ES2959699T3 - Furoato de fluticasona en el tratamiento de la EPOC - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere a productos farmacéuticos que comprenden furoato de fluticasona para su uso en el tratamiento de pacientes con EPOC, particularmente un subgrupo de pacientes con EPOC que mediante análisis se ha identificado que poseen un recuento sanguíneo de eosinófilos de >=150 células/μl. La presente invención se dirige además a métodos para tratar a un paciente con EPOC, cuyos métodos incluyen identificar un paciente que responderá al tratamiento y administrar un producto farmacéutico de la presente invención que comprende furoato de fluticasona a dicho paciente. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Furoato de fluticasona en el tratamiento de la EPOC
Campo técnico de la invención
La presente invención se refiere a un producto farmacéutico, que es un inhalador de polvo seco o un inhalador dosificador presurizado, que comprende furoato de fluticasona para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 %. La presente invención se refiere además al uso del producto farmacéutico en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, cuyo método incluye identificar a un paciente que responderá al tratamiento con un recuento de eosinófilos en sangre >2 % y administrar un producto farmacéutico de la presente invención que comprende furoato de fluticasona a dicho paciente.
Antecedentes de la invención
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, se caracteriza por una limitación persistente del flujo aéreo que normalmente es progresiva y está asociada con una mayor respuesta inflamatoria crónica en las vías respiratorias a partículas o gases nocivos. Los síntomas de la EPOC incluyen disnea, tos crónica o producción de esputo y, por lo general, se necesita un análisis de espirometría para confirmar el diagnóstico. Una relación VEF1/CVF <0,70 posbroncodilatador confirma la presencia de limitación del flujo aéreo y, por tanto, de EPOC. Se han identificado una serie de factores que influyen en el desarrollo y la progresión de la EPOC, el más estudiado de los cuales es fumar tabaco. Otros factores incluyen, por ejemplo, infección, genética y exposición a partículas, tal como polvo en el lugar de trabajo, agentes químicos y contaminación por combustibles para calefacción.
La EPOC puede ser de leve a muy intensa y es necesaria una evaluación de la enfermedad para administrar la medicación adecuada para controlar y/o aliviar los síntomas. Una evaluación de los síntomas de un paciente puede incluir, por ejemplo, la prueba de evaluación de la EPOC (CAT), el cuestionario de control de la EPOC (CCQ), la prueba del cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ), el análisis del volumen de espiración forzada (VEF1) y una evaluación de su riesgo de empeoramiento.
Hay varios medicamentos disponibles para el tratamiento de la EPOC y se utilizan principalmente para reducir los síntomas y reducir la frecuencia y la intensidad de los empeoramientos, y pueden incluir broncodilatadores, tales como los agonistas betaz y los anticolinérgicos, corticoesteroides (orales e inhalados), inhibidores de PDE-4, metilxantinas y combinaciones de algunos de los anteriores. Los medicamentos broncodilatadores son vitales para el tratamiento de los síntomas de la EPOC y la elección entre monoterapia con un agonista betaz, un anticolinérgico o una teofilina, o de un tratamiento combinado depende de la eficacia del medicamento para controlar los síntomas del paciente.
De acuerdo con la estrategia de la iniciativa global para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (GOLD, del inglésGlobal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)de 2014, para un paciente con pocos o más síntomas significativos, pero un bajo riesgo de empeoramiento, los broncodilatadores son el tratamiento inicial recomendado (de acción corta si el paciente tiene pocos síntomas y de acción prolongada si el paciente tiene síntomas más pronunciados). Para pacientes con EPOC con riesgo elevado de empeoramiento, se recomiendan corticoesteroides inhalados en combinación con un agonista betaz o un anticolinérgico.
El documento WO2011/067212/US 2012-309725 describe la combinación del antagonista muscarínico bromuro de umeclidinio con el agonista betaz trifenatato de vilanterol, que ha sido aprobado recientemente en los EE. UU. para el tratamiento de la EPOC. El documento WO2011/067212 describe además el tratamiento de triple combinación de bromuro de umeclidinio, trifenatato de vilanterol y furoato de fluticasona para su uso en el tratamiento de la EPOC.
También existe interés en la medicina personalizada en la EPOC mediante la identificación de biomarcadores que se puedan utilizar para seleccionar una población particular de pacientes con EPOC que obtendrán el mayor beneficio de un tratamiento farmacológico. Por ejemplo, los estudios han demostrado que pacientes con EPOC con diferentes niveles de eosinófilos en el esputo inducido y en la sangre pueden responder de manera diferente a determinados corticoesteroides (Brightlinget al.,Lancet 2000; 356: 1480-85; Pizzichiniet al.,Am J Respir Crit Care Med, vol 158. págs. 1511-1517, 1998; Kitaguchiet al.,International Journal of COPD 2012: 7, 283-289). Se observaron mayores mejoras en pacientes que tenían recuentos de eosinófilos más elevados en comparación con pacientes con recuentos más bajos.
Otros estudios han investigado si los recuentos de eosinófilos en esputo y sangre se pueden utilizar para dirigir el tratamiento con corticoesteroides de los empeoramientos de la EPOC (Bafadhelet al.,Am J Respir Crit care Med, vol.
186, cap. 1, págs. 48-55, 1 de julio de 2012; Sivaet al.,Eur Respir J 2007; 29: 906-913).
A pesar de las investigaciones que se han realizado en este ámbito hasta la fecha, existe una necesidad de más terapias mejoradas para su uso en el tratamiento de pacientes con EPOC con un determinado nivel de eosinófilos en los pulmones.
Además, los estudios hasta la fecha que han investigado el beneficio del tratamiento con corticoesteroides en pacientes con EPOC con recuentos elevados y bajos de eosinófilos han evaluado efectos a corto plazo, como la mejora del VEF1 o la reducción de la frecuencia de empeoramiento. No parece haber estudios que investiguen o discutan si el tratamiento con corticoesteroides puede tener un impacto en el deterioro de la función pulmonar, característica distintiva de la enfermedad, en una subpoblación de pacientes con EPOC con un determinado recuento de eosinófilos. De hecho, la estrategia GOLD establece que, para los pacientes con EPOC en general, los medicamentos recetados se utilizan para reducir los síntomas, reducir la frecuencia y la intensidad del empeoramiento, y mejorar el estado de salud y la tolerancia al ejercicio, pero que ninguno de los tratamientos existentes ha demostrado de manera concluyente en estudios clínicos que modifique el deterioro a largo plazo de la función pulmonar que es característica de la enfermedad.
Por lo tanto, existe una necesidad adicional de tratamientos para su uso en el tratamiento de la EPOC en miembros individuales de la subpoblación de pacientes con EPOC, en donde esos tratamientos pueden reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar.
Sumario de la invención
La invención es como se define en el conjunto de reivindicaciones adjunto.
Descripción detallada de la invención
Definiciones
Como se utiliza en el presente documento, el término "furoato de fluticasona" se refiere al éster S-fluorometílico del ácido 6a,9a-difluoro-17a-[(2-furanilcarbonil)oxi]-11 p-hidroxi-16a-metil-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17p-carbotioico, un corticoesteroide inhalado que, según se ha demostrado en estudios clínicos, es bien tolerado y adecuado para su administración una vez al día en el tratamiento del asma y la EPOC. Recientemente se aprobó el furoato de fluticasona en combinación con trifenatato de vilanterol para el tratamiento una vez al día de la EPOC en los EE. UU. y del asma y la EPOC en Europa. El furoato de fluticasona se describe en el documento WO02/12265/US 7.101.866.
El furoato de fluticasona puede abreviarse como "FF".
Como se utiliza en el presente documento, la expresión "función pulm onar" se refiere al volumen de espiración forzada de un paciente con EPOC en 1 segundo (VEF1). El VEF1 es el volumen de aire exhalado durante el primer segundo de la espiración forzada máxima a partir de una posición de inspiración completa. La función pulmonar en personas sanas se deteriora como resultado del proceso natural de envejecimiento. En pacientes con EPOC, la función pulmonar de deteriora a un ritmo acelerado. El deterioro de la función pulmonar se puede medir en términos de mililitros por año (ml/año). Los productos farmacéuticos de la presente invención que comprenden furoato de fluticasona están destinados a reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en comparación con el mismo producto sin furoato de fluticasona. El uso de la expresión "reduce la tasa de deterioro de la función pulmonar" en el presente documento en relación con un producto farmacéutico de la presente invención que comprende furoato de fluticasona, se refiere a ese producto que produce un deterioro menor en el VEF1 durante un período definido, por ejemplo 1 año, que el mismo producto que excluye el furoato de fluticasona (es decir, el componente corticoesteroide inhalado). Por ejemplo, si la administración de un producto farmacéutico que consiste en furoato de fluticasona dio como resultado un deterioro del VEF1 de 20 ml/año y la administración de placebo dio como resultado un deterioro del VEF1 de 45 ml/año, el producto farmacéutico que comprende el corticoesteroide inhalado (furoato de fluticasona) habrá reducido la tasa de deterioro en 25 ml/año. En un ejemplo adicional, si la administración de un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona y bromuro de umeclidinio dio como resultado un deterioro del VEF1 de 30 ml/año y la administración de un producto farmacéutico que consiste en bromuro de umeclidinio (es decir, el mismo producto farmacéutico pero sin el componente corticoesteroide) dio como resultado un deterioro del VEF1 de 65 ml/año, el producto farmacéutico que comprende el corticoesteroide inhalado (furoato de fluticasona) habrá reducido la tasa de deterioro en 35 ml/año.
En una realización, un producto farmacéutico de la invención reduce la tasa de deterioro de la función pulmonar entre 10 y 19 ml/año, 20 y 29 ml/año, 30 y 39 ml/año, 40 y 49 ml/año, 50 y 59 ml/año, 60 y 69 ml/año, 70 y 79 ml/año, 80 y 89 ml/año, 90 y 99 ml/año, 100 y 109 ml/año, 110 y 119 ml/año, 120 y 129 ml/año, 130 y 139 ml/año, 140 y 149 ml/año, 150 y 159 ml/año, 160 y 169 ml/año, 170 y 179 ml/año, 180 y 189 ml/año o 190 a 199 ml/año. En una realización, un producto farmacéutico de la invención reduce la tasa de deterioro de la función pulmonar en más de aproximadamente 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175 o 200 ml/año.
Como se utiliza en el presente documento, la expresión "recuento de eosinófilos en sangre” puede referirse al número de eosinófilos por microlitro (células/pl) de sangre. En una realización, el recuento de eosinófilos en sangre en un paciente con EPOC tratado con un producto farmacéutico de la presente invención es superior a 150 eosinófilos/pl, por ejemplo, superior a 175/pl, 200/pl, 225/pl 250/pl, 275/pl, 300/pl, 350/pl, 450/pl, 500/pl, 750/pl o 1000/pl. Los pacientes con EPOC con un recuento de eosinófilos en sangre superior a, por ejemplo, 75, 100 o 125 células/pl también pueden obtener un mayor beneficio del tratamiento con un producto farmacéutico de la presente invención en comparación con pacientes con un recuento de eosinófilos en sangre por debajo del nivel seleccionado. El recuento de eosinófilos en sangre también se puede expresar como el porcentaje de glóbulos blancos, también conocidos como leucocitos, en una muestra de sangre que son eosinófilos. El recuento de eosinófilos en sangre puede ser, por ejemplo, superior al 2 %, 2,5 %, 3 %, 3,5 % o 4 %. De acuerdo con la invención, el recuento de eosinófilos en sangre en un paciente con EPOC tratado con un producto farmacéutico de la presente invención es superior al 2 %. El recuento de eosinófilos en sangre se puede calcular de manera manual o automática mediante métodos bien conocidos en la materia. Normalmente, se toma una muestra de sangre de una vena periférica y se analiza mediante un instrumento (por ejemplo, un analizador automatizado) que proporciona el número total de glóbulos blancos. Todos los tipos de glóbulos blancos se pueden proporcionar como número absoluto por litro o porcentaje. Un hemograma completo con recuento diferencial también proporciona cuántas células son eosinófilos como valor absoluto (células/l o células/pl de sangre) o porcentaje del total de glóbulos blancos.
Los expertos en la materia apreciarán que un recuento de eosinófilos en sangre calculado como porcentaje se puede convertir en un valor de eosinófilos/pl y viceversa. Asimismo, cualquiera de las expresiones del recuento de eosinófilos se puede calcular y/o hacer referencia a ella como parte de los usos y métodos de la presente invención.
En un aspecto, el recuento de eosinófilos en sangre de un paciente con EPOC se calcula a partir del análisis de una única muestra de sangre. En otro aspecto, el recuento de eosinófilos en sangre de un paciente con EPOC es un valor promedio calculado a partir del análisis de múltiples muestras de sangre (por ejemplo, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10) tomadas durante un período de tiempo (por ejemplo, una semana o un mes).
Como se utiliza en el presente documento, el término "producto farm acéutico" significa el medicamento que utiliza el paciente para el tratamiento de la EPOC. El término incluye cualquier dispositivo, tal como un inhalador, o dispositivos, que es/son necesarios para la administración de la composición o composiciones contenidas que incluyen los agentes terapéuticos activos. Un producto farmacéutico de la presente invención que comprende furoato de fluticasona y, opcionalmente, uno o más agentes terapéuticos, puede ser cualquier producto que sea capaz de administrar el(los) agente(s) terapéutico(s) por vía inhalada. Además, el producto farmacéutico podrá ser más de un inhalador cuando, por ejemplo, el producto farmacéutico comprende dos o más agentes terapéuticos y estos se presentan como composiciones separadas en diferentes inhaladores, pero destinados a utilizarse en combinación para el tratamiento de la EPOC. Sin embargo, un producto farmacéutico que contiene dos o más agentes terapéuticos puede ser un solo inhalador, en donde los dos o más agentes terapéuticos se formulan en la misma composición o se presentan en composiciones separadas dentro del mismo inhalador.
Como se utiliza en el presente documento, la expresión "paciente que responde al tratamiento" se refiere a un paciente con EPOC que mediante análisis se ha identificado como alguien que se beneficiará del tratamiento con un producto farmacéutico de la presente invención. Un paciente que responde al tratamiento también tendrá una mayor respuesta y obtendrá un mayor beneficio del tratamiento que un paciente con EPOC que se ha identificado como "paciente que no responde al tratamiento". En el contexto de la presente invención, un paciente que responde al tratamiento es un paciente con EPOC que tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/pl o >2 %, determinado mediante el análisis de una muestra de sangre periférica.
Como se utiliza en el presente documento, el término "brom uro de um eclidinio" se refiere a bromuro de 4-[hidroxi(difenil)metil]-1-{2-[(fenilmetil)oxi]etil}-1-azoniabiciclo[2.2.2]octano, el antagonista del receptor muscarínico panactivo de alta afinidad y acción prolongada que tiene potencial para administración una vez al día. El bromuro de umeclidinio en combinación con trifenatato de vilanterol se ha aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de la EPOC. El bromuro de umeclidinio se puede preparar como se describe en el documento WO2005/104745/US 7.488.827 (Ejemplo 84) o WO2014/027045. El bromuro de umeclidinio puede abreviarse como "UMEC".
Como se utiliza en el presente documento, el término "trifenatato de vilantero l" se refiere a trifenilacetato de 4-{(1 R)-2-[(6-{2-[(2,6-diclorobencil)oxi]etoxi}hexil)amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil)fenol, el agonista betaz de acción prolongada que proporciona broncodilatación sostenida durante un período de 24 horas o más y es adecuado para administración una vez al día. El trifenatato de vilanterol se puede preparar como se describe en el documento WO2003/024439 (Ejemplo 78(i))/US RE44874. El trifenatato de vilanterol puede abreviarse como "VI".
La presente invención se refiere a productos farmacéuticos que comprenden furoato de fluticasona para su uso en el tratamiento de un subgrupo de pacientes con EPOC. Un subgrupo de pacientes con EPOC de interés son aquellos que tienen un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/pl, ya que estos pacientes pueden mostrar una respuesta clínica mejorada al tratamiento con un producto farmacéutico divulgado en el presente documento, en comparación con pacientes con un recuento de eosinófilos en sangre <150 células/pl.
Los expertos en la materia apreciarán que, alternativamente, el recuento de eosinófilos de un paciente se puede calcular o determinar mediante el análisis de una muestra de esputo inducido en lugar de una muestra de sangre. Por tanto, en el presente documento también se divulgan métodos para tratar la EPOC en donde, en lugar de incluir una etapa dirigida al cálculo de un recuento de eosinófilos en sangre, dicho método incluye una etapa dirigida al cálculo de un recuento de eosinófilos en esputo. En el presente documento además se divulgan usos de un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para el tratamiento de la EPOC, en donde el uso se refiere a que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en el esputo, por ejemplo, >2 %, en lugar de un recuento de eosinófilos en sangre.
Los pacientes con EPOC que tienen un recuento de eosinófilos en sangre, por ejemplo, >150 células/pl o >2 % pueden obtener más beneficios del tratamiento con un corticoesteroide inhalado que aquellos pacientes con EPOC que tienen niveles más bajos de eosinófilos. Los pacientes con EPOC con estos niveles más elevados de eosinófilos tratados con furoato de fluticasona pueden, en comparación con un placebo, tener un VEF1 mejorado, una calidad de vida (CDV) mejor o estado de salud determinado por el CRQ o el SGRQ, una mejor disnea o una reducción de la frecuencia e intensidad del empeoramiento.
El nivel de eosinófilos, por ejemplo, el recuento de eosinófilos en sangre, en la EPOC estable puede predecir la magnitud probable del beneficio de la terapia con corticoesteroides inhalados, tal como furoato de fluticasona, en la reducción de la tasa de empeoramiento moderada y/o intensa de la EPOC. Los pacientes con EPOC con niveles elevados de eosinófilos en sangre también pueden tener un mayor riesgo de empeoramiento. Los pacientes con EPOC con estos niveles más elevados de eosinófilos tratados con furoato de fluticasona pueden, en comparación con placebo o el mismo producto sin el componente de corticoesteroides inhalados, experimentar una reducción en la frecuencia y/o intensidad del empeoramiento de la EPOC.
En el presente documento también se divulga un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en el tratamiento de la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/pl.
En el presente documento también se divulga un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en un método para tratar la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/pl, y en donde el método comprende identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/pl mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona al paciente.
En el presente documento también se divulga un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en el tratamiento de la EPOC en un paciente clasificado como paciente que responde al tratamiento mediante un método que comprende:
a. calcular el número de eosinófilos por microlitro de sangre de una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC;
b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el número de eosinófilos en la muestra de sangre es >150 células/pl.
En el presente documento también se divulga un método para tratar la EPOC en un paciente que comprende las etapas de:
a. calcular los eosinófilos por microlitro (gl) de sangre de una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC; b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el número de eosinófilos en la muestra de sangre es >150 células/pl;
c. administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona a dicho paciente identificado como que responde al tratamiento.
En el presente documento también se divulga el uso de furoato de fluticasona para la fabricación de un producto farmacéutico para el tratamiento de la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/pl.
En el presente documento también se describe el uso de furoato de fluticasona para la fabricación de un producto farmacéutico para su uso en un método de tratamiento de la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/pl, y en donde el método comprende identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/pl mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona al paciente.
En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % y en donde el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco o un inhalador dosificador presurizado.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % y en donde el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco o un inhalador dosificador presurizado; comprendiendo el método identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona al paciente.
En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC clasificado como que responde al tratamiento mediante un método que comprende:
a. calcular el porcentaje (%) de eosinófilos en una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC; b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el porcentaje de eosinófilos en la muestra de sangre es >2 %,
y en donde el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco o un inhalador dosificador presurizado.
En el presente documento también se divulga un método para tratar la EPOC en un paciente que comprende las etapas de:
a. calcular el porcentaje (%) de eosinófilos en una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC; b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el porcentaje de eosinófilos en la muestra de sangre es >2 %;
c. administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona a dicho paciente identificado como que responde al tratamiento.
En el presente documento también se divulga el uso de furoato de fluticasona para la fabricación de un producto farmacéutico para el tratamiento de la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 %.
En el presente documento también se describe el uso de furoato de fluticasona para la fabricación de un producto farmacéutico para su uso en un método de tratamiento de la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 %, y en donde el método comprende identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona al paciente.
La presente invención se refiere a productos farmacéuticos para el tratamiento de la EPOC. La EPOC es una enfermedad crónica caracterizada por una limitación persistente del flujo aéreo que se manifiesta como síntomas diarios, tales como disnea, tos crónica y limitación en la capacidad del paciente para realizar las actividades diarias. La limitación crónica del flujo aéreo está provocada por una combinación de enfermedad de las vías respiratorias pequeñas (bronquiolitis obstructiva) y destrucción del parénquima (enfisema). Además, el empeoramiento de los síntomas respiratorios a menudo ocurre en pacientes con EPOC, desencadenado por una serie de factores tales como bacterias, virus y contaminantes ambientales. La estrategia GOLD para el diagnóstico, manejo y prevención de la EPOC (2014) establece que una vez que a un paciente se le ha diagnosticado EPOC, hay dos objetivos que sustentan su tratamiento. El primer objetivo es reducir los síntomas del paciente, es decir, aliviar los síntomas, mejorar el estado de salud y mejorar la tolerancia al ejercicio. El segundo objetivo es reducir el riesgo del paciente, es decir, alterar la progresión de la enfermedad, prevenir y reducir la intensidad del empeoramiento o reducir la mortalidad. La estrategia GOLD establece que los medicamentos recetados se utilizan para reducir los síntomas, reducir la frecuencia y la intensidad del empeoramiento y mejorar el estado de salud y la tolerancia al ejercicio, pero que ninguno de los tratamientos existentes ha demostrado de manera concluyente en estudios clínicos que modifique el deterioro a largo plazo de la función pulmonar que es característica de la enfermedad. Por ejemplo, uno de los medicamentos existentes son los corticoesteroides inhalados y la estrategia GOLD establece que varios estudios que investigan el uso de corticoesteroides inhalados en el tratamiento de la EPOC han demostrado que "el tratamiento regular con corticoesteroides inhalados no modifica el deterioro a largo plazo del VEFi ni la mortalidad en pacientes con EPOC".
En consecuencia, existe una necesidad de tratamientos farmacológicos adicionales que sean capaces de modificar el deterioro a largo plazo de la función pulmonar observada en pacientes con EPOC, o en un subgrupo de pacientes con EPOC, y así retardar la progresión de su enfermedad.
La presente invención proporciona dicho tratamiento. En el presente documento se divulga un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en el tratamiento de la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/gl, en donde el producto farmacéutico reduce la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC.
En el presente documento también se divulga un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/gl, y en donde el método comprende identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/gl mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona al paciente.
En el presente documento también se divulga un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en la reducción de la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC clasificado como que responde al tratamiento mediante un método que comprende:
a. calcular el número de eosinófilos por microlitro (gl) de sangre de una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC;
b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el número de eosinófilos en la muestra de sangre es >150 células/gl.
En el presente documento también se divulga un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC que comprende las etapas de:
a. calcular el número de eosinófilos por microlitro (gl) de sangre de una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC;
b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el número de eosinófilos en la muestra de sangre es >150 células/gl;
c. administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona a dicho paciente identificado como que responde al tratamiento.
En el presente documento también se divulga el uso de furoato de fluticasona para la fabricación de un producto farmacéutico para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/gl.
En el presente documento también se divulga el uso de furoato de fluticasona para la fabricación de un producto farmacéutico para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/gl, y en donde el método comprende identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/gl mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona al paciente.
La presente invención se refiere a un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en el tratamiento de la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 %, en donde el producto farmacéutico reduce la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, y en donde el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco o un inhalador dosificador presurizado.
La presente invención se refiere además a un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % y en donde el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco o un inhalador dosificador presurizado, comprendiendo el método identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona al paciente.
La presente invención se refiere además a un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en la reducción de la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC clasificado como que responde al tratamiento mediante un método que comprende:
a. calcular el porcentaje (%) de eosinófilos en una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC; b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el porcentaje de eosinófilos en la muestra de sangre es >2 %;
y en donde el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco o inhalador dosificador presurizado.
En el presente documento también se divulga un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC que comprende las etapas de:
a. calcular el porcentaje (%) de eosinófilos en una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC; b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el porcentaje de eosinófilos en la muestra de sangre es >2 %;
c. administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona a dicho paciente identificado como que responde al tratamiento.
En el presente documento también se divulga el uso de furoato de fluticasona para la fabricación de un producto farmacéutico para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 %.
En el presente documento también se divulga el uso de furoato de fluticasona para la fabricación de un producto farmacéutico para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 %, y en donde el método comprende identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona al paciente.
Los productos farmacéuticos de la presente invención pueden contener furoato de fluticasona como único agente terapéutico activo. Como alternativa, los productos farmacéuticos de la presente invención pueden comprender uno o más agentes terapéuticos adicionales además del corticoesteroide inhalado, furoato de fluticasona. Otros agentes terapéuticos pueden incluir broncodilatadores, por ejemplo, agonistas betaz, tal como el trifenatato de vilanterol; y antagonistas muscarínicos, tal como el bromuro de umeclidinio. En una realización, el producto farmacéutico de la presente invención comprende además bromuro de umeclidinio. En otra realización, el producto farmacéutico comprende además trifenatato de vilanterol. En aún otra realización, el producto farmacéutico comprende además trifenatato de vilanterol y bromuro de umeclidinio.
En el presente documento se divulga un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona, bromuro de umeclidinio y trifenatato de vilanterol para su uso en el tratamiento de la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/gl, en donde el producto farmacéutico reduce la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC.
En el presente documento también se divulga un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona, bromuro de umeclidinio y trifenatato de vilanterol para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/gl, y en donde el método comprende identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/gl mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el producto farmacéutico al paciente.
En el presente documento también se divulga un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona, bromuro de umeclidinio y trifenatato de vilanterol para su uso en la reducción de la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC clasificado como que responde al tratamiento mediante un método que comprende:
a. calcular el número de eosinófilos por microlitro de sangre de una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC;
b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el número de eosinófilos por microlitro de sangre en la muestra de sangre es >150 células/gl.
En el presente documento también se divulga un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC que comprende las etapas de:
a. calcular el número de eosinófilos por microlitro de sangre de una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC;
b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el número de eosinófilos por microlitro de sangre en la muestra de sangre es >150 células/gl;
c. administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona, bromuro de umeclidinio y trifenatato de vilanterol a dicho paciente identificado como que responde al tratamiento.
Un producto farmacéutico de la presente invención que comprende furoato de fluticasona y, opcionalmente, uno o más agentes terapéuticos, es un producto que es capaz de administrar el(los) agente(s) terapéutico(s) por vía inhalada. Por ejemplo, el producto farmacéutico puede ser un inhalador de polvo seco con depósito, inhalador de polvo seco monodosis, inhalador de polvo seco multidosis predosificado, inhalador dosificador presurizado o un nebulizador. Además, el producto farmacéutico podrá ser más de un inhalador cuando, por ejemplo, el producto farmacéutico comprende dos o más agentes terapéuticos y estos se presentan como composiciones separadas en diferentes inhaladores, pero destinados a utilizarse en combinación para el tratamiento de la EPOC. Sin embargo, un producto farmacéutico que contiene dos o más agentes terapéuticos puede ser un solo inhalador, en donde los dos o más agentes terapéuticos se formulan en la misma composición o se presentan en composiciones separadas dentro del mismo inhalador. La presentación separada dentro del mismo inhalador permite administrar el tratamiento de forma secuencial o simultánea.
Cuando el producto farmacéutico de la presente invención que comprende furoato de fluticasona incluye adicionalmente bromuro de umeclidinio, este agente adicional puede formularse por separado del furoato de fluticasona y presentarse para administración secuencial o simultánea, o puede mezclarse con el furoato de fluticasona y presentarse en la misma composición. Lo mismo ocurre con el trifenatato de vilanterol.
Cuando el producto farmacéutico de la presente invención comprende furoato de fluticasona, bromuro de umeclidinio y trifenatato de vilanterol, estos tres agentes terapéuticos pueden formularse por separado y presentarse para administración secuencial o simultánea, o pueden mezclarse y presentarse en la misma composición. En otra opción, se pueden mezclar dos agentes terapéuticos y presentarse en la misma composición con el tercer agente terapéutico presentado en una segunda composición. Por ejemplo, el bromuro de umeclidinio y el trifenatato de vilanterol pueden mezclarse juntos en la misma composición con furoato de fluticasona presentado en una composición separada.
En un aspecto, el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco.
Un inhalador de polvo seco puede incluir una o más, por ejemplo, dos, composiciones en polvo seco. Una composición en polvo seco normalmente incluirá el agente terapéutico o agentes terapéuticos formulados con uno o más vehículos y/o excipientes, pero las composiciones que consisten únicamente en el agente terapéutico o agentes terapéuticos están dentro del alcance de esta invención.
Las composiciones en polvo seco como se describen en el presente documento pueden proporcionarse a granel, en el depósito de dispositivos de inhalación de tipo depósito. Dichos dispositivos con depósito están provistos de un mecanismo dosificador para dosificar una dosis de la composición a partir del de la masa contenida en el depósito y exponer la dosis medida en un canal de inhalación, donde la dosis mediada la puede inhalar un paciente que inhala por una boquilla del dispositivo. Dispositivos comercializados ilustrativos de este tipo son TURBUHALER™ de AstraZeneca, TWISTHALER™ de Schering y CLICKHALER™ de Innovata.
En una realización adicional, se puede incorporar una composición en polvo seco adecuada para administración inhalada en una pluralidad de recipientes de dosis sellados proporcionados en paquetes de medicamento montados dentro de un dispositivo de inhalación adecuado. Los recipientes pueden romperse, pelarse o abrirse de otro modo de uno en uno y administrarse las dosis de la composición en polvo seco por inhalación en una boquilla del dispositivo de inhalación, como se conoce en la materia. El paquete de medicamento puede adoptar varias formas diferentes, por ejemplo, una forma de disco o una tira alargada. Los dispositivos de inhalación representativos son los dispositivos DISKHALER™, DISKUS™ y ELLIPTA™, comercializados por GSK. El dispositivo de inhalación DISKUS™ se describe, por ejemplo, en el documento g B 2242134A/US 5.873.360.
Un método de administración adicional para una composición inhalable en polvo seco es proporcionar dosis medidas de la composición en cápsulas (una dosis por cápsula) que después se cargan en un dispositivo de inhalación, normalmente por el paciente a demanda. El dispositivo tiene medios para romper, perforar o abrir de otro modo la cápsula para que la dosis pueda entrar al pulmón del paciente cuando éste inhala por la boquilla del dispositivo.<r>O<t>A<h>A<l>ER™ de GSK y H<a>NDIHALER™ de Boehringer Ingelheim son ejemplos de dichos dispositivos.
También se puede presentar una composición en polvo seco en un dispositivo de administración por inhalación que permite contener por separado los agentes terapéuticos opcionalmente mezclados con uno o más vehículos y/o excipientes. Por lo tanto, por ejemplo, los agentes terapéuticos individuales del producto farmacéutico de la presente invención se administran de manera simultánea, pero se almacenan por separado, por ejemplo, en composiciones farmacéuticas separadas, por ejemplo, como se describe en los documentos WO 2003/061743 A1/US2007-0062525, WO 2007/012871 A1/US2008-0196718 y/o WO2007/068896/US 8.534.281. En una realización, un dispositivo de administración que permite contener por separado los agentes terapéuticos tiene dos paquetes de medicamento en forma de tiras de blíster desprendibles, conteniendo cada paquete de dosis predosificadas en cavidades del blíster dispuestas a lo largo de su longitud. Dicho dispositivo tiene un mecanismo de indexación interno que, cada vez que se acciona el dispositivo, abre una cavidad de cada tira y sitúa los paquetes de manera que cada dosis recién expuesta de cada paquete sea adyacente a un colector que comunica con una boquilla del dispositivo. Cuando el paciente inhala por la boquilla, cada dosis se extrae simultáneamente de su cavidad asociada al colector y entra a través de la boquilla al tracto respiratorio del paciente. Por lo tanto, cada vez que se utiliza el dispositivo, al paciente se le administra un tratamiento combinado que consiste en una dosis de cada paquete de medicamento. DUOHALER™ de Innovata y ELLIPTA™ de GSK permiten contener por separado múltiples agentes terapéuticos en el mismo dispositivo inhalador.
En una realización adicional, el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco que comprende una composición en polvo seco que comprende furoato de fluticasona y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En una realización adicional, el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco que comprende una primera composición en polvo seco que comprende furoato de fluticasona y opcionalmente uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables, y una segunda composición en polvo seco que comprende bromuro de umeclidinio y opcionalmente uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables.
En una realización adicional, el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco que comprende una primera composición en polvo seco que comprende furoato de fluticasona y opcionalmente uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables, y una segunda composición en polvo seco que comprende trifenatato de vilanterol y opcionalmente uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables.
En una realización adicional, el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco que comprende una primera composición en polvo seco que comprende furoato de fluticasona y opcionalmente uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables, y una segunda composición en polvo seco que comprende bromuro de umeclidinio, trifenatato de vilanterol y opcionalmente uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables.
Las composiciones en polvo seco para administración mediante un inhalador de polvo seco pueden presentarse en forma de dosificación unitaria, por ejemplo, en cápsulas, cartuchos o ampollas fabricados con, por ejemplo, papel de aluminio laminado. En una realización adicional, cada dosis unitaria puede contener, por ejemplo, 50, 100, 200 o 250 pg de furoato de fluticasona. En una realización adicional, cada dosis unitaria puede contener 100 pg de furoato de fluticasona.
Si un producto farmacéutico de la presente invención comprende adicionalmente bromuro de umeclidinio, cada dosis unitaria puede contener, por ejemplo, 15,625 pg, 31,25 pg, 62,5 pg o 125 pg del catión libre. En una realización adicional, cada dosis unitaria puede contener 62,5 pg de bromuro de umeclidinio calculado como la cantidad de catión libre en lugar de la sal.
Si un producto farmacéutico de la presente invención comprende adicionalmente trifenatato de vilanterol, cada dosis unitaria puede contener, por ejemplo, 3 pg, 6,25 pg, 12,5 pg, 25 pg, 50 pg o 100 pg de la base libre. En una realización adicional, cada dosis unitaria puede contener 25 pg de trifenatato de vilanterol calculado como la cantidad de base libre en lugar de la sal de trifenilacetato.
En una realización adicional, la presente invención se refiere a un inhalador de polvo seco que comprende dos composiciones en polvo seco, comprendiendo la primera composición en polvo seco furoato de fluticasona en una cantidad de aproximadamente 100 pg/dosis y comprendiendo la segunda composición en polvo seco bromuro de umeclidinio en una cantidad de aproximadamente 62,5 pg/dosis o 125 pg/dosis y/o trifenatato de vilanterol en una cantidad de aproximadamente 25 pg/dosis para su uso en el tratamiento de la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 %, en donde el inhalador de polvo seco reduce la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC.
En una realización adicional, la presente invención se refiere a un inhalador de polvo seco que comprende un inhalador de polvo seco que comprende dos composiciones en polvo seco, comprendiendo la primera composición en polvo seco furoato de fluticasona en una cantidad de aproximadamente 100 pg/dosis y comprendiendo la segunda composición en polvo seco bromuro de umeclidinio en una cantidad de aproximadamente 62,5 pg/dosis o 125 pg/dosis y/o trifenatato de vilanterol en una cantidad de aproximadamente 25 pg/dosis para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOc , en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 %, y en donde el método comprende identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el inhalador de polvo seco al paciente.
En una realización adicional, la presente invención se refiere a un inhalador de polvo seco que comprende dos composiciones en polvo seco, comprendiendo la primera composición en polvo seco furoato de fluticasona en una cantidad de aproximadamente 100 pg/dosis y comprendiendo la segunda composición en polvo seco bromuro de umeclidinio en una cantidad de aproximadamente 62,5 pg/dosis o 125 pg/dosis y/o trifenatato de vilanterol en una cantidad de aproximadamente 25 pg/dosis para su uso en la reducción de la tasa de deterioro en la función pulmonar de un paciente con EPOC clasificado como un paciente que responde al tratamiento mediante un método que comprende:
a. calcular el número de eosinófilos por microlitro de sangre de una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC;
b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el número de eosinófilos en la muestra de sangre es >2 %.
En una realización adicional, la presente invención se refiere a un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC que comprende las etapas de:
a. calcular el número de eosinófilos por microlitro de sangre de una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC;
b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el número de eosinófilos en la muestra de sangre es >2 %;
administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhalador de polvo seco que comprende dos composiciones en polvo seco, comprendiendo la primera composición en polvo seco furoato de fluticasona en una cantidad de aproximadamente 100 pg/dosis y comprendiendo la segunda composición en polvo seco bromuro de umeclidinio en una cantidad de aproximadamente 62,5 pg/dosis o 125 pg/dosis y/o trifenatato de vilanterol en una cantidad de aproximadamente 25 pg/dosis para dicho paciente identificado como que responde al tratamiento.
Las composiciones en polvo seco pueden comprender un vehículo. El vehículo cuando es lactosa, por ejemplo, monohidrato de a-lactosa, puede consistir en aproximadamente un 91 a aproximadamente un 99 %, por ejemplo, del 97,7 al 99,0 % o del 91,0 al 99,2 % en peso de la formulación. En general, el tamaño de partícula del vehículo, por ejemplo lactosa, será mucho mayor que el del(los) agente(s) terapéutico(s) inhalado(s) dentro de la composición en polvo seco. Cuando el vehículo es lactosa, normalmente estará presente en forma de lactosa molida, que tiene un DMM (diámetro de masa medio) de 60 a 90 pm. Los principios activos, por ejemplo el furoato de fluticasona, para la administración por inhalación tienen deseablemente un tamaño de partícula controlado. El tamaño de partícula óptimo para la inhalación en el sistema bronquial es por lo general de 1 a 10 pm, preferentemente de 2 a 5 pm. Las partículas que tienen un tamaño superior a 20 pm son generalmente demasiado grandes cuando se inhalan para alcanzar las vías respiratorias pequeñas. Para conseguir estos tamaños de partícula, las partículas del principio activo producidas de este modo pueden reducirse de tamaño por medios convencionales, por ejemplo, por micronización. La fracción deseada puede separarse mediante clasificación por aire o tamizado. Preferentemente, las partículas serán cristalinas.
El componente de lactosa puede comprender una fracción fina de lactosa. La fracción de lactosa "fina" se define como la fracción de lactosa que tiene un tamaño de partícula inferior a 7 pm, tal como inferior a 6 pm, por ejemplo, inferior a 5 pm. El tamaño de partícula de la fracción de lactosa "fina" puede ser inferior a 4,5 pm. La fracción de lactosa fina, si está presente, puede comprender del 2 al 10 % en peso del componente de lactosa total, tal como del 3 al 6 % en peso de lactosa fina, por ejemplo el 4,5 % en peso de lactosa fina.
Las composiciones en polvo seco también pueden incluir, además del principio activo y el vehículo, un excipiente adicional (por ejemplo, un agente ternario) tal como un éster de azúcar, estearato de calcio o estearato de magnesio. El estearato de magnesio, si está presente en la composición, se utiliza generalmente en una cantidad de aproximadamente un 0,2 a un 2 %, por ejemplo, del 0,6 al 2 % o del 0,5 al 1,75 %, por ejemplo, el 0,6 %, el 0,75 %, el 1 %, el 1,25 % o el 1,5 % p/p, en función del peso total de la composición. El estearato de magnesio normalmente tendrá un tamaño de partícula en el intervalo de 1 a 50 pm, y más particularmente de 1 a 20 pm, por ejemplo, de 1 a 10 pm. Las fuentes comerciales del estearato de magnesio incluyen a Peter Greven, Covidien/Mallinckodt y FACI.
En una realización adicional, la presente invención se refiere a un inhalador de polvo seco que comprende dos composiciones en polvo seco, comprendiendo la primera composición en polvo seco:
a. furoato de fluticasona en una cantidad de aproximadamente 100 pg/dosis y
b. lactosa;
y comprendiendo la segunda composición en polvo seco:
a. bromuro de umeclidinio en una cantidad de aproximadamente 62,5 pg/dosis, y
b. trifenatato de vilanterol en una cantidad de aproximadamente 25 pg/dosis, y
c. lactosa y
d. estearato de magnesio en una cantidad de aproximadamente 0,6 % p/p;
para su uso en el tratamiento de la EPOC en un paciente, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 %, en donde el inhalador de polvo seco reduce la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC.
En una realización adicional, la presente invención se refiere a un inhalador de polvo seco que comprende dos composiciones en polvo seco, comprendiendo la primera composición en polvo seco:
a. furoato de fluticasona en una cantidad de aproximadamente 100 pg/dosis y
b. lactosa;
y comprendiendo la segunda composición en polvo seco:
a. bromuro de umeclidinio en una cantidad de aproximadamente 62,5 pg/dosis, y
b. trifenatato de vilanterol en una cantidad de aproximadamente 25 pg/dosis, y
c. lactosa y
d. estearato de magnesio en una cantidad de aproximadamente 0,6 % p/p;
para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 %, y en donde el método comprende identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el inhalador de polvo seco al paciente.
En una realización adicional, la presente invención se refiere a un inhalador de polvo seco que comprende dos composiciones en polvo seco, comprendiendo la primera composición en polvo seco:
a. furoato de fluticasona en una cantidad de aproximadamente 100 pg/dosis y
b. lactosa;
y comprendiendo la segunda composición en polvo seco:
a. bromuro de umeclidinio en una cantidad de aproximadamente 62,5 pg/dosis, y
b. trifenatato de vilanterol en una cantidad de aproximadamente 25 pg/dosis, y
c. lactosa y
d. estearato de magnesio en una cantidad de aproximadamente 0,6 % p/p;
para su uso en la reducción de la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC clasificado como que responde al tratamiento mediante un método que comprende:
a. calcular el número de eosinófilos por microlitro de sangre de una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC;
b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el número de eosinófilos en la muestra de sangre es >2 %. En una realización adicional, la presente invención se refiere a un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC que comprende las etapas de:
a. calcular el número de eosinófilos por microlitro de sangre de una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC;
b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el número de eosinófilos en la muestra de sangre es >2 %; administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhalador de polvo seco que comprende dos composiciones en polvo seco, comprendiendo la primera composición en polvo seco:
a. furoato de fluticasona en una cantidad de aproximadamente 100 pg/dosis y
b. lactosa;
y comprendiendo la segunda composición en polvo seco:
a. bromuro de umeclidinio en una cantidad de aproximadamente 62,5 pg/dosis, y
b. trifenatato de vilanterol en una cantidad de aproximadamente 25 pg/dosis, y
c. lactosa y
d. estearato de magnesio en una cantidad de aproximadamente 0,6 % p/p;
a dicho paciente identificado como que responde al tratamiento.
Ejemplo 1: Nuevo análisis de los datos de los estudios clínicos
Métodos: Los resultados de ISOLDE (Burge P. S.et al.,BMJ 2000;320:1297-303), un estudio de 3 años de duración sobre los efectos de 500 pg de propionato de fluticasona (PF, compuesto de referencia) administrados dos veces al día sobre la tasa de deterioro del VEF1 en pacientes con EPOC bien caracterizados, se volvieron a analizar mediante el recuento basal de eosinófilos en sangre (>2 %, <2 %).
Resultados: El análisis especificado previamente de ISOLDE no mostró ningún efecto del PF en la tasa de deterioro del VEF1 para PF frente a un placebo. El recuento de eosinófilos fue <2 % en el 68 % de los pacientes; las características espirométricas de estos pacientes fueron similares a las de aquellos con un recuento de eosinófilos >2 %. Los pacientes con un recuento de eosinófilos <2 % no mostraron diferencias en la tasa de deterioro del VEF1 con PF frente a un placebo (figura). En pacientes con un recuento de eosinófilos >2 %, 500 pg de PF redujeron la tasa de deterioro de la función pulmonar en 38 ml por año en comparación con el placebo (p = 0,001).
Conclusión: Un recuento basal de eosinófilos en sangre >2 % identifica un grupo de pacientes con EPOC que muestran una tasa más lenta de deterioro del VEF1 cuando se tratan con corticoesteroides inhalados.
Ejemplo 2: Estudio clínico
Se realiza un estudio clínico aleatorizado, con doble enmascaramiento, estratificado, de 3 brazos, de 52 semanas para comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la combinación triple de dosis fija FF/UMEC/VI con las combinaciones dobles de dosis fija de FF/VI y UMEC/VI, todas administradas una vez al día por la mañana mediante un inhalador de polvo seco en sujetos con EPOC.
Los grupos de tratamiento:
• FF/UMEC/VI 100 pg/62,5 pg/25 pg
• FF/VI 100 pg/25 pg
• UMEC/VI 62,5 pg/25 pg
El objetivo principal es evaluar la eficacia de FF/UMEC/VI para reducir la tasa anual de empeoramiento moderado e intenso en comparación con la terapia doble de FF/VI o UMEC/VI en sujetos con EPOC. Un objetivo secundario es evaluar la eficacia de FF/UMEC/VI para reducir el empeoramiento en comparación con UMEC/V<i>en el subconjunto de sujetos con un recuento de eosinófilos en sangre >150 células/pl. Se realiza una extensión del estudio anterior con el objetivo principal de evaluar la tasa de deterioro del VEF1 para FF/UMEC/VI frente a UMEC/VI en el grupo con niveles elevados de eosinófilos (>150 células/pl).
Ejemplo de referencia 3: Análisisa posterioride datos de estudios clínicos
El furoato de fluticasona (FF)/vilanterol (VI) reduce el empeoramiento de la EPOC en comparación con el tratamiento con VI solo. La identificación de un biomarcador simple permitiría un tratamiento dirigido. El objetivo de este análisisa posterioride los datos del estudio clínico fue comparar las tasas de empeoramiento entre FF/VI y VI en pacientes con EPOC de moderada a muy intensa, estratificadas por el nivel de eosinófilos en sangre.
Métodos: Se evaluó el uso del recuento de eosinófilos en sangre mediante análisisa posterioride datos agrupados de dos ensayos aleatorizados, con doble enmascaramiento y controlados con placebo de 1 año (Dransfield M. T.et al.,Lancet Resp Med 2013;1:210-23) que compararon FF/VI (50/25 pg, 100/25 pg o 200/25 pg una vez al día) con VI (25 pg una vez al día) en pacientes con EPOC y antecedentes de empeoramiento en el último año. Se evaluó la reducción relacionada con el FF en las tasas de empeoramiento en pacientes con recuentos de eosinófilos <2 % y >2 %. Resultados: 3177 pacientes proporcionaron muestras de sangre al inicio del estudio; 2083 (66 %) tenían eosinófilos >2 %. Las tasas de empeoramiento fueron mayores en el subgrupo tratado solo con VI (1,28 frente a 0,91/pacientes/año). El recuento inicial de eosinófilos se asoció significativamente con tasas reducidas de empeoramiento con las tres dosis de FF/VI combinadas. El empeoramiento se redujo en un 29 % (p <0,001) en pacientes con eosinófilos >2 % y en un 10 % (p = 0,283) en aquellos con <2 %. El diferencial de tratamiento aumentó al aumentar la dosis de FF. En pacientes con eosinófilos >2 % que reciben 50/25 pg, 100/25 pg y 200/25 pg de FF/VI, las reducciones del empeoramiento fueron, respectivamente: el 21 %, el 33 % y el 33 % (todos p <0,01). Para eosinófilos <2 %, las reducciones correspondientes fueron del 9 %, el 18 % y el 3 %.
Conclusión: El nivel de eosinófilos en sangre es un biomarcador prometedor de respuesta al tratamiento con corticoesteroides inhalados (CI) en pacientes con EPOC.

Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % y en donde el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco o un inhalador dosificador presurizado.
2. Un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC, en donde el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % y en donde el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco o un inhalador dosificador presurizado; comprendiendo el método identificar que el paciente tiene un recuento de eosinófilos en sangre >2 % mediante el análisis de una muestra de sangre tomada de dicho paciente y después administrar el producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona al paciente.
3. Un producto farmacéutico que comprende furoato de fluticasona para su uso en un método para reducir la tasa de deterioro de la función pulmonar en un paciente con EPOC clasificado como que responde al tratamiento mediante un método que comprende:
a. calcular el porcentaje (%) de eosinófilos en una muestra de sangre tomada de un paciente con EPOC. b. determinar que el paciente responde al tratamiento si el porcentaje de eosinófilos en la muestra de sangre es >2 %;
y en donde el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco o un inhalador dosificador presurizado.
4. Un producto farmacéutico para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el producto farmacéutico comprende además trifenatato de vilanterol.
5. Un producto farmacéutico para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el producto farmacéutico comprende además trifenatato de vilanterol y bromuro de umeclidinio.
6. Un producto farmacéutico para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el producto farmacéutico es un inhalador de polvo seco multidosis predosificado.
7. Un producto farmacéutico para su uso de acuerdo con la reivindicación 6, en donde el inhalador de polvo seco multidosis predosificado comprende una primera composición en polvo seco que comprende furoato de fluticasona y opcionalmente uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables, y una segunda composición en polvo seco que comprende trifenatato de vilanterol y opcionalmente uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables.
8. Un producto farmacéutico para su uso de acuerdo con la reivindicación 6, en donde el inhalador de polvo seco multidosis predosificado comprende una primera composición en polvo seco que comprende furoato de fluticasona y opcionalmente uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables, y una segunda composición en polvo seco que comprende bromuro de umeclidinio, trifenatato de vilanterol y opcionalmente uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables.
9. Un producto farmacéutico para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en donde la primera composición en polvo seco comprende 100 pg/dosis de furoato de fluticasona y la segunda composición en polvo seco comprende 25 pg/dosis de trifenatato de vilanterol calculado como la cantidad de base libre.
10. Un producto farmacéutico para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la primera composición en polvo seco comprende 100 pg/dosis de furoato de fluticasona, y la segunda composición en polvo seco comprende 25 pg/dosis de trifenatato de vilanterol calculado como la cantidad de base libre y 62,5 o 125 pg/dosis de bromuro de umeclidinio calculado como la cantidad de catión libre.
11. Un producto farmacéutico para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la primera composición en polvo seco comprende 100 pg/dosis de furoato de fluticasona, y la segunda composición en polvo seco comprende 25 pg/dosis de trifenatato de vilanterol calculado como la cantidad de base libre y 62,5 pg/dosis de bromuro de umeclidinio calculado como la cantidad de catión libre.
12. Un producto farmacéutico para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en donde la primera composición en polvo seco comprende además lactosa, y la segunda composición en polvo seco comprende además lactosa y estearato de magnesio en una cantidad del 0,6 % p/p.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3148521B1 (en) 2014-05-28 2019-12-18 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Fluticasone furoate in the treatment of copd
PT110209B (pt) 2017-07-19 2021-05-17 Hovione Farm Sa Formas polimórficas de trifenatato de vilanterol e processos para a preparação das mesmas.
TR201712424A2 (tr) * 2017-08-21 2019-03-21 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Kuru toz i̇nhalasyon bi̇leşi̇mleri̇
WO2019236649A1 (en) * 2018-06-07 2019-12-12 3M Innovative Properties Company Fluticasone and vilanterol formulation and inhaler
EP3996672A1 (en) * 2019-07-12 2022-05-18 Kindeva Drug Delivery L.P. Aerosol formulation, canister and inhaler containing the formulation, and method of use
WO2021009573A1 (en) * 2019-07-12 2021-01-21 Kindeva Drug Delivery L.P. Aerosol formulation, canister and inhaler containing the formulation, and method of use
WO2021041374A1 (en) * 2019-08-28 2021-03-04 Cai Gu Huang Liposome formulation of fluticasone furoate and method of preparation
US11304897B2 (en) 2020-06-09 2022-04-19 Anovent Pharmaceutical (U.S.), Llc Pharmaceutical formulation containing umeclidinium bromide and vilanterol trifenatate

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SI1775305T1 (sl) 2000-08-05 2015-01-30 Glaxo Group Limited S-fluorometil ester 6alfa,9alfa-difluoro-17alfa-((2-furanilkarboksil)oksi)- 11beta-hidroksi-16alfa-metil-3-okso-androst-1,4-dien-17-karbotiojske kisline kot protivnetno sredstvo
KR20090057477A (ko) 2001-09-14 2009-06-05 글락소 그룹 리미티드 호흡기 질환 치료용 펜에탄올아민 유도체
GB0201677D0 (en) 2002-01-25 2002-03-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
EP1467790A1 (en) 2002-01-25 2004-10-20 Glaxo Group Limited Medicament dispenser
UY28871A1 (es) 2004-04-27 2005-11-30 Glaxo Group Ltd Antagonistas del receptor de acetilcolina muscarinico
GB0515584D0 (en) 2005-07-28 2005-09-07 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
AR058289A1 (es) 2005-12-12 2008-01-30 Glaxo Group Ltd Colector para ser usado en dispensador de medicamento
GB0921075D0 (en) 2009-12-01 2010-01-13 Glaxo Group Ltd Novel combination of the therapeutic agents
MX2013014399A (es) 2011-06-08 2014-03-21 Glaxo Group Ltd Combinacion que comprende umeclidinio y un corticosteroide.
BR112015003101B1 (pt) 2012-08-15 2022-06-14 Glaxo Group Limited Processo para a preparação de um composto
EP3148521B1 (en) 2014-05-28 2019-12-18 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Fluticasone furoate in the treatment of copd

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