JPH0570366A - 薬用組成物 - Google Patents

薬用組成物

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JPH0570366A
JPH0570366A JP4048512A JP4851292A JPH0570366A JP H0570366 A JPH0570366 A JP H0570366A JP 4048512 A JP4048512 A JP 4048512A JP 4851292 A JP4851292 A JP 4851292A JP H0570366 A JPH0570366 A JP H0570366A
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soluble
oil
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Katsuto Uomoto
勝人 魚本
Tomoko Shomura
知子 庄村
Mitsuyo Matsumoto
光世 松本
Masayuki Takagi
誠之 高木
Norio Shimizu
功雄 清水
Susumu Kiritani
晋 桐谷
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Meiji Seika Kaisha Ltd
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Meiji Seika Kaisha Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】環状デプシペプチド物質であるPF1022物質等の
難水溶駆虫性物質の水溶解性を改善し駆虫効果を高める
薬用組成物を提供する。 【構成】難水溶駆虫性物質と非イオン性界面活性剤また
は油脂類のいずれか一方、或いは両方の少なくとも1種
類以上、もしくはこれらにさらに多価アルコール類等の
水溶性溶剤の1種類以上を加え含有させることにより駆
虫性物質の水に対する溶解性を高め、その効果が高めら
れた薬用組成物が得られる。非イオン性界面活性剤、油
脂類等の添加物質の総量は駆虫性物質に対し1倍重量以
上、好ましくは5〜50倍重量とし製剤中に配合する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は水に難溶性のPF1022物質
(特開平3−35796参照)或いはこれに類するその
他の難水溶駆虫性物質の水に対する溶解性が高められた
薬用組成物及び消化管系を経由する方法で投与した場合
のこれら駆虫性物質の駆虫効果が増強された薬用組成物
に関するものである。
【0002】
【従来の技術】水に難溶性薬物の消化管系経由製剤を製
造するための技術としては、水に対する溶解性を高め、
消化管からの吸収を促進する目的で、非晶質化、シクロ
デキストリン包接化、有機溶剤への溶解、乾式或いは湿
式による微粉化等が知られている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明の対象である駆
虫性物質の1つであるPF1022物質は人、豚、馬、牛、
兎、羊、山羊、ニワトリ、アヒル、七面鳥、二十日ネズ
ミ、大黒ネズミ、モルモット、サル、犬、猫、小鳥等の
家畜、家禽、実験動物、ペット等の消化管内寄生虫に対
し駆虫効果を有する。特にニワトリ、犬、猫、豚等の単
胃動物の消化管内線虫に対してはPF1022物質単独で極め
て高い駆虫効果を示すが、牛、羊、山羊等の反芻動物に
対しては5〜10倍量の薬量を必要とする。PF1022物質は
水に対する溶解性が極めて低いため、消化管内での溶解
分散性が低く、これら複数胃動物では寄生虫生息部位で
充分な有効性を示す濃度と時間が得られていないものと
推定した。そこでPF1022物質の水に対する溶解性を高め
れば、寄生虫に対する接触頻度、接触時間を増す事がで
き、その結果駆虫効果を増強し得ると考えられた。本発
明はPF1022物質の水に対する溶解性を高める薬用組成
物、及び消化管系を経由する方法で投与した場合のPF10
22物質の駆虫効果を増強する薬用組成物を提供するもの
である。
【0004】
【課題を解決するための手段】薬剤が駆虫効果を発揮す
るには一定量以上の薬剤が寄生虫に接触、或いは吸収さ
れる必要がある。この頻度および時間はホストの生息部
位の環境(寄生虫側の因子)および薬剤の物性(薬剤側の
因子)により異なると考えられた。PF1022物は水に難溶
性で分散性がよくない薬剤である。PF1022物質の水難溶
性、難分散性という物性が生体内での拡散、溶解を妨げ
る原因の一つと考え、物性改善を検討した結果、一定の
選定された物質を添加した薬用組成物とする事で水に対
する溶解性、分散性を改善する事が出来、また得られる
薬用組成物を用いる事により、反芻動物のみならず単胃
動物においてもPF1022物質の駆虫効果を増強する事が可
能となった。PF1022物質に類する化合物とは環状デプシ
ペプチド系物質等を含む。
【0005】本発明の薬用組成物の調製に用いられる添
加物質としては非イオン性界面活性剤、油脂類、水溶性
溶剤、吸油性担体等がある。具体的には非イオン性界面
活性剤、油脂類の両方、或いは一方の、少なくとも一種
類以上を加えたものが用いられる。非イオン性界面活性
剤としてはグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、レシチン誘導体、ポ
リオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレングリコ−ル脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエ−テル、
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエ−
テル、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレ
ンラノリンアルコ−ル、プロピレングリコ−ル脂肪酸エ
ステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、油脂類として
ア−モンド油、オリ−ブ油、ゴマ油、サフラワ−油、大
豆油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマシ油、綿実油、
牛脂、硬化油等がある。好ましくはグリセリン脂肪酸エ
ステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、プロピレングリコ−ル脂肪酸エステ
ル、大豆油、牛脂、硬化油等が用いられる。
【0006】さらに非イオン性界面活性剤または油脂類
のいずれか一方或いは両方の少なくとも1種類以上に水
溶性溶剤の一種類以上を加えたものが用いられる。水溶
性溶剤としてエチレングリコ−ル、プロピレングリコ−
ル、ポリエチレングリコ−ル、グリセリン等の多価アル
コール、N−メチル−2−ピロリドン等がある。好まし
くはポリエチレングリコ−ル、N−メチル−2−ピロリ
ドンがある。
【0007】これらの添加物質を加えて調製した薬用組
成物においてもPF1022物質等の難水溶駆虫性物質の水に
対する溶解性を高め、駆虫効果を増強し得るが、使用
性、摂食嗜好性等を考慮した場合、これらを吸油性担体
に含浸させた薬用組成物も用いられる。吸油性担体とし
てはシリカアルミナ鉱物質、炭酸カルシウム、燐酸カル
シウム、米糠油粕、大豆油粕、綿実油粕、コ−ンフラワ
−、コ−ンスタ−チ、グルテン、脱脂粉乳、家畜用ペレ
ット飼料等がある。
【0008】配合比はPF1022物質等の難水溶駆虫性物質
1重量部に対し、非イオン性界面活性剤、油脂類の一
方、或いは両方を1重量部以上好ましくは5〜50倍重
量を使用する。又多価アルコール類等の水溶性溶剤を併
用する場合はPF1022物質等の難水溶駆虫性物質1重量部
に対し、非イオン界面活性剤、油脂類の一方、或いは両
方と多価アルコ−ル類等の水溶性溶剤との総量を1重量
部以上好ましくは5〜50倍重量以上使用する。
【0009】本発明の薬用組成物は通常次の様にして製
造される。非イオン性界面活性剤、油脂類の両方、或い
は一方の、少なくとも一種類以上を加えたもの、或い
は、これに多価アルコ−ル類等の水溶性溶剤の少なくと
も一種類以上を加えたものを溶液状態となる温度で加温
し、これに難水溶駆虫性物質例えばPF1022物質を加え超
音波、攪拌機等を用い溶解後、自然冷却し本発明の薬用
組成物とする。また、これらの薬用組成物のうち液状の
ものはそのまま、或いは適温まで加温し、固体状のもの
は適温まで加温し液状組成物とし吸油性担体へ含浸させ
る。含浸の方法は特に規定するものではないが、吸油性
担体を攪拌機、或いは混合機等を用い流動させながら液
状組成物を加温下で噴霧、或いは滴下する事が好まし
い。PF1022物質の場合は結晶体、非晶体いずれも使用可
能である。本組成物の投与方法は通常直接強制経口投与
または注射によるか、或いは本組成物1重量部を水、エ
サ等1〜100重量部に混合し摂取させてもよい。経口
投与または注射による場合の投与量をPF1022物質
量として下記表1に示す。
【0010】
【表1】 表1 動物 経口投与量 注射量(mg/kg/day×1〜2回) (mg/kg/day×1〜2回) 静注 筋注 牛 0.02〜25 0.005〜1 0.001〜1 羊 0.02〜25 0.005〜1 0.001〜1 馬 0.02〜2.5 0.005〜1 0.001〜1 豚 0.01〜2 0.002〜1 0.005〜1 ニワトリ 0.01〜0.5 0.002〜0.5 0.005〜0.5 犬 0.01〜0.5 0.002〜0.5 0.005〜0.5 猫 0.01〜0.5 0.002〜0.5 0.005〜0.5 人 0.02〜2 − −
【0011】
【発明の効果】本発明の薬用組成物は難水溶駆虫性物質
の水に対する溶解性を改善し、その分散性を向上させる
ものである。従って本発明の薬用組成物は消化管内又は
静脈内ないしは皮下、皮内経由投与した場合、これら難
水溶駆虫性物質単独投与に比較し、その体内寄生虫に対
する接触、摂食頻度はより高く、その時間が長くなる事
から、駆虫効果が増強される。
【0012】
【実施例】以下本発明を難水溶駆虫性物質の例としてPF
1022物質を例にとり、それについての実施例について説
明するが、本発明はその要旨を越えない限りこれらの実
施例に限定されるものではない。実施例における「%」
は特に限定しない限り重量%を示す。また本発明の薬用
組成物を用いた場合のPF1022物質の溶解性の確認試験方
法、及び有効性増強の確認試験方法は下記の通りであ
る。
【0013】試験例1 (水に対するPF1022物質の溶解
性試験) 100mlの三角フラスコに試料として実施例1−9の
組成物及び対照としてPF1022物質単独使用したものにつ
いて、各々PF1022物質50mg相当量を採取しMcDo
ugall緩衝液* 又はClark Lubs緩衝液**
50mlを添加し40± 0.5℃の恒温槽中で振幅4c
m、60回/分で8字型振盪した。経時的に液を採取濾
過し、溶出量を高速液体クロマトグラフィ−により定量
した。その結果を表2として示す。表中の数字は緩衝液
中に溶解しているPF1022物質の濃度である。量の単位を
ppmとして表示した。
【0014】
【表2】 表2 McDougall緩衝液 Clark Lubs緩衝液 1時間後 24時間後 1時間後 24時間後 対照 < 1.0 < 1.0 < 1.0 < 1.0 実施例1 101.6 17.9 95.8 17.0 実施例2 595.0 52.0 552.7 55.0 実施例3 71.1 226.9 96.3 217.5 実施例4 20.2 101.8 16.7 93.7 実施例5 901.9 910.0 920.4 908.4 実施例6 815.0 859.0 806.7 779.1 実施例7 4.0 11.0 6.8 11.6 実施例8 2.0 9.9 7.4 10.6 実施例9 12.0 6.5 11.2 5.4
【0015】 *McDougall緩衝液 炭酸水素ナトリウム 7.43g、燐酸二ナトリウム・12水
塩7.0g、塩化ナトリウム0.34g 、塩化カリウム 0.43g、
塩化マグネシウム・6水塩 0.10g、及び塩化カルシウム
0.05gを水1000mlに溶解し、炭酸ガスを飽和させ
て調製する(pH6.8)。** Clark Lubs緩衝液 0.2N塩化カリウム50ml、及び0.2N塩酸10.6mlを水13
9.4ml に加えて調製する(pH 2.0)。
【0016】試験例2 (血清に対するPF1022物質の溶
解性試験) 冷凍保存した PORCINE SERUM (IRVINE SCIENTIFIC 社
製)を室温で溶解し10mlを共栓付試験管にとり、実
施例10の組成物及び対照としてPF1022物質を各々1g、
12.5mg加え沈澱の生成を確認した。その結果を表3とし
て示した。
【0017】
【表3】 表3 処理直後 処理30分後 対照 PF1022物質の結晶を認めた PF1022物質の結晶を認めた 実施例10 結晶、沈澱、濁りを認めない 結晶、沈澱、濁りを認めない
【0018】試験例3 (有効性増強の確認試験) 所要量のPF1022物質に相当する量の本薬用組成物を試料
とし有効性を確認した。試料投薬後、毎日排泄した糞便
を全量採取し糞便中のEPG(糞便1g中の虫卵数)を
調べた。投薬開始から2週間後に解剖して腸管内の残存
虫体を数えた。その結果を表4、表5として示す。表4
は牛を被験動物とした消化管内線虫駆虫効果試験であ
り、経口投与で投与量は次のとおりである。 投与量:PF1022物質 25mg相当量/kg/day×2day なお、対照はPF1022物質単独使用であり、投与量、投与
方法は上記と同様である。表5は羊を被験動物とした消
化管内線虫駆虫効果試験であり、経口投与で投与量は次
のとおりである。 投与量:PF1022物質 5mg相当量/kg/day×2day なお、対照はPF1022物質単独使用であり、経口投与で投
与量は25mg/kg/day×2dyである。
【0019】
【表4】 表4 試 料 糞便内虫卵数(EPG)の推移 0 1 3 5 7 10 14 対照 112 80 34 41 49 36 40 実施例1 88 37 0 0 0 0 2
【0020】
【表5】 表5 試 料 糞便内虫卵数(EPG)の推移 0 1 3 5 7 10 14 対照 2997 2313 13 9 32 12 8 実施例2 843 87 4 0 0 0 0 実施例3 882 619 0 0 0 2 0 実施例5 6255 5776 21 0 0 0 0
【0021】実施例1 ポリオキシエチレン(20)硬化ヒマシ油15g、ポリ
エチレングリコ−ル400 9g、大豆油3gを50m
lビ−カ−にとり60℃に加温した。これにPF1022物質
3gを徐々に添加しディスパ−ザ−(日音医理科器械)
で攪拌溶解した。これを卓上V型混合機(筒井理化学
製)に入れた牛試験用標準飼料(日本配合飼料製)27
0gに徐々に添加混合し均一に含浸させ調製した。
【0022】実施例2 ポリオキシエチレン(20)硬化ヒマシ油25g、ポリ
オキシエチレン(60)硬化ヒマシ油25gを100m
lビ−カ−にとり60℃に加温し、PF1022物質5gを徐
々に添加しディスパ−ザ−で攪拌混合した。これを練合
機(不二パウダル製ADHJ−2型)に入れた大豆油粕
445gに徐々に添加練合し調製した。
【0023】実施例3 モノカプリル酸プロピレングリコ−ル30g、モノステ
アリン酸プロピレングリコ−ル38g、モノステアリン
酸デカグリセル30gを200mlビーカーに入れ50
℃に加温した。これにPF1022物質2gを添加しディスパ
ーザーで攪拌混合した。これを日本薬局方カプセル(実
験動物専用No.13)に入れ室温まで冷却し固形化後、カプ
セルを除去した。
【0024】実施例4 モノカプリル酸プロピレングリコ−ル30g、モノステ
アリン酸グリセリン5g、モノステアリン酸プロピレン
グリコ−ル33g、モノステアリン酸デカグリセル25
g、モノミリスチン酸デカグリセル5gを200mlビ
ーカーに入れ50℃に加温溶解した。これにPF1022物質
2gを添加しディスパーザーで攪拌溶解した。これを日
本薬局方カプセル(実験動物専用No.13)に入れ室温まで
冷却し固形化後、カプセルを除去した。
【0025】実施例5 ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油49g、モノ
カプリル酸プロピレングリコ−ル48.5gを200mlビ
−カ−に入れ50℃で加温溶解した。これにPF1022物質
2.5gを添加しディスパ−ザ−で攪拌溶解し、室温まで自
然冷却し調製した。
【0026】実施例6 ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油45g、ポリ
オキシエチレン(100)硬化ヒマシ油23g、モノカ
プリル酸プロピレングリコール30gを200mlビー
カーに入れ60℃で加温溶解した。これにPF1022物質2
gを添加しディスパーザーで攪拌溶解し、室温まで自然
冷却し半固形状に調製した。
【0027】実施例7 モノカプリル酸グリセリン20g、モノラウリン酸デカ
グリセル60g、トリステアリン酸デカグリセル7.5g、
ペンタステアリン酸デカグリセル7.5gを200mlビ−
カ−に入れ60℃で加温溶解した。これにPF1022物質5
gを添加しディスパーザーで攪拌溶解し、室温まで自然
冷却し半固形状に調製した。
【0028】実施例8 ポリオキシエチレン(20)硬化ヒマシ油47.5gを乳鉢
に入れPF1022物質5gを添加し練合した。これに予め6
0℃で溶解したポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ
油47.5gを徐々に添加練合し半固形状に調製した。
【0029】実施例9 大豆油20g、モノステアリン酸ポリオキシエチレン
(20)ソルビタン12.5g、モノオレイン酸ソルビタン
12.5gを100mlビ−カ−に入れ60℃で加温溶解し
た。これにPF1022物質5gを添加、加温溶解し、これを
練合機に入れたコーンフラワー450gに徐々に添加練
合し調製した。
【0030】実施例10 ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油12.5g 、モノ
カプリル酸プロピレングリコ−ル12.5g を200mlビ
−カ−に入れ60℃で加温溶解した。別にN−メチル−
2−ピロリドン50gを100mlビ−カ−に入れPF10
22物質1.25g を添加し攪拌溶解した。これらを攪拌混合
し室温まで自然冷却した。更に水23.75gを加え攪拌混合
し調製した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高木 誠之 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 清水 功雄 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 桐谷 晋 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 PF1022物質或いはこれに類するその他の
    難水溶駆虫性物質1重量部と非イオン性界面活性剤また
    は油脂類のいずれか一方、或いは両方の少なくとも1種
    類以上を1重量部以上含むことを特徴とする薬用組成
    物。
  2. 【請求項2】 PF1022物質或いはこれに類するその他の
    難水溶駆虫性物質1重量部と非イオン性界面活性剤また
    は油脂類のいずれか一方、或いは両方の少なくとも1種
    類以上と水溶性溶剤の少なくとも1種類以上とを1重量
    部以上含むことを特徴とする薬用組成物。
JP4048512A 1991-03-08 1992-03-05 薬用組成物 Pending JPH0570366A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4346191 1991-03-08
JP3-43461 1991-03-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0570366A true JPH0570366A (ja) 1993-03-23

Family

ID=12664353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4048512A Pending JPH0570366A (ja) 1991-03-08 1992-03-05 薬用組成物

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5380745A (ja)
EP (1) EP0503538A1 (ja)
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