ES2965808T3 - Ingesta única de una composición que comprende una mezcla particular de extracto de uva y extracto de arándano - Google Patents

Abstract

La invención se refiere al uso de una composición que comprende al menos una mezcla de moléculas obtenidas de Vitis vinifera y Vaccinium angustifolium, comprendiendo la mezcla: - al menos un 1% de catequinas y/o epicatequinas, estando el porcentaje en peso con respecto al peso total de la mezcla, - al menos 5 ppm (partes por millón en la mezcla) de ácido ferúlico, y - al menos 200 ppm de resveratrol, en dosis única en humanos o animales para mejorar o mantener las funciones cognitivas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Ingesta única de una composición que comprende una mezcla particular de extracto de uva y extracto de arándano

La presente invención se refiere a la ingesta única para el efecto rápido e inmediato de una mezcla de moléculas específicas sobre las funciones cognitivas en humanos y animales. Un número cada vez mayor de adultos sanos, y más concretamente de estudiantes, buscan soluciones para mejorar su rendimiento cognitivo. Esta búsqueda está conduciendo a un aumento del uso inapropiado y a veces peligroso de los estimulantes farmacéuticos. Además, las soluciones nutricionales comerciales existentes para su uso en dosis crónicas durante varias semanas pueden ser restrictivas y caras.

Por lo tanto, la salud pública necesita una solución segura, no farmacológica, natural y no gravosa para mejorar el rendimiento cognitivo, en particular en forma de suplementos alimentarios que sean eficaces tras una única ingesta. También es importante que la dosis sea adecuada con una pequeña cantidad de principios activos naturales y que se tome poco tiempo antes del efecto deseado, por ejemplo, antes de un examen.

El objetivo de la invención es satisfacer estas necesidades. Para ello, se pretende utilizar una composición que comprende una mezcla de moléculas obtenidas deVitis viniferayVaccinium angustifolium.

Ya se conoce una mezcla de moléculas, en particular rica en flavonoides, obtenida deVitis viniferayVaccinium angustifolium,en particular a partir de la solicitud FR1560263, o WO 2017/072219 y WO 2017/072225, que describen el efecto de dicha mezcla sobre las funciones cognitivas de los seres humanos cuando se toma de forma crónica. Del mismo modo, los extractos de uva y de arándanos/arándanos ricos en flavonoides han demostrado ser eficaces para la memoria cuando se administran de forma crónica durante varias semanas en ratones y perros, y durante varios meses en humanos.

Sin embargo, si bien los flavonoides pueden resultar interesantes para la cognición en su uso crónica, cuando se toman en dosis única, no tienen necesariamente un efecto y su actividad es muy variable según el tipo de flavonoides considerado, según la dosis (a menudo muy significativa) y la edad de las personas afectadas. Así, dos estudios clínicos realizados con bebidas de cacao en administración aguda (ingesta única) mostraron los efectos beneficiosos de dosis elevadas de flavanoles de cacao (520, 773 y 994 mg), mientras que el control que aportaba 46 mg de flavanoles no tuvo ningún efecto (Field DT, Williams CM, Butler LT. Consumption of cocoa flavanols results in an acute improvement in visual and cognitive functions. Physiol Behav. 2011 Jun 1; 103(3- 4):255-60; Scholey AB, French SJ, Morris PJ, Kennedy DO, Milne AL, Haskell CF. Consumption of cocoa flavanols results in acute improvements in mood and cognitive performance during sustained mental effort. J Psychopharmacol. 2010 Oct;24(10):1505-14).

Otro estudio realizado por Pase et al (Pase MP, Scholey AB, Pipingas A, Kras M, Nolidin K, Gibbs A, Wesnes K, Stough C. Cocoa polyphenols enhance positive mood states but not cognitive performance: a randomized, placebocontrolled trial. J Psychopharmacol. 2013 May;27(5):451-8) que también investigó el consumo agudo de flavonoides del cacao no mostró una mejora de la función cognitiva. Del mismo modo, Wightman et al. 2012 (Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO. Epigallocatechin gallate, cerebral blood flow parameters, cognitive performance and mood in healthy humans: a double-blind, placebo-controlled, crossover investigation. Hum Psychopharmacol. 2012 Mar;27(2):177-86), investigó el efecto del consumo agudo de extracto de té verde en dosis de 135 mg y 270 mg de flavonoides sobre la cognición sin que se reportaran resultados significativos. Por último, dos estudios aleatorios, controlados con placebo y a doble ciego realizados por Henrickson y Mattes (Hendrickson SJ, Mattes RD. No acute effects of grape juice on appetite, implicit memory and mood. Food Nutr Res. 2008;52) y Haskell Ramsay et al. (Haskell-Ramsay CF, Stuart RC, Okello EJ, Watson a W. Cognitive and mood improvements following acute supplementation with purple grape juice in healthy young adults. Eur J Nutr. 2017 Dec; 56(8):2621-2631), investigaron el efecto agudo del consumo de zumo de uva (Vitis Labrusca) sobre la cognición (memoria episódica, memoria de trabajo, atención) en adultos jóvenes de 21 y 26 años en promedio, respectivamente. En el primer estudio se consumieron 230 ml de zumo de uva que contenían 138 mg de antocianinas y 1504 mg de polifenoles, mientras que en el segundo estudio se consumieron 600 ml de zumo de uva que contenían 580 mg de antocianinas y 2100 mg de polifenoles para cada voluntario. Ambos estudios no mostraron un efecto sobre la memoria.

Además, es bastante sorprendente que una composición que tiene un efecto sobre la cognición cuando se toma de forma crónica tenga también un efecto sobre el rendimiento cognitivo cuando se toma una vez. El objeto de la invención apunta en particular a la utilización de una composición que comprende al menos una mezcla de moléculas obtenidas a partir deVitis viniferayVaccinium angustifolium,en que dicha mezcla comprende:

- al menos un 1 % de catequinas y/o epicatequinas, con el porcentaje dado en peso con respecto al peso total de la mezcla,

- al menos 5 ppm (partes por millón en la mezcla) de ácido ferúlico, y

- al menos 200 ppm de resveratrol,

como dosis única en un ser humano sano o en un animal sano para mejorar o mantener sus funciones cognitivas.

De manera ventajosa, la ingesta única de tal composición permite obtener rápidamente, en menos de 5 horas, con una dosis baja y un producto natural, un mantenimiento o una mejora de las prestaciones cognitivas.

Otras características y ventajas se desprenden de la descripción detallada de la invención que se entrega a continuación, con referencia a las figuras adjuntas:

- La figura 1 representa el diseño del estudio clínico realizado para evaluar el efecto según la invención.

- La figura 2 representa los gráficos que muestran la variación del rendimiento con respecto a B1 durante las repeticiones de la batería (B2-B6), agrupados por tratamiento (P: Placebo, V: Verum). La evolución de la puntuación “ neta” (corrección de error) en la prueba de sustracción de menos tres se representa en A. Para la misma prueba, se representa la variación del % de respuestas correctas (B) y el número de respuestas por bloque (C). Los resultados correctos de la prueba de procesamiento rápido de la información visual se muestran en D. Los valores p son los de la prueba t pareada. Las barras verticales representan la desviación estándar.

- La figura 3 muestra un gráfico que representa la puntuación Z compuesta de las respuestas correctas a las pruebas STS+SSS+RVIP, es decir, datos que representan el cambio en el porcentaje de respuestas correctas acumuladas a lo largo de B1, agrupadas por tratamiento (Placebo, Invención) (A). Los análisis de las baterías se realizaron con una prueba t pareada. Las barras verticales representan las desviaciones estándar. La progresión dentro de los tratamientos (Placebo,

Invención) se evalúa mediante comparaciones múltiples y los resultados se muestran en la Tabla B.

- La figura 4 muestra los resultados del efecto del tratamiento sobre la dilatación de la arteria braquial mediada por el flujo máximo (60 segundos después de la isquemia). Prueba t pareada Placebo vs. Invención, sin diferencias.

Definiciones

Por “ animal” , en el sentido de la invención, se entiende cualquier animal que pueda recibir una composición según la invención, por ejemplo, pero no exclusivamente, un animal de compañía, un ave, un cerdo, un rumiante, una cabra o un ratón.

Por “ antocianidina” , en el sentido de la invención, se entienden todas las antocianinas o antocianósidos, en forma de aglicona o glicosilada (es decir, con azúcares). Así, en la presente solicitud y en el sentido de la presente invención, los términos “ antocianidina” , “ antociano” , “ antocianinas” y “ antocianósidos” son equivalentes.

Por “ al menos X% de catequinas y/o epicatequinas” , en el sentido de la invención, se entiende o bien al menos X% de catequinas si no hay epicatequinas en la mezcla, o bien al menos X% de epicatequinas si no hay catequinas en la mezcla, o bien al menos X% de la mezcla de catequinas y epicatequinas, si tanto las catequinas como las epicatequinas están presentes en la mezcla. De preferencia, se trata de al menos un X% de la mezcla de catequinas y epicatequinas.

Por “ extracto deVaccinium angustifolium” ,en el sentido de la invención, se entiende al menos una molécula, de preferencia un conjunto de moléculas, obtenidas deVaccinium angustifolium.La materia prima puede ser las hojas y/o los frutos; de preferencia, la materia prima son todas las hojas y frutos de la planta.

Por “ extracto deVitis vinifera” ,en el sentido de la invención, se entiende al menos una molécula, de preferencia un conjunto de moléculas, obtenidas deVitis vinífera.La materia prima puede ser las hojas y/o el fruto y/o las semillas y/o la piel, la madera, de preferencia la materia prima es la parte aérea de la planta, es decir, el conjunto de hojas, fruto, envoltura (es decir, la piel), las semillas y la madera, incluso de mayor preferencia la envoltura (es decir, la piel) y las semillas. La combinación de la piel, que puede ser rica en resveratrol, y las semillas, que pueden ser ricas en monómeros de flavanol, oligómeros de procianidina y proantocianidinas, puede ser de especial interés para la invención.

Por “ extracto obtenido de una mezcla deVitis viniferayVaccinium angustifolium” ,en el sentido de la invención, se entiende un conjunto de moléculas obtenidas de una mezcla deVitis viniferayVaccinium angustifolium.La materia prima deVitis viniferapuede ser las hojas y/o los frutos y/o las semillas y/o la madera, de preferencia la materia prima deVitis viniferaes la parte aérea de la planta, es decir, el conjunto de hojas, frutos, envoltura (piel), semillas y la madera, de mayor preferencia la envoltura (piel) y las semillas. La materia prima delVaccinium angustifoliumpuede ser las hojas y/o los frutos, de preferencia la materia prima delVaccinium angustifoliumes el conjunto de hojas y frutos de la planta.

Por “ polímero de flavanol” , en el sentido de la invención, se entiende un flavanol que tiene un grado de polimerización superior a 10.

Por “ ppm” , en el sentido de la invención, se entiende partes por millón (mg/kg) en la mezcla. Salvo que se indique lo contrario, las ppm se refieren a peso en relación al peso total de la mezcla.

Por “ ingesta única” , en el sentido de la invención se entiende el consumo de una o más unidades de consumo tomadas de una sola vez.

Por “ sano” en el sentido de la invención, se entiende un ser humano o un animal que no sufre una patología, en particular una patología neurológica, pero que puede estar cansado y/o estresado, que son estados no patológicos.

Descripción detallada de la invención

La invención se refiere por tanto al uso de una composición que comprende al menos una mezcla de moléculas obtenidas deVitis viniferayVaccinium angustifolium,en que dicha mezcla comprende:

- al menos un 1 % de catequinas y/o epicatequinas, con el porcentaje en peso con respecto al peso total de la mezcla, de preferencia al menos un 5 %, incluso de mayor preferencia entre un 5 % y un 50 %, en particular entre un 7 % y un 35 %,

- al menos 5 ppm (partes por millón en la mezcla) de ácido ferúlico, de preferencia al menos 10 ppm, incluso de mayor preferencia entre 5 ppm y 300 ppm, en particular entre 10 ppm y 100 ppm, y

- al menos 200 ppm de resveratrol, de preferencia al menos 300 ppm, incluso de mayor preferencia al menos 400 ppm, incluso de mayor preferencia entre 300 ppm y 6000 ppm, en particular entre 400 y 6000 ppm

como dosis única, no repetida, en un humano o un animal sano para mejorar o mantener sus funciones cognitivas, tomándose la dosis única menos de 5 horas antes del efecto deseado.

La composición también puede utilizarse como una dosis única para un efecto rápido para el tratamiento agudo en un humano enfermo o un animal enfermo, en particular, que sufren de enfermedades que pueden influir en su rendimiento cognitivo, como un resfriado, por ejemplo. Así, la invención también se dirige a una composición que comprende al menos una mezcla de moléculas obtenidas deVitis viniferayVaccinium angustifolium,en que dicha mezcla comprende:

- al menos un 1 % de catequinas y/o epicatequinas, con el porcentaje en peso con respecto al peso total de la mezcla, de preferencia al menos un 5 %, incluso de mayor preferencia entre un 5 % y un 50 %, en particular entre un 7 % y un 35 %,

- al menos 5 ppm (partes por millón en la mezcla) de ácido ferúlico, de preferencia al menos 10 ppm, incluso de mayor preferencia entre 5 ppm y 300 ppm, en particular entre 10 ppm y 100 ppm, y

- al menos 200 ppm de resveratrol, de preferencia al menos 300 ppm, incluso de mayor preferencia al menos 400 ppm, incluso de mayor preferencia entre 300 ppm y 6000 ppm, en particular entre 400 y 6000 ppm

para su uso como dosis única tomada de forma puntual y no repetida para mejorar o mantener las funciones cognitivas de un ser humano o un animal enfermo.

Este uso es como una dosis única tomada 5 horas antes del efecto deseado.

La mezcla de moléculas de la composición útil según la invención también comprende de preferencia, además del al menos 1 % de catequina y/o epicatequina, y el al menos 5 ppm de ácido ferúlico, y el al menos 200 ppm de resveratrol: - al menos 50 ppm de quercetina y/o glucósidos de quercetina, de preferencia al menos 70 ppm de quercetina y/o glucósidos, en particular entre 50 ppm y 10.000 ppm, y/o

- al menos 500 ppm de antocianidinas, de preferencia al menos 600 ppm, incluso de mayor preferencia al menos 700 ppm, incluso de mayor preferencia entre 600 ppm y 5000 ppm.

De preferencia, la malvidina-3 glucósido es la antocianidina predominante. De preferencia, está presente en una concentración de al menos 300 ppm en la mezcla.

Según una primera modalidad, la mezcla de moléculas es una mezcla constituida por un extracto deVitis viniferay un extracto deVaccinium angustifolium.

Según una segunda modalidad, la mezcla de moléculas es una mezcla constituida por un extracto obtenido de una mezcla deVitis viniferayVaccinium angustifolium.

Según una tercera modalidad, la mezcla de moléculas es una mezcla constituida por:

- un extracto deVitis viniferay/o un extracto deVaccinium angustifolium,y

- un extracto obtenido de una mezcla deVitis viniferayVaccinium angustifolium.

De preferencia, el extracto deVitis viniferapresente en la composición útil según la invención es un extracto que tiene un contenido de polímeros de flavanol inferior al 0,5 % en peso del peso total de los polifenoles del extracto, incluso de mayor preferencia un contenido inferior al 0,1 %. Según la invención, los polímeros de flavanol están escasamente biodisponibles, a diferencia de los monómeros de flavanol, que se absorben muy rápidamente en el intestino delgado y luego se metabolizan en derivados metilados, sulfatados y glucurónidos. Esta baja presencia de polímeros es un criterio de calidad para los extractos de uva utilizados en particular por su eficacia y biodisponibilidad.

Los extractos según la invención pueden obtenerse por cualquier procedimiento que permita obtener una mezcla que comprenda:

- al menos un 1 % de catequina y/o epicatequina en peso con respecto al peso total de la mezcla, de preferencia al menos un 5 %, incluso de mayor preferencia entre un 5 % y un 50 %, en particular entre un 7 % y un 35 %,

- al menos 5 ppm de ácido ferúlico, de preferencia al menos 10 ppm, incluso de mayor preferencia entre 5 ppm y 300 ppm, en particular entre 10 ppm y 100 ppm,

- al menos 200 ppm de resveratrol, de preferencia al menos 300 ppm, incluso de mayor preferencia al menos 400 ppm, incluso de mayor preferencia entre 300 ppm y 6000 ppm, en particular entre 400 y 6000 ppm,

- opcionalmente, al menos 50 ppm de quercetina y/o glucósidos de quercetina, de preferencia al menos 70 ppm de quercetina y/o glucósidos, en particular entre 50 ppm y 10.000 ppm,

- opcionalmente, al menos 500 ppm de antocianidinas, de preferencia al menos 600 ppm, incluso de mayor preferencia al menos 700 ppm, y incluso de mayor preferencia entre 600 ppm y 5000 ppm.

De preferencia, el glucósido de malvidina-3 es la antocianidina predominante con una concentración de al menos 300 ppm. De preferencia, las antocianidinas comprenden al menos un 20 %, de mayor preferencia al menos un 25 % de malvidina-3 glucósido (porcentaje en peso).

Un proceso especialmente adecuado es el que comprende las siguientes etapas:

- obtención de un extracto deVitis vinifera:

* extracción con agua y/o etanol deVitis vinifera,de preferencia del conjunto de hojas, frutos, piel, semillas y madera deVitis vinifera;la cantidad de disolvente (30 % v/v a 96 % v/v) utilizada está comprendida entre 2 y 10 veces la masa de material utilizada. La duración de la extracción puede ser de entre 30 minutos y 24 horas y la temperatura de extracción entre 20 °C y 80 °C. Las materias primas utilizadas pueden estar en forma seca, fresca o congelada, enteras o molidas;

* separación de la solución de agua y/o etanol del material sólido, por ejemplo, por decantación centrífuga o por prensado y filtración

* la evaporación del etanol por medio de la evaporación al vacío a una temperatura de preferencia inferior a 60 °C y a una presión inferior a 100 mbars;

* la separación por membrana del extracto previamente disuelto para seleccionar de preferencia los monómeros y oligómeros proantocianídicos (con un grado de polimerización comprendido entre 2 y 10 inclusive) y eliminar los polímeros de flavanol (> a los decámeros), con el fin de obtener un extracto caracterizado por un contenido de polímeros de flavanol inferior al 0,5 % y de mayor preferencia inferior al 0,1 % en peso respecto al peso total de los polifenoles del extracto. Esta etapa puede llevarse a cabo utilizando una membrana de filtración que tenga un umbral de corte inferior a 15.000 daltons y de mayor preferencia inferior a 3.000 daltons;

- obtención de un extracto deVaccinium angustifolium:

* extracción con agua y/o etanol deVaccinium angustifolium,de preferencia del conjunto de hojas y frutos deVaccinium angustifolium;la cantidad de disolvente (30 % v/v a 96 % V/V) utilizada está comprendida entre 2 y 10 veces la masa de material utilizada. La duración de la extracción puede ser de entre 30 minutos y 24 horas y la temperatura de extracción entre 20 °C y 80 °C. Las materias primas utilizadas pueden estar en forma seca, fresca o congelada;

* separación de la solución de agua y/o etanol de la materia sólida por decantación centrífuga o por prensado y filtración

* la evaporación del etanol por medio de la evaporación al vacío a una temperatura de preferencia inferior a 60 °C y a una presión inferior a 100 mbars;

* secado de los extractos por atomización, horno de vacío o liofilización con o sin un soporte como la maltodextrina;

- mezclar los extractos deVitis viniferayVaccinium angustifoliumantes o después de la etapa de secado. Según una modalidad, el proceso consiste en llevar a cabo los siguientes pasos:

- mezcla deVitis viniferayVaccinium angustifolium,extracción con agua y/o etanol deVaccinium angustifolium,de preferencia de todas las hojas y frutos deVaccinium angustifolium,La cantidad de disolvente (30 % v/v a 96 % v/v) utilizada está comprendida entre 2 y 10 veces la masa de material utilizada. La duración de la extracción puede ser de entre 30 minutos y 24 horas y la temperatura de extracción entre 20 °C y 80 °C. Las materias primas utilizadas pueden estar en forma seca, fresca o congelada;

- separación de la solución de agua y/o etanol del orujo sólido por decantación centrífuga o por prensado y filtración; - la evaporación del etanol mediante la evaporación al vacío a una temperatura de preferencia inferior a 60 °C y a una presión inferior a 100 mbars;

- secado del extracto por pulverización o sublimación con o sin un soporte como la maltodextrina.

Independiente de la variante del proceso, antes de la etapa de secado, el proceso puede comprender las siguientes etapas: - cargar una resina con soluciones de extracto mezcladas o sin mezclar,

- enjuagar la resina con agua,

- aplicar una solución eluyente de agua/etanol a la resina,

- recuperar el eluido purificado,

- evaporar el etanol del eluido,

- concentrar dicho eluato

- secar dicho extracto acuoso purificado.

La composición según la invención puede consistir exclusivamente en la mezcla de moléculas, es decir, extractos, o comprender otros constituyentes. De preferencia, además de la mezcla de moléculas, la composición según la invención contiene otros constituyentes, en particular excipientes o agentes de recubrimiento, como maltodextrina, celulosa microcristalina, ciclodextrinas, almidón, fibras solubles o insolubles.

La composición puede estar en cualquier forma adecuada para la aplicación nutricional, de preferencia en forma de polvo. La composición puede incorporarse a otra composición, en particular a una composición nutricional en una forma seleccionada entre comprimidos, cápsulas, cápsulas blandas, polvos, soluciones, microcápsulas, suspensiones, emulsiones, complementos alimenticios, bebidas y productos alimenticios para humanos o animales.

De preferencia, se trata de una composición nutricional no terapéutica destinada a los seres humanos, como, por ejemplo, complementos alimentarios, barritas, productos lácteos, polvos para tragar o rehidratar, geles, mermeladas, caramelos, bebidas con o sin gas, bebidas secas para rehidratar, compotas.

También puede ser una composición nutricional destinada a animales.

También puede tratarse de una composición nutricional no terapéutica destinada a animales, como, por ejemplo, alimentos secos, como croquetas (extruidas, coextruidas o liofilizadas), golosinas (treats), snacks, alimentos húmedos o semihúmedos como trozos en salsa, trozos en gelatina, bebidas o complementos alimentarios. De preferencia, la composición según la invención se incorpora a alimentos secos como croquetas.

De manera ventajosa, la composición según la invención, si está destinada a animales, puede incorporarse a una composición, en particular a una composición nutricional, por inclusión, es decir, añadiéndola a la masa de la composición, por ejemplo, por impregnación o mezcla, o por recubrimiento, es decir, aplicándola a la superficie de la composición, por pulverización o por espolvoreo, por ejemplo, mezclándola previamente con uno o más ingredientes como, por ejemplo, un factor de palatabilidad.

Puede ser una composición farmacéutica, un medicamento o un producto veterinario.

La presencia de moléculas deVitis viniferay de moléculas deVaccinium angustifoliumespecíficas de la mezcla presente en la composición según la invención, permite un efecto sinérgico sobre el mantenimiento o la mejora de las funciones cognitivas.

El objeto específico de la invención es, por tanto, una composición como la descrita anteriormente, cualquiera que sea su variante, para su uso como dosis única en un ser humano o un animal para mejorar o mantener sus funciones cognitivas. La dosis única se toma menos de 5 horas antes del efecto deseado, de preferencia menos de 3 horas antes del efecto deseado. Esta ingesta única puede realizarse una vez de manera puntual de forma no repetida.

De preferencia, la invención está destinada a ser utilizada como dosis única para mejorar o mantener las funciones cognitivas, en particular para mejorar o mantener la memoria y/o las funciones ejecutivas y/o la atención y/o la concentración y/o el aprendizaje y/o la flexibilidad y/o la planificación y/o la vigilancia.

En particular, la composición según la invención puede utilizarse en un ser humano para mejorar o mantener su rendimiento en un examen o en una prueba que implique capacidades cognitivas sostenidas.

La composición según la invención, en ingesta única en un ser humano, es particularmente útil y eficaz para mantener o mejorar las funciones cognitivas de personas que tengan, de preferencia, más de 10 años, incluso de mayor preferencia superior a 15 años y aún de mayor preferencia superior a 18 años. Esto puede incluir a estudiantes y adultos activos.

La composición según la invención, en ingesta única en los animales, es particularmente útil y eficaz para mantener o mejorar las funciones cognitivas de perros, gatos o caballos.

De preferencia, la composición según la invención se utiliza en una cantidad para proporcionar al ser humano o al animal: - al menos 100 |jg por kg de peso corporal de catequina y/o epicatequina, de preferencia 500 jg/kg e incluso de mayor preferencia 1 mg/kg, y

- de preferencia al menos 0,05 jg por kg de peso corporal de ácido ferúlico, de preferencia 0,25 jg/kg e incluso de mayor preferencia 0,5 jg/kg, y

- al menos 10 jg por kg de peso corporal de resveratrol, de preferencia 50 jg/kg e incluso de mayor preferencia 100 jg/kg, y

- opcionalmente, al menos 0,2 jg por kg de peso corporal de quercetina y/o glucósidos de quercetina, de preferencia 1 jg/kg e incluso de mayor preferencia 2 jg/kg, y

- opcionalmente, al menos 1 jg por kg de peso corporal de antocianidinas, de preferencia 5 jg/kg e incluso de mayor preferencia 10 jg/kg.

La invención se ilustra ahora mediante ejemplos y resultados de pruebas que demuestran el efecto sinérgico de la composición objeto de la presente solicitud sobre las funciones cognitivas cuando se toma una vez y rápidamente.

Ejemplos

Ejemplo 1: Composición según la invención

Este primer ejemplo de mezcla según la invención se obtiene implementando el proceso como se describe a continuación. Las materias primas utilizadas son:

- la piel y las semillas (pepitas) de los frutos deVitis vinifera,subproductos de la industria vinícola,

- bayas congeladas deVaccinium angustifolium.

Se trituran 400 g de bayas deVaccinium angustifoliumcongeladas y se mezclan con una solución de 2000 ml de etanol al 80 % (V/V) con un contenido de 0,1 % en peso de HCl. La mezcla se mantiene a temperatura ambiente (20°c) durante 24 horas. A continuación, la solución etanólica se separa de la pulpa por filtración y se concentra al vacío con un evaporador rotatorio hasta alcanzar un 20%de materia seca. Una parte de este extracto se guarda para las pruebas, la otra parte se guarda para mezclarla con el extracto deVitis vinifera.

500 g de piel y semillas de Vitisviniferase mezclan con 2500 ml de etanol al 80 % (V/V) con HCl al 0,1 % en peso a 40 °C durante 5 horas. La solución etanólica se separa entonces de la pulpa por filtración. A continuación, el etanol se elimina al vacío con un evaporador rotatorio a una temperatura de 50 °C y a 60 mbars. A continuación, la solución acuosa se diluye al 5 % de materia seca y se filtra a través de una membrana de 5000 dalton. El permeado resultante se carga en una columna de resina (C18) a 1BV/hora. A continuación, la resina se enjuaga una vez con 3BV de agua destilada a 2BV/hora, y luego se eluye con 5BV de una solución etanólica al 80 % (V/V) a 1BV/hora. Una parte de la solución extraída se conserva para las pruebas y la caracterización (Tabla 1a). Los polifenoles presentados en esta tabla se midieron mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución con detector de fluorescencia.

Tabla 1a: Contenido de flavanoles del extracto de Vitis vinifera

La otra parte se mezcla entonces con el extracto deVaccinium angustifoliumpara formar la mezcla según la invención y se añade maltodextrina a la mezcla hasta obtener una solución con un contenido de materia seca del 30 %.

A continuación, la solución se seca por pulverización con una temperatura de entrada de 160 °C.

El producto obtenido es un polvo púrpura que contiene los polifenoles presentados en la Tabla 1b. Los polifenoles presentados en esta tabla se midieron mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución masa/masa (UPLC-MS/MS). Tabla 1b: Contenido de polifenoles de la composición según la invención del ejemplo 1

Ejemplo 2: Composición según la invención

Este segundo ejemplo de mezcla según la invención se obtiene llevando a cabo el proceso descrito a continuación. Las materias primas utilizadas son:

- las semillas y la piel deVitis vinifera,

- bayas deVaccinium angustifolium.

Se trituran 1000g de orujo deVaccinium angustifoliumcongelado y se mezclan con una solución de 5000 ml de etanol al 60 % (V/V) con un contenido de HCl del 0,1 % en peso. La mezcla se mantiene a temperatura ambiente (20°c) durante 24 horas. A continuación, la solución etanólica se separa de la pulpa por filtración y se concentra al vacío con un evaporador rotatorio hasta alcanzar un 20 % de materia seca.

400 g de pieles y semillas deVitis viniferaseleccionadas se mezclan con 1500 ml de etanol al 80 % (V/V) a 60 °C durante 5 horas. La solución etanólica se separa entonces de la pulpa por filtración. A continuación, el etanol se elimina al vacío con un evaporador rotatorio a una temperatura de 50 °C y a 60 mbars. A continuación, la solución acuosa se diluye al 5 % de materia seca y se filtra a través de una membrana de 5000 dalton. El permeado resultante se carga en una columna de resina (C18) a 1BV/hora. A continuación, la resina se enjuaga una vez con 3BV de agua destilada a 2BV/hora, y luego se eluye con 5BV de una solución etanólica al 80 % (V/V) a 1BV/hora.

Una parte de la solución extraída se conserva para las pruebas y la caracterización (Tabla 2a).

Tabla 2a: Contenido de flavanoles del extracto de Vitis vinifera

El producto obtenido es un polvo púrpura que contiene los polifenoles presentados en la Tabla 2b. Los polifenoles presentados en esta tabla se midieron mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución (UPLC-MS/MS). Tabla 2b: Contenido de polifenoles de la composición según la invención del ejemplo 2

Ejemplo 3: Composición según la invención con excipientes para uso humano

Se mezclan 19.980 kg de la composición del ejemplo 1 con 0,020 kg de sílice coloidal. La composición se obtiene mezclando los componentes en condiciones convencionales conocidas por el experto en la materia. La composición se presenta en una bolsa de PET que a su vez está envasada en una caja de cartón.

Tabla 3: Contenido de polifenoles de la composición según la invención del ejemplo 3

Ejemplo 4: Composición nutricional según la invención destinada a los seres humanos

Las materias primas utilizadas son:

- uvas frescas deVitis vinifera,utilizadas para la fabricación de vino,

- bayas congeladas deVaccinium angustifolium.

Se trituran y prensan 7,2 g de bayas deVaccinium angustifoliumcongeladas. El zumo se separa de la fracción sólida (1,8g). La fracción sólida se mezcla con una solución de 35 ml de etanol al 80 % (V/V) con un contenido del 0,1 % en peso de HCl. La mezcla se mantiene a temperatura ambiente (20°c) durante 24 horas. A continuación, la solución etanólica se separa de la pulpa por filtración y se concentra al vacío con un evaporador rotatorio hasta alcanzar un 20 % de materia seca. A continuación, el extracto se seca al vacío en un soporte de maltodextrina. Se recogen 180 mg de extracto en polvo para mezclarlos con el extracto deVitis vinifera.

Se prensan 300 g de uvas frescas y se separa el zumo de la materia sólida (71 g) compuesta por piel y semillas deVitis vinifera.La materia sólida se mezcla con 1000 ml de etanol al 80 % (V/V) con HCl al 0,1 % en peso a 40 °C durante 5 horas. La solución etanólica se separa entonces de la pulpa por filtración. A continuación, el etanol se elimina al vacío con un evaporador rotatorio a una temperatura de 50 °C y a 60 mbars. A continuación, la solución acuosa se diluye al 5 % de materia seca y se filtra a través de una membrana de 5000 dalton. El permeado resultante se carga en una columna de resina (C18) a 1BV/hora. A continuación, la resina se enjuaga una vez con 3BV de agua destilada a 2BV/hora, y luego se eluye con 5BV de una solución etanólica al 80 % (V/V) a 1BV/hora. La solución hidroalcohólica se evapora a continuación con un rotavapor a una temperatura de 50 °C bajo 60 mbars y el extracto obtenido se seca al vacío. Se recuperan entonces 420 mg de extracto seco deVitis viniferay se mezclan con 180 mg de extracto deVaccinium angustifoliumpara constituir 600 mg del producto según la invención.

El producto según la invención se administra en forma de cápsulas. Cada cápsula contiene un total de 450 mg de polvo, compuesto por 300 mg de producto según la invención añadido con 150 mg de maltodextrina de maíz.

La cantidad diaria recomendada del producto es de 600 mg, es decir, 2 cápsulas.

Tabla 4: Contenido de polifenoles de la composición según la invención del ejemplo 4

Ejemplo 5: Composición nutricional según la invención para uso humano

El ejemplo 5 es una cápsula de 400 mg, compuesta por

- Composición del ejemplo 1: 300m

- Vitamina C: 80 mg

- Maltodextrina: 20 mg

La composición se obtiene mezclando los componentes en condiciones convencionales conocidas por el experto, y se introduce en una cápsula también en condiciones convencionales.

La cantidad recomendada es de 1 a 2 cápsulas al día.

Ejemplo 6: Composición nutricional según la invención destinada a animales

La composición según la invención del ejemplo 2 se añadió a un alimento seco extruido (croquetas) para perros que cumple con las normas de la AFCO y comprende harina animal, grasa, fibra, cereales y conservantes y antioxidantes. La composición se añadió a las croquetas de varias maneras, especialmente en forma de recubrimiento y por inclusión. Las pruebas de recubrimiento se realizaron añadiendo la composición según la invención a un factor de palatabilidad líquido D'Tech aves de corral (SPF, Elven, Francia). Se añadió una primera capa de grasa de ave (6 % sobre el peso de la croqueta) como recubrimiento de la croqueta, seguida de una capa de mezcla entre el factor de palatabilidad (1 %, 2 % o 3 %, el % sobre el peso de la croqueta) y la composición según la invención (0,02 %, 0,04 % o 0,1 %, el % sobre el peso de la croqueta)

Las pruebas de inclusión se llevaron a cabo añadiendo la composición según la invención (0,02 %, 0,04 % o 0,1 %, en que el % se basa en el peso de las croquetas) en la materia prima (también llamada premezcla) antes de la extrusión.

Evaluación del efecto de ingesta única de la composición según la invención sobre las funciones cognitivas y la función endotelial

Se realizó un estudio clínico monocéntrico, cruzado, doble ciego y controlado con placebo en 30 estudiantes voluntarios sanos de entre 18 y 25 años.

La composición del producto de estudio fue la indicada en el ejemplo 4.

Los objetivos de este estudio se referían al efecto de una dosis única del producto según la invención, por una parte, sobre las funciones cognitivas (memoria de trabajo y atención) medidas por pruebas realizadas con la ayuda de una batería informática validada (COMPASS), y por otra parte, sobre la función endotelial evaluada mediante la medición de la dilatación mediada por flujo (FMD).

En efecto, se sabe que el principal mecanismo de acción conocido de la eficacia sobre las funciones cognitivas de una composición está relacionado con una mejora de la función endotelial, y más concretamente con un aumento de la disponibilidad de óxido nítrico (NO), ya sea aumentando su síntesis por las células endoteliales, o limitando su degradación (enzimas, especies oxidativas reactivas). El NO desempeña un papel importante en el aumento del flujo sanguíneo cerebral y, en consecuencia, en la vasodilatación local durante la activación neuronal. Un método sencillo y no invasivo para evaluar la función endotelial es medir la dilatación mediada por flujo del diámetro de la arteria braquial (FMD) en respuesta a la isquemia transitoria.

La composición del ejemplo 4 se administró en una dosis oral única de 2 cápsulas (300 mg/cápsula o 600 mg/ingesta). El placebo era una cápsula del mismo aspecto que solo contenía maltodextrina (sin polifenol). El diseño del estudio se muestra en la Figura 1.

Los sujetos debían cumplir con las siguientes instrucciones:

- Mientras dura el estudio: no cambiar sus hábitos, especialmente en lo que respecta a la dieta, el sueño y las actividades físicas e intelectuales; no consumir ningún suplemento dietético; no fumar ni consumir ningún narcótico; completar un cuaderno de horas de sueño todos los días.

- Durante las 24 horas que preceden a cada visita de evaluación (V1 y V2): respetar las restricciones alimentarias que permiten moderar el consumo de polifenoles en las 24 horas que preceden a las pruebas y rellenar un cuaderno dietético.

- No realice más de 2 horas de actividad física intensa el día anterior a la visita de evaluación.

- Ayuno de 12 horas en las visitas de evaluación.

- Llevar la encuesta alimentaria y el diario de sueño a las visitas de evaluación.

Evaluación de la cognición

Tras controlar los criterios de inclusión y exclusión, los sujetos entraron en el estudio y se sometieron a una sesión de entrenamiento en relación a la batería de evaluación cognitiva informática creada para este estudio a partir del módulo de software COMPASS (Nothumbria University, Newcastle). El objetivo de esta batería era modelar las condiciones de un examen escolar/universitario. Para ello, se utilizó un conjunto de pruebas informáticas largas y exigentes desde el punto de vista cognitivo. Dicho conjunto de pruebas consistía en una serie de seis baterías, cada una de las cuales constaba de: 2 min de sustracción de tres en tres (STS), 2 min de sustracción de siete en siete (SSS), 5 min de procesamiento rápido de la información visual (RVIP) y 2 min de evaluación subjetiva mediante escala visual analógica (rendimiento, ansiedad, desempeño, fatiga). A continuación se detallan los objetivos y el flujo de tareas:

Sustracción de 3 (STS):

Esta tarea puso a prueba la atención y la memoria de trabajo del sujeto. Consiste en pedir al participante que realice sustracciones en -3 con la mayor rapidez y precisión posible, escribiendo la respuesta con el teclado del computador. En la pantalla aparece un número extraído inicialmente al azar entre 800 y 999. El número desaparece en cuanto el participante hace la primera entrada. En caso de que se dé una respuesta incorrecta, la siguiente respuesta correcta se determinará automáticamente en función de la última respuesta dada por el participante.

La tarea dura 2 minutos.

Sustracción de 7 (SSS):

Esta tarea también evaluó la atención y la memoria de trabajo del sujeto. Esta tarea es idéntica a la STS, salvo que se pide al participante que realice restas de 7 en 7. La tarea también dura 2 minutos.

Tarea de procesamiento rápido de la información visual (RVIP):

Esta tarea fue diseñada para medir la capacidad de atención de los participantes. A lo largo de la prueba, los números aparecían uno a uno en la pantalla (100/min). Se les pidió que detectaran la aparición de 3 números pares o impares consecutivos y que pulsaran la barra espaciadora de su teclado lo más rápidamente posible cuando se detectara una secuencia. La tarea tenía una duración de 5 minutos.

La duración total de esta batería de alta exigencia cognitiva fue de 66 minutos: durante estos 66 minutos los sujetos completaron seis repeticiones de una batería consistente en STS, SSS, RVIP y una evaluación subjetiva. Cada batería dura 11 minutos.

Evaluación de la función endotelial

Procedimiento para medir la dilatación mediada por flujo (FMD)

Preparación de la asignatura:

Los participantes en el estudio habían ayunado durante 12 horas y habían informado del cumplimiento de las instrucciones. Para cada participante, las mediciones de la FMD se realizaron al mismo tiempo en las 2 visitas. Equipamiento:

Los registros fueron realizados por el mismo operador en una sala dedicada, con un ecógrafo (VINNO TM E10) y una sonda lineal (VINNO TM F4-42L) a 10 MHz.

Adquisición de imágenes:

El sujeto fue acompañado a la sala de examen de la FMD por un técnico de investigación clínica; después se instaló en la cama de examen médico y se le dejó descansar cómodamente tumbado sobre su espalda durante al menos 15 minutos. Después de tomar la presión arterial, se inmovilizó el brazo derecho. El manguito de presión arterial se colocó en el antebrazo por encima de la muñeca. La sonda de registro se colocó y fijó mediante el sistema de sujeción en el brazo del sujeto justo por encima del pliegue del codo para obtener una imagen clara de la arteria braquial (diámetro máximo) sin cambiar la orientación de la sonda.

Dilatación mediada por flujo: FMD

La imagen longitudinal de la arteria se registró durante 2 minutos (divididos en 4 secuencias de 30 segundos consecutivos conforme a la limitación del tiempo de registro posible por el ecógrafo). A continuación, para inducir la fase de isquemia temporal, el operador infló el manguito de presión hasta una presión suprasistólica de 230 mmHg durante 6 minutos. Inmediatamente después de soltar la compresión del manguito, se volvió a registrar la imagen de la arteria durante 2 minutos (divididos en 4 secuencias consecutivas de 30 segundos).

Al final del primer examen ecográfico de la primera visita (V1), una medición de la distancia entre la posición de la sonda y el pliegue del codo utilizando una regla centimétrica permitió realizar para el mismo sujeto registros situados en el mismo lugar de la arteria braquial en el momento de las siguientes mediciones para una mejor reproducibilidad Procedimiento de análisis del registro

El análisis de las grabaciones se realizó con el software “Vascular Research Tools” , módulo “ Brachial Analyzer” , equipado con el sistema de detección semiautomática de las paredes vasculares. Todos los análisis fueron realizados por el mismo operador, que no conocía los productos tomados.

La FMD se calculó como el aumento porcentual del diámetro de la arteria con respecto a su valor inicial, según la siguiente fórmula: FMD= (diámetro máximo-diámetro basal)/diámetro basal 100. El valor del diámetro basal de la arteria se calculó como la media de los valores obtenidos durante los 2 minutos anteriores a la compresión. El valor del diámetro máximo se calculó como la media más alta de los 4 valores (media de 30 segundos) medidos tras la liberación de la compresión.

Análisis estadísticos

Análisis de los datos de las pruebas cognitivas

Se determinó la homogeneidad de las puntuaciones y las posibles interacciones tratamiento/orden mediante la modalidad de ANOVAs de medidas repetidas (rANOVA) en cada prueba en B<1>.

Para cada tipo de prueba, se estimó la evolución del rendimiento a lo largo de las seis repeticiones de la batería realizando rANOVAs sobre la variación de las puntuaciones (variación bruta del número de respuestas correctas a B<1>).

Se utilizó el método de puntuación compuesta o“ Z'-composite”para obtener una única medida teniendo en cuenta todas las puntuaciones correctas obtenidas en las diferentes pruebas que evalúan la atención y la memoria de trabajo: STS, SSS, RVIP. ElZ'-compuestopermitió tener para cada individuo y cada batería (bloque) una cuantificación del rendimiento cognitivo global. Para obtener el compuesto Z' de un sujeto “ i” , se centraron los resultados de cada prueba y se redujeron (puntuación Z) para obtener su distancia a la media del grupo en función de la desviación estándar, anotando Z '<sts>, Z '<sss>y Z '<rvip>. Este paso de normalización se utiliza para calcular la media de las pruebas que se van a agrupar, denominada aquí Z 'compuesto[(Z'<sts>+ Z '<sss>+ Z '<rvip>)/3)].

Análisis de los datos de la FMD

La reproducibilidad ecográfica se evaluó mediante el cálculo de la variabilidad individual intra- visita e inter-visita. Las variables cuantitativas se describieron calculando las medias y las desviaciones estándar. El efecto del tratamiento se evaluó realizando pruebas t de Student (emparejadas y no emparejadas según las condiciones).

El conjunto de pruebas estadísticas en relación a las pruebas cognitivas se realizaron con R (soporte de Jupyter.org). Las pruebas sobre los datos de la FMD se realizaron con Prism6 (GraphPad) lógico. Todas las pruebas estadísticas realizadas en este estudio fueron de dos caras con un intervalo de confianza fijado en el 5 %.

Resultados

Características de la población

Las características iniciales de los 26 sujetos de la población ITT se presentan en la Tabla 5:

Tabla 5: Características de la población ITT con medidas cognitivas validadas

F: mujer; M: hombre; IMC: índice de masa corporal; POP: píldora de progestógenos-solamente; PAS: presión arterial sistólica; PAD: presión arterial diastólica; FC: frecuencia cardíaca; V0: visita de inclusión.

Dentro de esta población ITT, los valores del análisis de la FMD de 4 sujetos no eran interpretables en todos los puntos. Por lo tanto, estos 4 sujetos se eliminaron de la población ITT para las estadísticas de la FMD, con lo que el número de sujetos fue de 26 con características similares a la población ITT total (Tabla 6).

Tabla 6: Características de la población ITT con medidas validadas de FMD

Cambios en las puntuaciones (STS, SSS, RVIP) a lo largo del tiempo

Los cambios en el rendimiento cognitivo a lo largo de la batería de pruebas se rastrearon a través del cambio en la puntuación neta por bloque (correcto-error) en relación con B1 (Figura 2 A). A medida que se repetían las tareas STS, las puntuaciones STS de los sujetos aumentaban con la invención, de forma significativa a partir de B4, mientras que esto no ocurría con el placebo. Un análisis más detallado de los resultados mostró que esta mejora en el rendimiento neto estaba de hecho relacionada con el mantenimiento del número de respuestas correctas a lo largo de la prueba (Figura 2 B) junto con un aumento del número de proposiciones bajo la composición según la invención (Figura 2 C). A pesar de un aspecto visual que puede parecer favorable al tratamiento con la invención, no se puso de manifiesto ningún resultado significativo en la SSS y en la RVIP (Figura 2 D).

Evolución del “ rendimiento global” a lo largo del tiempo

Para obtener una puntuación global de las puntuaciones correctas en las pruebas de atención y memoria de trabajo realizadas (STS, s Ss , RVIP), se utilizó el métodoZ-compuesto.La normalización y posterior combinación de los distintos resultados mostró una diferencia significativa en el rendimiento global (Figura 3A). En efecto, de B<4>a B6, las puntuaciones de Verum fueron significativamente superiores a las del placebo. Además, al comparar la evolución dentro de los tratamientos (bloque de Bonferroni frente a bloque), observamos que las puntuaciones bajo placebo disminuyeron significativamente mientras que bajo Verum el nivel de rendimiento global se mantuvo de B<1>a B6 (Figura 3B).

Resultados de la función endotelial

Calidad de los registros de FMD

Variabilidad individual intravisita: se calcula tomando para un mismo sujeto el primer diámetro basal comparado con el segundo diámetro basal de la visita. A continuación, se promedian los valores individuales para obtener una variación media individual intra-visita observada de 1,21 ±5,2 % (52 valores).

Variabilidad individual entre visitas: se calcula tomando para un mismo sujeto el primer diámetro basal de V1 en comparación con la misma medida en V2. Los valores individuales se promedian para obtener una variación media entre visitas observada de 0,51 ±4,14 % (26 valores).

Efecto agudo de la invención sobre la FMD

No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los tratamientos en el pico de la FMD (a los 60 segundos después de la isquemia), con una media del 5,93 % con la invención y del 5,73 % con el placebo (p=0,45). La magnitud global de la dilatación post-isquemia no fue significativamente diferente entre los tratamientos (Figura 4).

Conclusión del estudio

Este estudio, realizado en estudiantes sanos (adultos jóvenes), evaluó el impacto de un suplemento único de una composición según la invención en el mantenimiento del rendimiento cognitivo durante una batería de pruebas largas y cognitivamente exigentes. Sorprendentemente, la combinación y la cantidad específica de polifenoles presentes en la composición según la invención permiten obtener un efecto agudo sobre la cognición.

Los resultados de este estudio muestran que los resultados de la prueba de memoria de trabajo mejoran con la invención a través de una mejora “ cualitativa” (más respuestas correctas) y “ cuantitativa” (más intentos). En comparación, los mismos sujetos con placebo mostraron una disminución en el rendimiento de la memoria de trabajo y la atención a lo largo de las repeticiones de la batería de pruebas. La administración única de una composición según la invención permite así una mejora del rendimiento global durante un desafío cognitivo prolongado (simulación de examen). Curiosamente, los efectos sobre las funciones cognitivas alcanzaron su máximo durante la batería B4, es decir, aproximadamente 2 horas después de tomar el producto.

Sin embargo, en estas mismas condiciones, no se observó ningún cambio significativo concomitante en la función endotelial. Así, el efecto no está relacionado con una mejora en la perfusión de las estructuras cerebrales implicadas en la ejecución de las tareas de estas pruebas.

Por lo tanto, parece que los resultados del presente estudio con respecto a la dosis única y el efecto rápido de la composición sobre las funciones cognitivas, no eran predecibles y que el experto en la materia podría haber esperado que se observara también un efecto del producto sobre la FMD, en comparación con el placebo.

En efecto:

- La dosis de flavonoides probada (> 174 mg) fue inferior a la dosis más baja (520 mg de flavonoides de cacao) para la que se ha demostrado un efecto agudo sobre las funciones cognitivas en el estado de la técnica

- La composición según la invención no indujo un efecto significativo sobre la FMD, en comparación con el placebo;

- Los trabajos anteriores sobre este producto no apoyan la hipótesis de un efecto antioxidante significativo tras una única ingesta;

- Los otros mecanismos potenciales de acción de este producto (acción sobre la neurogénesis y la plasticidad neuronal) implican procesos largos, que probablemente no se traduzcan en efectos fisiológicos significativos al cabo de pocas horas;

Varios estudios clínicos realizados con productos de arándano o de uva no han demostrado ningún efecto de estos productos sobre las funciones cognitivas tras una única ingesta.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Uso de una composición CARACTERIZADO porque comprende una mezcla de moléculas obtenidas deVitis viniferayVaccinum angustifolium,en que dicha mezcla comprende:

-al menos un 1 % de catequinas y/o epicatequinas, con el porcentaje en peso con respecto al peso total de la mezcla,

--al menos 5 ppm (partes por millón en la mezcla) de ácido ferúlico, y

--al menos 200 ppm de resveratrol,

como dosis única, no repetida, en un humano o animal sano para mejorar o mantener la función cognitiva, tomándose la dosis única menos de 5 horas antes del efecto deseado.

2. Uso según la reivindicación 1, CARACTERIZADO porque la dosis única se toma menos de 3 horas antes del efecto deseado.

3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores CARACTERIZADO porque se usa para mejorar o mantener la memoria y/o las funciones ejecutivas y/o la atención y/o la concentración y/o el aprendizaje y/o la flexibilidad y/o la planificación y/o el estado de alerta y/o para mejorar o mantener el rendimiento en un examen o para una prueba que implique capacidades cognitivas sostenidas.

4. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO porque la mezcla de moléculas utilizada es una mezcla de moléculas que comprende:

-al menos un 5 % de catequinas y/o epicatequinas, con el porcentaje en peso con respecto al peso total de la mezcla, y/o

-al menos 10 ppm (partes por millón en la mezcla) de ácido ferúlico.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO porque la mezcla de moléculas utilizada es una mezcla de moléculas compuesta por:

-un extracto deVitis viniferay/o un extracto deVaccinium angustifolium,y

-un extracto obtenido deVitis viniferayVaccinium angustifolium.

6. Uso según la reivindicación anterior, CARACTERIZADO porque el extracto deVitis viniferapresente en la mezcla de moléculas utilizada tiene un contenido de polímeros de flavanol inferior al 0,5 % en peso del total de polifenoles del extracto.

7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO porque la mezcla de moléculas utilizada es una mezcla de moléculas que también comprende:

-glucósido de malvidina 3 en una concentración de al menos 300 ppm, y/o

-al menos 50 ppm de quercetina y/o glucósidos de quercetina, y/o

-al menos 500 ppm de antocianidinas.

8. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO porque la composición que comprende la mezcla de moléculas se toma en una sola dosis que permite proporcionar al ser humano o al animal:

-al menos 100 |jg por kg de peso corporal de catequinas y/o epicatequinas y/o

-al menos 0,05 jg por kg de peso corporal de ácido ferúlico y/o

-al menos 1 jg por kg de peso corporal de resveratrol.

9. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO porque la composición que comprende la mezcla de moléculas se toma en una sola dosis que permite proporcionar al ser humano o al animal:

-al menos 500 jg por kg de peso corporal de catequinas y/o epicatequinas y/o

-al menos 0,25 jg por kg de peso corporal de ácido ferúlico y/o

-al menos 5 jg por kg de peso corporal de resveratrol.

10. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO porque la composición que comprende la mezcla de moléculas se toma en una sola dosis que permite proporcionar al ser humano o al animal:

-al menos 1 mg por kg de peso corporal de catequinas y/o epicatequinas y/o

-al menos 0,5 jg por kg de peso corporal de ácido ferúlico y/o

-al menos 10 jg por kg de peso corporal de resveratrol.

11. Uso según la reivindicación 7, CARACTERIZADO porque la composición que comprende la mezcla de moléculas se toma en una sola dosis que permite proporcionar al ser humano o al animal:

-al menos 0,2 |jg por kg de peso corporal de quercetina y/o glucósidos de quercetina,

-al menos 1 jg por kg de peso corporal de antocianidinas.

12. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO porque la composición que comprende la mezcla de moléculas se presenta en una forma seleccionada entre comprimidos, cápsulas, grageas, polvos, soluciones, microcápsulas, suspensiones, emulsiones, complementos alimenticios, bebidas y productos alimenticios para seres humanos o animales.

13. El uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores CARACTERIZADO porque se usa en seres humanos sanos de más de 10 años de edad.

14. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, CARACTERIZADO porque se usa en animales sanos seleccionados entre perros, gatos y caballos.

15. Una composición CARACTERIZADA porque comprende una mezcla de moléculas obtenidas deVitis viniferayVaccinum angustifolium,en que dicha mezcla comprende:

-al menos un 1 % de catequinas y/o epicatequinas, con el porcentaje en peso con respecto al peso total de la mezcla,

-al menos 5 ppm (partes por millón en la mezcla) de ácido ferúlico, y

-al menos 200 ppm de resveratrol,

para uso terapéutico en dosis única, no repetida, para mejorar o mantener la función cognitiva en un humano o animal enfermo, tomándose la dosis única menos de 5 horas antes del efecto deseado.