ES2699298T3 - Método de tratamiento de la disfunción termorreguladora con paroxetina - Google Patents
Método de tratamiento de la disfunción termorreguladora con paroxetina Download PDFInfo
- Publication number
- ES2699298T3 ES2699298T3 ES13190594T ES13190594T ES2699298T3 ES 2699298 T3 ES2699298 T3 ES 2699298T3 ES 13190594 T ES13190594 T ES 13190594T ES 13190594 T ES13190594 T ES 13190594T ES 2699298 T3 ES2699298 T3 ES 2699298T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- paroxetine
- day
- treatment
- women
- menopause
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 15
- 230000001331 thermoregulatory effect Effects 0.000 title description 10
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 title description 8
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 230000009245 menopause Effects 0.000 claims abstract description 17
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 11
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 10
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 6
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 6
- 206010029410 night sweats Diseases 0.000 description 5
- 230000036565 night sweats Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 4
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- -1 anhydrous forms Chemical class 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010317 ablation therapy Methods 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 230000028016 temperature homeostasis Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 102100024959 5-hydroxytryptamine receptor 2C Human genes 0.000 description 1
- 101710138093 5-hydroxytryptamine receptor 2C Proteins 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000003698 Heroin Dependence Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical class CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- OFYVIGTWSQPCLF-NWDGAFQWSA-N bicifadine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1[C@@]1(CNC2)[C@H]2C1 OFYVIGTWSQPCLF-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- 229950010365 bicifadine Drugs 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 229940106582 estrogenic substances Drugs 0.000 description 1
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126569 noradrenaline reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000012154 norepinephrine uptake Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- AEIUZSKXSWGSRU-QXGDPHCHSA-N paroxetine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AEIUZSKXSWGSRU-QXGDPHCHSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000013275 serotonin uptake Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Paroxetina como la sal de clorhidrato o la sal de mesilato para su uso en el tratamiento de mujeres que tienen sofocos asociados a la menopausia a una dosis de 7,5 mg/día, basándose en el resto paroxetina.
Description
DESCRIPCIÓN
Método de tratamiento de la disfunción termorreguladora con paroxetina
Campo de la invención
La presente invención se refiere a paroxetina como la sal de clorhidrato o la sal de mesilato para su uso en el tratamiento de mujeres que tienen sofocos asociados a la menopausia a una dosis de 7,5 mg/día basado en el resto paroxetina. El uso médico es aplicable al tratamiento de sofocos, bochornos o sudores nocturnos asociados con patologías que interrumpen la regulación hormonal normal de la temperatura del cuerpo.
Antecedentes de la invención
Los sofocos o bochornos se observan más típicamente en mujeres que están experimentando el proceso de la menopausia, pero también se observan en mujeres que han experimentado una menopausia inducida quirúrgica o químicamente. Se observan también (con menos frecuencia) en hombres que están experimentando lo que se denomina la "menopausia masculina" o que han experimentado una terapia ablativa hormonal. Los sofocos y bochornos están relacionados con una alteración del control hormonal de la función termorreguladora. Además, las patologías que alteran el control hormonal normal sobre la función termorreguladora dan como resultado también tales sofocos y bochornos.
En el pasado, el tratamiento principal para mujeres peri- y post-menopáusicas que tienen estas disfunciones termorreguladoras ha sido la terapia de sustitución hormonal, principalmente debido a las fluctuaciones sustanciales conocidas en los niveles de estrógeno. Sin embargo, muchas mujeres, especialmente aquellas que tienen un historial o de alto riesgo de cáncer de mama, son reacias a, o no aceptan una terapia de sustitución hormonal. Más recientemente, compuestos serotonérgicos (tales como inhibidores de la recaptación del receptor de serotonina) y compuestos de tipo norepinefrina (particularmente inhibidores de la captación de norepinefrina) se han investigado en alguna extensión para el tratamiento de los sofocos y bochornos, tanto en hombres como en mujeres. Berendsen; Hypothesis, The role of Serotonin in hot flushes; Maturitas 36 (2000) 155-164 analiza el papel de los neurotransmisores, estrógenos y los fármacos sertralina y venlafaxina.
El documento US 2006-0100263 se refiere a combinaciones de bicifadina y otro fármaco para los sofocos. La paroxetina es uno de los "otros" fármacos mencionados como adecuados para la terapia de combinación. El documento US 2006-0020015 reivindica el uso de combinaciones de inhibidores de la recaptación de norepinefrina en combinación con inhibidores de la recaptación de serotonina. La solicitud '015 menciona también que se están evaluando clínicamente los inhibidores de la recaptación de serotonina selectivos en sofocos y menciona particularmente que la fluoxetina se menciona en este contexto en el documento WO 9944601. Los documentos US 2006-0020014 y US 2004-0130987 tienen divulgaciones similares. El documento US 2004-1052710 menciona el uso de inhibidores de la recaptación serotonérgica en combinación con inhibidores de la recaptación de norepinefrina para el tratamiento de síntomas vasomotores (la clase a la cual pertenecen los sofocos y los bochornos) mencionándose específicamente paroxetina como un posible inhibidor de la captación de serotonina. El documento US 2002-0042432 (ahora US 6.369.051) reivindica las combinaciones de sustancias estrogénicas con un inhibidor de la recaptación de serotonina selectivo (SSRI) y se menciona específicamente paroxetina como uno de los SSRI potenciales para su uso en la invención reivindicada.
Además, se encontró que la sertralina (otro SSRI) era eficaz en algún grado en sofocos como terapia individual en Trott, et al An Open Tial of Sertraline for Menopausal Hot Flushes: Potential Involvement of Serotonin in Vasomotor Instability; Del. Med. Jrl, septiembre 1997, vol. 69, N.° 9,481-482 y en Roth et al; SERTRALINE RELIEVES HOT FLASHES SECONDARY TO MEDICAL CASTRATION AS TREATMENT OF ADVANCED PROSTATE CANCER; Psycho-Oncology 7: 129-132 (1998). El documento US 6.498.184 analiza el papel de 5-HT2C (un subtipo del receptor de serotonina) selectivo de agonistas para el tratamiento de los sofocos. El documento US 2004-0092519 se refiere al uso de reboxetina (un inhibidor de la recaptación de noradrenalina, es decir, un NARI)) para el tratamiento de los sofocos. Finalmente, Steams et al; A pilot trial assessing the efficacy of paroxetine hydrochloride (Paxil®) in controlling hot flashes in breast cancer survivors; Annals of Oncology 11: 17-22, 2000 informan en estudios de dosificaciones de 10 mg y 20 mg/día de monoterapia de clorhidrato de paroxetina en mujeres para el control de los sofocos.
Steams et al; Paroxetine Controlled Release in the Treatment of Menopausa1 Hot Flashes; J. Am. Med. Assoc.
289(21):2827-2834, 2003 describe un estudio en donde la paroxetina de liberación controlada se daba a 12,5 mg/día o 25,0 mg/día en mujeres menopáusicas durante 6 semanas.
Aunque las divulgaciones anteriores mencionan el uso de SSRI en combinación con otros fármacos para sofocos, o de paroxetina en particular en combinación con otros fármacos, o incluso de paroxetina como monoterapia para sofocos, todas estas referencias solo mencionan dosificaciones de paroxetina 10 mg/día o mayor, y generalmente en el intervalo de 20-50 mg/día. La única excepción es el documento US 6.369.051, que menciona un amplio intervalo de dosificación para el componente SSRI de la combinación SSRI/sustancia estrogénica, donde la dosis de SSRI se da como 0,1-500 mg/día; preferentemente 1-200 mg/día, más preferentemente 20-50 mg/día. Sin embargo, este uso es
en combinación con estrógenos. Por tanto, puede verse de forma general que la dosificación terapéutica de antidepresivos de SSRI típicamente está indicada, o el intervalo es tan amplio que no da eficazmente ninguna enseñanza real con respecto a una dosis particular.
Se reconoce en general que, a una dosificación terapéutica antidepresiva típica de SSRI (incluyendo paroxetina), hay efectos secundarios significativos que puede que la paciente no esté dispuesta a soportar. Las mujeres con sofocos menopáusicos pueden no desear tomar dosis de antidepresivos de fármacos antidepresivos debido tanto a los efectos secundarios como al rechazo a tomar un tratamiento que, en general, está prescrito para la depresión. Además, las pacientes que tienen tratamientos con otros múltiples fármacos, especialmente tratamientos de terapia para el cáncer o supervivientes al cáncer, generalmente no quieren tener otras cuestiones médicas con las que tratar. Un simple efecto secundario para la mayoría de pacientes que tienen que soportar el efecto secundario en otros contextos puede ser excesivo para aquellas que tiene que tratar con múltiples tratamientos con fármacos para otras afecciones. Por tanto, sigue habiendo una necesidad de obtener un alivio de la disfunción termorreguladora de sofocos y bochornos, así como otras alteraciones vasomotoras de la regulación térmica, a la vez que minimizan los efectos secundarios y riesgos asociados con los agentes terapéuticos mencionados anteriormente.
La paroxetina es una molécula bien caracterizada en la bibliografía farmacéutica de patentes. Los procesos químicos para su fabricación se detallan en los documentos US 4.861.893; US 6.172.233; US 6.326.496; US 6.433.179; US 6.541.637; US 6.686.473; US 6.716.985; US 6.881.845; US 6.900.327; y US 6.956.121 por nombrar algunos. Se sabe que existe en diversas formas de solvato y polimórficas incluyendo diversos hidratos, formas anhidras, isopropanolatos, etanolatos, etc., formas tanto amorfas como multicristalinas, tales como las divulgadas por ejemplo en los documentos US 4.721.723; US 5.039.803; US 5.672.612; US 5.872.132; US 5.900.423; US 6.080.759; US 6.133.277; US 6.436.956; US 6.440.459; y US 6.638.948, entre otras. Se conocen diversas formas de dosificación farmacéutica a partir de las patentes anteriores, así como a partir de los documentos US 5.955.475; US 6.113.944; US 6.645.523; Us 6.660.298; y US 6.699.882 y otros, por ejemplo. Algunos derivados de paroxetina se divulgan en los documentos US 6.063.927; US 6.440.459 y US 2004/0143120 que divulgan maleato de paroxetina y que fabrican clorhidrato de paroxetina a partir del maleato. Los documentos US 2002/0193406; US 2002/0035130; y US 2001/0023253 divulgan particularmente la sal mesilato, pero también otras muchas. El documento US 2002/0090394 divulga composiciones de liberación controlada de paroxetina. La paroxetina se ha indicado también para un amplio intervalo de tratamientos que varían desde su uso como un antidepresivo (documento US 4.007.196) hasta trastornos neurológicos y mentales (documento US 5.470.846) y trastornos del SNC (documento US 5.985.322) hasta tratamientos para la abstinencia de nicotina, síntomas premenstruales, trastornos de estrés postraumático, adicción a la heroína, etc.
Objeto de la invención
Es por tanto un objeto de la invención proporcionar paroxetina como la sal de clorhidrato o la sal de mesilato para su uso en el tratamiento de mujeres que tienen sofocos asociados a la menopausia en una dosis de 7,5 mg/día basado en el resto paroxetina.
Otro objeto de la invención es proporcionar paroxetina para su uso en el tratamiento de mujeres que tienen sofocos asociados a la menopausia, en el que la paroxetina está en una forma cristalina. Otro objeto más de la invención es proporcionar paroxetina para su uso en el tratamiento de mujeres que tienen sofocos asociados a la menopausia, en el que la paroxetina está en una forma amorfa.
Otro objeto más de la invención es proporcionar paroxetina como la sal de clorhidrato o la sal de mesilato para su uso en el tratamiento de mujeres que tienen sofocos asociados a la menopausia, evitando sustancialmente la mayor parte y/o reduce sustancialmente los efectos secundarios obtenidos típicamente de una cantidad eficaz antidepresiva de paroxetina.
Otros objetos más de la invención resultarán evidentes para los expertos en la materia.
Sumario de la invención
Los objetos anteriores se consiguen proporcionando paroxetina la sal de clorhidrato o la sal de mesilato, en una forma de anhidrato, hidrato o solvato, en una forma polimórfica no cristalina o cristalina de cualquiera de los anteriores.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a usar paroxetina en una forma de anhidrato, hidrato o solvato, en cualquier forma polimórfica no cristalina o cristalina de cualquiera de los anteriores. La invención proporciona una forma de dosificación de paroxetina en una dosis que es menor que la eficaz para su uso como antidepresivo.
Para la presente invención, la paroxetina está en forma de la sal de clorhidrato o la sal de mesilato. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen, aunque sin limitación, hidrohaluros (tales como clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato), sulfatos (tales como sulfato, bisulfato), fosfatos (tales como fosfato mono, di o tribásico), oxalato, mesilato,
tosilato, pamoato, citrato, carbonato, bicarbonato, maleato, malato, fumarato, así como muchos otros expuestos en las referencias de patentes indicadas en el párrafo 0010 anterior. La paroxetina para su uso en la presente invención puede estar en forma de anhidrato, hemihidrato, monohidrato, o un hidrato superior. La paroxetina para su uso en la presente invención puede ser amorfa o cristalina, realizándose la elección por el formulador dependiendo de las características de formulación y disolución deseadas. Las formas cristalinas tienen una mejor estabilidad, pero las formas amorfas tienen perfiles de disolución más rápidos.
La dosificación es de 7,5 mg/día (basada en la base libre, anhidrato). Como se divulga en el presente documento, la paroxetina puede administrase en cantidades de al menos 0,5 mg/día, al menos 1 mg/día, al menos 2 mg/día, al menos 4 mg/día, hasta no más de aproximadamente 9 mg/día, no más de aproximadamente 8,5 mg/día, no más de 8 mg/día. Otras dosificaciones que se divulgan en el presente documento incluyen 2 mg/día, 2,5 mg/día, 3 mg/día, 3.5 mg/día, 4 mg/día, 4,5 mg/día, 5 mg/día, 5,5 mg/día, 6 mg/día, 6,5 mg/día, 7 mg/día, 7,5 mg/día, 8 mg/día, y 8.5 mg/día.
La presente divulgación se refiere al tratamiento de la disfunción termorreguladora y, en particular, a afecciones tales como (sin limitación) sofocos, bochornos, sudores nocturnos, etc., estén relacionados o no con la menopausia (femenina o masculina), perimenopausia, terapia ablativa hormonal (incluyendo, aunque sin limitación, terapia antiestrogénica y terapia antiandrogénica), tratamientos con otro agente químico o agentes terapéuticos que son antiestrogénicos a antiandrogénicos o que interfieren con la función termorreguladora, procedimientos quirúrgicos (tales como, sin limitación, castración, histerectomía, ooectomía, etc.), y patologías que interfieren con la función termorreguladora normal. En particular, la presente invención se refiere a paroxetina para su uso en los tratamientos perimenopáusicos y postmenopáusicos, bochornos y sudores nocturnos en mujeres, sean debidos o no a la edad, a menopausia inducida terapéuticamente o a menopausia inducida quirúrgicamente. La divulgación se refiere también preferentemente a sofocos o bochornos o sudores nocturnos en hombres se deban o no tales síntomas a envejecimiento, castración química, terapia ablativa hormonal o castración quirúrgica.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos no limitantes se presentan únicamente para ejemplificar diversas realizaciones de la invención y no la limitan de ninguna manera.
Ejemplo 1
A mujeres que tienen sofocos asociados con la menopausia se les administra paroxetina (basado en la base libre no solvato, anhidrato) como sigue:
Después de unos pocos días a semanas, los síntomas mejoran.
Ejemplo 2
A mujeres que tenían sofocos asociados con la menopausia se les administra paroxetina (basados en una base libre no solvato, anhidrato) como sigue:
Después de unos pocos días a semanas, los síntomas mejoran.
Adicionalmente, la presente invención desvela las siguientes realizaciones:
1. Un método para tratar a un paciente que padece una disfunción de termorregulación que comprende administrar a dicho paciente un compuesto seleccionado de paroxetina, una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, un hidrato o un solvato de cualquiera, en cualquier forma polimórfica y mezclas de los mismos; estando dicho compuesto en una cantidad, basada en el resto paroxetina, que es al menos aproximadamente 0,1 mg/día hasta menos de una dosificación de paroxetina antidepresiva terapéuticamente eficaz.
2. El método de 1 en el que dicho compuesto se administra en una cantidad de al menos 0,5 mg/día.
3. El método de 1 en el que dicho compuesto se administra en una cantidad
menos 1 mg/día.
4. El método de 1 en el que dicho compuesto se administra en una cantidad de al menos 2 mg/día.
5. El método de 1 en el que dicho compuesto se administra en una cantidad de al menos 4 mg/día.
6. El método de 1 en el que dicho compuesto se administra en una cantidad de no más de aproximadamente 9,5 mg/día.
7. El método de 1 en el que dicho compuesto se administra en una cantidad de no más de aproximadamente 9 mg/día.
8. El método de 1 en el que dicho compuesto se administra en una cantidad de no más de aproximadamente 8,5 mg/día.
9. El método de 1 en el que dicho compuesto se administra en una cantidad de no más de aproximadamente 8 mg/día.
10. El método de 1 en el que dicho compuesto se administra en una cantidad seleccionada de 2 mg/día, 2,5 mg/día, 3 mg/día, 3,5 mg/día, 4 mg/día, 4,5 mg/día, 5 mg/día, 5,5 mg/día, 6 mg/día, 6,5 mg/día, 7 mg/día, 7,5 mg/día, 8 mg/día y 8,5 mg/día.
11. El método de 1 en el que dicha disfunción de termorregulación es el resultado de una afección seleccionada de cambios hormonales relacionados con la menopausia femenina, cambios hormonales relacionados con la menopausia masculina, cambios hormonales inducidos químicamente, cambios hormonales inducidos quirúrgicamente, estados de enfermedad de disrupción hormonal y cualquier combinación de los mismos.
12. El método de 1 en el que dicha disfunción de termorregulación es una afección seleccionada del grupo que consiste en sofocos, bochornos, sudores nocturnos y combinaciones de los mismos.
Claims (3)
1. Paroxetina como la sal de clorhidrato o la sal de mesilato para su uso en el tratamiento de mujeres que tienen sofocos asociados a la menopausia a una dosis de 7,5 mg/día, basándose en el resto paroxetina.
2. La paroxetina para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la paroxetina está en una forma cristalina.
3. La paroxetina para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la paroxetina está en una forma amorfa.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/499,586 US20080033050A1 (en) | 2006-08-04 | 2006-08-04 | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2699298T3 true ES2699298T3 (es) | 2019-02-08 |
Family
ID=39030027
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07810919T Active ES2698207T3 (es) | 2006-08-04 | 2007-07-31 | Método de tratamiento de la disfunción termorreguladora con paroxetina |
| ES13190594T Active ES2699298T3 (es) | 2006-08-04 | 2007-07-31 | Método de tratamiento de la disfunción termorreguladora con paroxetina |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07810919T Active ES2698207T3 (es) | 2006-08-04 | 2007-07-31 | Método de tratamiento de la disfunción termorreguladora con paroxetina |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US20080033050A1 (es) |
| EP (2) | EP2719385B1 (es) |
| JP (2) | JP5846717B2 (es) |
| KR (3) | KR20150132888A (es) |
| CN (1) | CN101505759A (es) |
| AU (1) | AU2007282065B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0715087A2 (es) |
| CA (1) | CA2659577C (es) |
| CY (2) | CY1120867T1 (es) |
| DK (2) | DK2068881T3 (es) |
| ES (2) | ES2698207T3 (es) |
| HR (2) | HRP20181893T1 (es) |
| HU (2) | HUE040099T2 (es) |
| IL (1) | IL196844A (es) |
| LT (2) | LT2719385T (es) |
| ME (1) | ME00592B (es) |
| MX (1) | MX2009001275A (es) |
| NO (1) | NO343176B1 (es) |
| NZ (1) | NZ574735A (es) |
| PL (2) | PL2068881T3 (es) |
| PT (2) | PT2068881T (es) |
| RS (2) | RS57980B1 (es) |
| RU (1) | RU2478379C2 (es) |
| SG (1) | SG176452A1 (es) |
| SI (2) | SI2719385T1 (es) |
| UA (1) | UA96770C2 (es) |
| WO (1) | WO2008019010A2 (es) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080033050A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Richards Patricia Allison Tewe | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine |
| US9211290B2 (en) * | 2012-12-31 | 2015-12-15 | Noven Therapeutics, Llc | Solid dispersions of amorphous paroxetine mesylate |
| JP6038416B1 (ja) * | 2015-04-07 | 2016-12-07 | 株式会社明治 | 火照り抑制剤 |
| KR102817311B1 (ko) | 2016-09-29 | 2025-06-09 | (주)아모레퍼시픽 | 젖산을 유효성분으로 포함하는 열성홍조 개선용 건강식품 조성물 |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1422263A (en) * | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
| GB8520154D0 (en) * | 1985-08-10 | 1985-09-18 | Beecham Group Plc | Chemical process |
| EP0223403B1 (en) * | 1985-10-25 | 1993-08-04 | Beecham Group Plc | Piperidine derivative, its preparation, and its use as medicament |
| GB8714707D0 (en) * | 1987-06-23 | 1987-07-29 | Beecham Group Plc | Chemical process |
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| US5470846A (en) * | 1994-01-14 | 1995-11-28 | Sandyk; Reuven | Treatment of neurological and mental disorders |
| JPH0837567A (ja) | 1994-07-26 | 1996-02-06 | Olympus Optical Co Ltd | 情報記録媒体及び情報再生装置 |
| US5856493A (en) * | 1995-02-06 | 1999-01-05 | Smithkline Beecham Corporation | Process for making novel form of paroxeting hydrochloride anhydrate |
| SE9501567D0 (sv) * | 1995-04-27 | 1995-04-27 | Astra Ab | A new combination |
| US6548084B2 (en) * | 1995-07-20 | 2003-04-15 | Smithkline Beecham Plc | Controlled release compositions |
| JP3882224B2 (ja) * | 1996-05-31 | 2007-02-14 | 旭硝子株式会社 | パロキセチンの製造方法 |
| US6638948B1 (en) | 1996-09-09 | 2003-10-28 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Amorphous paroxetine composition |
| US5672612A (en) * | 1996-09-09 | 1997-09-30 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Amorphous paroxetine composition |
| CA2193939C (en) * | 1996-12-24 | 2002-02-12 | K.S. Keshava Murthy | Useful form of anhydrous paroxetine hydrochloride |
| GB9700690D0 (en) * | 1997-01-15 | 1997-03-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9710004D0 (en) * | 1997-05-17 | 1997-07-09 | Knoll Ag | Chemical process |
| US5910319A (en) * | 1997-05-29 | 1999-06-08 | Eli Lilly And Company | Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use |
| JP2002514222A (ja) * | 1997-05-29 | 2002-05-14 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規方法 |
| EE03970B1 (et) * | 1997-06-10 | 2003-02-17 | Synthon B.V. | 4-fenüülpiperidiinühend, selle valmistamine ja kasutamine ning seda sisaldav ravim |
| US5955475A (en) * | 1997-06-30 | 1999-09-21 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
| SE9900190D0 (sv) * | 1999-01-22 | 1999-01-22 | Astra Ab | New compounds |
| SE9702799D0 (sv) * | 1997-07-25 | 1997-07-25 | Astra Ab | New compounds |
| US6133277A (en) * | 1997-12-05 | 2000-10-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | (Benzodioxan, benzofuran or benzopyran) derivatives having fundic relaxation properties |
| HUP0101404A3 (en) | 1998-03-02 | 2002-09-30 | Lilly Co Eli | Fluoxetine hydrochloride for decreasing hot flashes |
| IL138390A0 (en) | 1998-03-16 | 2001-10-31 | Smithkline Beecham Plc | Crystalline form of paroxetine |
| US6699882B2 (en) * | 1998-03-24 | 2004-03-02 | Smithkline Beecham P.L.C. | Paroxetine compositions |
| US20030028027A1 (en) * | 1998-04-09 | 2003-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Paroxetine maleate |
| JP3796351B2 (ja) * | 1998-04-13 | 2006-07-12 | 住友化学株式会社 | パロキセチン塩酸塩無水和物の乾燥方法 |
| US6168805B1 (en) | 1998-05-07 | 2001-01-02 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
| CH689805A8 (fr) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
| ES2138937B1 (es) * | 1998-07-07 | 2000-10-01 | Medichem Sa | Polimorfo de maleato de paroxetina y formulaciones farmaceuticas que lo contienen. |
| ES2159260B1 (es) * | 1999-06-22 | 2002-05-01 | Smithkline Beechan Plc | Nueva composicion de metanosulfonato de paroxetina |
| US6369051B1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-04-09 | American Home Products Corporation | Combinations of SSRI and estrogenic agents |
| US6660298B1 (en) * | 2000-07-27 | 2003-12-09 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Paroxetine tablets and capsules |
| EP1313474A2 (en) * | 2000-08-28 | 2003-05-28 | Synthon B.V. | Paroxetine compositions and processes for making the same |
| US6498184B2 (en) * | 2000-12-05 | 2002-12-24 | Akzo Nobel N.V. | Serotonergic compound for a method of treatment of hot flushes in post-menopausal women |
| US6881845B2 (en) * | 2001-01-04 | 2005-04-19 | Ferrer Internacional, S.A. | Process for preparing (±)trans-4-p-fluorophenyl-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine |
| DE20100529U1 (de) | 2001-01-11 | 2001-05-10 | Synthon Bv | Pharmazeutische Tablette umfassend Paroxetinmesylat |
| NL1017421C2 (nl) * | 2001-02-21 | 2002-01-15 | Synthon Bv | Werkwijze voor het vervaardigen van paroxetine. |
| EP1266659A1 (en) | 2001-06-11 | 2002-12-18 | Pantarhei Bioscience B.V. | Pyridoxal in combination with serotonin re-uptake inhibitor for the treatment of hot flushes |
| US6956121B2 (en) * | 2002-03-01 | 2005-10-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of paroxetine involving novel intermediates |
| NZ537521A (en) * | 2002-08-14 | 2007-05-31 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Use of reboxetine for the treatment of hot flashes |
| US20040152710A1 (en) * | 2002-10-15 | 2004-08-05 | Deecher Darlene Coleman | Use of norepinephrine reuptake modulators for preventing and treating vasomotor symptoms |
| ITMI20022344A1 (it) * | 2002-11-05 | 2004-05-06 | Biofarm Srl | Prodotto in pellicola a rapida dissoluzione in acqua, per il trattamento del latte con batteri e/o enzimi. |
| TWI267838B (en) * | 2003-01-03 | 2006-12-01 | Lite On It Corp | Method to detect the type of optical disk |
| US20050130987A1 (en) | 2003-10-14 | 2005-06-16 | Wyeth | Methods of treating vasomotor symptoms |
| CN101410106A (zh) * | 2004-07-22 | 2009-04-15 | 惠氏公司 | 治疗神经系统障碍和病症的方法 |
| MX2007000851A (es) * | 2004-07-22 | 2007-03-26 | Wyeth Corp | Procedimiento para el tratamiento de trastornos y dolencias del sistema nervioso. |
| US20060100263A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Anthony Basile | Antipyretic compositions and methods |
| KR100764679B1 (ko) | 2005-07-22 | 2007-10-09 | 익수제약 주식회사 | 파록세틴을 함유하는 경피투여용 패취제 |
| PT1933809E (pt) * | 2005-10-11 | 2012-04-26 | Yissum Res Dev Co | Composições para administração por via nasal |
| US20080033050A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Richards Patricia Allison Tewe | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine |
-
2006
- 2006-08-04 US US11/499,586 patent/US20080033050A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-07-31 LT LTEP13190594.5T patent/LT2719385T/lt unknown
- 2007-07-31 RU RU2009107739/15A patent/RU2478379C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-07-31 DK DK07810919.6T patent/DK2068881T3/en active
- 2007-07-31 JP JP2009522831A patent/JP5846717B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-31 DK DK13190594.5T patent/DK2719385T3/en active
- 2007-07-31 UA UAA200901871A patent/UA96770C2/uk unknown
- 2007-07-31 PL PL07810919T patent/PL2068881T3/pl unknown
- 2007-07-31 HR HRP20181893TT patent/HRP20181893T1/hr unknown
- 2007-07-31 RS RS20181413A patent/RS57980B1/sr unknown
- 2007-07-31 CA CA2659577A patent/CA2659577C/en active Active
- 2007-07-31 EP EP13190594.5A patent/EP2719385B1/en active Active
- 2007-07-31 BR BRPI0715087-3A2A patent/BRPI0715087A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-07-31 WO PCT/US2007/017062 patent/WO2008019010A2/en not_active Ceased
- 2007-07-31 SI SI200732079T patent/SI2719385T1/sl unknown
- 2007-07-31 LT LTEP07810919.6T patent/LT2068881T/lt unknown
- 2007-07-31 EP EP07810919.6A patent/EP2068881B1/en active Active
- 2007-07-31 ME MEP-2009-37A patent/ME00592B/me unknown
- 2007-07-31 PT PT07810919T patent/PT2068881T/pt unknown
- 2007-07-31 CN CNA2007800289306A patent/CN101505759A/zh active Pending
- 2007-07-31 KR KR1020157032729A patent/KR20150132888A/ko not_active Ceased
- 2007-07-31 HU HUE13190594A patent/HUE040099T2/hu unknown
- 2007-07-31 NZ NZ574735A patent/NZ574735A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-07-31 RS RS20181386A patent/RS58046B1/sr unknown
- 2007-07-31 MX MX2009001275A patent/MX2009001275A/es unknown
- 2007-07-31 AU AU2007282065A patent/AU2007282065B2/en not_active Ceased
- 2007-07-31 KR KR1020097004195A patent/KR20090040453A/ko not_active Ceased
- 2007-07-31 SI SI200732071T patent/SI2068881T1/sl unknown
- 2007-07-31 ES ES07810919T patent/ES2698207T3/es active Active
- 2007-07-31 PT PT13190594T patent/PT2719385T/pt unknown
- 2007-07-31 ES ES13190594T patent/ES2699298T3/es active Active
- 2007-07-31 HU HUE07810919A patent/HUE040481T2/hu unknown
- 2007-07-31 PL PL13190594T patent/PL2719385T3/pl unknown
- 2007-07-31 KR KR1020147020772A patent/KR20140098865A/ko not_active Ceased
- 2007-07-31 SG SG2011081056A patent/SG176452A1/en unknown
-
2008
- 2008-12-01 US US12/292,960 patent/US8658663B2/en active Active
-
2009
- 2009-02-02 IL IL196844A patent/IL196844A/en active IP Right Grant
- 2009-02-10 NO NO20090639A patent/NO343176B1/no not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-01-17 US US14/157,992 patent/US8946251B2/en active Active
- 2014-02-06 JP JP2014021171A patent/JP5895009B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-13 US US14/276,494 patent/US8859576B2/en active Active
- 2014-12-19 US US14/577,227 patent/US9393237B2/en active Active
-
2016
- 2016-07-15 US US15/211,074 patent/US20170165251A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-10-17 US US15/785,769 patent/US20200268733A9/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-11-19 CY CY181101219T patent/CY1120867T1/el unknown
- 2018-11-19 HR HRP20181925TT patent/HRP20181925T1/hr unknown
- 2018-11-23 CY CY181101241T patent/CY1120902T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2436028T3 (es) | Tratamiento de síntomas vasomotores con moduladores selectivos de receptores de estrógeno | |
| ES2698207T3 (es) | Método de tratamiento de la disfunción termorreguladora con paroxetina | |
| JP2005531575A (ja) | チボロンおよびｓｅｒｍを含む、乳癌患者における後−閉経期障害の治療 | |
| CN101801380B (zh) | 血管舒缩症状的制药用途 | |
| HK1196291A (en) | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine | |
| WO2008060397A2 (en) | Method of treating thermoregulatory disfunction | |
| EP1392304A1 (en) | Use of benzothiophenes to treat and prevent prostate cancer | |
| CN1705475A (zh) | 通过具有去甲肾上腺素重摄取抑制剂活性和5－ht2a拮抗活性的化合物治疗血管舒缩症的方法 | |
| JP2012505253A5 (es) |