ES2984456T3

ES2984456T3 - Fórmula infantil con arquitectura lipídica especial para mejorar el crecimiento posnatal de bebés nacidos por cesárea

Info

Publication number: ES2984456T3
Application number: ES20817351T
Authority: ES
Inventors: Stefanie Schoen; Dennis Stanley Acton
Original assignee: Nutricia NV
Current assignee: Nutricia NV
Priority date: 2019-12-05
Filing date: 2020-12-04
Publication date: 2024-10-29
Anticipated expiration: 2040-12-04
Also published as: AU2020397226B2; PT4068991T; AU2020397226C1; EP4068991A1; HUE066149T2; AU2020397226A1; CN114760860A; WO2021110917A1; PL4068991T3; US11707080B2; BR112022010232A2; EP4068991B1; US20220386675A1

Abstract

La presente invención se refiere a fórmulas para lactantes nacidos por cesárea para mejorar la trayectoria de crecimiento postnatal o el desarrollo corporal. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Fórmula infantil con arquitectura lipídica especial para mejorar el crecimiento posnatal de bebés nacidos por cesárea

CAMPO DE LA INVENCIÓN

[0001] La invención se refiere a nutrición para bebés, en particular a fórmulas infantiles destinadas a ser usadas como fuente de nutrición para bebés nacidos por cesárea.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

[0002] La leche humana es el estándar de oro indiscutible en materia de nutrición infantil. Sin embargo, en algunos casos, la lactancia materna es inadecuada o infructuosa por razones médicas o por la decisión de no amamantar. Para tales situaciones se han desarrollado fórmulas infantiles o de continuación. Las fórmulas infantiles comerciales se utilizan comúnmente hoy en día para proporcionar una fuente única o suplementaria de nutrición en las primeras etapas de la vida. Estas fórmulas comprenden una variedad de nutrientes para satisfacer las necesidades nutricionales del bebé en crecimiento, y, por lo general, incluyen grasas, carbohidratos, proteínas, vitaminas, minerales y otros nutrientes útiles para el crecimiento y desarrollo óptimos del bebé. Las fórmulas infantiles comerciales están diseñadas para imitar, de la manera más cercana posible, la composición y función de la leche humana.

[0003] Desde hace mucho tiempo se ha apreciado que los bebés amamantados tienen un patrón o una trayectoria de aumento de peso diferente en comparación con los bebés alimentados con fórmula. Después de la primera semana de vida, los bebés amamantados tienden a perder más peso que los bebés alimentados con fórmula. Aunque los bebés amamantados tardan un poco más en recuperar su peso al nacer, los patrones de aumento de peso son similares entre los bebés amamantados y los alimentados con fórmula durante los primeros 4 meses de vida. Los bebés amamantados tienden a tener un peso ligeramente mayor a los 3 meses de edad (Andreset al,2013,J Pediatrics163: 49-54). Después de aproximadamente 4 meses de edad, la tasa de aumento de peso difiere notablemente entre los bebés amamantados y los alimentados con fórmula. La diferencia en el peso promedio a los 12 meses se aproxima a 500-650 g (Deweyet al.,1993,Am J Clin Nutr57: 140-145; Deweyet al,1992Pediatrics89:1035). Liet al,2010,Pediatrics125:e1386-e1393 revela que los bebés que son alimentados con biberón en la infancia temprana tienen más probabilidades de vaciar la botella o el vaso en la infancia tardía que los que son alimentados directamente del pecho. La alimentación con biberón, independientemente del tipo de leche, se diferencia de la alimentación con el pecho por su efecto sobre la autorregulación de la ingesta de leche de los bebés.

[0004] La tasa a nivel mundial de partos de bebés por cesárea ha aumentado durante la última década, lo que lo convierte en el procedimiento quirúrgico más común realizado en mujeres en edad fértil en la actualidad. Mientras que la OMS recomienda que los partos por cesárea se realicen únicamente a quienes lo necesiten, en muchos países, la tasa de partos por cesárea supera significativamente esta recomendación. En los últimos pasados, el campo médico ha comenzado a tomar consciencia de que un parto por cesárea introduce riesgos para la salud y, por lo tanto, se recomienda al/la obstetra que evalúe estas consecuencias para la salud a corto y largo plazo para la madre y el bebé, así como que sopese los riesgos asociados al procedimiento en sí frente a no realizar el procedimiento (Robsonet al. MJA206, 181- 185, 2017).

[0005] Hoy en día, el parto por cesárea se ha asociado con un retraso en la colonización intestinal por bacterias beneficiosas, un sistema inmunitario deteriorado y un mayor riesgo de asma y obesidad en el bebé. Huhet al.,2012,Arch Dis Child97(7): 610-616 describieron que los bebés nacidos por cesárea pueden tener mayor riesgo de obesidad infantil. Esto se ha estudiado posteriormente, por ejemplo, por Mesquitaet al.,2013,PLoS ONE8(6):e66827, que compararon la adiposidad periférica y central en adultos jóvenes nacidos por cesárea y por parto vaginal. Mesquita et al. descubrieron que la asociación de la cesárea con la adiposidad se observaba consistentemente. Mueller et al., 2015,Int J Obes39(4):665-670 también observaron que la cesárea y la exposición a antibióticos en el segundo o tercer trimestre se asociaron con un mayor riesgo de obesidad infantil en la descendencia.

[0006] Como se indicó anteriormente, el parto por cesárea es un factor de riesgo asociado con la obesidad en el futuro. La obesidad es un problema de salud importante en el mundo occidental. Los bebés amamantados tienen menos probabilidades de volverse obesos en el futuro, en comparación con los bebés alimentados con fórmula estándar. La alimentación en las primeras etapas de la vida tiene un efecto de programación duradero sobre los riesgos de enfermedades en la edad adulta. Existe la necesidad de proporcionar una mejor nutrición infantil que afecte positivamente a la trayectoria de crecimiento posnatal o al desarrollo corporal en los bebés nacidos por cesárea.

[0007] Se sabe que los lípidos de la leche humana tienen una estructura física diferente compuesta por grandes glóbulos lipídicos con un diámetro modal promedio de aproximadamente 4 |_im y que tienen un núcleo de triglicéridos recubierto por una triple capa de membranas, la membrana del glóbulo graso de la leche (MFGM, por sus siglas en inglés). El diámetro de las gotitas de lípidos en la fórmula infantil estándar suele ser de aproximadamente 0,3-0,5 |_im debido a los procedimientos de procesamiento industrial para lograr productos finales estables y reproducibles. Las gotitas de lípidos de las fórmulas infantiles estándar no están rodeadas por MFGM, sino principalmente por proteínas, como la caseína.

[0008] Se han descrito fórmulas infantiles con glóbulos lipídicos con una arquitectura más similar a los glóbulos lipídicos de la leche humana. El documento WO 2015/065193 describe composiciones nutricionales que comprenden glóbulos lipídicos diseñados específicamente para bebés prematuros, bebés pequeños para la edad gestacional y bebés con crecimiento retardado debido al estrés físico o mental después del nacimiento, para promover el crecimiento recuperador y/o una composición corporal mejorada. En el documento WO 2012/173467 se divulga, para una dieta en las primeras etapas de la vida, el uso de un componente lipídico diseñado específicamente con un perfil de ácidos grasos óptimo, una porción mejorada de los residuos de ácido palmítico en la posición sn-2 y la presencia de glóbulos lipídicos con un cierto tamaño y/o recubrimiento para mejorar el desarrollo de una composición corporal saludable, en particular la prevención de la obesidad, en etapas posteriores de la vida. Los documentos WO 2010/027258 y WO 2010/027259 describen fórmulas infantiles con grandes glóbulos lipídicos recubiertos con fosfolípidos para la prevención de la obesidad en etapas posteriores de la vida. El documento WO 2017/064304 describe la comparación de la trayectoria de crecimiento de los bebés que reciben fórmulas infantiles con grandes glóbulos lipídicos recubiertos de fosfolípidos con la trayectoria de crecimiento de los bebés del grupo de referencia amamantados cuando se analiza el peso y el índice de masa corporal (IMC) a los 12 meses de edad.

[0009] La presente invención pretende proporcionar nutrición infantil con un componente lipídico que afecta beneficiosamente a la trayectoria de crecimiento posnatal o al desarrollo corporal en un bebé que nace por cesárea.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

[0010] Los inventores compararon entre sí el índice de masa corporal (IMC) posnatal de grupos de bebés sanos nacidos a término por vía vaginal o por cesárea durante los primeros 12 meses de vida. Un grupo recibió una fórmula infantil experimental que comprendía un componente lipídico en forma de grandes glóbulos lipídicos recubiertos con fosfolípidos, y un grupo recibió una fórmula infantil de control sin un componente lipídico en forma de grandes glóbulos lipídicos recubiertos con fosfolípidos, pero en forma de glóbulos lipídicos estándar con un diámetro modal basado en el volumen de aproximadamente 0,3-0,5 |_im recubiertos con proteínas. Ambas fórmulas se administraron hasta las 17 semanas de vida. Las fórmulas lácteas de control y experimentales fueron similares en contenido calórico, así como en contenido de lípidos, carbohidratos y proteínas.

[0011] Se descubrió que, al analizar el IMC para todo el periodo de estudio hasta los 12 meses de edad, el aumento del IMC del grupo de bebés que recibió la fórmula experimental fue significativamente menor que el aumento del IMC del grupo de bebés que recibió la fórmula infantil de control tanto para los bebés que nacieron por cesárea como para los bebés que nacieron por parto vaginal. Sorprendentemente, se descubrió que la diferencia en el aumento del IMC entre los bebés que recibieron la fórmula experimental y la de control era aproximadamente 3 veces mayor en los bebés nacidos por cesárea que en los bebés nacidos por parto vaginal. Esta diferencia medida fue, de manera estadística, significativamente diferente. En general, los inventores descubrieron sorprendentemente un efecto más fuerte de la fórmula experimental en los bebés nacidos por cesárea en comparación con los nacidos por vía vaginal.

[0012] Por lo tanto, alimentar con una fórmula infantil con un contenido calórico y un contenido de macroingredientes similares, pero que tiene una arquitectura diferente de glóbulos lipídicos tiene un efecto beneficioso sobre el patrón de crecimiento o la trayectoria de crecimiento posnatal en las primeras etapas de la vida, lo que lo hace ventajosamente más similar al patrón de crecimiento o a la trayectoria temprana en la vida de los bebés amamantados. Sin embargo, también tiene un efecto diferencial en el sentido de que en los bebés nacidos por cesárea el efecto beneficioso es más prominente en comparación con los bebés nacidos por vía vaginal. Los bebés nacidos por cesárea se benefician en mayor medida de la intervención nutricional con la fórmula experimental en comparación con los bebés nacidos por parto vaginal para desarrollar una trayectoria de crecimiento o desarrollo corporal deseados. Por lo tanto, se logra una mejora de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal en los bebés nacidos por cesárea. Del mismo modo, los bebés nacidos por cesárea se benefician de prevenir o reducir el riesgo de una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en dicho bebé que corre el riesgo de tener una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en comparación con el efecto que tiene en los bebés nacidos por parto vaginal. Por lo tanto, se logra la prevención o reducción del riesgo de una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en los bebés nacidos por cesárea.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

[0013] La presente invención se refiere a un método para mejorar la trayectoria de crecimiento posnatal o el desarrollo corporal en un bebé que nace por cesárea, donde dicho método comprende alimentar a dicho bebé con una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos,

i) donde el lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 20, ii) el lípido comprende al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto a los lípidos totales, y al menos un 15 % en peso del ácido palmítico está esterificado en la posición sn-2 de un triglicérido con respecto al ácido palmítico total, y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen a) un diámetro modal, con respecto al volumen, de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos un 45 % en volumen con respecto a los lípidos totales y

b) los glóbulos lipídicos están recubiertos al menos parcialmente sobre la superficie con fosfolípidos, donde la cantidad de fosfolípidos presentes en la composición nutricional es del 0,5 al 20 % en de peso fosfolípidos con respecto a los lípidos totales.

[0014] En otras palabras, la presente invención se refiere a una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde i) el lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 20, ii) el lípido comprende al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto a los lípidos totales, y al menos un 15 % en peso del ácido palmítico está esterificado en la posición sn-2 de un triglicérido con respecto al ácido palmítico total, y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen a) un diámetro modal, con respecto al volumen, de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos un 45 % en volumen con respecto a los lípidos totales y

b) los glóbulos lipídicos están recubiertos al menos parcialmente sobre la superficie con fosfolípidos, donde la cantidad de fosfolípidos presentes en la composición nutricional es del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales,

para su uso en la mejora de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal en un bebé que nace por cesárea.

[0015] La invención también se puede redactar como el uso de glóbulos lipídicos en la fabricación de una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación para su uso en la mejora de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal en un bebé que nace por cesárea, donde la composición nutricional comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde,

i) el lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 20, ii) el lípido comprende al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto a los lípidos totales, y al menos un 15 % en peso de este ácido palmítico está esterificado en la posición sn-2 de un triglicérido con respecto al ácido palmítico total, y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen a) un diámetro modal, con respecto al volumen, de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos un 45 % en volumen con respecto a los lípidos totales y

b) los glóbulos lipídicos están recubiertos al menos parcialmente sobre la superficie con fosfolípidos, donde la cantidad de fosfolípidos presentes en la composición nutricional es del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales.

[0016] Se puede considerar que la mejora de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal en un bebé que nace por cesárea abarca un efecto no terapéutico. En vista de ello, la presente invención también se puede considerar que la presente invención se refiere a un método para la mejora no terapéutica, o a un método no terapéutico para la mejora de la trayectoria de crecimiento posnatal o el desarrollo corporal en un bebé que nace por cesárea mediante la administración de una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde

i) el lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 20, ii) el lípido comprende al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto a los lípidos totales, y al menos un 15 % en peso del ácido palmítico está esterificado en la posición sn-2 de un triglicérido con respecto al ácido palmítico total, y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen a) un diámetro modal, con respecto al volumen, de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos un 45 % en volumen con respecto a los lípidos totales y

[0017] La presente invención se refiere a un método para prevenir o reducir el riesgo de una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en un bebé con riesgo de tener una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados, donde dicho bebé nace por cesárea, donde dicho método comprende alimentar a dicho bebé con una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos,

b) los glóbulos lipídicos están recubiertos al menos parcialmente sobre la superficie con fosfolípidos, donde la cantidad de fosfolípidos presentes en la composición nutricional es del 0,5 a 20 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales.

[0018] La invención también se refiere a una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde

para su uso en la prevención o reducción del riesgo de una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en un bebé con riesgo de tener una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados, donde dicho bebé nace por cesárea.

[0019] La invención también se puede redactar como el uso de glóbulos lipídicos en la fabricación de una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación para su uso en la prevención o reducción del riesgo de una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en un bebé con riesgo de tener una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados, donde dicho bebé nace por cesárea, donde la composición nutricional comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde,

Glóbulos lipídicos

[0020] Según la presente invención, la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos. Cuando están en forma líquida, estos glóbulos lipídicos se emulsionan en la fase acuosa. Alternativamente, los glóbulos lipídicos están presentes en un polvo y el polvo es adecuado para la reconstitución con agua u otra fase acuosa de calidad alimentaria, preferiblemente para proporcionar una fórmula lista para beber. Los glóbulos lipídicos comprenden un núcleo y una superficie. El núcleo comprende preferiblemente lípidos vegetales y comprende preferiblemente al menos un 90 % en peso de triglicéridos y, más preferiblemente, consta esencialmente de triglicéridos. No todos los lípidos vegetales que están presentes en la composición necesitan estar comprendidos necesariamente en el núcleo de los glóbulos lipídicos, pero preferiblemente una parte importante lo está, preferiblemente más del 50 % en peso, más preferiblemente más del 70 % en peso, incluso más preferiblemente más del 85 % en peso, incluso más preferiblemente más del 95 % en peso, de la manera más preferible, más del 98%en peso de los lípidos vegetales que están presentes en la composición están comprendidos en el núcleo de glóbulos lipídicos. En una forma de realización, el núcleo de los glóbulos lipídicos comprende al menos un 40 % en peso de triglicéridos de origen vegetal, más preferiblemente al menos un 50 % en peso, incluso más preferiblemente al menos un 70 % en peso de triglicéridos de origen vegetal, más preferiblemente el núcleo de los glóbulos lipídicos comprende al menos un 85 % en peso, más preferiblemente al menos un 95 % en peso de triglicéridos de origen vegetal. Los glóbulos lipídicos en la composición nutricional en el método o uso de la presente invención tienen un diámetro modal ponderado en volumen superior a 1,0 |_im, preferiblemente superior a 3,0 |_im, más preferiblemente de 4,0 |_im o superior, preferiblemente entre 1,0 y 10 |_im, más preferiblemente entre 2,0 y 8,0 |_im, incluso más preferiblemente entre 3,0 y 8,0 |_im, de la manera más preferible, entre 4,0 |_im y 8,0 |_im. Preferiblemente, además, la distribución de tamaños es tal que al menos un 45 % en volumen, preferiblemente al menos un 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos un 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos un 75 % en volumen tiene un diámetro entre 2 y 12 |_im. Más preferiblemente, al menos un 45 % en volumen, preferiblemente al menos un 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos un 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos un 75 % en volumen tiene un diámetro entre 2 y 10 |_im. Incluso más preferiblemente, al menos un 45 % en volumen, preferiblemente al menos un 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos un 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos un 75 % en volumen tiene un diámetro entre 4 y 10 |_im. Preferiblemente menos del 5 % en volumen tiene un diámetro superior a 12 |_im.

[0021] El porcentaje de glóbulos lipídicos se basa en el volumen de lípido total. El diámetro modal se refiere al diámetro más presente con respecto al volumen de lípido total, o el valor máximo en una representación gráfica, donde tiene en la x el diámetro y en la y el volumen (%).

[0022] El volumen del glóbulo lipídico y su distribución de tamaño se pueden determinar adecuadamente usando un analizador de tamaño de partículas, como un Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido), por ejemplo, mediante el método descrito en Michalskiet al,2001,Lait81: 787-796.

Fosfolípidos

[0023] La composición nutricional que se va a administrar en el método o uso según la presente invención comprende fosfolípidos, preferiblemente la composición nutricional comprende fosfolípidos derivados de la leche de mamíferos, preferiblemente derivados de la leche de mamíferos no humanos. Los fosfolípidos derivados de la leche de mamíferos no humanos incluyen fosfolípidos aislados de lípidos de la leche, lípidos de la nata, lípidos del suero de nata, lípidos del suero de mantequilla, lípidos de suero beta, lípidos del suero de leche, lípidos de queso y/o lípidos del suero de manteca. El lípido del suero de manteca se obtiene normalmente durante la fabricación del suero de manteca. El lípido del suero de mantequilla o el lípido de suero beta se obtiene normalmente durante la fabricación de grasa láctea anhidra a partir de la nata o mantequilla. Preferiblemente, los fosfolípidos se obtienen a partir de la nata de la leche. Los fosfolípidos se derivan preferiblemente de leche de vacas, yeguas, ovejas, cabras, búfalos, caballos y camellos, de la manera más preferible, de leche de vaca. Lo más preferido es usar un extracto lipídico aislado de la leche de vaca. Una fuente adecuada de fosfolípidos derivada de la leche de mamíferos no humanos es la fracción que se puede aislar de la leche llamada membrana del glóbulo graso de la leche (MFGM). Por lo tanto, en una forma de realización, los fosfolípidos que se usarán en la composición nutricional en el método o uso según la presente invención se derivan o forman parte de la membrana del glóbulo graso de la leche (MFGM), o se proporcionan como MFGM, preferiblemente MFGM de la leche de vaca.

[0024] La composición nutricional comprende del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente del 0,5 al 10 % en peso, más preferiblemente del 1 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 2 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 3 al 8 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales.

[0025] Los glóbulos lipídicos que están presentes en la composición nutricional para su uso según la presente invención están recubiertos al menos parcialmente sobre la superficie con fosfolípidos. Por "recubrimiento" se entiende que la capa superficial exterior del glóbulo lipídico comprende fosfolípidos, mientras que estos fosfolípidos están prácticamente ausentes en el núcleo del glóbulo lipídico. Se descubrió que la presencia de fosfolípidos como recubrimiento o capa exterior del glóbulo lipídico en la dieta administrado promueve ventajosamente una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal que es más similar al de los bebés alimentados con leche humana. No es necesario que todos los fosfolípidos que están presentes en la composición estén comprendidos en el recubrimiento, pero preferiblemente una parte importante sí lo está.

[0026] Preferiblemente, más del 30 % en peso, más preferiblemente más del 50 % en peso, más preferiblemente más del 70 % en peso, incluso más preferiblemente más del 85 % en peso, de la manera más preferible, más del 95 % en peso de los fosfolípidos que están presentes en la composición están comprendidos en el recubrimiento de glóbulos lipídicos. Preferiblemente, los fosfolípidos comprenden al menos un 15 % en peso de esfingomielina con respecto a los fosfolípidos totales.

[0027] Según la presente invención, la composición nutricional comprende preferiblemente glicerofosfolípidos. Los glicerofosfolípidos son una clase de lípidos formados a partir de ácidos grasos esterificados en los grupos hidroxilo del carbono 1 y carbono 2 de la fracción principal de glicerol y un grupo fosfato cargado negativamente unido al carbono 3 del glicerol mediante un enlace éster, y opcionalmente un grupo colina (en el caso de fosfatidilcolina, PC), un grupo serina (en el caso de fosfatidilserina, PS), un grupo etanolamina (en el caso de fosfatidiletanolamina, PE), un grupo inositol (en el caso de fosfatidilinositol, PI) o un grupo glicerol (en el caso de fosfatidilglicerol, PG) unido al grupo fosfato. Los lisofosfolípidos son una clase de fosfolípidos con una cadena de acilo graso. Preferiblemente, la presente composición contiene PC, PS, PI y/o PE, más preferiblemente al menos PC.

[0028] Preferiblemente, la composición nutricional comprende esfingomielina. Las esfingomielinas tienen una molécula de fosforilcolina o fosforiletanolamina esterificada al grupo 1-hidroxi de una ceramida. Se clasifican como fosfolípidos y como esfingolípidos, pero no se clasifican como glicerofosfolípidos ni como glicoesfingolípidos. Preferiblemente, la composición nutricional comprende del 0,05 al 10 % en peso de esfingomielina con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente del 0,1 al 5 % en peso, incluso más preferiblemente del 0,2 al 2 % en peso.

[0029] Según la presente invención, la composición nutricional comprende preferiblemente colesterol. La composición nutricional comprende preferiblemente al menos un 0,005 % en peso de colesterol con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente al menos un 0,01 % en peso, más preferiblemente al menos un 0,02 % en peso, más preferiblemente al menos un 0,05 % en peso, incluso más preferiblemente al menos un 0,1 % en peso. Preferiblemente, la cantidad de colesterol no excede el 10 % en peso con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente no excede el 5 % en peso, incluso más preferiblemente no excede el 1 % en peso de los lípidos totales.

[0030] Los métodos para obtener glóbulos lipídicos con un tamaño aumentado y recubiertos con fosfolípidos se describen en los documentos WO 2010/0027258, WO 2010/0027259 y WO 2013/135738.

Fórmula infantil y fórmula de continuación

[0031] La composición nutricional que se va a administrar en el método o uso según la presente invención se selecciona de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación. Esto significa que la presente composición de nutrición no es leche humana. Alternativamente, el término "fórmula" significa que se trata de una composición que está elaborada artificialmente o, en otras palabras, que es sintética. Por lo tanto, en una forma de realización, la composición nutricional se selecciona de entre una fórmula infantil artificial y una fórmula de continuación artificial o una fórmula infantil sintética y una fórmula de continuación sintética. En el presente contexto, la fórmula infantil se refiere a composiciones nutricionales, elaboradas artificialmente, destinadas a bebés desde 0 hasta aproximadamente 4 a 6 meses de edad y que están destinadas a ser un sustituto de la leche humana. Normalmente, las fórmulas infantiles son adecuadas para ser utilizadas como única fuente de nutrición. Dichas fórmulas también se conocen como fórmula inicial. Las fórmulas para bebés desde los 4 a 6 meses de vida hasta los 12 meses de vida están destinadas a ser alimentación suplementaria para los bebés que terminan el destete y empiezan a consumir otros alimentos. Dichas fórmulas también se conocen como fórmulas de continuación. Las fórmulas infantiles y de continuación están sujetas a regulaciones estrictas, por ejemplo, la Directiva 2006/141/CE de la Comisión de la UE.

[0032] La composición nutricional comprende preferiblemente de 3 a 7 g de lípidos/100 kcal, preferiblemente de 4 a 6 g de lípidos/100 kcal, más preferiblemente de 4,5 a 5,5 g de lípidos/100 kcal, de 1,25 a 5 g de proteínas/100 kcal, preferiblemente de 1,35 a 4 g de proteínas/100 kcal, más preferiblemente de 1,5 a 3 g de proteínas/100 kcal, más preferiblemente de 1,25 a 2,5 g de proteínas/100 kcal, más preferiblemente de 1,25 a 2,25 g/100 kcal, incluso más preferiblemente de 1,25 a 2,1 g de proteínas/100 kcal y de 6 a 18 g de carbohidratos digeribles/100 kcal, preferiblemente de 8 a 16 g de carbohidratos digeribles/100 kcal, más preferiblemente de 10 a 15 g de carbohidratos digeribles/100 kcal. La composición nutricional que se va a administrar en el método o uso según la presente invención comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde preferiblemente los lípidos proporcionan del 30 al 60 % de las calorías totales, la proteína proporciona del 5 al 20 % de las calorías totales y los carbohidratos proporcionan del 25 al 75 % de las calorías totales. Preferiblemente, la composición nutricional comprende del 10 al 50 % en peso de lípidos con respecto al peso seco de la composición total.

Lípido

[0033] En el presente documento, LA se refiere a ácido linoleico y/o cadena de acilo (18:2 n6); ALA se refiere a ácido a-linolénico y/o cadena de acilo (18:3 n3); AGPI se refiere a ácidos grasos poliinsaturados y/o cadenas de acilo; AGMI se refiere a ácidos grasos monoinsaturados y/o cadenas de acilo; AGPI-CL se refiere a ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga y/o cadenas de acilo que comprenden al menos 20 átomos de carbono en la cadena de acilo graso y con 2 o más enlaces insaturados; DHA se refiere a ácido docosahexaenoico y/o cadena de acilo (22:6, n3); EPA se refiere a ácido eicosapentaenoico y/o cadena de acilo (20:5 n3); ARA se refiere a ácido araquidónico y/o cadena de acilo (20:4 n6); DPA se refiere a ácido docosapentaenoico y/o cadena de acilo (22:5 n3). PA se refiere a ácido palmítico y/o cadenas de acilo (C16:0). Los ácidos grasos de cadena media (AGCM) se refieren a ácidos grasos y/o cadenas de acilo con una longitud de cadena de 6, 8 o 10 átomos de carbono.

[0034] El lípido en la composición nutricional que se va a administrar en el método o uso según la presente invención comprende preferiblemente lípidos vegetales. El lípido que está presente en la composición nutricional en el método o uso según la invención comprende preferiblemente AGPI, más preferiblemente AGPI-CL, ya que los AGPI-CL mejoran aun más los modelos de crecimiento y el desarrollo del IMC. La composición nutricional comprende preferiblemente del 5 al 35 % en peso de AGPI, más preferiblemente del 10 al 30 % en peso de AGPI, de la manera más preferible, del 15 al 20 % en peso de AGPI, con respecto a los lípidos totales. En una forma de realización, el lípido en la composición nutricional para el método o uso según la invención comprende al menos un 10 % en peso de ácido graso poliinsaturado con respecto a los lípidos totales. También se prefiere que la composición nutricional comprenda AGMI, preferiblemente del 10 al 80 % en peso de AGM<i>, más preferiblemente del 20 al 70 % en peso de AGMI, de la manera más preferible, del 35 al 55 % en peso de AGMI, con respecto a los lípidos totales.

[0035] Preferiblemente, el LA está presente en una cantidad suficiente para promover un crecimiento y desarrollo saludables, pero en una cantidad lo más baja posible para evitar que se produzca un desequilibrio en el crecimiento o desarrollo corporal. Por lo tanto, la composición nutricional comprende preferiblemente menos del 20 % en peso de LA con respecto a los lípidos totales, preferiblemente menos del 15 % en peso de LA con respecto a los lípidos totales. Preferiblemente, la composición nutricional comprende al menos un 5 % en peso de LA con respecto a los lípidos totales, preferiblemente la composición nutricional comprende del 5 al 15 % en peso de LA con respecto a los lípidos totales. Preferiblemente, ALA está presente en una cantidad suficiente para promover un crecimiento y desarrollo saludables del bebé. Por lo tanto, la composición nutricional comprende preferiblemente al menos un 1,0 % en peso de ALA con respecto a los lípidos totales. Preferiblemente la composición nutricional comprende al menos un 1,5 % en peso de ALA con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente al menos un 2,0 % en peso. Preferiblemente, la composición nutricional comprende menos del 12,5 % en peso de ALA, más preferiblemente menos del 10,0 % en peso, de la manera más preferible, menos del 5,0 % en peso de ALA con respecto a los lípidos totales. Preferiblemente, la composición nutricional comprende del 1 al 5 % en peso de ALA con respecto a los lípidos totales. Preferiblemente, la composición nutricional comprende menos del 15 % en peso de ácido linoleico y más del 1 % en peso de ácido alfa-linolénico con respecto a los lípidos totales. La composición nutricional comprende una proporción en peso de LA/ALA de 2 a 20, más preferiblemente de 3 a 16, más preferiblemente de 4 a 14, más preferiblemente de 5 a 12.

[0036] Preferiblemente, la composición nutricional comprende menos del 10 % en peso de ácidos grasos de cadena corta con respecto a los lípidos totales, preferiblemente menos del 8 % en peso, preferiblemente menos del 6 % en peso, preferiblemente menos del 5 % en peso. Preferiblemente, la composición nutricional comprende al menos un 0,5 % en peso de ácidos grasos de cadena corta con respecto a los lípidos totales, preferiblemente al menos un 0,6 % en peso, menos del 8 % en peso, preferiblemente al menos un 0,9 % en peso, más preferiblemente al menos un 1,2 % en peso, más preferiblemente al menos un 2,0 % en peso. Los ácidos grasos de cadena corta son ácidos grasos con una cadena de acilo de 2 a 6 átomos de carbono. Preferiblemente, la composición nutricional comprende menos del 10 % en peso de ácido butírico (cadena de acilo de 4 átomos de carbono) con respecto a los lípidos totales, preferiblemente menos del 8 % en peso, preferiblemente menos del 6 % en peso, preferiblemente menos del 5 % en peso, preferiblemente menos del 4 % en peso. Preferiblemente, la composición nutricional comprende al menos un 0,5 % en peso de ácido butírico con respecto a los lípidos totales, preferiblemente al menos un 0,6 % en peso, preferiblemente al menos un 0,9 % en peso, más preferiblemente al menos un 1,2 % en peso. La composición nutricional comprende preferiblemente al menos un 3 % en peso de AGCM con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente al menos un 10 % en peso, incluso más preferiblemente un 15 % en peso. La presente composición comprende ventajosamente menos del 50 % en peso de AGCM con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente menos del 30 % en peso, incluso más preferiblemente menos del 20 % en peso.

[0037] Según la presente invención, la composición nutricional comprende preferiblemente AGPI-CL, más preferiblemente AGPI-CL n-3, ya que los AGPI-CL n-3 promueven una trayectoria de crecimiento ventajosa. Más preferiblemente, la composición nutricional comprende EPA, DPA y/o DHA, incluso más preferiblemente DHA. Dado que una concentración baja de DHA, DPA y/o EPA ya es eficaz y el crecimiento y desarrollo normales son importantes, el contenido de AGPI-CL n-3 en la composición nutricional, más preferiblemente DHA, preferiblemente no excede el 15 % en peso del contenido de los lípidos totales, preferiblemente no excede el 10 % en peso, incluso más preferiblemente no excede el 5 % en peso. Preferiblemente, la composición nutricional comprende al menos un 0,15 % en peso, preferiblemente al menos un 0,35 % en peso, más preferiblemente al menos un 0,75 % en peso, AGPI-CL n-3, más preferiblemente DHA, del contenido total de lípidos. En una forma de realización, la presente composición comprende al menos un 0,15 % en peso de AGPI-CL n-3 con respecto a los lípidos totales seleccionado del grupo que consta de DHA, EPA y DPA, más preferiblemente DHA.

[0038] Como el grupo de ácidos grasos n-6, especialmente el ácido araquidónico (ARA) y LA como su precursor, contrarresta el grupo de ácidos grasos n-3, especialmente DHA y EPA y ALA como su precursor, la composición nutricional comprende cantidades relativamente bajas de ARA. El contenido de AGPI-CL n-6, más preferiblemente ARA, preferiblemente no excede el 5 % en peso, más preferiblemente no excede el 2,0 % en peso, más preferiblemente no excede el 0,75 % en peso, incluso más preferiblemente no excede el 0,5 % en peso, con respecto a los lípidos totales. Como la presencia de ARA no es necesaria para promover una trayectoria de crecimiento o un desarrollo del IMC similar al de los bebés alimentados con leche humana, el ARA también puede estar ausente.

Ácido palmítico en la posición sn-2 de los triglicéridos

[0039] El lípido en la composición nutricional que se va a administrar en el método o uso según la presente invención comprende triglicéridos. Los triglicéridos comprenden una molécula de glicérido a la que, mediante enlaces éster, están unidos tres residuos de ácidos grasos, que pueden ser iguales o diferentes, y que generalmente se seleccionan de entre ácidos grasos saturados e insaturados que contienen de 6 a 26 átomos de carbono, incluidos, pero de forma no limitada, LA, ALA, ácido oleico (C18:1), PA y/o ácido esteárico (C18:0). Preferiblemente, la composición nutricional comprende al menos un 70 % en peso, más preferiblemente al menos un 80 % en peso, más preferiblemente al menos un 85 % en peso de triglicéridos, incluso más preferiblemente al menos un 90 % en peso de triglicéridos con respecto a los lípidos totales. Los triglicéridos de ácidos grasos pueden diferir en los residuos de ácidos grasos que están presentes y/o en la(s) posición(es) respectiva(s) de los residuos de ácidos grasos, por ejemplo, en la posición sn-1, -2 y/o -3. Los triglicéridos usados en la composición nutricional se seleccionan de manera que la cantidad de residuos de PA que están presentes en los triglicéridos sea del 10 % en peso o más con respecto al ácido graso total presente en los triglicéridos, preferiblemente más del 15 % en peso. La composición nutricional en el método o uso según la invención comprende lípido que comprende al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto a los lípidos totales, y donde al menos un 15 % del ácido palmítico está presente en la posición sn-2 de los triglicéridos, preferiblemente al menos un 30 % del ácido palmítico está presente en la posición sn-2 de los triglicéridos. Preferiblemente, la cantidad de residuos de PA que están presentes en los triglicéridos es inferior al 30 % en peso, más preferiblemente está comprendida en el rango del 16 al 24 %. Preferiblemente, los triglicéridos usados en la composición nutricional se seleccionan de tal manera que, de los residuos de PA totales presentes en el triglicérido, al menos un 20 %, más preferiblemente al menos un 30 %, incluso más preferiblemente al menos un 35 % y, de la manera más preferible, al menos un 40 % estén en la posición sn-2 o posición beta del triglicérido.

[0040] Los triglicéridos adecuados para la composición nutricional en el método o uso según la invención están disponibles comercialmente, por ejemplo, de Loders Croklaan con el nombre Betapol™ y/o se pueden preparar de una manera conocidaper se,por ejemplo, como se describe en los documentos EP 0698078 y/o EP 0758846. Otra fuente adecuada es InFat™ de Enzymotec. En el caso de que estos lípidos se obtengan mediante trans- o interesterificación de triglicéridos vegetales, estas fuentes se consideran en el contexto de la presente invención como lípidos vegetales. Preferiblemente, la cantidad del triglicérido con una cantidad aumentada de residuos de ácido palmítico sobre la posición sn-2 de una molécula de triglicérido que está comprendida en la fracción lipídica de la composición que se va a administrar según el presente método o uso, oscila entre el 10 y el 100 % en peso, preferiblemente entre el 20 y el 100 % en peso, más preferiblemente entre el 20 y el 80 % en peso, incluso más preferiblemente, entre el 50 y el 80 % en peso.

[0041] Una fuente preferida de triglicéridos que tienen ácido palmítico en la posición sn-2 o beta del triglicérido son los lípidos de animales no humanos, más preferiblemente los lípidos de la leche de mamíferos no humanos, incluso más preferiblemente los lípidos de la leche de vaca. Preferiblemente, los lípidos de la leche de mamíferos no humanos, en particular, los lípidos de la leche de vaca, se derivan preferiblemente del grupo que consta de mantequilla, grasa de mantequilla, aceite de mantequilla y grasa láctea anhidra, más preferiblemente grasa láctea anhidra y aceite de mantequilla. Preferiblemente, la fuente de lípidos de leche está en una fase grasa homogénea, como aceite de mantequilla o grasa láctea anhidra, y no en forma de emulsión de aceite en agua, como nata, ya que los glóbulos lipídicos de la presente composición nutricional se pueden preparar más fácilmente cuando se encuentran en una fase grasa homogénea. Preferiblemente, la cantidad de lípidos de la leche oscila entre el 10 y el 100 % en peso con respecto a los lípidos totales, preferiblemente entre el 10 y el 80 % en peso con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente entre el 10 y el 70 % en peso, más preferiblemente entre el 20 y el 80 % en peso, más preferiblemente entre el 15 y el 60 % en peso, más preferiblemente entre el 20 y el 60 % en peso, incluso más preferiblemente entre el 25 y el 50 % en peso con respecto a los lípidos totales.

[0042] En una forma de realización alternativa, la presente invención se refiere a un método para mejorar la trayectoria de crecimiento posnatal o el desarrollo corporal en un bebé que hace por cesárea, donde dicho método comprende alimentar a dicho bebé con una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos,

i) donde el lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 20, y ii) el lípido comprende del 10 al 70%en peso con respecto a los lípidos totales de lípidos de la leche de mamíferos no humanos derivados del grupo que consta de mantequilla, grasa de mantequilla, aceite de mantequilla y grasa láctea anhidra, y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen

a) un diámetro modal, con respecto al volumen, de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos un 45 % en volumen con respecto a los lípidos totales y

b) los glóbulos lipídicos están cubiertos al menos parcialmente sobre la superficie con fosfolípidos, donde la cantidad de fosfolípidos presentes en la composición nutricional es del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales.

[0043] En otras palabras, en una forma de realización alternativa, la presente invención se refiere a una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde

i) el lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 20, ii) el lípido comprende del 10 al 70 % en peso con respecto a los lípidos totales de lípidos de la leche de mamíferos no humanos derivados del grupo que consta de mantequilla, grasa de mantequilla, aceite de mantequilla y grasa láctea anhidra, y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen

a) un diámetro modal, con respecto al volumen de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos un 45 % en volumen con respecto a los lípidos totales y

para su uso en la mejora de la trayectoria de crecimiento posnatal o el desarrollo corporal en un bebé que nace por cesárea.

[0044] La invención en una forma de realización alternativa también se puede redactar como el uso de glóbulos lipídicos en la fabricación de una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación para su uso en la mejora de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal en un bebé que nace por cesárea, donde la composición nutricional comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde,

[0045] La presente invención se refiere en una forma de realización alternativa a un método para prevenir o reducir el riesgo de una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en un bebé con riesgo de tener una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados, donde dicho bebé nace por cesárea, donde dicho método comprende alimentar a dicho bebé con una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos,

i) donde el lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 20, ii) el lípido comprende del 10 a 70 % en peso con respecto a los lípidos totales de lípidos de la leche de mamíferos no humanos derivados del grupo que consta de mantequilla, grasa de mantequilla, aceite de mantequilla y grasa láctea anhidra, y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen

[0046] La invención en una forma de realización alternativa también se refiere a una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde

i) el lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 20, ii) el lípido comprende del 10 al 70 % en peso con respecto a los lípidos totales de lípidos de la leche de mamífero nos humanos derivados del grupo que consta de mantequilla, grasa de mantequilla, aceite de mantequilla y grasa láctea anhidra, y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen

[0047] La invención en una forma de realización alternativa también se puede redactar como el uso de glóbulos lipídicos en la fabricación de una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación para su uso en la prevención o reducción del riesgo de una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en un bebé con riesgo de tener una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados, donde dicho bebé nace por cesárea, donde la composición nutricional comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde,

[0048] Los lípidos de la leche de mamíferos no humanos en la presente invención se refieren a todos los componentes lipídicos de la leche, producidos por los mamíferos, tales como la vaca, y se encuentran en la leche comercial y en los productos derivados de la leche.

[0049] La mantequilla en la presente invención es una emulsión de agua en aceite compuesta por más del 80 % en peso de lípidos de la leche.

[0050] La grasa butírica en la presente invención se refiere a todos los componentes lipídicos de la leche que se pueden separar mediante batido, en otras palabras, presentes en la mantequilla.

[0051] La grasa láctea anhidra (GLA) es un término conocido en la técnica y se refiere a los lípidos de la leche extraídos. Normalmente, GLA comprende más del 99 % en peso de lípidos con respecto al peso total. Se puede preparar extrayendo los lípidos de la leche de la nata o la mantequilla. El aceite de mantequilla anhidra en la presente invención es sinónimo de GLA.

[0052] El aceite de mantequilla también es un término conocido en la técnica. Normalmente, se refiere a un extracto de lípidos de leche con más del 98 % en peso de lípidos y normalmente es un precursor en el proceso de preparación de grasa láctea anhidra o aceite de mantequilla anhidra.

[0053] Preferiblemente, la leche de mamíferos no humanos comprende al menos un 70 % en peso de triglicéridos, más preferiblemente al menos un 90 % en peso, más preferiblemente al menos un 97 % en peso.

[0054] Preferiblemente, el lípido de la leche de mamíferos no humanos es grasa láctea anhidra o aceite de mantequilla. Dichas fuentes de lípidos grasos de la leche tienen altos niveles de triglicéridos. Además, estas fuentes de lípidos están en forma de una fase grasa continua o de una emulsión de agua en aceite y no en forma de una emulsión de aceite en agua, como nata, ya que los glóbulos lipídicos de la presente composición nutricional se pueden preparar más fácilmente cuando se encuentran en una fase grasa homogénea.

[0055] Preferiblemente, la cantidad de lípidos de la leche de mamíferos no humanos oscila entre el 10 y el 70 % en peso con respecto a los lípidos totales, oscila preferiblemente entre el 20 y el 70 % en peso, más preferiblemente entre el 15 y el 60 % en peso, más preferiblemente entre el 20 y el 60 % en peso, incluso más preferiblemente entre el 25 y el 50 % en peso con respecto a los lípidos totales.

Proteína

[0056] La composición nutricional comprende proteínas, preferiblemente en las cantidades especificadas anteriormente. Preferiblemente, la proteína proporciona del 5 al 9 % de las calorías totales de la composición nutricional. La fuente de la proteína debería seleccionarse de tal manera que se cumplan los requisitos mínimos de contenido de aminoácidos esenciales y se asegure un crecimiento satisfactorio. Por lo tanto, se prefieren las fuentes de proteínas en base a proteínas de la leche de vaca, como suero de leche, caseína y mezclas de las mismas y proteínas basadas en soja, patata o guisantes. En el caso de que se utilicen proteínas de suero de leche, la fuente de proteínas se basa preferiblemente en suero de leche de ácido o suero de leche dulce, aislado de proteína de suero o mezclas de los mismos y puede incluir a-lactoalbúmina y p-lactoglobulina. Más preferiblemente, la fuente de proteínas se basa en suero de leche de ácido o suero de leche dulce del cual se ha eliminado el glicomacropéptido de caseína (CGMP). Preferiblemente, la composición comprende al menos un 3 % de caseína en peso con respecto al peso seco. Preferiblemente, la caseína está intacta y/o no hidrolizada. Para la presente invención, la proteína incluye péptidos y aminoácidos libres.

Carbohidratos digeribles

[0057] La composición nutricional comprende carbohidratos digeribles, preferiblemente en las cantidades especificadas anteriormente. Las fuentes de carbohidratos digeribles preferidas son lactosa, glucosa, sacarosa, fructosa, galactosa, maltosa, almidón y maltodextrina. La lactosa es el principal carbohidrato digerible presente en la leche humana. La lactosa tiene ventajosamente un índice glucémico bajo. La composición nutricional comprende preferiblemente lactosa. La composición nutricional comprende preferiblemente carbohidratos digeribles, donde al menos un 35 % en peso, más preferiblemente al menos un 50 % en peso, más preferiblemente al menos un 75 % en peso, incluso más preferiblemente al menos un 90 % en peso, de la manera más preferible, al menos un 95 % en peso del carbohidrato digerible es lactosa. Con respecto al peso seco, la presente composición comprende preferiblemente al menos un 25 % en peso de lactosa, preferiblemente al menos un 40 % en peso.

Carbohidratos no digeribles

[0058] En una forma de realización, la composición nutricional comprende oligosacáridos no digeribles. Preferiblemente, la composición nutricional comprende oligosacáridos no digeribles con un grado de polimerización (GP) entre 2 y 250, más preferiblemente entre 3 y 60.

[0059] Preferiblemente, la presente composición comprende fructooligosacáridos, inulina y/o coligosacáridos, más preferiblemente galactooligosacáridos, de la manera más preferible, transgalactooligosacáridos. En una forma de realización preferida, la composición comprende una mezcla de transgalactooligosacáridos y fructooligosacáridos o inulina. Los oligosacáridos no digeribles adecuados son, por ejemplo, Vivinal®GOS (FrieslandCampina DOMO), RaftilinHP® o Raftilose® (Orafti).

[0060] Preferiblemente, la composición nutricional comprende de 80 mg a 2 g de oligosacáridos no digeribles por 100 ml, más preferiblemente de 150 mg a 1,50 g, incluso más preferiblemente, de 300 mg a 1 g por 100 ml. Con respecto al peso seco, la composición nutricional comprende preferiblemente del 0,25 % en peso a 20 % en peso, más preferiblemente del 0,5 % en peso al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 1,5 % en peso al 7,5 % en peso.

Aplicación

[0061] En el método o uso según la presente invención, una composición nutricional se administra a un bebé o se usa en un bebé que nace por cesárea. En el contexto de la presente invención, un bebé tiene una edad de hasta 12 meses. Preferiblemente, la composición nutricional se administra o se usa en un bebé nacido a término. Un bebé nacido a término significa un bebé nacido con una edad gestacional de 37 a 42 semanas. Preferiblemente, la composición nutricional se administra o se usa en un bebé sano. Preferiblemente, la composición nutricional se usa al menos durante los primeros 2 meses de vida, preferiblemente al menos durante los primeros 3 meses de vida del bebé, más preferiblemente al menos durante los primeros 4 meses de vida del bebé. Preferiblemente, la composición nutricional se administra a un bebé con una edad inferior a 6 meses, más preferiblemente inferior a 4 meses de edad.

[0062] Según la presente invención, se mejora la trayectoria de crecimiento posnatal o el desarrollo corporal en un bebé que nace por cesárea. Preferiblemente, la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal es la trayectoria o el desarrollo del índice de masa corporal (IMC), preferiblemente la trayectoria o el desarrollo del índice de masa corporal (IMC) es los primeros 4 meses de vida del bebé, más preferiblemente, la trayectoria o el desarrollo del índice de masa corporal (IMC) es los primeros 12 meses de vida del bebé. En una forma de realización, mejorar la trayectoria de crecimiento posnatal o el desarrollo corporal del bebé es reducir el aumento del IMC del bebé. Preferiblemente, la mejora se compara con la trayectoria de crecimiento posnatal o el desarrollo corporal en un bebé nacido por parto vaginal, preferiblemente un bebé nacido por parto vaginal alimentado con la fórmula infantil o la fórmula de continuación, como se define según la presente invención. Preferiblemente, para una comparación adecuada, la edad del bebé y el período de tiempo durante el cual se administra la composición nutricional corresponden.

[0063] Según la presente invención, una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en un bebé con riesgo de tener una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados, donde dicho bebé nace por cesárea, se evita o se reduce su riesgo. Preferiblemente, la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal es la trayectoria o el desarrollo del índice de masa corporal (IMC), preferiblemente la trayectoria o el desarrollo del índice de masa corporal (IMC) en los primeros 4 meses de vida del bebé, preferiblemente la trayectoria o el desarrollo del índice de masa corporal (IMC) en los primeros 12 meses de vida del bebé. Preferiblemente, la prevención o reducción del riesgo se compara con la trayectoria de crecimiento postnatal o el desarrollo corporal en un bebé nacido por parto vaginal, preferiblemente un bebé nacido por parto vaginal alimentado con la fórmula infantil o la fórmula de continuación, como se define según la presente invención. Preferiblemente, para una comparación adecuada, la edad del bebé y el período de tiempo durante el cual se administra la composición nutricional corresponden.

[0064] Preferiblemente, la fórmula infantil o la fórmula de continuación, cuando está lista para beber, tiene una densidad energética de 60 kcal a 75 kcal/100 ml, más preferiblemente de 60 a 70 kcal/100 ml. Esta densidad asegura un equilibrio óptimo entre hidratación y aporte calórico.

[0065] En una forma de realización, la fórmula infantil o la fórmula de continuación es un polvo. De manera adecuada, la fórmula infantil o la fórmula de continuación se encuentra en forma de polvo, que puede reconstituirse con agua u otro líquido acuoso de calidad alimentaria, para formar un líquido listo para beber, o se encuentra en una forma de concentrado líquido que debería diluirse con agua a un líquido listo para beber. Se ha descubierto que los glóbulos lipídicos mantenían su tamaño y recubrimiento cuando se reconstituían.

[0066] En este documento y en sus reivindicaciones, el verbo "comprender" y sus conjugaciones se usan en su sentido no limitativo para significar que se incluyen los elementos que siguen la palabra, pero no se excluyen los elementos que no se mencionan específicamente. Además, la referencia a un elemento por el artículo indefinido "un" o "una" no excluye la posibilidad de que más de uno de los elementos esté presente, a menos que el contexto requiera claramente que haya solo uno de los elementos. Por lo tanto, el artículo indefinido "un" o "una" significa normalmente "al menos un/a".

EJEMPLOS

Ejemplo 1: Fórmula de prueba y control

Dieta 1: Fórmula infantil de control: (fórmula de control)

[0067] La fórmula de control comprendía por 100 ml de fórmula lista para beber 66 kcal, 1,3 g de proteínas (proteína de suero de leche y caseína en una proporción de 6/4 p/p), 7,3 g de carbohidratos digeribles (principalmente lactosa), 3,4 g de grasa y 0,8 g de galactooligosacáridos de cadena corta (fuente Vivinal®GOS) y fructooligosacáridos de cadena larga (fuente RaftilinHP®) en una proporción de 9/1 p/p, y minerales, vitaminas, oligoelementos y otros micronutrientes según las normas para fórmulas infantiles. La fórmula se proporciona como polvo con instrucciones para reconstituirse con agua, se deben reconstituir aproximadamente 13,6 g de polvo para obtener un 100 ml de fórmula infantil lista para beber.

[0068] El componente graso comprendía principalmente grasa vegetal (mezcla de aceite de palma, aceite de semilla de colza con bajo contenido de ácido erúcico, aceite de coco, aceite de girasol alto oleico, aceite de girasol, una pequeña cantidad de lecitina de soja (0,13 % en peso) y aproximadamente 1,5 % en peso de una premezcla de AGPI-CL (aceite de pescado y aceite microbiano).

[0069] El componente graso estaba presente en forma de glóbulos lipídicos y los glóbulos lipídicos tenían un diámetro modal, con respecto al volumen, de aproximadamente 0,5 |_im, y el % en volumen de los glóbulos lipídicos con una moda entre 2 y 12 |_im estaba por debajo del 10 % en volumen.

Dieta 2: Fórmula infantil de prueba: (fórmula de prueba)

[0070] La fórmula de prueba era una fórmula infantil similar a la dieta 1, excepto por las siguientes diferencias: Los glóbulos lipídicos en la fórmula de prueba tenían un diámetro modal, con respecto al volumen, de aproximadamente 5,6 |_im, y el % en volumen de los glóbulos lipídicos con una moda entre 2 y 12 |_im se encontraba por encima del 45 % en volumen.

[0071] El componente graso constaba de aproximadamente 51 % en peso de grasa vegetal (mezcla de aceite de semilla de colza con bajo contenido de ácido erúcico, aceite de coco, aceite de girasol alto oleico, aceite de girasol), aproximadamente 44 % en peso de grasa láctea anhidra bovina, 1,5 % en peso de aceite que contiene AGPI-CL (aceite de pescado y aceite microbiano), 0,13 % en peso de lecitina de soja, aproximadamente 3,6 % en peso de grasa láctea derivada del suero de leche rico en fosfolípidos de la leche o membranas de glóbulos grasos de la leche (los fosfolípidos de la leche eran aproximadamente 1,5 % en peso con respecto a los lípidos totales).

[0072] La composición de ácidos grasos era muy similar entre las dietas 1 y 2, en ácidos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados, y en el contenido de AGPI n3 y n6. La cantidad de ácido palmítico era del 18,4 % en peso y del 17,7 % en peso (con respecto a los lípidos totales) para las dietas 1 y 2, respectivamente. Para la dieta 2, aproximadamente el 36 % en peso de los residuos de ácido palmítico estaban en la posición sn-2, mientras que para la dieta 1, esto era aproximadamente el 13 % en peso. La cantidad de C4:0 (ácido butírico) era del 0,10 % en peso en la dieta 1 y del 1,39 % en peso en la dieta 2, C6:0 (ácido caproico) era del 0,24 % en peso en la dieta 1 y del 0,98 % en peso en la dieta 2. El % en peso se basa en los lípidos totales en la fórmula infantil, a menos que se indique lo contrario.

Ejemplo 2: Protocolo de estudio y población de estudio

[0073] Después de que el/la/los padre/madre/padres o el/la/los tutor(a)/(es) legal(es) firmara(n) el consentimiento informado, los bebés alimentados exclusivamente con fórmula, elegibles para participar, fueron asignados al azar para recibir la fórmula de prueba (dieta 2) o la fórmula de control (dieta 1) durante un periodo doble ciego de un máximo de 4 meses (dependiendo de su edad al entrar en el estudio). Los bebés amamantados exclusivamente participaron en el grupo de referencia y tuvieron el mismo programa de visita y las valoraciones de estudio que los bebés asignados al azar.

[0074] En la primera visita, se recopilaron datos iniciales y de nacimiento, así como información inicial materna, y se proporcionó el producto de estudio y los diarios al/a la madre/padre/padres. Las visitas de estudio se realizaron a los 4 y 12 meses de edad. Durante las visitas se recogieron información y medidas antropométricas. Durante la visita a los 12 meses, se recogieron mediciones antropométricas.

[0075] En total participaron en el estudio 4 países con 17 sitios y en total se inscribieron 313 sujetos; 6 sitios en los Países Bajos (121 sujetos), 3 sitios en Francia (13 sujetos), 7 sitios en Bélgica (158 sujetos) y 1 sitio en Singapur (21 sujetos). Del total de 313 sujetos inscritos, 223 fueron asignados al azar y 88 fueron incluidos en el grupo de referencia amamantado, 2 sujetos fracasaron en la prueba de detección y, en consecuencia, no fueron asignados al azar.

[0076] El conjunto de datos de todos los sujetos tratados (AST, por sus siglas en inglés) estaba formado por todos los sujetos asignados al azar (ASR, por sus siglas en inglés, n= 223) que recibieron al menos algún producto de estudio. Los sujetos (n=8), con evidencia suficiente de que no consumieron ningún producto de estudio, se consideraron no tratados y no se incluyeron en el grupo de AST (n= 215).

[0077] El conjunto de datos de ITT constaba de todos los sujetos del grupo de ASR (ITT = ASR). Los resultados del análisis de ITT reflejan los efectos sobre la población objetivo en una situación clínica real/estiman el efecto (efectividad) de la política de tratamiento. Los datos de los sujetos se analizaron "como asignados al azar' (n=223).

[0078] Un análisis por protocolo (PP) restringe el análisis a los sujetos que cumplen el protocolo en los términos de elegibilidad, intervenciones, instrucciones/restricciones y resultados de evaluación. El conjunto de datos de PP consistió en todos los sujetos y/o todas las visitas de los sujetos del conjunto de datos de ITT sin desviaciones importantes del protocolo (n=174). Por lo tanto, el conjunto de datos de PP no se limitó a los sujetos que completaron el estudio, y el número de sujetos por visita varía. Los resultados del análisis PP estiman el efecto (la eficacia) del tratamiento. Los datos de los sujetos se analizaron "como tratados".

[0079] Se han aplicado las siguientes reglas para la exclusión de sujetos del conjunto de datos de PP: edad al inicio (= visita 1) > 35 días, falta de peso al nacer o es < percentil 9,96 o > percentil 90,04 (según las referencias estándar de crecimiento infantil de la OMS), la circunferencia de la cabeza en el momento de la inclusión se encuentra fuera del percentil ± 2,04 DE (según las referencias estándar de crecimiento infantil de la OMS), y no tiene al menos una visita inicial válida. El consumo del producto de estudio comenzó > 6 días después del inicio, después de haber recibido un producto de estudio diferente al de su hermano gemelo, no se consumió ningún producto de estudio, historial médico relevante, es decir, enfermedades/afecciones identificadas por el monitor para uso médico. Se han aplicado las siguientes reglas para la exclusión de visitas diferentes del conjunto de datos de PP: cualquier visita > 3 días después de la interrupción de la ingesta del producto de estudio con excepción de la visita a los 12 meses, independientemente de si la interrupción fue temporal o no, cualquier visita > 3 días después del inicio de otra alimentación con fórmula, cualquier visita > 3 después del inicio de la alimentación sólida. Se excluyeron 49 sujetos asignados al azar y determinadas visitas.

[0080] Para el grupo de referencia no asignado al azar, también se han definido conjuntos de datos correspondientes a las poblaciones ITT y PP de los bebés asignados al azar. De acuerdo con el conjunto de datos de ITT, se ha definido un grupo de lactancia materna completa (LMC), no se excluyó a ningún sujeto amamantado (n=88). De acuerdo con el conjunto de datos de P<p>, se ha creado un conjunto de datos de referencia de lactancia materna que cumple con el protocolo (RLMCP), que aplica las reglas pertinentes definidas para el conjunto de datos de PP (n=77). Se han aplicado las siguientes reglas para la exclusión de sujetos del conjunto datos de RLMCP: edad inicial > 35 días, falta de peso al nacer o es < percentil 9,96 o > percentil 90,04 (según las referencias estándar de crecimiento infantil de la OMS), la circunferencia de la cabeza en el momento de la inclusión se encuentra fuera del percentil ± 2,04 DE (según las referencias estándar de crecimiento infantil de la OMS), no tiene al menos una visita inicial válida o antecedentes médicos relevantes, es decir, enfermedades/afecciones identificadas por el monitor para uso médico. Se han aplicado las siguientes reglas para la exclusión de visitas diferentes del conjunto de datos de RLMCP: cualquier visita > 3 después de la interrupción de la lactancia materna, en caso de que la interrupción de la lactancia materna se haya producido antes de las 13 semanas de edad, cualquier visita > 3 después del inicio de otra alimentación con fórmula, en caso de que el inicio de otra alimentación con fórmula se haya producido antes de las 13 semanas de edad, cualquier visita > 3 días después del inicio de la alimentación sólida, en caso de que el inicio de otra alimentación sólida se produjera antes de la visita 4. Se excluyeron 11 sujetos amamantados y determinadas visitas.

[0081] Los sujetos (ya sea asignados al azar o amamantados) que se incluyeron en el conjunto de datos de PP/RLMCP e incluyeron la visita a los 4 meses de edad y participaron en la extensión opcional se incluyeron en el conjunto de datos de PP en la visita a los 12 meses.

[0082] No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de intervención dentro de los diferentes conjuntos de datos (PP, ITT) en los factores de estratificación sexo, edad al inicio del estudio (< 14 días/> 14 días) y regiones (Europa frente a Asia). No hubo ninguna diferencia en la duración del estudio entre los grupos de intervención.

[0083] La tabla 1 proporciona una descripción general tabular de la población ITT, que muestra el número y porcentaje de sujetos por tipo de parto, ya sea vaginal o por cesárea, para el grupo de fórmula de prueba y fórmula de control y amamantados. La tabla 2 proporciona una descripción general similar para la población PP.

Tabla 1. Estadísticas de la oblación del estudio ara el ti o de arto de la oblación ITT.

Tabla 2. Estadística de la oblación del estudio ara el ti o de arto de la oblación PP.

[0084] Al inicio del estudio, el IMC (kg/m2) de los bebés nacidos por vía vaginal o de los nacidos por cesárea era comparable. El IMC de estos bebés asignados al azar también fue comparable al del grupo de referencia amamantado en la población PP e ITT. A los 12 meses, el IMC de los bebés que recibieron la fórmula de prueba se acerca más al IMC del grupo de referencia amamantado, en comparación con los bebés que recibieron la fórmula de control tanto en la población PP como en la ITT.

[0085] El aumento del IMC, calculado como cambio desde el inicio hasta los 4 meses y como cambio desde el inicio hasta los 12 meses de edad y se comparó entre los grupos asignados al azar (prueba menos control) por separado para el grupo de bebés nacidos por cesárea y el grupo de bebés nacidos por vía vaginal. Se aplicó un modelo de curva de crecimiento paramétrico (CCP), considerando el período general del estudio (desde el inicio hasta los 12 meses) y corrigiendo los factores de estratificación como se describió anteriormente en este documento. Todos los análisis estadísticos fueron realizados por Nutricia Research Utrecht utilizando SAS® (SAS Enterprise Guide 4.3 o superior) para Windows, SAS Institute Inc., Cary, NC. Este enfoque supone una función paramétrica del tiempo (es decir, la edad del sujeto) y, por lo tanto, describe el desarrollo de los parámetros de crecimiento (es decir, el IMC) a lo largo del tiempo mediante una función polinómica de segundo orden. No requiere que los sujetos del estudio sean medidos en los mismos momentos. Los parámetros resultantes se comparan para evaluar las diferencias entre las curvas.

[0086] Las tablas 3 y 4 (población ITT y PP respectivamente) muestran la estimación media de mínimos cuadrados (MC) para la diferencia entre grupos (prueba menos control) en el aumento del IMC por intervalo de edad y tipo de parto. Los bebés que recibieron la fórmula de control tienen un mayor aumento en el IMC en comparación con los bebés que recibieron la fórmula de prueba. Sorprendentemente, en los bebés nacidos por cesárea esta diferencia fue aproximadamente 3 veces mayor que en los bebés nacidos por parto vaginal, lo que alcanzó significación estadística ya a los 4 meses para PP y a los 12 meses para PP e ITT.

Tabla 3: Diferencias en el aumento del IMC (kg/m2) entre el grupo de prueba y el grupo de control para los diferentes ti os de arto ara la oblación del estudio de ITT.

Tabla 4: Diferencias en el aumento del IMC (kg/m2) entre el grupo de prueba y el grupo de control para los tipos de arto ara la oblación de estudio PP.

[0087] En general, los resultados son indicativos de un efecto más fuerte de la fórmula de prueba, cuando se administra a bebés nacidos por cesárea, en la promoción de una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal en un bebé hacia una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal más beneficiosos (que se asemeja más a la trayectoria de crecimiento o al desarrollo corporal observados en los bebés que son amamantados) en comparación con el efecto que tiene en los bebés nacidos por parto vaginal. Los bebés nacidos por cesárea se benefician en mayor medida de la intervención nutricional en comparación con los bebés nacidos por parto vaginal para desarrollar una trayectoria de crecimiento o un desarrollo corporal deseados. Por lo tanto, se logra una mejora de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal en bebés nacidos por cesárea. Además, estos resultados son indicativos de un efecto más fuerte de la fórmula de prueba cuando se administra a bebés nacidos por cesárea para prevenir o reducir el riesgo de una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en dicho bebé que corre el riesgo de tener una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en comparación con el efecto que tiene en los bebés nacidos por parto vaginal. Por lo tanto, se logra la prevención o reducción del riesgo de una trayectoria de crecimiento posnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en los bebés nacidos por cesárea.

[0088] En particular, se descubre la mejora de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal o la prevención en bebés nacidos por cesárea al compararla con la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal en bebés nacidos por parto vaginal y que fueron alimentados con la misma composición nutricional.

[0089] En particular, se descubre la prevención o reducción del riesgo de una trayectoria de crecimiento postnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en bebés nacidos por cesárea al compararla con la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal en bebés nacidos por parto vaginal y que fueron alimentados con la misma composición nutricional.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal en un bebé que nace por cesárea mediante la administración de una composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde

b) los glóbulos lipídicos están recubiertos al menos parcialmente sobre la superficie con fosfolípidos, donde la cantidad de fosfolípidos presentes en la composición nutricional es del 0,5 al 20 % en peso de los fosfolípidos con respecto a los lípidos totales.

2. Composición nutricional seleccionada de entre una fórmula infantil y una fórmula de continuación que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde

i) el lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 20, ii) el lípido comprende al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto al lípido total, y al menos un 15 % en peso del ácido palmítico está esterificado en la posición sn-2 de un triglicérido con respecto al ácido palmítico total, y donde la composición nutricional comprende glóbulos lipídicos que tienen a) un diámetro modal, con respecto al volumen de al menos 1,0 |_im y/o un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos un 45 % en volumen con respecto a los lípidos totales y

b) los glóbulos lipídicos están recubiertos al menos parcialmente sobre la superficie con fosfolípidos, donde la cantidad de fosfolípidos presentes en la composición nutricional es del 0,5 a 20 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales,

3. Método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según la reivindicación 1, donde se descubre la mejora de la trayectoria de crecimiento postnatal o del desarrollo corporal en bebés nacidos por cesárea al compararla con la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal en bebés nacidos por parto vaginal y que fueron alimentados con la misma composición nutricional.

4. Composición nutricional para su uso según la reivindicación 2, donde se descubre la prevención o reducción del riesgo de una trayectoria de crecimiento postnatal o un desarrollo corporal desequilibrados en bebés nacidos por cesárea al compararla con la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal en bebés nacidos por parto vaginal y que fueron alimentados con la misma composición nutricional.

5. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende menos del 15 % en peso de ácido linoleico y más del 1 % en peso de ácido alfa-linolénico con respecto a los ácidos grasos totales.

6. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal es la trayectoria o el desarrollo del índice de masa corporal (IMC).

7. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde su uso tiene como objetivo reducir el aumento del IMC del bebé.

8. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la trayectoria de crecimiento o el desarrollo corporal es la trayectoria o el desarrollo del índice de masa corporal (IMC) en los primeros 12 meses de vida del bebé.

9. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el bebé es un bebé nacido a término.

10. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde los fosfolípidos comprenden al menos un 15 % en peso de esfingomielina con respecto a los fosfolípidos totales.

11. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la composición nutricional comprende fosfolípidos que se derivan o forman parte de la membrana del glóbulo graso de la leche (MFGM), o se proporcionan como MFGM, preferiblemente MFGM de la leche de vaca.

12. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la composición nutricional comprende del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos derivados de la leche de mamíferos con respecto a los lípidos totales.

13. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde al menos un 30 % en peso del ácido palmítico está esterificado en la posición sn-2 de un triglicérido con respecto al ácido palmítico total.

14. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde los glóbulos lipídicos tienen un núcleo que comprende al menos un 40 % en peso de triglicéridos de origen vegetal.

15. Composición nutricional para su uso o método para la mejora no terapéutica de la trayectoria de crecimiento posnatal o del desarrollo corporal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la composición es un polvo adecuado para reconstituirse con agua para formar una fórmula lista para beber.