ES2904459T3 - Péptidos que favorecen el crecimiento y usos de los mismos - Google Patents

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Abstract

Un péptido de SECUENCIA ID NO: 283.

Description

DESCRIPCIÓN
Péptidos que favorecen el crecimiento y usos de los mismos
Antecedentes de la invención
El creciente deseo de mantener una apariencia juvenil está conduciendo a una investigación cada vez mayor de nuevos procedimientos dermatológicos para el tratamiento del envejecimiento de la piel, especialmente cuando las personas siguen viviendo más tiempo y más sanas. Con la edad se observan cambios estructurales y funcionales en la piel humana (Calleja-Agius J. et al. 2013) y muchos factores son responsables de ello, tales como factores ambientales como la radiación UV de la luz solar o factores internos tales como cambios hormonales debidos a la menopausia (Affinito P. et al. 1999).
Las alteraciones del tejido conjuntivo en la dermis y la epidermis, especialmente la reducción de la matriz extracelular, son altamente responsables de las arrugas y la flacidez de la piel, ya que inducen cambios importantes en sus propiedades mecánicas. Además, el metabolismo y la síntesis de la matriz extracelular se ven afectados por el proceso de envejecimiento a través de actividades enzimáticas.
Existen principalmente, por el momento, cuatro soluciones para luchar contra el proceso de envejecimiento:
Control de la dieta y las hormonas: combatir el proceso de envejecimiento controlando nuestra dieta mediante el uso de complementos. Este método todavía es controvertido por el momento. Algunos estudios sugieren que los complementos antioxidantes tales como la vitamina C o el ácido lipoico, por ejemplo, podrían tener propiedades contra el envejecimiento.
Tratamiento hormonal: una solución arriesgada y controvertida contra el envejecimiento. Hay que tener mucho cuidado con todo lo relacionado con las hormonas, ya que puede tener un amplio espectro de efectos adversos. Esta solución no se utiliza mucho y la mayoría de los estudios todavía se encuentran en la fase animal.
Soluciones quirúrgicas contra el envejecimiento: son muy eficaces a corto plazo pero son costosas y pueden requerir un largo período de curación. Como en toda operación quirúrgica, existen riesgos pero también efectos secundarios. Por ejemplo, durante las soluciones quirúrgicas contra el envejecimiento, tales como el estiramiento de ojos y el estiramiento facial, en donde se hace una incisión en la línea del cabello, existen algunos riesgos de hematomas, hinchazón, párpados caídos y pueden tener lugar infecciones secundarias.
Recientemente, ha habido un creciente entusiasmo con los tratamientos mínimamente invasivos y las técnicas diseñadas para tratar problemas como las arrugas, la pérdida de volumen y otros daños en la piel. Las soluciones contra el envejecimiento tópicas más comunes son las cremas y los sueros. Sus principios activos se pueden dividir en varias familias:
Los ingredientes humectantes mantendrán la piel hidratada. En su mayoría, son moléculas polares grandes las que formarán enlaces con el agua, tales como glucosaminoglicano (ácido hialurónico, por ejemplo).
El colágeno y otros ingredientes relacionados con la matriz extracelular contribuirán a mantener una estructura cutánea bien organizada al estimular la biosíntesis, si pueden activar los receptores adecuados. Los ingredientes de la proliferación celular también son importantes, ya que ayudan a regenerar las células de la piel que sintetizarán el componente que la piel necesita, tal como la matriz extracelular y los factores de crecimiento.
Es un objeto de la invención proporcionar un tratamiento alternativo mínimamente invasivo contra el envejecimiento de la piel.
Declaraciones de la invención
La invención proporciona péptidos, conjugados, composiciones, métodos y usos tal y como se establece en las reivindicaciones.
Los péptidos de la invención se usan en la composición cosmética o farmacéutica tópica de esta invención en concentraciones cosmética o farmacéuticamente eficaces para lograr el efecto deseado; en una forma preferida con respecto al peso total de la composición, entre un 0,00000001% (en peso) y un 20% (en peso); preferiblemente entre 0,000001% (en peso) y 15% (en peso), más preferiblemente entre 0,0001% (en peso) y 10% (en peso) e incluso más preferiblemente entre 0,0001% (en peso) y 5% (en peso). Idealmente, los péptidos de la presente invención se usan preferiblemente desde aproximadamente 0,00001% en p/p hasta aproximadamente 0,5% en p/p [0,1 a 5000 ppm], y más preferiblemente desde 0,00005 p/p hasta aproximadamente 0,05 p/p [0,5 a 500 ppm], y lo más preferiblemente de aproximadamente 0,0001 p/p hasta aproximadamente 0,01 p/p de la composición [1 a 100 ppm]. Idealmente, los péptidos de la presente invención se usan preferiblemente desde aproximadamente 0,0001% en p/p hasta aproximadamente 0,004% en p/p de la composición.
Para las composiciones de péptidos de la invención, una dosificación diaria típica puede ser de 0,2 g a 100 g. Sin embargo, cuando se administra como alimento para fines medicinales especiales o como alimento médico, la dosificación diaria puede ser de 50-500 g por día.
La dosificación de las composiciones de la invención para uso en productos alimenticios y complementos alimenticios (es decir, composiciones comestibles) estará en general en el intervalo de 0,2-100 g/día. En una realización, la dosificación diaria es de 1-10 g/día, idealmente de aproximadamente 3-8 g/día. En una realización, la dosificación diaria es de 10-20 g/día. En una realización, la dosificación diaria es de 20-30 g/día. En una realización, la dosificación diaria es de 30-40 g/día. En una realización, la dosificación diaria es de 10-100 g/día. En una realización, la dosificación diaria es de aproximadamente 5 g/día, idealmente de aproximadamente 3-8 g/día. En una realización, la dosificación es de 2-1000 mg/día/kg de peso corporal. En una realización, la dosificación es de 10-500 mg/día/kg de peso corporal. En una realización, la dosificación es de 10-100 mg/día/kg de peso corporal. En una realización, la dosificación es de 30-70 mg/día/kg de peso corporal. La dosificación de los péptidos de la invención para complementos alimenticios puede ser de 0,00001 mg-0,01 mg por día o dosis.
La invención también proporciona una composición tópica que comprende un péptido de la invención. Se apreciará que la composición tópica puede comprender una pluralidad de péptidos, fragmentos y/o variantes. En una realización, la composición tópica comprende sustancialmente todos los péptidos. En una realización, la composición tópica comprende sustancialmente todas las variantes. La composición tópica de la invención se puede presentar en una formulación seleccionada a partir del grupo que comprende cremas, emulsiones múltiples, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, geles de cremas, soluciones hidroalcohólicas, soluciones glicémicas, producto cosmético para el cuidado personal, hidrogeles, linimentos, sueros, jabones, polvos para espolvorear, pastas, formulaciones semisólidas, linimentos, sueros, champú, acondicionador, ungüentos, cualquier formulación para enjuagues, talco, espumas, polvos, pulverizaciones, aerosoles, soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, elixires, películas de polisacáridos, parches, parches de gel, vendajes, un sistema adhesivo, emulsiones de agua en aceite, emulsiones de aceite en agua y emulsiones de silicona.
En una realización de la presente invención, la emulsión contiene un lípido o un aceite. La emulsión puede ser, pero no se limita a, emulsiones de aceite en agua, de agua en aceite, de agua en aceite en agua y de aceite en agua en silicona. La emulsión puede contener un agente humectante. La emulsión puede contener un agente antiespumante, tal como silicona. La emulsión puede tener cualquier viscosidad adecuada. Las emulsiones pueden contener además un agente emulsionante y/o un agente antiespumante. Los expertos en la técnica conocen métodos para preparar una emulsión.
La composición tópica de la invención se puede incorporar a un dispositivo médico para su administración. Un dispositivo de ese tipo puede incluir, pero no se limita a, una tela, parche, venda, gasa, media, leotardo, ropa interior, apósito, guante, mascarilla, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches oclusivos y parches microeléctricos o un sistema adhesivo adecuado. En una realización de ese tipo, el dispositivo está en contacto directo con la capa queratinosa tal como la piel, liberando de ese modo los péptidos de la invención. Se entenderá que la composición tópica puede incorporarse en cualquier forma adecuada tal y como se detalla en el presente documento. Por ejemplo, la composición tópica o los péptidos de la invención se pueden incorporar en el dispositivo o estar presentes en la superficie del dispositivo o pueden estar en una formulación en forma de crema, gel o cera o cualquier formulación adecuada definida en este documento e incorporada en el dispositivo o en la superficie del dispositivo. El dispositivo puede estar adaptado para su adhesión o fijación sobre la piel.
En una realización, el dispositivo está adaptado para liberar una cantidad constante de la composición o de los péptidos de la invención. Se entenderá que la cantidad de composición contenida en el sistema de liberación sostenida dependerá, por ejemplo, de dónde se va a administrar la composición, de la cinética y la duración de la liberación de la composición de la invención, así como de la naturaleza de la afección, trastorno y/o enfermedad que se va a tratar y/o va a recibir cuidados. El dispositivo puede ser tal que la composición se libere mediante una biodegradación del dispositivo, o mediante fricción entre el dispositivo y el cuerpo, debido a la humedad corporal, el pH de la piel o la temperatura corporal.
En una realización de la invención, la composición tópica puede comprender además al menos un excipiente cosmética o farmacéuticamente aceptable. El excipiente se puede usar indistintamente con un ingrediente o aditivo funcional. Se entenderá que aunque las composiciones tópicas de la presente invención se pueden administrar solas, generalmente se administrarán mezcladas con un excipiente cosmético o farmacéutico. Los excipientes cosmética o farmacéuticamente aceptables son bien conocidos en la técnica y se puede usar cualquier excipiente conocido siempre que sea adecuado para la administración tópica y dermatológicamente aceptable, sin una toxicidad indebida, incompatibilidad y/o reacción alérgica.
Preferiblemente, cualquier excipiente incluido está presente en cantidades traza. La cantidad de excipiente incluida dependerá de numerosos factores, incluyendo el tipo de excipiente utilizado, la naturaleza del excipiente, el (los) componente(s) de la composición tópica, la cantidad de ingrediente activo o de péptido en la composición tópica y/o el uso previsto de la composición tópica. La naturaleza y la cantidad de cualquier excipiente no deberían alterar de forma inaceptable los beneficios de los péptidos de esta invención.
En una realización de la invención, el excipiente puede ser diluyente, soporte, aglutinante, lubricante, agente de suspensión, agente de recubrimiento, conservante, estabilizadores, colorantes, vehículo, agente solubilizante, base, emoliente, agente emulsionante, fragancia, agente humectante y/o tensioactivos.
Ejemplos de diluyentes adecuados incluyen, pero no se limitan a, cualquier diluyente descrito en el documento US2014120131 o US2004132667. Los ejemplos incluyen etanol, glicerol y agua.
Ejemplos de vehículos adecuados incluyen, pero no se limitan a, lactosa, almidón, glucosa, metilcelulosa, estearato de magnesio, manitol, sorbitol y cualquier vehículo adecuado descrito en el documento US2014120131 o US2004132667.
Ejemplos de aglutinantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, almidón, gelatina, azúcares naturales tales como glucosa, lactosa anhidra, lactosa de flujo libre, beta-lactosa, edulcorantes de maíz, gomas naturales y sintéticas, como acacia, tragacanto o alginato de sodio, carboximetilcelulosa y polietilenglicol y cualquier aglutinante adecuado descrito en el documento US2014120131 o US2004132667.
Ejemplos de lubricantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, oleato de sodio, estearato de sodio, estearato de magnesio, benzoato de sodio, acetato de sodio y cloruro de sodio y cualquier lubricante adecuado descrito en el documento US2014120131 o US2004132667.
El vehículo puede ser cualquier vehículo adecuado conocido en la técnica o descrito en el documento US2014120131 o US2004132667. En algunas realizaciones, el vehículo puede incluir, pero no se limita a, un líquido, tal como agua, aceites o tensioactivos, incluyendo los de origen de petróleo, animal, vegetal o sintético, polímero, aceite, tal como aceite de cacahuete, aceite mineral, aceite de ricino, aceite de soja, alcohol, polisorbatos, ésteres de sorbitán, éter sulfatos, sulfatos, betaínas, glucósidos, maltósidos, alcoholes grasos, nonoxinoles, poloxámeros, polioxietilenos, polietilenglicoles, dextrosa, glicerol o digitonina. Se entenderá que el vehículo será dermatológicamente aceptable. Los vehículos preferidos contienen una emulsión tal como emulsiones de aceite en agua, de agua en aceite, de agua en aceite en agua y de aceite en agua en silicona. Las emulsiones pueden contener además un emulsionante y/o un agente antiespumante.
En una realización de la invención, la composición tópica puede comprender además uno o varios ingredientes adicionales. La composición tópica de la invención se puede administrar de forma consecutiva, simultánea o secuencial con uno o varios otros agentes adicionales. Esos ingredientes adicionales pueden ser beneficiosos para incluirlos en una composición tópica, o beneficiosos dependiendo del uso pretendido de la composición tópica. El ingrediente adicional puede ser activo o funcional o ambos.
Ejemplos de tales ingredientes adicionales incluyen, pero no se limitan a, uno o varios entre agentes limpiadores, agentes acondicionadores, filtros solares, pigmentos, agentes humectantes, agentes espesantes, agentes gelificantes, aceite esencial, agentes astringentes, pigmentos, agentes antiaglomerantes, agentes antiespumantes, aglutinantes, aditivos, tampones, agentes quelantes, analgésicos externos, formadores o materiales de película, agentes de carga, polímeros, agentes opacificantes, ajustadores de pH, propelentes, agentes reductores, secuestrantes, agentes de decoloración y de aclaramiento de la piel, agentes acondicionadores de la piel, aloe vera, agentes curativos, agentes calmantes, agentes suavizantes, ácido pantoténico, agentes de tratamiento, espesantes, vitaminas, colorantes, productos farmacéuticos, agentes antisépticos, agentes antiespumantes, agentes tamponadores, astringentes, polímeros, ajustadores de pH, desodorantes o cualquier otro vehículo o tensioactivo dermatológicamente aceptable.
Debe entenderse que los ingredientes adicionales enumerados pueden proporcionar más de un beneficio. La clasificación proporcionada en este documento es solo para mayor claridad y conveniencia y no pretende limitar el ingrediente adicional a esa aplicación particular o categoría enumerada.
Cualquier ingrediente adicional debe ser adecuado para una aplicación sobre la piel sin una toxicidad indebida, incompatibilidad y/o reacción alérgica.
En algunas realizaciones, el ingrediente adicional tiene actividad de transporte de glucosa o ayuda a la actividad de transporte de glucosa. En algunas realizaciones, el ingrediente adicional tiene actividad antiinflamatoria o ayuda a la actividad antiinflamatoria. En algunas realizaciones, el ingrediente adicional tiene actividad contra el envejecimiento o ayuda a la actividad contra el envejecimiento. En algunas realizaciones, el ingrediente adicional es para el estado de salud y/o el desarrollo de la capa queratinosa, para el estado de salud y/o el desarrollo de la piel y/o para el estado de salud, la recuperación y/o el desarrollo de los músculos. El agente activo puede ser un potenciador farmacológico. Tales agentes activos son conocidos y están disponibles comercialmente. En tales casos, la composición tópica de la invención se puede administrar de forma consecutiva, simultánea o secuencial con uno o varios otros agentes activos.
En algunas realizaciones, el ingrediente adicional puede ser farnesol ([2E,6E]-3,7,11-trimetil-2,6,10-dodecatrien-1-ol), fitantriol (3,7,11,15-tetrametilhexadecan-1,2,3-triol), agentes activos de descamación, enzimas, inhibidores de enzimas, activadores de enzimas, extractos botánicos y extractos marinos, agentes activos anti-acné, activos anti­ arrugas o anti-atrofia, antioxidantes/captadores de radicales, agentes quelantes, flavonoides, agentes antiinflamatorios, agentes anticelulíticos, anestésicos tópicos, agentes bronceadores, agentes aclaradores de la piel, agentes cicatrizantes de la piel, bisabolol, agentes activos antimicrobianos o antifúngicos, agentes protectores solares, material en partículas, agentes acondicionadores, agentes estructurantes, agentes espesantes.
El agente activo de descamación puede ser cualquier agente adecuado que mejora el aspecto de la piel o la textura de la piel y es como se describe en el documento US2014120131 o US2004132667.
Ejemplos de agentes activos anti-acné son los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667 e incluyen resorcinol, ácido salicílico, eritromicina, zinc, azufre, peróxidos de benzoílo.
Ejemplos de agentes espesantes son los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667 e incluyen polímeros de ácido carboxílico, polímeros de poliacrilato reticulados, polímeros de poliacrilamida, polisacáridos.
Ejemplos de agentes acondicionadores son los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667 e incluyen agentes humectantes, hidratantes o acondicionadores de la piel.
Ejemplos de agentes estructurantes son los que se describen en el documento US2014120131 o US2004132667 e incluyen cualquier agente que proporciona características reológicas a la composición y contribuye a la estabilidad de la composición.
Se puede usar cualquier agente activo antimicrobiano o antifúngico adecuado y los ejemplos son los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667. Esos agentes activos son capaces de destruir microbios, evitando el crecimiento o la acción de los microbios. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, fármacos p-lactámicos, fármacos quinolónicos, tetraciclina, eritromicina, sulfato de estreptomicina, ácido salicílico, peróxido de benzoílo.
Ejemplos de material en partículas incluyen óxido metálico. Ejemplos de agentes anticelulíticos incluyen agentes de xantina. Ejemplos de agentes activos bronceadores incluyen 1,3-dihidroxi-2-propanona y los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667. Ejemplos de anestésicos tópicos incluyen benzocaína, lidocaína y bupivacaína y los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667.
Ejemplos de agentes para aclarar la piel incluyen cualquier agente conocido en la técnica, como el ácido kójico, ácido ascórbico y los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667.
Ejemplos de agentes activos para la protección solar incluyen cualquier agente activo para la protección solar, orgánico o inorgánico adecuado. Los ejemplos incluyen óxidos metálicos, 2-etilhexil-p-metoxicinamato y los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667.
Ejemplos de agentes curativos de la piel incluyen ácido pantenoico tal y como se describe en el documento US2014120131 o US2004132667.
Ejemplos de agentes antiinflamatorios incluyen cualquier agente que mejora la apariencia, el tono o el color de la piel e incluyen, pero no se limitan a, corticosteroides, hidrocortisona, agentes no esteroideos como ibuprofeno y aspirina y los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667.
Ejemplos de flavonoides incluyen flavanonas, metoxiflavononas, calcona no sustituida y mezclas de los mismos y los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667.
Ejemplos de enzimas incluyen lipasas, proteasas, catalasa, superóxido-dismutasa, amilasa, peroxidasa, glucuronidasa, ceramidasas, hialuronidasas. Ejemplos de inhibidores de enzimas incluyen inhibidores de tripsina, inhibidores de Bowmann Birk, inhibidores de quimotripsina, extractos botánicos, flavonoides, calcona de quercetina y los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667 y mezclas de los mismos. Ejemplos de activadores de enzimas incluyen coenzima A, Q10 (ubiquinona), glicirricina, berberina, crisina y los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667 y mezclas de los mismos
Ejemplos de agentes activos antiarrugas o contra la atrofia incluyen aminoácidos D y L que contienen azufre, en particular, derivados de N-acilo tales como N-acetil-L-cisteína, ácidos hidroxílicos, ácido fítico, ácido lipoico, ácido lisofosfatídico, agentes de exfoliación de la piel, vitamina B3, retinoides y los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667 y mezclas de los mismos.
El agente antioxidante/captadores de radicales puede ser cualquier agente que sea útil para proporcionar protección contra la radiación UV u otros agentes ambientales que pueden causar un daño a la piel, como los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667. Ejemplos de agentes antioxidantes/captadores de radicales incluyen ácido ascórbico, sus sales y derivados (vitamina C), tocoferol, sus sales y derivados (vitamina E), ácidos hidroxil benzoicos butilados y sus sales, peróxidos, ácidos gálicos y ésteres alquílicos, ácido sórbico, ácido lipoico, aminas, pidolato de licina, pidolato de arginina, ácido nordihidroguaiarético, bioflavonoides, curcumina, lisina, metionina, prolina, superóxido dismutasa, silimarina, extractos de té y mezclas de los mismos.
Ejemplos de agentes quelantes incluyen EDTA, NTA, ácidos hidroxámicos, ácido fítico, lactoferrina y los descritos en el documento US2014120131 o US2004132667 y mezclas de los mismos. Un agente quelante significa un agente capaz de eliminar un ion metálico formando un complejo, de modo que el ion metálico no puede participar o catalizar reacciones químicas. Un agente quelante es útil para proteger contra la radiación ultravioleta u otros agentes ambientales que pueden dañar la piel.
Se apreciará que se puede añadir una pluralidad de ingredientes adicionales. La cantidad de ingrediente adicional puede ser de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 50% en peso de la composición, preferiblemente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20%, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, e aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, preferiblemente el 2% en peso de la composición. La cantidad de ingrediente adicional incluida dependerá de numerosos factores, incluyendo el tipo de ingrediente adicional utilizado, la naturaleza del ingrediente adicional, el componente o componentes de la composición tópica, la cantidad de agente activo o péptido en la composición tópica y/o el uso previsto de la composición tópica. La naturaleza y la cantidad de cualquier ingrediente adicional no deben alterar de forma inaceptable los beneficios de los péptidos de esta invención.
La composición tópica puede estar exenta de alcohol.
En algunas realizaciones de la invención, la composición comprende además uno o varios agentes activos adicionales, además del péptido de la invención (también conocido como el agente activo de la composición). Además, o alternativamente, la composición se puede administrar con uno o varios otros agentes activos adicionales. Normalmente, dicho agente activo adicional está presente solo en cantidades traza. En algunas realizaciones, puede que no haya ningún agente activo adicional presente en la composición. La cantidad de agente activo adicional incluido dependerá de numerosos factores, incluyendo el tipo de agente activo adicional utilizado, la naturaleza del agente activo adicional, el o los componentes de la composición tópica, la cantidad de agente activo o péptido en la composición tópica y/o el uso previsto de la composición tópica. La naturaleza y la cantidad de cualquier agente activo adicional no deben alterar de forma inaceptable los beneficios de los péptidos de esta invención.
Debe entenderse que un ingrediente que se considera un ingrediente "activo" en un producto puede ser un ingrediente "funcional" o "excipiente" en otro y viceversa. También se apreciará que algunos ingredientes tienen un papel doble como ingrediente activo y como ingrediente funcional o excipiente.
Ejemplos de agentes activos adicionales incluyen fármacos que favorecen el transporte de glucosa, complemento cutáneo, agente para el tratamiento y/o el cuidado de la piel, agente antiinflamatorio, agente contra el envejecimiento, agente que favorece el crecimiento celular y potenciadores farmacológicos. Esos agentes son bien conocidos en la técnica y se apreciará que se puede usar cualquier agente activo adicional adecuado. Los agentes activos adicionales para el tratamiento y/o el cuidado de la piel pueden incluir agentes de síntesis de colágeno, retinoides, agentes exfoliantes, agentes anticelulíticos, agentes inhibidores de la elastasa, agentes estimulantes o inhibidores de la síntesis de melanina, agentes autobronceadores, agentes contra el envejecimiento, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, agentes fungistáticos, agentes bactericidas y agentes curativos. Los agentes activos también incluyen agentes antiinflamatorios.
Cualquier agente activo adicional debe ser adecuado para una aplicación sobre la piel sin una toxicidad indebida, incompatibilidad y/o reacción alérgica.
Se entenderá que la clasificación proporcionada en este documento es solo para una mayor claridad y conveniencia y no pretende limitar el ingrediente, excipiente o agente activo adicional para esa aplicación o categoría particular enumerada.
En una realización particularmente preferida, los métodos y los usos de la invención implican la administración de un péptido o una composición de la invención en combinación con uno o varios otros agentes activos, por ejemplo, fármacos existentes que favorecen el crecimiento o agentes potenciadores farmacológicos disponibles comercialmente. En tales casos, los compuestos de la invención se pueden administrar de forma consecutiva, simultánea o secuencial con uno o varios otros agentes activos.
El efecto de la presente invención se logra mediante una aplicación o administración tópica de la composición tópica de la invención, descrita en el presente documento, a una persona, animal o paciente que necesita un tratamiento o recibir cuidados. La administración tópica significa preferiblemente la administración sobre una capa queratinosa tal como la piel, el cabello y/o las uñas, pero también puede significar la administración en un lumen corporal revestido con células epiteliales, por ejemplo, los pulmones o las vías respiratorias, el tracto gastrointestinal, la cavidad bucal. El efecto puede estar limitado a la superficie de la piel o puede ser dentro de la piel o una combinación de ambos.
La composición tópica de la invención se administra en una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz. En otras palabras, en una cantidad que no es tóxica pero que es suficiente para proporcionar el efecto deseado. Se apreciará que una persona experta en la técnica será capaz de determinar una dosis apropiada de las composiciones tópicas de la invención para administrarla sin una experimentación indebida. Alternativamente, un médico determinará la dosis real más adecuada para un paciente dependiendo de la afección, enfermedad o trastorno particular que se va a tratar o va a recibir cuidados y la edad, el peso corporal y/o la salud de la persona. Dependerá de una variedad de factores, incluyendo la actividad del compuesto específico empleado, la estabilidad metabólica y la duración de la acción de ese compuesto, la edad, el peso corporal, la salud general, el sexo, la dieta, el modo y el momento de la administración, la tasa de excreción, la combinación de fármacos, la gravedad de la afección particular y el individuo que se somete a la terapia. Por supuesto, puede haber casos individuales en los que sean necesarios intervalos de dosificación más altos o más bajos, y estos están dentro del alcance de esta invención. Por ejemplo, la composición se puede administrar en una dosis de 0,01 a 50 mg/kg de peso corporal, tal como de 0,1 a 30 mg/kg, más preferiblemente de 0,1 a 20 mg/kg de peso corporal, más preferiblemente de 0,1 a 10 mg/kg de peso corporal, preferiblemente de 0,1 a 5 mg/kg de peso corporal. En una realización ejemplar, al paciente se le administrará una o varias dosis de 10 a 300 mg/día o más preferiblemente de 10 a 150 mg/día. La cantidad y la frecuencia son las que mejor se adaptan a los fines. La frecuencia de la aplicación o la administración puede variar mucho, dependiendo de las necesidades de cada sujeto, con la recomendación de una aplicación o intervalo de administración desde una vez al mes hasta diez veces al día, preferiblemente desde una vez a la semana hasta cuatro veces al día, más preferiblemente desde tres veces a la semana a tres veces al día, incluso más preferiblemente una o dos veces al día.
En realizaciones preferidas, se proporciona un uso repetido de la composición tópica.
La composición tópica se puede aplicar, pero no se limita a, frotamiento o masaje del tejido queratinoso, la piel o el área del cuerpo que se va a tratar o va a recibir cuidados. En algunas realizaciones, la composición se deja o no se retira de la zona del cuerpo. En otras realizaciones, la composición se elimina después de un período de tiempo, tal como, pero sin limitarse a, de aproximadamente 2 minutos a 60 minutos, de aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 30 minutos, preferiblemente de aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 20 minutos. La composición se puede retirar inmediatamente después de la aplicación. En algunas realizaciones de la presente invención, la composición de la invención se puede aplicar sobre un área que se va a tratar con medios para lograr una mayor penetración de la composición y/o el péptido de la invención, tales como, pero sin limitarse a, iontoforesis, sonoforesis, electroporación, parches microeléctricos, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, cura oclusiva, microinyecciones o inyecciones sin aguja mediante presión, tales como inyecciones por presión de oxígeno, o cualquier combinación de las mismas.
Los péptidos de la invención se usan en la composición cosmética o farmacéutica tópica de esta invención en concentraciones cosmética o farmacéuticamente eficaces para lograr el efecto deseado; en una forma preferida con respecto al peso total de la composición, entre un 0,00000001% (en peso) y un 20% (en peso); preferiblemente entre 0,000001% (en peso) y 15% (en peso), más preferiblemente entre 0,0001% (en peso) y 10% (en peso) e incluso más preferiblemente entre 0,0001% (en peso) y 5% (en peso).
En algunas realizaciones de la presente invención, la composición se puede administrar a través de cualquiera vía entre liposomas, liposomas mixtos, oleosomas, niosomas, etosomas, milicápsulas, cápsulas, macrocápsulas, nanocápsulas, vehículos de lípidos nanoestructurados, esponjas, ciclodextrinas, vesículas, micelas, micelas mixtas de tensioactivo, micelas mixtas de tensioactivo-fosfolípidos, miliesferas, esferas, lipoesferas, partículas, nanoesferas, nanopartículas, milipartículas, nanopartículas sólidas así como microemulsiones, incluyendo microemulsiones de agua en aceite con una estructura interna de micela inversa y nanoemulsiones, microesferas, micropartículas.
Se encuentran disponibles una variedad de métodos para preparar liposomas. Véanse, por ejemplo, Szoka et al., Ann. Rev. Biophys. Bioeng. 9:467 (1980), documentos de patente de EE.UU. n° 4.186.183, 4.217.344, 4.235.871,4.261.975, 4.485.054, 4.501.728, 4.774.085, 4.837.028, 4.235.871,4.261.975, 4.4 85.054, 4.501.728, 4.774.085, 4.837.028, 4.946.787, publicación PCT n2 WO 91/17424, Deamer & Bangham, Biochim. Biophys. Acta 443:629-634 (1976); Fraley, et al., PNAS 76:3348-3352 (1979); Hope et al., Biochim. Biophys. Acta 812:55-65 (1985); Mayer et al., Biochim. Biophys. Acta 858:161-168 (1986); Williams et al., PNAS 85:242-246 (1988); Liposomes (Ostro (compilador), 1983, capítlo 1); Hope et al., Chem. Phys. Lip. 40:89 (1986); Gregoriadis, Liposome Technology (1984) and Lasic, Liposomes: from Physics to Applications (1993)). Los métodos adecuados incluyen, por ejemplo, someter a ultrasonidos, extrusión, alta presión/homogeneización, microfluidización, diálisis con detergente, fusión inducida por calcio de vehículos de liposomas pequeños y métodos de fusión con éter, todos los cuales son bien conocidos en la técnica.
Estos sistemas de administración se pueden adaptar para lograr una mayor penetración del compuesto y/o de los péptidos de la invención. Esto puede mejorar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas. El sistema de administración puede ser un sistema de liberación sostenida, en donde el compuesto o el péptido de la invención se libera gradualmente durante un período de tiempo y preferiblemente con una tasa de liberación constante, durante un período de tiempo. Los sistemas de administración se preparan mediante métodos conocidos en la técnica. La cantidad de péptido contenida en el sistema de liberación sostenida dependerá de dónde se va a administrar la composición y de la duración de la liberación, así como del tipo de afección, enfermedad y/o trastorno que se va a tratar o va a recibir cuidados.
La composición tópica de la invención puede ser para uso humano o animal en medicina humana y veterinaria.
La composición tópica de la invención se puede emplear para usos farmacéuticos, de cuidado personal y/o cosméticos.
La composición se puede usar para tratar o brindar cuidados a cualquier enfermedad, trastorno o afección de la piel, que incluyen, pero no se limitan a, psoriasis, dermatitis, dermatitis alérgica, eccema, espongiosis, edema, cáncer de piel, úlceras, acné, cicatrices, celulitis, elastosis, queratosis, rosácea, varices, trastornos inflamatorios.
La composición tópica se puede usar para tratar o brindar cuidados a signos visibles del envejecimiento que incluyen, pero no se limitan a, arrugas, estrías y ojeras, sequedad, líneas de expresión, manchas de la edad, erupciones rojas, piel flácida y afecciones causadas por una exposición al sol, que incluyen quemaduras solares, estrés, contaminación y dieta. La composición tópica también se puede usar para retrasar, ralentizar o inhibir el envejecimiento de la piel o el inicio del envejecimiento. La composición se puede administrar mediante un dispositivo médico, tal como un apósito o un parche como se describe en el presente documento.
La composición tópica se puede usar para tratar o brindar cuidados a una herida en un mamífero. En otra realización, la composición tópica se utiliza en el tratamiento o la prevención de una enfermedad o afección caracterizada por células o tejidos epiteliales dañados y/o células o tejidos dérmicos o epiteliales dañados. La enfermedad puede ser, pero no se limita a, cáncer y traumatismo.
La composición tópica se puede usar para tratar o brindar cuidados a cualquier afección muscular, para mejorar el estado muscular en un mamífero, para favorecer la recuperación del músculo, normalmente después del ejercicio, para mantener o restaurar la salud muscular (por ejemplo, masa de tejido muscular) en un mamífero, para mejorar el rendimiento físico, en el tratamiento o la prevención de una enfermedad o afección caracterizada por letargia o niveles bajos de energía.
La composición tópica se puede usar para favorecer el crecimiento de un tejido, favorecer el crecimiento del tejido epitelial, favorecer el crecimiento de la piel, favorecer el crecimiento de un órgano, favorecer el crecimiento de un organismo. La piel puede tener una patología normal y/o una patología anormal.
La composición tópica también se puede usar para tratar o brindar cuidados a cualquier trastorno inflamatorio.
Otro aspecto de la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un péptido de la invención o una composición de péptidos de la invención, mezclados por adición de uno o varios diluyentes, excipientes o vehículos farmacéuticamente aceptables. Aunque los péptidos y las composiciones de la presente invención se pueden administrar solos, generalmente se administrarán mezclados con un vehículo, excipiente o diluyente farmacéutico, particularmente para terapia humana. Las composiciones farmacéuticas pueden ser para uso humano o animal en medicina humana y veterinaria. Se pueden encontrar ejemplos de tales excipientes adecuados para las diversas formas diferentes de composiciones farmacéuticas descritas en el presente documento, en el “Handbook of Pharmaceutical Excipients”, segunda edición, (1994), editado por A Wade y PJ Weller. En particular, las formulaciones para administración tópica se describen en “Topical drug delivery formulations” editado por David Osborne y Antonio Aman, Taylor & Francis, cuyo contenido completo se incorpora en este documento como referencia. Los vehículos o diluyentes aceptables para uso terapéutico son bien conocidos en la técnica farmacéutica y se describen, por ejemplo, en “Remington's Pharmaceutical Sciences”, Mack Publishing Co., Mack Publishing Co. (A. R. Gennaro edit. 1985). Ejemplos de vehículos adecuados incluyen lactosa, almidón, glucosa, metilcelulosa, estearato de magnesio, manitol, sorbitol y similares. Ejemplos de diluyentes adecuados incluyen etanol, glicerol y agua. La elección del vehículo, excipiente o diluyente farmacéutico se puede realizar con respecto a la vía de administración prevista y la práctica farmacéutica convencional. Las composiciones farmacéuticas pueden comprender como vehículo, excipiente o diluyente, o además de los mismos, cualquier agente o agentes aglutinantes, lubricantes, de suspensión, de recubrimiento, de solubilización adecuados. Ejemplos de aglutinantes adecuados incluyen almidón, gelatina, azúcares naturales tales como glucosa, lactosa anhidra, lactosa de flujo libre, beta-lactosa, edulcorantes de maíz, gomas naturales y sintéticas, tales como goma arábiga, tragacanto o alginato de sodio, carboximetilcelulosa y polietilenglicol. Ejemplos de lubricantes adecuados incluyen oleato de sodio, estearato de sodio, estearato de magnesio, benzoato de sodio, acetato de sodio, cloruro de sodio y similares. En la composición farmacéutica se pueden proporcionar conservantes, estabilizadores, colorantes e incluso agentes aromatizantes. Ejemplos de conservantes incluyen benzoato de sodio, ácido sórbico y ésteres de ácido p-hidroxibenzoico. También se pueden usar antioxidantes y agentes de suspensión.
El péptido o la composición de la invención se puede adaptar para las vías de administración tópica, oral, rectal, parenteral, intramuscular, intraperitoneal, intraarterial, intrabronquial, subcutánea, intradérmica, intravenosa, nasal, vaginal, bucal o sublingual. Para la administración oral, se hace un uso particular de grageas comprimidas, píldoras, comprimidos, geles, gotas y cápsulas. Preferiblemente, esas composiciones contienen de 1 a 250 mg y más preferiblemente de 10-100 mg de ingrediente activo por dosis. Otras formas de administración comprenden soluciones o emulsiones que se pueden inyectar por vía intravenosa, intraarterial, subcutánea, intradérmica, intraperitoneal o intramuscular, y que se preparan a partir de soluciones estériles o esterilizables. Las composiciones farmacéuticas de la presente invención también pueden estar en forma de supositorios, anillos vaginales, pesarios, suspensiones, emulsiones, lociones, ungüentos, cremas, geles, aerosoles, soluciones o polvos para espolvorear. La composición de la invención se puede formular para administración tópica. La administración tópica generalmente significa la administración sobre la piel, pero también puede significar la administración en un lumen corporal revestido con células epiteliales, por ejemplo, los pulmones o las vías respiratorias, el tracto gastrointestinal, la cavidad bucal. En particular, las formulaciones para administración tópica se describen en “Topical drug delivery formulations”, editado por David Osborne y Antonio Aman, Taylor & Francis, cuyo contenido completo se incorpora en este documento como referencia. Las composiciones o formulaciones para la administración en las vías respiratorias se describen en O'Riordan et al. (Respir Care, 2002, nov. 47), documentos EP2050437, WO2005023290, US2010098660 y US20070053845. La composición y las formulaciones para administrar agentes activos en el íleon, especialmente en el íleon proximal, incluyen micropartículas y microencapsulados en donde el agente activo está encapsulado dentro de una matriz protectora formada por un polímero o proteína láctea que es resistente a los ácidos pero que tiende a disolverse en el ambiente más alcalino del íleon. Ejemplos de tales sistemas de administración se describen en los documentos EP1072600.2 y EP13171757.1. Un medio alternativo de administración transdérmica es mediante el uso de un parche cutáneo. Por ejemplo, el ingrediente activo se puede incorporar en una crema que consiste en una emulsión acuosa de polietilenglicoles o parafina líquida. El ingrediente activo también se puede incorporar, con una concentración de entre 1 y 10% en peso, en una pomada consistente en una cera blanca o una base de parafina blanda, blanca junto con los agentes estabilizantes y conservantes que se requieran. Las formas inyectables pueden contener entre 10­ 1000 mg, preferiblemente entre 10-250 mg, de ingrediente activo por dosis.
Las composiciones se pueden formular en forma de dosificación unitaria, es decir, en forma de porciones discretas que contienen una dosis unitaria, o un múltiplo o una subunidad de una dosis unitaria.
Una persona con experiencia normal en la técnica puede determinar fácilmente una dosis apropiada de una de las presentes composiciones para administrar a un sujeto sin una experimentación indebida. Normalmente, un médico determinará la dosis real que será más adecuada para un paciente individual y dependerá de una variedad de factores que incluyen la actividad del compuesto específico empleado, la estabilidad metabólica y la duración de la acción de ese compuesto, la edad, el peso corporal, la salud general, el sexo, la dieta, el modo y el momento de la administración, la tasa de excreción, la combinación de fármacos, la gravedad de la afección particular y el individuo que se somete a la terapia. Las dosificaciones descritas en este documento son ejemplares de un caso promedio. Por supuesto, puede haber casos individuales en los que se requieran intervalos de dosificación más altos o más bajos, y estos están dentro del alcance de esta invención. Dependiendo de la necesidad, el agente se puede administrar con una dosis de 0,01 a 30 mg/kg de peso corporal, tal como de 0,1 a 10 mg/kg, más preferiblemente de 0,1 a 1 mg/kg de peso corporal. En una realización ejemplar, se administrará al paciente una o varias dosis de 10 a 300 mg/día o más preferiblemente de 10 a 150 mg/día, para el tratamiento de un trastorno inflamatorio.
En una realización particularmente preferida, los métodos y usos de la invención implican la administración de un péptido o una composición de la invención en combinación con uno o varios otros agentes activos, por ejemplo, fármacos antiinflamatorios existentes o potenciadores farmacológicos disponibles comercialmente. En tales casos, los compuestos de la invención se pueden administrar de forma consecutiva, simultánea o secuencial con uno o varios otros agentes activos.
En una realización de la invención, el péptido de la invención se puede administrar en forma de un conjugado que comprende el péptido y puede incluir opcionalmente un enlazador y una molécula asociada, por ejemplo una proteína tal como una molécula de anticuerpo destinada a aumentar la semivida del conjugado in vivo. En una realización, el péptido se puede modificar al sustituir uno o varios de los aminoácidos, por aminoácidos empleados para fijar las moléculas asociadas. Por ejemplo, un aminoácido se puede sustituir por un residuo de lisina con el fin de conjugar una molécula asociada, tal como una molécula de PEG.
Definiciones
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Cuando se usen en el presente documento, y a menos que se indique específicamente lo contrario, los siguientes términos están destinados a tener los siguientes significados, además de cualquier significado más amplio (o más limitado) que los términos puedan tener en la técnica:
A menos que el contexto requiera lo contrario, el uso en este documento del singular debe entenderse que incluye el plural y viceversa. El término "un" o "una" usado en relación con una entidad, debe entenderse que se refiere a una o más de esa entidad. Como tal, los términos "un" (o "una"), "uno/a o varios" y "al menos uno/a" se usan indistintamente en el presente documento.
Tal y como se usa en el presente documento, el término "comprender" o variaciones del mismo tales como "comprende" o "que comprende" deben entenderse que indican la inclusión de cualquier número entero mencionado (por ejemplo, una particularidad, elemento, característica, propiedad, etapa de un método/procedimiento o limitación) o grupo de números enteros (por ejemplo, particularidades, elementos, características, propiedades, etapas de un método/procedimiento o limitaciones) pero no la exclusión de ningún otro número entero o grupo de números enteros. Por tanto, tal y como se usa en el presente documento, la expresión "que comprende" es inclusiva o ilimitada y no excluye números enteros adicionales no citados o etapas de un método/procedimiento.
Tal y como se usa en este documento, el término "enfermedad" se usa para definir cualquier afección anormal que deteriore la función fisiológica y esté asociada con síntomas específicos. El término se usa ampliamente para incluir cualquier trastorno, enfermedad, anormalidad, patología, afección o síndrome, en donde la función fisiológica se vea afectada independientemente de la naturaleza de la etiología (o de si se establece la base etiológica de la enfermedad). Por lo tanto, incluye las afecciones que surgen de infecciones, traumatismos, lesiones, cirugías, ablación radiológica, intoxicaciones o deficiencias nutricionales.
Tal y como se usa en este documento, el término "tratamiento" o "tratar" se refiere a una intervención (por ejemplo, la administración de un agente a un sujeto) que cura, mejora o disminuye los síntomas de una enfermedad o elimina (o disminuye el impacto) su o sus causas (por ejemplo, la reducción de la acumulación de niveles patológicos de enzimas lisosómicas). En ese caso, el término se utiliza como sinónimo del término "terapia".
Además, los términos "tratamiento" o "tratar" se refieren a una intervención (por ejemplo, la administración de un agente a un sujeto) que previene o retrasa la aparición o progresión de una enfermedad o reduce (o erradica) su incidencia dentro de una población tratada. En ese caso, el término tratamiento se utiliza como sinónimo del término "profilaxis".
Tal y como se usa en el presente documento, una cantidad eficaz o una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente, define una cantidad que se puede administrar a un sujeto sin excesiva toxicidad, irritación, respuesta alérgica u otro problema o complicación, de acuerdo con una relación beneficio/riesgo razonable, pero una que sea suficiente para proporcionar el efecto deseado, p. ej., el tratamiento o profilaxis manifestado por una mejora permanente o temporal de la afección del sujeto. La cantidad variará de un sujeto a otro, dependiendo de la edad y el estado general del individuo, el modo de administración y otros factores. Por tanto, aunque no es posible especificar una cantidad eficaz exacta, los expertos en la técnica podrán determinar una cantidad "eficaz" apropiada en cualquier caso individual, utilizando una experimentación rutinaria y conocimientos generales previos. Un resultado terapéutico en ese contexto incluye una erradicación o disminución de los síntomas, reducción del dolor o malestar, supervivencia prolongada, mejora de la movilidad y otros marcadores de mejoría clínica. Un resultado terapéutico no tiene por qué ser una curación completa.
Debe entenderse que la expresión "ser humano o animal" significa seres humanos o animales mamíferos o no mamíferos, tales como los peces.
Debe entenderse que el término "composición" significa una composición de materia hecha por la mano del hombre y que no se encuentra en la naturaleza. Las composiciones ejemplares incluyen composiciones alimenticias, composiciones de bebidas, composiciones farmacéuticas, composiciones de complementos nutricionales, composiciones para el cuidado personal y composiciones para el cuidado de la salud.
El término "péptido" utilizado en este documento se refiere a un polímero compuesto de 5 a 50 monómeros de aminoácidos, normalmente a través de enlaces peptídicos. Los péptidos (incluyendo fragmentos y variantes de los mismos) de la invención y para uso en la misma, se pueden generar total o parcialmente por síntesis química o mediante expresión a partir de ácido nucleico. Por ejemplo, los péptidos de la presente invención y para uso en la misma, se pueden preparar fácilmente de acuerdo con métodos de síntesis de péptidos en fase sólida o líquida estándar bien establecidos conocidos en la técnica (véanse, por ejemplo, J. M. Stewart y J. D. Young, Solid Phase Peptide Synthesis, 2a edición, Pierce Chemical Company, Rockford, Illinois (1984), en M. Bodanzsky y A. Bodanzsky, The Practice of Peptide Synthesis, Springer Verlag, Nueva York (1984). Cuando sea necesario, cualquiera de los péptidos empleados en la invención se puede modificar químicamente para aumentar su estabilidad. Un péptido químicamente modificado o un análogo de péptido incluye cualquier equivalente químico funcional del péptido, caracterizado por su mayor estabilidad y/o eficacia in vivo o in vitro con respecto a la puesta en práctica de la invención. El término análogo de péptido también se refiere a cualquier derivado de aminoácidos de un péptido, tal y como se describe en el presente documento. Se puede producir un análogo de péptido mediante procedimientos que incluyen, pero no se limitan a, modificaciones de las cadenas laterales, incorporación de aminoácidos no naturales y/o sus derivados durante la síntesis de péptidos y el uso de agentes reticulantes y otros métodos que imponen restricciones conformacionales a los péptidos o sus análogos. Ejemplos de modificaciones de la cadena lateral incluyen la modificación de grupos amino, como mediante una alquilación reductora por reacción con un aldehído, seguida de reducción con NaBHU; una amidación con acetimidato de metilo; una acetilación con anhídrido acético; una carbamilación de grupos amino con cianato; una trinitrobencilación de grupos amino con ácido 2,4,6-trinitrobencenosulfónico (TNBS); una alquilación de grupos amino con anhídrido succínico y anhídrido tetrahidroftálico; y una piridoxilación de lisina con piridoxa-5'-fosfato seguida de reducción con NABhk El grupo guanidino de los residuos de arginina se puede modificar mediante la formación de productos de condensación heterocíclicos con reactivos tales como 2,3-butanodiona, fenilglioxal y glioxal. El grupo carboxilo se puede modificar mediante una activación de la carbodiimida mediante la formación de o-acilisourea seguida de una derivatización posterior, por ejemplo, hasta una amida correspondiente. Los grupos sulfhidrilo se pueden modificar mediante métodos, tales como carboximetilación con ácido yodoacético o yodoacetamida; oxidación del ácido perfórmico a ácido cisteico; formación de disulfuros mixtos con otros compuestos de tiol; reacción con maleimida; anhídrido maleico u otra maleimida sustituida; formación de derivados de mercurio usando 4-cloromercuribenzoato, ácido 4-cloromercurifenilsulfónico, cloruro de fenilmercurio, 2-cloromercuri-4-nitrofenol y otros mercuriales; carbamilación con cianato a pH alcalino. Los residuos de triptófano se pueden modificar, por ejemplo, mediante oxidación con N-bromosuccinimida o alquilación del anillo indol con bromuro de 2-hidroxi-5-nitrobencilo o haluros de sulfonilo. Los residuos de triosina se pueden alterar mediante nitración con tetranitrometano para formar un derivado de 3-nitrotirosina. La modificación del anillo de imidazol de un residuo de histidina puede lograrse mediante alquilación con derivados de ácido yodoacético o N-carbetoxilación con dietilpirocarbonato. Ejemplos de incorporación de aminoácidos y derivados no naturales durante la síntesis de péptidos incluyen, pero no se limitan a, el uso de norleucina, ácido 4-amino butírico, ácido 4-amino-3-hidroxi-5-fenilpentanoico, ácido 6-aminohexanoico, t-butilglicina, norvalina, fenilglicina, ornitina, sarcosina, ácido 4-amino-3-hidroxi-6-metilheptanoico, 2-tienilalanina y/o isómeros D de aminoácidos. La modificación de la estructura del péptido incluye la generación de péptidos retro-inversos que comprenden la secuencia inversa codificada por D-aminoácidos.
La expresión "péptido modificado" se usa indistintamente con la expresión “derivado de un péptido”. El péptido modificado incluye un péptido que ha sido sustituido con uno o varios grupos tal y como se define en este documento. La modificación puede ser cualquiera que proporcione a los péptidos y/o a la composición de la invención una mayor capacidad para penetrar en una célula. La modificación puede ser cualquier modificación que aumente la semivida de la composición o de los péptidos de la invención. En una realización, el grupo es un grupo protector. El grupo protector puede ser un grupo protector N-terminal, un grupo protector C-terminal o un grupo protector de cadena lateral. El péptido puede tener uno o varios de esos grupos protectores. El experto en la materia conoce las técnicas adecuadas para hacer que los aminoácidos reaccionen con esos grupos protectores. Esos grupos se pueden añadir mediante métodos de preparación conocidos en la técnica, por ejemplo, los métodos descritos en los párrafos [0104] a [0107] del documento US2014120141. Los grupos pueden permanecer en el péptido o se pueden eliminar. El grupo protector se puede añadir durante la síntesis. En una realización de la invención, los péptidos pueden estar sustituidos con un grupo seleccionado a partir de uno o varios de cadena lineal o ramificada, de cadena larga o corta, saturado o insaturado, sustituido con un grupo hidroxilo, amino, amino acilo, sulfato o sulfuro o sin sustituir que tiene de 1 a 29 átomos de carbono. Los derivados de N-acilo incluyen grupos acilo obtenidos a partir de ácido acético, ácido cáprico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido octanoico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido behénico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido lipoico, ácido oleico, ácido isostérico, ácido elaidoico, ácido 2-etilhexanoico, ácido graso de aceite de coco, ácido graso de sebo, ácido graso de sebo endurecido, ácido graso de palma, ácido graso de lanolina o ácidos similares. Estos pueden estar sustituidos o no sustituidos. Cuando están sustituidos, preferiblemente están sustituidos con grupos que contienen hidroxilo o azufre tales como, pero que no se limitan a, SO3H, SH o S-S. En una realización de la presente invención, el péptido es R1-X-R2. Los grupos R1 y/o R2 se unen respectivamente al amino-terminal (N-terminal) y al carboxilo-terminal (C-terminal) de la secuencia peptídica. En una realización, el péptido es R1-X. Alternativamente, el péptido es X-R2. Preferiblemente, R1 es H, alquilo C1-4, acetilo, benzoílo o trifluoroacetilo; X es el péptido de la invención; R2 es OH o NH2. En una realización, R1 se selecciona a partir del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico, sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, terc-butiloxicarbonilo, 9-fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc) y R5-CO-, en donde R5 se selecciona a partir del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona a partir del grupo formado por -NR3 R4 , -OR3 y -SR3 , en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y con la condición de que R1 y R2 no sean a-aminoácidos. De acuerdo con otra realización preferida, R2 es -NR3 R4 , -OR3 o -SR3 , en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo formado por H, alquilo C1-C24 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o no sustituido, terc-butiloxicarbonilo, 9-fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc), alquinilo C2-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C5-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquinilo C8-C24 sustituido o no sustituido, arilo C6-C30 sustituido o no sustituido, aralquilo C7-C24 sustituido o no sustituido, un anillo heterociclilo sustituido o no sustituido de 3-10 miembros y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido de 2 a 24 átomos de carbono y 1 a 3 átomos distintos de carbono, en donde la cadena de alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono. Opcionalmente, R3 y R4 pueden estar unidos por un enlace carbono-carbono saturado o insaturado, formando un anillo con el átomo de nitrógeno. Más preferiblemente R2 es -NR3 R4 o -OR3 , en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo formado por H, alquilo C1-C24 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C15 sustituido o no sustituido y heterociclilo sustituido o no sustituido de 3-10 miembros, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido con un anillo de 3 a 10 miembros y una cadena de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Más preferiblemente R3 y R4 se seleccionan a partir del grupo formado por H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo o hexadecilo. Incluso más preferiblemente R3 es H y R4 se selecciona a partir del grupo formado por H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo o hexadecilo. De acuerdo con una realización aún más preferida, R2 se selecciona a partir de -OH y -NH2.
De acuerdo con otra realización de esta invención, R1 se selecciona a partir del grupo formado por H, acetilo, lauroílo, miristoílo o palmitoílo, y R2 es -NR3 R4 o -OR3 , en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferiblemente R2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R1 es acetilo o palmitoílo y R2 es -NH2. En una realización preferida, el grupo acilo se une al extremo N-terminal de al menos un aminoácido del péptido. En una realización de la invención, el péptido se modifica para comprender un grupo protector de cadena lateral. El grupo protector de cadena lateral puede ser uno o varios del grupo que comprende bencilo o grupos basados en bencilo, grupos basados en t-butilo, grupo benciloxicarbonilo (Z) y grupo protector aliloxicarbonilo (aloc). El grupo protector de la cadena lateral se puede obtener a partir de un aminoácido aquiral tal como glicina aquiral. El uso de un aminoácido aquiral ayuda a estabilizar el péptido resultante y también facilita la sencilla ruta de síntesis de la presente invención. Preferiblemente, el péptido comprende además un extremo C-terminal modificado, preferiblemente un extremo C-terminal amidado. El residuo aquiral puede ser ácido alfa-aminoisobutírico (metilalanina). Se apreciará que los grupos protectores de cadena lateral específicos usados dependerán de la secuencia del péptido y del tipo de grupo protector N-terminal usado.
"Conjugado": en una realización de la invención, el péptido está conjugado, enlazado o fusionado con un ligando, por ejemplo, uno o varios polímeros de polietilenglicol u otros compuestos, tales como compuestos que aumentan el peso molecular o grupos lipofílicos. El compuesto que incrementa el peso molecular es cualquier compuesto que aumentará el peso molecular, normalmente entre un 10% y un 90%, o entre un 20% y un 50% del conjugado resultante y puede tener un peso molecular de entre 200 y 20.000, preferiblemente entre 500 y 10.000. El compuesto que incrementa el peso molecular puede ser PEG, cualquier resto polimérico soluble en agua (anfifílico o hidrofílico), homopolímeros o copolímeros de PEG, un polímero de PEG sustituido con monometilo (mPEG) y polioxietilenglicerol (POG), poliaminoácidos como poli-lisina, poli-ácido glutámico, poli-ácido aspártico, en particular los de conformación L, proteínas farmacológicamente inactivas como albúmina, gelatina, un ácido graso, un olisacárido, un aminoácido lipídico y dextrano. El resto polimérico puede ser de cadena lineal o ramificada y puede tener un peso molecular de 500 a 40000 Da, 5000 a 10000 Da, 10000 a 5000 Da. El compuesto (ligando) puede ser cualquier compuesto adecuado que penetra en las células, tal como un péptido tat, penetratina, pep-1. El compuesto (ligando) puede ser una molécula de anticuerpo. El compuesto (ligando) puede ser un resto lipófilo o un resto polimérico. El sustituyente lipófilo y los sustituyentes poliméricos son conocidos en la técnica. El sustituyente lipófilo incluye un grupo acilo, un grupo sulfonilo, un átomo de N, un átomo de O o un átomo de S que forma parte del éster, sulfonil éster, tioéster, amida o sulfonamida. El resto lipófilo puede incluir una cadena de hidrocarburo que tiene de 4 a 30 átomos de C, preferiblemente entre 8 y 12 átomos de C. Puede ser lineal o ramificado, saturado o insaturado. La cadena de hidrocarburos puede estar sustituida adicionalmente. Puede ser un cicloalcano o heterocicloalcano. El péptido puede estar modificado en el extremo N-terminal, C-terminal o en ambos. El polímero o compuesto (ligando) está preferiblemente unido a un grupo amino, carboxilo o tio y puede estar unido por los extremos N-terminales o C-terminales de las cadenas laterales de cualquier residuo de aminoácido. El polímero o compuesto (ligando) puede conjugarse con la cadena lateral de cualquier residuo adecuado. El polímero o compuesto (ligando) se puede conjugar mediante un espaciador. El espaciador puede ser un aminoácido natural o no natural, ácido succínico, lisilo, glutamilo, asparagilo, glicilo, betaalanilo, gamma-amino butanoílo. El polímero o compuesto (ligando) se puede conjugar mediante un éster, un éster sulfonílico, un tioéster, una amida, un carbamato, una urea, una sulfonamida. Una persona experta en la técnica conoce los medios adecuados para preparar el conjugado descrito.
"Fragmento" significa un segmento de una proteína seleccionada a partir de los números de identificadores de secuencia, SEQ ID NOs: 1 a 14, en donde el fragmento normalmente tiene una longitud de 7 a 37 aminoácidos contiguos, y generalmente tiene una carga de entre -9 y 3; un aminoácido C-terminal que normalmente no es cisteína (C) o metionina (M); y un aminoácido N-terminal que normalmente no es cisteína (C), histidina (H), prolina (P) o treonina (T). La carga de un péptido, fragmento o región se determina utilizando el método de Cameselle, J.C., Ribeiro, J.M. y Sillero, A. (1986). Derivation and use of a formula to calculate the net charge of acid-base compounds. Its application to amino acids, proteins and nucleotides. Biochem. Educ. 14, 131-136.
El término "natural" aplicado a un péptido, significa un péptido que incluye (a) un fragmento de una proteína vegetal, normalmente proteína de arroz o de guisante, o variantes de proteína de guisante que incluyen lentejas, guisantes dulces o garbanzos o variantes de proteína de arroz que incluyen avena, hierba, maíz, arroz silvestre y plátanos, o (b) una variante del fragmento de una proteína vegetal, por ejemplo, un fragmento de un homólogo de la proteína vegetal. Los péptidos o fragmentos de la invención se pueden aislar a partir de proteínas vegetales o se pueden preparar sintéticamente, usando métodos conocidos por un experto en la técnica y descritos en el presente documento.
"Dominio C-terminal" aplicado a un fragmento significa los tres primeros aminoácidos en el extremo C-terminal del fragmento.
"Dominio N-terminal" aplicado a un fragmento significa los tres últimos aminoácidos en el extremo N-terminal del fragmento.
"Bioactivo", aplicado a un péptido o fragmento, significa que tiene un efecto favorecedor de la salud cuando se administra a un mamífero, por ejemplo, uno o varios de los promotores del transporte de glucosa, promotores antibacterianos, antiinflamatorios o que favorecen el crecimiento o la proliferación celular. En una realización, el término "bioactivo" significa que favorece el crecimiento celular.
"Que favorece el crecimiento" o "actividad que favorece el crecimiento" tal y como se aplica a un péptido o fragmento, significa un péptido o fragmento que es capaz de aumentar la producción de elastina o la proliferación celular de la piel humana tratada con una solución 20 pM de péptido o fragmento, tal y como se describe en el ensayo a continuación.
"Que favorece el transporte de glucosa" o "actividad que favorece el transporte de glucosa" tal y como se aplica a un péptido o variante o fragmento, significa un péptido, variante o fragmento que es capaz de aumentar la translocación de GLUT4 en el músculo esquelético, en comparación con un control no tratado, cuando se emplea con una concentración 2 pM en el siguiente ensayo in vitro. Se cultivaron células L6-GLUT4myc en FBS al 10% y 2 pg/ml de blasticidina. Las células se cultivaron durante 48-72 horas antes de sembrarlas en placas de 24 pocillos, con 15.000 células por pocillo en FBS al 2% y se permitió la diferenciación durante 6 a 8 días antes de la experimentación. Las células L6-GLUT4myc se privaron de suero durante tres horas antes de la incubación con 100 nM de insulina durante 30 minutos, o 200, 20, 2,0 y 0,2 pM de SP, y 2, 1,0,5 y 0,25 mg/ml de péptido/composición de péptido durante 3 horas respectivamente. Se seleccionó un período de incubación de 3 horas, basándose en hallazgos previos que identificaban que la incubación con dipéptidos que contienen aminoácidos de cadena ramificada durante 3 horas aumentaba la absorción de glucosa en los miotubos L6 1. Los tratamientos se escalonaron para determinar la translocación de GLUT4myc en el mismo punto de tiempo. La cantidad de GLUT4 marcada con myc en la superficie celular se midió mediante un ensayo colorimétrico acoplado con anticuerpos. Brevemente, después de la incubación con insulina durante 30 minutos o con el péptido sintético o la composición de péptido durante 3 horas, respectivamente, las células L6-GLUT4myc se fijaron mediante una incubación con paraformaldehído (PFA) al 3%. A continuación, se añadió una solución de glicina 0,1 M para desactivar el PFA y las células se bloquearon con suero de cabra al 5%. La monocapa de miotubos se expuso al anticuerpo anti-myc y luego se incubó con IgG anti-ratón de burro conjugada con peroxidasa. Se añadió 1 ml de reactivo de diclorhidrato de o-fenilendiamina (OPD) a cada pocilio y esta reacción se detuvo añadiendo 250 pl/pocillo de HCl 3 M. Para determinar la translocación de GLUT4 a la superficie celular, se determinó espectrofotométricamente una parte alícuota medida de cada condición sobre un lector de placas, usando absorbancia a 492 nm. Preferiblemente, el péptido o fragmento es capaz de aumentar la translocación de GLUT4 en comparación con un control no tratado, en al menos un 50% (es decir, un aumento unitario relativo en la translocación de GLUT4 del 1% al 1,5%).
"Antibacteriana" o "actividad antibacteriana" tal y como se aplica a un péptido o fragmento, significa un péptido o fragmento que es capaz de inhibir visiblemente el crecimiento de una bacteria en el siguiente ensayo de inhibición del crecimiento, basado en placas de agar: reserva de péptidos = 5 mg/mL disueltos en DMSO. Los inóculos bacterianos se ajustaron al estándar McFarland 0.5 y se inocularon las placas de MHA. Se colocaron discos sin usar en las placas y se añadieron 10 pL de cada compuesto (a 64 pg/mL - concentración máxima sometida a ensayo). Las placas se incubaron a 37°C durante 16-18 horas. También se realizaron controles apropiados (DMSO; medio Mueller-Hinton solo; y dos discos con antibiótico: ciprofloxacina y tetraciclina).
"Antiinflamatorio" tal y como se aplica a un péptido o fragmento significa un péptido o fragmento que es capaz de reducir significativamente la secreción de TNFa a través de macrófagos J774.2 estimulados con LPS (en comparación con macrófagos J774.2 estimulados con LPS, sin tratar), cuando los macrófagos se tratan con 100 pM del péptido o fragmento. Los macrófagos J774.2 se trataron con 100 pM de péptido sintético durante 24 horas y luego se estimularon con (A) LPS (10 ng/ml) durante cinco horas o (B) LPS (10 ng/ml) durante 5 horas seguido de ATP (5 mM) durante una hora. Se recogió el material sobrenadante y se determinaron los niveles de TNFa mediante ELISA.
"Enriquecido en péptidos que tienen un peso molecular de menos de 10 KD" tal y como se aplica a una composición de la invención, significa que el % en peso seco de péptidos en la composición que tiene un peso molecular menor de 10 KD es mayor que el % en peso seco de polipéptido/proteína en la composición que tiene un peso molecular de 10 KD o mayor.
"Homólogo" de una proteína de referencia debe entenderse como una proteína de una especie de planta diferente que tiene al menos 60%, 70%, 80%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% de homología de secuencia con la proteína de referencia. Así, por ejemplo, los homólogos de la proteína de guisante P13918 incluyen:
>gi|137584|sp|P08438.1|VCL_VICFA RecName: Completa=Vicilina; Indicadores: Precursor [Vicia faba]
>gi|22057|emb|CAA68559.1 |vicilina [Vicia faba var. minor] >gi|383931031 |gb|AFH56916.1| vicilina [Vicia faba]
>gi|502105533|ref|XP_004492829.1|PREVISTO: isoforma X1 similar a vinicilina [Cicer arietinum] Garbanzo
>gi|29539109|emb|CAD87730.11 alérgeno Len c 1.0101 [Lens culinaris] Lenteja
Una "variante" de un fragmento que favorece el crecimiento, debe entenderse como un fragmento que tiene una secuencia de aminoácidos que es sustancialmente idéntica al fragmento que favorece el crecimiento de referencia, y que tiene actividad que favorece el crecimiento, tal y como se ha definido anteriormente. Por tanto, por ejemplo, se debería considerar que el término incluye fragmentos que están alterados con respecto a uno o varios residuos de aminoácidos. Preferiblemente, tales alteraciones implican la inserción, adición, deleción y/o sustitución de 5 o menos aminoácidos, más preferiblemente de 4 o menos, incluso más preferiblemente de 3 o menos, lo más preferiblemente de 1 o 2 aminoácidos solamente. Se prevé la inserción, adición y sustitución con aminoácidos naturales y modificados. La variante puede tener cambios de aminoácidos conservadores, en los que el aminoácido que se introduce es similar estructural, química o funcionalmente al que se sustituye. Generalmente, la variante tendrá al menos 70% de homología de secuencia de aminoácidos, preferiblemente al menos 80% de homología de secuencia, más preferiblemente al menos 90% de homología de secuencia e idealmente al menos 95%, 96%, 97%, 98% o 99% homología de secuencia con el fragmento que favorece el crecimiento de referencia.
En esta memoria descriptiva, debe entenderse que la expresión "identidad de secuencia" comprende tanto la identidad de secuencia como la similitud, es decir, una variante (u homólogo) que comparte el 70% de identidad de secuencia con una secuencia de referencia, es una en la que cualquiera del 70% de residuos alineados de la variante (u homólogo) son sustituciones idénticas o conservadoras de los residuos correspondientes en la secuencia de referencia en toda la longitud de la secuencia. La identidad de secuencia es la cantidad de caracteres que coinciden exactamente entre dos secuencias diferentes. Por lo tanto, los huecos no se cuentan y la medición se realiza en relación con la secuencia más corta de las dos secuencias. En términos de "homología de secuencia", la expresión debe entenderse que significa que una variante (u homólogo) que comparte un porcentaje definido de similitud o identidad con una secuencia de referencia, cuando el porcentaje de residuos alineados de la variante (u homólogo) son idénticos a, o son sustituciones conservadoras de los residuos correspondientes en la secuencia de referencia y en donde la variante (u homólogo) comparte la misma función que la secuencia de referencia. Esta alineación y el porcentaje de homología o identidad de secuencia se pueden determinar usando programas informáticos conocidos en la técnica, por ejemplo, un programa de alineación es BLAST, que emplea parámetros predeterminados. Los detalles de esos programas se pueden encontrar en la siguiente dirección de internet: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/Blast.cgi.
Variantes de la secuencia SEQUENCE ID NO: 448 (QSFLLSGNQ)
Las variantes de la secuencia SEQUENCE ID NO: 448 (QSFLLSGNQ), incluyendo las variantes que tienen 1 o 2 sustituciones conservadoras de aminoácidos, 1, 2 a 3 sustituciones no conservadoras de aminoácidos, 1-2 adiciones de aminoácidos, 1, 2 o 3 deleciones de aminoácidos, se proporcionan a continuación:
Una sustitución conservadora de aminoácidos:
QSFILSGNE, ESFLLSGNQ, QSYLLSGNQ, QSFLLSGDQ (SEQ ID NOs 418-421).
Dos sustituciones conservadoras de aminoácidos:
QSYLLSGNE, ESFLLSGNE, ESYLLSGNQ, QSFLLSGDE, QSYLLSGDQ (SEQ ID NOs 422 a 426).
Una sustitución de aminoácidos no conservadora:
QSFRLSGNQ, QSFLLSYNQ, QFFLLSGNQ, QSFLLSGAQ, QSFLLSGNP (SEQ ID NOs 427 a 431).
Dos sustituciones de aminoácidos no conservadoras:
QSFRRSGNQ, QSFLLSYIQ, QFFLLSGNL, QSFLLSGAQ, QSFLLSGNP (SEQ ID NOs 432 a 436).
Una o dos adiciones de aminoácidos:
QSFLLSGNQQ, QSFLLLSGNQ, AQSFGLLSGNQ, RQSFLLISGNQ, QSFLLSGNQK (SEQ ID NOs 437 a 441).
Deleciones de uno, dos o tres aminoácidos:
QFLLSGNQ, SFLLSGNQ, QSFLLSGN, QSFLLGNQ, QSFLSGNQ, QSLLSGNQ, SFLLSGNQ, QSFLLSGN, SFLLSGN, QSFSGNQ (SEQ ID NOs 442 a 451)
El término "variante" también incluye fragmentos de péptidos de la invención. "Fragmento de un péptido de la invención" o "fragmento de péptido", significa un fragmento de uno de los péptidos de la invención que tiene al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 o 22 aminoácidos y que normalmente tiene una bioactividad, por ejemplo, actividad antiinflamatoria, actividad contra el envejecimiento, actividad que favorece el transporte de glucosa o actividad antibacteriana. En una realización, el fragmento consiste en al menos 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% o 90% de la secuencia de referencia. Por tanto, la invención también proporciona fragmentos bioactivos de los péptidos de la invención y péptidos que comprenden uno o varios de esos fragmentos. En una realización, los fragmentos son bioactivos. En una realización, los fragmentos son fragmentos que favorecen el crecimiento o la proliferación celular. Se proporcionan ejemplos de fragmentos de péptidos de la invención en las secuencias SEQUENCE ID NOs 494 a 524.
"Contra el envejecimiento" significa inhibir o ralentizar la aparición del envejecimiento de la piel humana y/o revertir la aparición del envejecimiento. "Ralentizar o inhibir el envejecimiento de la piel" significa ralentizar o inhibir el proceso de envejecimiento de la piel y/o revertir la aparición del envejecimiento.
"Enfermedad o afección caracterizada por células o tejidos dérmicos o epiteliales dañados" significa cualquier afección o enfermedad que dé como resultado tejido o células u órganos dérmicos o epiteliales dañados. Un ejemplo es un traumatismo que a menudo produce piel dañada. Otro ejemplo es una afección inflamatoria de la piel, como la psoriasis o el eccema, que a menudo da como resultado una piel dañada. Otro ejemplo es un trastorno inflamatorio del intestino delgado que puede dar lugar a células/tejidos epiteliales dañados que recubren el intestino delgado. Otro ejemplo son las células/tejidos epiteliales dañados que recubren el intestino grueso causados por la ingestión de una sustancia tóxica o dañina, por ejemplo, sustancias químicas o fármacos tóxicos. Otro ejemplo es el cáncer, por ejemplo, el cáncer de intestino, que puede dar lugar a un tejido epitelial dañado en el intestino. Otra afección es un trastorno inflamatorio periférico, como la dermatitis atópica, que puede provocar daños en la piel de los seres humanos.
"Trastorno inflamatorio" significa una afección inflamatoria inmunomediada que afecta a los seres humanos y se caracteriza generalmente por una expresión mal regulada de una o más citocinas. Ejemplos de trastornos inflamatorios incluyen trastornos inflamatorios de la piel, trastornos inflamatorios de las articulaciones, trastornos inflamatorios del sistema cardiovascular, ciertas enfermedades autoinmunes, trastornos inflamatorios de los pulmones y las vías respiratorias, trastornos inflamatorios intestinales. Ejemplos de trastornos inflamatorios de la piel incluyen dermatitis, por ejemplo, dermatitis atópica y dermatitis de contacto, acné vulgar y psoriasis. Ejemplos de trastornos inflamatorios de las articulaciones incluyen la artritis reumatoide. Ejemplos de trastornos inflamatorios del sistema cardiovascular son la enfermedad cardiovascular y la aterosclerosis. Ejemplos de enfermedades autoinmunes incluyen diabetes de tipo 1, enfermedad de Graves, enfermedad de Guillain-Barré, lupus, artritis psoriásica y colitis ulcerosa. Ejemplos de trastornos inflamatorios de los pulmones y las vías respiratorias incluyen asma, fibrosis quística, EPOC, enfisema y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Ejemplos de trastornos inflamatorios intestinales incluyen colitis y enfermedad inflamatoria intestinal. Otros trastornos inflamatorios incluyen cáncer, fiebre del heno, periodontitis, alergias, hipersensibilidad, isquemia, depresión, enfermedades sistémicas, inflamación post-infección y bronquitis. La invención también se refiere a un péptido o composición de la invención para uso en el tratamiento de un trastorno inflamatorio en un mamífero.
Debe entenderse que un "trastorno metabólico" incluye prediabetes, diabetes; diabetes de tipo 1; diabetes de tipo 2; síndrome metabólico; obesidad; dislipidemia diabética; hiperlipidemia; hipertensión; hipertrigliceridemia; hiperacidemia grasa; hipercolesterolemia; hiperinsulinemia y MODY. La invención también se refiere a un péptido o composición de la invención para uso en el tratamiento de un trastorno metabólico en un mamífero.
"Enfermedad o afección caracterizada por células o tejidos dérmicos o epiteliales dañados" significa cualquier afección o enfermedad que da como resultado tejidos o células u órganos dérmicos o epiteliales dañados. Un ejemplo es el traumatismo que a menudo da lugar a una piel dañada. Otro ejemplo es una afección inflamatoria de la piel, tal como psoriasis o eccema, que a menudo da como resultado una piel dañada. Otro ejemplo es un trastorno inflamatorio del intestino delgado que puede dar lugar a células/tejidos epiteliales dañados que recubren el intestino delgado. Otro ejemplo son las células/tejidos epiteliales dañados que recubren el intestino grueso, causados por la ingestión de una sustancia tóxica o dañina, por ejemplo, sustancias químicas o fármacos tóxicos. Otro ejemplo es el cáncer, por ejemplo, el cáncer de intestino, que puede dar lugar a un tejido epitelial dañado en el intestino. Otra afección es un trastorno inflamatorio periférico, como la dermatitis atópica, que puede provocar daños en la piel de los seres humanos.
"Enfermedad o afección caracterizada por una infección bacteriana" significa cualquier afección o enfermedad caracterizada por tener una patología causada por un crecimiento de bacterias o por una infección bacteriana, que incluye, por ejemplo, MRSA, salmonella, listeria, neumonía bacteriana, intoxicación alimentaria por estafilococos, meningitis bacteriana. Se proporcionan ejemplos específicos en https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_infectious_diseases.
"Hecho por el hombre" aplicado a productos comestibles debe entenderse que significa producido por un ser humano y que no existe en la naturaleza.
"Mantener o restaurar la salud intestinal" significa reducir y/o regular la respuesta proinflamatoria en el intestino y más específicamente en las células epiteliales. El microbioma sano ofrece cierta protección contra virus y bacterias patógenos, y su presencia es necesaria para guiar el desarrollo de nuestro sistema inmunológico. Se ha mostrado que esas bacterias pueden reaccionar frente a las señales humanas de estrés, enfermedad o edad, las cuales pueden manifestarse por una inflamación y, como consecuencia, activar sus genes de virulencia y causar o contribuir a la enfermedad. Tener la capacidad de reducir y mantener a niveles saludables la respuesta inflamatoria, puede ayudar a conservar las bacterias saludables. Los problemas digestivos, que constituyen el problema de salud número uno en América del Norte, parecen estar ocurriendo con más frecuencia en los últimos años. Una forma de conservar la salud digestiva es mantener una inflamación y flora intestinal adecuadas.
"Mejorar el estado muscular" significa mejorar la salud muscular, por ejemplo favoreciendo la síntesis de proteínas del músculo esquelético, la absorción de glucosa esquelética, mejorando la masa de tejido muscular en un contexto terapéutico o no terapéutico, favoreciendo la recuperación muscular generalmente después del ejercicio o mejorando el rendimiento muscular. Los métodos o usos pueden ser terapéuticos o no terapéuticos. La expresión "mejora del estado de la masa de tejido muscular" debe entenderse que significa aumentar la masa de tejido muscular o inhibir o prevenir la tasa de degradación de la masa de tejido muscular.
"Favorecer la recuperación muscular" significa provocar un aumento en la absorción de glucosa en el músculo esquelético en comparación con un músculo esquelético sin tratar.
"Enfermedad o afección caracterizada por letargo o bajos niveles de energía" significa cualquier afección o enfermedad caracterizada por una sensación o cansancio o poca energía. Los ejemplos incluyen alergias, asma, anemia, cáncer y sus tratamientos, dolor crónico, enfermedad cardíaca, infección, depresión, trastornos alimentarios, dolor, trastornos del sueño, problemas de tiroides, efectos secundarios de medicamentos, consumo de alcohol o de drogas.
"Mantener o restaurar la salud de los músculos" significa ayudar a conservar o restaurar la salud de los músculos de los mamíferos como resultado de los daños sufridos durante el ejercicio. Al favorecer el transporte de glucosa al músculo esquelético, los péptidos favorecen la recuperación después del ejercicio y alivian el dolor muscular y las lesiones relacionadas con el ejercicio. También se pueden utilizar para disminuir y prevenir los calambres musculares y para permitir una recuperación más rápida de los calambres musculares. Los calambres pueden ser el resultado de estrés físico, estrés mental o estrés por lesiones de esfuerzo repetitivo. Al favorecer el transporte de glucosa, los péptidos ayudan a reducir la miopatía del músculo y ayudan a prevenir la sarcopenia en los mamíferos, favorecen la recuperación por lesiones durante el ejercicio y alivian el dolor muscular y las lesiones relacionadas con el ejercicio. La invención también se refiere a un péptido o composición de la invención para uso en el mantenimiento o la restauración de la salud muscular en un mamífero.
En esta memoria descriptiva, la expresión "sustancialmente todos" tal y como se aplica a una lista de péptidos, debe entenderse que significa al menos un 60%, 70%, 80%, 90% o 95% de los péptidos.
"Hecho por el hombre" tal y como se aplica a productos comestibles, debe entenderse que significa producido por un ser humano y que no existe en la naturaleza.
Breve descripción de las Figuras
Figuras 1 a 100: Efecto de los péptidos sintéticos de la invención sobre la proliferación de fibroblastos dérmicos humanos (HDF).
Figura 101: Efecto del péptido sintético de la invención (SEQ ID 42) sobre la síntesis de elastina de fibroblastos dérmicos humanos (HDF).
Figura 102: Efecto del péptido sintético de la invención (SEQ ID 42) sobre la síntesis de colágeno de fibroblastos dérmicos humanos (HDF).
Figura 103: Efecto del péptido sintético de la invención (SEQ ID 701) sobre la síntesis de elastina de fibroblastos dérmicos humanos (HDF).
Figura 104: Efecto del péptido sintético de la invención (SEQ ID 701) sobre la síntesis de colágeno de fibroblastos dérmicos humanos (HDF).
Figura 105: Efecto del péptido sintético de la invención (SEQ ID 246) sobre la síntesis de elastina de fibroblastos dérmicos humanos (HDF).
Figura 106: Efecto del péptido sintético de la invención (SEQ ID 246) sobre la síntesis de colágeno de fibroblastos dérmicos humanos (HDF).
Figura 107: Efecto del péptido sintético de la invención (SEQ ID 284) sobre la síntesis de elastina de fibroblastos dérmicos humanos (HDF).
Figura 108: Efecto del péptido sintético de la invención (SEQ ID 245) sobre la síntesis de elastina de fibroblastos dérmicos humanos (HDF).
Figura 109: Efecto del péptido sintético de la invención (SEQ ID 245) sobre la síntesis de colágeno de fibroblastos dérmicos humanos (HDF).
Figura 110: Muestra los controles de integridad y los controles de viabilidad del sistema de ensayo.
Figura 111: % de expresión de elastina en la dermis superficial en comparación con el control (agua o DMSO) para los péptidos P1, P2 y P3
*muestra aumentos significativos de la expresión de elastina en la dermis superficial y la media.
Figura 112: % de expresión de elastina en la dermis media en comparación con el control (agua o DMSO) para los péptidos P1, P2 y P3.
*muestra aumentos significativos de la expresión de elastina en la dermis superficial y la media.
Figura 113: % de proliferación celular en la capa basal de la epidermis en comparación con el control (agua o DMSO) para los péptidos P6 y P8, y las composiciones de péptidos P9 y P10.
*muestra incrementos significativos.
Figura 114. Análisis histológico de las fibras elásticas (+ catequina, x200)
Figura 115. Evaluación inmunohistoquímica del índice mitótico (Ki67, x400)
Descripción detallada de la invención
Ejemplo 1 - Ensayo de proliferación celular
BrdU se incorpora en cadenas de ADN recién sintetizadas de células que proliferan activamente. Después de una desnaturalización parcial del ADN bicatenario, la BrdU se detecta inmunoquímicamente, lo que permite evaluar la población de células que sintetizan el ADN.
Se sembraron fibroblastos dérmicos humanos (HDF - Sigma 10605a) en una placa de 96 pocillos con 10.000 células por pocillo en DMEM que contenía suero de ternera fetal (FCS) al 10%, pen./estrep. al 1%, L-glutamina al 1% y se permitió la adhesión durante 24 h.
Después de la incubación inicial de 24 h, las células se incubaron con 5 pg/ml, 0,5 pg/ml o 0,05 pg/ml de péptido sintético durante 24 h respectivamente.
Después de 18 h de incubación con péptidos sintéticos, se añadieron 20 pl de reactivo de BrdU a cada pocillo. A las 24 h de incubación, se fijaron las células y se midió la cantidad de 2-DG6P usando el ensayo de proliferación celular con BrdU; todas las etapas se llevaron a cabo de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
Los resultados se calcularon como un porcentaje del control sin tratar. Un aumento en la lectura de la densidad óptica indica una mayor incorporación de BrdU y un aumento de la proliferación celular.
Los resultados se muestran en las Figuras 1-100 y la Tabla 1 a continuación.
Tabla 1
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000018_0001
Ejemplo 2 - Ensayo de producción de colágeno
La hidroxiprolina en las preparaciones de tejidos es una medición directa de la cantidad de colágeno presente. El ensayo con el kit de ELISA para hidroxiprolina humana FIRELISA, está diseñado para medir la hidroxiprolina en tejidos o composiciones de péptidos.
Se sembraron fibroblastos dérmicos humanos (HDF Sigma 10605a) en placas de 24 pocillos con 50.000 células por pocillo en DMEM que contenía suero de ternero fetal (FCS) al 10%, pen./estrep. al 1%, L-glutamina al 1% y se permitió la adhesión durante 24 h.
Después de la incubación inicial de 24 h, las células se incubaron con 5 pg/ml, 1 pg/ml o 0,1 pg/ml de péptido sintético durante 96 h, respectivamente.
Después del tratamiento, las células se lisaron usando 4 ciclos de congelación y descongelación en nitrógeno líquido. Las células lisadas se centrifugaron y 50 pl/ml de cada material sobrenadante se sometió a ensayo usando el kit de ELISA para hidroxiprolina humana, FIRELISA. Todas las etapas se llevaron a cabo de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
Los resultados se calcularon como porcentaje del control sin tratar. Un aumento en la lectura de la densidad óptica indica un aumento del contenido en colágeno.
Los resultados se muestran en las Figuras 102, 104, 106 y 109
Ejemplo 3 - Ensayo de producción de elastina
La elastina es una proteína muy elástica del tejido conectivo y permite que muchos tejidos del cuerpo recuperen su forma después de estirarse o contraerse. El ensayo del kit de ELISA para elastina humana FIRELISA está diseñado para medir la elastina en tejidos o composiciones de proteínas/péptidos.
Se sembraron fibroblastos dérmicos humanos (HDF) en placas de 24 pocillos con 50.000 células por pocillo en DMEM que contenía suero de ternera fetal (FCS) al 10%, Pen/estreptococo al 1%, L-glutamina al 1% y se permitió la adhesión durante 24 h.
Después de la incubación inicial de 24 h, las células se incubaron con 5 pg/ml, 1 pg/ml o 0,1 pg/ml de péptido sintético durante 96 h, respectivamente.
Después del tratamiento, las células se lisaron usando 4 ciclos de congelación y descongelación en nitrógeno líquido. Las células lisadas se centrifugaron y 50 pl/ml de cada material sobrenadante se sometieron a ensayo usando el kit de ELISA para elastina humana FIRELISA. Todas las etapas se llevaron a cabo de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
Los resultados se calcularon como porcentaje del control sin tratar. Un aumento en la lectura de la densidad óptica indica un aumento del contenido en colágeno.
Los resultados se muestran en las Figuras 101, 103, 105, 107, 108 y 109.
Ejemplo 4 - Ensayos de elastina y proliferación celular
Tabla 2. Elementos del ensayo. Las bandas naranjas corresponden a muestras disueltas en DMSO al 0,3% en lugar de agua.
Figure imgf000019_0001
Equipamiento
Incubadora, cámara laminar de flujo, varilla de plástico pulido estéril, pipeta, medio de mantenimiento, placa de 6 pocillos, placa de 24 pocillos.
Reactivos
MTT, PBS, SDS, formaldehído, xileno, etanol absoluto, solución salina tamponada con fosfato de Dulbecco (DPBS), kit de sustrato DAB mejorado con metal, kit de tinción de peroxidasa ABC, ácido cítrico, hidróxido de sodio 2 N, peróxido de hidrógeno al 30%, anti-filagrina, IgG-biotina anti-conejo, Tween 20.
Sistema del ensayo
Naturaleza: tejido de piel humana de 5 mm de diámetro.
Número de lote: EXP004050B009 y EXP004050B011
Proveedor: Laboratoire Biopredic International - 8-18 rue Jean Pecker - 35000 Rennes - Francia. Tel: 33 (0) 2.99.14.36.14 - Fax: 33 (0) 2.99.54.44.72.
Los certificados de análisis están presentes en el Anexo 1.
Se utilizan dos lotes para el ensayo. El lote EXP004050B005 se utiliza para el día 1 del experimento, y el lote EXP004050B006 se utiliza para el día 5 del experimento.
Medio de mantenimiento:
Medio de mantenimiento: Lote n°: MIL 218C
Proveedor: Laboratoire Biopredic International - 8-18 rue Jean Pecker - 35000 Rennes - Francia.
Péptidos sometidos a ensayo
P1: SEQ ID NO: 283
P2: SEQ ID NO: 246
P3: SEQ ID NO: 284
P4: RPYYSNAPQEIF
P5: VLLEQQEQEPQH
P6: SEQ ID NO: 245
P7: QQYGIAASPFLQSAA
P8: SEQ ID NO: 42
Composiciones sometidas a ensayo
P9 (14-CHL-0723-09) es la composición de guisantes (SEQ ID NOs: 50, 85, 74, 140, 82, 136, 189, 77, 169, 149, 171, 178, 143, 127, 190, 141, 147, 133, 186, 125, 122, 119, 87, 90, 86, 89, 138, 129, 123, 120, 117, 113, 110, 121, 105, 98, 55, 161, 19, 317, 135, 130, 146, 177, 160, 170, 188, 83, 78, 36, 96, 159, 26, 330, 168, 148, 184, 151, 151, 165, 114, 284).
P10 (14-CHL-0723-010) es la composición de arroz (SEQ ID NOs: 245, 246, 263, 250, 257, 259, 276, 255, 251,264, 256, 266, 274, 270, 269, 356, 245, 380, 262, 258, 356, 218, 252, 358, 271, 253, 344, 275, 272, 226, 224, 220, 248, 261,265, 373, 375, 247, 249, 363, 273, 343, 273, 362).
Método de aplicación
Los explantes de piel se prepararon a partir de una cirugía plástica abdominal. Algunos explantes se deslipidaron con alcohol para obtener una piel deshidratada.
Esos explantes se mantuvieron en medio de mantenimiento suministrado por el proveedor Bioprédic International durante 5 días. Los elementos del ensayo se aplican dos veces al día con 5 ql por explante.
Al final de la prueba, se realizan controles de viabilidad con MTT en dos explantes, el tercer explante se fija en formaldehído al 4% para histología y tinción celular.
Para cada tiempo de análisis (D1 y D5) se realizan histologías sobre explantes deslipidados, explantes tratados con elementos del ensayo, el control DMSO al 0,3% y el control de agua.
Después de su recepción en el laboratorio, cada explante de piel en el medio de mantenimiento se deslipida con 5 qL de alcohol durante 3 horas.
Después de 3 horas, todos los explantes de piel se tratan dos veces cada día con elementos del ensayo y se incuban a 37°C /- 2°C, 5% de CO2 durante 1 día o 5 días.
La integridad del sistema se realiza el día 1 y el día 5 con un control de viabilidad con MTT.
Inmunotinción
La histología la realiza el laboratorio Gredeco y la inmunotinción de elastina y Ki67 la realiza el mismo laboratorio. La inmunotinción de filagrina la realiza el laboratorio Intertek.
La detección de elastina (anticuerpo monoclonal de conejo, clon P15502, LSBio) se realiza usando una técnica de inmunoperoxidasa de dos capas (kit ABC, Vector Laboratories) y se revela con AEC (3-amino-9-etilcarbazol). La intensidad de la tinción inmunohistoquímica de las fibras elásticas se evalúa mediante una puntuación histológica semicuantitativa.
La proliferación epitelial se analizó mediante inmunohistoquímica utilizando un anticuerpo anti-Ki67. La inmunodetección se realizó mediante una técnica indirecta con inmunoperoxidasa de tres capas, amplificada (kit DAKO) y se revela con AEC (3-amino-9-etilcarbazol). Se realiza el recuento del número de células marcadas (queratinocitos de la capa basal de la epidermis) y se proporciona el número total de células basales para calcular el % de células marcadas.
La tinción específica de filagrina se realiza con una tinción con inmunoperoxidasa (kit ABC, Fisher). La intensidad del marcador inmunohistoquímico en la epidermis se evalúa en relación con el control negativo del disolvente (agua o DMSO al 0,3%).
C: Resultados
Control de la viabilidad
El control de la integridad y el control de la viabilidad están presentes en la Figura 1. Estos controles permiten validar el sistema de ensayo. La viabilidad es >50% para los elementos del ensayo y no muestran citotoxicidad según el ensayo.
Inmunotinción
Expresión de elastina
Las fibras elásticas de la dermis se revelaron mediante tinción con catequina y se cuantificaron morfométricamente mediante un análisis de imágenes asistido por computadora. El porcentaje de área ocupada por las fibras elásticas en la dermis se calculó en la dermis y la dermis superficial promedio. Los resultados se presentan en la Tabla 1, Figura 2 y Figura 3.
Tabla 3. Cuantificación morfométrica de fibras elásticas en la dermis superficial (%) y la dermis media. Las bandas naranjas corresponden a muestras disueltas en DMSO al 0,3% en lugar de agua.
Figure imgf000021_0001
En las condiciones experimentales del estudio, las muestras 0723-1 y 0723-3 muestran un aumento de fibras elásticas en la dermis superficial que es el doble en comparación con el control de agua (Figura), y un aumento en la dermis media en comparación con el control de agua en D5.
La muestra 0723-2 muestra un aumento en la dermis media el día 1 que es el doble en comparación con el control de agua y un aumento el día 5.
Expresión de Ki67
Los resultados del análisis inmunohistoquímico de Ki67 se indican en la Tabla y se expresan como el % de lo marcado en la capa basal de la epidermis. La Figura muestra el porcentaje de células Ki 67 en comparación con los controles negativos (agua o DMSO). El análisis inmunohistoquímico de la actividad mitótica se muestra en el anexo 4 con un recordatorio del promedio para cada condición analizada.
Tabla 4. % de células positivas para Ki67 en la capa basal de la epidermis. Las bandas naranjas corresponden a muestras disueltas en DMSO al 0,3% en lugar de agua.
Figure imgf000021_0002
En las condiciones experimentales del estudio, los elementos del ensayo 0723-06, 0723-08, 0723-09 y 0723-010 muestran un aumento en el número de células mitóticas en comparación con EGF el día 1. Se observó una disminución del índice mitótico el día 5, en comparación con el día 1 para todas las condiciones analizadas.
La disminución de esa tinción celular el día 5 se debe al modelo. De hecho, después de aproximadamente 3 días se agota la renovación celular en ese modelo.
Secuencias
PROTEÍNA: P13918- 2-PEA MAATTMKASFPLLMLMGISFLASVCVSSRSDPQNPFIFKSNKFQTLFENENGHIRLLQKFOQRSKIFENLQNYRLLEYKSKPHTIFLPQHTDADYI LVVLSGKAILTVLKPDDRNSFNLERGDTIKLPAGTIAYLVNRDDNEELRVLDLAIPVNRPGQLCISFLLSGNQNQQNYLSGFSKNILEASFNTDYEE IEKVLLEEHEKETQH RRSLKDKRQQSQEENVIVKLSRGQIEELSKNAKSTSKKSVSSESEPFNLRSRGPIYSNEFGKFFEITPEKNPQLQDLDIFVNS VEIKEGSLLLPHYNSRAIVIVTVNEGKGDFELVGQRNENQQEQFtKEDDEEEEQGEEEINKQVQNYKAKLSSGDVFVIPAGHPVAVKASSNLDLL GFGINAENNQRNFLAGDEDNVISQIQRPVKELAFPGSAQEVDRILENQKQSHFADAQPQQRERGSRETRDRLSSV [SEQ ID 1]
PÉPTIDO: QNYLSGFSKNILE [SEQ ID 15]
PÉPTIDO: TIKLPAGTIAYLVNRDDNEE [SEQ ID 16]
PÉPTIDO: LAIPVNRPGQLQSFL [SEQ ID 17]
PÉPTIDO: AIPVNRPGQLQ [SEQ ID 18]
PÉPTIDO: PAGHPVAVK [SEQ ID 19]
PÉPTIDO: VQNYKAKLSSGDVFVIPAG [SEQ ID 20]
PÉPTIDO: NNQRNFLAGDEDNVISQIQRPVKE [SEQ ID 21]
PÉPTIDO: INKQVQNYKAKLSSGDVFVIPAG [SEQ ID 22]
PÉPTIDO: LAIPVNRPGQ [SEQ ID 23]
PÉPTIDO: NFLAGDEDNVISQIQRPVKE [SEQ ID 24]
PÉPTIDO: DLAIPVNRPGQLQSF [SEQ ID 25]
PÉPTIDO: VIPAGHPVAVK [SEQ ID 26]
PÉPTIDO: DTIKLPAGTIAYLVNRDDNEE [SEQ ID 27]
PÉPTIDO: LAIPVNRPGQLQSF [SEQ ID 28]
PÉPTIDO: KQVQNYKAKLSSGDVFVIPAG [SEQ ID 29]
PÉPTIDO: RGDTIKLPAGTIAYLVNRDDNEE [SEQ ID 30]
PÉPTIDO: FLAGDEDNVISQIQRPVKE [SEQ ID 31]
PÉPTIDO: LAIPVNRPGQLQS [SEQ ID 32]
PÉPTIDO: VLDLAIPVNRPGQLQ [SEQ ID 33]
PÉPTIDO: DLAIPVNRPGQLQ [SEQ ID 34]
PÉPTIDO: VFVIPAGHPVAVK [SEQ ID 35]
PÉPTIDO: TIFLPQHTDADYILVVLSGK [SEQ ID 36]
PÉPTIDO: NQRNFLAGDEDNVISQIQRPVKE [SEQ ID 37]
PÉPTIDO: LAIPVNRPGQLQ [SEQ ID 38]
PÉPTIDO: HPVAVKASSNLDLLGFG [SEQ ID 39]
PÉPTIDO: LAIPVNRPGQL [SEQ ID 40]
PÉPTIDO: DLAIPVNRPGQL [SEQ ID 41]
PÉPTIDO: SKPHTIFLPQHTDADYILVVLSGK [SEQ ID 42]
PÉPTIDO: FVIPAGHPVAVK [SEQ ID 43]
PÉPTIDO: DLAIPVNRPGQLQS [SEQ ID 44]
PÉPTIDO: SGDVFVIPAGHPVAVKASSNLD [SEQ ID 45]
PÉPTIDO: AIPVNRPGQLQSF [SEQ ID 46]
PÉPTIDO: ELAFPGSAQEVDR [SEQ ID 47]
PÉPTIDO: LAIPVNRPGQLQSFLLSG [SEQ ID 48]
PÉPTIDO: VFVIPAGHPVAVKASSNLDLLGFG [SEQ ID 49]
PÉPTIDO: AGHPVAVK [SEQ ID 50]
PÉPTIDO: HPVAVKASSNLDLLGFGINAE [SEQ ID 51]
PÉPTIDO: LAIPVNRPGQLQSFLLSGNQNQ [SEQ ID 52]
PÉPTIDO: SGDVFVIPAG [SEQ ID 53]
PÉPTIDO: GSLLLPHYNSRAIVIVTVNE [SEQ ID 54]
PÉPTIDO: NFLAGDEDNVISQIQRPVK [SEQ ID 55]
PÉPTIDO: SGDVFVIPAGHPVA [SEQ ID 56]
PÉPTIDO: GSLLLPHYNSRAIVIV [SEQ ID 57]
PÉPTIDO: RGDTIKLPAGTIAYLVNRDD [SEQ ID 58]
PÉPTIDO: SGDVFVIPAGHPVAVK [SEQ ID 59]
PÉPTIDO: LSSGDVFVIPAGHPVAVK [SEQ ID 60]
PÉPTIDO: LDLAIPVNRPGQL [SEQ ID 61]
PÉPTIDO: AIPVNRPGQL [SEQ ID 62]
PÉPTIDO: LAIPVNRPGQLQSFLL [SEQ ID 63]
PÉPTIDO: PHTIFLPQHTDADYILVVLSGK [SEQ ID 64]
PÉPTIDO: VFVIPAGHPVAVKASSNLD [SEQ ID 65]
PÉPTIDO: LAIPVNRPGQLQSFLLS [SEQ ID 66]
PÉPTIDO: VLDLAIPVNRPGQLQSF [SEQ ID 67]
PÉPTIDO: AIPVNRPGQLQS [SEQ ID 68]
PÉPTIDO: DTIKLPAGTIAYLVNRDDNE [SEQ ID 69]
PÉPTIDO: NYKAKLSSGDVFVIPAG [SEQ ID 70]
PÉPTIDO: GKAILTVLKPDDRNSFNLE [SEQ ID 71]
PÉPTIDO: YKSKPHTIFLPQHTDAD[SEQ ID 72]
PÉPTIDO: ASSNLDLLGFG[SEQ ID 73]
PÉPTIDO: DEEEEQGEEEINK[SEQ ID 74]
PÉPTIDO: YKSKPHTIFLPQHTD[SEQ ID 75]
PÉPTIDO: VLDLAIPVNR[SEQ ID 76]
PÉPTIDO: FFEITPEKNPQLQDLDIFVNSVEIK[SEQ ID 77]
PÉPTIDO: TIFLPQHTDADYIL[SEQ ID 78]
PÉPTIDO: SFLLSGNQNQQNYLSG[SEQ ID 79]
PÉPTIDO: SFLLSGNQNQQNYLSGFS[SEQ ID 80]
PÉPTIDO: NQQEQRKEDDEEEEQGEEE[SEQ ID 81]
PÉPTIDO: EEQGEEEINK[SEQ ID 82]
PÉPTIDO: SRGPIYSNE[SEQ ID 83]
PÉPTIDO: EDDEEEEQGEEEINK[SEQ ID 84]
PÉPTIDO: DDEEEEQGEEEINK[SEQ ID 85]
PÉPTIDO: KEDDEEEEQGEEEIN[SEQ ID 86]
PÉPTIDO: KEDDEEEEQGEE[SEQ ID 87]
PÉPTIDO: QRKEDDEEEEQGEEE[SEQ ID 88]
PÉPTIDO: KEDDEEEEQGEEEINK[SEQ ID 89]
PÉPTIDO: KEDDEEEEQGEEE[SEQ ID 90]
PROTEÍNA: Q9M3X6 - 3 - GUISANTE
MATTIKSRFPLLLLLGIIFLASWCVTYANYDEGSEPRVPAQRERGRQEGEKEEKRHGEWRPSYEKEEDEEEGQRERGRQEGEKEEKRHGEWR PSYEKQEDEEEKQKYRYQREKEDEEEKQKYQYQREKKEQKEVQPGRERWEREEDEEQVDEEWRGSQRREDPEERARLRHREERTKRDRRHQ REGEEEERSSESQERRNPFLFKSNKFLTLFENENGHIRLLQRFDKRSDLFENLQNYRLVEYRAKPHTIFLPQHIDADULWLSGKAILTVLSPNDR NSYNLERGDTIKLPAGTTSYLVNQDDEEDLRLVDLVIPVNGPGKFEAFDLAKNKNQYLRGFSKNILEASYNTRYETIEKVLLEEQEKDRKRRQQG EETDAIVKVSREQIEELKKLAK5SSKKSLPSEFEPINLRSHKPEYSNKFGKLFEITPEKKYPQLQDLDLFVSCVEINEGALMLPHYN5RAIWLLVNEG KGNLELLGLKNEQQEREDRKERNNEVQRYEARLSPGDVVIIPAGHPVAITASSNLNLLGFGINAENNERNFLSGSDDNVISQIENPVKELTFPGS VQEINRLIKNQKQSHFANAEPEQKEQGSQGKRSPLSSILGTFY [SEQ ID 2]
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PROTEÍNA: Q0DEV5 - 5- ARROZ
MSALTTSQLATSATGFGIADRSAPSSLLRHGFQGLKPRSPAGGDATSLSVTTSARATPKQQRSVQRGSRRFPSWVYATGAGMNWFVGAEM APWSKTGGLGDVLGGLPPAMAANGFIRVMVISPRYDQYKDAWDTSWAEIKVADRYERVRFFHCYKRGVDRVFIDHPSFLEKVWGKTGEKIY GPDTGVDYKDNQMRFSLLCQAALEAPRILNLNNNPYFKGTYGEDWFVCNDWHTGPLASYLKNNYQPNGIYRNAKVAFC1HNISYQGRFAFE DYPELNLSERFRSSFDFIDGYDTPVEGFiKINWMKAGILEADRVLTVSPYYAEELISGlARGCELDNIMRLTGITGIVNGMDVSEWDPSKDKYITA KYDATTAIEAKALNKEALQAEAGLPVDRKIPLIAFIGRLEEQKGPDVMAAAIPELMQEDVQIVLLGTGKKKFEKLLKSMEEKYPGKVRAWKFNA PLAHLIMAGADVIJWPSRFEPCGLIQLQGMRYGTPCACASTGGLVDTVIEGKTGFHMGRLSVDCKVVEPSDVKKVAATLKRAIKVVGTPAYEE MVRNCMNQDLSWKGPAKNWENVLLGLGVAGSAPGIEGDEIAPLAKENVAAP [SEQ ID 3]
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PROTEÍNA: P14323 - 6 - ARROZ
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PROTEÍNA: P29835 - 5 - ARROZ
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PROTEÍNA: P0C1U8-5-Staphylococcus aureus
MKGKFLKVSSLFVATLTTATLVSSPAANALSSKAMDNHPQQTQSSKQQTPKIQKGGNLKPLEQREHANVILPNNDRHQlTDnNGHYAPVTYI QVEAPTGTFIASGWVGKDTLLTNKHWDATHGDPHALKAFPSAINQDNYPNGGFTAEQITKYSGEGDLAIVKFSPNEQNKFIIGEWKPATMS NNAETQVNQNITVTGYPGDKPVATMWESKGKITYLKGEAMQYDLSTTGGNSGSPVFNEKNEVIG1HWGGVPNEFNGAVFINENVRNFLKQ NIED1HFANDDQPNNPDNPDNPNNPDNPNNPDEPNNPDNPNNPDNPDNGDNNNSDNPDAA [SEQ ID 14]
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PROTEÍNA: P14614-4 - ARROZ
MATIAFSRLSIYFCVLLLCHGSMAQLFGPNVNPWHNPRQGGFRECRFDRLQAFEPLRRVRSEAGVTEYFDEKNEQFQCTGTFVIRRVIEPQGL LVPRYSNTPGMVYIIQGRGSMGLTFPGCPATYQQQFQQFLPEGQSQSQKFRDEHQK1HQFRQGDIVALPAGVAHWFYNEGDAPVVALYVF DLNNNANQLEPRQKEFLLAGNNNREQQMYGRSIEQFISGQNIFSGFNNELLSEALGVNALVAKRLQGQNDQRGEIIRVKNGLKLLRPAFAQQ QEQAQQQEQAQAQYQVQYSEEQQPSTRCNGLDENFCTIKARLNIENPSHADTYNPRAGRITRLNSQKFPILNLVQLSATRVNLYQNAILSPF WNVNAHSLVYIVQGHARVQWSNLGKTVFNGVLRPGQLLIIPQHYWLKKAEHEGCQYISFKTNANSMVSHLAGKNSIFRAMPVDVIANAYR ISREQARSLKNNRGEELGAFTPRYQQQTYPGFSNESENEALE [SEQ ID 6]
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PÉPTIDO: TVFNGVLRPGQLL[SEQ ID 270]
PÉPTIDO: SGFNNELLSEALGVNALVAK[SEQ ID 271]
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PÉPTIDO: VPRYSNTPGM[SEQ ID 274]
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PROTEÍNA: P09918 - 14 - Pisum sativum
MFSGVTGILNRGHKIKGTWLMRKNVLDINSLTTVGGVIGQGFDILGSTVDNLTAFLGRSVSLQLISATKPDATGKGKLGKATFLEGIISSLPTLG AGQSAFK1HFEWDDDMGIPGAFYIKNFMQTEFFLVSLTLDDIPNHGSIYFVCNSWIYNAKHHKIDRIFFANQTYLPSETPAPLVHYREEELNNLR GDGTGERKEWERIYDYDVYNDLGNPDSGENHARPVLGGSETYPYPRRGRTGRKPTRKOPNSESRSOYVYLPRDEAFGHLKSSDFLTYGLKAVS QNWPALESVFFDLNFTPNEFDSFDEVHGLYEGGIKLPTNILSQISPLPVLKEIFRTDGENTLKYPPPKVIQVSRSGWMTDEEFAREMLAGVNPN VICCLQEFPPRSKLDSQIYGDHTSKISKEHLEPNLEGLTVEEAIQNKKLFLLDHHDSIMPYLRRINSTSTKAYATRTILFLNNNQNLKPLAIELSLPHP QGDEHGAVSYVYQPALEGVESSIWLLAKAYVIVNDSCYHQLVSHWLNTHAVVEPFVIATNRHLSCLHPIYKLLYPHYRDTMNINSLARLSLVND GGIIEKTFLWGRYSMEM5SKVYKNWVFTEQALPADLIKRGMAIEDPSSPCGVKLVVEDYPYAVDGLEIWAIIKTWVQDYVSLYYTSDEKLRQD SELQAWWKELVEVGHGDKKNEPWWPKMQTREDLIEVCSIVIWTASALHAAVNFGQYSYGGLILNRPTLSRRFMPEKGSAEFEELVKSPQKA YLKTITPKFQTLIDLSVIElLSRHASDELYLGERDNPNWTSDKRALEAFKKFGNKLAElEKKLTQRNI'JDEKLRNRHGPVEMP'fTLLYPSSKEGLTFR GIPNSISI [SEQ ID 7]
PÉPTIDO: HGPVEMPYTLLYPSSK[SEQ ID 283]
PROTEÍNA: P02857-1- GUISANTE
MAKLLALSLSFCFLLLGGCFALREQPQQNECQLERLDALEPDNRIESEGGLIETWNPNNKQFRCAGVALSRATLQRNALRRPYYSNAPQEIFIQ QGNGYFGMVFPGCPETFEEPQESEQGEGRRYRDRHQKVNRFREGDIIAVPTGIVFWMYNDQDTPVIAVSLTDIRSSNNQLDQMPRRFYLAG NHEQEFLQYQHQQGGKQEQENEGNNIF5GFKRDYLEDAFNVNRHIVDRLQGRNEDEEKGAIVKVKGGL5IISPPEKQARHQRGSRQEEDED EEKQPRHQRGSRQEEEEDEDEERQPRHQRRRGEEEEEDKKERGGSQKGKSRRQGDNGLEETVCTAKLRLNIGPSSSPDIYNPEAGRIKTVTSL DLPVLRWLKLSAEHGSLHKNAMFVPHYNLNANSIIYALKGRARLQWNCNGNTVFDGELEAGRALTVPQNYAVAAKSLSDRFSYVAFKTNDR AGI ARLAGTSSVINNLPLDWAATFNLQRNEARQLKSNNPFKFLVPARESEN RASA [SEQ ID 8]
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PÉPTIDO: HGSLHKNAMFVPHYNLNANSIIYA[SEQ ID 286]
PÉPTIDO: LAGTSSVINNLPLDVVAATF[SEQ ID 287]
PÉPTIDO: FREGDIIAVPTGIVFW[SEQ ID 288]
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PÉPTIDO: RLAGTSSVINNLPLD[SEQ ID 291]
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PÉPTIDO: AGTSSVINNLPL[SEQ ID 293]
PÉPTIDO: LAGTSSVINNLPLDVVA[SEQ ID 294]
PÉPTIDO: AGTSSVINNLPLDV[SEQ ID 295]
PÉPTIDO: AGRIKTVTSLDLPVLRW[SEQ ID 296]
PÉPTIDO: AGRIKTVTSLDLPVLR[SEQ ID 297]
PÉPTIDO: FREGDIIAVPTGIVF[SEQ ID 298]
PÉPTIDO: AGTSSVINNLPLD[SEQ ID 299]
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PÉPTIDO: LAGTSSVINNLPLDVV[SEQ ID 301]
PÉPTIDO: EGDIIAVPTGIVF[SEQ ID 302]
PÉPTIDO: LAGTSSVINNLPLDV[SEQ ID 303]
PÉPTIDO: AGRALTVPQNYAVAAKSLSD[SEQ ID 304]
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PROTEÍNA: P02855-4-GUISANTE DNAEIEKILLEEHEKETHHRRGLRDKRQQSQEKNVIVKVSKKQIEELSKNAKSSSKK5VSSRSEPFNLKSSDPIY5NQYGKFFEITPKKNPQLQDLD IFVNWEIKEGSLWLPHYNSRAIVIVTVNEGKGDFELVGQRNENQQGLREEDDEEEEQREEETKNQVQSYKAKLTPGDVFVIPAGHPVAVRAS SNLNLLGFGmAENNQRNFI_AGEEDNVISQIQKQVKDLTFPGSAQEVDRLLENQKQSYFANAQPQQRETR5QEIKEHLYSILGAF[SEQID9]
PÉPTIDO: RASSNLNLLGFGINAE[SEQ ID 308]
PÉPTIDO: VTVNEGKGDFEL[SEQ ID 309]
PÉPTIDO: VRASSNLNLLGFGINAE[SEQ ID 310]
PÉPTIDO: VRASSNLNLLGFG[SEQ ID 311]
PÉPTIDO: HPVAVRASSNLNLLGFG[SEQ ID 312]
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PÉPTIDO: PFNLKSSDPIYS[SEQ ID 336]
PÉPTIDO: IEKILLEE[SEQ ID 337]
PÉPTIDO: SRSEPFNLKSSDPIYS[SEQ ID 338]
PÉPTIDO: HPVAVRASSNLNL[SEQ ID 339]
PROTEÍNA: D3VNE1 -5-GUISANTE
MAATPIKPLMLLAIAFLASVCVSSRSDQENPFIFKSNRFQTLYENENGHIRLLQKFDKRSKIFENLQNYRLLEYKSKPRTLFLPQYTDADFILWLSG KATLTVLKSNDRN5FNLERGDTIKLPAGTIAYLANRDDNEDLRVLDLTIPVNKPGQLQSFLLSGTQNQPSLLSGFSKNILEAAFNTNYEEIEKVLLE QQEQEPQHRRSLKDRRQEINEENVIVKVSREQIEELSKNAKS5SKKSVSSESGPFNLR5RNPIYSNKFGKFFEITPEKNQQLQDLDIFVNSVDIKE GSLLLPNYNSRAIVIVTVTEGKGDFELVGQRNENQGKENDKEEEQEEETSKQVQLYRAKLSPGDVFVIPAGHPVAINASSDLNLIGFGINAENN ERNFLAGEEDNVISQVERPVKELAFPGSSHEVDRLLKNQKQSYFANAQPLQRE [SEQ ID 10]
PÉPTIDO: TLFLPQYTDADFILVVLSGK[SEQ ID 340]
PROTEÍNA: P07728 - 1 - ARROZ
MA5INRPIVFFTVCLFLLCNGSLAQQLLGQSTSQWQSSRRGSPRECRFDRLQAFEPIRSVRSQAGTTEFFDVSNEQFQCTGVSVVRRVIEPRGL LLPHYTNGASLVYIIQGRGITGPTFPGCPESYQQQFQQSGQAQLTE5QSQSQKFKDEHQK1HRFRQGDVIALPAGVAHWCYNDGEVPVVAIY VTDLNNGANQLDPRQRDFLLAGNKRNPQAYRREVEERSQNIFSGFSTELLSEALGVSSQVARQLQCQNDQRGEIVRVEHGLSLLQPYASLQE QEQGQVQSRERYQEGQYQQSQYGSGCSNGLDETFCTLRVRQNIDNPNRADTYNPRAGRVTNLNTQNFPILSLVQMSAVKVNLYQNALLSP FWNINAHSWYITQGRARVQWNNNGKTVFNGELRRGQLUIPQHYAWKKAQREGCAYIAFKTNPNSMVSHIAGKSSIFRALPNDVLANAY RISREEAQRLKHNRGDEFGAFTPIQYKSYQDVYNAAESS [SEQ ID 11]
PÉPTIDO: EVEERSQNIF[SEQ ID 341]
PÉPTIDO: VEERSQNIFSGF[SEQ ID 342]
PÉPTIDO: ASLQEQEQGQVQ[SEQ ID 343]
PÉPTIDO: QEQEQGQVQSR[SEQ ID 344]
PÉPTIDO: ASLQEQEQGQVQSR[SEQ ID 345]
PÉPTIDO: EVEERSQNIFSGF[SEQ ID 346]
PÉPTIDO: VTDLNNGANQLDPRQRD[SEQ ID 347]
PÉPTIDO: VEHGLSLLQPYASL[SEQ ID 348]
PÉPTIDO: IYVTDLNNGANQLDPRQRDFL[SEQ ID 349]
PÉPTIDO: VTDLNNGANQLDPRQRDFL[SEQ ID 350]
PÉPTIDO: VEHGLSLLQPYASLQEQEQGQVQSR[SEQ ID 351]
PÉPTIDO: VTDLNNGANQLDPR[SEQ ID 352]
PÉPTIDO: IYVTDLNNGANQLDPRQRD[SEQ ID 353]
PÉPTIDO: YVTDLNNGANQLDPRQRDFL[SEQ ID 354]
PÉPTIDO: YVTDLNNGANQLDPR[SEQ ID 355]
PÉPTIDO: STELLSEALGVSSQVAR[SEQ ID 356]
PÉPTIDO: HGLSLLQPYASLQEQE[SEQ ID 357]
PÉPTIDO: SGFSTELLSEALGVSSQVAR[SEQ ID 358]
PROTEÍNA: P07730 - 2 - ARROZ
MASII'JRPIVFFTVCLFLLCDGSLAQQLLGQSTSQWQSSRRGSPRGCRFDRLQAFEPIRSVRSQAGTTEFFDVSNELFQCTGVSVVRRVIEPRGLL LPH'iTNGASLVYIIQGRGITGPTFPGCPETYQQQFQQSGQAQLTESQSQSHKFKDEHQK1HRFRQGDVIALPAGVAHWCYI'JDGEVPVVAIYV TDINNGANQLDPRQRDFLLAGNKRNPQAYRREVEEWSQNIFSGFSTELLSEAFGISNQVARQLQCQNDQRGEIVRVERGLSLLQPYASLQEQ EQGQMQSREHYQEGGYQQSQYGSGCPNGLDETFCTMRVRQNIDNPNRADTYNPRAGRVTNLNSQNFPILNLVQMSAVKVNLYQNALLSP FWNINAHSIVYITQGRAQVQWNNNGICTVFNGELRRGQLLIVPQHYWVKKAQREGCAYIAFKTNPNSMVSHIAGKSSIFRALPTDVLANAYR ISREEAQRLKHNRGDEFGAFTPLQYKSYQDVYNVAESS [SEQ ID 12]
PÉPTIDO: GAFTPLQYKSYQD[SEQ ID 359]
PÉPTIDO: GLLLPHYTNGASLVY[SEQ ID 360]
PÉPTIDO: FLLAGNKRNPQAYRRE[SEQ ID 361]
PÉPTIDO: ALPTDVLANAYR[SEQ ID 362]
PÉPTIDO: DFLLAGNK[SEQ ID 363]
PÉPTIDO: DVLANAYR[SEQ ID 364]
PÉPTIDO: GAFTPLQYK[SEQ ID 365]
PÉPTIDO: QGDVIALPAGVAHW[SEQ ID 366]
PÉPTIDO: FGAFTPLQYKSY[SEQ ID 367]
PÉPTIDO: FLLAGNKRNPQAYR[SEQ ID 368]
PÉPTIDO: FGAFTPLQYKSYQ[SEQ ID 369]
PÉPTIDO: GLSLLQPYASLQEQE[SEQ ID 370]
PÉPTIDO: AFTPLQYK[SEQ ID 371]
PÉPTIDO: FGAFTPLQYKSYQD[SEQ ID 372]
PÉPTIDO: GDEFGAFTPLQYK[SEQ ID 373]
PÉPTIDO: FGAFTPLQYKSYQDV[SEQ ID 374]
PÉPTIDO: FGAFTPLQYK[SEQ ID 375]
PÉPTIDO: FGAFTPLQYKS[SEQ ID 376]
PÉPTIDO: VYIIQGRGITGPTF[SEQ ID 377]
PÉPTIDO: YIIQGRGITGPTF[SEQ ID 378]
PÉPTIDO: KTNPNSMVSHIAGK[SEQ ID 379]
PÉPTIDO: TNPNSMVSHIAGK[SEQ ID 380]
PÉPTIDO: PNSMVSHIAGKS[SEQ ID 381]
PÉPTIDO: NIDNPNRADTYNPRAGRVTN[SEQ ID 382]
PÉPTIDO: QRDFLLAGNKR[SEQ ID 383]
PÉPTIDO: LLQPYASLQEQE[SEQ ID 384]
PÉPTIDO: QRDFLLAGNK[SEQ ID 385]
PÉPTIDO: QEQEQGQMQSR[SEQ ID 386]
PÉPTIDO: SLLQPYASLQEQE[SEQ ID 387]
PÉPTIDO: ASLQEQEQGQM[SEQ ID 388]
PÉPTIDO: ASLQEQEQGQMQSR[SEQ ID 389]
PÉPTIDO: DFLLAGNKR[SEQ ID 390]
PÉPTIDO: QAFEPIRSVRSQAGTTEF[SEQ ID 391]
PÉPTIDO: KTNPNSMVSHIAGKSSIF[SEQ ID 392]
PÉPTIDO: VRRVIEPRGLLLPHYTNGASL[SEQ ID 393]
PÉPTIDO: FGAFTPLQYKSYQDVYN[SEQ ID 394]
PÉPTIDO: IALPAGVAHW[SEQ ID 395]
PÉPTIDO: RVRQNIDNPNRADTYNPRAGRVTNL[SEQ ID 396]
PÉPTIDO: NIDNPNRADTYNPRAGRVTNL[SEQ ID 397]
PÉPTIDO: GAFTPLQYKSYQDVYN[SEQ ID 398]
PÉPTIDO: PNSMVSHIAGKSSIFR[SEQ ID 399]
PÉPTIDO: RLQAFEPIRSVRSQAGTTE[SEQ ID 400]
PÉPTIDO: TNPNSMVSHIAGKSSIFR[SEQ ID 401]
PROTEÍNA: Q0D7S0 - 3 - ARROZ
MASNKWFSVLLLAWSVLAATATMAEYHHQDQWVTPGPLCQPGMGYPMYPLPRCRALVKRQCVGRGTAAAAEQVRRDCCRQLAAVDD SWCRCEAISHMLGGIYRELGAPDVGHPMSEVFRGCRRGDLERAAASLPAFCNVDIPNGGGGVCYWLARSGY [SEQ ID 13]
PÉPTIDO: ELGAPDVGHPM[SEQ ID 402]
PÉPTIDO: LGAPDVGHPM[SEQ ID 403]
PÉPTIDO: ELGAPDVGHPMSEVF[SEQ ID 404]
PÉPTIDO: ELGAPDVGHPMS[SEQ ID 405]
PÉPTIDO: ELGAPDVGHPMSEVFR[SEQ ID 406]
PÉPTIDO: ELGAPDVGHPMSEV[SEQ ID 407]
PÉPTIDO: ELGAPDVGHPMSE[SEQ ID 408]
PÉPTIDO: LGAPDVGHPMSE[SEQ ID 409]
PÉPTIDO: YRELGAPDVGHPMSE[SEQ ID 410] PÉPTIDO: LGAPDVGHPMSEV[SEQ ID 411] PÉPTIDO: RELGAPDVGHPMSE[SEQ ID 412]
PÉPTIDOS ADICIONALES (Y PROTEÍNA DE ORIGEN)
HPRPPKPDAPR [SEQ ID 452] - QOD9DO LQQAPPPPQR [SEQ ID 453] - Q6AVS5 VGWGEQPWSPY [SEQ ID 454] - Q8H920
FHMPP [SEQ ID 455] - O49927
FRRP [SEQ ID 456] - P29835
FWM [SEQ ID 457] - P15838
HMPPS [SEQ ID 458] - 049927
PVEMPTLLYPS [SEQ ID 459]
HMPSS [SEQ ID 460] - O49927
HRFR [SEQ ID 461] - Q712V4
HRRS [SEQ ID 462] - P13918
HSPR [SEQ ID 463] - P14323
HWF [SEQ ID 464 - P14323
MFRR [SEQ ID 465] - Q41000
MFRRP [SEQ ID 466 - P29835
MPPS [SEQ ID 467] - 049927
MPRR [SEQ ID 468] - P15838
NMPS [SEQ ID 469] - P20698
PHMP [SEQ ID 470] - O49927
PHMPS [SEQ ID 471 - O49927
PRRF [SEQ ID 472] - P15838
WMK [SEQ ID 473] - O04434
DSINALEPDHR [SEQ ID 474] - P05692
ELTFPGSVQ [SEQ ID 475] - Q9M3X6
ELTFPGSVQE [SEQ ID 476] - Q9M3X6
IFEDAITIPGR [SEQ ID 477] - P09886 LDALEPDNRIESE [SEQ ID 478] - P02857 KTLDYWPSLR [SEQ ID 479] - P08688
RHGEWGPSY [SEQ ID 480]
ILVDGSHDIER [SEQ ID 481] - Q5N725 LVSHPIAAHEGR [SEQ ID 482] - P14614 NLAQAPAQALL [SEQ ID 483] - Q0DJ38
FLPQHTD [SEQ ID 484] - P13918
LEPDNR [SEQ ID 485] - P15838
LQSQND [SEQ ID 486] - P14323
LQSQNDQRGEI [SEQ ID 487] - P14323 QSQNDQRGEIIHVK [SEQ ID 488] - P14323
RGEIIHVK [SEQ ID 489] - P14323
RLQSQNDQ [SEQ ID 490] - P14323
RLQSQNDQRG [SEQ ID 491] - P14323 RLQSQNDQRGEIIH [SEQ ID 492] - P14323 VFDGVLRPG [SEQ ID 493] - P14323
HNPR [SEQ ID 494] - P14614
HPMS [SEQ ID 495] - Q0D7S0
HPSF [SEQ ID 496] - Q0DEV5
MPMP [SEQ ID 497] - P29835
PMPL [SEQ ID 498] - P29835
PNSM [SEQ ID 499] - P07728
WDP [SEQ ID 500] - B5A8N6
LRGFSK [SEQ ID 501] - Q9M3X6
RSQNIF [SEQ ID 502] - P07728
YLRGFS [SEQ ID 503] - Q9M3X6
GALMLPHYN [SEQ ID 504] - Q9M3X6
GALMLPHYNSR [SEQ ID 505] - Q9M3X6 KNPQLQDLDIFVNYVEIK [SEQ ID 700] P02855 PGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSK [SEQ ID 701] P13918 RGPQQYAEWQINEK [SEQ ID 702] Q6K7K6 VLDLAIPVNRPGQL [SEQ ID 703] Q6K508 GYVGLTFPGCPATHQQQFQLFEQR [SEQ ID 704] P09918 LDVTPLSLGL [SEQ ID 717]
EEGIQLVAEAIR [SEQ ID 718]
YSLKPLVPR [SEQ ID 719]
WHT [SEQ ID 720]
WHN [SEQ ID 721]
NNPF [SEQ ID 722]
MRFR [SEQ ID 723]
MPPSS [SEQ ID 724]
HMPS [SEQ ID 725]
HMPPS [SEQ ID 726]
GHPM [SEQ ID 727]
FWN [SEQ ID 728]
FHMP [SEQ ID 729
WTIVQGLPIDE [SEQ ID 730]
GYPMYPLPR [SEQ ID 731]
HGGEGGRPY [SEQ ID 732]
LRGFSK GALMLPHYN GALMLPHYNSR VFDGVLRPG LQSQND LQSQNDQRGEI QSQNDQRGEIIHVK RGEIIHVK [SEQ ID 740]
RLQSQNDQ RLQSQNDQRG RLQSQNDQRGEIIH MPMP PMPL LEPDNR GIARLAGTSSVIN RSQNIF PNSM GHPM [SEQ ID 750]
HPMS FLPQHTD EWQINEK GPQQYAEWQINEK PQQYAEWQ RGPQQYA HNPR WHN WDP HPSF [SEQ ID 760] PGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGF QLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSK QSFLLSGNQNQQ PGQLQSFLLSGN QSFLLSGNQ QNQQNYLSGFSK YLRGFS PVEMPTLLYPS RGPQQYAEWQINE GYVGLTFPGCPATHQQQFQLFEQR[SEQ ID 770] KNPQLQDLDIFVNYVEIK PGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSK RGPQQYAEWQINEK VLDLAIPVNRPGQL RGPQQYAEWQINEK [SEQ ID 775]
PROTEÍNA P02855 [SEQ ID 546-552]
PÉPTIDO: SRAIVIVTVNE
PÉPTIDO: AKLTPGDV
PÉPTIDO: IVIVTVNEGK
PÉPTIDO: LDALEPDNRIESEGGL (también en P02857) PÉPTIDO: RPYYSNAPQE (también en P02857)
PÉPTIDO: LDALEPDNRIESEGGLIETWNPNNK (también en P02857) PÉPTIDO: AIVIVTVNEGK (también en P13918)
PROTEÍNA P02857 [SEQ ID 553-565]
PÉPTIDO: LQVVNCNGNTVFDGEL
PÉPTIDO: QVVNCNGNTVFDGEL
PÉPTIDO: IIAVPTGIVF
PÉPTIDO: GRRYRDRHQKVNRFRE
PÉPTIDO: RPYYSNAPQEI
PÉPTIDO: RLDALEPDNRIE
PÉPTIDO: RLDALEPDNRIESE
PÉPTIDO: LDALEPDNRIESEGGLIETW
PÉPTIDO: LDALEPDNRIE
PÉPTIDO: LDALEPDNRIESEGGLIE
PÉPTIDO: LDALEPDNRIESEGGL (también en P02855) PÉPTIDO: RPYYSNAPQE (también en P02857)
PÉPTIDO: LDALEPDNRIESEGGLIETWNPNNK (también en P02855) PROTEÍNA P07728 [SEQ ID 566-609]
PÉPTIDO: VEHGLSLLQPYASLQEQEQGQVQSRER
PÉPTIDO: RSQNIFSGF
PÉPTIDO: GITGPTFPGCPESY
PÉPTIDO: CNGS
PÉPTIDO: SPREC
PÉPTIDO: PREC
PÉPTIDO: PRECR
PÉPTIDO: CPES
PÉPTIDO: SGCS
PÉPTIDO: CSNG
PÉPTIDO: RSQNIFSGFSTE
PÉPTIDO: VEEWSQNIFSGFST
PÉPTIDO: WSQNIFSGFSTEL
PÉPTIDO: WSQNIFSGFSTE
PÉPTIDO: STSQWQSSRR
PÉPTIDO: NRPI
PÉPTIDO: CDGS
PÉPTIDO: PRGC
PÉPTIDO: PRGCR
PÉPTIDO: RGCR
PÉPTIDO: GCRF
PÉPTIDO: PTFP
PÉPTIDO: PGCPE
PÉPTIDO: GCPE
PÉPTIDO: CPET
PÉPTIDO: AHWC
PÉPTIDO: HWCY
PÉPTIDO: SGCP
PÉPTIDO: SGCPN
PÉPTIDO: GCPN
PÉPTIDO: CPNG
PÉPTIDO: TFCTM
PÉPTIDO: FCTM
PÉPTIDO: FCTMR
PÉPTIDO: CTMR
PÉPTIDO: EGCA
PÉPTIDO: SQNIFSGFSTELL
PÉPTIDO: SQNIFSGFSTE
PÉPTIDO: QNDQRGEIVR
PÉPTIDO: SQNIFSGFSTEL (también en P07730)
PÉPTIDO: QLQCQNDQRGEI (también en P07730)
PÉPTIDO: LGQSTSQWQSSR (también en P07730)
PÉPTIDO: QQLLGQSTSQWQSSR (también en P07730) PÉPTIDO: LLGQSTSQWQSSR (también en P07730)
PROTEÍNA P07730 [SEQ ID 610-619]
PÉPTIDO: NDQRGEIVR
PÉPTIDO: GQSTSQWQSSR
PÉPTIDO: STSQWQSSR
PÉPTIDO: GITGPTFPGCPET
PÉPTIDO: GITGPTFPGCPETY
PÉPTIDO: SQNIFSGFSTEL (también en P07728) PÉPTIDO: QLQCQNDQRGEI (también en P07728) PÉPTIDO: LGQSTSQWQSSR (también en P07728) PÉPTIDO: QQLLGQSTSQWQSSR (también en P07728) PÉPTIDO: LLGQSTSQWQSSR (también en P07728) PROTEÍNA P09918 [620-630]
PÉPTIDO: IFFANQTYL
PÉPTIDO: EHLEPNLEGLTVEE
PÉPTIDO: IFFANQTYLPSETPAPLVHYREEELNNLRGDGTGER PÉPTIDO: IHFEWDDDMGIPGAFYIK
PÉPTIDO: IFFANQTYLPSETPAPLVHYREEELNNLR PÉPTIDO: TEQALPADLIK
PÉPTIDO: EHLEPNLEGLTVEEAIQNKK
PÉPTIDO: ISKEHLEPNLEGLTVEEAIQNKK
PÉPTIDO: LSLPHPQGDEHGAVSY
PÉPTIDO: ISKEHLEPNLEGLTVEEAIQNK
PÉPTIDO: EHLEPNLEGLTVEEAIQNK
PROTEÍNA POC1U8 [SEQ ID 631]
PÉPTIDO: LSTTGGNSGSPVFNEKNE
PROTEÍNA P13918 [SEQ ID 632-639]
PÉPTIDO: QSFLLSGNQNQQNYLSG
PÉPTIDO: VLDLAIPVNRPGQLQS
PÉPTIDO: VLDLAIPVNRPGQLQSFL
PÉPTIDO: FLLSGNQNQQNYLSG
PÉPTIDO: FLLSGNQNQQNYLSGFSK
PÉPTIDO: DPQNPFIFKSNKFQTLFE
PÉPTIDO: ELAFPGSAQEVDRILENQK
PÉPTIDO: AVVTVNEGK (también en P02855)
PROTEÍNA P14323 [SEQ ID 640-667]
PÉPTIDO: INAVAAKRLQSQNDQRGE
PÉPTIDO: NRAQQQQVYGSSIE
PÉPTIDO: PSTNPWHSPR
PÉPTIDO: CHGS
PÉPTIDO: CHGSM
PÉPTIDO: PWHS
PÉPTIDO: FREC
PÉPTIDO: RECR
PÉPTIDO: ECRF
PÉPTIDO: CRFD
PÉPTIDO: CRFDR
PÉPTIDO: CTGT
PÉPTIDO: FPGC
PÉPTIDO: FPGCP
PÉPTIDO: PGCP
PÉPTIDO: PGCPA
PÉPTIDO: PGCPAT
PÉPTIDO: GCPA
PÉPTIDO: CPAT
PÉPTIDO: ENFC
PÉPTIDO: NFCT
PÉPTIDO: NFCTI
PÉPTIDO: FCTI
PÉPTIDO: AQQQQVYGSSIEQH
PÉPTIDO: AQQQQVYGSSIEQHSGQNIFSGF
PÉPTIDO: AAKRLQSQNDQRGE
PÉPTIDO: QARSLKNNRGEE (también en P14614)
PÉPTIDO: FNPSTNPWHSPRQGS (también en Q0DEV5)
PROTEÍNA P14614 [SEQ ID 668]
PÉPTIDO: QARSLKNNRGEE (también en P14323)
PROTEÍNA Q0D7S0 [SEQ ID 669]
PÉPTIDO: AAASLPAFCNVDIPNGGGGVCYWLAR
PROTEÍNA Q0DEV5 [SEQ ID 670-680]
PÉPTIDO: VAGSAPGIEGDEIAPLAK
PÉPTIDO: LGVAGSAPGIEGDEIAPLAKEN
PÉPTIDO: GSAPGIEGDEIAPLAKE
PÉPTIDO: VAGSAPGIEGDEIAP
PÉPTIDO: GVAGSAPGIEGDEIAPLAK
PÉPTIDO: GVAGSAPGIEGDEIAPLAKEN
PÉPTIDO: VAGSAPGIEGDEIAPLAKEN
PÉPTIDO: SAPGIEGDEIAPLAK
PÉPTIDO: GSAPGIEGDEIAPLAK
PÉPTIDO: SAPGIEGDEIAPLAKEN
PÉPTIDO: FNPSTNPWHSPRQGS (también en P14323)
PROTEÍNA Q9M3X6 [SEQ ID 681-699]
PÉPTIDO: VDLVIPVNGPGK
PÉPTIDO: LVDLVIPVNGPGK
PÉPTIDO: IKLPAGTTSY
PÉPTIDO: IKLPAGTTSYL
PÉPTIDO: RRNPFLFKSNKF
PÉPTIDO: IENPVKELTFPGSVQEINR
PÉPTIDO: RRNPFLFKSNKFLT
PÉPTIDO: AKPHTIFLPQHIDA
PÉPTIDO: AKPHTIFLPQHIDAD
PÉPTIDO: KQKYRYQRE
PÉPTIDO: KQKYQYQRE
PÉPTIDO: MLPH
PÉPTIDO: RRNPFLFKSNKFLTLFENE
PÉPTIDO: PFLFKSNKFLTLFE
PÉPTIDO: SQERRNPFLFKSNKFLTLFE
PÉPTIDO: RRNPFLFKSNKFLTLFE
PÉPTIDO: SQERRNPFLFKSNKFLTLFENE
PÉPTIDO: LTFPGSVQE
PÉPTIDO: ELTFPGSVQEINR
Proteína de arroz: Q0D9D0 MLCLTSSSSSAPAPLLPSLADRPSPGIAGGGGNVRLSVVSSPRRSWPGKVKTNFSVPATA RKNKTMVTVVEEVDHLPIYDLDPKLEEFKDHFNYRIKRYLDQKCLIEKHEGGLEEFSKGY LKFGINTVDGATIYREWAPAAQEAQLIGEFNNWNGAKHKMEKDKFGIWSIKISHVNGKPA IPHNSKVKFRFRHGGGAWVDRIPAWIRYATFDASKFGAPYDGVHWDPPACERYVFKHPRP PKPDAPRIYEAHVGMSGEEPEVSTYREFADNVLPRIRANNYNTVQLMAIMEHSYYASFGY HVTNFFAVSSRSGTPEDLKYLVDKAHSLGLRVLMDWHSHASNNVTDGLNGYDVGQNTHE SYFHTGDRGYHKLWDSRLFNYANWEVLRFLLSNLRYWMDEFMFDGFRFDGVTSMLYHHHG INKGFTGNYKEYFSLDTDVDAIVYMMLANHLMHKLLPEATIVAEDVSGMPVLCRPVDEGG VGFDFRLAMAIPDRWIDYLKNKEDRKWSMSEIVQTLTNRRYTEKCIAYAESHDQSIVGDK TIAFLLMDKEMYTGMSDLQPASPTINRGIALQKMIHFITMALGGDGYLNFMGNEFGHPEW IDFPREGNNWSYDKCRRQWSLVDTDHLRYKYMNAFDQAMNALEEEFSFLSSSKQIVSDMN EKDKVIVFERGDLVFVFNFHPNKTYKGYKVGCDLPGKYRVALDSDALVFGGHGRVGHDVD HFTSPEGMPGVPETNFNNRPNSFKVLSPPRTCVAYYRVDEDREELRRGGAVASGKIVTEY IDVEATSGETISGGWKGSEKDDCGKKGMKFVFRSSDEDCK [SEQ ID 705]
Proteína de arroz: Q6AVS5
MDRYQRVERPRPESAIEENEIRITAQGLIRNYVSYATSLLQDRRIKEIVLKAMGQAISKS VAVAEIIKKRVPGLYQDTNISSVSITDVWEPIEEGLVPLEMTRH VSMISITLSPRDLDKN
5PGYQTPVYVEQPRQQPRLQQAPPPPQRQVRQPPPDYEDSYVRGRGRGRGRGRGRGWGRG GYGGYGGYGNNQGGYNQGGGYYDNQGGYGGYDNQGGYGGYDNQGGYGGGGYGYNQGRYGN YQENGGYNRGRGGMRGRGNWNYRGGYERGRGGGFPGGRGYGGRGRGRMGGRGGRGN
[SEQ ID 706]
Proteína de arroz: Q8H920
MALEHLGRRNVAGSLLLLNLLMYVFLLGFAGWALNSSIKNAGADVGVGWGEQPWSPYYRQ SAWFASRFHLATFAALAGALGVAAKASAAYHGGRSGASWRPQGLAAAASLGTAAWAATAL A FG VACRE1H DAAAAG P AG AA RG W R M RA LEG LTVTLAFTQLLYVLLLH AA VAG ERCG LAC
A ADA [SEQ ID 707]
Proteína de guisante: 049927
MAIKTKLSLTIFLFFLLALLCSNLAVGRKEKDPELTTCKDQCDMQRQYDEEDKRICMERC DDYIKKKQERQKHKEHEEEEEQEQEEDENPYVFEDNDFETKIDTKDGRVLILNKFNEKSK LLKNIENYGLAVLEIKANAFLSPHHYDSEAILFNIKGRGIIGLVAEDRTERFNLEEGDIM RVPAGTPMYLVNRDENEKLYIAAFHMPPSSGSAPVNLEPFFESAGRKPESVLNTFSSKVL QAALKSSKGELETVLDEQKKGRIFKIEKEDVRGLAPKKSLWPFGGPFKSPFNIFSNNPAF SNKFGSLFEVGPSQEKSGLEGLNLMLTLANITKGSMST1HYNTNANKIALVIDGEGELEM ACPHMPSSSSNSRQKKSSISYHNINAKLRPGVMFVVPAGHPFVNIASKKKNLIWCFEVN AQRNKKLALAGKKNIVSALDKAAKEVAFDIAAEKVDEVFERKEEFFFPYDNEERKEEHGR A W [SEO ID 708]
Proteína de guisante: Q41000
MFRRATSTFLSRASATRRFSTDVATPATNSSFVEAWRKVSPNIDPPKTPLEFLKTRPPVP STIPTKLTVNFVLPYSSQLAAKEVDSVIIPATTGEMGVLPGHVATIAELKPGVLTVQEGT DTTKYFVSSGFRF1HANSVADIIAVEAVPVNQLDRDLVQKGLQEFTQKLNSATTDLEKRE AQIGIDVDSALNSALTG [SEQ ID 709]
Proteína de arroz: P20698
M K11F F FALLAIAACSAS AQF D AVTQVYR QYQLQP H LM LQQQM LSPCG E F V RQQCSTVAT
P F F QS PVFQLRN CQVM QQQCCQQLR MIAQQS H CQAISSVQAIVQQLR LQQFASVYFDQSQ AQAQAMLALN MPSICGIYPSYNTAPCSIPTVGGIWY [SEQ ID 710]
Proteína de guisante: O04434
MQDSSTMKFSPLDLMTAIIKGKFNPSNDSSQAPASIIFENREFVMILTTSIAVLIGCVW LIWRRSNSNKSKQIEVPKLVIKKLPELDVDDGKKKVTVFFGTQTGTAEGFAKAIAEEAKA RYEKAKFRWDMDDYAADDDEYLEKLKRETMALFFLATYGDGEPTDNAARFYKWFTEEYE GEED5FKNLSYGVFGLGNRQYEHFNKVAKWDDKLLEQGGKRLVPVGLGDDDQCIEDDFT AWKEELWPALDQLLRDED DTPVATPYT AAVS E YRVV1H D P L DATVD EKKRHNVNGHAVVD AQHPVRANVAVRRELHTPASDRSCTHLEFDISGTGWYETGDHVGVYCENLSDTVEEAER ILGLSPDTYLS1HTDDEEGKPLGGSSLPPPFPPCTLRTALTKYADLLSSPKKSALVALAA
H ASD PS EAD R LR H LAS P AG KD EYA EWVISSQRS LLEVM AE FSSAKP Pl G VF FA AVAP R LQ PRYYSISSSPRMAPSR1HVTCALVHDKMPTGR1HKGVCSTWMKNSVPLEKNQDCSWAPIF VRQSNFRLPADNKVPVIMIGPGTGLAPFRGFLQERLALKEDGAELGPSVLFFGCRNRQVD YIYEDELNHFVNGGALSELIVAFSRDGPTKEYVQHKMMEKASDIWNMISQGAYVYVCGDA KGMARDVHRTLHTILQEQGSLDSSKTESMVKNLQMTGRYLRDVW [SEQ ID 711]
Proteína de arroz: Q5N725 MSAYCGKYKDELIKNAAYIGTPGKGILAADESTGTIGKRFASINVENVEENRRSLRELLF TTPGALQHLSGVILFEETLYQKTKDGKPFVDVLKEGGVLPGIKVDKGTVEVAGTNKETTT QGHDDLGKRCAKYYEAGARFAKWRAVLKIGPNEPSQLSIDLNAQGLARYAIICQENGLVP IVEPEILVDGSHDIERCAYVTEKVLAACYKALNEHHVLLEGSLLKPNMVTPGSESKKVSP QLIAEYTVRALQRTVPAAVPAIVFLSGGQSEEEATVNLNAMNKLSTKKPWALSFSFGRAL QQSTLKAWGGKTENVVKAQKAFITRCKANSEATLGTYQG DAVLGEGASESLHVKDYKY
[SEQ ID 712]
Proteína de guisante: B5A8N6
MASLQTQMISFYAIFLSILLTTILFFKVNSTETTSFUTKFSPDQQNUFQGDGYTTKEK LTLTKAVKhJTVGRALYSSP1HIWDRETGNVANFVTSFTFVINAPNSYNVADGFTFFIAPV DTKPQTGGGYLGVFNSAEYDKTTQTVAVEFDTFYNAAWDPSNRDRHIGIDVNSIKSVNTK SWKLQNGEEANWIAFNAATNVLTVSLTYPNSLEEENVTSYTLSDVVSLKDWPEWVRIG FSATTGAEYAAHEVLSWSFHSELSGTSSSKQAADA [SEQ ID 713]
Proteína de arroz: Q6K508
MAUTSLLSSCLCALLLAPLFSQGVDAWESRQGASRQCRFDRLQAFEPLRKVRSEAGDTE YFDERNEQFRCAGVFVIRRVIEPQGLWPRYSNTPALAYIIQGKGYVGLTFPGCPATHQQ QFQLFEQRQSDQAHKFRDEHQK1HEFRQGDWALPASVAHWFYNGGDTPAWVYVYDIKS FANQLEPRQKEFLLAGNNQRGQQIFEHSIFQHSGQNIFSGFNTEVLSEALGINTEASKRL
Q5Q.NDQRGDIIRVKHGLQLLKPTLTQRQEEHRQYQQVQ.YREGQYNGLDENFCTIKARVN ENPSRADYYNPRAGRITLLNNQKFPILNLIGMGAARVNLYQNALLSPFWNINAHSWYII QGSVRVQVANNQGRSVFNGVLHQGQLLIIPQNHAVIKKAEHNGCQYVAIKTISDPTVSWV AGKNSILRALPVDVIANAYRISRDEARRLKNNRADEIGPFTPRFPQKSQRGYQFLTEGLS LIGM [SEO ID 714]
PROTEÍNA DE GUISANTE: Q712V4
QKAPRKQLATKAARKSAPATGGVKKPHRFRPGTVALREIRKYQKSTELLIRKLPFQRLVR EIAQDFKTDLRFQSSAVSALQEAAEAYLVGLFEDTNLCA1HAKRVTIMPKDIQLARRIRG
ERA [S E Q ID 715 ]
Proteína de guisante: P09886
MflQSVSLSTIASRILSQKPGSSVKSTPPCMASFPLRRQLPRLGLRNVRAQAGGDGDNKDN SVEVHRVNKDDQGTAVERKPRRSSIDISPFGLLDPWSPMRSMRQMLDTMDRIFEDAITIP GRNIGGGEIRVPWEIKDEEHEIRMRFDMPGVSKEDVKVSVEDDVLVIKSDHREENGGEDC WSRKSYSCYDTRLKLPDNCEKEKVKAELKDGVLYITIPKTKIERTVIDVQICUSEQ D 716]
Ejemplos de homólogos para cada proteína
P13918 (Guisante)
>gi|137584|sp|P08438.1|VCL_VICFA RecName: Completo=Vicilina; Indicadores: Precursor [Vicia faba] >gi |22057| emb|CAA68559.1| vicilina [Vicia faba var. minor] >gi|383931031 |gb|AFH56916.1| vicilina [Vicia faba]
MAATTLKDSFPLLTLLGIAFLASVCLSSRSDQDNPFVFESNRFQTLFENENGHIRLLQKFDQHSKLLENLQNYRLLEYKSKPHTIFLPQQTDADFIL
WLSGKAILTVLLPNDRNSFSLERGDTIKLPAGTIGYLVNRDDEEDLRVLDLVIPVNRPGEPQSFLLSGNQNQPSILSGFSKNILEASFNTDYKEIEK
VLLEEHGKEKYHRRGLKDRRQRGQEENVIVKISRKQIEELNKNAKSSSKKSTSSESEPFNLRSREPIYSNKFGKFFEITPKRNPQLQDLNIFVNYVEI
NEGSLLLPHYNSRAIVIVTVMEGKGDFELVGQRNENQQGLREEYDEEKEQGEEEIRKQVQNYKAKLSPGDVLVIPAGYPVAIKASSNLNLVGFGI
NAENNQRYFLAGEEDNVISQ1HKPVKELAFPGSAQEVDTLLENQKQSHFAIMAQPRERERGSQEIKDHLYSILGSFlSEQ ID 506 |
>gi |502105533|ref|XP_004492829.1|PREVISTO: isoforma X1 similar a vicilina [Cicer arietinum] Garbanzo
MAIKARFPLLVLLGIVFLASVCAKSDKENPFFFKSNNCQTLFENENGHVRLLQRFDKRSQLFENLONYRLMEYNSKPHTLFLPQHNDADFILVVL
RGRAILTVLNPNDRNTFKLERGDTIKLPAGTIAYLANRDDNEDLRVLDLAIPVNRPGQFQSFSLSGNENQQSYFQGFSKKILEASFNSDYEEIERV
LLEEQEQKPEQRRGHKGRQQSQETDVIVKISREQIEELSKNAKSNCKKSVSSESEPFNLRSRSPIYSNRFGNFFEITPEKNPQLKDLDIFVNSVEIK
EGSLLLPHFNSRATVILWNEGKGEVELVGLRNENEQENKKEDEEEEEDRNVQVQRFQSKLSSGDVWIPASHPFSINASSDLFLLGFGINAQN
n q r n f l a g e e d n v is q iq r p v k e v a f p g s a e e v d r l l k n q r q s h f a n a q p q q k r k g s q r ir s p f [S E Q ID 507 ]
>gi |29539109|emb|CAD87730.11 alérgeno Len c 1.0101 [Lens culinaris] Lenteja
SRSDQEIMPFIFKSNRFQTIYENENGHIRLLQRFDKRSKIFENLQIMYRLLEYKSKPHTIFLPQFTDADFILWLSGKAILTVLNSNORNSFNLERGDTI
k l p a g t ia y l a n r d d n e d l r v l d l a ip v n r p g q l q s f l l s g t q n q p s f l s g f s k n il e a a f n t e y e e ie k v l l e e q e q k s q h r r s l r d k r q e it n e
d v iv k v s r e q ie e l s k n a k s s s k k s v s s e s e p f n l r s r n p iy s n k f g k f f e it p e k n p q l q d l d if v n s v e ik e g s l l l p n y n s r a iv iv t v n e g k g d f
e l v g q r n e n q q e q r e e n d e e e g q e e e t t k q v q r y r a r l s p g d v l v ip a g h p v a in a s s d l n l ig f g in a k n n q r n f l a g e e d n v is q iq r p v KELAFPGSSREVDRLLTNQKQSH FANAQPLQI E[SEQ ID 508 ]
Q9M3X6 (Guisante)
>gi|164512526|emb|CAP06312.11 cvc [Pisum abyssinicum]
MATTVESRFPLLLFPGIIFLASVCVTYANYDEGSETRVPGQRERGRQEGEKEEKRHGEWRPSYEKEEDEEEKQKYRYQREKEDEEEKQKYRYQR
EKKEEKEVQPGRERWEREEDEEQVDEEWRGSQRRQDPEERARLRHREERTKRDRRHKREGEEEERSSESQEQRNPFLFKSNKFLTLFEIMENG
HIRRLQRFDKRSDLFENLQNYRLVEYRAKPHTIFLPQHIDADLILVVLNGKAILTVLSPNDRNSYNLERGDTIKIPAGTTSYLVNQDDEEDLRVVD
FVIPVNRPGKFEAFG1SENKNQY1RGFSKNI1EAS1NTKYETIEKVL1EEQEKKPQQLRDRKRRQQGGERDAIIKVSREQIEE1RK1AKSSSKKS1PS
EFEPFN1RSHKPEYSNKFGKLFEITPEKKYPQLQDLDILVSCVEINKGALMLPFIYNSRAIWLLVNEGKGNLELLGLKNEQQEREDRKERNNEVQ
RYEARLSPGDVVIIPAGHPVAISASSNLNLLGFGTNAENNQRNFLSGSDDNJSEQ ID 509 ]
>gi |164512538|emb|CAP06318.1| cvc [Lathyrus annuus]
MATTIKSRFPLLLLLGIIFLASVCVTWANYDEGSEPRVPGQRERGRQEGEKEEKRHGEWRPSYEEEYDEGLEPKVPGKRERGRQEG EKEEKRHE EWRP5YEKEEDEEEKQKYNYQREKKEHKEVQPGRERWERKQDEKQVEEDEEPGEEQWRGSKRHEDPEERARLRHREEKTKSYVEDNEETSS KEGRNPFLFKSNKFLTLFENEIMGHIRRLQRFDERSDIFENLQNYRLVEYRAKPHTMFLPQHIDADLILVVLNGKAILTVLSPNDRNSYNLERGDT VKLPAGTTSYLVNQDDEEDLRWDLAIPVNRPGKFEAFGLSANKNQYLRGFSKNILEASLNTKYETIEKVLLEERRDQKGRQQGQETNAIVKVSR EQIEELRKLAKSSSKKSLL5ESEPLNLRSQNPKYSNKFGKFFEITPQKKYPQLQDLDVSISCVEINKGALLLPHYNSRSIGILLVNEGKGNLELVGFKN e q q r q .r e n e e t n k k l q r y e a r l s s g d w v ip e g h p v a is a s s n l n l l g f g in a a n n q r n f l t g s o d n [S E Q ID 510 ]
>gi 1164512558| emb| CAP06328.11 cvc [Vicia villosa]
MATTIKSRFPVLLLLGIIFLTSVCVTYANYDEGREPSVPGqRERGRqEGEKEEKRFIGEWRPSEEDEEEKYKYEEGRVPGQRERGRqEGEKEEKR HGKWRPSEEEDEEEKYRYEEGSEPRGPGQRETGRQEGEKEKQRPEREPSYEKEEDEEEKQKYQYHREKKEQREVRPGRERFERHEDEEQWRG IQRHEDPEERARERYRAEIAKRQVEEEREERDIPHEREQRNPFLFKSNKFQTLFCLNENGYIRRLQRFDKRSDLFENLQNYRLVEYRAKPHTIFLPQ HIDADLIIWLSGRAILTVLSPDDRNSYNLERGDTIKLPAGTTSYLVNQDDEEDLRWDLAIPVNRPGKVESFLLSGNKNQYLRGFSKNILEASFNT NYETIERVLLEEQDKESQQSIGQKRR5QRQETNALVKVSREQLEDLKRLAKSSSQEGLSSQFEPINLRSQNPKYSNKFGKVFEITPEKKYPQLQDL DLFVSSVDIKEGALMLPHYNSRAIVVLLVNEGRGNLELVGLKNEQQEQREKEDEQQERNNQVQRYEARLSPGDVVIIPAGHPVAVRASSDLNL LAFGINAENNQRNFLAGSDDN[SEQ ID 511 ]
P09918 (Guisante)
>gi|357454557| ref |XP_003597559.1| lipoxigenasa-3 de semillas [Medicago truncatula] >gi|355486607|gb|AES67810.11 linoleato 9S-lipoxigenasa de semillas [Medicago truncatula]
MFSGVTGILNRGHKIKGTWLMRKNVLDINSLTSVGGVIGQGFDILGSTLDNLTAFLGRSVSLQLISATKPDANGKGKLGKATFLEGIITSLPTLG AGQSAFK1HFEWDDDMGIPGAFYIKNFMQTEFFLVSLTLEDIPNHGSIYFVCNSWIYNAKHHKLDRIFFANKAYLPSETPAPLVHYREEELNNLR GDGTGERKEWERIYDYDVYNDLGNPEKGDNHARPVLGGSDTYPYPRRGRTGRKPNPKDPKSESR5DFVYLPRDEAFGHLKS5DFLTYGLKAVS QNWPALESVIFDLNFTPNEFDSFDEVHGLYEGGIKLPTDVLSKISPLPVLKEIFRTDGEQFLKYPPPKVLQVSRSAWMTDEEFAREMLAGVNPN VICCLQEFPPRSKLDSQVYGDHTSKITKEHLEPNLEGLTVEEAIQNKKLFLLDHHDSIMPYLRRINSTPTKAYATRTILFLSSDICTLKPLAIELSLPHP DGDEHGAVSHVYQPALEGVESTIWLLAKAYVWNDSCYHQLV5HWLNTHAVVEPFVIATNRHLSYLHPIYKLLYPHYRDTMNIMSLARQSLVN DGGIIEKTFLWGRYSMEMSSKVYKNWTLPGQALPADUKRGMAIEEPSSPCGVKLVVEDYPYAHDGLEIWAAIKTWVQDYVSLYYTTDDILRQ DSELQAWWKELVEVGHGDKKNEPWWPKMQAREELVEVCTrVIWIASALHAAVNFGQYSYGGLILNRPTLSRRFMPEKGSAEYNELVKSPQ KAYLKTITPKFQTLIDLSVIEILSRHASDEVYLGERDNPNWTSDTRALEAFKKFGNKLAEIEKNLAQRNNDEKLRPIRLGPVQMPYTLLHPSSEEGL TFRGIPNSISI[SEQ ID 512 ]
>gi|734403888|gb|KHN32710.11 linoleato 9S-lipoxigenasa-3 de semillas [Glicina soja]
MLGGLLHRGHKIKGTWLMRKNVLDVNSVTSVGGIIGQGLDLVGSTLDTLTAFLGRSVSLQLISATKADAI'JGKGKLGKATFLEGMTSLPTLGAG QSAFKINFEWDDGSGIPGAFYIKNFMQTEFFLVSLTLEDIPNHGS1HFVCNSWIYN AKLFKSDRIFFANQTYLPSETPAPLVKYREEELPINLRGDG TGERKEWERIYDYDVYNDLGDPDKGENPIARPVLGGNDTFPYPRRGRTGRKPTRKDPNSESRSNDVYLPRDEAFGHLKSSDFLTYGLKSVSQN VLPLLQSAFDLNFTPREFDSFDEVHGLYSGGIKLPTDIISKISPLPVLKEIFRTDGEQALKFPPPKVIQVSKSAWMTDEEFAREMLAGVNPNLIRCL KDFPPRSKLDSQVYGDHTSQITKEHLEPNLEGLTVDEAIQNKRLFLLDHHDPIMPYLRRINATSTKAYATRTILFLKNDGTLRPLAIELSLPHPQGD QSGAFSQVFLPADEGVESSIWLLAKAYVWNDSCYHQLVSHWLNTHAWEPFIIATNRHLSWHPIYKLLHPHYRDTMNINGLARLSLVNDGG VIEQTFLWGRYSVEMSAVVYKDWVFTDQALPADLIKRGMAIEDPSCPHGIRLVIEDYPYAVDGLEIWDAIKTWVHEYVFLYYKSDDTLREDPEL QACWKELVEVGHGDKKNEPWWPKMQTREELVESCAIIIWTASALHAAVNFGQYPYGGLILNRPTLSRRFMPEKGSAEYEELRKNPQKAYLKT ITPKFQTUDLSVIEILSRHASDEVYLGERDNPNWTSDTRALEAFKRFGNKLAQIENKLSERNNDEKLRNRCGPVQMPYTLLLPSSKEGLTFRGIP NSISIfSEQ ID 513 ]
>gi |593700103| ref|XP_007150490.11 proteína hipotética PHAVU_005G157000g [Phaseolus vulgaris] >gi |561023754|gb|ESW22484.1| proteína hipotética PHAVU_005G157000g [Phaseolus vulgaris]
MFSGVSGLINRGHKLKGTVVLMRKMVLDVNSVTSVGGIVGQGLDILGSTVDNLTAFLGRSVSLQLISATKPDANGKGKLGKATFLEGIITSLPTL GAGQSAFK1HFEWODEMGIPGAFYIKNFMQTEFYLVSLTLEDIPNHGSLHFLCNSWIYNAKHFKNDRIFFVNQIYLPSETPAPLVKYREEELVN MRGDGTGERKEWDRIYDYDVYNDLGDPDKGENNARPILGGSDTLPYPRRGRTGRRPTRKDPKSESRSSDIYLPRDEAFGHLKSSDFLTYGLKS VSQNFLPALQSAFDLNFTPNEFDSFEEVHGLYSGGIKLPTDVLSKISPLPVLKEIFRTDGEQTLKFPPPKVVQDSKSAWMTDEEFAREMICGVNP NLIRLLQDFPPQSKLDSQVYGDHTSQITKENLEPNLEGLTVDEAIQSKRLFLLDHPIDSIMPYLRRINATSSKAYATRTILFLKKDRTLKPIAIELSLP
HPGGDKSGWSQVFLPADEGVESSVWLLAKSYVIVNDSSYHQLVSHWLNTHAWEPFVIATNRHLSWHPIYKLLHPHYRDTMNINALARGD LVNHGGIIEKTFVWGRYSMEMSAVIYKDWVFTDQALPADUKRGIATEDPECPHGLRLFIEDYPYAVDGLEIWDAIKTWVHEYVFLYYKSDDTL KEDPELQAWWKELVEVGHGDKKNEPWWPKMQTREELVEACSIVIWFASALHAAVNFGOYPYGGLILNRPTLSRRFMPEEGSAEYEELKKSP QKALLKTITPKFQTLVDL5VIEIL5RHASDEVYLGERDNPNWT50TRALEAFKRFGKKLSEIEKKLSQRNNDEKLRNRYGPVMMPYTLLFP55DE GLTFRGIPNSISI[SEQ ID 514 ]
P02857 (Guisante)
>gi 1483449 |emb| CAA83677.11 legumina A [Vicia sativa] MAKLLALSLSFCFLLFSSCFALREQSQQNECQLERINALEPQNRIESEGGLIETWNPNNRQFRCARVALSRATLQRI'JALRRPYVSIWQEIYIQQ GNGYFGMVFPGCPETHEEPQQSEQGEGRRYRDSHQKVNRFREGDIIAVPTGIAFWMYNDQDTPVIAISLTDTGSSNNQLDQMPRRFYLAG
NqEQEFLRYQHQQGGKQEQDNDGNMIFSGFKRDFLEDAFNVrMRHIVDRLQGRNEDEEKGAIVKVKGGLSIIAPPERQARHERGSRQEEDED EKEERQPSHHKSRRDEDEDDKEKRHSQKGQSRRQGDNGLEETVCTAKLRANIGSSPSPDIYNPQAGRIKTVTSLDLPVLRWLKLSAEHGSLHK NAMFVPHYNLNANSVIYALKGRARLQVVNCNGNTVFDGELEAGRALTVPQNYAVAAKSLSERFTYVAFKTDDRASIARLAGTSSVIDDLPLDV VAATFNMQRNEARQLKSNNPFKFLVPPRQSEMRASA[SEQ ID 515 ]
>gi|600108|emb|CAA86824.11 precursor de legumina A [Vicia narbonensis]
MAKLLALSLSLCFLLFSNSFALREQSQQNECQLERLDALEPDNRIESEGGLIETWNPNNRQFRCAGVALSRVTLQRNALRRPYYSNAPQEIYIQQ GNGYFGWFPGCPETFEEPQESEQRERRRYRDSHQKVNRFREGDIIAVPTGNVLWMYNDQDTPVIAISLTDTGSSNNQLDQIPRRFYLAGNQ EQEFLRYQREQGGKQEQENDGNNIFSGFKRDFLEDALNVNRHIVDRLQGRNEDEEKGAIVKVKGGLSIITPPERQRGSRQEEDEDEKEERQPS RRRDESQKGESRRHGDNGLEETVCrAKLRVNIGSSPSPDIYNPQAGRINTVTSLDLPVLRWLKLSAEHGSLRKNALIVPHYNRNANSVIYALKG RARLQWNCNGNTVFDGELEAGRALTVPQNYAVAAKSLSERFTYVAFKTNDRDGIARLAGTSSVINDLPLDWAATFNLQRNEARQLKSNNP FKLLVPPRESEKRASA[SEQ ID 516 ]
>gi |502110016| ref|XP_004493779.11 PREVISTO: similar a legumina [Cicer arietinum]
MAKLLALSLSFCFLLFGSCFALRDQPEQNECQLEFILNALEPDNRIKSEGGLIETWNPSNKQFRCAGVALSRATLQPNSLRRPFYTNAPQEIFIQQ GNGYFGMVFPGCVETFEEPRESEQGEGSKFRDSHQKVNRFREGDIIAVPTGWFWMFNDQDTPVIAVSLIDTSSFQfJQLDQMPRRFYLAGN HEXXXXXXXXqqEGSEEEENEGGNIFSGFKRDFLEDALNVNRRIVNKLQGRNEDEEKGAIVKVKGGLSlITPPEKEPRQKRGSRQEEDEDEDEK RQPHRHSRQDEDEDEKRQPRRHSRGGSKSQRDNGFEETICTARLHQNIGSSSSPDIYNPQAGRIKTVTSFDLPALRFLKLSAEFGSLHKNAMFV PHYNLNANSlLYALKGRARLqiVNCKGNSVFDG ELEAG RALIVPQN FAIAAK5LSDRFSYVAFKTN DRAAIGRLLGASSLINGMPEEVVAAAFN MERNEARQLKFNSPFSFLVPPRSDSDNKAAAISEQ ID 517 ]
P02855 (Guisante)
>gi|164512536| emb|CAP06317.11 cvc [Lathyrus hirsutus]
MAIlIKSRFPLLLLLGIIFLASVCATWANYDEGSEPRVPGQRERGRqEGEKAEKSHEKWRPSYEEEYDEGSEPRVPGKRERGRQEGEKEEKRHGE WRPSHEEEYDEGSEPRVPTHGERGRQEGEKEEKRHEEWRPSYEKEEDEEEKEKYKYQREKKEQKEVQPGREKWERKQDEKHVEEDEDQEEE QWRGSKRREDPEERARLRYREERTKSNVEEETEERRNPFLFKSNKFLTLFENENGHIRRLQRFDERSDIFENLQNYRLVEYKAKPHTMFLPQHID ADUIVVLNGKAILTVLSPNDRNSYNLERGDTlKLPAGTTSYLVNqDDEEDLRWDLAIPVNRPGKFEAFGLSANKNQYLRGFSKNILEAFLNTKY ETIEKVLLEEQERRDRKGRQQGQETNAIVKVSREaiEELRKLAKSSSKKSLLSESEPINLRSQNPKYSNKFGKLFEITPEKKYPQLQDLDVSISCVEI NEGAPLLPHYNSRAIVLLLVNEGKGNLELVGFKNEQQRQRENEERNKKVQRYEARLSPGDWVIPAGHPVAISASLNLNLVGFGVNAENNQR NFLTGSDDN[SEQID 518 ]
>gi |164512542|emb |CAP06320.1| cvc [Lathyrus cicera]
MATlIKSRFPLLLLLGIIFLASVCVTLANYDEGSEPRVPAQRERGRqEGEKEEKRHGEWRPSHEKEYDEGSEPRVPGRRERGRQEGEKEEKRHGE WRPSYEKEYDEGSEPRVPGRRERGRQEGEKEEKRHGEWRPSYEKEYDEEEKQKYQYEREKEEQKEVQPGRERWERKEDEEKEEDQWRGSQ RHEDPEERARLRYRKERTKKYVEEDTEETSSESQGRRNPFLFKSNKFLTLFENENGYIRRLQRFDERSDIFENLQNYRLVEYRAKPHTIFLPQHIDA DLILVILNGKAILTVLSPNDRNSYNLERGDTIKLPAGTTSYLVNEDDEEDLRWDLVIPVNRPGKFEAFDLNQYLGGFSKSVLEASLNTKYETIEKVL LEEQQKQGQETNAIVKVSREQIEELRKLAKSSSKKSLLSELEPVNLRSHSPKYSNKFGKFFEITPEKKYPQLQDLDVSISCVEINEGALLLPHYNSRA
IVWLVNEGKGNLELLGVQNEDEQQERKERNKEVQRYEARLSPGDWIIPSGHPVAVSASSNLNLLGFGINAENNQRNFLSGSDDN[SEQ ID
519 ]
>gi 1164512544|emb|CAP06321.11 convicilina [Lathyrus sativus]
MATIIKSRFPLLLLLGIIFLASVCVTYANYDEGSEPRVPAQRERGRQEGEKEEKRHGEWRPSSEKEYDEGSEPRVPGRRERGRQEGEKEEKRHGE WRPSYEKEYDEEEKqKYQYEREKKEQKEVEPGRERWERKEDEEKEEDQWRGSQRHEDPEERARLRYRKERTKKYVEEDTEETSSESQGRRNP FLFKSNKFLTLFENENGYIRRLQRFDERSDLFENLQNYRLVEYRAKPHTIFLPQFIIDADLILVILNGKAILTVLSPNDRNSYNLERGDTIKLPAGTTS YLVNEDDEEDLRWDLVIPVNRPGKFEAFDLNQYLGGFSKSVLKASLNTKYETIEKVLLEEQQKQGQETNAIVKVSREQIEELRKLAKSSSKKSLLS ELEPVNLRSHSPKYSNKFGKFFEITPEKKYPQLQDLDVSISCVEINEGALLLPHYNSRAIWLLVNEGKGNLELLGVQDEDEQQERKKRNKEVQRY EARLSPSDWIIPAGHPVAVSASSNLNLLGFGINAENNERNFLSGSDDN[SEQ ID 520 ]
D3VNE1 (Guisante)
>gi |3575077211ref |XP_003624149.1| Provicilina [Medicago truncatula] >gi |87162569|gb|ABD28364.1| Cupin, tipo RmIC [Medicago truncatula] >gi|355499164|gb|AES80367.11 vicilina 47 kDa proteína [Medicago truncatula]
MAIKAPFQLLMLLGIFFLASVCVSSRDDRHDQENPFFFNANHFQTLFENENGHIRLLQRFDKRSKIFENLQNYRLLEYHSKPHTLFLPQHNDAD FILAVLSGKAILTVLNPDNRNSFNLERGDTIKLPAGSIAYLANRDDNEDLRVLDLAIPVNRPGKFQSFSLSGSQNQQSFFSGFSKNILEAAFNANY EEIERVUEEHEQEPQHRRGLRKDRRQQSQDSNVIVKVSREQIEELSRHAKSSSRRSGSSESAPFIMLRSREPIYSNEFGNFFEITPEKNPQLKDLDIL VNYAEIREGSLLLPHFNSRATVIVVVDEGKGEFELVGQRNENQQEQREEDEQQEEERSqQVQRYRARLSPGDVYVIPAGHPTVVSASSDLSLL GFGINAENNERNFLAGEEDN VISQIERPVKEVAFPGSAQDVESLLKNQRQSYFANAqPQQREREEGRSQRO.RELISSILGVF[SEQ ID 5211
>gi |164512560|emb |CAP06329.1| convicilina [Vicia peregrina]
MATrFKSRFSLLLLLGIIFLAFV’CVTCANYDEGSEPRVPGQRERGRQEGEKEEQSRERHPQREPSREKEEDEEEKQKYDEGTEPRVPGQRERGR QEGEKEEQRRERHPGQREPSQEEDEEREESDRRQEGSSKSEEQRNPFLFKSNKFLTLFQrJGNGHIRLLQRFDKRSDLFENLQNYRLLEYRAKPH TIFLPQHIDADLILVVLSGRAILTVLSPDDRNSYNLERGDTIKLPAGTTSYPLNQDDEEDLRVVDLAISVNRPGKVESFNL5GNKNQYLRGFSENIL EASFNTKYETIEKVLLEEQDKESQQPRGQRLQRQETNALVKVSREQVEELKRLARTSSKKGVSSEFEPFNLRSHGPKYSNKFGKFFEITPEKKYPQ LQDLDISVSSVEINEGALFLPHYNSRAIWVLVDEGKGNLELVGFKNEQQEQREKEDEQEERNKQVQRYEAKLSPGDWIIPAGHPVAVSASSN LNLLGFGINAENNQRNFLTGSDDNISEQ ID 522 ]
>gi 1164512562| emb |CAP06330.1| convicilina [Vicia lutea]
MATTIKLRFPLLLLLGVILLASVCVTCANYDEGSEPRVPGRPEGEKEEKFIRGKLRPSYEKEEDEGEKQRYHYEKKEQKEAQPRREKKEQKEEEKQ VEEESRESQRYEDPGERARERYRAEIIKRQVEKEREERDRRHO.REGEEEEGSSKSRNPFLFKSNNFLTLFENENGHIRLLQRFDKRSDLFENLQNY RLVEYRAKPHTIFLPQHIDADLILVVLSGKAILTVL5PNNRNSYNLKRGDTIKLPAGTTSYLLNSDDEEDLRMVDLAISVNRPGKVE5FNLSGNKN QYLRGFSKNILEASFNTKYETIEKVLLEEQDKESQQSIGQKRISQRQETNALVKVSREQIEEPKRLARSSSRKGVSSEFEPINLRSQRPKYSNKFGKF YEISPEKKYPQLQDLDVSVSSVEINEGALLLPHYNSRAIVTVLVNEGKGNLELIGFQNEQQGQREKEDEQQHERNKQVQRYDARLSSGDVVIIP AGHPVAVSAS5NLDLLGFGINAENSQRNFLTGSDDN[SEQ ID 523 ]
P07728 (Arroz)
>gi|531874314|gb|AGT59174.1| glutelina, parcial [Oryza sativa grupo Indica]
CRFDRLQAFEPIRSVRSQAGTTEFFDVSNEQFQCTGVSAVRRVIEPRGLLLPHYTNGASLVYIIQGRGITGPTFPGCPESYQQQFQQSGQAQLT ESaSQSHKFKDEHQK1HRFRQGDVIALPAGVAHWCYNDGEVPWAIWTDLNNGANQLDPRQRDFLLAGNKRNPQAYRREVEERSQNIFSG FSTELLSEALGVSSQVARQLQCQNDQRGEIVRVEHGLSLLQPYASLQEQEQGQVQSRERYQEGQYQQSQYGSGCSNGLDETFCTMKVRQNI DNPNRADTYNPRAGRVTNLNTQNFPILNLVQMSAVKVNLYQNALLSPFWNINAHSWYITQGRARVQVVNNNGKTVFNGELRRGQLLIIPQ HYAVVKKAQREGCAYIAFKTNPNSMVSHIAGKSSIFRALPNDVLANAYRISREEAQRLKHNRGDEFGAFTPIQYKSYQDVYNAAESS[SEQID
524 ]
>gi |109894635|gb|ABG47337.11 precursor de glutelina [Zizania latifolia]
MNMATINGPTIFFTVCLFLLCHGSLAQLLGQSTSQWQSSHRGSSRQCRFDRLQAFEPVRSVRSQAGUEFFDASNELFQCAGVSIVRRIIEPRG LLLPQYTNGATIMYIIQGRGITGQTFPGCPESYQQQFQQSMQAQLTGSQSQSQKFKDEHQKINRFRQGDVIALPAGVAHWCYNDGEVPWA IYVIDINNAANQLDPRQRDFLLAGNMRSPQAYRREVENQSQNIFSGFSAELLSEALGISTGVARQLQCQNDQRGEIVRVEHGLSLLQPYASLQE QEQKQEQPRERYQVTQHQQSQYGGGCSNGLDETFCAMRIWQNIDNPNLADTYNPRAGRVTNLNSQKFPILNLIQMSAVKVNLYQNALLSP FWMNSHSVVYVTQGCARVQ.VVNNNGKTVFNGELRRGQLLIIPQHYWVKKAQREGCAYIAFKTNPN5MV5HIVGK5SIFRALPTDVLANAY RISREDAQRLKHNRGDELGAFTPLQYKSYQDVSSVAASS[SEQ ID 525 ]
>gi |472867| emb |CAA52764.11 globulina 11S [Avena sativa]
MATTSFPSMLFYFCIFLLFHGSMAQLFGQSSTPWQSSRQGGLRGCRFDRLQAFEPLRQVRSQAGITEYFDEQNEQFRCTGVSVIRRVIEPQGL VLPQYHNAPALVYILQGRGFTGLTFPGCPATFQQQFQPFDQSQFAQGQRQSQTIKDEHQRVQRFKQGDVVALPAGIVHWCYNDGDAPIVA IYVFDVNNNANQLEPRQ.KEFLLAGNNKREQQSGNMFSGLSVQLLSEALGISQQAAQRIQSQNDQRGEIIRVSQGLQFLKPIVSQQVPGEQQV YQPIQTQEGQATQYQVGQSTQYQVGKSTPYQGGQSSQYQAGQSWDQSFNGLEENFCSLEARKNIENPQHADTYN PRAGRITRLNSKNFPIL NIVQMSATRVNLYQNAILSPFWNINAHSVIYMIQGHARVQWNNNGQTVFNDILRRGQLLIVPQHFWLKKAEREGCQYISFKTNPNSMVSH IAGKSSILRALPIDVLANAYRISRQEARI\ILKNNRGEEFGAFTPKLTQKGFQSYQDIEEGSSSPVRASE[SEQID 526 ]
P14614 (Arroz)
>gi 1115445309|ref|NP_001046434.11 Os02g0248800 [Oryza sativa grupo Japonica] >gi|37993738 1gb |AAR06952.1| glutelina tipo-B [Oryza sativa grupo Japonica] >gi 1474977291 dbj |bAd 19794.11 glutelina tipo-B [Oryza sativa grupo Japonica] >gi |113535965|dbj| BAF08348.11 Os02g0248800 [Oryza sativa grupo Japonica] >gi |215768942|dbj| BAH01171.11 producto proteico sin nombre [Oryza sativa grupo Japonica] >gi |284431772 |gb |ADB84627.11 glutelina [Oryza sativa grupo Japonica]
MTISVFSRFSIYFCVLLLCNGSMAQLFDPATNQWQTHRQGSFRECRFERLQAFEPLQIMVRSEAGVTEYFDETNELFQCTGTFVIRRVIQPQGLL IPRYANTPGMVYIIQGRGSMGLTFPGCPATYQQQSQQFLFQGESQSQKFIDEHQK1HQFRQGDIWLPTGVAHWFYNDGDTPWALYVYDI NNSANQLEPRHREFLLAGKNNRVQQVYGRSIQQHSGQMFNGFSVEPLSEALNINTVTTKRLQSQNDQRGEI1HVKNGLQLLKPTLTQRQEQE QAQYQEVQYSEKPQTSSRWI'JGLEENLCTIKTRLNIENPSRADSYDPRAGRITSLDSQKFPILNIIQMSATRVNLYQNAILTPFWIWNAHSLMYV IRGRARVQVVSNFGKTVFDGVLRPEQLLIIPQNYWLKKAQHEGCQYIAINTNANAFVSHLAGVDSVFHALPVDVIANAYCISREEARRLKNNR GDEYGPFPPRLQQQIYPEFSNESKGETSE[SEQID527]
>gi |428674402| gb |AFZ41188.11 glutelina, parcial [Oryza sativa grupo Japonica]
LLCHGSMAQIFSLGINPWQNPRQGGSRECRFDRLQAFEPLRKVRHEAGVTEYFDEKNEQFCiCTGTLVIRRIIEPQGLLLPRYSNTPGLVYIIQGT GVLGLTFPGCPATYQKQFRHFGLEGGSQRQGKKLRDENQK1HQFRQGDWALPSGIPHWFYNEGDTPVVALFVFDVNNNANQLEPRQKEFL LAGNNIEQQVSNPSINKHSGQNIFNGFNTKLLSEALGVNIEVTRRLQSQNDRRGDIIRVKrjGLRLIKPTITQQQEQTQDQYQQIQYHREQRSTS KYNGLDENFCAIRARLNIENPNHADTYNPRAGRITNLNSQKFSILNLVQMSATRVNLYQNAILSPFWNINAHSLVYTIQGRARVQWSNHGKA VFNGVLRPGQLLIIPQI'JYVVMKKAELEGFQFIAFKTI'JPNAMVNHIAGKNSVLRAMPVDVIANAYRISRQEARSLKNNRGEEIGAFTPRYQQQ K1HQEYSNPNESETQ[SEQ ID 528 ]
>gi |226510| prf| |1515394A globulina de almacenamiento de semillas
MATTRFPSLLFYSCIFLLCNGSMAQLFGQSFTPWQSSRQGGLRGCRFORLQAFEPLRQVRSQAGITEYFDEQNEQFRCAGVSVIRRVIEPQGLL LPQYHNAPGLVYILQGRGFTGLTFPGCPATFQQQFQPFDOARFAQGQSKSaNLKDEHQRVHHIKQGDVVALPAGIVHWCYNDGDAPIVAV YVFDVNNNANQLEPRQKEFLLAGNNKREQQFGQNIFSGFSVQLLSEALGISQQAAQKIQSQNDQRGEIIRVSQGLQFLKPFVSQQGPVEHQA YQPIQSQQEQSTQYQVGQSPQ.YQEGQSTQYQ5GQSWDQ5FNGLEENFCSLEARQNIENPKRADTYNPRAGRITHLNSKNFPTLNLVQMSA TRVNLYQNAILSPYWNINAHSVMHMIQGRARVQVVNNHGQTVFNDILRRGQLLIIPQHYVVLKKAEREGCQYISFKTTPNSMVSYIAGKTSIL RALPVDVLANAYRISRQESQNLKNNRGEEFGAFTPKFAQTGSQSYQDEGESSSTEKASE[SEQID529]
P07730 (Arroz)
>gi |225959| prf ||1404367A glutelina
MASTNRPIVFFTVCLFLLCDGSLAOQLLGQSTSQWQSSRRGSPRGCRFDRLQAFEPIRSVRSQAGTTEFFDVSNELFOCTGVSVVRRVIEPRGL LLPHYTNGASLVYIIQGRGITGPTFPGCPETYQQQFQQ5GQAGLTESQSQ5HKFKDEHQK1HRFRQGDVIALPAGVAHWCYNDCEVPVVAIYV TDINNGANQLDPRQRDFLLAGNKRNPQAYRREVEEWSQNIFSGFSTELLSEAFGISNQVARQLQCQNDQKGEIVRVERGLSLLQPYASLQEQ EQGQMQSREHYQEGGYQQSQYGSGCPNGLDETFCVNKVRQNIDNPNRADTYNPRAGRVTNLSQNFPILNLVQMSAVKVNLYQNTDTWIS MGQEENALLSPFWNINAHSIVYITQGRAQVQVLRRGQLLIVPQHYVWKKAQREGCAYIAFKTNPNSMVSHIAGKSSIFRALPTDVLANAYRIS REEAQRLKHNRGDEFGAFTPLQYKSYQDVYNVAESS[SEQ ID 530 ]
>gi |573943558| ref |XP_006654150.1| PREVISTO: similar a glutelina tipo-A 3 [Oryza brachyantha]
MKSSIVFSTICLVLLCHGSLAQLLSQSTSQWQSSRRGSPRQCRFDQLQAFEPIRTVRSQAGVTEFYDVSNELFQCTGVSWRRVIEPRGLLLPHY SNGATLVYIIQGRGITGPTFPGCPETYQQQFQQSGEAQPFEGQSHKFRDEHQK1HRFRQGDVVALPAGVAHWCYNDGEVPIVAIYVFDIYNS ANQLDPRHRDFFLAGNNKVAQQLYRSEARENSKNIFGGFSVELLSEALGISRGVARQLQCQNDQRGEIVRVEHGLALLQPYASVQEQQQEQV QSRDYEQTQYQQKQPQGSCSNGLDETFCTMRLRQNIDNPNLADTYNPKAGRITYLNGQKFPILNLVQMSAVKVNLYQNAVLSPFWNINAHS VVYITQGRARVQWNNNGKTVFDGELRQGQLLIIPQHHWLKKAQREGCSYIALKTNPNSIVSHIAGKNSIFRALPGDVVTNAYRISREEAKRIK HNRGDESGVFAPSHAYRSYQDMSVAA[SEQID531]
>gi |721641733| ref |XP_010231907.11 PREVISTO: similar a globulina 112S de almacenamiento de semillas [Brachypodium distachyon]
MAHTSFSSFLSYFCLFLLFHGSMAQVLGOVSTWQSSRQGGSRDCSFDRLOAIEPVTQVRSQAGLTEYFDEQNEQFRCAGVFVIRRVIEPRGLL LPRYHNTPGLVYILQGNGFVGLTFPGCPETFREQFQQFRQTQSTLGQSQCQSQKLGDVHQRVHQFTQGDWALPTGVAHWIYNGGDAPW IVYVFDVNNNANQLEPRQKEFLLGGNYNGVLQYGQNIFSGFNAQLLSQAFGINEQTSQRIQNQNDGRGDIIRVDNGLQFLKPWrQQQPEQ PFMPIQHQTGQSSRNGLEENFCSLEPRQMEDPNRADTYNPRAGSITRLNGQNFPILNLVQMSATRVNLQKNAILSPFWNINAHSVVYVIQG HALVQVVNNQGHNVFNGLLHRGQLLIIPQNYWLKKAESEGYQYIAFKTNAN5MVSHIAGKNSILRALPVDVIANAYRISRQEAQNLKNNRGE ETGVLTPNFSQSTCQSYQTEDVQSLRPMSHWSElSEQ ID 532 ]
Q0D7SO (Arroz)
>gi 1169244463 |gb| ACA50505.11 proteína alergénica de semillas RAG2 [Oryza sativa grupo Japonica]
MASNKWFSALLLIIVSVLAATATMADHHKDQVVYSLGERCQPGMGYPMYSLPRCRAWKRQCVGHGAPGGAVDEQLRQDCCRCUAAVD DSWCRCSALNHMVGGIYRELGATDVGHPMAXVFPGCRRGDLERAAASLPAFCNVDIPNGTGGVCYWLGYPRTPRTGH[SEQ ID 533 ]
>gi |5777592| emb |CAA44001.1| globulina de bajo peso molecular [Oryza sativa]
MASNKWFSALLLIIVSVLRRDGTMADHHKDQVVYSLGERCQPGMGYPMYSLPRCRAVVKRQCVGHGAPGAVDEQLRQDCCRQLAAVDD SWCRCSALNHMVGGIYRELGATDVGHPMAEVFPGCRRGDLERAAASLPAFCNVDIPNGTGGVCYWLGYPRTPRTGH[SEQID534]
>gi |115471175| ref| NP_001059186.11 Os07g0214600 [Oryza sativa grupo Japonica] >gi |23616954| dbj| BAC20657.1| alérgeno RA16 [Oryza sativa grupo Japonica] >gi 1113610722| dbj | BAF21100.11 Os07g0214600 [Oryza sativa grupo Japonica] >gi |125557687|gb| EAZ03223.1| proteína hipotética Osl_25372 [Oryza sativa grupo Indica]
MASNKWISALLWVVSVLAATTTMADHHQEQVVYTPGQLCQPGIGYPTYPLPRCRAFVKRQCVAPGTVDEQVRRGCCRQLAAID5SWCRC DALNHMLRIIYRESGAADAGHPMAEVFRGCRRGDIERAAASLPAFCIWDIPNGVGGVCYWLPGTGY[SEQ ID 535 ]
Q0DEV5 (Arroz)
>gi| 83375868|gb|ABC17777.11 cerosa [Oryza rufipogon]
MSALUSQLATSATGFGIADRSAPSSLLRHGFQGLKPRSPAGGDATSLSVTTSARATPKQQRSVQRGSRRFPSVWYATGAGMNWFVGAEM APWSKTGGLGDVLGGLPPAMAANGHRVMVISPRYDQYKDAWDTSWAEIKVADRYERVRFFHCYKRGVDRVFVDHPSFLEKVWGKTGEKI YGPDTGVDYKDNQMRFSLLCQAPRILNLNNNPYFKGTYGEDWFVCNDWHTGPLASYLKNNYQPNGIYRNAKVAFC1HNISYQGRFAFEDYP ELNLSERFRSSFDFIDGYDTPVEGRKINWMKAGILEADRVLTVSPYYAEELISGIARGCELDNIMRLTGITGIVNGMDVSEWDPSKDKYITAKYD ATTAl EAKALNKEALQAEAGLPVDRKIPUAFIGRLEEQKGPDVMAAAIPELMQEDVQIVLLGTGKKKFEKLLKSMEEKYPGKVRAVVKFNAPLA HLIMAGADVLAVPSRFEPCGLIQLQGMRYGTPCACASTGGLVDTVIEGKTGFHMGRLSVDCKWEPSDVKKVMTLKRAIKVVGTPAYEEMV RNCMNQDLSWKGPAKNWENVLLGLGVAGSAPGIEGDEIAPLAKENVAAP[SEQ ID 536 ]
>gi|297614332|gb|ADI48504.11 sintetasa de glucógeno [Oryza officinalis]
MSALTTSCiLATSATGFGIADRSAPSSLLRHGFQGLKPRSPAGGDASSLSVTTSARATPKQQRSVCiRGSRRFPSWVYATGAGMNWFVGAEM APWSKTGGLGDVLGGLPPAMAANGHRVMVISPRHDQYKDAWDTSVVAEIKVADRYERVRFFHCYKRGVDRVFIDHPSFLEKVWGKTGEKI YGPDTGVDYKDNQMRFSLLCQAALEAPRILNLNNNPYFKGTYGEDWFVCNDWHTGPLPSYLKNNYQPNGIYRNAKVAFC1HNISYQGRFAF EDYPELNLSERFRSSFDFIDGYDTPVEGRKINWMKAGILESORVLTVSPYYAEELISGIARGCELDNIMRLTGITGIVNGMDVSEWDPSKDKYIA AKYDATTAIEAKALNKEALQAEAGLPVDRKIPLIAFIGRLEEQKGPDVMAAAIPELMQENVQIVLLGTGKKKFEKLLKSMEEKYPGKVRAWKF NAPLAHLIMAGADVLAVPSRFEPCGLIQLQGMRYGTPCACASTGGLVDTVIEGKTGFHMGRLSVDCKWEPSDVQKVATTLKRAIKIVGTPAY NEMVRNCMNQDLSWKGPAKNWENVLLGLGVAGSAPGVEGEEIAPLAKENVAAP[SEQID 537 ]
>gi|389620054|gb|AFK93486.11 sintetasa de almidón unida a gránulos [Hordeum vulgare subsp. vulgare]
MAALATSClLATSGTVLGVTDRFRRPGFQGLRPRNPADAALGMRTIGASAAPKQSRKAHRGSRRCLSWVRATGSGMNLVFVGAEMAPWS KTGGLGDVLGGLPPAMAANGHRVMVVSPRYDQYKDAWDTSVISEIKVADEYERVRFFHCYKRGVDRVFIDHPWFLEKVRGKTKEKIYGPDA GTDYEDNQQRFSLLCQAALEAPRILNLNNNPYFSGPYGEDWFVCNDWFITGLLACYLKSNYQSNGIYRTAKVAFC1HNISYQGRFSFDDFAQL NLPDRFKSSFDFIDGYDKPVEGRKINWMKAGILQADKVLTVSPYYAEELISDEARGCELDNIMRLTGITGIVNGMDVSEWDPTKDKFLAVNYDI TTALEAKALNKEALQAEVGLPVDRKVPLVAFIGRLEEQKGPDVMIAAIPEILKEEDVQIILLGTGKKKFEKLLKSMEEKFPGKVRAVVRFNAPLAH
aMMAGADLLAVTSRFEPCGLIQLQGMRYGTPCVCASTGGLVDTIVEGKTGFHMGRLSVDCNVVEPADVKKVATTLKRAVKVVGTPAYQEM VKNCMIQDLSWKGPAKNWEDVLLELGVEGSEPGIVGEEIAPLAMENVAAP[SEQ ID 538 ]
P14323 (Arroz)
>gi| 573918992|ref |XP_006647120.11 PREVISTO: similar a glutelina tipo-B 2- [Oryza brachyantha]
MATTVFSRFSTYFCVLLLCHGSMAQLFNPSTNPWHNPRQGSSRECRFDRLQPFEPLRKVRSEAGVTEYFDEKNELFQCJGTFVIRRVIQPQGLL VPRYTNAPGLVYIIQGRGSIGLTFPGCPATYaQQFQQFLPQEQSQSQKFRDEHQIÍ1HQFRQGDIVALPAGVAHWFYNDGDAPWAVYVYDV KNSANaLEPRQREFLLGGNNMRAQQVYGSSAEQHSRQNIFSGFGVElLSEALGISTVrrKRLQSQNDQRGEI1HVKNGLQFLKPTLTQQQEQA QAQYQEVQYSEQQQTSSRWNGLDENFCTIKARMNIENTSRADTYNPRAGRTTSLNSQKFPILNLVQMSATRVNLYQNAILSTFWNVNAHSL VYTIQGRARVQ,VV5NFGKTVFDGELRPGQLLIIPQFIYWLKKAQREGFRYIAIKTNANAFVSQLVGKNSVFRSLPVDVIANVYRISREQAR5LKINI NRGEEHGAFAPRSQQQSYPGFSNQSESETSE[SEQ ID 539 ]
>gi |5739190411ref |XP_006647142.11 PREVISTO similar a glutelina tipo-B 4 [Oryza brachyantha]
MAHTFSRFSIYFCVLLLCHGSMAQLFSPTLNPWHSSRRGGSRDCRFDRLQAFEPLRRVRSEAGVTEYFDERNEQFQCTGTFVIRRVIEPQGLL VPRYTNTPGWYIMQGRGSMGLTFPGCPATYQQQFQQFLPEGQSQSQKFRDEHQK1HQFRQGDIVALPAGVAHWFYNEGDTPWALYVFD INNSANQLEPRQKDFLLAGNNNREQQVYGRSIEKHSGQNIFSGFNHELLSEALGISTLAAKRLQGQNDHRGEIIRVRNGLQLLKPTFTQQQECÍ AQSQYQVQYSEKQQESTRCNGLDENFCTINARLNIENPSRADTYNPRAGRITHLNNQKFPILI'JLVQMSATRVNLYQNAILSPYWNVNAHSLV YMVQGHARVQVVSNLGKTVFNSVLRPGQLLIIPQHYVVLKKAEREGCQYIAFKTNANSIVSQLAGKNSILRAMPVDVVANAYRISREQARDLK NNRGEELGAFTPKFEQQSYPGLSNESESEASE[SEQID540]
>gi| 109894635 |gb| ABG47337.1| precursor de glutelina [Zizania latifolia]
MNMATINGPTIFFTVCLFLLCHGSLAQLLGQSTSQWQSSHRGSSRQCRFDRLQAFEPVRSVRSQAGTTEFFDASNELFQCAGVSIVRRIIEPRG LLLPQYTNGATIMYIIQGRGITGQ.TFPGCPESYQQQFQQSMQAQLTGSQSQSQKFKDEHQKINRFRQGDVIALPAGVAHWCYNDGEVPVVA IYVIDINNAANQLDPRQRDFLLAGFJMRSPQAYRREVENQSQNIFSGFSAELLSEALGISTGVARQLQCQMDQRGEIVRVEHGLSLLQPYASLQE QEQKQEQPRERYQWQHQQSQYGGGCSNGLDETFCAMRIWQMDNPNLADTYNPRAGRVTNLNSQKFPILNLIQMSAVKVNLYQNALLSP FWNINSHSVVYVTQGCARVQVVNNNGKTVFNGELRRGQLLIIPQHYVWKKAQREGCAYIAFKTNPNSMVSHIVGKSSIFRALPTDVLANAY RISREDAQRLKHNRGDELGAFTPLQYKSYQDVSSVAASS[SEQ ID 541 ]
P29835 (Arroz)
>gi|226508602|ref|NP_001152635.11 precursor de globulina [Zea mays] >gi|195658363|gb|ACG48649.1| precursor de globulina [Zea mays]
MAKIAAAAAAAAALCFAALVAVAVCQGEVERQRLRDLQCWQEVQE5PLDACRQVLDRQLTGGGVGGPFRWGTGLRMRCCQQLQDV5RE CRCAAIRSMVRGYEEAMPPLEKGWWPWGRQQQPPPQGGGGGQGGYYYPCSRAGEGYQTQMYPPCRPGTTGPRIGRVRLTKAREYAAGL
p m m c r l s e p q e c s if s g g d q y ISEQ i d 542 ]
>gi |242090997| ref |XP_002441331.11 proteína hipotética SORBIDRAFT_09g024570 [Sorghum bicolor] >gi|241946616|gb|EES19761.11 proteína hipotética SORBIDRAFT_09g024570 [Sorghum bicolor]
MAKIAAVAATAALCLAALVAVAVGQGVVERQRLKDLQCWQEVQENPLGACRQVLDRQLTGGMRYGIGPFRWGTGLRMRCCQQLQDVSR ECRCAAIRSMVRGYEETMPPLEKGWWGQQPQPGYDYPCSQAGEGYGYGESGQQQMYPPCRPGTGQKIARVKLTKARQYAAGMPMMCR LSEPQECSVFSGGDQYY[SEQ ID 543 ]

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Un péptido de SECUENCIA ID NO: 283.
2. Una variante que favorece el crecimiento de un péptido según la reivindicación 1, que tiene de 1 a 3 alteraciones de aminoácidos en comparación con el péptido según la reivindicación 1, en donde la o cada alteración de aminoácidos se selecciona a partir de una inserción, adición, deleción y sustitución de un aminoácido.
3. Un péptido que tiene hasta 50 aminoácidos y que comprende un péptido según la reivindicación 1 o 2, en donde el péptido favorece el crecimiento.
4. Un péptido según cualquier reivindicación precedente, que está modificado químicamente, en donde el péptido favorece el crecimiento.
5. Un péptido según la reivindicación 4, en donde el péptido está modificado químicamente mediante modificaciones en las cadenas laterales, incorporación de un grupo protector, incorporación de aminoácidos no naturales y/o sus derivados durante la síntesis peptídica y el uso de agentes reticulantes y otros métodos que imponen una restricción conformacional al péptido.
6. Un conjugado que comprende un péptido según cualquier reivindicación precedente, conjugado, ligado o fusionado con un ligando, en donde el ligando se selecciona opcionalmente a partir de un polímero de polietilenglicol, un compuesto que aumenta el peso molecular, un grupo lipófilo o una molécula de anticuerpo.
7. Una composición que comprende un péptido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o un conjugado según la reivindicación 6.
8. Una composición que comprende un péptido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
9. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 7 u 8, en donde la composición es un polvo.
10. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 7 u 8, en donde la composición se formula para una aplicación tópica sobre la piel de un ser humano.
11. Una composición según la reivindicación 10, en forma de gel, crema, loción o pomada.
12. Un alimento o bebida, un complemento nutricional, una composición para el cuidado personal o una composición farmacéutica, que comprende un péptido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
13. Un método no terapéutico para prevenir o inhibir el envejecimiento de la piel humana que comprende una etapa de administrar tópicamente sobre la piel un péptido que favorece el crecimiento según la reivindicación 1 o 2, una variante según cualquiera de las reivindicaciones 3-5 o una composición según cualquiera de las reivindicaciones 7-9.
14. Una composición tópica según la reivindicación 10 u 11, para uso en el tratamiento de una herida en un mamífero, en donde la composición se aplica tópicamente sobre la herida en el mamífero.
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