ES2949217T3 - Método para sintetizar el derivado de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona - Google Patents
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Abstract
La presente invención se refiere a un método para sintetizar un derivado de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona. Cuando se utiliza el método, se puede sintetizar eficazmente un derivado de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Método para sintetizar el derivado de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona
Campo técnico
Esta solicitud reivindica el beneficio de la fecha de presentación de la solicitud de patente coreana n.° 10-2019 0092711, presentada en la Oficina de la Propiedad Intelectual Coreana el 30 de julio de 2019.
La presente invención se refiere a un método para sintetizar derivados de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona.
Antecedentes de la técnica
El Documento de patente 1 [Publicación de solicitud de patente coreana n.° 10-2015-0075030] divulga que los derivados de piranocromenilfenol son efectivos para prevenir y tratar varios síndromes metabólicos, incluyendo hiperlipidemia, esteatosis hepática, metabolismo anormal del azúcar, diabetes y obesidad. El Documento de patente 2 [Publicación de solicitud de patente coreana n.° 10-2018-0037584] divulga un método para producir derivados de 3-fenil-2,3,4,8,9,10-hexahidropirano[2,3-f]cromeno como intermedios clave para sintetizar estos derivados de piranocromenil fenol. Específicamente, como se muestra en el Esquema de Reacción A a continuación, El Documento de patente 2 divulga un método para sintetizar varios derivados divulgados en el Documento de patente 1 acoplando un compuesto de Fórmula A-1 con un compuesto de Fórmula A-2 para obtener un compuesto de Fórmula A3, reduciendo el compuesto de Fórmula A-3 para obtener un compuesto de Fórmula A-4 y ciclando el compuesto de Fórmula A-4 para obtener un compuesto de Fórmula A-5, que a continuación se hidrogena. Aquí, en la etapa de producir el compuesto de Fórmula A-4 a partir del compuesto de Fórmula A-3, la reacción no solo debe realizarse agregando lentamente L-selectride® a una temperatura criogénica de -78 °C, sino que también debe usarse L-selectride® que es caro. Por lo tanto, la producción en masa comercial del derivado de 2-((6-(hidroximetil)-2H-cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona representado por la Fórmula A-4 puede ser muy laboriosa y difícil.
En consecuencia, existe la necesidad de un método de síntesis capaz de producir en masa el derivado 2-((6-(hidroximetil)-2H-cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona representado por la Fórmula A-4 en condiciones suaves.
[Documentos de la técnica anterior]
[Documentos de patente]
Publicación de solicitud de patente de coreana n.° 10-2015-0075030
Publicación de solicitud de patente de coreana n.° 10-2018-0037584
Divulgación
Problema técnico
El problema técnico que debe resolver la presente invención es proporcionar un método de síntesis capaz de producir en masa derivados de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona en condiciones suaves.
Sin embargo, los problemas que la presente invención ha de resolver no se limitan al problema mencionado anteriormente, y los expertos en la materia comprenderán con claridad otros problemas no mencionados en el presente documento a partir de la siguiente descripción.
Solución técnica
Una realización de la presente invención proporciona un método para sintetizar un derivado de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona representado por la Fórmula 4, comprendiendo el método las etapas de: (a) reducir un compuesto de Fórmula 1 para producir un compuesto de Fórmula 2; y b) acoplar el compuesto de Fórmula 2 con un compuesto de Fórmula 3:
en donde
la línea de puntos es un doble enlace opcional;
R1 y R2 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, un grupo tioalquilo C1-C4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, un grupo aliloxi sustituido o no sustituido, un grupo ariloxi sustituido o no sustituido y un grupo fenilo;
R3 es uno cualquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3 y un átomo de halógeno;
R4 y R5 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo C1-C2; P es uno cualquiera de un grupo alquilo C1-C4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, un grupo bencilo sustituido o no sustituido, un grupo alilo, un grupo t-butildimetilsililo, un grupo t-butildifenilsililo, un grupo dimetilfenilsililo, un grupo trimetilsililo, MeSO2, un grupo p-toluenosulfonilo y un grupo 2,4,6-trimetilbencenosulfonilo;
n es un número entero de 1 a 3;
cuando OP es un número plural, son iguales o diferentes; y
el sustituyente para el grupo alquilo sustituido, grupo alcoxi sustituido, grupo tioalquilo sustituido, grupo aliloxi sustituido, grupo ariloxi sustituido o grupo bencilo sustituido es uno cualquiera de un grupo benciloxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C5 lineal o ramificado, un grupo tioalquilo C1-C3 lineal o ramificado, un grupo nitro y un grupo naftaleno.
Otra realización de la presente invención proporciona un método para sintetizar un derivado de 3-fenil-2,3,4,8,9,10-hexahidropirano[2,3-f]cromeno de Fórmula (I), comprendiendo el método las etapas de: (i) ciclar el compuesto de Fórmula 4, producido de acuerdo con una realización de la presente invención, para preparar un compuesto de Fórmula 5; y (ii) reducir el compuesto de Fórmula 5:
en donde la línea de puntos es un doble enlace opcional, y Ri a R5, P y n son los mismos que se definen en las Fórmulas 1 a 4 anteriores.
Otra realización más de la presente invención proporciona un derivado de 6-(hidroximetil)cromen-5-ol representado por la siguiente Fórmula 2 o un solvato del mismo:
en donde
R3 es uno cualquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3 y un átomo de halógeno; y
R4 y R5 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo C1-C2.
Efectos ventajosos
El método de producción de acuerdo con una realización de la presente invención puede producir comercialmente derivados de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona de una manera simple y fácil.
Además, el método de producción de acuerdo con una realización de la presente invención puede producir económicamente derivados de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona.
Mejor forma de realización
Una realización de la presente invención proporciona un método para sintetizar un derivado de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona representado por la Fórmula 4, comprendiendo el método las etapas de: (a) reducir un compuesto de Fórmula 1 para producir un compuesto de Fórmula 2; y b) acoplar el compuesto de Fórmula 2 con un compuesto de Fórmula 3:
en donde
la línea de puntos es un doble enlace opcional;
Ri y R2 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, un grupo tioalquilo C1-C4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, un grupo aliloxi sustituido o no sustituido, un grupo ariloxi sustituido o no sustituido y un grupo fenilo;
R3 es uno cualquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3 y un átomo de halógeno;
R4 y R5 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo C1-C2; P es uno cualquiera de un grupo alquilo C1-C4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, un grupo bencilo sustituido o no sustituido, un grupo alilo, un grupo t-butildimetilsililo, un grupo t-butildifenilsililo, un grupo dimetilfenilsililo, un grupo trimetilsililo, MeSO2, un grupo p-toluenosulfonilo y un grupo 2,4,6-trimetilbencenosulfonilo;
n es un número entero que varía de 1 a 3;
cuando OP es un número plural, son iguales o diferentes; y
el sustituyente para el grupo alquilo sustituido, grupo alcoxi sustituido, grupo tioalquilo sustituido, grupo aliloxi sustituido, grupo ariloxi sustituido o grupo bencilo sustituido es uno cualquiera de un grupo benciloxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C5 lineal o ramificado, un grupo tioalquilo C1-C3 lineal o ramificado, un grupo nitro y un grupo naftaleno.
Cuando el compuesto de Fórmula A-4 (el compuesto de Fórmula 4 de la presente invención) se sintetiza como se muestra en el Esquema de Reacción A del Documento de patente 2 [Publicación de solicitud de patente coreana n.° 10-2018-0037584], la reacción no solo debe realizarse a temperatura criogénica, sino que también debe usarse L-selectride® que es caro, y por lo tanto la producción en masa comercial del compuesto de Fórmula A-4 puede ser difícil. Sin embargo, cuando el compuesto de Fórmula 4 se sintetiza de acuerdo con una realización de la presente invención, la síntesis se logra reduciendo el compuesto de Fórmula 1 para producir el compuesto de Fórmula 2, y acoplando a continuación el compuesto de Fórmula 2 con el compuesto de Fórmula 3 y, por lo tanto, no hay necesidad de llevar a cabo la reacción de reducción a temperatura criogénica y no hay necesidad de usar un agente reductor caro. En consecuencia, es posible producir comercialmente el derivado de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona de una manera simple y fácil.
Los ejemplos del derivado de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona representado por la Fórmula 4 incluyen los siguientes compuestos.
En lo sucesivo en el presente documento, cada etapa del método para sintetizar el compuesto de Fórmula 4 de acuerdo con una realización de la presente invención se describirá con más detalle.
La etapa (a) de acuerdo con una realización de la presente invención es una etapa de reducción del grupo formilo (-COH) del compuesto de Fórmula 1 para producir el compuesto de Fórmula 2. La reducción se puede realizar entre 0 °C y 5 °C utilizando un agente reductor, por ejemplo, borohidruro sódico, hidruro de litio y aluminio, hidruro de diisobutilaluminio, o similares. Específicamente, el agente reductor puede ser borohidruro sódico o hidruro de litio y aluminio. Tal como se ha descrito en la sección "Antecedentes de la técnica" anterior, la etapa de reducir el compuesto de Fórmula A-3 al compuesto de Fórmula A-4 en el Documento de patente 2 tiene el problema de que debe usarse un agente reductor selectivo de la reacción a una temperatura criogénica, porque solo el grupo formilo debe reducirse selectivamente sin reducir el grupo carbonilo de la cetona. Sin embargo, de acuerdo con el método de síntesis de la presente invención, primero se reduce el compuesto de Fórmula 1 y, por lo tanto, el compuesto de Fórmula 4 se puede producir fácilmente en condiciones suaves sin usar un agente reductor selectivo para la reacción.
De acuerdo con una realización de la presente invención, la etapa (b) se puede realizar en una condición básica. Por ejemplo, la etapa (b) se puede realizar utilizando un compuesto básico.
De acuerdo con una realización de la presente invención, la condición básica puede formarse mediante la adición de al menos un compuesto básico seleccionado de hidróxido sódico (NaOH), hidróxido potásico (KOH), carbonato sódico (Na2CO3), carbonato de litio (Li2CO3), carbonato potásico (K2CO3), hidrogenocarbonato sódico (NaHCO3), hidrogenocarbonato potásico (KHCO3), trietilamina y piridina, específicamente, carbonato potásico o carbonato sódico.
Otra realización de la presente invención proporciona un método para sintetizar un derivado de 3-fenil-2,3,4,8,9,10-hexahidropirano[2,3-f]cromeno de Fórmula (I), comprendiendo el método las etapas de: (i) ciclar el compuesto de Fórmula 4, producido de acuerdo con una realización de la presente invención, para preparar un compuesto de Fórmula 5; y (ii) reducir el compuesto de Fórmula 5:
en donde la línea de puntos es un doble enlace opcional, y R1 a R5, P y n son los mismos que se definen en las Fórmulas 1 a 4 anteriores.
Cuando el compuesto de Fórmula 4 se cicla al compuesto de Fórmula 5, la ciclación se puede lograr i) disolviendo el compuesto de Fórmula 4 en acetonitrilo y agregando bromuro de trifenilfosfonio (Ph3PHBr) al mismo para obtener un intermedio, y ii) concentrar el intermedio de i), disolviendo el concentrado y agregándole etóxido sódico (NaOEt).
En la etapa (ii), el compuesto de Fórmula I puede sintetizarse reduciendo el doble enlace en el compuesto de Fórmula 5 y eliminando el grupo protector. La eliminación del grupo protector puede realizarse mediante una reacción de hidrogenación utilizando paladio sobre carbono (Pd/C) como catalizador, que es el mismo que se usa en la reacción para reducir el doble enlace.
Otra realización más de la presente invención proporciona un derivado de 6-(hidroximetil)cromen-5-ol representado por la siguiente Fórmula 2 o un solvato del mismo:
en donde
R3 es uno cualquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3 y un átomo de halógeno; y
R4 y R5 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo C1-C2. Los ejemplos del derivado de 6-(hidroximetil)cromen-5-ol representado por la Fórmula 2 incluyen los siguientes compuestos.
Modo para la invención
En lo sucesivo en el presente documento, la presente invención se describirá con referencia a uno o más ejemplos. Sin embargo, estos ejemplos sirven para ilustrar una o más realizaciones, y el alcance de la presente invención no se limita a estos ejemplos.
Ejemplo 1. Producción de 2-(6-(hidroximetil)-2,2-dimetil-2H-cromen-5-Noxi)-1-(2-(bencMoxi)-4-etoxifenil)etanona (Compuesto 4-1)
1-1. Síntesis de 6-(hidroximetil)-2,2-dimetil-2H-cromen-5-ol
Se añadieron 3 g (0,01469 mol) de 5-hidroxi-2,2-dimetil-2H-cromen-6-carbaldehído a 60 ml de metanol y se enfrió a una temperatura de 0 a 5 °C, y a continuación se le añadió 0,28 g (0,0074 mol) de borohidruro sódico en cuatro porciones. La solución de reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 30 minutos más. Después de completarse la reacción, la solución de reacción se concentró, a continuación se añadieron 60 ml de acetato de etilo y 15 ml de agua purificada y la solución resultante se ajustó a un pH de 6 a 6,5 añadiendo lentamente ácido acético con agitación vigorosa. Después de la separación de capas, la capa acuosa se eliminó y la capa orgánica se lavó secuencialmente con 15 ml de salmuera y solución acuosa de bicarbonato sódico al 2 %. La capa orgánica se procesó anhidra, se filtró, se concentró y a continuación se recristalizó en n-hexano para obtener 2,37 g (78,2 % de rendimiento) de 6-(hidroximetil)-2,2-dimetil-2H-cromen-5-ol. Los resultados de RMN de 1H y RMN de 13C para los compuestos obtenidos son los siguientes.
RMN de 1H (CDCh): 7,596 (s, 1H), 6,715 (d, 1H, J = 10 Hz), 6,686 (d, 1H, J = 10 Hz), 6,287 (d, 1H, 8,4H), 5,587 (d, 1H, J = 10 Hz), 4,746 (s, 2H), 2,296 (a, 1H), 1,412 (s, 6H).
RMN de 13C (CDCh): 153,842, 152,180, 129,192, 127,311, 116,803, 116,548, 110,336, 107,820, 75,957, 64,751, 27,730.
1-2. Síntesis de 2-(6-(hidroximetil)-2,2-dimetil-2H-cromen-5-iloxi)-1-(2-(benciloxi)-4-etoxifenil)etanona
Se añadieron 5 g (0,0242 mol) de 6-(hidroximetil)-2,2-dimetil-2H-cromen-5-ol, 8,47 g (0,0242 mol) de 1-(2-(benciloxi)-4-etoxifenil)-2-bromoetanona y 7,4 g (0,0535 mol) de carbonato potásico a 50 ml de acetona y se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de completarse la reacción, la solución de reacción se filtró y el filtrado se concentró completamente. Se añadió cloruro de metileno al concentrado que a continuación se lavó con agua purificada. A continuación, la capa orgánica se secó con procesamiento anhidro, se concentró y se cristalizó en nhexano para obtener 10,8 g (93,9 % de rendimiento) de 2-(6-(hidroximetil)-2,2-dimetil-2H-cromen-5-iloxi)-1-(2-(benciloxi)-4-etoxifenil)etanona. Los resultados de RMN de 1H y RMN de 13C para los compuestos obtenidos son los siguientes.
RMN de 1H (CDCh): 8,063 (d, 1H, J = 8,8 Hz), 7,35-7,32 (m, 5H), 7,001 (d, 1H, J = 8,4 Hz), 6,585 (dd, 1H, J = 8,8, 2,0 Hz), 6,532 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 6,503 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 6,383 (d, 1H, J = 10 Hz), 5,464 (d, 1H, J = 9,6 Hz), 5,092 (s, 2H), 5,065 (s, 2H), 4,522 (s, 2H), 4,078 (c, 2H, J = 13,6), 3,502 (a, 1H), 1,424 (t, 3H, J = 6,8 Hz), 1,367 (s, 6H).
RMN de 13C (CDCla): 194,136, 164,785, 160,506, 154,276, 153,734, 135,384, 133,298, 130,280, 129,713, 128,772, 128,570, 127,905, 126,120, 117,735, 117,273, 114,343, 112,067, 106,684, 99,536, 80,734, 75,497, 70,927, 63,988, 61,479, 27,543, 14,594.
Ejemplo 2. Producción de 2-(6-(hidroximetil)-2,2,7-tnmetil-2H-cromen-5-Noxi)-1-(2-(bencMoxi)-4-etoxifenil)etanona (Compuesto 4-2)
2-1. Síntesis de 6-(hidroximetil)-2,2,7-trimetil-2H-cromen-5-ol
Se obtuvo 6-(hidroximetil)-2,2,7-trimetil-2H-cromen-5-ol de la misma manera que en el Ejemplo 1-1 anterior, excepto que se usó 5-hidroxi-2,2,7-trimetil-2H-cromen-6-carbaldehído en lugar de 5-hidroxi-2,2-dimetil-2H-cromen-6-carbaldehído. Los resultados de RMN de 1H y RMN de 13C para los compuestos obtenidos son los siguientes.
RMN de 1H (CDCh): 8,066 (s, 1H), 6,648 (d, 1H, J = 10 Hz), 6,167 (s, 1H), 5,525 (d, 1H, J = 10 Hz), 4,827 (s, 2H), 2,401 (a, 1H), 2,132 (s, 3H), 1,399 (s, 6H).
RMN de 13C (CDCh): 152,863, 152,580, 135,759, 128,156, 116,639, 114,949, 109,944, 108,437, 75,880, 60,798, 27,735, 19,462.
2-2. Síntesis de 2-(6-(hidroximetil)-2,2,7-trimetil-2H-cromen-5-iloxi)-1-(2-(benciloxi)-4-etoxifenil)etanona
Se obtuvo 2-(6-(hidroximetil)-2,2,7-trimetil-2H-cromen-5-iloxi)-1-(2-(benciloxi)-4-etoxifenil)etanona de la misma manera que en el Ejemplo 1-2 anterior, excepto que se usó 6-(hidroximetil)-2,2,7-trimetil-2H-cromen-5-ol en lugar de 6-(hidroximetil)-2,2-dimetil-2H-cromen-5-ol. Los resultados de RMN de 1H y RMN de 13C para los compuestos obtenidos son los siguientes.
RMN de 1H (CDCh): 8,047 (d, 1H, J = 8,8 Hz), 7,375-7,279 (m, 5H), 6,574 (dd, 1H, J = 9,2, 2,4 Hz), 6,495 (d, 1H, J = 2,4 Hz), 6,479 (s, 1H), 6,330 (d, 1H, J = 10 Hz), 5,405 (d, 1H, J = 9,6 Hz), 5,120 (s, 2H), 5,078 (s, 2H), 4,618 (d, 2H, J = 6,4 Hz), 4,126~4,044 (m, 2H), 3,156 (a, 1H), 2,325 (s, 3H), 1,417 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,359 (s, 6H).
RMN de 13C (CDCla): 192,848, 164,723, 160,478, 154,581, 153,075, 139,010, 135,408, 133,229, 130,478, 129,135, 128,710, 128,665, 128,507, 127,920, 124,442, 117,383, 114,026, 111,674, 81,044, 75,421, 63,952, 56,773, 27,547, 19,331, 14,574.
Ejemplo 3. Producción de 2-(6-(hidroximetil)-7-metoxi-2,2-dimetil-2H-cromen-5-Noxi)-1-(2-(bencMoxi)-4-etoxifenil)etanona (Compuesto 4-3)
3-1. Síntesis de 6-(hidroximetil)-7-metoxi-2,2-dimetil-2H-cromen-5-ol
Se obtuvo 6-(hidroximetil)-7-metoxi-2,2-dimetil-2H-cromen-5-ol de la misma manera que en el Ejemplo 1-1 anterior, excepto que se usó 5-hidroxi-7-metoxi-2,2-dimetil-2H-cromen-6-carbaldehído en lugar de 5-hidroxi-2,2-dimetil-2H-cromen-6-carbaldehído. Los resultados de RMN de 1H y RMN de 13C para los compuestos obtenidos son los siguientes.
RMN de 1H (CD3OD): 6,741 (d, 1H, J = 9,6 Hz), 5,819 (s, 1H), 5,350 (d, 1H, J = 9,6 Hz), 4,627 (s, 2H), 3,724 (s, 3H), 1,369 (s, 6H).
RMN de 13C (CD3OD: 157,480, 154,814, 153,923, 124,960, 119,470, 107,049, 105,714, 90,203, 76,517, 58,645, 55,602, 27,885.
3-2. Síntesis de 2-(6-(hidroximetil)-7-metoxi-2,2-dimetil-2H-cromen-5-iloxi)-1-(2-(benciloxi)-4-etoxifenil)etenona
Se obtuvo 2-(6-(hidroximetil)-7-metoxi-2,2-dimetil-2H-cromen-5-iloxi)-1-(2-(benciloxi)-4-etoxifenil)etenona de la misma manera que en Ejemplo 1-2 anterior, excepto que se usó 6-(hidroximetil)-7-metoxi-2,2-dimetil-2H-cromen-5-ol en lugar de 6-(hidroximetil)-2,2-dimetil-2H-cromen-5-ol. Los resultados de RMN de 1H y RMN de 13C para los compuestos obtenidos son los siguientes.
RMN de 1H (CDCh): 8,048 (d, 1H, J = 8,8 Hz), 7,386-7,296 (m, 5H), 6,567 (dd, 1H, J = 8,8, 2 Hz), 6,509 (s, 1H), 6,369 (d, 1H, J = 10 Hz), 6,207 (s, 1H), 5,348 (d, 1H, J = 10 Hz), 5,120 (s, 2H), 5,088 (s, 2H), 4,637 (d, 2H, J = 6,8 Hz), 4,060 (c, 2H, J = 14, 7,2 Hz), 3,799 (s, 3H), 3,032 (t, 1H, J = 6,4 Hz), 1,411 (t, 3H, J = 6,8 Hz), 1,366 (s, 6H).
RMN de 13C (CDCh): 193,599, 164,605, 160,395, 158,879, 154,891, 154,317, 135,459, 133,157, 128,641, 128,364, 127,786, 127,088, 117,880, 117,249, 114,782, 107,335, 106,616, 99,520, 95,947, 81,138, 76,028, 70,810, 63,914, 55,636, 54,542, 27,569, 14,561.
Además, varios derivados de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona que se muestran en la Tabla 1 a continuación se sintetizaron de la misma manera que en el Ejemplo 1.
T l 11
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
Usando el método divulgado en los Ejemplos anteriores, es posible producir comercialmente derivados de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona en condiciones de manera simple, fácil y económica.
Hasta ahora, la presente invención se ha descrito con referencia a las realizaciones preferidas. Los expertos en la materia apreciarán que la presente invención puede realizarse en formas modificadas sin desviarse de las características esenciales de la presente invención. Por consiguiente, las realizaciones desveladas se deben considerar en sentido descriptivo únicamente y no con fines de limitación. Por consiguiente, el alcance de la presente invención no está definido por la descripción detallada de la presente invención sino por las reivindicaciones adjuntas.
Claims (5)
1. Un método para sintetizar un derivado de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona representado por la Fórmula 4, comprendiendo el método las etapas de:
(a) reducir un compuesto de Fórmula 1 para producir un compuesto de Fórmula 2; y
b) acoplar el compuesto de Fórmula 2 con un compuesto de Fórmula 3:
en donde
la línea de puntos es un doble enlace opcional;
Ri y R2 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno;
un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un átomo de halógeno; un grupo alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un grupo tioalquilo C1-C4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un grupo aliloxi sustituido o no sustituido; un grupo ariloxi sustituido o no sustituido; y un grupo fenilo; R3 es uno cualquiera de un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C3; un grupo alcoxi C1-C3; y un átomo de halógeno;
R4 y R5 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo C1-C2; P es uno cualquiera de un grupo alquilo C1-C4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un grupo bencilo sustituido o no sustituido; un grupo alilo; un grupo t-butildimetilsililo; un grupo t-butildifenilsililo; un grupo dimetilfenilsililo; un grupo trimetilsililo; MeSO2, un grupo p-toluenosulfonilo; y un grupo 2,4,6-trimetilbencenosulfonilo;
n es de 1 a 3;
cuando OP es un número plural, son iguales o diferentes; y
el sustituyente para el grupo alquilo sustituido, grupo alcoxi sustituido, grupo tioalquilo sustituido, grupo aliloxi sustituido, grupo ariloxi sustituido o grupo bencilo sustituido es uno cualquiera de un grupo benciloxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C5 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C5 lineal o ramificado, un grupo tioalquilo C1-C3 lineal o ramificado, un grupo nitro y un grupo naftaleno.
2. El método de la reivindicación 1, en donde la etapa (b) se realiza en una condición básica.
3. El método de la reivindicación 2, en donde la condición básica se forma añadiendo al menos un compuesto básico seleccionado de hidróxido sódico (NaOH), hidróxido potásico (KOH), carbonato sódico (Na2CO3), carbonato de litio (Li2CO3), carbonato potásico (K2CO3), hidrogenocarbonato sódico (NaHCO3), hidrogenocarbonato potásico (KHCO3), trietilamina y piridina.
4. Un método para sintetizar un derivado de 3-fenil-2, 3, 4, 8, 9, 10-hexahidropirano[2, 3-f]cromeno de Fórmula I, comprendiendo el método las etapas de: (i)
(i) ciclar el compuesto de Fórmula 4, producido de acuerdo con la reivindicación 1, para preparar un compuesto de Fórmula 5; y
(ii) reducir el compuesto de Fórmula 5:
en donde
la línea de puntos es un doble enlace opcional;
Ri y R2 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno;
un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un átomo de halógeno; un grupo alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un grupo tioalquilo C1-C4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un grupo aliloxi sustituido o no sustituido; un grupo ariloxi sustituido o no sustituido; y un grupo fenilo; R3 es uno cualquiera de un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C3; un grupo alcoxi C1-C3; y un átomo de halógeno;
R4 y R5 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno; y un grupo alquilo C1-C2; P es uno cualquiera de un grupo alquilo C1-C4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un grupo bencilo sustituido o no sustituido; un grupo alilo; un grupo t-butildimetilsililo; un grupo t-butildifenilsililo; un grupo dimetilfenilsililo; un grupo trimetilsililo; MeSO2; un grupo p-toluenosulfonilo; y un grupo 2,4,6-trimetilbencenosulfonilo;
n es de 1 a 3;
cuando OP es un número plural, son iguales o diferentes; y
el sustituyente para el grupo alquilo sustituido, grupo alcoxi sustituido, grupo tioalquilo sustituido, grupo aliloxi sustituido, grupo ariloxi sustituido o
grupo bencilo sustituido es uno cualquiera de un grupo benciloxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo Ci-C5 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C5 lineal o ramificado, un grupo tioalquilo C1-C3 lineal o ramificado, un grupo nitro y un grupo naftaleno.
5. Un derivado de 6-(hidroximetil)cromen-5-ol representado por la siguiente Fórmula 2 o uno de sus solvatos:
en donde
R3 es uno cualquiera de un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C3; un grupo alcoxi C1-C3; y un átomo de halógeno; y
R4 y R5 son cada uno independientemente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno; y un grupo alquilo C1-C2.
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