ES2710448T3 - Hidrogenacion selectiva de aldehido con complejos de Ru/ligandos bidentados - Google Patents

Hidrogenacion selectiva de aldehido con complejos de Ru/ligandos bidentados Download PDF

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Abstract

Un procedimiento para la reducción por hidrogenación, usando H2 molecular, de un sustrato C5-C20 de fórmula**Fórmula** en la que Ra representa un grupo alquilo, alquenilo o alcadienilo lineal o ramificado C4-C19, que comprende opcionalmente un anillo aromático y que comprende opcionalmente uno, dos o tres grupos funcionales seleccionados de entre cetona, éter, doble o triple enlace carbono-carbono y grupos carboxílicos; en el alcohol o diol correspondiente, caracterizado porque el procedimiento se lleva a cabo en la presencia de - al menos un catalizador o pre-catalizador de la fórmula [Ru(PP)(NN)(RCOO)2] (1) en la que NN representa un ligando bidentado C2-C20 de la fórmula**Fórmula** en la que a y a', simultáneamente o de forma independiente, representan 0 o 1 y cuando a' es 0, cuando el átomo de nitrógeno es parte de un heterociclo aromático; los R1, tomados de manera separada, representan, simultáneamente o de forma independiente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico C1-6 o un grupo bencilo opcionalmente sustituido; dos R1, tomados conjuntamente, pueden formar un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 átomos y que incluye los átomos a los cuales se unen los R1, el heterociclo que está opcionalmente sustituido; R2 y R3, tomados de manera separada, representan, simultáneamente o de manera independiente, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 o un grupo aromático C6-10 opcionalmente sustituido; un R1 y un R2 adyacente, tomados conjuntamente, pueden formar un heterociclo saturado o aromático que contiene de 5 a 8 átomos y que incluye los átomos a los cuales se unen los R1 y R2, y que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno o nitrógeno adicional; dos R2, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado o insaturado que tiene de 5 a 8 átomos y que incluye los átomos de carbono a los cuales se unen los grupos R2 o R3, el anillo que contiene opcionalmente contiene un átomo adicional de nitrógeno y/u oxígeno y Q representa un grupo de la fórmula**Fórmula** en la que m es 1 o 2, y R5 y R6 representan, simultáneamente o de manera independiente, un átomo de hidrógeno, un alquilo lineal, ramificado o cíclico C1-6 o un grupo aromático C6-10 opcionalmente sustituido; dos grupos R6 y/o R5 distintos, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado C3-8 opcionalmente sustituido, incluyendo los átomos a los cuales se unen los grupos R6 y/o R5, y que contiene opcionalmente uno o dos átomos adicionales de nitrógeno u oxígeno; los sustituyentes opcionales de R1, R2, R3, R5, R6 que son uno, dos, tres o cuatro grupos seleccionados de entre i) halógenos (en particular, cuando los sustituyentes están en porciones aromáticas) iii) alcoxi C1-6, alquilo, alquenilo, o iv) un grupo bencilo o un grupo fenilo condensado o no condensado, el grupo que está opcionalmente sustituido por uno, dos o tres de halógeno, o grupos alquilo C1-8, alcoxi, amino, nitro, éster, sulfonato o halo- o perhalohidrocarburo; PP representa un ligando bidentado C6-C50 de la fórmula**Fórmula** en la que R11 y R12, cuando se toman de manera separada, representan, simultáneamente o de manera independiente, un alquilo ramificado o cíclico C3-6 o un grupo aromático C6-10 opcionalmente sustituido; y Q' representa - un grupo de la fórmula**Fórmula** en la que m' es 1, 2, 3 o 4 y R5 y R6 representan, simultáneamente o de manera independiente, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 o un grupo aromático C6-10 opcionalmente sustituido; dos grupos R6' y/o R5' distintos, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado o insaturado de C3 a C8 opcionalmente sustituido, incluyendo los átomos a los cuales se unen los grupos R6' y/o R5', y que contienen opcionalmente uno o dos átomos de nitrógeno u oxígeno adicionales; o - un metalocenodiilo C10-16, un 2,2'-difenilo, un 1,1'-binaftaleno-2,2'-diilo, un benceno-diilo, un naftalenodiilo, 2,3-biciclo[2:2:1]hept-5-enodiilo, 4,6-fenoxazinadiilo, 4,5-(9,9-dimetil)-xantenodiilo o un grupo bis(fen-2-il)éter sustituido opcionalmente; los sustituyentes opcionales de R5', R6', R11 y R12 son uno a cinco halógenos (en particular, cuando estos sustituyentes están en porciones aromáticas), o uno, dos o tres i) grupos alcoxi, alquilo lineales o ramificados C1-6, o halo - o perhalo-hidrocarburo, grupos amina, ii) COORh en la que Rh es un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico C1-6, iii) grupo NO2, o iv) un grupo bencilo o un grupo fenilo condensado o no condensado, el grupo que está opcionalmente sustituido por uno, dos o tres halógeno, o grupos alquilo C1-8, alcoxi, amino, nitro, éster, sulfonato o halo- o perhalo-hidrocarburo, y cada R representa, simultáneamente o de manera independiente, un grupo hidrocarburo C2-C12 ramificado o cíclico en la posición α y/o ß, y el grupo hidrocarburo que comprende opcionalmente de uno a cinco heteroátomos seleccionados de entre átomos de halógeno, oxígeno y nitrógeno; y - opcionalmente de un aditivo ácido.

Description

DESCRIPCION
Hidrogenacion selectiva de aldehido con complejos de Ru/ligandos bidentados
Campo de la tecnica
La presente invencion se refiere al campo de la hidrogenacion catalftica y al uso de complejos de rutenio que tienen una esfera de coordinacion de N2P2O2, en la que los atomos de coordinacion de O2 se proporcionan por dos ligandos de carboxilato, en procedimientos de hidrogenacion para la reduccion de aldetndos en el alcohol correspondiente.
Tecnica anterior
La reduccion de un aldetftdo en el alcohol correspondiente es una de las reacciones fundamentals en qmmica organica, y se usa en un gran numero de procedimientos qmmicos. La manera mas conveniente para lograr tal reduccion es usar un procedimiento de hidrogenacion (que usa H2).
Se han descrito en los ultimos anos varios tipos de catalizadores que realizan la hidrogenacion de grupos carbonilo y los mas relevantes son los complejos de Ru que tienen una esfera de coordinacion de P2N2 , y de manera mas precisa una esfera de coordinacion de P2^C h , lo que reduce de manera indistinta un aldetftdo o una cetona y requiere la presencia de una base en el medio (ver, por ejemplo EP 0901997, EP 1813621, WO09/055912, WO02/022526 o WO02/40155). Sin embargo como se menciona todos los sistemas requieren la presencia de una base fuerte y esta limitacion impide que estos sistemas catalfticos sean usados de manera industrial con un sustrato sensible a bases tal como la mayona de los aldetndos.
Se ha reportado que solo unos pocos sistemas catalfticos para la reduccion buscada son activos en la ausencia de una base (y que presentan en general baja reactividad) y ninguno en la presencia de un acido debil. Por ejemplo, EP 1741693 o US 6720439 citan el uso de complejos de Ru que tienen una esfera de coordinacion de P2N2HY (Y que es un anion tal como Cl), sin embargo estos sistemas se describen como que son solo activos para la reduccion de cetonas. De manera alternativa, WO02/022526 menciona que [Ru(PN)2(cHa(CH2)o-1COO)2] puede ser efectivo para la reduccion, libre de base, de cetonas aromaticas insensibles a bases.
La solicitud de patente WO2001/74829 reporta el uso de un complejo de rutenio de ciclofano-difosfina de la formula [(ciclofano-difosfina)(diaminas)RuX2], en el que X es haluro o carboxilato. Sin embargo, tal documento solo menciona CF3COO como un ligando anionico de carboxilato, es decir, un carboxilato de naturaleza diferente en comparacion al de la invencion, e informa del uso de estos complejos solo en la reduccion de cetonas, en tanto que en la presente invencion los catalizadores estan presentando reactividad eficiente solo en la reduccion de aldetndos.
La solicitud de patente WO2010/038209 informa del uso de un complejo de rutenio de oxido de fosfi-fosfina bidentado de la [(oxido de fosfi-fosfina) (diaminas)RuX2], pero este complejo requiere en general una base y no es selectivo hacia las cetonas.
Por lo tanto, los aldetndos que en general son sensibles a condiciones basicas, aun hay la necesidad de procedimientos eficientes de hidrogenacion que permitan la reduccion selectiva libre de base de aldetndos en la presencia de olefinas, y tambien presenten selectividad hacia cetonas.
En lo mejor de nuestro conocimiento, la tecnica anterior no reporta ni sugiere que los catalizadores actualmente reivindicados (que tienen carboxilatos ramificados como aniones coordinados) son en realidad activos en la reduccion, libre de base, de aldetndos y que son selectivos hacia cetonas y otros grupos funcionales tal como olefinas, a manera de ejemplo.
Descripcion de la invencion
La invencion se define en y por las reivindicaciones adjuntas.
A fin de superar los problemas mencionados anteriormente, la presente invencion se refiere a procedimientos para la reduccion por hidrogenacion, usando H2 molecular, de un sustrato C5-C20 que contiene uno o dos grupos funcionales de aldetndo en el alcohol o diol correspondiente, caracterizado en que dicho procedimiento se lleva a cabo en la presencia de
- al menos un catalizador o pre-catalizador en la forma de un complejo de rutenio que tiene una esfera de coordinacion de N2P2O2, en donde los atomos de coordinacion de N2 se proporcionan por un primer ligando bidentado, los atomos de coordinacion de P2 se proporcionan por un segundo ligando bidentado y los atomos de coordinacion de O2 se proporcionan por dos ligandos de carboxilato no lineales; y
- opcionalmente de un aditivo acido.
Como se entiende bien por una persona experta en la materia, por “bidentado” se entiende que el ligando coordina el metal de Ru con dos atomos (por ejemplo, dos N o dos P).
De acuerdo con una modalidad particular de la invencion, el sustrato puede ser un compuesto de la formula (I)
Figure imgf000003_0001
en la que Ra representa un grupo alquilo, alquenilo o alcadienilo lineal, ramificado dclico C4-C19 que comprende opcionalmente un anillo aromatico y que comprende opcionalmente uno, dos o tres grupos funcionales seleccionados de entre cetona, eter, doble o triple enlace de carbono-carbono y grupos carboxflicos.
Es importante senalar que el sustrato puede contener tambien grupos funcionales tal como cetonas, en realidad, una de las ventajas del procedimiento es que la hidrogenacion es particularmente selectiva y es posible hidrogenar de manera selectiva el grupo aldehndo sin reducir un grupo cetona que puede estar presente en el sustrato de inicio. Los alcoholes correspondientes (I-a) de dicho sustrato (I), son de formula
Figure imgf000003_0002
en la que Ra se define como en la formula (I).
Se entiende que por “un grupo alquilo, alquenilo o alcadienilo lineal, ramificado o dclico” se quiere decir que Ra puede estar en la forma de, por ejemplo, un grupo alquilo lineal o puede estar en la forma de una mezcla de este tipo de grupos, por ejemplo, un Ra espedfico puede comprender alquenilo ramificado, un alquilo (poli)dclico y una porcion de alquilo lineal, a menos que se mencione una limitacion espedfica a solo un tipo. De manera similar, en todas las modalidades posteriores de la invencion, cuando se menciona un grupo como que es alquenilo o un alcadienilo, se quiere decir que este grupo comprende uno o dos dobles enlaces dobles carbono-carbono que se pueden conjugar o no con el grupo aldetndo o entre estos, en el caso de alcadienilo. De manera similar, en todas las modalidades posteriores de la invencion, cuando se menciona un grupo como que esta en la forma de mas de un tipo de topologfa (por ejemplo, lineal, dclico o ramificado) y/o insaturacion (por ejemplo, alquilo o alquenilo) se quiere decir tambien un grupo que puede comprender porciones que tienen cualquiera de las topologfas o insaturaciones, como se explica anteriormente. De manera similar, en todas las modalidades posteriores de la invencion, cuando se menciona un grupo como que esta en la forma de un tipo de insaturacion, (por ejemplo alquilo), se quiere decir que el grupo puede estar en cualquier tipo de topologfa (por ejemplo, lineal, dclica o ramificada) que tiene varias porciones con varias topologfas.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion, el sustrato es un aldehndo que proporcionara un alcohol que es util en la industria farmaceutica, agroqmmica o de perfumena como producto final o como un compuesto intermedio. El sustrato particularmente preferido es un aldehndo que proporcionara un alcohol que es util en la industria de perfumena como producto final o como un compuesto intermedio.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion, el sustrato es un compuesto C5-C20 de la formula (I), y en particular uno puede citar aquellos en los que Ra representa:
- un grupo C4-C19 de la formula
Figure imgf000003_0003
en la que Rc representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3 y cada Rb, independientemente entre sf, representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo o alquenilo lineal, ramificado o dclico que comprende opcionalmente un anillo aromatico y que comprende opcionalmente uno o dos grupos funcionales seleccionados de entre grupos cetona, eter, triple enlace carbono-carbono y grupos carboxflicos; dos de los grupos Rb y Rc se pueden unir conjuntamente para formar un anillo C5-7 que comprende opcionalmente uno o dos grupos funcionales seleccionados de entre grupos cetona y eter, con la condicion que al menos uno grupo Rb no sea un atomo de hidrogeno;
- un grupo alquenilo o alcadienilo desconjugado lineal, ramificado o dclico C4-C19 que comprende opcionalmente un anillo aromatico y que comprende opcionalmente uno o dos grupos funcionales seleccionados de entre cetona, eter, triple enlace carbono-carbono y grupos carboxflicos;
- un grupo alquilo lineal, ramificado o dclico C4-C19, que comprende opcionalmente un anillo aromatico y que comprende opcionalmente uno o dos grupos funcionales seleccionados de entre grupos cetona, eter, triple enlace carbono-carbono y grupos carboxflicos.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion, el sustrato es un compuesto C5-C16 de la formula (I) en la que Ra representa:
- un grupo C4-C15 de la formula
Figure imgf000004_0001
en la que Rc representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3 y cada Rb, independientemente entre s^ representa un grupo alquilo o alquenilo lineal, ramificado o dclico que comprende opcionalmente un grupo funcional seleccionado de entre grupos cetona, eter y carboxflicos;
- un grupo alquenilo o alcadienilo desconjugado lineal, ramificado o dclico C4-C15 que comprende opcionalmente un anillo aromatico y que comprende opcionalmente un grupo funcional seleccionado de entre grupos cetona, eter y carboxflicos;
- un grupo alquilo lineal, ramificado o dclico C4-C15 que comprende opcionalmente un anillo aromatico y que comprende opcionalmente un grupo funcional seleccionado de entre grupos cetona, eter y carboxflicos.
Se entiende que por “grupo alquenilo o alcadienilo desconjugado” se quiere decir que los dobles enlaces carbonocarbono no estan conjugados con el grupo funcional de aldehfdo.
Los ejemplos no limitantes de sustratos de la formula (I) son los siguientes:
- aldehfdos C5-1atal como:
2,3-dimetilbut-2-enal, ciclohex-3-enocarbaldehndo, 3-metilhex-2-enal, 6-oxoheptanal, (Z)-oct-5-enal, 3,7-trimetil-octa-2,a-dienal, 3,7-dimetiloct-6-enal, (2,2-dimetil-3-(2-oxopropil)ciclopropil)acetaldehfdo, (3-acetil-2,2-dimetilciclobutil)acetaldel'ndo, 3,6,7-trimetil-octa-2,6-dienal, 3,6,7-trimetiloct-6-enal, undec-10-enal, endo-2-(3-(2-oxopropil)biciclo[2.2.1]heptan-2-il)acetaldel'ndo, (E)-4-metil-5-(p-tolil)pent-4-enal, 2,2-dimetil-6-metileno-7-(3-oxobutil)cicloheptano carbaldehndo, 4-(3,3-dimetil-2-(3-oxobutil)ciclobutil)pent-4-enal;
se conoce que todos dichos compuestos son sustratos altamente sensibles a bases aun a temperatura ambiente.
En la presente invencion, contrario a casi todos los ejemplos de la tecnica anterior, se evita la presencia de una base. Esto es una ventaja, puesto que permite incrementos significativos en los rendimientos de la produccion de alcoholes a partir de aldehfdos sensibles a bases. Por lo tanto, de acuerdo con cualquiera de las modalidades de la invencion, el sustrato es un compuesto sensible a bases.
De acuerdo con la invencion, el complejo de rutenio puede ser de la formula general
[Ru(PP)(NN)(RCOO)2] (1)
en la que PP representa un ligando bidentado Ca-C50 en el que los grupos de coordinacion son dos grupos fosfino;
NN representa un ligando bidentado C2-C20 en el que los grupos de coordinacion son dos grupos amino; y cada R representa, simultaneamente o de forma independiente un grupo de hidrocarburo C2-C12 ramificado o dclico en la posicion a y/o p, y el grupo de hidrocarburo que comprende opcionalmente de uno a cinco heteroatomos seleccionados de entre atomos de halogeno, oxfgeno y nitrogeno,
como se define en las reivindicaciones adjuntas.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion, en la formula (1), cada R representa, simultaneamente o de manera independiente:
- un grupo alquilo C2-12 ramificado o dclico en la posicion a y/o p
opcionalmente sustituido por un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a cinco atomos de halogeno y/o por grupos alquilo C1-4 o alcoxilo;
que comprende opcionalmente un grupo funcional de OH, amino o eter;
o
- un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a tres, o cinco atomos de halogeno y/o por grupos alquilo C1-4 o alcoxilo y/o por grupos nitro.
De acuerdo con una modalidad particular de la formula (1), dicho grupo R representa
- un grupo alquilo C3-10 ramificado que comprende en la posicion a un atomo de carbono terciario o cuaternario y/o en la posicion p un atomo de carbono cuaternario y tambien que comprende opcionalmente un grupo OH, un grupo funcional de eter o un grupo fenilo, el grupo fenilo que esta opcionalmente sustituido por uno o dos atomos de halogeno y/o por grupos alquilo C1-4 o alcoxilo;
- un grupo C2-alquilo que comprende en la posicion a un grupo OH o un grupo funcional de eter; o
- un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno, dos o tres atomos de halogeno y/o por grupos alquilo C1-4 o alcoxilo y/o grupos nitro.
De acuerdo con una modalidad particular de la formula (1), dicho grupo R representa
- un grupo alquilo C3-10 ramificado que comprende en la posicion a un atomo de carbono terciario o cuaternario y/o en la posicion p un atomo de carbono cuaternario; o
- un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno, dos o tres atomos de halogeno y/o por grupos alquilo C1-4 o alcoxilo y/o grupos nitro.
Por claridad, la expresion “posicion a” quiere decir el significado usual en la tecnica, es decir, el atomo de carbono directamente unido a la porcion COO del grupo RCOO. De manera similar, por la expresion “posicion p” se quiere decir un atomo de carbono directamente unido a la posicion a. Por claridad, por la expresion “grupo ramificado o dclico” se quiere decir un grupo que no es lineal, es decir, un ciclohexilo, un iso-propilo, o ClCH2 pero no CH2CH3 o CCl3 , y tambien es claro que la ramificacion puede ser debida a uno o varios atomos de carbono o un grupo funcional opcional, que puede ser parte de un ciclo o no.
Como ejemplos no limitantes del grupo RCOO adecuado de (I), se pueden citar el isobutirato, pivalato, tBu-etilo, 2-Et-hexanoato, ciclohexanocarboxilato, picolinato, cinamato, benzoato, 4-Me-benzoato, 4-OMe-benzoato, 3,5-diclorobenzoato, 2,4-dicloro-benzoato, isovalerato, adamantato o sec-butirato.
De acuerdo con la invencion, el ligando NN bidentado es un compuesto de la formula
Figure imgf000005_0001
en la que a y a', simultaneamente o de forma independiente, representan 0 o 1 (cuando a' es 0, despues el atomo de nitrogeno es parte de un heterociclo aromatico);
los R1, tomados de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo lineal, ramificado o dclico C1-6 o un grupo bencilo opcionalmente sustituido; dos R1, tomados conjuntamente, pueden formar un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 atomos y que incluye los atomos a los cuales se une R1 el heterociclo que esta opcionalmente sustituido;
R2 y R3, tomados de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal, ramificado C1-6 o grupo aromatico C6-10 opcionalmente sustituido; un R1 y un R2 adyacente, tomados conjuntamente, pueden formar un heterociclo aromatico saturado que contiene de 5 a 8 atomos y que incluye los atomos a los cuales se unen R1 y R2, y que contiene opcionalmente un atomo adicional de nitrogeno u oxfgeno; dos R2, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado o insaturado que tiene de 5 a 8 atomos y que incluye los atomos de carbono a los cuales se unen los grupos R2 o R3, el anillo que contiene opcionalmente un atomo de nitrogeno y/o atomo de oxfgeno adicional; y
Q representa un grupo de la formula
Figure imgf000005_0002
en la que m es 1 o 2, y
R5 y R6 representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o dclico C1-6 o un grupo aromatico C6-10 opcionalmente sustituido; dos grupos R6 y/o R5 distintos, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado C3-8 opcionalmente sustituido, incluyendo los atomos a los cuales se unen los grupos R6 y/o R5, y que contienen opcionalmente uno o dos atomos adicionales de oxfgeno o nitrogeno.
De acuerdo con una modalidad, por “grupo o anillo aromatico” se quiere decir un grupo fenilo o naftilo.
Como se menciona anteriormente, en el ligando (B) los atomos que pueden coordinar el atomo de Ru son los dos atomos de N que tienen los grupos R1. Por lo tanto, tambien se entiende que cualquiera de R1, R2, R3, R5, R6 o cualquier otro grupo comprende heteroatomos tal como N u O, los heteroatomos no son coordinadores.
Los posibles sustituyentes opcionales de R1, R2, R3, R5, R6 son uno, dos, tres o cuatro grupos seleccionados de entre i) halogenos (en particular cuando los sustituyentes estan en porciones aromaticas), ii) alcoxi Ci-6, alquilo, alquenilo, o iii) un grupo bencilo o un grupo fenilo condensado o no condensado, este grupo que esta opcionalmente sustituido por uno, dos o tres de halogeno, o de grupos alquilo Ci-8, alcoxi, amino, nitro, ester, sulfonato o halo- o perhalo-hidrocarburo.
Por claridad, y como se menciona anteriormente, en un cualquiera de las modalidades de la presente invencion, se toman conjuntamente cualquiera de dos grupos de la formula (B) para formar un ciclo o anillo, el ciclo o anillo puede ser un grupo mono- o bi-dclico.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando NN bidentado, cada R1, simultaneamente o de forma independiente, representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando NN bidentado, al menos un R1 representa un atomo de hidrogeno, o aun los dos R1 representan un atomo de hidrogeno.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando NN bidentado, R2 y R3, tomados de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido; un R1 y un R2 adyacentes, tomados conjuntamente, pueden formar un heterociclo aromatico o saturado que contiene 5 o 6 atomos y que incluye los atomos a los cuales se unen R1 y R2 y que contienen opcionalmente un atomo de oxfgeno adicional; dos R2, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado o insaturado que tiene 5 o 6 atomos y que incluye los atomos a los cuales se unen los grupos R2 o R3, el anillo que esta opcionalmente sustituido y que contiene opcionalmente un atomo de oxfgeno adicional.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando NN bidentado, R2 y R3, tomados de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 ; un R1 y un R2 adyacente, tomados conjuntamente, pueden formar un heterociclo aromatico o saturado que contiene 6 atomos y que incluye los atomos a los cuales se unen R1 y R2; dos R2, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado o insaturado que tiene 5 o 6 atomos y que incluye los atomos a los cuales se unen los grupos R2 o R3.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando NN bidentado, Q representa un grupo de formula
Figure imgf000006_0001
en la que m es 1 o 2 , y
R5 y R6 representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando NN bidentado, R5 y R6 representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, o un grupo alquilo lineal C1-4.
De acuerdo con una modalidad particular de la invencion, dicha Q puede ser un grupo de la formula (i) en la que m es 1 o 2, R5 es un atomo de hidrogeno y R6 es como se define anteriormente.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando NN bidentado, el ligando NN se representa por la formula
Figure imgf000007_0001
en la que a representa 0 o 1 ;
cada R1, simultaneamente o de forma independiente, representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 o un grupo bencilo opcionalmente sustituido;
R2 y R3, tomados de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 opcionalmente sustituido o un grupo fenilo opcionalmente sustituido; un R1 y un R2 adyacentes, tomados conjuntamente, pueden formar un heterociclo saturado que contiene 6 atomos y que incluye los atomos a los cuales se unen R1 y R2, y que esta opcionalmente sustituido; dos R2 tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado que tiene 5 a 6 atomos y que incluye los atomos a los cuales se unen los grupos R2; y
Q representa un grupo de la formula
Figure imgf000007_0002
en la que m es 1 o 2 , y
R5 y R6 representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un alquilo lineal o ramificado C1-4 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido.
De acuerdo con un aspecto particular de la modalidad anterior, el ligando NN de la formula (B') es uno en el que a representa 0 o 1 ;
cada R1, simultaneamente o de forma independiente, representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo lineal C1-4;
R2 y R3, tomados de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno; dos R2 tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado que tiene 5 a 6 atomos y que incluye los atomos de carbono a los cuales se unen los grupos R2; y
Q representa un grupo de la formula
Figure imgf000007_0003
en la que m es 1 o 2 , y
R5 y R6 representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal C1-4.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando NN bidentado, el ligando NN se representa por la formula
Figure imgf000007_0004
en la que R1 representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 ;
R2 y R3, tornados de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4; y
HET representa un grupo 2-piridinilo opcionalmente sustituido por uno, dos o tres grupos alquilo lineales o ramificados C1-4 o por un grupo bencilo o un grupo fenilo o indanilo condensado o no condensado, este grupo que esta opcionalmente sustituido por uno, dos o tres de halogeno, grupos alquilo C1-4, alcoxi, amino, nitro, ester o sulfonato, tal como 2-piridilo, 2-quinolinilo o metil-2-piridinilo.
De acuerdo con una modalidad particular de la formula (B”), R1 representa un atomo de hidrogeno.
De acuerdo a una modalidad particular de la formula (B”), R2 y R3, tomados de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno.
De acuerdo con una modalidad particular de la formula (B”), HET representa un grupo 2-piridinilo opcionalmente sustituido por uno, dos o tres alquilo lineales o ramificados C1-4 o un grupo fenilo condensado o no condensado, tal como 2-piridilo, 2-quinolinilo o metil-2-piridinilo.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando NN bidentado, los posibles sustituyentes de R1, R2, R3, R5 o R6 de las formulas (B), (B') o (B”) son uno o dos de i) halogenos, ii) grupos alquilo o alcoxi C1-5, o iii) un grupo fenilo condensado o no condensado, este grupo que esta opcionalmente sustituido por uno, dos o tres grupos, alquilo o alcoxi C1-4, o halogeno.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente, el ligando NN es de la formula (B'). Como ejemplos no limitantes de ligandos NN se pueden citar los del siguiente Esquema de reaccion (A):
Figure imgf000008_0001
dichos compuestos que estan en una forma opticamente activa o en una forma racemica, si es aplicable.
De acuerdo con la presente invencion, el ligando bidentado (PP) puede ser un compuesto de la formula
Figure imgf000008_0002
en la que R11 y R12, cuando se toman de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un grupo alquilo ramificado o dclico C3-6 o un grupo aromatico C6-10 opcionalmente sustituido; y Q' representa
- un grupo de la formula
Figure imgf000009_0001
en la que m' es 1, 2, 3 o 4 y
R5' y R6' representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 o un grupo aromatico C6-10 opcionalmente sustituido;
dos grupos R6' y/o R5' distintos, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado o insaturado C3-8 opcionalmente sustituido, incluyendo a los atomos a los cuales se unen los grupos R6' y/o R5', y que contienen opcionalmente uno o dos atomos adicionales de nitrogeno u oxfgeno; o
- un grupo C10-16 metalocenodiilo, un 2,2'-difenilo, un 1,1'-binaftaleno-2,2'-diilo, un benceno-diilo, un naftalenodiilo, 2,3-biciclo[2:2:1]hept-5-enodiilo, 4,6-fenoxazinadiilo, 4,5-(9,9-dimetil)-xantenodiilo o bis(fen-2-il)eter sustituido opcionalmente.
Como se menciona anteriormente, de acuerdo a una modalidad particular de la invencion, por “grupo o anillo aromatico” para (PP) tambien se quiere decir un derivado fenilo o naftilo.
Como se menciona anteriormente, en el ligando (C) los atomos que pueden coordinar el atomo de Ru son los atomos de P de los grupos PR11R12. Por lo tanto, tambien se entiende que cualquiera de R5', R6', R11, R12, Q' o cualquier otro grupo comprende heteroatomos tal como N u O, estos heteroatomos no son coordinadores.
Los posibles sustituyentes de R5', R6', R11 y R12 son de uno a cinco halogenos (en particular, cuando estos sustituyentes estan en porciones aromaticas), o uno, dos o tres i) grupos alquilo o alcoxi lineales o ramificados C1-6 , o halo- o perhalo-hidrocarburo, grupos amina, ii) COORh en donde Rh es un grupo alquilo lineal, ramificado o dclico de C1-6, iii) grupo NO2, o iv) un grupo bencilo o un grupo fenilo condensado o no condensado, el grupo que esta opcionalmente sustituido por uno, dos o tres de halogeno, grupos alquilo C1-8, alcoxi, amino, nitro, ester, sulfonato o halo- o perhalo-hidrocarburo. Por “halo- o perhalo-hidrocarburo” se quiere decir grupo tal como por ejemplo CF3 o CClH2.
Por cuestiones de claridad, y como se menciona anteriormente, en cualquiera de las modalidades de la presente invencion, cuando quiera que se tomen conjuntamente dos grupos de la formula (C) para formar un ciclo o anillo, el ciclo o anillo puede ser un grupo mono- o bi-dclico.
De acuerdo con cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando PP bidentado, R11 y R12, cuando se toman de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un grupo alquilo dclico C3-6 o un grupo aromatico C6-10, o de manera preferente un grupo fenilo, opcionalmente sustituido.
De acuerdo con cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando PP bidentado, R11 y R12 representan cada uno, independientemente o de forma simultanea, un grupo alquilo C4-6 ramificado dclico o un grupo fenilo opcionalmente sustituido.
De acuerdo con cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando PP bidentado, Q' representa
- un grupo de la formula
Figure imgf000009_0002
en la que m' es 1, 2, 3 o 4 y
R5' y R6' representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 o un grupo aromatico C6-10, o de manera preferente un grupo fenilo, opcionalmente sustituido; dos grupos R6' y/o R5' distintos, tomados conjuntamente, pueden formar un
anillo saturado o insaturado C4-6 opcionalmente sustituido, incluyendo los atomos a los cuales se unen los grupos R6' y/o R5'; o
- un grupo metalocenodiilo C10-C16, un 2,2'-difenil, un bencenodiilo, un naftalenodiilo, un 1,1'- binaftaleno-2,2'-diilo, 2,3-biciclo[2:2:1]hept-5-enodiilo, 4,6-fenoxazinadiilo, 4,5-(9,9-dimetil)-xantenodiilo o bis(fen-2-il)eter sustituido opcionalmente.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando PP bidentado, Q' puede representar un radical alcanodiilo C1-5 lineal, un 1,2- o 1,1'- metalocenodiilo C10.12, un 2,2'-difenil, un 1,2-bencenodiilo, un 1,1'-binaftaleno-2,2'-diilo, o un 1,8- o 1,2-naftalenodiilo o un 4,5-(9,9-dimetil)-xantenodiilo opcionalmente sustituido. De acuerdo con una modalidad particular de la invencion, el ligando PP es un compuesto de la formula (C) en la que R11 y R12 representan, simultaneamente o de forma independiente, un grupo alquilo ramificado o dclico C4-6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido; y
Q' representa un grupo radical alcanodiilo C1-C4 opcionalmente sustituido, un ferrocenodiilo C10-C12, un 2,2'-difenilo, 1,1'-binaftaleno-2,2'-diilo, un 1,2-bencenodiilo o naftalenodiilo.
De acuerdo con una cualquiera de las modalidades de la invencion del ligando PP bidentado, el ligando es un compuesto en donde uno, dos o tres de los grupos Q', R11 y R12 son grupos saturados (es decir, grupos alquilo o alcanodiilo). En particular, Q' representa un grupo radical C1-C4-alcanodiilo opcionalmente sustituido y/o R11 y R12 un grupo alquilo ramificado o dclico.
Los posibles sustituyentes de dichos R11 o R12 son como se describen anteriormente para R1 a R6 Los posibles sustituyentes de Q' son como se describen anteriormente para Q.
Como ejemplos no limitantes de ligandos PP, se pueden citar los del siguiente Esquema de reaccion (B):
Figure imgf000010_0001
dichos compuestos que estan en una forma opticamente activa o en una forma racemica, si es aplicable, y en donde Ph representa un grupo fenilo y cy representa un grupo C5-6-cicloalquilo. Tambien se entiende que las difosfinas anteriores, puede reemplazar el grupo cy por un grupo Ph o viceversa.
Los ligandos descritos anteriormente se pueden obtener al aplicar metodos generales normales que son bien conocidos en el estado de la tecnica y por la persona experta en la materia. Aun estan comercialmente disponibles muchos de dichos ligandos NN o PP.
Los complejos de la formula (1) se preparan en general y afslan antes de su uso en el procedimiento como se ejemplifica en los ejemplos mas adelante en la presente, pero tambien se pueden generar directamente in situ del mismo precursor [(COD)Ru(RCOO)2]n (descrito en la solicitud internacional No. PCT/IB2011/052108) usando un equivalente de los ligandos NN y PP respecto a rutenio o de los complejos de (NN)(COD)Ru(RCOO)2 usando un equivalente de ligando PP respecto a rutenio. Ademas, estos complejos (1) tambien se pueden generar in situ de los derivados conocidos del complejo de diamina-difosfina-rutenio (PP)(Nn ) Ru(X)(Y), tal como di-acetato, di-propionato, di-alcoxido (di-isopropooxido, por ejemplo), hidridoborohidrido, monoacetato cationico o complejos dicationicos (o una mezcla de estos) al adicionar un exceso de un acido RCOOH en el que R tiene el significado proporcionado en la formula (1). Estos complejos (1) tambien se pueden generar in situ de los derivados conocidos del complejo de diamina-difosfina-rutenio clorados (PP)(NN)Ru(Cl)(Y) tal como complejos de dicloruro o monocloruro cationicos al adicionar un exceso de un acido RCOOH, en la que R tiene el significado proporcionado en la formula (1), opcionalmente en la presencia de una cantidad estequiometrica de una sal de plata (AgOCOCH3, AgBF4, AgPF6, AgOSO2CF3 a manera de ejemplo) con respecto a los atomos de cloruro.
Los complejos de la invencion de la formula (1) son nuevos, a lo mejor de nuestro conocimiento. Por lo tanto tales complejos (1) tambien son un objeto de la presente invencion.
Como se menciona previamente, los procedimientos pueden comprender la adicion de un aditivo acido. Este aditivo tiene el efecto asombroso de incrementa la velocidad y algunas veces tambien el rendimiento de la reaccion.
Dicho aditivo acido se puede seleccionar de entre los acidos protonicos libres, es decir, compuestos capaces de liberar protones y que tiene una pKa comprendida entre 2 y 11. En particular, este aditivo acido se puede seleccionar de entre:
- un acido carboxflico de la formula RCOOH, en la que R es como se define anteriormente en la formula (1); y - fenol (C6H5OH) y un fenol sustituido por uno o dos, o hasta cinco atomos de halogeno y/o grupos alquilo C1-4 o alcoxilo y/o grupos nitro y/o grupos carboalcoxi.
De acuerdo con cualquiera de las modalidades de la presente invencion, el aditivo acido se puede seleccionar de entre:
- un acido carboxflico de la formula RCOOH, en donde R es como se define anteriormente en la formula (1), o - fenol (C6H5OH) y un fenol sustituido por uno a cinco atomos de halogeno y/o por uno o dos grupos alquilo o alcoxilo C1-4 y/o grupos nitro y/o grupos carboalcoxi.
De acuerdo con cualquiera de las modalidades de la presente invencion, el acido carboxflico tiene una pKa comprendida entre 3 y 5,5. De manera similar, de acuerdo a cualquiera de las modalidades de la presente invencion, el fenol sustituido o insustituido tiene un pKa comprendida entre 5 y 10,5.
Como ejemplos no limitantes del aditivo acido, se pueden citar los siguientes: acido difenilfosfonico, acido hexilboronico, 4-NO2-fenol, 4-carbometoxifenol, 4-OMe-fenol, pentafluorofenol, acido isobutmco, acido sec-butmco, acido pivalico, acido ‘Bu-acetico, acido 2-Et-hexanoico, acido ciclohexanocarboxilatico, acido picolmico, acido cinamico, acido benzoico, acido 2,4,6-trimetil-benzoico, acido 4-Me-benzoico, acido 4-NO2-benzoico, acido 4-OMebenzoico, acido 3,5-diCl-benzoico, acido 2,4-diCl-benzoico, acido 1-adamantano-carboxflico o acido isovalerico. El aditivo acido se puede adicionar como tal en el medio de reaccion o, como en el caso de los acidos carboxflicos, se puede generar in situ, por ejemplo, al adicionar un antudrido carboxflico y opcionalmente un alcohol.
Como se menciona previamente, los procedimientos de la invencion consisten de la hidrogenacion de un sustrato usando un complejo de rutenio en la ausencia de una base. Un procedimiento tfpico implica la mezcla del sustrato con el complejo de rutenio, y opcionalmente un disolvente y un aditivo acido, y despues tratar esta mezcla con hidrogeno molecular a una presion y temperatura elegidas.
Los complejos de la invencion, un parametro esencial del procedimiento, se pueden adicionar al medio de reaccion en un gran intervalo de concentraciones. Como ejemplos no limitantes, se pueden citar como valores de concentracion de complejo aquellos que vanan de 1 ppm a 10000 ppm con relacion a la cantidad de sustrato. De manera preferente, la concentracion de complejo estara comprendida entre 10 ppm a 2000 ppm. Se sobreentiende que la concentracion optima del complejo dependera, como lo sabe la persona experta en la materia, de la naturaleza de este ultimo, de la naturaleza y calidad del sustrato, de la naturaleza del disolvente usado, si lo hay, de la temperatura de reaccion y la presion del H2 usada durante el procedimiento, asf el tiempo deseado de reaccion. Las cantidades utiles del aditivo acido, adicionadas a la mezcla de reaccion, pueden estar comprendidas en un intervalo relativamente grande. Se pueden citar, como ejemplos no limitantes, intervalos entre 1 a 10000 equivalentes molares, con relacion al complejo de la formula (1), de manera preferente 10 a 2000 equivalentes molares.
La reaccion de hidrogenacion se puede llevar a cabo en la presencia o ausencia de un disolvente. Cuando se requiere o se usa un disolvente por razones practicas, despues se puede usar cualquier disolvente habitual en las reacciones de hidrogenacion para los propositos de la invencion. Los ejemplos no limitantes incluyen disolventes aromaticos C6-10 tal como tolueno o xileno; disolventes de hidrocarburos C5-12 tal como hexano o ciclohexano, eteres C4-8 tal como tetrahidrofurano o MTBE; esteres C4-10 tal como acetato de etilo; hidrocarburo clorado C1-2, tal como diclorometano; alcoholes primarios o secundarios C2-6, tal como isopropanol o etanol; disolventes polares C2-6 tal como DMF, acetonitrilo, DMSO, acetona, o mezclas de estos. En particular, el disolvente puede ser un disolvente aprotico polar tal como un disolvente aromatico o un disolvente de hidrocarburo. La eleccion del disolvente es una funcion de la naturaleza del complejo y el sustrato, y la persona experta en la materia sera capaz de seleccionar el disolvente mas equivalente en cada caso optimizar la reaccion de hidrogenacion.
En el procedimiento de hidrogenacion de la invencion, la reaccion se puede llevar a cabo a una presion de H2 comprendida entre 105 Pa y 80x105 Pa (1 a 100 Bar) o aun mas si se desea. Nuevamente, una persona experta en la materia es bastante capaz de ajustar la presion como una funcion de la carga del catalizador y de la dilucion del sustrato en el disolvente. Como ejemplos, se pueden citar presiones tfpicas de 1 a 50x105 Pa (5 a 50 Bar).
La temperatura a la cual se puede llevar a cabo la hidrogenacion esta comprendida entre 0 °C y 200 °C, de manera mas preferente en el intervalo de entre 50 °C y 150 °C. Por supuesto, una persona experta en la materia tambien es capaz de seleccionar la temperatura preferida como una funcion del punto fusion y de ebullicion de los productos finales y de inicio, asf como el tiempo deseado de reaccion o conversion.
Ejemplos
La invencion ahora se describira en detalle adicional por medio de los siguientes ejemplos, en donde las temperaturas se indican en grados centfgrados y las abreviaturas tienen el significado usual en la tecnica.
Todos los procedimientos descritos mas adelante en la presente se han llevado a cabo en una atmosfera inerte a menos que se senale de otro modo. Se llevaron a cabo hidrogenaciones en autoclave de acero inoxidable. Se uso gas H2 (99,99990%) como se recibe. Todos los sustratos y disolventes se destilaron de agentes secadores apropiados bajo Ar. Los espectros de RMN se registraron en un espectrometro Bruker AM-400 (1H a 400,1 MHz, 13C{1H} a 100,6 MHz, y 31P a 161,9 MHz) y se midieron normalmente a 300 K, en CD2Cl2 a menos que se indique de otro modo. Los desplazamientos qdmicos se mencionan en ppm.
Ejemplo 1
Preparacion de Complejos de formula (1)
Los complejos de la invencion se sintetizaron en uno o dos pasos pasando a traves del correspondiente derivado de [Ru(Dieno)(NN)(RCOO)2](dieno)(diamina)-rutenio(biscarboxilato), esto que esta aislado o no (por “dieno” se quiere decir en la presente un ciclooctadieno (COD), en particular).
Procedimiento de dos pasos:
A) El precursor [Ru(dieno)(RCOO)2] (en general [Ru(COD)(RCOO)2], vease la solicitud PCT/IB2011/052108) se cargo en un tubo Schlenck. Despues, se purgo con tres ciclos de vado-nitrogeno. Despues se anadio eter de petroleo 30/50 desgasificado para proporcionar generalmente una suspension. Despues, se anadio lentamente diamina (1 equiv./Ru) a la suspension agitada que conduce en general a un cambio inmediato de color tanto de la solucion y como del solido. Despues de la agitacion a temperatura media (25-60 °C) en nitrogeno durante varias horas (temperatura y duracion dependen de la naturaleza del ligando de diamina), el solido se filtro generalmente en nitrogeno, se lavo varias veces con eter de petroleo 30/50 desgasificado y despues se seco al vado para proporcionar el correspondiente complejo [Ru(dieno) (NN)(RCOO)2] deseado, en general, en mas del 80 % en moles de rendimiento como isomero cis o trans o mezclas de isomeros cis/trans (carboxilato en posicion cis y trans).
[(Etilendiamina)(1,5-ciclooactodieno)Ru(pivalato)2]
RMN 13C (un solo isomero): 188,59 (C), 89,80 (CH), 43,56 (CH2), 40,78 (C), 29,26 (CH2), 28,48 (CH3).
[(Etilendiamina)(1,5-ciclooactodieno)Ru(adamantano-1-carboxilato)2]
RMN 13C (un solo isomero): 187,84 (C), 89,62 (CH), 43,54 (CH2), 42,95 (C), 40,71 (CH2), 37,40 (CH2), 29,87 (CH).
[(Piperazina)(1,5-ciclooactodieno)Ru(pivalato)2]
RMN 13C (un solo isomero): 193,74 (C), 100,23 (CH), 77,5 (CH), 48,56 (CH2), 48,02 (CH2), 47,51 (CH2), 47,04 (CH2), 40,63 (C), 30,45 (CH2), 28,27 (CH2), 27,54 (CH3).
B) El precursor [Ru(Dieno)(NN)(RCOO)] obtenido junto con el ligando de disfosfina se cargaron conjuntamente en un tubo Schlenck. Despues, se purgo con tres ciclos de vado-nitrogeno. Despues se anadio xileno desgasificado para p'roporcionar generalmente una suspension. La suspension obtenida despues se calento a 120-140 °C en nitrogeno durante varias horas (temperatura y duracion dependen de la naturaleza del ligando de difosfina) para proporcionar generalmente una solucion que cambia progresivamente de color. Despues se enfrio a temperature ambiente y se anadio generalmente de manera lenta eter de petroleo desgasificado 30/50 a la mezcla para precipitacion completa del producto. Despues de la filtracion del solido restante en nitrogeno, se lavo varias veces con eter de petroleo desgasificado 30/50, despues con una mezcla de eter de petroleo/acetona desgasificada 30/50. Despues del secado al vado, el complejo [Ru(PP) (NN)(RCOO)2] deseado se obtuvo en 50­ 95 % en mol de rendimiento como isomeros cis o trans (carboxilato en posicion cis o trans) o mezcla de isomeros cis/trans, pero la estereoqmmica y los rendimientos dependen principalmente de la naturaleza del ligando de difosfina usado.
Procedimiento de un paso:
Se cargo el precursor [Ru(dieno)(RCOO)2] en un tubo Schlenck. Despues se purgo con tres ciclos de vadonitrogeno. Despues se anadio xileno desgasificado para proporcionar generalmente una suspension. Despues se anadio lentamente diamina (1 equiv./Ru) a la suspension agitada que conduce en general a un cambio inmediato de color tanto de la solucion como del solido. Despues de agitar a temperatura ambiente en nitrogeno durante varias horas, se anadio ligando de difosfina (1 equiv./Ru) a la mezcla de reaccion y la reaccion despues se calento a 120­ 140 °C en nitrogeno durante varias horas para proporcionar generalmente una solucion que cambia progresivamente de color. Despues se enfrio a temperatura ambiente y se anadio generalmente de manera lenta eter de petroleo desgasificado 30/50 a la mezcla para la precipitacion completa del producto. Despues de la filtracion en nitrogeno, el solido restante se lavo varias veces con petroleo desgasificado 30/50, despues con una mezcla de petroleo/acetona desgasificada 30/50. Despues de secar al vado, el complejo [Ru(PP)(NN)(RCOO)2] se obtuvo en general en 40­ 95 % en mol de rendimiento como isomeros cis o trans (carboxilato en posicion cis o trans) o mezcla de isomeros cis/trans, tanto la estereoqmmica como los rendimientos dependen de la naturaleza del ligando de difosfina usado.
Nota: Tambien se puede usar el procedimiento inverso de dos pasos, es decir, la smtesis inicial de los complejos [Ru (PP)(RCOO)2] seguido por reaccion adicional con diamina.
[(Etilenodiamina)[1,1-bis(difenilfosfino)metano]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 9,35 (d, J= 79,0, isomero cis 1P), 9,84 (s, isomero trans 2P, menor), 25,29 (d, J= 79,0, isomero cis 1P). RMN 13C (solo isomero cis): 28,30 (CH3), 28,78 (CH3), 39,82 (C), 49,59 (d, J= 3,8, C), 41,80 (CH2), 46,33 (d, J= 3,6, CH2), 50,62 (t, J= 20,2, CH2), 128,05 (d, J= 9,7, CH), 128,47 (d, J= 9,8, CH), 129,05 (d, J= 9,4, CH), 129,31 (d, J= 4,6, CH), 129,43 (CH), 130,28 (dd, J= 12,5 y 11,5, CH), 131,93 (d, J=12,5, CH), 132,38 (d, J= 12,0, CH), 133,34 (d, J= 12,5, CH), 135,05 (dd, J= 14,5 y 8,0, C), 136,07 (d, J= 31,1, C), 137,3 (dd, J= 28,2 y 7,5, C), 187,66 (d, 2,4, C), 189,20 (C).
[(Etilenodiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 73,06 (d, J= 20,6, isomero cis 1P), 73,90 (s, isomero trans 2P), 88,83 (d, J= 20,6, isomero cis 1P).
RMN 13C (mezcla de isomeros cis/trans): 26,83 (dd, J= 32,2 y 14,5, CH2), 27,53 (t, J= 22,0, CH2), 28,48 (CH3), 28,65 (CH3), 28,68 (CH3), 30,68 (dd, J= 31,4 y 10,8, CH2), 39,70 (C), 40,08 (C), 40,54 (d, J= 4,0, C), 41,51 (d, J= 1,8, CH2), 43,48 (CH2), 44,65 (d, 3,6, CH2), 127,88 (d, J= 9,6, CH), 128,28 (t, J= 4,6, CH), 128,69 (d, J= 9,2, CH), 128,92 (d, J= 2,4, CH), 129,00 (d, J= 8,2, CH), 129,17 (CH), 129,37 (d, J= 8,8, CH), 129,62 (dd; J= 15,0 y 1,8, CH), 130,27 (d, J= 9.2, CH), 130,37 (d, J= 2,4, CH), 131,87 (d, J= 10,2 Hz; CH), 132,81 (t, J= 5,2, CH), 134,39 (d, J= 10,2, CH), 134,67 (d, J= 10,4, CH), 135,07 (d, J= 36,0, C), 136,23 (t, J= 36, C), 138,92 (t, J= 17,9, C), 139,57 (d, J= 37,0, C), 187,43 (d, J= 2,4, C), 188,39 (C), 188,50 (C).
[(Etilenodiamina)[1,3-bis(difenilfosfino)propano]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 39,19 (d, J= 48,0, isomero cis 1P, menor), 42,04 (s, isomero trans 2P), 60,69 (d, J= 48,0, isomero cis 1P, menor),
RMN 13C (solo isomero trans): 19,09 (CH2), 24,96 (t, J= 15,7, CH2), 28,82 (CH3), 39,93 (C), 43,96 (CH2), 127,98 (t, J= 4.2, CH), 128,87 (CH), 132,96 (t, J= 4,5, CH), 138,27 (t, J= 17,6, C), 188,65 (C).
[(Etilenodiamina)[l,4-bis(difenilfosfino)butano]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 42,03 (d, J= 38,2, isomero cis 1P, menor), 45,97 (s, isomero trans 2P), 60,60 (d, J= 38,2, isomero cis 1P, menor).
RMN 13C (solo isomero trans): 22,81 (CH2), 26,31 (t, J= 13,3, CH2), 28,65 (CH3), 40,03 (C), 44,02 (CH2), 127,95 (t, J= 4,2 Hz; CH), 128,89 (CH), 133,41 (t, J= 4,6, CH), 139,51 (dd, J= 18,2 y 16,5, C), 185,6 (C).
[(Etilenodiamina)[9,9-dimetil-4,5-bis(difenilfosfino)-xanteno]Ru(pivalato)2]
RMN 31P: 35,89 (s, isomero cis 2P)
RMN 13C (solo isomero cis): 23,22 (CH3), 27,95 (CH3), 28,62 (CH3), 32,47 (CH3), 36,27 (C), 39,45 (C), 39,97 (C), 44,18 (CH2), 123,43 (t, J= 2,4, CH), 125,95 (CH), 127,59 (t, J= 4,6, CH), 128,17 (t, J= 3,9, CH), 128,66 (CH), 128,93 (CH), 132,16 (CH), 133,95 (t, J= 4,6, CH), 134,11 (t, J= 3,8, CH), 135,55 (d; J=4,6, C), 135,74 (d, J= 5,3, C), 135,90 (d, J= 7,6, C), 155,79 (t, J= 4,0, C), 189,63 (t, J= 1,8, C), 190,35 (C).
[(Etilenodiamina)[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 41,01 (d, J= 37,2, isomero cis 1P, menor), 47,51 (s, isomero trans 2P), 64,04 (d, J= 37,2, isomero cis 1P, menor),
RMN 13C (solo isomero trans): 28,64 (CH3), 40,10 (C), 43,62 (CH2), 71,36 (t, J= 2,6, CH), 75,37 (t, J= 4,1, CH), 83,56
(t, J= 23,5, C), 127,75 (t, J= 4,4, CH), 129,17 (CH), 134,72 (t, J=5,2, CH), 138,94 (t, J= 18,3 Hz), 189,36 (C).
[(Etilenodiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)benceno]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 72,60 (d, J= 24,2, isomero cis 1P), 75,29 (s, isomero trans 2P, menor), 84,05 (d, J= 24,2, isomero cis 1P).
RMN 13C (solo isomero cis): 28,35 (CH3), 28,51 (CH3), 40,23 (C), 40,35 (d, J= 3,8, C), 42,17 (d, J= 1,8, CH2), 46,43
(d, J= 3,6, CH2), 127,83 (d, J= 9,6, CH), 128,29 (d, J= 8,8, CH), 128,42 (d, J= 9,6, CH), 128,87 (d, J= 9,6, CH), 129,16 (d, J= 2,4, CH), 129,33 (d, J= 1,6, CH), 129,48 (dd, J= 6,4 y 2,4, CH), 129,61 (dd, J= 6,4 y 2,4, CH), 129,90
(d, J= 2,4, CH), 130,32 (d, J= 2,0, CH), 131,41 (dd, J= 14,8 y 1,6, CH), 131,89 (d, J= 10,2, CH), 132,35 (d, J= 14,4, CH), 133,19 (d, J= 10,6, CH), 133,65 (dd, J= 33,8 y 8,4, C), 135,71 (d, J= 10,8, CH), 136,15 (t, J= 20,3, C), 145,39
(d, J= 31,8, C), 145,78 (d, J= 17,8, C), 146,10 (d, J= 19,2, C), 146,52 (d, J= 33,0, C), 187,40 (d, J= 1,8, C), 188,24 (C
[(Etilenodiamina)[1,2-bis(diciclohexilfosfino)etano]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 76,16 (d, J= 21,3, isomero cis 1P), 76,37 (s, isomero trans 2P, menor), 78,49 (d, J= 21,3, isomero cis 1P).
RMN 13C (solo isomero cis): 20,24 (dd, J= 25,6 y 11,6, CH2), 22,01 (dd, J= 27,8 y 11,8, CH2), 26,85 (d, J= 12,8, CH2), 27.10 (d, J= 2,0, CH2), 27,86 (t, J= 9,4, CH2), 28,06-28,26 (m, CH2), 28,47 (t, J= 11,5, CH2), 28,70 (CH3), 28,95 (d, J= 3,8, CH2), 29,06 (CH3), 29,17 (d, J= 15,0, CH2), 29,51 (d, J= 3,8, CH2), 29,55 (CH2), 29,76 (d, J= 3,8, CH2), 29,94 (CH2), 30,47 (CH2), 36,16 (d, J= 16,2, CH), 37,67 (d, J= 18,8, CH), 39,38 (d, J= 18,2, CH), 39,78 (d, J= 18,0, CH), 40.10 (C), 40,67 (d, J= 3,6, C), 40,75 (CH2), 47,34 (d, J= 3,6, CH2), 186,79 (C quat), 188,59 (C).
[(trans-Ciclohexano-1,2-diamina)[1,2-bis(difenilfosfino)-etano]Ru(pivalato)2]
RMN 31P: 73,23 (d, J= 21,0, isomero cis 1P), 73,93 (s, isomero trans 2P), 88,99 (d, J= 21,0, isomero cis 1P).
RMN 13C (mezcla de isomeros cis/trans): 25,06 (CH2), 25,29 (CH2), 25,55 (CH2), 26,75 (dd, J= 31,0 y 14,6, CH2), 27,69 (t, J= 21,6, CH2), 28,48 (CH3), 28,63 (CH3), 28,65 (CH3), 30,26 (dd, J= 31,4 y 11,2, CH2), 34,92 (CH2), 36,57
(d, J= 2,6, CH2), 36,66 (CH2), 39,61 (C), 40,07 (C), 40,47 (d, J= 4,0, C), 55,66 (d, J= 1,8, CH), 58,04 (CH), 59,72 (d, J= 3,4, CH), 127,84 (d, J= 9,0, CH), 127,97 (t, J= 4,5, CH), 128,45 (t, J= 4,4, CH), 128,81 (dd, J= 20,6 y 9,4, CH), 129,14 (t, J= 7,0, CH), 129,32 (d, J= 8,8, CH), 129,45 (CH), 129,57 (dd, J= 14,0 y 2,0, CH), 130,12 (d, J= 9,0, CH), 130,36 (d, 2,2, CH), 131,82 (d, J= 10,4, CH), 132,40 (t, J= 5,2, CH), 133,22 (t, J= 5,2, CH), 134,37 (d, J= 10,4, CH), 134,75 (d, J= 10,4, CH), 134,77 (d, J= 35,6, C), 136,04 (d, J= 33,6, C), 136,21 (dd; J= 36,9 y 1,6, C), 139,80 (d, J= 37,0, C), 187,44 (d, J= 2,4, C), 188,26 (C), 188,41 (C).
[(Piridin-2-ilmetanamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 85,57 (d, J= 18,0, isomero cis 1P), 89,65 (d, J= 18,0, isomero cis 1P).
RMN 13C (solo isomero cis): 27,06 (dd, J= 32,5 y 12,5, CH2), 28,47 (CH3), 28,92 (CH3), 31,17 (dd, J= 34,5 y 13,2, CH2), 38,60 (C), 40,58 (d, J= 4,4, C), 49,42 (d, J= 3,0, CH2), 119,79 (CH); 122,87 (d, J= 2,8, CH), 127,66 (d, J= 9,6, CH), 127,79 (d, J= 9,6, CH), 128,59 (d, J= 1,8, CH), 128,89 (dd, J= 8,4 y 3,4, CH), 129,35 (dd, J= 15,2 y 1,8 Hz), 129,98 (d, J= 8,4, CH), 131,08 (d, J= 9,4, CH), 133,28 (d, J= 9,8, CH), 133,94 (d; J= 10,4, CH), 136,47 (CH), 137,95
(d, J= 39,6, C), 138,21 (d, J= 41,0, C), 140,21 (d, J= 35,6, C), 143,16 (d, J= 33,8, C), 150,05 (CH), 163,23 (C), 183,57 (C), 188,55 (C).
[(Etilenodiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]Ru(benzoat02]
RMN 31P: 73,08 (d, J= 20,5, isomero cis 1P), 74,33 (s, isomero trans 2P, menor), 89,76 (d, J= 20,5, isomero cis 1P).
RMN 13C (solo isomero cis): 27,24 (dd, J= 31,2 y 14,5, CH2), 30,94 (dd, J= 32,4 y 10,6, CH2), 42,12 (CH2), 45,01 (d, J= 3,8, CH2), 127,48 (CH), 127,72 (CH), 127,92 (d, J= 9,0, CH), 128,75 (d, J= 9,4, CH), 129,17 (d, J= 8,8, CH), 129,42 (CH), 129,66 (d, J= 2,2, CH), 129,76 (CH), 130,10 (CH), 130,31 (d, J= 9,0, CH), 130,55 (d, J= 1,8, CH), 131,89 (d, J= 10,0, CH), 134,23 (d, J= 10,6, CH), 134,58 (d, J= 10,6, CH), 135,06 (d, J= 24,2, C), 135,91 (t, J= 37,8, C), 138,31 (C), 138,50 (d, J= 4,8, C), 139,09 (d, J= 38,0, C), 176,11 (d, J= 1,8, C), 176,47 (C).
[(Etilenodiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]Ru(2,4,6-trimetilbenzoato)2]
RMN 31P: 72,60 (d, J= 18,5, isomero cis 1P), 73,53 (s, isomero trans 2P, menor), 90,69 (d, J= 18,5Hz, isomero cis 1P).
RMN 13C (solo isomero cis): 19,82 (CH3), 19,89 (CH3), 21,00 (CH3), 21,12 (CH3), 28,15 (dd, J= 30,7 y 14,8, CH2), 30,86 (J= 30,6 y 10,8, CH2), 42,53 (CH2), 44,85 (d, J= 3,6, CH2), 127,59 (t, J= 4,7, CH), 127,80 (CH), 128,88-129,10
(m, CH), 129,55 (CH), 129,64 (d, J= 4,6, CH), 130,00 (d, J= 1,6, CH), 130,38 (d, J= 9,4, CH), 130,78 (d, J= 2,2, CH), 132,30 (d, J= 10,4, CH), 133,68 (d, J= 8,2, C), 134,35 (d, J= 9,8, CH), 134,58 (C), 134,72 (C), 134,94 (C), 135,38 (C), 135,51 (d, J= 9,8, CH), 135,69 (C), 139,31 (C), 139,41 (d, J= 4,1, C), 139,70 (C), 180,38 (d, J= 2,6, C), 181,28 (C).
[(Etilenodiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]Ru[(3,3-dimetilbutanoato)2]
RMN 31P: 72,96 (d, J= 19,5, isomero cis 1P), 74,56 (s, isomero trans 2P), 89,90 (d, J= 19,5, isomero cis 1P).
RMN 13C (mezcla de isomeros cis/trans): 27,01 (dd, J= 30,6 y 14,4, CH2), 27,86 (t, J= 22,3, CH2), 30,16 (CH3), 30,25 (CH3), 30,31 (CH3), 30,39 (C), 30,54 (C), 30,66 (C), 30,82 (dd, J= 30,9 y 11,2, CH2), 41,91 (d, J= 2,2, CH2), 43,92 (CH2), 44,79 (d, J= 3,8, CH2), 53,15 (CH2), 53,37 (d, J= 3,6, CH2), 53,68 (CH2), 127,87 (d, J= 9,1, CH), 128,23 (t, J= 4.5, CH), 128,84 (t, J= 8,8, CH), 129,16 (d, J= 5,0, CH), 129,33 (d, J= 8,4, CH), 129,58 (dd, J= 12,2 y 2,4, CH), 130,27 (d, J= 9,2, CH), 130,36 (d, J= 2,4, CH), 132,15 (d, J= 10,0, CH), 132,81 (t, J= 4,8, CH), 134,25 (d, J= 10,0, CH), 134,92 (d, J= 10,8, CH), 135,35 (d, J= 35,4, C), 135,99 (t, J= 35,0, C), 138,71 (t, J= 17,8, C), 139,60 (d, J= 37,4, C), 182,18 (d, J= 2,5 Hz; C), 183,17 (C), 183,34 (C).
[(Etilenodiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]Ru-(adamantano-1-carboxilate)2]
RMN 31P: 72,74 (d, J= 20,5, isomero cis 1P), 73,86 (s, isomero trans 2P), 88,64 (d, J= 20,5, isomero cis 1P).
RMN 13C (mezcla de isomeros cis/trans): 26,80 (dd, J= 31,4 y 14,5; CH2), 27,64 (t, J= 21,8, CH2), 28,92 (CH), 29,19 (CH), 29,32 (CH), 29,42 (CH), 30,68 (dd, J= 31,2 y 10,6, CH2), 37,23 (CH2), 37,41 (CH2), 37,51 (CH2), 37,65 (CH2), 39,90 (CH2), 40,48 (CH2), 40,53 (CH2), 40,60 (CH2), 41,54 (d, J= 1,8, CH2), 41,84 (C), 42,33 (C), 42,65 (d, J= 4,2, C), 43,45 (CH2), 44,66 (d, J= 3,8, CH2), 127,91 (d, J= 9,4, CH), 128,27 (t, J= 4,5, CH), 128,65 (d, J= 9,0, CH), 128,87­ 129,07 (m, CH), 129,16 (CH), 129,35 (d, J= 8,8, CH), 129,60 (dd, J= 18,6 y 2,0, CH), 130,25 (d, J= 9,0, CH), 130,33 (d, J= 2,0, CH), 131,85 (d, J= 10,0, CH), 132,89 (t, J= 5,0, CH), 134,51 (d, J= 10,6, CH), 134,72 (d, J= 10,8, CH), 135,06 (d, J= 36,2, C), 136,23 (t, J= 32,6, C), 138,99 (t, J= 18,2, C), 139,53 (d, J= 37,2, C), 186,98 (d, J= 2,6, C), 187,91 (C), 188,02 (C).
[(Etilenodiamina)[(rac.)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftaleno]Ru(pivalato)2]
RMN 31P: 46,88 (d, J= 35,4, isomero cis 1P, menor), 47,97 (s, isomero trans 2P), 60,08 (d, J= 35,4, isomero cis 1P, menor).
RMN 13C (solo isomero trans): 28,89 (CH3), 39,95 (C), 43,39 (CH2), 124,95 (CH), 125,69 (s amplio, CH), 125,91 (CH), 126,72 (t, J= 4,6, CH), 127,39 (s amplio, CH), 127,42 (CH), 127,85 (CH), 127,95 (t, J= 4,0, CH), 129,05 (CH), 133,51 (C), 134,35 (C), 135,24 (dt, J= 33,6 y 4,4, CH), 137,46 (t, J= 16,3, C), 139,52 (t, J= 8,6, C), 139,70 (t, J= 18,1, C), 188,49 (C).
[(Etilenodiamina)[bis(2-difenilfosfinofenil)eter]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 44,12 (s, isomero trans 2P).
[(Etilenodiamina)[(rac.)-trans-1,2-bis((difenilfosfino)-metil)ciclobutano]Ru(pivalato)2]
RMN 31P: 39,98 (s, isomero trans 2P).
RMN 13C (solo isomero trans): 27,18 (t, J= 6 ,8 ,CH2), 28,68 (CH3), 36,06 (t, J= 12,2, CH2), 38,82 (s amplio, CH), 39,99 (C), 44,00 (CH2), 39,95 (C), 43,39 (CH2), 124,95 (CH), 125,69 (s amplio, CH), 125,91 (CH), 126,72 (t, J= 4,6, CH), 127,39 (s amplio, CH), 127,42 (CH), 127,85 (CH), 127,95 (t, J= 4,0, CH), 129,05 (CH), 133,51 (C), 134,35 (C), 135,24 (dt, J= 33,6 y 4,4, CH), 137,46 (t, J= 16,3, C), 139,52 (t, J= 8,6, C), 139,70 (t, J= 18,1, C), 188,49 (C).
[(Etilenodiamina)[(rac.)-trans-5,6-bis(difenilfosfino)-biciclo[2.2.1]hept-2-ene]Ru(pivalato)2]
RMN 31P: 37,30 (d, J= 36,0, isomero 1P 1), 37,86 (d, J= 36,0, isomero 1P 2), 45,85 (d, J= 35,0, isomero 1P 3), 49,27 (d, J= 35,0, isomero 1Pi 3), 61,34 (d, J= 3 6 , 0 Hz, isomero 1P 1), 62,44 (d, J= 36,0., isomero 1P 2).
[(Etilenodiamina)[bis(diciclohexilfosfino)metano]Ru (pivalato)2]
RMN 31P: 22,17 (s, isomero trans 2P).
RMN 13C (isomero trans): 26,70 (CH2), 27,99 (dd, J= 11,2 y 6,0, CH2), 28,03 (CH2), 28,89 (CH3), 29,15 (s amplio, CH2), 29,64 (CH2), 36,74 (t, J= 7,6, CH), 37,11 (t, J=14,6, CH2), 39,93 (C), 43,24 (CH2), 189,44 (C).
[(N-Metiletilendiamina)[bis(diciclohexilfosfino)metano]-Ru(pivalato)2]
RMN 31P: 15,18 (d, J= 54,9, isomero cis 1P), 22,41 (d, J= 54,9,.isomero cis 1P).
RMN 13C (solo isomero cis): 26,43 (CH2), 26,75 (t, J= 13,2, CH2 ), 27,81 (CH2), 28,03 (dt= 12,9 y 4,0, CH2), 28,13 (CH2), 28,22 (t, J= 2,4, CH2), 28,73 (CH2), 28,77 (d, J= 2,2, CH2), 28,92 (CH3), 29,15 (CH3), 29,51 (d, J= 2,2, CH2), 29,55 (CH2), 29,64 (d, J= 3,6, CH2), 29,89 (D, J= 2,4, CH2), 30,29 (d, J= 3,2, CH2), 30,62 (d, J= 1,6, CH2), 35,92 (d, J= 9,0, CH), 36,71 (t, J= 15,2, CH2), 36,91 (t, J= 7,2, CH), 37,03 (d, J= 16,0, CH), 38,69 (dd, J= 9,0 y 7,0, CH), 40,02 (C), 40,15 (C), 41,69 (CH3), 44,17 (s amplio, CH2), 53,97 (CH2), 189,61 (C), 190,05 (d, J= 1,6, C).
[(Propano-1,3-diamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 78,30 (d, J= 20,8, isomero cis 1P), 86,56 (d, J= 20,8, isomero cis 1P).
RMN 13C (isomero cis): 26,19 (dd, J= 31,6 y 12,8, CH2), 28,57 (CH2), 28,61 (CH3), 28,76 (CH3), 32,43 (dd, J= 32,3 y 12.5, CH2), 39,72 (C), 40,45 (d, J= 3,9, C), 41,07 (CH2), 42,45 (CH2), 127,85 (d, J= 9,5, CH), 128,25 (d, J= 9,1, CH), 129,00 (d, J= 8,2, CH), 129,08 (s amplio, CH), 129,15 (d, J= 8,2, CH), 129,40 (d, J= 1,3, CH), 129,72 (d, J= 2,1, CH), 129,83 (d, J= 1,5, CH), 131,27 (d; J= 8,9, CH), 131,95 (d, J= 9,1, CH), 133,72 (d, J= 10,5, CH), 134,52 (d, J= 10,6, CH), 135,60 (d, J= 32,9, C), 136,65 (d, J= 37,9 Hz; C), 137,67 (d, J= 37,8, C), 140,88 (d, J= 35,9, C), 186,55 (C), 188,10 (C).
[(2,2-Dimetilpropano-1,3-diamina)[1,2-bis(difenilfosfino)-etano]Ru(pivalato)2]
RMN 31P: 74,92 (d, J= 18,5, isomero cis 1P), 82,90 (d, J= 18,5, isomero cis 1P).
RMN 13C (isomero cis): 21,87 (CH3), 26,54 (dd, J= 30,2 y 13,0, CH2), 27,99 (CH3), 28,54 (CH3), 28,73 (CH3), 32,41 (dd, J= 31,9 y 11,9, CH2), 34,11 (C), 40,12 (C), 40,41 (d, J= 3,8, C), 50,15 (CH2), 52,97 (CH2), 127,85 (d, J= 9,4, CH), 128,38 (d, J= 9,1, CH), 128,91 (s amplio, CH), 128,98 (d, J= 8,4, CH), 129,60 (d, J= 8,4, CH), 129,66 (s amplio, CH), 129,75 (d, J= 1,6, CH), 129,99 (d, J= 1,6, CH), 131,2 (d, J= 9,1, CH), 132,50 (d; J= 9,5, CH), 133,67 (d, J= 33,6, C), 134,05 (d, J= 10,3, CH), 134,53 (d, J= 10,5 Hz; CH), 136,23 (d, J= 36,2, C), 136,46 (d, J= 36,2, C), 141,90 (d, J= 35,2, C), 187,93 (C), 188,07 (d, J= 1,6, C).
[(Butano-1,4-diamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 76,71 (s, isomero trans 2P).
RMN 13C (isomero trans): 20,73 (t, J= 18,4, CH2), 27,75 (CH3), 28,65 (CH2), 38,00 (C), 40,26 (CH2), 128,29 (t, J= 5,6, CH), 128,74 (CH), 132,75 (t, J= 27,5, C), 133,42 (t, J= 5,0, CH), 180,18 (C).
[(Butano-1,4-diamina)[1,4-bis(difenilfosfino)butano]Ru-(pivalato)2]
RMN 31P: 62,61 (s, isomero trans 2P).
RMN 13C (isomero cis): 23,84 (CH2), 27,04 (CH3), 28,49 (t, J= 15,0, CH2), 29,34 (CH2), 39,79 (C), 43,02 (CH2 ), 128,22 (t, J= 4,6, CH), 129,46 (CH), 133,07 (t, J= 4,3, CH), 137,95 (t, J= 20,8, C), 195,21 (C).
En algunos casos, los isomeros cis puros y trans puros del complejo [Ru(PP)(NN)(RCOO)2] se han aislado por cristalizacion selectiva y dieron resultados similares en la reaccion de hidrogenacion con respecto a la actividad catalttica como a la reactividad. Tambien, no se dio informacion con respecto a la estereoqmmica de los catalizadores de [Ru(PP)(NN)(RCOO)2] usados en los siguientes resultados reportados de hidrogenacion.
Ejemplo 2
Hidrogenacion catalitica de aldehidos usando el procedimiento de la invencion: ejemplo comparativo con varios catalizadores de la tecnica anterior
• Influencia de la naturaleza del precursor de rutenio en actividad catalftica en la hidrogenacion selectiva de 3,7-dimetiloct-6-Enal (Citronelal)
Figure imgf000016_0001
Procedimiento general: se cargaron conjuntamente 3,7-dimetiloct-6-enal (8,4 g, 0,05 mol), isopropanol (8,4 g, 100 % en peso), catalizador de rutenio (0,0025 mmol, 0,005 % en mol) y cuando se requiera que se requiera tBuOK como aditivo (28 mg, 0,25 mmol., 0,5% en mol) en una autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. Despues el autoclave cerrado hermeticamente se purgo con agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces 0,5 MPa (5 Bar)) antes de que se presurice a 3 MPa (30 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 90 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 3 MPa (30 Bar) durante varias horas. Al termino de la reaccion o despues de 24 h, despues se enfrio la autoclave a 25 °C. Despues se despresurizo y purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. El producto en bruto despues se destilo, instantaneamente a fin de determinar las cantidades de residuos formados durante la reaccion y se calculo el rendimiento en base a la pureza de GC del producto destilado.
Figure imgf000016_0002
continuacion
Figure imgf000017_0002
• Influencia de la naturaleza del precursor de rutenio en actividad catalftica en la hidrogenacion selectiva de 2-metil-4-((R)-2,2,3-trimetilddopent-3-en-1-il)pent-4-enal
Figure imgf000017_0001
Procedimiento general: se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((R) 2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1 -il) pent-4-enal (como una mezcla de diastereoisomeros 40/60 (2S,4R)/(2R,4R)) (10,3 g, 0,05 mol), isopropanol (10,3 g, 100 % en peso), catalizador de rutenio (0,005 mmol., 0,01 % en mol) y cuando quiera que se requiera, tBuOK como aditivo (56 mg, 0,5 mmol, 1 % en mol) en un autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. Despues el autoclave cerrado hermeticamente se purgo con agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y se mantuvo la presion de hidrogeno a 5 MPa (50 Bar) durante varias horas. Al termino de la reaccion (verificado por GC) o despues de 24 horas, el autoclave despues se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues el producto bruto se destilo instantaneamente, a fin de determinar la cantidad de residuos formados durante la reaccion y se calculo el rendimiento en base a la pureza de GC del producto destilado.
Figure imgf000018_0002
Ejemplo 3
Hidrogenacion catalitica del aldehidos usando el procedimiento de la invencion: influencia del grupo R en la reactividad de los catalizadores
• Influencia de la naturaleza del ligando de carboxilato en la actividad catalttica en la hidrogenacion selectiva de 2-metil-4-((R)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pent-4-enal
Figure imgf000018_0001
Procedimiento general: se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((R)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pent-4-enal (como un mezcla de diastereoisomeros 40/60 (2S,4R)/(2R,4R)) (10,3 g, 0,05 % en mol), octano (10,3 g, 100 % en peso) y complejo de (etilenodiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)-etano]rutenio-(biscarboxilato) (0,0025 mmol, 0,005 % en mol) en un autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. Despues el autoclave cerrado hermeticamente se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y se mantuvo la presion de hidrogeno a 5 MPa (50 Bar) durante varias horas. Al termino de la reaccion o despues de 48 h, el autoclave despues se enfrio a 25 °C y la pureza del producto se verifico por analisis de GC. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. El producto en bruto despues se destilo instantaneamente, a fin de determinar la pureza de los residuos formados durante la reaccion y se calculo el rendimiento aislado en base a la pureza de GC del producto destilado
Figure imgf000019_0002
Ejemplo 4
Hidrogenacion catalitica de aldehidos usando el procedimiento de la invencion: influencia de los ligandos NN o PP en la reactividad de los catalizadores
• Influencia de naturaleza de ligando de difosfina
Figure imgf000019_0001
Procedimiento general: se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((R) 2,2,3-trimetilciclopent-3-en-l-il)pent-4-enal (como una mezcla de diastereoisomeros 40/60 (2S,4R)/(2R,4R)) (10,3 g, 0,05 % en mol), octano (10,3 g, 100 % en peso) y complejo de (etilendiamina)(difosfina)rutenio(bispivalato) (0,0025 mmol, 0,005 % en mol) en un autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. Despues se purgo el autoclave cerrado hermeticamente en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y se mantuvo la presion de hidrogeno a 5 MPa (50 Bar) durante varias horas. Al termino de la reaccion o despues de 48h, el producto se verifico por analisis por GC. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. El producto en bruto despues se destilo instantaneamente a fin de determinar la cantidad de residuos formados durante la reaccion y se calculo el rendimiento aislado de acuerdo a la pureza por GC del producto destilado.
Figure imgf000020_0003
Figure imgf000020_0001
Procedimiento general: se cargaron conjuntamente (R)-2-etil-4-(2,2,3-trimetMciclopent-3-en-l-M) but-2-enal (como una mezcla de isomero 95/5 E/Z) (20,6 g, 0,1 % en mol), acido benzoico (244 mg, 1 % en mol) y complejo de (etilendiamina)(difosfina)rutenio(bispivalato) (0,01 mmol, 0,01 % en mol) en un autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante varios minutos a varias horas. Al termino de la reaccion, despues el autoclave se enfrio hasta 25 °C y la pureza del producto se verifico por analisis de GC. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)). El producto en bruto despues se destilo instantaneamente a fin de determinar la pureza de los residuos formados durante la reaccion y se calculo el rendimiento aislado de acuerdo a la pureza por GC del producto destilado.
Figure imgf000020_0002
Figure imgf000021_0001
Procedimiento general: se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((S)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)butanal (como una mezcla de diastereoisomeros 50/50) (19,4 g, 0,1 % en mol), acido benzoico (122 mg, 1 % en mol) y complejo de (etilendiamina)(difosfina)rutenio(bispivalato) (0,005 mmol, 0,005mol) en un autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante varios minutos a varias horas. Al termino de la reaccion, despues el autoclave se enfrio hasta 25 °C y la pureza del producto se verifico por analisis de GC. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)). El producto en bruto despues se destilo instantaneamente a fin de determinar la cantidad de residuos formados durante la reaccion y se calculo el rendimiento aislado de acuerdo a la pureza por GC del producto destilado.
Figure imgf000021_0003
• Influencia de naturaleza de ligando de diamina
Figure imgf000021_0002
Procedimiento general: se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((R)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-l-il) pent-4-enal (como una mezcla de diastereoisomeros 40/60 (2S,4R)/(2R,4R)) (10,3 g, 0,05 % en mol), octano (10,3 g, 100 % en peso) y complejo de (diamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio (bispivalato) (0,0025 mmol, 0,005 % en mol) en un autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y se mantuvo la presion de hidrogeno a 5 MPa (50 Bar) durante varias horas. Al termino de la reaccion o despues de 48 h, el autoclave despues se enfrio hasta 25 °C y se verifico la pureza del producto por analisis por GC. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. El producto en bruto despues se destilo instantaneamente a fin de determinar la cantidad de residuos formados durante la reaccion y despues se calculo el rendimiento en base a la pureza por GC del producto destilado.
Figure imgf000022_0001
Procedimiento general: se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((S)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)butanal (como una mezcla de diastereoisomeros 50/50) (19,4 g, 0,1 % en mol), acido benzoico (122 mg, 1 % en mol) y complejo de (diamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio(bispivalato) (0,005 mmol, 0,005% en mol) en un autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. Despues el autoclave cerrado hermeticamente se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante varios minutos a varias horas. Al termino de la reaccion, despues el autoclave se enfrio hasta 25 °C y se verifico la pureza del producto por analisis de GC. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)). El producto en bruto despues se destilo instantaneamente a fin de determinar la cantidad de residuos formados durante la reaccion y el rendimiento aislado se calculo de acuerdo a la pureza por GC del producto destilado
Figure imgf000022_0002
Ejemplo 5
Hidrogenacion catalitica de aldehidos usando el procedimiento de la invencion: influencia del aditivo y generacion in situ del complejo (1)
• Influencia de aditivo acido y generacion in situ de complejo (1)
Figure imgf000023_0001
Procedimiento general: se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((R)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pent-4-enal (como una mezcla de diastereoisomeros 40/60 (2s ,4R)/(2R ,4R)) (10,3 g, 0,05 % en mol), octano (10,3 g, 100 % en peso), catalizador de rutenio (0,0025 mmol, 0,005 % en mol) y cuando se requiera acido pivalico (127 mg, 1,25 mmol, 2,5 % en mol) en un autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante varias horas. Al termino de la reaccion (verificado por GC) o despues de 48 h, el autoclave despues se enfrio hasta 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vacfo. El producto en bruto despues se destilo instantaneamente, a fin de determinar la cantidad de residuos formados durante la reaccion y un rendimiento aislado se calculo en base a la pureza por GC del producto destilado.
Figure imgf000023_0003
• Influencia de aditivos acidos en la actividad catalWca
Figure imgf000023_0002
Procedimiento general: se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((R)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il) pent-4-enal (como una mezcla de diastereoisomeros 40/60 (2S,4R)/(2R,4R)) (10,3 g, 0,05 % en mol), octano (10,3 g, 100 % en peso), (etilendiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio (bispivalato) (1,9 mg, 0,0025 mmol, 0,005 % en mol) y aditivo acido (1,25 mmol, 2,5% en mol) en un autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante varias horas. Al termino de la reaccion (verificado por GC) o despues de 72 h, el autoclave despues se enfrio hasta 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y el disolvente se retiro al vado. El producto en bruto despues se destilo instantaneamente, para determinar la cantidad de residuos formados durante la reaccion y un rendimiento aislado se calculo en base a la pureza por GC del producto destilado.
Figure imgf000024_0002
A pesar de que la cantidad del catalizador en este ejemplo es la mitad de de los ejemplos anteriores, el aditivo permitio alcanzar conversiones similares y tiempo similar de reaccion.
Ejemplo 6
Hidrogenacion catalitica de varios aldehidos usando el procedimiento de la invencion
• Síntesis de 3,6,7-trimetil-octa-2,6-dien-1-ol
Figure imgf000024_0001
Se cargaron conjuntamente 3,6,7-trimetil-octa-2,6-dienal (como una mezcla de isomeros Z/E 40/60) (166g, 1 mol), heptanos (332g, 200 % en peso, grado tecnico), acido benzoico (3,05 g, 25 mmol, 2,5 % en mol) y (etilendiamina)-[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio(bispivalato) (38 mg, 0,05 mmol, 0,005 % en mol) en un autoclave de 1 l equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 80 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 92 % de selectividad como una mezcla de isomeros Z/E 40/60. Al termino de la reaccion (verificado por consumo tanto de hidrogeno como GC), el autoclave se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la destilacion inicial instantanea seguida por destilacion fraccional adicional, se obtuvo 3,6,7-trimetiloct-2,6-dien-1-ol puro en 85 % de rendimiento. • Síntesis de 3,6,7-trimetiloct-6-en-1-ol
Figure imgf000025_0001
Se cargaron conjuntamente 3,6,7-trimetiloct-6-enal (168g, 1 mol), heptano (168 g, 100% en peso, grado tecnico), acido benzoico (3,05 g, 25 mmol, 2,5 % en mol) y (etilendiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio-(bispivalato) (9,5 mg, 0,0125 mmol, 0,00125 % en mol) en un autoclave de 1 l equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con selectividad completa. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio hasta 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la destilacion instantanea, se obtuvo 3,6,7-trimetiloct-6-en-1-ol puro en 99 % de rendimiento.
• Síntesis de 3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol
Figure imgf000025_0002
Se cargaron conjuntamente 3,7-trimetil-octa-2,6-dienal (como una mezcla de isomeros Z/E 40/60) (152 g, 1 mol), heptano (304g, 200 % en peso, grado tecnico) y (etilendiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio (bisbenzoato) (80,1 mg, 0,1 mmol, 0,01 % en mol) en un autoclave de 1 l equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 3 MPa (30 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 80 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 3 MPa (30 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 90 % de selectividad. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio hasta 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vad o. Despues de la destilacion instantanea inicial seguida por destilacion fraccional adicional, se obtuvo 3,7-dimetiloct-2,6-dien-1-ol puro con 85 % de rendimiento.
• Síntesis de 3,7-dimetiloct-6-en-1-ol
Figure imgf000025_0003
Se cargaron conjuntamente 3,7-dimetiloct-6-enal (154g, 1mol), feptano (154 g, 100% en peso, grado tecnico) y (etilendiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio (bisbenzoato) (26,5 mg, 0,033 mmol, 0,0033 % en mol) en un autoclave de 1 l equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 3 MPa (30 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 90 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 3 MPa (30 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 99 % de selectividad. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio hasta 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vad o. Despues de la destilacion instantanea, se obtuvo 3,7-trimetiloct-6-en-1-ol puro en 98 % de rendimiento.
Síntesis de 3-metilhex-2-en-1-ol
Figure imgf000026_0003
Se cargaron conjuntamente 3-metilhex-2-enal (como una mezcla de isomeros Z/E 40/60) (112 g, lmol.), heptano (224 g, 100 % en peso, grado tecnico), acido benzoico (3,05 g, 0,025 % en mol, 2,5 % en mol) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)etano]rutenio(bispivalato) (19 mg, 0,025 mmol, 0,0025 % en mol) en un autoclave de 1 l equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 90 % de selectividad como una mezcla de isomeros Z/E 40/60. Al termino de la reaccion (verificado tanto por tanto consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la destilacion instantanea inicial seguida por destilacion fraccional adicional, se obtuvo 3-metilhex-2-en-1-ol puro en 85 % de rendimiento. • Síntesis de acetato de 3-metilhex-2-en-1-ilo
La reaccion de hidrogenacion quimioselectiva libre de base de aldehfdo se puede correr tambien de manera eficiente en la presencia de 1 equivalente molar de anhfdrido acetico a fin de dar directamente el acetato (mediante reduccion del aldehfdo en el alcohol que reacciona con el anhfdrido para proporcionar el ester).
Figure imgf000026_0001
Se cargaron conjuntamente 3-metilhex-2-enal (como una mezcla de isomeros Z/E 40/60) (112 g, 1 mol.), anhfdrido acetico (107 g, 1,05 mol) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)etano]rutenio(bispivalato) (76 mg, 0,1 mmol, 0,01 mol) en un autoclave de 300 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 96 % de selectividad como una mezcla de isomeros Z/E 40/60. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave despues se enfrio hasta 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se concentro al vado. Despues de destilacion instantanea inicial seguida por destilacion fraccional adicional, se obtuvo acetato de 3-metilhex-2-en-1-ilo puro en 90 % de rendimiento.
• Síntesis de (E)-4-metil-5-(p-tolil)pent-4-enal
Figure imgf000026_0002
Se cargaron conjuntamente (E)-4-metil-5-(p-tolil) pent-4-enal (47 g, 0,25 mol.), heptano (47 g, 100 % en peso, grado tecnico), 4-nitrofenol (0,87 g, 6,25 mmol, 2,5% en mol) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)etano]-rutenio(bispivalato) (4,8 mg, 0,00625 mmol, 0,0025 % en mol) en un autoclave de 300 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con selectividad completa. Despues de la conversion completa de la reaccion (verificada tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vad o. Despues de la destilacion instantanea, se obtuvo (E)-4-metil-5-(p-tolil)pent-4-en-1-ol en 99 % de rendimiento.
• Síntesis de 2,3-dimetilbut-2-en-1-ol
Figure imgf000027_0001
Se cargaron conjuntamente 2,3-dimetilbut-2-enal (490 g, 5 mol), acido benzoico (15,26 g, 0,125 % en mol, 2,5 % en mol) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)-etano]rutenio(bispivalato) (76,1 mg, 0,1 mmol, 0,002 % en mol) en un autoclave de 1 l equipado con un dispositivo agitador mecanico mecanica. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno para dar el producto deseado con 98,5 % de selectividad. Despues se calento a 100 °C y se mantuvo la presion de hidrogeno a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion. Despues de la conversion completa de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio hasta 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces 5 Bar). Despues de la destilacion instantanea, se obtuvo 2,3-dimetilbut-2-en-l-ol en 98 % de rendimiento.
• Síntesis de (Z)-oct-5-en-1-ol
Figure imgf000027_0004
Se cargaron conjuntamente (Z)-Oct-5-enal (63 g, 0,5% en mol), heptano (63 g, 100% en peso, grado tecnico), y (etilendiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio[bis-((adamantano-1-carboxilato)] (45,9 mg, 0,05 mmol, 0,01 % en mol) en un autoclave de 300 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo, en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 2 MPa (20 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 80 °C y se mantuvo la presion de hidrogeno a 2 MPa (20 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 95 % de selectividad. Despues de la conversion completa de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la destilacion inicial instantanea y la destilacion fraccional, se obtuvo (Z)-oct-5-en-1-ol en 90 % de rendimiento.
• Smtesis de undec-10-en-1-ol
Figure imgf000027_0002
Se cargaron conjuntamente undec-10-enal (84 g, 0,5% en mol), heptano (84 g, 100% en peso, grado tecnico), y (etilendiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio[bis-((adamantano-1-carboxilato)] (45,9 mg, 0,05 mmol, 0,01 % en mol) en un autoclave de 300 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo con agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 10 Bar de hidrogeno. Despues se calento a 70 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 10 Bar durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 90 % de selectividad. Despues de la conversion completa de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y el disolvente se retiro al vado. Despues de la destilacion instantanea inicial y destilacion fraccional adicional, se obtuvo undec-10-en-1-ol en 85 % de rendimiento.
• Síntesis de (R)-2-etil-4-(2,2,3-trimetilcidopent-3-en-1-il)but-2-en-1-ol
Figure imgf000027_0003
Se cargaron conjuntamente (R)-2-etil-4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)but-2-enal (como una mezcla de isomeros E/Z 95/50) (412 g, 2 mol), acido benzoico (2,44 g, 0,02% en mol, 1 % en mol) y (etilendiamina)[9,9-dimetil-4,5-bis(difenilfosfino)xanteno]rutenio bispivalato) (37,6 mg, 0,04 mmol, 0,002 % en mol) en un autoclave de 1 l equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y se mantuvo la presion de hidrogeno a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 98,5 % de selectividad como una mezcla de isomeros E/Z 95/5 y ninguna perdida de pureza optica. En la conversion completa de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)). Despues de la destilacion instantanea, se obtuvo (R)-2-etil-4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)but-2-en-1-ol en 97,5 % de rendimiento.
• Síntesis de (R)-2-metil-4-(2,2,3-trimetilcidopent-3-en-1-il) but-2-en-1-ol
Figure imgf000028_0001
Se cargaron conjuntamente (R)-2-metil-4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)but-2-enal (como una mezcla de isomeros E/Z 98/2) (384 g, 2 mol), acido benzoico (2,44 g, 0,02% en mol, 1 % en mol) y (etilendiamina)[9,9-dimetil-4,5-bis (difenilfosfino)xanteno]rutenio(bispivalato) (37,6 mg, 0,04 mmol, 0,002 % en mol) en un autoclave de 1 l equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 97,5 % de selectividad como una mezcla de isomeros E/Z 98/2 y ninguna perdida de pureza optica. En la conversion completa de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)). Despues de la destilacion instantanea, se obtuvo (R)-2-metil-4-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)but-2-en-l-ol en 96,5 % de rendimiento.
• Síntesis de 2-metil-4-((S)2,2,3-trimetilddopent-3-en-1-il)butan-1-ol
Figure imgf000028_0002
Se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((S)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)butanal (como una mezcla de diastereoisomeros 50/50) (388 g, 2 mol), acido benzoico (2,44 g, 0,02% en mol, 1 mol) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)etano]rutenio(bispivalato) (30,5 mg, 0,04 mmol, 0.,002 % en mol) en un autoclave de 1 l equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con mas de 99,0 % de selectividad como una mezcla de diastereoisomeros 50/50 y ninguna perdida de pureza optica. En la conversion completa de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave se enfrio hasta 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces 5 Bar). Despues de la destilacion instantanea, se obtuvo 2-metil-4-((S)-2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)butan-1-ol en mas de 98,0 % de rendimiento.
• Síntesis de pivalato de hexa-2,4-dien-1-ilo
En el caso de hexa-2,4-dienal, si la reaccion de hidrogenacion quimioselectiva libre de base de aldehfdo dio en general el producto deseado en muchos mejores rendimientos en comparacion a los sistemas clasicos debido a una realmente alta selectividad de la materia prima a condiciones basicas, despues se incremento notablemente la actividad catalftica, corriendo la reaccion en la presencia de 1 equivalente molar de varios anhfdridos de acido carboxflico a fin de dar esteres de hexa-2,4-dien esteres-1-ol mediante reduccion del aldehfdo en el alcohol que reacciona con anhfdrido usado para proporcionar el ester correspondiente.
Figure imgf000028_0003
Se cargaron conjuntamente hexa-2,4-dienal (como una mezcla de isomeros 85/15 (E,E)/(Z,E)) (192 g, 2 mol), anhfdrido pivalico (391 g, 2,1 % en mol) y (etilendiamina)-[9,9-dimetil-4,5-bis(difenilfosfino)xanteno]rutenio-(bispivalato) (94,2 mg, 0,1 mmol, 0,005 % en mol) conjuntamente en un autoclave de 1L equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues, se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 95% de selectividad como una mezcla de isomeros (E,E)/(Z,E) 85/15. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave despues se enfrio hasta 25 °C.
Despues se despresurizo y purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)). Despues de la destilacion instantanea inicial seguida por destilacion fraccional adicional, se obtuvo pivalato hexa-2,4-dien-1-ilo puro en 90% de rendimiento.
• Síntesis de esteres de hexa-2,4-dien-1-ol
Figure imgf000029_0001
Procedimiento general: Se cargaron conjuntamente hexa-2,4-dienal (como una mezcla de isomeros (E,E)/(Z,E) 85/15) (9,6 g, 0,1 mol), anhndrido de acido carbox^lico (0,105 mol) y (etilendiamina)(difosfina)rutenio(bispivalato) (0,01 mmol, 0,01 % en mol) en un autoclave de 60 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por g C), despues el autoclave se enfrio hasta 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo. Se diluyo con eter dietilico y se lavo con una solucion acuosa saturada de carbonato acido de sodio para la remocion de acido carboxflico y despues con agua. Despues de secado sobre sulfato de magnesio y remocion de disolvente, el producto en bruto se destilo instantanea a fin de determinar la cantidad de residuos formados durante la reaccion y el rendimiento aislado se calculo de acuerdo a la pureza por GC del producto destilado.
Figure imgf000029_0002
(continuacion)
Figure imgf000030_0003
Ejemplo 7
Hidrogenacion catalitica de varios aldehidos usando el procedimiento de la invencion: quimioselectividad
• Síntesis de 1-((1S,3R)-3-(2-hidroxietil)-2,2-dimetil-ddopmpil)propan-2-ona
Figure imgf000030_0001
Se cargaron conjuntamente 2-((1R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxopropil)ciclopropil)acetaldel'ndo (8,4 g, 0,05 mol), tolueno (50 g, 600 % en peso) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)etano]rutenio(bispivalato) (4,8 mg, 0,00625 mmoles, 0,0125% en mol) en un autoclave de 125 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 90 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 95 % de selectividad. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave despues se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vacfo. Despues de la cromatograffa instantanea, se obtuvo 1-((1S,3R)-3-(2-hidroxietil)-2,2-dimetilciclopropil) propan-2-ona en 90% de rendimiento.
• Síntesis de 1-((1S,3S)-3-(2-hidmxieW)-2,2-dimetil-ddobutil)etanona
Figure imgf000030_0002
Se cargaron conjuntamente 2-((1S,3S)-3-acetil-2,2-dimetilciclobutil)acetaldel'ndo (8,4 g, 0,05 % en mol), tolueno (50 g, 600 % en peso) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)etano]rutenio (bispivalato) (4,8 mg, 0,00625 mmol, 0,0125% en mol) en un autoclave de 125 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues, se calento a 90 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 98 % de selectividad. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave despues se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la cromatograffa instantanea, se obtuvo 1-((1S,3S)-3-(2-hidroxietil))-2,2-dimetilciclobutil)etanona en 94% de rendimiento.
• Síntesis de 4-((1R,2S)-2-(hidroximetil)-3,3-dimetil-7-metilenoddoheptil)butan-2-ona
Figure imgf000031_0001
Se cargaron conjuntamente (1S,7R)-2,2-dimetil-6-metileno-7-(3-oxobutil)cicloheptanocarbaldel'ndo (11,8 g, 0,05 mol), tolueno (70,8 g, 600 % en peso) y (etilendiamina)-[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio(bispivalato) (4,8 mg, 0,00625 mmol, 0,0125% en mol) en un autoclave de 200 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion en nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 90 °C y se mantuvo la presion de hidrogeno a 3 MPa (30 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 92 % de selectividad. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave despues se enfrio hasta 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la cromatograffa instantanea, se obtuvo 4-((1R,2S)-2-(hidroximetil)-3,3-dimetil-7-metilenocicloheptil)butan-2-ona en 85 % de rendimiento.
• Síntesis de 4-((1R,4S)-4-(5-hidroxipent-l-en-2-il)-2,2-dimetilcidobutil) butan-2-ona
Figure imgf000031_0002
Se cargaron conjuntamente 4-((1S,2R)-3,3-dimetil-2-(3-oxobutil)ciclobutil)pent-4-enal (11,8 g, 0,05 mol), tolueno (70,8 g, 600% en peso) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)etano]rutenio(bispivalato) (4,8 mg, 0,00625 mmol, 0,0125% en mol) en un autoclave de 200 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 2 MPa (20 Bar) de hidrogeno. Despues, se calento a 90 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 2 MPa (20 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 95 % de selectividad. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave despues se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la cromatograffa instantanea, se obtuvo 4-((1R,4S)-4-(5-hidroxipent-1-en-2-il)-2,2-dimetilciclobutil)butan-2-ona en 90% de rendimiento.
• Síntesis de endo 1-(3-(2-hidmxieW)bicido[2.2.1]heptan-2-il)propan-2-ona racemica
Figure imgf000031_0003
Se cargaron conjuntamente endo 2-(3-(2-oxopropil)biciclo[2.2.1]heptan-2-il)acetaldel'ffdo racemico (9,7 g, 0,05% en mol), tolueno (58 g, 600 % en peso) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)etano]rutenio-(bispivalato) (4,8 mg, 0,00625 mmol, 0,0125% en mol) en un autoclave de l20 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 2 MPa (20 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 90 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 97 % de selectividad. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave despues se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la cromatograffa instantanea, se obtuvo endo 1-(3-(2-hidroxietil)biciclo[2.2.1]heptan-2-il)propan-2-ona racemica en 92 % de rendimiento.
• Síntesis 7-hidroxiheptan-2-ona
Figure imgf000032_0001
Se cargaron conjuntamente 6-oxoheptanal (12,8 g, 0,1 mol), tolueno (76,8 g, 600 % en peso) y (etilendiamina)-[1,2-bis(difenilfosfino)etano]rutenio(bispivalato) (9,6 mg, 0,0125 mmol, 0,0125% en mol) en un autoclave de 200 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 2 MPa (20 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 90 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 94 % de selectividad. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave despues se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y se purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la cromatograffa instantanea, se obtuvo 7-hidroxiheptan-2-ona en 90 % de rendimiento.
• Síntesis de (5,5-dimetilddohex-1-en-1-il)-6-hidroxihexan-1-ona
Figure imgf000032_0002
Se cargaron conjuntamente 6-(5,5-dimetilciclohex-1-en-1-il)-6-oxohexanal (6,67 g, 0,03% en mol), tolueno (20 g, 300 % en peso) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)-etano]rutenio(bispivalato) (2,3 mg, 0,003 mmol, 0,01 % en mol) en un autoclave de 125 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 97,5 % de selectividad. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave despues se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la cromatograffa instantanea, se obtuvo 1-(5,5-dimetilciclohex-1-en-1-il)-6-hidroxihexan-1-ona en 93 % de rendimiento.
• Síntesis de 1-(5,5-dimetilddohex-1-en-1-il)-5-hidroxi-4- metilpentan-1-ona
Figure imgf000032_0003
Se cargaron conjuntamente 5-(5,5-dimetilciclohex-1-en-1-il)-2-metil-5-oxopentanal (6,67 g, 0,03 mol), tolueno (20 g, 300 % en peso) y (etilendiamina)[1,2-bis (difenil-fosfino)etano]rutenio(bispivalato) (2,3 mg, 0,003 mmol, 0,01 % en mol) en un autoclave de 125 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion para dar el producto deseado con 90,0 % de selectividad. Al termino de la reaccion (verificado tanto por consumo de hidrogeno como por GC), el autoclave despues se enfrio a 25 °C. Despues se despresurizo y purgo con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) y la mezcla de reaccion despues se transfirio a un matraz de fondo redondo y se retiro el disolvente al vado. Despues de la cromatograffa instantanea, se obtuvo 1-(5,5-dimetilciclohex-1-en-1-il)-5-hidroxi-4-metil-1-ona en 85% de rendimiento.
Hidrogenacion catalitica de varios aldehidos usando el procedimiento de la invencion: quimioselectividad en experiments competitivos de aldehido versus cetona
• 2-Metil-4-((R)2,2,3-trimetilcidopent-3-en-1-il)pent-4-enal versus (R,E)-3,3-dimetil-5-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pent-4-en-2-ona
Figure imgf000033_0001
Se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((R)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pent-4-enal (como una mezcla de diastereoisomeros (2S,4R)/(2R,4R) 40/60 (10,3 g, 0,05 mol), (R,E)-3,3-dimetil-5-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il) pent-4-en-2-ona (11,0 g, 0,05 mol), octano (21,3 g, 100 % en peso) y el complejo de (etilenodiamina)[1,2-bis (difenilfosfino)etano]rutenio(bispivalato) (3,8 mg, 0,005 mmol, 0,01 % en mol/aldehfdo) en un autoclave de 100 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion que se siguio por analisis por GC.
Figure imgf000033_0003
• 2-metil-4-((R)2,2,3-trimetilddopent-3-en-1-il)pent-4-enal versus trans 1-(2,2,6-trimetilddohexil)hexan-3-ona
Figure imgf000033_0002
Se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((R)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il) pent-4-enal (como una mezcla de diastereoisomeros (2S,4R)/(2R,4R) 40/60 (10,3 g, 0,05% en mol), trans 1-(2,2,6-trimetilciclohexil)-3-ona racemica (11,2 g, 0,05% en mol), octano (21,5 g, 100% en peso) y complejo de (etilendiamina)[1,2-bis(difenilfosfino)-etano]rutenio(bispivalato) (1,9 mg, 0,0025 mmol, 0,005 % en mol/aldehfdo) en un autoclave de 100 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo con nitrogeno en agitacion (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion que se siguio por analisis por GC.
Figure imgf000034_0002
• 2-metil-4-((R)2,2,3-trimetilcidopent-3-en-1-il)pent-4-enal versus acetofenona
Figure imgf000034_0001
Se cargaron conjuntamente 2-metil-4-((R)2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pent-4-enal (como una mezcla de diastereoisomeros (2S,4R)/(2R,4R) 40/60) (10,3 g, 0,05% en mol), acetofenona (6,0 g, 0,05 mol), octano (48,9 g, 300 % en peso), acido pivalico (0,254 g, 2,5 mmol, 5% en mol/ aldehndo) y complejo de (etilendiamina)[1,2-bis (difenil-fosfino)etano]rutenio(bispivalato) (1,9 mg, 0,0025 mmol, 0,005 % en mol/aldehndo) en un autoclave de 100 ml equipado con un dispositivo agitador mecanico. El autoclave cerrado hermeticamente despues se purgo en agitacion con nitrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) e hidrogeno (3 veces, 0,5 MPa (5 Bar)) antes de presurizarse a 5 MPa (50 Bar) de hidrogeno. Despues se calento a 100 °C y la presion de hidrogeno se mantuvo a 5 MPa (50 Bar) durante toda la reaccion que se siguio por analisis por GC.
Figure imgf000034_0003

Claims (9)

REIVINDICACIONES
1. Un procedimiento para la reduccion por hidrogenacion, usando H2 molecular, de un sustrato C5-C20 de formula
Figure imgf000035_0001
en la que Ra representa un grupo alquilo, alquenilo o alcadienilo lineal o ramificado C4-C19, que comprende opcionalmente un anillo aromatico y que comprende opcionalmente uno, dos o tres grupos funcionales seleccionados de entre cetona, eter, doble o triple enlace carbono-carbono y grupos carboxflicos;
en el alcohol o diol correspondiente, caracterizado porque el procedimiento se lleva a cabo en la presencia de
- al menos un catalizador o pre-catalizador de la formula
[Ru(PP)(NN)(RCOO)2] (1)
en la que NN representa un ligando bidentado C2-C20 de la formula
Figure imgf000035_0002
en la que a y a', simultaneamente o de forma independiente, representan 0 o 1 y cuando a' es 0, cuando el atomo de nitrogeno es parte de un heterociclo aromatico;
los R1, tomados de manera separada, representan, simultaneamente o de forma independiente, un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo lineal, ramificado o dclico C1-6 o un grupo bencilo opcionalmente sustituido; dos R1, tomados conjuntamente, pueden formar un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 atomos y que incluye los atomos a los cuales se unen los R1, el heterociclo que esta opcionalmente sustituido;
R2 y R3, tomados de manera separada, representan, simultaneamente o de manera independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 o un grupo aromatico C6-10 opcionalmente sustituido; un R1 y un R2 adyacente, tomados conjuntamente, pueden formar un heterociclo saturado o aromatico que contiene de 5 a 8 atomos y que incluye los atomos a los cuales se unen los R1 y R2, y que contiene opcionalmente un atomo de oxfgeno o nitrogeno adicional; dos R2, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado o insaturado que tiene de 5 a 8 atomos y que incluye los atomos de carbono a los cuales se unen los grupos R2 o R3, el anillo que contiene opcionalmente contiene un atomo adicional de nitrogeno y/u oxfgeno y
Q representa un grupo de la formula
Figure imgf000035_0003
en la que m es 1 o 2, y
R5 y R6 representan, simultaneamente o de manera independiente, un atomo de hidrogeno, un alquilo lineal, ramificado o dclico C1-6 o un grupo aromatico C6-10 opcionalmente sustituido; dos grupos R6 y/o R5 distintos, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado C3-8 opcionalmente sustituido, incluyendo los atomos a los cuales se unen los grupos R6 y/o R5, y que contiene opcionalmente uno o dos atomos adicionales de nitrogeno u oxfgeno; los sustituyentes opcionales de R1, R2, R3, R5, R6 que son uno, dos, tres o cuatro grupos seleccionados de entre i) halogenos (en particular, cuando los sustituyentes estan en porciones aromaticas) iii) alcoxi C1-6 , alquilo, alquenilo, o iv) un grupo bencilo o un grupo fenilo condensado o no condensado, el grupo que esta opcionalmente sustituido por uno, dos o tres de halogeno, o grupos alquilo C1-8, alcoxi, amino, nitro, ester, sulfonato o halo- o perhalohidrocarburo;
PP representa un ligando bidentado C6-C50 de la formula
Figure imgf000036_0001
en la que R11 y R12, cuando se toman de manera separada, representan, simultaneamente o de manera independiente, un alquilo ramificado o dclico C3.6 o un grupo aromatico C6-10 opcionalmente sustituido; y
Q' representa
- un grupo de la formula
Figure imgf000036_0002
en la que m' es 1, 2, 3 o 4 y
R5 y R6 representan, simultaneamente o de manera independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 o un grupo aromatico C6-10 opcionalmente sustituido; dos grupos R6' y/o R5' distintos, tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado o insaturado de C3 aC 8 opcionalmente sustituido, incluyendo los atomos a los cuales se unen los grupos R6' y/o R5', y que contienen opcionalmente uno o dos atomos de nitrogeno u oxfgeno adicionales; o
- un metalocenodiilo C10-16, un 2,2'-difenilo, un 1,1'-binaftaleno-2,2'-diilo, un benceno-diilo, un naftalenodiilo, 2,3-biciclo[2:2:1]hept-5-enodiilo, 4,6-fenoxazinadiilo, 4,5-(9,9-dimetil)-xantenodiilo o un grupo bis(fen-2-il)eter sustituido opcionalmente;
los sustituyentes opcionales de R5', R6', R11 y R12 son uno a cinco halogenos (en particular, cuando estos sustituyentes estan en porciones aromaticas), o uno, dos o tres i) grupos alcoxi, alquilo lineales o ramificados C1-6, o halo - o perhalo-hidrocarburo, grupos amina, ii) COORh en la que Rh es un grupo alquilo lineal, ramificado o dclico C1-6 , iii) grupo NO2, o iv) un grupo bencilo o un grupo fenilo condensado o no condensado, el grupo que esta opcionalmente sustituido por uno, dos o tres halogeno, o grupos alquilo C1-8, alcoxi, amino, nitro, ester, sulfonato o halo- o perhalo-hidrocarburo, y cada R representa, simultaneamente o de manera independiente, un grupo hidrocarburo C2-C12 ramificado o dclico en la posicion a y/o p, y el grupo hidrocarburo que comprende opcionalmente de uno a cinco heteroatomos seleccionados de entre atomos de halogeno, oxfgeno y nitrogeno; y
- opcionalmente de un aditivo acido.
2. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque R representa, simultaneamente o de manera independiente:
- un grupo alquilo C2-12 ramificado o dclico en la posicion a y/o p
opcionalmente sustituido por un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a cinco atomos de halogeno y/o por grupos alquilo o alcoxi C1-4 ; y
que comprende opcionalmente uno grupo OH, amino o eter funcional;
o
- un grupo fenilo sustituido opcionalmente por uno a tres, o cinco, atomos de halogeno y/o por grupos alquilo o alcoxilo C1-4 y/o por grupos nitro.3
3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque el ligando NN bidentado es un compuesto de la formula
Figure imgf000037_0002
en la que a representa 0 o 1;
cada R1, simultaneamente o de manera independiente, representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 o un grupo bencilo opcionalmente sustituido;
R2 y R3, cuando se toman de manera separada, representan, simultaneamente o de manera independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 opcionalmente sustituido o un grupo fenilo opcionalmente sustituido; un R1 y un R2 adyacente, tomados conjuntamente, pueden formar un heterociclo saturado que contiene 6 atomos y que incluye los atomos a los cuales se unen R1 y R2, y que esta opcionalmente sustituido; dos R2 tomados conjuntamente, pueden formar un anillo saturado que tiene 5 a 6 atomos e incluye los atomos a los cuales se unen los grupos R2; y
Q representa un grupo de la formula
Figure imgf000037_0001
en la que m es 1 o 2 , y
R5 y R6 representan, simultaneamente o de manera independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido.
4. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque el NN ligando se representa por la formula
Figure imgf000037_0003
en la que R1 representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 ;
R2 y R3 *, tomados de manera separada, representan, simultaneamente o de manera independiente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4; y
HET representa un grupo 2-piridinilo opcionalmente sustituido por uno, dos o tres alquilo lineales o ramificados C1-4 o por un grupo bencilo o un grupo fenilo o indanilo condensado o no condensado, el grupo que esta opcionalmente sustituido por uno, dos o tres de halogeno, alquilo C1-4 , alcoxi, amino, nitro, ester o sulfonato, tal como un 2-piridilo, 2-quinolinilo o un metil-2-piridinilo.
5. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque cada R11 y R12 representan cada uno, simultaneamente o de manera independiente, un grupo alquilo ramificado o dclico C4-6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido.
6. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque el ligando PP es un compuesto de la formula (C) en donde R11 y R12 representan, simultaneamente o de manera independiente, un grupo alquilo crolico o ramificado C4-6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido; y
Q' representa un grupo radical C1-C4 alcanodiilo opcionalmente sustituido, un C10-C12-ferrocenodiilo, un 2,2'-difenilo, un 1,2-bencenodiilo o un grupo naftalendiilo.
7. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque el aditivo acido se puede seleccionar de entre los acidos proticos debiles que tiene un pKa comprendida entre 2 y 11.
8. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1-7, caracterizado porque el aditivo acido se selecciona de entre:
- un acido carboxflico de la formula RCOOH, en donde R es como se define anteriormente en la formula (1); y - fenol (C6H5OH) y un fenol sustituido por uno o dos, o hasta cinco, atomos de halogeno y/o grupos alquilo o alcoxi C1-4 o grupos alcoxilo y/o grupos nitro y/o grupos carboalcoxi.
9. Un complejo de rutenio de la formula
[Ru(PP)(NN)(RCOO)2] (1)
como se define en la reivindicacion 1.
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