ES2964285T3 - Fórmula para lactantes con grasa láctea para promover un crecimiento saludable - Google Patents

Fórmula para lactantes con grasa láctea para promover un crecimiento saludable Download PDF

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Abstract

La presente invención se refiere a fórmulas para lactantes que comprenden grasa láctea para hacer que la trayectoria de crecimiento o desarrollo corporal durante el primer año de vida sea más similar a la observada en los lactantes alimentados con leche humana. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Fórmula para lactantes con grasa láctea para promover un crecimiento saludable
c a m p o de la in ven c ió n
[0001] La invención se refiere a la nutrición para lactantes, en particular fórmulas para lactantes, destinadas a ser utilizadas como única fuente de nutrición.
a n t e c e d e n t e s de la in ven c ió n
[0002] La leche humana es la referencia incuestionable en relación con la nutrición infantil. Sin embargo, en algunos casos, la lactancia materna es inadecuada o no tiene éxito por razones médicas o debido a la opción de no amamantar. Para dichas situaciones se han desarrollado fórmulas para lactantes<o>de continuación. Las fórmulas comerciales para lactantes se usan comúnmente hoy en día para proporcionar una fuente de nutrición única<o>suplementaria en la vida temprana. Estas fórmulas comprenden una gama de nutrientes para satisfacer las necesidades nutricionales del lactante en crecimiento y, por lo general, incluyen grasas, carbohidratos, proteínas, vitaminas, minerales y otros nutrientes útiles para el crecimiento y desarrollo óptimos del lactante. Las fórmulas comerciales para lactantes están diseñadas para imitar, en la medida de lo posible, la composición y la función de la leche humana.
[0003] Desde hace mucho tiempo se ha apreciado que los lactantes amamantados tienen un patrón o una trayectoria de aumento de peso diferente en comparación con los lactantes alimentados con la fórmula. Después de la primera semana de vida, en la que los lactantes amamantados inicialmente tienden a perder más peso que los lactantes alimentados con la fórmula y tardan un poco más en recuperar el peso que tenían al nacer, los patrones de aumento de peso son similares entre los lactantes amamantados y los alimentados con la fórmula durante los primeros 4 meses de vida. Los lactantes amamantados tienden a tener un peso ligeramente mayor a los 3 meses de edad (Andréset al,2013, J Pediatrics 163: 49-54.). Después de aproximadamente 4 meses de edad, la tasa de aumento de peso difiere notablemente entre los lactantes amamantados y los alimentados con la fórmula. La diferencia de peso promedio a los 12 meses es aproximada a 500-650 g (Deweyet al.,1993, Am J Clin Nutr 57: 140-145.). Numerosos estudios realizados en diversas regiones de todo el mundo han informado de que los lactantes amamantados tienen un aumento de peso más lento entre los 4 y 12 meses de vida tanto en los países desarrollados occidentales como en los países en desarrollo no occidentales. La ganancia de estatura tiende a diferir menos entre los lactantes amamantados y los alimentados con la fórmula y, como resultado, los lactantes amamantados son más delgados a los 12 meses de edad (Deweyet al.,1993). Por lo tanto, en la técnica se ha indicado que la curva de crecimiento de los lactantes alimentados con fórmulas comerciales para lactantes difiere de la curva de crecimiento de los lactantes amamantados. Normalmente, la fórmula para lactantes tiene un efecto acelerador del crecimiento en el primer año de vida, en particular a partir de los 4 meses de edad, lo que da como resultado un mayor peso a los 12 meses de edad (Deweyet al.,1993; Deweyet al,1992 Pediatrics 89:1035).
[0004] En el estado de la técnica en el campo de las fórmulas para lactantes para mejorar la trayectoria de crecimiento con el fin de que sea más similar a la trayectoria de crecimiento de los lactantes amamantados, el acento se pone en la fórmula para lactantes con menos proteína y/o menor densidad calórica. La WO 2008/071667 describe una composición nutricional para lactantes con riesgo de desarrollar obesidad más adelante en la vida, que comprende una fuente de proteínas, una fuente de lípidos y una fuente de carbohidratos. El contenido de proteínas es inferior a 1,8 g/100 kcal y la densidad de energía es inferior a 650 kcal/litro. En la WO 2010/070613 se describe que se observó un aumento de peso menor en la primera semana de vida cuando se usaba una fórmula con un contenido calórico muy bajo y un contenido de proteínas bajo en función del volumen. Koletzkoet al,2009, Am J Clin Nutr 89: 1836-1845 revelan que el uso de una fórmula para lactantes o de continuación isocalórica con un contenido de proteína de 1,77 y 2,1 g/100 kcal produjo un aumento de peso menor que en el grupo de lactantes que consumieron una fórmula para lactantes o de continuación con una alta concentración de proteínas de 2,9 y 4,4 g/100 kcal. A los 24 meses, la puntuación z del peso por estatura de los lactantes en el grupo de fórmula baja en proteínas fue menor que la del grupo alto en proteínas y no difirió de la del grupo de referencia amamantado. En la WO 2015/078505 se observa un aumento de peso menor en el período de 3 a 6 meses cuando se administra una fórmula que comprende un menor contenido de proteínas que en el control. La WO 2015/091789 se centra en las mezclas de oligosacáridos que comprenden oligosacáridos N-acetilados, galactooligosacáridos y/u oligosacáridos sialilados que promueven una tasa de crecimiento que se aproxima a la tasa de crecimiento de un lactante alimentado con leche materna.
[0005] En la WO 2013/153071 se muestra que la fórmula se prueba con ácido siálico, colesterol, esfingomielina y un contenido calórico y de proteínas más bajo en comparación con la fórmula de control. N<o>se vieron diferencias en el crecimiento hasta los 6 meses, cuando se observaron las puntuaciones<z>ajustadas por edad, cuando se alimentaron con estas fórmulas y se compararon con los lactantes amamantados. En Timbyet al,2014, Am J Clin Nutr 99: 860-868, I<os>datos de 12 meses de un estudio similar muestran que ambos grupos alimentados con fórmula presentan una velocidad de crecimiento significativamente más alta desde el punto de vista estadístico que el grupo de referencia amamantado para el peso y la estatura. En la WO 2009/051502 se describe una fórmula para lactantes rica en una fuente de gangliósidos para incrementar<o>mantener un crecimiento saludable. Se observó un aumento postnatal en el peso corporal en ratas que recibieron un gel enriquecido en gangliósidos.
[0006] Las fórmulas de leche para lactantes comprenden predominantemente aceites vegetales como fuente de lípidos y en los aceites vegetales el ácido palmítico se encuentra principalmente en las posiciones sn-1 y sn-3 de la molécula de triglicéridos. La grasa láctea de mamíferos, incluida la leche humana, contiene una gran cantidad de ácido palmítico, y el ácido palmítico se encuentra en gran parte en la posición sn-2 de la molécula de triglicéridos. Debido a la acción de las lipasas pancreáticas, el ácido palmítico se libera como 2-monoglicérido y no como un ácido graso libre, lo que da como resultado una mayor absorción de calcio y ácido palmítico. La<w>O 2011/071371 describe el<uso>de triglicéridos con una porción mejorada de los residuos de ácido palmítico en la posición sn-2 para una dieta temprana en la vida para mejorar el desarrollo de una composición corporal sana, en particular la prevención de la obesidad, más adelante en la vida. En la WO 2012/173467 se describe el<uso>de un componente lipídico específicamente diseñado con un perfil óptimo de ácidos grasos, una porción mejorada de los residuos de ácido palmítico en la posición sn-2 y presente como glóbulos lipídicos con un cierto tamaño y/o recubrimiento para una dieta temprana en la vida para mejorar el desarrollo de una composición corporal saludable, en particular la prevención de la obesidad, más adelante en la vida. En la WO 2013191533 se describe una enseñanza similar sobre una dieta que comprende un componente lipídico en forma de grandes glóbulos lipídicos que comprenden una mezcla de grasa láctea y grasa vegetal y la administración temprana en la vida de la misma para afectar beneficiosamente al crecimiento y la composición corporal más adelante en la vida.
[0007] La WO 2008/054192 se refiere al descubrimiento de que la administración de nutrición temprana en la vida, donde el componente lipídico es relativamente bajo en ácido linoleico (LA, por<sus>siglas en inglés) y con una proporción baja de ácido linoleico/ácido alfa-linolénico (LA/ALA, por<sus>siglas en inglés), da como resultado una disminución de la acumulación de masa grasa visceral y/o adiposidad visceral, más adelante en la vida.
r esu m en de la in ven c ió n
[0008] L<os>inventores compararon el patrón de crecimiento<o>la trayectoria de crecimiento de 3 grupos de bebés nacidos a término sanos durante los primeros 12 meses de vida entre<sí>y con los patrones de crecimiento infantil de lactantes amamantados de la Om S. Un grupo era un grupo de referencia no aleatorizado de lactantes amamantados, otro grupo recibió una fórmula experimental para lactantes que comprendía un componente lipídico en forma de una mezcla de grasas vegetales y grasa láctea bovina y otro grupo recibió una fórmula de control para lactantes que comprendía un componente lipídico en forma principalmente de grasa vegetal. Ambas fórmulas se administraron hasta las 17 semanas de vida. La fórmula láctea de control y experimental eran similares en contenido calórico, así como en contenido de grasas, carbohidratos y proteínas.
[0009] L<os>inventores sorprendentemente descubrieron que, al analizar las trayectorias de crecimiento para todo el período de estudio hasta los 12 meses de edad en la población por protocolo (PP, por<sus>siglas en inglés) con una curva de crecimiento paramétrico (CCP), el grupo de lactantes que recibieron la fórmula experimental no fue estadísticamente diferente del grupo de referencia amamantado, al observar el peso y el índice de masa corporal (IMC) a los 12 meses de edad. El grupo que recibió la fórmula de control, por otro lado, mostró un peso y un IMC significativamente más altos desde el punto de vista estadístico a los 12 meses, en comparación con el grupo de referencia amamantado. Además, el grupo que recibió la fórmula de control mostró un IMC significativamente más alto desde el punto de vista estadístico en comparación con el grupo alimentado con la fórmula experimental a los 12 meses.
[0010] En el grupo de control, al analizar la población con intención de tratar (ITT, por<sus>siglas en inglés), la puntuación z media del peso por edad, la puntuación z media del peso por estatura y la puntuación z media del IMC por edad a los 12 meses de edad fueron significativamente mayores en comparación con los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes amamantados. En el grupo de control, al analizar la población con intención de tratar (ITT), la puntuación<z>media del perímetro cefálico por edad fue significativamente mayor en comparación con los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes amamantados. Por otro lado, el grupo experimental fue más parecido al grupo de referencia amamantado para todas estas puntuaciones z, tal y como indica el intervalo de confianza superpuesto y para ambos grupos (grupo alimentado con fórmula experimental y grupo de referencia amamantado) no hubo ninguna sugerencia de una diferencia con respecto a los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes amamantados.
[0011] Esto indica que la alimentación con una fórmula para lactantes con un contenido calórico y de macroingredientes similares puede tener un efecto diferente y beneficioso sobre el patrón de crecimiento o la trayectoria de crecimiento en las primeras etapas de la vida, lo que lo hace ventajosamente más parecido al patrón<o>la trayectoria de crecimiento en la vida más temprana de los lactantes amamantados. Esto se debe a la diferencia en la forma en que está configurado el componente lipídico, es decir, de una manera más parecida a los glóbulos lipídicos de la leche humana al tener una mayor cantidad de ácido palmítico en la posición sn-2 de la molécula de triglicéridos.
d e s c r ip c ió n d e t a lla d a de la in ven c ió n
[0012] Por lo tanto, la presente invención se refiere a un método no terapéutico para promover una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal postnatales en un lactante hacia una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal similares a la trayectoria de crecimiento<o>al desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana, donde dicho método comprende administrar a un lactante una composición nutricional seleccionada de una fórmula para lactantes y una fórmula de continuación, donde la composición nutricional comprende de 3 a 7 g de lípidos/100 kcal, de 1,25 a 5 g de proteínas/100 kcal y de 6 a 18 g de carbohidratos digeribles/100 kcal y donde el lípido comprende
i) del 30 al 90 % en peso de grasa vegetal con respecto al total de lípidos, y
ii) del 10 al 70 % en peso con respecto al total de lípidos de lípidos de la leche de mamíferos derivados del grupo que consta de mantequilla, grasa de mantequilla, aceite de mantequilla y grasa láctea anhidra,
y donde el lípido comprende del 5 al 35 % en peso de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI), con respecto al total de ácidos grasos, que comprende ácido linoleico (LA) y ácido alfa-linolénico (ALA) en una proporción en peso de 2 a 20,
y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen un diámetro modal, con respecto al volumen, como se determina mediante el método descrito en Michalskiet al,2001, Lait 81: 787-796, de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos el 45 % en volumen con respecto al total de lípidos, y
donde la composición nutricional comprende al menos un 0,5 % en peso de fosfolípidos con respecto al total de lípidos,
donde la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal es la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal de los primeros 12 meses de vida del lactante, y o
- donde la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal se selecciona del grupo que consta de la trayectoria o el desarrollo por peso corporal, peso por estatura y/o índice de masa corporal (IMC), o - donde la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal es la trayectoria<o>el desarrollo por perímetro cefálico,<o>
- donde la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal es la trayectoria o el desarrollo por grosor del pliegue cutáneo, preferiblemente grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o grosor del pliegue cutáneo del tríceps.
[0013] Alternativamente, la invención se refiere a un método no terapéutico para promover una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal posnatales en un bebé hacia una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal que es similar a la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana, donde dicho método comprende administrar a un lactante una composición nutricional seleccionada de una fórmula para lactantes y una fórmula de continuación, donde la composición nutricional comprende de 3 a 7 g de lípidos/100 kcal, de 1,25 a 5 g de proteínas/100 kcal y de 6 a 18 g de carbohidratos digeribles/100 kcal y donde
i) el lípido comprende del 5 al 35 % en peso de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI), con respecto al total de ácidos grasos, que comprende ácido linoleico (LA) y ácido alfa-linolénico (A<la>) en una proporción en peso de 2 a 20, y
ii) el lípido comprende triglicéridos que comprenden al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto al total de ácidos grasos, y donde al menos un 15 % del ácido palmítico está presente en la posición sn-2 de los triglicéridos,
y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen un diámetro modal, con respecto al volumen, como se determina mediante el método descrito en Michalskiet al,2001, Lait 81: 787-796, de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos un 45 % en volumen con respecto al total de lípidos, y
donde la composición nutricional comprende al menos un 0,5 % en peso de fosfolípidos con respecto al total de lípidos,
donde la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal es la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal de los primeros 12 meses de vida del lactante, y o
- donde la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal se selecciona del grupo que consta de la trayectoria o el desarrollo por peso corporal, peso por estatura y/o índice de masa corporal (IMC), o - donde la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal es la trayectoria<o>el desarrollo por perímetro cefálico, o
- donde la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal es la trayectoria<o>el desarrollo por grosor del pliegue cutáneo, preferiblemente grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o grosor del pliegue cutáneo del tríceps.
[0014] En una forma de realización, una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal similares a la trayectoria de crecimiento<o>al desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana es una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal que es más próximo a la trayectoria de crecimiento o al desarrollo corporal óptimos de los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana. En el contexto de la presente invención, los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana se refieren a los patrones de crecimiento infantil de la OMS publicados en Acta Paediatrica, abril de 2006, volumen 95, suplemento 450.
[0015] En el contexto de la presente invención, "similar"<o>"más próximo" se compara a cuando una fórmula estándar para lactantes de una fórmula de continuación no comprende grasa láctea o que comprende entre el 15 y el 20 % en peso de ácido palmítico con respecto al total de ácidos grasos; sin embargo, se administran menos de un 15 % de los residuos de ácido palmítico en la posición sn-2 de los triglicéridos.
[0016] En una forma de realización preferida según la invención, a los 12 meses, el lactante tiene un peso y/o IMC y/o un peso por estatura que es aproximado al peso y/o IMC y/o peso por estatura a los 12 meses de los lactantes alimentados con leche humana. En una forma de realización preferida según la invención, a los 12 meses, el lactante tiene un peso y/o IMC y/o un peso por estatura que es aproximado al peso y/o IMC y/o peso por estatura a los 12 meses según los patrones de crecimiento infantil de la Om S para lactantes alimentados con leche humana. En el contexto de la presente invención, aproximado significa que estadísticamente no es diferente.
[0017] En otra forma de realización según invención, a los 12 meses, el lactante tiene un perímetro cefálico que es aproximado al perímetro cefálico a los 12 meses de los lactantes alimentados con leche humana. En una forma de realización preferida según la invención, a los 12 meses, el lactante tiene un perímetro cefálico que es aproximado al perímetro cefálico a los 12 meses según los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana. En el contexto de la presente invención, aproximado significa que estadísticamente no es diferente.
[0018] En otra forma realización del método según la invención, a los 12 meses, el lactante tiene un grosor del pliegue cutáneo, preferiblemente un grosor del pliegue cutáneo subescapular<o>un grosor del pliegue cutáneo del tríceps o ambos, que es aproximado al grosor del pliegue cutáneo a los 12 meses de los lactantes alimentados con leche humana. En una forma de realización preferida según la invención, a los 12 meses, el lactante tiene un grosor del pliegue subescapular o un grosor del pliegue cutáneo del tríceps o ambos, que es aproximado al grosor del pliegue cutáneo subescapular o al grosor del pliegue cutáneo del tríceps a los 12 meses según los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana. En el contexto de la presente invención, aproximado significa que estadísticamente no es diferente.
[0019] En el contexto de la presente invención, la composición nutricional no es leche humana. Además, en el contexto de la presente invención, la composición nutricional no es leche de vaca, en particular leche de vaca que no está homogeneizada.
Crecimiento
[0020] La presente invención se refiere a la promoción de una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal postnatales en un lactante hacia una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal similares a la trayectoria de crecimiento<o>al desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana. L<os>sinónimos para la trayectoria de crecimiento son patrón de crecimiento y crecimiento por edad. En el contexto de la presente invención, la trayectoria de crecimiento incluye un patrón de peso, es decir, peso por edad, un patrón de peso por estatura, es decir, peso por estatura por edad y un patrón de índice de masa corporal (IMC), es decir, IMC por edad. En una forma de realización, la trayectoria de crecimiento también incluye perímetro cefálico por edad. En una forma de realización, la trayectoria de crecimiento también incluye pliegues cutáneos subescapulares por edad<o>pliegues cutáneos del tríceps por edad<o>ambos.
[0021] La Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó una nueva distribución estadística estándar de crecimiento internacional en 2006, que describe el crecimiento de niños de 0 a 59 meses que viven en entornos que se cree que apoyan lo que los investigadores de la OMS consideran un crecimiento óptimo de niños en seis países de todo el mundo, incluidos los EE. UU. La distribución muestra cómo crecen los bebés y los niños pequeños en estas condiciones, en vez de cómo crecen en entornos que pueden no ser compatibles con un crecimiento óptimo. L<os>estándares de la OMS establecen que el crecimiento del lactante amamantado es la norma para el crecimiento. Los gráficos de la OMS reflejan los patrones de crecimiento entre los niños que fueron amamantados predominantemente durante al menos 4 meses y seguían siendo amamantados a los 12 meses. Los estándares de la OMS proporcionan una mejor descripción del crecimiento fisiológico en la infancia. Los gráficos de crecimiento de la Om S son estándares en el sentido de que identifican cómo deben crecer los niños cuando se les proporciona condiciones óptimas. Los estándares de la OMS se basan en un estudio de alta calidad diseñado explícitamente para crear gráficos de crecimiento. L<os>estándares de la OMS se formaron utilizando datos de estatura longitudinales y de peso medidos a intervalos frecuentes. También se dan puntuaciones z. La puntuación z o la puntuación estándar es el número de desviaciones estándar en que una observación<o>un dato está por encima de la media (para una puntuación<z>positiva)<o>por debajo de la media (para una puntuación<z>negativa).
Lípido
Grasa vegetal y lípido de leche de mamíferos
[0022] La composición nutricional que se va a administrar en el método no terapéutico según la presente invención comprende lípidos. Los lípidos en la presente invención son uno o más seleccionados del grupo que consta de triglicéridos, lípidos polares (tales como fosfolípidos, colesterol, glicolípidos, esfingomielina), ácidos grasos libres, monoglicéridos y diglicéridos. Preferiblemente, la composición comprende al menos un 70 % en peso, más preferiblemente al menos un 80 % en peso, más preferiblemente al menos un 85 % en peso de triglicéridos, incluso más preferiblemente al menos un 90 % en peso de triglicéridos con respecto al total de lípidos.
[0023] La composición nutricional comprende de 3 a 7 g de lípidos/100 kcal, preferiblemente de 4 a 6 g de lípidos/100 kcal, más preferiblemente de 4,5 a 5,5 g de lípidos/100 kcal. Los lípidos comprenden preferiblemente del 80 al 100 % en peso de triglicéridos con respecto al total de lípidos, más preferiblemente del 90 al 100 % en peso.
[0024] En una primera forma de definir la composición nutricional, los lípidos comprendidos en la misma comprenden lípidos vegetales. La presencia de lípidos vegetales permite ventajosamente un perfil óptimo de ácidos grasos, rico en ácidos grasos poliinsaturados y que recuerda más a la grasa láctea humana. El uso de lípidos de leche de rumiantes, en particular de la leche de vaca sola, o de otros mamíferos rumiantes domésticos, no proporciona un perfil óptimo de ácidos grasos. Preferiblemente, la presente composición comprende al menos una, preferiblemente al menos dos fuentes de lípidos seleccionadas del grupo que consta de aceite de linaza (aceite de semilla de lino), aceite de semilla de colza (como aceite de colza, aceite de semilla de colza con bajo contenido de ácido erúcico y aceite de canola), aceite de salvia, aceite de perilla, aceite de verdolaga, aceite de arándano rojo, aceite de espino amarillo, aceite de cáñamo, aceite de girasol, aceite de girasol alto oleico, aceite de cártamo, aceite de cártamo alto oleico, aceite de oliva, aceite de semilla de grosella negra, aceite deechium,aceite de<coco>, aceite de palma y aceite de palmiste. Preferiblemente, la presente composición comprende al menos uno, preferiblemente al menos dos fuentes de lípidos seleccionados del grupo que consta de aceite de semilla de colza con bajo contenido en ácido erúcico, aceite de linaza, aceite de cañóla, aceite de<coco>, aceite de girasol y aceite de girasol altó oleico.
[0025] Preferiblemente, el componente de grasa vegetal comprende al menos un 90 % en peso de triglicéridos. Preferiblemente, la composición comprende del 30 al 90 % en peso de lípidos vegetales con respecto al total de lípidos, más preferiblemente del 40 al 85 % en peso, incluso más preferiblemente del 50 al 75 % en peso, con respecto al total de lípidos.
[0026] Además, en la primera forma de definir la composición nutricional que se va a administrar en el método no terapéutico según la presente invención, el lípido comprendido en la misma comprende lípidos de la leche de mamíferos, preferiblemente leche de rumiantes, preferiblemente leche de vaca, leche de cabra, leche de oveja, leche de búfalo, leche de yak, leche de reno y leche de camello, de la manera más preferible, leche de vaca. Preferiblemente, la leche de mamíferos no es leche humana. Preferiblemente, el componente de leche de mamíferos comprende al menos un 70 % en peso de triglicéridos, más preferiblemente al menos un 90 % peso, más preferiblemente al menos un 97 % en peso.
[0027] Preferiblemente, los lípidos de la leche de mamíferos se derivan del grupo que consta de mantequilla, grasa de mantequilla, aceite de mantequilla y grasa láctea anhidra, más preferiblemente grasa láctea anhidra y aceite de mantequilla. Dichas fuentes de lípidos de grasa láctea tienen altos niveles de triglicéridos. Además, estas fuentes de lípidos se encuentran en forma de una fase grasa continua<o>en forma de una emulsión de agua en aceite. El uso de estas fuentes de grasa láctea durante la fabricación de la composición nutricional de la presente invención permite la formación de glóbulos lipídicos, dónde cada glóbulo comprende una mezcla de grasa vegetal y grasa láctea. Cuando se utilizan fuentes de grasa láctea que son una emulsión de aceite en agua, se generarán glóbulos lipídicos que están compuestos por grasa láctea<o>compuestos por grasa vegetal, que se cree que son menos eficaces.
[0028] La grasa láctea en la presente invención se refiere a todos los componentes lipídicos de la leche, tal y como los producen los mamíferos, como la vaca, y se encuentra en la leche comercial y en los productos derivados de la leche. La mantequilla en la presente invención es una emulsión de agua en aceite compuesta por más del 80 % en peso de grasa láctea. La grasa láctea en la presente invención se refiere a todos los componentes grasos en la leche que se pueden separar mediante batido, en otras palabras, presentes en la mantequilla.
[0029] La grasa láctea anhidra (HMA, por<sus>siglas en inglés) es un término conocido en la técnica y se refiere a la grasa láctea extraída. Normalmente, la HMA comprende más del 99 % en peso de lípidos con respecto al peso total. Se puede preparar extrayendo la grasa láctea de la nata o de la mantequilla. El aceite de mantequilla anhidra en la presente invención es sinónimo de HMA.
[0030] El aceite de mantequilla también es un término conocido en la técnica. Normalmente se refiere a un extracto de lípidos de leche con más del 98 % en peso de lípido y es generalmente un precursor en el proceso de preparación de grasa láctea anhidra o aceite de mantequilla anhidra.
[0031] Preferiblemente, la composición comprende del 10 al 70 % en peso de lípidos de la leche con respecto al total de lípidos, más preferiblemente del 15 al 60 % en peso, incluso más preferiblemente del 25 al 50 % en peso, con respecto al total de lípidos. Preferiblemente, estos lípidos de la leche se seleccionan del grupo que consta de mantequilla, grasa de mantequilla, aceite de mantequilla y grasa láctea anhidra.
[0032] Preferiblemente, la proporción de grasa vegetal a grasa láctea oscila entre 3/7 y 9/1.
[0033] La composición nutricional también puede comprender lípidos no vegetales y grasa no láctea, como grasa animal distinta de la grasa láctea, como aceite de pescado, lípido de huevo y aceites microbianos de algas, fúngicos<o>unicelulares. Preferiblemente, la grasa no vegetal ni láctea está presente en una cantidad de como máximo el 10 % en peso con respecto al total de lípidos, más preferiblemente de como máximo el 5 % en peso. Preferiblemente, el lípido en la composición nutricional comprende una fuente de grasa que comprende ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPICL), seleccionados del grupo que consta de aceite de pescado, aceite marino, aceite de algas, aceite microbiano, aceite unicelular y lípido de huevos en una cantidad del 0,25 al 10 % en peso con respecto al total de lípidos, preferiblemente en una cantidad del 0,5 al 10 % en peso.
Ácido palmítico en la posición sn-2 de los triglicéridos
[0034] Alternativamente, la composición nutricional que se va a administrar en el método no terapéutico según la presente invención comprende triglicéridos que comprenden al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto al total de ácidos grasos, y donde al menos un 15 % del ácido palmítico está presente en la posición sn-2 de los triglicéridos.
[0035] Los triglicéridos comprenden una molécula de glicéridos a la que, mediante enlaces éster, están unidos tres residuos de ácidos grasos, que pueden ser iguales<o>diferentes, y que generalmente se seleccionan de entre ácidos grasos saturados y insaturados que contienen de 6 a 26 átomos de carbono, incluidos, pero de forma no limitada, LA, ALA, ácido oleico (C18:1), PA y/o ácido esteárico (C18:0). Dichos triglicéridos de ácidos grasos pueden diferir en los residuos de ácidos grasos que están presentes y/o en la(s) posición(es) respectiva(s) de los residuos de ácidos grasos, por ejemplo, en la posición sn-1, -2 y/o -3. Preferiblemente, los triglicéridos usados en la composición nutricional se seleccionan de manera que la cantidad de residuos de PA que están presentes en los triglicéridos sea del 10 % en peso o más con respecto al total de ácidos grasos presentes en los triglicéridos, preferiblemente más del 15 % en peso. Por lo tanto, en una forma de realización de la composición nutricional en el método no terapéutico según la invención, el lípido comprende triglicéridos que comprenden al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto al total de ácidos grasos, y donde al menos un 15 % del ácido palmítico está presente en la posición sn-2 de los triglicéridos. Preferiblemente, la cantidad de residuos de PA que están presentes en los triglicéridos es inferior al 30 % en peso, más preferiblemente se encuentra entre el 16 y el 24 %. Preferiblemente, los triglicéridos usados en la composición nutricional se seleccionan de manera que, del total de residuos de PA presentes en el triglicérido, al menos un 15 %, preferiblemente al menos un 20 %, más preferiblemente al menos un 30 %, incluso más preferiblemente al menos un 35 % y, de la manera más preferible, al menos un 40 % se encuentran en la posición sn-2 o beta del triglicérido.
[0036] Los triglicéridos adecuados para la composición nutricional en el método no terapéutico según la invención están disponibles comercialmente, por ejemplo, de Loders Croklaan con el nombre Betapol™ y/o se pueden preparar de una manera conocidaper se,por ejemplo, como se describe en los documentos EP 0698 078 y/o EP 0 758 846. Otra fuente adecuada es InFat™ de Enzymotec. En el caso de que estos lípidos se obtengan mediante trans-<o>interesterificación de triglicéridos vegetales, estas fuentes se consideran en el contexto de la presente invención como lípidos vegetales. Preferiblemente, la cantidad de los triglicéridos, con una cantidad aumentada de residuos de ácido palmítico en la posición sn-2 de una molécula de triglicéridos que está comprendida en la fracción lipídica de la composición que se va a administrar según el presente método no terapéutico, está comprendida entre el 10 y el 1o0 % en peso, preferiblemente entre el 20 y el 100 % en peso, más preferiblemente entre el 20 y el 80 % en peso, incluso más preferiblemente entre el 50 y el 80 % en peso.
[0037] Una fuente preferida de triglicéridos que tienen ácido palmítico en la posición sn-2<o>beta del triglicérido no es la grasa animal humana, más preferiblemente la grasa láctea de mamíferos no humanos, incluso más preferiblemente la grasa láctea de la vaca. Preferiblemente, la grasa láctea de mamíferos no humanos, en particular la grasa láctea de la vaca, se usa preferiblemente en forma de grasa láctea anhidra<o>aceite de mantequilla. Preferiblemente, la fuente de la grasa láctea está en una fase grasa homogénea, como aceite de mantequilla o grasa láctea anhidra, y no en forma de emulsión de aceite en agua, como la nata, ya que los glóbulos lipídicos de la presente composición nutricional se pueden preparar más fácilmente cuando se encuentran en una fase grasa homogénea. Preferiblemente, la cantidad de grasa láctea oscila entre el 10 y el 70 % en peso de lípidos de la leche con respecto al total de lípidos, más preferiblemente entre el 15 y el 60 % en peso, incluso más preferiblemente entre el 25 y el 50 % en peso, con respecto al total de lípidos.
[0038] Se observó una promoción mejorada de la trayectoria de crecimiento y/o desarrollo corporal similar a la de los lactantes alimentados con leche humana cuando se aplicó dicho componente lipídico con mayores cantidades de ácido palmítico ubicado en la posición sn-2 de las moléculas de triglicéridos.
Composición de ácidos grasos
[0039] Aquí, LA se refiere a ácido linoleico y/o cadena de acilo (18:2 n6); ALA se refiere a ácido a-linolénico y/o cadena de acilo (18:3 n3); AGPI se refiere a ácidos grasos poliinsaturados y/o cadenas de acilo; AGMI se refiere a ácidos grasos monoinsaturados y/o cadenas de acilo; AGPICL se refiere a ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga y/o cadenas de acilo que comprenden al menos 20 átomos de carbono en la cadena de acilo graso y con 2 o más enlaces insaturados; DHA se refiere a ácido docosahexaenoico y/o cadena de acilo (22:6, n3); EPA se refiere a ácido eicosapentaenoico y/o cadena de acilo (20:5 n3); ARA se refiere a ácido araquidónico y/o cadena de acilo (20:4 n6); DPA se refiere a ácido docosapentaenoico y/o cadena de acilo (22:5 n3). Pa se refiere a ácido palmítico y/o cadenas de acilo (C16:0). L<os>ácidos grasos de cadena media (AGCM<s>) se refieren a ácidos grasos y/o cadenas de acilo con una longitud de cadena de 6, 8<o>10 átomos de carbono.
[0040] El lípido que está presente en la composición nutricional en el método no terapéutico según la invención comprende AGPIs, más preferiblemente a Gp ICLs, ya que los AGPICLs mejoran aun más los patrones de crecimiento y el desarrollo corporal. La composición nutricional comprende del 5 al 35 % en peso de AGPI, más preferiblemente del 10 al 30 % en peso de AGPI, de la manera más preferible, del 15 del 20 % en peso de AGPI, con respecto al total de lípidos. En una forma de realización, el lípido en la composición nutricional para el método no terapéutico según la invención comprende al menos un 10 % en peso de ácido graso poliinsaturado con respecto al total de ácidos grasos. También se prefiere que la composición nutricional comprenda AGMI, preferiblemente del 10 al 80 % en peso de AGMI, más preferiblemente del 20 al 70 % en peso de AGMI, de la manera más preferible, del 35 al 55 % en peso de AGMI, con respecto al total de lípidos.
[0041] LA está presente en una cantidad suficiente para promover un crecimiento y desarrollo saludables, pero en una cantidad lo más baja posible para evitar la aparición de desequilibrios en el crecimiento<o>desarrollo corporal. Por lo tanto, la composición nutricional comprende preferiblemente menos del 20 % en peso de LA con respecto al total de lípidos, preferiblemente del 5 al l6 % en peso, más preferiblemente del 10 al 14,5 % en peso. Preferiblemente, la composición nutricional comprende al menos un 5 % en peso de LA con respecto al total de lípidos. Por 100 kcal, la composición nutricional comprende preferiblemente 350 - 1400 mg de LA. ALA está presente en una cantidad suficiente para promover un crecimiento y un desarrollo saludables del lactante. Por lo tanto, la composición nutricional comprende preferiblemente al menos un 1,0 % en peso de ALA con respecto al total de lípidos. Preferiblemente, la composición nutricional comprende al menos un 1,5 % en peso de ALA con respecto al total de lípidos, más preferiblemente al menos un 2,0 % en peso. Preferiblemente, la composición nutricional comprende menos del 12,5 % en peso de ALA, más preferiblemente menos del 10,0 % en peso, de la manera más preferible, menos del 5,0 % en peso. La composición nutricional comprende una proporción en peso de LA/ALA de 2 a 20, más preferiblemente de 3 a 16, más preferiblemente de 4 a 14, más preferiblemente de 5 a 12.
[0042] El lípido que está presente en la composición nutricional en el método no terapéutico según la invención comprende lípidos, donde los lípidos comprenden del 5 al 35 % en peso de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI), con respecto al total de ácidos grasos, que comprende ácido linoleico (LA) y ácido alfa-linolénico (ALA) en una proporción en peso de 2 a 20.
[0043] Preferiblemente, la composición nutricional comprende menos del 10 % en peso de ácidos grasos de cadena corta con respecto al total de ácidos grasos, preferiblemente menos del 8 % en peso, preferiblemente menos del 6 % en peso, preferiblemente menos del 5 % en peso. Preferiblemente, la composición nutricional comprende al menos un 0,5 % en peso de ácidos grasos de cadena corta con respecto al total de ácidos grasos, preferiblemente al menos un 0,6 % en peso, menos de un 8 % en peso, preferiblemente al menos un 0,9 % en peso, más preferiblemente al menos un 1,2 % en peso, más preferiblemente al menos un 2,0 % en peso. L<os>ácidos grasos de cadena corta son ácidos grasos con una cadena de acilo de 2 a 6 átomos de carbono. Preferiblemente, la composición nutricional comprende menos del 10 % en peso de ácido butírico (cadena de acilo de 4 átomos de carbono) con respecto al total de ácidos grasos, preferiblemente menos del 8 % en peso, preferiblemente menos del 6 % en peso, preferiblemente menos del 5 % en peso, preferiblemente menos del 4 % en peso. Preferiblemente, la composición nutricional comprende al menos un 0,5 % en peso de ácido butírico con respecto al total de ácidos grasos, preferiblemente al menos un 0,6 % en peso, preferiblemente al menos un 0,9 % en peso, más preferiblemente al menos un 1,2 % en peso. La composición nutricional comprende preferiblemente al menos un 3 % en peso de AGCM con respecto al total de ácidos grasos, más preferiblemente al menos un 10 % en peso, incluso más preferiblemente un 15 % en peso. La presente composición comprende ventajosamente menos de un 50 % en peso de AGCM con respecto al total de ácidos grasos, más preferiblemente menos del 30 % en peso, incluso más preferiblemente menos del 20 % en peso.
[0044] Según la presente invención, la composición nutricional comprende preferiblemente AGPICL, más preferiblemente a Gp ICL n-3, ya que los AGPICL n-3 promueven una trayectoria de crecimiento ventajosa. Más preferiblemente, la composición nutricional comprende EPA, DPA y/o DHA, incluso más preferiblemente DHA. Dado que una concentración baja de DHA, DPA y/o EPA ya es efectiva y el crecimiento y desarrollo normales son importantes, el contenido de AGPICL n-3 en la composición nutricional, más preferiblemente de DHA, preferiblemente no excede el 15 % en peso del contenido total de ácidos grasos, preferiblemente no excede el 10 % en peso, incluso más preferiblemente no excede el 5 % en peso. Preferiblemente, la composición nutricional comprende al menos un 0,15 % en peso, preferiblemente al menos un 0,35 % en peso, más preferiblemente al menos un 0,75 % en peso, AGPICL n-3, más preferiblemente DHA, del contenido total de ácidos grasos. En una forma de realización, la presente composición comprende al menos un 0,15 % en peso de AGPICL n-3 con respecto al total de ácidos grasos seleccionados del grupo que consta de DHA, EPA, y DPA, más preferiblemente DHA.
[0045] Como el grupo de ácidos graso n-6<s>, especialmente el ácido araquidónico (ARA) y LA como<su>precursor, contrarresta el grupo de ácidos grasos n-3, especialmente DHA y EPA y ALA como su precursor, la composición nutricional comprende cantidades relativamente bajas de ARA. El contenido de AGPICL n-6, más preferiblemente ARA, preferiblemente no excede el 5 % en peso, más preferiblemente no excede el 2,0 % en peso, más preferiblemente no excede el 0,75 % en peso, incluso más preferiblemente no excede el 0,5 % en peso, con respecto al total de ácidos grasos. Como la presencia de a Ra no es necesaria para promover una trayectoria de crecimiento del desarrollo corporal similar a la de los lactantes alimentados con leche humana, a Ra también puede estar ausente.
Fosfolípidos
[0046] La composición nutricional que se va a administrar en el método no terapéutico según la presente invención comprende al menos un 0,5 % en peso de fosfolípidos con respecto al total de lípidos, preferiblemente la composición nutricional comprende fosfolípidos derivados de la leche de mamíferos no humanos. Los fosfolípidos derivados de la leche de mamíferos no humanos incluyen fosfolípidos aislados de lípidos de la leche, lípidos de la nata, lípidos del suero de nata, lípidos del suero de mantequilla, lípidos del suero beta, lípidos del lactosuero, lípidos del queso y/o lípidos del suero de leche. Los lípidos del suero de leche se obtienen normalmente durante la fabricación del suero de leche. Los lípidos del suero de mantequilla o Ios lípidos del suero beta se obtienen normalmente durante la fabricación de grasa láctea anhidra a partir de nata<o>mantequilla. Preferiblemente, Ios fosfolípidos se obtienen a partir de la nata de leche. Los fosfolípidos se derivan preferiblemente de la leche de vacas, yeguas, ovejas, cabras, búfalos, caballos y camellos, de la manera más preferible, de la leche de vaca. L<o>más preferido es usar un extracto lipídico aislado de la leche de vaca. Una fuente adecuada de fosfolípidos derivados de la leche de mamíferos no humanos es la fracción que se puede aislar de la leche llamada membrana del glóbulo graso de la leche (MGGL). Por lo tanto, en una forma de realización, Ios fosfolípidos que se van a usar en la composición nutricional en el método no terapéutico según la presente invención se proporcionan como MGGL.
[0047] Preferiblemente, la composición nutricional comprende del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos con respecto al total de lípidos, más preferiblemente del 0,5 al 10 % en peso, más preferiblemente del 1 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 2 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 3 al 8 % en peso de fosfolípidos con respecto al total de lípidos.
Tamaño de Ios glóbulos lipídicos
[0048] Según la presente invención, la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos. Cuando están en forma líquida, estos glóbulos lipídicos se emulsionan en la fase acuosa. Alternativamente, I<os>glóbulos lipídicos están presentes en un polvo y el polvo es adecuado para la reconstitución con agua u otra fase acuosa de calidad alimentaria, preferiblemente para proporcionar una fórmula lista para beber. La composición nutricional que se va a administrar en el método no terapéutico según la presente invención comprende glóbulos lipídicos que tienen un diámetro modal, con respecto al volumen de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos el 45 % en volumen con respecto al total de lípidos. L<os>glóbulos lipídicos comprenden un núcleo y una superficie. El núcleo comprende preferiblemente grasa vegetal y preferiblemente comprende al menos un 90 % en peso de triglicéridos y, más preferiblemente, consta esencialmente de triglicéridos. N<o>todos I<os>lípidos vegetales que están presentes en la composición necesitan necesariamente estar comprendidos en el núcleo de Ios glóbulos lipídicos, pero preferiblemente una parte principal lo está, preferiblemente más del 50 % en peso, más preferiblemente más del 70 % en peso, incluso más preferiblemente más del 85 % en peso, incluso más preferiblemente más del 95 % en peso, de la manera más preferible, más del 98 % en peso de Ios lípidos vegetales que están presentes en la composición están comprendidos en el núcleo de I<os>glóbulos lipídicos. En una forma de realización, el núcleo de Ios glóbulos lipidíeos comprende al menos un 40 % en peso de triglicéridos de origen vegetal, más preferiblemente al menos un 50 % en peso, incluso más preferiblemente al menos un 70 % en peso de triglicéridos de origen vegetal, más preferiblemente el núcleo de I<os>glóbulos lipidíeos comprende al menos un 85 % en peso, más preferiblemente al menos un 95 % en peso de triglicéridos de origen vegetal. En una forma de realización, I<os>glóbulos lipidíeos en la composición nutrieional en el método no terapéutico de la presente invención tienen un diámetro modal ponderado en volumen superior a 1,0 |_im, preferiblemente superior a 3,0 |_im, más preferiblemente de 4,0 |_im<o>superior, preferiblemente entre 1,0 y 10 |_im, más preferiblemente entre 2,0 y 8,0 |_im, incluso más preferiblemente entre 3,0 y 8,0 |_im, de la manera más preferible, entre 4,0 |_im y 8,0 |_im. Preferiblemente, además, la distribución de tamaño es de tal manera que al menos el 45 % en volumen, preferiblemente al menos el 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 75 % en volumen tiene un diámetro entre 2 y 12 l_im. Más preferiblemente, al menos el 45 % en volumen, preferiblemente al menos el 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 75 % en volumen tiene un diámetro entre 2 y 10 |_im. Incluso más preferiblemente, al menos el 45 % en volumen, preferiblemente al menos el 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 75 % en volumen tiene un diámetro entre 4 y 10 |_im. Preferiblemente, menos del 5 % en volumen tiene un diámetro superior a 12 |_im.
[0049] Las fórmulas para lactantes<o>las fórmulas de continuación estándar tienen glóbulos lipidieos con un diámetro modal inferior a 0,5 |_im. Se descubrió que Ios glóbulos lipidieos grandes promueven una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal más similar al de I<os>lactantes alimentados con leche humana. El porcentaje de glóbulos lipidieos se basa en el volumen total de Ios lipidos. El diámetro modal se relaciona con el diámetro que está más presente en función del volumen total de I<os>lipidos,<o>el valor máximo en una representación gráfica, donde tiene en el eje X el diámetro y en el eje Y el volumen (%).
[0050] El volumen del glóbulo lipidieo y<su>distribución de tamaño pueden determinarse adecuadamente utilizando un analizador de tamaño de partículas, como Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido), por ejemplo, mediante el método descrito en Miehalskiet al,2001, Lait 81: 787-796.
Recubrimiento de glóbulos lipidieos con fosfolipidos
[0051] La composición nutrieional comprende lipidos polares. Los lipidos polares son de naturaleza anfipátiea e incluyen glicerofosfolipidos, glieoesfingolipidos, esfingomielina y/o eolesterol. La composición nutrieional comprende fosfolipidos (la suma de glicerofosfolipidos y esfingomielina). L<os>lipidos polares en la presente invención se refieren a la suma de glicerofosfolipidos, glieoesfingolipidos, esfingomielina y eolesterol. L<os>lipidos polares, más preferiblemente fosfolipidos, están presentes preferiblemente como un recubrimiento en la superficie de I<os>glóbulos lipidíeos. Por "recubrimiento" se entiende que la capa superficial exterior de I<os>glóbulos lipidíeos comprende lipidos polares, mientras que estos lipidos polares están virtualmente ausentes en el núcleo de Ios glóbulos lipidíeos. Se descubrió que la presencia de lipidos polares, en particular, fosfolipidos como recubrimiento o capa externa del glóbulo lipidieo en la dieta administrada promueve beneficiosamente una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal que es más similar al de I<os>lactantes alimentados con leche humana. En una forma de realización, la composición nutrieional que se va a administrar en el método no terapéutico según la presente invención comprende glóbulos lipidíeos que tienen en la superficie al menos parcialmente una capa de fosfolipidos. N<o>todos I<os>fosfolipidos y/o lipidos polares que están presentes en la composición tienen que estar necesariamente comprendidos en el recubrimiento, pero preferiblemente una parte importante lo está. Preferiblemente, más del 30 % en peso, más preferiblemente más del 50 % en peso, más preferiblemente más del 70 % en peso, incluso más preferiblemente más del 85 % en peso, de la manera más preferible, más del 95 % en peso de I<os>fosfolipidos y/o lipidos polares que están presentes en la composición están comprendidos en el recubrimiento de glóbulos lipidíeos. La composición nutrieional comprende al menos un 0,5 % en peso de fosfolipidos con respecto al total de lipidos. Incluso más preferiblemente, I<os>fosfolipidos comprenden al menos un 15 % en peso de esfingomielina con respecto al total de fosfolipidos.
[0052] En una forma de realización, en la composición nutrieional del método no terapéutico según la invención, I<os>glóbulos lipidíeos tienen un diámetro modal de volumen de 1,0 |_im<o>superior y están recubiertos al menos parcialmente en la superficie con fosfolipidos. Una combinación de un tamaño grande de glóbulos lipidíeos y un recubrimiento promueve, además, una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal que es más similar al de Ios lactantes alimentados con leche humana, en comparación con Ios glóbulos lipidíeos pequeños no recubiertos con fosfolipidos.
[0053] Según la presente invención, la composición nutrieional comprende preferiblemente glicerofosfolipidos. Los glicerofosfolipidos son una clase de lipidos formados a partir de ácidos grasos esterifieados en Ios grupos hidroxilo en el carbono-1 y el carbono-2 de la fracción de glieerol del esqueleto y un grupo fosfato cargado negativamente unido al carbono-3 del glieerol a través de un enlace éster y, opcionalmente, un grupo colina (en el caso de fosfatidileolina, PC), un grupo serina (en el caso de fosfatidilserina, PS), un grupo etanolamina (en el caso de fosfatidiletanolamina, PE), un grupo inositol (en el caso de fosfatidilinositol, Pl)<o>un grupo glieerol (en el caso de fosfatidilglieerol, PG) unido al grupo fosfato. L<os>lisofosfolipidos son una clase de fosfolipidos con una cadena de acilo graso. Preferiblemente, la presente composición contiene PC, PS, Pl y/o PE, más preferiblemente al menos PC.
[0054] Preferiblemente, la composición nutricional comprende esfingomielina. Las esfingomielinas tienen una molécula de fosforilcolina o fosforiletanolamina esterificada en el grupo 1-hidroxi de una ceramida. Se clasifican como fosfolípidos y esfingolípidos, pero no se clasifican como glicerofosfolípidos ni como glicoesfingolípidos. Preferiblemente, la composición nutricional comprende del 0,05 al 10 % en peso de esfingomielina con respecto al total de lípidos, más preferiblemente del 0,1 al 5 % en peso, incluso más preferiblemente del 0,2 al 2 % en peso.
[0055] Según la presente invención, la composición nutricional comprende preferiblemente glicoesfingolípidos. El término glicoesfingolípidos, como en la presente invención, se refiere particularmente a glicolípidos con un aminoalcohol esfingosina. El esqueleto de esfingosina está O-enlazado a un grupo principal cargado, como los esqueletos de etanolamina, serina<o>colina. El esqueleto también está unido a un grupo acilo graso. L<os>glicoesfingolípidos son ceramidas con uno<o>más residuos de azúcar unidos en un enlace p-glicosídico en la posición 1-hidroxilo. Preferiblemente, la composición nutricional contiene gangliósidos, más preferiblemente al menos un gangliósido seleccionado del grupo que consta de GM3 y GD3.
[0056] L<os>esfingolípidos se definen en la presente invención como la suma de esfingomielina y glicoesfingolípidos. Los fosfolípidos se definen en la presente invención como la suma de esfingomielina y glicerofosfolípidos. Preferiblemente, los fosfolípidos se derivan de los lípidos de la leche. Preferiblemente, la proporción en peso de fosfolípidos:glicoesfingolípidos es de 2:1 a 10:1, más preferiblemente de 2:1 a 5:1.
[0057] Preferiblemente, la composición nutricional comprende del 0,1 al 10 % en peso de glicoesfingolípidos con respecto al total de lípidos, más preferiblemente del 0,5 al 5 % en peso, incluso más preferiblemente del 2 al 4 % en peso. Preferiblemente, la composición nutricional comprende del 0,5 al 10 % en peso (glicoesfingolípidos más fosfolípidos) con respecto al total de lípidos, más preferiblemente del 1,0 al 10 % en peso (glicoesfingolípidos más fosfolípidos) con respecto al total de lípidos. En una forma de realización, la composición nutricional para el método no terapéutico según la invención comprende fosfolípidos, donde los fosfolípidos comprenden glicolípidos y/o se derivan<o>forman parte de la membrana del glóbulo graso de la leche (MGGL), preferiblemente MGGL de la leche de vaca.
[0058] Según la presente invención, la composición nutricional comprende preferiblemente colesterol. La composición nutricional comprende preferiblemente al menos un 0,005 % en peso de colesterol con respecto al total de lípidos, más preferiblemente al menos un 0,01 % en peso, más preferiblemente al menos un 0,02 % en peso, más preferiblemente al menos un 0,05 % en peso, incluso más preferiblemente al menos un 0,1 % en peso. Preferiblemente, la cantidad de colesterol no excede el 10 % en peso con respecto al total de lípidos, más preferiblemente no excede el 5 % en peso, incluso más preferiblemente no excede el 1 % en peso del lípido total.
[0059] Según la presente invención, la composición nutricional comprende preferiblemente del 0,6 al 25 % en peso de lípidos polares con respecto al total de lípidos, donde los lípidos polares son la suma de fosfolípidos, glicoesfingolípidos y colesterol, más preferiblemente del 0,6 al 12 % en peso, más preferiblemente del 1 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 2 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 3,0 al 10 % en peso de lípidos polares con respecto al total de lípidos, donde los lípidos polares son la suma de fosfolípidos, glicoesfingolípidos y colesterol.
[0060] Las fuentes preferidas para proporcionar fosfolípidos, glicoesfingolípidos y/o colesterol son los lípidos del huevo, la grasa láctea, la grasa del suero de leche y la grasa del suero de mantequilla, como la grasa del suero beta. Una fuente preferida de fosfolípidos, particularmente PC, es la lecitina de soja y/o la lecitina de girasol. Como se ha mencionado anteriormente, según la presente invención, la composición nutricional comprende preferiblemente fosfolípidos derivados de la leche de mamíferos, preferiblemente la leche de mamíferos no humanos. Preferiblemente, la composición nutricional comprende fosfolípidos y glicoesfingolípidos derivados de la leche. Preferiblemente, el colesterol también se obtiene de la leche. Preferiblemente, los lípidos polares, en particular los fosfolípidos, se derivan de la leche. L<os>lípidos polares, en particular los fosfolípidos, derivados de la leche incluyen los lípidos polares, en particular los fosfolípidos, aislados de los lípidos de la leche, lípidos de la nata, lípidos del suero de nata, lípidos del suero de mantequilla, lípidos del suero beta, lípidos del lactosuero, lípidos del queso y/o lípidos del suero de leche. L<os>lípidos del suero de leche se obtienen normalmente durante la fabricación del suero de leche. L<os>lípidos del suero de mantequilla<o>I<os>lípidos del suero beta se obtienen normalmente durante la fabricación de grasa láctea anhidra a partir de la mantequilla. Preferiblemente, I<os>fosfolípidos, Ios glicoesfingolípidos y/o el colesterol se obtienen de la nata de leche. La composición nutricional comprende preferiblemente fosfolípidos, glicoesfingolípidos y/o colesterol de la leche de vacas, yeguas, ovejas, cabras, búfalos, caballos y camellos. Lo más preferido es usar un extracto lipídico aislado de la leche de vaca. El<uso>de lípidos polares de la grasa láctea comprende favorablemente I<os>lípidos polares de las membranas del glóbulo graso de la leche (MGGL), que recuerdan más a la situación de la leche humana. Los lípidos polares, en particular I<os>fosfolípidos, derivados de la leche grasa, favorecen beneficiosamente una trayectoria de crecimiento de manera más eficaz que Ios lípidos polares de otras fuentes. Una fuente adecuada de fosfolípidos derivados de la leche de mamíferos no humanos es la fracción que se puede aislar de la leche llamada membrana del glóbulo graso de la leche (MGGL). Por lo tanto, en una forma de realización, los fosfolípidos que se van a usar en la composición nutricional en el método no terapéutico según la presente invención se proporcionan como MGGL. Los lípidos polares, en particular los fosfolípidos, se encuentran preferiblemente en la superficie del glóbulo lipídico, es decir, como un recubrimiento o una capa externa. Se descubrió que cuando los lípidos<o>fosfolípidos polares están presentes en el recubrimiento del glóbulo lipídico son más efectivos que cuando se mezclan en seco con el producto en polvo, es decir, están presentes como ingredientes como tales. Una forma adecuada de determinar si los lípidos polares están ubicados en la superficie de los glóbulos lipídicos es mediante microscopía de barrido láser. El uso concomitante de lípidos polares, en particular fosfolípidos, derivados de la leche de animales domésticos y triglicéridos derivados de lípidos vegetales permite fabricar, por lo tanto, glóbulos lipídicos recubiertos con un recubrimiento más similar a la leche humana, mientras que, al mismo tiempo, proporciona un perfil óptimo de ácidos grasos. Las fuentes disponibles comercialmente adecuadas para los lípidos polares de la leche son polvo BAEF, SM2, SM3 y SM4 de Corman, Salibra de Glanbia y LacProdan MFGM-10<o>PL20 de Aria. Preferiblemente, la fuente de lípidos polares de la leche comprende al menos un 4 % en peso de fosfolípidos con respecto al total de lípidos, más preferiblemente del 7 al 75 % en peso, de la manera más preferible, del 20 al 7o % en peso de fosfolípidos con respecto al total de lípidos. Preferiblemente, la proporción en peso de fosfolípidos a proteínas es superior a 0,10, más preferiblemente superior a 0,20, incluso más preferiblemente superior a 0,3. Preferiblemente, al menos el 25 % en peso, más preferiblemente al menos el 40 % en peso, de la manera más preferible, al menos el 75 % en peso de los lípidos polares, en particular los fosfolípidos, se deriva de los lípidos polares de la leche.
[0061] Los métodos para obtener glóbulos lipídicos con un tamaño aumentado y/o un recubrimiento con fosfolípidos se describen en los documentos WO 2010/0027258, WO 2010/0027259 y WO 2013/135738.
[0062] Preferiblemente, la composición nutricional en el método no terapéutico según la invención comprende glóbulos lipídicos que aumentan en tamaño, en comparación con el tamaño en la fórmula para lactantes estándar, así como, al menos parcialmente, están recubiertos con fosfolípidos. Por lo tanto, en una forma de realización, la composición nutricional en el método no terapéutico según la invención comprende glóbulos lipídicos que tienen
a) un diámetro modal, con respecto al volumen, de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos el 45 % en volumen con respecto al total de lípidos y
b) en la superficie, al menos parcialmente, una capa de fosfolípidos
[0063] Todas las formas de realización preferidas descritas para el tamaño de los glóbulos lipídicos y para el recubrimiento con fosfolípidos descritos anteriormente se aplican también a la combinación de ambas características.
Fórmula para lactantes y fórmula de continuación
[0064] La composición nutricional que se va a administrar en el método no terapéutico según la presente invención se selecciona de una fórmula para lactantes y una fórmula de continuación. Esto significa que la composición nutricional actual no es leche humana. Alternativamente, el término "fórmula" significa que se trata de una composición que está fabricada artificialmente o, en otras palabras, que es sintética. Por lo tanto, en una forma de realización, la composición nutricional se selecciona de una fórmula para lactantes artificial y una fórmula de continuación artificial<o>una fórmula para lactantes sintética y una fórmula de continuación sintética. En el presente contexto, la fórmula para lactantes se refiere a composiciones nutricionales, fabricadas artificialmente, destinadas a lactantes de 0 a aproximadamente 4 a 6 meses de edad y están pensadas como sustituto de la leche humana. Normalmente, las fórmulas para lactantes son adecuadas para ser utilizadas como única fuente de nutrición. Dichas fórmulas también se conocen como fórmula de inicio. La fórmula para lactantes que comienza a partir de 4 a 6 meses de vida hasta los 12 meses de vida están destinadas a ser alimentación suplementaria para lactantes que comienzan a destetarse con otros alimentos. Dichas fórmulas también se conocen como fórmulas de continuación. Las fórmulas para lactantes y de continuación están sujetas a regulaciones estrictas, por ejemplo, por la Directiva 2006/14l/CE de la Comisión Europea.
[0065] La composición nutricional comprende de 3 a 7 g de lípidos/100 kcal, preferiblemente de 4 a 6 g de lípidos/100 kcal, más preferiblemente de 4,5 a 5,5 g de lípidos/100 kcal, de 1,25 a 5 g de proteínas/100 kcal, preferiblemente de 1,35 a 4 g de proteínas/100 kcal, más preferiblemente de 1,5 a 3 g de proteínas/100 kcal, más preferiblemente de 1,25 a 2,5 g de proteínas/100 kcal, más preferiblemente de 1,25 a 2,25 g/100 kcal, incluso más preferiblemente de 1,25 a 2,1 g de proteínas/100 kcal y de 6 a 18 g de carbohidratos digeribles/100 kcal, preferiblemente de 8 a 16 g de carbohidratos digeribles/100 kcal, más preferiblemente de 10 a 15 g de carbohidrato digeribles/100 kcal.
Proteínas
[0066] La composición nutricional comprende proteínas, preferiblemente en las cantidades especificadas anteriormente, en particular de 1,25 a 5 g de proteínas/100 kcal, preferiblemente de 1,35 a 4 g de proteínas/100 kcal, más preferiblemente de 1,5 a 3 g de proteínas/100 kcal, más preferiblemente de 1,25 a 2,5 g de proteínas/lOo kcal, más preferiblemente de 1,25 a 2,25 g/100 kcal, incluso más preferiblemente de 1,25 a 2,1 g de proteínas/1OO kcal. La fuente de la proteína debería seleccionarse de tal manera que se cumplan los requisitos mínimos de contenido de aminoácidos esenciales y se garantice un crecimiento satisfactorio. Por lo tanto, se prefieren las fuentes de proteínas basadas en proteínas de la leche de vaca, como el lactosuero, la caseína y<sus>mezclas y las proteínas basadas en soja, patata<o>guisante. En el caso de que se usen proteínas de lactosuero, la fuente de proteínas se basa preferiblemente en lactosuero ácido o lactosuero dulce, aislado de la proteína de lactosuero<o>mezclas de los mismos y puede incluir a-lactoalbúmina y p-lactoglobulina. Más preferiblemente, la fuente de proteínas se basa en lactosuero ácido<o>lactosuero dulce del que se ha eliminado el glicomacropéptido de caseína (CGMP). Preferiblemente, la composición comprende al menos un 3 % en peso de caseína con respecto al peso seco. Preferiblemente, la caseína está intacta y/o no hidrolizada. Para la presente invención, la proteína incluye péptidos y aminoácidos libres.
Carbohidratos digeribles
[0067] La composición nutricional comprende carbohidratos digeribles, preferiblemente en las cantidades especificadas anteriormente, en particular de 6 a 18 g de carbohidratos digeribles/1OO kcal, preferiblemente de 8 a 16 g de carbohidratos digeribles/1OO kcal, más preferiblemente de 10 a 15 g de carbohidratos digeribles/1OO kcal. Las fuentes de carbohidratos digeribles preferidas son lactosa, glucosa, sacarosa, fructosa, galactosa, maltosa, almidón y maltodextrina. La lactosa es el principal carbohidrato digerible presente en la leche humana. La lactosa tiene de manera favorable un bajo índice glucémico. La composición nutricional comprende preferiblemente lactosa. La composición nutricional comprende preferiblemente hidratos de carbono digeribles, donde al menos el 35 % en peso, más preferiblemente al menos el 50 % en peso, más preferiblemente al menos el 75 % en peso, incluso más preferiblemente al menos el 90 % en peso, de la manera más preferible, al menos el 95 % en peso de los carbohidratos digeribles es lactosa. Con respecto al peso seco, la presente composición comprende preferiblemente al menos un 25 % en peso de lactosa, preferiblemente al menos un 40 % en peso.Carbohidratos no digeribles
[0068] En una forma de realización, la composición nutricional comprende oligosacáridos no digeribles. Preferiblemente, la composición nutricional comprende oligosacáridos no digeribles con un grado de polimerización (GP) entre 2 y 25O, más preferiblemente entre 3 y 60.
[0069] Preferiblemente, la presente composición comprende fructooligosacáridos, inulina y/o galactooligosacáridos, más preferiblemente galactooligosacáridos, de la manera más preferible, transgalactooligosacáridos. En una realización preferida, la composición comprende una mezcla de transgalactooligosacáridos y fructooligosacáridos o inulina. Los oligosacáridos no digeribles adecuados son, por ejemplo, Vivinal GOS (FrieslandCampina DOMO), Raftilina HP<o>Raftilosa (Orafti).
[0070] Preferiblemente, la composición nutricional comprende de 80 mg a 2 g de oligosacáridos no digeribles por 1OO ml, más preferiblemente de 150 mg a 1.5O g, incluso más preferiblemente de 3OO mg a 1 g por 1OO ml. Con respecto al peso seco, la composición nutricional comprende preferiblemente del 0,25 % en peso al 20 % en peso, más preferiblemente del 0,5 % en peso al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 1,5 % en peso al 7,5 % en peso.
Aplicación
[0071] En el método no terapéutico según la presente invención, una composición nutricional se administra a un lactante<o>se usa en un lactante. En el contexto de la presente invención, un lactante tiene una edad de hasta 12 meses. Preferiblemente, la composición nutricional se administra o se usa en un bebé a término. Un bebé a término significa un bebé nacido a una edad gestacional de 37 a 42 semanas. Preferiblemente, la composición nutricional se administra<o>se usa en un lactante sano. Preferiblemente, la composición nutricional se administra a un bebé de sexo masculino. Aunque el efecto de la composición nutricional de la invención en las trayectorias de crecimiento y el desarrollo corporal postnatales se observó tanto en bebés de sexo masculino como en bebés de sexo femenino, este efecto fue mayor en los bebés de sexo masculino. Preferiblemente, la composición nutricional se usa al menos durante los primeros 2 meses de vida, preferiblemente al menos durante los primeros 3 meses de vida del lactante, más preferiblemente al menos durante los primeros 4 meses de vida del lactante. Preferiblemente, la composición nutricional se administra a un lactante con una edad inferior a 6 meses, más preferiblemente inferior a 4 meses de edad.
[0072] Según la presente invención, se promueve una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal postnatales en un lactante hacia una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal que es similar a la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana. Alternativamente, según la presente invención, se promueve una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal postnatales en un lactante hacia una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal que es más próximo a la trayectoria de crecimiento<o>al desarrollo corporal óptimos de los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana.
[0073] Como alternativa a la "promoción de una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal postnatales en un lactante hacia una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal que es similar a la trayectoria de crecimiento o al desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana", la presente invención también se refiere a la mejora de la trayectoria de crecimiento o del desarrollo corporal postnatales hacia la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana, preferiblemente cuando se compara con la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal en lactantes alimentados con la fórmula para lactantes<o>la fórmula de continuación que no comprende grasa láctea o que comprende entre el 15 y el 20 % en peso de ácido palmítico con respecto al total de ácidos grasos, pero con menos del 15 % de los residuos de ácido palmítico que están en la posición sn-2 de los triglicéridos.
[0074] La trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal se selecciona del grupo que consta de la trayectoria<o>el desarrollo por peso corporal, el peso por estatura y/o el índice de masa corporal (IMC). La trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal es la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal de los primeros 12 meses de vida del lactante. Preferiblemente, a los 12 meses, el lactante tiene un peso y/o IMC y/o un peso por estatura que es aproximado al peso y/o IMC y/o peso por estatura a los 12 meses de lactantes alimentados con leche humana. Preferiblemente, a los 12 meses, el lactante tiene un peso y/o IMC y/o un peso por estatura que es aproximado al peso y/o IMC y/o peso por estatura a los 12 meses según los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana.
[0075] La trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal está relacionada con el perímetro cefálico. La trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal es la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal de los primeros 12 meses de vida del lactante. Preferiblemente, a los 12 meses, el lactante tiene un perímetro cefálico que es aproximado al perímetro cefálico a los 12 meses de los lactantes alimentados con leche humana. Preferiblemente a los 12 meses, el lactante tiene un perímetro cefálico que es aproximado al perímetro cefálico a los 12 meses según los patrones de crecimiento infantil de la O<m>S para lactantes alimentados con leche humana.
[0076] La trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal está relacionada con el grosor del pliegue cutáneo, preferiblemente el grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o el grosor del pliegue cutáneo del tríceps. La trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal es la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal de los primeros 12 meses de vida del lactante. Preferiblemente, a los 12 meses, el lactante tiene un grosor del pliegue cutáneo, preferiblemente un grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o un grosor del pliegue cutáneo del tríceps, que es aproximado al grosor del pliegue cutáneo a los 12 meses de los lactantes alimentados con leche humana. Preferiblemente, a los 12 meses, el lactante tiene un grosor del pliegue cutáneo subescapular<o>un grosor del pliegue cutáneo del tríceps que es aproximado al grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o al grosor del pliegue cutáneo del tríceps a los 12 meses según los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana.
d e s c r ip c ió n de las fig u r a s
[0077] En los gráficos de las figuras 1-3, el eje x representa el número de semanas después del nacimiento en la vida de una lactante. El eje y representa la puntuación<z>en comparación con el patrón de crecimiento infantil de la OMS para lactantes amamantados. L<os>puntos de datos a las 0, 17 y 52 semanas están representados ligeramente desplazados entre sí para que los intervalos de confianza sean visibles.
La figura 1 muestra la media y el intervalo de confianza (IC) del 95 % de la puntuación<z>del peso por edad, por categoría de edad, grupo ITT.
La figura 2 muestra la media y el IC del 95 % de la puntuación z del IMC por edad, por categoría de edad, grupo ITT.
La figura 3 muestra la media y el IC del 95 % de la puntuación<z>del peso por estatura, por categoría de edad, grupo ITT.
[0078] En los ejemplos, los datos se recogen a las 17 semanas y a las 52 semanas de edad. Esto se interpreta como que corresponde a los 4 meses y 12 meses de edad, respectivamente. En otras palabras, en el contexto de la presente invención, 4 meses de edad se consideran lo mismo que 17 semanas de edad y 12 meses de edad se consideran lo mismo que 52 semanas de edad.
eje m p lo s
Ejemplo 1: Fórmula experimental y de control
Dieta 1: Nutrición estándar 1
[0079] Una fórmula para lactantes con 100 mi de fórmula lista para beber, 66 kcal, 1,3 g de proteínas (proteína de lactosuero y caseína en una proporción de 6/4 p/p), 7,3 g de carbohidratos digeribles (principalmente lactosa), 3,4 g de grasa y 0,8 g de galactooligosacáridos de cadena corta (fuente VivinalGOS) y fructooligosacáridos de cadena larga (fuente RaftilinHP) en una proporción de 9/1 p/p, y minerales, oligoelementos de vitaminas y otros micronutrientes como se conocen en la técnica y según las directrices para fórmulas para lactantes. La fórmula se proporciona en forma de polvo con la instrucción de reconstituirse con agua. Se reconstituyeron aproximadamente 13,6 g de polvo a 100 mi de fórmula para lactantes lista para beber.
[0080] El componente graso estaba compuesto principalmente de grasa vegetal (mezcla de aceite de palma, aceite de colza bajo en ácido erúcico, aceite de coco, aceite de girasol con alto contenido en ácido oleico, aceite de girasol, una pequeña cantidad de lecitina de soja (0.13 % en peso) y aproximadamente el 1,5% en peso de una premezcla de A<g>PICL (aceite de pescado y aceite microbiano).
[0081] L<os>glóbulos lipídicos tenían un diámetro modal, con respecto al volumen, de aproximadamente 0,5 |_im, y el % en volumen de los glóbulos lipídicos con un modo entre 2 y 12 |_im era inferior a lO.
Dieta 2: Fórmula para lactantes experimental
[0082] Una fórmula para lactantes similar a la dieta 1, excepto por lo siguiente:
El componente de grasa constaba aproximadamente del 51 % en peso de grasa vegetal (mezcla de aceite de colza con bajo contenido de ácido erúcico, aceite de coco, aceite de girasol con alto contenido en ácido oleico, aceite de girasol), aproximadamente el 44 % en peso de grasa láctea anhidra bovina, el 1,5 % en peso de AGPICL que contenía aceite (aceite de pescado y aceite microbiano), el 0,13 % en peso de lecitina de soja, aproximadamente el 3,6 % en peso de grasa láctea derivada de suero de leche rico en fosfolípidos de la leche o membranas de glóbulos de grasa láctea (Ios fosfolípidos de la leche son aproximadamente el 1,5 % en peso con respecto al total de lípidos).
[0083] L<os>glóbulos lipídicos tenían un diámetro modal, con respecto al volumen, de aproximadamente 5,6 |_im, y el % en volumen % de glóbulos lipídicos con un modo entre 2 y 12 |_im era superior a 45.
[0084] La composición de ácidos grasos es muy similar entre las dietas 1 y 2, en ácidos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados, y en contenido de AGPI n3 y n6. La cantidad de ácido palmítico era del 18,4 % en peso y del 17,7 % en peso (con respecto al total de I<os>ácidos grasos) para las dietas 1 y 2, respectivamente. Para la dieta 2, aproximadamente el 36 % en peso de I<os>residuos de ácido palmítico estaba en la posición sn2, para la dieta 1 era de aproximadamente el 13 % en peso. La cantidad de C4:O (ácido butírico) era del O,1O % en peso en la dieta 1 y del 1,39 % en peso en la dieta 2, C6:O (ácido caproico) era del 0,24 % en peso en la dieta 1 y del 0,98 % en peso en la dieta 2. El % en peso es con respecto al total de lípidos en la fórmula para lactantes.
Ejemplo 2: Protocolo de estudio y población de estudio
[0085] Después de que el padre/la madre/los padres/el<o>I<os>tutor(es) legal(es) haya(n) firmado el consentimiento informado, Ios lactantes alimentados exclusivamente con fórmula idóneos para la participación fueron aleatorizados para recibir el producto experimental<o>el producto de control durante un período doble ciego de un máximo de 17 semanas (dependiendo de<su>edad a la entrada del estudio). L<os>lactantes exclusivamente amamantados participaron en el grupo de referencia y tuvieron el mismo programa de visitas y evaluaciones del estudio que I<os>lactantes aleatorizados. En la primera visita se recopilaron I<os>datos de referencia y de nacimiento y se le(s) proporcionó al padre/a la madre/a I<os>padres el producto del estudio y I<os>diarios. Se realizaron más visitas de estudio a las 5, 8, 13 y 17 semanas de edad. Se recopilaron información y mediciones antropométricas durante las visitas. Durante la visita, a las 52 semanas, (una extensión opcional del estudio), se recolectaron medidas antropométricas. Participaron 4 países con 17 sitios, y en total se inscribieron 313 sujetos; 6 sitios en Ios Países Bajos (121 sujetos), 3 sitios en Francia (13 sujetos), 7 sitios en Bélgica (158 sujetos) y 1 sitio en Singapur (21 sujetos). Del total de Ios 313 sujetos inscritos, 223 fueron aleatorizados y 88 fueron incluidos en el grupo de referencia amamantado, 2 fueron fallos de selección y, por lo tanto, no fueron aleatorizados.
[0086] El conjunto de datos de todos I<os>sujetos tratados (AST, por<sus>siglas en inglés) consistió en todos I<os>sujetos aleatorizados (ASR, por sus siglas en inglés, n = 223) que recibieron al menos algún producto del estudio. L<os>sujetos (n = 8), con evidencia suficiente de que no se consumió ningún producto del estudio, se consideraron no tratados y no se incluyeron en el grupo AST (n = 215).
[0087] El conjunto de datos de ITT estaba formado por todos Ios sujetos del grupo ASR (ITT = ASR). Los resultados del análisis de ITT reflejan I<os>efectos sobre la población objetivo en una situación clínica real/estiman el efecto (la efectividad) de la política de tratamiento. Los datos de Ios sujetos se analizaron como "aleatorizados".
[0088] El análisis por protocolo (PP) restringe el análisis a I<os>sujetos que cumplen con el protocolo en I<os>términos de elegibilidad, intervenciones, instrucciones/restricciones y evaluación de resultados. El conjunto de datos de PP consistió en todos Ios sujetos y/o todas las visitas de Ios sujetos del conjunto de datos de ITT sin ninguna desviación de protocolo importante. Por lo tanto, el conjunto de datos de PP no se limitó a Ios sujetos que completaron el estudio, y el número de sujetos por visita varía. L<os>resultados del análisis de PP estiman el efecto (la eficacia) del tratamiento. Los datos de Ios sujetos se analizaron como "tratados". Se aplicaron las siguientes reglas para la exclusión de sujetos del conjunto de datos de PP: Edad inicial de referencia (= visita 1) > 35 días, falta el peso de nacimiento o es < percentil 9,96 o > percentil 90,04 (según las referencias estándar de la OMS para el crecimiento infantil), el perímetro cefálico en el momento de la inclusión está fuera del percentil ± 2,04 DT (según las referencias estándar de la OMS para el crecimiento infantil), y no tiene ni siquiera una visita válida posterior a la referencia. El consumo del producto del estudio comenzó > 6 días después del inicio del estudio, después de haber recibido un producto de estudio diferente del de su hermano gemelo, no se consumió ningún producto del estudio, historial médico relevante, es decir, enfermedades/afecciones identificadas por el supervisor médico. Se aplicaron las siguientes reglas para la exclusión de distintas visitas del conjunto de datos de PP: Cualquier visita > 3 días después de la interrupción de la ingesta de productos del estudio, independientemente de si la detención fue temporal<o>no, cualquier visita > 3 días después del inicio de la alimentación con otra fórmula, cualquier visita > 3 días después del inicio de la alimentación sólida. Se excluyeron 49 sujetos aleatorios además de ciertas visitas.
[0089] Para el grupo de referencia no aleatorizado amamantado, también se han definido Ios conjuntos de datos correspondientes a las poblaciones ITT y PP de Ios lactantes aleatorizados. En correspondencia con el conjunto de datos de ITT, se definió un grupo de lactancia materna completa (FBF, por sus siglas en inglés), no se excluyeron I<os>sujetos alimentados con leche materna. De la misma manera que en el conjunto de datos de PP, se ha definido un conjunto de datos de referencia de cumplimiento de protocolo de lactancia (PCBF*, por sus siglas en inglés) que aplica las reglas relevantes definidas para el conjunto de datos de PP. Se aplicaron las siguientes reglas para excluir a Ios sujetos del conjunto de datos de PCBF: Edad inicial de referencia > 35 días, falta el peso de nacimiento o es < percentil 9,96 o un percentil 90,04 (según las referencias estándar de la OMS para el crecimiento infantil), perímetro cefálico en el momento de la inclusión está fuera de ± 2,04 DT (según las referencias estándar de la O<m>S para el crecimiento infantil), no tiene ni siquiera una visita válida posterior a la referencia,<o>un historial médico relevante, es decir, enfermedades/afecciones identificadas por el supervisor médico. Se aplicaron las siguientes reglas para excluir las distintas visitas del conjunto de datos de PCBF: Cualquier visita > 3 días después de la interrupción de la lactancia materna, en el caso de que la interrupción de la lactancia ocurriera antes de las 13 semanas de edad, cualquier visita> 3 días después del inicio de otra alimentación con fórmula en el caso de que el inicio de otra alimentación con fórmula ocurriera antes de las 13 semanas de edad, cualquier visita > 3 días después del inicio de la alimentación sólida, en el caso de que el inicio de otra alimentación sólida ocurriera antes de la visita 4. Se excluyeron 11 sujetos amamantados además de ciertas visitas.
[0090] L<os>sujetos (ya sea aleatorizados<o>amamantados) que se incluyeron en el conjunto de datos de PP/PCBF e incluyeron la visita a las 17 semanas de edad y participaron en la extensión opcional se incluyeron en el conjunto de datos de PP en la visita a las 52 semanas.
[0091] No hubo diferencias estadísticamente significativas entre Ios grupos de intervención dentro de Ios diferentes conjuntos de datos (PP, ITT) sobre I<os>factores de estratificación por sexo, edad al inicio del estudio (< 14 días/> 14 días), regiones (Europa frente a Asia). N<o>hubo diferencia en la duración en el estudio entre I<os>grupos de intervención.
[0092] El análisis de crecimiento (peso e IMC a las 52 semanas) se realizó mediante curvas de crecimiento paramétricas (CCP), que corrigieron Ios factores de estratificación descritos anteriormente. Este método asume una función paramétrica del tiempo (es decir, la edad del sujeto) y, por lo tanto, describe el desarrollo de Ios parámetros de crecimiento (es decir, el peso, el IMC) a lo largo del tiempo mediante una función polinómica de segundo orden. N<o>requiere que I<os>sujetos de estudio se midan en el mismo conjunto de puntos de tiempo. L<os>parámetros resultantes se comparan para evaluar las diferencias entre las curvas. Se realizaron análisis de sensibilidad para confirmar la idoneidad del modelo utilizando el modelo lineal general (ANCOVA) y I<os>modelos de media arbitraria, donde el tiempo se modeló como una variable categórica.
[0093] Para el análisis de las puntuaciones<z>, cada medición antropométrica de I<os>sujetos se normalizó mediante el uso de las referencias de la puntuación z del patrón de crecimiento infantil de la OMS, que son valores estandarizados en función de la edad y del género. Se utilizó una variable macro de SAS (proporcionada por la OMS, http://www.who.int/childgrowth/software/en/) y, mientras que se normalizaban las mediciones antropométricas absolutas de I<os>sujetos, no se realizó ninguna corrección para I<os>factores de estratificación. El análisis de las puntuaciones<z>se realizó por categoría de edad seleccionando I<os>datos antropométricos recopilados dentro de una ventana de ± 10 días alrededor de una visita teniendo en cuenta la edad real de I<os>sujetos. Las categorías de edad son: Nacimiento, 10 ± 10 días al inicio del estudio, 35 ± 10 días en la semana 5, 56 ± 10 días en la semana 8, 91 ± 10 días en la semana 13, 119 ± 10 días en la semana 17 y 365 ± 10 días a las 52 semanas.
[0094] Para concluir la equivalencia del aumento de peso de la visita inicial (aleatorización) hasta la edad de 17 semanas en los lactantes que reciben el producto experimental en comparación con los lactantes que reciben el producto de control, los intervalos de confianza bilateral del 90 % para las diferencias en la media del aumento de peso deben quedar completamente entre los márgenes -0,5 Dt y 0,5 DT, con un mínimo de 3 g/d y un máximo de 5 g/d. El análisis de equivalencia se realizó utilizando curvas de crecimiento paramétricas y corrigiendo los factores de estratificación descritos anteriormente. Este enfoque asume una función paramétrica del tiempo (es decir, la edad del sujeto) y, por lo tanto, describe el desarrollo de los parámetros de crecimiento (es decir, el peso) a lo largo del tiempo mediante una función polinómica de segundo orden. No requiere que los sujetos de estudio se midan en el mismo conjunto de puntos de tiempo. Los parámetros resultantes se comparan para evaluar las diferencias entre las curvas. Se realizaron análisis de sensibilidad para confirmar la idoneidad del modelo utilizando el modelo lineal general (ANCOVA) y los modelos de media arbitraria, donde el tiempo se modeló como una variable categórica.
Ejemplo 3: Resultados de trayectorias de crecimiento y de desarrollo corporal
Peso
[0095] La mediana del peso (kg) de niños y niñas (incluidos en los tres grupos de estudio) demostró estar claramente dentro de la puntuación z de -1 y 1 de las puntuaciones z de los patrones de crecimiento infantil de la OMS, para el conjunto de datos de ITT y de PP (datos no mostrados).
[0096] El aumento de peso por día en el grupo experimental fue equivalente en comparación con el grupo de referencia amamantado (análisispost hoc)desde la visita en el inicio del estudio hasta la edad de 17 semanas, tanto en PP como en los conjuntos de datos de ITT, utilizando un margen de equivalencia de ± 3 g/día. Se demostró la equivalencia de la ganancia de peso por día para la fórmula experimental en comparación con el grupo de fórmula estándar (población PP e iTt ), incluso cuando solo se seleccionaron bebés inscritos antes de los 14 días de edad.
[0097] Las puntuaciones z medias de peso por edad por visita y los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95 % mostraron que el crecimiento en peso del grupo de referencia amamantado no era diferente de los patrones de crecimiento infantil de la OMS. Entre el inicio del estudio y las 13 semanas de edad, el grupo de control y el grupo experimental mostraron una puntuación<z>del peso por edad más baja que los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes amamantados. Para el grupo ITT, las puntuaciones<z>del grupo experimental se aproximaron más a las del grupo alimentado con leche materna, pero no se sugirió una diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos (datos no mostrados). A las 17 semanas de edad, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo experimental<o>el grupo de control y los patrones de crecimiento infantil de la OMS. En contraste, a las 52 semanas de edad, el grupo de control mostró una puntuación z del peso por edad significativamente mayor en comparación con los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche materna. El grupo experimental fue a las 52 semanas en particular más similar al grupo de referencia amamantado según lo indicado por el IC superpuesto y para ambos grupos no hubo nada que sugiriera una diferencia con respecto a los patrones de crecimiento infantil de la OMS. La figura 1 muestra los resultados obtenidos para el conjunto de datos de ITT por categoría de edad (al nacer, a las 17 y a las 52 semanas de edad). El conjunto de datos de PP mostró resultados similares (datos no mostrados).
[0098] Curiosamente, aunque los efectos se presentaron tanto en las niñas como en los niños, el mayor efecto se observó en los niños, tanto en el grupo PP como en el ITT (datos no mostrados).
[0099] A las 52 semanas de edad, la diferencia de peso entre los grupos de estudio se comparó mediante un análisis de CCP teniendo en cuenta el periodo de estudio general (desde el inicio del estudio hasta las 52 semanas) y corrigiendo los factores de estratificación. L<os>resultados (en gramos, para el periodo en conjunto), como se muestra en la tabla 1, revelan que, tanto para los conjuntos de datos de ITT como para los de PP, el grupo que recibió la fórmula de control tiene un peso mayor, pero no un peso significativamente diferente desde el punto de vista estadístico en comparación con el grupo que recibió la fórmula experimental. Sin embargo, la comparación del grupo de control con el grupo de referencia amamantado revela un peso significativamente mayor de manera estadística en el grupo de control para los conjuntos de datos de ITT y PP, respectivamente (estimación del control de diferencia de peso frente a amamantados 551,09 g (p = 0,0009) para ITT y 593,03 g (p = 0,0009) para PP). La comparación del grupo experimental con el grupo de referencia de lactancia materna mostró mayor peso en el grupo experimental, lo cual no fue estadísticamente diferente para el conjunto de datos de PP (estimación de la diferencia de peso 254,89 (p = 0,1027). En comparación con el grupo de control, el grupo experimental estaba más próximo al grupo amamantado.
Tabla 1: Diferencias en peso (aramos) a las 52 semanas entre Ios grupos de estudio según el análisis de CCP.
IMC
[0100] La mediana del IMC para niños y niñas incluidos en los tres grupos de estudio estaba claramente dentro de la puntuación z de -1 y 1 de las puntuaciones z de los patrones de crecimiento infantil de la OMS, para el conjunto de datos de ITT y PP (datos no mostrados).
[0101] Las puntuaciones z promedio del IMC por edad y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % mostraron que el crecimiento en IMC del grupo de referencia amamantado no era diferente de los patrones de crecimiento infantil de la OMS. Para el grupo ITT, a las 17 semanas de edad, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de control y los patrones de crecimiento infantil de la OMS, mientras que la puntuación z del IMC del grupo experimental fue menor y significativamente diferente desde el punto de vista estadístico en comparación con los patrones de crecimiento infantil de la OMS. En contraste, a las 52 semanas de edad, el grupo de control mostró una puntuación<z>del IMC por edad significativamente más alta en comparación con los patrones de crecimiento infantil de la OMS en lactantes amamantados. Por otra parte, el grupo experimental era más parecido al grupo de referencia amamantado según lo indicado por el IC superpuesto y para ambos grupos no hubo diferencias significativas con respecto a los patrones de crecimiento infantil de la OMs . La figura 2 muestra los resultados obtenidos para el conjunto de datos de ITT. El conjunto de datos de PP mostró resultados similares (datos no mostrados). Curiosamente, aunque los efectos se presentaron tanto en las niñas como en los niños, el mayor efecto se observó en los niños, tanto en el grupo PP como en el ITT (datos no mostrados).
[0102] A las 52 semanas de edad, la diferencia del IMC entre los grupos de estudio se comparó mediante un análisis de CCP teniendo en cuenta el periodo de estudio general (desde el inicio del estudio hasta los 12 meses) y corrigiendo los factores de estratificación. Los resultados que se muestran en la tabla 2 revelan que, para los conjuntos de datos de ITT y PP, el grupo que recibió la fórmula de control tuvo el IMC más alto, que fue significativamente diferente desde el punto de vista estadístico en comparación con el grupo que recibió la fórmula experimental y en comparación con el grupo de referencia amamantado. La comparación del grupo experimental con el grupo de referencia de lactancia materna mostró un IMC más alto, pero no significativamente diferente desde el punto de vista estadístico, en el grupo experimental, ni para el conjunto de datos de ITT ni para el de PP.
T l 2: Dif r n i n l IM k m 2 l 2 m n nr l r i n l n li i P
Peso por estatura
[0103] La mediana del peso por estatura para niños y niñas (incluidos en los tres grupos de estudio estaba claramente dentro de la puntuación z de -1 y 1 de las puntuaciones z de los patrones de crecimiento infantil de la OMS, para el conjunto de datos de ITT y P<p>(datos no mostrados).
[0104] En línea con las puntuaciones<z>del IMC por edad, ninguno de los grupos de estudio reveló una puntuación z del peso por estatura al nacer que fuera significativamente diferente de los patrones de crecimiento infantil de la OMS. Las puntuaciones z medias del peso por estatura del grupo experimental eran ligeramente más bajas y significativamente diferentes del crecimiento infantil según la OMS a las 17 semanas de edad.
[0105] A las 52 semanas de edad, ya no hubo diferencias entre el grupo experimental y los patrones de crecimiento infantil de la OMS. Por el contrario, las puntuaciones z medias del peso por estatura del grupo de control a las 52 semanas de edad fueron mayores y significativamente diferentes de los patrones de crecimiento infantil de la OMS. La figura 3 muestra los resultados obtenidos para el conjunto de datos de ITT. El conjunto de datos de PP mostró resultados similares (datos no mostrados).
[0106] Curiosamente, aunque los efectos se presentaron tanto en las niñas como en los niños, el mayor efecto se observó en los niños, tanto en el grupo PP como en el de ITT (datos no mostrados).
[0107] Cabe señalar que la diferencia entre la fórmula de control y el grupo de referencia amamantado está en consonancia con las observaciones que se encuentran en la literatura científica cuando se comparan los lactantes alimentados con leche materna y los lactantes alimentados con fórmula (Deweyet al.,1993, Am J Clin Nutr 57: 140-145.). Todos los valores medios (para el peso, el IMC, el peso por estatura, el perímetro cefálico y los pliegues cutáneos) están claramente dentro del rango de los lactantes normales y sanos que no tienen riesgo de obesidad.
Grosor del pliegue cutáneo y perímetro cefálico
[0108] El grosor de los pliegues cutáneos es una medida no invasiva de la grasa corporal en lactantes y es una indicación del desarrollo corporal. A las 52 semanas, se determinaron los pliegues cutáneos del bíceps, tríceps, los pliegues suprailíacos y subescapulares, así como la suma de estos pliegues cutáneos. Los pliegues cutáneos del grupo de referencia alimentado con leche materna (ITT) fueron menores en el caso del bíceps, tríceps, los pliegues suprailíacos y la suma de pliegues cutáneos, y fueron mayores para el pliegue subescapular en comparación con el grupo control. En todos los casos, los pliegues cutáneos del grupo experimental fueron intermedios y más próximos al grupo de referencia alimentado con leche materna que al grupo control. La puntuación z de los pliegues cutáneos del tríceps y los pliegues subescapulares del grupo de referencia de lactancia materna fue la más próxima al patrón de crecimiento infantil de la OMS para los lactantes alimentados con leche humana, y también todos los pliegues cutáneos en el grupo experimental estaban más cerca del patrón de crecimiento infantil de la OMS que el grupo de control.
[0109] Además, la puntuación z del perímetro cefálico por edad del grupo experimental (ITT) fue muy similar a la del grupo de referencia alimentado con leche materna y similar al patrón de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche materna. La puntuación<z>del grupo de control (ITT), por otro lado, fue mayor a los 12 meses de edad que la de los otros dos grupos y fue significativamente más alta que el patrón de crecimiento infantil de la OMS.
[0110] Estos resultados son indicativos de un efecto de la fórmula para lactantes en la promoción de una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal postnatales en un lactante hacia una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal que es similar a la trayectoria de crecimiento<o>al desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana y/o en la promoción de una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal postnatales en un lactante hacia una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal que es más próximo a la trayectoria de crecimiento o al desarrollo corporal óptimos de los patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana. Además, estos resultados son indicativos de un efecto de la fórmula para lactantes para la mejora de la trayectoria de crecimiento<o>del desarrollo corporal postnatales en un lactante hacia la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana, en particular cuando se compara con la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal en lactantes alimentados con la fórmula para lactantes<o>la fórmula de continuación que no comprende grasa láctea o que comprende entre el 15 y el 20 % en peso de ácido palmítico con respecto al total de ácidos grasos, pero con menos del 15 % de los residuos de ácido palmítico que están en la posición sn-2 de los triglicéridos. Además, estos resultados son indicativos de un efecto de la fórmula para lactantes en la promoción de una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal equilibrados en un lactante y/o para prevenir o reducir el riesgo de una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal desequilibrados en un lactante.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Método no terapéutico para promover una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal posnatales en un lactante hacia una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal que es similar a la trayectoria de crecimiento o al desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana que comprende administrar una composición nutricional seleccionada de una fórmula para lactantes y una fórmula de continuación que comprende de 3 a 7 g de lípidos/100 kcal, de 1,25 a 5 g proteínas/100 kcal y de 6 a 18 g de carbohidratos digeribles/100 kcal y donde el lípido comprende
i) del 30 al 90 % en peso de grasa vegetal, con respecto al total de lípidos, y
ii) del 10 al 70 % en peso, con respecto al total de lípidos, de lípidos de la leche de mamíferos derivados del grupo que consta de mantequilla, grasa de mantequilla, aceite de mantequilla y grasa láctea anhidra, y donde el lípido comprende del 5 al 35 % en peso de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI), con respecto al total de ácidos grasos, que comprende ácido linoleico (LA) y ácido alfa-linolénico (ALA) en una proporción en peso de 2 a 20,y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen un diámetro modal, con respecto al volumen, como se determina mediante el método descrito en Michalskiet al,2001, Lait 81: 787-796, de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos el 45 % en volumen con respecto al total de lípidos, y
donde la composición nutricional comprende al menos un 0,5 % en peso de fosfolípidos con respecto al total de lípidos,
donde la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal es la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal de los primeros 12 meses de vida del lactante, y o
- donde la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal se selecciona del grupo que consta de la trayectoria o el desarrollo por peso corporal, el peso por estatura y/o el índice de masa corporal (IMC), o - donde la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal es la trayectoria<o>el desarrollo por perímetro cefálico,<o>
- donde la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal es la trayectoria o el desarrollo por grosor del pliegue cutáneo, preferiblemente grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o grosor del pliegue cutáneo del tríceps.
2. Método no terapéutico para promover una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal posnatales en un lactante hacia una trayectoria de crecimiento<o>un desarrollo corporal que es similar a la trayectoria de crecimiento<o>al desarrollo corporal observados en lactantes alimentados con leche humana que comprende administrar una composición nutricional seleccionada de una fórmula para lactantes y una fórmula de continuación que comprende de 3 a 7 g de lípidos/100 kcal, de 1,25 a 5 g de proteínas/100 kcal y de 6 a 18 g de carbohidratos digeribles/100 kcal y donde
i) el lípido comprende del 5 al 35 % en peso de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI), con respecto al total de ácidos grasos, que comprende ácido linoleico (LA) y ácido alfa-linolénico (A<la>) en una proporción en peso de 2 a 20, y
ii) el lípido comprende triglicéridos que comprenden al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto al total de ácidos grasos, y donde al menos un 15 % del ácido palmítico está presente en la posición sn-2 de los triglicéridos,
y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen un diámetro modal, con respecto al volumen, como se determina mediante el método descrito en Michalskiet al,2001, Lait 81: 787-796, de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos el 45 % en volumen con respecto al total de lípidos, y
donde la composición nutricional comprende al menos un 0,5 % en peso de fosfolípidos con respecto al total de lípidos,
donde la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal es la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal de los primeros 12 meses de vida del lactante, y o
- donde la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal se selecciona del grupo que consta de la trayectoria o el desarrollo por peso corporal, el peso por estatura y/o el índice de masa corporal (IMC), o - donde la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal es la trayectoria o el desarrollo por perímetro cefálico,<o>
- donde la trayectoria de crecimiento<o>el desarrollo corporal es la trayectoria<o>el desarrollo por grosor del pliegue cutáneo, preferiblemente grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o grosor del pliegue cutáneo del tríceps.
3. Método no terapéutico según la reivindicación 1<o>2, donde, a los 12 meses, el lactante tiene un peso y/o IMC y/o peso por estatura que es aproximado al peso y/o IMC y/o peso por estatura a los 12 meses de lactantes alimentados con leche humana.
4. Método no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde, a Ios 12 meses, el lactante tiene un peso y/o IMC y/o peso por estatura que es aproximado al peso y/o IMC y/o peso por estatura a Ios 12 meses según I<os>patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana publicados en Acta Paediatrica, abril de 2006, volumen 95, suplemento 450.
5. Método no terapéutico según la reivindicación 1<o>2, donde, a I<os>12 meses, el lactante tiene un perímetro cefálico que es aproximado al perímetro cefálico a Ios 12 meses de lactantes alimentados con leche humana.
6. Método no terapéutico según la reivindicación 1, 2 o 5, donde, a Ios 12 meses, el lactante tiene un perímetro cefálico que es aproximado al perímetro cefálico a I<os>12 meses según I<os>patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana publicados en Acta Paediatrica, abril de 2006, volumen 95, suplemento 450.
7. Método no terapéutico según la reivindicación 1 o 2, donde, a Ios 12 meses, el lactante tiene un grosor del pliegue cutáneo, preferiblemente un grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o un grosor del pliegue cutáneo del tríceps, que es aproximado al grosor del pliegue cutáneo, preferiblemente al grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o al grosor del pliegue cutáneo del tríceps a Ios 12 meses de lactantes alimentados con leche humana.
8. Método no terapéutico según la reivindicación 1, 2<o>7, donde, a I<os>12 meses, el lactante tiene un grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o un grosor del pliegue cutáneo del tríceps que es aproximado al grosor del pliegue cutáneo subescapular y/o al grosor del pliegue cutáneo del tríceps a I<os>12 meses según I<os>patrones de crecimiento infantil de la OMS para lactantes alimentados con leche humana publicados en Acta Paediatrica, abril de 2006, volumen 95, suplemento 450.
9. Método no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el lactante es un bebé nacido a término.
10. Método no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el lactante es un bebé de sexo masculino.
11. Método no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen un diámetro modal, con respecto al volumen, de al menos 1,0 |_im y un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos el 45 % en volumen con respecto al total de lípidos.
12. Método no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen en la superficie al menos parcialmente una capa de fosfolípidos.
13. Método no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde I<os>fosfolípidos comprenden al menos un 15 % en peso de esfingomielina con respecto al total de fosfolípidos.
14. Método no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la composición nutricional comprende fosfolípidos que se derivan o forman parte de la membrana del glóbulo graso de la leche (MGGL), o se proporcionan como MGGL, preferiblemente m Gg L de la leche de vaca.
15. Método no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la fórmula es un polvo adecuado para reconstituirse con agua en una fórmula lista para beber.
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