ES2851499T3 - Proceso para fabricar una forma cristalina de gefitinib - Google Patents
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Abstract
Un proceso para fabricar la Forma 1 cristalina de gefitinib de fórmula (1), **(Ver fórmula)** caracterizada por un patrón de difracción de polvo XRPD que comprende los máximos en aproximadamente 7,14, 11,26, 14,25, 15,86, 24,33 y 26,40 grados 2 theta (± 0,2 grados 2 theta), cuando se mide con radiación CuKα1 (λ = 1,54060 Å), comprendiendo el proceso las etapas: 1. Disolver gefitinib en una mezcla de disolventes que comprende agua y un alcohol seleccionado de etanol y butanol, en donde la relación entre agua y alcohol está entre 1:16 y 1:25 (vol:vol); 2. Aislar la forma 1 de gefitinib.
Description
DESCRIPCIÓN
Proceso para fabricar una forma cristalina de gefitinib
Antecedentes de la invención
La presente invención se refiere a un proceso mejorado para fabricar la Forma 1 cristalina de gefitinib.
Gefitinib, químicamente 4-(3-cloro-4-fluorofenilamino)-7-metoxi-6-[3-(4-morfolinil)propoxi]quinazolina) de fórmula (1),
es un compuesto farmacéuticamente activo que actúa como un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Gefitinib se usa como un medicamento para el tratamiento de, por ejemplo, cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico, y está disponible, por ejemplo, bajo la marca Iressa®, como comprimidos de gefitinib de 250 mg para administración oral.
Gefitinib se desveló genéricamente en el documento EP566226. Específicamente, gefitinib y sus sales se desvelaron en el documento EP 823900, mientras que diferentes formas polimórficas de la base de gefitinib se desvelaron en el documento EP1480650 (Forma 1, anhidrato y Forma 5, trihidrato) y en el documento WO2006/090413 (Forma 6, monohidrato).
Entre las formas en estado sólido de gefitinib, la Forma 1 cristalina del documento EP1480650 es particularmente preferida en la industria farmacéutica ya que es suficientemente estable y no higroscópica con una buena capacidad de procesamiento y compatibilidad con excipientes farmacéuticos para fabricar formas de dosificación en estado sólido.
Los procesos para la preparación de gefitinib Forma 1 se han desvelado en varios documentos de la técnica anterior, por ejemplo, en el documento CN103102316 o en el documento CN101973944. El inconveniente de los procesos es el uso de grandes volúmenes de disolventes debido a la baja solubilidad del gefitinib.
Breve descripción de la invención
La presente invención se refiere a un proceso sencillo para fabricar la Forma 1 cristalina de gefitinib, como se define en lo sucesivo en el presente documento, que es eficaz en un entorno de producción fiable a escala industrial sin la necesidad de usar grandes volúmenes de disolventes para disolver gefitinib.
El primer objetivo de esta invención es un proceso para la preparación de la Forma 1 cristalina de gefitinib de fórmula (1) caracterizada por un patrón de difracción de polvo XRPD que comprende, entre otros, máximos en aproximadamente 7,14, 11,26, 14,25, 15,86, 24,33 y 26,40 grados 2 theta (± 0,2 grados 2 theta),
comprendiendo el proceso las etapas:
1. Disolver gefitinib en una mezcla de disolventes que comprende agua y un alcohol seleccionado de etanol y butanol, en donde la relación entre agua y alcohol está entre 1:16 y 1:25 (vol:vol);
2. Aislar la Forma 1 de gefitinib.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 representa el difractograma de rayos X en polvo (XRPD) de la Forma 1 de gefitinib obtenida mediante el proceso del Ejemplo 2.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a un proceso para fabricar la Forma 1 cristalina de gefitinib. A lo largo de la divulgación y las reivindicaciones, la "Forma 1" de gefitinib es una forma cristalina caracterizada por un patrón de difracción de polvo XRPD que comprende, entre otros, máximos en aproximadamente 7,14, 11,26, 14,25, 15,86, 24,33 y 26,40 grados 2 theta (± 0,2 grados 2 theta) obtenidos cuando se mide con radiación CuKa1 (A = 1,54060 A). El patrón XRPD de la Forma 1 de gefitinib que puede obtenerse mediante el proceso de la presente invención corresponde sustancialmente a aquel desvelado para la Forma 1 de gefitinib en el documento EP1480650. "Corresponde sustancialmente" pretende abarcar variaciones/diferencias en el patrón que un experto en la materia entendería que no representa una diferencia en la estructura cristalina, sino más bien diferencias en la técnica y la preparación de muestras.
La Forma 1 de gefitinib producida mediante el proceso de la presente invención tiene una excelente uniformidad de lote a lote en el tamaño y la forma de los cristales formados. De acuerdo con un aspecto particular de la invención, los cristales de la Forma 1 de gefitinib producidos mediante el proceso de la presente invención preferentemente están sustancialmente libres de otras formas cristalinas de gefitinib. En este sentido, "sustancialmente libre" significa que menos del 10% y más preferentemente menos del 5% de otras formas cristalinas están presentes en el producto precipitado y/o aislado que comprende la Forma 1 de gefitinib.
El material de partida para el proceso de la invención, gefitinib, está disponible en el mercado o puede producirse de acuerdo con procedimientos conocidos, por ejemplo, de acuerdo con lo desvelado en el documento WO96/33980. El objetivo es un proceso para la preparación de la Forma 1 cristalina de gefitinib de fórmula (1) caracterizada por un patrón de difracción de polvo XRpD que comprende, entre otros, máximos en aproximadamente 7,14, 11,26, 14,25, 15,86, 24,33 y 26,40 grados 2 theta (± 0,2 grados 2 theta),
comprendiendo el proceso las etapas:
1. Disolver gefitinib en una mezcla de disolventes que comprende agua y un alcohol seleccionado de etanol y butanol, en donde la relación entre agua y alcohol está entre 1:16 y 1:25 (vol:vol);
2. Aislamiento de la Forma 1 de gefitinib.
En la primera etapa del proceso de la presente invención, el compuesto de fórmula (1) se combina, normalmente en agitación, con una mezcla de disolventes que comprende agua y un alcohol seleccionado de alcohol alifático C1-C6, preferentemente etanol o butanol. El butanol puede ser 1-butanol o 2-butanol o una mezcla de los mismos. La relación entre el agua y un alcohol está entre 1:16 y 1:25 (vol:vol), preferentemente entre 1:18 y 1:20 (vol:vol), la relación más preferida es 1:20 (vol:vol). Las mezclas de disolventes con mayor contenido de agua muestran la presencia de diferentes polimorfos del polimorfo 1 (por ejemplo, formas hidratadas de gefitinib) en el gefitinib aislado. La mezcla de disolventes y gefitinib puede calentarse, por ejemplo a la temperatura de reflujo de la mezcla, para disolver gefitinib en la mezcla de disolventes. Después de la disolución del gefitinib en la mezcla, la mezcla puede enfriarse a una temperatura entre 50 - 75 °C, preferentemente a 75 °C. La mezcla después se siembra preferentemente con partículas de la Forma 1 de gefitinib. La mezcla puede enfriarse además a una temperatura entre -10 °C y la temperatura ambiente (20-25 °C), preferentemente a temperatura ambiente. La mezcla se agita a esta temperatura durante 5 - 20 horas, preferentemente durante 10 - 16 horas en donde la Forma 1 cristalina de gefitinib precipita de la mezcla.
La mezcla de disolventes que comprende agua y un alcohol seleccionado de etanol o butanol y su relación son esenciales para la invención presentada. La Forma 1 de gefitinib puede precipitarse de la mezcla por cualquier técnica, por ejemplo, cristalización, evaporación de los disolventes, etc.
El producto precipitado puede aislarse de la mezcla por técnicas convencionales, por ejemplo, filtración o centrifugación, y puede lavarse y secarse.
Usando el proceso descrito, la cantidad de disolvente o disolventes usados para la cristalización de la Forma 1 de gefitinib puede reducirse sorprendentemente en comparación con los procesos de la técnica anterior.
La Forma 1 de gefitinib preparada mediante el proceso de la presente invención puede formularse y usarse en composiciones farmacéuticas. Por ejemplo, una composición farmacéutica adecuada puede comprender la Forma 1 de gefitinib y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
La Forma 1 de gefitinib preparada mediante el proceso de la presente invención es adecuada para el tratamiento de un amplio intervalo de afecciones que incluyen, por ejemplo, cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico. La invención se describirá adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos.
Ejemplos
Ejemplo 1
Se calentó una suspensión de gefitinib (10 g, 22,29 mmol) en 2-butanol (85,3 ml) y agua (4,7 ml) a 94 °C (reflujo) con agitación para obtener una solución transparente. La solución se enfrió a 75 °C con agitación. Se sembró con la Forma 1 de gefitinib y la suspensión resultante se agitó a 75 °C durante 1 hora. Después se enfrió a 23 °C durante 2 horas, se agitó durante 12 horas adicionales, se filtró, se lavó con 2-butanol (10 ml) y se secó para proporcionar la Forma 1 de Gefitinib con un rendimiento del 87 %.
Ejemplo 2
Se calentó una suspensión de gefitinib (10 g, 22,29 mmol) en 2-butanol (88 ml) y agua (4,4 ml) a 94 °C (reflujo) con agitación para obtener una solución transparente. La solución se enfrió a 75 °C con agitación. Se sembró con la Forma 1 de gefitinib y la suspensión resultante se agitó a 75 °C durante 1 hora. Después se enfrió a 23 °C durante 2 horas, se agitó durante 12 horas adicionales, se filtró, se lavó con 2-butanol (10 ml) y se secó para proporcionar la Forma 1 de Gefitinib con un rendimiento del 85 %.
Ejemplo 3
Se calentó una suspensión de gefitinib (10 g, 22,29 mmol) en etanol (88 ml) y agua (4,4 ml) a reflujo con agitación para obtener una solución transparente. La solución se enfrió a 75 °C con agitación. Se sembró con la Forma 1 de gefitinib y la suspensión resultante se agitó a 75 °C durante 1 hora. Después se enfrió a 23 °C durante 2 horas, se agitó durante 13 horas adicionales, se filtró, se lavó con etanol (10 ml) y se secó para proporcionar la Forma 1 de Gefitinib con un rendimiento del 86 %.
A continuación, se obtuvo un XRPD (Presentado en la figura 1) que corresponde a la Forma 1 de gefitinib usando las siguientes condiciones de medición:
Difractómetro Bruker-AXS D8 Vario con geometría 0/2© (modo de reflexión), equipado con un detector Vantec PSD
Claims (4)
1. Un proceso para fabricar la Forma 1 cristalina de gefitinib de fórmula (1),
caracterizada por un patrón de difracción de polvo XRPD que comprende los máximos en aproximadamente 7,14, 11,26, 14,25, 15,86, 24,33 y 26,40 grados 2 theta (± 0,2 grados 2 theta), cuando se mide con radiación CuKa1 (A = 1,54060 A), comprendiendo el proceso las etapas:
1. Disolver gefitinib en una mezcla de disolventes que comprende agua y un alcohol seleccionado de etanol y butanol, en donde la relación entre agua y alcohol está entre 1:16 y 1:25 (vol:vol);
2. Aislar la forma 1 de gefitinib.
2. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la relación entre agua y el alcohol está entre 1:18 y 1:20 (vol:vol).
3. El proceso de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2 en donde la relación es 1:20 (vol:vol).
4. El proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la concentración de gefitinib en la mezcla está entre 0,08 g/ml y 0,15 g/ml.
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Families Citing this family (1)
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| CN104277005A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-14 | 成都新恒创药业有限公司 | 一种吉非替尼Form 1晶型的制备方法 |
| CN104693127B (zh) * | 2015-02-14 | 2016-06-15 | 齐鲁制药有限公司 | 吉非替尼乙二醇溶剂合物及其制备方法和用途 |
| CN106588943B (zh) * | 2015-10-19 | 2018-10-16 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种egfr抑制剂的盐、晶型及其用途 |
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