ES2929645T3 - Composición cosmética, dermatológica o farmacéutica que comprende al menos un derivado de la vainillina como conservante - Google Patents
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Abstract
La presente invención se refiere al uso, en una composición cosmética, dermatológica o farmacéutica, de al menos un compuesto de fórmula (I): en la que - R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo o etilo; - R3 representa un radical alquilo C1-C12 lineal, opcionalmente sustituido por un grupo hidroxilo; o alternativamente un radical alquenilo C2-C12 lineal, opcionalmente sustituido por un grupo hidroxilo. como conservante. La invención también se refiere a ciertos nuevos compuestos ya las composiciones cosméticas, dermatológicas o farmacéuticas que los contienen. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Composición cosmética, dermatológica o farmacéutica que comprende al menos un derivado de la vainillina como conservante
La presente invención se refiere a una composición cosmética, dermatológica o farmacéutica que comprende derivados de la vainillina, en particular como conservante.
Es habitual introducir en las composiciones cosméticas o dermatológicas, unos conservantes químicos destinados a luchar contra el desarrollo de microorganismos en estas composiciones, lo que las haría rápidamente no aptas para ser utilizadas. En particular, se deben proteger las composiciones contra los microorganismos susceptibles de desarrollarse en el interior de la composición, por ejemplo, durante su fabricación, y también contra aquéllos que el usuario podría introducir manipulándola, en particular cuando coge con los dedos productos del frasco. Unos conservantes químicos habitualmente utilizados son, en particular, los parabenos, los ácidos orgánicos o los compuestos liberadores de formol. Estos conservantes presentan, no obstante, el inconveniente de causar irritaciones, en particular sobre las pieles sensibles, cuando están presentes en proporciones relativamente importantes. Por otra parte, en beneficio del medioambiente, los consumidores están cada vez más a la búsqueda de agentes de conservación respetuosos con el medioambiente, en particular no ecotóxicos. El documento WO 2008/07027 describe composiciones de cuidado cosmético que comprenden derivados del benzaldehído, incluida la vainillina, utilizados como agentes antibacterianos de amplio espectro. Estas composiciones con la vainillina pueden plantear un problema de estabilidad en el almacenamiento. La eficacia de los conservantes utilizados clásicamente es variable y su formulación, por tanto, puede plantear problemas, en particular de incompatibilidad, incluso de desestabilización, de las fórmulas, en particular de las emulsiones.
La presente invención tiene como objetivo proponer nuevos agentes conservantes que presentan en particular un espectro antimicrobiano amplio, al menos tan amplio, incluso superior, como el de los compuestos ya existentes, y que no presente los inconvenientes de la técnica anterior, en particular que tenga propiedades fisicoquímicas específicas que permitan proteger las fórmulas cosméticas de la contaminación microbiana y que sean al mismo tiempo bien tolerados.
El objeto de la invención es por lo tanto una composición cosmética, dermatológica o farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula (I):
en la que:
- bien R2 representa un átomo de hidrógeno, y R3 representa un radical alquilo (saturado) lineal de C1-C6, eventualmente sustituido con un grupo hidroxilo; o bien un radical alquenilo (insaturado C=C) lineal de C2-C6, o también un radical alquenilo lineal de C2-C12 sustituido con un grupo hidroxilo;
- o bien R2 representa un radical metilo o etilo, y R3 representa un radical alquilo (saturado) lineal de C1-C12, eventualmente sustituido con un grupo hidroxilo; o bien un radical alquenilo (insaturado C=C) lineal de C2-C12, eventualmente sustituido con un grupo hidroxilo;
presentándose la composición en forma de soluciones hidroalcohólicas, emulsiones aceite-en-agua (H/E) o agua-en aceite (E/H) o múltiples (triples: E/H/E u H/E/H), geles acuosos, o dispersiones de una fase grasa en una fase acuosa utilizando esférulas seleccionadas entre nanopartículas poliméricas como nanoesferas y nanocápsulas, o vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no iónico (liposomas, niosomas, oleosomas), de nanoemulsiones y
presentándose en forma de producto de maquillaje para la piel de la cara, el cuerpo o los labios; un gel o loción para después del afeitado; una crema depilatoria; una composición de higiene personal como un gel de ducha o un champú; una composición farmacéutica; una composición sólida como un jabón o una pastilla de limpieza; una composición en aerosol que comprende también un propulsor a presión; una loción de moldeado, crema o gel fijador de peinado, una composición para teñir, una loción de reestructuración capilar, una composición para una permanente, una loción o gel de prevención de la caída del cabello.
Por agente conservante, se entiende una sustancia que es añadida comúnmente a una composición a fin de asegurar su conservación frente a un agente contaminante. Ventajosamente, los compuestos de fórmula (I) según la invención se utilizan como agente antimicrobiano y/o antibacteriano y/o antifúngico.
Preferentemente, los compuestos responden a la fórmula (I), en la que:
- (i) R2 es H y R3 representa un radical metilo, etilo, propilo, butilo o pentilo, eventualmente sustituido con un OH y en particular de estructura -CH2-CH(OH)-R5, con R5 representando un radical alquilo lineal de C1-C4; o un radical alquenilo de C2-C6, en particular un radical -CH=CH-R4, con R4 representando un radical alquilo lineal de C1-C4; o bien
- (ii) R2 representa CH3 y R3 representa (i) un radical alquilo de C1-C10, en particular metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo o hexilo; (ii) un radical alquenilo de C2-C10, en particular un radical -CH=CH-R4 con R4 representando un radical alquilo lineal de C1-C6; o también (iii) un radical hidroxialquilo de estructura -CH2-CH(OH)-R5, con R5 representando un radical alquilo lineal de C1-C10, preferentemente de C4-C10.
Por supuesto, se puede utilizar una mezcla de compuestos de fórmula (I).
Preferentemente, la composición no comprende más agentes conservantes que los de fórmula (I). En particular, la composición no contiene parabenos.
En particular, los compuestos de fórmula (I) son de la siguiente fórmula (I'):
en la que:
- bien R2 representa un átomo de hidrógeno, y R3 representa un radical alquilo (saturado) lineal de C2-C6, eventualmente sustituido con un grupo hidroxilo; o bien un radical alquenilo (insaturado C=C) lineal de C2-C6, o también un radical alquenilo lineal de C2-C12 sustituido con un grupo hidroxilo;
- o bien R2 representa un radical metilo o etilo, y R3 representa un radical alquilo (saturado) lineal de C1-C12, eventualmente sustituido con un grupo hidroxilo; o bien un radical alquenilo (insaturado C=C) lineal de C2-C12, eventualmente sustituido con un grupo hidroxilo.
Preferentemente, en la fórmula (I'),
- (i) R2 es H y R3 representa un radical etilo, propilo, butilo o pentilo, eventualmente sustituido con un OH y en particular de estructura -CH2-CH(OH)-R5, con R5 representando un radical alquilo lineal de C1-C4; o un radical alquenilo de C2-C6, en particular un radical -CH=CH-R4, con R4 representando un radical alquilo lineal de C1-C4; o
- (ii) R2 representa CH3 y R3 representa (i) un radical alquilo de C1-C10, en particular metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo o hexilo; (ii) un radical alquenilo de C2-C10, en particular un radical -CH=CH-R4, con R4 representando un radical alquilo lineal de C1-C6; o también (iii) un radical hidroxialquilo de estructura -CH2-CH(OH)-R5, con R5 representando un radical alquilo lineal de C1-C10, preferentemente de C4-C10.
Se pueden citar particularmente los compuestos de fórmula (I) o (I') siguientes:
Las composiciones cosméticas, dermatológicas o farmacéuticas que comprenden al menos un compuesto de fórmula (I), o de fórmula (I'), forman también un objeto de la presente invención.
Los compuestos de fórmula (I) pueden ser preparados fácilmente por el experto en la materia, en base a sus conocimientos generales. Se pueden citar en particular las referencias bibliográficas siguientes: J. Asian Natural Products Research, 2006, 8(8), 683-688; Helv. Chimica Acta, 2006, 89(3), 483-495; Chem. Pharm. Bull., 2006, 54(3), 377-379; y Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14(5), 1287-1289.
Se puede así preparar a partir de etilvainillina de la manera siguiente:
Los compuestos de fórmula (I), solo o en mezcla, pueden ser empleados a razón del 0,01 al 5% en peso, en particular del 0,1 al 2,5% en peso, con respecto al peso de la composición, en las composiciones cosméticas, dermatológicas o farmacéuticas.
Las composiciones cosméticas, dermatológicas o farmacéuticas comprenden por otro lado un medio cosmética, dermatológica o farmacéuticamente aceptable, es decir compatible con las materias queratínicas tales como la piel de la cara o del cuerpo, los labios, el cabello, las pestañas, las cejas y las uñas.
Las composiciones según la invención pueden presentarse en cualquiera de las formas galénicas clásicamente utilizadas, en particular para una aplicación tópica, y en forma de soluciones hidroalcohólicas, de emulsiones aceiteen-agua (H/E) o agua-en-aceite (E/H) o múltiple (triple: E/H/E o H/E/H), de geles acuosos, o de dispersiones de una fase grasa en una fase acuosa con la ayuda de esférulas, seleccionadas entre nanopartículas poliméricas tales como las nanoesferas y las nanocápsulas, o unas vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no iónico (liposomas, niosomas, oleosomas), de nanoemulsiones. Estas composiciones son preparadas según los métodos habituales.
Las composiciones según la invención pueden ser más o menos fluidas y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta o de una espuma. Pueden eventualmente ser aplicadas sobre la piel en forma de aerosol. Pueden también presentarse en forma sólida, y por ejemplo en forma de barra.
La composición según la invención se presenta en forma:
- de un producto de maquillaje de la piel de la cara, del cuerpo o de los labios;
- de un gel o loción para después del afeitado;
- de una crema depilatoria;
- en forma de una composición de higiene corporal tal como un gel de ducha o un champú;
- de una composición farmacéutica;
- de una composición sólida tal como un jabón o una pastilla de limpieza;
- de una composición para aerosol que comprende también un agente propulsor a presión; o
- de una loción de moldeado, de una crema o de un gel fijador, de una composición de tinte, de una loción reestructurante para el cabello, de una composición de permanente, de una loción o de un gel anticaída.
El medio fisiológicamente aceptable en el que los compuestos pueden ser empleados, así como sus constituyentes, su cantidad, la forma galénica de la composición y su modo de preparación, pueden ser seleccionados por el experto en la materia en base a sus conocimientos generales en función del tipo de composición buscada.
En particular, la composición puede comprender cualquier cuerpo graso habitualmente utilizado en el campo de aplicación considerado. Se pueden citar en particular los cuerpos grasos siliconados, tales como los aceites, las gomas y las ceras de silicona, así como los cuerpos grasos no siliconados tales como los aceites, los productos pastosos y las ceras de origen vegetal, mineral, animal y/o sintético. Los aceites pueden eventualmente ser volátiles o no volátiles.
Entre los aceites de silicona, se pueden citar los polidimetilsiloxanos (PDMS) volátiles o no de cadena siliconada lineal o cíclica, líquidos o pastosos a temperatura ambiente, en particular los ciclopolidimetilsiloxanos tales como el ciclohexasiloxano; los polidimetilsiloxanos que comprenden unos grupos alquilo, alcoxi o fenilo, colgantes o al final de cadena siliconada, grupos que tienen de 2 a 24 átomos de carbono; las siliconas feniladas como las feniltrimeticonas, las fenildimeticonas, los feniltrimetilsiloxidifenil-siloxanos, las difenil-dimeticonas, los difenilmetildifenil-trisiloxanos, los 2-feniletiltrimetil-siloxisilicatos, y los polimetilfenilsiloxanos;
Entre los aceites hidrocarbonados de origen vegetal, se pueden citar los triglicéridos líquidos de ácidos grasos que comprenden de 4 a 10 átomos de carbono como los triglicéridos de los ácidos heptanoico u octanoico o también, por ejemplo, los aceites de girasol, de maíz, de soja, de calabaza, de pepitas de uva, de sésamo, de avellana, de albaricoque, de macadamia, de arara, de girasol, de ricino, de aguacate, los triglicéridos de los ácidos caprílico/cáprico; el aceite de jojoba, el aceite de manteca de karité;
Se pueden citar también como cuerpos grasos susceptibles de ser empleados:
- los ácidos grasos que tienen de 8 a 32 átomos de carbono;
- los ésteres y los éteres de síntesis, en particular de fórmulas R1COOR2 y R1OR2 en las que R1 representa el resto de un ácido graso que comprende de 8 a 29 átomos de carbono, y R2 representa una cadena hidrocarbonada, ramificada o no, que contiene de 3 a 30 átomos de carbono, como por ejemplo el aceite de Purcelina, el isononanoato de isononilo, el miristato de isopropilo, el palmitato de etil-2-hexilo, el estearato de octil-2-dodecilo, el erucato de octil-2-dodecilo, el isoestearato de isoestearilo; los ésteres hidroxilados como el isoestearil-lactato, el octilhidroxiestearato, el hidroxiestearato de octildodecilo, el diisoestearil-malato, el citrato de triisocetilo, los heptanoatos, octanoatos, decanoatos de alcoholes grasos; los ésteres de poliol, como el dioctanoato de propilenglicol, el diheptanoato de neopen-tilglicol y el diisononanoato de dietilenglicol; los ésteres de pentaeritritol como el tetraisoestearato de pentaeritritilo;
- los hidrocarburos lineales o ramificados, de origen mineral o sintético, tales como los aceites de parafina, volátiles o no, y sus derivados, la vaselina, los poli-decenos, el poliisobuteno hidrogenado, tal como el aceite de parleam;
- los alcoholes grasos que tienen de 8 a 26 átomos de carbono, como el alcohol cetílico, el alcohol estearílico y su mezcla (alcohol cetilestearílico), el octildodecanol, el 2-butiloctanol, el 2-hexildecanol, el 2-undecilpentadecanol, el alcohol oleico o el alcohol linoleico.
La composición puede también comprender un medio acuoso que comprende agua, un medio hidroalcohólico que contiene un alcohol de C2-C6 tal como el etanol o el isopropanol, o un medio orgánico que comprende disolventes orgánicos habituales, tales como unos alcoholes de C2-C6, en particular el etanol y el isopropanol, unos glicoles tales como el propilenglicol, unas cetonas.
La composición según la invención puede también comprender los adyuvantes habituales en los campos cosmético y dermatológico, tales como los espesantes, los emulsionantes, los tensioactivos, los gelificantes, los activos cosméticos, los perfumes, las cargas, las materias colorantes, los hidratantes, las vitaminas, los polímeros. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en los campos considerados, por ejemplo del 0,001 al 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, así como sus concentraciones, deben ser tales que no perjudiquen a las propiedades ventajosas de los compuestos según la invención.
El pH de las composiciones según la invención, cuando comprenden al menos una fase acuosa (soluciones acuosas, emulsiones, por ejemplo) está preferentemente comprendido entre 4 y 9, preferentemente entre 4 y 7, ventajosamente entre 5 y 6.
La invención se ilustra más en detalle en los ejemplos de realización siguientes.
Ejemplo 1: determinación de la actividad antimicrobiana de un compuesto según la invención
La eficacia antimicrobiana de un compuesto de fórmula (I) se evaluó mediante el método de "Challenge Test" o contaminación artificial.
Compuesto ensayado:
Protocolo
El método del "Challenge test" consiste en una contaminación artificial de la muestra por unas cepas microbianas de colección (bacterias, levaduras y mohos) y en una evaluación del número de microorganismos revivificables siete días después de la inoculación.
Con el fin de poner en evidencia el efecto de los compuestos de fórmula (I), se ha comparado la actividad antimicrobiana de una fórmula cosmética que contiene respectivamente el 2% de compuesto según la invención con la misma fórmula sola (control), después de la inoculación de aproximadamente 106 UFC (Unidades formadoras colonias)/gramo de fórmula cosmética.
Fórmula cosmética (% en peso)
- Triesterato de sorbitano (Span 65 V® de Croda) 0,9%
- Estearato de polietilenglicol (40 OE) (Myrj 52 P® de Croda) 2,0%
- Mezcla de mono-diestearato (36/64) de glicerilo/estearato de potasio 3,0%
- Ácidos grasos de origen vegetal (ácido esteárico/ácido palmítico/ácido mirístico 53/44/3) 1,0%
- Alcohol cetílico 3,8%
- Miristil-miristato 2,°%
- Ciclopentasiloxano 5,°%
- Cargas 0,8%
- Glicerina 3,0%
- Isoparafina hidrogenada 7,2%
- Vaselina blanca 4,0%
- Agua Csp 100%
Cultivos de microorganismos
Se utilizan 5 cultivos puros de microorganismos
ATCC = American Type Culture Collection
Las cepas de bacterias gram-(Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa), bacteria gram+ (Enterococcus faecalis), levadura (Candida albicans) y moho (Aspergillus niger) son siembran en el medio de subcultivo, respectivamente la víspera a la inoculación para las bacterias y la levadura, y 5 días antes de la inoculación para el moho.
El día de la inoculación:
- se prepara respectivamente para las bacterias y la levadura, una suspensión en un diluyente Triptona sal, a fin de obtener en el espectrofotómetro una suspensión de densidad óptica comprendida entre el 35% y el 45% de luz transmitida a 544 nm;
- para el moho, se extraen las esporas lavando el agar con de 6 a 7 ml de solución de recogida y se recupera la suspensión en un frasco o un tubo estéril.
Después de haber homogeneizado la suspensión microbiana, se introduce en cada pastillero 0,2 ml de sustancia inoculada (las suspensiones son utilizadas puras: entre 1x108 y 3x108 UFC por ml) y se homogeneiza perfectamente con la ayuda de una espátula la suspensión microbiana en los 20 g de producto (= fórmula cosmética).
El contenido de microorganismos presentes en el producto corresponde, después de la homogeneización, a una concentración de 106 gérmenes por gramo de producto, es decir inoculación al 1% de una sustancia inoculada con 108 gérmenes por ml.
Después de 7 días de tiempo de contacto entre los gérmenes y el producto a 22°C ± 2°C y en la oscuridad, se realizan unas diluciones decimales y se enumera el número de microorganismos revivificables que permanecen en el producto. Resultados
Ejemplo 2
Se prepara una emulsión que comprende (% en peso):
- Triestearato de sorbitano (Span 65 V® 0,9% de Croda) 0,9%
- Estearato de polietilenglicol (40 OE) (Myrj 52 P® de Croda) 2%
- Mezcla de mono-diestearato (36/64) de glicerilo/estearato de potasio 3%
- Ácidos grasos de origen vegetal (ácido esteárico/ácido palmítico/ácido mirístico 53/44/3) 1%
- Glicerina 3%
- Ciclopentasiloxano 5%
- Isoparafina hidrogenada 7,2%
- Vaselina blanca 4%
- Alcohol cetílico 4%
- Miristil-miristato 2%
- Cargas 0,8%
- Compuesto ensayado en el ejemplo 1 2%
- Agua Csp 100%
Ejemplo 3
Se prepara una emulsión H/E que comprende (% en peso):
- Hidróxido de sodio 0,03% - Aceite de vaselina 10% - palmitato de 2-etilhexilo 10% - Copolímero de ácido acrílico/metacrilato de estearilo polimerizado en una mezcla de acetato 0,1% de etilo/ciclohexano
- Glicerol 5% - Mezcla de cetilestearilglucósido y de alcoholes cetílico, estearílico (12/46/42) 2,45% - Compuesto ensayado en el ejemplo 1 2% - Agua desionizada microbiológicamente limpia Csp 100% Ejemplo 4
Se prepara una loción que comprende (% en peso):
- Alantoína 0,05% - Cloruro de sodio 0,09% - Ácido cítrico csp pH 7 ± 0,2 - Agua de aciano 1%
- Hexilenglicol (2 metil-2,4 pentanodiol) 1%
- Glicerol 5%
- N-cocoilamidoetil, N-etoxicarboximetil glicinato de sodio 1,1%
- Lauril éter sulfato de sodio/magnesio (80/20) 4OE (52% MS) 0,45% - Compuesto ensayado en el ejemplo 1 1,5%
- Agua desionizada microbiológicamente limpia csp 100%
Claims (12)
1. Composición cosmética, dermatológica o farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula (I):
en la que:
- bien R2 representa un átomo de hidrógeno, y R3 representa un radical alquilo (saturado) lineal de C1-C6, eventualmente sustituido con un grupo hidroxilo; o bien un radical alquenilo (insaturado C=C) lineal de C2-C6, o también un radical alquenilo lineal de C2-C12 sustituido con un grupo hidroxilo;
- o bien R2 representa un radical metilo o etilo, y R3 representa un radical alquilo (saturado) lineal de C1-C12, eventualmente sustituido con un grupo hidroxilo; o bien un radical alquenilo (insaturado C=C) lineal de C2-C12, eventualmente sustituido con un grupo hidroxilo;
presentándose la composición en forma de soluciones hidroalcohólicas; de emulsiones aceite en agua o agua en aceite o múltiples, geles acuosos o dispersiones de una fase grasa en una fase acuosa mediante esférulas seleccionadas entre nanopartículas o vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no iónico
y
presentándose en forma de producto de maquillaje para la piel de la cara, el cuerpo o los labios; un gel o loción para después del afeitado; una crema depilatoria; una composición de higiene personal como un gel de ducha o un champú; una composición farmacéutica; una composición sólida como un jabón o una pastilla de limpieza; una composición en aerosol que comprende también un propulsor a presión; una loción de moldeado, crema o gel fijador de peinado, una composición para teñir, una loción de reestructuración capilar, una composición para una permanente, una loción o gel de prevención de la caída del cabello.
5. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, en la que el compuesto de fórmula (I), solo o en mezcla, está presente a razón del 0,01 al 5% en peso, en particular del 0,1 al 2,5% en peso, con respecto al peso de la composición.
6. Composición según una de las reivindicaciones anteriores presentándose, en forma de crema blanca o coloreada, pomada, leche, loción, suero, pasta, espuma, barra.
7. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición comprende un medio fisiológicamente aceptable, que comprende al menos un ingrediente seleccionado entre los cuerpos grasos siliconados tales como los aceites, las gomas y las ceras de silicona; los cuerpos grasos no siliconados tales como los aceites, los productos pastosos y las ceras de origen vegetal, mineral, animal y/o sintético; los aceites grasos que tienen de 8 a 32 átomos de carbono; los ésteres y los éteres de síntesis, en particular de fórmulas R1COOR2 y R1Or2 en las que R1 representa el resto de un ácido graso que comprende de 8 a 29 átomos de carbono, y R2 representa una cadena hidrocarbonada, ramificada o no, que contiene de 3 a 30 átomos de carbono; los hidrocarburos lineales o ramificados, de origen mineral o sintético; los alcoholes grasos que tienen de 8 a 26 átomos de carbono, el agua; los alcoholes de C2-C6; los glicoles tales como el propilenglicol, las cetonas; los espesantes, los emulsionantes, los tensioactivos, los gelificantes, los activos cosméticos, los perfumes, las cargas, las materias colorantes, los hidratantes, las vitaminas, los polímeros.
8. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición se presenta en forma de un producto de maquillaje de la piel de la cara, del cuerpo o de los labios.
9. Composición según una de las reivindicaciones anteriores que se presenta en forma de un champú.
10. Composición según una de las reivindicaciones anteriores que se presenta en forma de una crema o de un gel de peinado.
11. Composición según una de las reivindicaciones anteriores que se presenta en forma de una composición de tinte.
12. Composición según una de las reivindicaciones anteriores que se presenta en forma de una loción o de un gel anticaída.
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