ES2971486T3 - Derivados de tiazol microbiocidas - Google Patents

Abstract

2. Compuestos de fórmula (I) en los que los sustituyentes son como se definen en la reivindicación 1, útiles como pesticidas y especialmente fungicidas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Derivados de tiazol microbiocidas

La presente invención se refiere a derivados de tiazol microbiocidas, por ejemplo, como ingredientes activos, que tienen actividad microbiocida, en particular actividad fungicida. La invención también se refiere a la preparación de estos derivados de tiazol, a composiciones agroquímicas que comprenden al menos uno de los derivados de tiazol y a usos de los derivados de tiazol o composiciones de los mismos en agricultura u horticultura para controlar o prevenir la infestación de plantas, cultivos alimentarios cosechados, semillas o materiales inanimados por microorganismos fitopatógenos, preferiblemente hongos.

Los documentos WO 2010/012793 y WO 2017/207362 describen derivados de tiazol como agentes plaguicidas.

De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I):

en donde

R1 es hidrógeno, ciano, formilo, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxi CrCealquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonil C1-C6alquilcarbonilo C1-C4, cicloalquilcarbonilo C3-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilcarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6alcoxicarbonilo C1-C4, alqueniloxicarbonilo C2-C6, alquiniloxicarbonilo C2-C6, alquilsulfanilcarbonilo C1-C6, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo o heteroarilcarbonilo, en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre;

R2 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 o HC(O)NH-;

R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C4;

R4 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8alquilo C1-C2, fenilo, fenilalquilo C1-C2, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-C2 en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo o heterociclilalquilo C1-C2 en donde el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 10 miembros que comprende opcionalmente 1,2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y opcionalmente unido al resto de la molécula a través de un conector alquileno C1-C2, y en donde cada grupo cicloalquilo, fenilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos representados por R5; y

R5 es halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

o una sal o un N-óxido del mismo.

Sorprendentemente, se ha descubierto que los compuestos de fórmula (I) novedosos tienen, por motivos prácticos, un nivel muy ventajoso de actividad biológica para proteger a las plantas contra enfermedades provocadas por hongos.

De acuerdo con un segundo aspecto de la invención, se proporciona una composición agroquímica que comprende una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención. Dicha composición agrícola puede comprender además al menos un ingrediente activo adicional y/o un diluyente o vehículo agroquímicamente aceptable.

De acuerdo con un tercer aspecto de la invención, se proporciona un método para controlar o prevenir la infestación de plantas útiles por microorganismos fitopatógenos, en donde una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (I), o una composición que comprende este compuesto como ingrediente activo, se aplica a las plantas, a partes de las mismas o al emplazamiento de las mismas.

De acuerdo con un cuarto aspecto de la invención, se proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) como fungicida. De acuerdo con este aspecto particular de la invención, el uso puede no incluir métodos para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia.

Cuando se indique que los sustituyentes están "opcionalmente sustituidos", esto significa que pueden portar o no uno o más sustituyentes idénticos o diferentes, por ejemplo, uno, dos o tres sustituyentes R5. Por ejemplo, alquilo C1-C8 sustituido con 1 , 2 o 3 halógenos puede incluir, aunque sin limitación, grupos -CH2Cl, -CHCl2, -CCl3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3 o -CF2CH3. Como otro ejemplo, alcoxi C1-C6 sustituido con 1,2 o 3 halógenos puede incluir, aunque sin limitación, grupos CH2CD-, CHChO-, CCtaO-, CH2FO-, CHFzO-, CFsO-, CF3CH2O- o CH3CF2O-.

Como se usa en este documento, el término "ciano" significa un grupo -CN.

Como se usa en este documento, el término "halógeno" se refiere a flúor (fluoro), cloro (cloro), bromo (bromo) o yodo (yodo).

Como se usa en este documento, el término "formilo" significa un grupo -C(O)H.

Como se usa en este documento, el término "acetilo" significa un grupo -C(O)CH3.

Como se usa en este documento, la expresión "alquilo C1-C8" se refiere a un radicar de cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que consiste únicamente en átomos de carbono e hidrógeno, que no contiene insaturación, que tiene de uno a ocho átomos de carbono, y que está fijado al resto de la molécula por un enlace sencillo. "Alquilo C1-C6", "alquilo C1-C4" y "alquilo C1-C3" deben interpretarse en consecuencia. Ejemplos de alquilo C1-C8 incluyen, aunque sin limitación, metilo, etilo, n-propilo, y los isómeros de los mismos, por ejemplo, isopropilo. Un grupo "alquileno C1-C6" se refiere a la correspondiente definición de alquilo C1-C6, excepto que dicho radical está fijado al resto de la molécula por dos enlaces sencillos. La expresión "alquileno C1-C2" debe interpretarse en consecuencia. Ejemplos de alquileno C1-C6 incluyen, aunque sin limitación, -CH2-, -CH2CH2- y -(CH2)3-.

Como se usa en este documento, la expresión "haloalquilo C1-C8" se refiere a un radical alquilo C1-C8, como se define en general anteriormente, sustituido con uno o más de los mismos o diferentes átomos de halógeno. Las expresiones "haloalquilo C1-C6" y "haloalquilo C1-C4", deben interpretarse en consecuencia. Ejemplos de haloalquilo C1-C8 incluyen, aunque sin limitación, trifluorometilo.

Como se usa en este documento, la expresión "alcoxi C1-C8" se refiere a un radical de fórmula -ORa donde Ra es un radical alquilo C1-C8 como se define en general anteriormente. Las expresiones "alcoxi C1-C6", "alcoxi C1-C4" y "alcoxi C1-C3" deben interpretarse en consecuencia. Ejemplos de alcoxi C1-C8 incluyen, aunque sin limitación, metoxi, etoxi, 1 -metiletoxi (isopropoxi) y propoxi.

Como se usa en este documento, la expresión "alquenilo C2-C6" se refiere a un grupo radical de cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que consiste únicamente en átomos de carbono e hidrógeno, que contiene al menos un doble enlace que puede ser la configuración (E) o (Z), que tiene de dos a seis átomos de carbono, que está fijado al resto de la molécula por un enlace sencillo. La expresión "alquenilo C2-C3" debe interpretarse en consecuencia.

Ejemplos de alquenilo C2-C6 incluyen, aunque sin limitación, etenilo (vinilo), prop-1-enilo, prop-2-enilo (alilo), but-1 -enilo.

Como se usa en este documento, la expresión "alqueniloxi C2-C6" se refiere a un radical de fórmula -ORa, donde Ra es un radical alquenilo C2-C8 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "alquinilo C2-C6" se refiere a un grupo radical de cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que consiste únicamente en átomos de carbono e hidrógeno, que contiene al menos un triple enlace, que tiene de dos a seis átomos de carbono, y que está fijado al resto de la molécula por un enlace sencillo. La expresión "alquinilo C2-C3" debe interpretarse en consecuencia. Ejemplos de alquinilo C2-C6 incluyen, aunque sin limitación, etinilo, prop-1 -inilo, but-1 -inilo.

Como se usa en este documento, la expresión "alquiniloxi C2-C6" se refiere a un radical de fórmula -ORa, donde Ra es un radical alquinilo C2-C8 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, el término "cicloalquilo C3-C8" se refiere a un radical que es un sistema de anillo saturado monocíclico, y que contiene de 3 a 8 átomos de carbono. Las expresiones "cicloalquilo C3-C6", "cicloalquilo C3-C4" deben interpretarse en consecuencia. Ejemplos de cicloalquilo C3-C6 incluyen, aunque sin limitación, ciclopropilo, 1 -metilciclopropilo, 2 -metilciclopropilo, ciclobutilo, 1 -metilciclobutilo, 1,1 -dimetilciclobutilo, 2 -metilciclobutilo y 2 ,2 -dimetilciclobutilo.

Como se usa en este documento, la expresión "cicloalquil C3-C8alquilo C1-C2" se refiere a un anillo cicloalquilo C3-C8 fijado al resto de la molécula por un conector alquileno C1-C2 como se define anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "fenilalquilo C1-C2" se refiere a un anillo fenilo fijado al resto de la molécula por un conector alquileno C1-C2 como se define anteriormente.

Como se usa en este documento, el término "heteroarilo" se refiere a un radical de anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1,2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre. Ejemplos de heteroarilo incluyen, aunque sin limitación, furanilo, pirrolilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidilo o piridilo.

Como se usa en este documento, la expresión "heteroarilalquilo C1-C2" se refiere a un anillo heteroarilo fijado al resto de la molécula por un conector alquileno C1-C2 como se define anteriormente.

Como se usa en este documento, el término "heterociclilo" se refiere a un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros estable que comprende 1,2 o 3 heteroátomos, en donde los heteroátomos se seleccionan individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre. El radical heterociclilo puede estar unido al resto de la molécula mediante un átomo de carbono o un heteroátomo. Ejemplos de heterociclilo incluyen, aunque sin limitación, aziridinilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, tetrahidrofurilo, pirrolidinilo, pirazolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, dioxolanilo, ditiolanilo y tiazolidinilo.

Como se usa en este documento, la expresión "heterociclilalquilo C1-C2" se refiere a un anillo heterociclilo fijado al resto de la molécula por un conector alquileno C1-C2 como se define anteriormente.

Como se usa en este documento, un "anillo carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico" es un sistema de anillo bicíclico no aromático que comprende dos anillos unidos conjuntamente en un átomo de carbono, es decir, que comparten un átomo de carbono. Ejemplos de un sistema de anillo carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico incluyen, aunque sin limitación, espiro[3.3]heptanilo, espiro[3.4]octanilo, espiro[4.5]decanilo, espiro[ciclobutan-1,2'-indanilo] o espiro[ciclopentano-1 ,2 '-tetralinilo].

Como se usa en este documento, la expresión "alquilcarbonilo C1-C6" se refiere a un radical de fórmula -C(O)Ra, donde Ra es un radical alquilo C1-C6 como se describe en general anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "alcoxi C1-C6alquilcarbonilo C1-C6" se refiere a un radical de fórmula -C(O)RaORb, donde Rb es un radical alquilo C1-C6 como se define en general anteriormente, y Ra es un radical alquileno C1-C6 como se define en general anteriormente. Ejemplos de alcoxi C1-C6alquilcarbonilo C1-C6 incluyen, aunque sin limitación, metoximetilcarbonilo.

Como se usa en este documento, la expresión "haloalquilcarbonilo C1-C6" se refiere a un radical de fórmula -C(O)Ra, donde Ra es un radical haloalquilo C1-C6 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "cicloalquilcarbonilo C3-C6" se refiere a un radical de fórmula -C(O)Ra, donde Ra es un radical cicloalquilo C3-C6 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "alcoxicarbonilo C1-C6" se refiere a un radical de fórmula -C(O)ORa, donde Ra es un radical alquilo C1-C6 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "alcoxicarbonilcarbonilo C1-C6" se refiere a un radical de fórmula -C(O)C(O)ORa, donde Ra es un radical alquilo C1-C6 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "alcoxicarbonil C1-C6alquilcarbonilo C1-C4" se refiere a un radical de fórmula -C(O)RaC(O)ORb, donde Rb es un radical alquilo C1-C6 como se define en general anteriormente, y Ra es un radical alquileno C1-C6 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "alcoxi C1-C6alcoxicarbonilo C1-C4" se refiere a un radical de fórmula -C(O)ORaORb, donde Rb es un radical alquilo C1-C6 como se define en general anteriormente, y Ra es un radical alquileno C1-C4 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "alqueniloxicarbonilo C2-C6" se refiere a un radical de fórmula -C(O)ORa, donde Ra es un radical alquenilo C2-C6 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "alquiniloxicarbonilo C2-C6" se refiere a un radical de fórmula -C(O)ORa, donde Ra es un radical alquinilo C2-C6 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, la expresión "alquilsulfanilcarbonilo C1-C6" se refiere a un radical de fórmula -C(O)SRa, donde Ra es un radical alquilo C1-C6 como se define en general anteriormente.

Como se usa en este documento, el término "fenilcarbonilo" se refiere a un radical de fórmula -C(O)Ra, donde Ra es un radical fenilo.

Como se usa en este documento, la expresión "fenilalquilo C1-C2" se refiere a un radical fenilo fijado al resto de la molécula por un conector alquileno C1-C2 como se define anteriormente.

Como se usa en este documento, el término "fenoxicarbonilo" se refiere a un radical de fórmula -C(O)ORa, donde Ra es un radical fenilo.

Como se usa en este documento, el término "heteroarilcarbonilo" se refiere a un radical de fórmula -C(O)Ra, donde Ra es un radical heteroarilo como se define en general anteriormente.

La presencia de uno o más posibles elementos estereogénicos en un compuesto de fórmula (I) significa que los compuestos pueden existir en formas ópticamente isoméricas, es decir, formas enantioméricas o diastereoisoméricas. También pueden existir atropoisómeros como resultado de la rotación restringida alrededor de un enlace sencillo. Se pretende que la fórmula (I) incluya todas esas posibles formas isoméricas y mezclas de las mismas. La presente invención incluye todas esas posibles formas isoméricas y mezclas de las mismas para un compuesto de fórmula (I). Asimismo, se pretende que la fórmula (I) incluya todos los posibles tautómeros. La presente invención incluye todas las posibles formas tautoméricas para un compuesto de fórmula (I).

En cada caso, los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención están en forma libre, en forma oxidada como un N-óxido o en forma salina, por ejemplo, una forma salina agronómicamente utilizable.

Los N-óxidos son formas oxidadas de aminas terciarias o formas oxidadas de compuestos heteroaromáticos que contienen nitrógeno. Se describen, por ejemplo, en el libro "Heterocyclic N-oxides" por A. Albini y S. Pietra, CRC Press, Boca Raton (1991).

La siguiente lista proporciona definiciones, incluyendo definiciones preferidas, para los sustituyentes R1, R2, R3, R4 y R5 con referencia a compuestos de fórmula (I). Para uno cualquiera de estos sustituyentes, cualquiera de las definiciones dadas a continuación puede combinarse con cualquier definición de cualquier sustituyente dado a continuación o en otra parte en este documento.

R1 es hidrógeno, ciano, formilo, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6alquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonil C1-C6alquilcarbonilo C1-C4, cicloalquilcarbonilo C3-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilcarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6alcoxicarbonilo C1-C4, alqueniloxicarbonilo C2-C6, alquiniloxicarbonilo C2-C6, alquilsulfanilcarbonilo C1-C6, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo o heteroarilcarbonilo, en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre.

Preferiblemente, R1 es hidrógeno, ciano, formilo, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C3alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonil C1-C3alquilcarbonilo C1-C4, cicloalquilcarbonilo C3-C6, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilcarbonilo C1-C3, alcoxi C1-C4alcoxicarbonilo C1-C3, alqueniloxicarbonilo C3-C5, alquiniloxicarbonilo C3-C5, alquilsulfanilcarbonilo C1-C4, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo o heteroarilcarbonilo, en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre.

Más preferiblemente, R1 es hidrógeno, ciano, formilo, alquilcarbonilo C1-C3, metoxialquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C3, metoxicarbonilalquilcarbonilo C1-C4, cicloalquilcarbonilo C3-C4, alcoxicarbonilo C1-Cs, alcoxicarbonilcarbonilo C1-C3, alcoxi C1-C2alcoxicarbonilo C1-C2, alquiniloxicarbonilo C3-C4, alquilsulfanilcarbonilo C1-C3, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo o heteroarilcarbonilo, en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende un solo heteroátomo seleccionado de oxígeno y azufre.

Incluso más preferiblemente, R1 es hidrógeno, ciano, formilo, acetilo, propionilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoximetilcarbonilo, 1 -metoxietilcarbonilo, 1 -metoxi-1 -metiletilcarbonilo, fluorometilcarbonilo, clorometilcarbonilo, bromometilcarbonilo, 2 ,2 ,2 -trifuoroetilcarbonilo, ciclopropilcarbonilo, metoxietoxicarbonilo, etoxicarbonilcarbonilo, 2 -metoxi-2 -oxo-etilcarbonilo, 2 -metoxi-oxo-etilcarbonilo, 2 -metoxi-oxo-propilcarbonilo, propargiloxicarbonilo, metilsulfanilcarbonilo, etilsulfanilcarbonilo, isopropilsulfanilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, 2 -furanilcarbonilo o 2 -tiofenilcarbonilo.

Más preferiblemente aún, R1 es hidrógeno, ciano, formilo, acetilo, propionilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, fluorometilcarbonilo, 2 ,2 ,2 -trifuoroetilcarbonilo, ciclopropilcarbonilo, metoxietoxicarbonilo, 2-metoxi-2 -oxo-etilcarbonilo, 2-metoxi-oxo-etilcarbonilo, 2 -metoxi-oxo-propilcarbonilo, propargiloxicarbonilo, isopropilsulfanilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, 2-furanilcarbonilo o 2-tiofenilcarbonilo.

Incluso más preferiblemente aún, R1 es hidrógeno, ciano, formilo, acetilo, propionilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoximetilcarbonilo, fluorometilcarbonilo, 2 ,2 ,2-trifuoroetilcarbonilo, ciclopropilcarbonilo, metoxietoxicarbonilo, 2 -metoxi-2 -oxo-etilcarbonilo, 2 -metoxi-oxo-etilcarbonilo, 2 -metoxi-oxo-propilcarbonilo, propargiloxicarbonilo, isopropilsulfanilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, 2-furanilcarbonilo o 2-tiofenilcarbonilo.

En otro conjunto de realizaciones preferible, R1 es hidrógeno, ciano, metoximetilcarbonilo o acetilo.

Más preferiblemente, R1 es hidrógeno, ciano o acetilo.

En un conjunto de realizaciones, R1 es hidrógeno. En otro conjunto de realizaciones, R1 es ciano. En un conjunto adicional de realizaciones, R1 es acetilo. En un conjunto adicional más de realizaciones, R1 es metoximetilcarbonilo.

R2 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 o HC(O)NH-. Preferiblemente, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C2 o HC(O)NH-, más preferiblemente halógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi o HC(O)NH-. Incluso más preferiblemente, R2 es cloro, bromo, metilo, metoxi o HC(O)NH-. Incluso más preferiblemente aún, R2 es metilo o HC(O)NH-, y mucho más preferiblemente metilo.

R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C4. Preferiblemente, R3 es hidrógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 o cicloalquilo C3-C4, más preferiblemente, hidrógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, incluso más preferiblemente, hidrógeno, metilo, etilo, metoxi o etoxi. Más preferiblemente aún, R3 es hidrógeno o metoxi, y mucho más preferiblemente hidrógeno.

R4 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8alquilo C1-C2, fenilo, fenilalquilo C1-C2, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-C2 en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 , 2 , 3 o 4 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo o heterociclilalquilo C1-C2 en donde el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 10 miembros que comprende opcionalmente 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y opcionalmente unido al resto de la molécula a través de un conector alquileno C1-C2, y en donde cada grupo cicloalquilo, fenilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos representados por R5.

preferiblemente R4 es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2, fenilo, fenilalquilo C1-C2, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-C2 en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo o heterociclilalquilo C1-C2 en donde el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 10 miembros que comprende opcionalmente 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y opcionalmente unido al resto de la molécula a través de un conector alquileno C1-C2, y en donde cada grupo cicloalquilo, fenilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos representados por R5.

Más preferiblemente, R4 es alquilo C1-C5, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2, fenilo, fenilalquilo C1-C2, heteroarilo en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo en donde el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 10 miembros que comprende opcionalmente un solo heteroátomo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre; y en donde cada grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos representados por R5.

Incluso más preferiblemente, R4 es alquilo C4-C5, cicloalquilo C3-C6, fenilalquilo C1-C2 o un sistema de anillo carbobiciclilo espirocíclico no aromático de 6 a 10 miembros; y en donde cada grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos representados por R5.

Más preferiblemente aún, R4 es n-butilo, 2,2-dimetilpropilo, 3-metilbutilo, ciclobutilo, 2,2-dimetilciclobutilo, 1 -feniletilo o espiro[3.4]octanilo, y mucho más preferiblemente, n-butilo, 2,2-dimetilpropilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilciclobutilo, 1-feniletilo o espiro[3.4]octanilo.

R5 es halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalquilo C1-C4. Preferiblemente, R5 es halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C2, más preferiblemente, halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 o haloalquilo C1-C3. Incluso más preferiblemente, R5 es alquilo C1-C3, más preferiblemente aún, metilo, etilo o isopropilo, y mucho más preferiblemente R5 es metilo.

En un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención, preferiblemente:

R1 es hidrógeno, ciano, formilo, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6alquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonil C1-C6alquilcarbonilo C1-C4, cicloalquilcarbonilo C3-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilcarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6alcoxicarbonilo C1-C4, alqueniloxicarbonilo C2-C6, alquiniloxicarbonilo C2-C6, alquilsulfanilcarbonilo C1-C6, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo o heteroarilcarbonilo, en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre;

R2 es metilo;

R3 es hidrógeno;

R4 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8alquilo C1-C2, fenilo, fenilalquilo C1-C2, heteroarilo o heteroarilalquilo C1 -C2 en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo o heterociclilalquilo C1-C2 en donde el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 10 miembros que comprende opcionalmente 1,2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y opcionalmente unido al resto de la molécula a través de un conector alquileno C1-C2, y en donde cada grupo cicloalquilo, fenilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos representados por R5; y

R5 es halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

Más preferiblemente R1 es hidrógeno, ciano, formilo, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6alquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonil C1-C6alquilcarbonilo C1-C4, cicloalquilcarbonilo C3-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilcarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6alcoxicarbonilo C1-C4, alqueniloxicarbonilo C2-C6, alquiniloxicarbonilo C2-C6, alquilsulfanilcarbonilo C1-C6, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo o heteroarilcarbonilo, en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre;

R2 es metilo;

R3 es hidrógeno;

R4 es alquilo C4-C5, cicloalquilo C3-C6, fenilalquilo C1-C2 o un sistema de anillo carbobiciclilo espirocíclico no aromático de 6 a 10 miembros; y en donde cada grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos representados por R5; y

R5 es alquilo C1-C3.

Incluso más preferiblemente, R1 es hidrógeno, ciano, metoximetilcarbonilo o acetilo;

R2 es metilo;

R3 es hidrógeno; y

R4 es n-butilo, 2,2-dimetilpropilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilciclobutilo, 1 -feniletilo o espiro[3.4]octanilo.

Más preferiblemente aún, R1 es hidrógeno, ciano o acetilo;

R2 es metilo;

R3 es hidrógeno; y

R4 es n-butilo, 2,2-dimetilpropilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilciclobutilo, 1 -feniletilo o espiro[3.4]octanilo.

Los compuestos de la presente invención se pueden preparar como se muestra en los siguientes esquemas, en los que, salvo que se indique de otro modo, la definición de cada variable es como se define anteriormente para un compuesto de fórmula (I).

Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, en donde R1, R2, R3 y R4 son como se define para la fórmula (I), pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (II), en donde R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), con un compuesto de fórmula (III), en donde R1 es como se define para la fórmula (I) y R12 es halógeno, preferiblemente cloro, por calentamiento térmico o con la ayuda de una base. Esto se muestra en el esquema 1 a continuación.

Esquema 1

Los compuestos de fórmula (II), en donde R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (IV), con un compuesto de fórmula (V), en donde R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I) y R13 es halógeno, preferiblemente bromo, por calentamiento térmico, o con la ayuda de una base o en las condiciones de la aminación de Buchwald-Hartwig catalizada con metal de transición. Esto se muestra en el esquema 2 a continuación.

Esquema 2

Los compuestos de fórmula (V), en donde R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I) y R13 es halógeno, preferiblemente bromo, pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (VI), en donde R2 es como se define para la fórmula (I) y R13 es halógeno, preferiblemente bromo, y un compuesto de fórmula (VII), en donde R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), mediante un cloruro de ácido intermedio o directamente con un agente de acoplamiento peptídico. Esto se muestra en el esquema 3 a continuación.

Esquema 3

Los compuestos de fórmula (VI), en donde R2 es como se define para la fórmula (I) y R13 es halógeno, preferiblemente bromo, pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (VIII), en donde R2 es como se define para la fórmula (I), R13 es halógeno, preferiblemente bromo, y R14 es alquilo C1-C6, y una base. Esto se muestra en el esquema 4 a continuación.

Esquema 4

Como alternativa, los compuestos de fórmula (II), en donde R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (IX), en donde R2 es como se define para la fórmula (I), con un compuesto de fórmula (VII), en donde R3 y R4 son como se define para la fórmula (I), mediante un cloruro de ácido intermedio o directamente con un agente de acoplamiento peptídico. Esto se muestra en el esquema 5 a continuación.

Esquema 5

Los compuestos de fórmula (IX), en donde R2 es como se define para la fórmula (I), pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (X), en donde R2 es como se define para la fórmula (I) y R14 es alquilo C1-C6, con una base. Esto se muestra en el esquema 6 a continuación.

Esquema 6

Los compuestos de fórmula (X), en donde R2 es como se define as para la fórmula (I) y R14 es alquilo C1-C6, pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (IV), con un compuesto de fórmula (VII), en donde R2 es como se define para la fórmula (I), y R13 es alquilo C1-C6, por calentamiento térmico, con la ayuda de una base, o en las condiciones de aminación de Buchwald-Hartwig catalizada con metal de transición. Esto se muestra en el esquema 7 a continuación.

Esquema 7

Como alternativa, los compuestos de fórmula (X), en donde R2 es como se define para la fórmula (I) y R14 es alquilo C1-C6, pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (XI), en donde R13 es halógeno, preferiblemente bromo o yodo, con un compuesto de fórmula (XII), en donde R2 es como se define para la fórmula (I) y R14 es alquilo C1-C6, en las condiciones de aminación de Buchwald-Hartwig catalizada con metal de transición. Esto se muestra en el esquema 8 a continuación.

Esquema 8

Como alternativa, los compuestos de fórmula (II), en donde R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (XI), en donde R13 es halógeno, preferiblemente bromo o yodo, con un compuesto de fórmula (XIII), en donde R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), por calentamiento térmico, con la ayuda de una base, o en las condiciones de aminación de Buchwald-Hartwig catalizada con metal de transición. Esto se muestra en el esquema 9 a continuación.

Esquema 9

Como alternativa, los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, en donde R1, R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (V), en donde R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I) y R13 es halógeno, preferiblemente bromo, con un compuesto de fórmula (XIV), en donde R1 es como se define para la fórmula (I) por calentamiento térmico, con la ayuda de una base, o en las condiciones de aminación de Buchwald-Hartwig catalizada con metal de transición. Esto se muestra en el esquema 10 a continuación.

Esquema 10

Los compuestos de fórmula (XIV), en donde R1 es como se define para la fórmula (I), pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (XV), con un compuesto de fórmula (III), en donde R1 es como se define para la fórmula (I) y R12 es halógeno, preferiblemente cloro, por calentamiento térmico, o con la ayuda de una base. Esto se muestra en el esquema 11 a continuación.

Esquema 11

Como alternativa, los compuestos de fórmula (I), en donde R1, R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (XVI), en donde R1 y R2 son como se definen para la fórmula (I), con un compuesto de fórmula (VII), en donde R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), por calentamiento térmico, o con la ayuda de una base. Esto se muestra en el esquema 12 a continuación.

Esquema 12

Los compuestos de fórmula (XVI), en donde R1, R2, R3, y R4 son como se definen para la fórmula (I), pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (IX), en donde R1, R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), con un compuesto de fórmula (III), en donde R1 es como se define para la fórmula (I) y R12 es halógeno, preferiblemente cloro, por calentamiento térmico, o con la ayuda de una base. Esto se muestra en el esquema 13 a continuación.

Esquema 13

Como alternativa, los compuestos de fórmula (XVI), en donde R1, R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), pueden obtenerse por transformación de un compuesto de fórmula (IX), en donde R1, R2, R3 y R4 son como se definen para la fórmula (I), con un compuesto de fórmula (XVII), en donde R1 es como se define para la fórmula (I), por calentamiento térmico, o con la ayuda de una base. Esto se muestra en el esquema 14 a continuación.

Esquema 14

Sorprendentemente, se ha descubierto ahora que los compuestos de fórmula (I) novedosos tienen, por motivos prácticos, un nivel muy ventajoso de actividad biológica para proteger a las plantas contra enfermedades provocadas por hongos.

Los compuestos de fórmula (I) pueden usarse en el sector agrícola y campos de uso relacionados, por ejemplo, como ingredientes activos para controlar plagas de plantas o en materiales inanimados para controlar microorganismos de descomposición u organismos potencialmente dañinos para el ser humano. Los compuestos novedosos se distinguen por la excelente actividad a tasas bajas de aplicación, tolerándose bien por plantas y siendo ambientalmente seguros. Tienen propiedades curativas, preventivas y sistémicas muy útiles, y pueden usarse para proteger numerosas plantas de cultivo. Los compuestos de fórmula (I) pueden usarse para inhibir o destruir las plagas que aparecen en plantas o partes de plantas (frutos, flores, hojas, tallos, tubérculos, raíces) de diferentes cultivos de plantas útiles, mientras que al mismo tiempo protegen también aquellas partes de las plantas que crecen más tarde, por ejemplo, de microorganismos fitopatógenos.

La presente invención se refiere, además, a un método para controlar o prevenir la infestación de plantas o material de propagación vegetal y/o cultivos alimentarios cosechados, susceptibles de ataque microbiano mediante el tratamiento de plantas o material de propagación vegetal y/o cultivos alimentarios cosechados en donde se aplica una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) a las plantas, a partes de las mismas o al emplazamiento de las mismas.

También es posible usar los compuestos de fórmula (I) como fungicida. El término "fungicida", como se usa en este documento, significa un compuesto que controla, modifica o evita el crecimiento de hongos. La expresión "cantidad eficaz como fungicida" significa la cantidad de dicho compuesto o combinación de dichos compuestos que puede producir un efecto sobre el crecimiento de hongos. Los efectos de control y modificación incluyen toda desviación del desarrollo natural, tal como destrucción, retardo y similares, y prevención incluye barrera u otra formación defensiva en o sobre una parte para evitar la infección fúngica.

También es posible usar compuestos de fórmula (I) como agentes de recubrimiento para el tratamiento de material de propagación vegetal, por ejemplo, semillas, tales como frutos, tubérculos o granos, o esquejes de plantas (por ejemplo, arroz), para la protección contra infecciones fúngicas, así como contra los hongos fitopatógenos presentes en el suelo. El material de propagación puede tratarse con una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) antes de plantarlo: la semilla, por ejemplo, puede recubrirse antes de sembrarla.

Los ingredientes activos de acuerdo con la invención también pueden aplicarse a granos (revestimiento), impregnando las semillas en una formulación líquida o revistiéndolas con una formulación sólida. La composición también puede aplicarse al sitio de plantación cuando se está plantando el material de propagación, por ejemplo, al surco de semillas durante la siembra. La invención se refiere también a métodos de tratamiento del material de propagación vegetal y al material de propagación vegetal tratado de ese modo.

Además, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden usarse para controlar hongos en áreas relacionadas, por ejemplo, en la protección de materiales técnicos, incluyendo madera y productos técnicos relacionados con la madera, en el almacenamiento de alimentos o en la gestión sanitaria.

Además, la invención podría usarse para proteger materiales inanimados del ataque de hongos, por ejemplo, madera, paneles de pared y pintura.

Los compuestos de fórmula (I) pueden ser, por ejemplo, eficaces contra hongos y vectores fúngicos de enfermedades, así como contra bacterias y virus fitopatógenos. Estos hongos y vectores fúngicos de enfermedades, así como bacterias y virus fitopatógenos son, por ejemplo:

Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp, Aspergillus spp. incluidos A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp. incluido A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. incluidos B. dothidea, B. obtusa, Botrytis spp. incluido B. cinerea, Candida spp. incluidos C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp. incluido C. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea, Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp. incluido C. musae, Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp, Elsinoe spp, Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp. incluido E. cichoracearum, Eutypa lata, Fusarium spp. incluidos F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae, Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp. incluido H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp. incluidos M. graminicola, M. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp. incluidos P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp. incluidos P. maydis, P. philippinensis y P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp. incluido P. infestans, Plasmopara spp. incluidos P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp. incluido P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp. incluidos P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia Spp. incluidos P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp. incluido P. oryzae, Pythium spp. incluido P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium spp. incluidos S. apiospermum y S. prolificans, Schizothyrium pomi, Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp. incluidos S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp., Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp, Trichoderma spp., incluidos T. harzianum, T. pseudokoningii, T. viride, Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp. incluido V. inaequalis, Verticillium spp. y Xanthomonas spp.

Dentro del alcance de la presente invención, los cultivos diana y/o las plantas útiles que se van a proteger comprenden normalmente cultivos perennes y anuales, tales como plantas de bayas, por ejemplo, moras, arándanos, frambuesas y fresas; cereales, por ejemplo, cebada, maíz, mijo, avena, arroz, centeno, sorgo, triticale y trigo; plantas de fibra, por ejemplo, algodón, lino, cáñamo, yute y sisal; cultivos de campo, por ejemplo, remolacha azucarera y forrajera, café, lúpulo, mostaza, colza (canola), amapola, caña de azúcar, girasol, té y tabaco; árboles frutales, por ejemplo, manzana, albaricoque, aguacate, plátano, cereza, cítricos, nectarina, melocotón, pera y ciruela; hierbas, por ejemplo, hierba Bermuda, poa de los prados, Agrostis, hierba ciempiés, festuca, raigrás, hierba de San Agustín y hierba Zoysia; herbáceas tales como albahaca, borraja, cebollino, cilantro, lavanda, apio de monte, menta, orégano, perejil, romero, salvia y tomillo; legumbres, por ejemplo alubias, lentejas, guisantes y habas de soja; frutos secos, por ejemplo, almendras, anacardos, cacahuetes, avellanas, maníes, pacanas, pistachos y nueces; palmas, por ejemplo, palma de aceite; plantas ornamentales, por ejemplo, flores, arbustos y árboles; otros árboles, por ejemplo cacao, coco, olivo y caucho; hortalizas por ejemplo espárragos, berenjena, brócoli, col, zanahoria, pepino, ajo, lechuga, calabacín, melón, okra, cebolla, pimiento, patata, calabaza, ruibarbo, espinaca y tomate; y vides, por ejemplo, uvas.

Debe entenderse que la expresión "plantas útiles" también incluye plantas útiles que se han modificado para que sean tolerantes a herbicidas, tales como bromoxinilo, o a clases de herbicidas (tales como, por ejemplo, inhibidores de HPPD, inhibidores de ALS, por ejemplo, primisulfurón, prosulfurón y trifloxisulfurón, inhibidores de EPSPS (5-enolpirovil-shiquimato-3-fosfato-sintasa), inhibidores de GS (glutamina-sintetasa) o inhibidores de PPO (protoporfirinógeno-oxidasa)) como resultado de métodos convencionales de cultivo selectivo o genomanipulación. Un ejemplo de un cultivo que se ha modificado para que sea tolerante a imidazolinonas, por ejemplo, imazamox, mediante métodos convencionales de cultivo selectivo (mutagénesis) es la colza de verano (Canola) Clearfield®. Ejemplos de cultivos que se han modificado para que sean tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas mediante métodos de genomanipulación incluyen variedades de maíz resistentes al glifosato y al glufosinato disponibles en el mercado con los nombres comerciales RoundupReady®, Herculex I® y LibertyLink®.

Debe entenderse que la expresión "plantas útiles" incluye también plantas útiles que se han transformado mediante el uso de técnicas de ADN recombinante, que pueden sintetizar una o más toxinas de acción selectiva, tales como las conocidas, por ejemplo, a partir de bacterias productoras de toxinas, especialmente las del géneroBacillus.

Ejemplos de dichas plantas son: YieldGard® (variedad de maíz que expresa una toxina CryIAb); YieldGard Rootworm® (variedad de maíz que expresa una toxina CryMIB(b1)); YieldGard Plus® (variedad de maíz que expresa una toxina CryIA(b) y una CryMIB(b1)); Starlink® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry9(c)); Herculex I® (variedad de maíz que expresa una toxina CryIF(a2) y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para conseguir tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad de algodón que expresa una toxina CryIA(c)); Bollgard I® (variedad de algodón que expresa una toxina CryIA(c)); Bollgard II® (variedad de algodón que expresa una toxina CryIA(c) y CryIIA(b)); VIPCOT® (variedad de algodón que expresa una toxina VIP); NewLeaf® (variedad de patata que expresa una toxina CryIIIA); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo tolerante al glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (rasgo del barrenador del maíz Bt11 (CB)), Agrisure® RW (rasgo del gusano de la raíz del maíz) y Protecta®.

Debe entenderse que el término "cultivos" incluye también plantas de cultivo que se han transformado de este modo mediante el uso de técnicas de ADN recombinante, que pueden sintetizar una o más toxinas de acción selectiva, tales como las conocidas, por ejemplo, a partir de bacterias productoras de toxinas, especialmente las del géneroBacillus.

Las toxinas que pueden expresarse por dichas plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, proteínas insecticidas, deBacillus cereusoBacillus popilliae;o proteínas insecticidas deBacillus thuringiensis,tales como 5-endotoxinas, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o proteínas insecticidas de bacterias que colonizan nematodos, por ejemplo,Photorhabdus spp.oXenorhabdus spp,tales comoPhotorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus;toxinas producidas por animales, tales como toxinas de escorpión, toxinas de arácnido, toxinas de avispa y otras neurotoxinas específicas de insecto; toxinas producidas por hongos, tales como toxinas de estreptomicetos, lectinas vegetales, tales como lectinas de guisante, lectinas de cebada o lectinas de campanilla blanca; aglutininas; inhibidores de proteinasa, tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, patatina, cistatina, inhibidores de papaína; proteínas activadoras del ribosoma (RIP), tales como ricina, RIP de maíz, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas del metabolismo de esteroides, tales como 3-hidroxiesteroide oxidasa, ecdiesteroide-UDP-glucosiltransferasa, colesterol oxidasas, inhibidores de ecdisona, HMG-COA-reductasa, bloqueadores de canales de iones, tales como bloqueadores de canales de sodio o calcio, esterasa de hormona juvenil, receptores de hormonas diuréticas, estilbeno sintasa, bibencilo sintasa, quitinasas y glucanasas.

En el contexto de la presente invención, debe entenderse por 5-endotoxinas, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A, expresamente también toxinas híbridas, toxinas truncadas y toxinas modificadas. Las toxinas híbridas se producen de manera recombinante mediante una nueva combinación de diferentes dominios de estas proteínas (véase, por ejemplo, el documento WO 02/15701). Se conocen toxinas truncadas, por ejemplo, una Cry1Ab truncada. En el caso de las toxinas modificadas, se remplazan uno o más aminoácidos de la toxina que se produce de forma natural.

En dichos remplazos de aminoácidos preferiblemente se insertan secuencias de reconocimiento de proteasas no presentes de forma natural en la toxina, tal como, por ejemplo, en el caso de Cry3A055, una secuencia de reconocimiento de catepsina-G se inserta en una toxina Cry3A (véase el documento WO 03/018810).

Ejemplos de dichas toxinas o plantas transgénicas que pueden sintetizar dichas toxinas se describen, por ejemplo, en los documentos EP-A-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0427529, EP-A-451 878 y WO 03/052073.

Los procesos para la preparación de dichas plantas transgénicas son en general conocidos por el experto en la materia y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente. Los ácidos desoxirribonucleicos de tipo Cryl y su preparación se conocen, por ejemplo, de los documentos WO 95/34656, EP-A-0367474, EP-A-0401 979 y WO 90/13651.

La toxina contenida en las plantas transgénicas confiere a las plantas tolerancia a insectos dañinos. Dichos insectos pueden pertenecer a cualquier grupo taxonómico de insectos, pero de forma habitual pertenecen especialmente al grupo de los escarabajos (coleópteros), insectos con dos alas (dípteros) y mariposas (lepidópteros).

Se conocen plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o más toxinas, y algunas de ellas están disponibles en el mercado. Ejemplos de dichas plantas son: YieldGard® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab y una Cry3Bb1); Starlink® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry9C); Herculex I® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1 Fa2 y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para conseguir tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac y Cry2Ab); VipCot (variedad de algodón que expresa una toxina Vip3A y Cry1Ab); NewLeaf® (variedad de patata que expresa una toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo tolerante al glifosato GA21), Agrisure® Cb Advantage (rasgo del barrenador del maíz Bt11 (CB)) y Protecta®.

Ejemplos adicionales de dichos cultivos transgénicos son:

1.Maíz Bt11de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10.Zea maysmodificado genéticamente que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador del maíz europeo(Ostrinia nubilalisySesamia nonagrioides)por expresión transgénica de una toxina Cry1Ab truncada. El maíz Bt11 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

2.Maíz Bt176de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10.Zea maysmodificado genéticamente que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador del maíz europeo(Ostrinia nubilalisySesamia nonagrioides)por expresión transgénica de una toxina Cry1Ab. El maíz Bt176 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

3.Maíz MIR604de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Maíz que se ha vuelto resistente a insectos mediante la expresión transgénica de una toxina Cry3A modificada. Esta toxina es Cry3A055 modificada mediante la inserción de una secuencia de reconocimiento de catepsina-G-proteasa. La preparación de dichas plantas de maíz transgénico se describe en el documento WO 03/018810.

4.Maíz MON 863de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expresa una toxina Cry3Bb1 y tiene resistencia a determinados insectos coleópteros.

5.Algodón IPC 531de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.

6.Maíz 1507de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maíz modificado genéticamente para la expresión de la proteína Cry1F, para conseguir resistencia a determinados insectos lepidópteros, y de la proteína PAT, para conseguir tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

7.Maíz NK603xMON 810de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades de maíz híbridas cultivadas de forma convencional mediante el cruce de las variedades modificadas genéticamente NK603 y MON 810. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína CP4 EPSPS, obtenida de la cepa CP4 deAgrobacterium sp.,que confiere tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y también expresa una toxina CrylAb obtenida a partir deBacillus thuringiensissubesp.kurstaki,que proporciona tolerancia a determinados lepidópteros, incluido el barrenador del maíz europeo.

El término "emplazamiento", como se usa en este documento, significa terrenos en o sobre los que se hacen crecer plantas, o donde se siembran semillas de plantas cultivadas, o donde se colocarán semillas en el suelo. Incluye suelo, semillas y plántulas, así como vegetación establecida.

El término "plantas" se refiere a todas las partes físicas de una planta, incluyendo semillas, plántulas, pimpollos, raíces, tubérculos, tallos, pedúnculos, follaje y frutos.

Se entiende que la expresión "material de propagación vegetal" indica partes generativas de la planta, tales como semillas, que pueden usarse para la multiplicación de esta última, y material vegetativo, tal como esquejes o tubérculos, por ejemplo, patatas. Se pueden mencionar, por ejemplo, semillas (en el sentido estricto), raíces, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas y partes de plantas. También pueden mencionarse las plantas germinadas y las plantas jóvenes, que tienen que trasplantarse después de la germinación o después de aflorar del suelo. Estas plantas jóvenes se pueden proteger antes de trasplantarlas mediante un tratamiento total o parcial de inmersión. Preferiblemente, se entiende que el "material de propagación vegetal" indica semillas.

Los agentes plaguicidas a los que se hace referencia en este documento usando su nombre común se conocen, por ejemplo, de "The Pesticide Manual", 15.a edición, British Crop Protection Council 2009.

Los compuestos de fórmula (I) pueden usarse en forma no modificada o, preferiblemente, junto con los adyuvantes empleados convencionalmente en la técnica de formulación. Con este fin, pueden formularse convenientemente de forma conocida en concentrados emulsionables, pastas revestibles, soluciones o suspensiones directamente pulverizables o diluibles, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos espolvoreables, granulados y también encapsulaciones, por ejemplo, en sustancias poliméricas. Al igual que para el tipo de composiciones, los métodos de aplicación, tales como pulverización, atomización, espolvoreo, dispersión, recubrimiento o vertido, se seleccionan de acuerdo con los objetivos deseados y las circunstancias predominantes. Las composiciones también pueden contener otros adyuvantes tales como estabilizantes, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes o adherentes, así como fertilizantes, donadores de micronutrientes u otras formulaciones para obtener efectos especiales.

Los vehículos y adyuvantes adecuados, por ejemplo, para uso agrícola, pueden ser sólidos o líquidos y son sustancias útiles en la tecnología de formulación, por ejemplo, sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, adhesivos, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Dichos vehículos se describen, por ejemplo, en el documento WO 97/33890.

Los compuestos de fórmula (I) se usan normalmente en forma de composiciones y se pueden aplicar al área de cultivo o planta a tratar, simultáneamente o en sucesión con compuestos adicionales. Estos compuestos adicionales pueden ser, por ejemplo, fertilizantes o donadores de micronutrientes u otros preparados que influyan en el crecimiento de las plantas. También pueden ser herbicidas selectivos o herbicidas no selectivos, así como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, molusquicidas o mezclas de varios de estos preparados, si se desea junto con otros vehículos, tensioactivos o adyuvantes que faciliten la aplicación empleados habitualmente en la técnica de la formulación.

Los compuestos de fórmula (I) pueden usarse en forma de composiciones (fungicidas) para controlar o proteger contra microorganismos fitopatógenos, que comprenden como ingrediente activo al menos un compuesto de fórmula (I) o de al menos un compuesto individual preferido como el definido anteriormente, en forma libre o en forma de sal utilizable agroquímicamente, y al menos uno de los adyuvantes mencionados anteriormente.

La invención proporciona una composición, preferiblemente una composición fungicida, que comprende al menos un compuesto de fórmula (I), un vehículo agrícolamente aceptable y, opcionalmente, un adyuvante. Un vehículo agrícola aceptable es, por ejemplo, un vehículo que es adecuado para uso agrícola. Los vehículos agrícolas son muy conocidos en la técnica. Preferiblemente, dicha composición puede comprender al menos uno o más compuestos activos como plaguicida, por ejemplo, un ingrediente activo fungicida adicional además del compuesto de fórmula (I).

El compuesto de fórmula (I) puede ser el único ingrediente activo de una composición o puede estar mezclado con uno o más ingredientes activos adicionales tales como un plaguicida, fungicida, compuesto sinérgico, herbicida o regulador del crecimiento vegetal, cuando proceda. En algunos casos, un ingrediente activo adicional puede producir actividades sinérgicas inesperadas.

Ejemplos de ingredientes activos adicionales adecuados incluyen los siguientes fungicidas de acicloaminoácido, fungicidas de nitrógeno alifático, fungicidas de amida, fungicidas de anilida, fungicidas antibióticos, fungicidas aromáticos, fungicidas de arsénico, fungicidas de arilfenilcetona, fungicidas de benzamida, fungicidas de benzanilida, fungicidas de bencimidazol, fungicidas de benzotiazol, fungicidas botánicos, fungicidas de difenilo con puente, fungicidas de carbamato, fungicidas de carbanilato, fungicidas de conazol, fungicidas de cobre, fungicidas de dicarboximida, fungicidas de dinitrofenol, fungicidas de ditiocarbamato, fungicidas de ditiolano, fungicidas de furamida, fungicidas de furanilida, fungicidas de hidrazida, fungicidas de imidazol, fungicidas de mercurio, fungicidas de morfolina, fungicidas de organofósforo, fungicidas de organoestaño, fungicidas de oxatiína, fungicidas de oxazol, fungicidas de fenilsulfamida, fungicidas de polisulfuro, fungicidas de pirazol, fungicidas de piridina, fungicidas de pirimidina, fungicidas de pirrol, fungicidas de amonio cuaternario, fungicidas de quinolina, fungicidas de quinona, fungicidas de quinoxalina, fungicidas de estrobilurina, fungicidas de sulfonanilida, fungicidas de tiadiazol, fungicidas de tiazol, fungicidas de tiazolidina, fungicidas de tiocarbamato, fungicidas de tiofeno, fungicidas de triazina, fungicidas de triazol, fungicidas de triazolopirimidina, fungicidas de urea, fungicidas de valinamida y fungicidas de cinc.

Ejemplos de ingredientes activos adicionales adecuados también incluyen los siguientes: aceite de petróleo, 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol, bencenosulfonato de 2,4-diclorofenilo, 2-fluoro-N-metil-N-1-naftilacetamida, 4-clorofenil fenil sulfona, acetoprol, aldoxicarb, amiditión, amidotioato, amitón, hidrogenooxalato de amitón, amitraz, aramite, óxido arsenioso, azobenceno, azotoato, benomilo, benoxafós, benzoato de bencilo, bixafén, brofenvalerato, bromociclén, bromofós, bromopropilato, buprofezina, butocarboxim, butoxicarboxim, butilpiridabén, polisulfuro de calcio, canfecloro, carbanolato, carbofenotión, cimiazol, chinometionat, clorbenside, clordimeform, clorhidrato de clordimeform, clorfenetol, clorfensón, clorfensulfuro, clorobencilato, cloromebuform, clorometiurón, cloropropilato, clortiofós, cinerina I, cinerina II, cinerinas, closantel, coumafós, crotamitón, crotoxifós, cufraneb, ciantoato, DCPM, DDT, demefión, demefión-O, demefión-S, demetón-metilo, demetón-O, demetón-O-metilo, demetón-S, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfona, diclofluanid, diclorvós, diclifós, dienocloro, dimefox, dinex, dinex-diclexina, dinocap-4, dinocap-6, dinoctón, dinopentón, dinosulfona, dinoterbón, dioxatión, difenil sulfona, disulfiram, DNOC, dofenapín, doramectina, endotión, eprinomectina, etoato-metilo, etrimfós, fenazaflor, óxido de fenbutatín, fenotiocarb, fenpirad, fenpiroximato, fenpirazamina, fensón, fentrifanilo, flubenzimina, flucicloxurón, fluenetilo, fluorbenside, FMC 1137, formetanato, clorhidrato de formetanato, formparanato, gamma-HCH, gliodín, halfenprox, ciclopropanocarboxilato de hexadecilo, isocarbofós, jasmolina I, jasmolina II, jodfenfós, lindano, malonobén, mecarbam, mefosfolán, mesulfén, metacrifós, bromuro de metilo, metolcarb, mexacarbato, milbemicina oxima, mipafox, monocrotofós, morfotión, moxidectín, naled, 4-cloro-2-(2-cloro-2-metil-propil)-5-[(6-yodo-3-piridil)metoxi]piridazin-3-ona, nifluridida, nikkomicinas, nitrilacarb, complejo 1:1 de nitrilacarb y cloruro de cinc, ometoato, oxideprofós, oxidisulfotón, pp'-DDT, paratión, permetrina, fenkaptón, fosalono, fosfolán, fosfamidón, policloroterpenos, polinactinas, proclonol, promacilo, propoxur, protidatión, protoato, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piridafentión, pirimitato, quinalfós, quintiofós, R-1492, fosglicina, rotenona, schradan, sebufós, selamectina, sofamida, SSI-121, sulfiram, sulfluramid, sulfotep, azufre, diflovidazina, tau-fluvalinato, TEPP, terbam, tetradifón, tetrasul, tiafenox, tiocarboxima, tiofanox, tiometón, tioquinox, turingiensina, triamifós, triarateno, triazofós, triazurón, trifenofós, trinactina, vamidotión, vaniliprol, betoxazina, dioctanoato de cobre, sulfato de cobre, cibutrina, diclona, diclorofeno, endotal, fentín, cal hidratada, nabam, quinoclamina, quinonamid, simazina, acetato de trifeniltina, hidróxido de trifeniltina, crufomato, piperazina, tiofanato, cloralose, fentión, piridin-4-amina, estricnina, 1 -hidroxi-1 H-piridin-2-tiona, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida, sulfato de 8-hidroxiquinolina, bronopol, hidróxido de cobre, cresol, dipiritiona, dodicina, fenaminosulf, formaldehído, hidrargafeno, kasugamicina, clorhidrato de kasugamicina hidrato, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel, nitrapirina, octilinona, ácido oxolínico, oxitetraciclina, hidroxiquinolina sulfato de potasio, probenazol, estreptomicina, sesquisulfato de estreptomicina, tecloftalam, tiomersal, Adoxophyes orana GV, Agrobacterium radiobacter, Amblyseius spp., Anagrapha falcifera NPV, Anagrus atomus, Aphelinus abdominalis, Aphidius colemani, Aphidoletes aphidimyza, Autographa californica NPV, Bacillus sphaericus Neide, Beauveria brongniartii, Chrysoperla carnea, Cryptolaemus montrouzieri, Cydia pomonella GV, Dacnusa sibirica, Diglyphus isaea, Encarsia formosa, Eretmocerus eremicus, Heterorhabditis bacteriophora y H. megidis, Hippodamia convergens, Leptomastix dactylopii, Macrolophus caliginosus, Mamestra brassicae NPV, Metaphycus helvolus, Metarhizium anisopliae var. acridum, Metarhizium anisopliae var. anisopliae, Neodiprion sertifer NPV y N. lecontei NPV, Orius spp., Paecilomyces fumosoroseus, Phytoseiulus persimilis, Steinernema bibionis, Steinernema carpocapsae, Steinernema feltiae, Steinernema glaseri, Steinernema riobrave, Steinernema riobravis, Steinernema scapterisci, Steinernema spp., Trichogramma spp., Typhlodromus occidentalis, Verticillium lecanii, afolato, bisazir, busulfán, dimatif, hemel, hempa, metepa, metiotepa, afolato de metilo, morzid, penflurón, tepa, tiohempa, tiotepa, tretamina, uredepa, acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)-dec-5-en-1-ol, acetato de (E)-tridec-4-en-1- ilo, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ilo, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ilo, (Z)-hexadec-11 -enal, acetato de (Z)-hexadec-11 -en-1 -ilo, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11 -in-1 -ilo, (Z)-icos-13-en-10-ona, (Z)-tetradec-7-en-1-al, (Z)-tetradec-9-en-1-ol, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ilo, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1 -ilo, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ilo, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ilo, 14-metiloctadec-1-eno, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona, alfa-multistriatina, brevicomina, codlelure, codlemona, cuelure, disparlure, acetato de dodec-8-en-1-ilo, acetato de dodec-9-en-1-ilo, acetato de dodeca-8, 10-dien-1 -ilo, dominicalure, 4-metiloctanoato de etilo, eugenol, frontalina, grandlure, grandlure I, grandlure II, grandlure III, grandlure IV, hexalure, ipsdienol, ipsenol, japonilure, lineatina, litlure, looplure, medlure, ácido megatomoico, metil eugenol, muscalure, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ilo, orfralure, oryctalure, ostramona, siglure, sordidina, sulcatol, acetato de tetradec-11-en-1-ilo, trimedlure, trimedlure A, trimedlure B1, trimedlure B2, trimedlure C, trunc-call, 2-(octiltio)-etanol, butopironoxilo, butoxi(polipropilenglicol), adipato de dibutilo, ftalato de dibutilo, succinato de dibutilo, dietiltoluamida, carbato de dimetilo, ftalato de dimetilo, etil hexanodiol, hexamida, metoquina-butilo, metilneodecanamida, oxamato, picaridina, 1-dicloro-1-nitroetano, 1,1 -dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno, 1-bromo-2-cloroetano, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etilo, metil fosfato de 2,2-diclorovinil 2-etilsulfiniletilo, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenilo, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etilo, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenilo, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol, dietil fosfato de 2- clorovinilo, 2-imidazolidona, 2-isovalerilindan-1,3-diona, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenilo, laurato de 2-tiocianatoetilo, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno, dimetilcarbamato de 3-metil-1 -fenilpirazol-5-ilo, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xililo, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enilo, acetión, acrilonitrilo, aldrina, alosamidina, alixicarb, alfa-ecdisona, fosfuro de aluminio, aminocarb, anabasina, atidatión, azametifós, delta endotoxinas de Bacillus thuringiensis, hexafluorosilicato de bario, polisulfuro de bario, bartrina, Bayer 22/190, Bayer 22408, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, bioetanometrina, biopermetrina, éter de bis(2-cloroetilo), bórax, bromfenvinfós, bromo-DDT, bufencarb, butacarb, butatiofós, butonato, arseniato de calcio, cianuro de calcio, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, clorhidrato de cartap, cevadina, clorbiciclén, clordano, clordecona, cloroformo, cloropicrina, clorfoxim, clorprazofós, cis-resmetrina, cismetrina, clocitrina, acetoarsenito de cobre, arseniato de cobre, oleato de cobre, coumitoato, criolite, CS 708, cianofenfós, cianofós, cicletrina, citioato, d-tetrametrina, DAEP, dazomet, decarbofurano, diamidafós, dicaptón, diclofentión, dicresilo, diciclanilo, dieldrina, fosfato de dietil 5-metilpirazol-3-ilo, dilor, dimeflutrina, dimetán, dimetrina, dimetilvinfós, dimetilán, dinoprop, dinosam, dinoseb, diofenolán, dioxabenzofós, diticrofós, DSP, ecdisterona, EI 1642, EMPC, EPBP, etafós, etiofencarb, formiato de etilo, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, óxido de etileno, EXD, fenclorfós, fenetacarb, fenitrotión, fenoxacrim, fenpiritrina, fensulfotión, fentión-etilo, flucofurón, fosmetilán, fospirato, fostietán, furatiocarb, furetrina, guazatina, acetatos de guazatina, tetratiocarbonato de sodio, halfenprox, HCH, HEOD, heptacloro, heterofós, HHDN, cianuro de hidrógeno, hiquincarb, IPSP, isazofós, isobenzán, isodrín, isofenfós, isolano, isoprotiolano, isoxatión, hormona juvenil I, hormona juvenil II, hormona juvenil III, keleván, kinopreno, arseniato de plomo, leptofós, lirimfós, litidatión, metilcarbamato de m-cumenilo, fosfuro de magnesio, mazidox, mecarfón, menazón, cloruro mercurioso, mesulfenfós, metam, metam-potasio, metamsodio, fluoruro de metanosulfonilo, metocrotofós, metopreno, metotrina, metoxicloro, isotiocianato de metilo, metilcloroformo, cloruro de metileno, metoxadiazona, mirex, naftalofós, naftaleno, NC-170, nicotina, sulfato de nicotina, nitiazina, nornicotina, O-etil etilfosfonotioato de O-5-dicloro-4-yodofenilo, fosforotioato de O,O-dietil O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ilo, fosforotioato de O,O-dietil O-6-metil-2-propilpirimidin-4-ilo, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropilo, ácido oleico, para-diclorobenceno, paratión-metilo, pentaclorofenol, laurato de pentaclorofenilo, PH 60-38, fenkaptón, fosnicloro, fosfina, foxim-metilo, pirimetafós, isómeros de policlorodiciclopentadieno, arsenito de potasio, tiocianato de potasio, precoceno I, precoceno II, precoceno III, primidofós, proflutrina, promecarb, protiofós, pirazofós, piresmetrina, quassia, quinalfós-metilo, quinotión, rafoxanida, resmetrina, rotenona, kadetrina, riania, rianodina, sabadilla), schradan, sebufós, SI-0009, tiapronilo, arsenito de sodio, cianuro de sodio, fluoruro de sodio, hexafluorosilicato de sodio, pentaclorofenóxido de sodio, selenato de sodio, tiocianato de sodio, sulcofurón, sulcofurón-sodio, fluoruro de sulfurilo, sulprofós, aceites de alquitrán, tazimcarb, TDE, tebupirimfós, temefós, teraletrina, tetracloroetano, ticrofós, tiociclam, hidrogenooxalato de tiociclam, tionazín, tiosultap, tiosultap-sodio, tralometrina, transpermetrina, triazamato, triclormetafós-3, tricloronat, trimetacarb, tolprocarb, triclopiricarb, tripreno, veratridina, veratrina, XMC, zetametrina, fosfuro de cinc, zolaprofós y meperflutrina, tetrametilflutrina, óxido de bis(tributilestaño), bromoacetamida, fosfato férrico, niclosamida-olamina, óxido de tributilestaño, pirimorf, trifenmorf, 1,2-dibromo-3-cloropropano, 1,3-dicloropropeno, 1, 1 -dióxido de 3,4-diclorotetrahidrotio-feno, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético, 6-isopentenilaminopurina, 2-fluoro-N-(3-metoxifenil)-9H-purin-6-amina, benclotiaz, citocininas, DCIP, furfural, isamidofós, cinetina, composición de Myrothecium verrucaria, tetraclorotiofeno, xilenoles, zeatina, etilxantato de potasio, acibenzolar, acibenzolar-S-metilo, extracto de Reynoutria sachalinensis, alfaclorohidrina, antu, carbonato de bario, bistiosemi, brodifacoum, bromadiolona, brometalina, clorofacinona, colecalciferol, coumacloro, coumafurilo, coumatetralilo, crimidina, difenacoum, difetialona, difacinona, ergocalciferol, flocoumafeno, fluoroacetamida, flupropadina, clorhidrato de flupropadina, norbormida, fosacetim, fósforo, pindona, pirinurón, escilirósido, fluoroacetato de sodio, sulfato de talio, warfarina, piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)etilo, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona, farnesol con nerolidol, verbutín, MGK 264, butóxido de piperonilo, piprotal, isómero de propilo, S421, sesamex, sesasmolina, sulfóxido, antraquinona, naftenato de cobre, oxicloruro de cobre, diciclopentadieno, tiram, naftenato de cinc, ziram, imanín, ribavirina, óxido mercúrico, tiofanato-metilo, azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, furametpir, hexaconazol, imazalilo, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanilo, paclobutrazol, pefurazoato, penconazol, protioconazol, pirifenox, procloraz, propiconazol, pirisoxazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefón, triadimenol, triflumizol, triticonazol, ancimidol, fenarimol, nuarimol, bupirimato, dimetirimol, etirimol, dodemorf, fenpropidina, fenpropimorf, espiroxamina, tridemorf, ciprodinilo, mepanipirim, pirimetanilo, fenpiclonilo, fludioxonilo, benalaxilo, furalaxilo, metalaxilo, R-metalaxilo, ofurace, oxadixilo, carbendazim, debacarb, fuberidazol, tiabendazol, clozolinato, diclozolina, miclozolina, procimidona, vinclozolina, boscalid, carboxina, fenfuram, flutolanilo, mepronilo, oxicarboxina, pentiopirad, tifluzamida, dodina, iminoctadina, azoxistrobina, dimoxistrobina, enestroburina, fenaminstrobina, flufenoxistrobina, fluoxastrobina, kresoxim-metilo, metominostrobina, trifloxistrobina, orisastrobina, picoxistrobina, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, zineb, captafol, captán, fluoroimida, folpet, tolilfluanid, mezcla bordelesa, óxido de cobre, mancobre, oxina-cobre, nitrotal-isopropilo, edifenfós, iprobenfós, fosdifeno, tolclofós-metilo, anilazina, bentiavalicarb, blasticidina-S, cloroneb, clorotalonilo, ciflufenamid, cimoxanilo, ciclobutrifluram, diclocimet, diclomezina, diclorán, dietofencarb, dimetomorf, flumorf, ditianón, etaboxam, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenoxanilo, ferimzona, fluazinam, fluopicolida, flusulfamida, fluxapiroxad, fenhexamid, fosetilo-aluminio, himexazol, iprovalicarb, ciazofamid, metasulfocarb, metrafenona, pencicurón, ftalida, polioxinas, propamocarb, piribencarb, proquinazid, piroquilón, piriofenona, quinoxifén, quintozeno, tiadinilo, triazóxido, triciclazol, triforina, validamicina, valifenalato, zoxamida, mandipropamid, flubeneteram, isopirazam, sedaxano, benzovindiflupir, pidiflumetofeno, (3',4',5'-trifluoro-bifenil-2-il)-amida del ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico, isoflucipram, isotianilo, dipimetitrona, 6-etil-5,7-dioxopirrolo[4,5][1,4]ditiino[1,2-c]isotiazol-3-carbonitrilo, 2-(difluorometil)-N-[3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridin-3-carboxamida, 4-(2,6-difluorofenil)-6-metil-5-fenil-piridazin-3-carbonitrilo, (R)-3-(difluorometil)-1-metil-N-[1,1,3-trimetilindan-4-il]pirazol-4-carboxamida, 4-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-N-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-2,5-dimetil-pirazol-3amina, 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1 H-pirazol-5-amina, fluindapir, coumetoxistrobina (jiaxiangjunzhi), lvbenmixianan, diclobentiazox, mandestrobina, 3-(4,4-difluoro-3,4-dihidro-3,3-dimetilisoquinolin-1-il)quinolona, 2-[2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metil-3-quinolil)oxi]fenil]propan-2-ol, oxatiapiprolina, N-[6-[[[(1 -metiltetrazol-5-il)-fenil-metilen]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de terc-butilo, piraziflumid, inpirfluxam, trolprocarb, mefentrifluconazol, ipfentrifluconazol, 2-(difluorometil)-N-[(3R)-3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridin-3-carboxamida, N'-(2,5-dimetil-4-fenoxifenil)-N-etil-N-metil-formamidina, N'-[4-(4,5-diclorotiazol-2-il)oxi-2,5-dimetil-fenil]-N-etil-N-metil-formamidina, metanosulfonato de [2-[3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluorometil)pirazol-1-il]acetil]-4-piperidil]tiazol-4-il]-4,5-dihidroisoxazol-5-il]-3-clorofenilo], N-[6-[[(Z)-[(1 -metiltetrazol-5-il)-fenilmetilen]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de but-3-inilo, N-[[5-[4-(2,4-dimetilfenil)triazol-2-il]-2-metil-fenil]metil]carbamato de metilo, 3-cloro-6-metil-5-fenil-4-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina, piridaclometilo, 3-(difluorometil)-1 -metil-N-[1,1,3-trimetilindan-4-il]pirazol-4-carboxamida, 1 -[2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-metil-fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona, 1-metil-4-[3-metil-2-[[2-metil-4-(3,4,5-trimetilpirazol-1-il)fenoxi]metil]fenil]tetrazol-5-ona, aminopirifeno, ametoctradina, amisulbrom, penflufeno, (Z,2E)-5-[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-N,3-dimetil-pent-3-enamida, florilpicoxamid, fenpicoxamid, tebufloquín, ipflufenoquín, quinofumelina, isofetamid, N-[2-[2,4-dicloro-fenoxi]fenil]-3-(difluorometil)-1 -metil-pirazol-4-carboxamida, N-[2-[2-cloro-4-(trifluorometil)fenoxi]fenil]-3-(difluorometil)-1-metil-pirazol-4-carboxamida, benzotiostrobina, fenamacrilo, sal de cinco de 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol (2:1), fluopiram, flutianilo, fluopimomida, pirapropoina, picarbutrazox, 2-(difluorometil)-N-(3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il)piridin-3-carboxamida, 2-(difluorometil)-N-((3R)-1,1,3-trimetilindan-4-il)piridin-3-carboxamida, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1 -difluoro-2-hidroxi-3-(1,2,4-triazol-1 -il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo, metiltetraprol, 2-(difluorometil)-N-((3R)-1,1,3-trimetilindan-4-il)piridin-3-carboxamida, a-(1,1-dimetiletil)-a-[4'-(trifluorometoxi)[1,1'-bifenil]-4-il]-5-pirimidinametanol, fluoxapiprolina, enoxastrobina, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(1,2,4-triazol-1 -il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(5-sulfanil-1,2,4-triazol-1 -il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1, 1 -difluoro-2-hidroxi-3-(5-tioxo-4H-1,2,4-triazol-1 -il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo, trinexapac, coumoxistrobina, zhongshengmicina, tiodiazol cobre, cinc tiazol, amectotractina, iprodiona, N'-[5-bromo-2-metil-6-[(1S)-1-metil-2-propoxi-etoxi]-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina, N'-[5-bromo-2-metil-6-[(1 R)-1 -metil-2-propoxi-etoxi]-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina, N'-[5-bromo-2-metil-6-(1-metil-2-propoxi-etoxi)-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina, N'-[5-cloro-2-metil-6-(1-metil-2-propoxi-etoxi)-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina, N'-[5-bromo-2-metil-6-(1-metil-2-propoxi-etoxi)-3-piridil]-N-isopropil-N-metil-formamidina (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2015/155075); N'-[5-bromo-2-metil-6-(2-propoxipropoxi)-3-piridil]-N-etil-N-metil-formamidina (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento IPCOM000249876D); N-isopropil-N'-[5-metoxi-2-metil-4-(2,2,2-trifluoro-1 -hidroxi-1 -feniletil)fenil]-N-metil-formamidina, N'-[4-(1 -ciclopropil-2,2,2-trifluoro-1 -hidroxi-etil)-5-metoxi-2-metil-fenil]-N-isopropil-N-metil-formamidina (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2018/228896); N-etil-N'-[5-metoxi-2-metil-4-[2-trifluorometil)oxetan-2-il]fenil]-N-metilformamidina, N-etil-N'-[5-metoxi-2-metil-4-[2-trifuorometil)tetrahidrofurano-2-il]fenil]-N-metil-formamidina (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2019/110427); N-[(1 R)-1-bencil-3-cloro-1 -metil-but-3-enil]-8-fluoro-quinolin-3-carboxamida, N-[(1 S)-1 -bencil-3-cloro-1 -metil-but-3-enil]-8-fluoroquinolin-3-carboxamida, N-[(1 R)-1 -bencil-3,3,3-trifluoro-1 -metil-propil]-8-fluoro-quinolin-3-carboxamida, N-[(1 S)-1 -bencil-3,3,3-trifluoro-1 -metil-propil]-8-fluoro-quinolin-3-carboxamida, N-[(1 R)-1 -bencil-1,3-dimetil-butil]-7,8-difluoroquinolin-3-carboxamida, N-[(1 S)-1 -bencil-1,3-dimetil-butil]-7,8-difluoro-quinolin-3-carboxamida, 8-fluoro-N-[(1 R)-1 -[(3-fluorofenil)metil]-1,3-dimetil-butil]quinolin-3-carboxamida, 8-fluoro-N-[(1 S)-1 -[(3-fluorofenil)metil]-1,3-dimetilbutil]quinolin-3-carboxamida, N-[(1 R)-1 -bencil-1,3-dimetilbutil]-8-fluoro-quinolin-3-carboxamida, N-[(1 S)-1 -bencil-1,3-dimetil-butil]-8-fluoro-quinolin-3-carboxamida, N-((1 R)-1 -bencil-3-cloro-1 -metil-but-3-enil)-8-fluoro-quinolin-3-carboxamida, N-((1S)-1-bencil-3-cloro-1-metil-but-3-enil)-8-fluoro-quinolin-3-carboxamida (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2017/153380); 1-(6,7-dimetilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il)-4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-isoquinolina, 1-(6,7-dimetilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il)-4,4,6-trifluoro-3,3-dimetil-isoquinolina, 4.4- difluoro-3,3-dimetil-1 -(6-metilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il)isoquinolina, 4,4-difluoro-3,3-dimetil-1 -(7-metilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il)isoquinolina, 1 -(6-cloro-7-metil-pirazolo[1,5-a]piridin-3-il)-4,4-difluoro-3,3-dimetil-isoquinolina (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2017/025510); 1 -(4,5-dimetilbencimidazol-1 -il)-4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-isoquinolina, 1 -(4,5-dimetilbencimidazol-1 -il)-4,4-difluoro-3,3-dimetil-isoquinolina, 6-cloro-4,4-difluoro-3,3-dimetil-1 -(4-metilbencimidazol-1 -il)isoquinolina, 4,4-difluoro-1 -(5-fluoro-4-metil-bencimidazol-1-il)-3,3-dimetil-isoquinolina, 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-1-isoquinolil)-7,8-dihidro-6H-ciclopenta[e]bencimidazol (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO2016/156085); N-metoxi-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]ciclopropanocarboxamida, N,2-dimetoxi-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]propanamida, N-etil-2-metil-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1.2.4- oxadiazol-3-il]fenil]metil]propanamida, 1 -metoxi-3-metil-1 -[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]urea, 1,3-dimetoxi-1 -[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]urea, 3-etil-1 -metoxi-1 -[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]urea, N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]propanamida, 4.4- dimetil-2-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]isoxazolidin-3-ona, 5,5-dimetil-2-[[4-[5-(trifluorometil)-1.2.4- oxadiazol-3-il]fenil]metil]isoxazolidin-3-ona, 1 -[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]pirazol-4-carboxilato de etilo, N,N-dimetil-1-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]-1,2,4-triazol-3-amina (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en los documentos WO 2017/055473, WO 2017/055469, WO 2017/093348 y WO 2017/118689); 2-[6-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)-3-piridil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2017/029179); 2-[6-(4-bromofenoxi)-2-(trifluorometil)-3-piridil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2017/029179); 3-[2-(1-clorociclopropil)-3-(2-fluorofenil)-2-hidroxipropil]imidazol-4-carbonitrilo (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2016/156290); 3-[2-(1-clorociclopropil)-3-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-2-hidroxi-propil]imidazol-4-carbonitrilo (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2016/156290); 2-amino-6-metil-piridin-3-carboxilato de (4-fenoxifenil)metilo (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2014/006945); 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2011/138281) N-metil-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]bencenocarbotioamida; N-metil-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida; (Z,2E)-5-[1 -(2,4-diclorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-N,3-dimetil-pent-3-enamida (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2018/153707); N'-(2-cloro-5-metil-4-fenoxi-fenil)-N-etil-N-metil-formamidina; N'-[2-cloro-4-(2-fluorofenoxi)-5-metil-fenil]-N-etil-N-metil-formamidina (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2016/202742); 2-(difluorometil)-N-[(3S)-3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridin-3-carboxamida (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento<w>O 2014/095675); (5-metil-2-piridil)-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metanona, (3-metilisoxazol-5-il)-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metanona (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2017/220485); 2-oxo-N-propil-2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]acetamida (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2018/065414); 1-[[5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2-tienil]metil]pirazol-4-carboxilato de etilo (este compuesto puede prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2018/158365); 2,2-difluoro-N-metil-2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]acetamida, N-[(E)-metoxiiminometil]-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida, N-[(Z)-metoxiiminometil]-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida, N-[N-metoxi-C-metil-carbonimidoil]-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida (estos compuestos pueden prepararse a partir de los métodos descritos en el documento WO 2018/202428).

Los compuestos de la invención también pueden usarse en combinación con agentes antihelmínticos. Dichos agentes antihelmínticos incluyen compuestos seleccionados de la clase de compuestos lactónicos macrocíclicos tales como derivados de ivermectina, avermectina, abamectina, emamectina, eprinomectina, doramectina, selamectina, moxidectina, nemadectina y milbemicina como los descritos en los documentos EP-357460, EP-444964 y EP-594291. Agentes antihelmínticos adicionales incluyen derivados de avermectina/milbemicina semisintéticos y biosintéticos tales como los descritos en los documentos US-5015630, WO-9415944 y WO-9522552. Agentes antihelmínticos adicionales incluyen bencimidazoles tales como albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol y otros miembros de la clase. Agentes antihelmínticos adicionales incluyen imidazotiazoles y tetrahidropirimidinas tales como tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel o morantel. Agentes antihelmínticos adicionales incluyen fluquicidas, tales como triclabendazol y clorsulón, y cestocidas tales como praziquantel y epsiprantel.

Los compuestos de la invención pueden usarse en combinación con derivados y análogos de la clase paraherquamida/marcfortina de agentes antihelmínticos, así como oxazolinas antiparasitarias tales como las divulgadas en los documentos US-5478855, US-4639771 y DE-19520936.

Los compuestos de la invención se pueden usar combinados con derivados y análogos de la clase general de agentes antiparasitarios dioxomorfolínicos como los descritos en el documento WO-9615121 y también con depsipéptidos antihelmínticos cíclicos activos tales como los descritos en los documentos WO-9611945, WO-9319053, WO-9325543, EP-626375, EP-382173, WO-9419334, EP-382173 y EP-503538.

Los compuestos de la invención pueden usarse en combinación con otros ectoparasiticidas; por ejemplo, fipronilo; piretroides; organofosforados; reguladores del crecimiento de insectos, tales como lufenurón; agonistas de ecdisona, tales como tebufenozida y similares; neonicotinoides, tales como imidacloprid y similares.

Los compuestos de la invención pueden usarse en combinación con alcaloides terpénicos, por ejemplo, los descritos en el documento WO 95/19363 o WO 04/72086, particularmente los compuestos divulgados en el mismo.

Otros ejemplos de dichos compuestos biológicamente activos que pueden usarse en combinación combinados con los compuestos de la invención incluyen, aunque sin restricción, los siguientes:

Organofosfatos: acefato, azametifós, azinfós-etilo, azinfós-metilo, bromofós, bromofós-etilo, cadusafós, cloretoxifós, clorpirifós, clorfenvinfós, clormefós, demetón, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfona, dialifós, diacinona, diclorvós, dicrotofós, dimetoato, disulfotón, etión, etoprofós, etrimfós, famfur, fenamifós, fenitrotión, fensulfotión, fentión, flupirazofós, fonofós, formotión, fostiazato, heptenofós, isazofós, isotioato, isoxatión, malatión, metacrifós, metamidofós, metidatión, paratión-metilo, mevinfós, monocrotofós, naled, ometoato, oxidemetón-metilo, paraoxona, paratión, paratión-metilo, fentoato, fosalona, fosfolán, fosfocarb, fosmet, fosfamidón, forato, foxima, pirimifós, pirimifósmetilo, profenofós, propafós, proetamfós, protiofós, piraclofós, piridapentión, quinalfós, sulprofós, temefós, terbufós, tebupirimfós, tetraclorvinfós, timetón, triazofós, triclorfón, vamidotión.

Carbamatos: alanicarb, aldicarb, metilcarbamato de 2-sec-butilfenilo, benfuracarb, carbarilo, carbofurano, carbosulfán, cloetocarb, etiofencarb, fenoxicarb, fentiocarb, furatiocarb, HCN-801, isoprocarb, indoxacarb, metiocarb, metomilo, 5-metil-m-cumenilbutiril(metil)carbamato, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, triazamato, UC-51717.

Piretroides: acrinatina, aletrina, alfametrina, (E)-(1R)-cis-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil)ciclopropanocarboxilato de 5-bencil-3-furilmetilo, bifentrina, beta-ciflutrina, ciflutrina, a-cipermetrina, betacipermetrina, bioaletrina, bioaletrina(isómero (S)-ciclopentílico), biorresmetrina, bifentrina, NCI-85193, cicloprotrina, cihalotrina, cititrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenflutrina, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isómero D), imiprotrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, permetrina, fenotrina, praletrina, piretrinas (productos naturales), resmetrina, tetrametrina, transflutrina, teta-cipermetrina, silafluofeno, t-fluvalinato, teflutrina, tralometrina, zeta-cipermetrina.

Reguladores del crecimiento de artrópodos: a) inhibidores de la síntesis de la quitina: benzoilureas: clorfluazurón, diflubenzurón, fluazurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, teflubenzurón, triflumurón, buprofecina, diofenolano, hexitiazox, etoxazol, clorfentacina; b) antagonistas de la ecdisona: halofenocida, metoxifenocida, tebufenocida; c) juvenoides: piriproxifeno, metopreno (incluyendo S-metopreno), fenoxicarb; d) inhibidores de la biosíntesis de lípidos: espirodiclofeno.

Otros antiparasitarios: acequinocilo, amitraz, AKD-1022, ANS-118, azadiractina,Bacillus thuringiensis,bensultap, bifenazato, binapacrilo, bromopropilato, BTG-504, BTG-505, canfecloro, cartap, clorobencilato, clordimeform, clorfenapir, cromafenozida, clotianidina, ciromazina, diaclodeno, diafentiurón, DBI-3204, dinactina, dihidroximetildihidroxipirrolidina, dinobutón, dinocap, endosulfán, etiprol, etofenprox, fenazaquina, flumita, MTI-800, fenpiroximato, fluacripirim, flubenzimina, flubrocitrinato, flufenzina, flufenprox, fluproxifeno, halofenprox, hidrametilnón, IKI-220, kanemita, NC-196, protector de melia, nidinorterfurano, nitenpiram, SD-35651, WL-108477, piridaril, propargita, protrifenbuto, pimetrozina, piridabeno, pirimidifeno, NC-1111, R-195,RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofeno, silomadina, espinosad, tebufenpirad, tetradifón, tetranactina, tiacloprid, tiociclam, tiametoxam, tolfenpirad, triazamato, trietoxiespinosina, trinactina, verbutina, vertalec, YI-5301.

Agentes biológicos:Bacillus thuringiensisssp.aizawai, kurstaki,endotoxina delta deBacillus thuringiensis,baculovirus, bacterias entomopatógenas, virus y hongos.

Bactericidas: clortetraciclina, oxitetraciclina, estreptomicina.

Otros agentes biológicos: enrofloxacina, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, kanamicina, pimobendano, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazeprilo, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, carprofeno, metaflumizona, praziquarantel, triclabendazol.

Otro aspecto de la invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I) o de un compuesto individual preferido como se define anteriormente, de una composición que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) o al menos un compuesto individual preferido como se define anteriormente, o de una mezcla fungicida o insecticida que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) o al menos un compuesto individual preferido como se define anteriormente, en mezcla con otros fungicidas o insecticidas como se describen anteriormente, para controlar o prevenir la infestación de plantas, por ejemplo, plantas útiles tales como plantas de cultivo, material de propagación de las mismas, por ejemplo, semillas, cultivos cosechados, por ejemplo, cultivos alimentarios cosechados, o materiales inanimados por insectos o por microorganismos fitopatógenos, preferiblemente organismos fúngicos.

Otro aspecto de la invención se refiere a un método de control o prevención de una infestación de plantas, por ejemplo, plantas útiles tales como plantas de cultivo, material de propagación de las mismas, por ejemplo, semillas, cultivos cosechados, por ejemplo, cultivos alimentarios cosechados, o de materiales inanimados por insectos o por microorganismos u organismos fitopatógenos o de descomposición potencialmente dañinos para el ser humano, especialmente organismos fúngicos, que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula (I) o de un compuesto individual preferido como se define anteriormente como ingrediente activo a las plantas, a partes de las plantas o al emplazamiento de las mismas, al material de propagación de las mismas, o a cualquier parte de los materiales inanimados.

El término controlar o prevenir se refiere a reducir la infestación por insectos o microorganismos fitopatógenos o de descomposición, u organismos potencialmente dañinos para el hombre, especialmente organismos fúngicos, hasta un nivel tal que se demuestra una mejora.

Un método preferido para controlar o prevenir una infestación de plantas de cultivo por microorganismos fitopatógenos, especialmente organismos fúngicos o insectos, que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula (I), o una composición agroquímica que contiene al menos uno de dichos compuestos, es la aplicación foliar. La frecuencia de aplicación y la tasa de aplicación dependerán del riesgo de infestación por el patógeno o insecto correspondiente. Sin embargo, los compuestos de fórmula (I) también pueden penetrar en la planta a través de las raíces desde el suelo (acción sistémica) al empapar el emplazamiento de la planta con una formulación líquida o al aplicar los compuestos en forma sólida al suelo, por ejemplo, en forma granular (aplicación al suelo). En cultivos de arrozales, dichos granulados se pueden aplicar al campo de arroz anegado. Los compuestos de fórmula (I) también pueden aplicarse a las semillas (revestimiento) impregnando las semillas o los tubérculos con una formulación líquida del fungicida o revistiéndolos con una formulación sólida.

Una formulación, por ejemplo, una composición que contiene el compuesto de fórmula (I) y, si se desea, un adyuvante sólido o líquido o monómeros para encapsular el compuesto de fórmula (I), puede prepararse de una manera conocida, típicamente mezclando íntimamente y/o moliendo el compuesto con diluyentes, por ejemplo, disolventes, vehículos sólidos y, opcionalmente, compuestos tensioactivos (surfactantes).

Las tasas de aplicación ventajosas son normalmente de 5 g a 2 kg de ingrediente activo (i.a.) por hectárea (ha), preferiblemente de 10 g a 1 kg de i.a./ha, mucho más preferiblemente de 20 g a 600 g de i.a./ha. Cuando se usa como un agente para empapar las semillas, las dosis convenientes son de 10 mg a 1 g de sustancia activa por kg de semillas.

Cuando las combinaciones de la presente invención se usan para tratar semillas, generalmente son suficientes tasas de 0,001 a 50 g de un compuesto de fórmula (I) por kg de semilla, preferiblemente de 0,01 a 10 g por kg de semilla.

Las composiciones de la invención se pueden emplear en cualquier forma convencional, por ejemplo, en forma de un paquete doble, un polvo para el tratamiento de semillas en seco (SS), una emulsión para el tratamiento de semillas (ES), un concentrado fluido para el tratamiento de semillas (CF), una solución para el tratamiento de semillas (LS), un polvo dispersable en agua para el tratamiento de semillas (DS), una suspensión de cápsulas para el tratamiento de semillas (CF), un gel para el tratamiento de semillas (GF), un concentrado emulsionable (CE), un concentrado en suspensión (CS), una suspoemulsión (SE), una suspensión de cápsulas (SC), un gránulo dispersable en agua (GD), un gránulo emulsionable (GE), una emulsión de agua en aceite (EAc), una emulsión de aceite en agua (EAg), una microemulsión (ME), una dispersión oleosa (DO), un fluido miscible en aceite (FAc), un líquido miscible en aceite (LAc), un concentrado soluble (SL), una suspensión de volumen ultrabajo (SU), un líquido de volumen ultrabajo (LU), un concentrado técnico (CT), un concentrado dispersable (CD), un polvo humectable (PH) o cualquier formulación técnicamente factible combinada con adyuvantes aceptables en agricultura.

Dichas composiciones pueden producirse de manera convencional, por ejemplo, mezclando los ingredientes activos con formulaciones inertes apropiadas (diluyentes, disolventes, rellenos y opcionalmente otros ingredientes de formulación, tales como tensioactivos, biocidas, anticongelantes, adhesivos, espesantes y compuestos que proporcionan efectos coadyuvantes). Cuando se pretenda obtener una eficacia de duración prolongada, también pueden emplearse formulaciones de liberación lenta convencionales. En particular, las formulaciones que se van a aplicar en formas de pulverización, tales como los concentrados dispersables en agua (por ejemplo, CE, CS, CD, DO, SE, EAg, EAc y similares), polvos humectables y gránulos, pueden contener tensioactivos tales como agentes humectantes y dispersantes y otros compuestos que proporcionen efectos adyuvantes, por ejemplo, el producto de condensación del formaldehído con sulfonato de naftaleno, un sulfonato de alquilarilo, un sulfonato de lignina, un sulfato de alquilo de ácidos grasos, alquilfenol etoxilado y un alcohol graso etoxilado.

Una formulación para el recubrimiento de semillas se aplica de una manera conocida en sí misma a las semillas, empleando la combinación de la invención y un diluyente en una forma adecuada de formulación para el recubrimiento de semillas, por ejemplo, como una suspensión acuosa o en una forma de polvo seco que tenga buena adherencia a las semillas. Dichas formulaciones de recubrimiento de semillas son conocidas en la técnica. Las formulaciones de recubrimiento de semillas pueden contener los ingredientes activos individuales o la combinación de ingredientes activos en forma encapsulada, por ejemplo, como cápsulas o microcápsulas de liberación lenta.

En general, las formulaciones incluyen de un 0,01 a un 90 % en peso de agente activo, de un 0 a un 20 % de tensioactivo aceptable en agricultura y de un 10 a un 99,99 % de agentes inertes y adyuvantes de formulación sólidos o líquidos, consistiendo el agente activo en al menos el compuesto de fórmula (I) junto con el componente (B) y (C) y, opcionalmente, otros agentes activos, particularmente microbiocidas o conservantes o similares. Las formas concentradas de composiciones contienen en general entre aproximadamente un 2 y un 80 %, preferiblemente entre aproximadamente un 5 y un 70 % en peso de agente activo. Las formas de aplicación de la formulación pueden contener, por ejemplo, de un 0,01 a un 20 % en peso, preferiblemente de un 0,01 a un 5 % en peso de agente activo. Aunque los productos comerciales se formularán preferiblemente como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.

La tabla 1 a continuación ilustra ejemplos de compuestos individuales de fórmula (I) de acuerdo con la invención.

en donde

a) 140 compuestos de fórmula (I.a):

en donde R1, R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.

b) 140 compuestos de fórmula (I.b):

en donde R1, R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.

c) 140 compuestos de fórmula (I.c):

en donde R1, R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.

d) 140 compuestos de fórmula (I.d):

en donde R1, R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.

e) 140 compuestos de fórmula (I.e):

en donde R1, R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.

f) 140 compuestos de fórmula (I.f):

en donde R1, R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.

g) 140 compuestos de fórmula (I.g):

en donde R1, R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.

Ejemplos de formulación

El ingrediente activo se mezcla completamente con los adyuvantes y la mezcla se muele completamente en un molino adecuado para obtener polvos humectables que se pueden diluir con agua para obtener suspensiones de la concentración deseada.

El ingrediente activo se mezcla completamente con los adyuvantes y la mezcla se muele completamente en un molino adecuado para obtener polvos que se pueden usar directamente para el tratamiento de semillas.

Concentrado emulsionable

Se pueden obtener emulsiones con cualquier dilución requerida, que se pueden usar para proteger plantas, a partir de este concentrado diluyendo con agua.

Los polvos espolvoreables listos para su uso se obtienen mezclando el ingrediente activo con el vehículo y moliendo la mezcla en un molino adecuado. Dichos polvos también se pueden usar para recubrimientos en seco de las semillas. Gránulos de extrusión

El ingrediente activo se mezcla y muele con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extruye y después se seca en una corriente de aire.

Gránulos recubiertos

El ingrediente activo finamente molido se aplica uniformemente, en una mezcladora, sobre el caolín humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen gránulos recubiertos que no generan polvo.

Concentrado de suspensión

aceite de silicona (en forma de una emulsión al 75 % en agua) 1 % Agua 32 % El ingrediente activo finamente molido se mezcla íntimamente con los adyuvantes para obtener un concentrado de suspensión a partir del que se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada diluyendo con agua. Usando dichas diluciones se pueden tratar y proteger contra la infestación por parte de microorganismos tanto plantas vivas como el material de propagación vegetal mediante pulverización, vertido o inmersión.

Concentrado fluido para el tratamiento de semillas

El ingrediente activo finamente molido se mezcla íntimamente con los adyuvantes para obtener un concentrado de suspensión a partir del que se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada diluyendo con agua. Usando dichas diluciones se pueden tratar y proteger contra la infestación por parte de microorganismos tanto plantas vivas como el material de propagación vegetal mediante pulverización, vertido o inmersión.

Suspensión de cápsulas de liberación lenta

Se mezclan 28 partes de una combinación del compuesto de fórmula (I) con 2 partes de un disolvente aromático y 7 partes de mezcla de diisocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Esta mezcla se emulsiona en una mezcla de 1,2 partes de poli(alcohol vinílico), 0,05 partes de un antiespumante y 51,6 partes de agua hasta conseguir el tamaño de partícula deseado. Se añade a esta emulsión una mezcla de 2,8 partes de 1,6-diaminohexano en 5,3 partes de agua. Se agita la mezcla hasta que finaliza la reacción de polimerización.

La suspensión de cápsulas obtenida se estabiliza añadiendo 0,25 partes de un espesante y 3 partes de un agente dispersante. La formulación de la suspensión de cápsulas contiene un 28 % de los ingredientes activos. El diámetro medio de las cápsulas es de 8-15 micrómetros.

La formulación resultante se aplica a las semillas como una suspensión acuosa en un aparato adecuado para ese fin.

Ejemplos

Los ejemplos que siguen sirven para ilustrar la invención. Los compuestos de la invención pueden distinguirse de compuestos conocidos en virtud de su mayor eficacia a bajas tasas de aplicación, que pueden verificarse por los expertos en la materia usando los procedimientos experimentales resumidos en los ejemplos, usando menores tasas de aplicación si fuera necesario, por ejemplo, 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm o 0,2 ppm.

Los compuestos de fórmula (I) pueden poseer multitud de beneficios que incluyen,inter alia,niveles ventajosos de actividad biológica para proteger las plantas contra enfermedades provocadas por hongos o propiedades superiores para su uso como ingredientes activos agroquímicos (por ejemplo, mayor actividad biológica, un espectro de actividad ventajoso, un perfil de seguridad aumentado (incluyendo tolerancia mejorada del cultivo), propiedades fisicoquímicas mejoradas o biodegradabilidad aumentada).

Lista de abreviaturas

°C = grados Celsius

CDCl3 = cloroformo-d

d = doblete

Pd2(dba)3 = tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0)

DIPEA = N,N-diisopropiletilamina

DMF = dimetilformamida

HATU = hexafluorofosfato de 3-óxido de 1-[bis(dimetilamino)metilen]-1 H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridinio

m = multiplete

MHz = megahercio

N = normal

Rockphos = Rockphos-G3-paladaciclo metanosulfonato de ([(2-di-te/'c-butilfosfino-3-metoxi-6-metil-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bifenil)-2-(2-aminobifenil)]paladio (II)

s = singulete

Ejemplo 1:Este ejemplo ilustra la preparación de 2-[acetil(isotiazol-4-il)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (compuesto l.b.059)

a) Preparación de 2-(isotiazol-4-ilamino)-5-metil-tiazol-4-carboxilato de metilo

En atmósfera de argón, se añadieron Rockphos (0,1 equiv.) y carbonato de cesio (2 equiv.) a una mezcla agitada y desgasificada de 2-bromo-5-metil-tiazol-4-carboxilato de metilo (2,1 g, 8,9 mmol, 1 equiv.) y isotiazol-4-amina (1,5 equiv.) en terc-butanol (178 ml). La reacción se calentó hasta 80 °C y se agitó durante 1 hora, entonces la mezcla se enfrió hasta temperatura ambiente. Los volátiles se retiraron usando un rotavapor y el residuo se disolvió en acetato de etilo. La fase orgánica se lavó dos veces con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró al vacío. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: ciclohexano:acetato de etilo) produjo el 2-(isotiazol-4-ilamino)-5-metil-tiazol-4-carboxilato de metilo deseado (2,05 g, 90 % de rendimiento). 1H-RMN (400 MHz, CDCta): 5 = 2,68 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 8,43 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 9,00 (s, 1H).

b) Preparación de ácido 2-(isotiazol-4-ilamino)-5-metil-tiazol-4-carboxílico

Se añadió hidróxido de litio monohidrato (4 equiv.) a una solución de 2-(isotiazol-4-ilamino)-5-metil-tiazol-4-carboxilato de metilo (2,04 g, 8,0 mmol) en una mezcla de tetrahidrofurano (80 ml) y agua (20 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 16 h a temperatura ambiente y después se retiraron los disolventes al vacío. El residuo se diluyó con acetato de etilo y agua, después se añadió lentamente ácido clorhídrico 2 N hasta que se alcanzó un pH de 3-4. Las fases se separaron y la capa acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo. Entonces, las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio y todos los volátiles se evaporaron usando un rotavapor. El ácido 2-(isotiazol-4-ilamino)-5-metil-tiazol-4-carboxílico obtenido (1,86 g, 97 % de rendimiento) se usó directamente en la siguiente etapa sin purificación adicional.

c) Preparación de N-(2,2-dimetilciclobutil)-2-(isotiazol-4-ilamino)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (compuesto I.b.057)

Se añadieron cloruro de (2,2-dimetilciclobutil)amonio (1,1 equiv.), HATU (1,1, equiv.) y N,N-diisopropiletilamina (2,60 equiv.) en secuencia a una solución en DMF (12,4 ml) de ácido 2-(isotiazol-4-ilamino)-5-metil-tiazol-4-carboxílico (300 mg, 1,24 mmol, 1 equiv.). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 h hasta el consumo del material de partida (control por CL-EM). Entonces, se añadió una solución saturada de NaHCOs a la mezcla y la solución se extrajo tres veces con acetato de etilo, las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio y todos los volátiles se retiraron mediante rotavapor. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: mezclas de ciclohexano/acetato de etilo) dieron el producto deseado N-(2,2-dimetilciclobutil)-2-(isotiazol-4-ilamino)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (330 mg, 82 % de rendimiento). 1H-RMN (400 MHz, CDCta): ó = 1,15 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,40 - 1,65 (m, 2H), 1,80 - 1,92 (m, 1H), 2,20 - 2,35 (m, 1H), 2,70 (s, 3H), 4,20 - 4,30 (m, 1H), 7,42 (d, 1 H), 8,53 (s, 1 H), 8,57 (s, 1H), 8,72 (s, 1 H).

d) Preparación de 2-[acetil(isotiazol-4-il)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (compuesto I.b.059)

Una mezcla de N-(2,2-dimetilciclobutil)-2-(isotiazol-4-ilamino)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (200 mg, 0,62 mmol) en cloruro de acetilo (2,25 ml) se agitó a reflujo durante 6 días. Entonces, la temperatura se enfrió hasta temperatura ambiente y todos los volátiles se retiraron mediante rotavapor para producir la 2-[acetil(isotiazol-4-il)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida deseada (193 mg, 0,53 mmol, 85 % de rendimiento). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 5 = 0,89 (s, 3H), 1,10 (s, 3H), 1,45 - 1,75 (m, 3H), 2,10-2,30 (m, 1H), 2,19 (s, 3H), 2,76 (s, 3H), 4,10 - 4,30 (m, 1H), 7,02 (d, 2H), 8,55 (s, 1H), 8,75 (s, 1 H).

A lo largo de la presente descripción, las temperaturas se dan en grados Celsius (°C) y "p.f." significa punto de fusión. CL/EM significa cromatografía de líquidos-espectrometría de masas y la descripción del aparato y el método es:(Método A:ACQUITY UPLC de Waters, Waters UPLC HSS T3, 1,8 pm de tamaño de partícula, columna de 30 x 2,1 mm, 0,85 ml/min, 60 °C, H2O/MeOH 95:5 0,05 % de HCOOH (90 %) / CH3CN 0,05 % de HCOOH (10 %) - 1,2 min - CH3CN 0,05 % de HCOOH (100 %) - 0,30 min, espectrómetro de masas ACQUITY SQD de Waters, método de ionización: electronebulización (ESI), polaridad: iones positivos, capilar (kV) 3,00, cono (V) 30,00, extractor (V) 2,00, temperatura de fuente (°C) 150, temperatura de desolvatación (°C) 350, flujo del gas del cono (l/h) 0, flujo del gas de desolvatación (l/h) 650).Método B:ACQUITY UPLC de Waters, Waters UPLC HSS T3, 1,8 pm de tamaño de partícula, columna de 30 x 2,1 mm, 0,85 ml/min, 60 °C, H2O/MeOH 95:5 0,05 % de HCOOH (90 %) / CH3CN 0,05 % de HCOOH (10 %) - 2,7 min - CH3CN 0,05 % de HCOOH (100 %) - 0,30 min, espectrómetro de masas ACQUITY SQD de Waters, método de ionización: electronebulización (ESI), polaridad: iones positivos, capilar (kV) 3,00, cono (V) 30,00, extractor (V) 2,00, temperatura de fuente (°C) 150, temperatura de desolvatación (°C) 350, flujo del gas del cono (l/h) 0, flujo del gas de desolvatación (l/h) 650).Método C:espectrómetro de masas ACQUITY de Waters Corporations (espectrómetro de masas SQDII o SQDII de cuadrupolo simple) equipado con una fuente de electronebulización (polaridad: iones positivos o negativos, capilar: 3,0 kV, cono: 30 V, extractor: 3,00 V, temperatura de la fuente: 150 °C, temperatura de desolvatación: 400 °C, flujo del gas del cono: 60 l/h, flujo del gas de desolvatación: 700 l/h, intervalo de masas: 140 a 800 Da) y un ACQUITY UPLC de Waters Corporations con desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento térmico para la columna y detector de matriz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 pm, 30 x 2,1 mm, temp: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): de 210 a 400, gradiente de disolvente: A = agua/metanol 9:1 0,1 % de ácido fórmico, B = acetonitrilo 0,1 % de ácido fórmico, gradiente: 0-100 % de B en 2,5 min; flujo (ml/min) 0,75.).

Tabla 2: Punto de fusión y datos de CL/EM (T<r>= tiempo de retención) para compuestos seleccionados de la tabla 1.

Ejemplos biológicos

Botryotinia fuckeliana (Botrytis cinerea)/cultivo líquido (moho gris)

Se mezclan conidios del hongo procedentes de un depósito criogénico directamente en un caldo nutriente (caldo de Vogels). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutriente que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación. Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control deBotryotinia fuckelianaa 20 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P4, P5 y P6.

Glomerella lagenarium (Colletotrichum lagenarium)/cultivo líquido (antracnosis)

Se mezclan conidios del hongo procedentes de un depósito criogénico directamente en un caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutriente que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se mide la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación. Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control deGlomerella lagenariuma 20 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P1, P2, P3, P4, P5, P6 y P9.

Blumeria graminis f. sp. tritici(Erysiphe graminis f. sp. tritici)/trigo/discos foliares/preventivo (milidú polvoroso en trigo)

Segmentos foliares de trigo cv Kanzler se colocan sobre agar en una placa de múltiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los discos foliares se inoculan agitando las plantas infectadas con mildiú polvoroso sobre las placas de ensayo 1 día después de la aplicación. Los discos foliares inoculados se incuban a 20 °C y 60 % de h.r. en un régimen de luz de 24 h de oscuridad seguido de 12 h de luz/12 h de oscuridad en una cámara climática y la actividad de un compuesto se evalúa como el porcentaje de control de laenfermedad en comparación con ausencia de tratamiento cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los segmentos foliares de verificación sin tratar (6-8 días después de la aplicación). Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control deBlumeria graminis f.sp.triticia 200 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P5 y P6.

Phaeosphaeria nodorum (Septoria nodorum)/trigo/discos foliares /preventivo (gluma)

Segmentos foliares de trigo cv Kanzler se colocan sobre agar en una placa de múltiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los discos foliares se inoculan con una suspensión de esporas del hongo 2 día después de la aplicación. Los discos foliares de ensayo inoculados se incuban a 20 °C y 75 % de h.r. en un régimen de luz de 12 h de luz/12 h de oscuridad en un armario climático y la actividad de un compuesto se evalúa como el porcentaje de control de la enfermedad en comparación con ausencia de tratamiento cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los discos foliares de verificación sin tratar (5-7 días después de la aplicación). El siguiente compuesto dio al menos un 80 % de control dePhaeosphaeria nodoruma 200 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P3.

Monographella nivalis (Microdochium nivale)/cultivo líquido (podredumbre del pie de los cereales)

Se mezclan conidios del hongo procedentes de un depósito criogénico directamente en un caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutriente que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 4-5 días después de la aplicación. Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control deMonographella nivalisa 20 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P8 y P9.

Mycosphaerella arachidis (Cercospora arachidicola)/cultivo líquido (mancha foliar temprana)

Se mezclan conidios del hongo procedentes de un depósito criogénico directamente en un caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutriente que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 4-5 días después de la aplicación. Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control deMycosphaerella arachidisa 20 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P1, P2, P3, P4, P5 y P6.

Puccinia recondita f. sp. tritici/trigo/preventivo de discos foliares (roya parda)

Segmentos foliares de trigo cv Kanzler se colocan sobre agar en una placa de múltiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los discos foliares se inoculan con una suspensión de esporas del hongo 1 día después de la aplicación. Los segmentos foliares inoculados se incuban a 19 °C y 75 % de h.r. en un régimen de luz de 12 h de luz/12 h de oscuridad en un armario climático y la actividad de un compuesto se evalúa como el porcentaje de control de la enfermedad en comparación con ausencia de tratamiento cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los segmentos foliares de verificación sin tratar (7-9 días después de la aplicación). Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control dePuccinia recondita f.sp.triticia 200 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P1, P3, p4, P5, P6 y P8.

Magnaporthe grisea (Piricularia oryzae)/preventivo en arroz/discos foliares (añublo del arroz)

Segmentos foliares de arroz cv Ballila se colocan sobre agar en una placa de múltiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los segmentos foliares se inoculan con una suspensión de esporas del hongo 2 días después de la aplicación. Los segmentos foliares inoculados se incuban a 22 °C y 80 % de h.r. en un régimen de luz de 24 h de oscuridad seguido de 12 h de luz/12 h de oscuridad en un armario climático y la actividad de un compuesto se evalúa como el porcentaje de control de la enfermedad en comparación con ausencia de tratamiento cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los segmentos foliares de verificación sin tratar (5-7 días después de la aplicación). Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control deMagnaporthe griseaa 200 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P1, P2, P3, P5, P6, P7 y P8.

Pyrenophora teres/cebada/discos foliares/preventivo (helmintosporosis)

Segmentos foliares de cebada cv Hasso se colocan sobre agar en una placa de múltiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los segmentos foliares se inoculan con una suspensión de esporas del hongo 2 días después de la aplicación. Los segmentos foliares inoculados seincuban a 20 °C y 65 % de h.r. en un régimen de luz de 12 h de luz/12 h de oscuridad en un armario climático y la actividad de un compuesto se evalúa como control de la enfermedad en comparación con ausencia de tratamiento cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los segmentos foliares de verificación sin tratar (5-7 días después de la aplicación). Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control dePyrenophora teresa 200 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P5.

Sclerotinia sclerotiorum/cultivo líquido (podredumbre algodonosa)

Se mezclan fragmentos de micelios de un cultivo líquido recién cultivado del hongo directamente en caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) de compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos) se añade el caldo nutriente que contiene el material fúngico. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación. Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control deSclerotinia sclerotioruma 20 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P4, P5 y P6.

Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici)/cultivo líquido (manchas de Septoria)

Se mezclan conidios del hongo procedentes de un depósito criogénico directamente en un caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutriente que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 4-5 días después de la aplicación. Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control deMycosphaerella graminicolaa 20 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P8 y P9.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de fórmula (I):

   en donde R1es hidrógeno, ciano, formilo, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6alquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonil C1-C6alquilcarbonilo C1-C4, cicloalquilcarbonilo C3-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilcarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6alcoxicarbonilo C1-C4, alqueniloxicarbonilo C2-C6, alquiniloxicarbonilo C2-C6, alquilsulfanilcarbonilo C1-C6, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo o heteroarilcarbonilo, en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre; R2es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4o HC(O)NH-; R3es hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4o cicloalquilo C3-C4; R4es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8alquilo C1-C2, fenilo, fenilalquilo C1-C2, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-C2en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1,2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo o heterociclilalquilo C1-C2en donde el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 10 miembros que comprende opcionalmente 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, opcionalmente unido al resto de la molécula a través de un conector alquileno C1-C2, y en donde cada grupo cicloalquilo, fenilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos representados por R5; y R5es halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4o haloalquilo C1-C4; o una sal o un N-óxido del mismo.
2. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1es hidrógeno, ciano, formilo, acetilo, propionilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, fluorometilcarbonilo, 2,2,2-trifuoroetilcarbonilo, ciclopropilcarbonilo, metoxietoxicarbonilo, 2-metoxi-2-oxo-etilcarbonilo, 2-metoxi-oxo-etilcarbonilo, 2-metoxi-oxo-propilcarbonilo, propargiloxicarbonilo, isopropilsulfanilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, 2-furanilcarbonilo o 2-tiofenilcarbonilo.
3. 3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1es hidrógeno, ciano, metoximetilcarbonilo o acetilo.
4. 4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R2es halógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi o HC(O)NH-.
5. 5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R2es metilo.
6. 6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde R4es alquilo C1-C5, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2, fenilo, fenilalquilo C1-C2, heteroarilo en donde el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo en donde el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 10 miembros que comprende opcionalmente un solo heteroátomo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre; y en donde cada grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos representados por R5.
7. 7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde R4es alquilo C4-C5, cicloalquilo C3-C6, fenilalquilo C1-C2o un sistema de anillo carbobiciclilo espirocíclico no aromático de 6 a 10 miembros; y en donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos representados por R5.
8. 8. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde R4es n-butilo, 2,2-dimetilpropilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilciclobutilo, 1 -feniletilo o espiro[3.4]octanilo.
9. 9. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde R5es alquilo C1-C3.
10. 10. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde R3es hidrógeno, metilo, etilo, metoxi o etoxi.
11. 11. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde R3 es hidrógeno.
12. 12. Una composición agroquímica que comprende una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.
13. 13. La composición de acuerdo con la reivindicación 12, que comprende, además, al menos un ingrediente activo adicional y/o un diluyente o vehículo agroquímicamente aceptable.
14. 14. Un método de control o prevención de la infestación de plantas útiles por microorganismos fitopatógenos, en donde se aplica una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una composición que comprende este compuesto como ingredientes activo a las plantas, a partes de las mismas o al emplazamiento de las mismas.
15. 15. Uso de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 como fungicida, dicho uso excluye métodos para el tratamiento del cuerpo humano o animal por cirugía o terapia.