ES2984536T3

ES2984536T3 - Formulación aerosolizable

Info

Publication number: ES2984536T3
Application number: ES19798365T
Authority: ES
Inventors: Ross Cabot
Original assignee: Nicoventures Trading Ltd
Current assignee: Nicoventures Trading Ltd
Priority date: 2018-11-01
Filing date: 2019-10-31
Publication date: 2024-10-29
Anticipated expiration: 2039-10-31
Also published as: EP4353091A2; EP4353091B1; KR20210075107A; PL3873245T3; MX2021005123A; US20210386110A1; GB201817865D0; EP3873245A1; JP2022506094A; EP4353091A3; CN113015444A; KR102684717B1; MY204015A; AU2019371079B2; CA3118051A1; UA128040C2; WO2020089637A1; IL282523A; BR112021008556A2; AU2019371079A1

Abstract

Se proporciona una formulación aerosolizable que comprende (i) agua en una cantidad de al menos el 85 % en peso en base a la formulación aerosolizable; y (ii) nicotina. También se proporciona un proceso para formar un aerosol, comprendiendo el proceso la aerosolización de una formulación aerosolizable que comprende (i) agua en una cantidad de al menos el 85 % en peso en base a la formulación aerosolizable; y (ii) nicotina o uno o más aromas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Formulación aerosolizable

Campo de la invención

La presente descripción se refiere a una formulación aerosolizable, un método para formar la misma, un envase que la contiene, un dispositivo que la contiene y procesos y usos de la misma.

Antecedentes de la invención

Los sistemas electrónicos de suministro de aerosol, como los cigarrillos electrónicos, generalmente contienen un depósito de líquido que se va a vaporizar, que generalmente contiene nicotina. Cuando un usuario inhala en el dispositivo, se activa un calentador para vaporizar una pequeña cantidad de líquido, que por lo tanto es inhalado por el usuario.

El uso de cigarrillos electrónicos en el Reino Unido ha crecido rápidamente, y se ha estimado que ahora hay más de un millón de personas que los usan en el Reino Unido.

Un desafío al que se enfrenta al proporcionar tales sistemas es proporcionar desde el dispositivo de suministro de aerosol un aerosol para inhalar que proporcione a los consumidores una experiencia aceptable. Algunos consumidores pueden preferir un cigarrillo electrónico que genere un aerosol que "imite" de cerca el humo inhalado de un producto de tabaco, tal como un cigarrillo. Los aerosoles de los cigarrillos electrónicos y el humo de los productos de tabaco, como los cigarrillos, proporcionan al usuario una compleja cadena de sabor en la boca, absorción de nicotina en la boca y la garganta, seguida de absorción de nicotina en los pulmones. Estos diversos aspectos son descritos por los usuarios en términos de sabor, intensidad/calidad, impacto, irritación/suavidad y recompensa de nicotina. La nicotina contribuye a una serie de estos factores, y está fuertemente asociada con factores como el impacto, la irritación y la suavidad; estos son fácilmente percibidos por los consumidores, y los cigarrillos electrónicos pueden ofrecer demasiado o muy poco de estos parámetros para los consumidores, dependiendo de las preferencias individuales. La recompensa de la nicotina es particularmente compleja, ya que resulta tanto de la cantidad como de la velocidad con la que la nicotina se absorbe desde el revestimiento de la boca, esto es típicamente nicotina en la fase de vapor, y de la cantidad y velocidad de la nicotina que se absorbe desde los pulmones, esto es típicamente nicotina en la fase de partículas del aerosol que se inhala. Cada uno de estos factores, y su equilibrio, pueden contribuir en gran medida a la aceptabilidad de un cigarrillo electrónico por parte del consumidor. Por lo tanto, proporcionar medios para optimizar la experiencia general de vapeo es deseable para los fabricantes de cigarrillos electrónicos.

Otro desafío al que se enfrentan estos sistemas es la continua demanda de reducción de daños. El daño de los cigarrillos y los dispositivos de cigarrillos electrónicos proviene principalmente de sustancias tóxicas. Por lo tanto, existe el deseo de reducir o eliminar los componentes que pueden formar tóxicos.

US2004034068 A1 enseña una formulación farmacéutica líquida que comprende una sal de nicotina y al menos 90 % en peso de agua. La composición se suministra como un aerosol. DE102015117811 A1 describe una composición acuosa de nicotina que contiene 85-99 % en peso de agua y timol como agente aromatizante. Se suministra en forma de aerosol.

Breve descripción de la invención

En un aspecto, se proporciona una formulación aerosolizable como se define en la reivindicación 1 que comprende (i) agua en una cantidad de al menos 85 % en peso con base en la formulación aerosolizable; y

(ii) nicotina.

En un aspecto, se proporciona una formulación aerosolizable como se define en la reivindicación 3 que comprende (i) agua en una cantidad de al menos 95 % en peso con base en la formulación aerosolizable; y

(ii) nicotina.

En un aspecto de acuerdo con la reivindicación 9, se proporciona un proceso para formar un aerosol, el proceso comprende aerosolizar una formulación aerosolizable que comprende

(i) agua en una cantidad de al menos 85 % en peso con base en la formulación aerosolizable; y

(ii) nicotina o uno o más sabores.

En un aspecto, se proporciona una formulación aerosolizable contenida como se define en la reivindicación 12 que comprende (a) un recipiente; y (b) una formulación aerosolizable, que comprende (i) agua en una cantidad de al menos 85 % en peso con base en la formulación aerosolizable; y (ii) nicotina.

En un aspecto, se proporciona un sistema electrónico de suministro de aerosol como se define en la reivindicación 14 que comprende:(a) un aerosolizador para aerosolizar la formulación para inhalación por un usuario del sistema electrónico de suministro de aerosol;(b) una fuente de alimentación que comprende una celda o batería para suministrar energía al aerosolizador; (c) una formulación aerosolizable, que comprende (i) agua en una cantidad de al menos 85 % en peso con base en la formulación aerosolizable; y(ii) nicotina o uno o más sabores.

Descripción detallada de la invención

Se ha descubierto que se puede proporcionar un sistema ventajoso en el que una formulación aerosolizable contiene un contenido muy alto de agua y se utiliza para suministrar nicotina y/o sabor.

Hemos encontrado sorprendentemente que el contenido de agua muy alto proporciona una percepción sensorial para el usuario que está deseablemente cerca del "golpe" de nicotina y/o la liberación de sabor proporcionada por los cigarrillos a base de tabaco. Este deseable "golpe" de nicotina y/o liberación de sabor contrasta con los e-líquidos "tradicionales" a base de glicerol y propilenglicol que los usuarios a veces no usan debido a las diferencias percibidas con respecto al "golpe" de nicotina y/o la liberación de sabor proporcionada por los cigarrillos a base de tabaco.

También hemos identificado que se puede proporcionar un sistema a base de agua en el que la formulación aerosolizada se forma a partir de una formulación aerosolizable a baja temperatura. Esto contrasta con los cigarrillos electrónicos "tradicionales" que utilizan un calentador, típicamente aplicado a líquidos a base de glicerol y propilenglicol para formar una formulación en aerosol. La provisión de dicho sistema y la evitación del calentamiento pueden abordar los problemas de la técnica anterior relacionados con la formación de sustancias tóxicas. Más específicamente, hemos identificado un sistema a base de agua que, mediante la selección de un contenido de agua muy alto, proporciona una liberación deseable de nicotina y/o sabor, pero evita la necesidad de usar los calentadores asociados con líquidos anteriores a base de glicerol y propilenglicol. En el presente sistema, el número de componentes presentes puede reducirse, lo que conduce a menos posibilidades de formar productos de descomposición/sustancias tóxicas. En particular, el uso de agua permite el reemplazo de parte o la totalidad del glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de los mismos típicamente utilizados en los cigarrillos electrónicos.

Para facilidad de referencia, estos y otros aspectos de la presente invención se analizan ahora en encabezados de sección apropiados. Sin embargo, las enseñanzas de cada sección no se limitan necesariamente a cada sección en particular.

Agua

Como se discute en la presente, la formulación aerosolizable comprende agua en una cantidad de al menos 85 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 87% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 89% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 91% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 93% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 95% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 97% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99,1% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99,2% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99,3% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99,4% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99,5% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99,6% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99,7% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99,8% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de al menos 99,9% en peso con base en la formulación aerosolizable.

En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de 85 a 99,9% en peso con base en la formulación aerosolizable En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de 90 a 99,9% en peso con base en la formulación aerosolizable En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de 92 a 99,9% en peso con base en la formulación aerosolizable En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de 94 a 99,9% en peso con base en la formulación aerosolizable En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de 95 a 99,9% en peso con base en la formulación aerosolizable En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de 96 a 99,9% en peso con base en la formulación aerosolizable En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de 97 a 99,9% en peso con base en la formulación aerosolizable En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de 98 a 99,9% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el agua está presente en una cantidad de 99 a 99,9% en peso con base en la formulación aerosolizable.

Como se discute en la presente, el uso de agua permite el reemplazo de parte o la totalidad del glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de los mismos que se usan típicamente en los cigarrillos electrónicos. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada de no más de 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada de no más de 8 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada de no más del 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de estos en una cantidad combinada de no más de 2% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada de no más de 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada de no más de 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada de no más de 0,2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada de no más de 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada de no más de 0,01 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable no contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propanodiol ni mezclas de estos.

En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de estos en una cantidad combinada de no más de 10% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de estos en una cantidad combinada de no más de 8% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de estos en una cantidad combinada de no más de 5% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de estos en una cantidad combinada de no más de 2% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de estos en una cantidad combinada de no más de 1% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de estos en una cantidad combinada de no más de 0,5% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de estos en una cantidad combinada de no más de 0,2% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de estos en una cantidad combinada de no más de 0,1% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de estos en una cantidad combinada de no más de 0,01% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable no contiene glicerol, propilenglicol ni mezclas de estos.

En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 10% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 8% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 5% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 2% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 1% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 0,5% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 0,2% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 0,1% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 0,01% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable no contiene glicerol.

En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 10% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 8% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 5% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 2% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 1% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 0,5% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 0,2% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 0,1% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 0,01% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable no contiene propilenglicol.

Ácido

En un aspecto, la formulación aerosolizable comprende además un ácido. El ácido puede ser cualquier ácido adecuado. En un aspecto el ácido es un ácido orgánico. En un aspecto el ácido es un ácido carboxílico. En un aspecto el ácido es un ácido carboxílico orgánico.

En un aspecto, el ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiónico, ácido fenilacético y mezclas de los mismos. En un aspecto, el ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido láctico, ácido sórbico y mezclas de los mismos. En un aspecto, el ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico y mezclas de los mismos. En un aspecto el ácido es por lo menos ácido cítrico. En un aspecto el ácido consiste en ácido cítrico.

En un aspecto, el ácido se selecciona de ácidos que tienen un pka de desde 2 hasta 5. En un aspecto el ácido es un ácido débil. En un aspecto el ácido es un ácido orgánico débil.

El ácido puede estar presente en cualquier cantidad adecuada. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,01 hasta 6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,02 hasta 6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,05 hasta 6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,08 hasta 6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,01 hasta 5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,02 hasta 5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,05 hasta 5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,08 hasta 5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 4% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,01 hasta 4% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,02 hasta 4% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,05 hasta 4% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,08 hasta 4% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 3% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,01 hasta 3% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,02 hasta 3% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,05 hasta 3% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,08 hasta 3% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,01 hasta 2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,02 hasta 2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,05 hasta 2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,08 hasta 2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 1 % en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,01 hasta 1% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,02 hasta 1% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,05 hasta 1% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,08 hasta 1% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,1 hasta 1% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 0,6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,01 hasta 0,6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,02 hasta 0,6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,05 hasta 0,6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,08 hasta 0,6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,1 hasta 0,6% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 0,5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,01 hasta 0,5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,02 hasta 0,5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,05 hasta 0,5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,08 hasta 0,5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 0,2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,01 hasta 0,2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,02 hasta 0,2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,05 hasta 0,2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,08 hasta 0,2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 0,1% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,01 hasta 0,1% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,02 hasta 0,1% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,05 hasta 0,1% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de desde 0,08 hasta 0,1% en peso basado en la formulación aerosolizable.

En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 2 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 5 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 10 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 20 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 50 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 100 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 200 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 300 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 400 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 500 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 600 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 700 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 800 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 900 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 1000 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 1100 g/L a 20°C.

La cantidad de ácido y la solubilidad del ácido pueden seleccionarse de forma que una cantidad determinada de ácido se disuelva en el agua. En un aspecto al menos 20% del ácido se disuelve en agua a 20 °C. En un aspecto al menos 20% del ácido se disuelve en agua a 25 °C. En un aspecto al menos 20% del ácido se disuelve en agua a 30 °C. En un aspecto al menos 35% del ácido se disuelve en agua a 20 °C. En un aspecto al menos 40% del ácido se disuelve en agua a 20 °C. En un aspecto al menos 45% del ácido se disuelve en agua a 20 °C. En un aspecto al menos 50% del ácido se disuelve en agua a 20 °C. En un aspecto al menos 55% del ácido se disuelve en agua a 20 °C.

En los aspectos de la invención en los que la nicotina está presente, la proporción molar de ácido a nicotina se puede seleccionar según se desee. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 5:1 a 1:5. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 4:1 a 1:4. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 3:1 a 1:3. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 2:1 a 1:2. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 1,5:1 a 1:1,5. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 1,2:1 a 1:1,2. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 5:1 a 1:1. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 4:1 a 1:1. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 3:1 a 1:1. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 2:1 a 1:1. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 1,5:1 a 1:1. En una modalidad, la proporción molar de ácido a nicotina es de 1,2:1 a 1:1.

En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 5 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 4 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 3 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 2 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 1 moles equivalentes basado en la nicotina.

En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 0,01 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 0,05 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 0,1 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 0,2 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 0,3 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 0,4 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 0,5 moles equivalentes basado en la nicotina. En un aspecto el contenido total del ácido presente en la formulación no es mayor que 0,7 moles equivalentes basado en la nicotina.

Nicotina

Se pueden proporcionar formulaciones de nicotina que tengan propiedades deseables de sabor, impacto, irritación, suavidad y/o recompensa de nicotina para el usuario. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,02 a 6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,05 a 6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,08 a 6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 5% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,02 a 5% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,05 a 5% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,08 a 5% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 4% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 4% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,02 a 4% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,05 a 4% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,08 a 4% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 3% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 3% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,02 a 3% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,05 a 3% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,08 a 3% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 2% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 2% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,02 a 2% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,05 a 2% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,08 a 2% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,02 a 1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,05 a 1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,08 a 1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,1 a 1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 0.6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 0,6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,02 a 0,6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,05 a 0,6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,08 a 0,6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,1 a 0,6% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 0.5% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 0,5% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,02 a 0,5% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,05 a 0,5% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,08 a 0,5% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 0.2% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 0,2% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,02 a 0,2% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,05 a 0,2% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,08 a 0,2% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 0.1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 0,1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,02 a 0,1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,05 a 0,1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto, la nicotina está presente en una cantidad de 0,08 a 0,1% en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable.

Como entenderá un experto en la técnica, la nicotina puede existir en forma no protonada, forma monoprotonada o forma diprotonada. Las estructuras de cada uno de estos formularios se dan a continuación.

nicotina desprotonada nicotina monoprotonada nicotina diprotonada

La referencia en la especificación a la forma protonada significa tanto nicotina monoprotonada como nicotina diprotonada. La referencia en la especificación a las cantidades en forma protonada significa la cantidad combinada de nicotina monoprotonada y nicotina diprotonada. Además, cuando se hace referencia a una formulación completamente protonada, se entenderá que en cualquier momento puede haber cantidades muy pequeñas de nicotina no protonada presente, por ejemplo, menos del 1% de nicotina no protonada.

En un aspecto, la formulación puede comprender nicotina en forma protonada. En un aspecto, la formulación puede comprender nicotina en forma no protonada. En un aspecto, la formulación comprende nicotina en forma no protonada y nicotina en forma monoprotonada. En un aspecto, la formulación comprende nicotina en forma no protonada y nicotina en forma diprotonada. En un aspecto, la formulación comprende nicotina en forma no protonada, nictoina en forma monoprotonada y nicotina en forma diprotonada.

En un aspecto, al menos el 5% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 10% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 15% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 20% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 25% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 30% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 35% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 40% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 45% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 50% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 55% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 60% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 65% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 70% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 75% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 80% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 85% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 90% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 95% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 99% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos el 99,9% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada.

En un aspecto, del 50 al 95% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, del 55 al 95% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, del 60 al 95% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, del 65 al 95% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, del 70 al 95% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, del 75 al 95% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, del 80 al 95% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, del 85 al 95% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, del 90 al 95% en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada.

Las cantidades pertinentes de nicotina que están presentes en la formulación en forma protonada se especifican en este documento. Estas cantidades pueden ser calculadas fácilmente por un experto en la técnica. Nicotina, 3-(1-metilpirrolidin-2-il) piridina, es una base diprótica con pKa de 3,12 para el anillo piridina y 8,02 para el anillo pirrolidina. Puede existir en formas protonadas dependientes de pH (mono y diprotonadas) y no protonadas (base libre) que tienen diferentes biodisponibilidades.

La distribución de la nicotina protonada y no protonada variará según los diversos aumentos de pH.

La fracción de nicotina no protonada será predominante a niveles altos de pH, mientras que al disminuir el pH aumentará la fracción de nicotina protonada (mono o di-dependiendo del pH). Si se conocen la fracción relativa de nicotina protonada y la cantidad total de nicotina en la muestra, se puede calcular la cantidad absoluta de nicotina protonada.

La fracción relativa de nicotina protonada en la formulación puede calcularse mediante la ecuación de Henderson-Hasselbalch, que describe el pH como una derivación de la ecuación de la constante de disociación ácida, y se emplea ampliamente en sistemas químicos y biológicos. Considere el siguiente equilibrio:

B H+ ^ BH+

La ecuación de Henderson-Hasselbalch para este equilibrio es:

pH=pKa4- log- raí

BH-h|

Donde [B] es la cantidad de nicotina no protonada (es decir, base libre), [BH+] la cantidad de nicotina protonada (es decir, ácido conjugado) y pKa es el valor pKa de referencia para el anillo de nitrógeno de nicotina (pKa=8,02). La fracción relativa de nicotina protonada puede derivarse del valor alfa de la nicotina no protonada calculado a partir de la ecuación de Henderson-Hasselbalch como:

%nicotina protonada= 100

La determinación de los valores pKa de las formulaciones de nicotina se llevó a cabo utilizando el enfoque básico descrito en "Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures", Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake and Kevin McAdam, .Anal. Methods, 2013,5, 81-88.

Sabor

Como se discute en la presente, la formulación aerosolizable puede comprender uno o más sabores o componentes saborizantes. Como se usa en la presente, los términos "sabor" y "saborizante" se refieren a materiales que, cuando las regulaciones locales lo permitan, se pueden usar para crear un sabor o aroma deseado en un producto para consumidores adultos. Pueden incluir extractos (por ejemplo, regaliz, hortensia, corteza blanca japonesa hoja de magnolia, manzanilla, fenogreco, clavo, mentol, menta japonesa, anís, canela, hierba aromática, gaulteria, cereza, mora, melocotón, manzana, Drambuie, bourbon, whisky escocés, whiskey, menta verde, menta piperita, lavanda, cardamomo, apio, cascarilla, nuez moscada, sándalo, bergamota, geranio, esencia de miel, aceite de rosas, vainilla, aceite de limón, aceite de naranja, casia, alcaravea, coñac, jazmín, ylang-ylang, salvia, hinojo, pimienta, jengibre, anís, cilantro, café o un aceite de menta de cualquier especie del género Mentha), potenciadores del sabor, bloqueadores de los receptores del amargor, activadores o estimuladores de los receptores sensoriales, azúcares y/o sustitutos de azúcares (por ejemplo, sucralosa, acesulfamo potásico, aspartamo, sacarina, ciclamatos, lactosa, sacarosa, glucosa, fructosa, sorbitol o manitol), y otros aditivos tales como carbón vegetal, clorofila, minerales, productos botánicos o agentes refrescantes del aliento. Pueden ser ingredientes de imitación, sintéticos o naturales o mezclas de los mismos. Pueden estar en cualquier forma adecuada, por ejemplo, aceite, líquido o polvo. El uno o más sabores se pueden seleccionar del grupo que consiste en (4-(para-)metoxifenil)-2-butanona, vainillina, Y-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, para-menta-8-tiol-3-ona y mezclas de los mismos. En un aspecto el saborizante es al menos mentol.

Si está presente, el uno o más sabores pueden estar presentes en cualquier cantidad adecuada. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 10% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 7% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 4% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 3% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 1% en peso basado en la formulación aerosolizable.

En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad de desde 0,01 a 5% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad de desde 0,01 a 4% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad de desde 0,01 a 3% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad de desde 0,01 a 2% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad de desde 0,01 a 1% en peso basado en la formulación aerosolizable. En un aspecto el uno o más sabores están presentes en una cantidad de desde 0,01 a 0,5% en peso basado en la formulación aerosolizable.

Formulación

En un aspecto, si la formulación aerosolizable contiene una o más ciclodextrinas, entonces la formulación aerosolizable no contiene sabores que puedan ser encapsulados por la una o más ciclodextrinas. En un aspecto, si la formulación aerosolizable contiene una o más ciclodextrinas, entonces la formulación aerosolizable no contiene sabores.

Como se apreciará, una o más ciclodextrinas pueden o no estar presentes en cualquier cantidad adecuada en la formulación aerosolizable. En una realización, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 9 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 8 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 7 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 4 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 3 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 0.1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 0,01% en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de no más de 0,001% en peso con base en la formulación aerosolizable.

La formulación aerosolizable de la presente invención comprende una o más ciclodextrinas. La una o más ciclodextrinas se pueden seleccionar del grupo que consiste en ciclodextrinas no sustituidas, ciclodextrinas sustituidas y mezclas de las mismas. En un aspecto, al menos una ciclodextrina es una ciclodextrina no sustituida. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en ciclodextrinas no sustituidas. En un aspecto, al menos una ciclodextrina es una ciclodextrina sustituida. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en ciclodextrinas sustituidas.

En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en (a)-ciclodextrina no sustituida, (a)-ciclodextrina sustituida, (p)-ciclodextrina no sustituida, (p)-ciclodextrina sustituida, (Y)-ciclodextrina no sustituida, (y)-ciclodextrina sustituida y mezclas de las mismas. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en (p)-ciclodextrina no sustituida, (p)-ciclodextrina sustituida y mezclas de las mismas.

En una modalidad, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en (a)-ciclodextrina no sustituida, (p)-ciclodextrina no sustituida, (Y)-ciclodextrina no sustituida y mezclas de las mismas. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas se seleccionan de (p)-ciclodextrina no sustituida.

En una modalidad, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en (a)-ciclodextrina sustituida, (p)-ciclodextrina sustituida, (Y)-ciclodextrina sustituida y mezclas de las mismas. En una modalidad, la una o más ciclodextrinas se seleccionan de (p)-ciclodextrinas sustituidas. Se prevén sustituciones químicas en los sitios 2, 3 y 6-hidroxilo, y en particular la sustitución en la posición 2.

En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en 2-hidroxi-propil-a-ciclodextrina, 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina, 2-hidroxi-propil-Y-ciclodextrina y mezclas de las mismas. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas es al menos 2-hidroxi-propil-a-ciclodextrina. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas es al menos 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas es al menos 2-hidroxi-propil-Y-ciclodextrina.

Los derivados de 2-hidroxi-propilo de ciclodextrinas, tales como 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina, tienen una mayor solubilidad en agua en comparación con las ciclodextrinas básicas tales como la p-ciclodextrina.

En aspectos adicionales, la formulación aerosolizable contiene ciclodextrinas en una cantidad total no mayor que 0,001 % en peso con base en la formulación aerosolizable, tal como ciclodextrinas en una cantidad total no en peso con base en la formulación aerosolizable, tal como ciclodextrinas una cantidad total no en peso con base en la formulación aerosolizable, tal como ciclodextrinas en una cantidad total no en peso con base en la formulación aerosolizable. Por lo tanto, en aspectos adicionales, la presente invención proporciona (1) una formulación aerosolizable que comprende

(ii) nicotina;

en donde las ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de hasta 0,001 % en peso con base en la formulación aerosolizable.

(2) un proceso para formar un aerosol, el proceso comprende aerosolizar una formulación aerosolizable que comprende

(ii) nicotina o uno o más sabores;

(3) una formulación aerosolizable contenida que comprende

(a) un envase; y

(b) una formulación aerosolizable, que comprende

(i) agua en una cantidad de al menos 85 % en peso con base en la formulación aerosolizable; y (ii) nicotina;

(4) un sistema electrónico de suministro de aerosol que comprende:

(a) un aerosolizador para aerosolizar la formulación para inhalación por un usuario del sistema electrónico de suministro de aerosol;

(b) una fuente de alimentación que comprende una celda o batería para suministrar energía al aerosolizador (c) una formulación aerosolizable, que comprende

(i) agua en una cantidad de al menos 85 % en peso con base en la formulación aerosolizable; y (ii) nicotina o uno o más sabores;

Proceso

En el proceso, el aerosol puede formarse mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 60 °C. En el proceso, el aerosol puede formarse mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 50 °C. En el proceso, el aerosol puede formarse mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 40 °C. En el proceso, el aerosol puede formarse mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 30 °C. En el proceso, el aerosol puede formarse mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 25 °C. En el proceso, el aerosol puede formarse mediante un proceso que no implica calentamiento.

En el proceso, el aerosol puede formarse aplicando energía ultrasónica a la formulación aerosolizable.

En un aspecto, el aerosol de la formulación aerosolizada tiene un D50 de 2 a 6 |jm. Las referencias en la presente memoria descriptiva a la distribución del tamaño de partícula, D50, D10 o D90 se refieren a valores medidos de acuerdo con la Farmacopea Británica y Europea, 2.9.31 Análisis del tamaño de partícula por difracción de luz láser (ver BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION. (2014), British Pharmacopoeia. London, England: Stationery Office y COUNCIL OF EUROPE. (2013). European Pharmacopoeia. Strasbourg, France: Council of Europe). Los términos D50, Dv50 y Dx50 son intercambiables. Los términos D10, Dv10 y Dx10 son intercambiables. Los términos D90, Dv90 y Dx9o son intercambiables.

En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 2,5 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 3 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 3,5 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 4 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 4,5 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 5 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 2,5 a 5,5 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 3 a 5,5 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 3,5 a 5,5 jm .

En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 4 a 5,5 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 4,5 a 5,5 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 5 a 5,5 jm .

En un aspecto, el aerosol tiene un D10 de al menos 0,5 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D10 de al menos 1 jm .

En un aspecto, el aerosol tiene un D10 de al menos 2 jm .

En un aspecto, el aerosol tiene un D90 de no más de 15 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D90 de no más de 12 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D90 de no más de 10 jm .

En un aspecto, D50 se mide después de la exclusión de partículas que tienen un tamaño de partícula inferior a 1 jm . En un aspecto, D10 se mide después de la exclusión de partículas que tienen un tamaño de partícula inferior a 1 jm . En un aspecto, D90 se mide después de la exclusión de partículas que tienen un tamaño de partícula inferior a 1 jm .

La formulación puede estar contenida o administrada por cualquier medio. En un aspecto, la presente invención proporciona una formulación aerosolizable contenida que comprende (a) uno o más envases; y (b) una formulación aerosolizable como se define en la presente. El envase puede ser cualquier envase adecuado, por ejemplo, para permitir el almacenamiento o suministro de la formulación. En un aspecto, el envase está configurado para ensamblado con un sistema electrónico que proporciona aerosol. El envase puede configurarse para estar en comunicación fluida con un sistema electrónico de suministro de aerosol de modo que la formulación pueda administrarse al sistema electrónico de suministro de aerosol. Como se describe anteriormente, la presente divulgación se refiere a un envase que puede usarse en un sistema electrónico que proporciona aerosol, tal como un cigarrillo electrónico. Durante toda la siguiente descripción, se usa la expresión "cigarrillo electrónico"; sin embargo, esta expresión puede usarse de forma intercambiable con sistema electrónico que proporciona aerosol.

Como se analiza en este documento, el envase de la presente invención se proporciona típicamente para el suministro de la formulación aerosolizable a o dentro de un cigarrillo electrónico. La formulación aerosolizable puede mantenerse dentro de un cigarrillo electrónico o puede venderse como un envase separado para uso posterior con o en un cigarrillo electrónico. Tal como lo entiende un experto en la técnica, los cigarrillos electrónicos pueden contener una unidad conocida como cartomizador desmontable que típicamente comprende un depósito de formulación aerosolizable, un aerosol tal como un material de mecha y un elemento de calentamiento para vaporizar la formulación aerosolizable. En algunos cigarrillos electrónicos, el cartomizador forma parte de un dispositivo de una sola pieza y no es desprendible. En un aspecto, el envase es un cartomizador o forma parte de un cartomizador. En un aspecto, el envase no es un cartomizador o parte de un cartomizador y es un envase, tal como un depósito, que puede usarse para suministrar formulación de nicotina a o dentro de un cigarrillo electrónico.

En un aspecto, el envase forma parte de un cigarrillo electrónico. Por lo tanto, en un aspecto adicional, la presente invención proporciona un sistema electrónico de suministro de aerosol que comprende: una formulación aerosolizable como se define en la presente; un aerosolizador para aerosolizar la formulación para inhalación por un usuario del sistema electrónico de suministro de aerosol; y una fuente de alimentación que comprende una celda o batería para suministrar energía al aerosolizador.

El proceso de la presente invención puede comprender etapas adicionales antes de las etapas enumeradas, después de las etapas enumeradas o entre una o más de las etapas enumeradas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

La presente invención se describirá ahora con más detalle a modo de ejemplo solo con referencia a la figura adjunta en la que:

La Figura 1 muestra una gráfica que ilustra la variación de psKa<2>con la concentración de nicotina. La invención se describirá ahora con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

Ejemplos

Ejemplo 1 (no de acuerdo con la invención)

Se realizaron una serie de pruebas utilizando dispositivos nebulizadores de malla vibratoria disponibles en el mercado. El dispositivo de "control" se cargó con una formulación que contenía 90,0 % (p/p) de agua, 8,8 % (p/p) de saborizante que contenía propilenglicol y 1,2 % (p/p) de nicotina.

Se preparó un dispositivo similar en el que se añadió glicerol al 10,0 % p/p a la formulación, con el contenido de agua reducido proporcionalmente al 80,0 % (p/p).

Se preparó un dispositivo similar en el que se añadió propilenglicol al 10,0 % p/p a la formulación, con el contenido de agua ajustado proporcionalmente al 80,0 % (p/p).

Se preparó un dispositivo similar en el que se añadieron 5,0 % p/p de glicerol y 5,0 % (p/p) de propilenglicol a la formulación, con el contenido de agua ajustado proporcionalmente a 80,0 % (p/p).

Se preparó un dispositivo similar en el que se añadió glicerol al 20,0 % p/p a la formulación, con el contenido de agua reducido proporcionalmente al 70,0 % (p/p).

Se preparó un dispositivo similar en el que se añadió propilenglicol al 20,0 % p/p a la formulación, con el contenido de agua ajustado proporcionalmente al 70,0 % (p/p).

Se preparó un dispositivo similar en el que se añadieron 10,0 % p/p de glicerol y 10,0 % de propilenglicol a la formulación, con el contenido de agua ajustado proporcionalmente a 70,0 % (p/p).

Uno de cada uno de estos dispositivos se presentó a 8 panelistas que comprendían usuarios de cigarrillos electrónicos, y se les pidió a los panelistas que inhalaran los dispositivos de forma monádica secuencial durante 5 inhalaciones en cada dispositivo. Se pidió a cada panelista que eligiera un sabor apetecible de su elección para ayudar a la retroalimentación con respecto a la composición de agua, glicerol y propilenglicol. 8 panelistas prefirieron las formulaciones que no contenían propilenglicol o glicerol en una concentración superior al 10,0 % (p/p). 5 personas prefirieron la formulación en el dispositivo de control y 3 personas prefirieron la formulación con glicerol al 10 %.

Ejemplo 2, por el cual las formulaciones 4-6 no son de acuerdo con la invención

Tres formulaciones con sabor a Amaretto y tres sin sabor fueron evaluadas a ciegas por hasta 9 panelistas, que son vapeadores experimentados con diferentes tolerancias a la nicotina. Durante la evaluación sensorial, los panelistas clasificaron varios atributos sensoriales, como la irritación de la garganta y el impacto en el pecho, de bajo (1) a alto (9). También se pidió a los panelistas que indicaran la formulación más favorita entre las probadas. Se realizaron una serie de pruebas utilizando dispositivos nebulizadores de malla vibratoria disponibles en el mercado.

Los dispositivos se cargaron con formulaciones que contenían

Formulación 1 - 82 % (p/p) de agua, 9,4 % (p/p) de 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina, 8 % (p/p) de glicerol y 0,6 % (p/p) de nicotina.

Formulación 2 - 85 % (p/p) de agua, 9,4 % (p/p) de 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina, 5 % (p/p) de glicerol y 0,6 % (p/p) de nicotina.

Formulación 3 - 87 % (p/p) de agua, 9,4 % (p/p) de 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina, 3 % (p/p) de glicerol y 0,6 % (p/p) de nicotina.

Formulación 4 - 82 % (p/p) de agua, 2,0 % (p/p) de propilenglicol que contiene sabor amaretto, 9,8 % (p/p) de glicerol, 5 % (p/p) de etanol, 0,6 % (p/p) de nicotina y 0,6 % (p/p) de ácido cítrico.

Formulación 5 - 85 % (p/p) de agua, 2,0 % (p/p) de propilenglicol que contiene sabor amaretto, 6,8 % (p/p) de glicerol, 5 % (p/p) de etanol, 0,6 % (p/p) de nicotina y 0,6 % (p/p) de ácido cítrico.

Formulación 6 - 87 % (p/p) de agua, 2,0 % (p/p) de propilenglicol que contiene sabor amaretto, 4,8 % (p/p) de glicerol, 5 % (p/p) de etanol, 0,6 % (p/p) de nicotina y 0,6 % (p/p) de ácido cítrico.

La síntesis de las formulaciones probadas se presenta en la tabla a continuación.

5 de los 7 panelistas prefirieron una formulación sin sabor con un contenido de agua del 85%(p/p), 1 de los 7 panelistas prefirió una formulación sin sabor con un contenido de agua del 87 % (p/p), mientras que solo 1 panelista prefirió una formulación sin sabor con un contenido de agua del 82 % (p/p).

8 de 9 panelistas prefirieron la formulación con sabor a Amaretto con un contenido de agua del 85 % y 87 % (p/p), mientras que solo 1 panelista prefirió la formulación con sabor a Amaretto con un contenido de agua del 82 % (p/p).

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una formulación aerosolizable que comprende

(i) agua en una cantidad de al menos 85 % en peso con base en la formulación aerosolizable;

(ii) nicotina; y

(iii) una o más ciclodextrinas,

en donde la formulación aerosolizable no contiene sabores o no contiene sabores que puedan ser encapsulados por la una o más ciclodextrinas.

2. Una formulación aerosolizable de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el agua está presente en una cantidad de al menos 90 % en peso con base en la formulación aerosolizable, tal como donde el agua está presente en una cantidad de al menos 95 % en peso con base en la formulación aerosolizable.

3. Una formulación aerosolizable de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende agua en una cantidad de al menos 95 % en peso con base en la formulación aerosolizable.

4. Una formulación aerosolizable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el agua está presente en una cantidad de al menos 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable.

5. Una formulación aerosolizable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable, tal como en donde la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 0,6 % en peso con base en la formulación aerosolizable.

6. Una formulación aerosolizable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la formulación aerosolizable comprende además un ácido, tal como en donde el ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiónico, ácido fenilacético y mezclas de los mismos, tal como en donde el ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido sórbico, ácido láctico y mezclas de los mismos, tal como en donde el ácido es al menos ácido cítrico.

7. Una formulación aerosolizable de acuerdo con la reivindicación 6, en donde el contenido total de ácido presente en la formulación no es mayor que 1 equivalente molar basado en la nicotina, tal como donde el contenido total de ácido presente en la solución no es menor que 0,1 equivalentes molares basado en la nicotina.

8. Una formulación aerosolizable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 que comprende además uno o más sabores, tal como en donde el uno o más sabores se seleccionan del grupo que consiste en (4-(para-)metoxifenil)-2-butanona, vainillina, Y-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, para-menta-8-tiol-3-ona y mezclas de los mismos, tal como en donde el sabor es al menos mentol, y /o en donde el uno o más sabores están presentes en una cantidad total de no más de 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable, tal como en donde el uno o más sabores están presentes en una cantidad total de 0,01 a 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable.

9. Un proceso para formar un aerosol, el proceso comprende aerosolizar una formulación aerosolizable que comprende (i) agua en una cantidad de al menos 85 % en peso con base en la formulación aerosolizable;

(ii) nicotina o uno o más sabores; y

(iii) una o más ciclodextrinas,

en donde la formulación aerosolizable no contiene sabores que puedan ser encapsulados por la una o más ciclodextrinas.

10. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la formulación aerosolizable comprende nicotina y, opcionalmente, uno o más sabores.

11. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 9 o 10, en donde el aerosol se forma mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 50 °C, tal como donde el aerosol se forma mediante la aplicación de energía ultrasónica a la formulación aerosolizable.

12. Una formulación aerosolizable contenida que comprende

(a) un envase; y

(b) una formulación aerosolizable, que comprende

(ii) nicotina; y

(iii) una o más ciclodextrinas,

13. Una formulación aerosolizable contenida de acuerdo con la reivindicación 12, en donde el envase está configurado para acoplarse con un sistema electrónico de suministro de aerosol.

14. Un sistema electrónico que proporciona aerosol que comprende:

(b) una fuente de alimentación que comprende una celda o batería para suministrar energía al aerosolizador

(c) una formulación aerosolizable, que comprende

(ii) nicotina o uno o más sabores; y

(iii) una o más ciclodextrinas,

15. Un sistema electrónico de suministro de aerosol de acuerdo con la reivindicación 14, en donde la formulación aerosolizable comprende nicotina y, opcionalmente, uno o más sabores.