ME00592B - Postupak lečenja termoregulacione disfunkcije paroksetinom - Google Patents
Postupak lečenja termoregulacione disfunkcije paroksetinomInfo
- Publication number
- ME00592B ME00592B MEP-2009-37A MEP3709A ME00592B ME 00592 B ME00592 B ME 00592B ME P3709 A MEP3709 A ME P3709A ME 00592 B ME00592 B ME 00592B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- day
- paroxetine
- compound
- amount
- administered
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 14
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 40
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 title claims description 36
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 title claims description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 16
- 230000028016 temperature homeostasis Effects 0.000 title description 2
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 230000001331 thermoregulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000009245 menopause Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 206010029410 night sweats Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000036565 night sweats Effects 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 abstract description 2
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 10
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 4
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 4
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 4
- 238000010317 ablation therapy Methods 0.000 description 3
- -1 anhydrous forms Chemical class 0.000 description 3
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 2
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000003698 Heroin Dependence Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical class CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- OFYVIGTWSQPCLF-NWDGAFQWSA-N bicifadine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1[C@@]1(CNC2)[C@H]2C1 OFYVIGTWSQPCLF-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- 229950010365 bicifadine Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 229940106582 estrogenic substances Drugs 0.000 description 1
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- AEIUZSKXSWGSRU-QXGDPHCHSA-N paroxetine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AEIUZSKXSWGSRU-QXGDPHCHSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Predmetni pronalazak se odnosi na postupak za lečenje pacijenata koji su oboleli od termoregulacione disfunkcije, posebno nastupa vreline i vrelih talasa povezanih sa hormonalnim promenama usled prirodne menopauze (bilo muškaraca bilo žena) ili usled hemijski ili hirurški indukovane menopauze. Postupak se takođe primenjuje za lečenje nastupa vreline , vrelih talasa ili noćnog znojenja povezanih sa stanjem bolesti koje remeti normalnu hormonalnu regulaciju telesne temperature.
Description
OBLAST PRONALASKA
Predmetni pronalazak se odnosi na postupak lečenja pacijanta obolelih od termoregulatorn disfunkcije, posebno nastupa vreline i vrelih talasa povezanih sa hormonalnim promenama usled prirodne menopauze (bilo muškaraca bilo žena) ili usled hemijski ili hirurški indukovane menopauze. Postupak se takođe primenjuje za lečenje nastupa vreline , vrelih talasa ili noćnog znojenja povezanih sa stanjem bolesti koje remeti normalnu hormonalnu regulaciju telesne temperature. Pronalazak se dalje odnosi na upotrebu paroksetina ili njegove soli.
STANJE TEHNIKE
Nastupi vreline ili vrelih talasa najčešće su prisutni kod žena koje prolaze kroz stadijum menopauze , ali su prisutni i kod žena koje prolaze kroz hemijski ili hirurški indukovanu menopauzu. Takođe su zapaženi (rede) kod muškaraca koji prolaze kroz tzv. "mušku menopauzu" ili su podvrgnuti ablativnoj terapiji. Nastupi vreline i vrelih talasa su povezani sa poremećajem hormonske kontrole termoregulatorne funkcije. Dodatno, stanja bolesti koja remete normalnu hormonsku kontrolu u odnosu na termoregulacionu funkciju takođe rezultuju u nastupima vreline i vrelih talasa.
U prošlosti, primarni tretman za žene u peri- i post- menopauzi sa ovim termoregulacionim disfunkcijama je bila terapija zamene hormona prvenstveno zbog poznatih značajnih fluktuacija u nivou estrogena. Međutim, mnoge žene, posebno one sa istorijom ili pod većim rizikom oboljevanja od raka dojke, se protive ili ne prihvataju terapiju zamene hormona. Nedavno, serotonergička jedinjenja (kao što su inhibitori resorpcije serotoninskih receptora) i jedinjenja norepineferinskog tipa (posebno inhibitori apsorpcije norepineferina) su donekle ispitivana za lečenje nastupa vreline i vrelih talasa kod muškaraca i žena. Berendsen; Hypothesis, The role of Serotonin in hotflushes; Maturitas 36 (2000)
155-164 opisuje ulogu neurotransmitera, estrogena, lekova sertralina i venlafaksina.
US 2006-0100263 se odnosi na kombinaciju bicifadina i drugih lekova za nastupe vreline. Paroksetin je jedan od "drugih" lekova koji su navedeni kao pogodni za terapiju. US 2006-0020015 opisuje upotrebu kombinacije inhibitora resoprcije norepinefrina u kombinaciji sa inhibitorima resoprcije serotonina. Prijava '015 takođe navodi da selektivni inhibitori resorpcije serotonina su klinilčki ispitani za regulaciju vreline posebno su naglasili da je fluoksetin naveden u ovom kontekstu u WO 9944601. US 2006-0020014 i US 2004-0130987 imaju slične objave. US 2004 - 1052710 navodi upotrebu inhibitora serotonergičke resopcije u kombinaciji sa inhibitorima resorpcije norepineferina za lečenje vazomotornih simptoma (klasa kojoj pripadaju nastupi vreline i vrelih talasa) pri čemu je paroksetin posebno pomenut kao moguć inhibitor resorpcije serotonina. US 2002-0042432 (sada US 6,369,051) opisuje kombinaciju estrogenskih supstanci sa slektivnim inhibitorom resorpcije serotonina (SSRI) i posebno je pomenut paroksetin kao potencijalan SSRIs za upotrebu u naznačenom pronalasku.
Dodatno, nađeno je da sertralin (drugi SSRI) efikasan (delotvoran) do određene mere kod nastupa vreline kao samostalna terapija u Trott, et al An Open Tial of Sertraline for Menopausal Hot Flushes: Potential Involvement of Serotonin in Vasomotor lnstability; Del. Med. Jrl, September 1997, vol. 69, No. 9, 481-482 i u Roth et al; SERTRALINE RELIEVES HOT FLASHES SECONDARY TO MEDICAL CASTRATION AS TREATMENT OFADVANCED PROSTATE CANCER; Psycho- Oncology 7: 129-132 (1998). US 6,498,184 opisuje ulogu selektivnih agonista 5- HT2c (podvrsta serotoninskog receptora) za lečenje nastupa vreline. US 20040092519 se odnosi na upotrebu reboksetina ( selektivni inhibitor resorpcije noradrenalina, tj. NARI)) za lečenje nastupa vreline. Konačno, Stearns et al; A pilot trial assessing the efficacy of paroxetine hydrochloride (Paxil ®) in controlling hot flashes in breast cancer survivors] Annals of Oncology 11 : 17-22, 2000 opisuju ispitivanja doziranja 10 mg i 20 mg na dan paroksetin hidrohlorida kao monoterapije kod žena za kontrolu nastupa vreline.
Dok sva prethodno navedena otkrića navode upotrebu SSRIs u kombinaciji sa drugim iekovima za nastupe vreline, ili naročito paroksetin u kombinaciji sa drugim lekovima, ili čak paroksetinom kao monoterapijom za nastupe vreline, sve ove referenve navode dozu paroksetina od 10 mg na dan ili veće, i gneralno u opsegu od 20-50 mg na dan. Jedini izuzetak u US 6,369,051 koji navodi širi opseg doza za SSRI komponentu u kombinaciji SSRI/estrogenske supstance, gde je SSRI doza data kao 0.1-500 mg/dan; poželjno 1-200 mg/dan, još bolje 20-50 mg/dan. Međutim ova upotreba je u kombinaciji sa estrogenima. Tako, generalno se može zapaziti da su terapeutske doze SSRI antidepresivima obično naznačene, ili je opseg toliko širok da efikasno ne daju realni informaciju o datoj dozi.
Generalno je priznato da pri tipičnim terapeutskim dozama SSRI antidepresiva (uključujući paroksetin) postoje ozbiljni sporedni efekti koje pacijent možda ne bi želeo da iskusi. Žene sa menopauznim nastupima vreline možda nevoljno uzimaju antidepresive u dozi sa antidepresivnim dejstvom, zbog sporednih efekata i nevoljno se podvrgavaju lečenju koje je generalno prepisano za depresiju. Dodatno, pacijenti koji su pod terapijama drugim lekovima, posebno pod kancer terapijom ili pacijenti koji su preživeli kancer generalno ne žele da se bave drugim medicinskim problemima. Jednostavni sporedni efekti za većinu pacijenata koji su spremni da trpe sporedne efekte u drugom kontekstu mogu da budu nadjačaju one koji su podvrgnuti tretmanima sa višestrukim lekovima zbog drugih stanja. Tako, postoji potreba za olakšanjem od termoregulacionih disfunkcija nastupa vreline i vrelih talasa kao i drugih vazomotornihporemećaja termalne regulacije uz minimiziranje sporednih efekata i rizika povezanih sa prethodno pomenutim terapeutskim agensima.
Paroksetin je dobro okarakterisan molekul u farmaceutskoj i patentnoj literaturi. Hemijski procesi za njegvu proizvodnju su detaljno opisani u in US 4,861,893; US 6,172,233; US 6,326,496; US 6,433,179; US 6,541.637US 6,686,473; US 6,716,985; US 6,881,845; US 6,900,327; i US 6,956,121, da navedemo nekoliko. Poznato je da postoji u različitim solvatnim i polimorfnim oblicima uključujući različite hidrate, anhidrovane oblike, izopropanolate, etanolate, itd, amorfne kao i višestruke kristalne oblike kao što su oni opisani u na primer, US 4,721,723; US 5,039,803; US 5,672,612; US 5,872,132; US 5,900,423; US 6.080,759;
US6,133,277; US 6,436,956; US 6,440,459; i US 6,638,948, između ostalih. Različiti farmaceutski dozni oblici su poznati iz prethodnih patanata kao i iz US 5,955,475; US 6,113,944; US 6,645,523; US 6,660,298; i US 6,699,882 drugih na primer. Neki derivati paroksetina su opisani u US 6,063,927. US 6,440,459 i US 2004/0143120 odnose se na paroksetin maleat i pravljenje paroksetin hidrohlorida od maleata. US 2002/0193406; US 2002/0035130; i US 2001/0023253 opisuje posebno mezilatnu so, ali takođe i mnoge druge. US 2002/0090394 opisuje kompozicije paroksetina sa kontrolisanim oslobađanjem. Paroksetin je takođe naznačen za širok spektar lečenja počevši od njegove upotrebe kao antidepresiva (US 4,007,196) do neuroloških i mentalnih poremećaja, (US 5,470,846) do poremećaja CNS (US 5,985,322) za lečenje odvikavanja od pušenja, premenstrualnih simptoma, post-traumatskih stresnih poremećaja, zavisnosti od heroina, itd. Svaki od prethodno datih opisa pronalaska su ovde inkorporirane (u potpunosti) referencom.
PREDMET PRONALASKA
Shodno ovm predmet pronalaska je obezbediti za apcijenta koji je oboleo od termoregulacione disfunkcije dozni oblik paroksetina koji je pogodan za administraciju od 0.1 mg/dan do manje od doze efikasne kao antidepresiv, paroksetina na dan.
Sledeći predmet pronalaska je obezbediti pacijentu koji je oboleo od teroregulacione disfunkcije, dozni oblik paroksetina koji je pogodan za administraciju od 0.1 mg/dan do manje od 10 mg/dan.
Sledeći predmet pronalaska je obezbediti za pacijenta koji je oboleo od termoregulacione disfunkcije, lečenje sa paroksetinom pri čemu se u suštini izbegava i/ili znatno smanjuje najveći broj sporednih efekata koji obično prati terapiju sa količinom paroksetina efikasne kao antidepresiv.
Sledeći predmet pronalaska će biti očigledni za prosečnog stručnjaka.
OPIS PRONALASKA
Prethodno navedeni ciljevi su postignuti obezbeđivanjem postupka za lečenje termoregulacione disfunkcije pomoću paroksetina kao slobodne baze ili njegove farmaceutski prihvatjive soli, u obliku anhidrata, hidrata, ili solvata u bilo kom nekristalnom ili kristalnom polimorfnom obliku bilo kog od prethodno navedenih doznih oblika od oko 0.1 mg/dan i manjoj od količine paroksetina koja je terapeutski efikasna kao antidepresiv.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
Predmetni pronalazak lečenja termoregulacione disfunkcije pomoću paroksetina kao slobodne baze ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, u obliku anhidrata, hidrata, ili solvata, u bilo kom nekristalnom ili bilo kom kristalnom polimorfnom obliku jedne od prethodno navedenih doza od oko 0.1 mg/dan do manje od količine paroksetina delotvorne koja je terapeutski efikasna kao antidepresiv. Predmetni pronalazak se odnosi i na dozni oblik paroksetina u dozi koja je manja nego ona koja je efikasna za njegovu upotrebu kao antidepresiv.
Za predmetni pronalazak, paroksetin može da bude u obliku slobodne baze ili svoje farmaceutski prihvaljive soli. Farmaceutski prihvatljive soli su, ali nisu ograničene na, hidohalogenide (kao što je hidrohlorid, hidrobromid, hidrojodid), sufate (kao što je sulfat, bisulfat), fosfate (kao što je mono, di, ili tri bazni fosfat), oksalat, mezilat, tozilat, pamoat, citrat, karbonat, bikarbonat, maleat, malat, fumarat, kao i brojne druge navedene u prethodno datim referencama patenata. Poželjno, paroksetin je prisutan u obliku slobodne baze, hidrohloridne soli, ili mezilatne soli ili njihovih smeša. Najpreferentniji je paroksetin u obliku hidrohloridne soli ili mezilatne soli. Paroksetin za upotrebu u predmetnom pronalasku može da bude anhidrat, hemihidrat, monohidrat, ili viši hidratni oblici. Paroksetin za upotrebu u predmetnom pronalsku može da bude ili u obliku amorfne supstance ili kristala, što je izbor formulatora u zavisnosti od formulacije i željlenih karakteristika rastvaranja. Kristalni oblici su stabilniji, dok se amorfni oblici brže rastvaraju.
Doza je oko 0.1 mg/dan do manje od one količine paroksetina koja ima antidepresivni efekat (na osnovu slobodne baze, anhidrat); poželjno oko 9.5
mg/dan. Poželjno paroksetin se može administrirati da biše postiglao cilj pronalaska u količini od najmanje 0.5 mg/dan, bolje najmanje 1 mg/dan, još bolje 2 mg/dan, bolje najmanje 4 mg/dan, do ne vše od oko 9 mg/dan, bolje ne više od oko 8.5 mg/dan, najbolje ne više od 8 mg/dan. Druge neograničavajuče doze koje su posebno pogodne za predmetni pronalazak su 2 mg/dan, 2.5 mg/dan, 3 mg/dan, 3.5 mg/dan, 4 mg/dan, 4.5 mg/dan, 5 mg/dan, 5.5 mg/dan, 6 mg/dan, 6.5 mg/dan, 7 mg/dan, 7.5 mg/dan, 8 mg/dan, i 8.5 mg/dan.
Predmetni pronalazak nalazui primenu u lečenju termoregulacione disfunkcije, a posebno na stanja (bez ograničenja ) kao što su nastupi vreline, vrelih talasa, noćnog znojenja, itd. bilo da su povezani sa menopauzom (kod žena ili muškaraca), perimenopauzom, hormonalnom ablativnom terapijom (uključujući, ali ne ograničavajući se na, anti-estrogensku terapiju, i antiandrogensku terapiju), lečenje sa hemijskim agensom ili terapeutskim agensima koji su antiestrogenski ili antiandrogensli ili ometaju termoregulacijsku funkciju, ili ne, hirurške procedure (kao što je, bez ograničenja kastracija, histeroktomija, ooektmija, itd), i stanja bolesti koje utiču na normalno funkcionisanje termoregulacije. Najpreferentnije, predmetni pronalazak se odnosi na lečenje perimenopauzalnih i postmenopauzalnih nastupa vreline, vrelih talasa i noćnog znojenja kod žena, bilo usled starenja, terapeutski indukovane menopauze, ili hirurški indukovane menopauze. Predmetni pronalazak je takođe usmeren na nastupe vreline ili vrelih talasa flashes ili noćnih znojenja kod mušaraca bilo da su ti simptomi nastali usled starenja, hemijske kastracije, hormonalne ablativne terapije ili hirurške kastracije.
Primeri
Sledeći neograničavajući primeri su dati samo da ilustuju različite realizacije pronalaska i ne ograničavaju pronalazak ni na koji način.
Primer 1
Ženama sa nastupima vreline koji su povezani sa menopauzom administriran je paroksetin (na osnovu slobodne baze ne-solvata, anhidrata) kako sledi:
Posle nekolo dana do nedelja, simptomi su ublaženi.
Primer 2
Ženama sa nastupima vreline koji su povezani sa menopauzom administriran je paroksetin (na osnovu slobodne baze ne-solvata, anhidrata) kako sledi:
Posle nekolo dana do nedelja, simptomi su ublaženi.
Claims (12)
1. Postupak za lečenje pacijenta obolelog od termoregulacijske disfunkcije koji obuhvata administriranje datom pacijentu jedinjenje odabrano od paroksetina, njegove farmaceutski prihvatljive soli, hidrata ili solvata, u bilo kom polimorfnom obliku, i njihovih smeša; gde je dato jedinjenje prisutno u količini, bazirano na paroksetinskom ostatku, koja iznosi najmanje oko 0.1 mg/dan do doze koja je manja od doze paroksetina koja je terapeutski efikasna kao antidepresiv.
2.Postupak prema zahtevu 1, pri čemu je dato jedinjenje administrirano u količini od najmanje 0.5 mg/dan.
3.Postupak prema zahtevu 1 pri čemu je dato jedinjenje administrirano u količini od najmanje 1 mg/dan.
4.Postupak prema zahtevu 1 pri čemu je dato jedinjenje administrirano u količini od najmanje 2 mg/dan.
5.Postupak prema zahtevu 1 pri čemu je dato jedinjenje administrirano u količini od najmanje 4 mg/dan.
6.Postupak prema zahtevu 1 pri čemu je dato jedinjenje administrirano u količini ne većoj od oko 9.5 mg/dan.
7.Postupak prema zahtevu 1 pri čemu je dato jedinjenje administrirano u količini ne većoj od oko 9 mg/dan.
8.Postupak prema zahtevu 1 pri čemu je dato jedinjenje administrirano u količini ne većoj od oko 8.5 mg/dan.
9.Postupak prema zahtevu 1 pri čemu je dato jedinjenje administrirano u količini ne većoj od oko 8 mg/dan.
10.Postupak prema zahtevu 1 pri čemu je dato jedinjenje administrirano u količini odabranoj od 2 mg/dan, 2.5 mg/dan, 3 mg/dan, 3.5 mg/dan, 4 mg/dan, 4.5 mg/dan, 5 mg/dan, 5.5 mg/dan, 6 mg/dan, 6.5 mg/dan, 7 mg/dan, 7.5 mg/dan, 8 mg/dan, i 8.5 mg/dan.
11.Postupak prema zahtevu 1 pri čemu je termoregulaciona disfunkcija rezultat stanja odabranog od hormonskih pramena povezanih sa menopauzom kod žena, hormonskih pramena povezanih sa menoipauzom kod muškaraca, hemijski indukovanih hormonskih pramena, hirurški indukovanih hormonskih pramena, stanja hormonskih poremećaja, i bilo koje kombinacije .
12. Postupak prema zahtevu 1 pri čemu je termoregulacijska disfunkcija stanje odabrano iz grupe koju čine nastupi vreline, vrelih talasa, noćno znojenje i njihove kombinacije.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/499,586 US20080033050A1 (en) | 2006-08-04 | 2006-08-04 | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine |
| PCT/US2007/017062 WO2008019010A2 (en) | 2006-08-04 | 2007-07-31 | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00592A ME00592A (en) | 2011-12-20 |
| ME00592B true ME00592B (me) | 2011-12-20 |
Family
ID=39030027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2009-37A ME00592B (me) | 2006-08-04 | 2007-07-31 | Postupak lečenja termoregulacione disfunkcije paroksetinom |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US20080033050A1 (me) |
| EP (2) | EP2719385B1 (me) |
| JP (2) | JP5846717B2 (me) |
| KR (3) | KR20150132888A (me) |
| CN (1) | CN101505759A (me) |
| AU (1) | AU2007282065B2 (me) |
| BR (1) | BRPI0715087A2 (me) |
| CA (1) | CA2659577C (me) |
| CY (2) | CY1120867T1 (me) |
| DK (2) | DK2068881T3 (me) |
| ES (2) | ES2698207T3 (me) |
| HR (2) | HRP20181893T1 (me) |
| HU (2) | HUE040099T2 (me) |
| IL (1) | IL196844A (me) |
| LT (2) | LT2719385T (me) |
| ME (1) | ME00592B (me) |
| MX (1) | MX2009001275A (me) |
| NO (1) | NO343176B1 (me) |
| NZ (1) | NZ574735A (me) |
| PL (2) | PL2068881T3 (me) |
| PT (2) | PT2068881T (me) |
| RS (2) | RS57980B1 (me) |
| RU (1) | RU2478379C2 (me) |
| SG (1) | SG176452A1 (me) |
| SI (2) | SI2719385T1 (me) |
| UA (1) | UA96770C2 (me) |
| WO (1) | WO2008019010A2 (me) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080033050A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Richards Patricia Allison Tewe | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine |
| US9211290B2 (en) * | 2012-12-31 | 2015-12-15 | Noven Therapeutics, Llc | Solid dispersions of amorphous paroxetine mesylate |
| JP6038416B1 (ja) * | 2015-04-07 | 2016-12-07 | 株式会社明治 | 火照り抑制剤 |
| KR102817311B1 (ko) | 2016-09-29 | 2025-06-09 | (주)아모레퍼시픽 | 젖산을 유효성분으로 포함하는 열성홍조 개선용 건강식품 조성물 |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1422263A (en) * | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
| GB8520154D0 (en) * | 1985-08-10 | 1985-09-18 | Beecham Group Plc | Chemical process |
| EP0223403B1 (en) * | 1985-10-25 | 1993-08-04 | Beecham Group Plc | Piperidine derivative, its preparation, and its use as medicament |
| GB8714707D0 (en) * | 1987-06-23 | 1987-07-29 | Beecham Group Plc | Chemical process |
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| US5470846A (en) * | 1994-01-14 | 1995-11-28 | Sandyk; Reuven | Treatment of neurological and mental disorders |
| JPH0837567A (ja) | 1994-07-26 | 1996-02-06 | Olympus Optical Co Ltd | 情報記録媒体及び情報再生装置 |
| US5856493A (en) * | 1995-02-06 | 1999-01-05 | Smithkline Beecham Corporation | Process for making novel form of paroxeting hydrochloride anhydrate |
| SE9501567D0 (sv) * | 1995-04-27 | 1995-04-27 | Astra Ab | A new combination |
| US6548084B2 (en) * | 1995-07-20 | 2003-04-15 | Smithkline Beecham Plc | Controlled release compositions |
| JP3882224B2 (ja) * | 1996-05-31 | 2007-02-14 | 旭硝子株式会社 | パロキセチンの製造方法 |
| US6638948B1 (en) | 1996-09-09 | 2003-10-28 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Amorphous paroxetine composition |
| US5672612A (en) * | 1996-09-09 | 1997-09-30 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Amorphous paroxetine composition |
| CA2193939C (en) * | 1996-12-24 | 2002-02-12 | K.S. Keshava Murthy | Useful form of anhydrous paroxetine hydrochloride |
| GB9700690D0 (en) * | 1997-01-15 | 1997-03-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9710004D0 (en) * | 1997-05-17 | 1997-07-09 | Knoll Ag | Chemical process |
| US5910319A (en) * | 1997-05-29 | 1999-06-08 | Eli Lilly And Company | Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use |
| JP2002514222A (ja) * | 1997-05-29 | 2002-05-14 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規方法 |
| EE03970B1 (et) * | 1997-06-10 | 2003-02-17 | Synthon B.V. | 4-fenüülpiperidiinühend, selle valmistamine ja kasutamine ning seda sisaldav ravim |
| US5955475A (en) * | 1997-06-30 | 1999-09-21 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
| SE9900190D0 (sv) * | 1999-01-22 | 1999-01-22 | Astra Ab | New compounds |
| SE9702799D0 (sv) * | 1997-07-25 | 1997-07-25 | Astra Ab | New compounds |
| US6133277A (en) * | 1997-12-05 | 2000-10-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | (Benzodioxan, benzofuran or benzopyran) derivatives having fundic relaxation properties |
| HUP0101404A3 (en) | 1998-03-02 | 2002-09-30 | Lilly Co Eli | Fluoxetine hydrochloride for decreasing hot flashes |
| IL138390A0 (en) | 1998-03-16 | 2001-10-31 | Smithkline Beecham Plc | Crystalline form of paroxetine |
| US6699882B2 (en) * | 1998-03-24 | 2004-03-02 | Smithkline Beecham P.L.C. | Paroxetine compositions |
| US20030028027A1 (en) * | 1998-04-09 | 2003-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Paroxetine maleate |
| JP3796351B2 (ja) * | 1998-04-13 | 2006-07-12 | 住友化学株式会社 | パロキセチン塩酸塩無水和物の乾燥方法 |
| US6168805B1 (en) | 1998-05-07 | 2001-01-02 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
| CH689805A8 (fr) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
| ES2138937B1 (es) * | 1998-07-07 | 2000-10-01 | Medichem Sa | Polimorfo de maleato de paroxetina y formulaciones farmaceuticas que lo contienen. |
| ES2159260B1 (es) * | 1999-06-22 | 2002-05-01 | Smithkline Beechan Plc | Nueva composicion de metanosulfonato de paroxetina |
| US6369051B1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-04-09 | American Home Products Corporation | Combinations of SSRI and estrogenic agents |
| US6660298B1 (en) * | 2000-07-27 | 2003-12-09 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Paroxetine tablets and capsules |
| EP1313474A2 (en) * | 2000-08-28 | 2003-05-28 | Synthon B.V. | Paroxetine compositions and processes for making the same |
| US6498184B2 (en) * | 2000-12-05 | 2002-12-24 | Akzo Nobel N.V. | Serotonergic compound for a method of treatment of hot flushes in post-menopausal women |
| US6881845B2 (en) * | 2001-01-04 | 2005-04-19 | Ferrer Internacional, S.A. | Process for preparing (±)trans-4-p-fluorophenyl-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine |
| DE20100529U1 (de) | 2001-01-11 | 2001-05-10 | Synthon Bv | Pharmazeutische Tablette umfassend Paroxetinmesylat |
| NL1017421C2 (nl) * | 2001-02-21 | 2002-01-15 | Synthon Bv | Werkwijze voor het vervaardigen van paroxetine. |
| EP1266659A1 (en) | 2001-06-11 | 2002-12-18 | Pantarhei Bioscience B.V. | Pyridoxal in combination with serotonin re-uptake inhibitor for the treatment of hot flushes |
| US6956121B2 (en) * | 2002-03-01 | 2005-10-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of paroxetine involving novel intermediates |
| NZ537521A (en) * | 2002-08-14 | 2007-05-31 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Use of reboxetine for the treatment of hot flashes |
| US20040152710A1 (en) * | 2002-10-15 | 2004-08-05 | Deecher Darlene Coleman | Use of norepinephrine reuptake modulators for preventing and treating vasomotor symptoms |
| ITMI20022344A1 (it) * | 2002-11-05 | 2004-05-06 | Biofarm Srl | Prodotto in pellicola a rapida dissoluzione in acqua, per il trattamento del latte con batteri e/o enzimi. |
| TWI267838B (en) * | 2003-01-03 | 2006-12-01 | Lite On It Corp | Method to detect the type of optical disk |
| US20050130987A1 (en) | 2003-10-14 | 2005-06-16 | Wyeth | Methods of treating vasomotor symptoms |
| CN101410106A (zh) * | 2004-07-22 | 2009-04-15 | 惠氏公司 | 治疗神经系统障碍和病症的方法 |
| MX2007000851A (es) * | 2004-07-22 | 2007-03-26 | Wyeth Corp | Procedimiento para el tratamiento de trastornos y dolencias del sistema nervioso. |
| US20060100263A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Anthony Basile | Antipyretic compositions and methods |
| KR100764679B1 (ko) | 2005-07-22 | 2007-10-09 | 익수제약 주식회사 | 파록세틴을 함유하는 경피투여용 패취제 |
| PT1933809E (pt) * | 2005-10-11 | 2012-04-26 | Yissum Res Dev Co | Composições para administração por via nasal |
| US20080033050A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Richards Patricia Allison Tewe | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine |
-
2006
- 2006-08-04 US US11/499,586 patent/US20080033050A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-07-31 LT LTEP13190594.5T patent/LT2719385T/lt unknown
- 2007-07-31 RU RU2009107739/15A patent/RU2478379C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-07-31 DK DK07810919.6T patent/DK2068881T3/en active
- 2007-07-31 JP JP2009522831A patent/JP5846717B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-31 DK DK13190594.5T patent/DK2719385T3/en active
- 2007-07-31 UA UAA200901871A patent/UA96770C2/uk unknown
- 2007-07-31 PL PL07810919T patent/PL2068881T3/pl unknown
- 2007-07-31 HR HRP20181893TT patent/HRP20181893T1/hr unknown
- 2007-07-31 RS RS20181413A patent/RS57980B1/sr unknown
- 2007-07-31 CA CA2659577A patent/CA2659577C/en active Active
- 2007-07-31 EP EP13190594.5A patent/EP2719385B1/en active Active
- 2007-07-31 BR BRPI0715087-3A2A patent/BRPI0715087A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-07-31 WO PCT/US2007/017062 patent/WO2008019010A2/en not_active Ceased
- 2007-07-31 SI SI200732079T patent/SI2719385T1/sl unknown
- 2007-07-31 LT LTEP07810919.6T patent/LT2068881T/lt unknown
- 2007-07-31 EP EP07810919.6A patent/EP2068881B1/en active Active
- 2007-07-31 ME MEP-2009-37A patent/ME00592B/me unknown
- 2007-07-31 PT PT07810919T patent/PT2068881T/pt unknown
- 2007-07-31 CN CNA2007800289306A patent/CN101505759A/zh active Pending
- 2007-07-31 KR KR1020157032729A patent/KR20150132888A/ko not_active Ceased
- 2007-07-31 HU HUE13190594A patent/HUE040099T2/hu unknown
- 2007-07-31 NZ NZ574735A patent/NZ574735A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-07-31 RS RS20181386A patent/RS58046B1/sr unknown
- 2007-07-31 MX MX2009001275A patent/MX2009001275A/es unknown
- 2007-07-31 AU AU2007282065A patent/AU2007282065B2/en not_active Ceased
- 2007-07-31 KR KR1020097004195A patent/KR20090040453A/ko not_active Ceased
- 2007-07-31 SI SI200732071T patent/SI2068881T1/sl unknown
- 2007-07-31 ES ES07810919T patent/ES2698207T3/es active Active
- 2007-07-31 PT PT13190594T patent/PT2719385T/pt unknown
- 2007-07-31 ES ES13190594T patent/ES2699298T3/es active Active
- 2007-07-31 HU HUE07810919A patent/HUE040481T2/hu unknown
- 2007-07-31 PL PL13190594T patent/PL2719385T3/pl unknown
- 2007-07-31 KR KR1020147020772A patent/KR20140098865A/ko not_active Ceased
- 2007-07-31 SG SG2011081056A patent/SG176452A1/en unknown
-
2008
- 2008-12-01 US US12/292,960 patent/US8658663B2/en active Active
-
2009
- 2009-02-02 IL IL196844A patent/IL196844A/en active IP Right Grant
- 2009-02-10 NO NO20090639A patent/NO343176B1/no not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-01-17 US US14/157,992 patent/US8946251B2/en active Active
- 2014-02-06 JP JP2014021171A patent/JP5895009B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-13 US US14/276,494 patent/US8859576B2/en active Active
- 2014-12-19 US US14/577,227 patent/US9393237B2/en active Active
-
2016
- 2016-07-15 US US15/211,074 patent/US20170165251A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-10-17 US US15/785,769 patent/US20200268733A9/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-11-19 CY CY181101219T patent/CY1120867T1/el unknown
- 2018-11-19 HR HRP20181925TT patent/HRP20181925T1/hr unknown
- 2018-11-23 CY CY181101241T patent/CY1120902T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUP0204211A2 (hu) | Szelektív ösztrogén receptor modulátorok és ösztrogének kombinációi és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| US20200268733A9 (en) | Method of treating thermoregulatory dysfunction with paroxetine | |
| JP2005531575A (ja) | チボロンおよびｓｅｒｍを含む、乳癌患者における後−閉経期障害の治療 | |
| CN1674907A (zh) | 瑞波西汀在治疗热潮红中的用途 | |
| HK1196291A (en) | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine | |
| TW201902473A (zh) | 替司他賽（ｔｅｓｅｔａｘｅｌ）及卡培他濱（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）之給藥方案 | |
| WO2008060397A2 (en) | Method of treating thermoregulatory disfunction | |
| AU2021399925A9 (en) | Masitinib for the treatment of alzheimer's disease | |
| CN1705475A (zh) | 通过具有去甲肾上腺素重摄取抑制剂活性和5－ht2a拮抗活性的化合物治疗血管舒缩症的方法 |