ES2693082T3

ES2693082T3 - Composiciones dentífricas con conservantes optimizados

Info

Publication number: ES2693082T3
Application number: ES14891814.7T
Authority: ES
Inventors: Ross Strand; Wei Wei; Hongmei Yang
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 2014-05-15
Filing date: 2014-05-15
Publication date: 2018-12-07
Anticipated expiration: 2034-05-15
Also published as: CN106232087B; US20150328105A1; EP3154503B1; MX2016015014A; EP3154503A1; CA2945213C; AR100452A1; MX361005B; CA2945213A1; PL3154503T3; WO2015172342A1; US9913783B2; BR112016026030B1; CN106232087A

Abstract

Una composición dentífrica que comprende: (a) 45 % a 75 % de agua, en peso de la composición; (b) 25 % a 50 % de un abrasivo que contiene calcio en peso de la composición; (c) más de 0,10 % a 0,30 % de alcohol bencílico, en peso de la composición; (d) 0,01 % a 0,11 % de un parabeno en peso de la composición; en donde el parabeno comprende una combinación de metilparabeno y propilparabeno, en donde existe una relación en peso mayor de metilparabeno a propilparabeno y (e) un pH alcalino

Description

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DESCRIPCION

Composiciones dentffricas con conservantes optimizados Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a composiciones dentffricas que tienen conservantes y niveles de conservante optimizados.

Antecedentes de la invencion

Las composiciones dentffricas son muy conocidas para el cuidado dental y la higiene bucal. La estructura basica de la formulacion, con un alto contenido de agua (p. ej., >45 % en peso) y de carbonato (p. ej., >25 % en peso), es rentable para muchos mercados y consumidores. Estas composiciones se formulan de forma tipica a un pH mas alto, dado el contenido en carbonato. El alcohol bencilico y los parabenos son generalmente conocidos como conservantes. Sin embargo, existe la necesidad de reducir su uso por el coste y por otros motivos. Tambien es bien conocido que cada especie de microbio tiene un intervalo de pH preferido y un intervalo de tolerancia al pH. Halomonas es un genero de bacterias bien conocido que es capaz de crecer en pH alcalino. Muchos metodos para optimizar los conservantes en las formulaciones dentffricas estan dirigidos a sistemas de pH neutro (como en formulaciones dentffricas basadas en silicato). Sin embargo, existe la necesidad de optimizar los conservantes en un sistema de pH elevado (p. ej., pH ~9) y hacerlo basandose en un sistema microbiano que sea mas relevante para este sistema de pH elevado.

La patente US-2013280183 describe un dentifrico que comprende 2 a 10 % de propolis, 0,01 a 0,3 % de metilparabeno y 0,01 a 0,15 % de propilparabeno. El propolis comprende alcohol bencilico.

CN102283794 y CN102283795 describen composiciones de pasta de dientes que comprenden 0,03 a 3,2 % de propolis, 25-46 % de carbonato de calcio, 0,02 a 2 % de parabeno y otros componentes adicionales. El contenido en agua es inferior a 30 %.

UZEL A Y COL.: “Chemical compositions and antimicrobial activities of four different Anatolian propolis samples”, MICROBIOLOGICAL RESEARCH, vol. 160, no. 2, 25 abril 2005, paginas 189-195 examina la composicion quimica y la actividad antimicrobiana de los extractos de propolis procedentes de Anatolia.

WO2011152819 describe el uso del alcohol bencilico en formulaciones dentffricas que comprenden un abrasivo de carbonato de calcio. Los ejemplos comparativos utilizan parabenos en vez de alcohol bencilico.

Sumario de la invencion

La presente invencion se basa, en parte, en las sorprendentes observaciones de que existe sinergia en ciertos niveles de alcohol bencilico y parabeno en formulaciones dentffricas de alto contenido de agua y de alto contenido de carbonato en el logro de la maxima reduccion logaritmica de una cepa de Halomonas. Se observa sorprendentemente que los niveles tipicos de alcohol bencilico y parabeno puede alcanzar una reduccion logaritmica maxima de Halomonas antes de transcurridas 24 horas. Otras observaciones sorprendentes adicionales indican que ciertos niveles mas bajos de alcohol bencilico y parabeno pueden lograr aun la maxima reduccion logaritmica de Halomonas antes de transcurridas 72 horas.

Una ventaja es que la formulacion dentifrica con alto contenido de agua y de carbonato logra una reduccion maxima por destruccion de Halomonas antes de transcurridas 24 horas mediante la combinacion sinergica de alcohol bencilico y parabeno.

Otra ventaja es que la formulacion dentifrica con alto contenido de agua y de carbonato logra una reduccion maxima por destruccion de Halomonas antes de transcurridas 72 horas mediante la combinacion sinergica de alcohol bencilico y parabeno, minimizando al mismo tiempo el uso de estos ingredientes.

Un aspecto de la invencion proporciona una composicion dentifrica que comprende: (a) 45 % a 75 % de agua, preferiblemente 50 % a 60 % de agua, en peso de la composicion; (b) 25 % a 50 %, preferiblemente 27 % a 47 %, preferiblemente 27 % a 37 % de un abrasivo que contiene calcio en peso de la composicion, preferiblemente en donde el abrasivo que contiene calcio comprende carbonato de calcio; (c) superior a 0,10 % a 0,30 %, preferiblemente de 0,15 % a 0,25 %, mas preferiblemente 0,17 % a 0,23 %, de alcohol bencilico, en peso de la composicion; (d) 0,01 % a 0,11 %, preferiblemente 0,02 % a 0,10 %, mas preferiblemente 0,03 % a 0,09 % de un parabeno en peso de la composicion; en donde el parabeno comprende una combinacion de metilparabeno y propilparabeno, en donde existe una relacion en peso mayor de metilparabeno a propilparabeno y (e) un pH alcalino. En una realizacion, el pH alcalino es superior a 8,0, preferiblemente superior a 8,5, mas preferiblemente igual o superior a pH 9, de forma alternativa un pH de 8 a 13, de forma alternativa de 9 a 12, de forma alternativa combinaciones de los mismos. En otra realizacion, el parabeno se selecciona de metilparabeno, propilparabeno o combinaciones de los mismos; de forma alternativa, en donde existe una relacion en peso mayor de metilparabeno a propilparabeno. En otra realizacion adicional, la

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composicion dentffrica comprende adicionalmente 0,0025 % a 2 %, preferiblemente 0,5 % a 1,5 % de una fuente de ion fluoruro en peso de la composicion, preferiblemente en donde la fuente de ion fluoruro es monofluorofosfato sodico.

En una realizacion, la composicion dentffrica comprende adicionalmente 0,1 % a 12 % de un tensioactivo en peso de la composicion, preferiblemente 1 % a 9 % del tensioactivo, mas preferiblemente en donde el tensioactivo es un tensioactivo anionico, aun mas preferiblemente en donde el tensioactivo anionico es laurilsulfato sodico. En otra realizacion adicional, la composicion comprende adicionalmente 0,01 a 2 % de mentol.

En una realizacion la composicion ademas comprende un aglutinante. Por ejemplo, el aglutinante puede comprender: (a) 0,01 % a menos de 1,4 %, preferiblemente de 0,1 % a 1,3 %, mas preferiblemente de 0,5 % a 1,3 % de un carragenato en peso de la composicion; y (b) mas de 0,4 % en peso a 2 % preferiblemente de 0,5 % a 1,8 %, mas preferiblemente de 0,6 % a 1,8 % de una carboximetilcelulosa en peso de la composicion. En otra realizacion adicional, el aglutinante comprende ademas 0,5 % a 5 %, preferiblemente 1 % a 4 %, de una silice espesante en peso de la composicion.

Otro aspecto adicional de la invencion proporciona un metodo para tratar el esmalte dental que comprende la etapa de cepillar los dientes con una composicion dentffrica descrita en la presente invencion.

Aunque la memoria descriptiva concluye en las reivindicaciones que describen especificamente y reivindican con claridad la invencion, se considera que la presente invencion resultara mas comprensible a partir de la siguiente descripcion.

Breve descripcion de los dibujos

La Figura 1 describe las formulaciones dentifricas de los Ejemplos 1-11, en donde los Ejemplos 8, 9, 10 y 11 son formulaciones de control.

Descripcion detallada de la invencion

Definiciones

El termino “vehfculo oralmente aceptable” en la presente memoria significa un vehiculo o ingrediente adecuado que se puede utilizar para formar y/o aplicar las presentes composiciones a la cavidad oral de forma segura y eficaz.

El termino “que comprende” en la presente memoria significa que pueden anadirse etapas e ingredientes distintos a los mencionados especificamente. Este termino engloba los terminos “que consiste en” y “que consiste esencialmente en”. Las composiciones de la presente invencion pueden comprender, consistir en y consistir esencialmente en, los elementos esenciales y limitaciones de la invencion descrita en la presente memoria, asi como cualquiera de los ingredientes, componentes, etapas adicionales u opcionales o limitaciones descritos en la presente memoria.

El termino “cantidad eficaz” en la presente memoria significa una cantidad de un compuesto o composicion suficiente para inducir significativamente una ventaja positiva, una ventaja para la salud oral, y/o una cantidad lo suficientemente baja para evitar efectos secundarios perniciosos, es decir, para proporcionar una relacion ventaja-riesgo razonable, a buen juicio de un experto en la materia. En una realizacion, “cantidad eficaz” significa al menos 0,01 % del material, en peso de la composicion, de forma alternativa al menos 0,1 %.

El termino “dentffrico” en la presente memoria significa pasta, gel, polvo, pastillas, o formulaciones liquidas, salvo que se indique lo contrario, que se usan para limpiar las superficies de la cavidad oral. El termino “dientes” en la presente memoria se refiere a dientes naturales, asi como a dientes artificiales o protesis dentales.

Todos los porcentajes, partes y relaciones se basan en el peso total de las composiciones de la presente invencion, salvo que se indique lo contrario. Todos los pesos de los ingredientes indicados estan basados en el nivel de sustancia activa y, por tanto, no incluyen los disolventes o subproductos que pueden estar incluidos en los materiales comerciales, salvo que se indique lo contrario. La expresion “porcentaje en peso” puede denotarse como “% en peso” en la presente memoria. Todos los pesos moleculares en la presente memoria son peso molecular promedio en peso expresado como gramos/mol, salvo que se indique lo contrario.

En la presente memoria, se entendera que los articulos que incluyen “un/a” cuando se usan en una reivindicacion, se refieren a uno o mas de aquello que se reivindica o que se describe.

En la presente memoria, los terminos “comprenden”, “comprende”, “que comprende”, “incluyen”, “incluye”, “que incluye”, “contienen”, “contiene” y “que contiene” se entienden como no limitativos, es decir, se pueden anadir otras etapas y otras secciones que no afecten al resultado final. Los terminos arriba indicados abarcan los terminos “que consiste en” y “que esencialmente consiste en”.

En la presente memoria, las palabras “preferido”, “preferiblemente” y variantes se refieren a las realizaciones de la invencion que proporcionan determinadas ventajas, bajo determinadas circunstancias. No obstante, otras

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realizaciones tambien pueden ser preferidas en las mismas u otras circunstancias. Ademas, la enumeracion de una o mas realizaciones preferidas no implica que otras realizaciones no sean utiles y no se preve que excluyan otras realizaciones del alcance de la invencion.

Conservantes

Las composiciones dentifricas de la presente invencion comprenden alcohol bencilico y parabeno. El parabeno puede comprender metilparabeno o propilparabeno o combinaciones de los mismos. Los niveles de alcohol bencilico pueden comprender de mas de 0,10 % a 0,30 %, preferiblemente 0,15 % a 0,25 %, mas preferiblemente 0,17 % a 0,23 %, de forma alternativa de 0,18 % a 0,22 % de forma alternativa de 0,19 % a 0,21 %, de forma alternativa aproximadamente 0,2 %, de forma alternativa combinaciones de los mismos, de alcohol bencilico en peso de la composicion. Los niveles de parabeno pueden comprender de 0,01 % a 0,11 %, preferiblemente 0,02 % a 0,10 %, mas preferiblemente 0,03 % a 0,09 %, de forma alternativa combinaciones de los mismos, de un parabeno en peso de la composicion. En una realizacion, la composicion comprende de 0,005 % a 0,01 %, preferiblemente, de 0,01 % a 0,05 %, de forma alternativa, de 0,01 % a 0,03 %, de forma alternativa, combinaciones de los mismos, de propilparabeno en peso de la composicion. En otra realizacion, la composicion comprende de 0,01 % a 0,1 %, preferiblemente de 0,02 % a 0,07 %, de forma alternativa, de 0,03 % a 0,05 %, de forma alternativa combinaciones de los mismos, de metilparabeno en peso de la composicion.

En otra realizacion adicional, el parabeno comprende una combinacion de metilparabeno y propilparabeno, en donde existe una mayor relacion de peso de metilparabeno a propilparabeno. En otra realizacion adicional, el parabeno es metilparabeno y propilparabeno, en donde la proporcion en peso de metilparabeno a propilparabeno es de 5:3 a 15:3, preferiblemente, superior a 5:3 a 15:3, mas preferiblemente de 6:3 a 15:3, mas preferiblemente de 7:3 a 12:3, mas preferiblemente, de 7:3 a 11:3, de forma alternativa combinaciones de las mismas, respectivamente.

En una realizacion, las composiciones dentifricas de la presente invencion estan practicamente libres de triclosan (es decir, 5-cloro-2-(2,4-diclorofenoxi)fenol), preferiblemente, libres de triclosan.

Un aspecto de la presente invencion comprende una composicion que alcanza una reduccion maxima de una cepa de Halomonas antes de transcurridas 72 horas, de forma alternativa antes de transcurridas 48 horas, de forma alternativa antes de transcurridas 24 horas, de forma alternativa antes de transcurridas 3 horas, de su inoculacion con la cepa, segun el metodo de la USP/NF o de la Farmacopea Europea descrito mas adelante.

Agua

Las composiciones de la presente invencion comprenden en la presente memoria de 45 % a 75 % en peso de la composicion de agua. En una realizacion, la composicion incluye de 40 % a 70 %, de forma alternativa de 45 % a

65 %, de forma alternativa de 40 % a 60 %, de forma alternativa de 50 % a 70 %, de forma alternativa de 50 % a

60 %, de forma alternativa de 45 % a 55 %, de forma alternativa de 55 % a 65 %, de forma alternativa de 50 % a

60 %, de forma alternativa aproximadamente 55 %, de forma alternativa combinaciones de los mismos, de agua

en peso de la composicion. El agua puede anadirse a la formulacion y/o puede entrar en la composicion debido a la inclusion de otros ingredientes. Preferiblemente, el agua es agua USP.

Abrasivo que contiene calcio

Las composiciones de la presente invencion comprenden de 25 % a 50 % en peso de un abrasivo que contiene calcio, en donde el abrasivo que contiene calcio se selecciona del grupo que consiste en carbonato de calcio, fosfato dicalcico, fosfato tricalcico, ortofosfato calcico, metafosfato de calcio, polifosfato de calcio, oxiapatita de calcio, carbonato de sodio, y combinaciones de los mismos. En una realizacion preferida, la composicion comprende de 25 % a 60 %, mas preferiblemente de 25 % a 50 %, aun mas preferiblemente de 25 % a 40 %, incluso aun mas preferiblemente de 26 % a 39 %, de forma alternativa de 27 % a 47 %, de forma alternativa de 27 % a 37 %, de forma alternativa de 30 % a 35 %, de forma alternativa de 30 % a 34 %, de forma alternativa combinaciones de los mismos, de un abrasivo que contiene calcio en peso de la composicion.

En una realizacion, el abrasivo que contiene calcio es carbonato de calcio. En una realizacion preferida, el abrasivo que contiene calcio se selecciona del grupo que consiste en creta natural finamente molida, carbonato de calcio molido, carbonato de calcio precipitado, y combinaciones de los mismos.

La Fine ground natural chalk (Creta natural finamente molida - FGNC) es uno de los abrasivos que contienen calcio mas preferidos utiles en la presente invencion. Se obtiene a partir de caliza o marmol. La FGNC tambien se puede modificar quimica o fisicamente por recubrimiento durante la molienda o despues de la molienda con tratamiento termico. Los materiales de recubrimiento tipicos incluyen estearato u oleato magnesico. La morfologia de la FGNC tambien puede modificarse durante el proceso de molienda utilizando diferentes tecnicas de molienda, por ejemplo, molienda de bolas, molienda con clasificacion por aire o molienda con chorro en espiral. Un ejemplo de creta natural se describe en WO 03/030850 que tiene un tamano medio de particula de 1 a 15 pm y una superficie especifica BET de 0,5 a 3 m2/g. El carbonato de calcio natural puede tener un tamano de particula de malla 325 a 800, de forma

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alternativa, una malla seleccionada de 325, 400, 600, 800 o combinaciones de los mismos; de forma alternativa, el tamano de la partfcula es de 0,1 a 30 micrometros, o de 0,1 a 20 micrometros, o de 5 a 20 micrometros.

En una realizacion, la composicion de la presente invencion esta exenta o practicamente exenta de silicato.

PEG

Las composiciones de la presente invencion pueden comprender polietilenglicol (PEG) de varios porcentajes en peso de la composicion, asf como diversos intervalos de pesos moleculares promedio. En un aspecto de la invencion, las composiciones tienen de 0,1 % a 15 %, preferiblemente de 0,2 % a 12 %, mas preferiblemente de 0,3 % a 10 %, aun mas preferiblemente de 0,5 % a 7 %, de forma alternativa de 1 % a 5 %, de forma alternativa de 1 % a 4 %, de forma alternativa de 1 % a 2 %, de forma alternativa de 2 % a 3 %, de forma alternativa de 4 % a 5 %, o combinaciones de los mismos, de PEG en peso de la composicion. En otro aspecto de la invencion, el PEG es uno que tiene un intervalo de peso molecular promedio de 100 Daltons a 1600 Daltons, preferiblemente de 200 a 1000, de forma alternativa de 400 a 800, de forma alternativa de 500 a 700 Daltons, de forma alternativa combinaciones de los mismos. El PEG es un polfmero lineal soluble en agua formado por la reaccion de adicion de oxido de etileno a un equivalente de etilenglicol que tiene la formula general: H-(OCH2CH2)n-OH. Un proveedor de PEG es Dow Chemical Company con el nombre comercial de Carbowax™.

Edulcorante

Las composiciones para el cuidado bucal de la presente memoria pueden tambien incluir un agente edulcorante. Estos incluyen edulcorantes tales como, por ejemplo, sacarina, dextrosa, sacarosa, lactosa, maltosa, levulosa, aspartamo, ciclamato sodico, D-triptofano, dihidrocalconas, acesulfamo, sacaralosa, neotamo, y mezclas de los mismos. Los agentes edulcorantes se usan, generalmente, en composiciones de uso oral en niveles de 0,00 5 % a 5 %, en peso de la composicion, de forma alternativa de 0,01 % a 1 %, de forma alternativa de 0,1 % a 0,5 %, de forma alternativa, combinaciones de los mismos.

Fuente de ion fluoruro

Las composiciones pueden incluir una cantidad eficaz de un agente anticaries. En una realizacion, el agente anticaries es una fuente de ion de fluoruro. El ion fluoruro puede estar presente en una cantidad suficiente para proporcionar una concentracion de ion fluoruro en la composicion a 25 0C, y/o en una realizacion puede usarse a un nivel de aproximadamente 0,0025 % a aproximadamente 5 % en peso de la composicion, de forma alternativa de aproximadamente 0,005 % a aproximadamente 2,0 % en peso de la composicion, para proporcionar eficacia anticaries. Se describen ejemplos de materiales que proporcionan ion fluoruro adecuados en US-3.535.421, y US- 3.678.154. Las fuentes de ion fluoruro representativas incluyen: fluoruro estannoso, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluoruro de amina, monofluorofosfato de sodio y fluoruro de zinc. En una realizacion, la composicion dentffrica contiene una fuente de fluoruro seleccionada de fluoruro estanoso, fluoruro de sodio, y mezclas de los mismos. En una realizacion, la fuente de ion fluoruro es monofluorofosfato sodico y en donde la composicion comprende 0,0025 % a 2 % de monofluorofosfato sodico en peso de la composicion, de forma alternativa de 0,5 % a 1,5 %, de forma alternativa de 0,6 % a 1,7 %, de forma alternativa combinaciones de los mismos. En otra realizacion, la composicion comprende de 0,0025 % a 2 % de una fuente de ion de fluoruro en peso de la composicion.

pH

El pH de la composicion dentffrica puede ser superior a pH 7,8, o de pH 8 a 13, mas preferiblemente de 9 a 12, de forma alternativa superior a pH 8, de forma alternativa superior a 9, de forma alternativa de 9 a 11, de forma alternativa de 9 a 10, o combinaciones de los mismos.

Se describe un metodo para evaluar el pH del dentffrico. El pH se mide con un pH-metro provisto de una sonda con Automatic Temperature Compensating (Compensacion automatica de temperatura - ATC). El medidor de pH puede leer con precision de 0,001 unidad de pH. El electrodo de pH puede seleccionarse de uno de los siguientes: (i) combinacion Orion Ross Sure-Flow: Cuerpo de vidrio - VWR n.° 34104-834/Orion n.° 8172BN o VWR n.° 10010- 772/Orion n.° 8172BNP; Cuerpo de epoxi - VWR n.° 34104-830/Orion n.° 8165BN o VWR n.° 10010-770/Orion n.° 8165BNWP; Cuerpo de resina semicristalina - VWR n.° 34104-837/Orion n.° 8175BN o VWR n.° 10010-774/Orion n. ° 3175BNwp; o (ii) combinacion Orion PerpHect: VWR n.° 34104-843/Orion n.° 8203BN semi-micro, cuerpo de vidrio; o (ii) equivalente adecuados. La sonda de compensacion automatica de temperatura es de Fisher Scientific, n.° de catalogo 13-620-16.

Se prepara una suspension acuosa al 25 % en peso de dentffrico con agua desionizada y despues se centrifuga durante 10 minutos a 15000 revoluciones por minuto con una centrffuga SORVALL RC 28S y un rotor SS-34 (o fuerza gravitatoria equivalente, a 237 N (24149 g de fuerza). El pH se evalua en el sobrenadante despues de un minuto o cuando se estabiliza la lectura. Despues de cada evaluacion del pH, el electrodo se lava con agua desionizada. El exceso de agua se limpia con un papel tisu calidad laboratorio. Cuando no esta en uso, el electrodo se mantiene sumergido en una solucion tampon de pH 7 o en una solucion de almacenamiento de electrodo apropiada.

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Agente modificador del pH

Las composiciones dentffricas de la presente invencion pueden incluir una cantidad eficaz de un agente modificador del pH, de forma alternativa en donde el agente modificador del pH es un agente tamponador del pH. Agentes modificadores del pH, como se utiliza en la presente memoria, se refieren a agentes que se pueden utilizar para ajustar el pH de las composiciones dentffricas al intervalo de pH anteriormente identificado. Los agentes modificadores del pH pueden incluir hidroxidos de metal alcalino, hidroxido amonico, compuestos organicos de amonio organico, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos, imidazol, y mezclas de los mismos. Los agentes de pH especffico incluyen fosfato monosodico (fosfato sodico monobasico), fosfato trisodico (fosfato de sodio tribasico dodecahidrato o “TSP”), benzoato de sodio, acido benzoico, hidroxido sodico, hidroxido potasico, sales de carbonato de metal alcalino, carbonato sodico, imidazol, sales de pirofosfato, gluconato sodico, acido lactico, lactato sodico, acido cftrico, citrato sodico, acido fosforico. En una realizacion, se utiliza 0,01 % a 3 %, preferiblemente de 0,1 % a 1 %, de TSP en peso de la composicion, y 0,001 % a 2 %, preferiblemente de 0,01 % a 0,3 % de fosfato monosodico, en peso de la composicion. Sin pretender imponer ninguna teorfa, el TSP y el fosfato monosodico pueden tener, ademas, actividad quelante de iones calcio y, por lo tanto, proporcionan cierta estabilizacion al monofluorofosfato (en aquellas formulaciones que contienen monoflurofosfato).

Agentes anticalculos

Las composiciones dentffricas pueden incluir una cantidad eficaz de un agente anticalculos, que en una realizacion pueden estar presentes de aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 50 %, en peso de la composicion, de forma alternativa de aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 25 %, de forma alternativa de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 15 % en peso de la composicion. Los ejemplos no limitativos incluyen los descritos en US-2011/0104081 A1 en su parrafo 64, y los descritos en US 2012/0014883 A1 en sus parrafos 63 a 68, asf como en las referencias citadas en dichos documentos. Un ejemplo es una sal de pirofosfato como fuente de ion pirofosfato. En una realizacion, la composicion comprende pirofosfato tetrasodico (TSPP) o pirofosfato disodico o combinaciones de los mismos, preferiblemente 0,01 % a 2 %, mas preferiblemente de 0,1 % a 1 % de la sal de pirofosfato en peso de la composicion. Sin pretender imponer ninguna teorfa, el TSPP puede proporcionar no solo un agente quelante de calcio, mitigando asf la formacion de placa, pero tambien puede proporcionar el beneficio adicional de la estabilizacion del monofluorofosfato (en aquellas formulaciones que contienen monofluorofosfato).

Tensioactivo

Las composiciones dentffricas de la presente memoria incluyen un tensioactivo. El tensioactivo puede seleccionarse de tensioactivos anionicos, no ionicos, anfoteros, de ion hfbrido, cationico o mezclas de los mismos. Las composiciones pueden incluir un tensioactivo a un nivel de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 10 %, de aproximadamente 0,025 % a aproximadamente 9 %, de aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 5 %, de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 2,5 %, de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 2 %, o de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 1 % en peso de la composicion total. Los ejemplos no limitativos de tensioactivos anionicos pueden incluir los descritos en US-2012/0082630 A1 en sus parrafos 32, 33, 34 y 35. Los ejemplos no limitativos de tensioactivos de ion hfbrido o anfoteros pueden incluir los descritos en US-2012/0082630 A1 en su parrafo 36; los tensioactivos cationicos pueden incluir los descritos en el parrafo 37 de la referencia; y los tensioactivos no ionicos pueden incluir los descritos en el parrafo 38 de la referencia. En una realizacion, la composicion comprende de 0,1 % a 5 %, preferiblemente 0,1 % a 3 %, de forma alternativa de 0,3 % a 3 %, de forma alternativa de 1,2 % a 2,4 %, de forma alternativa de 1,2 % a 1,8 %, de forma alternativa de 1,5 % a 1,8 %, de forma alternativa, combinaciones de los mismos, del tensioactivo anionico sodium lauryl sulfate (laurilsulfato de sodio - SLS) en peso de la composicion.

Agente espesante

Las composiciones dentffricas de la presente memoria pueden incluir uno o varios agentes espesantes. El agente espesante se puede usar en una cantidad de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 15 %, o de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 10 %, o de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 5 %, en peso de la composicion. Los ejemplos no limitativos pueden incluir los descritos en US-2008/0081023 A1, en sus parrafos 134 a 137, y las referencias citadas en dicho documento.

En una realizacion, la composicion comprende un polisacarido sulfatado lineal como agente espesante. Las carrageninas o carragenatos son un ejemplo de un polisacarido sulfatado lineal. En general, los carragenatos pueden variar segun el grado de sulfatacion e incluyen: carragenato kappa, carragenato iota, y carragenato lambda. Pueden utilizarse combinaciones de carragenatos. En una realizacion, la composicion contiene de 0,1 % a 3 % de un polisacarido sulfatado lineal en peso de la composicion, preferiblemente de 0,5 % a 2 %, de forma alternativa de 0,6 % a 1,8 %, de forma alternativa combinaciones de los mismos. En una realizacion, se usa carragenato iota.

En una realizacion, la composicion comprende un agente de sflice, preferiblemente un sflice espesante obtenido por disolucion de silicato sodico con desestabilizacion por acido para obtener partfculas muy finas. Un ejemplo

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comercialmente disponible son las marcas comerciales de silicio ZEODENT® de Huber Engineered Materials (p. ej., ZEODENT® 103, 124, 113 115, 163, 165, 167). En una realizacion, la composicion comprende de 0,5 % a 5 % en peso de la composicion de un agente de silice, preferiblemente de 1 % a 4 %, de forma alternativa de 1,5 % a 3,5 %, de forma alternativa de 2 % a 3 %, de forma alternativa de 2 % a 5 %, de forma alternativa de 1 % a 3 %, de forma alternativa combinaciones de los mismos en peso de la composicion.

En una realizacion, la composicion comprende una carboximetilcelulosa (“CMC”). La CMC se prepara a partir de celulosa mediante tratamiento con alcali y acido monocloroacetico o su sal sodica. Diferentes variedades se caracterizan comercialmente por la viscosidad. Un ejemplo comercial disponible es CMC de la marca Aqualon™ de Ashland Special Ingredients (p. ej., Aqualon™ 7H3SF; Aqualon™ 9M3SF, Aqualon™ TM9A; Aqualon™ TM12A). En una realizacion, la composicion contiene de 0,1 % a 3 % de un CMC en peso de la composicion, preferiblemente de 0,5 % a 2 %, de forma alternativa de 0,6 % a 1,8 %, de forma alternativa combinaciones de los mismos en peso de la composicion.

En otra realizacion mas, los agentes espesantes pueden comprender un polisacarido sulfatado de recubrimiento (p. ej., carragenatos), CMC, y preferiblemente tambien una silice espesante con el fin de ahorrar costes al mismo tiempo que se consigue un equilibrio adecuado entre viscosidad y elasticidad. En una realizacion, la composicion comprende un espesante que comprende: (a) 0,01 % a menos de 1,4 %, preferiblemente de 0,1 % a 1,3 %, mas preferiblemente de 0,5 % a 1,3 % de un carragenato en peso de la composicion dentifrica; y (d) mas de 0,4 % en peso a 2 % en peso, preferiblemente de 0,5 % a 1,8 %, mas preferiblemente de 0,6 % a 1,8 % de una carboximetilcelulosa (CMC) en peso de la composicion dentifrica. En otra realizacion adicional, el espesante anteriormente mencionado ademas comprende de 0,5 % a 5 %, preferiblemente 1 % a 4 %, de una silice espesante en peso de la composicion dentifrica.

Exento, o baja cantidad, de humectantes

Las composiciones de la presente memoria pueden estar practicamente exentas o exentas de humectantes, de forma alternativa contienen niveles bajos de humectantes. El termino “humectante”, para los propositos de la presente invencion, incluye alcoholes polihidricos comestibles como glicerina, sorbitol, xilitol, butilenglicol, polietilenglicol, y combinaciones de los mismos. En una realizacion, el humectante se selecciona de sorbitol, glicerina, y combinaciones de los mismos. En otra realizacion mas, el humectante es sorbitol. En una realizacion, la composicion comprende de 0 % a menos de 20 % de humectantes en peso de la composicion, preferiblemente de 0 % a 10 %, de forma alternativa de 0 % a 5 %, de forma alternativa de 0 % a 3 %, de forma alternativa de 0 % a 2 %, de forma alternativa de 0 % a 1 %, de forma alternativa menos de 20 %, o menos de 19 %, 18 %, 15 %, 12 %, 8 %, 7 %, 6 %, 4 %, 3 %, 2 %, 1 %, o menos de 0,5 %; o mas de 1 %, o mas de 2 %, 5 %, 10 % o 15 %; o combinaciones de los mismos, en peso de la composicion. En otra realizacion adicional, la composicion contiene menos de 20 % de sorbitol, en peso de la composicion.

En una realizacion alternativa, las composiciones de la presente invencion comprenden un humectante, preferiblemente de 1 % a 15 % en peso de la composicion.

Colorante

Las composiciones de la presente memoria pueden incluir un colorante. El dioxido de titanio es un ejemplo de colorante. El dioxido de titanio es un polvo blanco que proporciona opacidad a las composiciones. El dioxido de titanio generalmente puede comprender de aproximadamente 0,25 % a aproximadamente 5 %, en peso de la composicion.

Saborizante

Las composiciones de la presente memoria pueden incluir de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 5 %, de forma alternativa de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 4 %, de forma alternativa de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 3 %, de forma alternativa de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 2 %, de forma alternativa de 1 % a 1,5 %, de forma alternativa de 0,5 % a 1 %, de forma alternativa, combinaciones de los mismos, de una composicion saborizante en peso de la composicion. El termino composicion saborizante se utiliza en el sentido mas amplio para incluir ingredientes saborizantes, o estimulantes sensoriales, o agentes de percepcion sensorial, o combinaciones de los mismos. Los ingredientes saborizantes pueden incluir los descritos en US-2012/0082630 A1 en su parrafo 39; y los estimulantes sensoriales, o agentes de percepcion sensorial pueden incluir los descritos en sus parrafos 40-45, incorporados como referencia en la presente memoria. Se ha excluido de la definicion de la composicion saborizante a “edulcorante” (tal como se ha descrito anteriormente).

Datos

Metodos analiticos

En la Figura 1 se proporcionan ejemplos de formulacion experimental y de control. Estos ejemplos se inoculan con una cepa de Halomonas para ensayar la capacidad de cada ejemplo de inhibir el crecimiento microbiano en los puntos temporales de 3 horas, 24 horas, 72 horas, 7 dias, y 14 dias. La metodologia seguida es en general segun “Antimicrobial Effectiveness Testing” descrita en la USP/NF<51> y “Efficacy of Antimicrobial Preservation” en la Farmacopea Europea <5.1.3>

5

10

15

20

25

30

35

40

Como se ha discutido anteriormente, se elige Halomonas debido a su capacidad de crecer con exito en diversas condiciones de temperatura y pH, con mencion especifica al pH alcalino. Vease, p. ej., Lee, JC, Jeon, CO, Lim, JM, Lee, SM, Lee, JM, Song, SM, Park, DJ, Li, WJ, Kim, CJ. 2005). Halomonas taeanensis sp. nov., a novel moderately halophilic bacterium isolated from a solar saltern in Korea.” Int J Syst Evol Microbiol 55(Pt 5):2027-32; Romano, I, Giordano, A, Lama, L, Nicolaus, B, Gambacorta, A. (2005) Halomonas campaniensis sp. nov., a haloalkaliphilic bacterium isolated from a mineral pool of Campania Region, Italy. Syst Appl Microbiol 28(7):610-8; Romano, I., Lama, L., Nicolaus, B., Poli, A., Gambacorta, A. & Giordano, A. (2006). Halomonas alkaliphila sp. nov., a novel halotolerant alkaliphilic bacterium isolated from a salt pool in Campania (Italy). J Gen Appl Microbiol 52, 339-348; y Wu, G., Wu, X.- Q., Wang, Y.-N., Chi, C.-Q., Tang, Y.-Q., Kida, K., Wu, X.-L. & Luan, Z.-K. (2008). Halomonas daqingensis sp. nov., a moderately halophilic bacterium isolated from an oilfield soil. Int J Syst Evol Microbiol 58, 2859-2865.

Un breve resumen de la metodologia incluye la inoculacion a cada ejemplo de entre 1 x 105 y 1 x 106 ufc/g (unidades formadoras de colonias/gramo) de la cepa de Halomonas. En intervalos de tiempo seleccionados, cada material de ensayo se agita a 800 rotaciones por minuto con un agitador superior durante 5 minutos para asegurar que sea homogeneo, posteriormente se evalua la muestra agitada para reducir la reduccion logaritmica de bacterias. Se llevan a cabo las diluciones y el plaqueado para recuperar y calcular la concentracion estimada de los organismos supervivientes en una escala logaritmica en base 10 (log10). Las estimaciones de reduccion de log10 en cada intervalo de tiempo para cada ejemplo (que se proporcionan en la Tabla 1 que sigue) se determinan restando la concentracion determinada de la concentracion teorica inicial.

La Tabla 1 que sigue resume los ejemplos y las estimaciones de reduccion de log10 en cada intervalo de tiempo. Una concentracion de reduccion de log10 de 4,2 indica la reduccion maxima.

Tabla 1:

Formula: Conservante (% en peso) Reduccion de log 10 3 h Log 10 reduccion 24 h Log 10 reduccion 72 h Log 10 reduccion 7 dias

Ej. 1: BA (0,29) 1,0 2,6 4,2 4,2

Ej. 2: PA (0,11) 0,5 -1,0 -0,3 -0,3

Ej. 3*: BA (0,2); PA (0,08) 0,9 1,8 4,2 4,2

Ej. 4*: BA (0,2); PA (0,04) 0,17 0,8 1,5 1,7

Ej. 5: BA (0,1); PA (0,08) 0,1 -0,7 0,6 -0,3

Ej. 6: BA (0,1); PA (0,04) -0,1 -1,1 -0,5 -0,3

Ej. 7*: BA (0,29); PA (0,11) 4,2 4,2 4,28 4,2

Ej. 8 Control B: Ninguno (Mentol) -0,3 0,5 -0,3 -0,3

Ej. 9 Control C: PA (0,08) -1,0 -1,3 -0,5 1,3

Ej. 10 Control D: BA (0,2) -0,3 -0,3 -0,2 1,6

Ej. 11 Control A: Ninguno -0,1 1,2 -0,6 0,7

Los Ejemplos 3, 4 y 7 son formulaciones dentifricas de la presente invencion. El Ejemplo 7, que en particular tiene alcohol bencilico (BA) al 0,29 por ciento en peso (% en peso) y parabeno (PA) al 0.11 %, demuestra una reduccion maxima en solo 3 horas. Esto contrasta con el Ejemplo 1 que tiene el mismo nivel de BA a 0,29 % en peso (pero no PA) pero que solo logra una reduccion maxima a las 72 horas (es decir, unas 24 veces mas larga). El Ejemplo 2 tiene el mismo nivel de PA a 0,11 % en peso (pero no BA), pero que no consigue una reduccion maxima hasta despues de 7 dias. Sin embargo, cuando se usa la combinacion de BA y PA, la sinergia se demuestra en el Ejemplo 7.

El Ejemplo 3 es una formulacion de la invencion que consigue una reduccion maxima antes de transcurridas 72 horas en comparacion con las formulaciones de control. El Ejemplo 3 tiene BA a 0,2 % en peso y PA a 0,08 % en peso. Al comparar el Ejemplo 3 de la invencion con los controles, el Ejemplo 10 (control D) tiene la misma cantidad de BA (0,2 % en peso) pero no PA. La reduccion maxima no se alcanza ni siquiera despues de 7 dias. El Ejemplo 9 (control C) tiene el mismo nivel de PA (0,08 % en peso) que el Ejemplo 3 de la invencion; sin embargo, la reduccion maxima no se alcanza hasta al menos despues de 7 dias. Sin embargo, tal como demuestra el Ejemplo 3, la sinergia se demuestra mediante la combinacion de BA y PA a los niveles indicados, alcanzando una reduccion maxima a las 72 horas.

Aunque quiza no de forma tan dramatica, el Ejemplo 4 tambien demuestra sinergia entre BA y PA logrando una reduccion de 1,5 log10 en 72 horas. El Ejemplo 4 tiene BA a 0,2 % en peso y PA a 0,04 % en peso. Al comparar el Ejemplo 4 de la invencion con los controles, el Ejemplo 10 (control D), con la misma cantidad de BA pero sin PA, no consigue alcanzar una reduccion de logi0 en las 72 horas comparables. De modo similar, el Ejemplo 9 (control C) que 5 tiene dos veces la cantidad de PA pero no BA, no logra ninguna reduccion de logi0 en las 72 horas comparables. Sin embargo, tal como demuestra el Ejemplo 4, la sinergia se demuestra mediante la combinacion de BA y PA en los niveles indicados, alcanzando una reduccion de 1,5 logi0 en 72 horas, mientras que los controles no pueden.

Claims

1.

10
2.

15 3.
4.

20
5.

25
6.
7.

30
8.
9.

35
10.

40
11.

45 12.

REIVINDICACIONES

Una composicion dentifrica que comprende:

(a) 45 % a 75 % de agua, en peso de la composicion;

(b) 25 % a 50 % de un abrasivo que contiene calcio en peso de la composicion;

(c) mas de 0,10 % a 0,30 % de alcohol bencilico, en peso de la composicion;

(d) 0,01 % a 0,11 % de un parabeno en peso de la composicion; en donde el parabeno comprende una combinacion de metilparabeno y propilparabeno, en donde existe una relacion en peso mayor de metilparabeno a propilparabeno y

(e) un pH alcalino.

La composicion de la reivindicacion 1, en donde el pH alcalino es superior a 8,0.

La composicion de la reivindicacion 1 o 2, en donde la relacion de peso de metilparabeno a propilparabeno es de 5:3 a 15:3, preferiblemente superior a 5:3 a 15:3, mas preferiblemente de 6:3 a 15:3, mas preferiblemente de 7:3 a 12:3, mas preferiblemente de 7:3 a 11:3.

La composicion de la reivindicacion 3, en donde la composicion comprende de 0,005 % a 0,01 %, preferiblemente de 0,01 % a 0,05 %, de forma alternativa de 0,01 % a 0,03 % de propilparabeno en peso de la composicion.

La composicion de la reivindicacion 1, que ademas comprende 0,0025 % a 2 % de una fuente de ion de fluoruro en peso de la composicion.

La composicion de la reivindicacion 1 que ademas comprende 0,1 % a 12 % de un tensioactivo anionico en peso de la composicion.

La composicion de la reivindicacion 1, que ademas comprende 0,01 % a 2 % de mentol en peso de la composicion.

La composicion de la reivindicacion 1, en donde el pH alcalino es de 9 a 12.

La composicion de la reivindicacion 1, que ademas comprende:

(a) 0,01 % a menos de 1,4 %, carragenato, en peso de la composicion; y

(b) mas de 0,4 % a 2 % de carboximetilcelulosa, en peso de la composicion;

La composicion de la reivindicacion 9, que ademas comprende 0,5 % a 5 % de una silice espesante, en peso de la composicion.

La composicion de la reivindicacion 1 para tratar el esmalte dental que comprende la etapa de cepillado de los dientes con la composicion para el cuidado bucal.

La composicion de la reivindicacion 1, en donde el abrasivo comprende carbonato de calcio.