pr 1 c-Pr Me

3-66

c-Pr 2 c-Pr Me

3-67

c-Pr 1 CH2c-Pr Me

3-68

c-Pr 2 CH2c-Pr Me

N°

X n R Z

3-69

c-Pr 1 CH2CH2OMe Me

3-70

c-Pr 2 CH2CH2OMe Me

3-71

c-Pr 1 Me Et

3-72

c-Pr 2 Me Et

3-73

c-Pr 1 Et Et

3-74

c-Pr 2 Et Et

3-75

c-Pr 1 c-Pr Et

3-76

c-Pr 2 c-Pr Et

3-77

c-Pr 1 CH2c-Pr Et

3-78

c-Pr 2 CH2c-Pr Et

3-79

c-Pr 1 CH2CH2OMe Et

3-80

c-Pr 2 CH2CH2OMe Et

3-81

c-Pr 1 Me i-Pr

3-82

c-Pr 2 Me i-Pr

3-83

c-Pr 1 Et i-Pr

3-84

c-Pr 2 Et i-Pr

3-85

c-Pr 1 c-Pr i-Pr

3-86

c-Pr 2 c-Pr i-Pr

3-87

c-Pr 1 CH2c-Pr i-Pr

3-88

c-Pr 2 CH2c-Pr i-Pr

3-89

c-Pr 1 CH2CH2OMe i-Pr

3-90

c-Pr 2 CH2CH2OMe i-Pr

Tabla 4: cloruros de acido benzoico de acuerdo con la invencion de la formula (III)

O X JL A. /SO R or n

N°

X n R Z

4-1

Me 2 Me Me

4-2

Me 2 Et Me

4-3

Me 2 c-Pr Me

4-4

Me 2 CH2c-Pr Me

4-5

Me 2 CH2CH2OMe Me

4-6

Me 2 Me Et

4-7

Me 2 Et Et

N°

X n R Z

4-8

Me 2 c-Pr Et

4-9

Me 2 CH2c-Pr Et

4-10

Me 2 CH2CH2OMe Et

4-11

Me 2 Me i-Pr

4-12

Me 2 Et i-Pr

4-13

Me 2 c-Pr i-Pr

4-14

Me 2 CH2c-Pr i-Pr

4-15

Me 2 CH2CH2OMe i-Pr

4-16

Et 2 Me Me

4-17

Et 2 Et Me

4-18

Et 2 c-Pr Me

4-19

Et 2 CH2c-Pr Me

4-20

Et 2 CH2CH2OMe Me

4-21

Et 2 Me Et

4-22

Et 2 Et Et

4-23

Et 2 c-Pr Et

4-24

Et 2 CH2c-Pr Et

4-25

Et 2 CH2CH2OMe Et

4-26

Et 2 Me i-Pr

4-27

Et 2 Et i-Pr

4-28

Et 2 c-Pr i-Pr

4-29

Et 2 CH2c-Pr i-Pr

4-30

Et 2 CH2CH2OMe i-Pr

4-31

c-Pr 2 Me Me

4-32

c-Pr 2 Et Me

4-33

c-Pr 2 c-Pr Me

4-34

c-Pr 2 CH2c-Pr Me

4-35

c-Pr 2 CH2CH2OMe Me

4-36

c-Pr 2 Me Et

4-37

c-Pr 2 Et Et

4-38

c-Pr 2 c-Pr Et

4-39

c-Pr 2 CH2c-Pr Et

4-40

c-Pr 2 CH2CH2OMe Et

4-41

c-Pr 2 Me i-Pr

4-42

c-Pr 2 Et i-Pr

4-43

c-Pr 2 c-Pr i-Pr

5

10

15

20

25

30

N°

X n R Z

4-44

c-Pr 2 CH2c-Pr i-Pr

4-45

c-Pr 2 CH2CH2OMe i-Pr

Para numerosos compuestos de acuerdo con la invencion de la formula (I) y compuestos no de acuerdo con la invencion de la formula (II) mencionados en las tablas anteriores se revelan a continuacion datos RMN en lo que se denomina procedimiento de listas de picos de RMN. Los datos RMN de 1H de los ejemplos seleccionados se expresan en la forma de listas de pico de RMN de 1H. Para cada pico de senal, se enumeran primero el valor 8 en ppm y luego la intensidad de la senal entre parentesis. El valor 8, la intensidad de la senal, los pares de numeros para picos de senal diferentes se enumeran con una separacion entre sf por punto y coma.

La lista pico para un ejemplo por lo tanto toma la forma de:

81 (intensidadi);82 (intensidad2);.......;8i (intensidadi);.......; 8n (intensidadn)

La intensidad de las senales agudas se correlaciona con la altura de las senales en un ejemplo impreso de un espectro de RMN en cm y muestra las verdaderas proporciones de las intensidades de senal. En el caso de senales anchas, se pueden mostrar varios picos o en la mitad de la senal y se puede mostrar la intensidad relativa de la misma en comparacion con la senal mas intensa en el espectro. Las listas de los picos de RMN de 1H son similares a las impresiones de RMN de 1H convencionales y por consiguiente por lo general contienen todos los picos enumerados en una interpretacion convencional de RMN. Ademas, como las impresiones de RMN de 1H convencionales, pueden mostrar senales de disolventes, senales de estereoisomeros de los compuestos diana, que del mismo modo forman parte de la materia de estudio de la invencion, y/o los picos de impurezas.

En el informe de las senales compuestas en el rango delta de disolventes y/o agua, nuestras listas de picos de RMN de 1H muestran los picos de disolvente habituales, por ejemplo los picos de DMSO en DMSO-d6 y el pico de agua, que por lo general tienen una intensidad alta en promedio.

Los picos de estereoisomeros de los compuestos diana y/o los picos de impurezas por lo general tienen una intensidad mas baja en promedio que los picos de los compuestos diana (por ejemplo con una pureza de > 90 %). Tales estereoisomeros y/o impurezas pueden ser tfpicas del proceso de preparacion particular. Sus picos pueden ayudar por consiguiente en este caso para identificar la reproduccion de nuestro proceso de preparacion con referencia a las "huellas dactilares de subproductos".

Un experto que calcula los picos de los compuestos diana por medio de metodos (MestreC, simulacion ADC, sino tambien con valores esperados empmcamente evaluados) puede, si se requiere, aislar los picos de los compuestos diana, en forma opcional por el uso de filtros de intensidad adicionales. Este aislamiento sena similar a la eleccion de picos relevantes en una interpretacion convencional de RMN de 1H.

Compuestos de la formula (I):

Ejemplo 1-2: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCl3): 8 = 7,686(1,2); 7,666(1,3); 7,518(1,6); 7,351(1,3); 7,332(1,1); 7,259(280,8); 6,995(1,6); 4,131(13,0); 3,156(16,0); 2,853(10,1); 2,798(9,6); 1,541(4,5); 0,008(2,8); 0,000(89,5); - 0,009(2,4)

Ejemplo 1-1: RMN de 1H (400,0 MHz, ds-DMSO): 8 = 11,558(0,8); 7,636(1,3); 7,616(1,4); 7,296(1,2); 7,276(1,1); 3,984(16,0); 3,307(44,5); 3,285(5,5); 2,942(13,5); 2,619(9,5); 2,611(8,6); 2,523(1,3); 2,509(26,7); 2,505(55,7); 2,500(76,0); 2,496(53,2); 2,491(24,1); 0,000(13,7)

Ejemplo 1-31: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCl3): 8 = 7,614(1,2); 7,595(1,4); 7,519(1,1); 7,293(1,2); 7,260(205,6); 7,226(1,8); 7,206(1,2); 6,996(1,1); 4,100(12,7); 3,142(0,5); 2,970(16,0); 2,761(7,4); 1,545(8,6); 1,252(2,1);

1,234(4,6); 1,215(2,0); 0,033(0,5); 0,008(2,7); 0,000(89,7); -0,009(2,3)

Ejemplo 1-32: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCl3): 8 = 7,678(1,2); 7,658(1,4); 7,519(0,5); 7,358(1,3); 7,338(1,1); 7,261(98,5); 6,997(0,5); 5,300(11,8); 4,136(11,8); 3,356(0,5); 3,338(1,8); 3,320(1,8); 3,301(0,6); 3,162(16,0); 2,806(9,1); 1,555(2,3); 1,334(2,3); 1,316(5,4); 1,298(2,3); 1,286(0,6); 1,258(0,8); 0,008(1,1); 0,000(40,8); -0,009(1,2)

Ejemplo 1-11: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCl3): 8 = 7,680(1,4); 7,660(1,5); 7,519(0,7); 7,269(2,1); 7,267(1,8); 7,261(134,0); 7,2554(1,1); 7,2546(0,9); 7,254(0,8); 7,253(0,9); 7,251(1,4); 7,250(1,3); 6,997(0,7); 4,105(16,0); 2,980(15,0); 2,973(0,8); 2,954(0,7); 2,788(7,6); 1,283(3,0); 1,264(6,7); 1,246(2,9); 0,008(1,5); 0,000(45,2); - 0,009(1,2)

Ejemplo 1-12: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCl3): 8 = 7,757(1,1); 7,737(1,2); 7,398(1,3); 7,378(1,2); 7,261(33,5); 4,122(15,2); 3,210(0,7); 3,192(2,4); 3,183(16,0); 3,173(2,3); 3,155(0,7); 2,844(9,0); 1,360(2,9); 1,341(6,6);

1,323(2,8); 0,000(11,8)

Ejemplo 1-4: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCl3): 8 = 7,680(1,3); 7,660(1,5); 7,519(1,4); 7,373(0,7); 7,345(1,5); 7,325(1,4); 7,260(239,5); 7,228(0,5); 7,210(0,7); 6,996(1,4); 4,132(16,0); 3,251(1,3); 3,232(4,1); 3,214(4,2); 3,195(1,3); 2,841(12,0); 2,788(11,2); 2,091(11,3); 1,552(2,4); 1,391(4,4); 1,372(9,5); 1,354(4,3); 1,332(0,7); 1,285(0,8); 1,256(0,6); 0,008(2,8); 0,000(84,6); -0,009(2,7)

5

10

_________________________________________(continuacion)________________________________________

Ejemplo 1-3: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCI3): 8 = 11,036(0,9); 7,626(1,6); 7,607(1,8); 7,263(34,2); 7,178(1,4); 7,158(1,3); 4,114(1,4); 4,085(16,0); 3,281(0,8); 3,262(0,8); 3,248(1,0); 3,229(1,0); 3,210(0,6); 2,992(1,0); 2,973(1,0); 2,959(0,8); 2,940(0,8); 2,806(0,9); 2,744(0,9); 2,623(6,3); 2,576(6,7); 2,126(1,4); 2,072(1,7); 1,432(0,7); 1,417(0,7); 1,352(0,8); 1,340(3,5); 1,332(1,4); 1,322(7,4); 1,303(3,5); 1,285(1,5); 1,256(2,0); 0,000(12,2)

Ejemplo 1-22: RMN de 1H (600,1 MHz, CDCI3): 8 = 7,260(50,0); 4,137(1,0); 3,193(1,6); 2,847(1,3); 1,548(14,2); 1,339(1,4); 1,327(1,4); 0,000(16,3); -0,006(0,6)

Ejemplo 1-21: RMN de 1H (600,1 MHz, CDCI3): 8 = 7,737(2,0); 7,724(2,2); 7,433(0,5); 7,427(2,2); 7,413(2,0); 7,262(50,0); 4,109(18,1); 3,986(0,4); 3,969(0,5); 3,022(16,2); 3,012(0,6); 2,830(0,5); 2,798(10,1); 2,689(0,3); 1,335(7,7); 1,324(7,6); 1,247(7,6); 1,236(7,5); 0,005(0,8); 0,000(16,6); -0,006(0,6)

Ejemplo 1-41: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCI3): 8 = 7,706(1,5); 7,686(1,7); 7,312(1,8); 7,292(1,7); 7,262(34,3); 4,094(16,0); 3,482(0,8); 3,262(0,5); 3,244(0,7); 3,225(0,7); 3,100(0,6); 3,081(0,7); 3,064(0,7); 3,046(0,7); 3,030(0,6); 3,013(0,5); 2,991(15,1); 1,320(3,4); 1,301(7,2); 1,282(3,3); 1,239(2,5); 1,221(5,5); 1,202(2,4); 0,000(12,7)

Ejemplo 1-43: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCI3): 8 = 7,697(1,5); 7,677(1,6); 7,301(1,7); 7,281(1,7); 7,262(42,3); 4,095(16,0); 3,481(1,3); 3,422(0,8); 3,403(0,9); 3,389(1,0); 3,370(0,9); 3,212(0,6); 3,061(0,7); 3,043(0,9); 3,025(0,8); 3,007(0,6); 2,945(0,8); 2,926(0,8); 2,912(0,8); 2,893(0,7); 1,425(3,6); 1,406(7,1); 1,387(3,3); 1,304(3,7); 1,286(7,9); 1,267(3,6); 1,234(2,7); 1,216(5,8); 1,197(2,5); 0,008(0,5); 0,000(15,4)

Ejemplo 1-42: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCl3): 8 = 7,721(1,2); 7,701(1,4); 7,401(1,9); 7,381(1,7); 7,263(17,4); 4,126(14,5); 3,472(4,6); 3,349(0,6); 3,330(1,9); 3,312(2,0); 3,294(0,6); 3,208(0,9); 3,189(3,0); 3,181(16,0);

3,171(2,9); 3,152(0,9); 1,608(0,6); 1,372(3,2); 1,354(7,1); 1,335(3,2); 1,317(2,5); 1,299(5,8); 1,281(2,4); 0,000(6,4)

Ejemplo 1-44: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCl3): 8 = 10,754(0,9); 7,720(1,1); 7,700(1,3); 7,399(2,1); 7,379(1,8); 7,262(19,9); 4,125(16,0); 4,016(0,6); 3,948(0,6); 3,472(0,9); 3,337(0,6); 3,318(1,8); 3,300(1,9); 3,282(0,6);

3,259(1,1); 3,241(3,6); 3,222(3,7); 3,203(1,2); 3,187(0,8); 3,168(2,6); 3,150(2,6); 3,131(0,8); 1,626(0,8); 1,390(4,0);

1,385(0,7); 1,371(8,8); 1,367(4,0); 1,353(4,4); 1,349(7,7); 1,330(3,3); 1,318(2,5); 1,300(6,0); 1,281(2,4); 0,000(7,3)

Ejemplo 1-71: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCl3): 8 = 7,590(1,7); 7,570(2,1); 7,518(1,5); 7,359(1,7); 7,338(1,5); 7,259(263,9); 7,252(1,1); 7,251(1,0); 7,2504(0,8); 7,2496(0,6); 7,249(0,5); 6,995(1,4); 4,149(14,7); 3,513(0,7); 3,495(0,8); 3,487(0,6); 3,478(0,9); 3,470(0,6); 3,459(0,8); 3,165(0,7); 3,147(0,9); 3,129(0,7); 3,111(0,6); 3,048(16,0);

2,969(0,9); 2,394(0,8); 2,291(0,5); 2,087(0,6); 1,539(4,5); 1,337(3,7); 1,319(8,4); 1,308(0,6); 1,300(3,8); 1,281(0,5);

1,258(0,6); 1,225(0,6); 1,207(1,2); 1,190(0,6); 0,826(0,5); 0,815(0,7); 0,803(0,6); 0,672(0,6); 0,661(0,7); 0,648(0,5);

0,008(3,3); 0,000(110,0); -0,009(3,1)

Ejemplo 1-72: RMN de 1H (400,0 MHz, CDCl3): 8 = 8,985(0,8); 7,715(1,8); 7,695(2,0); 7,518(1,7); 7,415(1,8); 7,394(1,6); 7,259(310,3); 6,995(1,7); 4,158(13,4); 3,307(16,0); 3,135(0,8); 3,117(2,9); 3,099(2,9); 3,080(1,0); 2,847(0,7); 2,093(0,6); 1,536(7,6); 1,378(3,6); 1,359(7,7); 1,341(3,6); 1,255(1,8); 1,234(1,6); 0,659(2,0); 0,647(1,8); 0,008(4,4); 0,000(122,6); -0,009(3,4)

Compuestos de la formula (II):

Ejemplo 3-2: RMN de 'H (400,0 MHz, ds-DMSO): 8 = 7,744 (2,7); 7,724 (2,9); 7,353 (2,1); 7,333 (1,9); 3,332 (1,8); 3,317 (6,7); 3,270 (24,2); 2,784 (0,8); 2,720 (16,0); 2,666 (14,2); 2,523 (1,1); 2,519 (1,7); 2,510 (20,4); 2,506 (43,2); 2,501 (59,1); 2,496 (41,3); 2,492 (18,6); 1,908 (0,5); 1,111 (1,8); 0,000 (2,5)

B. Ejemplos de formulacion

a) Se obtiene un agente en polvo espolvoreable mezclando 10 partes en peso de un compuesto de la formula (I) y/o de sus sales y 90 partes en peso de talco como sustancia inerte y triturandolas en un molino de percusion.

b) Un polvo humectable dispersable facilmente en agua se obtiene mezclando 25 partes en peso de un compuesto de la formula (I) y/o de sus sales, 64 partes en peso de arcilla con contenido de caolm como sustancia inerte, 10 partes en peso de acido ligninsulfonico de potasio y 1 parte en peso de acido oleoilmetiltaurico sodico como humectante y dispersante y triturandolas en un molino de clavijas.

c) Un concentrado en dispersion facilmente dispersable en agua se obtiene mezclando 20 partes en peso de un compuesto de la formula (I) y/o de sus sales con 6 partes en peso de alquilfenolpoliglicoleter (®Triton X 207), 3 partes en peso de isotridecanolpoliglicoleter (8 OE) y 71 partes en peso de aceite mineral parafrnico (intervalo de ebullicion, p. ej., aprox. 255 hasta mas de 277 °C) y triturandolas en un molino de bolas con friccion hasta una fineza de menos de 5 micrometros.

d) Un concentrado emulsionable se obtiene a partir de 15 partes en peso de un compuesto de la formula (I) y/o de sus sales, 75 partes en peso de ciclohexanona como disolvente y 10 partes en peso de nonilfenol etoxilado como emulsionante.

5

10

15

20

25

30

35

40

e) Se obtiene un granulado dispersable en agua mezclando

75 partes en peso de un principio activo/una mezcla de principios activos

10 partes en peso de acido ligninsulfonico de calcio,

5 partes en peso de laurilsulfato sodico,

3 partes en peso de alcohol polivimlico y 7 partes en peso de caolm

triturandolas en un molino de clavijas y granulando el polvo en un lecho fluidizado por pulverizacion de agua como Uquido de granulacion.

f) Se obtiene tambien un granulado dispersable en agua homogeneizando 25 partes en peso de un compuesto de la formula (I) y/o de sus sales 5 partes en peso de acido 2,2-dinaftilmetan-6,6-disulfonico sodico 2 partes en peso de acido oleoilmetiltaurico sodico,

1 parte en peso de alcohol polivimlico,

17 partes en peso de carbonato de sodio y 50 partes en peso de agua

en un molino de coloides y pretriturandolas, luego triturandolas en un molino de perlas y pulverizando la suspension asf obtenida por medio de una tobera de una sustancia y secandola.

C. Ejemplos biologicos

Las abreviaturas aqrn usadas significan:

ABUTH Abutilon theophrasti ALOMY

AMARE Amaranthus retroflexus AVEFA

ECHCG Echinochloa crus galli PHBPU

POLCO Polygonum convolvulus SETVI

STEME Stellaria media

Alopecurus myosuroides Avena fatua Pharbitis purpureum Setaria viridis

Efecto sobre las malezas en la preemergencia

Se sembraron semillas de malas grammeas y de plantas de cultivos mono- o bien dicotiledoneas en macetas de fibra de madera con limo arcilloso y se cubrieron con tierra. Los compuestos de la invencion formulados como polvos humectables (WP) o como concentrados emulsionables (EC) luego se aplican como suspension o bien emulsion acuosa con una cantidad de agua calculada de 600 a 800 l/ha con la adicion de 0,2 % de agentes tensioactivos en la superficie de la cubierta de tierra. Despues del tratamiento se colocaron las macetas en un invernadero y se cultivaron en buenas condiciones de crecimientos para las plantas de ensayo. El examen visual de los danos en las plantas de ensayo se realiza al cabo de 3 semanas en comparacion con los controles sin tratar (efecto herbicida en porcentaje (%): efecto del 100 % = plantas secas, efecto del 0 % = como las plantas de control). En ese caso, los compuestos N° 1-001, 1-002, 1-003, 1-004, 1-011, 1-012, 1-021, 1-022, 1-031, 1-032, 1-041, 1-042 asf como 1-044 por ejemplo muestran con una cantidad de aplicacion de 320 g/ha en cada caso un efecto de como mmimo 80 % contra Echinocloa crus galli, Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus y Matricaria inodora.

Ademas los ensayos demostraron que los compuestos de la invencion analizados no solo desarrollan un buen efecto herbicida contra males importantes, sino que incluso el efecto es mayor que el de los compuestos del estado de la tecnica que presentan la estructura mas parecida. Los datos de estos ensayos se indican en las tablas a continuacion.

Tabla A

Compuesto

Dosificacion [g/ha] Efecto SETVI 3 contra STEME

N —N O CH3 Nx V JL /SO-CH. N N 3 1 1 CH H k 3 CH3 compuesto de la invencion N° 1-001

320 100 % 90 %

Dosificacion

[g/ha]

SETVI

STEME

IN —N

//

N

O NO.

imagen13

CH3 H

SO-CH,

CH

320

Compuesto N° 4-796 conocido del documento WO 2012/028579 A1

0%

50 %

N —N

//

N

O

imagen14

CH3 H

SO-CH,

CH

320

Compuesto conocido del documento WO 2012/028579 A1

30 %

70 %

O O'

,CH.

imagen15

320

Compuesto conocido del documento WO 2012/028579 A1

40 %

60 %

imagen16

320

Compuesto conocido del documento WO 2012/028579 A1

0%

0%

3

3

imagen17

Compuesto

Dosificacion [g/ha] Efect< AVEFA 3 contra PHBPU

/CH3 N—N O O 3 Nx X. z-L /S02-CH3 1 N || 2 3 CH H 3 CH3 Compuesto N° 4-811 conocido del documento WO 2012/028579 A1

320 60 % 70 %

N —N 0 CH3 Nx X. ^\/"L^/S02-CH3 Y 2 3 CH H 3 0—CH, 3 Compuesto N° 4-439 conocido del documento WO 2012/028579 A1

320 50 % 60 %

Tabla C

Compuesto

Dosificacion Efecto contra

[g/ha] SETVI STEME

N —N O naa

X /SO^\

-1 CO I —0

u CH3 ""CH3 320 80 % 90 %

compuesto de la invencion N° 1-003

N —N O N'AA

X r"SOA

—1 CO I —0

CH3 Vch3 320 0 % 70 %

Compuesto N° 4-799 conocido del documento WO 2012/028579 A1

5

Tabla D

imagen18

Compuesto

Dosificacion [g/ha] Efecto contra AVEFA PHBPU

N —N O I 1 h m. ch3 CH3 Compuesto N° 4-794 conocido del documento WO 2012/028579 A1

320 10 % 60 %

Tabla F

Compuesto

Dosificacion [g/ha] Efectc SETVI 3 contra STEME

N-N O CH3 Nx jk k. .SO^CH3 xn n f| Y 2 3 Ch h 3 CH3 compuesto de la invencion N° 1-012

80 100 % 90 %

N—N O CH3 1 1 l CH3 H Compuesto N° 4-080 conocido del documento WO 2012/028579 A1

80 20 % 50 %

N —N O CH3 k Jk zk /SO2-CH3 Y 2 3 CH H 3 O—ch3 Compuesto N° 4-439 conocido del documento WO 2012/028579 A1

80 0 % 70 %

Tabla G

Compuesto

Dosificacion [g/ha] Efectc SETVI 3 contra STEME

/CH3 N-N O | k k kk /L .SO-CH3 XN If 3 1 1 CH H 3 CH3 compuesto de la invencion N° 1-031

320 70 % 90 %

Compuesto

Dosificacion Efecto contra

[g/ha] SETVI STEME

N—N O 1nK\

I A /SO-CH3

1 1 CH3 H

A ^CH3 320 30 % 70 %

Compuesto N° 4-790 conocido del documento WO 2012/028579 A1

N—N O nx X. X. N N 1

no2 ^.so-ch

1 1 CH3 H

C3 """CH3 320 0 % 50 %

Compuesto N° 4-796 conocido del documento WO 2012/028579 A1

Tabla H

Compuesto

Dosificacion [g/ha] Efectc AVEFA 3 contra PHBPU

IN —N O CH3 Nx Ax JL Jx .SO^CH, xn n f| 2 3 Ch h 1 A 3 CH3 compuesto de la invencion N° 1-032

320 80 % 80 %

N —N O NO2 N'A^AAso2ch3 1 1 CH H LA 3 CH3 Compuesto N° 4-797 conocido del documento WO 2012/028579 A1

320 0 % 0 %

IN —N O CH3 A X /SO2-CH3 y 2 3 CH H 3 O—ch3 Compuesto N° 4-439 conocido del documento WO 2012/028579 A1

320 50 % 60 %

[g/ha]

PHBPU

POLCO

imagen19

compuesto de la invencion N° 1-041

320

80 %

80 %

imagen20

320

Compuesto N° 4-503 conocido del documento WO 2012/028579 A1

50 %

60 %

3

3

Tabla J

Compuesto

Dosificacion

[g/ha]

Efecto contra

PHBPU

POLCO

imagen21

compuesto de la invencion N° 1-042

320

100 %

100 %

imagen22

320

Compuesto N° 4-192 conocido del documento WO 2012/028579 A1

80 %

60 %

3

[g/ha]

Efecto contra PHBPU

POLCO

imagen23

CH,

compuesto de la invencion N° 1-043

320

100 %

100 %

N—N

// ' Nx .

N

I

CH,

O

CH,

imagen24

SO,-

Cl

CH

320

Compuesto N° 4-496 conocido del documento WO 2012/028579 A1

80 %

60 %

3

Efecto herbicida sobre las malezas en la post-emergencia

Se sembraron semillas de malas grammeas y de plantas de cultivos mono- o bien dicotiledoneas en macetas de 5 fibra de madera con limo arcilloso, se cubrieron con tierra y se cultivaron en buenas condiciones de crecimiento en un invernadero. De dos a tres semanas despues de la siembra se tratan las plantas de ensayo en el estadio de una hoja. Los compuestos de la invencion formulados como polvos humectables (WP) o como concentrados emulsionables (EC) luego se aplican como suspension o bien emulsion acuosa con una cantidad de agua calculada de 600 a 800 l/ha con la adicion de 0,2 % de agentes tensioactivos en forma de rociado sobre las partes verdes de 10 las plantas. El examen visual de los danos en las plantas de ensayo se realiza al cabo de 3 semanas de tiempo de permanencia en el invernadero en comparacion con los controles sin tratar (efecto herbicida en porcentaje (%): efecto del 100 % = plantas secas, efecto del 0 % = como las plantas de control). En ese caso, los compuestos N° 1001, 1-002, 1-003, 1-004, 1-011, 1-012, 1-021, 1-022, 1-031, 1-032, 1-041, 1-042, 1-043 asf como 1-044 por ejemplo muestran con una cantidad de aplicacion de 80 g/ha en cada caso un efecto de como mmimo 90 % contra Matricaria 15 inodora, Pharbitis purpureum, Stellaria media, Viola tricolor y Veronica persica.

Ademas los ensayos demostraron que los compuestos de la invencion analizados no solo desarrollan un buen efecto herbicida contra malezas importantes, sino que incluso el efecto es mayor que el de los compuestos del estado de la tecnica que presentan la estructura mas parecida. Los datos de estos ensayos se indican en las tablas a continuacion.

20 Tabla L

Compuesto

Dosificacion [g/ha] ECHCG =fecto contra SETVI 3 ABUTH

N —N O CH3 Nx V JL kx /SO-CH- N N 3 1 1 CH H k 3 CH3 compuesto de la invencion N° 1-001

80 100 % 100 % 100 %

Compuesto

Dosificacion [g/ha] ECHCG =fecto contra SETVI 3 ABUTH

N —N O I Nv /SOCH. N N 3 1 1 CH H k 3 CH3 Compuesto N° 4-790 conocido del documento WO 2012/028579 A1

80 40 % 20 % 80 %

Tabla M

Compuesto

Dosificacion

[g/ha]

AVEFA

Efecto contra SETVI

AMARE

imagen25

so2-ch3

80

CH

3

compuesto de la invencion N° 1-002

90 %

90 %

90 %

N —N

//

N

O

imagen26

CH3 H

SO2CH3

CH

80

Compuesto N° 4-791 conocido del documento WO 2012/028579 A1

0%

10%

40 %

5 Tabla N

Compuesto

Dosificacion Efecto contra

[g/ha] ALOMY AVEFA

N—N O nx X. J-L N N | CH3 h

CH3 y^\/SO— 1 T CH3 \^CH3 80 90 % 100 %

compuesto de la invencion N° 1-003

Compuesto

Dosificacion Efecto contra

[g/ha] ALOMY AVEFA

N —N O

NO, X r"SOA

— I CO I — O

CH3 ^CH3 80 10 % 0 %

Compuesto N° 4-799 conocido del documento WO 2012/028579 A1

N —N O CH3 H

CH, X /SO—x ^ CH3 L'o"ch= 80 40 % 20 %

Compuesto N° 4-441 conocido del documento WO 2012/028579 A1

Tabla O

Compuesto

Dosificacion

[g/ha]

Efecto contra

ALOMY

AVEFA

IN—N

//

N

O CH,

imagen27

CH3 H

SO;

CH

CH

80

compuesto de la invencion N° 1-004

90 %

80 %

N —N

// '

Nx , „

xn N

1 1

CH H

O

imagen28

SO;

CH

CH

80

Compuesto N° 4-794 conocido del documento WO 2012/028579 A1

40 %

20 %

N —N

// '

Nx „ „

xn N

1 1

CH H

O NO

imagen29

SO

CH

CH

80

Compuesto N° 4-800 conocido del documento WO 2012/028579 A1

10%

0%

Dosificacion

[g/ha]

SETVI

STEME

//

N

— N

O CH

XX

N

N 1 1

CH3 H

,SO-CH,

compuesto de la invencion N° 1-011

100 %

100 %

N—N

// ' N

O

CH,

imagen30

SOCH

3

CH3 H

CF,

Compuesto N° 4-136 conocido del documento WO 2012/028579 A1

80 %

80 %

N —N

//

N

O

CH,

imagen31

N

I

CH

SO-CH,

SO2CH3

Compuesto N° 4-175 conocido del documento WO 2012/028579 A1

40 %

80 %

5

3

5

5

Tabla Q

Compuesto

Dosificacion

[g/ha]

Efecto contra

ALOMY

AVEFA

//

N

— N

O CH

XX

X

N

N 1 r

CH3 H

,so^ch3

compuesto de la invencion N° 1-012

60 %

80 %

//

—N

O CH

XX

X

N

N 1

CH3 H

,so^ch3

'SO2CH3

Compuesto N° 4-176 conocido del documento WO 2012/028579 A1

30 %

10%

N —N

//

N

O CH,

imagen32

N

I

CH

so2-ch3

Cl

Compuesto N° 4-110 conocido del documento WO 2012/028579 A1

20 %

20 %

5

3

5

5

Compuesto

Dosificacion Efecto contra

[g/ha] ALOMY AVEFA

N—N O N'n\^1

// ^ .so-ch3

CH3 H

kk k/CH3 5 60 % 40 %

CH3

compuesto de la invencion N° 1-021

N—N O 1nK\ 1

X .SO-CH3

CH3 H

Xo2ch3 5 0 % 0 %

Compuesto N° 4-175 conocido del documento WO 2012/028579 A1

N—N O ^nX

X .so-ch3

1 1 CH3 H

5 10 % 20 %

Compuesto N° 4-079 conocido del documento WO 2012/028579 A1

Tabla S

Compuesto

Dosificacion Efecto contra

[g/ha] ALOMY AVEFA

N—N O ""XnX

// ^ SO2-CH3

CH3 H

kk k/CH3 5 60 % 30 %

CH3

compuesto de la invencion N° 1-022

N—N O 1 1 CH3 H

X SO2-CH3 ^I 5 20 % 0 %

Compuesto N° 4-130 conocido del documento WO 2012/028579 A1

Compuesto

Dosificacion Efecto contra

[g/ha] ALOMY AVEFA

N—N O "XX

X SO2CH3

1 1 CH3 H

X ^CF3 5 30 % 0 %

Compuesto N° 4-137 conocido del documento WO 2012/028579 A1

N—N O XX

X SO2CH3

1 1 CH3 H

X Xo2CH3 5 30 % 10 %

Compuesto N° 4-176 conocido del documento WO 2012/028579 A1

Tabla T

Compuesto

Dosificacion

[g/ha]

Efecto contra

ECHCG

SETVI

imagen33

,SO-CH„

CH,

80

compuesto de la invencion N° 1-031

90 %

80 %

N —N

//

N„

O

imagen34

CH3 H

SOCH

CH,

80

Compuesto N° 4-790 conocido del documento WO 2012/028579 A1

40 %

20 %

//

— N

O NO

u

N

N 1 1

CH3 H

-SO-CH,

'CH,

80

Compuesto N° 4-796 conocido del documento WO 2012/028579 A1

20 %

0%

imagen35

Tabla V

Compuesto

Dosificacion

[g/ha]

Efecto contra POLCO

imagen36

,SO-CH,

CH

compuesto de la invencion N° 1-041

60 %

imagen37

-SO-CHL

Cl

Compuesto N° 4-501 conocido del documento WO 2012/028579 A1

20 %

5

5

Compuesto

Dosificacion Efecto contra

[g/ha] POLCO

/CH3 n—n o r 3 Nx ^ A/L/S^CH3 N N 1 1 CH H k 3 Br

5 20 %

Compuesto N° 4-503 conocido del documento WO 2012/028579 A1

Tabla W

Compuesto

Dosificacion

[g/ha]

Efecto contra POLCO

imagen38

SOJCH3

CH

20

compuesto de la invencion N° 1-042

70 %

imagen39

20

Compuesto N° 4-192 conocido del documento WO 2012/028579 A1

50 %

imagen40

20

Compuesto N° 4-504 conocido del documento WO 2012/028579 A1

40 %

imagen41

imagen42

Claims (6)

1. REIVINDICACIONES

   1. Amidas del acido N-(1-metiltetrazol-5-il)benzoico de la formula (I) o sus sales

   imagen1

   (I),

   5

   en la que los sfmbolos e indices tienen los siguientes significados:

   X significa metilo, etilo o ciclopropilo,

   Z significa metilo, etilo, n-propilo o isopropilo,

   R significa metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo o metoxietilo, n significa 1 o 2.
2. 2. Agentes herbicidas caracterizados por un contenido de efecto herbicida de al menos un compuesto de la formula

   10 (I) de acuerdo con la reivindicacion 1.
3. 3. Agentes herbicidas de acuerdo con la reivindicacion 2 mezclados con adyuvantes de formulacion.
4. 4. Procedimiento para combatir plantas no deseadas, caracterizado porque se aplica una cantidad efectiva de como mmimo un compuesto de la formula (I) de acuerdo con la reivindicacion 1 o un agente herbicida de acuerdo con una de las reivindicaciones 2 o 3 sobre las plantas o en el lugar del crecimiento indeseado de plantas.

   15 5. Uso de compuestos de la formula (I) de acuerdo con la reivindicacion 1 o de un agente herbicida de acuerdo con

   las reivindicaciones 2 o 3 para combatir plantas no deseadas.
5. 6. Uso de acuerdo con la reivindicacion 5, caracterizado porque los compuestos de la formula (I) se emplean para combatir plantas no deseadas en cultivos de plantas utiles.
6. 7. Uso de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizado porque las plantas utiles son plantas utiles transgenicas.