ES2963171T3 - Composiciones para su uso en el tratamiento de Helicobacter pylori - Google Patents

Composiciones para su uso en el tratamiento de Helicobacter pylori Download PDF

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Abstract

Se describen composiciones que contienen al menos un 10 % p/p o más de 1-O-gaHoyl-PD-glucosa (β-glucogalina) que además comprenden de aproximadamente un 10 % p/p a más del 60 % p/p de galatos de ácido múcico totales. incluyendo 1,4-lactona 5-O-galato de ácido múcico, 2-O-galato de ácido múcico, éster 2-O-galato de 6-metilo de ácido múcico, éster 2-O-galato de ácido múcico de 1-metilo y ácido elágico, y una bacteria probiótica Bacillus coagulans MTCC 5856, individualmente o en combinación para inhibir el crecimiento y controlar las infecciones de Helicobacter pylori. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones para su uso en el tratamiento deHelicobacter pylori
Campo de la invención
La invención en general se refiere a composiciones antimicrobianas. Más específicamente, la presente invención se refiere a una composición que contiene bacterias probióticasBacillus coagulansMTCC 5856 y p-glucogalina para su uso en el tratamiento de infeccionespor Helicobacter pylori.
Descripción de la técnica anterior
LaHelicobacter pylories una bacteria que infecta el revestimiento del estómago y es responsable de la mayoría de las úlceras estomacales e intestinales. Aunque están presentes en más de la mitad de la población mundial, la mayoría no se da cuenta de que padece infeccionespor H. pyloriy no muestran ningún síntoma debido a su resistencia innata aH. pylori.Si se dan cuenta de los síntomas, se presentan con gastritis, dolor o ardor en el abdomen, náuseas, pérdida de apetito, eructos frecuentes, distensión, mal aliento y pérdida de peso involuntaria. LaH. pylorise asocia con muchos estados de enfermedad que incluyen gastritis epidémica, hipoclorhidria, inflamación gastroduodenal, úlceras, dispepsia, carcinoma gástrico y linfoma, enfermedad por reflujo gastroesofágico y trastornos extragastroduodenales como la enfermedad coronaria, trastornos dermatológicos tales como rosácea y urticaria idiopática, enfermedad tiroidea autoinmune y púrpura trombocitopénica, anemia por deficiencia de hierro, fenómeno de Raynaud, esclerodermia, migraña y síndrome de Guillain-Barre.
Los siguientes documentos de la técnica anterior analizan a detalle las infecciones y la patogénesis deH. pylori:
1.Infección por Helicobacter pylori (H. pylori), https: //www. mayoclinic. org/diseases-conditions/h-pylori/symptomscauses/syc-20356171, accedido el 1 de mayo de 2018.
2. Taylor et al., (1991). The Epidemiology of Helicobacter pylori Infection, Epidemiologic Reviews 13(1): 42-59,
3. Parsonnet et al., (1991). Helicobacter pylori Infection and the Risk of Gastric Carcinoma, N Engl J Med 325: 1127 1131
4. Kusters et al., (2006). Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection, Clinical Microbiology Reviews, 19(3): 449-490.
El tratamiento actual paraH. pyloriimplica terapias triples que incluyen omeprazol, amoxicilina y claritromicina (OAC) por 10 días; subsalicilato de bismuto, metronidazol y tetraciclina (BMT) por 14 días; y lansoprazol, amoxicilina y claritromicina (LAC), que ha sido aprobado para 10 días o 14 días de tratamiento. Sin embargo, al igual que otros métodos de tratamiento, los fármacos administrados para tratar las infeccionespor H. pyloripresentan efectos secundarios que incluyen diarrea, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor de estómago, sabor inusual o desagradable en la boca, estreñimiento, heces de color oscuro, boca seca, aumento de la sed, picazón o secreción vaginal. Por lo tanto, existe la necesidad de encontrar una alternativa segura y confiable. Actualmente, la investigación se centra en identificar moléculas naturales que sean eficaces contra las infeccionespor H. pylori. Los siguientes documentos de la técnica anterior informan el papel de las moléculas naturales en la prevención y tratamiento de infeccionespor H. pylori:
1. Bonifácio et al., (2014). Antimicrobial activity of natural products against Helicobacter pylori: a review, Ann Clin Microbiol Antimicrob, 13: 54.
2. Vetvika et al., (2016). Effects of curcumin on Helicobacter pylori infection, Ann Transl Med. 4(24): 479.
3. Hajimahmoodi et al., (2011). In vitro antibacterial activity of some Iranian medicinal plant extracts against Helicobacter pylori, Natural Product Research, 25(11): 1059-1066.
4. Tharmalingam et al., (2014). Inhibitory effect of piperine on Helicobacter pylori growth and adhesion to gastric adenocarcinoma cells, Infect Agent Cancer, 9: 43.
También se informa que las bacterias probióticas inhiben el crecimiento deH. pylorien combinación con la terapia triple (Wang et al., (2014) The clinical trial on the eradication of Helicobacter pylori using Bacillus coagulans tablets and triple therapy, Chinese Journal of Microecology, 2013-04, http: //en. cnki. com. cn/Article_en/CJFDTOTAL-ZGWS201304014. htm, accedido el 24 de mayo de 2018). Cn 103565848 A divulga una aplicación de Bacillus coagulans para hacer las preparaciones para prevenir y tratar la infección por Helicobacter pylori.
Está faltando una molécula natural segura y confiable que sea efectiva contra la mayoría de las cepas deH. pylori. Adicionalmente, también se justifica una cepa probiótica que pueda utilizarse en el tratamiento de infeccionespor H. pyloride forma independiente. Por otra parte, es bien sabido en la técnica científica que los efectos biológicos de los probióticos o productos de los mismos son específicos de la cepa y no pueden generalizarse entre géneros, especies y cepas (Probiotics: In Depth/NCCIH, U. S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health). Por consiguiente, existe la necesidad de encontrar una cepa probiótica superior, su producto extracelular y/o una molécula vegetal natural que pueda utilizarse eficazmente para el tratamiento de infecciones porH. pylori.La presente invención resuelve el problema anterior al dar a conocer una composición novedosa y no obvia que contiene p-glucogalina y una bacteria probióticaBacillus coagulansMTCC 5856, individualmente o en combinación para su uso en el tratamiento de infecciones porH. pylori.
El objetivo principal de la invención es divulgar una composición que contiene p-glucogalina yBacillus coagulansMTCC 5856 para inhibir el crecimiento deH. pylori.
Otro objetivo de la invención es divulgar una composición que contiene p-glucogalina yBacillus coagulansMTCC 5856 para su uso en el tratamiento de infeccionespor H. pylori.
La presente invención cumple con los aspectos anteriores y proporciona ventajas adicionales relacionadas.
Depósito de material biológico
El depósito de material biológicoBacillus coagulansque porta el número de registro MTCC 5856, mencionado en la presente solicitud, se ha hecho el 19 de septiembre de 2013 en Microbial Type Culture Collection & Gene Bank (MTCC), CSIR-Institute of Microbial Technology, Sector 39-A, Chandigarh - 160036, India.
Breve descripción de la invención
La presente invención divulga una composición que contiene al menos 10 % en p/p o más de 1-O-galoil-p-D-glucosa (pglucogalina) que comprende adicionalmente al menos 10 % en p/p de galatos de ácido múcico totales seleccionados de un grupo que consiste en ácido múcico 1,4-lactona 5-O-galato, ácido múcico 2-O-galato, ácido múcico 6-metil éster 2-O-galato, ácido múcico 1-metil éster 2-O-galato y ácido elágico, y una bacteria probióticaBacillus coagulansMTCC 5856, individualmente o en combinación para inhibir el crecimiento y para su uso en el tratamiento de infecciones porHelicobacter pylori.
Breve descripción de las figuras
La figura 1 es la imagen de las placas de cultivo que muestra la actividad antibacteriana deB. coagulansMTCC 5856 contraH. pyloriATCC 43504 y ATCC 700392 al seguir el método de mancha en el césped.
La figura 2 es la imagen de las placas de cultivo que muestran la actividad antibacteriana deB. coagulansMTCC 5856 contraH. pyloriATCC 43504 y ATCC 700392 al seguir el método de difusión de pocillos.
La figura 3 es la representación gráfica que muestra la inhibición en el crecimiento deH. pyloripor una combinación que contieneB. coagulansMTCC 5856 y p-glucogalina.
Descripción de las realizaciones más preferidas
En una realización más preferida, la presente invención describe un método para inhibir el crecimiento de cepas deHelicobacter pylori,este método comprende las etapas de poner en contacto cepas deHelicobacter pyloricon una composición que contiene a) al menos 10 % en p/p o más de 1-O-galoil-p-D-glucosa (p-glucogalina) y al menos 10 % en p/p de galatos de ácido múcico totales, b) dosis eficaz de bacterias probióticasBacillus coagulans, individualmente o en combinación,para inhibir el crecimiento deHelicobacter pylori,en donde los galatos de ácido múcico se seleccionan de un grupo que consiste en ácido múcico 1,4-lactona 5-O-galato, ácido múcico 2-O-galato, ácido múcico 6-metil éster 2-O-galato, ácido múcico 1-metil éster 2-O-galato y ácido elágico. En una realización relacionada, las cepas deH. pyloriincluyenHelicobacter pyloriATCC 43504 yHelicobacter pyloriATCC 700392. En aún otra realización relacionada, la cepa deBacillus coagulansesBacillus coagulansMTCC 5856. En una realización, la dosis de efecto deBacillus coagulanses de 1*106 a 1*1014 unidades formadoras de colonias por dosis unitaria. En otra realización relacionada, la dosis eficaz deBacillus coagulanses 2*109 unidades formadoras de colonias por dosis unitaria.
En otra realización más preferida, la presente invención describe una composición que contiene a) al menos 10 % en p/p o más de 1-O-galoil-p-D-glucosa (p-glucogalina) y al menos 10 % en p/p de galatos de ácido múcico totales, b) dosis eficaz de bacterias probióticasBacillus coagulans,individualmente o en combinación, para su uso en el tratamiento terapéutico de síntomas e infecciones por cepas deHelicobacter pylorien un mamífero, para provocar una reducción en los síntomas e infecciones porHelicobacter pylori,en donde los galatos de ácido múcico se seleccionan de un grupo que consiste en ácido múcico 1,4-lactona 5-O-galato, ácido múcico 2-O-galato, ácido múcico 6-metil éster 2-O-galato, ácido múcico 1-metil éster 2-O-galato y ácido elágico. En una realización relacionada, las cepas deH. pyloriincluyenHelicobacter pyloriATCC 43504 yHelicobacter pyloriATCC 700392. En aún otra realización relacionada, la cepa deBacillus coagulansesBacillus coagulansMTCC 5856. En una realización, la dosis de efecto deBacillus coagulanses de 1*106 a 1*1014 unidades formadoras de colonias por dosis unitaria. En otra realización relacionada, la dosis eficaz deBacillus coagulanses 2*109 unidades formadoras de colonias por dosis unitaria. En otra realización relacionada, los síntomas de las infecciones porH. pylorise seleccionan del grupo que consiste en gastritis, dolor o ardor en el abdomen, náuseas, pérdida de apetito, eructos frecuentes, distensión, mal aliento y pérdida de peso involuntaria. En otra realización relacionada, las infecciones de cepas porH. pylorise seleccionan del grupo que consiste en gastritis epidémica, hipoclorhidria, inflamación gastroduodenal, úlceras, dispepsia, carcinoma gástrico y linfoma, enfermedad por reflujo gastroesofágico y trastornos extragastroduodenales como enfermedad coronaria, trastornos dermatológicos tales como rosácea y urticaria idiopática, enfermedad tiroidea autoinmune y púrpura trombocitopénica, anemia por deficiencia de hierro, fenómeno de Raynaud, esclerodermia, migraña y síndrome de Guillain-Barre. En una realización relacionada, la composición se formula con excipientes, adyuvantes, diluyentes o portadores farmacéutica y nutracéuticamente aceptables y se administra en forma de comprimidos, cápsulas, jarabes, gomitas, polvos, suspensiones, emulsiones, masticables, caramelos y comestibles. En una realización, el mamífero es un ser humano.
Ejemplos ilustrativos específicos que enuncian las realizaciones más preferidas se incluyen en la presente a continuación.
Ejemplo 1: Actividad anti-Helicobacterpylori de p-glucogalina y Bacillus coagulans
Métodos: Cepas bacterianas y condiciones de crecimiento
Helicobacter pyloriATCC 43504 y ATCC 700392 se adquirieron de la American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, VA, Estados Unidos). Los cultivos se cultivaron en agar/caldo de infusión de cerebro y corazón (BHI) (HiMedia, Mumbai, India) complementado con 7 % (en v/v) de sangre de oveja o suero fetal bovino y se incubó a 37 °C bajo condiciones microaerobias (N<2>, 85 %; O<2>, 5 %; CO<2>, 10 %) utilizando una cámara anaerobia (Imset, Mumbai, India). Se cultivóBacillus coagulansMTCC 5856 en un medio de MRS al agregar inóculo (5 % en v/v) al caldo de MRS y se incubó a 37 °C durante 24 h. Después de 24 h, el cultivo se centrifugó (5,000 * g) para retirar las células y el sobrenadante se recolectó, se concentró 10 veces por liofilización y se esterilizó por filtración a través de un filtro de 0,22 micras (Millipore, India). El sobrenadante libre de células se probó frente aH. pyloriy el sobrenadante concentrado 10 veces también se probó frente aH. pyloriATCC 43504 y ATCC 700392.
Prueba de actividad antibacteriana
Método de mancha sobre el césped
Se agregaron cultivos recién cultivados deHelicobacter pyloriATCC 43504 y ATCC 700392 al agar de infusión de cerebro y corazón (BHI) (HiMedia, Mumbai, India) complementado con suero bovino fetal al 7 % (en v/v), y se agregaron aproximadamente 20 ml de esta suspensión a la placa de Petri y se dejó solidificar en las placas. Además, se colocó un cultivo cecido durante la noche deB. coagulansMTCC 5856 (50 pl) en la parte superior de la placa de agar que conteníaHelicobacter pyloriATCC 43504 o ATCC 700392. Las placas se secaron a temperatura ambiente y luego se incubaron a 37 °C bajo condiciones microaerobias (N<2>, 85 %; O<2>, 5 %; CO<2>, 10 %) utilizando una cámara anaerobia (Imset, Mumbai, India) durante 3 días.
Método de difusión en pocillos
De manera similar a lo anterior, se prepararon placas de agar de BHI complementadas con suero bovino fetal al 7 % (en v/v) que contenían una cepa deHelicobacter pyloriATCC 43504 o ATCC 700392. Además, se hizo un pocillo en las placas de agar de BHI que conteníaHelicobacter pyloriATCC 43504 o ATCC 700392. Se agregaron 100 pl de sobrenadante deB. coagulans(cultivado durante la noche) o sobrenadante concentrado 10 veces del mismo a cada pocillo. De manera similar, se agregaron 100 pl que contenían la concentración de curcumina, p-glucogalina y galatos de ácido múcico y piperina a cada placa. Las placas se incubaron a 37 °C bajo condiciones microaerobias (N<2>, 85 %; O<2>, 5 %; CO<2>, 10 %) utilizando la cámara anaerobia (Imset, Mumbai, India) durante 3 días. Después de la incubación, las actividades antibacterianas se evaluaron al medir un diámetro de la zona de inhibición. El experimento se repitió dos veces por duplicado y la media promedio de la zona de inhibición se expresa en milímetros.
Determinación de la concentración mínima inhibitoria (CMI)
Las CMI de curcumina, p-glucogalina y extracto de galatos de ácido múcico y extracto de piperina se determinaron de acuerdo con los lineamientos del Clinical and Laboratory Standards Institute (anteriormente el National Committee for Clinical Laboratory Standards). En resumen, las suspensiones bacterianas(Helicobacter pyloriATCC 43504 y ATCC 700392) se prepararon al suspender un cultivo bacteriano crecido durante 72 h en solución salina normal estéril (NaCl al 0,89 % en p/v). La turbidez de la suspensión bacteriana se ajustó a 0,5 estándares de McFarland (equivalente a 1,5 * 108 unidades formadoras de colonias (CFU)/ml). Se prepararon curcumina, p-glucogalina y galatos de ácido múcico y soluciones madre de extracto de piperina en dimetilsulfóxido al 100 % (DMSO; Merck, Mumbai, India) y se prepararon diluciones en series de 2 veces en caldo de infusión de cerebro y corazón (BHI) (HiMedia, Mumbai, India) complementado con suero bovino fetal (FBS) al 7 % (en v/v) en un volumen de 100 pl en placas de microtitulación con fondo en U de 96 pocillos (Tarson, Mumbai, India). La suspensión bacteriana mencionada anteriormente además se diluyó en BHI-FBS y se agregaron 100 pl de volumen de este inóculo diluido a cada pocillo de la placa, lo que dio como resultado el inóculo final de 1 * 106 UFC/ml en el pocillo y la concentración final de curcumina, p-glucogalina y extracto de galatos de ácido múcico y extracto de piperina osciló entre 3,9 y 2000 pg/ml. Las placas se incubaron a 37 °C durante 72 h bajo condiciones microaerobias de 5 % de O<2>, 10 % de CO<2>y 85 % de mezcla de gases de N<2>(Imset, Mumbai, India) durante 72 h. Después de la incubación, las placas se leyeron visualmente para determinar la ausencia o presencia de turbidez. La concentración mínima de la concentración de compuestos que no muestra turbidez se registró como CMI.
Resultados
Se evaluó la actividad antimicrobiana de p-glucogalina yBacillus coagulansMTCC 5856 frente aH. pyloriademás de los otros agentes anti-H.pyloribien conocidos. Los resultados se contabilizan en latabla 1.
Tabla 1. Actividad antibacteriana (zonas de inhibición, mm) de la bacteria probióticaB. coagulansMTCC 5856 y otros extractos vegetales frente al patógenoHelicobacter pylori
Los resultados indicaron que tanto p-glucogalina como galatos de ácido múcico, y las bacterias probióticas inhibieron el crecimiento deHelicobacter pylori,y pueden utilizarse como agentes eficaces para el tratamiento de infecciones porH. pylori.
Los valores de CMI de los extractos vegetales(tabla 2) también indicaron que la p-glucogalina y los galatos de ácido múcico mostraron una inhibición significativa en el crecimiento deH. pyloricon valores de CMI de 1000 - 2000 (pg/ml) para ambas cepas deH. pylori.
Tabla 2. Actividad antibacteriana (concentración mínima inhibitoria, CMI) de las muestras contra el patógenoHelicobacter pylori.
La actividad antibacteriana deBacillus coagulansMTCC 5856 frente aH. pyloripor el método de mancha en el césped (figura 1) y el método de difusión en pocillos (figura 2) reveló que las bacterias probióticas inhibieron el crecimiento deH. pyloriy pueden incluirse en composiciones para el tratamiento terapéutico de infecciones porH. pylori.
Ejemplo 2: Actividad sinérgica anti-Helicobacter pylori de la composición que contiene p-glucogalina y Bacillus coagulans MTCC 5856.
También se evaluó la actividad sinérgica de la combinación que contiene p-glucogalina yBacillus coagulansMTCC 5856.
Estudio de combinación
La suspensión bacteriana de cepas deHelicobacter pylori(ATCC 43504 y ATCC 700392) se preparó al suspender un cultivo bacteriano durante 72 h en solución salina normal estéril (NaCl al 0,89 % en p/v). La turbidez de la suspensión bacteriana se ajustó a 0,5 estándares de McFarland (equivalente a 1,5 * 108 unidades formadoras de colonias (CFU)/ml). Se agregó 1 ml de esta suspensión bacteriana a 100 ml de caldo de soja tríptico que contenía suero bovino fetal al 10 %, 5 g/L de extracto de levadura y 2,5 g/L de peptona bacteriológica. Además, se agregaron 5 ml de cultivo crecido durante la noche deB. coagulansMTCC 5856 a cada matraz. De manera similar, se agregaron diferentes concentraciones de p-glucogalina y galatos de ácido múcico a estos matraces con y sinB. coagulansMTCC 5856. Se tomaron los controles respectivos en el estudio. Todos los matraces se incubaron a 37 °C durante 72 h bajo condiciones microaerobias de 5 % de O<2>, 10 % de CO<2>y 85 % de mezcla de gases de N<2>(Imset, Mumbai, India) durante 72 h. Después de la incubación, se determinó el recuento viable deH. pyloriutilizando el método de dilución en serie en placas de agar de BHI complementadas con 10 mg/L de vancomicina, 5 mg/L de trimetoprima y 3500 U de polimixina B/L. Los experimentos se realizaron por duplicado y se repitieron dos veces. Los resultados se expresan en media log 10 ufc/ml deH. pylori.
Resultados
Los resultados del estudio claramente revelaron que la combinación de p-glucogalina y galatos de ácido múcico y la cepa probióticaB. coagulansMTCC 5856 fueron eficaces para inhibir el crecimiento deH. pyloridespués de 72 h de incubación. Además,B. coagulansMTCC 5856 solo también fue eficaz para inhibir el crecimiento de H. pylori, pero en combinación con p-glucogalina y galatos de ácido múcico, la eficacia fue significativamente mejor que la individual, lo que indica el efecto sinérgico de la composición.
Ejemplo 3: Formulaciones que contienen p-glucogalina y Bacillus coagulans para el tratamiento de infecciones por Helicobacter pylori.
Las Tablas 3 - 8 proporcionan ejemplos ilustrativos de formulaciones que contienenBacillus coagulansy p-glucogalina para el tratamiento de infecciones porHelicobacter pylori.
Tabla 3: Comprimido de p-glucogalina yBacillus coagulans
Tabla 4: Comprimido de p-glucogalina yBacillus coagulans
Tabla 5: Cápsula de p-glucogalina yBacillus coagulans
Tabla 6: Cápsula de p-glucogalina yBacillus coagulans
Tabla 7: Composición gomosa
Tabla 8: Premezcla digestiva que contiene p-glucogalina yBacillus coagulans
Las formulaciones anteriores son meramente ejemplos ilustrativos; cualquier formulación que contenga el principio activo anterior destinado a este propósito se considerará equivalente.

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Un método para inhibir el crecimiento de cepas deHelicobacter pylori,este método comprende las etapas de poner en contacto las cepas deHelicobacter pyloricon una composición que contiene:
a) al menos 10 % en p/p de 1-O-galoil-p-D-glucosa (p-glucogalina) y al menos 10 % en p/p de galatos de ácido múcico totales,
b) una dosis eficaz de bacterias probióticasBacillus coagulans,individualmente o en combinación, para inhibir el crecimiento deHelicobacter pylori,en donde los galatos de ácido múcico se seleccionan de un grupo que consiste en ácido múcico 1,4-lactona 5-O-galato, ácido múcico 2-O-galato, ácido múcico 6-metil éster 2-O-galato, ácido múcico 1-metil éster 2-O-galato y ácido elágico, en donde el método no comprende un método para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia.
2. El método de la reivindicación 1, donde las cepas deH. pyloriincluyenHelicobacter pyloriATCC 43504 yHelicobacter pyloriATCC 700392.
3. El método de la reivindicación 1, donde la cepa deBacillus coagulansesBacillus coagulansMTCC 5856.
4. El método de la reivindicación 1, donde la dosis eficaz deBacillus coagulanses de 1*106 a 1*1014 unidades formadoras de colonias por dosis unitaria.
5. El método de la reivindicación 1, donde la dosis eficaz deBacillus coagulanses 2*109 unidades formadoras de colonias por dosis unitaria.
6. Una composición que contiene:
a) al menos 10 % en p/p de 1-O-galoil-p-D-glucosa (p-glucogalina) y al menos 10 % en p/p de galatos de ácido múcico totales,
b) una dosis eficaz de bacterias probióticasBacillus coagulans,individualmente o en combinación, para su uso en el tratamiento terapéutico de síntomas e infecciones por cepas deHelicobacter pylorien un mamífero, para provocar una reducción en los síntomas e infecciones porHelicobacter pylori,en donde los galatos de ácido múcico se seleccionan de un grupo que consiste en ácido múcico 1,4-lactona 5-O-galato, ácido múcico 2-O-galato, ácido múcico 6-metil éster 2-O-galato, ácido múcico 1-metil éster 2-O-galato y ácido elágico.
7. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 6, donde las cepas deH. pyloriincluyenHelicobacter pyloriATCC 43504 yHelicobacter pyloriATCC 700392.
8. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 6, donde la cepa deBacillus coagulansesBacillus coagulansMTCC 5856.
9. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 6, donde la dosis de efecto deBacillus coagulanses de 1*106 a 1 *1014 unidades formadoras de colonias por dosis unitaria.
10. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 6, donde la dosis eficaz deBacillus coagulanses 2*109 unidades formadoras de colonias por dosis unitaria.
11. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 6, donde los síntomas de las infeccionespor H. pylorise seleccionan de un grupo que consiste en gastritis, dolor o ardor en el abdomen, náuseas, pérdida de apetito, eructos frecuentes, distensión, mal aliento y pérdida de peso involuntaria.
12. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 6, donde las infecciones por cepas deH. pylorise seleccionan de un grupo que consiste en gastritis epidémica, hipoclorhidria, inflamación gastroduodenal, úlceras, dispepsia, carcinoma gástrico y linfoma, enfermedad por reflujo gastroesofágico y trastornos extragastroduodenales tales como enfermedad coronaria, trastornos dermatológicos tales como rosácea y urticaria idiopática, enfermedad tiroidea autoinmune y púrpura trombocitopénica, anemia por deficiencia de hierro, fenómeno de Raynaud, esclerodermia, migraña y síndrome de Guillain-Barre.
13. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 6, donde la composición se formula con excipientes, adyuvantes, diluyentes o portadores farmacéutica y nutracéuticamente aceptables y se administra en forma de comprimidos, cápsulas, jarabes, gomitas, polvos, suspensiones, emulsiones, masticables, caramelos o comestibles.
14. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 6, donde el mamífero es un ser humano.
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