ES2830278T3 - Dispositivo y procedimiento de suministro de una solución - Google Patents
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Abstract
Un dispositivo (40) de suministro de una solución que comprende: un componente (50) de recipiente que tiene una pared (90) de acoplamiento que se extiende proximalmente y una cavidad (60) interna con un tamaño seleccionado para contener una cantidad predeterminada de un primer constituyente, en el que la pared de acoplamiento termina proximalmente en un labio (92) de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro, teniendo el componente de recipiente además un extremo (54) distal con un puerto (124) conector de eyección externo; un componente (130) de tapón configurado para acoplamiento selectivo con el componente de recipiente en al menos el primer y segundo modos operativos, teniendo el componente de tapón un extremo (132) proximal, un extremo (134) distal y una pared (136) lateral que tiene un superficie (138) exterior dispuesta entre el extremo proximal y los extremos distales y formada con una ranura (162) de acoplamiento que se abre hacia fuera, definiendo juntos la pared lateral y el extremo distal una periferia (140) de tapón, teniendo el componente de tapón además un puerto (192) conector de entrada externo sustancialmente en el extremo proximal y una vía (144) de flujo interno desde el puerto conector de entrada hasta un puerto (146) de salida del tapón que interseca la periferia del tapón, estando formado el componente del tapón en el extremo distal con una superficie (142) distal del tapón; y una pared (62) de canal alargada instalada dentro de la cavidad interna del componente de recipiente para formar un canal (66) de mezcla alargado, teniendo la pared del canal una superficie (64) superior de pared y está ubicada dentro del componente de recipiente de manera que el canal de mezcla tiene un fondo (72) sustancialmente cerrado y una parte (68) superior abierta adyacente a la superficie superior de la pared, teniendo el canal demezcla un extremo (70) de entrada en comunicación fluida con el puerto de salida del tapón y un extremo (74) de salida en comunicación fluida con el puerto conector de eyección; en el que, en el primer modo operativo, el componente de tapón se inserta parcialmente dentro del componente de recipiente de manera que la superficie distal del tapón esté separada de la superficie superior de la pared para facilitar la comunicación fluida entre la cavidad interna del componente de recipiente y, en particular, el canal de mezcla y la atmósfera circundante; en el que la superficie superior de la pared del canal alargado está ubicada dentro del componente de recipiente que mira hacia el componente de tapón de modo que cuando el componente de tapón y el componente de recipiente estén completamente ensamblados juntos en el segundo modo operativo tal como por el labio de acoplamiento del componente de recipiente que se acopla a la ranura de acoplamiento del componente de tapón, la superficie distal del tapón entra en contacto con la superficie superior de la pared y cierra sustancialmente la parte superior del canal de mezcla alargado de modo que el único acceso al primer constituyente lo proporcionan los extremos de entrada y salida del canal de mezcla; y en el que forzar un segundo constituyente a través del puerto conector de entrada con el dispositivo en el segundo modo operativo hace que el segundo constituyente fluya a través de la vía de flujo interno del componente del tapón y salga del puerto de salida del tapón y en el extremo de entrada del canal de mezcla de manera que se mezcle con el primer constituyente, por lo que el primer y segundo constituyentes se mezclan lo suficiente al atravesar juntos el canal de mezcla desde el extremo de entrada hasta el extremo de salida y luego salgan a través del puerto conector de eyección como una solución de suministro sin necesidad de una etapa de mezcla, agitación, reconstitución o cebado por separado.
Description
DESCRIPCIÓN
Dispositivo y procedimiento de suministro de una solución
Esta solicitud reivindica la prioridad de conformidad con 35 U.S.C. § 119(e) de la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos 62/048,089, presentada el 9 de septiembre de 2014 y titulada "Dispositivo y procedimiento de suministro de una solución".
La invención se refiere en general al suministro de medicamentos y, más particularmente, a un dispositivo y procedimiento de suministro de solución para almacenar y mezclar medicamentos y productos químicos relacionados.
Debido a los continuos avances en las tecnologías de ingeniería genética y celular, las proteínas conocidas por exhibir diversas acciones farmacológicas in vivo son capaces de producirse en grandes cantidades para aplicaciones farmacéuticas. Sin embargo, una de las tareas más desafiantes en el desarrollo de productos farmacéuticos proteicos es lidiar con las inestabilidades físicas y químicas inherentes de tales proteínas, especialmente en formas de dosificación acuosas. Las jeringas hipodérmicas precargadas en las que estas proteínas farmacéuticas y otros medicamentos se almacenan en forma acuosa ofrecen muchas ventajas. Sin embargo, muchos medicamentos inyectables se degradan rápidamente y pierden su eficacia en solución. La refrigeración y los envases especiales pueden aumentar la vida útil, pero aumentan los costes, complican el almacenamiento y contrarrestan muchas de las ventajas que proporcionan las jeringas precargadas.
Debido a la inestabilidad asociada con las formas de dosificación acuosas, generalmente se prefieren las formulaciones en polvo para lograr una estabilidad suficiente para la vida útil deseada de un producto. Se conocen y practican diversas técnicas para preparar polvos secos en la industria farmacéutica y biotecnológica. Tales técnicas incluyen liofilización, secado por atomización, secado por congelación-atomización, cristalización en masa, secado al vacío y secado en espuma. La liofilización (secado por congelación) es con frecuencia un procedimiento preferido para preparar polvos secos (liofilizados) que contienen proteínas. Los expertos en la técnica conocen bien diversos procedimientos de liofilización. El aparato y proceso de liofilización aplica un vacío que convierte las porciones líquidas de un medicamento en un sólido que se somete a una presión subatmosférica para crear un vapor. El vapor se extrae de la cámara de liofilización a través de pasajes de vapor y se expulsa a regiones externas al aparato de liofilización. El proceso de liofilización reduce el medicamento líquido a una forma granular o pulverulenta seca.
Más particularmente, el secado por congelación o liofilización es una técnica de deshidratación. Tiene lugar mientras un producto está congelado (sublimación de hielo al vacío) y al vacío (secado por calentamiento suave). Estas condiciones estabilizan el producto y minimizan la oxidación y otros procesos degradantes. Las condiciones de liofilización permiten ejecutar el proceso a bajas temperaturas, por lo que se pueden conservar productos térmicamente lábiles. La liofilización se ha convertido en un procedimiento aceptado para procesar productos sensibles al calor que requieren almacenamiento a largo plazo a temperaturas superiores al punto de congelación.
Las etapas de la liofilización incluyen pretratamiento, congelación, secado primario y secado secundario. El pretratamiento incluye cualquier procedimiento de tratamiento del producto antes de congelarlo. Esto puede incluir la concentración del producto, la revisión de la formulación (es decir, la adición de componentes para aumentar la estabilidad y/o mejorar el procesamiento), disminuir un solvente de alta presión de vapor o aumentar el área de la superficie. Los procedimientos de pretratamiento incluyen: concentración por congelación, concentración en fase de solución y formulación específica para preservar la apariencia del producto o para proporcionar lioprotección para productos reactivos.
La segunda etapa es congelar el producto. La congelación del producto disminuye la actividad química al disminuir el movimiento molecular. La congelación es esencialmente la etapa de deshidratación en la liofilización; una vez que la matriz de solvente está en estado sólido (congelado), la matriz de soluto está "seca" (aunque puede contener algo de agua amorfa). Una regla general para congelar productos es que el recipiente del producto preferiblemente no debe llenarse con producto a más de la mitad de su capacidad volumétrica total. En la práctica, esto también puede significar llenar el producto solo hasta cierta profundidad para facilitar la congelación, la sublimación del hielo y la eliminación final de agua/disolvente. Esto ayuda a asegurar, en la mayoría de los casos, que la relación entre superficie y profundidad sea tal que el secado por congelación no se vea impedido por la profundidad del producto.
Una vez que el producto está al final de su ciclo de liofilización, debe retirarse del liofilizador. En un secador de bandeja/estante con retenedores, se puede purgar con un gas inerte en la cámara formando una "tapa de gas" inerte sobre el producto antes de parar. Muchos productos simplemente se retienen mientras están al vacío. Los retenedores que se utilizan con mayor frecuencia en viales/frascos de suero tienen una integridad al vacío de aproximadamente cinco años cuando se utilizan junto con sellos desprendibles. Una vez retenido el producto, el sistema se vuelve a poner a presión atmosférica y se descargan los estantes de liofilización.
Actualmente existen muchos dispositivos en los que la medicación liofilizada se almacena en la cámara de una jeringa hipodérmica. Poco antes del suministro a un paciente, la reconstitución se logra quitando la tapa de la punta de la jeringa y colocando la cánula afilada de la jeringa en un recipiente de diluyente como un vial, ampolla o cualquier otro depósito rígido o flexible que se pueda conectar a la jeringa. A continuación, se tira del émbolo de la jeringa en sentido proximal para introducir el diluyente en la cámara de medicación liofilizada para su mezcla. Luego, el depósito de
diluyente se retira y se desecha. La solución de diluyente/polvo en la jeringa se agita lo suficiente para completar la mezcla. A menos que ya esté colocada una cánula afilada, se monta una en el extremo distal de la jeringa y la cánula se usa para perforar la piel del paciente en el lugar de la inyección. Luego, el émbolo de la jeringa se empuja hacia el interior del cilindro de la jeringa para administrar la mezcla al paciente. Si es necesario, la aguja utilizada para la reconstitución del medicamento liofilizado se puede quitar y reemplazar con una cánula más adecuada para inyectar en un paciente. Un ejemplo de un sistema de esta naturaleza es el que se muestra en la Patente de los Estados Unidos No. 5,752,940 de Grimard.
La técnica anterior más compleja incluye jeringas hipodérmicas hechas de vidrio o plástico que tienen múltiples cámaras; en la mayoría de los casos dos cámaras. En un caso particular, una cámara tiene un retenedor dispuesto de forma deslizante en una posición intermedia. Una medicación liofilizada se almacena en la cámara ubicada distalmente al retenedor, mientras que un diluyente seleccionado se almacena en la cámara próximalmente al retenedor. Un émbolo está dispuesto de forma deslizante en acoplamiento hermético a los fluidos con la pared de la cámara proximalmente al diluyente. El movimiento del émbolo en una dirección distal empuja tanto al diluyente como al retenedor hacia la medicación liofilizada. El retenedor eventualmente se alineará con una región de derivación formada en el cilindro de la jeringa, y un movimiento adicional del émbolo hará que el diluyente fluya a través de la derivación y hacia la parte distal de la cámara para mezclarse completamente con el medicamento liofilizado. Un ejemplo de una jeringa hipodérmica similar a la anterior se muestra en la Patente de los Estados Unidos No. 4,599,082 de Grimard.
El conjunto de jeringa hipodérmica de dos componentes descrito anteriormente puede funcionar bien; sin embargo, la necesidad de dos cámaras espaciadas axialmente a lo largo del cuerpo de la jeringa hipodérmica requiere una jeringa más larga. En particular, la necesidad de una cámara lo suficientemente grande para mezclar todo el diluyente con todo el medicamento liofilizado antes de la etapa de suministro al paciente dicta un requisito de espacio que hace que un recipiente sea más grande que si todo el diluyente y el medicamento no se hubieran mezclado antes de la etapa de suministro. Dado que el proceso de liofilización generalmente se lleva a cabo en la jeringa, el aparato de liofilización debe ser lo suficientemente grande para acomodar la jeringa más larga. Las jeringas hipodérmicas más grandes y los aparatos de liofilización correspondientemente más grandes son más costosos y requieren más espacio, lo que también aumenta el coste.
Los dispositivos y procedimientos actualmente conocidos requieren una completa reconstitución y mezcla de un producto liofilizado en un diluyente antes de la inyección, y típicamente pueden involucrar procedimientos prolongados (más de diez etapas) para reconstituir un medicamento sólido en una formulación líquida antes de suministro. Estas largas etapas de reconstitución pueden ser complejas, arduas y tediosas y pueden hacer inviable la inyección del producto liofilizado. Además, estos procedimientos complicados presentan riesgos de formación de espuma, contaminación y pinchazos accidentales con agujas para el cuidador.
Uno de los aspectos más importantes de la distribución del producto liofilizado es la fiabilidad del recipiente. Otro aspecto importante es el control de los costes de distribución. Los dispositivos utilizados para productos farmacéuticos deben ser desechables, pero, al mismo tiempo, de alta calidad para que el paciente tenga la seguridad de recibir con precisión la medicación prescrita. Los envases para productos médicos liofilizados deben tener un coste bajo, deben ser utilizables de manera confiable y no deben afectar negativamente la vida útil del producto o su calidad. Además, el recipiente debe ser fácil y seguro de usar e intuitivo. Los recipientees que tienen un gran número de piezas pueden ser menos fiables y más costosos de fabricar. Aquellos con partes móviles lo son más.
Al usar un diluyente de un vial o ampolla separado, no se requiere un espacio separado para un diluyente en el recipiente de medicación y puede ser más compacto. Por tanto, el cuerpo de la jeringa puede ser sustancialmente más corto que los conjuntos de jeringa de dos componentes de la técnica anterior, y también se puede utilizar un aparato de liofilización más pequeño. Aún mejor es el uso de cánulas romas para conducir el diluyente al medicamento liofilizado. Proporcionar un recipiente de reconstitución que no incluya un émbolo móvil es aún mejor por su confiabilidad y coste reducido.
En los dispositivos y procedimientos de reconstitución anteriores, el diluyente se mezcla completamente con la medicación liofilizada antes del suministro al paciente. En tal forma completamente mezclada, la concentración de la medicación en el suministro del paciente es constante durante toda la inyección; es decir, no hay gradiente. Sin embargo, se ha descubierto en algunos entornos terapéuticos que un suministro gradiente de medicación sería clínicamente beneficiosa para un paciente. En particular, se ha encontrado que una concentración más alta de la medicación en el suministro inicial disminuyendo gradualmente a una concentración más baja durante el suministro posterior proporciona ciertas ventajas. Sería beneficioso un dispositivo y un procedimiento que proporcionen tal perfil de distribución de gradiente de concentración sin ninguna manipulación separada.
El documento WO 2012/097007 describe un recipiente utilizable para liofilización, almacenamiento y reconstitución de medicación que tiene solo dos partes, una de las cuales es un componente de tapón que tiene una vía de flujo que termina en un puerto de salida lateral y la segunda es un componente de cilindro. El componente cilíndrico tiene un canal de mezcla en espiral cerca de su extremo distal en el que se almacena la medicación en polvo y, al reconstituirse, produce una concentración en gradiente. La pared interior del cilindro incluye una ranura de diluyente longitudinal. Para conectar el puerto de salida del tapón con la ranura de diluyente longitudinal, el tapón o cilindro tiene una ranura
de distribución de 360° que rodea el tapón y se conecta al puerto de salida del tapón. Independientemente de la orientación de rotación que tenga la tapa con respecto al cilindro, el diluyente siempre llegará al canal de mezcla.
En otros contextos de suministro de fármacos u otras soluciones, en ocasiones existen necesidades relacionadas con el suministro de múltiples fármacos o sustancias sustancialmente de forma simultánea, ya que son ventajosas tanto en la eficacia en el suministro como en el efecto clínico. Uno o más de tales fármacos o sustancias pueden estar en forma de polvo liofilizado como se describió anteriormente o pueden almacenarse en forma líquida; en cualquier caso, es deseable no mezclar dichos fármacos o sustancias hasta el suministro para evitar la inestabilidad, una reacción química prematura o no deseada u otros efectos adversos; En algunos casos, el almacenamiento de una combinación de este tipo en forma mixta también puede estar simplemente prohibido o no respaldado por las autoridades reguladoras. De manera similar, puede haber contextos clínicos para la mezcla bajo demanda de dos fármacos líquidos o de un fármaco líquido y otro producto químico que, en cualquier caso, se verían afectados negativamente por la premezcla y se beneficiarían de una etapa de mezcla y suministro sustancialmente simultánea. Por tanto, existe la necesidad de un dispositivo y procedimiento de suministro de solución que permita la mezcla bajo demanda de fármacos y/o productos químicos u otras sustancias donde la mezcla previa no es deseable.
Por lo tanto, los expertos en la técnica han reconocido la necesidad de un dispositivo de reconstitución mejorado que facilite la liofilización, el almacenamiento y la reconstitución rápida de medicamentos secos, así como la mezcla y suministro bajo demanda de diversas combinaciones de medicamentos y productos químicos almacenados en forma sólida o líquida. Se ha reconocido otra necesidad de un dispositivo de reconstitución de tamaño reducido de modo que se reduzcan los costes tanto de liofilización como de almacenamiento. Otra necesidad reconocida es la capacidad de reducir el número de etapas en la reconstitución de un medicamento seco. Se ha reconocido otra necesidad de este tipo para poder administrar medicamentos liofilizados de forma rápida y segura "en el campo" en situaciones de emergencia o de otro tipo. La reducción de la complejidad y el coste de fabricación también son necesidades reconocidas por los expertos en la técnica. De manera relacionada, se ha reconocido la necesidad de permitir el llenado inicial del dispositivo de reconstitución con la preliofilización de medicamentos líquidos en una línea de llenado de viales o línea de llenado de jeringas. Se ha reconocido otra necesidad más para evitar el acceso a la medicación dentro del dispositivo de reconstitución una vez que se completa la liofilización. Se ha reconocido una necesidad adicional de un dispositivo que suministre de manera controlable con una concentración de gradiente. La presente invención satisface estas y otras necesidades.
Sumario
Los aspectos de la presente invención enseñan ciertos beneficios en la construcción y uso que dan lugar a las ventajas ejemplares que se describen a continuación.
Los aspectos de la presente memoria descriptiva proporcionan un dispositivo de suministro de solución que tiene un componente de recipiente y un componente de tapón configurado para acoplamiento selectivo con el componente de recipiente. El componente de recipiente tiene una cavidad interna que incluye un canal de mezcla alargado que contiene un primer constituyente, y el componente de tapón proporciona una vía de flujo interno configurada para la introducción de un segundo constituyente en el canal de mezcla para mezclarlo con el primer constituyente. El componente de tapón puede insertarse dentro del componente de recipiente parcialmente en un primer modo operativo y completamente en un segundo modo operativo.
Otros aspectos de la presente memoria descriptiva prevén que el primer constituyente sea un fármaco y el segundo constituyente un diluyente, de manera que el fármaco pueda liofilizarse con el dispositivo en el primer modo operativo y reconstituirse con el dispositivo en el segundo modo operativo.
Otros aspectos de la presente memoria descriptiva prevén que se empleen múltiples dispositivos de suministro de solución en tándem para el co-suministro de múltiples constituyentes.
Otros aspectos de la presente memoria descriptiva prevén que dicho dispositivo de suministro de solución se incluya en un kit.
Otros aspectos de la presente memoria descriptiva prevén que dicho dispositivo de suministro de solución se instale dentro de un inyector.
Otras características y ventajas de aspectos de la presente invención resultarán evidentes a partir de la siguiente descripción más detallada, tomada junto con los dibujos adjuntos, que ilustran, a modo de ejemplo, los principios de aspectos de la invención.
Breve descripción de los dibujos
Los dibujos adjuntos ilustran aspectos de la presente invención. En tales dibujos:
La Figura 1 ilustra una vista en perspectiva en despiece de un dispositivo de suministro de solución ejemplar según aspectos de la presente invención;
La Figura 2 ilustra una vista en perspectiva ampliada de un componente de recipiente ejemplar del mismo;
La Figura 3 ilustra una vista en perspectiva ampliada de un componente de tapón ejemplar del mismo;
La Figura 4 ilustra una vista en sección transversal lateral en despiece del mismo;
La Figura 5 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada del mismo en un primer modo de funcionamiento;
La Figura 6 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada del mismo en un segundo modo de funcionamiento;
La Figura 7 ilustra una vista en perspectiva en despiece de un dispositivo de suministro de solución ejemplar alternativo según aspectos de la presente invención;
La Figura 8 ilustra una vista en perspectiva ampliada de un componente de recipiente ejemplar del mismo;
La Figura 9 ilustra una vista en perspectiva ampliada de un componente de tapón ejemplar del mismo;
La Figura 10 ilustra una vista en sección transversal lateral en despiece del mismo;
La Figura 11 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada del mismo en un primer modo de funcionamiento;
La Figura 12 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada del mismo en un segundo modo de funcionamiento;
La Figura 13 ilustra una vista en perspectiva en despiece de un dispositivo de suministro de fármacos ejemplar alternativo según aspectos de la presente invención;
La Figura 14 ilustra una vista en perspectiva ampliada de un componente de recipiente ejemplar del mismo;
La Figura 15 ilustra una vista en perspectiva ampliada de un componente de tapón ejemplar del mismo;
La Figura 16 ilustra una vista en sección transversal lateral en despiece del mismo;
La Figura 17 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada del mismo en un primer modo de funcionamiento;
La Figura 18 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada del mismo en un segundo modo de funcionamiento;
La Figura 19 ilustra una vista en perspectiva en despiece de otro dispositivo de suministro de fármacos ejemplar alternativo de acuerdo con aspectos de la presente invención;
La Figura 20 ilustra una vista en perspectiva ensamblada ampliada del mismo en un primer modo de funcionamiento; La Figura 21 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada ampliada del mismo en un segundo modo de funcionamiento;
La Figura 22 ilustra una vista en perspectiva en despiece de otro dispositivo de suministro de fármacos ejemplar alternativo de acuerdo con aspectos de la presente invención;
La Figura 23 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada ampliada del mismo en un primer modo de funcionamiento;
La Figura 24 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada ampliada del mismo en un segundo modo de funcionamiento;
La Figura 25 ilustra una vista en perspectiva en despiece de otro dispositivo de suministro de fármacos ejemplaar alternativo de acuerdo con aspectos de la presente invención;
La Figura 26 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada del mismo en un primer modo de funcionamiento;
La Figura 27 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada del mismo en un segundo modo de funcionamiento;
La Figura 28 ilustra una vista en perspectiva en despiece de otro dispositivo de suministro de fármacos ejemplar alternativo de acuerdo con aspectos de la presente invención;
La Figura 29 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada a escala reducida del mismo en un primer modo de funcionamiento;
La Figura 30 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada a escala reducida del mismo en un segundo modo de funcionamiento;
La Figura 31 ilustra una vista en perspectiva en despiece de otro dispositivo de suministro de fármacos ejemplares alternativos adicionales de acuerdo con aspectos de la presente invención;
La Figura 32 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada a escala reducida del mismo en un primer modo de funcionamiento;
La Figura 33 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada a escala reducida del mismo en un segundo modo de funcionamiento;
La Figura 34 ilustra una vista en perspectiva en despiece de un dispositivo suministro de fármacos ejemplares alternativos adicionales de acuerdo con aspectos de la presente invención;
La Figura 35 ilustra una vista en perspectiva ampliada de un componente de recipiente ejemplar del mismo;
La Figura 36 ilustra una vista en perspectiva ampliada de un componente de tapón ejemplar del mismo;
La Figura 37 ilustra una vista en sección transversal lateral en despiece del mismo;
La Figura 38 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada del mismo en un primer modo de funcionamiento;
La Figura 39 ilustra una vista en sección transversal lateral ensamblada del mismo en un segundo modo de funcionamiento;
La Figura 40 ilustra una vista en perspectiva de un dispositivo de suministro de solución ejemplar según aspectos de la presente invención como en las Figuras 1-6 mostrado en uso en combinación con una jeringa y cánula;
La Figura 41 ilustra una vista en perspectiva de dos dispositivos de suministro de solución ejemplares de acuerdo con aspectos de la presente invención como en las Figuras 1-6 se muestran conectados en serie;
La Figura 42A ilustra una vista esquemática lateral, parcialmente en sección, de un dispositivo de suministro de solución ejemplar según aspectos de la presente invención como en las Figuras 13-18 mostrado instalado operativamente dentro de un inyector médico en un primer modo operativo;
La Figura 42B ilustra una vista esquemática lateral, parcialmente en sección, del dispositivo de suministro de solución ejemplar que se muestra instalado operativamente dentro de un inyector médico como en la Figura 42A, ahora en un segundo modo operativo;
La Figura 43A ilustra una vista esquemática lateral, parcialmente en sección, de un dispositivo de suministro de solución ejemplar alternativo según aspectos de la presente invención que se muestra instalado operativamente dentro de un inyector médico en un primer modo operativo; y
La Figura 43B ilustra una vista esquemática lateral, parcialmente en sección, del dispositivo de suministro de solución ejemplar alternativo que se muestra instalado operativamente dentro de un inyector médico como en la Figura 43A, ahora en un segundo modo operativo.
Las Figuras de los dibujos descritas anteriormente ilustran aspectos de la invención en al menos una de sus realizaciones ejemplares, que se definen con más detalle en la siguiente descripción. Las características, elementos y aspectos de la invención a los que se hace referencia con los mismos números en diferentes Figuras representan características, elementos o aspectos iguales, equivalentes o similares, de acuerdo con una o más realizaciones. Descripción detallada
La presente memoria descriptiva se refiere en general a un dispositivo de suministro de solución configurado para suministrar una solución de suministro que comprende al menos dos constituyentes sin necesidad de una etapa separada de mezcla, agitación, reconstitución o cebado. Debe entenderse que la palabra "solución" debe interpretarse en sentido amplio como cualquier combinación de dos sustancias, ya sea que dichas sustancias comiencen en fase sólida, semisólida, líquida o gaseosa y si tal combinación termine en sólida, fase sólida, líquida o gaseosa y, además, si la combinación es una mezcla mecánica, implica una reacción química o ambas. Esta solución no necesita expresamente ser homogénea. Además, la palabra "constituyente" también debe interpretarse de manera amplia como cualquier sustancia combinada con otra para formar una solución de suministro de acuerdo con los aspectos de la presente invención, incluyendo tales constituyentes, entre otros, un fármaco, una sustancia química, una matriz, una albúmina, un fragmento de anticuerpo, un marcador, un portador, una molécula de direccionamiento, un diagnóstico y
un diluyente o cualquier combinación de los mismos. Los expertos en la técnica apreciarán, por tanto, que, aunque en el presente documento se describen constituyentes ejemplares que forman soluciones de suministro ejemplares en cooperación con dispositivos de suministro de solución ejemplares y procedimientos y contextos de uso, la invención no está tan limitada, sino que puede adoptar muchas otras formas en muchos otros contextos.
Con referencia ahora a las Figuras 1-6, se muestra un primer ejemplo de dispositivo 40 de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención. El dispositivo 40 comprende generalmente un componente 50 de recipiente y un componente 130 de tapón. El componente 50 de recipiente tiene un extremo 52 proximal abierto y un extremo 54 distal opuesto en el que se forma un puerto 124 conector de eyección externo. El componente 50 de recipiente se forma con una pared 56 de base inferior y una pared 90 de acoplamiento superior, más sobre lo cual se dice más abajo en relación con el acoplamiento con el componente 130 de tapón. La pared 56 de base tiene una superficie 58 interna y define una cavidad 60 interna con un tamaño seleccionado para contener una cantidad de un primer constituyente. Dentro de la cavidad 60 se forma o instala una pared 62 de canal alargada para formar un canal 66 de mezcla alargado que tiene una parte 68 superior sustancialmente abierta y una parte 72 inferior sustancialmente cerrada. Más cerca de la parte 68 superior abierta del canal 66 de mezcla y sustancialmente adyacente a la superficie 58 interior de la pared 56 de base se forma o define un extremo 70 de entrada de canal en comunicación fluida con el puerto 146 de salida de tapón cuando el dispositivo 40 está en su segundo modo operativo y un extremo 74 de salida opuesto en comunicación fluida con el puerto 124 de conector de eyección, sobre lo que se dice más, más adelante, particularmente en relación con la Figura 6. El componente 130 de tapón está configurado generalmente para un acoplamiento selectivo con el componente 50 de recipiente en al menos el primer y segundo modos operativos, teniendo el componente 130 de tapón un extremo 132 proximal, un extremo 134 distal opuesto, y una pared 136 lateral que tiene una superficie 138 exterior dispuesta entre los extremos, definiendo la pared 136 lateral y el extremo 134 distal juntos una periferia 140 de tapa. El componente de tapón tiene un puerto 192 de conector de entrada externo sustancialmente en el extremo 132 proximal y un vía 144 de flujo interno desde el puerto 192 de conector de entrada hasta un puerto 146 de salida de tapón que intersecta la periferia de tapón 140. Será apreciado por los expertos en la técnica, aunque los componentes 50, 130 de recipiente y tapa se muestran generalmente como anulares, no limitándose la invención a ello; más bien, los componentes y sus diversas características pueden tomar una variedad de otras formas geométricas y configuraciones relacionadas, y como se apreciará con referencia a las numerosas realizaciones alternativas mostradas y descritas en este documento, las configuraciones particulares de las paredes, superficies de acoplamiento y características, y los tamaños y las proporciones de cualquiera de tales características son simplemente ilustrativos de aspectos de la presente invención y no limitantes.
Con referencia a la Figura 2, se muestra una vista en perspectiva ampliada del componente 50 de recipiente ejemplar. Una vez más, el componente 50 de recipiente comprende generalmente una pared 56 de base inferior y una pared 90 de acoplamiento superior que forman su cuerpo. En la realización ilustrada, el componente 50 de recipiente comprende además una ranura 76 de interconexión formada en la superficie 58 interior de la pared 56 de base para estar en comunicación fluida con el extremo 70 de entrada del canal 66 de mezcla. Preferiblemente, la ranura 76 de interconexión es sustancialmente longitudinal a lo largo de la pared 56 de la base del componente de recipiente, aunque se apreciará que también se pueden emplear otras orientaciones de la ranura 76. La ranura 76 de interconexión es de longitud suficiente para estar en comunicación fluida con el puerto 146 de salida del tapón (Figuras 3-6) al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 6, por lo que el canal 66 de mezcla proporciona una vía de flujo indirecta entre el puerto 146 de salida de la tapa y el puerto 124 de conector de eyección. El componente 50 de recipiente comprende además en general una ranura 78 de distribución formada en la superficie 58 interna de la pared 56 de base para en comunicación fluida con la ranura 76 de interconexión. En la realización ejemplar, la ranura 78 de distribución está configurada como un escalón 80 de apertura hacia arriba en la superficie 58 interior de la pared 56 de base, de modo que la pared 56 de base tiene un orificio interior escalonado. Como se muestra, el escalón 80 está inclinado para proporcionar una transición de avellanado a la superficie 58 interior de la pared 56 de base debajo o próxima al escalón 80. Además, el escalón 80 tiene una profundidad que termina a lo largo de la superficie 58 interior de la pared 56 de base proximal de la superficie 64 superior de la pared del canal, formando así una porción 84 de asiento del recipiente de la superficie 58 interior entre el escalón 80 y el canal 66 de mezcla, más sobre lo cual se dice a continuación con respecto al dispositivo 40 en uso. En la realización ejemplar mostrada, una vez más, siendo el componente 50 de recipiente sustancialmente anular, se sigue, aunque no necesariamente, que la ranura 78 de distribución aquí definida por el escalón 80 formado dentro de la pared 56 inferior del componente de recipiente también es sustancialmente anular. Además, como se ilustra, la ranura de distribución es sustancialmente continua, aunque una vez más, hay configuraciones del dispositivo en las que puede no haber una ranura de distribución o, si la hay, puede que no sea continua. Los expertos en la técnica apreciarán nuevamente que es posible una variedad de tales componentes y configuraciones.
Continuando con la referencia a la Figura 2 en conjunción con la Figura 4, la pared 56 de base del componente 50 de recipiente se muestra terminando proximalmente en un reborde 86 del recipiente que se extiende sustancialmente radialmente hacia fuera que pasa o termina radialmente en la pared 90 de acoplamiento que se extiende proximalmente, que a su vez termina proximalmente en un labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro. En la realización ejemplar, el labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro está formado en una pata 102 flexible que define una porción de la pared 90 de acoplamiento del componente 50 de recipiente. Más particularmente, como se ilustra, cuatro de tales patas 102 flexibles se forman espaciadas alrededor
de la pared 90 de acoplamiento, formando muescas 104 opuestas y sustancialmente verticales y paralelas en la pared 90, estando las patas 102 flexibles definidas por las porciones extendidas hacia arriba de la pared 90 unidas por las muescas 104 para que funcionen como bisagras vivas. Se apreciará que el componente 50 de recipiente puede configurarse así virtualmente con cualquier número de patas l02 flexibles con labios 92 de acoplamiento proximales que se proyectan radialmente hacia adentro, tales como dos, tres, cuatro como se muestra o más. Además, alternativamente, el al menos un labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro en sí mismo puede ser flexible y estar configurado para desplazarse con respecto al componente 130 de tapón cuando se inserta dentro del componente 50 de recipiente. Por ejemplo, y a modo de ilustración no limitativa, el material a partir del cual se puede formar el componente 50 de recipiente, y particularmente las patas 102 y/o los labios 92, para tener la flexibilidad o elasticidad deseada, así como cumplir con los requisitos para uso médico, incluida la esterilidad, puede incluir polietileno, polipropileno, acrílico, nylon, silicona o cualquier combinación de los mismos o cualquier otro material conocido ahora o desarrollado posteriormente. Los expertos en la técnica apreciarán que en la presente invención se puede emplear cualquier material conocido ahora o desarrollado posteriormente. Como también se muestra, al menos un orificio 98 de ventilación del recipiente está formado dentro del reborde 86 del recipiente radialmente hacia afuera de la pared 56 de base, por lo que en el primer modo operativo del dispositivo 40 con el componente 130 de tapón insertado parcialmente dentro del componente 50 de recipiente, Como se muestra en la Figura 5, existe una comunicación fluida entre la cavidad 60 interior del componente de recipiente y la atmósfera circundante al menos a través del al menos un orificio 98 de ventilación del recipiente. En la realización ejemplar, el tamaño y las ubicaciones de los orificios de ventilación corresponden sustancialmente a las ubicaciones de las patas 102 y los labios 92 relacionados, como podría resultar de o lograrse a través de un proceso de moldeo por inyección con halado del núcleo para formar simultáneamente cada orificio 98 de ventilación y la socavación del labio 92 de acoplamiento respectivo, aunque se apreciará que es posible una amplia variedad de configuraciones y ubicaciones de dichos orificios de ventilación.
Volviendo a la Figura 3, el componente 130 de tapón ejemplar se muestra agrandado e invertido con respecto a la Figura 1. La superficie 138 exterior de la pared 136 lateral del componente 130 de tapón está formada con una porción 154 de asiento de tapón configurada para asentar contra la porción 84 de asiento del recipiente (Figura 4) de la superficie 58 interior de la pared 56 de base del componente 50 de recipiente al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo como se muestra en la Figura 6. El puerto 146 de salida del tapón está ubicado en la pared 136 lateral proximal de la porción 154 de asiento del tapón, de manera que en el segundo modo operativo el puerto 146 de salida del tapón está adyacente y en comunicación fluida con la ranura 78 de distribución, aquí configurada o formada por el escalón 80 en el orificio del componente 50 de recipiente (Figura 4), del cual se dice más, más adelante, en particular en relación con la Figura 6. Como se ve mejor en la Figura 4, la vía 144 de flujo a través del componente 130 de tapón comprende un orificio 194 sustancialmente axial formado en el puerto 192 del conector de entrada intersectado y en comunicación fluida con un orificio 196 sustancialmente transversal que define el puerto 146 de salida de la tapa. Se apreciará que una variedad de otras configuraciones de vía de flujo a través del componente de la tapa y la ubicación relacionada del puerto 146 de salida de tapón son posibles. Se forma una ranura 162 de acoplamiento que se abre hacia fuera en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral del componente 130 de tapón de manera que se acople selectivamente por el labio 92 de acoplamiento del componente 50 de recipiente (Figuras 2 y 4) durante el funcionamiento del dispositivo 40. En la realización ejemplar, la ranura 162 de acoplamiento está formada entre un reborde 156 de la tapa que se extiende radialmente hacia fuera proximal y un labio 158 de retención que sobresale radialmente hacia fuera desplazado distalmente. En una realización alternativa, no hay un reborde de la tapa, de modo que el labio 158 de retención define una ranura de acoplamiento que mira sustancialmente proximalmente acoplada proximalmente por el labio 92 de acoplamiento al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo. Como se muestra, el labio 158 de retención es en esta realización ejemplar sustancialmente continuo mientras que el labio 92 de acoplamiento está asociado circunferencialmente solo con cada pata 102 flexible o, por lo tanto, está formado de forma discontinua o discreta por la pata 102. Se apreciará que al formar aquí el labio 158 de retención del componente 130 de tapón para que sea sustancialmente continuo, sin importar la orientación del componente 130 de tapón con respecto al componente 50 de recipiente, los dos componentes pueden acoplarse como por los labios 92 de acoplamiento de una o más patas 102 flexibles formadas en el componente 50 de recipiente que se acopla con el labio 158 de retención sustancialmente continuo del componente 130 de tapón cuando los dos componentes están completamente ensamblados como se muestra en la Figura 6 y cualquier fluido introducido en el componente 130 de tapón a través de su puerto 192 de conector de entrada y la vía 144 de flujo interno asociada sea capaz de abrirse paso en el canal 66 de mezcla del componente 50 de recipiente debido a que el puerto 146 de salida del tapón está en comunicación fluida con la ranura 76 de interconexión, y por lo tanto el canal 66 de mezcla, a través de la ranura 78 de distribución sustancialmente continua formada como el escalón 80 en la superficie 58 interior de la pared 56 de base del componente 50 de recipiente. Con referencia continua a las Figuras 3 y 4, el componente 130 de tapón se forma además con una pared 136 lateral escalonada definida por un hombro 170 orientado distalmente que separa una porción 172 de acoplamiento proximal de tapón de diámetro relativamente mayor de la porción 154 de asiento de tapón distal de diámetro relativamente menor. La distancia desde el labio 92 de acoplamiento al reborde 86 del componente 50 de recipiente es sustancialmente equivalente a la distancia desde la ranura 162 de acoplamiento al hombro 170 del componente 130 de tapón, por lo que el acoplamiento del labio 92 de acoplamiento dentro de la ranura 162 de acoplamiento al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo posiciona sustancialmente el hombro 170 del componente 130 de tapón adyacente al reborde 86 de componente 50 de recipiente. En esta realización, el reborde 86 de recipiente está formado con con una ranura 96 de
junta de abertura próximamente desplazada radialmente desde la pared 56 de base, y una junta 126 en O está asentada en la ranura 96 de junta en O de modo que proporciona un sello entre el hombro 170 orientado distalmente del componente 130 de tapón y la superficie orientada proximalmente del reborde 86 de recipiente del componente 50 de recipiente al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo. Además, la distancia desde el reborde 86 del recipiente hasta la superficie 64 superior de la pared de la pared 62 del canal alargado instalada dentro de la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente es sustancialmente equivalente a la distancia desde el hombro 170 hasta el extremo 134 distal del componente 130 de tapón, o la superficie 142 distal del tapón, por lo que el ensamblaje del componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo de modo que el labio 92 de acoplamiento del componente 50 de recipiente se acopla dentro de la ranura 162 de acoplamiento del componente 50 de tapón y el hombro 170 del componente 130 de tapón está posicionado adyacente al reborde 86 de recipiente del componente 50 de recipiente hace que la superficie 142 de la tapón distal del componente 130 de la tapa se asiente sustancialmente contra la superficie 64 superior de la pared de la pared 62 del canal alargado del componente 50 de recipiente para cerrar sustancialmente la parte 68 superior del canal 66 de mezcla alargado y además hace que la porción 154 de asiento del tapón del componente 130 de tapón se asiente dentro de la porción 84 de asiento de recipiente del componente 50 de recipiente para sellar sustancialmente el canal 66 de mezcla alargado distinto del extremo 70 de entrada en comunicación fluida con el puerto 146 de salida con tapa. En esta realización, el al menos un orificio 98 de ventilación del recipiente se forma como se muestra dentro del reborde 86 del recipiente radialmente hacia fuera de la ranura 96 de la junta en O, más sobre lo cual se dice a continuación en relación con las Figuras 5 y 6.
En el uso de tal dispositivo 40 de suministro de solución como se muestra en las Figuras 1-4, en el contexto ejemplar de un medicamento líquido que se someterá a un procedimiento de liofilización, se apreciará que una primera etapa es esencialmente llenar la cavidad 60 interna, y particularmente el canal 66 de mezcla alargado, del componente 50 de recipiente con la cantidad deseada de líquido por liofilizar. Preferiblemente, como se muestra en la Figura 5, el componente 50 de recipiente tiene su puerto 124 conector de eyección externo tapado al acoplarse con una tapa 200 de salida del recipiente, cerrando así la abertura inferior o distal del componente 50 de recipiente y por lo tanto el dispositivo 40. La tapa 200 de salida del recipiente está configurada para un acoplamiento sellable selectivo con el puerto 124 del conector de eyección externo, cada uno de los cuales puede configurarse como tapónes luer estándar como se conocen y se usan en la técnica. Alternativamente, se puede colocar una membrana delgada (no mostrada) sobre la abertura del puerto 124 del conector de eyección, o sustancialmente en el extremo 74 de salida del canal 66 de mezcla, para contener completamente el líquido dentro del canal 66 de mezcla y no tener cualquier paso al puerto 124 del conector de eyección; aun así, la tapa 200 de salida se instalaría tanto para un sellado adicional y la integridad del puerto 124 del conector de eyección como para facilitar los procesos de llenado y liofilización. Preferiblemente, el dispositivo 40 permanecería sustancialmente erguido o vertical durante la etapa de llenado, así como durante el procedimiento de liofilización posterior. Por consiguiente, como se muestra particularmente en las Figuras 4 y 5, la tapa 200 de salida del recipiente tiene una pared 202 de la tapa de salida que termina distalmente en una base 204 de la tapa de salida que define una superficie 206 de base de la tapa de salida. Preferiblemente, como se muestra, la superficie 206 de la base de la tapa de salida es sustancialmente plana o aplanada para ser capaz de descansar al ras contra una superficie de soporte horizontal sustancialmente plana o aplanada. En su lugar, o adicionalmente, la pared 202 de la tapa de salida puede configurarse para asentarse dentro de un receptáculo (no mostrado) u otra estructura de soporte en una línea de llenado de viales y/o dentro de una máquina de liofilización. De manera relacionada, en la realización ejemplar, la pared 202 de la tapa de salida es sustancialmente colindante con la pared 56 de la base del recipiente cuando la tapa 200 de salida está instalada de manera desmontable en el componente 50 de recipiente. Alternativamente, la pared 202 de la tapa de salida tiene un diámetro de la tapa de salida que está en al menos tan grande como el diámetro de la pared 56 de la base del recipiente. La idea es que el dispositivo 40 en al menos una realización sería capaz de colocarse verticalmente sobre la tapa 200 de salida del recipiente, de modo que el perímetro de la tapa de salida sea generalmente suficiente para permitir tal autoportante o autónomo del dispositivo 40. Así, si el perímetro de la tapa de salida tiene un área de sección transversal de la tapa de salida y la pared de la base del recipiente define un perímetro del recipiente que tiene un área de la sección transversal del recipiente, en una realización -el área de sección transversal de la tapa de salida es al menos el 50% del área de la sección transversal del recipiente, en una realización adicional el área de la sección transversal de la tapa de salida es al menos el 60% del área de la sección transversal del recipiente, en otra realización adicional, el área de la sección transversal de la tapa de salida es al menos el 70% del área de la sección transversal del recipiente, en una realización todavía adicional, el área de la sección transversal de la tapa de salida es al menos el 80% del área de la sección transversal del recipiente, en una realización todavía adicional, el área de la sección transversal de la tapa de salida es al menos el 90% del área de la sección transversal del recipiente, una realización todavía adicional, el área de la sección transversal de la tapa de salida es al menos el 95% del área de la sección transversal del recipiente, y una realización todavía adicional, el área de la sección transversal de la tapa de salida es al menos el 100% del área de la sección transversal del recipiente. Se apreciará que es posible una variedad de otros tamaños y proporciones de componentes de acuerdo con aspectos de la presente invención. También se apreciará que una vez configurado así con la tapa 200 de salida del recipiente acoplada o instalada en el componente 50 de recipiente como se muestra y describe, el dispositivo 40 puede colocarse en cualquier máquina de llenado automática, semiautomática o manual adecuada para con el propósito de llenar la cavidad 60 o particularmente el canal 66 de mezcla con la cantidad predeterminada deseada de líquido. En una realización ejemplar, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente una décima parte de un centímetro cúbico (0,1 cc), en una realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos décimas de centímetro cúbico (0,2 cc), en otra
realización ejemplar más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente tres décimas de centímetro cúbico (0,3 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente cuatro décimas de centímetro cúbico (0,4 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente la mitad de un centímetro cúbico (0,5 cc), en una realización ejemplar adicional más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente seis décimas de centímetro cúbico (0,6 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente siete décimas de centímetro cúbico (0,7 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente ocho décimas de centímetro cúbico (0,8 cc), en una realización ejemplar adicional más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente nueve décimas de centímetro cúbico (0,9 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente un centímetro cúbico (1,0 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente uno y una décima de centímetros cúbicos (1,1 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente uno y dos décimas de centímetros cúbicos (1,2 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente uno y tres décimas de centímetros cúbicos (1,3 cc), en otra realización ejemplar más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente uno y cuatro décimas de centímetros cúbicos (1,4 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente un centímetro cúbico y medio (1,5 cc), en una realización ejemplar adicional más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente uno y seis décimos de centímetros cúbicos (1,6 cc), en una realización ejemplar más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente uno y siete décimos de centímetros cúbicos (1,7 cc), en una realización ejemplar más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente uno y ocho décimos de centímetros cúbicos (1,8 cc), en una realización aún más ejemplar, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente uno y nueve décimos de centímetros cúbicos (1,9 cc), en una realización ejemplar más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos centímetros cúbicos (2,0 cc). En una realización ejemplar más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos y un décimo de centímetros cúbicos (2,1 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos y dos décimas de centímetros cúbicos (2,2 cc ), en otra realización ejemplar más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos y tres décimas de centímetros cúbicos (2,3 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos y cuatro décimas de centímetros cúbicos (2,4 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos centímetros cúbicos y medio (2,5 cc), en una realización ejemplar adicional más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos y seis décimas de centímetros cúbicos (2,6 cc), en otra realización ejemplar más, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos y siete décimas de centímetros cúbicos (2,7 cc), en otra realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos y ocho décimas de centímetros cúbicos (2,8 cc), en una realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente dos y nueve décimas de centímetros cúbicos (2,9 cc), y en una realización ejemplar adicional, la cantidad predeterminada del primer constituyente es nominalmente tres centímetros cúbicos (3,0 cc). Los expertos en la técnica apreciarán que una amplia variedad de tamaños o volúmenes nominales, particularmente de la cantidad predeterminada del primer constituyente y, por lo tanto, el volumen de la cavidad 60 y/o el canal 66 de mezcla, que representan la pared 62 del canal alargado, son posibles dentro de la presente invención. En un contexto, el componente 50 de recipiente así dimensionado y acoplado con la tapa 200 del tapón de salida se coloca para el llenado sin el componente 130 de tapón todavía en su lugar como se muestra en la Figura 5, de modo que el componente 130 de tapón se inserta posteriormente dentro del componente 50 de recipiente después de que se complete la etapa de llenado, como también mediante un proceso automatizado, semiautomático o manual. Alternativamente, el llenado del componente 50 de recipiente se puede lograr incluso con el componente 130 de tapón parcialmente insertado en el primer modo operativo del dispositivo 40 como se muestra en la Figura 5, tal como a través del puerto 192 del conector de entrada, pasando por la vía 144 de flujo y sale del puerto 146 de salida de la tapa para fluir hacia abajo en la cavidad 60 del componente 50 de recipiente.
Continuando con la referencia a la Figura 5, se muestra de nuevo el dispositivo 40 en su primer modo operativo, en el que el componente 130 de tapón se inserta parcialmente dentro del componente 50 de recipiente. Específicamente, el labio 158 de retención que se proyecta radialmente hacia fuera formado en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral (Figuras 3 y 4) del componente 130 de tapón se asienta sobre el labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro formado proximalmente en la pared 90 de acoplamiento del componente 50 de recipiente. En esta posición, el hombro 170 del componente 130 de tapón está suspendido por encima del reborde 86 de recipiente de componente 50 de recipiente y la porción 154 de asiento del tapón (Figuras 3 y 4) del componente 130 de tapón está suspendida al menos parcialmente dentro de la ranura 78 de distribución formada como un paso 80 de apertura hacia arriba en la superficie 58 interior de la pared 56 de base del componente 50 de recipiente y aún no está dentro de la porción 84 de asiento de recipiente (Figura 4), proporcionando así espacio libre entre la tapa y los componentes de recipiente para facilitar la comunicación fluida entre la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente, y particularmente el canal 66 de mezcla alargado, y la atmósfera circundante a través de uno o más orificios 98 de ventilación del recipiente. Los expertos en la técnica apreciarán que en tal primer modo operativo o posición del dispositivo 40, el dispositivo puede ser sometido a un proceso de liofilización mediante el cual el interior del componente 50 de recipiente puede ventilar o tener un vacío o someterse a cualquier otro proceso que requiera flujo de fluido en relación con el líquido por procesar.
Haciendo referencia ahora a la Figura 6, una vez, como en el contexto ejemplar, el procedimiento de liofilización está completo, el componente 130 de tapón puede insertarse completamente dentro del componente 50 de recipiente como se muestra, lo que de nuevo puede realizarse mediante un procedimiento automático, semiautomático o manual. Como se muestra, se puede instalar una tapa 220 de entrada de tapón en el puerto 192 del conector de entrada para tapar el componente 130 de tapón y así cerrar la vía 144 de flujo de fluido. Dicha tapa 220 de entrada puede ser de cualquier configuración conocida ahora o desarrollada posteriormente en la técnica del acoplamiento extraíble y sellable con el puerto 192 de entrada; en la realización ejemplar, cada uno está configurado como un tapón luer estándar, de modo que la tapa 220 está formada particularmente con un tapón 222 luer de tapa de entrada macho configurado para acoplarse con el tapón 192 de puerto de entrada luer hembra de una manera convencional. Se muestra un reborde 224 provisto en la tapa 220 de entrada para mejorar el agarre y la manipulación, aunque los expertos en la técnica apreciarán que se pueden emplear otras mejoras como el moleteado de la superficie exterior de la tapa 220 en lugar de o además de tal reborde 224. La tapa 220 de entrada puede colocarse en el puerto 192 de conector de entrada antes o después de que el componente 130 de tapón se inserte en el componente 50 de recipiente, y ya sea en el primer modo operativo representado en la Figura 5 o en el segundo modo operativo representado en la Figura 6, aunque, por supuesto, la tapa 220 se muestra aquí sólo para ilustración en el puerto 192 del conector de entrada en la Figura 6 en relación con el dispositivo 40 en el segundo modo operativo. Como se describió anteriormente y, por lo tanto, será apreciado por los expertos en la técnica, empujar el componente 130 de tapón hasta el fondo del componente 50 de recipiente de modo que, aquí, el labio 92 de acoplamiento del recipiente acopla la ranura 162 de acoplamiento del tapón (Figuras 4 y 5), más notablemente, la superficie 142 distal del tapón se pone así en acoplamiento o contacto sustancialmente a tope con o de otra manera sustancialmente adyacente a la superficie 64 superior de la pared 62 del canal 66 de mezcla (Figura 4), cerrando así eficazmente el canal 66 de mezcla excepto por su extremo 70 de entrada (Figura 2) sustancialmente conectado de forma fluida a la vía 144 de flujo a través del componente 130 de tapón. Más sobre el dispositivo 40 configurado de esta manera en su segundo modo operativo posterior a la liofilización en varios contextos ejemplares y usos clínicos y por tanto, varios constituyentes dentro del dispositivo 40, se discute con más detalle a continuación, particularmente en relación con las Figuras 40-42, pero aquí es suficiente observar que el flujo de un segundo constituyente en el dispositivo 40 a través del puerto 192 de conector de entrada y la vía 144 de flujo asociada del componente 130 de tapón permite que dicho segundo constituyente salga del puerto 146 de salida de tapón, llene la ranura 78 de distribución, y luego encuentre su camino hacia el canal 66 de mezcla a través de la ranura 76 de interconexión longitudinal (Figuras 4 y 5) que es algo contigua con el extremo 70 de entrada del canal de mezcla (Figura 2) para luego reconstituir el primer constituyente previamente liofilizado alojado dentro del canal 66 de mezcla, una vez más sin ninguna mezcla separada, agitación, cebado u otra etapa de reconstitución. De manera relacionada, cuando el componente 130 de tapón se asienta así dentro del componente 50 de recipiente para configurar el dispositivo 40 en el segundo modo operativo, el hombro 170 de tapón se coloca adyacente a reborde 86 de recipiente para apretar y sellar contra la junta 126 en O y sellar así los orificios 98 de ventilación del recipiente y formar o unir completamente la ranura 78 de distribución, de modo que cualquier segundo constituyente ingrese al dispositivo 40 y se abra paso hacia la cavidad 60 interior, y particularmente la ranura 78 de distribución, del componente 50 de recipiente solo puede fluir hacia el canal 66 de mezcla y no salir del dispositivo 40 a través de cualquier otro camino, forzando así nuevamente la reconstitución del primer constituyente o la mezcla del primer y segundo constituyentes dentro del canal 66 de mezcla. De manera relacionada, si la ranura 78 de distribución está efectivamente sellada "por encima" por la junta 126 en O, entonces está efectivamente sellada "por debajo" a través del acoplamiento entre la porción 154 de asiento del tapón y la porción 84 de asiento del recipiente. En la realización ejemplar, el acoplamiento efectivo entre estas superficies es una disposición de ajuste de red. Particularmente, las dos superficies o porciones 84, 154 de asiento se muestran aquí como paredes anulares sustancialmente rectas configuradas para ponerse en contacto sustancialmente contiguo tras el ensamblaje completo del componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente. Será apreciado por los expertos en la materia, con referencia adicional a las numerosas realizaciones alternativas presentadas en el presente documento, que es posible por tanto una variedad de otras configuraciones e interoperabilidad de los componentes de un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención. Se observa además en relación con poner el dispositivo 40 en el segundo modo operativo mostrado en la Figura 6, o cambiar el dispositivo 40 desde el primer modo operativo como se muestra en la Figura 5 al segundo modo operativo como se muestra en la Figura 6, que las patas 102 flexibles del componente 50 de recipiente sobre las que están formados los labios 92 de acoplamiento permiten que los labios 92 se desvíen o se desplacen radialmente hacia fuera para pasar sobre el labio 158 de retención y luego saltar o asentarse en la ranura 162 de acoplamiento del tapón. En está realización ejemplar de las Figuras 1-6, cada pata 102 flexible está unida a la pared 90 de acoplamiento a lo largo de un borde inferior para funcionar como una bisagra viva, de modo que el diseño geométrico o mecánico junto con la selección de un plástico de grado médico apropiado con suficiente elasticidad permite la flexibilidad y funcionalidad necesarias. Además, como se puede ver y se apreciará, las superficies de acoplamiento u opuestas del labio 92 de acoplamiento y el labio 158 de retención respectivos están inclinadas para proporcionar efectivamente una rampa a lo largo de la cual el labio 92 de acoplamiento se desplaza a medida que se desplaza radialmente hacia fuera como el componente 130 tapón avanza distalmente dentro o con relación al componente 50 de recipiente hasta que el labio 92 de acoplamiento despeja el labio 158 de retención proximalmente y se asienta dentro de la ranura 162 de acoplamiento para bloquear eficazmente el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en la configuración del dispositivo 40 mostrado en la Figura 6. Como también se apreciará en la Figura 6, en la realización ejemplar el reborde 156 del tapón define un perímetro del tapón que es sustancialmente radialmente adyacente a la pared 90 de acoplamiento del componente 50 de recipiente para un ajuste sustancialmente al ras entre los componentes de tapón y recipiente cuando el dispositivo 40 está en su segundo modo operativo, como se muestra.
Pasando a continuación a las Figuras 7-12, se muestra un segundo ejemplo de dispositivo 40 de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención. Siendo el dispositivo 40 algo análogo al de las Figuras 1-6 de nuevo comprende generalmente un componente 50 de recipiente que tiene un extremo 52 proximal abierto y un extremo 54 distal opuesto en el que se forma un puerto 124 de conector de eyección externo y un componente 130 de tapón configurado para insertarse al menos parcialmente dentro del extremo 52 abierto del componente 50 de recipiente. El componente 130 de tapón está configurado generalmente para acoplamiento selectivo con el componente 50 de recipiente en al menos el primer y segundo modos operativos, teniendo el componente 130 de tapón un extremo 132 proximal, un extremo 134 distal opuesto y una pared 136 lateral teniendo una superficie 138 exterior dispuesta entre los extremos, definiendo la pared 136 lateral y el extremo 134 distal juntos una periferia 140 de tapón. El componente de tapón tiene un puerto 192 de conexión de entrada externa sustancialmente en el extremo 132 proximal y una vía 144 de flujo interno desde el puerto 192 de conector de entrada a un puerto de salida de tapón que cruza la periferia 140 de tapón, aquí en forma de ranuras 320 verticales formadas en un inserto 310 de tapón colocado en el extremo 134 distal del componente 130 de tapón, el cual se explica más a continuación. Como también se muestra en la vista en perspectiva en despiece de la Figura 7, también se puede proporcionar una tapa 200 de salida del recipiente para acoplar selectivamente el extremo 54 distal y el puerto 124 del conector de eyección externo del componente 50 de recipiente como se describe en este documento.
Continuando con la referencia a la Figura 7 en particular, se muestra un inserto 310 de tapón para ser instalado eficazmente entre el componente 130 de tapón y el componente 50 de recipiente, más particularmente asentado dentro del extremo 134 distal del componente 130 de tapón como se ve mejor en las Figuras 10-12. El inserto 310 de tapón se muestra como un componente sustancialmente anular o cilíndrico, aunque se apreciará de nuevo, como se indicó anteriormente y es aplicable a todas las realizaciones de la presente, que mientras que los componentes 50, 130 de recipiente y tapón generalmente se muestran como anulares, la invención no está tan limitada; más bien, los componentes y sus diversas características pueden adoptar una variedad de otras formas y configuraciones geométricas. En relación con esto, y como se apreciará con referencia a las numerosas realizaciones alternativas mostradas y descritas en este documento, las configuraciones particulares de las paredes, superficies de acoplamiento y características, y tamaños y proporciones de cualquiera de tales características son simplemente ilustrativas de aspectos de la presente invención y no limitantes. En el inserto 310 de tapón ejemplar particular mostrado en la Figura 7, se forman dos ranuras 318 horizontales en la superficie 314 superior sustancialmente perpendiculares entre sí, para formar una apariencia de "signo más" desde arriba. Además, intersectando y en comunicación fluida con las ranuras 318 horizontales se forman ranuras 320 verticales longitudinales, cuatro en este caso, espaciadas sustancialmente uniformemente o aproximadamente noventa grados alrededor de la superficie 312 exterior del inserto 310 de tapón, comunicándose así entre la parte superior del inserto y superficies 314, 316 inferiores. Se apreciará que la cooperación de las ranuras 318, 320 horizontales y verticales forma una vía de flujo de fluido desde la superficie 314 superior y alrededor de las superficies 312 laterales del inserto 310 de tapón, incluso cuando y particularmente cuando el inserto 310 está instalado en un orificio correspondiente, del cual se explica más a continuación en relación con las Figuras 10-12. Se apreciará además que es posible una variedad de otras configuraciones de ranuras (número y disposición, que incluyen, entre otras, la posición, la forma y la profundidad), de modo que las dos ranuras 318 horizontales y las cuatro ranuras 320 verticales correspondientes como se muestran y describen deben entenderse como meramente ilustrativas y no limitativas. En esta realización ejemplar, se apreciará que las cuatro ranuras 320 verticales forman efectivamente cuatro puertos de salida de tapón que cruzan la periferia 140 de tapón cuando el inserto 310 de tapón se inserta dentro del componente 130 de tapón.
Haciendo referencia a la Figura 8, se muestra una vista en perspectiva ampliada del componente 50 de recipiente ejemplar adicional. Una vez más, el componente 50 de recipiente comprende generalmente una pared 56 de base inferior y una pared 90 de acoplamiento superior que forman su cuerpo y definen juntas o limitando, al menos en parte, la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente. Particularmente, se observa que la superficie 58 interna de la pared 56 de base es sustancialmente lisa, sin ranuras ni cortes. Además, la pared 62 del canal alargado que define el canal 66 de mezcla alargado (Figura 10) no toca la superficie 58 interior, sino que deja una vía o espacio circunferencial dentro de la cavidad 60 alrededor del canal 66 de mezcla. Como tal, los expertos en la técnica apreciará que en esta realización alternativa incluso nuevamente sin proporcionar ningún medio para indexar el componente 130 de tapón con respecto al componente 50 de recipiente, al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 12, la vía del flujo a través del dispositivo 40 y particularmente a través de cualquier medicamento seco u otro material en el componente 130 de recipiente que se va a reconstituir o solubilizar se logra por medio de los múltiples puertos de salida de la tapa formados por las ranuras 320 verticales de inserto 310 de tapón a través del cual un diluyente u otra solución puede fluir en uso como al ser administrado hacia y a través del puerto 192 del conector de entrada externo y la vía 144 de flujo interno al inserto 310 de tapón y luego a la cavidad 60 del componente 50 de recipiente, el canal 66 de mezcla proporcionando así de nuevo una vía de flujo indirecta entre el puerto de salida del tapón funcional y el puerto 124 de conector de eyección. Como tal, en esta realización ejemplar alternativa no hay necesidad de la ranura 76 de interconexión y/o la ranura 78 de distribución de la primera realización ejemplar de las Figuras 1-6. Aun así, se apreciará además que el canal 66 de mezcla todavía define un extremo 70 de entrada, o un área donde los constituyentes fluyen hacia el canal 66, y un extremo 74 de salida, o un área donde los constituyentes fluyen fuera del canal 66 de mezcla en el puerto 124 del conector de eyección externo.
Continuando con la referencia a la Figura 8 junto con la Figura 10, la pared 56 de base del componente 50 de recipiente se muestra terminando proximalmente en un reborde 86 del recipiente que se extiende sustancialmente radialmente hacia fuera pasando o terminando radialmente en la pared 90 de acoplamiento que se extiende proximalmente, que a su vez termina próximamente en un labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro. En la realización ejemplar, el labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro está formado en una pata 102 flexible que define una porción de la pared 90 de acoplamiento del componente 50 de recipiente. Más particularmente, como se ilustra, tres de tales patas 102 flexibles se forman espaciadas alrededor de la pared 90 de acoplamiento, formando muescas 104 opuestas y sustancialmente verticales y paralelas en la pared 90, estando las patas 102 flexibles definidas por las porciones que se extienden hacia arriba de la pared 90 unidas por las muescas 104 para que funcionen como bisagras vivas. Se apreciará que el componente 50 de recipiente puede configurarse así virtualmente con cualquier número de patas 102 flexibles con labios 92 de acoplamiento proximales que se proyectan radialmente hacia adentro, tales como dos, tres como se muestra aquí, cuatro como se muestra en las Figuras 1-6 o más. Otras variaciones, incluidas las descritas en el presente documento en relación con realizaciones alternativas, son posibles de acuerdo con aspectos de la presente invención. Como también se muestra, al menos un orificio 98 de ventilación del recipiente está formado dentro del reborde 86 del recipiente radialmente hacia afuera de la pared 56 de base, por lo que en el primer modo operativo del dispositivo 40 con el componente 130 de tapón insertado parcialmente dentro del componente 50 de recipiente, como se muestra en la Figura 11, existe una comunicación fluida entre la cavidad 60 interior del componente de recipiente y la atmósfera circundante al menos a través del al menos un orificio 98 de ventilación del recipiente, asumiendo algún espacio entre la parte inferior del reborde 86 y la tapa 200 de salida del recipiente; incluso sin ventilación sustancial allí, se apreciará que la cavidad 60 ya puede ventilar a través de las muescas 104 y alrededor de los labios 92 de acoplamiento donde no hay contacto con el labio 158 de retención del componente 130 de tapón, de modo que los orificios 98 de ventilación pueden ni siquiera ser necesario e independientemente pueden formarse para otros fines, incluida la capacidad de fabricación.
Volviendo a la Figura 9, el componente 130 de tapón ejemplar se muestra ampliado e invertido con respecto a la Figura 7. La superficie 138 exterior de la pared 136 lateral del componente 130 de tapón está formada con una porción 154 de asiento de tapón configurada para asentar contra la porción de asiento del recipiente 84 (Figura 10) de la superficie 58 interior de la pared 56 de base del componente 50 de recipiente al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo como se muestra en la Figura 12. Aquí, el componente 130 de tapón comprende además una pared 155 de la porción de asiento que define una cavidad 159 receptora del inserto que se abre hacia abajo o distalmente que tiene una superficie 160 interior y una superficie 161 superior. Se apreciará con referencia adicional a la Figura 10 que al formar la superficie 160 interior de la cavidad 159 de recepción del inserto para un ajuste de red con la superficie 312 exterior del inserto de tapón 310 y la superficie 161 superior de la cavidad 159 de recepción de inserto para un ajuste de red con la superficie 314 superior del inserto de tapón 310, la cooperación de las ranuras 318, 320 horizontal y vertical forma una vía de flujo de fluido desde la superficie 314 superior del inserto 310 a través de las ranuras 318 horizontales como unidas por la superficie 161 superior de la cavidad 159 y alrededor de las superficies 312 laterales del inserto 310 de tapón a través de las ranuras 320 verticales unidas por la superficie 160 interior de la cavidad 159. Como tal, la salida de las ranuras 320 verticales, o donde las ranuras 320 verticales se cruzan con la superficie 316 inferior del inserto de tapón definen o forman efectivamente el puerto de salida del tapón en esta realización alternativa, de modo que en el segundo modo operativo el puerto de salida del tapón, en forma de ranuras 320 verticales, está adyacente y en comunicación fluida con la cavidad 60 del componente de recipiente y el canal 66 de mezcla, específicamente, más sobre lo cual se dice a continuación, particularmente en conexión con la Figura 12. Como se ve mejor en la Figura 10, la vía 144 de flujo a través del componente 130 de tapón comprende un orificio 194 sustancialmente axial formado en el puerto 192 del conector de entrada en comunicación fluida con la cavidad 159 receptora del inserto y desde allí al puerto de salida del tapón como se describió anteriormente. Se apreciará de nuevo que es posible una variedad de otras configuraciones de vía de flujo a través del componente de tapón y la configuración relacionada y la colocación del puerto de salida del tapón. Se forma una ranura 162 de acoplamiento que se abre hacia afuera en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral del componente 130 de tapón de manera que se acople selectivamente con el labio 92 de acoplamiento del componente 50 de recipiente (Figuras 8 y 10) durante la operación del dispositivo 40. En la realización ejemplar, la ranura 162 de acoplamiento está formada entre un reborde 156 de la tapa que se extiende radialmente hacia fuera proximal y un labio 158 de retención que sobresale radialmente hacia fuera desplazado distalmente. En una realización alternativa, no hay un reborde de la tapa, de modo que el labio 158 de retención define una ranura de acoplamiento que mira sustancialmente proximalmente acoplada proximalmente por el labio 92 de acoplamiento al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo. Como se muestra, el labio 158 de retención es sustancialmente continuo en esta realización ejemplar, mientras que el labio 92 de acoplamiento está asociado circunferencialmente sólo con cada pata 102 flexible o, por lo tanto, está formado de forma discontinua o discreta por pata 102. Se apreciará que al formar aquí el labio 158 de retención del componente 130 de tapón sea sustancialmente continuo, sin importar la orientación del componente 130 de tapón con respecto al componente 50 de recipiente, los dos componentes pueden acoplarse como por los labios 92 de acoplamiento de una o más patas 102 flexibles formadas en el componente 50 de recipiente acoplada al labio 158 de retención sustancialmente continuo del componente 130 de tapón cuando los dos componentes están completamente ensamblados como se muestra en la Figura 12, y cualquier fluido introducido en el componente 130 de tapón a través de su puerto 192 de conector de entrada y la vía 144 de flujo interno asociado podrá entrar en el canal 66 de mezcla del componente 50 de recipiente debido a las ranuras 318, 320 de inserción de la tapa estando en comunicación fluida entre el orificio 194 y el canal 66 de mezcla. Con referencia continua a las Figuras 9 y 10, el componente 130 de tapón
se forma además con una pared 136 lateral escalonada definida por un hombro 170 orientado distalmente que separa una porción 172 de acoplamiento de tapón proximal de diámetro relativamente mayor de la porción 154 de asiento de tapón distal de diámetro relativamente más pequeño. La distancia desde el labio 92 de acoplamiento al reborde 86 de recipiente del componente 50 de recipiente es sustancialmente equivalente a la distancia desde la ranura 162 de acoplamiento al hombro 170 del componente 130 de tapón, por lo que el acoplamiento del labio 92 de acoplamiento dentro de la ranura 162 de acoplamiento al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo posiciona sustancialmente el hombro 170 del componente 130 de tapón adyacente al reborde 86 de recipiente de componente 50 de recipiente. Aunque aquí no se muestra una junta en O, podría emplearse de nuevo entre tales superficies de contacto si se desea. Además, la distancia desde el reborde 86 del recipiente hasta la superficie 64 superior de la pared de la pared 62 del canal alargado instalada dentro de la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente es sustancialmente equivalente a la distancia desde el hombro 170 hasta el extremo 134 distal del componente 130, de tapón o la superficie 142 distal del tapón, aquí sustancialmente definida por la superficie 316 inferior del inserto 310 de la tapa, por lo que el ensamblaje del componente 130 de la tapa dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo de modo que el labio 92 de acoplamiento del componente 50 de recipiente está acoplado dentro de la ranura 162 de acoplamiento del componente 50 de tapón y el hombro 170 del componente 130 de tapón está posicionado adyacente al reborde 86 de recipiente del componente 50 de recipiente hace que la superficie 142 distal del componente 130 de tapón, y más específicamente la superficie 316 inferior del inserto 310 de tapón, para asentarse sustancialmente contra la superficie 64 superior de pared de la pared 62 del canal alargado del componente 50 de recipiente para cerrar sustancialmente la parte 68 superior del canal 66 de mezcla alargado y además hace que la porción 154 de asiento del tapón del componente 130 de tapón se asiente dentro de la porción 84 de asiento del recipiente del componente 50 de recipiente para sellar sustancialmente el canal 66 de mezcla alargado otro diferente al área en comunicación fluida con el puerto de salida del tapón aquí definido por las ranuras 320 verticales del inserto 310 del tapón instalado dentro del componente 130 del tapón.
En el uso de tal dispositivo 40 de suministro de solución como se muestra en las Figuras 7-10, en el contexto ejemplar de un medicamento líquido que se someterá a un procedimiento de liofilización, se apreciará que una primera etapa es esencialmente llenar la cavidad 60 interna, y particularmente el canal 66 de mezcla alargado, del componente 50 de recipiente. con la cantidad deseada de líquido por liofilizar. Preferiblemente, como se muestra en la Figura 11, el componente 50 de recipiente tiene su puerto 124 conector de eyección externo tapado al acoplarse con una tapa 200 de salida del recipiente, cerrando así la abertura inferior o distal del componente 50 de recipiente y por lo tanto el dispositivo 40. La tapa 200 de salida del recipiente está configurada para un acoplamiento sellable selectivo con el puerto 124 del conector de eyección externo, cada uno de los cuales puede configurarse como tapónes luer estándar como se conocen y se usan en la técnica. Alternativamente, como se muestra en las Figuras 10-12, la tapa 200 puede tener un orificio 209 interior escalonado para que coincida o proporcione un ajuste de red en relación con el exterior del puerto 124 del conector de eyección, con la abertura del puerto 124 cerrada como si estuviera asentada o sellada contra el interior de la tapa 200. Preferiblemente, el dispositivo 40 permanecería sustancialmente erguido o vertical durante la etapa de llenado, así como durante el procedimiento de liofilización posterior. Por consiguiente, como se muestra particularmente en las Figuras 10 y 11, la tapa 200 de salida del recipiente tiene una pared 202 de la tapa de salida que termina distalmente en una base 204 de la tapa de salida que define una superficie 206 de base de la tapa de salida. Preferiblemente, como se muestra, la superficie 206 de la base de la tapa de salida es sustancialmente plana o aplanada para ser capaz de descansar al ras contra una superficie de soporte horizontal sustancialmente plana o aplanada. En su lugar, o adicionalmente, la pared 202 de la tapa de salida puede configurarse para asentarse dentro de un receptáculo (no mostrado) u otra estructura de soporte en una línea de llenado de viales y/o dentro de una máquina de liofilización. En relación con esto, en la realización ejemplar, la pared 202 de la tapa de salida es sustancialmente colindante con la pared 90 de acoplamiento del recipiente cuando la tapa 200 de salida está instalada de forma desmontable en el componente 50 de recipiente. La idea es que el dispositivo 40 en al menos una realización sería capaz de pararse verticalmente sobre la tapa 200 de salida del recipiente, de modo que el perímetro del tapón de salida sea generalmente suficiente para permitir tal autoportante o autoestablecimiento del dispositivo 40. Aquí, si el perímetro del tapón de salida tiene un área de sección transversal de la tapa de salida y la pared de la base del recipiente define un perímetro del recipiente que tiene un área de la sección transversal del recipiente, el área de la sección transversal de la tapa de salida se muestra como aproximadamente equivalente o el 100% del área de la sección transversal del recipiente. Se apreciará de nuevo que es posible una variedad de otros tamaños y proporciones de componentes según los aspectos de la presente invención. También se apreciará que una vez configurado así con la tapa 200 de salida del recipiente acoplada o instalada en el componente 50 de recipiente como se muestra y describe, el dispositivo 40 puede colocarse en cualquier máquina de llenado automática, semiautomática o manual adecuada para el propósito de llenar la cavidad 60 o particularmente el canal 66 de mezcla con la cantidad predeterminada deseada de líquido. Los expertos en la técnica apreciarán que una amplia variedad de tamaños o volúmenes nominales, particularmente de la cantidad predeterminada del primer constituyente y, por lo tanto, el volumen de la cavidad 60 y/o el canal 66 de mezcla, que representan la pared 62 del canal alargado, son posible dentro de la presente invención. En un contexto, el componente 50 de recipiente así dimensionado y acoplado con la tapa 200 del tapón de salida se coloca para el llenado sin el componente 130 de tapón todavía en su lugar como se muestra en la Figura 11, de modo que el componente 130 de tapón se inserta posteriormente dentro del componente 50 de recipiente después de que se complete la etapa de llenado, como también mediante un proceso automatizado, semiautomático o manual. Alternativamente, el llenado del componente 50 de recipiente se puede lograr incluso con el componente 130 de tapón parcialmente insertado en el primer modo operativo del dispositivo 40 como se muestra
en la Figura 11, tal como a través del puerto 192 del conector de entrada, pasando por la vía 144 de flujo y sale del puerto de salida de la tapa definido por las ranuras 320 verticales para fluir hacia abajo en la cavidad 60 del componente 50 de recipiente.
Continuando con la referencia a la Figura 11, se muestra de nuevo el dispositivo 40 en su primer modo operativo, en el que el componente 130 de tapón se inserta parcialmente dentro del componente 50 de recipiente. Específicamente, el labio 158 de retención que se proyecta radialmente hacia fuera formado en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral (Figuras 9 y 10) del componente 130 de tapón se asienta sobre el labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia dentro formado proximalmente en la pared 90 de acoplamiento del componente 50 de recipiente. En esta posición, el hombro 170 del componente 130 de tapón está suspendido por encima del reborde 86 del recipiente del componente 50 de recipiente y la porción 154 de asiento del tapón (Figuras 9 y 10) del componente 130 de tapón está suspendida al menos parcialmente dentro de la cavidad 60 del componente 50 de recipiente y todavía no está dentro de la porción 84 de asiento del recipiente (Figura 10), proporcionando así espacio entre la tapa y los componentes del recipiente para facilitar la comunicación fluida entre la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente, y particularmente el canal 66 de mezcla alargado, y la atmósfera circundante a través de uno o más orificios 98 de ventilación del recipiente y/o a través de las muescas 104 o alrededor del componente 130 de la tapa. Será apreciado por los expertos en la técnica que en tal primer modo operativo o posición del dispositivo 40, el dispositivo puede ser sometido a un proceso de liofilización mediante el cual el interior del componente 50 de recipiente puede ventilar o tener un vacío o someterse a cualquier otro proceso que requiera flujo de fluido en relación con el líquido por procesar.
Con referencia ahora a la Figura 12, una vez, como en el contexto ejemplar, el procedimiento de liofilización se completa, el componente 130 de tapón puede insertarse completamente dentro del componente 50 de recipiente como se muestra, lo que de nuevo puede realizarse mediante un procedimiento automático, semiautomático o manual. Como se muestra, se puede instalar un tapa 220 de entrada de tapón en el puerto 192 del conector de entrada para tapar el componente 130 de tapón y así cerrar la vía 144 de flujo de fluido. Dicha tapa 220 de entrada puede ser de cualquier configuración conocida ahora o desarrollada posteriormente en la técnica para el acoplamiento extraíble y sellable con el puerto 192 de entrada. Se muestra un reborde 224 provisto en la tapa 220 de entrada para mejorar el agarre y la manipulación, aunque los expertos en la técnica apreciarán que otras mejoras como el moleteado de la superficie exterior de la tapa 220 puede emplearse en lugar o además de dicho reborde 224. La tapa 220 de entrada puede colocarse en el puerto 192 de conector de entrada antes o después de que el componente 130 de tapón se inserte en el componente 50 de recipiente, y si en el primer modo operativo representado en la Figura 11 o el segundo modo operativo representado en la Figura 12, aunque, por supuesto, la tapa 220 se muestra aquí solo como ilustración en el puerto 192 del conector de entrada en la Figura 12 en relación con el dispositivo 40 en el segundo modo operativo. Como se describió anteriormente y, por lo tanto, será apreciado por los expertos en la técnica, empujar el componente 130 de tapón hasta el fondo del componente 50 de recipiente de modo que, aquí, el labio 92 de acoplamiento del recipiente se acople con la ranura 162 de acoplamiento del tapón (Figuras 10 y 11), más notablemente, la superficie distal del tapón definida por la superficie 316 inferior del inserto 310 de la tapa se pone así en acoplamiento o contacto sustancialmente contiguo con o de otra manera sustancialmente adyacente a la superficie 64 superior de la pared 62 del canal 66 de mezcla (Figura 10), cerrando así eficazmente el canal 66 de mezcla excepto por el área sustancialmente conectada de forma fluida a la vía 144 de flujo a través del componente 130 de tapón por medio de las ranuras 318, 320 horizontales y verticales del inserto 310 de tapón. Una vez más, fluyendo un segundo constituyente en el dispositivo 40 a través del puerto 192 del conector de entrada y la vía 144 de flujo asociada del componente 130 del tapón permite que dicho segundo constituyente salga del puerto de salida del tapón definido por las ranuras 320 verticales y fluya hacia el canal 66 de mezcla para luego reconstituir el primer constituyente previamente liofilizado alojado dentro del canal 66 de mezcla, una vez más sin ninguna mezcla separada, agitación, cebado u otra etapa de reconstitución. De manera relacionada, cuando el componente 130 de tapón se asienta así dentro del componente 50 de recipiente para configurar el dispositivo 40 en el segundo modo operativo, el hombro 170 de tapón se coloca adyacente al reborde 86 del recipiente para sellar entre ellos como mediante un ajuste de red. y por lo tanto sellar los orificios 98 de ventilación del recipiente y unir completamente la cavidad 60 de modo que cualquier segundo constituyente que entre en el dispositivo 40 y se abra paso hacia la cavidad 60 interior del componente 50 de recipiente solo pueda fluir hacia el canal 66 de mezcla y no retroceder fuera del dispositivo 40 a través de cualquier otro camino, forzando así de nuevo la reconstitución del primer constituyente o la mezcla del primer y segundo constituyentes dentro del canal 66 de mezcla. De manera relacionada, si la cavidad 60 está efectivamente sellada "arriba" por el acoplamiento entre el hombro 170 de la tapa y el reborde 86 del recipiente, entonces está efectivamente sellada "por debajo" a través del acoplamiento entre la porción 154 de asiento del recipiente y la porción 84 de asiento del recipiente. En el ejemplo de realización, el acoplamiento efectivo entre estas superficies es de nuevo una disposición de ajuste de red. Particularmente, las dos superficies o porciones 84, 154 de asiento se muestran aquí como paredes anulares sustancialmente rectas configuradas para ponerse en contacto sustancialmente contiguo tras el ensamblaje completo del componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente. Será apreciado por los expertos en la técnica, con referencia adicional a las numerosas realizaciones alternativas presentadas en el presente documento, es posible por tanto una variedad de otras configuraciones e interoperabilidad de los componentes de un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención. Se observa además en relación con poner el dispositivo 40 en el segundo modo operativo mostrado en la Figura 12, o cambiar el dispositivo 40 desde el primer modo operativo como se muestra en la Figura 11 al segundo modo operativo como se muestra en la Figura 12, que las patas 102 flexibles del componente 50 de recipiente sobre las que están
formados los labios 92 de acoplamiento permiten que los labios 92 se desvíen o se desplace radialmente hacia fuera para pasar sobre el labio 158 de retención y luego saltar o asentarse en la ranura 162 de acoplamiento del tapón. En la realización ejemplar de las Figuras 7-12, cada pata 102 flexible está unida a la pared 90 de acoplamiento a lo largo de un borde inferior para funcionar como una bisagra viva, de modo que el diseño geométrico o mecánico junto con la selección de un plástico de grado médico apropiado con suficiente elasticidad permita la flexibilidad y funcionalidad necesarias. Además, como se puede ver y se apreciará, las superficies de acoplamiento u opuestas del labio 92 de acoplamiento y el labio 158 de retención respectivos están inclinadas para proporcionar efectivamente una rampa a lo largo de la cual el labio 92 de acoplamiento se desplaza a medida que se desplaza radialmente hacia fuera como el componente 130 de tapón avanza distalmente dentro o con relación al componente 50 de recipiente hasta que el labio 92 de acoplamiento despeja el labio 158 de retención proximalmente y se asienta dentro de la ranura 162 de acoplamiento para bloquear eficazmente el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en la configuración del dispositivo 40 mostrado en la Figura 12. Como también se apreciará en la Figura 12, en la realización ejemplar el reborde 156 del tapón define un perímetro del tapón que es sustancialmente radialmente adyacente a la pared 90 de acoplamiento del componente 50 de recipiente para un ajuste sustancialmente a ras entre los componentes de tapón y recipiente cuando el dispositivo 40 está en su segundo modo operativo, como se muestra.
Volviendo ahora a las Figuras 13-18, se muestra un tercer ejemplo de dispositivo 40 de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención. El dispositivo 40 comprende de nuevo generalmente un componente 50 de recipiente que tiene un extremo 52 proximal abierto y un extremo 54 distal opuesto en el que se forma un puerto 124 de conector de eyección externo y un componente 130 de tapón configurado para insertarse al menos parcialmente dentro del extremo 52 abierto del componente 50 de recipiente. El componente 130 de tapón está configurado generalmente para acoplamiento selectivo con el componente 50 de recipiente en al menos el primer y segundo modos operativos, teniendo el componente 130 de tapón un extremo 132 proximal, un extremo 134 distal opuesto y una pared 136 lateral teniendo una superficie 138 exterior dispuesta entre los extremos, la pared 136 lateral y el extremo 134 distal juntos definen una periferia 140 de tapón. El componente de tapón tiene un puerto 192 de conexión de entrada externa sustancialmente en el extremo 132 proximal y una vía 144 de flujo interno desde el puerto 192 de conector de entrada a un puerto 146 de salida de tapón que intersecta la periferia 140 del tapón. De nuevo será apreciado por los expertos en la técnica, con referencia a las numerosas realizaciones alternativas mostradas y descritas en el presente documento, que las configuraciones particulares de las paredes, superficies de acoplamiento y características, y tamaños y proporciones de cualquiera de tales características son meramente ilustrativas de aspectos de la presente invención y no limitantes.
Con referencia a las Figuras 14 y 16, el componente 50 de recipiente está formado con una pared 56 de base inferior que tiene una superficie 58 interior y define una cavidad 60 interior con un tamaño seleccionado para contener una cantidad predeterminada de un primer constituyente. Dentro de la cavidad 60 se forma o instala una pared 62 de canal alargada para formar un canal 66 de mezcla alargado que tiene una parte 68 superior sustancialmente abierta y una parte 72 inferior sustancialmente cerrada. Más cerca de la parte 68 superior abierta del canal 66 de mezcla y sustancialmente adyacente a la superficie 58 interior de la pared 56 de base se forma o define un extremo 70 de entrada de canal en comunicación fluida con el puerto 146 de salida de tapón cuando el dispositivo 40 está en su segundo modo operativo y un extremo 74 de salida opuesto en comunicación fluida con el puerto 124 de conector de eyección, más sobre lo cual se dice a continuación, particularmente en relación con la Figura 18. En la realización ilustrada, el componente 50 de recipiente comprende además una ranura 76 de interconexión formada en la superficie 58 interna de la pared 56 de base para estar en comunicación fluida con el extremo 70 de entrada del canal 66 de mezcla. Preferiblemente, la ranura 76 de interconexión es sustancialmente longitudinal a lo largo de la pared 56 de la base del componente de recipiente, aunque será se aprecia que también se pueden emplear otras orientaciones de la ranura 76. La ranura 76 de interconexión es de longitud suficiente para estar en comunicación fluida con el puerto 146 de salida de la tapa al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 18, por lo que el canal 66 de mezcla proporciona una vía de flujo indirecta entre el puerto 146 de salida del tapón y el puerto 124 de conector de eyección. El componente 50 de recipiente comprende además en general una ranura 78 de distribución formada en la superficie 58 interior de la pared 56 de base para estar en comunicación fluida con la ranura 76 de interconexión. En la realización ejemplar alternativa mostrada, la ranura 78 de distribución está configurada como un rebajo 82 circunferencial que se abre radialmente hacia adentro en la superficie 58 interna de la pared 56 de base, colocada en la superficie 58 interna próxima a la superficie 64 superior de la pared del canal de manera que forma una porción 84 de asiento del recipiente de la superficie 58 interior entre el rebajo 82 y el canal 66 de mezcla, más sobre lo cual se dice a continuación con respecto el dispositivo 40 en uso. En la realización ejemplar mostrada, una vez más, siendo el componente 50 de recipiente sustancialmente anular, se sigue, aunque no necesariamente, que la ranura 78 de distribución aquí definida por el rebajo 82 formado dentro de la pared 56 inferior del componente de recipiente también es sustancialmente anular. Además, como se ilustra, la ranura de distribución es sustancialmente continua, aunque una vez más, hay configuraciones del dispositivo en las que puede no haber una ranura de distribución o, si la hay, puede que no sea continua. Los expertos en la técnica apreciarán nuevamente que es posible una variedad de tales componentes y configuraciones.
Continuando con la referencia a las Figuras 14 y 16, la pared 56 de base del componente 50 de recipiente se muestra terminando en la pared 90 de acoplamiento que se extiende proximalmente, que termina próximamente en un labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro. En la realización ejemplar alternativa, el labio 92 de
acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro está formado en una pata 102 flexible que define efectivamente la totalidad de la pared 90 de acoplamiento del componente 50 de recipiente. Más particularmente, como se ilustra, un par de patas 102 flexibles opuestas que se extienden proximalmente se forman como la pared 90 de acoplamiento de modo que operan como bisagras vivas. Como se muestra, la pared 56 de base y la pared 90 de acoplamiento son por tanto sustancialmente contiguas, aunque se apreciará que se puede formar una brida u otro escalón exterior en la transición entre la pared 56 de base y la pared 90 de acoplamiento como en otras realizaciones ejemplares mostradas y se describe en este documento. De hecho, como se ve mejor en la Figura 16, el componente 50 de recipiente puede formarse eficazmente con un hombro 110 del recipiente orientado proximalmente que define la parte superior de la pared 56 de base y configurado para acoplarse con un hombro 170 de la tapa orientado distalmente cuando el componente 130 de tapa está completamente insertado dentro del componente 50 de recipiente. Los expertos en la técnica apreciarán de nuevo que el componente 50 de recipiente puede configurarse así teniendo una variedad de componentes geométricos y disposiciones para la recepción operable del componente 130 de tapón. De nuevo, las patas 102 y/o los labios 92 mismos pueden ser flexibles y configurados para desplazarse con respecto al componente 130 de tapón cuando se inserta dentro del componente 50 de recipiente. Como también se muestra, al menos un orificio 98 de ventilación del recipiente está formado radialmente dentro del reborde 86 del recipiente hacia el exterior de la pared 56 de base, por lo que en el primer modo operativo del dispositivo 40 con el componente 130 de tapón parcialmente insertado dentro del componente 50 de recipiente, como se muestra en la Figura 11, existe una comunicación fluida entre la cavidad 60 interior del componente de recipiente y la atmósfera circundante al menos a través del al menos un orificio 98 de ventilación del recipiente. En la realización ejemplar, el tamaño y las ubicaciones de los orificios de ventilación corresponden sustancialmente a la ubicaciones de las patas 102 y los labios 92 relacionados, como podría resultar de o lograrse a través de un proceso de moldeo por inyección con un tirón del núcleo para formar simultáneamente cada orificio 98 de ventilación y la socavación del labio 92 de acoplamiento respectivo, aunque se apreciará que una amplia variedad de configuraciones y ubicaciones de dichos orificios de ventilación es posible.
Volviendo a las Figuras 15 y 16, el componente 130 de tapón de la realización ejemplar alternativa del dispositivo 40 de suministro de solución según aspectos de la presente invención se muestra ampliado e invertido con respecto a la Figura 13. La superficie 138 exterior de la pared 136 lateral del componente 130 de tapón está formado con una porción 154 de asiento de la tapón distal configurada para asentarse contra la porción 84 de asiento del recipiente (Figura 16) de la superficie 58 interior de la pared 56 de base del componente 50 de recipiente al ensamblar el componente 130 de la tapa dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 18. El puerto 146 de salida del tapón está ubicado en la pared 136 lateral próxima a la porción 154 de asiento del tapón, de manera que en el segundo modo operativo el puerto 146 de salida del tapón está adyacente a y en comunicación fluida con la ranura 78 de distribución formada en el componente 50 de recipiente, aquí como por el rebajo 82 en el orificio del componente 50 de recipiente (Figuras 14 y 16), más sobre lo cual se dice a continuación, en particular en relación con la Figura 18. Además, en la realización ejemplar alternativa, el componente 130 de tapón comprende además una ranura 148 de distribución propia formada en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral como un rebajo 152 circunferencial que se abre hacia afuera de manera que para estar en comunicación fluida con el puerto 146 de salida del tapón; es decir, el puerto 146 de salida del tapón se forma efectivamente en o se cruza con la ranura 148 de distribución del tapón o el rebajo 152 del tapón. Por consiguiente, se apreciará que las respectivas ranuras 78, 148 de distribución del recipiente y del tapón sean sustancialmente coplanarias cuando el componente 130 del tapón está completamente asentado dentro del componente 50 de recipiente para tener el puerto 146 de salida de la tapa en comunicación fluida con ambos, por lo tanto cada uno con el otro para formar la ranura de distribución general dentro de la cual el segundo constituyente puede fluir después de salir del puerto 146 de salida de la tapa a medida que avanza hacia la ranura 76 de interconexión y el extremo 70 de entrada del canal 66 de mezcla (Figuras 14 y 16). Como se ve mejor en la Figura 16, la vía 144 de flujo a través del componente 130 de tapón comprende un orificio 194 sustancialmente axial formado en el puerto 192 de conexión de entrada intersecado por y en comunicación fluida con un orificio 196 sustancialmente transversal que define el puerto 146 de salida del tapón. Se apreciará que es posible una variedad de otras configuraciones de vía de flujo a través del componente de tapón y la ubicación relacionada del puerto 146 de salida de tapón. Como en la realización de las Figuras 1-6, se forma una ranura 162 de acoplamiento que se abre hacia fuera en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral del componente 130 de tapón proximal del puerto 146 de salida de la tapa y del rebajo 152 de modo que se acople selectivamente por los labios 92 de acoplamiento del componente 50 de recipiente durante el funcionamiento del dispositivo 40, particularmente en el primer modo de funcionamiento mostrado en la Figura 17, del cual se dice más, más adelante. Continuando con la referencia a las Figuras 15 y 16, el componente 130 de tapón se forma además con una pared 136 lateral escalonada definida por un hombro 170 orientado distalmente que separa una parte de acoplamiento 172 proximal de tapón de diámetro relativamente mayor de la porción 154 de asiento de tapón distal de diámetro relativamente menor, cuyos hombros 110, 170 están configurados para acoplamiento o apoyo cuando el dispositivo 40 está en su segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 18.
En el uso de tal dispositivo 40 de suministro de solución como se muestra en las Figuras 13-16, de nuevo en el contexto ejemplar de un medicamento líquido para someterlo aun procedimiento de liofilización, como se muestra en las Figuras 17 y 18, el componente 50 de recipiente tiene su puerto 124 conector de eyección externo tapado al acoplarse con una tapa 200 de salida del recipiente, cerrando así la abertura inferior o distal del componente 50 de recipiente y por lo tanto el dispositivo 40. La tapa 200 de salida del recipiente puede estar configurada para un acoplamiento sellable selectivo con el puerto 124 del conector de eyección externo, y aunque no se muestra, cada uno de los cuales puede
configurarse como tapónes luer estándar como se conocen y utilizan en la técnica. La tapa 200 de salida proporciona de nuevo el sellado y la integridad del puerto 124 del conector de eyección, con o sin una membrana interna (no mostrada) u otro sello, y para facilitar los procesos de llenado y liofilización. Preferiblemente, el dispositivo 40 permanecería sustancialmente erguido o vertical durante la etapa de llenado, así como durante el procedimiento de liofilización posterior. Por consiguiente, como se muestra particularmente en las Figs. 17 y 18, la tapa 200 de salida del recipiente tiene una pared 202 de la tapa de salida que termina distalmente en una base 204 de la tapa de salida que define una superficie 206 de base de la tapa de salida. Como se muestra, la superficie 206 de la base de la tapa de salida es sustancialmente plana o aplanada para poder descansar al ras contra una superficie de soporte horizontal sustancialmente plana o aplanada. En su lugar, o adicionalmente, la pared 202 de la tapa de salida puede configurarse para asentarse dentro de un receptáculo (no mostrado) u otra estructura de soporte en una línea de llenado de viales y/o dentro de una máquina de liofilización. De manera relacionada, en la realización ejemplar, la pared 202 de la tapa de salida es sustancialmente colindante con la pared 56 de la base del recipiente cuando la tapa 200 de salida está instalada de manera desmontable en el componente 50 de recipiente. La idea una vez más es que el dispositivo 40 en al menos una realización podría ser capaz de colocarse verticalmente sobre la tapa 200 de salida del recipiente, de modo que el perímetro del tapón de salida sea generalmente suficiente para permitir tal autoportante o autoestablecimiento del dispositivo 40. También se apreciará que una vez configurado así con la tapa 200 de salida del recipiente acoplado o instalado en el componente 50 de recipiente como se muestra y describe, el dispositivo 40 puede colocarse en cualquier máquina de llenado automática, semiautomática o manual adecuada con el fin de llenar la cavidad 60 o particularmente el canal 66 de mezcla con la cantidad predeterminada deseada de líquido.
Continuando con la referencia a la Figura 17, se muestra de nuevo el dispositivo 40 en su primer modo operativo, en el que el componente 130 de tapón se inserta parcialmente dentro del componente 50 de recipiente. Específicamente, los labios 92 de retención que se proyectan radialmente hacia dentro formados integralmente con las patas 102 elásticas de la pared 90 de acoplamiento del componente 50 de recipiente se acoplan o se asientan temporalmente dentro de la ranura 162 de acoplamiento del tapón en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral (Figuras 15 y 16) del componente 130 de tapón. En esta posición, el hombro 170 del componente 130 de tapón está suspendido por encima del hombro 110 del componente 50 de recipiente y la porción 154 de asiento de tapón (Figuras 15 y 16) del componente 130 de tapón está suspendida al menos parcialmente dentro o adyacente a la ranura 78 de distribución formada como un rebajo 82 que se abre hacia adentro en la superficie 58 interna de la pared 56 de base del componente 50 de recipiente y aún no está dentro de la porción 84 de asiento del recipiente (Figura 16), por lo que se proporciona un espacio libre entre la tapa y los componentes del recipiente para facilitar la comunicación fluida entre la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente, y particularmente el canal 66 de mezcla alargado, y la atmósfera circundante. Los expertos en la técnica apreciarán que en tal primer modo operativo o posición del dispositivo 40, el dispositivo puede someterse a un proceso de liofilización mediante el cual el interior del componente 50 de recipiente puede ventilar o tener un vacío o someterse a cualquier otro proceso que requiera un flujo de fluido con respecto al primer líquido constituyente por procesar.
Haciendo referencia ahora a la Figura 18, cuando el procedimiento de liofilización ilustrativo u otro procedimiento similar esté completo, el componente 130 de tapón puede insertarse completamente dentro del componente 50 de recipiente como se muestra, lo que de nuevo se puede realizar mediante un proceso automático, semiautomático o manual. En el ejemplo de realización alternativo, empujar el componente 130 de tapón hasta el fondo del componente 50 de recipiente de modo que, aquí, el labio 92 de acoplamiento del recipiente se acopla al extremo 132 proximal del componente 130 de tapón (Figura 17), más notablemente, la superficie 142 distal del tapón (Figura 15) se pone así en acoplamiento o contacto sustancialmente a tope con o de otra manera sustancialmente adyacente a la superficie 64 superior de la pared 62 del canal 66 de mezcla (Figuras 14 y 16), cerrando así eficazmente el canal 66 de mezcla excepto por su extremo 70 de entrada (Figura 14) sustancialmente conectado de manera fluida a la vía 144 de flujo a través del componente 130 de tapón. Particularmente, como se muestra, el extremo 132 proximal del componente 130 de tapón está formado con una superficie 176 proximal de tapón, y el labio 92 de acoplamiento se forma con una superficie 94 distal del labio que mira sustancialmente distalmente configurada para asentarse contra la superficie 176 proximal de la tapa cuando el componente 130 de la tapa está completamente asentado dentro del componente 150 de recipiente en el segundo modo operativo del dispositivo 40. Una vez más, más sobre el dispositivo 40 así configurado en su segundo modo operativo después de la liofilización en varios contextos ejemplares y usos clínicos y, por lo tanto, varios constituyentes dentro del dispositivo 40 se discuten más a fondo a continuación, particularmente en relación con las Figuras 40-42, pero aquí es suficiente observar que el flujo de un segundo constituyente en el dispositivo 40 a través del puerto 192 de conector de entrada y la vía 144 de flujo asociada del componente 130 de tapón permite que dicho segundo constituyente salga del puerto 146 de salida de tapón, llene el recipiente sustancialmente adyacente y las ranuras 78, 148 de distribución, y luego encuentra su camino hacia el canal 66 de mezcla a través de la ranura 76 de interconexión longitudinal (Figuras 14-16) que es algo contigua con el extremo 70 de entrada del canal de mezcla (Figura 2) para luego reconstituir el primer constituyente previamente liofilizado alojado dentro del canal 66 de mezcla, una vez más sin ninguna mezcla separada, agitación, cebado u otra etapa de reconstitución. De manera relacionada, cuando el componente 130 de tapón se asienta así dentro del componente 50 de recipiente para configurar el dispositivo 40 en el segundo modo operativo, el hombro 170 de tapón se coloca adyacente al hombro 110 de recipiente para asentar más los componentes juntos y ayudar a sellar la cavidad 60 interior del recipiente. Es decir, en la realización ejemplar, la distancia desde cada labio 92 de acoplamiento al hombro 110 del recipiente es sustancialmente equivalente a la distancia desde la ranura 162 de acoplamiento al hombro 170 del componente 130 de tapón, por lo que el acoplamiento del labio 92 de acoplamiento dentro de la ranura 162 de
acoplamiento al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, coloca sustancialmente el hombro 170 del componente 130 de tapón adyacente al hombro 110 del componente 50 de recipiente. Además, en la realización ejemplar, un labio 158 de retención que se proyecta radialmente hacia fuera está formado en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral del componente 130 de tapón y configurados para acoplarse con una ranura 116 de retención correspondiente que se abre radialmente hacia adentro formada en la superficie 58 interior de la pared 56 de base del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo del dispositivo 40. Como se ilustra, tanto la ranura 116 de retención como el labio 158 de retención están colocados próximos al recipiente respectivo y las ranuras 78, 148 de distribución del tapón. Se apreciará que tal acoplamiento de la ranura - labio de retención cuando el componente 130 de tapón está completamente insertado dentro del componente 50 del recipiente sirve para bloquear adicionalmente los dos componentes juntos, así como para sellar la cavidad 60 interna y particularmente el canal 66 de mezcla y las ranuras 78, 148 de distribución en comunicación con ellos a través de la ranura 76 de interconexión. En consecuencia, cualquier segundo constituyente que ingrese al dispositivo 40 y abriéndose camino hacia la cavidad 60 interior, y particularmente las ranuras 78, 148 de distribución, de los respectivos componentes 50, 130 de recipiente y tapón solo pueden fluir hacia el canal 66 de mezcla a través de la ranura 76 de interconexión y no sale del dispositivo 40 a través de cualquier otro camino o en el canal 66 de mezcla en cualquier lugar pero sustancialmente en su extremo 70 de entrada, forzando así de nuevo la reconstitución del primer constituyente o la mezcla del primer y segundo constituyentes dentro del canal 66 de mezcla. De manera similar, si las ranuras 78, 148 de distribución están efectivamente selladas "arriba" por el asiento de los hombros 110, 170 y el acoplamiento del labio 158 de retención dentro de la ranura 116 de retención, entonces las ranuras 78, 148 se sellan efectivamente "debajo" a través del acoplamiento entre la porción 154 de asiento del tapón y la porción 84 de asiento del recipiente. En la realización ejemplar, el acoplamiento efectivo entre estas superficies es un arreglo de ajuste neto. Particularmente, las dos superficies o porciones 84, 154 de asiento se muestran aquí como paredes anulares algo ahusadas configuradas para ponerse en contacto sustancialmente contiguo tras el montaje completo del componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente. Será apreciado por los expertos en la técnica, con referencia adicional a las numerosas realizaciones alternativas presentadas en el presente documento, es posible por tanto una variedad de otras configuraciones e interoperabilidad de los componentes de un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención. Por ejemplo, una vez más, las superficies de acoplamiento entre el recipiente y los componentes de la tapa también pueden ser sustancialmente de paredes rectas o curvas. Se observa además en relación con poner el dispositivo 40 en el segundo modo operativo mostrado en la Figura 18, o cambiar el dispositivo 40 desde el primer modo operativo como se muestra en la Figura 17 al segundo modo operativo como se muestra en la Figura 18, que las patas 102 flexibles del componente 50 de recipiente sobre las que se forman los labios 92 de acoplamiento permiten que los labios 92 se desvíen o se desplace radialmente hacia fuera para pasar sobre la superficie 138 exterior del componente de tapón, particularmente sobre el hombro 170, y luego hacia adentro y hacia afuera de la ranura 162 de acoplamiento antes de volver a colocarse en su lugar sobre el extremo 132 proximal del componente 130 de tapón o apoyarse en él. En la realización ejemplar de las Figs. 13-18, cada pata 102 flexible está unida a la pared 90 de acoplamiento a lo largo de un borde inferior para que funcione como una bisagra viva, de modo que el diseño geométrico o mecánico junto con la selección de un plástico de grado médico apropiado con suficiente elasticidad permite la flexibilidad y funcionalidad necesarias. Como se muestra, con la superficie 176 de tapón proximal en esta realización ejemplar siendo sustancialmente continua, sin importar la orientación del componente 130 de tapón con respecto al componente 50 de recipiente, los dos componentes pueden acoplarse y retenerse en tal estado ensamblado en virtud de que los labios 92 de acoplamiento se encajen sobre el extremo 132 proximal de la tapa y cualquier fluido introducido en el componente 130 de la tapa a través de su puerto 192 del conector de entrada y la vía 144 de flujo interno asociado podrá abrirse paso en el canal 66 de mezcla del componente 50 de recipiente debido a la el orificio de salida 146 del tapón está en comunicación fluida con la ranura 76 de interconexión, y por lo tanto con el canal 66 de mezcla, a través de las ranuras 78, 148 de distribución sustancialmente continuas de los componentes.
Volviendo ahora a las Figuras 19-21, se muestra una realización ejemplar alternativa adicional similar a la de las Figuras 13-18, aunque con varias diferencias notables. Con referencia a la vista en perspectiva en despiece de la Figura 19, se puede ver que aquí la parte de acoplamiento o pared 90 está formada por separado del componente 50 de recipiente y su pared 56 de base. En particular, se proporciona un componente 100 de acoplamiento independiente que tiene un anillo 106 de acoplamiento de base desde el cual se extienden sustancialmente proximalmente una o más patas 102 elásticas formadas proximalmente con labios 92 de acoplamiento que se proyectan radialmente hacia adentro. En la realización alternativa mostrada, el componente 100 de acoplamiento está formado con cuatro patas 102 separadas entre sí, aunque una vez más los expertos en la técnica apreciarán que es posible una variedad de patas 102 en configuración y número. Sustancialmente entre las patas 102, la superficie orientada proximalmente del anillo 10 de acoplamiento define el reborde del recipiente 110. El anillo 106 de acoplamiento se forma además con un escalón 108 de anillo orientado substancialmente distalmente configurado para engranar con un escalón 88 de pared de base orientado substancialmente de manera proximal al componente 50 de recipiente, como se muestra mejor en la Figura 21. Los expertos en la técnica apreciarán que el ensamblaje del componente 100 de acoplamiento sobre el componente 50 de recipiente como mediante el acoplamiento del anillo respectivo y los escalones 108, 88 de la pared de base se puede realizar a través de un ajuste de interferencia, soldadura ultrasónica, unión con disolvente o cualquier otra técnica de montaje de este tipo ahora conocida o desarrollada posteriormente en la técnica. Por lo demás, el componente 50 de recipiente es similar al de otras realizaciones, particularmente una vez que el componente 100 de acoplamiento está montado sobre el mismo para formar eficazmente la pared 90 de acoplamiento superior del componente 50 de recipiente, que también tiene una pared 56 de base que tiene una superficie 58 interior y que define
una cavidad 60 interna con un tamaño seleccionado para contener una cantidad predeterminada de un primer constituyente. Dentro de la cavidad 60 se forma o instala de nuevo una pared 62 de canal alargada para formar un canal 66 de mezcla alargado. También se forma una ranura 76 de interconexión en la superficie 58 interior de la pared 56 de base para que esté en comunicación fluida entre la ranura 148 de distribución formada como un rebajo 152 que se abre radialmente hacia afuera en el componente 130 de tapón y el canal 66 de mezcla del componente 50 de recipiente al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 21, por lo que el canal 66 de mezcla proporciona una vía de flujo indirecta entre el puerto 146 de salida de la tapa y el puerto 124 de conector de eyección. Aquí, el componente 50 de recipiente no incluye una ranura de distribución separada formada en la superficie 58 interior de la pared 56 de base como en otras realizaciones alternativas, de modo que solo la ranura 148 de distribución del tapón proporciona la función de conectar de forma fluida el puerto 146 de salida del tapón y la ranura 76 de interconexión. Con respecto al componente 130 de tapón, la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral se forma de nuevo con un rebajo 152 que se abre radialmente hacia fuera que define la ranura 148 de distribución, con el puerto 146 de salida del tapón ubicado en la pared 136 lateral de modo que se interseque y esté en comunicación fluida con la ranura 148 de distribución o el rebajo 152 de la tapa. Como en las realizaciones de las Figuras 1-18, se forma una ranura 162 de acoplamiento que se abre hacia fuera en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral del componente 130 de tapón proximal del puerto 146 de salida de tapón y el rebajo 152 de modo que se acople selectivamente por los labios 92 de acoplamiento del componente 50 de recipiente durante el funcionamiento del dispositivo 40, particularmente en el primer modo de funcionamiento mostrado en la Figura 20, del cual se dice más, más adelante. El componente 130 de tapón se forma además con una pared 136 lateral escalonada definida por un hombro 170 orientado sustancialmente distal que separa una porción 172 de acoplamiento proximal de diámetro relativamente mayor de la porción 154 de asiento de tapón distal de diámetro relativamente menor, con el hombro 170 configurado para acoplamiento o tope con respecto al hombro 110 del recipiente formado como la superficie orientada proximalmente del anillo 106 de acoplamiento del componente 100 de acoplamiento cuando el dispositivo 40 está en su segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 21. Particularmente, en la realización alternativa ejemplar, se forman en la superficie 138 exterior de la tapa, y específicamente en la porción 172 de acoplamiento del tapón proximal, recortes 188 de la tapa sustancialmente a lo largo que corresponden al tamaño y ubicación de las patas 102 de acoplamiento flexibles para así proporcionar espacio para las patas 102 también como en la función de indexación en algunas realizaciones. Como se muestra, los recortes 188 se extienden longitudinalmente a través de la porción 172 de acoplamiento proximal de la tapa, por lo demás relativamente mayor, de modo que el grosor o diámetro de la parte dentro de los recortes 188 sea sustancialmente equivalente al de la porción 154 de asiento del distal, particularmente en el hombro 170, o la transición entre la porción 154 de asiento distal y la porción 172 de acoplamiento proximal.
Con referencia a las Figuras 20 y 21 que representan el dispositivo 40 de suministro de solución ejemplar en sus modos de funcionamiento primero y segundo, como una cuestión de umbral, se observa que, por conveniencia y claridad, no se muestran ni la tapa 200 de salida del recipiente (Figuras 1, 7 y 13) ni la tapa 220 de entrada del tapón (Figuras 6 y 12), aunque se apreciará que ambas se emplearán en general como se describe en este documento. En el uso de tal dispositivo 40 de suministro de solución como se muestra en la Figura 19, nuevamente en el contexto ejemplar de un medicamento líquido para someterlo a un procedimiento de liofilización, el dispositivo 40 puede colocarse en cualquier dispositivo automático, semiautomático o manual adecuado con el propósito de llenar la cavidad 60 o particularmente el canal 66 de mezcla (Figura 19) con la cantidad predeterminada deseada de primer constituyente líquido. Antes o después de esa etapa, aunque más con frecuencia después, el componente 130 de tapón se inserta de nuevo parcialmente en el componente 50 de recipiente como se muestra aquí en la Figura 20 para poner el dispositivo 40 en el primer modo operativo como cuando se va a colocar en un liofilizador o procesarse de otro modo. Particularmente, se observa que los labios 92 de acoplamiento que se proyectan radialmente hacia adentro formados proximalmente en las patas 102 flexibles del componente 100 de acoplamiento del recipiente se acoplan o asientan temporalmente dentro de la ranura 162 de acoplamiento del tapón en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral (Figura 19) del componente 130 de tapón como por las patas 102 que se flexionan radialmente hacia fuera cuando el componente 130 de tapón avanza distalmente dentro del componente 150 de recipiente y, por lo tanto, los labios 92 de acoplamiento se desplazan proximalmente dentro de los cortes 188 de la tapa hasta que los labios 92 entran en el ranura 162 de acoplamiento del tapón sustancialmente como se muestra en la Figura 20. En esta posición, el hombro 170 del componente 130 de tapón está suspendido por encima del hombro 110 del componente 50 de recipiente y la porción 154 de asiento del tapón del componente 130 de tapón aún no está asentada o acoplado con la porción 84 de asiento del recipiente (Figura 19), proporcionando así espacio libre entre la tapa y los componentes del recipiente para facilitar la comunicación fluida entre la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente, y particularmente el canal 66 de mezcla alargado, y la atmósfera circundante. Los expertos en la técnica apreciarán que en tal primer modo operativo o posición del dispositivo 40, el dispositivo puede someterse a un proceso de liofilización mediante el cual el interior del componente 50 de recipiente puede ventilar o tener un vacío o someterse a cualquier otro proceso que requiera un flujo de fluido con respecto al primer líquido constituyente a procesar. Entonces, como se muestra en la Figura 21, cuando se completa el procedimiento de liofilización ilustrativo u otro procedimiento similar, el componente 130 de tapón puede insertarse completamente dentro del componente 50 de recipiente, lo que de nuevo puede lograrse mediante un sistema automático, semiautomático o proceso manual. En el ejemplo de realización alternativo, empujar el componente 130 de tapón hasta el fondo del componente 50 de recipiente de modo que, aquí, el labio 92 de acoplamiento del recipiente se acopla con el extremo 132 proximal del componente 130 de tapón (Figura 19), la superficie 142 distal del tapón se pone así en acoplamiento o contacto sustancialmente contiguo con o de otra manera sustancialmente adyacente a la superficie 64 superior de la pared 62 del canal 66 de mezcla
(Figura 19), cerrando así efectivamente el canal 66 de mezcla excepto por su extremo de entrada en las proximidades de la ranura 76 de interconexión (Figura 19). Particularmente, como se muestra, el extremo 132 proximal del componente 130 de tapón se forma con una superficie 176 proximal de la tapa que mira proximalmente, y el labio 92 de acoplamiento se forma con una superficie 94 distal del labio que mira sustancialmente distalmente configurada para asentarse contra la superficie 176 proximal del tapón cuando el componente 130 de tapón está completamente asentado dentro del componente 150 de recipiente en el segundo modo operativo del dispositivo 40. Una vez más, más sobre el dispositivo 40 configurado de esta manera en su segundo modo operativo posterior a la liofilización en varios contextos ejemplares y usos clínicos y, por lo tanto, varios constituyentes dentro del dispositivo 40 se discuten más adelante, particularmente en conexión con las Figuras 40-42, pero aquí es suficiente observar que el flujo de un segundo constituyente en el dispositivo 40 a través del puerto 192 de conector de entrada y la vía 144 de flujo asociada del componente 130 de tapón permite que dicho segundo constituyente salga del puerto 146 de salida de tapón, llene o fluir hacia la ranura 148 de distribución del tapón, y luego encontrar su camino hacia el canal 66 de mezcla a través de la ranura 76 de interconexión longitudinal (Figura 19) para luego reconstituir el primer constituyente previamente liofilizado alojado dentro del canal 66 de mezcla, una vez más sin cualquier etapa de mezcla, agitación, cebado u otra etapa de reconstitución por separado. De manera relacionada, cuando el componente 130 de tapón se asienta así dentro del componente 50 de recipiente para configurar el dispositivo 40 en el segundo modo operativo, el hombro 170 de tapón se coloca adyacente al hombro 110 de recipiente para asentar más los componentes juntos y ayudar a sellar la cavidad 60 interior del recipiente. Además, en la realización ejemplar, una junta 126 en O está asentada en una ranura de junta 166 en O formada en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral de la tapa entre la ranura 148 de distribución distal o el rebajo 152 y la ranura 162 de acoplamiento proximal y el hombro 170 (Figura 19). Se apreciará que en el segundo modo operativo con el componente 130 de tapón completamente insertado dentro del componente 50 de recipiente, la junta 126 en O forma un sello de manera efectiva entre la superficie 58 interior del componente 50 de recipiente y la superficie 138 exterior del componente 130 de tapón y, por lo tanto, sirve para sellar la cavidad 60 interna y particularmente el canal 66 de mezcla y la ranura 148 de distribución en comunicación con el mismo a través de la ranura 76 de interconexión. Por consiguiente, cualquier segundo constituyente que ingrese al dispositivo 40 y se abra paso hacia la cavidad 60 interior, y particularmente la ranura 148 de distribución, solo entonces puede fluir hacia el canal 66 de mezcla a través de la ranura 76 de interconexión y no salir del dispositivo 40 a través de cualquier otra ruta o hacia el canal 66 de mezcla en cualquier lugar pero sustancialmente en su extremo de entrada, por lo tanto nuevamente forzar la reconstitución del primer constituyente o la mezcla del primer y segundo constituyentes dentro del canal 66 de mezcla. De manera relacionada, si la ranura 148 de distribución está sellada efectivamente "arriba" por la junta 126 en O, entonces la ranura 148 está sellada efectivamente "debajo" a través del acoplamiento entre la porción 154 de asiento del tapón y la porción 84 de asiento del recipiente (Figura 19). En el ejemplo de realización, el acoplamiento efectivo entre estas superficies es una disposición de ajuste de red. Particularmente, las dos superficies o porciones 84, 154 de asiento se muestran aquí como paredes anulares algo ahusadas configuradas para ponerse en contacto sustancialmente contiguo tras el montaje completo del componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente. Los expertos en la materia apreciarán, con referencia adicional a las numerosas realizaciones alternativas presentadas en el presente documento, que es posible por tanto una variedad de otras configuraciones e interoperabilidad de los componentes de un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención. Por ejemplo, una vez más, las superficies de acoplamiento entre el recipiente y los componentes de la tapa también pueden ser sustancialmente de paredes rectas o curvas. Se observa además en relación con poner el dispositivo 40 en el segundo modo operativo mostrado en la Figura 21, o cambiar el dispositivo 40 desde el primer modo operativo como se muestra en la Figura 20 al segundo modo operativo como se muestra en la Figura 21, que las patas 102 flexibles del componente 50 de recipiente, o más precisamente aquí el componente 100 de acoplamiento, en el que se forman los labios 92 de acoplamiento permiten que los labios 92 se desvíen o se desplace radialmente hacia fuera para salir de la ranura 162 de acoplamiento y atravesar los cortes 188 de salida antes de volver a colocarse sobre el extremo 132 proximal del componente 130 de tapón o apoyarse en él. Una vez más, el diseño geométrico o mecánico junto con la selección de un plástico de grado médico apropiado con suficiente elasticidad permite la flexibilidad y funcionalidad requeridas del dispositivo 40.
Pasando a continuación a las Figuras 22-24, se muestra una realización ejemplar alternativa adicional análoga a la de las Figuras 1-6, con la principal diferencia siendo que se forma una pared 114 perimetral en el componente 50 de recipiente para extenderse proximalmente desde un punto radialmente hacia fuera de la pared 90 de acoplamiento. El reborde 156 de la tapa también se configura entonces para extenderse radialmente hacia fuera de la pared 90 de acoplamiento cuando los componentes se ensamblan de manera que sean sustancialmente colindantes con la pared 114 perimetral, de modo que cuando el componente 130 de tapón se inserta completamente dentro del componente 50 de recipiente, la pared 114 perimetral en cooperación con el reborde 156 de tapón sirve sustancialmente para encerrar completamente la pared 90 de acoplamiento, y particularmente las patas 102 flexibles con los labios 92 de acoplamiento, asegurando así aún más el acoplamiento de los dos componentes o previniendo la manipulación u otra separación inadecuada o no intencionada de los componentes o la apertura del dispositivo 40 una vez ensamblado como se muestra en la Figura 24 en el segundo modo operativo. Los expertos en la técnica apreciarán que son posibles varias otras configuraciones de este tipo para asegurar o proteger contra la manipulación el conjunto del componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente, tal como un faldón radial (no mostrado) que se extiende distalmente desde el reborde 156 de la tapa para encontrarse con el reborde 86 de recipiente o al menos cubrir sustancialmente o encerrar la pared 90 de acoplamiento. El componente 50 de recipiente comprende de nuevo generalmente una pared 56 de base inferior y una pared 90 de acoplamiento superior que forman su cuerpo. En la realización ilustrada, el componente 50 de recipiente comprende además una ranura 76 de interconexión formada en
la superficie 58 interior de la pared 56 de base para estar en comunicación fluida con el extremo 70 de entrada del canal 66 de mezcla. Preferiblemente, la ranura 76 de interconexión es sustancialmente longitudinal a lo largo de la pared 56 de la base del componente de recipiente, aunque se apreciará que también se pueden emplear otras orientaciones de la ranura 76. La ranura 76 de interconexión es de longitud suficiente para estar en comunicación fluida con el puerto 146 de salida del tapón (Figuras 23 y 24) al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 24, por lo que el canal 66 de mezcla proporciona una vía de flujo indirecta entre el puerto 146 de salida de la tapa y el puerto 124 de conector de eyección. El componente 50 de recipiente comprende además en general una ranura 78 de distribución formada en la superficie 58 interna de la pared 56 de base para estar en comunicación fluida con la ranura 76 de interconexión. En la realización ejemplar, la ranura 78 de distribución está configurada como un escalón 80 de apertura hacia arriba en la superficie 58 interior de la pared 56 de base, de modo que la pared 56 de base tiene un orificio interior escalonado. La pared 56 de base del componente 50 de recipiente se muestra además como de nuevo terminando proximalmente en un reborde 86 de recipiente que se extiende sustancialmente radialmente hacia fuera que se extiende radialmente hacia fuera más allá de la pared 90 de acoplamiento que se extiende proximalmente. Una vez más, la pared 114 perimetral se extiende entonces sustancialmente proximalmente desde el reborde 86 del recipiente radialmente hacia fuera de y espaciada de la pared 90 de acoplamiento. En la realización ejemplar, el reborde 86 del recipiente termina así radialmente en la pared 114 perimetral que se extiende proximalmente, siendo la pared 90 de acoplamiento intermedia. Como se muestra, las paredes 90, 114 de acoplamiento y perimetrales son sustancialmente anulares, concéntricas y colindantes proximalmente, aunque los expertos en la técnica apreciarán que no es necesario que este sea el caso y que son posibles otras configuraciones geométricas de acuerdo con aspectos de la presente invención. La pared 90 de acoplamiento termina de nuevo en sí misma proximalmente en al menos un labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro. En la realización ejemplar, el labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro está formado en dos patas 102 flexibles opuestas que definen una porción de la pared 90 de acoplamiento del componente 50 de recipiente. Además, con respecto al componente 130 de tapón, de nuevo, la pared 136 lateral termina proximalmente en un reborde 156 de tapón que se extiende radialmente hacia fuera que define un perímetro de tapón que es sustancialmente radialmente colindante con la pared 114 perimetral del componente 50 de recipiente cuando los componentes están ensamblados. De lo contrario, el componente 130 de tapón es muy parecido al de la realización ejemplar de las Figuras 1-6. Los detalles adicionales relacionados con el componente 130 de tapón y su acoplamiento con el componente 50 de recipiente se aprecian a partir de la discusión a continuación con respecto a las Figuras 23 y 24 que representan en sección el dispositivo 40 en sus dos modos operativos ilustrados.
Con referencia a la Figura 23, se muestra de nuevo el dispositivo 40 de la Figura 22 en su primer modo operativo, en el que el componente 130 de tapón se inserta parcialmente dentro del componente 50 de recipiente. Específicamente, el labio 158 de retención que se proyecta radialmente hacia fuera formado en la pared 136 lateral del componente 130 de tapón se asienta sobre el labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia dentro y formado proximalmente en las patas 102 flexibles de la pared 90 de acoplamiento (Figura 22) del componente 50 de recipiente. En esta posición, el componente 130 de tapón está efectivamente suspendido dentro del componente 50 de recipiente con el hombro 170 del componente 130 de tapón espaciado por encima del reborde 86 del componente 50 de recipiente, proporcionando así espacio entre la tapa y los componentes del recipiente para facilitar la comunicación fluida entre la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente, y particularmente el canal 66 de mezcla alargado, y la atmósfera circundante a través de uno o más orificios 98 de ventilación del recipiente. Se apreciará que con las patas 102 y los correspondientes labios 92 en contacto con el labio 158 de retención que comprende sólo una porción del perímetro de la pared de acoplamiento, existe realmente un espacio libre entre el componente 130 de tapón y el componente 50 de recipiente para ventilación más allá de los orificios de ventilación; pero en los casos en los que tanto el labio 92 de acoplamiento como el labio 158 de retención son sustancialmente continuos, se entenderá que el uno o más orificios 98 de ventilación del recipiente proporcionarán efectivamente el único medio de ventilar la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente durante el primer modo operativo del dispositivo 40. Por tanto, los expertos en la técnica apreciarán de nuevo que el primer modo operativo o posición del dispositivo 40, el dispositivo puede someterse a un proceso de liofilización mediante el cual el interior del componente 50 de recipiente puede ventilar o tener un vacío sobre él o someterse a cualquier otro proceso que requiera un flujo de fluido con respecto al líquido por procesar. Entonces, como se muestra en la Figura 24, el componente 130 de tapón se inserta completamente dentro del componente 50 de recipiente de manera que el labio 92 de acoplamiento del recipiente se acopla con la ranura 162 de acoplamiento del tapón (Figura 23) y el tapón se asienta sobre o es sustancialmente adyacente el canal 66 de mezcla. De nuevo, cuando el componente 130 de tapón se asienta así dentro del componente 50 de recipiente para configurar el dispositivo 40 en el segundo modo operativo, el hombro 170 de tapón (Figura 23) se coloca adyacente al reborde del recipiente 86 para apretar y sellar contra la junta 126 en O y sellar así los orificios 98 de ventilación del recipiente y formar o unir completamente la ranura 78 de distribución, de modo que cualquier segundo constituyente que entre en el dispositivo 40 y se abra paso hacia la cavidad 60 interior, y particularmente la ranura 78 de distribución, del componente 50 de recipiente sólo entonces puede fluir hacia el canal 66 de mezcla y no salir del dispositivo 40 a través de ninguna otra vía, forzando así nuevamente la reconstitución del primer constituyente o la mezcla del primer y segundo constituyentes dentro del canal 66 de mezcla. De manera similar, si la ranura 78 de distribución está efectivamente sellada "arriba" por la junta 126 en O, entonces está efectivamente sellada "debajo" a través del acoplamiento entre la tapa exterior superficie y la superficie interior del recipiente como se describe aquí. Los expertos en la técnica apreciarán de nuevo, con referencia adicional a las numerosas realizaciones alternativas presentadas en este documento, que, por tanto, es posible una variedad de otras configuraciones e interoperabilidad de los
componentes de un dispositivo de suministro de solución según aspectos de la presente invención. Se observa de nuevo además en relación con poner el dispositivo 40 en el segundo modo operativo mostrado en la Figura 24, o cambiar el dispositivo 40 desde el primer modo operativo como se muestra en la Figura 23 al segundo modo operativo como se muestra en la Figura 24, que las patas 102 flexibles del componente 50 de recipiente en las que se forman los labios 92 de acoplamiento permiten que los labios 92 se desvíen o se desplace radialmente hacia fuera para pasar sobre el labio 158 de retención del componente 130 de tapón y luego saltar o asentarse en la ranura 162 el acoplamiento de tapón (Figura 23). En la realización ejemplar, cada pata 102 flexible está unida a la pared 90 de acoplamiento a lo largo de un borde inferior para funcionar como una bisagra viva, de modo que el diseño geométrico o mecánico junto con la selección de un plástico de grado médico apropiado con suficiente elasticidad permite la flexibilidad y funcionalidad necesarias. Además, como se puede ver y se apreciará, las superficies de acoplamiento u opuestas del labio 92 de acoplamiento y el labio 158 de retención respectivos están inclinadas para proporcionar efectivamente una rampa a lo largo de la cual el labio 92 de acoplamiento se desplaza a medida que se desplaza radialmente hacia fuera a medida que el componente 130 de tapón avanza distalmente dentro o con relación al componente 50 de recipiente hasta que el labio 92 de acoplamiento despeja el labio 158 de retención proximalmente y se asienta dentro de la ranura 162 de acoplamiento para bloquear eficazmente el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en la configuración del dispositivo 40 mostrado en la Figura 24. Como también se apreciará en particular en la Figura 24, en la realización ejemplar, el reborde 156 del tapón define un perímetro del tapón tapa que está sustancialmente radialmente adyacente ahora con la pared 114 del perímetro exterior del componente 50 de recipiente para encajar entre el tapón y los componentes del recipiente cuando el dispositivo 40 está en su segundo modo operativo como se muestra. Si bien se muestra un espacio o separación bastante significativo entre la pared 114 del perímetro exteriory la pared 90 de acoplamiento interior, se apreciará que el espacio radial o la distancia entre las paredes puede ser relativamente menor, en cuyo caso el reborde 156 del tapón puede reducirse proporcionalmente de tamaño también. Siempre que el espacio entre la pared 90 de acoplamiento y la pared 114 de perímetro sea suficiente para permitir que las patas 102 se flexionen radialmente hacia fuera cuando los labios 92 de acoplamiento pasan sobre el labio 158 de retención, entonces el dispositivo funcionará correctamente. O, las patas 102 y/o los labios 92 pueden estar formados por materiales elásticos que pueden deformarse bajo presión, permitiendo así un espacio aún menor entre la pared 114 perimetral y la pared 90 de acoplamiento. Nuevamente, los expertos en la técnica apreciarán que una variedad de otras configuraciones más allá de las mostradas y descritas son posibles de acuerdo con aspectos de la presente invención, de modo que las realizaciones ilustradas deben entenderse como ejemplares y no limitantes.
Con referencia ahora a las Figuras 25-27, se muestra un dispositivo 40 de suministro de solución de realización ejemplar alternativa adicional de acuerdo con aspectos de la presente invención. Esencialmente, aquí, las patas 182 flexibles están formadas en el componente 130 de tapón en lugar de en el componente 50 de recipiente como en otras realizaciones ejemplares de este documento. Como tal, las patas 182 que terminan proximalmente en el labio 158 de retención que se extiende radialmente hacia fuera están formadas en la pared 136 lateral del componente 130 de tapón como se muestra. De nuevo, las muescas 184 sustancialmente a lo largo definen cada pata 182 como una parte de la pared 136 lateral. Se apreciará que el extremo proximal de cada pata 182 también está libre de la pared 136 lateral, de modo que las patas 182 sólo están conectadas a la pared 136 lateral a lo largo de una articulación inferior o distal 186 que define o funciona como una bisagra viva, permitiendo así que las patas 182 se flexionen durante el uso. En la realización ejemplar, la pared 136 lateral comprende dos patas 182 flexibles sustancialmente desplazadas, aunque se apreciará que en su lugar puede haber fácilmente tres, cuatro o más patas 182 de este tipo, o incluso sólo una. Para retener el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente durante el uso, particularmente en el segundo modo operativo como se muestra en la Figura 27, se forma un labio 92 de acoplamiento del recipiente que se proyecta radialmente hacia adentro proximalmente en la pared 90 de acoplamiento del recipiente y está configurado para permitir que el labio 158 de retención de tapón formado en las patas 182 flexibles para asentarse debajo de ellas cuando el componente 130 de la tapa está completamente insertado. Como se muestra, el labio 92 de acoplamiento es en esta realización ejemplar sustancialmente continuo mientras que el labio 158 de retención está asociado circunferencialmente solo con cada pata 182 flexible o, por lo tanto, está formado de forma discontinua o discreta por pata 182. Como en otras partes de este documento en relación con otras realizaciones ejemplares, se apreciará que al formar aquí el labio 92 de acoplamiento del componente 50 de recipiente para que sea sustancialmente continuo, sin importar la orientación del componente 130 de la tapa con respecto al componente 50 de recipiente, los dos componentes pueden acoplarse y se puede introducir cualquier fluido en el componente 130 de tapón a través de su puerto 192 de conector de entrada y el vía 144 de flujo interno asociado podrá abrirse camino hacia el canal 66 de mezcla del componente 50 de recipiente debido a que el puerto 146 de salida de la tapa está en comunicación fluida con la ranura 76 de interconexión, y por lo tanto el canal 66 de mezcla, a través de la ranura 78 de distribución sustancialmente continua formada como el escalón 80 en el superficie 58 interior de la pared 56 de base del componente 50 de recipiente. El reborde 156 del tapón también se configura para extenderse radialmente hacia afuera de la pared 136 lateral de modo que cuando los componentes se ensamblan, el reborde 156 del tapón tapa de manera efectiva y se lava con la pared 90 de recipiente, más sobre lo cual se dice a continuación. Los expertos en la técnica apreciarán que son posibles varias otras configuraciones de este tipo para asegurar o proteger contra la manipulación el conjunto del componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente. Como también se puede ver en la Figura 25, el componente 130 de tapón, en lugar del componente 50 de recipiente o ninguno de los componentes, está formado con al menos un orificio 178 de ventilación de tapón dentro del extremo 134 distal del componente 130 de tapón radialmente hacia fuera de la pared 56 de base del componente 50 de recipiente, por lo que en el primer modo operativo con el componente 130 de tapón parcialmente insertado dentro del componente 50
de recipiente como se muestra en la Figura 26, hay comunicación fluida entre la cavidad 60 interior del componente 50 de recipiente y la atmósfera circundante al menos a través del al menos un orificio 178 de ventilación del tapón. En una realización como la que se muestra en la que se forma una ranura 96 de junta en O que mira proximalmente en el reborde 86 del recipiente, el orificio 178 de ventilación del tapón está formado dentro de la extremo 134 del componente 130 de tapón radialmente hacia fuera de la ranura 96 de la junta en O del recipiente, por lo que en el primer modo operativo con el componente 130 de tapón parcialmente insertado dentro del componente 50 de recipiente; como se muestra en la Figura 26 hay de nuevo comunicación fluida entre la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente y la atmósfera circundante al menos a través del al menos un orificio 178 de ventilación del tapón, y además en el segundo modo operativo con el componente 130 de la tapa completamente ensamblado dentro del componente 50 de recipiente como se muestra en la Figura 27, la junta 126 en O asentada en la ranura de la junta 96 en O sella entre el hombro 170 del componente 130 de tapón y el reborde 86 de recipiente del componente 50 de recipiente para evitar la comunicación fluida entre los cavidad 60 interna y la atmósfera circundante. Se apreciará que virtualmente cualquier número de tales orificios 178 de ventilación del tapón pueden formarse espaciados alrededor del extremo 134 distal del tapón. El componente 50 de recipiente comprende de nuevo generalmente una pared 56 de base inferior y una pared 90 de acoplamiento superior que forman su cuerpo. En la realización ilustrada, el componente 50 de recipiente comprende una vez más una ranura 76 de interconexión formada en la superficie 58 interior de la pared 56 de base para estar en comunicación fluida con el extremo 70 de entrada del canal 66 de mezcla. La ranura 76 de interconexión es de longitud suficiente para estar en comunicación fluida con el puerto 146 de salida de la tapa (Figuras 26 y 27) al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 27, por lo que la mezcla el canal 66 proporciona una vía de flujo indirecta entre el puerto 146 de salida de la tapa y el puerto 124 de conector de eyección. El componente recipiente 50 comprende además en general una ranura 78 de distribución formada como un escalón 80 de apertura hacia arriba en la superficie 58 interior de la pared 56 de base, de manera que la pared 56 de base tiene un orificio interior escalonado y está en comunicación fluida con la ranura 76 de interconexión. La pared 56 de base del componente 50 de recipiente se muestra además como nuevamente ter que se extiende proximalmente en un reborde 86 del recipiente que se extiende sustancialmente radialmente hacia fuera que termina radialmente hacia fuera en la pared 90 de acoplamiento que se extiende próximamente, que a su vez termina próximamente en el labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro. En la realización ejemplar, el reborde que se proyecta radialmente hacia adentro. El labio 92 de acoplamiento es de nuevo sustancialmente continuo para un acoplamiento indiscriminado con el labio 158 de retención de tapón como se describe más adelante.
Con referencia a la Figura 26, se muestra de nuevo el dispositivo 40 de la Figura 25 en su primer modo operativo, en el que el componente 130 de tapón se inserta parcialmente dentro del componente 50 de recipiente. Específicamente, el labio 158 de retención que se proyecta radialmente hacia fuera formada en las patas 182 flexibles de la pared 136 lateral del componente 130 de tapón se asienta sobre el labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia dentro y formado proximalmente en la pared 90 de acoplamiento del componente 50 de recipiente. En esta posición, el componente 130 de tapón está efectivamente suspendido dentro del componente 50 de recipiente con el hombro 170 del componente 130 de tapón espaciado por encima del reborde del recipiente 86 del componente 50 de recipiente, proporcionando así espacio entre la tapa y los componentes del recipiente para facilitar la comunicación fluida entre la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente, y en particular el canal 66 de mezcla alargado, y la atmósfera circundante a través de uno o más orificios 178 de ventilación del tapón. Se apreciará que con las patas 182 y los labios 158 correspondientes en contacto con el labio 92 de acoplamiento que sólo comprende una parte del perímetro de la pared de acoplamiento, existe realmente un espacio libre entre el componente 130 de tapón y el componente 50 de recipiente para la ventilación más allá de los orificios de ventilación; pero en los casos en que tanto el labio 92 de acoplamiento como el labio 158 de retención sean sustancialmente continuos, se entenderá que uno o más orificios 178 de ventilación del tapón proporcionarán efectivamente el único medio de ventilar la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente durante el primer modo operativo del dispositivo 40, como cuando, por ejemplo, se llena un primer constituyente tal como un medicamento líquido en la cavidad 60, y particularmente el canal 66 de mezcla, y luego se somete a un procedimiento de liofilización. En cualquier caso, los expertos en la técnica apreciarán de nuevo que en un primer modo de funcionamiento o posición del dispositivo 40 como se muestra en la Figura 26, el dispositivo puede someterse a un proceso de liofilización mediante el cual el interior del componente 50 de recipiente puede ventilar o tener un vacío o someterse a cualquier otro proceso que requiera un flujo de fluido con respecto al líquido por procesar. Entonces, como se muestra en la Figura 27, el componente 130 de tapón se inserta completamente dentro del componente 50 de recipiente de manera que los labios de retención de tapón 158 se acoplen al labio 92 de acoplamiento del recipiente y la tapa se asiente o sea sustancialmente adyacente al canal 66 de mezcla. De nuevo, cuando el componente 130 de tapón se asienta así dentro del componente 50 de recipiente para configurar el dispositivo 40 en el segundo modo operativo, el hombro 170 de tapón (Figura 26) se coloca adyacente al reborde del recipiente 86 para apretar y sellar contra la junta 126 en O y sellar así los orificios 178 de ventilación de tapón y formar o unir completamente la ranura 78 de distribución, de modo que cualquier segundo constituyente entre en el dispositivo 40 y se dirija hacia la cavidad 60 interior, y particularmente la ranura 78 de distribución, del componente 50 de recipiente solo puede fluir hacia el canal 66 de mezcla y no salir del dispositivo 40 a través de ninguna otra ruta, forzando así nuevamente la reconstitución del primer constituyente o la mezcla del primer y segundo constituyentes dentro del canal 66 de mezcla. De manera similar, si la ranura 78 de distribución se sella efectivamente "arriba" por la junta 126 en O, entonces se sella nuevamente de manera efectiva "debajo" a través del acoplamiento entre la tapa exterior superficie y la superficie interior del recipiente como se describe aquí. Los expertos en la técnica apreciarán de nuevo, con referencia adicional a las numerosas realizaciones alternativas presentadas en este documento, que,
por tanto, es posible una variedad de otras configuraciones e interoperabilidad de los componentes de un dispositivo de suministro de solución según aspectos de la presente invención. Se observa además una vez más en relación con poner el dispositivo 40 en el segundo modo operativo mostrado en la Figura 27, o cambiar el dispositivo 40 desde el primer modo operativo como se muestra en la Figura 26 al segundo modo operativo como se muestra en la Figura 27, que las patas 182 flexibles del componente 130 de tapón en las que se forman los labios 158 de retención permiten que los labios 158 se desvíen o se desplace radialmente hacia adentro para pasar dentro del labio 92 de acoplamiento del componente 50 de recipiente y luego salten hacia atrás para asentarse debajo el labio 92 de acoplamiento para bloquear eficazmente el dispositivo 40 en el segundo modo de funcionamiento como se muestra en la Figura 27. En la realización ejemplar, cada pata 182 flexible está nuevamente unida o incorporada en la pared 136 lateral del componente 130 de tapón a lo largo de un borde o junta 186 (Figura 25) para funcionar como una bisagra viva, de modo que el diseño geométrico o mecánico junto con la selección de un plástico de grado médico apropiado con suficiente elasticidad permite la flexibilidad y funcionalidad. Además, como puede verse y se apreciará, las superficies de acoplamiento u opuestas del labio 92 de acoplamiento respectivo y el labio 158 de retención están inclinados para proporcionar efectivamente una rampa a lo largo de la cual el labio 158 de retención se desplaza a medida que se desplaza radialmente hacia adentro a medida que el componente 130 de tapón avanza distalmente dentro o con relación al componente 50 de recipiente hasta que el labio 158 de retención despeja el labio 92 de acoplamiento distalmente y se asienta debajo. Como también se apreciará particularmente a partir de la Figura 27, en la realización ejemplar, el reborde 156 del tapón define un perímetro del tapón que es sustancialmente radialmente adyacente a la pared 90 de acoplamiento del recipiente para un ajuste sustancialmente a ras entre la tapa y los componentes del recipiente cuando el dispositivo 40 está en su segundo modo operativo como se muestra. De nuevo, los expertos en la técnica apreciarán que es posible una variedad de otras configuraciones más allá de las mostradas y descritas según los aspectos de la presente invención, de manera que las realizaciones ilustradas deben entenderse como ejemplares y no limitantes.
Volviendo ahora a las Figuras 28-30, se muestra una realización ejemplar alternativa adicional de un dispositivo 40 de suministro de solución según aspectos de la presente invención. Como cuestión de umbral, se observa que por conveniencia y claridad no se muestran ni la tapa 200 de salida del recipiente (Figuras 1, 7, 13, 22 y 25) ni la tapa de entrada de la tapa 220 (Figuras 6 y 12), aunque se apreciará que ambos se emplearán en general como se describe en el presente documento. Con referencia a la vista en perspectiva en despiece de la Figura 28, se puede ver que el componente 50 de recipiente, como en las realizaciones de las Figuras 13-21, no tiene un hombro, sino que tiene paredes sustancialmente rectas. Aquí, de hecho, la pared 56 de base inferior y la pared 90 de acoplamiento superior del componente 50 de recipiente son sustancialmente contiguas o unitarias. En la realización ejemplar, el cuerpo del recipiente resultante se muestra sustancialmente uniforme con un ligero ahusamiento hacia afuera desde el extremo 54 inferior o distal hasta el extremo 52 superior o proximal abierto. Una vez más, el componente 50 de recipiente tiene una superficie 58 interior que define una cavidad 60 interna con un tamaño seleccionado para contener una cantidad predeterminada de un primer constituyente. Dentro de la cavidad 60 se forma de nuevo el canal 66 de mezcla alargado. También se forma una ranura 76 de interconexión en la superficie 58 interna de la pared 56 de base para que esté en comunicación fluida entre la ranura 148 de distribución formada como una abertura radial hacia afuera rebajo 152 en el componente 130 de tapón y el canal 66 de mezcla del componente 50 de recipiente al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 30, por lo que el canal 66 de mezcla proporciona una vía de flujo entre el puerto 146 de salida del tapón y el puerto 124 de conector de eyección. Aquí, el componente 50 de recipiente no incluye una ranura de distribución separada formada en la superficie 58 interna de la pared 56 de base como en otras realizaciones alternativas, de tal manera que solo la ranura de distribución del tapón 148 proporciona la función de conectar fluidamente el puerto 146 de salida del tapón y la ranura 76 de interconexión. Con respecto al componente 130 de tapón, la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral está formada de nuevo con un rebajo 152 que se abre radialmente hacia fuera que define la ranura 148 de distribución, con el puerto 146 de salida de la tapa ubicado en la pared 136 lateral de manera que se cruza y esté en comunicación fluida con la ranura 148 de distribución o rebajo 152 de la tapa. Como en otras realizaciones, se forma una ranura 164 de retención que se abre hacia fuera en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral del componente 130 de la tapa proximal del puerto 146 de salida de la tapa y el rebajo 152 para ser acoplado selectivamente por el labio 92 de acoplamiento del componente 50 de recipiente durante el funcionamiento del dispositivo 40, particularmente en el primer modo operativo mostrado en la Figura 29, del cual se dice más, más adelante. Al igual que el componente de recipiente acoplado 50, en la realización alternativa, el componente 130 de tapón también tiene paredes sustancialmente rectas, con una ligera inclinación hacia afuera desde el extremo 134 inferior o distal hasta el extremo 132 superior o proximal. Un labio 118 de retención que se proyecta radialmente hacia adentro está formado en la superficie 58 interior del componente 50 de recipiente configurado, o dimensionado y posicionado, para el acoplamiento selectivo con la ranura 164 de retención de tapón, particularmente cuando el componente 130 de la tapa está completamente asentado dentro del componente 50 de recipiente como en el segundo modo operativo del dispositivo 40 como se muestra en la Figura 30.
Haciendo referencia entonces a las Figuras 29 y 30 que representan el ejemplo de dispositivo 40 de suministro de solución de la Figura 28 en sus modos de funcionamiento primero y segundo, en uso de nuevo en el contexto ejemplar de un medicamento líquido para someterlo a un procedimiento de liofilización, el dispositivo 40 puede colocarse en cualquier máquina de llenado automática, semiautomática o manual adecuada con el fin de llenar la cavidad 60 o particularmente el canal 66 de mezcla con la cantidad predeterminada deseada del primer constituyente líquido. Antes o después de esa etapa, aunque con mayor frecuencia después, el componente 130 de tapón se inserta de nuevo
parcialmente en el componente 50 de recipiente como se muestra aquí en la Figura 29 para poner el dispositivo 40 en el primer modo operativo como cuando se va a colocarse en un liofilizador o procesarse de otro modo. Particularmente, se observa que el labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro formado en el extremo 52 abierto proximal del componente 50 de recipiente se acopla o se asienta temporalmente dentro de la ranura 164 de retención de tapón en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral (Figura 28) del componente 130 de tapón como por el borde del componente de recipiente o el labio 92 mismo o ambos flexionándose radialmente hacia fuera cuando el componente 130 de tapón avanza distalmente dentro del componente 50 de recipiente y, por lo tanto, el labio 92 de acoplamiento se desplaza proximalmente con respecto al componente 130 de tapón hasta que el labio 92 se asiente dentro de la ranura 164 de retención como se muestra en la Figura 29. En esta posición, el componente 130 de tapón está esencialmente suspendido dentro del componente 50 de recipiente de manera que la superficie 142 distal del tapón esté separada de la superficie 64 superior de la pared del canal de mezcla, proporcionando así espacio entre la tapa y los componentes del recipiente para facilitar la comunicación fluida entre la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente , y particularmente el canal 66 de mezcla alargado, y la atmósfera circundante, aquí particularmente a través de la vía 144 de flujo interno del tapón, que está nuevamente formada como se muestra por un orificio 194 sustancialmente axial o longitudinal intersecado por un orificio 196 transversal sustancialmente transversal que define el puerto 146 de salida del tapón donde el orificio 196 transversal se cruza con la superficie del tapón 138 (Figura 28). Por consiguiente, en esta realización alternativa puede ser preferible no instalar la tapa 220 de entrada del tapón (Figura 6) hasta después de que se complete cualquier procesamiento del dispositivo 40 en su primer modo operativo. Los expertos en la técnica apreciarán que en tal primer modo operativo o posición del dispositivo 40, el dispositivo se puede someter a un proceso de liofilización según sea necesario, por lo que el interior del componente 50 de recipiente puede ventilar o tener un vacío sobre él o someterse a cualquier otro proceso que requiera un flujo de fluido con respecto al primer líquido constituyente a procesar. Entonces, como se muestra en la Figura 30, cuando se completa el procedimiento de liofilización ilustrativo u otro procedimiento similar, el componente 130 de tapón puede insertarse completamente dentro del componente 50 de recipiente, lo que nuevamente puede lograrse mediante un proceso automático, semiautomático o manual. En la realización ejemplar alternativa, empujar el componente 130 de tapón hasta el fondo del componente 50 de recipiente de modo que, aquí, el labio 92 de acoplamiento del recipiente se acopla al extremo 132 proximal del componente 130 de tapón (Figura 28), la superficie 142 distal del tapón se pone así en acoplamiento o contacto sustancialmente contiguo con o de otra manera sustancialmente adyacente a la superficie 64 superior de la pared 62 del canal 66 de mezcla (Figura 29), cerrando así efectivamente el canal 66 de mezcla excepto por su extremo de entrada en las proximidades de la ranura 76 de interconexión. Particularmente, como se muestra, el extremo 132 proximal del componente 130 de tapón se forma con una superficie 176 proximal de la tapa que mira proximalmente, y el labio 92 de acoplamiento se forma con una superficie 94 distal del labio que mira sustancialmente distalmente (Figura 29) configurada para asentarse contra la superficie 176 proximal de la tapa cuando el componente 130 de la tapa está completamente asentado dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo del dispositivo 40. Una vez más, más sobre el dispositivo 40 configurado de esta manera en su segundo modo operativo posterior a la liofilización en varios contextos ejemplares y usos clínicos y, por lo tanto, varios constituyentes dentro del dispositivo 40 se discuten más adelante, particularmente en conexión con las Figuras 40-42, pero aquí es suficiente observar que el flujo de un segundo constituyente en el dispositivo 40 a través del puerto 192 de conector de entrada y la vía 144 de flujo asociada del componente 130 de tapón permite que dicho segundo constituyente salga del puerto 146 de salida de tapón, llene o fluir hacia la ranura de distribución del tapón 148, y luego encontrar su camino hacia el canal 66 de mezcla a través de la ranura 76 de interconexión longitudinal para luego reconstituir el primer constituyente previamente liofilizado alojado dentro del canal 66 de mezcla, una vez más sin ninguna mezcla separada, agitación, cebado u otra etapa de reconstitución. Se apreciará que en el segundo modo operativo con el componente 130 de tapón completamente insertado dentro del componente 50 de recipiente, las respectivas superficies ahusadas de la superficie interior del recipiente 58 y la superficie 138 exterior del tapón sirven para acoplar y formar un sello de ajuste de red eficaz entre los componentes acoplados, sellando así de nuevo la cavidad 60 interna y particularmente el canal 66 de mezcla y la ranura 148 de distribución en comunicación con ellos a través de la ranura 76 de interconexión. El acoplamiento del labio 118 de retención del recipiente dentro de la ranura 164 de retención de tapón asegura además los componentes en su lugar y coopera para sellar aún más su interfaz de superficie a superficie. En consecuencia, cualquier segundo constituyente que entre en el dispositivo 40 y se dirija hacia la cavidad 60 interior, y particularmente la ranura 148 de distribución, solo puede fluir hacia el canal 66 de mezcla a través de la ranura 76 de interconexión y no salir del dispositivo 40 a través de ninguna otra vía o en el canal 66 de mezcla en cualquier lugar pero sustancialmente en su extremo de entrada, forzando así de nuevo la reconstitución del primer constituyente o la mezcla del primer y segundo constituyentes dentro del canal 66 de mezcla a lo largo de su longitud. Los expertos en la técnica apreciarán, con referencia adicional a las numerosas realizaciones alternativas presentadas en este documento, que, por tanto, son posibles una variedad de otras configuraciones e interoperabilidad de los componentes de un dispositivo de suministro de solución según aspectos de la presente invención. Por ejemplo, una vez más, las superficies de acoplamiento entre el recipiente y los componentes de la tapa también pueden ser sustancialmente de paredes rectas o curvas. Una vez más, el diseño geométrico o mecánico junto con la selección de materiales de grado médico apropiados con suficiente elasticidad permite la funcionalidad requerida del dispositivo 40.
Volviendo a las Figuras 31-33, se muestra otra realización alternativa a modo de ejemplo de un dispositivo 40 de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención, aquí algo análoga a la realización de las Figuras 28-30. Se observa que por conveniencia y claridad no se muestran ni la tapa 200 de salida del recipiente (Figuras 1, 7, 13, 22 y 25) ni la tapa de entrada de la tapa 220 (Figuras 6 y 12). Aquí, con referencia a la vista en perspectiva en despiece de la Figura 31, se puede ver de nuevo que el componente 50 de recipiente no tiene un
hombro, sino que tiene paredes sustancialmente rectas, con la pared 56 de base inferior y la pared 90 de acoplamiento superior del componente 50 de recipiente es sustancialmente contiguo o unitario. En la realización ejemplar, el cuerpo del recipiente resultante se muestra con un ligero ahusamiento hacia afuera desde el extremo 54 inferior o distal hasta el extremo 52 superior o proximal abierto, en este caso con la pared de acoplamiento proximal 90 ondulada para formar una extensión sustancialmente patas 102 que terminan proximalmente en los respectivos labios 92 de acoplamiento que se extienden radialmente hacia dentro. Una vez más, el componente 50 de recipiente tiene una superficie 58 interior que define una cavidad 60 interna con un tamaño seleccionado para contener una cantidad predeterminada de un primer constituyente. Dentro de la cavidad 60 se forma de nuevo el canal 66 de mezcla alargado (Figuras 32 y 33). Se forma de nuevo una ranura 76 de interconexión sustancialmente longitudinal en la superficie 58 interior de la pared 56 de base para que esté en comunicación fluida entre la ranura 148 de distribución formada como un rebajo 152 que se abre radialmente hacia afuera en el componente 130 de tapón y el canal 66 de mezcla (Figuras 32 y 33) del componente 50 de recipiente al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 33, por lo que el canal 66 de mezcla proporciona una vía de flujo indirecta entre el puerto 146 de salida de tapón y el puerto 124 de conector de eyección. Aquí, el componente 50 de recipiente de nuevo no incluye una ranura de distribución separada formada en la superficie 58 interior de la pared 56 de base como en otras realizaciones alternativas, de modo que solo la ranura de distribución del tapón 148 proporciona la función de conectar fluidamente el puerto 146 de salida del tapón y la ranura 76 de interconexión. Con respecto al componente 130 de tapón, la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral es una ganancia formada que tiene un rebajo 152 que se abre radialmente hacia afuera que define la ranura 148 de distribución, con el puerto 146 de salida del tapón ubicado en la pared 136 lateral de manera que se cruza y esté en comunicación fluida con la ranura 148 de distribución o el receso 152 del tapón. Como en otras realizaciones, incluida la de las Figuras 28-30, se forma una ranura 164 de retención que se abre hacia fuera en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral del componente 130 de tapón proximal del puerto 146 de salida de tapón y el rebajo 152 de manera que se acople selectivamente por los labios 92 de acoplamiento del componente 50 de recipiente durante el funcionamiento del dispositivo 40, particularmente en el primer modo de funcionamiento mostrado en la Figura 32, del cual se dice más, más adelante. Al igual que el componente de recipiente acoplado 50, en la realización alternativa, el componente 130 de tapón también tiene paredes sustancialmente rectas, con una ligera inclinación hacia afuera desde el extremo 134 inferior o distal hasta el extremo 132 superior o proximal. Un labio 118 de retención que se proyecta radialmente hacia adentro se forma de nuevo en la superficie 58 interior del componente 50 de recipiente proximal del canal 66 de mezcla y la ranura 76 de interconexión configurada, o dimensionada y posicionada, para un acoplamiento selectivo con la ranura 164 de retención de tapón, particularmente cuando el componente 130 de tapón está completamente asentado dentro el componente 50 de recipiente como en el segundo modo operativo del dispositivo 40 como se muestra en la Figura 33.
Haciendo referencia entonces a las Figuras 32 y 33 que representan el ejemplo de dispositivo 40 de suministro de solución de la Figura 31 en sus modos de funcionamiento primero y segundo, en uso de nuevo en el contexto ejemplar de un medicamento líquido para someterlo a un procedimiento de liofilización, el dispositivo 40 puede colocarse en cualquier máquina de llenado automática, semiautomática o manual adecuada con el fin de llenar la cavidad 60 o particularmente el canal 66 de mezcla con la cantidad predeterminada deseada del primer constituyente. Antes o después de esa etapa, aunque con mayor frecuencia después, el componente 130 de tapón se inserta de nuevo parcialmente en el componente 50 de recipiente como se muestra aquí en la Figura 32 para poner el dispositivo 40 en el primer modo operativo como cuando se va a colocar en un liofilizador o se va a procesar de otro modo. Particularmente, se observa que los labios 92 de acoplamiento que se proyectan radialmente hacia adentro formados en el extremo 52 abierto proximal del componente 50 de recipiente, y particularmente en los extremos proximales de las patas 102 que se extienden hacia arriba (Figura 31) se acoplan temporalmente o se asientan dentro la ranura 164 de retención de tapón en la superficie 138 exterior de la pared 136 lateral (Figura 31) del componente 130 de la tapa como por las patas 102 o los labios 92 o ambos se flexionan radialmente hacia fuera cuando el componente 130 de la tapa avanza distalmente dentro del componente 50 de recipiente y, por lo tanto, el labio 92 de acoplamiento se desplaza proximalmente con respecto al componente 130 de tapón hasta que los labios 92 se asientan dentro de la ranura 164 de retención como se muestra en la Figura 32. En esta posición, el componente 130 de tapón está esencialmente suspendido dentro del componente 50 de recipiente de manera que la superficie 142 distal del tapón esté separada de la superficie 64 superior de la pared del canal de mezcla, proporcionando así un espacio libre entre los componentes de la tapa y del recipiente para facilitar la comunicación fluida entre la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente, y particularmente el canal 66 de mezcla alargado, y la atmósfera circundante, aquí particularmente a través de la vía 144 de flujo interno del tapón. Sin embargo, se apreciará que se proporciona espacio y ventilación entre los componentes debido hasta el extremo 52 proximal ondulado del componente 50 de recipiente, como entre las patas 102. Por consiguiente, en esta realización alternativa, aunque puede ser preferible no instalar la tapa 220 de entrada del tapón (Figura 6) hasta después de que se complete cualquier procesamiento del dispositivo 40 en su primer modo operativo, eso no es necesario debido a la ventilación alrededor de las patas 102, o esencialmente en vista de que el labio 92 de acoplamiento es discontinuo en lugar de continuo. Los expertos en la técnica apreciarán que en tal primer modo operativo o posición del dispositivo 40, el dispositivo se puede someter a un proceso de liofilización según sea necesario, por lo que el interior del componente 50 de recipiente puede ventilar o tener un vacío o someterse a cualquier otro proceso que requiera un flujo de fluido con respecto al primer líquido constituyente a procesar. Entonces, como se muestra en la Figura 33, cuando se completa el procedimiento de liofilización ilustrativo u otro procedimiento similar, el componente 130 de tapón puede insertarse completamente dentro del componente 50 de recipiente, lo que nuevamente puede lograrse mediante un proceso automático,
semiautomático o manual. En la realización ejemplar alternativa, empujar el componente 130 de tapón hasta el fondo del componente 50 de recipiente de modo que, aquí, los labios 92 de acoplamiento del recipiente se acoplen al extremo 132 proximal del componente 130 de tapón (Figura 31), la superficie 142 distal del tapón se pone así en acoplamiento o contacto sustancialmente contiguo con o de otra manera sustancialmente adyacente a la superficie 64 superior de la pared 62 del canal 66 de mezcla (Figura 32), cerrando así de nuevo efectivamente el canal 66 de mezcla excepto por su extremo de entrada en la proximidad de la ranura 76 de interconexión. Una vez más, hacer fluir un segundo constituyente hacia el dispositivo 40 a través del puerto 192 del conector de entrada y la vía 144 de flujo asociada del componente 130 del tapón permite que dicho segundo constituyente salga del puerto 146 de salida del tapón, llene o fluya hacia la ranura 148 de distribución del tapón, y luego encontrar su camino hacia el canal 66 de mezcla a través de la ranura 76 de interconexión longitudinal para luego reconstituir el primer constituyente previamente liofilizado alojado dentro del canal 66 de mezcla sin ninguna mezcla separada, agitación, cebado u otra etapa de reconstitución. También se apreciará una vez más que en el segundo modo operativo con el componente 130 de tapón completamente insertado dentro del componente 50 de recipiente, las respectivas superficies 58 ahusadas de la superficie interior del recipiente y la superficie 138 exterior del tapón sirven para acoplar y formar un sello de ajuste de red eficaz entre los componentes acoplados, sellando así nuevamente la cavidad 60 interna y particularmente el canal 66 de mezcla y la ranura 148 de distribución en comunicación con ellos a través de la ranura 76 de interconexión. El acoplamiento del labio 118 de retención del recipiente dentro de la ranura 164 de retención de tapón, como en la realización de las Figuras 28-30, asegura aún más los componentes en su lugar y coopera para sellar aún más su interfaz de superficie a superficie. En consecuencia, cualquier segundo constituyente que entre en el dispositivo 40 y se dirija hacia la cavidad 60 interior, y particularmente la ranura 148 de distribución, solo puede fluir hacia el canal 66 de mezcla a través de la ranura 76 de interconexión y no salir del dispositivo 40 a través de ninguna otra vía o en el canal 66 de mezcla en cualquier lugar pero sustancialmente en su extremo de entrada, forzando así de nuevo la reconstitución del primer constituyente o la mezcla del primer y segundo constituyentes dentro del canal 66 de mezcla a lo largo de su longitud. Los expertos en la técnica apreciarán de nuevo, con referencia adicional a las numerosas realizaciones alternativas presentadas en este documento, que, por tanto, es posible una variedad de otras configuraciones e interoperabilidad de los componentes de un dispositivo de suministro de solución según aspectos de la presente invención. Una vez más, el diseño geométrico o mecánico junto con la selección de materiales de grado médico apropiados con suficiente elasticidad permite la funcionalidad requerida del dispositivo 40.
Con referencia a continuación a las Figuras 34-39, se muestra todavía otra realización ejemplar alternativa de un dispositivo 40 de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención. Como cuestión de umbral, una vez más, se observa que por conveniencia y claridad no se muestran ni la tapa 200 de salida del recipiente (Figuras 1, 7, 13, 22 y 25) ni la tapa 220 de entrada (Figuras 6 y 12), aunque se apreciará que ambos se emplearán en general como se describe en este documento. Con referencia en primer lugar a la vista en perspectiva en despiece de la Figura 34, se puede ver que el componente 50 de recipiente de nuevo no tiene un hombro, sino que tiene una pared sustancialmente recta, con la pared 56 de base inferior y la pared 90 de acoplamiento superior de la que el componente 50 de recipiente es sustancialmente contiguo o unitario y que tiene un ligero ahusamiento hacia fuera desde el extremo 54 inferior o distal hasta el extremo 52 superior abierto o proximal. De manera similar, el componente 130 de tapón también se forma de nuevo sustancialmente de pared recta, con un ligero ahusamiento hacia fuera desde el extremo 134 inferior o distal hasta el extremo 132 superior o proximal que corresponde sustancialmente al componente 50 de recipiente correspondiente. El componente 50 de recipiente también está formado de nuevo con un labio 92 de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro en su extremo 52 abierto proximal configurado particularmente para acoplarse o encajar sobre la superficie 176 proximal de la tapa que mira proximalmente cuando el componente 130 de la tapa está completamente asentado dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo del dispositivo 40 como se muestra aquí en la Figura 39. Pero aquí, con particular referencia ahora a las vistas en perspectiva ampliadas del componente 50 de recipiente y el componente 130 de tapón de las Figuras 35 y 36, respectivamente, se puede ver que el componente de recipiente está formado sustancialmente a lo largo o adyacente a su superficie 58 interna que tiene una superficie 120 de indexación del recipiente en rampa o inclinada sustancialmente orientada proximalmente. La superficie 190 está formada sobre o adyacente a la superficie 138 exterior de la tapa. Los expertos en la técnica apreciarán que las respectivas superficies 120, 190 de indexación sirven para indexar o codificar el acoplamiento de, y particularmente las posiciones de rotación o angulares de los componentes respectivos. Como tal, cuando el componente 130 de tapón se inserta completamente dentro del componente 50 de recipiente como se muestra en la Figura 39, el acoplamiento de las respectivas superficies 120, 190 de indexación actúan para orientar el componente 130 de tapón con respecto al componente 50 de recipiente en una posición deseada o posición preseleccionada, colocando así particularmente el puerto 146 de salida del tapón sustancialmente adyacente al extremo 70 de entrada (Figura 35) del canal 66 de mezcla sin la necesidad de una ranura de distribución o ranura de interconexión como en otras realizaciones. Sin embargo, se apreciará además que dependiendo de la altura del puerto 146 de salida del tapón, por ejemplo, si está ubicado próximo al extremo 134 distal del tapón en lugar de la intersección de la superficie 138 exterior del tapón y la superficie 142 distal del tapón como se muestra, todavía se puede proporcionar una ranura de interconexión en la superficie 58 interior del componente 50 de recipiente o en la superficie 138 exterior del componente 130 de tapón o en ambas para conducir el segundo constituyente introducido en el dispositivo 40 en el puerto de conexión de entrada 192 a través de la vía 144 de flujo interno desde el puerto 146 de salida de la tapa finalmente al canal 66 de mezcla, comenzando sustancialmente en su extremo 70 de entrada. Se apreciará más generalmente que se puede emplear una variedad de otras superficies o medios de indexación, en construcción y operación de acuerdo con aspectos de la presente invención, de manera que las superficies 120, 190 de indexación ejemplares deben entenderse como ilustrativas y expresamente no limitantes.
A modo de ejemplo adicional no limitativo, las superficies de indexación pueden ser sustancialmente helicoidales, superficies inclinadas opuestas, roscadas o cualquier otro dispositivo de acoplamiento mecánico conocido ahora o desarrollado posteriormente.
Pasando ahora a las Figuras 37-39, se muestran vistas en sección transversal lateral del dispositivo 40 como en las Figuras 34-36 en varios modos operativos. En primer lugar, en la Figura 37 se proporciona una vista en despiece que muestra una vez más el componente 50 de recipiente configurado con una superficie 120 de indexación del recipiente en rampa o inclinada sustancialmente orientada de forma proximal y el componente 130 de tapón configurado con un tapón en rampa o inclinado que mira sustancialmente distalmente ala superficie 190 de indexación correspondiente. Una vez más, el componente 50 de recipiente tiene una superficie 58 interna (Figura 35) que define una cavidad 60 interna con un tamaño seleccionado para contener una cantidad predeterminada de un primer constituyente. Dentro de la cavidad 60 se forma de nuevo el canal 66 de mezcla alargado. De nuevo, no se forma ninguna ranura de interconexión en la superficie 58 interior del componente 50 de recipiente y no se forma ninguna ranura de distribución ni en el componente 130 de tapón ni en el componente 50 de recipiente. Más bien, al ensamblar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente en el segundo modo operativo, como se muestra en la Figura 39, cuando las respectivas superficies 120, 190 de indexación se colocan en una relación sustancialmente contigua, el puerto 146 de salida de tapón se coloca sustancialmente adyacente hasta el extremo 70 de entrada (Figura 35) del canal 66 de mezcla para proporcionar una vía de flujo directa entre el puerto 146 de salida de tapón y el puerto 124 de conector de eyección. Además, en la realización ejemplar, el puerto 146 de salida de tapón está posicionado sustancialmente adyacente a la parte más distal de la superficie 190 de indexación de la tapa. Como se muestra, la vía 144 de flujo interno a través del componente 130 de la tapa desde el puerto 192 del conector de entrada al puerto 146 de salida del tapón está formada por un orificio 194 principal axial que luego se curva o pasa a un orificio 196 nominalmente transversal que termina en el puerto 146 de salida del tapón. De nuevo, son posibles una variedad de otras configuraciones de la vía 144 de flujo a través del componente 130 de tapón y ubicaciones del puerto 146 de salida de tapón.
Volviendo ahora a las Figuras 40 y 41 y una discusión de ejemplares del dispositivo 40 de suministro de solución según aspectos de la presente invención en uso, se muestra en la Figura 40 tal dispositivo 40 como se ve en la realización ejemplar de las Figuras 1-6 en un modo de uso ilustrativo. Particularmente, la tapa 200 de salida (Figura 6) se ha quitado para permitir el acoplamiento del puerto 124 del conector de eyección externo con una cánula 210. De una manera conocida y utilizada en la técnica, se proporciona un tapón 212 luer de cánula para acoplamiento con un tapón luer correspondiente del puerto 124 del tapón del recipiente, de modo que el dispositivo 40 se configura así para el suministro por inyección del primer constituyente alojado dentro del dispositivo 40 como se describe en el presente documento. En una realización alternativa, la cánula 210 puede estar formada integralmente con el componente 50 de recipiente, y particularmente el puerto 124 del conector de eyección. En consecuencia, la tapa 200 de salida (Figura 6) puede tener el tamaño y la configuración, y particularmente tener una longitud suficiente, para alojar o contener la cánula 210 cuando no esté en uso. En el contexto del ejemplo, una vez más, el primer constituyente es un fármaco liofilizado en forma de polvo contenido particularmente dentro del canal 66 de mezcla (Figura 6) del dispositivo 40. Se observa que el primer constituyente puede comenzar como un líquido y luego liofilizarse in situ dentro del dispositivo como se describe en el presente documento, o es posible que el fármaco ya exista en forma de polvo y simplemente se añada al componente 50 de recipiente en esa forma lista para la reconstitución. Como tal, el fármaco debe reconstituirse antes de la inyección o suministro, lo que el dispositivo 40 de acuerdo con aspectos de la presente invención permite de manera conveniente y eficaz sin ninguna etapa de mezcla, agitación, reconstitución o cebado por separado. Continuando con la referencia a la Figura 40, cualquier tapa 220 de entrada de tapón (Figura 6) se retira del puerto 192 del conector de entrada de tapón (Figura 6) y se conecta una jeringa 230 al mismo. En particular, la jeringa 230 puede estar formada en su extremo distal con un tapón 236 luer de jeringa que luego se acopla de manera extraíble con el puerto 192 del conector de entrada configurado como un tapón luer correspondiente para permitir la comunicación fluida entre el interior del cilindro 232 de la jeringa y el interior del dispositivo 40 a través de la vía 144 de flujo interno (Figura 6) formada dentro del componente 130 de tapón y en comunicación fluida con el puerto tapón 192 de entrada así como con el canal 66 de mezcla (Figura 6) del componente 50 de recipiente como se describe en este documento. En una realización ejemplar alternativa, la jeringa 230 u otro depósito de este tipo puede formarse integralmente con el componente 130 de tapón, y en particular el puerto 192 del conector de entrada. No mostrada, la jeringa 230 albergaría una cantidad especificada de diluyente, de modo que cuando el dispositivo 40 está conectado a la jeringa 230 como se muestra, avanzando el émbolo 234 distalmente dentro del cilindro de la jeringa 232 expulsa el diluyente u otro fluido dentro de la jeringa 230 en el puerto 192 del conector de entrada (Figura 6) del dispositivo 40 de suministro de solución para fluir a través del componente 130 de tapón, entrar en el canal 66 de mezcla (Figura 6) del componente 50 de recipiente, y así reconstituir rápidamente el fármaco liofilizado que luego sale del dispositivo 40 a través de la cánula 210 adjunta. Será apreciado por los expertos en la técnica que la mezcla del segundo constituyente, aquí diluyente, con el primer constituyente, aquí un fármaco liofilizado, desde el extremo de entrada al extremo de salida del canal de mezcla alargado permite y de hecho fuerza la mezcla y reconstitución de los constituyentes sobre un gradiente, por lo que se forma una solución de suministro que tiene un gradiente de concentración de medicación a medida que fluye fuera del puerto 124 del conector de eyección externo con el flujo inicial de solución de suministro que tiene una concentración más alta de la medicación que el flujo posterior de la solución de suministro, por lo que la mezcla y el suministro ocurren en la misma etapa y no es necesaria una etapa de reconstitución separado. En contextos particulares, puede ser preferible hacer avanzar relativamente rápido el émbolo 234 de la jeringa para forzar eficazmente el diluyente en el dispositivo 40 y reconstituir rápidamente de ese modo el
fármaco liofilizado. Se apreciará además que la cánula 210 puede insertarse en sí misma dentro de un sitio de inyección (no mostrado) para el suministro directa subcutánea o intravenosa del fármaco o insertarse dentro de un tapón de línea o puerto I.V. (no mostrado) para otro suministro parenteral. En cualquiera de estos casos, la cánula 210 se colocaría como se desee antes de hacer avanzar el émbolo 234 de la jeringa y comenzar la reconstitución y suministro del fármaco en el que el suministro del fármaco no cae dentro del ámbito de las reivindicaciones. En una realización ejemplar, el volumen suministrado del segundo constituyente, tal como el diluyente administrado por la jeringa 230, o el volumen de la jeringa o del depósito, es sustancialmente igual a la cantidad predeterminada del primer constituyente, aquí la medicación líquida luego se liofiliza como un polvo contenido dentro del canal 66 de mezcla (Figura 6) del componente 50 de recipiente. En una realización alternativa, el volumen suministrado del segundo constituyente o el volumen de la jeringa o del depósito es mayor que la cantidad predeterminada del primer constituyente, por ejemplo, incluso el doble.
Más particularmente con respecto al primer y segundo constituyentes que pueden reconstituirse o mezclarse de acuerdo con aspectos de la presente invención, nuevamente, en la realización ilustrada, el primer constituyente está sustancialmente en forma de polvo, como nuevamente un medicamento liofilizado o un polvo liofilizado activo, por ejemplo, y el segundo constituyente está sustancialmente en forma líquida, tal como un diluyente tal como solución salina o agua estéril para inyección ("WFI") o un diluyente activo o constituyente que es reactivo con el primer constituyente, por ejemplo. Cuando el diluyente es activo, el primer constituyente también puede ser un polvo inactivo. En otras realizaciones y contextos, el primer y segundo constituyentes están sustancialmente en forma líquida, o son ambos fármacos, son un fármaco y un producto químico, o son ambos productos químicos, o un fármaco y una matriz, o son un fármaco y una albúmina, o son un fármaco y un fragmento de anticuerpo, o son un marcador y un fragmento de anticuerpo, o son un fármaco y un portador, o son un fármaco y una molécula diana, o son un agente de diagnóstico y una sustancia química, o cualquier otra combinación de los mismos o empleando cualesquiera otros componentes de este tipo de cualquier manera o para cualquier propósito ahora conocido o desarrollado posteriormente. Cuando se emplea una sustancia química como constituyente, en una realización la sustancia química prolonga la vida media de la solución de suministro. En un contexto ejemplar adicional, la premezcla del primer y segundo constituyentes no es deseable, o forma una solución de suministro que tiene un pH inestable o indeseable, o forma una solución de suministro que tiene un almacenamiento inestable más allá de una vida útil particular, que incluye pero no se limita a cinco minutos, treinta minutos, una hora o un día, o forma una solución de suministro que tiene atributos de formulación inestables o indeseables, o causa un aumento de la agregación, o causa un aumento de la cristalización, o es inestable a temperatura ambiente, o no está respaldada por las autoridades reguladoras, o provoca una reacción química no deseada o prematura, o cualquier combinación de los mismos o de otro modo no es preferible. En otros contextos, el uso se dirige además a fármacos con solubilidad limitada o con efectos secundarios significativos que tienen formulaciones de disolución lenta seleccionadas como el primer constituyente contenido dentro de la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente. En otros contextos ejemplares más, el uso está dirigido a un tratamiento médico no inyectable, por lo que el dispositivo 40 sirve más como un dispensador, tal como para una aplicación tópica, suministro nasal o inhalación, por ejemplo. Si bien se espera que los contextos anticipados para ciertos medicamentos y composiciones como epinefrina, antihistamínico, antitoxina, antiveneno, morfina, naloxona, glucosa, aspirina y adrenalina sean situaciones de emergencia que podrían requerir el uso en el campo de un inyector 240 tal como se divulga y describe más adelante a continuación en relación con las Figs. 42 y 43, se apreciará que tales fármacos o composiciones y muchos otros también pueden administrarse de forma más tradicional, como por inyección, empleando una configuración como la mostrada en la Figura 40 o cualquier otra configuración similar. De manera más general, el uso de un dispositivo 40 de acuerdo con aspectos de la presente invención, ya sea solo como en la Figura 40, en tándem como en la Figura 41, o como incorporado en un inyector 240 como en las Figuras 42 y 43, pueden estar dirigidos a tales situaciones, que incluyen pero no se limitan a, como tratamiento de una reacción alérgica, tratamiento de exposición a una toxina, tratamiento de exposición a una neurotoxina, tratamiento de una mordedura de serpiente, manejo del dolor, tratamiento de sobredosis de opioides, tratamiento de un ataque cardíaco y tratamiento de cualquier otra situación similar clínicamente requerida de acuerdo con las mejores prácticas médicas vigentes en ese momento. Además, los usos de un dispositivo 40 de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención pueden extenderse más allá de lo clínico o medicinal, incluyendo, pero sin limitarse a, diagnósticos de laboratorio, productos químicos liofilizados de pequeño volumen empleados como reactivos y procesos de fabricación. En cualquier contexto de este tipo, otras indicaciones de uso a modo de ejemplo incluyen, pero no se limitan a, la eliminación de sustancias no deseadas en uno de un constituyente, una solución de suministro o una muestra mediante el paso a través del dispositivo 40 para capturar las sustancias no deseadas, en el que las sustancias no deseadas se seleccionan del grupo que consiste en productos químicos no deseados, sustancias infecciosas e impurezas, y en el que la eliminación se puede realizar mediante captura química, alteración química y/o medios mecánicos tales como filtración. En consecuencia, un aspecto ejemplar, el dispositivo 40 puede configurarse para operar como una columna de afinidad o un recipiente de afinidad, en una de tales realizaciones ejemplares el volumen del recipiente de afinidad, o efectivamente de la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente, está en el rango de 0,1 cc a 20,0 cc. En cualquier contexto de este tipo, se apreciará que el uso del dispositivo 40 puede comprender además el suministro parenteral de la solución de suministro después de la eliminación de sustancias no deseadas.
De manera más general con respecto al uso, y con referencia a las Figuras 1-39, como se apreciará a partir de la presente divulgación, se proporciona aquí un procedimiento para emplear un dispositivo 40 de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención que incluyen las siguientes etapas: (a) llenar la cantidad predeterminada del primer constituyente dentro del cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente; (b) colocar el
componente 130 de tapón en el componente 50 de recipiente en el primer modo operativo del dispositivo 40 en el que la superficie 142 distal del tapón está separada de la primera constitución; (c) actuar sobre el primer constituyente con el dispositivo 40 en el primer modo operativo; (d) cambiar el componente 130 de tapón al segundo modo operativo del dispositivo 40 en el que el componente 130 de tapón está completamente asentado dentro del componente 50 de recipiente y la superficie 142 distal del tapón es sustancialmente adyacente al primer constituyente; y (e) hacer fluir el segundo constituyente a través de la vía 144 de flujo interno formada dentro del componente 130 de tapón y dentro de la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente para entrar en contacto con el primer constituyente, por lo que el primer y segundo constituyentes se mezclan suficientemente en la formación la solución de suministro sin la necesidad de una etapa de mezcla, agitación, reconstitución o cebado por separado. En una realización, la etapa (a) se realiza mediante un proceso de línea de montaje de llenado de viales. En relación con esto, una etapa adicional puede implicar instalar de forma desmontable una tapa 200 de salida de recipiente en el puerto 192 de conector de eyección externo, sirviendo la tapa 200 de salida de recipiente para colocar el componente 50 de recipiente sustancialmente en posición vertical durante la etapa de llenado (a). La etapa (b) de colocar el componente 130 de tapón en el componente 50 de recipiente en el primer modo operativo permite un espacio de ventilación mediante el cual la cavidad 60 interna del componente de recipiente está en comunicación fluida con la atmósfera circundante. En el contexto ejemplar, la etapa (c) de actuar sobre el primer constituyente con el dispositivo 40 en el primer modo operativo entendido sometiendo el dispositivo 40 a un proceso de liofilización. Se apreciará que en su lugar se puede emplear cualquier otro proceso de este tipo, ahora conocido o desarrollado posteriormente, que incluye, entre otros, secado por pulverización, secado por congelación con pulverización, cristalización en masa, secado al vacío y secado con espuma, o cualquier combinación de los mismos. En la realización ejemplar, la etapa (d) de cambiar el componente 130 de tapón al segundo modo operativo comprende apoyar la superficie 142 distal del tapón sobre la superficie superior de la pared 64 de la pared 62 de canal alargada instalada dentro de la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente para formar el canal 66 de mezcla. Se apreciará que tal etapa de cambio y acoplamiento puede implicar romper el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente, soldar el componente 130 de tapón dentro del componente 50 de recipiente o unir el componente 130 de tapón dentro el componente 50 de recipiente, y puede incluir además alguna forma de protección contra manipulaciones del dispositivo 40, por ejemplo colocando las superficies de acoplamiento de los componentes internamente, o más particularmente en una realización ejemplar colocando una pared 114 perimetral alrededor de la pared 90 de acoplamiento del componente de recipiente 90 en el que están situadas las superficies de acoplamiento. La etapa (e) con respecto al flujo del segundo constituye en la realización ejemplar de la Figura 40 incluyó de nuevo conectar una jeringa 230 que contiene el segundo constituyente al puerto 192 de conexión de entrada externa del componente 130 de tapón y activar el émbolo 234 de la jeringa para forzar al segundo constituyente a través de la vía 144 de flujo interno y dentro de la cavidad 60 interna del componente 50 de recipiente, cuya jeringa 230 o depósito puede ser de nuevo desmontable o integral con el componente 130 de tapón. En otra realización, el segundo constituyente puede ser suministrado a través de una línea I.V. conectada al puerto 192 de conector de entrada externo del componente 130 de tapón. Otros usos pueden estar dirigidos a la infusión sustancialmente continua de fármacos. Tal como aumentando el tamaño físico del dispositivo 40 y/o controlando de cerca el caudal a través del mismo corriente arriba o corriente abajo del dispositivo 40.
Con referencia ahora a la Figura 41, se muestra un uso o disposición alternativo en el que dos dispositivos 40, 40' de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención están conectados en serie, como cuando dos medicamentos diferentes u otros constituyentes deben coinyectarse o inyectarse de otra manera sustancialmente simultáneamente, más sobre lo cual se dice a continuación. Como se muestra, esencialmente, el puerto 124' del conector de eyección externo de un segundo dispositivo 40' está conectado al puerto 192 del conector de entrada (Figura 6) de un primero. Como se describe en este documento, el "primer" dispositivo 40 se considera el que está conectado directamente aquí a una línea 214 intravenosa a través del acoplamiento de un tapón 216 luer intravenoso con el puerto 214 del conector de eyección del primer dispositivo; como tal, el primer dispositivo 40 contiene el primer constituyente. El "segundo 'dispositivo 40' está conectado en serie por encima o "corriente arriba" del primer dispositivo 40 y, por lo tanto, proporcionaría efectivamente el segundo constituyente, en lugar de que éste se obtenga directamente de la jeringa 230. Como tal, el segundo dispositivo 40' es conectado de nuevo al primer dispositivo 40 de forma distal, y como se muestra, proximalmente la jeringa 230 se conecta al segundo dispositivo 40' como de nuevo mediante el acoplamiento del tapón luer u otra técnica similar ahora conocida o desarrollada más tarde en la técnica. La conexión de un dispositivo 40 a otro 40' se puede facilitar, por ejemplo, configurando cada puerto 192 del conector de entrada externo como un tapón luer hembra y cada puerto 124 del conector de eyección externo como un tapón luer macho, en el que en consecuencia los tapónes luer macho y hembra son dimensionados de manera que se acoplen selectivamente uno con el otro. De acuerdo con lo anterior, en el uso como se muestra, la activación del émbolo 234 de la jeringa 230 sirve para expulsar del cilindro 232 y dentro del segundo dispositivo 40' un diluyente u otro cuarto constituyente de este tipo para reconstituir o mezclar de otro modo con un tercer constituyente adicional ubicado dentro del segundo dispositivo 40'. De esta manera, la solución de suministro del segundo dispositivo 40', tal como un fármaco reconstituido en forma sustancialmente líquida, luego se convierte en el segundo constituyente forzado a salir del segundo dispositivo 40' y al primer dispositivo 40 para luego reconstituir o mezclar de otra manera con el primer constituyente contenido en el mismo y luego expulsar del puerto 124 del conector de eyección del primer dispositivo 40 una solución de suministro final que es efectivamente una mezcla en alguna forma de un primer fármaco u otro constituyente del primer dispositivo 40 y un segundo fármaco u otro constituyen a partir del segundo dispositivo 40'. En una realización ejemplar, el primer constituyente es uno de un medicamento liofilizado, un polvo liofilizado activo y un polvo inactivo y el segundo constituyente es un fármaco reconstituido. Los expertos en la técnica apreciarán que es posible una variedad prácticamente infinita de mezclas o coinyecciones del primer al cuarto constituyentes,
que incluyen, entre otros, un fármaco, un producto químico, una matriz, una albúmina, un fragmento de anticuerpo, un marcador, un portador, una molécula de direccionamiento, un agente de diagnóstico y un diluyente o cualquier combinación de los mismos. Se apreciará que cualquier combinación de este tipo es posible uniendo selectivamente o conectando en serie dispositivos de suministro de solución precargados apropiados de acuerdo con los aspectos de la presente invención junto con una jeringa corriente arriba u otra fuente de constitución similar. Independientemente, y similar al uso que se muestra en la Figura 40, la etapa de conectar la línea 214 intravenosa al puerto 124 del conector de eyección externo del primer dispositivo 40 se realiza preferiblemente antes de la etapa de hacer fluir el segundo constituyente desde el segundo dispositivo 40'. Se apreciará además que cualquier número de dispositivos 40 puede conectarse en serie como se muestra, de modo que los dos en serie deben entenderse como meramente ilustrativos de aspectos de la presente invención y no limitativos. Además, puede haber contextos en los que dos o más dispositivos de suministro de solución estén conectados en paralelo en lugar de en serie y estén configurados para comunicarse distalmente con un lugar común de inyección o infusión y proximalmente con una o más fuentes secundarias, como, por ejemplo, una jeringa común u otro depósito o dispositivo para suministrar un segundo constituyente a, en este ejemplo, dos o más dispositivos de suministro de solución conectados en paralelo. Este enfoque alternativo puede emplearse, por ejemplo, cuando el uso de un fármaco reconstituido para luego reconstituir un segundo fármaco tiene o podría tener consecuencias adversas, cuando se requiere una dosificación más precisa de uno o ambos fármacos, o cuando cualquier otro efecto no buscado o no deseado de reconstitución y suministro "en serie" hace que sea más preferible un enfoque "en paralelo".
En uso con múltiples dispositivos de suministro de solución 40 de acuerdo con aspectos de la presente invención que emplean una configuración como la que se muestra en la Figura 41, las aplicaciones o contextos ejemplares incluyen, pero no se limitan a: (a) suministro de un fármaco en combinación con un anestésico indicado para su uso en la reducción de los efectos secundarios asociados con el fármaco, en el que los efectos secundarios son uno o más de dolor, picazón y síntomas neurológicos asociados con el suministro del fármaco; (b) suministro de un fármaco en combinación con un antiinflamatorio indicado para su uso en la reducción de los efectos secundarios asociados con el fármaco, en el que los efectos secundarios son uno o más de dolor, fiebre, respuestas inmunitarias e inflamación asociadas con el suministro del fármaco; (c) suministro de dos fármacos en combinación que tienen efectos sinérgicos, donde los fármacos son dos analgésicos diferentes y el efecto sinérgico es que cada fármaco tiene un mecanismo de acción diferente o donde los fármacos tienen diferentes perfiles de PK o PD; (d) suministro sustancialmente simultánea de combinaciones de fármacos de dosis fija; y (e) suministro sustancialmente simultánea de combinaciones de fármacos de dosis basadas en el peso.
Finalmente, volviendo ahora a las Figuras 42A y 42B, se muestra en una vista en sección en dos modos operativos un dispositivo 40 de suministro de solución ejemplar según aspectos de la presente invención incorporados dentro de un inyector 240. Primero, con referencia a la Figura 42A, en una configuración "en reposo" del dispositivo 240, se muestra internamente un subconjunto que comprende generalmente el dispositivo 40 de suministro de solución, aquí según la realización ejemplar mostrada en las Figuras 13-18, con un conjunto 258 de cánula conectado al dispositivo 40 distalmente y un depósito 274 conectado al dispositivo 40 proximalmente, los tres componentes se instalan entonces de manera axialmente deslizante de manera efectiva como una unidad dentro del alojamiento 242 del inyector 240, teniendo el alojamiento un orificio interior designado generalmente como 244. Un resorte 290 de ensamblaje está instalado en el extremo proximal del inyector 240 sustancialmente entre una tapa 250 proximal del alojamiento y un reborde 280 de abertura del depósito proximal para desviar suavemente el subconjunto de forma distal dentro del alojamiento 242. Como se muestra, la tapa 250 tiene un orificio 252 de tapa interior que es sustancialmente equivalente al orificio 244 del alojamiento, aunque no necesariamente así. En particular, el desplazamiento distal del subconjunto se evita sustancialmente más allá del extremo distal del alojamiento 242 mediante el acoplamiento del cuerpo 266 de la cánula con el reborde de la abertura del alojamiento 248 formada en la abertura 246 distal del alojamiento a través de la cual se extiende una parte del conjunto de la cánula 258. Más particularmente con respecto al conjunto 258 de cánula, como se muestra, se proporciona una cánula 260 que se extiende distalmente montada proximalmente dentro de un tapón 262 de cánula que a su vez está acoplado con el puerto 124 de conector de eyección externo del dispositivo 40 de suministro de solución. El tapón 262 de cánula está formado además con un reborde 264 de tapón radial desde la cual se extiende distalmente o hacia la cual se instala de otra manera o sobre la cual se forma un cuerpo 266 de cánula. Instalada de manera operativa y deslizable dentro del cuerpo 266 de cánula hay una protección 268 de cánula que tiene un reborde 270 de protección configurado para desplazarse o asentarse entre una parte distal del cuerpo 266 de la cánula y proximalmente contra el reborde 264 del tapón. En particular, un resorte de la cánula 272 está colocado dentro del conjunto de la cánula 258 sustancialmente entre la protección 268 de cánula y el reborde 264 del tapón para desviar suavemente la el conjunto 268 de cánula distalmente, que como se apreciará sirve para proteger o encerrar sustancialmente la cánula 260 que se extiende más allá del extremo distal del alojamiento 242 del inyector, protegiendo así contra pinchazos accidentales con agujas. Proximalmente, una vez más, un depósito 274 está configurado con un tapón 276 de depósito distal para acoplamiento selectivo con el puerto 192 del conector de entrada proximal del dispositivo 40 de suministro de solución. Como se muestra, operable dentro del depósito 274 insertado a través de la abertura 278 del depósito proximal, y cerrando así efectivamente dicha abertura, hay un émbolo 282 de depósito. El émbolo 282 está configurado proximalmente con un saliente 284 acoplado por un resorte 292 de émbolo sustancialmente fijado en su extremo proximal opuesto dentro de un orificio 256 de un poste 254 de tapa que se extiende distalmente desde una tapa 250 proximal del alojamiento. Los expertos en la técnica apreciarán que el resorte 292 de émbolo sirve para presionar distalmente el émbolo 282 dentro del depósito 274 contra el líquido contenido en el mismo, aquí el segundo constituyente 302. Notablemente, una
membrana 288 está instalada como una barrera temporal impermeable a los fluidos entre el depósito 274 y el dispositivo 40 de suministro de solución para evitar una mezcla no deseada o prematura del segundo constituyente 302 tal como un diluyente y el primer constituyente 300 tal como un fármaco liofilizado contenido dentro del dispositivo 40, lo que sería contraproducente. Como se muestra en la realización ejemplar, la membrana 288 se coloca sustancialmente en el extremo proximal del puerto 192 del conector de entrada del dispositivo para tapar eficazmente el puerto 192 cuando el tapón 276 del depósito distal está instalado en el mismo. Posicionada o atrapada de manera que abarque la abertura del puerto 192 del conector de entrada, se apreciará por tanto que la membrana 288 evita así el flujo de cualquier primer constituyente 302 líquido fuera del depósito 274. Los expertos en la técnica apreciarán que cualquiera y todos estos componentes pueden conformarse integralmente, como el depósito 274 o el conjunto 258 de cánula con el dispositivo 40 de suministro de solución, o pueden conformarse por separado e instalarse como se muestra. Se apreciará además que la membrana 288 debe superarse selectivamente o eliminarse de otro modo como una barrera para luego permitir el flujo del segundo constituyente 302 hacia el dispositivo 40 de suministro, más sobre lo cual se dice a continuación en relación con la Figura 42B. Generalmente, la membrana 288 está dimensionada y configurada para soportar la presión ejercida sobre ella en la configuración "en reposo" del inyector 240 mostrado en la Figura 42A como por la columna de fluido dentro del depósito 274 bajo la presión del émbolo 282 según es desviado distalmente por el resorte 292 del émbolo como se describió anteriormente. En otras palabras, el inyector 240, y particularmente el émbolo 282 y la membrana 288, son "precargados" por el resorte 292 del émbolo. En un enfoque, entonces, el diseño de la membrana 288 en términos de material y espesor y quizás incluso perforaciones o similares. es tal que en la configuración "en reposo" con la presión ejercida por el resorte 292 precargado y el émbolo 282, la membrana 288 no fallará ni se romperá, sino que un aumento seleccionado de presión sobre la presión "en reposo" o "precarga" provocaría entonces que la membrana 288 fallara o se rompiera y así permitiría el flujo del segundo constituyente 302 desde el depósito 274 de nuevo bajo la influencia del émbolo 282 a medida que es empujado distalmente por el resorte 292 del émbolo precargado. En lugar de o adicionalmente a tal enfoque de equilibrio de presión a la membrana 288, también se muestra en la Figura 42A, alternativamente, una punta 286 perforadora configurada en el émbolo 282 para extenderse distalmente desde el mismo sustancialmente en la dirección de y hacia la membrana 288. Debe entenderse que sobre esa base cualquier movimiento distal apreciable adicional del émbolo 282 puede provocar así que la punta 286 perforadora en contacto con la membrana 288 cause o ayude a su fallo. En una realización ejemplar, la distancia desde la punta 286 de perforación a la membrana 288 es menor que el rango de recorrido proximal del subconjunto del dispositivo dentro del alojamiento 242 según lo dictado, al menos en parte, por la diferencia entre la longitud de la protección 268 de cánula expuesta más allá del extremo 242 distal del alojamiento y la distancia del recorrido proximal del reborde del protector 270 vuelve al tope contra el reborde del tapón 264, en cuyo punto el recorrido proximal adicional del protector 268 se traduce en el recorrido proximal de toda la cánula el conjunto 258, el dispositivo 40 de suministro de solución y el depósito 274, desplazando así eficazmente el émbolo 282 distalmente dentro del depósito 274 y la punta 286 de perforación hacia la membrana 288.
Haciendo referencia a la Figura 42B que muestra ahora el inyector 240 activado frente a la configuración "en reposo" de la Figura 42A, como cuando el inyector 240 se va a utilizar en la inyección subcutánea de un fármaco, se apreciará que la presión o fuerza proximal, de alguna forma axial sobre la protección 268 de cánula empuja el protector 268 proximalmente para exponer la cánula 260 y permitir su inserción en la piel S. La fuerza continua sobre la protección 268 de cánula contra el efecto de empuje del resorte de la cánula 272 desplaza la protección 268 de cánula proximalmente hasta que el reborde 270 del protector se pone en contacto con el reborde 264 del tapón de la cánula como se muestra, en cuyo punto la fuerza proximal adicional sobre la protección 268 de cánula, aunque probablemente antes, comienza a desplazar el subconjunto del conjunto 258 de cánula, el dispositivo 40 de suministro de solución y el depósito 274 proximalmente dentro del alojamiento 242 del inyector contra la resistencia mínima del resorte 290 del conjunto. En consecuencia, con el depósito 274 particularmente desplazándose proximalmente mientras que el émbolo 282 de depósito permanece sustancialmente en la misma posición espacial bajo el empuje distal y precarga el resorte 292 del émbolo, se apreciará que la punta 286 perforadora entra en contacto con la membrana 288 de tal manera que, en cooperación con la presión de construcción ejercida sobre el segundo constituyente 302 por el émbolo 282 nuevamente bajo la influencia del resorte 292 del émbolo, la membrana 288 falla como se muestra, permitiendo que el segundo constituyente 302 fluya fuera del depósito 274 y a través del puerto 192 del conector de entrada al dispositivo 40 de suministro de solución donde se encuentra y se reconstituye o se mezcla con el primer constituyente contenido en el mismo como se describe, cuya solución de suministro, tal como un fármaco reconstituido, sale luego del dispositivo 40 de suministro a través del puerto 124 del conector de eyección y se abre paso hacia la cánula 260 para inyección subcutánea u otra suministro similar. Los expertos en la técnica apreciarán que con el resorte 292 del émbolo precargado y bajo una presión creciente durante el evento de inyección o activación del inyector 240, una vez que la membrana 288 se rompe y ya no hay ninguna restricción o resistencia apreciable sobre el recorrido distal del émbolo 282, el segundo constituyente es expulsado del depósito 274 sustancialmente rápidamente. En una realización, la velocidad de tal expulsión bajo la influencia del resorte 292 del émbolo, o en función de su velocidad y configuración del resorte, se aproxima sustancialmente a la velocidad de expulsión y reconstitución que se logra típicamente mediante una operación manual que emplea una jeringa 230 como en el realizaciones de las Figuras 40 y 41. Se apreciará, sin embargo, que es posible una variedad de velocidades de resorte y de expulsión basándose en una serie de factores, de modo que la presente invención no está tan limitada. Además, se apreciará además que también es posible una variedad de configuraciones del inyector 240 y sus diversos componentes, ya sean conocidos ahora o desarrollados posteriormente, de modo que el inyector 240 mostrado y descrito debe entenderse como meramente ilustrativo de características. y aspectos de la presente invención y expresamente no limitativo. En una realización ejemplar, la membrana 288 está hecha de un material que incluye, pero no se limita a, silicona, poliéster o
papel de aluminio y tiene un grosor en el intervalo de 1 a 1.000 micrómetros. Se apreciará que un inyector 240 de este tipo está configurado generalmente para un solo uso y, por tanto, desechable. Sin embargo, se apreciará además que, en ciertos contextos, particularmente, por ejemplo, cuando el depósito 274 y el conjunto 258 de cánula son integrales con el dispositivo 40 de suministro de solución, dicho subconjunto puede reemplazarse en forma de cartucho dentro de un alojamiento 242 de inyector que no sea desechable o reutilizable. A modo de ilustración adicional y como una lista ejemplar no limitativa de los tipos de fármacos y otras composiciones que pueden almacenarse, reconstituirse y administrarse mediante un inyector 240 de acuerdo con aspectos de la presente invención, particularmente junto con un dispositivo 40 de suministro de solución. como se describe en el presente documento, tales soluciones de suministro pueden incluir, pero no se limitan a, epinefrina, antihistamínico, antitoxina, antivenenos, morfina, naloxona, glucosa, aspirina y adrenalina. Se apreciará que dichos fármacos o composiciones pueden administrarse a seres humanos o animales en una emergencia, en la que el suministro a prueba de fallos y sustancialmente instantánea de un fármaco reconstituido mediante un inyector 240 de acuerdo con aspectos de la presente invención presenta una serie de ventajas significativas y que pueden salvar vidas. Además, al almacenar el fármaco u otra composición en forma de polvo seco, como un medicamento liofilizado, el almacenamiento o la vida útil del fármaco y, por lo tanto, el inyector 240 aumenta drásticamente, una consideración importante sabiendo que dichos inyectores o autoinyectores pueden mantenerse a mano durante meses, si no años, "por si acaso" surge una situación de emergencia. Por supuesto, es deseable que el inyector 240 siga funcionando y el fármaco liofilizado siga siendo eficaz en el punto de uso, sin importar cuánto pueda ser el tiempo después de la fabricación original, a pesar de las instrucciones y advertencias de caducidad que, por supuesto, pueden estar contenidas o empaquetadas con el inyector 240.
De manera similar, con referencia a las Figuras 43A y 43B, se muestra en una vista en sección en dos modos operativos un dispositivo 40 de suministro de solución ejemplar alternativo según aspectos de la presente invención incorporados dentro de un inyector 240. Esencialmente, en comparación con la realización de las Figuras 42Ay 42B, la membrana 288 colocada dentro del tapón 276 del depósito distal ha sido reemplazada por un tapón 289 de sellado que debe ser desalojado bajo presión para permitir el flujo en lugar de que la membrana 288 se rompa, como ayuda en el primer ejemplo de realización la punta 286 de perforación, que no es necesaria y, por lo tanto, se retira en la realización alternativa de las Figuras 43A y 43B. Con un poco más de detalle, primero con referencia a la Figura 42A, en una configuración "en reposo" del dispositivo 240, se muestra internamente un subconjunto que comprende generalmente el dispositivo 40 de suministro de solución, aquí según la realización ejemplar mostrada en las Figuras 13-18, con un conjunto 258 de cánula conectado al dispositivo 40 distalmente y un depósito 274 conectado al dispositivo 40 de forma proximal, los tres componentes se instalan entonces de forma axialmente deslizante de forma eficaz como una unidad dentro del alojamiento 242 del inyector 240. Un resorte de conjunto 290 está instalado en el extremo proximal del inyector 240 para desviar suavemente el subconjunto distalmente dentro del alojamiento 242. El depósito 274 está configurado con un tapón 276 de depósito distal para acoplamiento selectivo con el puerto 192 del conector de entrada proximal del dispositivo 40 de suministro de solución. Como se muestra, operable dentro del depósito 274 hay un émbolo 282 de depósito acoplado por un resorte 292 del émbolo que sirve para empujar distalmente el émbolo 282 dentro del depósito 274 contra el líquido contenido en el mismo, aquí el segundo constituyente 302. Notablemente, una vez más, aquí un tapón 289 de sellado se instala por fricción dentro del tapón 276 del depósito distal como una barrera impermeable a los fluidos temporal entre el depósito 274 y el dispositivo 40 de suministro de solución para evitar una mezcla no deseada o prematura del segundo constituyente 302 tal como un diluyente y el primer constituyente 300 tal como un fármaco liofilizado contenido dentro del dispositivo 40, lo que sería contraproducente. Como se muestra en la realización ejemplar, el tapón 289 se coloca sustancialmente en el extremo proximal del puerto 192 del conector de entrada del dispositivo para tapar eficazmente el puerto 192 cuando el tapón 276 del depósito distal está instalado en el mismo. Así colocado o atrapado de modo que abarque la abertura del puerto 192 del conector de entrada, se apreciará por tanto que el tapón 289 evita así el flujo de cualquier primer constituyente 302 líquido fuera del depósito 274. Los expertos en la técnica apreciarán que cualquiera y todos estos componentes pueden formarse integralmente, como el depósito 274 o el conjunto 258 de cánula con el dispositivo 40 de suministro de solución, o pueden formarse por separado e instalarse como se muestra. Se apreciará además que el acoplamiento por fricción del tapón 289 dentro del tapón 276 del depósito distal debe superarse selectivamente o de otro modo eliminarse o desplazarse como una barrera para luego permitir el flujo del segundo constituyente 302 hacia el dispositivo 40 de suministro, más sobre lo cual se dice a continuación en relación con la Figura 43B. Generalmente, el tapón 289 está dimensionado y configurado para resistir, ya que al no ser desplazado la presión ejercida sobre él en la configuración "en reposo" del inyector 240 mostrado en la Figura 43A como por la columna de fluido dentro del depósito 274 bajo la presión del émbolo 282 según lo desviado distalmente por el resorte 292 del émbolo como se describió anteriormente. En otras palabras, el inyector 240, y particularmente el émbolo 282 y el tapón 289, están "precargados" por el resorte 292 del émbolo. En un enfoque, entonces, el diseño del tapón 289 en términos de material (elasticidad y fricción superficial) y el tamaño (diámetro) es tal que en la configuración "en reposo" con la presión ejercida por el resorte 292 precargado y el émbolo 282, el tapón 289 no se desalojará ni se desplazará distalmente dentro del tapón 276 del depósito distal hacia o más abajo en el puerto 192 del conector de entrada del dispositivo 40 de suministro, pero un aumento seleccionado en la presión sobre la presión "en reposo" o "precarga" provocaría entonces que el tapón 289 se desalojara y así permitiría el flujo del segundo constituyente 302 desde el depósito 274 de nuevo bajo la influencia del émbolo 282 cuando se desvía distalmente por el resorte 292 del émbolo precargado. Como se muestra, facilitar tanto el movimiento distal del tapón 289 de sellado como el flujo a su alrededor del segundo constituyente 302 cuando el tapón 289 se desplaza distalmente dentro del tapón 276 del depósito y el puerto 192 del conector, se forman dentro del puerto 192 del conector las muescas 145 de la vía del flujo longitudinal. Se apreciará que, si bien el tapón 289 puede estar en contacto e incluso tener una conexión de red o de sellado con
la superficie del diámetro interior del puerto 192 de tapón (orificio 194 axial en la Figura 16), las muescas 145 definen cortes o espacios entre el tapón 289 y el orificio 194 axial del puerto 192 tapón para el flujo de fluido alrededor del tapón 289 y aquí a través de la vía 144 de flujo. Los expertos en la técnica apreciarán que existe una amplia variedad de configuraciones de sellos temporales para el depósito 274 del inyector 240 que incluyen diferentes tipos de tapones y son posibles diferentes mecanismos para su acoplamiento selectivo dentro y liberación del tapón 276 del depósito distal según aspectos de la presente invención. Además, según sea necesario, también son posibles diversas estructuras para proporcionar o permitir selectivamente una vía de flujo a través del puerto 192 del conector de entrada.
Se apreciará por lo anterior que en diversos contextos y usos anticipados o previstos del dispositivo 40 de suministro de solución según aspectos de la presente invención, dicho dispositivo puede empaquetarse con otros componentes relacionados y proporcionarse juntos como un kit. Por ejemplo, además del dispositivo 40 en sí mismo en cualquier configuración, dicho kit también puede incluir una tapa 200 de salida del recipiente instalada de manera extraíble en el puerto 124 del conector de eyección externo del componente 50 de recipiente y una tapa 220 de entrada instalado de manera extraíble en el puerto 192 de conector de entrada externo del componente 130 de tapón. A modo de ejemplo adicional, tal kit puede incluir en su lugar o adicionalmente una cánula 210, una línea 214 I.V. y/o una jeringa 230. En el caso de la inclusión de una cánula 210, una vez más, la cánula 210 puede instalarse de manera desmontable en el puerto 124 del conector de eyección externo del componente 50 de recipiente o puede formarse integralmente con el puerto 124 del conector de eyección. Cuando se incluye una cánula 210 de este tipo en el kit, también se incluye preferiblemente una tapa 200 de salida del recipiente y se instala de manera extraíble en el puerto 124 del conector de eyección externo del componente 50 de recipiente sustancialmente alrededor de la cánula 210 para ayudar a evitar pinchazos accidentales de aguja. Además, el kit también puede incluir un depósito en una forma distinta a una jeringa o ser conformado integralmente con el componente de la tapa. El kit puede incluir en su lugar o adicionalmente un inyector 240, en cuyo caso preferiblemente el dispositivo 40 de suministro de solución está preinstalado dentro del inyector 240 y listo para su uso. Finalmente, cualquier kit de este tipo incluirá material instructivo que al menos proporcione instrucciones sobre cómo usar el dispositivo 40 o realizar procedimientos consistentes con la presente divulgación empleando el dispositivo 40.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos no limitantes se proporcionan con fines ilustrativos únicamente con el fin de facilitar una comprensión más completa del tema descrito. Estos ejemplos no deben interpretarse para limitar ninguna de las realizaciones descritas en la presente memoria descriptiva, incluidas las que pertenecen a un dispositivo de suministro de solución, kits que comprenden un dispositivo de suministro de solución y/o procedimientos y usos para formar o usar un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención.
Ejemplo 1
Autoinyección de fármacos para la artritis
Este ejemplo demuestra el uso de un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención en el tratamiento de síntomas asociados con la artritis reumatoide.
Una mujer de 56 años sufre de forma crónica dolor articular y otros síntomas asociados con la aparición de artritis reumatoide. El tratamiento prescrito es una autoinyección semanal de 50 mg o 1 ml (50 mg/ml) del bloqueador del TNF etanercept vendido bajo la marca comercial Enbrel®. La paciente tiene una receta de reposición automática del medicamento de su reumatólogo, de modo que un envío de doce dosis llega a su casa aproximadamente cada trimestre. Cada una de las doce dosis comprende un dispositivo de suministro de solución precargado que contiene la dosis requerida de etanercept en forma de polvo, teniendo el dispositivo una cánula cubierta preinstalada en un extremo. Una jeringa precargada también incluida para cada una de las doce dosis contiene la cantidad requerida de diluyente para reconstituir el etanercept liofilizado. Para autoadministrarse el medicamento para la artritis, el paciente simplemente conecta la jeringa precargada al dispositivo de suministro, quita la tapa del extremo de la inyección para exponer la cánula, inserta la cánula en la piel, generalmente en el abdomen o el muslo, y administra la inyección subcutánea del fármaco haciendo avanzar completamente el émbolo de la jeringa, lo que da como resultado una rápida reconstitución y suministro de la dosis de etanercept. A continuación, se retira la cánula del lugar de la inyección y se desecha todo el dispositivo en un recipiente para objetos punzantes u otro recipiente de riesgo biológico similar.
Ejemplo 2
Coadministración de medicamentos contra el cáncer
Este ejemplo demuestra el uso de tres dispositivos de suministro de solución en serie de acuerdo con aspectos de la presente invención en la coadministración de múltiples fármacos contra el cáncer en el tratamiento.
Un hombre de 69 años que sufre de cáncer de páncreas se somete a un régimen de quimioterapia quincenal de múltiples fármacos contra el cáncer. El paciente tiene un puerto instalado, de modo que los fármacos se coadministran a través de una vía intravenosa conectada a una tasa nominal de infusión continua de 100 mg/ml/día. Un péptido que penetra en el tumor, iRGD (CRGDK/RGPD/EC), se coadministra para aumentar la permeabilidad vascular y tisular de una manera específica del tumor y dependiente de la neurofilina-1, lo que permite que los fármacos coadministrados
penetren en el tejido tumoral extravascular más fácilmente. Es importante destacar que este efecto no requirió que los fármacos anticancerosos se conjugaran químicamente con el péptido. La inyección sistémica con iRGD mejorando así el índice terapéutico de fármacos anticancerosos de diversas composiciones que incluyen una molécula pequeña (doxorrubicina), nanopartículas (liposomas de nab-paclitaxel y doxorrubicina) y un anticuerpo monoclonal (trastuzumab), la coadministración de iRGD mejora la eficacia de los medicamentos contra el cáncer al tiempo que reduce sus efectos secundarios, por lo que fue prescrito por el oncólogo del paciente. En consecuencia, el primer y segundo dispositivo de suministro que contienen los dos fármacos anticancerosos seleccionados en forma de polvo se conectan en serie con un tercer dispositivo de suministro que contiene el iRGD también en forma de polvo, con el último o el más distal de los dispositivos conectado al tapón luer de línea I.V. que conduce al puerto. Una fuente de diluyente bombeado se conecta al primer dispositivo de suministro o al dispositivo más proximal y se opera para reconstituir uno por uno, sirviendo el fármaco o péptido reconstituido corriente arriba para reconstituir o poner en solución cada polvo subsiguiente y, finalmente, coadministrar fármacos y péptido anticáncer a través del puerto del paciente.
Ejemplo 3
Autoinyección de aspirina líquida
Este ejemplo demuestra el uso de un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención en la autoadministración de aspirina líquida inyectable en respuesta a síntomas cardiovasculares.
Un inyector se configura con un dispositivo de suministro de solución que contiene una mezcla liofilizada de aspirina y trehalosa (Lyo A/T) y se conecta en serie con un depósito precargado que tiene un émbolo con resorte que suministra una dosis nominal de 5 ml. El Lyo A/T está indicado para su uso para proporcionar efectos antiinflamatorios y analgésicos conocidos en medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) como la aspirina, con la trehalosa trabajando junto con la aspirina para inhibir la apoptosis mientras se mantiene el efecto antiinflamatorio. Un hombre de 55 años que experimenta la aparición de síntomas cardiovasculares potencialmente indicativos de un ataque cardíaco o una migraña severa emplea el inyector para, en una sola etapa a través de la activación del inyector, como pinchándose en el muslo, reconstituir y administrar el Lyo A/T y, por lo tanto, recibir un alivio temporal de sus síntomas hasta que se pueda administrar más tratamiento médico según sea necesario.
Ejemplo 4
Tratamiento de neurotoxinas en campo
Este ejemplo demuestra el uso de un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención en el suministro en campo de atropina en el tratamiento de la exposición a neurotoxinas.
Un despacho militar desplegado en el Medio Oriente fue sometido a un ataque con armas químicas, con muchos soldados expuestos al agente neurotóxico mortal sarín y requiriendo tratamiento inmediato. Se emplearon inyectores transportados en el campo por la unidad, configurados para administrar nominalmente 2 mg de atropina por inyección intramuscular, compitiendo la atropina con ACh por los receptores de ACh muscúricos y, por lo tanto, ayudando a proteger la acumulación de exceso de ACh durante la intoxicación por agentes nerviosos y así revertir su efecto, para reconstituir y administrar rápidamente la atropina y salvar las vidas de los soldados afectados. Más allá de las inyecciones iniciales, inmediatas y que salvan vidas, se administraron inyecciones adicionales de manera similar para mantener y estabilizar la salud de los soldados, siendo autoadministrada cada una de estas dosis o administrada convenientemente por personal generalmente no capacitado o no médico utilizando los inyectores configurados con un dispositivo de suministro de solución que contiene la atropina liofilizada.
Ejemplo 5
Autoinyección de antiveneno
Este ejemplo demuestra el uso de un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención en la autoadministración de un antiveneno después de una mordedura de serpiente.
Una mujer de 22 años estaba sola en una caminata en el bosque cuando una serpiente de cascabel la atacó y la mordió en la pantorrilla izquierda cuando inesperadamente se topó con la serpiente mientras pasaba por encima de un tronco en el camino. Se retiró de la vecindad de la serpiente y sacó un inyector de mordedura de serpiente de su mochila. El inyector, que incluía un dispositivo de suministro de solución que contenía nominalmente 0,2 ml de antiveneno polivalente liofilizado, más particularmente el antiveneno de serpiente (ovino) inmunológico polivalente de crotálidos producido y vendido bajo la marca comercial CroFab®, fue inmediatamente insertado por la excursionista en su pantorrilla izquierda para rápidamente reconstituir y administrar el antiveneno y, por lo tanto, combatir sustancialmente el veneno, al unirse a y neutralizar el veneno, y así aliviar los síntomas y prevenir daños adicionales por la mordedura hasta que se pueda proporcionar atención médica completa, permaneciendo el antiveneno efectivo aunque el excursionista haya comprado el inyector casi dos años antes debido a la vida útil relativamente larga asociada con los medicamentos liofilizados o secados por congelación y otros agentes similares.
Ejemplo 6
Tratamiento de una sobredosis de fármaco opioide
Este ejemplo demuestra el uso de un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención en el tratamiento de una sobredosis de fármaco opioide.
Una madre entró en el dormitorio de su hijo adolescente y lo encontró inconsciente en el suelo. Con un vistazo a un frasco abierto y vacío de su analgésico de venta con receta Vicodin® que estaba cerca, sus peores temores se hicieron realidad: un intento de suicidio. Corrió a la cocina y recuperó un inyector configurado con un dispositivo de suministro de solución que contenía 2 mg de clorhidrato de naloxona vendido bajo la marca comercial Evzio®, se volvió a su hijo y le introdujo el inyector en el abdomen para reconstituir rápidamente el polvo de naloxona y administrar el medicamento a su hijo por vía subcutánea a través de la aguja del inyector. Aunque no estaba consciente de inmediato, su frecuencia cardíaca y respiración aumentaron notablemente desde los niveles peligrosos a los que habían caído y, en general, estaba más estable. La madre tenía un segundo inyector a mano, sabiendo que podía administrar una dosis adicional de 2 mg de naloxona en 2 o 3 minutos, según fuera necesario, y hasta 10 mg en total, y luego llamó al 911 y supervisó de cerca los signos vitales de su hijo hasta que llegó la asistencia médica capacitada. Al final, su hijo sobrevivió gracias en particular al suministro temprano y sustancialmente a prueba de fallas de naloxona que fue posible gracias a un inyector de mano.
Ejemplo 7
Tratamiento de la hipoglucemia por autoinyección.
Este ejemplo demuestra el uso de un dispositivo de suministro de solución de acuerdo con aspectos de la presente invención en la autoadministración de glucosa en un caso de hipoglucemia.
Una mujer de 45 años con diabetes estaba inquieta por la noche y, con calor y hambre, bajó a la cocina a comer algo. Al no encontrar nada atractivo en el refrigerador y sentirse débil, se sentó en el sofá. Pronto estaba acostada en el sofá y se sentía cada vez más débil y sudorosa y comenzó a sospechar que estaba teniendo un "accidente diabético" o que sufría de hipoglucemia. Recordando que se había puesto una inyección de insulina antes de acostarse y que su apetito no había sido muy bueno el día anterior y por eso temía que su nivel de azúcar en sangre bajara demasiado y que estuviera al borde del "choque insulínico", afortunadamente fue capaz de alcanzar un inyector de glucosa en la mesa auxiliar cerca del sofá y pincharlo en su muslo para autoadministrarse una dosis nominal de 5 mg de aglucopiranosa cristalizada a partir de una solución acuosa contenida en forma de polvo en el dispositivo de suministro de solución instalado en el inyector. La glucosa inyectada comenzó a aumentar sus niveles de azúcar en sangre hacia el rango aceptable de glucosa en sangre preprandial de 4,0 a 6,0 mmol/l (72 a 108 mg/dl), según lo confirmado por una prueba de glucosa en casa posterior. Luego pudo regular y controlar su diabetes y controlar su nivel de azúcar en la sangre a través de la dieta y la medicación, evitando los efectos adversos y potencialmente fatales de la hipoglucemia no controlada.
Ejemplo 8
Coinyección de fármacos en el tratamiento de la esclerosis múltiple
Este ejemplo demuestra el uso de dos dispositivos de suministro de solución en serie de acuerdo con aspectos de la presente invención en la coinyección de fármacos en el tratamiento de la esclerosis múltiple.
Una mujer de 36 años con esclerosis múltiple se somete a un régimen de rutina en el manejo de la enfermedad que incluye inyecciones subcutáneas o intramusculares de interferón beta b, que equilibra la expresión de agentes pro y antiinflamatorios en el cerebro y, por lo tanto, reduce el número de células inflamatorias que atraviesan la barrera hematoencefálica. Dado que se sabe que el interferón beta b causa reacciones cutáneas en el lugar de la inyección inmediatamente o con el tiempo que pueden incluir necrosis cutánea, se debe coinyectar un antídoto preventivo. En consecuencia, el primer y el segundo dispositivo de suministro se proporcionan y se conectan en serie, el primero de estos dispositivos más cercano a la cánula que contiene el interferón beta b en forma de polvo, solo o en combinación con albúmina de suero humano, y el segundo dispositivo de este tipo antes del primero y al cual está conectada la jeringa de suministro de diluyente que contiene el antídoto preventivo de reacciones cutáneas. La activación del émbolo de la jeringa fuerza al diluyente tal como agua estéril para inyección (WFI) en el segundo dispositivo recipiente de solución para reconstituir el antídoto, cuya composición reconstituida pasa luego al primer dispositivo de suministro para reconstituir o solubilizar el interferón beta b, reconstituyendo y coinyectando así rápida y convenientemente el fármaco primario para la EM junto con un antídoto destinado a prevenir o reducir su efecto secundario adverso más común de irritación de la piel que puede conducir a necrosis si no se aborda.
Para terminar, debe entenderse que aunque los aspectos de la presente memoria descriptiva se destacan haciendo referencia a realizaciones específicas, un experto en la técnica apreciará fácilmente que estas realizaciones divulgadas son solo ilustrativas de los principios de la materia objeto divulgada en este documento. Como tal, se pueden realizar diversas modificaciones, cambios o configuraciones alternativas de la materia objeto divulgada de acuerdo con las enseñanzas de este documento. Los dibujos, identificados o no como esquemas, no deben tomarse a escala ni
pretender ninguna dimensión particular a menos que se indique expresamente; más bien, los dibujos transmiten la estructura y los conceptos relacionados con la presente memoria descriptiva y nada más a menos que se indique lo contrario. Por último, la terminología utilizada en este documento tiene el propósito de describir únicamente realizaciones particulares y no pretende limitar el ámbito de la presente invención. Por consiguiente, la presente invención no se limita precisamente a lo que se muestra y describe.
En el presente documento se describen determinadas realizaciones de la presente invención, incluido el mejor modo conocido por el o los inventores para llevar a cabo la invención. Por supuesto, las variaciones de estas realizaciones descritas resultarán evidentes para los expertos en la técnica al leer la descripción anterior. El inventor espera que los expertos en la técnica empleen tales variaciones según sea apropiado, y el inventor tiene la intención de que la presente invención se practique de otras maneras diferentes de la descrita específicamente en el presente documento. Por consiguiente, esta invención incluye todas las modificaciones y equivalentes de la materia objeto mencionada en las reivindicaciones adjuntas a la misma según lo permita la ley aplicable. Además, la invención abarca cualquier combinación de las realizaciones descritas anteriormente en todas las posibles variaciones de las mismas, a menos que se indique lo contrario en el presente documento o que el contexto lo contradiga claramente.
Las agrupaciones de realizaciones, elementos o etapas alternativas de la presente invención no deben considerarse limitaciones. Cada miembro del grupo puede ser mencionado y reivindicado individualmente o en cualquier combinación con otros miembros del grupo descritos en este documento. Se prevé que uno o más miembros de un grupo pueden incluirse o eliminarse de un grupo por razones de conveniencia y/o patentabilidad. Cuando se produce dicha inclusión o eliminación, se considera que la especificación contiene el grupo modificado, cumpliendo así la descripción escrita de todos los grupos Markush utilizados en las reivindicaciones adjuntas.
A menos que se indique lo contrario, todos los números que expresan una característica, artículo, cantidad, parámetro, propiedad, término, etc. utilizados en la presente memoria descriptiva y en las reivindicaciones deben entenderse como modificados en todos los casos por el término "aproximadamente". Como se usa en este documento, el término "aproximadamente" significa que la característica, artículo, cantidad, parámetro, propiedad o término así calificado abarca un rango de más o menos diez por ciento por encima y por debajo del valor de la característica, artículo, cantidad, parámetro, propiedad o término establecidos. Por consiguiente, a menos que se indique lo contrario, los parámetros numéricos establecidos en la especificación y las reivindicaciones adjuntas son aproximaciones que pueden variar. Como mínimo, y no como un intento de limitar la aplicación de la doctrina de equivalentes al ámbito de las reivindicaciones, cada indicación numérica debe interpretarse al menos a la luz del número de dígitos significativos informados y aplicando técnicas de redondeo ordinarias. A pesar de que los rangos numéricos y valores que establecen el amplio ámbito de la invención son aproximaciones, los rangos numéricos y valores establecidos en los ejemplos específicos se informan con la mayor precisión posible. Sin embargo, cualquier rango o valor numérico contiene inherentemente ciertos errores que resultan necesariamente de la desviación estándar encontrada en sus respectivas mediciones de prueba. La citación de rangos numéricos de valores en el presente documento está destinada simplemente a servir como un procedimiento abreviado de hacer referencia individualmente a cada valor numérico separado que se encuentre dentro del rango. A menos que se indique lo contrario en el presente documento, cada valor individual de un intervalo numérico se incorpora en la presente memoria descriptiva como si se enumerara individualmente en el presente documento.
Los términos "un", "una", "el/la" y referencias similares utilizadas en el contexto de la descripción de la presente invención (especialmente en el contexto de las siguientes reivindicaciones) deben interpretarse para cubrir tanto el singular como el plural, a menos que se indique lo contrario en este documento o que el contexto lo contradiga claramente. Todos los procedimientos descritos en el presente documento se pueden realizar en cualquier orden adecuado a menos que se indique lo contrario en el presente documento o que el contexto lo contradiga claramente. El uso de todos y cada uno de los ejemplos, o lenguaje ejemplar (por ejemplo, "tal como") proporcionado en el presente documento está destinado simplemente a ilustrar mejor la presente invención y no supone una limitación en el ámbito de la invención reivindicada de otro modo. Ninguna expresión en la presente memoria descriptiva debe interpretarse como indicativo de ningún elemento no reivindicado esencial para la práctica de la invención.
Las realizaciones específicas divulgadas en el presente documento pueden estar además limitadas en las reivindicaciones que usan las expresiones "que consiste en" o "que consiste esencialmente en". Cuando se utiliza en las reivindicaciones, ya sea presentado o agregado por enmienda, el término de transición "que consiste en" excluye cualquier elemento, etapa o ingrediente no especificado en las reivindicaciones. El término de transición "que consiste esencialmente en" limita el ámbito de una reivindicación a los materiales o etapas especificadas y aquellos que no afectan materialmente a las características básicas y novedosas. Las realizaciones de la presente invención así reivindicadas se describen y habilitan inherente o expresamente en el presente documento.
Claims (14)
1. Un dispositivo (40) de suministro de una solución que comprende:
un componente (50) de recipiente que tiene una pared (90) de acoplamiento que se extiende proximalmente y una cavidad (60) interna con un tamaño seleccionado para contener una cantidad predeterminada de un primer constituyente, en el que la pared de acoplamiento termina proximalmente en un labio (92) de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro, teniendo el componente de recipiente además un extremo (54) distal con un puerto (124) conector de eyección externo;
un componente (130) de tapón configurado para acoplamiento selectivo con el componente de recipiente en al menos el primer y segundo modos operativos, teniendo el componente de tapón un extremo (132) proximal, un extremo (134) distal y una pared (136) lateral que tiene un superficie (138) exterior dispuesta entre el extremo proximal y los extremos distales y formada con una ranura (162) de acoplamiento que se abre hacia fuera, definiendo juntos la pared lateral y el extremo distal una periferia (140) de tapón, teniendo el componente de tapón además un puerto (192) conector de entrada externo sustancialmente en el extremo proximal y una vía (144) de flujo interno desde el puerto conector de entrada hasta un puerto (146) de salida del tapón que interseca la periferia del tapón, estando formado el componente del tapón en el extremo distal con una superficie (142) distal del tapón; y
una pared (62) de canal alargada instalada dentro de la cavidad interna del componente de recipiente para formar un canal (66) de mezcla alargado, teniendo la pared del canal una superficie (64) superior de pared y está ubicada dentro del componente de recipiente de manera que el canal de mezcla tiene un fondo (72) sustancialmente cerrado y una parte (68) superior abierta adyacente a la superficie superior de la pared, teniendo el canal de mezcla un extremo (70) de entrada en comunicación fluida con el puerto de salida del tapón y un extremo (74) de salida en comunicación fluida con el puerto conector de eyección;
en el que, en el primer modo operativo, el componente de tapón se inserta parcialmente dentro del componente de recipiente de manera que la superficie distal del tapón esté separada de la superficie superior de la pared para facilitar la comunicación fluida entre la cavidad interna del componente de recipiente y, en particular, el canal de mezcla y la atmósfera circundante;
en el que la superficie superior de la pared del canal alargado está ubicada dentro del componente de recipiente que mira hacia el componente de tapón de modo que cuando el componente de tapón y el componente de recipiente estén completamente ensamblados juntos en el segundo modo operativo tal como por el labio de acoplamiento del componente de recipiente que se acopla a la ranura de acoplamiento del componente de tapón, la superficie distal del tapón entra en contacto con la superficie superior de la pared y cierra sustancialmente la parte superior del canal de mezcla alargado de modo que el único acceso al primer constituyente lo proporcionan los extremos de entrada y salida del canal de mezcla; y
en el que forzar un segundo constituyente a través del puerto conector de entrada con el dispositivo en el segundo modo operativo hace que el segundo constituyente fluya a través de la vía de flujo interno del componente del tapón y salga del puerto de salida del tapón y en el extremo de entrada del canal de mezcla de manera que se mezcle con el primer constituyente, por lo que el primer y segundo constituyentes se mezclan lo suficiente al atravesar juntos el canal de mezcla desde el extremo de entrada hasta el extremo de salida y luego salgan a través del puerto conector de eyección como una solución de suministro sin necesidad de una etapa de mezcla, agitación, reconstitución o cebado por separado.
2. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el componente de tapón comprende además un labio (158) de retención que sobresale radialmente hacia fuera distal de la ranura de acoplamiento, en el que en el primer modo operativo con el componente de tapón parcialmente insertado dentro del componente de recipiente, el labio de retención se asienta en el labio de acoplamiento del componente de recipiente, por lo que el componente de tapón está suspendido dentro del componente de recipiente.
3. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que la ranura de acoplamiento está formada entre un reborde (156) de tapón proximal que se extiende radialmente hacia fuera y el labio de retención que sobresale radialmente hacia fuera.
4. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el componente de recipiente comprende además una pared (56) de base con una superficie (58) interior y una ranura (76) de interconexión formada en la superficie interior de la pared de base de forma que esté en comunicación fluida con el extremo de entrada del canal de mezcla.
5. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que una pared (56) de base del componente de recipiente termina proximalmente en un reborde (86) de recipiente que se extiende sustancialmente radialmente hacia fuera teniendo la pared de acoplamiento extendiéndose proximalmente.
6. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1 o 5, en el que:
el componente de tapón se forma con una pared (136) lateral escalonada definida por un hombro (170) orientado distalmente que separa una porción (172) de acoplamiento de tapón proximal de diámetro relativamente mayor de una porción (154) de asiento de tapón distal de diámetro relativamente menor; y
la distancia desde el labio de acoplamiento al reborde del recipiente del componente de recipiente es sustancialmente equivalente a la distancia desde la ranura de acoplamiento al hombro del componente de tapón, por lo que el acoplamiento del labio de acoplamiento dentro de la ranura de acoplamiento al ensamblar el componente de tapón dentro del componente de recipiente en el segundo modo operativo posiciona sustancialmente el hombro del componente de tapón adyacente al reborde del recipiente del componente de recipiente.
7. El dispositivo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 5 o 6, en el que la distancia desde el reborde del recipiente hasta la superficie superior de la pared del canal alargado instalada dentro de la cavidad interna del componente de recipiente es sustancialmente equivalente a la distancia desde el hombro al extremo distal del componente de tapón, por lo que el montaje del componente de tapón dentro del componente de recipiente en el segundo modo operativo de modo que el labio de acoplamiento del componente de recipiente se acople dentro de la ranura de acoplamiento del componente de tapón y el hombro del componente de tapón se coloca adyacente al reborde del recipiente del componente de recipiente hace que la superficie distal del tapón del componente de tapón se asiente sustancialmente contra la superficie superior de la pared del canal alargado del componente de recipiente para cerrar sustancialmente la parte superior del canal de mezcla y adicionalmente hace que que la porción (154) de asiento del tapón del componente de tapón se asiente dentro de una porción (84) de asiento del recipiente del componente de recipiente para sellar sustancialmente el canal de mezcla distinto del extremo de entrada en comunicación fluida con el puerto de salida del tapón.
8. El dispositivo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que al menos un orificio (98) de ventilación del recipiente está formado dentro del reborde del recipiente radialmente hacia afuera de la pared de base, por lo que en el primer modo operativo con el componente de tapón parcialmente insertado dentro el componente de recipiente existe una comunicación fluida entre la cavidad interior del componente de recipiente y la atmósfera circundante al menos a través del al menos un orificio de ventilación del recipiente.
9. El dispositivo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que el labio de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro es flexible y cambiar el dispositivo al segundo modo operativo con el componente de tapón completamente ensamblado dentro del componente de recipiente implica mover labio de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia adentro proximalmente con respecto al labio de retención que se proyecta radialmente hacia fuera para pasar sobre el mismo y asentarse proximalmente al mismo y adyacente al mismo.
10. El dispositivo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el labio de acoplamiento que se proyecta radialmente hacia dentro está formado sobre una pata (102) flexible que define una parte de la pared de acoplamiento del componente de recipiente.
11. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 10, en el que la pata flexible está definida por una sección de la pared de acoplamiento delimitada por muescas longitudinales desplazadas para funcionar como una bisagra viva.
12. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que una tapa (200) de salida del recipiente está configurada para un acoplamiento sellable selectivo con el puerto conector de eyección externo, teniendo la tapa de salida del recipiente una pared (202) de la tapa de salida que termina distalmente en una base (204) de la tapa de salida que define una superficie (206) de base de la tapa de salida, siendo la superficie de la base de la tapa de salida sustancialmente plana y definiendo la pared de la tapa de salida un perímetro de la tapa de salida de modo que el dispositivo puede colocarse verticalmente sobre la tapa de salida del recipiente.
13. Un procedimiento de empleo de un dispositivo de suministro de una solución como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-12, comprendiendo el procedimiento las etapas de:
a. llenar la cantidad predeterminada del primer constituyente dentro de la cavidad interna del componente de recipiente;
b. colocar el componente de tapón en el componente de recipiente en el primer modo operativo del dispositivo en el que la superficie distal del tapón está separada del primer constituyente;
c. actuar sobre el primer constituyente con el dispositivo en el primer modo operativo;
d. desplazar el componente de tapón al segundo modo operativo del dispositivo en el que el componente de tapón está completamente asentado dentro del componente de recipiente y la superficie distal del tapón es sustancialmente adyacente al primer constituyente; y
e. hacer fluir el segundo constituyente a través de un recorrido de flujo interno formado dentro del componente de tapón y hacia la cavidad interna del componente de recipiente para entrar en contacto con el primer constituyente;
por lo que el primer y segundo constituyentes se mezclan suficientemente para formar la solución de suministro sin necesidad de una etapa de mezcla, agitación, reconstitución o cebado por separado.
14. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 13, en el que la etapa de desplazar el componente de tapón al segundo modo operativo comprende encajar el componente de tapón dentro del componente de recipiente.
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| US11141545B2 (en) * | 2016-12-01 | 2021-10-12 | Mark L. Anderson, Llc | Sprayer technology |
| GB2560524B (en) * | 2017-03-13 | 2019-07-31 | Univ Cape Town | An auto-injector |
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| US10441714B2 (en) | 2017-10-05 | 2019-10-15 | Pirouette Medical LLC | Protective case for an auto-injector |
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| US20190275217A1 (en) * | 2018-03-08 | 2019-09-12 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Devices for Securing Dialysis Fluid Lines and Related Systems and Methods |
| CN108498903A (zh) * | 2018-03-11 | 2018-09-07 | 杨博 | 药物复原装置 |
| US11857751B1 (en) | 2018-07-02 | 2024-01-02 | International Medical Industries Inc. | Assembly for a medical connector |
| US11793987B1 (en) | 2018-07-02 | 2023-10-24 | Patrick Vitello | Flex tec closure assembly for a medical dispenser |
| US11779520B1 (en) | 2018-07-02 | 2023-10-10 | Patrick Vitello | Closure for a medical dispenser including a one-piece tip cap |
| US11690994B1 (en) | 2018-07-13 | 2023-07-04 | Robert Banik | Modular medical connector |
| JP7419339B2 (ja) * | 2018-07-24 | 2024-01-22 | アンタレス・ファーマ・インコーポレーテッド | 注射器 |
| KR102545290B1 (ko) | 2018-08-29 | 2023-06-16 | 삼성전자주식회사 | 반도체 패키지 몰딩 장치 |
| US11541220B2 (en) | 2018-11-07 | 2023-01-03 | Icu Medical, Inc. | Needleless connector with antimicrobial properties |
| US11400195B2 (en) | 2018-11-07 | 2022-08-02 | Icu Medical, Inc. | Peritoneal dialysis transfer set with antimicrobial properties |
| US11534595B2 (en) | 2018-11-07 | 2022-12-27 | Icu Medical, Inc. | Device for delivering an antimicrobial composition into an infusion device |
| US11517732B2 (en) | 2018-11-07 | 2022-12-06 | Icu Medical, Inc. | Syringe with antimicrobial properties |
| US11541221B2 (en) | 2018-11-07 | 2023-01-03 | Icu Medical, Inc. | Tubing set with antimicrobial properties |
| JP2022513096A (ja) | 2018-11-21 | 2022-02-07 | アイシーユー・メディカル・インコーポレーテッド | リング及びインサートを有するキャップを備える抗菌装置 |
| EP3946427B1 (en) | 2019-03-29 | 2024-05-08 | Amphastar Pharmaceuticals, Inc. | Medication delivery systems and methods |
| US11602589B2 (en) * | 2019-05-21 | 2023-03-14 | Covidien Lp | Peristaltic pumps with selective activation of multiple fluid lines and fluid management systems including the same |
| US11357588B1 (en) | 2019-11-25 | 2022-06-14 | Patrick Vitello | Needle packaging and disposal assembly |
| US11904149B1 (en) | 2020-02-18 | 2024-02-20 | Jonathan Vitello | Oral tamper evident closure with retained indicator |
| EP4424345A3 (en) * | 2020-03-17 | 2024-11-06 | Becton Dickinson France | Stopper for a medical injection device |
| KR102258450B1 (ko) * | 2020-09-07 | 2021-05-31 | 주식회사 하이센스바이오 | 시린지용 약제혼합유닛 |
| USD1116827S1 (en) * | 2020-10-09 | 2026-03-10 | Reckitt & Colman (Overseas) Hygiene Home Limited | Bottle closure |
| USD948715S1 (en) * | 2020-11-06 | 2022-04-12 | West Pharmaceutical Services, Inc. | Injection needle shield puller |
| JP2024500319A (ja) | 2020-12-07 | 2024-01-09 | アイシーユー・メディカル・インコーポレーテッド | 腹膜透析キャップ、システム、及び方法 |
| US12070591B1 (en) | 2020-12-14 | 2024-08-27 | Patrick Vitello | Snap action tamper evident closure assembly |
| US11872187B1 (en) | 2020-12-28 | 2024-01-16 | Jonathan Vitello | Tamper evident seal for a vial cover |
| KR102337067B1 (ko) * | 2021-06-25 | 2021-12-07 | 전남대학교산학협력단 | 의료용 미드라인 카테터 |
| US12172803B1 (en) | 2021-10-04 | 2024-12-24 | Patrick Vitello | Tamper evident integrated closure |
| JP2025511977A (ja) * | 2022-04-06 | 2025-04-16 | ヒ コ、ヨン | 液体分散性ハロピルビン酸塩（ｈａｌｏｐｙｒｕｖａｔｅ）製剤及びそれに関連する方法 |
| US12545483B1 (en) | 2022-04-22 | 2026-02-10 | Medical Device Engineering, Llc | Systems and methods for filling and venting dropper bottles |
| US20250288991A1 (en) * | 2022-04-29 | 2025-09-18 | 3Eo Health Inc. | Swab assemblies and assay systems |
| WO2025221761A2 (en) * | 2024-04-17 | 2025-10-23 | Genzyme Corporation | Medicament container and kit for reconstituting a lyophilized medicament |
| WO2025256914A1 (en) * | 2024-06-14 | 2025-12-18 | Shl Medical Ag | A sub-assembly of a medicament delivery device |
Family Cites Families (84)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2708438A (en) | 1951-11-13 | 1955-05-17 | Miljam Instr Corp | Hypodermic syringe |
| US3342180A (en) | 1964-04-24 | 1967-09-19 | American Cyanamid Co | Disposable liquid-powder package and hypodermic syringe |
| US3477432A (en) | 1964-07-21 | 1969-11-11 | Joseph Denman Shaw | Combination mixing and injecting medical syringe |
| US3330280A (en) | 1964-08-25 | 1967-07-11 | Duo Matic Corp | Combination syringe vial and plunger and syringe |
| US3766917A (en) | 1968-01-26 | 1973-10-23 | West Co | Two compartment ampul syringe |
| AT318132B (de) | 1969-08-01 | 1974-09-25 | Dentaire Ivoclar Ets | Mischbehälter für die Aufnahme von miteinander reagierenden Substanzen für die Herstellung von gebrauchsfertigen pastenförmigen Dentalpräparaten |
| US3685514A (en) | 1969-09-23 | 1972-08-22 | Paul E Cheney | Two compartment syringe |
| US3678931A (en) | 1970-06-09 | 1972-07-25 | Milton J Cohen | Syringe |
| US3838689A (en) | 1970-11-04 | 1974-10-01 | M Cohen | Disposable syringe with slit valve |
| JPS4855037U (es) * | 1971-10-26 | 1973-07-14 | ||
| JPS5139130B2 (es) | 1971-11-12 | 1976-10-26 | ||
| US3826260A (en) | 1971-12-27 | 1974-07-30 | Upjohn Co | Vial and syringe combination |
| US4041945A (en) | 1976-06-07 | 1977-08-16 | Guiney Aeneas C | Mixing syringe |
| US4153186A (en) | 1977-07-20 | 1979-05-08 | Arthur T. Medkeff | Valve and medicant dispensing syringe |
| US4172457A (en) | 1977-10-06 | 1979-10-30 | American Hospital Supply Corporation | Plural component mixing system and method |
| US4318386A (en) | 1979-09-20 | 1982-03-09 | Automotive Engine Associates | Vortex fuel air mixer |
| JPS5575335U (es) * | 1978-11-14 | 1980-05-24 | ||
| US4328802A (en) | 1980-05-14 | 1982-05-11 | Survival Technology, Inc. | Wet dry syringe package |
| FR2508341B1 (fr) | 1981-06-29 | 1986-10-31 | Dupont Philippe | Dispositif permettant le melange a terme de deux ou plusieurs composants |
| US4458733A (en) | 1982-04-06 | 1984-07-10 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Mixing apparatus |
| US4410321A (en) | 1982-04-06 | 1983-10-18 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Closed drug delivery system |
| DE3468174D1 (en) | 1984-01-25 | 1988-02-04 | Medicorp Holding | Pre-filled syringe for unitary dose |
| WO1986007541A1 (fr) | 1985-06-19 | 1986-12-31 | Yasushi Zyo | Composition susceptible d'avoir une activite anti-thrombotique et appareil medical devant etre en contact avec le sang |
| US4886495A (en) | 1987-07-08 | 1989-12-12 | Duoject Medical Systems Inc. | Vial-based prefilled syringe system for one or two component medicaments |
| US4874369A (en) * | 1987-07-27 | 1989-10-17 | Baxter International Inc. | Self-priming injection site with check valve |
| US4898209A (en) | 1988-09-27 | 1990-02-06 | Baxter International Inc. | Sliding reconstitution device with seal |
| DK0440846T3 (da) | 1990-02-07 | 1993-07-12 | Vetter & Co Apotheker | Dobbeltkammersprøjte og anvendelsesfremgangsmåde |
| DK288590D0 (da) | 1990-12-04 | 1990-12-04 | Michael Morris | Blandings/oploesnings-sproejte til cytostatika for medicinsk behandling af cancer patienter |
| SE9201246D0 (sv) | 1992-04-21 | 1992-04-21 | Kabi Pharmacia Ab | Injection cartridge arrangement |
| SE9201247D0 (sv) | 1992-04-21 | 1992-04-21 | Kabi Pharmacia Ab | Injection device |
| AU665067B2 (en) | 1992-04-30 | 1995-12-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Prefilled syringe |
| US5817055A (en) | 1992-07-07 | 1998-10-06 | Pharmacia & Upjohn Aktiebolag | Dual-chamber injection cartridge |
| SE9202108D0 (sv) | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Kabi Pharmacia Ab | Dual-chamber injection cartridge |
| CA2170160C (en) * | 1993-09-07 | 2002-08-27 | Frederic Neftel | Syringe device for mixing two compounds |
| US5489266A (en) | 1994-01-25 | 1996-02-06 | Becton, Dickinson And Company | Syringe assembly and method for lyophilizing and reconstituting injectable medication |
| EP0664137B1 (en) | 1994-01-25 | 1999-03-31 | Becton, Dickinson and Company | Syringe and method for lyophilizing and reconstituting injectable medication |
| US5496284A (en) | 1994-09-27 | 1996-03-05 | Waldenburg; Ottfried | Dual-chamber syringe & method |
| US5685846A (en) | 1995-02-27 | 1997-11-11 | Schott Parenta Systems, Inc. | Dual chamber internal by-pass syringe assembly |
| US5785682A (en) | 1995-03-22 | 1998-07-28 | Abbott Laboratories | Pre-filled syringe drug delivery system |
| US5876372A (en) | 1995-03-22 | 1999-03-02 | Abbott Laboratories | Syringe system accomodating seperate prefilled barrels for two constituents |
| US5569193A (en) | 1995-03-22 | 1996-10-29 | Abbott Laboratories | Syringe system accommodating separately storable prefilled containers for two constituents |
| US5779668A (en) | 1995-03-29 | 1998-07-14 | Abbott Laboratories | Syringe barrel for lyophilization, reconstitution and administration |
| GB9611562D0 (en) | 1996-06-03 | 1996-08-07 | Applied Research Systems | Device |
| US5865798A (en) * | 1996-06-28 | 1999-02-02 | Becton Dickinson France, S.A. | Stopper assembly having bypass features for use in a multi-chamber syringe barrel |
| US7387216B1 (en) | 1996-07-17 | 2008-06-17 | Smith James C | Closure device for containers |
| DE19638940C2 (de) | 1996-09-23 | 1999-01-07 | Vetter & Co Apotheker | Vorgefüllte Spritze für medizinische Zwecke |
| US6171276B1 (en) | 1997-08-06 | 2001-01-09 | Pharmacia & Upjohn Ab | Automated delivery device and method for its operation |
| US6458095B1 (en) | 1997-10-22 | 2002-10-01 | 3M Innovative Properties Company | Dispenser for an adhesive tissue sealant having a housing with multiple cavities |
| SE9704405D0 (sv) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Pharmacia & Upjohn Ab | New syringe |
| US6019750A (en) | 1997-12-04 | 2000-02-01 | Baxter International Inc. | Sliding reconstitution device with seal |
| JP2951938B1 (ja) | 1998-03-19 | 1999-09-20 | 日本ケミカルリサーチ株式会社 | 薬剤溶解機構を内蔵した注射器 |
| US5950819A (en) * | 1998-05-08 | 1999-09-14 | Sellars; Andy | Storage, admixing, and dispensing system |
| US6267154B1 (en) * | 1998-06-05 | 2001-07-31 | Abbott Laboratories | System for storing mixing and administering a drug |
| US6514231B1 (en) | 1998-07-20 | 2003-02-04 | Jaime Luis Szapiro | Disposable syringe with single variable volume chamber |
| US6149628A (en) | 1998-07-20 | 2000-11-21 | Szapiro; Jaime Luis | Syringe with two variable volume chambers for containing and administering mixtures of products provided separately |
| US20050137566A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-06-23 | Fowles Thomas A. | Sliding reconstitution device for a diluent container |
| US6406455B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-06-18 | Biovalve Technologies, Inc. | Injection devices |
| DE19912322A1 (de) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Vetter & Co Apotheker | Spritze für medizinische Zwecke |
| FR2799654B1 (fr) | 1999-10-13 | 2002-01-11 | Sod Conseils Rech Applic | Dispositif pour reconstituer une solution, une suspension ou une dispersion therapeutique et procede de preparation et de conditionnement dans ce dispositif |
| US6440101B1 (en) | 2000-05-31 | 2002-08-27 | Abbott Laboratories | Syringe systems for lyophilized drugs and methods for making the same |
| DE10060513A1 (de) | 2000-12-06 | 2002-06-20 | Illbruck Gmbh | Kartuschenset zur Ausbringung von Ortschaum |
| US6386872B1 (en) | 2001-01-03 | 2002-05-14 | Gc Corporation | Capsule for dental restoration material |
| DE10140704A1 (de) | 2001-08-18 | 2003-03-06 | Vetter & Co Apotheker | Verfahren zur Durchmischung einer schwer löslichen pharmazeutischen Substanz mit einem Lösungsmittel und Spritze zur Anwendung des Verfahrens |
| US6808511B2 (en) | 2001-10-11 | 2004-10-26 | Gary J. Pond | Disposable aspirating safety syringe |
| JP4112851B2 (ja) | 2001-11-27 | 2008-07-02 | テルモ株式会社 | ２室型プレフィルドシリンジ |
| EP1344500B1 (de) | 2002-03-15 | 2005-06-01 | Ernst Mühlbauer GmbH & Co.KG | Mehrkomponenten-Mischkapsel, insbesondere für Dentalzwecke |
| US6743194B2 (en) * | 2002-03-28 | 2004-06-01 | Igal Sharon | Multi-compartment syringe |
| DE10340586A1 (de) * | 2003-09-03 | 2005-04-07 | Tecpharma Licensing Ag | Abmischvorrichtung für Mehrkammerampulle |
| US6884232B1 (en) | 2003-10-31 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Laparoscopic spray device and method of use |
| US7470253B2 (en) | 2004-05-26 | 2008-12-30 | Bioquiddity, Inc. | Fluid delivery apparatus with adjustable flow rate control |
| EP1602415A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-07 | 3M Espe AG | Syringe for a multi-component paste |
| US7329235B2 (en) * | 2004-08-02 | 2008-02-12 | Bertron Kim W | Powder and liquid mixing syringe |
| US20060144869A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Chang Byeong S | Container closure delivery system |
| US20060157507A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-20 | Chang Byeong S | Multi-functional container closure delivery system |
| US7959600B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-06-14 | Byeong S. Chang | Container closure delivery system |
| WO2012097007A2 (en) * | 2011-01-10 | 2012-07-19 | Byeong Seon Chang | Compact medication reconstitution device and method |
| EP1728560A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-06 | 3M Innovative Properties Company | System for storing and dispensing of a substance |
| DE102007049446A1 (de) * | 2007-10-16 | 2009-04-23 | Cequr Aps | Katheter-Einführeinrichtung |
| US20110106046A1 (en) * | 2008-05-02 | 2011-05-05 | Terumo Kabushiki Kaisha | Connector assembly |
| EP3508237B9 (en) * | 2008-09-29 | 2026-04-22 | Becton Dickinson France | Autoinjector with audible indication of completed delivery |
| EP2180459A1 (en) * | 2008-10-24 | 2010-04-28 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Device for simulating the operation of a medication delivery device |
| AR076716A1 (es) * | 2009-06-02 | 2011-06-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Modulo medicado con medicamento de premezcla |
| CN203506677U (zh) * | 2013-09-24 | 2014-04-02 | 安瑞医疗器械(杭州)有限公司 | 一种内镜注射针 |
| FR3011472B1 (fr) * | 2013-10-09 | 2017-09-01 | Aptar Stelmi Sas | Bouchon-piston et dispositif de seringue comportant un tel bouchon-piston |
-
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| US20220288324A1 (en) | Drug delivery device | |
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