ES2987258T3 - Uso de luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido en la preparación de medicamentos para lesiones oculares - Google Patents

Uso de luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido en la preparación de medicamentos para lesiones oculares Download PDF

Info

Publication number
ES2987258T3
ES2987258T3 ES19922400T ES19922400T ES2987258T3 ES 2987258 T3 ES2987258 T3 ES 2987258T3 ES 19922400 T ES19922400 T ES 19922400T ES 19922400 T ES19922400 T ES 19922400T ES 2987258 T3 ES2987258 T3 ES 2987258T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
luteolin
glucoside
glucuronide
blue light
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES19922400T
Other languages
English (en)
Inventor
Hao Wang
Xuexiang Cheng
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Chengyi Invest Co Ltd
Original Assignee
Beijing Chengyi Invest Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Chengyi Invest Co Ltd filed Critical Beijing Chengyi Invest Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2987258T3 publication Critical patent/ES2987258T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/03—Organic compounds
    • A23L29/035—Organic compounds containing oxygen as heteroatom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Se proporciona el uso de luteolina-7-O-glucósido o luteolina-7-O-glucurónido en la preparación de un medicamento para lesiones oculares, en donde el mismo cae dentro del campo técnico de los medicamentos. Además se proporciona el uso de luteolina-7-O-glucósido y/o luteolina-7-O-glucurónido en la preparación de un medicamento para tratar lesiones oculares causadas por luz azul. Un experimento de modelo de detección del efecto de fármacos in vitro del daño inducido por la luz azul de las células epiteliales pigmentarias de la retina demuestra que el luteolina-7-O-glucósido y el luteolina-7-O-glucurónido tienen una eficacia en la protección de las células epiteliales pigmentarias de la retina del daño causado por la luz azul. Por lo tanto, el luteolina-7-O-glucósido y el luteolina-7-O-glucurónido también pueden usarse en productos sanitarios o alimentos para la protección ocular. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Uso de luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido en la preparación de medicamentos para lesiones oculares
La presente solicitud reivindica la prioridad respecto de la Solicitud de patente china N.° 201910271900.2, presentada ante la Administración Nacional de Propiedad Intelectual de China el 4 de abril de 2019 y titulada "USO DE LUTEOLINA-7-O-GLUCÓSIDO O LUTEOLIN-7-O-GLUCURÓNIDO EN LA PREPARACIÓN DE MEDICAMENTOS PARA LESIONES OCULARES".
Campo
La presente divulgación se refiere al campo técnico de los productos farmacéuticos y se refiere específicamente al uso de luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido en la preparación de medicamentos para lesiones oculares.
Antecedentes
Los ojos son los órganos del cuerpo humano que reciben estimulación lumínica externa y producen la visión. La córnea y el cristalino del ojo son estructuras transparentes, cuyo efecto captador de luz centra la luz en la retina, estimulando las células fotorreceptoras para producir la visión. La luz nociva también puede entrar en los ojos a través de esta vía, lo que puede provocar fácilmente ojos secos, fatiga ocular, lesiones oculares, ojeras, arrugas en los ojos y similares.
La gente moderna vive en un entorno rodeado de diversas pantallas, incluyendo teléfonos móviles, tabletas, televisores y diversos monitores. La fuente de luz de fondo de estas pantallas es excitada por una potente corriente de electrones. La fuente de luz de las pantallas contiene luz azul de alta energía anormal, y este tipo de luz de longitud de onda corta puede penetrar el cristalino del ojo humano y llegar a la retina. Las células fotorreceptoras de la retina tienen membranas celulares con una estructura especial, que es rica en ácidos grasos. Bajo una exposición excesiva a la luz azul, son particularmente propensas a la peroxidación y la acumulación de radicales libres, que promueven la apoptosis del epitelio pigmentario de la retina (EPR), provocando daños a la vista.
Actualmente, existen muchos fármacos para las lesiones de la retina. Por ejemplo, la publicación de patente N.° CN 108938687A divulga la aplicación deTribulus terrestrisen la fabricación de un medicamento para la prevención y el tratamiento de enfermedades por lesiones de la retina, y revela que el extracto deTribulus terrestristiene un efecto protector sobre el daño por estrés oxidativo inducido por peróxido de hidrógeno (H<2>O<2>) a las células epiteliales pigmentarias de la retina humana. La publicación de patente N.° CN 106880626A divulga el efecto protector del canferol sobre las células epiteliales pigmentarias de la retina bajo estrés oxidativo. La publicación de patente N.° CN 106074585A divulga el efecto de intervención de la combinación de ginsenósido Rb1 y Rd en un modelo de ratón con lesión leve de la retina, y los resultados muestran que la combinación farmacéutica puede antagonizar el estrés oxidativo de las células epiteliales pigmentarias de la retina, inhibir eficazmente la inflamación inmunitaria relacionada con lesiones de la retina y mejorar significativamente las enfermedades degenerativas de la retina. El documento CN 102512 433 A divulga el luteolin-7-O-glucurónido y su utilidad en el tratamiento de retinopatías, es decir, lesiones de la retina. El documento US 2007/184133 A1 divulga composiciones que comprenden extractos de romero para su uso en el tratamiento de enfermedades oftálmicas, tales como retinopatías, conjuntivitis, uveítis, fotofobia ocular y de lesiones agudas del tejido ocular. El documento WO 2009/025532 A2 se refiere a extractos de hojas de melisa que tienen utilidad en el tratamiento de enfermedades oftálmicas, tales como retinopatías y menciona además que el cinarósido (es decir, el luteolin-7-O-glucósido) es un componente abundante en los extractos de hojas de melisa. Soumyajit Majumdaret al. ("Potential of the bioflavonoids in the prevention/treatment of ocular disorders", Journal of Pharmacy and Pharmacology,1 de enero de 2010 (01-01-2010), páginas 951-965) y CHANG CHI-HUANGet al.("Photoprotective effects of cranberry juice and its various fractions against blue light-induced impairment in human retinal pigment epithelial cells", PHARMACEUTICAL BIOLOGY,vol. 55, diciembre de 2016 (09-12-2016), páginas 571 580) divulgan flavonoides y su potencial en el tratamiento de trastornos oculares, pero no divulgan explícitamente el luteolin-7-O-glucósido y/o luteolin-7-O-glucurónido para su uso en el tratamiento de lesiones oculares.
El luteolin-7-O-glucósido y el luteolin-7-O-glucurónido son ambos compuestos conocidos en la técnica anterior, extraídos deElsholtzia bodinieri vanioteIxerishoja de cerraja. El luteolin-7-O-glucurónido tiene los efectos de tratar enfermedades cardiovasculares, mejorar la microcirculación y reducir los lípidos en sangre. El luteolin-7-O-glucósido tiene efectos contra el virus de la hepatitis B y en el tratamiento de la demencia. Las materias primas de luteolin-7-O-glucósido y luteolin-7-O-glucurónido están fácilmente disponibles y es de gran importancia desarrollar nuevas aplicaciones de los dos compuestos.
Sumario
En vista de esto, el fin de la presente divulgación es proporcionar luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido para su uso en la prevención o el tratamiento de una lesión de la retina humana provocada por la luz azul.
La presente divulgación proporciona luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II o un medicamento que comprende luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II, para su uso en la prevención o el tratamiento de una lesión de la retina humana provocada por la luz azul
Preferentemente, la lesión de la retina humana es la lesión de las células epiteliales pigmentarias de la retina humana. Preferentemente, la luz azul es luz azul de onda corta; y la longitud de onda de la luz azul de onda corta es de 400 500 nm.
Preferentemente, la luz azul incluye la luz azul emitida por un teléfono móvil, una tableta, un televisor y un monitor de ordenador.
Preferentemente, el medicamento incluye una preparación oral y una preparación oftálmica externa;
La preparación oral incluye comprimido, cápsula, gránulo, píldora, pomada y solución oral;
La preparación oftálmica externa incluye colirio, gel oftálmico y pomada oftálmica.
Preferentemente, en la preparación oral, el porcentaje en masa del luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido es del 5 %-50 %;
En la preparación oftálmica externa, el porcentaje en masa del luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido es del 0,1 %~20 %.
La presente divulgación proporciona luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II para su uso en la prevención o el tratamiento de una lesión de la retina humana provocada por la luz azul. Los ensayos de citotoxicidad muestran que el luteolin-7-O-glucósido y el luteolin-7-O-glucurónido no tienen actividad citotóxica en las células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19, lo que indica que tienen buena seguridad farmacológica. Los ensayos de actividad farmacodinámica muestran que el luteolin-7-O-glucósido y el luteolin-7-O-glucurónido tienen los efectos farmacodinámicos de prevenir y mejorar el daño inducido por la luz azul a las células ARPE-19. Uno de los mecanismos farmacodinámicos del luteolin-7-O-glucósido para prevenir y mejorar el daño inducido por la luz azul a las células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19 es reducir el nivel de especies reactivas de oxígeno y apoptosis de las células, mejorando de este modo el daño a las células epiteliales pigmentarias de la retina humana provocado por la luz azul y mejorando la visión alterada.
Breve descripción de los dibujos
La FIG. 1-A muestra los resultados del ensayo de citotoxicidad del luteolin-7-O-glucósido en células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19 (#±s,n= 3); La FIG. 1-B muestra los resultados del ensayo de citotoxicidad del luteolin-7-O-glucurónido en células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19 (I?±s,n =3);
La FIG. 2-A muestra los resultados del ensayo farmacodinámico del luteolin-7-O-glucósido sobre el daño inducido por la luz azul a las células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19 (3?±s,n =3); La FIG. 2-B muestra los resultados del ensayo farmacodinámico del luteolin-7-O-glucurónido sobre el daño inducido por la luz azul a las células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19 (J?±s,n =3); ## P<0,01 frente al Grupo de control, ** P< 0,01, *** P< 0,001 frente al Grupo modelo;
La FIG. 3 muestra los resultados del mecanismo farmacodinámico del luteolin-7-O-glucósido sobre el daño inducido por la luz azul a las células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19; La FIG. 3-A muestra la comparación de cambios en el contenido de ROS en células de diferentes grupos de tratamiento detectados mediante tinción con DHE; La FIG. 3-B muestra la comparación de cambios en la intensidad de la fluorescencia en células de diferentes grupos de tratamiento después de la irradiación con luz azul detectada mediante tinción con DHE.
Descripción detallada
La presente divulgación proporciona luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-Oglucurónido como se muestra en la fórmula II o un medicamento que comprende luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II, para su uso en la prevención o el tratamiento de una lesión de la retina humana provocada por la luz azul
En la presente divulgación, no existen restricciones especiales sobre el luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I o el luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II, siempre que se usen los dos compuestos conocidos en la técnica. En los ejemplos de la presente divulgación, tanto el luteolin-7-O-glucósido como el luteolin-7-O-glucurónido se adquieren en el Instituto Nacional para el Control de Productos Farmacéuticos y Biológicos.
En la presente divulgación, la lesión ocular es preferentemente una lesión de la retina humana. La lesión de la retina humana es preferentemente una lesión provocada por una lesión de las células epiteliales pigmentarias de la retina humana. La lesión ocular es provocada por la luz azul. La luz azul es preferentemente luz azul de onda corta; y la longitud de onda de la luz azul de onda corta es preferentemente de 400-500 nm. La luz azul incluye preferentemente luz azul emitida por un teléfono móvil, una tableta, un televisor y un monitor de ordenador. La luz azul de onda corta puede aumentar la cantidad de toxinas en el área macular de los ojos y amenazar gravemente la salud del fondo de ojo de las personas. Además, la luz azul induce enfermedades oculares que pueden provocar ceguera.
En la presente divulgación, el medicamento incluye una preparación oral y una preparación oftálmica externa. La preparación oral incluye comprimido, cápsula, gránulo, píldora, pomada y solución oral. En la preparación oral, el porcentaje en masa del luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido es preferentemente del 5-50 %. La preparación oftálmica externa incluye preferentemente colirio, gel oftálmico y pomada oftálmica. En la preparación oftálmica externa, el porcentaje en masa del luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido es preferentemente del 0,1-20%. La preparación oral y la preparación oftálmica externa también pueden incluir un material adyuvante y/o aditivo aceptable. En la presente divulgación, no existen restricciones especiales sobre el método de preparación de la preparación oral y la preparación oftálmica externa, siempre que se preparen mediante el método convencional de preparaciones orales y preparaciones oftálmicas externas bien conocido en la técnica.
El luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido para su uso en la prevención o el tratamiento de una lesión de la retina humana provocada por la luz azul proporcionado por la presente divulgación se describe con mayor detalle a continuación junto con los ejemplos, que, sin embargo, no deben considerarse como una limitación al alcance de la presente divulgación.
Ejemplo 1
Estudio sobre la citotoxicidad del luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido en células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19
Se sembraron células ARPE-19 (adquiridas en Guangzhou Jinnuo Biotechnology Co., Ltd., China) en medio de cultivo celular con bajo contenido de glucosa RPMI-1640 que contenía suero bovino fetal al 10% y antibióticos duales (penicilina-estreptomicina) al 1 % (medio de cultivo que contenía D-glucosa 2 g/l, L-glutamina 0,3 g/l y bicarbonato de sodio 2 g/l), y el medio se reemplazó una vez cada 3 días para su uso futuro.
Se usaron células en fase de crecimiento exponencial y se añadieron 100 pl de medio completo a cada pocillo para alcanzar una concentración de 1*104 células/ml. Después, las células se cultivaron en una atmósfera humidificada a 37 °C y CO<2>al 5 % durante 24 h. Después de que las células se adhirieron totalmente, se añadieron respectivamente luteolin-7-O-glucósido y luteolin-7-O-glucurónido con concentraciones finales de 12,5 pmol/l, 25 pmol/l, 50 pmol/l y 100 pmol/l y se cultivaron durante 24 h.
La viabilidad celular se determinó mediante el método del bromuro de 3-(4,5-dimetil-2-tiazolil)-2,5-difenil-2-H-tetrazolio amonio (MTT): se añadieron 20 pl de MTT 5 mg/ml a cada pocillo y las células se cultivaron en una incubadora de CO<2>durante 4 h, con todas las operaciones protegidas de la luz. Después, el disolvente se reemplazó cuidadosamente en la placa de 96 pocillos con 150 pl de dimetilsulfóxido (DMSO) y la placa se agitó para su disolución y cristalización. La absorbancia de las células ARPE-19 se midió con un lector de microplacas a 490 nm y la tasa de supervivencia celular se calculó de la siguiente manera: tasa de supervivencia celular = (valor de DO del grupo experimental - valor de DO del grupo en blanco) / (DO del grupo de control - DO del grupo en blanco) * 100 %.
Los resultados se muestran en la FIG. 1. La tasa de supervivencia de las células con la adición de luteolin-7-O-glucósido (FIG. 1-A) o luteolin-7-O-glucurónido (FIG. 1-B) en el intervalo de concentración de 12,5-100 pmol/l fue de 95,6±5,1 %-99,5±5,8 %, 94,2±4,7 %-96,5±5,4 %, respectivamente. Los resultados muestran que en las concentraciones de ensayo anteriores, el luteolin-7-O-glucósido y el luteolin-7-O-glucurónido no tuvieron citotoxicidad en las células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19, lo que indica que los dos compuestos tienen buena seguridad.
Ejemplo 2
Estudio sobre la farmacodinamia del luteolin-7-O-glucósido y el luteolin-7-O-glucurónido sobre el daño inducido por la luz azul en las células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19
Se sembraron células ARPE-19 en medio de cultivo celular con bajo contenido de glucosa RPMI-1640 que contenía suero bovino fetal al 10 % y antibióticos duales (penicilina-estreptomicina) al 1 %, y el medio se reemplazó una vez cada 3 días para su uso futuro.
Se usaron células en fase de crecimiento exponencial y se sembraron células a 500 pl/pocillo en una placa de cultivo celular de 24 pocillos a una concentración de 5 x 104 células/ml, y se cultivaron en una atmósfera humidificada a 37 °C y CO<2>al 5 %. Después de que las células se adhirieron totalmente, el medio se reemplazó con el medio de cultivo DMEM que contenía N-retiniliden-N-retiniletanolamina (A2E) 25 pmol/l durante 2 horas de cultivo. Después, el sobrenadante se desechó y las células se lavaron 3 veces con PBS, con adición de luteolin-7-O-glucósido y luteolin-7-O-glucurónido con concentraciones finales de 12,5 pmol/l, 25 pmol/l y 50 pmol/l respectivamente durante 6 h de cultivo continuo, y después se colocaron en un dispositivo de luz azul (tablero de luz azul LED de 50 W con una intensidad de luz azul de 3230-3540 Lux) durante 4 h de irradiación. Después de la irradiación de luz, las células se colocaron en una incubadora a 37 °C y CO<2>al 5 % nuevamente y se continuaron incubando durante 24 h. Después de la incubación, se añadieron a cada pocillo 100 pl de solución de MTT con una concentración final de 0,5 mg/ml y se incubaron durante 4 horas protegidos de la luz. Después, el sobrenadante se desechó y se añadieron 500 pl de DMSO a cada pocillo para disolver totalmente el formazán. Los valores de DO se midieron con un lector de microplacas de múltiples pocillos a 490 nm y la tasa de supervivencia celular se calculó de la siguiente manera: tasa de supervivencia celular = (valor de DO del grupo experimental - valor de DO del grupo en blanco) / (DO del grupo de control - DO del grupo en blanco) * 100 %.
Es bien sabido que la A2E, que absorbe principalmente luz de longitud de onda de 430 nm, es fototóxica, que puede generar radicales libres de oxígeno para dañar las membranas celulares y las membranas lisosómicas intracelulares y aumentar la sensibilidad al daño por la luz azul. A2E es un fármaco de modelado clásico para experimentos de daños por la luz azul y se usó A2E para construir el modelo de daños por la luz azul.
El resultado se muestra en la Fig. 2. Las tasas de supervivencia celular de las células en los grupos de intervención farmacológica con luteolin-7-O-glucósido (FIG. 2-A) y luteolin-7-O-glucurónido (FIG. 2-B) en el intervalo de concentración de 12,5-50 pmol/l fueron de 64,8±6,4 %-89,6±2,9 % y 62,4±8,3 %~84,5±5,2 %, respectivamente, y dependían de la concentración. En comparación con el grupo modelo en el que las células ARPE-19 se trataron previamente con A2E y se irradiaron con luz azul (49,5±10,3 %), hubo diferencias significativas en el grupo de tratamiento con luteolin-7-O-glucósido y luteolin-7-O-glucurónido con concentraciones diferentes.(P<0,01,P<0,001). Los resultados muestran que el luteolin-7-O-glucósido y el luteolin-7-O-glucurónido tienen los efectos farmacodinámicos de prevenir y mejorar el daño inducido por la luz azul a las células ARPE-19.
Ejemplo 3
Estudio sobre el mecanismo farmacodinámico del luteolin-7-O-glucósido sobre el daño inducido por la luz azul a las células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19
Se sembró una única capa de células ARPE-19 y se cultivó en una placa de 24 pocillos con una concentración celular de 5*104 células/pocillo. Después del tratamiento como se describe en el Ejemplo 2, las células se lavaron dos veces con PBS y se añadió una solución de tinción de dihidroetidio (DHE) con sonda fluorescente de especies reactivas de oxígeno (ROS) con una concentración de 20 pmol/l, y las células se incubaron a 37 °C durante 20 min. Después, las células se lavaron dos veces con PBS para eliminar totalmente la sonda DHE que no había entrado en la célula y después se realizaron imágenes bajo un microscopio invertido con una longitud de onda de excitación de 540 nm y una longitud de onda de emisión de 590 nm.
Las células se sembraron en una placa de 24 pocillos (5*104 células/pocillo), y después del tratamiento como se describió anteriormente, se añadió la solución fijadora y la mezcla se incubó durante 30 min. Después, las células se lavaron tres veces con PBS, se añadió una solución de tinción de células vivas (Hoechst 33342) con una concentración de 20 pg/ml y la mezcla se incubó durante 15 min a temperatura ambiente protegida de la luz. Después de que las células se lavasen con PBS, se realizó formación de imágenes con un microscopio de fluorescencia invertido con una longitud de onda de excitación de 365 nm y una longitud de onda de emisión de 460 nm.
Las ROS son uno de los indicadores importantes para evaluar el estrés oxidativo celular. Como se muestra en la FIG.
3-A, en este experimento, se usó tinción con DHE para detectar el contenido de ROS intracelulares. Puede observarse que después de que las células ARPE-19 pretratadas con A2E se irradiasen con luz azul (grupo modelo), la intensidad de la fluorescencia aumentó y el contenido de ROS intracelular aumentó significativamente; mientras que después de la intervención del luteolin-7-O-glucósido, la intensidad de la fluorescencia intracelular disminuyó significativamente a medida que aumentó la dosis, lo que indica que el luteolin-7-O-glucósido puede reducir la acumulación de ROS intracelulares por el daño inducido por la luz azul. Como se muestra en la FIG. 3-B, después de que las células ARPE-19 pretratadas con A2E se irradiasen con luz azul, el núcleo sufrió una condensación y una contracción evidentes y la intensidad de la fluorescencia aumentó; mientras que después de la intervención del luteolin-7-O-glucósido, el estado de la célula obviamente había mejorado, lo que indica que el luteolin-7-O-glucósido puede mejorar la apoptosis celular inducida por la luz azul. Uno de los mecanismos farmacodinámicos del luteolin-7-O-glucósido para prevenir y mejorar el daño inducido por la luz azul a las células epiteliales pigmentarias de la retina humana ARPE-19 es reducir el nivel de especies reactivas de oxígeno y apoptosis de las células, mejorando de este modo el daño a las células epiteliales pigmentarias de la retina humana provocado por la luz azul y mejorando la visión alterada.
En resumen, tanto el luteolin-7-O-glucósido como el luteolin-7-O-glucurónido tienen el efecto de prevenir y mejorar el daño inducido por la luz azul a las células epiteliales pigmentarias de la retina humana y pueden usarse para el tratamiento, la prevención y la mejoría de las lesiones oculares provocadas por la luz azul.

Claims (6)

  1. REIVINDICACIONES 1. Luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II para su uso en la prevención o el tratamiento de una lesión ocular
    en donde la lesión ocular es una lesión de la retina humana provocada por luz azul.
  2. 2. Luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la lesión de la retina humana es una lesión de las células epiteliales pigmentarias de la retina humana.
  3. 3. Luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la luz azul es luz azul de onda corta y la longitud de onda de la luz azul de onda corta es de 400-500 nm.
  4. 4. Luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II para su uso de acuerdo con la reivindicación 3, en donde la luz azul incluye la luz azul emitida por un teléfono móvil, una tableta, un televisor y un monitor de ordenador.
  5. 5. Un medicamento que comprende luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II en la reivindicación 1, para su uso en la prevención o el tratamiento de una lesión de la retina humana provocada por la luz azul, en donde el medicamento incluye una preparación oral y una preparación oftálmica externa; la preparación oral incluye comprimido, cápsula, gránulo, píldora, pomada y solución oral; y la preparación oftálmica externa incluye colirio, gel oftálmico y pomada oftálmica.
  6. 6. El medicamento que comprende el luteolin-7-O-glucósido como se muestra en la fórmula I y/o luteolin-7-O-glucurónido como se muestra en la fórmula II en la reivindicación 1 para su uso en la prevención o el tratamiento de una lesión de la retina humana provocada por la luz azul de acuerdo con la reivindicación 5, en donde en la preparación oral, el porcentaje en masa del luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido es del 5 %-50 %; en la preparación oftálmica externa, el porcentaje en masa del luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido es del 0,1 %~20 %.
ES19922400T 2019-04-04 2019-08-20 Uso de luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido en la preparación de medicamentos para lesiones oculares Active ES2987258T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910271900.2A CN110025625A (zh) 2019-04-04 2019-04-04 木犀草素-7-o-葡萄糖苷或木犀草素-7-o-葡萄糖醛酸苷在制备眼损伤药物的应用
PCT/CN2019/101567 WO2020199460A1 (zh) 2019-04-04 2019-08-20 木犀草素-7-o-葡萄糖苷或木犀草素-7-o-葡萄糖醛酸苷在制备眼损伤药物的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2987258T3 true ES2987258T3 (es) 2024-11-14

Family

ID=67237504

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES19922400T Active ES2987258T3 (es) 2019-04-04 2019-08-20 Uso de luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido en la preparación de medicamentos para lesiones oculares

Country Status (16)

Country Link
US (1) US12383573B2 (es)
EP (1) EP3949971B1 (es)
JP (1) JP7281227B2 (es)
CN (1) CN110025625A (es)
DK (1) DK3949971T3 (es)
ES (1) ES2987258T3 (es)
FI (1) FI3949971T3 (es)
HR (1) HRP20241182T1 (es)
HU (1) HUE068007T2 (es)
LT (1) LT3949971T (es)
PL (1) PL3949971T3 (es)
PT (1) PT3949971T (es)
RS (1) RS65797B1 (es)
SI (1) SI3949971T1 (es)
SM (1) SMT202400352T1 (es)
WO (1) WO2020199460A1 (es)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110025625A (zh) * 2019-04-04 2019-07-19 北京诚毅投资股份有限公司 木犀草素-7-o-葡萄糖苷或木犀草素-7-o-葡萄糖醛酸苷在制备眼损伤药物的应用
CN112641758A (zh) * 2020-12-30 2021-04-13 深圳市墨脱生物科技有限责任公司 阻抗蓝光的组合物及其制备方法和应用
CN112546040A (zh) * 2020-12-31 2021-03-26 杭州电子科技大学 山奈酚在制备防护蓝光损伤的保健食品或药物中的应用
CN120718879B (zh) * 2025-07-16 2026-02-13 广州优然生物科技有限公司 一种通过定向进化方法获得的葡萄糖基转移酶及其衍生物、应用和制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8168234B2 (en) * 2001-06-20 2012-05-01 Metaproteomics, Llc Compositions that treat or inhibit pathological conditions associated with inflammatory response
KR100903030B1 (ko) * 2007-08-23 2009-06-18 주식회사 안지오랩 멜리사엽 추출물 분획 및 이를 포함하는 조성물
CN102512433A (zh) * 2011-11-09 2012-06-27 沈阳双鼎科技有限公司 木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷治疗眼底病用途
CN103933058B (zh) * 2014-04-24 2016-02-03 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制备治疗视网膜退行性病变药物中的应用
CN106074585B (zh) 2016-06-29 2019-01-11 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 人参皂苷Rb1和Rd组合及其在制备治疗光感受器细胞死亡相关疾病的药物中的应用
CN106880626A (zh) 2017-03-14 2017-06-23 何伟 山奈酚在制备预防和治疗视网膜损伤性疾病药物中的应用
CN108159143B (zh) * 2017-12-08 2021-01-01 沈阳眼产业技术研究院有限公司 覆盆子提取物在制备预防和治疗视网膜损伤性疾病药物中的应用
CN108938687B (zh) 2018-09-03 2021-06-25 辽宁何氏医学院 蒺藜在制备预防和治疗视网膜损伤性疾病药物中的应用
CN110025625A (zh) 2019-04-04 2019-07-19 北京诚毅投资股份有限公司 木犀草素-7-o-葡萄糖苷或木犀草素-7-o-葡萄糖醛酸苷在制备眼损伤药物的应用
CN109876003B (zh) 2019-04-04 2022-02-08 湖北明钼健康科技有限公司 木犀草素-7-o-葡萄糖苷、木犀草素-7-o-葡萄糖醛酸苷的制药新应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP3949971A1 (en) 2022-02-09
JP2022530750A (ja) 2022-07-01
SMT202400352T1 (it) 2024-11-15
SI3949971T1 (sl) 2024-10-30
EP3949971A4 (en) 2022-12-21
DK3949971T3 (da) 2024-08-12
HRP20241182T1 (hr) 2024-11-22
WO2020199460A1 (zh) 2020-10-08
LT3949971T (lt) 2024-08-26
FI3949971T3 (fi) 2024-08-30
EP3949971B1 (en) 2024-06-26
CN110025625A (zh) 2019-07-19
PL3949971T3 (pl) 2024-10-14
US20220160742A1 (en) 2022-05-26
PT3949971T (pt) 2024-09-10
HUE068007T2 (hu) 2024-12-28
RS65797B1 (sr) 2024-08-30
JP7281227B2 (ja) 2023-05-25
US12383573B2 (en) 2025-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2987258T3 (es) Uso de luteolin-7-O-glucósido o luteolin-7-O-glucurónido en la preparación de medicamentos para lesiones oculares
Ouyang et al. Mechanisms of blue light-induced eye hazard and protective measures: a review
Li et al. Anti-inflammatory and antioxidative effects of gallic acid on experimental dry eye: in vitro and in vivo studies
John et al. Functional foods and bioactive compounds: Roles in the prevention, treatment and management of neurodegenerative diseases
RU2315612C1 (ru) Средство для лечения заболеваний глаз
CN101703559A (zh) 一种具有缓解视疲劳功能的药物组合物及其制备方法
Ramez et al. Hepatosplenic protective actions of Spirulina platensis and matcha green tea against Schistosoma mansoni infection in mice via antioxidative and anti-inflammatory mechanisms
ES2542176T3 (es) Tratamiento de la presión intraocular anómala
ES2829630T3 (es) Composiciones a base de principios activos de origen vegetal con acción protectora para los ojos
Ameer et al. Correlation among antidiabetic potential, biochemical parameters and GC-MS analysis of the crude extracts of Justicia adhatoda L
US20180235904A1 (en) Cannabidiol compositions including mixtures and uses thereof
Khan et al. Impact of blue light exposure on the ocular structures and its preventive measures or management options
Thiagarajan et al. Approaches to relieve the burden of cataract blindness through natural antioxidants: use of Ashwagandha (Withania somnifera)
CN111686208A (zh) 具有抵御视网膜蓝光损伤的药食两用组合物及其制备方法与应用
Rusciano et al. Research Open
Rajagopala et al. A narrative review of Triphala (fruits of three myrobalans) in ophthalmology
Rathnakumar et al. Effect of Euphorbia hirta in napthalene induced cataract in rats
Kunyima et al. Antimalarial efficacy and toxicity evaluation of 80% ethanol extracts from the stem bark of Enantia olivacea, Garcinia punctata and Massularia acuminata
Massimo et al. Efficacy of a New Antioxidants Blend in Protecting RPE Cells in vitro and in Improving the Visual Performance of Sport Pilots
Sultana et al. An insight into the Phytochemistry, antioxidant, anthelmintic, antipyretic, and hepatoprotective effects of Merremia vitifolia leaves: A trailblazing approach
Kulkarni et al. Investigation of Orange Peel Ethanolic Extract as an Anticataract Agent
ABDEL RASOOL et al. THE SYNERGISTIC IMPACTS OF URTICA DIOICA AND VITAMIN E ON HYPERGLYCEMIA, OXIDATIVE STRESS AND HISTOLOGICAL CHANGES IN DIABETIC ALBINO RATS
Geetha Combating attention deficit hyperactivity disorder with natural treatment.
Ogawa et al. The Involvement of Anthocyanin‐Rich Foods in Retinal Damage
Singh et al. A Multipurpose Medicinal Plant Species: Tinospora cordifolia (Willd.) Miers