ES2909305T3 - Derivado de ácido pipérico y preparación y aplicación del mismo - Google Patents
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Abstract
Un derivado de ácido piperonílico, caracterizado por que la estructura del derivado de ácido piperonílico se muestra en una fórmula general I: **(Ver fórmula)** en donde: X1 se selecciona entre halógenos; X2 se selecciona entre H o halógenos; R se selecciona entre H, alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3; Y1 se selecciona entre halógenos o haloalquilo C1-C3; Y2 se selecciona entre halógenos o haloalquilo C1-C3.
Description
DESCRIPCIÓN
Derivado de ácido pipérico y preparación y aplicación del mismo
Campo técnico
La presente invención pertenece al campo de los insecticidas, acaricidas y fungicidas y, en particular, se refiere a un derivado de ácido piperonílico y a la preparación y aplicación del mismo.
Antecedentes
Los objetos de control correspondientes serán resistentes a los insecticidas, acaricidas o fungicidas que se usan durante un período de tiempo. Por lo tanto, es necesario desarrollar de forma continua insecticidas, acaricidas o fungicidas, y composiciones de los mismos, novedosos o mejorados.
La modificación estructural con moléculas activas naturales como candidatos es una manera importante de descubrir medicamentos y pesticidas. Existen pocas publicaciones sobre el estudio del descubrimiento de los plaguicidas tomando como candidato el ácido piperonílico del componente activo natural de la pimienta.
Los documentos WO2005073165A1, US2007275980A1 y US20140206727A1 desvelan que el compuesto insecticida KC1 (número de compuesto en la patente: compuesto 160) mostró una tasa de mortalidad superior o igual al 70 % contra spodoptera litura y plutella xylostella a 100 ppm.
ácido piperonílico KC1
El documento US8853440B2 desveló que el compuesto insecticida de 4-heptafluoroisopropilanilina KC2 (Nombre común del pesticida: Broflanilida, número de compuesto en la patente: compuesto 3-1) y KC3 (número de compuesto en la patente: compuesto 3-14) presentó tasas de mortalidad superiores o iguales al 70 % contra spodoptera litura y plutella xylostella a 1 ppm.
El documento EP 1938 685 A1 desvela composiciones insecticidas y fungicidas que comprenden como principios activos una combinación de un agente insecticida y un agente antifúngico. Un compuesto de ejemplo con actividad insecticida se representa por la fórmula general a continuación, en donde X1, X2, X3 y X4 son átomos de hidrógeno, G1 y G2 son átomos de oxígeno, R1 y R2 son átomos de hidrógeno, Q1 es 2,2-difluoro-benzo-[1,3]dioxol-5-il y Q2 es 2,6-dimetil-4-(heptafluoroisopropil)-fenilo:
La presente invención adopta un producto natural, es decir, el ácido piperonílico, como candidato para obtener el compuesto de fórmula general I introduciendo una subestructura activa apropiada de 4-heptafluoroisopropilanilina, y
obtiene resultados de actividad biológica inesperadamente buenos. El derivado de ácido piperonílico que se muestra en la presente invención y las actividades insecticida, acaricida y fungicida del mismo no se han publicado.
Sumario
El fin de la presente invención es proporcionar un derivado de ácido piperonílico, así como su preparación y aplicación como insecticida, acaricida y fungicida.
Para conseguir el fin anterior, la presente invención adopta la siguiente solución técnica:
Un derivado de ácido piperonílico se muestra en una fórmula general I:
en donde:
X1 se selecciona entre halógenos;
X2 se selecciona entre H o halógenos;
R se selecciona entre H, alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3;
Y1 se selecciona entre halógenos o haloalquilo C1-C3;
Y2 se selecciona entre halógenos o haloalquilo C1-C3.
Un compuesto preferido en la presente invención es: en la fórmula general I
X1 se selecciona entre F, Cl o Br;
X2 se selecciona entre H, F, Cl o Br;
R se selecciona entre H, metilo o halometilo;
Y1 se selecciona entre F, Cl, Br, I o halometilo;
Y2 se selecciona entre F, Cl, Br, I o halometilo.
Un compuesto preferido adicional en la presente invención es: en la fórmula general I X1 se selecciona entre F; X2 se selecciona entre H o F;
R se selecciona entre H, metilo o halometilo;
Y1 se selecciona entre F, Cl, Br, I o halometilo;
Y2 se selecciona entre F, Cl, Br, I o halometilo.
Un compuesto más preferido en la presente invención es: en la fórmula general I X1 se selecciona entre F;
X2 se selecciona entre F;
R se selecciona entre H o metilo;
Y1 se selecciona entre F, Cl, Br, I o halometilo;
Y2 se selecciona entre F, Cl, Br, I o halometilo.
Un compuesto mucho más preferido en la presente invención es: en la fórmula general I X1 se selecciona entre F; X2 se selecciona entre F;
R se selecciona entre H o metilo;
Y1 se selecciona entre F, Cl, Br o I;
Y2 se selecciona entre F, Cl, Br, I o halometilo.
La presente invención también comprende un compuesto que se muestra en una fórmula general II,
en donde:
X1 se selecciona entre halógenos;
X2 se selecciona entre H o halógenos;
R se selecciona entre H, alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3;
GS se selecciona entre alcoxilo C1-C6, OH o halógenos.
Un compuesto preferido en la presente invención es: en la fórmula general II
X 1 se selecciona entre F, Cl o Br;
X2 se selecciona entre H, F, Cl o Br;
R se selecciona entre H, metilo o halometilo;
GS se selecciona entre alcoxilo C1-C6, OH o halógenos.
Un compuesto preferido adicional en la presente invención es: en la fórmula general II
X 1 se selecciona entre F;
X2 se selecciona entre H o F;
R se selecciona entre H, metilo o halometilo;
GS se selecciona entre alcoxilo C1-C6, OH o halógenos.
Un compuesto más preferido en la presente invención es: en la fórmula general I
X 1 se selecciona entre F;
X2 se selecciona entre F;
R se selecciona entre H o metilo;
GS se selecciona entre alcoxilo C1-C3, OH, F, Cl, Br o I.
El compuesto de fórmula general I en la presente invención puede prepararse mediante el siguiente método. A menos que se indique otra cosa, las definiciones de los grupos en la fórmula son las mismas que anteriormente.
Método 1
En la fórmula, GS en el compuesto de fórmula general II es un grupo saliente tal como E (alcoxilo C1-C6) en la fórmula general II-a, OH en la fórmula general II-b o M (halógeno) en la fórmula general II-c en la siguiente fórmula. Un método de síntesis específico es el siguiente:
El compuesto de fórmula general III-1 se acil clora con un reactivo de cloruro de acilo adecuado (tal como cloruro de oxalilo y cloruro de tionilo) para obtener cloruro de acilo III-2, y el compuesto (anilina sustituida) de fórmula general IV se convierte en el compuesto de fórmula general II-a mediante acilación con cloruro de acilo III-2. El compuesto (benzoato sustituido) de fórmula general II-a se hidroliza para preparar el compuesto (ácido benzoico sustituido) de fórmula general II-b. El compuesto (ácido benzoico sustituido) de fórmula general II-b se acil halogena con un reactivo de haluro de acilo adecuado (tal como cloruro de oxalilo, cloruro de tionilo, tribromuro de fósforo y oxibromuro de fósforo) para obtener el compuesto (haluro de benzoílo sustituido) de fórmula general II-c, y el compuesto (anilina sustituida) de fórmula general V se convierte en el compuesto de fórmula general I mediante acilación con haluro de acilo del compuesto de fórmula general II-c.
O, el compuesto de fórmula general II-a se convierte en el compuesto de fórmula general I mediante reacción de aminolisis con el compuesto de fórmula general V.
O, el compuesto de fórmula general II-b se convierte en el compuesto de fórmula general I mediante reacción de condensación con el compuesto de fórmula general V.
Método 2
El compuesto de fórmula general III-1 se acil clora con un reactivo de cloruro de acilo adecuado (tal como cloruro de oxalilo y cloruro de tionilo) para obtener cloruro de acilo III-2, y el compuesto (anilina sustituida) de fórmula general IV se convierte en el compuesto de fórmula general I mediante acilación con cloruro de acilo III-2.
En las definiciones de los compuestos de las fórmulas generales proporcionadas anteriormente, los términos utilizados en la colección representan generalmente los siguientes sustituyentes:
Halógeno: F, Cl, Br o I.
Alquilo: alquilo lineal, ramificado o cíclico, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o ciclopropilo.
Haloalquilo: alquilo lineal, ramificado o cíclico en el que los átomos de hidrógeno se pueden reemplazar parcial o totalmente por los halógenos, tales como clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo o heptafluoroisopropilo.
Alcoxilo: alcoxilo lineal, ramificado o cíclico, tal como metoxilo, etoxilo, n-propoxilo, isopropoxilo, ciclopropiloxilo o n-butoxilo.
Las fuentes de materias primas e intermedios implicados en el método de preparación anterior son las siguientes:
El intermedio IV, el intermedio V y el intermedio VI se pueden preparar de acuerdo con el método del documento US8853440B2.
El intermedio III-1, el reactivo de haluro de acilo y otras materias primas y reactivos convencionales generalmente están disponibles en el mercado o se pueden preparar de acuerdo con un método convencional.
En los compuestos de la presente invención, el compuesto de fórmula general I es un compuesto estructural de quiralidad debido a la diferencia entre X1 y X2. En este caso, los compuestos pueden existir en forma de un único isómero de quiralidad o una mezcla de dos isómeros de quiralidad. El compuesto que se muestra en la fórmula general I como se reivindica mediante la presente invención no se limita a la forma de existencia de las estructuras isoméricas anteriores.
Los compuestos específicos enumerados en la Tabla 1 se pueden usar para ilustrar la presente invención, pero no para limitar la presente invención.
Tabla 1
continuación
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Al mismo tiempo, los compuestos específicos enumerados en la Tabla 2 son los compuestos de fórmula general II en la fórmula de reacción del método de preparación 1 anterior y se pueden usar para ilustrar la presente invención, pero no para limitar la presente invención.
Tabla 2
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En las moléculas orgánicas, debido a la diferencia de electronegatividad, volumen o configuración espacial de los sustituyentes, la molécula completa puede tener una gran diferencia en las propiedades de transporte o de unión a los receptores en organismos tales como insectos y plantas, y también puede mostrar una gran diferencia en la actividad biológica. Las propiedades de transporte y la idoneidad para unirse a los receptores en la molécula son imprevisibles y pueden conocerse mediante un gran trabajo creativo.
En comparación con los compuestos conocidos KCi, KC2 o KC3, el derivado de ácido piperonílico (el compuesto de fórmula general I) de la presente invención tiene una inesperadamente una actividad insecticida elevada y una actividad acaricida elevada, y puede controlar las siguientes plagas: plagas de lepidópteros, tales como el gusano soldado, el gusano soldado de la remolacha y la polilla de dorso diamante; plagas de homópteros tales como el pulgón verde del melocotonero, chicharritas y saltahojas; plagas de hemípteros tales como la chinche del maíz, pulgilla del tomate y gorgojo del arroz; plagas de tisanópteros tales como trips de la cebolla (Thrips tabaci lindemen), trips de la alfalfa y trips de la soja; plagas de coleópteros tales como escarabajos de la patata y los elatéridos; plagas de dípteros tales como moscas y mosquitos; plagas de himenópteros tales como abejas y hormigas. El derivado de ácido piperonílico puede controlar los siguientes ácaros: tetranychidae (tetranychus urticae koch, tetranychus cinnabarinus, panonychus ulmi y panonychus citri), eriophyidae y tarsonemidae. Por lo tanto, la presente invención también comprende un fin del compuesto de fórmula general I para el control de plagas y ácaros en los campos de la agricultura, forestal y sanitario.
El derivado de ácido piperonílico de la presente invención muestra una actividad fungicida elevada y puede controlar las siguientes enfermedades: tizón del arroz, tizón tardío, moho gris, mildiú polvoriento, antracnosis y mildiu. Por lo tanto, la presente invención también comprende un fin del compuesto de fórmula general I para el control de enfermedades en los campos de la agricultura, forestal y sanitario.
La presente invención también comprende una composición insecticida, acaricida y fungicida que comprende el compuesto que se muestra en la fórmula general I anterior y un vehículo aceptable en el campo de la agricultura, forestal y sanitario. El compuesto que se muestra en la fórmula general I se toma como componente activo y el contenido en porcentaje en peso del componente activo en la composición es del 0,1-99%. La composición puede incluir el compuesto que se muestra en la fórmula general I anterior en la forma de existencia de las estructuras isoméricas.
La composición se puede usar en forma de polvo seco, polvo humectable, un concentrado emulsionable, una microemulsión, una pasta, un gránulo, una solución, un agente de suspensión, etc., y la selección del tipo de composición depende de la aplicación específica.
La composición se prepara de manera conocida, por ejemplo, diluyendo o disolviendo la sustancia activa con un medio disolvente y/o un diluyente sólido, opcionalmente en presencia de un tensioactivo.
Un diluyente o vehículo sólido disponible puede ser sílice, caolín, bentonita, talco, diatomita, dolomita, carbonato de calcio, magnesia, tiza, arcilla, silicato sintético, atapulgita, sepiolita, etc.
Además del agua, los diluyentes líquidos disponibles son disolventes orgánicos aromáticos (una mezcla de xileno o alquilbenceno, clorobenceno, etc.), parafinas (fracciones de petróleo), alcoholes (metanol, propanol, butanol, octanol y glicerol), ésteres (acetato de etilo y acetato de isobutilo), cetonas (ciclohexanona, acetona, acetofenona, isoforona y etil amil cetona) y amidas (N,N-dimetilformamida y N-metilpirrolidona).
Son tensioactivos disponibles el sulfonato de alquilo, sulfonato de alquilarilo, etoxilato de alquilfenol, éster de ácido graso de polioxietileno sorbitano y lignosulfonato.
La composición también puede incluir aditivos especiales para fines específicos tales como aglutinantes, por ejemplo, goma arábiga, alcohol polivinílico y polivinilpirrolidona.
La concentración del componente activo en la composición anterior puede variar dentro de un amplio intervalo de acuerdo con el componente activo, el objetivo de uso, las condiciones ambientales y el tipo de la formulación adoptada. Generalmente, el intervalo de concentración del componente activo es del 1-90 %, preferentemente el 5-50 %.
La solución técnica de la presente invención también comprende un método para controlar plagas: aplicar la composición insecticida de la presente invención a una plaga o a un medio de crecimiento de la plaga. La dosis eficaz más adecuada que con frecuencia se selecciona es de 10 a 1000 gramos por hectárea y, preferentemente, la dosis eficaz es de 20 a 500 gramos por hectárea.
La solución técnica de la presente invención también comprende un método para controlar ácaros: aplicar la composición insecticida de la presente invención a un ácaro o a un medio de crecimiento del ácaro. La dosis eficaz más adecuada que con frecuencia se selecciona es de 10 a 1000 gramos por hectárea y, preferentemente, la dosis eficaz es de 20 a 500 gramos por hectárea.
La solución técnica de la presente invención también comprende un método para controlar enfermedades: aplicar la composición insecticida de la presente invención a una enfermedad o a un medio de crecimiento de la misma. La dosis eficaz más adecuada que con frecuencia se selecciona es de 10 a 1000 gramos por hectárea y, preferentemente, la dosis eficaz es de 20 a 500 gramos por hectárea.
Para algunas aplicaciones, por ejemplo, en agricultura, la adición de uno o más de otros fungicidas, insecticidas, acaricidas, herbicidas, reguladores del crecimiento vegetal o fertilizantes a la composición insecticida, acaricida y fungicida de la presente invención puede producir ventajas y efectos adicionales.
Debe entenderse que se pueden realizar diversas modificaciones y cambios dentro del alcance limitado por las reivindicaciones de la presente invención.
La presente invención tiene las siguientes ventajas:
La presente invención adopta un producto natural, es decir, el ácido piperonílico, como candidato para obtener el compuesto de fórmula general I introduciendo una subestructura activa apropiada de 4-heptafluoroisopropilanilina. Debido a que se introducen nuevas estructuras, la oportunidad de interacción y unión de moléculas y receptores se potencia y se obtienen resultados de actividad biológica inesperadamente buenos en las actividades insecticida, acaricida y fungicida, de manera que el derivado de ácido piperonílico obtenido mediante la presente invención tiene características biológicas más completas.
Descripción detallada
Las siguientes realizaciones específicas se usan para ilustrar adicionalmente la presente invención, pero la presente invención no se limita a estos ejemplos.
Realizaciones de síntesis
Realización 1: Preparación del compuesto I-45
1) Preparación de N-(2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometilfenil)-2-fluoro-3-nitrobenzamida
A un matraz de reacción se le añadieron ácido 2-fluoro-3-nitrobenzoico (9,72 g, 52,4 mmol), cloruro de tionilo (40,05 g) y DMF (0,40 g). La mezcla de reacción se calentó a 80 °C para que reaccionara durante 8 horas y se descomprimió para separar por destilación el cloruro de tionilo para obtener cloruro de ácido. Se añadieron 1,3-dimetil-2-imidazolidinona (160 ml), 2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometilanilina (16,40 g, 40,0 mmol) y yoduro de potasio (1,68 g), y la mezcla resultante se calentó a 100 °C para que reaccionara durante 48 horas. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró para retirar los compuestos insolubles. Se añadió acetato de etilo (100 ml) para la disolución. La solución resultante se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y solución salina saturada para separar una fase orgánica. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se descomprimió para separar por destilación los disolventes orgánicos. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 2,10 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un rendimiento del 9 % (calculado basándose en la 2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometilanilina).
RMN 1H (300 MHz, CDCla, ppm): 8,47-8,42 (m, 1H), 8,32-8,26 (m, 1H), 8,21 (d, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,55 7,49 (m, 1H).
2) Preparación de N-(2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometilfenil)-3-amino-2-fluorobenzamida
Al matraz de reacción, se le añadieron N-(2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometilfenil)-2-fluoro-3-nitrobenzamida (1,44 g, 2,5 mmol), dioxano (10 ml) y cloruro de estaño (2,28 g, 10,0 mmol), y después se añadió lentamente ácido clorhídrico concentrado (2 ml) gota a gota. La mezcla de reacción se calentó a 60-65 °C para que reaccionara. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente y después se vertió en agua helada (15 ml). Se añadió acetato de etilo (30 ml). Se añadió lentamente hidróxido de sodio para neutralizar hasta el pH=8-9. Después de que la mezcla resultante con precipitado se filtrara a través de diatomita, la torta de filtración se lavó con acetato de etilo y el filtrado se estratificó. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se descomprimió para separar por destilación los disolventes orgánicos. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 1,26 g del compuesto diana en forma de un sólido de color amarillo, con un rendimiento del 91 %.
RMN 1H (300 MHz, CDCla, ppm): 8,29 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,50-7,44 (m, 1H), 7,12-7,07 (m, 1H), 7,04 6,94 (m, 1H), 3,93 (s a, 2H).
3) Preparación de N-(2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometilfenil)-2-fluoro-3-metilaminobenzamida
Se añadieron al matraz de reacción ácido sulfúrico concentrado (3 ml) y N-(2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometil fenil)-3-amino-2-fluorobenzamida (0,55g, 1,0 mmol), y se agitaron completamente para su disolución. Se añadió lentamente una solución acuosa de formaldehído (2 ml) gota a gota a 30-35 °C y después la temperatura se aumentó a 40 °C para continuar la reacción. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se vertió lentamente en agua helada (10 ml) y se agitó completamente. El sólido se precipitó y se filtró, y la torta de filtro se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,52 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un rendimiento del 92 %.
RMN 1H (300 MHz, CDCI3, ppm): 8,28 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,40-7,36 (m, 1H), 7,19-7,14 (m, 1H), 6,93 6,88 (m, 1H), 4,13 (s a, 1H), 2,94 (s, 3H).
4) Preparación de N-(2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometilfenil)-2-fluoro-3-(N-metil-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido) benzamida (compuesto I-45)
Se añadieron al matraz de reacción ácido 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxílico (0,21 g, 1,0mmol), cloruro de tionilo (1,02 g), tolueno (10 ml) y DMF (1 gota). La mezcla de reacción se calentó a 80 °C para reaccionar durante 4 horas y se descomprimió para separar por destilación el cloruro de tionilo. El cloruro de acilo obtenido se disolvió en tolueno (20 ml) y después se añadió N-(2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometilfenil)-2-fluoro-3-metilaminobenzamida (0,51 g, 0,9 mmol). La mezcla resultante se calentó a 110 °C para que reaccionara. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agitó completamente. El sólido se precipitó gradualmente y se filtró. La torta de filtración se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,57 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un rendimiento del 84 % (calculado basándose en la N-(2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometilfenil)-2-fluoro-3-metilaminobenzamida).
RMN 1H (300 MHz, CDCla, ppm): 8,13-8,04 (m, 3H), 7,91 (s, 1H), 7,52-7,47 (m, 1H), 7,37-7,31 (m, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,02 (d, 1H), 6,87 (d, 1H), 3,51 (s, 3H).
Realización 2: Preparación del compuesto I-2
Se añadieron al matraz de reacción ácido 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxílico (0,21 g, 1,0 mmol), cloruro de tionilo (1,08 g), tolueno (10 ml) y DMF (1 gota). La mezcla de reacción se calentó a 80 °C para reaccionar durante 4 horas y se descomprimió para separar por destilación el cloruro de tionilo. El cloruro de acilo obtenido se disolvió en tolueno (20 ml) y después se añadió N-(2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometilfenil)-3-amino-2-fluorobenzamida (0,50g, 0,9 mmol). La mezcla resultante se calentó a 110 °C para que reaccionara. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agitó completamente. El sólido se precipitó gradualmente y se filtró. La torta de filtración se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,55 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un rendimiento del 83 % (calculado basándose en la N-(2-bromo-4-heptafluoroisopropil-6-trifluorometil fenil)-3-amino-2-fluorobenzamida).
RMN 1H (300 MHz, CDCla, ppm): 8,20 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,38 (s, 1H), 6,96-6,80 (m, 4H), 6,71-6,65 (m, 1H).
Realización 3: Preparación del compuesto I-51
1) Preparación de N-(2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilfenil)-2-fluoro-3-nitrobenzamida
A un matraz de reacción se le añadieron ácido 2-fluoro-3-nitrobenzoico (3,71 g, 20,0 mmol), cloruro de tionilo (16,05 g) y DMF (0,20 g). La mezcla de reacción se calentó a 80 °C para que reaccionara durante 6 horas y se descomprimió para separar por destilación el cloruro de tionilo para obtener cloruro de ácido. Se añadieron acetonitrilo (40 ml), 2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropil anilina (4,23 g, 10,0 mmol) y yoduro de potasio (0,42 g). La mezcla resultante se calentó a 100 °C para que reaccionara. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente, tardando aproximadamente 8 horas. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se filtró para eliminar los compuestos insolubles y se descomprimió para separar por destilación el acetonitrilo. Se añadió acetato de etilo (30 ml) para la disolución. La solución resultante se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y solución salina saturada para separar una fase orgánica. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se descomprimió para separar por destilación los disolventes orgánicos. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 5,42 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un rendimiento del 91 % (calculado basándose en la 2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropil anilina).
RMN 1H (300 MHz, CDCls, ppm): 8,51-8,46 (m, 1H), 8,31-8,27 (m, 1H), 8,16 (d, 1H), 7,91 (s, 2H), 7,55-7,51 (m, 1H).
2) Preparación de N-(2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilfenil)-3-amino-2-fluorobenzamida
Al matraz de reacción, se le añadieron N-(2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilfenil)-2-fluoro-3-nitrobenzamida (1,48 g, 2,5 mmol), dioxano (10 ml) y cloruro de estaño (2,28 g, 10,0 mmol), y después se añadió lentamente ácido clorhídrico concentrado (2 ml) gota a gota. La mezcla de reacción se calentó a 60-65 °C para que reaccionara. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente y después se vertió en agua helada (15 ml). Se añadió acetato de etilo (30 ml). Se añadió lentamente hidróxido de sodio para neutralizar hasta el pH=8-9. Después de que la mezcla resultante con precipitado se filtrara a través de diatomita, la torta de filtración se lavó con acetato de etilo y el filtrado se estratificó. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se descomprimió para separar por destilación los disolventes orgánicos. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 1,30 g del compuesto diana en forma de un sólido de color amarillo, con un rendimiento del 92 %.
RMN 1H (300 MHz, CDCla, ppm): 8,28 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,49-7,47 (m, 1H), 7,13-7,10 (m, 1H), 7,04 6,99 (m, 1H), 3,94 (s a, 1H).
3) Preparación de N-(2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilfenil)-2-fluoro-3-(metilamino)benzamida
Se añadieron al matraz de reacción ácido sulfúrico concentrado (3 ml) y N-(2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilfenil)-3-amino-2-fluorobenzamida (0,56 g, 1,0 mmol), y se agitaron completamente para su disolución. Se añadió lentamente una solución acuosa de formaldehído (2 ml) gota a gota a 30-35 °C y después la temperatura se aumentó a 40 °C
para continuar la reacción. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se vertió lentamente en agua helada (10 ml) y se agitó completamente. El sólido se precipitó y se filtró, y la torta de filtro se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,54 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un rendimiento del 93 %.
RMN 1H (300 MHz, CDCls, ppm): 8,20 (d, 1H), 7,87 (s, 2H), 7,43-7,29 (m, 1H), 7,20-7,18 (m, 1H), 6,93-6,88 (m, 1H), 4,91-4,87 (m, 1H), 2,94 (d, 3H).
4) Preparación de N-(2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilfenil)-2-fluoro-3-(N-metil-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)benzamida (compuesto I-51)
Se añadieron al matraz de reacción ácido 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxílico (0,21 g, 1,0mmol), cloruro de tionilo (1,01 g), tolueno (10 ml) y DMF (1 gota). La mezcla de reacción se calentó a 80 °C para reaccionar durante 4 horas y se descomprimió para separar por destilación el cloruro de tionilo. El cloruro de acilo obtenido se disolvió en tolueno (20 ml) y después se añadió N-(2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilfenil)-2-fluoro-3-metilaminobenzamida (0,52 g, 0,9 mmol). La mezcla resultante se calentó a 110 °C para que reaccionara. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agitó completamente. El sólido se precipitó gradualmente y se filtró. La torta de filtración se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,60 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un punto de fusión de 157-158 °C y un rendimiento del 87 % (calculado basándose en la N-(2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilfenil)-2-fluoro-3-metilaminobenzamida).
RMN 1H (300 MHz, CDCla, ppm): 8,09-8,04 (m, 2H), 7,87 (s, 2H), 7,47-7,43 (m, 1H), 7,34-7,29 (m, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,89 (d, 1H), 3,50 (s, 3H).
Realización 4: Preparación del compuesto I-8
Se añadieron al matraz de reacción ácido 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxílico (0,21 g, 1,0 mmol), cloruro de tionilo (1,06 g), tolueno (10 ml) y DMF (1 gota). La mezcla de reacción se calentó a 80 °C para reaccionar durante 4 horas y se descomprimió para separar por destilación el cloruro de tionilo. El cloruro de acilo obtenido se disolvió en tolueno (20 ml) y después se añadió N-(2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilfenil)-3-amino-2-fluorobenzamida (0,51 g, 0,9 mmol). La mezcla resultante se calentó a 110 °C para que reaccionara. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agitó completamente. El sólido se precipitó gradualmente y se filtró. La torta de filtración se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 0,54 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con
un punto de fusión de 176-177 °C y un rendimiento del 80% (calculado basándose en la N-(2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilfenil)-3-amino-2-fluorobenzamida).
RMN 1H (300 MHz, CDCla, ppm): 8,57-8,52 (m, 1H), 8,17-8,12 (m, 2H), 7,90-7,86 (m, 3H), 7,70-7,68 (m, 2H), 7,39 7,34 (m, 1H), 7,20 (d, 1H).
Realización 5: Preparación del compuesto I-5
1) Preparación de metil-3-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)-2-fluorobenzoato (compuesto II-1)
Se añadieron al matraz de reacción ácido 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxílico (4,08 g, 20 mmol), cloruro de tionilo (21,40 g) y DMF (0,10 g). La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 6 horas y se descomprimió para separar por destilación el cloruro de tionilo para obtener cloruro de acilo. Se añadieron tolueno (30 ml) y metil-3-amino-2-fluorobenzoato (3,42 g, 20 mmol). La mezcla resultante se sometió a reflujo durante 3 horas y se enfrió a temperatura ambiente. El sólido se precipitó y se filtró. La torta de filtración se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 5,89 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un punto de fusión de 130-131 °C y un rendimiento del 82 % (calculado a partir del metil-3-amino-2-fluorobenzoato).
RMN 1H (300 MHz, CDCla, ppm): 10,15 (s, 1H), 7,93-7,87 (m, 3H), 7,74-7,69 (m, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,34-7,28 (m, 1H), 3,89 (s, 3H).
2) Preparación de ácido 3-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)-2-fluorobenzoico (compuesto II-7)
Se añadieron al matraz de reacción hidróxido de sodio (0,62 g, 15 mmol), agua (10 ml) y metanol (10 ml). Una vez disuelto el hidróxido de sodio, se añadió metil-3-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)-2-fluorobenzoato (3,57 g, 10 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 60-65 °C para que reaccionara. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió acetato de etilo (5 ml). La solución de reacción resultante se extrajo y se estratificó. La fase acuosa se agitó y también se ajustó a un pH=2-3 con ácido clorhídrico 1 N. El sólido se precipitó y se filtró. La torta de filtro se secó para obtener 3,13 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un punto de fusión de 266-267 °C y un rendimiento del 91 %.
RMN 1H (300 MHz, CDCla, ppm): 13,18 (s a, 1H), 10,21 (s, 1H), 7,95-7,90 (m, 2H), 7,84-7,80 (m, 1H), 7,74-7,69 (m, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,31-7,26 (m, 1H).
3) Preparación de N-(2-bromo-6-yodo-4-perfluoroisopropilfenil)-3-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)-2-fluorobenzamida (compuesto I-5)
Se añadieron al matraz de reacción ácido 3-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)-2-fluorobenzoico (2,06 g, 6,0 mmol), cloruro de tionilo (3,60 g), tolueno (10 ml) y DMF (1 gota). La mezcla de reacción se calentó a 100 °C para que reaccionara durante 4 horas y se descomprimió para separar por destilación el cloruro de tionilo y el tolueno para obtener cloruro de acilo (compuesto II-9) en forma de un sólido de color blanco (punto de fusión de 155-156 °C). Se añadieron acetonitrilo (15 ml), 2-bromo-6-yodo-4-perfluoroisopropil anilina (1,88 g, 4,0 mmol) y yoduro de potasio (0,17 g, 1,0 mmol). La mezcla resultante se sometió a reflujo para que reaccionara durante 8 horas y se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió acetato de etilo (30 ml). La solución resultante se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y solución salina saturada. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se descomprimió para separar por destilación los disolventes. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 2,58 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un rendimiento del 81 % (calculado basándose en la 2-bromo-6-yodo-4-perfluoroisopropil anilina).
Compuesto II-9: 1H RMN (300 MHz, CDCls, ppm): 8,80-8,75 (m, 1H), 8,05 (s a, 1H), 7,90-7,85 (m, 1H), 7,66-7,64 (m, 2H), 7,39-7,33 (m, 1H), 7,20 (d, 1H).
Compuesto I-5: 1H RMN (300 MHz, CDCla, ppm): 8,62-8,57 (m, 1H), 8,12-8,05 (m, 3H), 7,96-7,91 (m, 2H), 7,70-7,68 (m, 2H), 7,42-7,36 (m, 1H), 7,21 (d, 1H).
Realización 6: Preparación del compuesto I-48
1) Preparación de metil-2-fluoro-3-(N-metil-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido) benzoato (compuesto II-12)
Se añadieron al matraz de reacción ácido 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxílico (4,08 g, 20 mmol), cloruro de tionilo (21,40 g) y DMF (0,10 g). La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 6 horas y se descomprimió para separar por destilación el cloruro de tionilo para obtener cloruro de acilo. Se añadieron tolueno (30 ml) y metil-2-fluoro-3-metilaminobenzoato (3,70 g, 20 mmol). La mezcla resultante se sometió a reflujo durante 3 horas y se enfrió a temperatura ambiente. El sólido se precipitó y se filtró. La torta de filtración se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 5,90 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un rendimiento del 79 % (calculado basándose en el metil-2-fluoro-3-metilaminobenzoato).
RMN 1H (300 MHz, CDCls, ppm): 7,86-7,80 (m, 1H), 7,26-7,22 (m, 1H), 7,14-7,09 (m, 2H), 7,03 (d, 1H), 6,85 (d, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,42 (s, 3H).
2) Preparación de ácido 2-fluoro-3-(N-metil-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)benzoico (compuesto II-18)
Se añadieron al matraz de reacción hidróxido de sodio (0,62 g, 15 mmol), agua (10 ml) y metanol (10 ml). Una vez disuelto el hidróxido de sodio, se añadió metil-2-fluoro-3-(N-metil-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)benzoato (3,71 g, 10 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 60-65 °C para que reaccionara. Después de que la reacción se completara mediante el control por cromatografía de capa fina, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió acetato de etilo (5 ml). La solución de reacción resultante se extrajo y se estratificó. La fase acuosa se agitó y también se ajustó a un pH=2-3 con ácido clorhídrico 1 N. El sólido se precipitó y se filtró. La torta de filtro se secó para obtener 3,15 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un rendimiento del 88 %.
RMN 1H (300 MHz, CDCls, ppm): 13,09 (s a, 1H), 7,86-7,83 (m, 1H), 7,76-7,71 (m, 2H), 7,59-7,55 (m, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,21-7,16 (m, 1H), 3,32 (s, 3H).
3) Preparación de N-(2-bromo-6-yodo-4-perfluoroisopropilfenil)-2-fluoro-3-(N-metil-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)benzamida (compuesto I-48)
Se añadieron al matraz de reacción ácido 2-fluoro-3-(N-metil-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)benzoico (2,14 g, 6,0 mmol), tribromuro de fósforo (0,42 g) y tolueno (10 ml). La mezcla de reacción se calentó a 100 °C para que reaccionara durante 4 horas y se descomprimió para separar por destilación el tolueno para obtener bromuro de acilo (compuesto II-21) en forma de un aceite de color amarillo. Se añadieron acetonitrilo (15 ml), 2-bromo-6-yodo-4-perfluoroisopropilanilina (1,88 g, 4,0 mmol) y yoduro de potasio (0,17 g, 1,0 mmol). La mezcla resultante se sometió a reflujo para que reaccionara durante 8 horas, y se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió acetato de etilo (30 ml). La solución de reacción se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y solución salina saturada. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se descomprimió para separar por destilación los disolventes. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 2,64 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un punto de fusión de 185-186 °C y un rendimiento del 81 % (calculado basándose en la 2-bromo-6-yodo-4-perfluoroisopropilina).
Compuesto I-48: 1H RMN (300 MHz, CDCla, ppm): 8,10-8,03 (m, 3H), 7,89 (s, 1H), 7,49-7,44 (m, 1H), 7,35-7,30 (m, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,88 (d, 1H), 3,50 (s, 3H).
Realización 7: Preparación del compuesto I-8
Se añadieron al matraz de reacción ácido 3-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)-2-fluorobenzoico (2,06 g, 6,0 mmol), cloruro de p-nitrobencenosulfonilo (1,33 g, 6,0 mmol), acetonitrilo (25 ml) y trietilamina (0,67 g, 6,6 mmol). La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4 horas. Se añadieron 2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilanilina (1,69 g, 4,0 mmol) y yoduro de potasio (0,17 g, 1,0 mmol), y la mezcla resultante se sometió a reflujo de forma continua para que reaccionara durante 24 horas y se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió acetato de etilo (30 ml). La solución de reacción se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y solución salina saturada. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se descomprimió para separar por destilación los disolventes. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para
obtener 1,82 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un punto de fusión de 176-177 °C y un rendimiento del 60 % (calculado basándose en la 2,6-dibromo-4-heptafluoroisopropilanilina).
Realización 8: Preparación del compuesto I-44
Se añadieron al matraz de reacción ácido 2-fluoro-3-(N-metil-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxamido)benzoico (2,14 g, 6,0 mmol), cloruro de tionilo (3,60 g) y tolueno (10 ml). La mezcla de reacción se calentó a 100 °C para que reaccionara durante 6 horas y se descomprimió para separar por destilación el cloruro de tionilo y el tolueno para obtener cloruro de acilo (compuesto II-20) en forma de un aceite de color amarillo. Se añadieron acetonitrilo (15 ml), 2,6-diyodo-4-heptafluoroisopropilanilina (2,07 g, 4,0 mmol) y yoduro de potasio (0,17 g, 1,0 mmol). La mezcla resultante se sometió a reflujo para que reaccionara durante 8 horas, y se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió acetato de etilo (30 ml). La solución de reacción se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y solución salina saturada. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se descomprimió para separar por destilación los disolventes. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 2,70 g del compuesto diana en forma de un sólido de color blanco, con un rendimiento del 78 % (calculado basándose en la 2,6-diyodo-4-heptafluoroisopropilanilina).
Compuesto I-44: 1H RMN (300 MHz, CDCla, ppm): 8,08-8,03 (m, 2H), 7,86 (s, 2H), 7,45-7,41 (m, 1H), 7,33-7,28 (m, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 3,50 (s, 3H).
Al mismo tiempo, otros compuestos que se muestran en la fórmula general I también pueden prepararse en los métodos descritos anteriormente.
Determinación de la actividad biológica
Realización 9 Determinación de la actividad insecticida
De acuerdo con la solubilidad de los compuestos de ensayo, los compuestos se disuelven en acetona o dimetilsulfóxido y después se diluyen con una solución acuosa al 0,1 % de Tween 80 para formar una concentración requerida de 50 ml de líquido de ensayo. El contenido de la acetona o el dimetilsulfóxido en la solución total no es superior al 10 %.
Realización 9.1 Determinación de la actividad contra el gusano soldado
Las hojas centrales de maíces frescos se cortaron en pequeñas secciones de 3 cm y se sumergieron en una solución de la concentración requerida de los compuestos de ensayo durante 10 segundos. Después de secarse a la sombra, las hojas centrales se colocaron en una placa de Petri de 9 cm de diámetro provista de papel de filtro. Se introdujeron catorce insectos de ensayo normales y sanos (tercer estadio) en las hojas. Se establecieron cuatro réplicas para cada tratamiento. El tratamiento con agua pura se estableció como comprobación de control. Los discos tratados se colocaron en una cámara de 24 °C, humedad relativa del 60 %-70 % y luz diurna. Después de 72 horas, se investigó el número de insectos supervivientes y se calculó la tasa de mortalidad.
Entre algunos de los compuestos de ensayo, los compuestos I-2, Los documentos I-5, Los documentos I-8, Los documentos I-44, Los documentos I-45, I-48 e I-51 mostraron una mortalidad de más del 90 % contra el gusano soldado a 0,3 mg/l.
De acuerdo con el método de ensayo anterior, se seleccionaron los compuestos I-8 e I-51 y los compuestos conocidos KC1 (compuesto 160 en el documento US2014206727A1) y KC3 (compuesto 3-14 en el documento US8853440B2) para determinar paralelamente la actividad contra el gusano soldado. Véase la Tabla 1 para consultar los resultados de ensayo.
Tabla 1 Resultados de la determinación paralela de la actividad de los Compuestos I-8, Los documentos I-51, KC1 y
KC3 contra el Gusano Soldado (Tasa de mortalidad, %)
Compuesto Tasa de mortalidad (%)
0,3 mg/l 0,1 mg/l Compuesto I-8 100 100 Compuesto I-51 100 85,7
KC1 0 0
KC3 64,3 28,6
Realización 9.2 Determinación de la actividad contra la polilla de dorso diamante
Se seleccionaron las hojas de coles cultivadas en invernadero, se retiraron las capas superficiales de cera, se perforados en discos foliares circulares de 2 cm de diámetro usando una perforadora y se sumergieron en una solución de la concentración requerida de compuestos de ensayo durante 10 segundos. Después de secarse a la sombra, los discos foliares circulares se colocaron en una placa de Petri de 9 cm de diámetro provista de papel de filtro. Se colocaron diez insectos de ensayo sanos regulares (segundo estadio) en los discos foliares. Se establecieron cuatro réplicas para cada tratamiento. El tratamiento con agua pura se estableció como comprobación de control. Los discos tratados se colocaron en una cámara de 24 °C, humedad relativa del 60 %-70 % y luz diurna. Después de 72 horas, se investigó el número de insectos supervivientes y se calculó la tasa de mortalidad.
Entre algunos de los compuestos de ensayo, los compuestos I-2, I-5, I-8, I-44, I-45, I-48 e I-51 mostraron más del 90 % de mortalidad contra la polilla de dorso diamante a 1 mg/l.
Realización 9.3 Determinación de la actividad contra el gusano soldado de la remolacha
Las hojas de col se perforaron en discos foliares circulares con un diámetro de 1 cm usando una perforadora. Se pulverizó una determinada concentración de compuesto de ensayo en ambas caras de cada disco foliar con un volumen de pulverización de 0,5 ml mediante un aerógrafo manual. Después de que los discos foliares se secaran a la sombra, se introdujeron 12 insectos de ensayo (tercer estadio) en los discos foliares. Se establecieron tres repeticiones para cada tratamiento. El tratamiento con agua pura se estableció como comprobación de control. Los discos tratados se colocaron en una cámara de 24 °C, humedad relativa del 60 %-70 % y luz diurna. Después de 96 horas, se investigó el número de insectos supervivientes y se calculó la tasa de mortalidad. Véase la Tabla 2 para consultar los resultados de la determinación paralela de la actividad de los compuestos I-8 y KC2 (compuesto 3-1 del documento US8853440B2) contra el gusano soldado de la remolacha.
Tabla 2 Resultados de la determinación paralela de la actividad de los Compuestos I-8 y KC2 contra el gusano __________________________ soldado de la remolacha (tasa de mortalidad, %)__________________________ Compuesto ______________Tasa de mortalidad (%)
1 mg/l__________________________0,2 mg/l
Compuesto I-8 91,7 83,3
KC2 83,3 66,7
Realización 9.4 Determinación de la actividad contra el pulgón verde del melocotonero
Se cubrió una capa de papel de filtro en el fondo de la placa de Petri de 6 cm de diámetro. A la placa de Petri, se le añadió gota a gota una cantidad adecuada de agua corriente para retener la humedad. Se cortaron hojas de col, en las que existían 15-30 pulgones, con un tamaño adecuado (aproximadamente 3 cm de diámetro) de las plantas de col que criaban pulgones del melocotonero. Después se retiraron los pulgones alados y los de la superficie frontal de las hojas, las hojas se colocaron en la placa de Petri de manera que se apoyaran sobre la placa de Petri y se pulverizaron con un aerógrafo manual, con una presión de 68,95 kPa (10 psi, aproximadamente 0,7 kg/cm2) y un volumen de pulverización de 0,5 ml. Se establecieron tres repeticiones para cada tratamiento. Después del tratamiento, las hojas de col se colocaron en una sala de observación convencional. Después de 48 horas, se investigó el número de pulgones supervivientes y se calculó la tasa de mortalidad.
Entre algunos de los compuestos de ensayo, los compuestos I-8 e I-51 mostraron tasas de mortalidad de más del 80 % contra el pulgón verde del melocotonero a 10 mg/l.
Realización 9.5 Determinación de la actividad contra el doblador de la hoja de arroz en ensayo de campo
Se pulverizó una determinada concentración de compuestos de ensayo sobre la superficie de las hojas en el pico del período de eclosión de los dobladores de la hoja de arroz, con un volumen de pulverización de 450 l por hectárea. La superficie de una parcela de arroz era de 32 metros cuadrados. Se establecieron tres repeticiones para cada tratamiento. Después de 15 días, se investigó el número de dobladores de la hoja de arroz supervivientes y se calculó la tasa de mortalidad. Véase la Tabla 3 para consultar los resultados de la determinación paralela de la actividad de los compuestos I-8 y KC2 contra el doblador de la hoja de arroz.
Tabla 3 Resultados de la determinación paralela de la actividad de los Compuestos I-8 y KC2 contra el doblador de la ______________________ hoja de arroz en el ensayo de campo (tasa de mortalidad, %)
Compuesto Tasa de mortalidad (%) 
45 g/ha 30 g/ha Compuesto I-8 85 83
KC2 82 79
Realización 10 Determinación de la actividad acaricida
De acuerdo con la solubilidad de los compuestos de ensayo, los compuestos se disuelven en acetona o dimetilsulfóxido y después se diluyen con una solución acuosa al 0,1 % de Tween 80 para formar una concentración requerida de 50 ml de líquido de ensayo. El contenido de la acetona o el dimetilsulfóxido en la solución total no es superior al 10 %. Los ácaros araña adultos se colocaron en dos hojas verdaderas de plantas de judías. Después de investigar el número de ácaros, la solución de determinadas concentraciones de compuestos de ensayo se pulverizó usando un aerógrafo manual. Se establecieron tres repeticiones para cada tratamiento. Después, las hojas se mantuvieron en una sala de observación convencional. Después de 72 horas, se observó el número de ácaros supervivientes y se calculó la tasa de mortalidad.
Los compuestos de control C1 y C2 (las fórmulas estructurales son las siguientes) eran compuestos no enumerados incluidos en el alcance de la patente AU2004315003B2. Véase la Tabla 4 consultar resultados de la determinación paralela de la actividad de los Compuestos I-8, KC1, KC2, KC3, C1 y C2 contra el ácaro araña adulto.
Tabla 4 Resultados de la determinación paralela de la actividad de los Compuestos I-8, KC1, KC2, KC3, C1 y C2 _________________________ contra el ácaro araño adulto (tasa de mortalidad, %)_________________________ Compuesto Tasa de mortalidad (%)
600 mg/l 100 mg/l 10 mg/l Compuesto I-8 100 100 93,3
KC1 0 0 0
KC2 0 0 0
KC3 0 0 0
C1 0 0 0
C2 0 0 0
Realización 11 Determinación de la actividad contra larva de mosca doméstica
Se sometieron a ensayo larvas de mosca doméstica en su tercer estadio mediante un método de envenenamiento de los alimentos. Se diluyeron 1000 mg/l de solución de acetona de los compuestos de ensayo en una concentración requerida de líquido de ensayo mediante el uso de una determinada concentración de emulsión de leche en polvo de acuerdo con una dosis de diseño de ensayo. El líquido de ensayo se añadió uniformemente a una placa de Petri de 6 cm de diámetro provista de papel de filtro usando una pipeta, con 1 ml por placa. Las larvas de mosca doméstica de tercer estadio se colocaron en la placa de Petri. Se establecieron tres repeticiones para cada tratamiento. Después, las placas de Petri se mantuvieron en una sala de observación convencional. Después de 72 horas, se investigó el número de larvas de mosca doméstica supervivientes y se calculó la tasa de mortalidad. Véase la Tabla 5 para consultar los resultados de la determinación paralela de la actividad de los compuestos I-51 y KC2 contra la larva de mosca doméstica.
Tabla 5 Resultados de la determinación paralela de la actividad de los Compuestos I-51 y KC2 contra la larva de ______________________________ mosca doméstica (tasa de mortalidad, %)______________________________ Compuesto __________________ Tasa de mortalidad (%)_________________
10 mg/l___________________3 mg/l____________________1 mg/l Compuesto I-51 100 90.5 75
KC2 100 69.6 50
Realización 12 Determinación de la actividad fungicida
De acuerdo con la solubilidad de los compuestos de ensayo, los compuestos se disuelven en acetona, metanol o N,N-Dimetilformamida y después se diluyen con una solución acuosa de Tween 80 al 0,1 % para formar una concentración requerida de 50 ml de líquido de ensayo. El contenido de la acetona, metanol o N,N-Dimetilformamida en la solución total no es superior al 5 %.
Se seleccionaron plántulas de pepino que crecían uniformemente en estado de dos hojas y se pulverizaron con una determinada concentración de compuestos de ensayo. Después de 24 horas de tratamiento, las plántulas de pepino se inocularon con una suspensión de esporas de mildiú del pepino y después se colocaron en una cámara climática artificial para su cultivo. Después de que se infestaran de enfermedades, las plántulas de pepino se trasladaron a un invernadero para su cultivo normal. Después de 5 días, el efecto de control se investigó mediante un método visual de acuerdo con la incidencia de la comprobación de control. El efecto de control se registró con el 100 %-0. El 100 % representaba que no había infección y el 0 representaba que el grado de infección del tratamiento era equivalente al de la comprobación de control.
Entre algunos de los compuestos de ensayo, los compuestos I-8 e I-51 mostraron un efecto de control superior al 90 % contra el mildiú del pepino a 400 mg/l.
Los otros compuestos que se muestran en la fórmula general I y obtenidos mediante el método de síntesis descrito en la presente invención también tienen las características correspondientes anteriores y consiguen efectos inesperados.
Claims (10)
1. Un derivado de ácido piperonílico, caracterizado por que la estructura del derivado de ácido piperonílico se muestra en una fórmula general I:
en donde:
X1 se selecciona entre halógenos;
X2 se selecciona entre H o halógenos;
R se selecciona entre H, alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3;
Y1 se selecciona entre halógenos o haloalquilo C1-C3;
Y2 se selecciona entre halógenos o haloalquilo C1-C3.
2. El derivado de ácido piperonílico de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que en la fórmula general I:
X1 se selecciona entre F, Cl o Br;
X2 se selecciona entre H, F, Cl o Br;
R se selecciona entre H, metilo o halometilo;
Y1 se selecciona entre F, Cl, Br, I o halometilo;
Y2 se selecciona entre F, Cl, Br, I o halometilo.
3. El derivado de ácido piperonílico de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado por que en la fórmula general I:
X1 se selecciona entre F;
X2 se selecciona entre H o F.
4. El derivado de ácido piperonílico de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado por que en la fórmula general I:
X2 se selecciona entre F;
R se selecciona entre H o metilo.
5. Un compuesto, caracterizado por que el compuesto se muestra en una fórmula general II:
en donde:
X1 se selecciona entre halógenos;
X2 se selecciona entre H o halógenos;
R se selecciona entre H, alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3;
GS se selecciona entre alcoxilo C1-C6, OH o halógenos.
6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado por que en la fórmula II:
X1 se selecciona entre F, Cl o Br;
X2 se selecciona entre H, F, Cl o Br;
R se selecciona entre H, metilo o halometilo.
7. Un método de preparación del derivado de ácido piperonílico de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por
que el compuesto de fórmula general II reacciona con un compuesto de una fórmula general V para preparar el compuesto de fórmula general I; una fórmula de reacción es:
en donde: GS se selecciona entre alcoxilo C1-C6, OH o halógenos;
cuando GS se selecciona entre alcoxilo C1-C6, la fórmula general II es una fórmula general II-a; cuando GS se selecciona entre OH, la fórmula general II es una fórmula general II-b; cuando GS se selecciona entre halógenos, la fórmula general II es una fórmula general II-c;
el método de preparación específico es: un compuesto de fórmula general II-a se hidroliza para obtener un compuesto de fórmula general II-b; el compuesto de fórmula general II-b se acil halogena con un reactivo de haluro de acilo adecuado para obtener el compuesto de fórmula general II-c y el compuesto de fórmula general V se convierte en el compuesto de fórmula general I mediante acilación con haluro de acilo del compuesto de fórmula general II-c;
o, el compuesto de fórmula general II-a se convierte en el compuesto de fórmula general I mediante reacción de aminolisis con el compuesto de fórmula general V;
o, el compuesto de fórmula general II-b se convierte en el compuesto de fórmula general I mediante reacción de condensación con el compuesto de fórmula general V.
8. Uso del derivado de ácido piperonílico de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 como insecticida, acaricida o fungicida en el campo de la agricultura, forestal o sanitario.
9. Una composición insecticida, acaricida o fungicida, que comprende el derivado de ácido piperonílico de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 como componente activo y un vehículo aceptable en agricultura, el campo forestal o el sanitario, siendo el contenido en porcentaje en peso del componente activo en la composición del 1 al 99 %.
10. Un método para controlar insectos, ácaros u hongos dañinos, caracterizado por que la composición de la reivindicación 9 se aplica a un insecto, un ácaro o un hongo, o un medio de cultivo a una dosis eficaz de 10 g a 1000 g por hectárea.
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